JP5451592B2 - 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ - Google Patents
表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP5451592B2 JP5451592B2 JP2010501110A JP2010501110A JP5451592B2 JP 5451592 B2 JP5451592 B2 JP 5451592B2 JP 2010501110 A JP2010501110 A JP 2010501110A JP 2010501110 A JP2010501110 A JP 2010501110A JP 5451592 B2 JP5451592 B2 JP 5451592B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sers
- analytes
- active
- biological sample
- assay
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000003556 assay Methods 0.000 title claims description 253
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 title claims description 190
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims description 155
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 title description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 376
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 298
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims description 188
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 177
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 121
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 116
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 76
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 75
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 67
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 48
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 44
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 43
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 36
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 35
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 35
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 35
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 33
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims description 29
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 108020004414 DNA Chemical group 0.000 claims description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 23
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 20
- 238000000479 surface-enhanced Raman spectrum Methods 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 14
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 14
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 12
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 9
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N Glycerol 2-phosphate Chemical compound OCC(CO)OP(O)(O)=O DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 claims description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 claims description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004912 pericardial fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims description 2
- 101000674278 Homo sapiens Serine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 14
- 101000674040 Homo sapiens Serine-tRNA ligase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 14
- 102100040597 Serine-tRNA ligase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 14
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 107
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 93
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 83
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 61
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 43
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 40
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 40
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 38
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 37
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 34
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 33
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 32
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 30
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 28
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 28
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 23
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 23
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 22
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 22
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 22
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 description 21
- 239000000306 component Substances 0.000 description 20
- -1 elements Chemical class 0.000 description 20
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 18
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 18
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 18
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 18
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 18
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 17
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 16
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 16
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 16
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 15
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 15
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 15
- 102100036859 Troponin I, cardiac muscle Human genes 0.000 description 14
- 101710128251 Troponin I, cardiac muscle Proteins 0.000 description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 14
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 13
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 12
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 12
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 12
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 11
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 11
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 11
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 10
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 9
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 8
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 7
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 7
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 4
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 4
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 4
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- 239000002359 drug metabolite Substances 0.000 description 4
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 4
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 239000002078 nanoshell Substances 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- MWVTWFVJZLCBMC-UHFFFAOYSA-N 4,4'-bipyridine Chemical group C1=NC=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 MWVTWFVJZLCBMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MGFJDEHFNMWYBD-OWOJBTEDSA-N 4-[(e)-2-pyridin-4-ylethenyl]pyridine Chemical group C=1C=NC=CC=1/C=C/C1=CC=NC=C1 MGFJDEHFNMWYBD-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 3
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 3
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 3
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 3
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 3
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 3
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 2
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 206010061603 Respiratory syncytial virus infection Diseases 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDFCSSHDJSZMTQ-ZDUSSCGKSA-N Tos-Lys-CH2Cl Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)CCl)C=C1 RDFCSSHDJSZMTQ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 2
