JP5471335B2 - Oral biofilm disinfectant - Google Patents
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Description
本発明は、口腔バイオフィルムに対して優れた殺菌効果を有し、製剤安定性が良好な口腔バイオフィルム殺菌剤に関する。 The present invention relates to an oral biofilm disinfectant that has an excellent bactericidal effect on oral biofilms and has good formulation stability.
デンタルプラークは口腔バイオフィルムと捉えられ（非特許文献１）、う蝕や歯周病などの口腔疾患の主要因子であるため、そのリスク低減に口腔バイオフィルムの殺菌及び除去が重要であるとされている。しかし、口腔バイオフィルム中の細菌は、口腔内の浮遊性細菌と比較してその性状に大きな違いがあり、種々の殺菌剤に対して抵抗性を有しており、効果的に殺菌することは難しい。 Dental plaque is regarded as an oral biofilm (Non-patent Document 1), and is a major factor in oral diseases such as caries and periodontal disease, and therefore it is considered that sterilization and removal of oral biofilm is important for reducing the risk. ing. However, the bacteria in the oral biofilm have a large difference in properties compared to the floating bacteria in the oral cavity, have resistance to various fungicides, and can be effectively sterilized. difficult.
一方、従来から殺菌剤として用いられている物質の多くは化学合成品であるが、近年は安心して使える天然物への消費者の志向が高まっており、例えば茶から抽出されたカテキンなど多くの天然物由来の抗菌成分が提案されている。更に、マキ科植物等に含まれるトタロールがグラム陽性細菌に対して優れた抗菌活性を示し、皮膚外用剤や口腔用組成物に配合されることが提案されている（特許文献１、非特許文献２参照）。 On the other hand, many of the substances conventionally used as disinfectants are chemically synthesized products, but in recent years there has been an increase in consumer preference for natural products that can be used with peace of mind, such as catechins extracted from tea. Antibacterial components derived from natural products have been proposed. Furthermore, it has been proposed that totarol contained in asteraceae and the like exhibits excellent antibacterial activity against gram-positive bacteria and is blended into a skin external preparation or oral composition (Patent Document 1, Non-Patent Document). 2).
しかしながら、トタロールは、疎水性が高く、特に水溶性製剤への溶解性が低く、可溶化できずに製剤中の均一性が保てなくなるという問題があり、更に、その溶解性の低さは製剤製造上においても局所的にトタロールが沈殿、固着してしまうなどの問題となっていた。また、製剤にトタロールを可溶化できても、口腔バイオフィルムに対して十分な殺菌効果を発揮できなかった。 However, Totarol has a high hydrophobicity, particularly low solubility in water-soluble preparations, and there is a problem that it cannot be solubilized and uniformity in the preparation cannot be maintained. Also in production, there has been a problem that Totarol precipitates and adheres locally. Moreover, even if Totarol could be solubilized in the preparation, it could not exert a sufficient bactericidal effect on the oral biofilm.
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔バイオフィルムに対して優れた抗菌効果を発揮し、かつ良好な製剤安定性を有する口腔バイオフィルム殺菌剤を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of the said situation, and it aims at providing the oral biofilm disinfectant which exhibits the antimicrobial effect outstanding with respect to the oral biofilm, and has favorable formulation stability.
本発明者らは、上記目的を達成するため、天然物由来の抗菌成分であるトタロールに着目し、その抗菌効果及び口腔用組成物への応用に関して鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）トタロールと、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキルエーテルとを併用することにより、口腔バイオフィルムに対して高い抗菌効果を発揮し、かつ製剤、特に水溶性製剤への良好な溶解性が確保でき、優れた製剤安定性が得られることを見出した。 In order to achieve the above object, the present inventors focused on Totarol, which is an antibacterial component derived from a natural product, and as a result of earnestly examining its antibacterial effect and application to an oral composition, (A) Totarol and , (B) Combined with polyoxyethylene alkyl ether, it exhibits high antibacterial effect on oral biofilm, and can secure good solubility in preparations, especially water-soluble preparations. It was found that sex can be obtained.
