JP5514739B2 - メラニン生成抑制剤及び皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
[1]
式:
R1はH又はC1−3アルキルであり、
R2及びR3は、独立して、H、OH又はC1−3アルキルであり、
あるいはR2とR3は一緒になって=Oになり、
R4はH又はC1−3アルキルであり、
X及びYは
記号:
R5はH又はC1−3アルキルであり、
R6はH、OH又はC1−3アルキルであり、
R7及びR8は、独立して、H又はC1−3アルキルであり、又は結合(1)が二重結合である場合はR5とR7又はR8のいずれか一方とは存在せず、あるいはR6とR7は一緒になって−O−を形成し、
R9はH又はC1−3アルキルであり、
R10はH又はC1−3アルキルであり、又は結合(2)が二重結合である場合はR10は存在しない]で表される二価の基、
又は
R11は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルキル又は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルケニルであり、
R12は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルキル又は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルケニルであり、
R13はH又はC1−3アルキルである]で表される二価の基
を形成する}
で表される1種又2種以上の化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤;
[2]
該化合物が、
式:
R1はメチルであり、
R2及びR3は、独立して、H又はOHであるか、又はR2とR3は一緒になって=Oになり、
R4はHであり、
X及びYは
R5はHであるか、又は存在せず、
R6はH又はOHであり、
R7及びR8は、独立して、H又はメチルであり、又は結合(1)が二重結合である場合はR5とR7又はR8のいずれか一方とは存在せず、あるいはR6とR7は一緒になって−O−を形成し、
R9はメチルであり、
R10はHであるか、又は結合(2)が二重結合である場合はR10は存在しない]で示される二価の基、
又は
R11はイソプロペニルであり、
R12はエテニルであり、
R13はメチルである]で示される二価の基
を形成する}
で表される1種又2種以上の化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤;
[3]
該化合物が、
よりなる群から選択される1種又は2種以上である前記[1]記載のメラニン生成抑制剤;
[4]
(1)ガジュツ(Curcuma zedoaria)根茎乾燥物をメタノール、エタノール、メタノール水溶液、エタノール水溶液、ヘキサン及び酢酸エチルよりなる群から選択される1種又は2種以上の溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液を濾過し、
(3)濾液をヘキサン−水層間に液々分配し、ついで
(4)ヘキサン層を蒸発乾固させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含むメラニン生成抑制剤の製造方法;
[5]
さらに、工程(3)において水層を酢酸エチル−水層間に液々分配し、工程(4)において酢酸エチル層を蒸発乾固させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含む前記[4]記載のメラニン生成抑制剤の製造方法;
[6]
(1)ガジュツ(Curcuma zedoaria)根茎乾燥物をヘキサンに浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液を放置して結晶化させ、
(3)結晶化物を少量のヘキサンで洗浄し、ついで
(4)洗浄した結晶化物をヘキサンから再結晶化させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含むメラニン生成抑制剤の製造方法;
[7]
約0.000001〜1.0質量%の前記[1]−[3]のいずれか1に記載のメラニン生成抑制剤を含む美白用皮膚外用剤;
[8]
ゼデロン、フラノジエノン及びクルゼレノンよりなる群から選択される1種又は2種以上の有効成分を含み、ゼデロン、フラノジエノン及びクルゼレノンよりなる群から選択される1種又は2種以上を含む天然物抽出物を含まない皮膚外用剤
を提供するものである。
本発明のメラニン生成抑制剤は、ゲルマクロン様骨格を有する一群の化合物を有効成分とする。本発明で用いるこれらの化合物は、上記のように、ガジュツを始めとして、その多くはショウガ科に属する植物に含まれる成分として知られている。また、本発明で用いる化合物には、ショウガ科に属する植物から単離される天然成分を水素添加して生成したものも含まれる。