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 2
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 2
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 2
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000003302 ferromagnetic material Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 102000027411 intracellular receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091008582 intracellular receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 2
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 2
- 239000002073 nanorod Substances 0.000 description 2
- 229940124276 oligodeoxyribonucleotide Drugs 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000010420 shell particle Substances 0.000 description 2
- 239000010944 silver (metal) Substances 0.000 description 2
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 239000005450 thionucleoside Substances 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLCQLSRLQIPNLM-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-acetylsulfanylacetate Chemical compound CC(=O)SCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O FLCQLSRLQIPNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRTJVRDXVSDKPX-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-acetylsulfanylpropanoate Chemical compound CC(=O)SCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZRTJVRDXVSDKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 1
- BZBMCJVNCJFKEN-QRPNPIFTSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;1,3-dichloropropan-2-one Chemical compound ClCC(=O)CCl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BZBMCJVNCJFKEN-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- KCTFIWDZXROTJT-FQEVSTJZSA-N 1-[(2s)-2,3-dihydroxypropyl]-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]methyl]indole-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=C2N(C[C@H](O)CO)C(C#N)=CC2=CC=1CN(CC1)CCC1NC1=NC=NC2=C1C=C(CC(F)(F)F)S2 KCTFIWDZXROTJT-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- FPKVOQKZMBDBKP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 FPKVOQKZMBDBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIRURAJAJIQZFG-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(N)S(O)(=O)=O ZIRURAJAJIQZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFKFHLTUCJZJO-OQUNMALSSA-N 2-[(2R)-2-[(2R,3R,4R)-3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC[C@@H](OCCO)[C@H]1OC[C@@H](OCCO)[C@H]1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-OQUNMALSSA-N 0.000 description 1
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBCZOTMMGHGTPH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCO)C=C1 LBCZOTMMGHGTPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 1
- KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyridine Chemical group C=CC1=CC=NC=C1 KFDVPJUYSDEJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 4-tert-Octylphenol monoethoxylate Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCO)C=C1 JYCQQPHGFMYQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 206010061126 Escherichia infection Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 108020000949 Fungal DNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000713297 Influenza C virus Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 241001500350 Influenzavirus B Species 0.000 description 1
- 241001500343 Influenzavirus C Species 0.000 description 1
- 241000961787 Josa Species 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 206010024179 Legionella infections Diseases 0.000 description 1
- 208000004023 Legionellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283960 Leporidae Species 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- MQUQNUAYKLCRME-INIZCTEOSA-N N-tosyl-L-phenylalanyl chloromethyl ketone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N[C@H](C(=O)CCl)CC1=CC=CC=C1 MQUQNUAYKLCRME-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009869 Neu-Laxova syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010077850 Nuclear Localization Signals Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 108700031620 S-acetylthiorphan Proteins 0.000 description 1
- 208000006731 Salmonella Food Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006404 SnO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229910001177 Ticonal Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- ZHAFUINZIZIXFC-UHFFFAOYSA-N [9-(dimethylamino)-10-methylbenzo[a]phenoxazin-5-ylidene]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].O1C2=CC(=[NH2+])C3=CC=CC=C3C2=NC2=C1C=C(N(C)C)C(C)=C2 ZHAFUINZIZIXFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJVKUMXDEUEQLH-UHFFFAOYSA-N [B].[Fe].[Nd] Chemical compound [B].[Fe].[Nd] QJVKUMXDEUEQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOIHABYNKOEWFG-UHFFFAOYSA-N [Sr].[Ba] Chemical compound [Sr].[Ba] WOIHABYNKOEWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000828 alnico Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002583 anti-histone Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002056 binary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000701 chemical imaging Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- KPLQYGBQNPPQGA-UHFFFAOYSA-N cobalt samarium Chemical compound [Co].[Sm] KPLQYGBQNPPQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000003989 dielectric material Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000000811 diffusing wave spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004070 electrodeposition Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 208000020612 escherichia coli infection Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000002902 ferrimagnetic material Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 102000036202 glucose binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091011004 glucose binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- QROONAIPJKQFMC-UHFFFAOYSA-N intoplicine Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C(C=3C(NCCCN(C)C)=NC=C(C)C=3N3)C3=CC=C21 QROONAIPJKQFMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005428 intoplicine Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M linolenate Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M 0.000 description 1
- 229940040452 linolenate Drugs 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013528 metallic particle Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)decanamide Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)C(O)C(O)C(O)CO UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCRLIVCNZWDCDE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)nonanamide Chemical compound CCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)C(O)C(O)C(O)CO GCRLIVCNZWDCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002063 nanoring Substances 0.000 description 1
- 239000002070 nanowire Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 229910001172 neodymium magnet Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002907 paramagnetic material Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229910000938 samarium–cobalt magnet Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004557 single molecule detection Methods 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
- G01N33/587—Nanoparticles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/65—Raman scattering