トタロールが虫歯等の歯周疾患の原因菌などに対して優れた抗菌活性を示し、口腔用組成物に配合されることは特許文献１に記載されているが、これは口腔内の浮遊性細菌に対して抗菌効果を発揮するものであり、また、トタロールにポリオキシエチレンアルキルエーテルといったエーテル型の非イオン性界面活性剤を組み合わせることも示されておらず、上記した課題を示すこともない。このような特許文献１からトタロールに特定の非イオン性界面活性剤を併用することによる口腔バイオフィルム抗菌効果及び製剤安定性の改善は予測できない。本発明によれば、トタロールと上記特定のエーテル型の非イオン性界面活性剤とを組み合わせることにより、両成分が相乗的に作用して、高い抗菌効果が発揮され、口腔内の浮遊性細菌だけでなく、口腔バイオフィルム、特にう蝕バイオフィルム中の細菌を効果的に殺菌できる上、トタロールの水溶性製剤への溶解性を満足に確保でき、沈殿や固着によりオリ及びニゴリが生じることのない均一な製剤を得ることができ、それ故、上記課題を解決して口腔用組成物に応用できる。このような本発明の作用効果は、後述の実施例からも明らかなように、トタロールに他の界面活性剤、例えば非イオン性界面活性剤であってもエステル型のものを併用しても達成できない格別なものである。 Although it is described in Patent Document 1 that Totarol exhibits excellent antibacterial activity against causative bacteria of periodontal diseases such as caries and the like, it is described in Patent Document 1, which is a floating bacteria in the oral cavity. No antibacterial effect is exhibited, and it is not shown that an ether-type nonionic surfactant such as polyoxyethylene alkyl ether is combined with Totarol, and the above-mentioned problems are not shown. From Patent Document 1, improvement of oral biofilm antibacterial effect and formulation stability by using a specific nonionic surfactant in combination with Totarol cannot be predicted. According to the present invention, by combining Totarol and the above-mentioned specific ether type nonionic surfactant, both components act synergistically to exert a high antibacterial effect, and only floating bacteria in the oral cavity In addition, bacteria in oral biofilms, especially caries biofilms, can be effectively sterilized, and the solubility of totarol in water-soluble preparations can be ensured satisfactorily, so that no sedimentation or sticking occurs due to precipitation or sticking. A uniform preparation can be obtained, and therefore the above-mentioned problems can be solved and applied to the oral composition. Such effects of the present invention can be achieved by using other surfactants such as nonionic surfactants or ester-type surfactants in combination with Totarol, as will be apparent from Examples described later. It is something that cannot be done.
従って、本発明は下記の口腔バイオフィルム殺菌剤を提供する。
請求項１：
（Ａ）トタロールを０．００１〜１質量％と、
（Ｂ）アルキル鎖の炭素数が１２〜１８、かつエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜２０であるポリオキシエチレンアルキルエーテルを０．０１〜２質量％と
を含有してなることを特徴とする口腔バイオフィルム殺菌剤。
請求項２：
ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、アルキル鎖の炭素数が１２〜１４でエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜２０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、アルキル鎖の炭素数が１６〜１８でエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２０のポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔バイオフィルム殺菌剤。
請求項３：
（Ｂ）成分／（Ａ）成分が、質量比として０．１〜５００である請求項１又は２記載の口腔バイオフィルム殺菌剤。
Accordingly, the present invention provides the following oral biofilm disinfectant .
Claim 1:
(A) 0.001 to 1% by mass of Totarol,
(B) It is characterized by containing 0.01 to 2% by mass of a polyoxyethylene alkyl ether having 12 to 18 carbon atoms in the alkyl chain and an average added mole number of ethylene oxide of 5 to 20. Oral biofilm disinfectant .
Claim 2 :
Polyoxyethylene alkyl ether is a polyoxyethylene alkyl ether having 12 to 14 carbon atoms in the alkyl chain and an average addition mole number of ethylene oxide of 5 to 20, and an average addition of ethylene oxide having 16 to 18 carbon atoms in the alkyl chain oral biofilms disinfectant according to claim 1, wherein at least one selected from polyoxyethylene alkyl ethers moles 10-20.
Claim 3:
(B) Component / (A) component is 0.1-500 as mass ratio, The oral-biofilm disinfectant of Claim 1 or 2 .
本発明の口腔バイオフィルム殺菌剤は、口腔内のバイオフィルム、特にう蝕バイオフィルムに対して優れた抗菌効果を発揮し、かつ良好な溶解性でオリやニゴリがなく製剤安定性に優れ、う蝕などの口腔疾患の予防に有効である。 The oral biofilm disinfectant of the present invention exhibits an excellent antibacterial effect on oral biofilms, in particular caries biofilms, and has excellent solubility and no formulation or tingling, and excellent formulation stability. It is effective in preventing oral diseases such as caries.
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明では、（Ａ）トタロールと、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキルエーテルとを併用する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail. In the present invention, (A) totarol and (B) polyoxyethylene alkyl ether are used in combination.
（Ａ）トタロールは、テルペン系化合物（ジテルペンアルコール）で、下記構造式で示される４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−１−イソプロピル−４ｂ，８，８−トリメチル−（４ｂｓ−トランス）−２−フェナンスレノールである。 (A) Totarol is a terpene compound (diterpene alcohol) and is represented by the following structural formula: 4b, 5,6,7,8,8a, 9,10-octahydro-1-isopropyl-4b, 8,8-trimethyl -(4bs-trans) -2-phenanthrenol.
トタロールは、植物由来の天然物質で、マキ科の植物であるトタラの樹等に含まれている天然物であり、この植物の抽出物などから得られる天然物を用いても、あるいはかかる植物の抽出物をそのまま用いてもよいが、合成品を用いてもよく、市販品を用いることもできる。なお、上記抽出物は公知の抽出方法にて抽出すればよく、抽出溶媒としては、通常の極性溶媒又は非極性溶媒でよく、具体的にはメタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、酢酸エチル、ベンゼン、ｎ−ヘキサンなどを用いることができる。また、二酸化炭素等を用いた超臨界点抽出法を用いることもできる。最終的に得られた抽出液は、溶媒を溜去して製剤に配合することができる。 Totarol is a natural substance derived from a plant, and is a natural product contained in the tree of Totara, which is a member of the field of the family Asteraceae. Even if a natural product obtained from an extract of this plant is used, Although the extract may be used as it is, a synthetic product may be used, and a commercially available product may be used. The extract may be extracted by a known extraction method, and the extraction solvent may be a normal polar solvent or a nonpolar solvent. Specifically, methanol, ethanol, n-butanol, propylene glycol, 1, 3-butylene glycol, ethyl acetate, benzene, n-hexane and the like can be used. Also, a supercritical point extraction method using carbon dioxide or the like can be used. The extract obtained finally can be blended in the preparation by distilling off the solvent.