もっとも、本発明のメラニン生成抑制剤は、単一の純粋な化合物にまで精製する必要もなく、下記実施例において述べるように、各種の溶媒を用いた抽出、吸着、液々分配、結晶化、クロマトグラフィー分画などの操作によって比較的高濃度の、例えば、60%(w/w)以上、65%以上、70%以上、75%以上、好ましくは80%以上、より好ましくは85%以上、さらにより好ましくは90%以上、95%以上、96%以上、97%以上、98%以上、99%以上、最も好ましくは99.5%以上の純度の化合物を含む粗精製物として入手することも可能である。
これらのメラニン生成抑制剤は、本明細書中に記載する方法のほか、公知の方法により合成したものや、市販されているものを用いることも可能である。
本発明に係るメラニン生成抑制剤は、
(1)ガジュツ(Curcuma zedoaria)の乾燥物を溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液の溶媒を減圧下にて留去し、
(3)生成した結晶分を少量の溶媒で洗浄し、ついで
(4)得られた結晶分を溶媒から再結晶化する
工程を含む製造方法により得ることができる。
(1)ガジュツの乾燥物を溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液の溶媒を減圧下にて留去し、
(3)得られた乾固物を溶媒に溶解して、シリカゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーによる分画を行い、ついで
(4)画分の溶媒留去物を溶媒から結晶化する
工程を含む製造方法により得ることができる。
(1)ガジュツの乾燥物を溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液に活性炭を加えて攪拌し、
(3)混合物を濾過し、残渣を溶媒で洗浄し、ついで
(4)洗浄した残渣からメラニン生成抑制剤を溶媒で抽出する
工程を含む製造方法により得ることができる。
(1)ガジュツの乾燥物を溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)非水性溶媒−親水性溶媒間の液々分配に付し、
(3)非水性溶媒層をカラムクロマトグラフィーに付し、目的の画分の溶媒を減圧下にて乾固させ、ついで
(4)非水性溶媒から再結晶化させる
工程を含む製造方法により得ることができる。
カラム:Chemcobond 5-ODS-W(6.0×150(6A))(株式会社ケムコ社)
移動相:75%(v/v)メタノール水溶液
カラム温度:55℃
流速:1.0mL/min
注入量:10μL
モニター:UV 280nm 吸光度
(1)ガジュツの根茎乾燥物を酢酸エチルに浸漬して室温下で放置して抽出し、
(2)抽出液をフィルター(ADVANTEC No.131)にて濾過し、濾液を減圧下にて溶媒を留去し、
(3)乾固物を移動相をヘキサンと酢酸エチルの混液(容量比7:3)を用いて、シリカゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィー(上記分析条件と同じ)に付して波長210nmによる紫外部吸収を指標として分画を行い、
(4)吸収が認められた画分を収集して減圧下にて溶媒を留去し、ついで
(5)留去物をヘキサンを用いて再結晶してゼデロンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
(1)ガジュツの根茎乾燥物をヘキサンで還流して濃縮し、
(2)収集した抽出液を減圧下にて留去した乾固物を少量のヘキサンに溶解し、
(3)シリカカラムに付して、ヘキサン、ヘキサン:酢酸エチル(容量比9:1)、ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)で順次溶出し、
(4)ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)溶出画分を収集し、ついで
(5)少量の75%(v/v)メタノール水溶液に溶解して、ODSカラムに付し、特定の画分を分取してフラノジエノンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
(1)ガジュツの根茎乾燥物をヘキサンで還流して濃縮し、
(2)収集した抽出液を減圧下にて留去した乾固物を少量のヘキサンに溶解し、
(3)シリカカラムに付して、ヘキサン、ヘキサン:酢酸エチル(容量比9:1)、ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)で順次溶出し、
(4)ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)溶出画分を収集し、ついで
(5)少量の75%(v/v)メタノール水溶液に溶解して、ODSカラムに付し、特定の画分を分取してクルゼレノンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