- G01N21/658—Raman scattering enhancement Raman, e.g. surface plasmons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54326—Magnetic particles
- G01N33/54333—Modification of conditions of immunological binding reaction, e.g. use of more than one type of particle, use of chemical agents to improve binding, choice of incubation time or application of magnetic field during binding reaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
いくつかの実施形態では、本明細書で開示されている発明対象は、生体試料中の対象とする分析対象またはリガンドの存在を検出するか、もしくは量を測定するための診断アッセイを実現する。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書で開示されている発明対象は、SERS活性ナノ粒子を使用して診断アッセイを実行するためのアッセイ方法、組成物、システム、機器、およびキットを実現する。
分子に特定の周波数の光子を照射すると、光子が散乱する。入射光子の大半は、周波数が変化することなく弾性的に散乱されるが(レイリー散乱)、入射光子のわずかな部分(106に対し約1の割合)は、照射された分子の振動モードと相互作用し、非弾性的に散乱される。非弾性的に散乱された光子は、周波数の偏移を起こし、周波数が高くなるか(反ストーク)、または周波数が低くなるか(ストーク)のいずれかである。非弾性的に散乱される光子の周波数をその強度に関してプロットすることにより、分子のラマンスペクトルが観察される。しかし、従来のラマン分光法の感度は低いため、(複数の)標的分析対象が典型的には少量存在する生体試料を特徴付けるための使用は制限されている。
1.ナノ粒子の概要
任意のSERS活性粒子は、本発明で開示されている方法で使用するのに適している。このようなSERS活性粒子は、典型的には、ナノ粒子であり、また「ナノタグ」とも称される。本明細書で使用されているように、「ナノ粒子」、「ナノ構造」、「ナノ結晶」、「ナノタグ」、および「ナノコンポーネント」という用語は、入れ替えて使用することができ、また1nmから1000nmの間の整数値(約1、2、5、10、20、50、60、70、80、90、100、200、500、および1000nmを含む)を含む、約1nmから約1000nmの範囲内の少なくとも1つの寸法を有する粒子を指す。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、金属ナノ粒子である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、球形粒子、またはコア径が約2nmから約200nm(約2、5、10、20、50、60、70、80、90、100、および200nmを含む)である実質的に球形の粒子である。いくつかの実施形態では、ナノ粒子は、約2nmから約100nm(約2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、および100nmを含む)のコア径を有し、いくつかの実施形態では、約20nmから100nm(約20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、および100nmを含む)のコア径を有する。当業者であれば、本明細書で開示されている発明対象を検討した後、本明細書で開示されているアッセイとともに使用するのに適しているナノ粒子が、ラマン効果を誘起するコア、例えば、金属コアを含むことができ、さらにナノ粒子構造のサイズ、例えば、全直径にも寄与することができるSERS活性物質、カプセル材料、および/または外殻構造の1つまたは複数の層を含むことができることを理解するであろう。
SERS活性金属ナノ粒子は、水溶液中で凝集する傾向を有し、いったん凝集すると、再度分散することが困難である。さらに、いくつかのラマン活性分子の化学組成は、タンパク質などの他の分子を金属ナノ粒子に付着させるために使用される化学作用と相容れない。これらの特性は、ラマン活性分子、付着化学作用、および金属ナノ粒子に付着される他の分子の選択を制限することがある。
レポーター分子は、適切な照射を受けた後にラマンシグナルを発生する任意の分子とすることができる。「レポーター分子」は、ラマンシグナルを発生することができる任意の分子または化合物を指す。「レポーター分子」は、本明細書では、「標識」、「色素」、「ラマン活性分子」、または「SERS活性分子」とも称され、それぞれの用語は入れ替えて使用することができる。強いラマンスペクトルを持つ多数の別個のレポーター分子が知られており、多重化機能を使用可能にするSERS活性粒子の別個の「フレーバー」を作製するために使用できる(「フレーバー」という用語は、照射後に異なるラマンシグネチャをもたらす粒子を示す)。このような粒子は、典型的には、近赤外線(NIR)波長領域で機能することができ、全血中で検出可能であり、また光安定性を有する。さらに、多数の異なる「フレーバー」が、単一波長で励起できる。
抗体またはDNAプローブなどの捕捉プローブは、知られているバイオコンジュゲーション技術を使用して保護ガラスコーティング上に固定化できる。このアプローチの利点は、SERSシグナル発生レポーター分子が、金表面に近接して固定され、生物または化学攻撃からガラスコーティングによって保護される点である。それに加えて、レポーター分子と捕捉プローブとの間の競合的結合が排除され、ナノ粒子コア表面上のレポーター分子とガラス表面上の捕捉プローブの表面被覆率をそれぞれ最大にすることができる。
いくつかの実施形態では、特異的結合ペアの結合要素、例えば、モノクローナル抗体などの抗体は、ナノ粒子の表面に直接付着できる。例示的な一実施形態では、結合ペアの特異的結合要素、例えば、モノクローナル抗体は、リンカー、例えば、ポリエチレングリコール(PEG)で処理され、PEGリンカーを通じてナノ粒子に直接付着できる。
いくつかの実施形態では、SERS活性レポーター分子を介して本明細書で開示されているSERS活性ナノ粒子とコンジュゲートされているか、またはナノ粒子それ自体の外面に直接付着されている結合要素は、グルコース結合タンパク質などのポリペプチドまたはタンパク質を含む。代表的な結合要素としては、限定はしないが、前立腺特異抗原(PSA)、クレアチンキナーゼMB(CKMB)アイソザイム、心臓トロポニンI(cTnI)タンパク質、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、インフルエンザA(Flu A)抗原、インフルエンザB(Flu B)抗原、および呼吸器合胞体ウイルス(RSV)抗原などの、標的分析対象の核酸、タンパク質ドメイン、抗体フラグメント、細胞、および抗体を含む標的分析対象に対する親和性を有する特異的結合要素が挙げられる。このような標的分析対象に対する抗体は、当技術分野で知られている。
SERS活性ナノ粒子は、診断アッセイで使用できる。例えば、Rohrらは、複数の構成要素および洗浄ステップを含むSERS検出によるイムノアッセイを実証している。(例えば、非特許文献15参照。)また、Niらは、インキュベートおよび洗浄ステップを含む不均一検出アッセイにおける金スライドへのレポーター付着を実証している。(例えば、非特許文献16参照。)RohrらならびにNiらによって開示されているSERSアッセイ、さらには当技術分野で知られている他のアッセイは、長時間のインキュベートおよび洗浄ステップを必要とする。
SERS活性ナノ粒子を使用する液体ベースアッセイアプローチがすでに開示されている。(例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている非特許文献17参照。)Hirschらは、粒子相互作用によって生じる光吸収の変化を測定することによる対象とする分析対象の存在下での粒子凝集の光学的検出を開示している。Hirschらによって開示されているアッセイにおけるナノ粒子の凝集により、粒子の凝集の結果生じるプラズモン共鳴減少を検出する。しかし、Hirschらは、ラマンシグナルを検出に利用することについては開示していない。
液体ベースアッセイのいくつかの実施形態では、対象とする(複数の)標的分析対象は、例えば、容器、例えば試料収集容器またはアッセイ容器の官能化された内面などの固相担体の局在領域上に固定化される。対象とする固定化された(複数の)標的分析対象は、次いで、対象とする(複数の)標的分析対象に対する親和性を有する特異的結合要素、例えば、抗体とコンジュゲートされているSERS活性ナノ粒子を含む検出試薬と接触させることができる。SERS活性ナノ粒子は、対象とする固定化された(複数の)標的分析対象と相互作用するか、または会合する、例えば、可逆的にもしくは不可逆的に結合できる。適当なインキュベート時間が過ぎた後、SERS活性ナノ粒子と固定化された(複数の)標的分析対象との間のこの相互作用は、適切な波長の入射光を固相担体の局在領域に照射し、SERS活性レポーター分子によって放射されるSERSシグナルを測定することにより検出することができる。さらに、それぞれの種類のSERS活性レポーター分子は、固有のSERSスペクトルを示すので、検出試薬中に異なるSERS活性レポーター分子を含むSERS活性ナノ粒子を入れることにより、単一のSERSスペクトルを使用して対象とする複数の標的分析対象を検出することができる。したがって、本明細書で開示されているSERS活性ナノ粒子は、多重化アッセイフォーマットで使用できる。
レポーター分子は、好ましくは、線幅の狭い比較的単純なラマンスペクトルを示す。この特性のため、同じ試料体積中で複数の異なるラマン活性種を検出することができる。したがって、この特徴があるおかげで、それぞれ異なる色素を含む複数のSERS活性ナノ粒子を、それぞれの色素のラマンスペクトルが異なる種類のナノ粒子の混合物中で区別されるように作製することができる。この特徴があるため、小さな試料体積中で複数の異なる標的種を多重検出することができる。したがって、レポーター分子が会合または付着しているナノ粒子も、多重化化学アッセイにおいて使用するのに適しており、SERS活性ナノ粒子の同一性によって、アッセイの標的の同一性がコードされる。
液体ベースアッセイのいくつかの実施形態では、磁気捕捉試薬が、アッセイ容器内の粒子の局在を容易にするために使用できる。このような実施形態では、磁気捕捉粒子は、対象とする1つまたは複数の分析対象に対して親和性を有する結合要素で標識できる。このような磁気捕捉粒子は、対象とする1つまたは複数の分析対象に結合することができ、これはさらに、SERS活性ナノ粒子に結合して、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成することができる。磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子をアッセイ容器内の特定の領域内に局在させてSERSシグナルを検出するために、磁気捕捉粒子の磁気特性を利用することができる。
従来のイムノアッセイでは、抗原の検出は、2つの抗体の間に抗原を「サンドイッチ」状に挟むことにより行うことができ、これらの抗体のうちの一方は、光学、比色分析、または放射線分析レポーターで標識される。測定されたシグナル、例えば、光学、比色分析、または放射線分析レポーターを使用して、試料中に存在する抗原の濃度を測定することができる。従来の酵素免疫吸着測定法(ELISA)によるイムノアッセイは、この種類の技術の例である。この技術的アプローチで問題になるのは、光シグナルの大きさが、抗原の存在および/または量に加えて複数の因子に依存することである。例えば、光学系の整列および性能は、測定されたシグナルに影響を及ぼすことがある。典型的には、この問題を回避するために、抗原の濃度が知られている追加の対照試料が測定される。
さらに他の実施形態では、液体ベースアッセイなどのアッセイにおいて、磁気プルダウンを伴い、または磁気プルダウンを伴わずに、溶解試薬を使用することができる。ヒト血液、血漿、または血清などの生体マトリックス中で使用された場合、溶解試薬は、バイオマーカーに対するシグナルの増強および/または検出限度の向上を果たすことができる。特に、SERS活性ナノ粒子を使用するイムノアッセイで使用された場合、溶解試薬を加えると、溶解試薬を含まない試料と比べてラマンシグナル強度が高まる。
次に図4を参照すると、本明細書で開示されているアッセイとともに使用する代表的なシステムが提示されている。システム400は、SERS活性粒子中にラマンシグナルを誘起することができる電磁放射線を発生することが可能な光源402を備える。いくつかの実施形態では、光源402は、レーザーであり、これは、いくつかの実施形態では、近赤外線スペクトル領域内で動作することができるレーザー、例えば、約785nmの発光波長を持つ固体ダイオードレーザーである。光源402から放射される電磁放射線、例えば、1つまたは複数の特定の波長を持つ光は、ファイバー404によってレンズ406aに誘導することができる。ファイバー404は、本明細書で開示されているシステムとともに使用するのに適している光ファイバーとすることができる。例えば、ファイバー404は、単一ファイバー404aまたはファイバーバンドル404bとすることができる。
生物学的アッセイでは、多くの場合、さまざまな媒質中の生体分子の検出が正確で、しかも感度が高いことを必要とする。より感度の高いアッセイの開発を目指すアプローチの1つは、アッセイの出力シグナルを高めようとするものである。本明細書で開示されている方法では、いくつかの実施形態において、3倍以上のシグナル増強が可能であることを実証している。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書で開示されている発明対象は、上で説明され、図1に示されている種類の液体ベースアッセイで出力シグナルを増幅するための方法を実現するものである。
本明細書で開示されている発明対象は、他の実施形態では、ラマン分光法ベースの分析で使用するための基準スペクトルを発生する方法を提供する。この方法は、本明細書で開示されている種類の液体アッセイにおいて磁性粒子結合ナノ粒子とともに使用することができ、好都合である。試料中の特異的SERS活性ナノ粒子の量を測定するために、一般的に、知られている量の特異的SERS活性ナノ粒子によってラマンシグナルが発生されなければならない。典型的には、その知られている、または基準シグナルは、溶液中の特異的SERS活性ナノ粒子によって生成され、試料処理を簡素化することができる。
本明細書で開示されている発明対象は、コア粒子に結合している複数のシグナル担持粒子、例えば、ナノ粒子を含む、本明細書において「サテライト」構造と称する複合構造、ならびにコア粒子、コア粒子を囲むラマン活性物質などの活性物質、および活性物質を囲む金属シェルなどの1つまたは複数のシェルを含む、本明細書において「コアシェル」と称する複合構造を含む、複合ナノ構造を実現する。本発明において開示されるサテライトおよびコアシェル構造は、SERSアッセイなどのアッセイでシグナルを増幅または他の何らかの方法で増強するために使用できる。
本明細書で開示されている発明対象は、いくつかの実施形態において、SERSアッセイなどのアッセイでシグナルを増幅または増強するために使用できる、微小粒子−ナノ粒子サテライト構造を形成する。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示されている発明対象は、コア粒子、コア粒子を囲むラマン活性物質などの活性物質、および活性物質を囲む金属シェルなどの1つまたは複数のシェルを含む、本明細書で「コアシェル」構造と称する複合粒子を形成し、これは、いくつかの実施形態では、SERSアッセイなどのアッセイでシグナルを増幅または増強するために使用できる。
本発明の試料チューブおよび試料チューブを使用する方法は、本明細書で開示されている粒子または分析方法のどれとも使用できる。