トタロールの市販品は、例えばＥｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ社製のトタロールなどとして入手できる。また、トタロールは合成することも可能であり、合成品は例えばシグマ アルドリッチ社製のトタロール（４ｂＳ−ｔｒａｎｓ−８，８−Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−１−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ−ｐｈｅｎａｎｔｒｅｎ−２−ｏｌ）などとして入手できる。 A commercial product of Totarol is available, for example, as Totarol manufactured by Essentially New Zealand. Totarol can also be synthesized. For example, synthetic products such as Totarol (4bS-trans-8,8-Trimethyl-4b, 5,6,7,8,8a, 9,10-octahydro manufactured by Sigma-Aldrich) are available. -1-isopropyl-phenanthren-2-ol).
（Ａ）トタロールの配合量は、組成物全体の０．００１〜１％（質量％、以下同様）、特に０．００５〜０．５％が好ましい。配合量が０．００１％未満では十分な抗菌効果が得られない。１％を超えると溶解性に劣り、満足な製剤安定性が得られない。なお、植物抽出物を用いる場合は、トタロールの配合量が上記範囲内となるように配合することができる。 (A) The total amount of Totarol is preferably 0.001 to 1% (mass%, the same applies hereinafter), particularly 0.005 to 0.5% of the entire composition. If the amount is less than 0.001%, sufficient antibacterial effect cannot be obtained . If it exceeds 1%, the solubility is poor and satisfactory formulation stability cannot be obtained . In addition, when using a plant extract, it can mix | blend so that the compounding quantity of a totarol may become in the said range.
（Ｂ）成分のポリオキシエチレンアルキルエーテルは、高級アルコールのアルコール性水酸基に酸化エチレンが付加したエーテル型の非イオン性界面活性剤であり、アルキル鎖の炭素数が１２〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜２０である。
アルキル鎖の炭素数が１２未満のものは、一般には市販されておらず、１８を超えると溶解性に劣り、製剤安定性に劣る。
エチレンオキサイドの平均付加モル数が５未満では溶解性に劣り、製剤安定性に影響が生じ、２０を超えると口腔バイオフィルム抗菌効果が満足に得られない。
The polyoxyethylene alkyl ether of the component (B) is an ether type nonionic surfactant in which ethylene oxide is added to the alcoholic hydroxyl group of a higher alcohol , the alkyl chain has 12 to 18 carbon atoms, ethylene oxide the average addition mole number is 5-20.
Carbon number of the alkyl chain is less than 12 are generally not commercially available in, poor solubility exceeds 18, Ru inferior to formulation stability.
The average addition mole number of ethylene oxide is less than 5 poor solubility, formulation occurs affect the stability, greater than 20 when the oral biofilm antimicrobial effect not be obtained satisfactorily.
ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、とりわけアルキル鎖の炭素数が１２〜１４で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜２０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、及び／又はアルキル鎖の炭素数が１６〜１８で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２０のポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましく、これらから選ばれる１種を単独で又は２種以上を併用して用いることができる。なお、アルキル鎖の炭素数が１６〜１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルでエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０未満のものでは、満足な溶解性が得られず製剤安定性が十分確保できない場合がある。 As the polyoxyethylene alkyl ether, a polyoxyethylene alkyl ether having an alkyl chain having 12 to 14 carbon atoms and an average addition mole number of ethylene oxide of 5 to 20 and / or an alkyl chain having 16 to 18 carbon atoms, among others. Polyoxyethylene alkyl ether having an average addition mole number of ethylene oxide of 10 to 20 is preferable, and one kind selected from these can be used alone or in combination of two or more kinds. In addition, when polyoxyethylene alkyl ether having 16 to 18 carbon atoms in the alkyl chain and having an average addition mole number of ethylene oxide of less than 10, satisfactory solubility may not be obtained and sufficient formulation stability may not be ensured. is there.
ポリオキシエチレンアルキルエーテルとして具体的には、ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１７）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１１）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（８）ステアリルエーテル等が挙げられる。 Specific examples of the polyoxyethylene alkyl ether include polyoxyethylene (10) cetyl ether, polyoxyethylene (17) cetyl ether, polyoxyethylene (20) cetyl ether, polyoxyethylene (11) stearyl ether, and polyoxyethylene. (10) Lauryl ether, polyoxyethylene (8) stearyl ether and the like.
ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、市販品を用いることができ、例えば日光ケミカルズ社製のポリオキシエチレンアルキルエーテル、日本エマルジョン社製のポリオキシエチレンアルキルエーテルなどを用いることができる。 As the polyoxyethylene alkyl ether, a commercially available product can be used. For example, polyoxyethylene alkyl ether manufactured by Nikko Chemicals, polyoxyethylene alkyl ether manufactured by Nihon Emulsion Co., etc. can be used.
（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキルエーテルの配合量は、組成物全体の０．０１〜２％、特に０．１〜１％が好ましく、０．０１％未満では、溶解性に劣り製剤安定性に影響を与え、２％を超えると抗菌効果が十分に得られない。
更に、（Ｂ）成分／（Ａ）成分の配合比率（質量比）は特に制限されないが、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキルエーテルの配合量が、（Ａ）トタロールの純分換算での配合量１に対して０．１〜１００であることが、有効な効果を得るのに好適である。配合量が少なすぎるとトタロールを十分に溶解できず、良好な製剤安定性が得られない場合があり、多すぎると満足な抗菌効果が得られない場合がある。
(B) The blending amount of polyoxyethylene alkyl ether is preferably 0.01 to 2%, particularly preferably 0.1 to 1% of the whole composition, and if it is less than 0.01%, the solubility is poor and the stability of the preparation is affected. the given, not more than 2%, the antimicrobial effect such sufficiently obtained.
Furthermore, the blending ratio (mass ratio) of component (B) / component (A) is not particularly limited, but the blending amount of (B) polyoxyethylene alkyl ether is blending amount 1 in terms of pure content of (A) totarol. 0.1 to 100 is suitable for obtaining an effective effect. If the blending amount is too small, it may not be possible to sufficiently dissolve totarol and good formulation stability may not be obtained, and if it is too large, a satisfactory antibacterial effect may not be obtained.
本発明において溶解性とは、組成物を常温で静置し転置したときに沈殿するオリやニゴリを目視で確認できるか否かを指標とする。なお、トタロールは疎水性で、その溶解性は常温で水に対して０．００１％濃度の低濃度でも不溶であるが、本発明によればトタロール濃度が１％でも溶解性が確保できる。 In the present invention, “solubility” is an index indicating whether or not the sediments and spots that precipitate when the composition is allowed to stand at room temperature and transposed can be visually confirmed. Totarol is hydrophobic, and its solubility is insoluble even at a low concentration of 0.001% with respect to water at room temperature. However, according to the present invention, solubility can be ensured even with a totarol concentration of 1%.
本発明の口腔用組成物は、常法により製造することができ、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等の形状に調製され、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、歯間ケア剤、舌ケア剤等として調製できる。
口腔用組成物には、更にその目的、剤型等に応じた公知成分を配合でき、適宜な他の任意成分を配合できる。例えば歯磨剤の場合は、各種研磨剤、界面活性剤、粘結剤、粘稠剤、甘味料、香料、着色剤、防腐剤、その他の有効成分などを、本発明の効果を妨げない範囲で通常量で用いることができる。洗口剤の場合は、湿潤剤、界面活性剤、溶剤、緩衝剤、防腐剤、香料、甘味料、着色剤、有効成分などを配合できる。
The oral composition of the present invention can be produced by a conventional method, and is prepared into a solid, solid, liquid, liquid, gel, paste, gum, etc. Such as dentifrice, mouthwash, mouth freshener, interdental care, tongue care and the like.
The oral composition can be further blended with known components according to the purpose, dosage form, and the like, and can be blended with other appropriate optional components. For example, in the case of dentifrices, various abrasives, surfactants, binders, thickeners, sweeteners, fragrances, colorants, preservatives, other active ingredients, etc. are within a range that does not interfere with the effects of the present invention. Can be used in normal amounts. In the case of a mouthwash, wetting agents, surfactants, solvents, buffering agents, preservatives, fragrances, sweeteners, colorants, active ingredients, and the like can be blended.
例えば、研磨剤としては、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム等を配合し得る（配合量通常、歯磨剤の場合には５〜５５％）。 For example, as a polishing agent, dicalcium phosphate dihydrate and anhydride, primary calcium phosphate, tertiary calcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, alumina, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, insoluble metaphosphoric acid Sodium, tribasic magnesium phosphate, magnesium carbonate, calcium sulfate, polymethyl methacrylate, bentonite, zirconium silicate and the like can be blended (blending amount is usually 5 to 55% in the case of dentifrice).
界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤、上記（Ｂ）成分のポリオキシエチレンアルキルエーテル以外のエーテル型、エステル型などの非イオン界面活性剤を配合し得る。
陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等が用いられる。
As the surfactant, anionic surfactants, zwitterionic surfactants, nonionic surfactants such as ether types and ester types other than the polyoxyethylene alkyl ether of the component (B) can be blended.
Examples of anionic surfactants include sodium alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, hydrogenated coconut fatty acid sodium monoglyceride monosulfate, sodium lauryl sulfoacetate, N-acyl glutamate such as sodium N-palmitoyl glutamate, N-methyl-N- Acyl taurine sodium, N-methyl-N-acylalanine sodium, sodium α-olefin sulfonate and the like are used.
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。 As the zwitterionic surfactant, N-alkyldiaminoethylglycine such as N-myristyldiaminoethylglycine, N-alkyl-N-carboxymethylammonium betaine, sodium 2-alkyl-1-hydroxyethylimidazoline betaine and the like are used.
非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。 Nonionic surfactants include sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters, maltose fatty acid esters and lactose fatty acid esters, sugar alcohol fatty acid esters such as maltitol fatty acid esters and lactitol fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, poly Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as oxyethylene sorbitan monostearate, fatty acid diethanolamide such as lauric acid mono or diethanolamide, myristic acid mono or diethanolamide, sorbitan fatty acid ester, fatty acid monoglyceride, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer Polyoxyethylene polyoxypropylene fatty acid esters and the like are used.
上記界面活性剤の配合量は０．１〜１％が好ましく、（Ｂ）成分以外の界面活性剤は配合しなくてもよく、（Ｂ）成分の非イオン界面活性剤を含めた界面活性剤の総配合量は０．０１〜４％が好ましい。 The amount of the surfactant is preferably 0.1 to 1%, the surfactant other than the component (B) may not be added, and the surfactant including the nonionic surfactant of the component (B). Is preferably 0.01 to 4%.
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等が配合され得る（配合量通常０．１〜５％）。 As a binder, cellulose derivatives such as carrageenan, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylhydroxyethylcellulose, alginates, propylene glycol alginate, xanthan gum, tragacanth gum, karaya gum, gum arabic gum, polyvinyl alcohol, Synthetic binders such as sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, and polyvinylpyrrolidone, and inorganic binders such as silica gel, aluminum silica gel, bee gum, and laponite can be blended (mixing amount is usually 0.1 to 5%).
粘稠剤（湿潤剤）としては、ソルビット、グリセリン、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の糖アルコールなどを配合し得る（配合量通常５〜３５％）。 As a thickening agent (wetting agent), sugar alcohols such as sorbit, glycerin, xylitol, maltitol, lactitol and the like can be blended (blending amount is usually 5 to 35%).
また、溶剤としてアルコールを配合でき、アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の低級アルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２０，０００、ポリプロピレングリコール３００〜４，０００等の多価アルコールなどが挙げられる。アルコール及び多価アルコールの合計配合量は、純分換算で通常０．１〜２０％である。 Moreover, alcohol can be mix | blended as a solvent, As alcohol, ethanol, isopropanol, butanol, lower alcohols, such as propanol, ethylene glycol, diethylene glycol, hexylene glycol, butylene glycol, pentanediol, propylene glycol, polyethyleneglycol 200-20,000 And polyhydric alcohols such as polypropylene glycol 300 to 4,000. The total amount of alcohol and polyhydric alcohol is usually 0.1 to 20% in terms of pure content.
香料として、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、パラクレス油、ナツメグ油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料や、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、ブルーベリーフレーバー、メロンフレーバー、ピーチフレーバー、マスカットフレーバー、ワインフレーバー、チェリーフレーバー、スカッシュフレーバー、コーヒーフレーバー、ブランデーフレーバー、ヨーグルトフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を併用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
As perfumes, peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, paracres oil, nutmeg oil , Natural fragrances such as Iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower, and processing of these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder fragrance, etc. ) Flavors, menthol, carvone, anethole, Neol, methyl salicylate, synamic aldehyde, eugenol, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, thymol, linalool, linalyl acetate, limonene, menthone, menthyl acetate, N-substituted-paramentane-3-carboxamide, Pinene, octyl aldehyde, citral, pulegone, calbe acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, hexanal, isoamyl alcohol , Hexenol, dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, ethyl thioacetate, etc. Trawberry flavor, Apple flavor, Banana flavor, Blueberry flavor, Melon flavor, Peach flavor, Muscat flavor, Wine flavor, Cherry flavor, Squash flavor, Coffee flavor, Brandy flavor, Yogurt flavor, Pineapple flavor, Grape flavor, Butter Known fragrance materials used in oral compositions, such as blended fragrances such as flavor, milk flavor, fruit mix flavor, and tropical fruit flavor, can be used, and are not limited to the fragrances of the examples.
Moreover, although a compounding quantity is not specifically limited, It is preferable to use said fragrance | flavor raw material 0.000001 to 1% in a formulation composition. Moreover, as a fragrance | flavor for perfume which used the said fragrance | flavor raw material together, it is preferable to use 0.1 to 2.0% in a formulation composition.
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。
Examples of the sweetener include saccharin sodium, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl dihydrochalcone, and perilartin. Examples of the colorant include blue No. 1, yellow No. 4, titanium dioxide and the like.
Examples of the preservative include benzoic acid such as paraoxybenzoic acid ester and sodium benzoate, or a salt thereof.
有効成分としては、（Ａ）成分のトタロールに加えて、その他の有効成分、例えばデカリニウムクロライド、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどの陽イオン性殺菌剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ヒノキチオール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、リテックエンザイム、スーパーオキサイドなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物等を配合し得る。上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。 As the active ingredient, in addition to the component (A) Totarol, other active ingredients such as decalinium chloride, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride and other cationic fungicides, isopropylmethylphenol, triclosan , Phenolic compounds such as hinokitiol, enzymes such as dextranase, mutanase, lysozyme, amylase, protease, lytic enzyme, lytechenzyme, superoxide, alkali metal monofluorophosphates such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate , Fluorides such as sodium fluoride and stannous fluoride, tranexamic acid, epsilon aminocaproic acid, aluminum chlorohydroxyl allantoin, dihydrocholestanol, glycyrrhizium Acids, glycyrrhetinic acid, bisabolol, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, may be formulated with water-soluble inorganic phosphoric acid compounds and the like. The compounding amount of the active ingredient can be an effective amount as long as the effects of the present invention are not hindered.
以下、実施例及び比較例、処方例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a comparative example, and a formulation example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, the blending amount is mass%.
〔実施例、比較例〕
表１に示す組成の試験組成物を下記方法で調製し、下記に示す方法で口腔バイオフィルム抗菌効果、溶解性を評価した。結果を表１に示す。
Examples and comparative examples
Test compositions having the compositions shown in Table 1 were prepared by the following methods, and oral biofilm antibacterial effects and solubility were evaluated by the methods described below. The results are shown in Table 1.
１．う蝕バイオフィルム抗菌効果の評価方法
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存（凍結保存）してあったアクチノマイセス ナイスランディー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）Ｔ１４Ｖ株、フゾバクテリウム ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３株、ポルフィロモーナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｇｎｇｉｖａｌｉｓ）Ｗ５０株、ストレプトコッカス ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５株の各菌液４０μＬをそれぞれ、１２１℃で１５分間オートクレーブした５ｍｇ／Ｌヘミン（シグマ アルドリッチ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）（ＴＨＢＨＭ*1）４ｍＬに添加し、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、各菌液（４種）から３００μＬを採取し、それぞれ３０ｍＬのＴＨＢＨＭに添加し、更に一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し、上清を廃棄した。各沈渣（細菌）に対して１２１℃で１５分間オートクレーブしたベイサルメディウムムチン培地（ＢＭＭ*2）を添加し再懸濁した後、予めＢＭＭ１，０００ｍＬを入れた培養槽（直径１４０ｍｍ×高さ２００ｍｍ）に、上記各菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し攪拌子（直径１０ｍｍ×長さ５１ｍｍ）を用いて攪拌（約１００ｒｐｍで回転）しながら、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／ｈの速度で供給すると共に、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽（直径９０ｍｍ×高さ１９０ｍｍ）に連続的に供給した。
1. Evaluation method for antibacterial effect of caries biofilm Actinomyces naeslundii T14V strain, Fusobacterium nucleatum, and CCCC10953 strain, which had been passaged and stored at Oral Care Research Laboratories, Lion Corporation Porphyromonas gingivalis W50 strain, Streptococcus mutans ATCC25175 strain 40 μL of each bacterial solution autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes and 5 mg / L hemin (Sigma) L Todd Hewitt containing vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) Loose (Becton and Dickinson) (THBHM * 1 ) was added to 4 mL, and anaerobic culture was performed at 37 ° C. overnight (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen). After culture, 300 μL was collected from each bacterial solution (4 types), added to 30 mL of THBHM, and further cultured overnight. After re-culture, each bacterial solution was centrifuged (10,000 rpm, 10 min), and the supernatant was discarded. A basal medium mucin medium (BMM * 2 ) autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes was added to each sediment (bacteria) and resuspended, followed by a culture tank (diameter 140 mm × height 200 mm) containing 1,000 mL of BMM in advance. And inoculating so that the number of each bacteria is 1 × 10 7 cells / mL and stirring (rotating at about 100 rpm) using a stirrer (diameter 10 mm × length 51 mm), at 37 ° C. under anaerobic conditions Cultured overnight (95 vol% nitrogen, 5 vol% carbon dioxide). Thereafter, BMM was supplied at a rate of 100 mL / h, and the culture solution was discharged at the same rate. The culture medium discharged from the culture tank was continuously supplied to another culture tank (diameter 90 mm × height 190 mm) whose liquid volume was maintained at 300 mL.
この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、付着担体であるハイドロキシアパタイトディスク（直径７ｍｍ×高さ３．５ｍｍ）を装着し、その表面にバイオフィルムを形成させた。
上記方法による培養は１４日間行い、後半の７日間は次に示す処置を行った。即ち、１日３回、バイオフィルムが付着したハイドロキシアパタイトディスクを培養槽から取り出し、それぞれを各シャーレ（直径２５ｍｍ×高さ１４ｍｍ）に移し、試験組成物５ｇ（実施例及び比較例）で３０秒間浸漬した。その後、生理食塩水５ｇで３回洗浄後、再び培養槽内に戻した。同操作は総計７回実施した。
A hydroxyapatite disk (diameter 7 mm × height 3.5 mm) as an attachment carrier was attached to a turntable (rotated at about 80 rpm) in the culture tank, and a biofilm was formed on the surface.
The culture by the above method was carried out for 14 days, and the following treatment was carried out for the latter 7 days. That is, three times a day, the hydroxyapatite disk with the biofilm attached was taken out of the culture tank, transferred to each petri dish (diameter 25 mm × height 14 mm), and tested with 5 g of the test composition (Example and Comparative Example) for 30 seconds. Soaked. Then, after washing 3 times with 5 g of physiological saline, it was returned to the culture tank again. The same operation was performed seven times.
培養終了時には、試験組成物のう蝕バイオフィルム抗菌効果を評価するため、バイオフィルムを４ｍＬのＴＨＢＨＭを添加した試験管（直径１３ｍｍ×高さ１００ｍｍ）に移した。直ちに超音波破砕（２００μＡの出力で１０秒間）、段階希釈（１０倍希釈を６段階）を行い、常法で作製した血液寒天平板培地に各菌液を塗沫した。上記平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。各平板培地のコロニー数をカウント後、生菌数を算出した。また、対照として試験組成物の代わりに精製水を用いて同様の処置をし、バイオフィルム中の生菌数を算出した。精製水で処置したものの生菌数を１００％としたときの各試験組成物で処置したものの生菌数の割合を測定し、以下の基準で評価した。 At the end of the culture, the biofilm was transferred to a test tube (diameter 13 mm × height 100 mm) to which 4 mL of THBHM was added in order to evaluate the caries biofilm antibacterial effect of the test composition. Immediately, ultrasonic disruption (200 μA output for 10 seconds) and serial dilution (10-fold dilution in 6 stages) were performed, and each bacterial solution was smeared on a blood agar plate medium prepared by a conventional method. The plate medium was anaerobically cultured (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen) until colonies could be confirmed with the naked eye. After counting the number of colonies in each plate medium, the number of viable bacteria was calculated. Moreover, the same treatment was performed using purified water instead of the test composition as a control, and the number of viable bacteria in the biofilm was calculated. When the number of viable bacteria treated with purified water was taken as 100%, the ratio of the number of viable bacteria treated with each test composition was measured and evaluated according to the following criteria.
評価基準：
◎：残存生菌数１％未満
○：残存生菌数１％以上〜１０％未満
△：残存生菌数１０％以上〜５０％未満
×：残存生菌数５０％以上
Evaluation criteria:
◎: Number of remaining viable bacteria less than 1% ○: Number of remaining viable bacteria 1% to less than 10% △: Number of remaining viable bacteria 10% to less than 50% ×: Number of remaining viable bacteria 50% or more
*1 ＴＨＢＨＭの組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ アルドリッチ社製）： ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ／Ｌ
精製水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
*2 ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
２ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： １ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ アルドリッチ社製）： ２．５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ アルドリッチ社製）： １ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： ０．２ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： ０．５ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）： ０．１ｇ／Ｌ
精製水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
* 1 Composition of THBHM: Expressed by mass in 1 liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson):
30g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 1mg / L
Purified water: remaining
(Upgraded so that the total amount is 1L)
* 2 BMM composition: Expressed by mass in 1 liter.
Proteose peptone (Becton and Dickinson):
2g / L
Tryptone (Becton and Dickinson): 1g / L
Mucin (Sigma Aldrich): 2.5g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 1mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 0.2mg / L
KCl (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 0.5g / L
Cysteine (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 0.1 g / L
Purified water: remaining
(Upgraded so that the total amount is 1L)
血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： １５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ アルドリッチ社製）： ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ／Ｌ
精製水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした）
羊脱繊維素血液： ５０ｍＬ添加
（上記組成１Ｌを１２１℃で１５分間オートクレーブした後、４８℃に冷却後、添加）
Composition of blood agar plate medium: expressed in mass per liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson):
30g / L
Agar (Becton and Dickinson): 15g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): 1mg / L
Purified water: remaining
(Upgraded so that the total amount is 1L)
Sheep defibrinated blood: 50 mL added (1 L of the above composition was autoclaved at 121 ° C. for 15 minutes, then cooled to 48 ° C. and added)
２．溶解性の評価方法
試験組成物を製造後、直ちに満注量８０ｍＬのＰＥＴ容器に８０ｍＬ充填し常温で静置し、その後ＰＥＴ容器を緩やかに転置した際のオリ、ニゴリを、精製水を充填したＰＥＴ容器（対照品）と比較して下記基準に則り目視判定した。オリとニゴリの評価のうち、評価が異なる場合はより悪いほうの評価をもって溶解性の評価結果とした。
2. Method for evaluating solubility Immediately after producing a test composition, 80 mL of a filled 80 mL PET container is filled with 80 mL and allowed to stand at room temperature, and then the PET container is gently transferred and filled with purified water. A visual judgment was made in accordance with the following criteria in comparison with a PET container (control product). Of the evaluations of the orientation and the negative, when the evaluations are different, the worse evaluation was taken as the solubility evaluation result.
オリの評価基準
◎：沈降するオリが全くない。
○：沈降するオリが僅かに認められるが問題ない。
△：沈降するオリが明らかに認められる。
×：沈降するオリが大量に認められる。
ニゴリの評価基準
◎：ニゴリが全くない。
○：僅かにニゴリが認められるが、問題ない。
△：対照品と比較して明らかにニゴリが認められる。
×：ＰＥＴ容器の向こう側を透かし見ることができないほど、濁っている。
Evaluation criteria for orientation ◎: There is no sediment to settle.
○: Slight sedimentation is observed, but there is no problem.
Δ: Settling is clearly observed.
X: A large amount of sediment is observed.
Evaluation criteria for Nigori A: There is no Nigori.
○: Slight scratching is observed, but there is no problem.
(Triangle | delta): Nigori is clearly recognized compared with a control product.
X: It is so cloudy that the other side of the PET container cannot be seen through.
なお、上記各例で使用した成分の詳細は下記の通りである。
＊１：トタロール Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ＮｅｗＺｅａｌａｎｄ社製
＊２：ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル ＢＣ−１０（日光ケミカルズ社製）
＊３：ポリオキシエチレン（１７）セチルエーテル ＥＭＡＬＥＸ １１７（日本エマル
ジョン社製）
＊４：ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ＥＭＡＬＥＸ １２０（日本エマル
ジョン社製）
＊５：ポリオキシエチレン（１１）ステアリルエーテル ＥＭＡＬＥＸ ６１１（日本エ
マルジョン社製）
＊６：ポリオキシエチレン（１０）ラウリルエーテル ＥＭＡＬＥＸ ７１０（日本エマ
ルジョン社製）
＊７：ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）
＊８：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンラウレート（東邦化学工業社製）
In addition, the detail of the component used by said each example is as follows.
* 1: Totarol Made by Essentially New Zealand * 2: Polyoxyethylene (10) cetyl ether BC-10 (Nikko Chemicals)
* 3: Polyoxyethylene (17) cetyl ether EMALEX 117 (manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd.)
* 4: Polyoxyethylene (20) cetyl ether EMALEX 120 (made by Nippon Emulsion Co., Ltd.)
* 5: Polyoxyethylene (11) stearyl ether EMALEX 611 (manufactured by Nippon Emulsion)
* 6: Polyoxyethylene (10) lauryl ether EMALEX 710 (manufactured by Nippon Emulsion)
* 7: Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil (Nikko Chemicals)
* 8: Polyoxyethylene (20) sorbitan laurate (Toho Chemical Industries)
次に、下記組成の口腔用組成物を常法により調製し、上記と同様にう蝕バイオフィルムを評価したところ、いずれも優れた抗菌効果及び溶解性（製剤安定性）を有していた。 Next, oral compositions having the following composition were prepared by a conventional method, and caries biofilms were evaluated in the same manner as described above. As a result, all of them had excellent antibacterial effects and solubility (formulation stability).
〔処方例１〕液状歯磨
トタロール（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ社製） ０．０５
ポリオキシエチレン（１０）セチルエーテル（日光ケミカルズ社製） ０．５
無水ケイ酸 １８．０
キサンタンガム ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム ０．１
７０％ソルビット液 ３５．０
グリセリン １７．０
プロピレングリコール ５．０
塩化セチルピリジニウム ０．０５
香料Ａ ０．８
精製水 残
計 １００．０％
[Formulation Example 1] Liquid dentifrice totarol (Essentially New Zealand) 0.05
Polyoxyethylene (10) cetyl ether (manufactured by Nikko Chemicals) 0.5
Silicic anhydride 18.0
Xanthan gum 0.2
Sodium polyacrylate 0.1
70% sorbite solution 35.0
Glycerin 17.0
Propylene glycol 5.0
Cetylpyridinium chloride 0.05
Fragrance A 0.8
Purified water remaining
Total 100.0%
〔処方例２〕練歯磨
トタロール（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ社製） ０．０５
ポリオキシエチレン（８）ステアリルエーテル（日本エマルジョン社製） ０．５
第２リン酸カルシウム ４７．０
無水ケイ酸 ２．５
７０％ソルビット液 ２４．０
プロピレングリコール ３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
アルギン酸ナトリウム ０．２
サッカリンナトリウム １．０
香料Ａ １．０
精製水 残
計 １００．０％
[Prescription Example 2] Toothpaste Totarol (Essentially New Zealand) 0.05
Polyoxyethylene (8) stearyl ether (Nippon Emulsion Co., Ltd.) 0.5
Dicalcium phosphate 47.0
Silicic anhydride 2.5
70% sorbite solution 24.0
Propylene glycol 3.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.0
Sodium alginate 0.2
Saccharin sodium 1.0
Fragrance A 1.0
Purified water remaining
Total 100.0%
〔処方例３〕洗口剤
トタロール（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ社製） ０．０５
ポリオキシエチレン（１７）セチルエーテル（日本エマルジョン社製） ０．５
エタノール １０．０
グリセリン ２０．０
サッカリンナトリウム ０．３
香料Ｂ ０．５
塩化セチルピリジニウム ０．０１
精製水 残
計 １００．０％
[Prescription Example 3] Mouthwash Totarol (Essentially New Zealand) 0.05
Polyoxyethylene (17) cetyl ether (Nippon Emulsion Co., Ltd.) 0.5
Ethanol 10.0
Glycerin 20.0
Saccharin sodium 0.3
Fragrance B 0.5
Cetylpyridinium chloride 0.01
Purified water remaining
Total 100.0%
なお、組成物中の香料Ａ、Ｂは下記の香料組成を用いた。
Claims (3)
（Ｂ）アルキル鎖の炭素数が１２〜１８、かつエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜２０であるポリオキシエチレンアルキルエーテルを０．０１〜２質量％と
を含有してなることを特徴とする口腔バイオフィルム殺菌剤。 (A) 0.001 to 1% by mass of Totarol,
(B) It is characterized by containing 0.01 to 2% by mass of a polyoxyethylene alkyl ether having 12 to 18 carbon atoms in the alkyl chain and an average added mole number of ethylene oxide of 5 to 20. Oral biofilm disinfectant .
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