(1)上記の製法などにより得られたゼデロンを99.5%(v/v)エタノールに溶解し、
(2)5%Pd−アルミナを加えて水素バックを用いて水添反応を行い、ついで
(3)反応終了後に濾過を行い、濾液の溶媒を減圧下にて留去して水添ゼデロンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
(1)上記の製法などにより得られたフラノジエノンを99.5%(v/v)エタノールに溶解し、
(2)5%Pd−アルミナを加えて水素バックを用いて水添反応を行い、ついで
(3)反応終了後に濾過を行い、濾液の溶媒を減圧下にて留去して水添フラノジエノンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
(1)上記の製法などにより得られたクルゼレノンを99.5%(v/v)エタノールに溶解し、
(2)5%Pd−アルミナを加えて水素バックを用いて水添反応を行い、ついで
(3)反応終了後に濾過を行い、濾液の溶媒を減圧下にて留去して水添クルゼレノンを得る
工程を含む製法により得ることができる。
本発明のメラニン生成抑制剤は、通例、各種の化粧料用基剤や外用医薬用基剤に配合して用いられ、例えば、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ化粧料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料及び石鹸、美爪料、オーデコロンなどのその他化粧料並びに皮膚に適用される医薬部外品及び医療用外用剤などを包含する皮膚外用剤として提供される。
ガジュツからの本発明に係るメラニン生成抑制剤の抽出、精製に当たり、まず図1に示す方法により分画操作を行い、各分画について美白作用を調べた。美白作用は下記に示すようにメラニンの生成抑制作用を調べることによって行った。なお、ガジュツは新和物産株式会社より入手したものを用いた。
メラニン生成抑制試験として、三次元培養皮膚モデルによる試験とその際に生成されたメラニン量及びタンパク量を指標にした試験を行った。
メラニン生成抑制試験は、市販されている三次元培養皮膚モデル(MEL-300キットAsian donor:クラボウ社)を用いて行った。キットの使用方法に従い、MEL-300皮膚モデルカップを6ウエルプレートの各ウエルにセットし、37℃インキュベーターで温めたキット用維持培地(EPI−100:培地添加時にSCFを最終濃度10ng/mLになるように添加した)を皮膚モデルカップに無菌的に5mLずつ入れた。皮膚モデルカップの内部に直接的に各試料の溶液を100μLずつ加え、皮膚モデルカップの入った6ウエルプレートをインキュベーター(37℃、5%CO2、加湿状態)に入れ、14日間培養した。2日毎に新しい培地と培地交換を行い、交換の都度、各試料の溶液100μLを皮膚モデルカップに加えた。なお、各試料の溶液の調製には細胞培養用のPBS(−)を用いた。
表1及び図2の結果から、図1の(B)に示されるヘキサン抽出画分が最も強いメラニン生成抑制度を示すことが分かった(図2の(d))。そこで、この画分をさらに分取TLC(分取薄層クロマトグラフィー)を用いて精製を進めた。
次に分画された試料についてメラニン生成抑制試験を行った。試験に際し、このTLCの結果に基づいて、バンドS1、S2については各バンドをそれぞれ試料(試料B−1、試料B−2)として用い、バンドS3〜バンドS5、バンドS6〜S8については前記バンドをまとめたものをそれぞれ試料(試料B−3、試料B−4)として用いた。メラニン量及びタンパク量から求めたメラニン生成抑制度の結果を表2に示す。また、参考として、ガジュツエキス末(A)及びヘキサン層の濃縮物(B)についても試験を行った。この結果、単一スポットが得られた試料B−2の画分が最も強いメラニン生成抑制度を示した。また、このときの三次元培養皮膚モデルの結果を示す写真を図5に示す。
表2に示すとおり、バンドS2の画分が最も強いメラニン生成抑制度を示し、また紫外部吸収による検出、ヨウ素による検出においても単一のスポットが確認できたので、この画分に存在するメラニン生成抑制物質の構造決定を行った。構造決定は、紫外部吸収スペクトルによる分析(溶媒:ヘキサン)、赤外吸収分析(IR)、質量分析、1H−NMR(溶媒:CDCl3)及び13C−NMR(溶媒:CDCl3)に基づき行った。その結果は次のとおりであり、各分析によるチャートを図6〜図10に示す。また、NMRによる帰属を表3に示した。これらの結果から、生成されたメラニン生成抑制物質は、ゼデロンであると同定された。この物質のメラニン生成抑制度は、表2から理解されるように、これまで美白効果があるとされてきたアルブチンと対比して、アルブチン濃度の約1/400の濃度でほぼ同等の効果を示し、その作用はアルブチンの約400倍の強さがあると言える。
紫外部吸収:極大吸収波長(λmax)281nm
質量分析:246(m/e)
赤外吸収スペクトル(cm-1):1662,1523,1427,1400,1232,1066,1020,929,881,863.