いくつかの実施形態では、試料容器は、キュベット、血液採取チューブなどのチューブ、一般にアッセイ容器、または検査およびSERS測定の対象となる試料に適合する他の試料収集容器からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、試料収集容器、例えば、チューブは、周囲環境の大気圧より小さい内部圧力を持つことができる。このような試料収集容器は、それぞれ参照によりその全体が本明細書に組み込まれている、Cohenの特許文献14、Carrollらの特許文献15、およびAugelloらの特許文献16において開示されている。さらに、いくつかの実施形態では、試料収集容器は、本明細書で開示されているSERS活性ナノ粒子を含む検出試薬を収納する。このような実施形態では、利用者、例えば、患者もしくは医療技術者が検出する生体試料、例えば、血液を採取する前に、この試料収集容器の中に検出試薬を配置しておく。例えば、検出試薬は、試料収集容器の内面、例えば、内壁に固定化されるか、または単純に、試料容器内に他の何らかの方法で配置できる。
従来のイムノアッセイでは、抗原の検出は、2つの抗体の間に抗原を「サンドイッチ」状に挟むことにより行うことができ、これらの抗体のうちの一方は、光学または比色分析レポーターで標識される。次いで、測定された光シグナルを使用して、試料中に存在する抗原の濃度を測定することができる。従来の酵素免疫吸着測定法(ELISA)によるイムノアッセイは、この種類の技術の例である。
磁石のサイズを小さくし、試料チューブの回転を増やすことで、磁性粒子ペレットの信頼性が高まり、また密度も高くすることができる。しかし、磁石の位置の変動とともに、回転速度の変動により、ペレットの位置および密度が変調され、したがって、最終的に、測定された光シグナルが変化することもある。したがって、磁性粒子ペレットを形成するステップは、慎重に、また巧妙に実行されなければならない。したがって、試料チューブ内に一貫性のある密度および形状を有する磁性粒子ペレットを形成するためのシステムが必要であり、またこれはより単純なプロセスで達成できる。
本明細書で開示されている方法は、生体試料中の1つまたは複数の標的分析対象の存在または量を評価し、または測定するために使用できる。本明細書で使用されているような「分析対象」という用語は、一般的に、検査試料中に存在するか、存在することが疑われうる、検出される物質を指す。より具体的には、「分析対象」は、結合タンパク質または受容体などの天然の特異的結合パートナーが存在する、または特異的結合パートナーを作製できる、任意の物質とすることができる。したがって、「分析対象」は、アッセイにおいて1つまたは複数の特異的結合パートナーを結合することができる物質である。いくつかの実施形態では、分析対象は、少なくとも1つの結合部位を有する、検出または測定される代謝産物などの化合物とすることができる。
オリゴヌクレオチドを固体表面に付着するのに適した他の官能基は、ホスホロチオエート基(例えば、オリゴヌクレオチド−ホスホロチオエートを金表面に結合することについて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれているBeebeらの特許文献22を参照)、置換アルキルシロキサン(例えば、オリゴヌクレオチドをシリカおよびガラス表面に結合することについては非特許文献22および23を、アミノアルキルシロキサンの結合およびメルカプトアルキルシロキサンの類似の結合については非特許文献24を参照)を含む。5’チオヌクレオシドまたは3’チオヌクレオシドを末端とするオリゴヌクレオチドも、オリゴヌクレオチドを固体表面に付着させるのに使用できる。
さらに、環状ジスルフィド、例えば、少なくとも2つの硫黄原子を含む五または六員環を持つ環状ジスルフィドで官能化されたオリゴヌクレオチドも、本明細書で開示されている発明対象とともに使用するのに適している。好適な環状ジスルフィドは、市販されているものであるか、または知られている手順で合成することができる。還元型の環状ジスルフィドも使用できる。いくつかの実施形態では、環状ジスルフィドには、さらに、リンカー、例えば、ステロイド残基などの炭化水素部分を付着させることができる。
本明細書で開示されているSERS活性ナノ粒子のサイズが小さいため、ナノ粒子を細胞内に組み込むことができる。例えば、SERSを使用する化学療法薬とDNAとの錯体形成が実証されている。(例えば、非特許文献41および42参照。)SERSは、さらに、特定の癌に対する化学療法耐性の機序を調べるために使用されてきた。(例えば、非特許文献43参照。)さらに、SERSは細胞内の特定の化学物質の分布を特徴付け、細胞質と細胞核とを区別するために使用されている。(例えば、非特許文献44参照。)
したがって、いくつかの実施形態では、レポーター分子で標識されたナノ粒子は、細胞画像化に使用され、これで、例えば、生体試料中の正常細胞に対し、異常な細胞、例えば、癌性細胞などの異常を示す細胞を区別することができる。このような実施形態では、色素から生じるラマンシグナルの強度は、検出された細胞の密度に比例する。さらに、いくつかの実施形態では、レポーター分子で標識されたナノ粒子に、さらに、結合ペアの特異的結合要素、例えば、抗体などの他の化学種を標識して、対象とする細胞への結合を促進することができる。細胞画像化にSERS活性ナノ粒子を使用することについては、参照によりそれぞれその全体が本明細書に組み込まれている特許文献24および25で説明されている。
Nanoplex(商標)BiotagsをOxonica Inc.社(カリフォルニア州マウンテンビュー所在)から購入した。粒子は、直径約50nmの金粒子であり、トランス−1,2−ビス(4−ピリジル)−エチレン(BPE)または4,4'−ジピリジル(DPY)から選択されるラマンレポーターで標識され、本明細書で説明されているようにガラス封止された。ガラス封止材はビオチニル化された。磁性粒子(直径約1ミクロン)は、Bangs Laboratories,Inc.社(インディアナ州フィッシャーズ所在)から購入したものであり、ストレプトアビジンで標識された。ビオチニル化されたBPEおよびDPY標識ナノ粒子の2つの溶液をそれぞれストレプトアビジンコートした磁性粒子と混合した。次いで、これら2つの溶液を7:3の比で混ぜ合わせ、図4に例示されている種類のシステムを使用して磁場を印加し、これにより、試料チューブの底部にペレットを形成した。次いで、ペレットを崩して再形成する作業を繰り返し、ペレットの構成毎にラマンシグナルを測定して、BPEおよびDPYレポーターからのラマンシグナルを同時に測定した。記録されたラマンスペクトルにおいて、1590cm-1のピークは、BPEラマンレポーターに対応し、1180cm-1のピークは、DPYレポーターに対応する。
表面チオール基を持つOxonica Nanoplex(商標)ナノ粒子が、Sulfo−SMCC(スルホスクシンイミジル−4−(N−マレイミドメチル)シクロヘキサン−1−カルボキシラート)を使用しヤギ抗ヒトcTnIポリクローナル抗体(カリフォルニア州エメリービル所在BiosPacific社)で標識された。別に、1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩(EDC)を使用して、磁性粒子(Bioclone 1μm BcMag(登録商標)、カルボキシ末端化磁気ビーズ)を抗ヒトcTnlモノクローナル抗体(カリフォルニア州エメリービル所在のBiosPacific社)で標識した。抗体標識ナノ粒子および磁性粒子のマスター混合物を作製したところ、その結果、5.1×108個のナノ粒子と15μgの磁性粒子を含む162μLのそれぞれのアッセイが得られた。10mMのHEPES、50mMのβ−グリセロリン酸塩70mMのNaCl、2mMのEDTA、1%のTriton X100、および1X Sigma Protease Inhibitor Cocktail P2714を含む溶解試薬溶液も、調製した。
水中に分散されたBangs Laboratoriesの磁性粒子(直径約1ミクロン)を使用して、以下のように密度の高いペレットを形成した。磁石(例えば、棒)が試料チューブの下に取り付けられており、磁石の中心は、試料チューブの軸に関して中心から外れた位置に置かれている(図5を参照)。数秒後、磁石が、試料チューブの底部にペレットの形成を引き起こした。中心軸を中心として試料チューブを回転したところ、ペレットが受ける磁場が変調され、その結果ペレットの密度が高くなる。図5の略図は、中心外れ位置に取り付けられている磁石の上で試料チューブを回転させることによるペレット形成のプロセスを示している。
割合を変えて5つの異なるSERS活性ナノ粒子、つまり、「マーカー」とも称される、異なるラマン色素を有するSERS活性ナノ粒子を混ぜ合わせた多重化実験を実施した。ビオチン−アビジン結合技術を使用して、ナノ粒子を磁気ビーズ(直径約1ミクロン)に結合した。上述の実施例3で説明されているように、ペレットを形成した。溶液中のナノ粒子と磁気ビーズペレット中のナノ粒子の二組の基準スペクトルを使用して、ペレット形成された混合物のスペクトルを分析した。
Claims (17)
- (a)1つまたは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、ステップと、
(c)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成するステップと、
(d)前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を、磁石を用いて磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(e)前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、前記SERS活性ナノ粒子が第1の検出可能なシグナルを発生し、前記基準標識が第2の検出可能なシグナルを発生するように誘導するステップと、
(f)前記SERS活性ナノ粒子の前記第1の検出可能なシグナルと前記基準標識の前記第2の検出可能なシグナルとを比較して、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するステップと
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - 前記基準標識は、前記1つまたは複数の分析対象と複合体を形成する前記1つまたは複数のSERS活性ナノ粒子と異なるレポーター分子を有する第2のSERS活性ナノ粒子を含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- (a)1つもしくは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、ステップと、
(c)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成するステップと、
(d)(i)前記アッセイ容器の軸に関して中心外れの位置に、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させることができる磁石を位置付けるステップと、
(ii)前記アッセイ容器をその軸を中心に回転させて、前記アッセイ容器の局在領域で前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を含むペレットを形成するステップと
をさらに含む、前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(e)前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、前記SERS活性ナノ粒子が検出可能なシグナルを発生するように誘導して、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するステップと
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - (a)1つまたは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、ステップと、
(c)前記アッセイ容器内に、前記試料をその中に配置する前に、または配置したと同時に、または配置した後に前記試料の細胞内容物を溶解するのに有効な量の1つまたは複数の溶解試薬を配置するステップと、
(d)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成するステップと、
(e)前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を、磁石を用いて磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(f)前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、前記SERS活性ナノ粒子が検出可能なシグナルを発生するように誘導して、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するステップと
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - 前記溶解試薬は、(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸)緩衝液、塩化ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸、β−グリセロリン酸、Triton、プロテアーゼ阻害剤、およびこれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数の試薬を含むことを特徴とする請求項4に記載の方法。
- (a)1つまたは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、ステップと、
(c)前記第1のアリコートのレポーター分子のうちの前記1つまたは複数のレポーター分子と同じである、前記第1のアリコートのレポーター分子の前記特異的結合要素に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素が会合している検出可能なシグナルを発生することができる第2のアリコートの1つまたは複数のレポーター分子を、前記試料および/または前記第1のアリコートの1つまたは複数のレポーター分子を中に配置する前に、または配置したと同時に、または配置した後に前記アッセイ容器内に配置するステップと、
(d)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−レポーター分子複合体を形成するステップと、
(e)前記磁気捕捉粒子−分析対象−レポーター分子複合体を、磁石を用いて磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(f)前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、前記レポーター分子が検出可能なシグナルを発生するように誘導して、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - 前記レポーター分子は、SERSシグナルを発生することができるナノ粒子と会合しているSERS活性レポーター分子を含むことを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記第2のアリコートのレポーター分子の前記特異的結合要素は、前記1つまたは複数の磁気捕捉粒子の前記特異的結合要素を認識しないことを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記分析対象は、ポリヌクレオチドであることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- (a)1つまたは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、
ステップと、
(c)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成するステップと、
(d)前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を、磁石を用いて磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(e)前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、磁気ペレット内の前記1つまたは複数の分析対象の知られている組成から得られる、対象とする前記1つまたは複数の分析対象の1つまたは複数の基準SERSスペクトルと比較される検出可能なシグナルを前記SERS活性ナノ粒子が発生するように誘導して、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するステップと
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - 前記生体試料中の対象とする前記1つまたは複数の分析対象の存在または量は、多変量解析法によって決定されることを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 前記多変量解析法は、最小二乗フィッティング法であることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- (a)1つまたは複数の分析対象を含むことが疑われる生体試料を用意するステップと、
(b)前記生体試料をアッセイ容器内に配置するステップであって、
(i)前記アッセイ容器は、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および少なくとも1つのSERS活性レポーター分子が会合している1つもしくは複数のSERS活性ナノ粒子と、ならびに
1つもしくは複数の磁気捕捉粒子と、
を含む試薬が配置され、または、
(ii)前記アッセイ容器は、前記試料をアッセイ容器中に配置する前に、もしくは配置したと同時に、もしくは配置した後に、前記ステップ(b)(i)の試薬が配置されるように適合され、
前記1つもしくは複数の磁気捕捉粒子には、前記1つもしくは複数の分析対象に対して親和性を有する少なくとも1つの特異的結合要素および検出可能なシグナルを発生することができる少なくとも1つの基準標識が会合し、
前記SERS活性ナノ粒子と会合している前記結合要素は、前記磁気捕捉粒子と会合している前記結合要素と同じであるか、もしくは異なるものとすることができる、ステップと、
(c)前記1つまたは複数の分析対象が前記生体試料中に存在する場合に前記生体試料を一定期間インキュベートして、磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を形成するステップと、
(d)前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を、磁石を用いて磁場に曝すことで、前記複合体を前記アッセイ容器の局在領域に移動させるステップと、
(e)(i)第1のスペクトル範囲にわたって前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を含む前記SERS活性ナノ粒子の前記検出可能なシグナルを対象とする前記1つまたは複数の分析対象の前記1つまたは複数の基準SERSスペクトルと比較して、前記第1のスペクトル範囲にわたる、前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を含む前記SERS活性ナノ粒子の前記検出可能なシグナルと対象とする前記1つまたは複数の分析対象の前記1つまたは複数の基準SERSスペクトルとの間の適合度に関係する第1の値を報告する、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量の第1の推定を得るステップと、
(ii)第2のスペクトル範囲を選択するか、または対象とする前記1つもしくは複数の分析対象の1つもしくは複数の基準SERSスペクトルを取り除くか、またはこの組合せを行い、ステップ(a)の比較を繰り返して、前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を含む前記SERS活性ナノ粒子の前記検出可能なシグナルと前記1つまたは複数の基準SERSスペクトルとの間の適合度に関係する第2の値を報告する、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象の存在または量の第2の推定を得るステップと、
(iii)必要に応じてステップ(b)を繰り返して、前記磁気捕捉粒子−分析対象−SERS活性ナノ粒子複合体を含む前記SERS活性ナノ粒子の前記検出可能なシグナルと前記許容可能な範囲内に入る前記1つまたは複数の基準SERSスペクトルとの間の適合度を得て、前記生体試料中の前記1つまたは複数の分析対象を検出するステップと
を含む、前記アッセイ容器の前記局在領域に1つまたは複数の波長の入射光を照射して、前記SERS活性ナノ粒子が検出可能なシグナルを発生するように誘導するステップと
を含むことを特徴とする、生体試料中の1つまたは複数の分析対象の存在または量を検出するための方法。 - 前記磁石は、永久磁石および電磁石からなる群から選択されることを特徴とする請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生体試料は、全血試料、血清、血漿、腹水、尿、唾液、汗、ミルク、滑液、腹膜液、羊水、経脳脊髄液、リンパ液、肺塞栓症、脳脊髄液、心嚢液、頚腟部試料、組織抽出物、細胞抽出物、およびこれらの組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の分析対象は、核酸、DNAフラグメント、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびオリゴヌクレオチドからなる群から選択されることを特徴とする請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の分析対象は、細胞であることを特徴とする請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US89580707P | 2007-03-20 | 2007-03-20 | |
US60/895,807 | 2007-03-20 | ||
US97601507P | 2007-09-28 | 2007-09-28 | |
US60/976,015 | 2007-09-28 | ||
US1374007P | 2007-12-14 | 2007-12-14 | |
US61/013,740 | 2007-12-14 | ||
PCT/US2008/057700 WO2008116093A2 (en) | 2007-03-20 | 2008-03-20 | Assays using surface-enhanced raman spectroscopy (sers)-active particles |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013269308A Division JP2014062920A (ja) | 2007-03-20 | 2013-12-26 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010537155A JP2010537155A (ja) | 2010-12-02 |
JP5451592B2 true JP5451592B2 (ja) | 2014-03-26 |
Family
ID=39766773
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010501110A Active JP5451592B2 (ja) | 2007-03-20 | 2008-03-20 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
JP2013269308A Pending JP2014062920A (ja) | 2007-03-20 | 2013-12-26 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
JP2015237976A Active JP6215902B2 (ja) | 2007-03-20 | 2015-12-04 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013269308A Pending JP2014062920A (ja) | 2007-03-20 | 2013-12-26 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
JP2015237976A Active JP6215902B2 (ja) | 2007-03-20 | 2015-12-04 | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9823253B2 (ja) |
EP (3) | EP2755031B1 (ja) |
JP (3) | JP5451592B2 (ja) |
CN (1) | CN101680900B (ja) |
AU (1) | AU2008228813C1 (ja) |
BR (1) | BRPI0809138B8 (ja) |
CA (2) | CA2681523C (ja) |
ES (2) | ES2500219T3 (ja) |
MX (1) | MX2009009994A (ja) |
WO (1) | WO2008116093A2 (ja) |
Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102565438B (zh) * | 2005-04-01 | 2014-05-07 | 三菱化学美迪恩斯株式会社 | 反应杯 |
US8988679B2 (en) * | 2007-04-18 | 2015-03-24 | Becton, Dickinson And Company | SERS nanotag assays |
EP2152319B1 (en) | 2007-06-06 | 2015-04-08 | Becton Dickinson and Company | Near-infrared dyes as surface enhanced raman scattering reporters |
EP2229583B1 (en) | 2007-12-06 | 2019-04-10 | Genalyte Inc. | Label-free nucleic acid synthesis monitoring system and method |
WO2009126336A1 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Becton, Dickinson And Company | Methods of controlling the sensitivity and dynamic range of a homogeneous assay |
JP5656853B2 (ja) | 2008-10-27 | 2015-01-21 | ジェナリーテ, インコーポレイテッド | 光学的な探査及び検知に基づくバイオセンサ |
JP2011033371A (ja) * | 2009-07-30 | 2011-02-17 | Beckman Coulter Inc | 分析装置 |
US8741591B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-06-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | pH-insensitive glucose indicator protein |
JP2011158327A (ja) * | 2010-01-29 | 2011-08-18 | Beckman Coulter Inc | 分析装置及び分析方法 |
JP2011163910A (ja) * | 2010-02-09 | 2011-08-25 | Beckman Coulter Inc | 分注精度管理方法、分注量補正方法、攪拌性能管理方法、自動分析装置および分析キット |
JP5363663B2 (ja) | 2010-03-01 | 2013-12-11 | クワンテリクス コーポレーション | 分子または粒子を検出するアッセイにおけるダイナミックレンジを拡張するための方法またはシステム |
US8236574B2 (en) * | 2010-03-01 | 2012-08-07 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules or particles using beads or other capture objects |
DK2550513T3 (en) * | 2010-03-22 | 2017-03-13 | Sicpa Holding Sa | WAVE SELECTIVE SERS NANOTAGS |
JP2013527428A (ja) * | 2010-06-04 | 2013-06-27 | 富士レビオ株式会社 | 磁気蛍光性微小粒子における光学的キャビティモード励起 |
US9921165B2 (en) | 2010-11-05 | 2018-03-20 | Genalyte, Inc. | Optical analyte detection systems and methods of use |
CN102061164A (zh) * | 2010-11-22 | 2011-05-18 | 东南大学 | 一种增强拉曼和荧光信号的纳米结构及其制备方法 |
KR101352342B1 (ko) | 2010-11-24 | 2014-02-17 | 서울대학교산학협력단 | 코어 물질과 쉘 물질 사이에 나노갭이 형성된 단일 나노입자 및 이의 제조방법 |
JP5822239B2 (ja) * | 2010-12-08 | 2015-11-24 | 公立大学法人大阪府立大学 | 金属ナノ粒子集積構造体を利用した被検出物質の検出装置および方法 |
CN102608093B (zh) * | 2011-01-20 | 2014-04-30 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种多环芳烃检测方法 |
US9952237B2 (en) | 2011-01-28 | 2018-04-24 | Quanterix Corporation | Systems, devices, and methods for ultra-sensitive detection of molecules or particles |
CA2731892A1 (fr) * | 2011-02-18 | 2012-08-18 | Universite De Montreal | Sondes a diffusion raman a capsule nanometrique, methode de fabrication et utilisation |
CN102183657B (zh) * | 2011-02-24 | 2014-02-05 | 南京基蛋生物科技有限公司 | 一种依赖聚苯乙烯纳米粒大幅度增加化学发光磁酶免疫灵敏度的方法 |
WO2012134853A1 (en) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Imra America, Inc. | Surface-enhanced raman scattering apparatus and methods |
CN102206357B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-10-17 | 复旦大学 | 一种sers标签微球及其制备方法 |
JP5703098B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2015-04-15 | 富士フイルム株式会社 | 生体分子検出装置および生体分子検出方法 |
CN102525421A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-07-04 | 东南大学 | 一种具有增强拉曼和荧光信号的检测微针及其制备方法 |
US9588048B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-03-07 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Surface enhanced raman spectroscopy sensor, system and method of sensing |
KR101361652B1 (ko) * | 2011-05-29 | 2014-02-14 | 한국화학연구원 | 라만 분석 기반 고속 다중 약물 고속 스크리닝 장치 |
CN102323412B (zh) * | 2011-08-09 | 2014-01-01 | 中国科学院合肥物质科学研究院 | 一种拉曼编码微球的用途及利用拉曼编码微球检测肿瘤标志物的方法 |