上記方法で得たゼデロン100mgを50%(v/v)エタノール水溶液200mLに溶解した液を高温(60℃)下で、また、この液に0.5mol/L−NaOHを加え終濃度0.125mol/L−NaOHとした液並びに0.5mol/L−HClを加え終濃度0.125mol/L−HClとした液を室温下で、それぞれ保存し、安定性の確認を行った。また、コントロールには同上のエタノール溶液を4℃で保管したものを使用した。安定性は、下記条件による高速液体クロマトグラフィーを行い、ピーク面積による百分率から残存率を求めることにより測定した。なお、アルカリ保存、酸保存したサンプル溶液はそれぞれ中和後に測定を行った。
カラム:Chemcobond 5-ODS-W(6.0×150(6A))(株式会社ケムコ社)
移動相:メタノール
カラム温度:55℃
流速:1.0mL/min
注入量:10μL
モニター:UV 280nm 吸光度
〔製造例1〕ゼデロン
ガジュツ(Curcuma zedoaria)の根茎乾燥物1kgをヘキサン6Lに浸漬し、室温下で7日間放置して抽出した。その抽出液をフィルター(ADVANTEC No.131)にて濾過し、濾液を減圧下にて溶媒を留去した後、冷暗所で放置した。生成してきた結晶分を分取し、これを少量のヘキサンで洗浄した。更に、得た結晶分をヘキサンで再結晶を行い、ゼデロン300mg(純度約95%)を得た。純度は、上記液体クロマトグラフィーの条件で操作して求めた。実施例1で得られたゼデロンを標準品として用い、検出波長220nmにおけるピーク高さ比からゼデロンの定量を行った(製造例2においても同じ)。
ガジュツの根茎乾燥物1kgを酢酸エチル6Lに浸漬し、室温下で4日間放置して抽出した。その抽出液をフィルター(ADVANTEC No.131)にて濾過し、濾液を減圧下にて溶媒を留去した後、移動層をヘキサンと酢酸エチルの混液(容量比7:3)を用いて、シリカゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィー(上記分析条件と同じ)による精製を行った。分画はフラクションコレクターにより行い、各フラクション毎に測定した波長280nmによる紫外部吸収を指標として分画を行った。吸収が見られた画分の溶媒留去物をヘキサンを用いて再結晶し、白色結晶2200mg(ゼデロン含量2000mg)を得た。
ガジュツの根茎乾燥物350gをヘキサン1750mLで3時間還流した。溶媒を濾別し、濃縮を行った。残渣にヘキサン1750mLを加えて還流し、同操作を繰り返した。集めた抽出液を減圧下にて留去し、3.12gの乾固物を得た。それを少量のヘキサン(約20mL)に溶解し、不溶分を濾過後、シリカカラム(BW300(富士シリシア社)、φ=20mm、h=200mm)に付し、ヘキサン、ヘキサン:酢酸エチル(容量比9:1)、ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)各100mLで順次溶出した。ヘキサン:酢酸エチル(容量比8:2)溶出画分を収集し、溶媒を留去して収量0.484gを得た。次いで、それを少量の75%(v/v)メタノール水溶液に溶解し、下記条件のカラムに付した。フラクションコレクターで分取し、それぞれの画分について液体クロマトグラフィーを用いて下記条件で分析を行い、図11のチャートにある*1にあたる部分ピークのみを持つ画分を集め、溶媒を留去後、0.10g(収率0.028%)の白色の結晶性固体を得た。この画分に存在するメラニン生成抑制物質の構造決定を行った。構造決定は、紫外部吸収スペクトルによる分析(溶媒:ヘキサン)、赤外吸収分析(IR)、1H−NMR(溶媒:CDCl3)に基づき行い、以下の物性値が得られた。紫外部吸収及び赤外吸収分析によるチャートを図12及び図13に示す。