WO2013040782A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | East China University Of Science And Technology | Metallic nanoparticles and methods for their preparation and use |
JP5816291B2 (ja) * | 2011-10-05 | 2015-11-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 生体分子分析方法及び生体分子分析装置 |
US9267889B1 (en) * | 2011-10-12 | 2016-02-23 | Stc.Unm | High efficiency light absorbing and light emitting nanostructures |
BR112014010696A2 (pt) | 2011-11-02 | 2017-04-25 | Univ Cape Town | método para identificar uma molécula de analito em uma amostra biológica, sensor para capturar um analito de interesse de uma amostra biológica, e, detector |
EP2594942A1 (en) * | 2011-11-16 | 2013-05-22 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Long rigid spacers to enhance binding kinetics in immunoassays |
RS58168B1 (sr) | 2011-11-21 | 2019-03-29 | Abay Sa | Imunološko ispitivanje pojačavanjem signala |
US8699022B2 (en) * | 2012-02-07 | 2014-04-15 | Materialytics, LLC | Methods and systems for analyzing samples |
EP3907506A1 (en) * | 2012-03-12 | 2021-11-10 | The Board of Trustees of the University of Illinois | Optical analyte detection systems with magnetic enhancement and methods of their use |
US9733184B2 (en) * | 2012-03-30 | 2017-08-15 | Indian Institute Of Technology Madras | Visual detection of mercury ions |
WO2014145036A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Trustees Of Princeton University | Rapid and sensitive analyte measurement assay |
USD690826S1 (en) | 2012-04-12 | 2013-10-01 | Becton Dickinson And Company | Vessel assembly |
WO2013165615A2 (en) | 2012-04-12 | 2013-11-07 | Becton Dickinson And Company | Methods, systems, and devices for detecting and identifying microorganisms in microbiological culture samples |
US10132802B2 (en) | 2012-04-17 | 2018-11-20 | i-calQ, LLC | Device for performing a diagnostic test and methods for use thereof |
EP2839264B1 (en) * | 2012-04-17 | 2017-07-26 | Joel R.L. Ehrenkranz | Device for performing diagnostic test and methods for use thereof |
CN102721680B (zh) * | 2012-06-18 | 2014-12-03 | 复旦大学 | 一种高灵敏检测t-DNA的SERS液相芯片方法 |
WO2014021808A1 (en) | 2012-07-29 | 2014-02-06 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Scattering spectroscopy nanosensor |
US9863884B2 (en) | 2012-08-10 | 2018-01-09 | Hamamatsu Photonics K.K. | Surface-enhanced Raman scattering element, and method for producing same |
EP2884265A4 (en) | 2012-08-10 | 2016-09-28 | Hamamatsu Photonics Kk | SURFACE-REINFORCED RAM SPREADING ELEMENT |
JP6151948B2 (ja) * | 2013-03-29 | 2017-06-21 | 浜松ホトニクス株式会社 | 表面増強ラマン散乱ユニット及びラマン分光分析方法 |
RU2537301C2 (ru) * | 2012-09-10 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗГУ) | Сенсор для получения спектров гигантского комбинационного рассеяния и способ его изготовления |
EP2904389A4 (en) * | 2012-10-01 | 2016-07-06 | Univ Princeton | MICROFLUIDIC SENSORS WITH ENHANCED OPTICAL SIGNALS |
US10732178B2 (en) * | 2013-01-29 | 2020-08-04 | Bio-Rad Haifa Ltd. | Detection assays employing magnetic nanoparticles |
WO2014143637A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Methods and compositions for enhancing immunoassays |
JP6245664B2 (ja) * | 2013-08-23 | 2017-12-13 | 株式会社右近工舎 | 表面増強ラマン散乱分光測定用基板及びそれを用いた装置 |
WO2015123005A1 (en) * | 2014-02-14 | 2015-08-20 | Becton, Dickinson And Company | Sers nanoparticles and methods for using the same |
JP6440166B2 (ja) * | 2014-03-28 | 2018-12-19 | 大日本塗料株式会社 | イムノクロマトキット |
SG11201609331XA (en) * | 2014-05-08 | 2016-12-29 | Mytech Co Ltd | A plasmonic chip and a diagnostic method for observation of a fluorescence image and raman spectropscopy of cancer-related substance on the plasmonic chips |
CN104062276A (zh) * | 2014-06-06 | 2014-09-24 | 上海交通大学 | 基于dna快速组装技术的核壳拉曼探针的制备方法 |
TWI691716B (zh) | 2014-08-13 | 2020-04-21 | 美商艾巴希斯公司 | 電漿特異性結合搭配物檢定中之信號放大 |
GB201418483D0 (en) | 2014-10-17 | 2014-12-03 | Johnson Matthey Plc | Analytical method and composition |
WO2016111538A2 (ko) * | 2015-01-09 | 2016-07-14 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 성호르몬 검출용 시약 키트 및 이를 이용한 성호르몬 검출 방법 |
WO2016134214A1 (en) | 2015-02-19 | 2016-08-25 | Ionica Sciences | Reagents and methods for detecting infectious diseases |
WO2016182402A1 (ko) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | (주)에스엘에스 | 복수개의 금속 나노 태그를 이용한 복수개의 타겟의 동시 분석 방법 |
WO2016187588A1 (en) * | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Lamdagen Corporation | Plasmonic nanoparticles and lspr-based assays |
CN117434261A (zh) | 2015-08-04 | 2024-01-23 | 硕腾服务有限责任公司 | 基于溶液的等离子体特异性结合配偶体测定中的信号放大 |
CN105181670B (zh) * | 2015-08-26 | 2017-10-10 | 福建师范大学 | 一种利用细胞分泌蛋白sers光谱检测药物细胞毒性方法 |
JP6507969B2 (ja) * | 2015-09-25 | 2019-05-08 | コニカミノルタ株式会社 | ガス検知方法及びガス検知装置 |
KR102396249B1 (ko) | 2015-10-14 | 2022-05-09 | 삼성전자주식회사 | 라만 스펙트럼을 이용한 사용자 인증 장치 및 방법 |
WO2017091640A1 (en) * | 2015-11-24 | 2017-06-01 | The Johns Hopkins University | Raman spectroscopy reporters and methods for molecular imaging of tissue in vivo |
KR101802386B1 (ko) | 2015-12-11 | 2017-11-30 | 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 | 표면증강라만산란(sers) 나노입자, 이의 제조 방법 및 이의 응용 |
CN105372226B (zh) * | 2015-12-17 | 2019-01-11 | 华南师范大学 | 一种水体中氯霉素cap的定量检测方法 |
JP6683907B2 (ja) * | 2016-01-08 | 2020-04-22 | 積水メディカル株式会社 | 免疫凝集用粒子及びその製造方法 |
WO2017127759A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | The Regents Of The University Of California | Formation and use of embedded solutions in nanoscale materials |
EP3474002A4 (en) * | 2016-06-21 | 2020-01-15 | Nissan Chemical Corporation | SIMPLE DETECTION METHOD USING RAMAN BROADCAST |
CN110073212B (zh) * | 2016-09-16 | 2024-03-01 | 博铼生技股份有限公司 | 用于多重测试的方法和*** |
WO2018102631A1 (en) * | 2016-12-01 | 2018-06-07 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Polymer conjugates, methods of making polymer conjugates, and methods of using polymer conjugates |
CN106623894B (zh) * | 2016-12-02 | 2018-11-13 | 中国人民解放军国防科学技术大学 | 磁性复合颗粒及其制备方法和应用 |
CA3051465A1 (en) * | 2017-01-30 | 2018-08-02 | Abaxis, Inc. | Solution-based plasmon specific-binding partner assays and metallic nanostructures |
US11366065B2 (en) | 2017-02-03 | 2022-06-21 | Samsung Life Public Welfare Foundation | Point-of-care system and method for diagnosing acute febrile illness |
WO2018143684A1 (ko) * | 2017-02-03 | 2018-08-09 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 급성 열성 질환을 진단하기 위한 현장 진단 시스템 및 방법 |
GB201704128D0 (en) * | 2017-03-15 | 2017-04-26 | Univ Swansea | Method and apparatus for use in diagnosis and monitoring of colorectal cancer |
RU2019139516A (ru) * | 2017-05-30 | 2021-06-30 | Эллюм Лимитед | Aгрегаты наночастиц |
US10156658B1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-18 | Saudi Arabian Oil Company | Detecting a tracer in a hydrocarbon reservoir |
JP2020525038A (ja) * | 2017-06-30 | 2020-08-27 | コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー | 敗血症診断用キット及びそれを用いた診断方法 |
CN109307669A (zh) * | 2017-07-28 | 2019-02-05 | 上海海洋大学 | 基于末端转移酶扩增核酸链制备核壳sers结构的方法 |
CN107817340A (zh) * | 2017-08-01 | 2018-03-20 | 东南大学 | 一种sers技术检测多药耐药蛋白的试剂盒及其应用 |
CN111213051A (zh) * | 2017-09-08 | 2020-05-29 | 哈佛学院院长及董事 | 用于确定分析物的纳米传感器方法和装置 |
CN108872185B (zh) * | 2018-03-22 | 2021-07-27 | 苏州英菲尼纳米科技有限公司 | 一种sers芯片的制备方法 |
CN108872157B (zh) * | 2018-04-20 | 2019-11-12 | 华中科技大学 | 一种侧面抛光开环型pcf-spr传感器 |
RU2677703C1 (ru) * | 2018-04-23 | 2019-01-21 | Федеральное государственное унитарное предприятие "ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОПТИКО-ФИЗИЧЕСКИХ ИЗМЕРЕНИЙ" (ФГУП "ВНИИОФИ") | Способ измерения концентрации аналита в плазме крови |