これらの物性値から得られたメラニン生成抑制物質がフラノジエノンであることが判明した。
移動相:メタノール:水=75:25(v:v)
カラム温度:55℃
流速:1.0mL/min
注入量:10μL
検出波長:280nm
赤外吸収スペクトル(cm-1):1644,1523,1375,1270,1240,1105,1020,931
1H-NMRスペクトル:1.30(3H,s),1.99(3H,s),2.13(3H,s),1.85-2.49(4H,m),3.70(2H,m),5.17(1H,m),5.81(1H,s),7.07(1H,s).
また、図11のチャートにある*2にあたる部分ピークのみを持つ画分を集め、溶媒を留去後、0.07g(収率0.02%)の透明油状液体を得た。この画分に存在するメラニン生成抑制物質の構造決定を行った。構造決定は、紫外部吸収スペクトルによる分析(溶媒:ヘキサン)、赤外吸収分析(IR)、1H−NMR(溶媒:CDCl3)に基づき行い、以下の物性値が得られた。紫外部吸収及び赤外吸収分析によるチャートを図14及び図15に示す。
これらの物性値から得られたメラニン生成抑制物質がクルゼレノンであることが判明した。
赤外吸収スペクトル(cm-1):1675,1562,1427,1257,1070,997
1H−NMRスペクトル:1.222(3H),1.658(3H),2.97(1H,q),2.262(3H),3.166(1H,d),3.249(1H,d),3.104(1H),5.028(1H,d),5.029(1H,d),5.039(1H,d),5.126(1H,d),5.729(1H,d),7.068(1H).
製造例2で得たゼデロン500mgを99.5%(v/v)エタノール100mLに溶解し、5%Pd−アルミナ100mgを加え、水素バックを用いて水添反応を行った。反応は室温下にて15時間行った。反応終了後に濾過を行い、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、500mgの白色の結晶性固体を得た。この画分に存在するメラニン生成抑制物質の構造決定を行った。構造決定は、紫外部吸収スペクトルによる分析(溶媒:ヘキサン)及び1H−NMR(溶媒:CDCl3)に基づき行い、以下の物性値が得られた。紫外部吸収分析によるチャートを図16に示す。
これらの物性値から得られたメラニン生成抑制物質が水添ゼデロンであることが判明した。
1H−NMRスペクトル:2.180(3H,m),1.008(3H,d),1.059(3H,d),7.093(1H),1.434(1H,d),1.604(1H,d),1.434(1H,d),1.653(1H,d),1.343(1H,d),1.474(1H,d),2.995(1H,d),2.454(1H,d),1.743(1H,d),1.657(1H,d),2.113(1H,d),1.776(1H,d),4.199(1H,d).
製造例3で得たフラノジエノン500mgを99.5%エタノール100mLに溶解し、5%Pd−アルミナ100mgを加え、水素バックを用いて水添反応を行った。反応は室温下にて15時間行った。反応終了後に濾過を行い、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、500mgの白色の結晶性固体を得た。この画分に存在するメラニン生成抑制物質の構造決定を行った。構造決定は、紫外部吸収スペクトルによる分析(溶媒:ヘキサン)及び1H−NMR(溶媒:CDCl3)に基づき行い、以下の物性値が得られた。紫外部吸収分析によるチャートを図17に示す。
これらの物性値から得られたメラニン生成抑制物質が水添フラノジエノンであることが判明した。
1H−NMRスペクトル:2.167(3H,m),0.467(3H,d),0.909(3H,d),6.594(1H),1.440(1H,d),1.579(1H,d),1.400(1H,d),1.779(1H,d),1.601(1H,d),1.366(1H,d),2.808(1H,d),2.676(1H,d),2.212(1H,d),1.884(1H,d),4.774(1H,d),3.665(1H,d).
(ヒト・メラノサイトの培養)
ヒト・メラノサイト(NHEM(Moderately)、クラボウ社)を、Medium254培地(成長因子HMGS−2含有)1000μLを入れた12ウエルプレートに1ウエルあたり2.5×104個ずつ播き、翌日、培地に幹細胞増殖因子(SCF、最終濃度10ng/mL)、そして4時間後に被検試料を添加した。それを37℃でインキュベートし、3日後に培地を交換して、SCF(最終濃度10ng/mL)を再添加後、4時間後に被検試料を添加し、37℃にて7日間インキュベートした。その後、以下の方法に従ってメラニン量及びタンパク量を測定した。
ウエル中の培地を取り除き、PBS(−)500μLで細胞を3回洗浄した後にPBS(−)を完全に取り除いた。洗浄した細胞に2mol/L−NaOH 400μLを加えて細胞を溶解し、シェ−カーで30分間振動させて細胞溶解物を調製した。各細胞溶解物を1.5mLエッペンドルフチューブに移して10分間沸騰湯で加熱し、Voltexミキサーで激しく攪拌した。その350μLを96ウエルに移し、405nmで吸光度を測定した。
上記で得た細胞溶解物40μLをBCA溶液200μLと混合して、37℃にて30分間インキュベートした後、540nmで吸光度を測定した。
(被験者の選定)
健常肌を有する男性(20〜50歳)を6名選出した。
(i)アルブチン溶液(陽性対照;7質量%)
(ii)ゼデロン(2濃度;0.01質量%、0.0025質量%)
(iii)ガジュツエキス末(A)(抽出乾燥物0.05質量%)
(iv)有効成分−非含有
上記の合計5試料を用いて、8質量%の1,3−ブチレングリコール、5質量%のグリセリン、0.3質量%のポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン(20E.O.)、0.2質量%のパラベン及び残余量の精製水と共に、自体公知の方法によって化粧水を調製し、試料製剤とした。
被験者6名の腹部皮膚に、紫外線照射部位(1.5×1.5cm)を設定し、最小紅斑量の1.5倍の中波長領域紫外線(デルマレイM−DMR 80型、東芝医療用品)を照射した。照射日より、試料製剤を1日の朝夜に各1回ずつ4週間毎日の塗布を行った。紫外線照射から4週間後にそれぞれの部分を肉眼判定により、有効成分−非含有製剤(対照)の塗布部と各試料製剤の塗布部の色素沈着の回復度を以下の評価基準により判定した。
(1)まずはじめに、前回と同じ位置関係(状態)で写真撮影を行う。(前回データを見ながら:1回目の撮影は任意で行う)
(2)専門判定者10名により、効果の判定を行った。
<処方例1>化粧水 (質量%)
ゼデロン 0.005
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.0.) 1.5
1,3−ブチレングリコール 5.0
グリセリン 3.0
防腐剤・酸化防止剤 適 量
香料 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.05
ミツロウ 2.0
ステアリルアルコール 5.0
ステアリン酸 8.0
スクワラン 10.0
自己乳化型グリセリルモノステアレート 3.0
ポリオキシエチレンセチルエーテル(20E.0.) 1.0
プロピレングリコール 5.0
水酸化カリウム 0.3
防腐剤・酸化防止剤 適 量
香料 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.01
スクワラン 8.0
ワセリン 2.0
ミツロウ 0.5
ソルビタンセスキオレエート 0.8
ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.0.) 1.2
カルボキシビニルポリマー 0.2
プロピレングリコール 0.5
水酸化カリウム 0.1
エタノール 7.0
防腐剤・酸化防止剤 適 量
香料 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.001
ソルビット 4.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
アスコルビン酸リン酸マグネシウム 0.5
POEモノラウリン酸ソルビタン 0.4
寒天 1.0
ネイティブジェランガム 0.5
トリメチルグリシン 1.0
防腐剤 適 量
pH調整剤 (pH8.0に調整)
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.001
フラノジエノン 0.010
グリセリン 5.0
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.0.) 1.5
エタノール 8.0
クエン酸トリエチル 2.0
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
クルゼレノン 0.020
フラノジエノン 0.010
グリセリン 2.0
1,3−ブチレングリコール 7.0
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(20E.0.) 1.5
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.010
水添ゼデロン 0.010
スクワラン 8.0
ワセリン 2.0
ミツロウ 0.5
ソルビタンセスキオレエート 0.8
ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.0.) 1.2
カルボキシビニルポリマー 0.2
グリセリン 1.5
水酸化カリウム 0.1
エタノール 7.0
香料 適 量
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
水添ゼデロン 0.005
水添フラノジエノン 0.010
スクワラン 8.0
ワセリン 2.0
ミツロウ 0.5
ソルビタンセスキオレエート 0.8
ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20E.0.) 1.2
カルボキシビニルポリマー 0.2
1,3−ブチレングリコール 5.0
水酸化カリウム 0.1
香料 適 量
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
フラノジエノン 0.01
POB(3)POE(8)POP(5)グリセリルエーテル 5.0
スクワラン 8.0
ワセリン 2.0
ミツロウ 0.5
ソルビタンセスキオレエート 0.8
カルボキシビニルポリマー 0.2
グリセリン 1.5
エタノール 7.0
防腐剤 適 量
水酸化カリウム 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.01
フラノジエノン 0.02
モノステアリン酸グリセリル 0.7
セスキオレイン酸ソルビタン 1.7
ステアリン酸 0.3
セラミド 0.05
スクワラン 3.5
グリチルレチン酸エステル 0.05
ヒドロキシステアリン酸コレステリル 1.0
メドフォーム油 6.0
ホホバ油 3.5
ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル/
フィトステアリル/ベヘニル) 1.0
寒天 0.25
ショ糖脂肪酸エステル 0.20
1,3−ブチレングリコール 6.0
グリセリン 4.5
トリメチルグリシン 1.5
シリコン樹脂 0.05
ヒアルロン酸(0.5%水溶液) 0.5
酸化防止剤 適 量
防腐剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
水添ゼデロン 0.005
クルゼレノン 0.005
酢酸ビニル樹脂エマルジョン 15.0
ポリビニルアルコール 10.0
ホホバ油 3.0
グリセリン 5.0
酸化チタン 8.0
カオリン 7.0
エタノール 5.0
香料 適 量
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
ゼデロン 0.005
フラノジエノン 0.005
クルゼレノン 0.005
パラジメチルアミノ安息香酸オクチル 4.0
ブチルメトキシベンゾイルメタン 4.0
ステアリルアルコール 18.0
モクロウ 20.0
グリセリンモノステアリン酸エステル 0.3
ワセリン 33.0
香料 適 量
防腐剤・酸化防止剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
水添ゼデロン 0.001
水添フラノジエノン 0.001
タルク 5.0
セリサイト 8.0
酸化チタン 5.0
色顔料 適 量
モノイソステアリン酸ポリグリセリル 3.0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.5
イソノナン酸イソトリデシル 10.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
酸化防止剤 適 量
防腐剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
水添ゼデロン 0.005
水添フラノジエノン 0.010
酸化チタン 10.0
酸化亜鉛 10.0
PEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン 1.5
ラウリルPEG-9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン 1.5
シクロペンタシロキサン 20.0
ジメチコン 10.0
(ジメチコン/ビニルジメチコン)クロスポリマー 0.5
セチルジメチコン 0.25
グリチルレチン酸エステル 0.05
メチルグルセス−20 1.0
1,3−ブチレングリコール 10.0
塩化ナトリウム 適 量
酸化防止剤 適 量
防腐剤 適 量
精製水 残 部
合 計 100.0
Claims (8)
- 式:
R1はH又はC1−3アルキルであり、
R2及びR3は、独立して、H、OH又はC1−3アルキルであり、
あるいはR2とR3は一緒になって=Oになり、
R4はH又はC1−3アルキルであり、
X及びYは
記号:
R5はH又はC1−3アルキルであり、
R6はH、OH又はC1−3アルキルであり、
R7及びR8は、独立して、H又はC1−3アルキルであり、又は結合(1)が二重結合である場合はR5とR7又はR8のいずれか一方とは存在せず、あるいはR6とR7は一緒になって−O−を形成し、
R9はH又はC1−3アルキルであり、
R10はH又はC1−3アルキルであり、又は結合(2)が二重結合である場合はR10は存在しない]で表される二価の基、
又は
R11は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルキル又は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルケニルであり、
R12は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルキル又は直鎖若しくは分岐鎖のC1−5アルケニルであり、
R13はH又はC1−3アルキルである]で表される二価の基
を形成する}
で表される単離された化合物の1種又は2種以上を有効成分とするメラニン生成抑制剤。 - 該化合物が、
式:
R1はメチルであり、
R2及びR3は、独立して、H又はOHであるか、又はR2とR3は一緒になって=Oになり、
R4はHであり、
X及びYは
R5はHであるか、又は存在せず、
R6はH又はOHであり、
R7及びR8は、独立して、H又はメチルであり、又は結合(1)が二重結合である場合はR5とR7又はR8のいずれか一方とは存在せず、あるいはR6とR7は一緒になって−O−を形成し、
R9はメチルであり、
R10はHであるか、又は結合(2)が二重結合である場合はR10は存在しない]で示される二価の基、
又は
R11はイソプロペニルであり、
R12はエテニルであり、
R13はメチルである]で示される二価の基
を形成する}
で表される単離された化合物の1種又は2種以上である請求項1記載のメラニン生成抑制剤。 - (1)ガジュツ(Curcuma zedoaria)根茎乾燥物をメタノール、エタノール、メタノール水溶液、エタノール水溶液、ヘキサン及び酢酸エチルよりなる群から選択される1種又は2種以上の溶媒に浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液を濾過し、
(3)濾液をヘキサン−水層間に液々分配し、ついで
(4)ヘキサン層を蒸発乾固させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含むメラニン生成抑制剤の製造方法。 - さらに、工程(3)において水層を酢酸エチル−水層間に液々分配し、工程(4)において酢酸エチル層を蒸発乾固させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含む請求項4記載のメラニン生成抑制剤の製造方法。 - (1)ガジュツ(Curcuma zedoaria)根茎乾燥物をヘキサンに浸漬してガジュツ抽出液を調製し、
(2)ガジュツ抽出液を放置して結晶化させ、
(3)結晶化物を少量のヘキサンで洗浄し、ついで
(4)洗浄した結晶化物をヘキサンから再結晶化させてメラニン生成抑制剤を得る
工程を含むメラニン生成抑制剤の製造方法。 - 0.000001〜1.0質量%の請求項1−3のいずれか1項に記載のメラニン生成抑制剤を含む美白用皮膚外用剤。
- 単離されたゼデロン、フラノジエノン及びクルゼレノンよりなる群から選択される1種又は2種以上の有効成分を含み、ゼデロン、フラノジエノン及びクルゼレノンよりなる群から選択される1種又は2種以上を含む天然物抽出物を含まない皮膚外用剤。
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