KR102582064B1 (ko) * | 2018-07-11 | 2023-09-25 | 한국과학기술연구원 | 근적외선 흡수 염료 함유 나노입자, 이의 제조방법, 및 이의 용도 |
CN109187484B (zh) * | 2018-09-13 | 2020-12-04 | 广西师范大学 | 一种用亲和反应调控碳点催化sers检测生物素的方法 |
WO2020066654A1 (ja) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | 富士フイルム株式会社 | 免疫クロマトグラフィー用複合粒子及びその製造方法、並びに、免疫クロマトグラフィー |
CN109387500B (zh) * | 2018-09-29 | 2021-01-12 | 南京农业大学 | 一种基于磁氧化石墨烯复合金星@金-银合金纳米颗粒对大肠杆菌进行检测的方法 |
CN113646633A (zh) * | 2018-10-17 | 2021-11-12 | 易兹代亚科技股份有限公司 | 生物材料侦测微颗粒和使用其的生物材料侦测方法 |
US10739269B2 (en) * | 2018-10-18 | 2020-08-11 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Detection of trace chemicals in oil and gas applications |
WO2020094554A1 (en) * | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Protatouans - Etaireia Viotechnologias Monoprosopi Etaireia Periorismenis Eythinis | Method for the detection of analytes in antibody-based assays via a sequential microparticle suspension system |
US11472709B2 (en) | 2019-03-15 | 2022-10-18 | Saudi Arabian Oil Company | Bulk synthesis of Janus nanomaterials |
CN113795744A (zh) * | 2019-05-13 | 2021-12-14 | 通用表面增强光谱学有限公司 | 一种用于确定流体样品中的颗粒特性和/或用于确定流体样品的污染特性的方法 |
CN110455714B (zh) * | 2019-07-11 | 2021-09-17 | 吉林师范大学 | 一种能自然消除荧光背景的sers基底及其制备方法 |
CN110441284B (zh) * | 2019-07-23 | 2022-02-15 | 海南大学 | 一种可用于痕量检测的表面增强拉曼散射芯片的制备方法及所得产品和应用 |
KR102257511B1 (ko) * | 2019-08-13 | 2021-05-31 | 고려대학교 산학협력단 | 자성-광학 복합 나노구조체 |
WO2021030914A1 (en) * | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Cape Breton University | Methods of modifying a liquid sample containing an analyte so as to increase sers signal intensity of the analyte, as well as a probe for remote sensing of an analyte using sers |
CN114599958A (zh) * | 2019-10-28 | 2022-06-07 | 君诺贝生物技术公司 | 通过粒子复合物的离散计数进行分析物检测和量化 |
WO2021193589A1 (ja) * | 2020-03-23 | 2021-09-30 | 積水化学工業株式会社 | 検査方法、検査キット及び検査システム |
CN111551534A (zh) * | 2020-05-18 | 2020-08-18 | 上海交通大学 | 基于表面增强拉曼探针的试剂盒及其应用、成像方法 |
US11422285B2 (en) | 2020-06-17 | 2022-08-23 | Saudi Arabian Oil Company | Nanofluidic chips as micromodels for carbonate reservoirs |
WO2022051628A1 (en) | 2020-09-03 | 2022-03-10 | Saudi Arabian Oil Company | Injecting multiple tracer tag fluids into a wellbore |
CN113552197A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-10-26 | 淄博新维陶瓷科技有限公司 | 核壳二氧化钛纳米颗粒修饰dna传感器的构建方法及应用 |
US11660595B2 (en) | 2021-01-04 | 2023-05-30 | Saudi Arabian Oil Company | Microfluidic chip with multiple porosity regions for reservoir modeling |
US12019038B2 (en) | 2021-01-21 | 2024-06-25 | Saudi Arabian Oil Company | Evaluation of source rock samples from subterranean reservoirs |
US11534759B2 (en) | 2021-01-22 | 2022-12-27 | Saudi Arabian Oil Company | Microfluidic chip with mixed porosities for reservoir modeling |
CN112986213B (zh) * | 2021-03-12 | 2022-03-22 | 福州大学 | 一种检测口腔癌dna的拉曼光谱传感器 |
EP4334704A1 (en) * | 2021-05-03 | 2024-03-13 | Bar Ilan University | Optical emission biosensing using magnetic beads with a fast aggregation time |
RU2765617C1 (ru) * | 2021-05-25 | 2022-02-01 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ" (НИЯУ МИФИ) | Способ регистрации спектров гигантского комбинационного рассеяния света и проточная ячейка для его реализации |
WO2022271238A1 (en) * | 2021-06-21 | 2022-12-29 | Ohio State Innovation Foundation | Detection of a target virus via surface enhanced raman spectroscopy (sers) using a peptide-modified nanostructured metal |
KR102594680B1 (ko) * | 2021-10-08 | 2023-10-25 | 한국생명공학연구원 | 표면증강라만산란 기반 표적 바이러스 면역검정법 |
US11796517B2 (en) | 2021-11-09 | 2023-10-24 | Saudi Arabian Oil Company | Multifunctional magnetic tags for mud logging |
US11999855B2 (en) | 2021-12-13 | 2024-06-04 | Saudi Arabian Oil Company | Fluorescent dye molecules having hydrophilicity and hydrophobicity for tracer applications |
US11885790B2 (en) | 2021-12-13 | 2024-01-30 | Saudi Arabian Oil Company | Source productivity assay integrating pyrolysis data and X-ray diffraction data |
US11725139B2 (en) | 2021-12-13 | 2023-08-15 | Saudi Arabian Oil Company | Manipulating hydrophilicity of conventional dye molecules for water tracer applications |
US12000278B2 (en) | 2021-12-16 | 2024-06-04 | Saudi Arabian Oil Company | Determining oil and water production rates in multiple production zones from a single production well |
WO2023215396A1 (en) * | 2022-05-03 | 2023-11-09 | Amplified Sciences, Inc. | Devices, systems, and methods for classification of pancreatic cells |
GB202214119D0 (en) * | 2022-09-27 | 2022-11-09 | Univ Strathclyde | Nanosensor |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5266498A (en) | 1989-10-27 | 1993-11-30 | Abbott Laboratories | Ligand binding assay for an analyte using surface-enhanced scattering (SERS) signal |
US5472881A (en) | 1992-11-12 | 1995-12-05 | University Of Utah Research Foundation | Thiol labeling of DNA for attachment to gold surfaces |
WO1996007097A1 (en) * | 1994-08-31 | 1996-03-07 | Activated Cell Therapy, Inc. | Cell separation apparatus and method |
GB9517955D0 (en) * | 1995-07-25 | 1995-11-08 | Univ Strathclyde | Nucleotide sequence detection and analysis |
JP2614997B2 (ja) * | 1996-01-29 | 1997-05-28 | オリンパス光学工業株式会社 | 凝集反応のための反応促進装置 |
US5945281A (en) | 1996-02-02 | 1999-08-31 | Becton, Dickinson And Company | Method and apparatus for determining an analyte from a sample fluid |
US7169556B2 (en) | 1996-07-29 | 2007-01-30 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
CA2280794A1 (en) | 1997-02-20 | 1998-08-27 | The Regents Of The University Of California | Plasmon resonant particles, methods and apparatus |
US6344272B1 (en) | 1997-03-12 | 2002-02-05 | Wm. Marsh Rice University | Metal nanoshells |
US5860937A (en) | 1997-04-30 | 1999-01-19 | Becton, Dickinson & Company | Evacuated sample collection tube with aqueous additive |
US5906744A (en) | 1997-04-30 | 1999-05-25 | Becton Dickinson And Company | Tube for preparing a plasma specimen for diagnostic assays and method of making thereof |
AUPP004497A0 (en) | 1997-10-28 | 1997-11-20 | University Of Melbourne, The | Stabilized particles |
JP3737257B2 (ja) * | 1997-11-17 | 2006-01-18 | 倉敷紡績株式会社 | 2次元表現によるスペクトルデータの処理方法及び補正方法 |
US6699724B1 (en) | 1998-03-11 | 2004-03-02 | Wm. Marsh Rice University | Metal nanoshells for biosensing applications |
OA12310A (en) * | 1998-04-16 | 2006-05-12 | Kojima Haruo | Method for separating magnetic particles mixed in fluid, separating system and separator. |
US6534280B1 (en) * | 1999-04-15 | 2003-03-18 | Padmanabhan P. Nair | Noninvasive detection of colorectal cancer and other gastrointestinal pathology |
US20010055764A1 (en) * | 1999-05-07 | 2001-12-27 | Empedocles Stephen A. | Microarray methods utilizing semiconductor nanocrystals |
US7192778B2 (en) | 1999-10-06 | 2007-03-20 | Natan Michael J | Surface enhanced spectroscopy-active composite nanoparticles |
US8497131B2 (en) | 1999-10-06 | 2013-07-30 | Becton, Dickinson And Company | Surface enhanced spectroscopy-active composite nanoparticles comprising Raman-active reporter molecules |
PT2295954T (pt) | 1999-10-06 | 2016-08-03 | Becton Dickinson Co | Nanopartículas compósitas activas por espectroscopia de superfície intensificada |
US6514415B2 (en) | 2000-01-31 | 2003-02-04 | Dexter Magnetic Technologies, Inc. | Method and apparatus for magnetic separation of particles |
WO2002079764A1 (en) | 2001-01-26 | 2002-10-10 | Nanoplex Technologies, Inc. | Surface-enhanced spectroscopy-active sandwich nanoparticles |
JP2001272395A (ja) * | 2000-03-24 | 2001-10-05 | Asahi Kasei Corp | 血液中のヒスタミン分離方法および測定方法並びに測定用組成物 |
ATE425457T1 (de) * | 2000-10-06 | 2009-03-15 | Life Technologies Corp | Zellen mit spektraler signatur sowie verfahren zu ihrer herstellung und nutzung |
CA2428864C (en) | 2000-11-08 | 2011-04-12 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for collecting and stabilizing a biological sample |
WO2003001881A2 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-09 | New York State Office Of Mental Health | Cell-based high-throughput screening methods |
US6913825B2 (en) | 2001-09-20 | 2005-07-05 | University Of Notre Dame Du Lac | Process for making mesoporous silicate nanoparticle coatings and hollow mesoporous silica nano-shells |
US20030211488A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-13 | Northwestern University | Nanoparticle probs with Raman spectrocopic fingerprints for analyte detection |
GB0216197D0 (en) * | 2002-07-12 | 2002-08-21 | Univ Strathclyde | Serrs active particles |
US20040038318A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-02-26 | Bell Michael L. | Creatine kinase isoenzyme determination in multiplexed assays |
CA2513780C (en) * | 2003-02-07 | 2014-12-30 | Diagnocure Inc. | Method to detect prostate cancer from a urine sample |
US7588827B2 (en) * | 2003-08-18 | 2009-09-15 | Emory University | Surface enhanced Raman spectroscopy (SERS)-active composite nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods of use thereof |
JP4381752B2 (ja) * | 2003-09-02 | 2009-12-09 | シスメックス株式会社 | 光学的定量方法及び光学的定量装置 |
US20050074779A1 (en) * | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Tuan Vo-Dinh | SERS molecular probe for diagnostics and therapy |
WO2005062982A2 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Xing-Xiang Li | Signal amplification methods for analyte detection |
US20050191665A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-09-01 | Xing Su | Composite organic-inorganic nanoclusters |
US20050148098A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-07 | Xing Su | Methods for using raman spectroscopy to obtain a protein profile of a biological sample |
JP4646003B2 (ja) * | 2004-02-03 | 2011-03-09 | 旭化成株式会社 | 磁気ビーズを用いた被検物質の検出方法 |
JP2005241550A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Hitachi Ltd | 糞便回収容器 |
EP3656735A1 (en) * | 2004-04-23 | 2020-05-27 | Becton, Dickinson and Company | Surface enhanced spectroscopy-active composite nanoparticles |
US7403281B2 (en) | 2004-05-07 | 2008-07-22 | University Of Wyoming | Raman spectrometer |
US7002679B2 (en) | 2004-05-11 | 2006-02-21 | Duke University | Encoded excitation source Raman spectroscopy methods and systems |
EP1621890A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | bioMerieux B.V. | Device and method for separating, mixing and concentrating magnetic particles with a fluid and use thereof in purification methods |
US9494581B2 (en) | 2004-08-24 | 2016-11-15 | University Of Wyoming | System and method for Raman spectroscopy assay using paramagnetic particles |
US7776547B2 (en) | 2004-08-26 | 2010-08-17 | Intel Corporation | Cellular analysis using Raman surface scanning |
WO2006060734A2 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Trustees Of Boston University | Nanostructured substrate for for surface enhanced raman scattering |
US20060216835A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | General Electric Company | Method of separating unattached Raman-active tag from bioassay or other reaction mixture |
JP4687891B2 (ja) * | 2005-11-01 | 2011-05-25 | Jsr株式会社 | 診断薬用磁性粒子 |
DE602006010956D1 (de) * | 2005-11-01 | 2010-01-21 | Jsr Corp | Magnetische Partikel für die Diagnostik |
US8003408B2 (en) * | 2005-12-29 | 2011-08-23 | Intel Corporation | Modification of metal nanoparticles for improved analyte detection by surface enhanced Raman spectroscopy (SERS) |
EP1981994B1 (en) * | 2006-02-08 | 2014-06-04 | Becton, Dickinson and Company | Sers nanotag assays |
-
2008
- 2008-03-20 EP EP14163249.7A patent/EP2755031B1/en active Active
- 2008-03-20 EP EP08799589.0A patent/EP2126581B1/en active Active
- 2008-03-20 MX MX2009009994A patent/MX2009009994A/es active IP Right Grant
- 2008-03-20 AU AU2008228813A patent/AU2008228813C1/en active Active
- 2008-03-20 CA CA2681523A patent/CA2681523C/en active Active
- 2008-03-20 EP EP12150469A patent/EP2461163A3/en not_active Withdrawn
- 2008-03-20 WO PCT/US2008/057700 patent/WO2008116093A2/en active Application Filing
- 2008-03-20 CN CN200880015405.5A patent/CN101680900B/zh active Active
- 2008-03-20 CA CA2981992A patent/CA2981992C/en active Active
- 2008-03-20 US US12/531,508 patent/US9823253B2/en active Active
- 2008-03-20 ES ES08799589.0T patent/ES2500219T3/es active Active
- 2008-03-20 ES ES14163249.7T patent/ES2635272T3/es active Active
- 2008-03-20 JP JP2010501110A patent/JP5451592B2/ja active Active
- 2008-03-20 BR BRPI0809138A patent/BRPI0809138B8/pt active IP Right Grant
-
2013
- 2013-12-26 JP JP2013269308A patent/JP2014062920A/ja active Pending
-
2015
- 2015-12-04 JP JP2015237976A patent/JP6215902B2/ja active Active
-
2017
- 2017-09-22 US US15/712,972 patent/US11016095B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6215902B2 (ja) | 表面増強ラマン分光法(sers)活性粒子を使用するアッセイ | |
US9546957B2 (en) | Near-infrared dyes as surface enhanced raman scattering reporters | |
Xie et al. | Application of surface‐enhanced Raman scattering in cell analysis | |
Liu et al. | Luminescent Rhodamine B doped core–shell silica nanoparticle labels for protein microarray detection | |
AU2015200030B2 (en) | Assays using surface-enhanced Raman spectroscopy (SERS)-active particles | |
Ngo et al. | SERS biosensors for point-of-care infectious disease diagnostics | |
Jebakumari et al. | Surface-enhanced Raman scattering in biosensing technologies | |
Meenakshi et al. | 10 SERS Analysis for Single | |
Yan | Plasmonic Biosensor Platforms for Molecular Analy-ses of Circulating Extracellular Vesicles | |
Pouryousefi Markhali | Plasmonic biosensors: dark-field optical microscopy as a tool to detect cytokines | |
Makhali | Plasmonic biosensors: dark-field optical microscopy as a tool to detect cytokines. | |
KR20210037574A (ko) | 새로운 암 poct 진단시스템 | |
Meenakshi et al. | SERS Analysis for Single-Molecule Detection of Disease Biomarkers | |
НАНОМАТЕРИАЛОВ et al. | PROMISING METHODS FOR NONINVASIVE MEDICAL DIAGNOSIS BASED ON THE USE OF NANOPARTICLES: SURFACE-ENHANCED RAMAN SPECTROSCOPY IN THE STUDY OF CELLS, CELL ORGANELLES AND NEUROTRANSMITTER METABOLISM MARKERS |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110225 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130418 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130426 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130726 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130802 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130826 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130902 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130926 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131028 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131126 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131226 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5451592 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |