JP5433128B2

JP5433128B2 - 皮膚外用剤

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Publication number: JP5433128B2
Application number: JP2005515263A
Authority: JP
Inventors: 孝之大村; 綾野松尾; 佳子樋渡; 勇金田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2004-10-26
Filing date: 2004-10-26
Publication date: 2014-03-05
Anticipated expiration: 2024-10-26
Also published as: HK1113311A1; EP1563831B1; US20110097298A1; WO2005044216A1; EP1563831A4; JPWO2005044216A1; US20080299068A1; KR20070083555A; CN101048133A; KR101096868B1; EP1563831A1; CN101048133B

Description

本発明は皮膚外用剤、特にアクリル系ポリマーを配合した皮膚外用剤に関する。

従来、皮膚のはりやしわの改善を目的として、皮膚外用剤に保湿剤や皮膜剤が配合されている。保湿剤は、皮膚の表面や内部に水分を補給し、はりを与えることができるが、比較的多量に配合しなければ効果が発揮されず、使用感にべたつきや重さを生じることがあった。
一方、皮膜剤は、皮膜形成時の収縮力により、小じわを引っ張り上げて、皮膚にはりを与え、一時的にしわを除去するものであるが、皮膚への密着力が弱い、使用中に違和感がある等の問題があった。

そこで、はり・しわの改善や保湿を目的として、カルボキシビニルポリマーやキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース等の増粘剤と、グリセリン等の保湿剤を組み合わせて用いた化粧料が開示されている（特開２０００−１４３４７７号公報及び特開２００４−１４９４６３号公報参照）。
しかしながら、上記化粧料は、肌へののびが悪い、あるいは塗布後べたつきが生じる等の問題があった。また、保湿効果は期待できず、はり・しわ改善効果も十分ではなかった。

本発明は、前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、皮膚のはり・しわ改善効果及び保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じない皮膚外用剤を提供することにある。
上記事情を鑑み、本発明者等が鋭意検討を行った結果、増粘剤として特定のアクリル系ポリマーを用い、さらに架橋型ポリアミノ酸を配合することにより、皮膚のはり・しわ改善効果及び保湿効果に優れ、且つべたつかず、肌へののびが良い皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の皮膚外用剤は、
（Ａ）下記（ａ１）、（ａ２）及び（ａ３）のモノマーを構成モノマーとして含むアクリル系ポリマーと、
（Ｂ）架橋型ポリアミノ酸又はその塩とを含むことを特徴とする。
（ａ１）アクリル酸又はメタクリル酸。
（ａ２）アクリル酸アルキル又はメタクリル酸アルキル。
（ａ３）アクリル酸又はメタクリル酸と、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとのエステル。

（Ａ）成分は、アクリレート／セテス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ステアレス−５０メタクリレート、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレート共重合体から選ばれる１種又は２種以上であることが好適である。
(Ｂ)成分は、架橋型ポリ−γ―グルタミン酸、架橋型ポリアスパラギン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であることが好適である。
前記皮膚外用剤において、（ａ）成分を実分として、０．０１〜１０．０質量％、（ｂ）成分を実分として、０．０００１〜５．０質量％含むことが好適である。
前記皮膚外用剤において、さらに水溶性薬剤を含むことが好適である。
前記皮膚外用剤は、ｐＨが６．０〜７．５であることが好適である。

は、本発明におけるはり改善効果試験の結果を示した図である。は、本発明におけるしわ改善効果試験の結果を示した図である。は、本発明における保湿効果試験の結果を示した図である。

以下、本発明の実施の形態について説明する。
＜（Ａ）成分＞
本発明で用いられるアクリル系ポリマーは、下記（ａ１）〜（ａ３）のモノマーの共重合体である。
（ａ１）アクリル酸又はメタクリル酸。
（ａ２）アクリル酸アルキル又はメタクリル酸アルキル。
（ａ３）アクリル酸又はメタクリル酸と、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとのエステル。

これらは、例えば、ＩＮＣＩ（International Cosmetic Ingredient Dictionary）収載名で、アクリレート／セテス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ステアレス−５０メタクリレート共重合体、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレート共重合体等が挙げられ、アキュリン２２、アキュリン２８等の商品名で水分散液（ポリマーエマルジョン）として市販されている（ローム＆ハース社）。

本発明のアクリル系ポリマーとしては、べたつきのなさの点で、特にアキュリン２２（アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体）が好適である。アキュリン２２は、
（ａ１）メタクリル酸と、
（ａ２）アクリル酸エチルと、
（ａ３）メタクリル酸と、ポリオキシエチレン（２０）ステアリルエーテルとのエステル、の共重合体の水分散液である。

上記アクリル系ポリマーの水分散液は、必要に応じて水等で希釈し、アルカリ剤を添加して中和することにより増粘する。よって本発明の皮膚外用剤のｐＨは６〜７．５の範囲であることが好適である。中和用のアルカリ剤としては、特に限定されず、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の無機塩基、トリエタノールアミンやイソプロパノールアミン、塩基性アミノ酸等の有機塩基を用いることができる。

本発明の皮膚外用剤中、上記(Ａ)成分の配合量は、ポリマー実分として、０．０１〜１０．０質量％、好ましくは０．０３〜９．０質量％、特に０．０５〜５．０質量％配合する。０．０１質量％未満であるとはり・しわ改善効果が十分に発揮されず、１０．０質量％を超えると使用性が低下する。
上記(Ａ)成分の増粘作用は、主として、ポリマー鎖にぶら下がっているＰＯＥ鎖先端のアルキル基による疎水作用と、カルボキシル基による正電反発作用によるものである。

＜（Ｂ）成分＞
架橋型ポリアミノ酸は、ポリアミノ酸の一部が架橋した構造を有するものである。架橋型ポリアミノ酸の基本骨格は、アミノ酸が脱水縮合したポリペプチドからなる。
アミノ酸の具体例としては、例えば以下の（i）〜（iv）に示す２０種類のアミノ酸を挙げることができる。
（i）非極性（すなわち疎水基を有する）アミノ酸：アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、プロリン。
（ii）極性であるが電荷のないアミノ酸：グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン。
（iii）正電荷を持つ基を有するアミノ酸：リジン、ヒスチジン、アルギニン。
（iv）負荷電極を持つ基を有するアミノ酸：アスパラギン酸、グルタミン酸。

アミノ酸の他の具体例としては、例えばＬ−オルニチン、一連のα−アミノ酸、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、中性アミノ酸、酸性アミノ酸、酸性アミノ酸のω−エステル、塩基性アミノ酸、塩基性アミノ酸のＮ−置換体、アスパラギン酸−Ｌ−フェニルアラニン２量体（アスパルテーム）等のアミノ酸及びアミノ酸誘導体、Ｌ−システイン酸等のアミノスルホン酸等を挙げることができる。α−アミノ酸は、光学活性体（Ｌ体、Ｄ体）であっても、ラセミ体であってもよい。

本発明で用いられる架橋型ポリアミノ酸は、ホモポリマーであっても、コポリマーであってもよいが、ホモポリマーが特に好ましく用いられる。中でも、べたつきのなさや保湿効果等を考慮すると、ポリアスパラギン酸、ポリ−γ−グルタミン酸を基本骨格としたものが好ましく、ポリ−γ−グルタミン酸のホモポリマーが特に好ましい。
コポリマーの場合、共重合形式は特に限定されるものでなく、ブロック・コポリマー、ランダム・コポリマー、グラフト・コポリマー等、任意の形式をとり得る。コポリマー成分（アミノ酸以外のモノマー成分）の具体例としては、例えばアミノカルボン酸、アミノスルホン酸、アミノホスホン酸、ヒドロキシカルボン酸、メルカプトカルボン酸、メルカプトスルホン酸、メルカプトホスホン酸等が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明に用いられる架橋型ポリアミノ酸の側鎖構造については、置換基がないものが好ましい。置換基があると、使用感にべたつきを生じるようになるからである。
本発明に用いられる架橋型ポリアミノ酸は、基本骨格と架橋部分の結合部分は、特に限定されない。酸性ポリアミノ酸の場合、通常、アミド結合、エステル結合、チオエステル結合である。
また、本発明に用いられる架橋型ポリアミノ酸は、塩を構成してもかまわない。カルボキシル基の対イオンとしては、アルカリ金属（Ｎａ、Ｋ等）塩、アンモニウム塩、アミン塩等がある。塩としては、匂いの観点からナトリウム塩又はカリウム塩が好ましい。

（架橋型ポリアミノ酸の製造方法）
本発明に用いられる架橋型ポリアミノ酸の製造方法は、特に限定されず、例えば、特開平７−２２４１６３号、特開平７−３０９９４３号、特開２００１−７２７６４号、特開２００３−１２４４２号等に記載の公知の方法により製造できる。特に本発明においては、特開２００３−１２４４２号公報に記載された放射線架橋によって得られた架橋型ポリ−γ−グルタミン酸及びその塩が使用感の観点から好ましい。

放射線架橋による架橋型ポリ−γ−グルタミン酸の製造方法は具体的には以下のとおりである。
１．まず原料となるポリ−γ−グルタミン酸を製造する。ポリ−γ−グルタミン酸の製造は種々の方法によることができ、例えば微生物による培養法、すなわち枯草菌による培養法、遺伝子組み換微生物による培養法、納豆による調製方法や、化学合成法等が挙げられる。

微生物による培養法によりポリ−γ−グルタミンサンを製造する場合には、ポリ−γ−グルタミン酸を菌体外に生成する菌株であればいずれも使用可能であるが、特にバチルス属菌種が望ましい。具体的な例としては、バチルス・ズブチルス、バチルス・アントラシス、バチルス・ナットウ等が用いられる。特にバチルス・ズブチリスのような微生物により産生される数百万以上の分子量を有するものが好ましい。

微生物の培養法においては、菌株や培地等はポリ−γ−グルタミン酸が生産されるものならどのようなものでもよい。例えば、培地としては、炭素源、窒素源、無機物その他の栄養物を適当に含有する培地ならば、合成培地、天然培地いずれでも用いることができる。添加アミノ酸としては、Ｌ−グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、ロイシン、フェニルアラニン、ヒスチジン等又はこれらの塩を用いることができ、好ましくはＬ−グルタミン酸であり、添加量は２〜１２質量％程度が好ましく、より好ましくは３〜１０質量％程度である。

炭素源としては、グルコ−ス、シュクロ−ス、クエン酸又はキシロース等を用いることができるが、好ましくはクエン酸又はグルコースである。窒素源としては、ペプトン又は酵母エキス等の有機栄養源、硫酸アンモニウム等の無機栄養源等を用いることができる。培養は、振盪培養又は攪拌培養等の好気的条件下で行い、培養温度は２５〜４５℃、好ましくは３０〜４０℃である。培養時のｐＨは５〜９、好ましくは６〜８であり、培養時のｐＨ調整は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等により行う。

培養時間は通常４８〜７２時間で、ポリ−γ−グルタミン酸は菌体外に蓄積される。培養終了後の培養液中のポリ−γ−グルタミン酸は、従来から行われている方法により回収することができる。すなわち、遠心分離、濾過助剤又は微細孔を有するフィルター濾過により菌体を除去し、限外濾過することによりポリ−γ−グルタミン酸を回収することができる。また、３〜４倍量のエタノール等を添加してポリ−γ−グルタミン酸を沈殿させる。沈殿物を水に溶解させ不溶物を除去し、透析又は限外濾過等により低分子量物を除き、エタノ−ル等により再沈殿を繰り返してポリ−γ−グルタミン酸を回収することができる。

２．上述のようにして得られたポリ−γ−グルタミン酸を、溶媒中に２〜２０質量％、好ましくは５〜１５質量％となるように溶解し、該溶液を放射線照射して生成した架橋体を分離精製する。溶媒としては水、アルコールの他、アセトン、酢酸メチル、酢酸エチル等が用いられるが、水、メチルアルコール及びエチルアルコールが好ましく、特に水が好ましい。
ポリ−γ−グルタミン酸を溶解した溶液は、放射線透過性容器、例えばガラス製バイアル瓶等が用いられる。放射線については、特に制限なく、例えば、α線、β線、γ線、電子線、中性子線、Ｘ線等があるが、好ましくは電子線である。照射する電子線の照射線量は、通常、照射線量が２０ｋＧｙ以上であることが好ましい。照射時間は、少なくとも１秒以上であることが好ましい。１秒未満では架橋体を十分に形成することができない場合がある。

この後、溶媒を除去することにより固形物である架橋型ポリ−γ−グルタミン酸を得ることができる。この架橋型ポリ−γ−グルタミン酸は、無色透明であり、吸水性に優れ、生分解性も有している。以上の方法により得られる架橋型ポリ−γ−グルタミン酸は、所定形状に造粒されていてもよく、また、不定形破砕状、球状等であってもよい。

本発明において、上記(Ｂ)成分の配合量は、乾燥重量に換算して０．００１〜５．０質量％、好ましくは０．０１〜３．０質量％、特に０．２〜３．０質量％である。０．００１質量％未満では保湿効果が十分に発揮されず、５．０質量％を超えると、効果の増強が見られない上、皮膚外用剤の経時安定性、あるいはべたつきや重さといった使用性に問題を生じるようになるからである。

本発明においては、上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含む皮膚外用剤を調整することにより、使用時にべたつかず、皮膚に対してのびやなじみがよく、塗布後においてもべたつかず、感触が良好で、うるおい感、しっとり感に優れ、かつ皮膚のはり・しわ改善に優れた化粧料が得られる。

＜水溶性薬剤＞
本発明において、上記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分と組み合わせて、チオタウリン、ローズアップルリーフエキス、酵母エキス、バラ抽出液等の抗老化に効果のある水溶性薬剤を配合した場合、これら薬剤を有効的に皮膚へ浸透させることができる。

また、美白剤も配合できる。例を挙げれば、例えば、アスコルビン酸系美白剤として、Ｌ―アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロール２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のアスコルビン酸無機塩エステル類；Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のアスコルンビン酸ジエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のアスコルビン酸トリエステル類；２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸等のアスコルビン酸−２−グリコシド等が挙げられる。

これらアスコルビン酸及びその誘導体は、塩として配合することが多く、このような塩としては、アルカリ金属塩（Ｎａ塩、Ｋ塩等）、アルカリ土類金属塩（Ｃａ塩、Ｍｇ塩等）、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属塩である。

また、アルコキシサリチル酸系美白剤の例としては、例えば特開平６−４０８８６号記載のものが挙げられる。具体例としては、３−メトキシサリチル酸、３−エトキシサリチル酸、４−メトキシサリチル酸、４−エトキシサリチル酸、４−プロポキシサリチル酸、４−イソプロポキシサリチル酸、４−ブトキシサリチル酸、５−メトキシサリチル酸、５−エトキシサリチル酸、５−プロポシキサリチル酸、あるいはこれらの塩が挙げられる。塩はアルカリ金属塩（Ｎａ塩、Ｋ塩等）、アルカリ土類金属塩（Ｃａ塩、Ｍｇ塩等）、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属塩である。

なお、本発明の皮膚外用剤において、塩型美白剤を用いる場合、塩の形にしてから配合してもよいし、アルカリ剤により組成物中で中和してもよい。このような塩型美白剤中和用のアルカリ剤としては、塩形成可能なものであれば特に限定されない。例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン；クエン酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム、乳酸ナトリウム等の有機酸塩、リシン等のアミノ酸等が挙げられる。このうち、好ましくは水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物である。
本発明において、上記塩型美白剤は、皮膚外用剤のｐＨを６〜７．５の範囲に調整することにより、安定性が保証される。

また、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒスチジン等のアミノ酸及びこれらのアルカリ金属塩と塩酸塩；アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等の有機酸；ビタミンＡ及びその誘導体；ビタミンＢ₆塩酸塩、ビタミンＢ₆トリパルミテート、ビタミンＢ₆ジオクタノエート、ビタミンＢ₂及びその誘導体、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＢ₁₅及びその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類；ビタミンＤ類；ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、セファランチン、プラセンタエキス等の各種薬剤も挙げることができる。

その他、併用できる水溶性薬剤としては、通常、化粧品に用いられるものであれば、特に限定されない。例を挙げれば、例えば、アシタバ抽出液、アセンヤク抽出液、アルテア抽出液、アルニカ抽出液、アロエエキス、アロエベラ抽出液、イチョウ抽出液、イラクサ抽出液、ウイキョウ抽出液、エイジツ抽出液、エンメイソウ抽出液、オウゴン抽出液、オウバク抽出液、オウレン抽出液、オトギリソウ抽出液、オランダカラシ抽出液、海藻抽出液、ガイヨウ抽出液、褐藻エキス、カミツレ抽出液、カラス麦抽出液、カワラヨモギ抽出液、クチナシ抽出液、クマザサ抽出液、クララ抽出液、クレマティス抽出液、ゲンノショウコウ抽出液、紅茶抽出液、ゴボウ抽出液、米ぬか抽出液、コンフリー抽出液、サボテンエキス、サルビア抽出液、サンザシ抽出液、ジオウ抽出液、シソエキス、シモツケ抽出液、シャクヤク抽出液、ジュウヤク抽出液、ショウキョウチンキエキス、ショウブ根抽出液、シラカバ抽出液、水溶性シコン抽出液、西洋キズタ抽出液、西洋鋸草抽出液、西洋ハッカ抽出液、西洋菩提樹抽出液、ゼニアオイ抽出液、センブリ抽出液、ソウハクヒ抽出液、大豆エキス、タイム抽出液、タチジャコウソウ抽出液、茶エキス、チョウジ抽出液、チンピ抽出液、トウガラシチンキ抽出液、トウキ抽出液、トウキンセンカ抽出液、トウヒ抽出液、ニンジン抽出液、ノバラ抽出液、パセリ抽出液、ハマメリス抽出液、バラエキス、ビワ抽出液、ブドウリーフ抽出液、ヘチマ抽出液、ベニバナ抽出液、ホオウ抽出液、ボタンピ抽出液、ホップ抽出液、マルメロエキス、マロニエ抽出液、マンネンロウ抽出液、メリッサ抽出液、メリロート抽出液、桃葉エキス、ヤグルマギク抽出液、ユキノシタ抽出液、ユーカリ抽出液、ユリ抽出液、ヨクイニン抽出液、ラベンダー抽出液、レモンエキス、ローズマリー抽出液、ローマカミツレ抽出液、ワレモコウ抽出液、キウイ抽出液、グレープフルーツ抽出液、ローヤルゼリーエキス等がある。

本発明の皮膚外用剤においては、界面活性剤を配合しなくても、十分に安定な組成物が形成される。ただし本発明においては、安定性の更なる向上、またはその他の目的のために界面活性剤を配合してもよい。
例えば、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジ脂肪酸エステル、ラウロイルジエタノールアミド、脂肪酸ジプロパノールアミド、マルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル、アルキル化多糖、アルキルグルコシド、シュガーエステル、ポリエーテル変性シリコーン等の非イオン界面活性剤；ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤；パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミン、アシルメチルタウリン塩等のアニオン界面活性剤；両性界面活性剤等を適宜選択して配合することができる。

本発明の皮膚外用剤には、上記成分に加えて、通常、化粧料等の外用組成物に配合され得る他の成分を、本発明の所期の効果を損なわない限りにおいて配合することができる。
例えば、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン等の炭化水素類；マカデミアナッツ油、オリーブ油、ラノリン等の油脂類；ホホバ油、カルナバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルシロキサン等のシリコーン類；カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、コレステロール、フィトステロール等の高級アルコール類；カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸等の高級脂肪酸；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ムコ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キチン、キトサン等の保湿剤；エタノール等の低級アルコール；ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン等の酸化防止剤；安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、ヘキサクロロフェン等の抗菌剤、皮膜形成剤、油ゲル化剤、金属酸化物、有機紫外線吸収剤、無機金属塩類、有機金属塩類、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、薬効成分、色素、香料、精製水等を本発明外用組成物中に通宜配合することができる。

本発明の皮膚外用剤の剤型は特に限定されず、任意の剤型をとり得る。例えば水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油２層系、水−油−粉末３層系、油／水（Ｏ／Ｗ）型乳化系、水／油（Ｗ／Ｏ）型乳化系、ゲル、エアゾール、ミスト、及びカプセル等が挙げられる。また、製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料；ファンデーション、頬紅、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、サンスクリーン等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；芳香化粧料；メーク落とし、洗顔料、ボディーシャンプー等の皮膚洗浄料；ヘアーリンス、シャンプー等の毛髪化粧料；軟膏；浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれの形で適用することもできる。

本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り、その成分が配合される系に対する質量％で示す。

［はり・しわ改善効果］
１０名の専門パネラーの顔面に各試料を塗布し、塗布５時間後のはり・しわ改善効果について官能評価を行った。
（評価基準）
Ａ：１０名全員が、はり・しわ改善効果があると回答
Ｂ：７〜９名が、はり・しわ改善効果があると回答
Ｃ：３〜６名が、はり・しわ改善効果があると回答
Ｄ：２名以下が、はり・しわ改善効果があると回答

［保湿効果］
１０名の専門パネラーの顔面に各試料を塗布し、塗布後の肌のうるおい感（保湿効果）について官能評価を行った。
（評価基準）
Ａ：１０名全員が、うるおい感があると回答
Ｂ：７〜９名が、うるおい感があると回答
Ｃ：３〜６名が、うるおい感があると回答
Ｄ：２名以下が、うるおい感があると回答

［べたつき］
１０名の専門パネラーの顔面に各試料を塗布し、塗布後の肌のべたつきについて官能評価を行った。
（評価基準）
Ａ：１０名全員が、べたつきがないと回答
Ｂ：７〜９名が、べたつきがないと回答
Ｃ：３〜６名が、べたつきがないと回答
Ｄ：２名以下が、べたつきがないと回答

［肌へののび］
１０名の専門パネラーの顔面に各試料を塗布し、塗布時の肌へののびについて官能評価を行った。
（評価基準）
Ａ：１０名全員が、のびが軽く、なめらかな使用性を有すると回答
Ｂ：７〜９名が、のびが軽く、なめらかな使用性を有すると回答
Ｃ：３〜６名が、のびが軽く、なめらかな使用性を有すると回答
Ｄ：２名以下が、のびが軽く、なめらかな使用性を有すると回答

（製造例１）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸
明治γ−ＰＧＡ（明治製菓（株）製ポリ−γ−グルタミン酸）の１０質量％の水溶液をガラス製トレイに入れ、コッククロフトウオルトン型電子線照射装置にて、照射距離１０ｃｍ、２．５ｋＧｙ／１ｓｅｃにて照射量３０ｋＧＹになるように合計１２秒間照射した。得られた処理物を１週間、４℃の水に浸漬し、未架橋のポリ−γ−グルタミン酸を除去した。水を吸収して膨潤したポリ−γ−グルタミン酸ゲルを８０メッシュの金網で濾過後、凍結乾燥し、ゲル化率９１％の架橋型ポリ−γ−グルタミン酸を得た。

（製造例２）架橋型ポリアスパラギン酸
リジンメチルエステル・２塩酸塩７．２部とリジン・１塩酸塩２２．６部とを蒸留水４０部に溶解し、苛性ソーダ７．８部を少しずつ加えて中和し、リジン水溶液を調製した。一方、窒素気流下、重量平均分子量（Ｍｗ）９．６万のポリコハク酸イミド１００部をＤＭＦ４００部に溶解し、前記リジン水溶液を加え、室温で１時間撹拌後、攪拌を止め、２０時間反応した。反応物を刃付き撹拌翼がついたミキサーに移送し、蒸留水４００部とメタノール４００部を加え、８０００ｒｐｍにて５分間ゲルを細断した。さらに２７質量％苛性ソーダ水溶液１２９．７部を２時間かけて滴下後、２時間撹拌し、７質量％塩酸水を用いてｐＨ７になるまで中和した。その後メタノール３００部を加え、沈殿物を６０℃で乾燥し、サンプルミルを用いて、粒子直径が１００μｍ以下となるまで粉砕し、架橋型ポリアスパラギン酸１４３部を得た。

下記表１、２に示す試料を調整し、上記評価基準により評価した。
（表１）

（表２）

*1：アキュリン22(ポリマー実分30％)（ローム＆ハース社製）
*2：シンタレンＫ（３Ｖ社製）
*3：PEMULEN TR-1（NOVEON社製）
*4：バイオダインEMPP（Arch Personal Care Products L.P.社製）

（製法）
（1）〜（10）の水相をディスパーで撹拌しながら、（11）〜（17）の油相を徐添して、目的のスキンケアクリームを得た。

本願のアクリル系ポリマーと、架橋型ポリアミノ酸を用いた場合は、いずれもはり、しわ改善効果及び保湿効果に優れ、且つべたつかず、肌へののびが良いものとなった（試験例１−１〜１−６）。これに対し、（Ａ）成分のみの場合や（試験例２−１〜２−４）、（Ａ）成分の代わりに従来用いられている増粘剤を用いた場合（試験例３−１〜３−８）は、はり・しわ改善効果や保湿効果が十分ではなく、肌へののびが悪い、べたつきが生じる等の問題があった。

＜はり・しわ改善効果＞
はり・しわ改善効果を、下記に示す動的粘弾性を測定することにより試験した。
（動的粘弾性の試験方法）
ＰａａｒＰｈｙｓｉｃａ社製のコーンプレート型粘弾性測定機（ＭＣＲ−３００）を用い、周波数０．１〜１００（rad／sec）の範囲にて、下記試験例４〜６のサンプルの貯蔵弾性率（Ｇ‘）と損失弾性率（Ｇ“）を測定した。結果を図１に示す。

試験例４：アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体（商品名：アキュリン２２，ローム＆ハース社製）３．３％水溶液（実分１％）（水酸化カリウムでｐＨ７に調整）。
試験例５：架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）１０％水溶液（実分０．２％）。
試験例６：試験例４と試験例５の１：１混合物。

図１より、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を組み合わせた場合（試験例６）の弾性率は、各々単独の場合（試験例４，５）の弾性率よりも相乗的に大きくなっていることがわかる。よって動的粘弾性の測定においても、本発明の皮膚外用剤の優れた皮膚のはり改善効果が確認された。

さらに、３ｃｍ四方の皮溝７６μｍのビトロスキン（人工皮膚）に上記試験例６のサンプルを１ｇ滴下し、２５℃，５０％ＲＨで２４時間放置後、レーザーテック社製共焦点型顕微鏡（ＨＤ１００Ｄ）を用いて観察した。
図２より、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を組み合わせた場合、塗布１日後においてもしわの凹凸が減少しており、本発明の皮膚外用剤の優れたしわ改善効果が確認できた。

＜保湿効果＞
２ｃｍ四方のろ紙に上記試験例４〜６のサンプル、水、グリセリン５％水溶液を各１０μＬ滴下し、その５分ごとの重量変化を２５℃、５０％ＲＨ下で測定した。その結果を最小二乗法により算出される（ｎＸ＋ｍ）のｎを水分蒸散速度定数とし、絶対値としてプロットした各サンプル計３回の平均値を求めた。水分蒸散速度定数が低いほど、保湿効果があることになる。結果を図３に示す。
図３より、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を組み合わせた場合（試験例６）には、各々単独の場合（試験例４，５）と比較して、飛躍的に保湿効果が得られた。従来の保湿剤であるグリセリンを用いた場合と比較しても、著しく保湿効果が高かった。よって水分蒸散速度定数の測定においても、本発明の皮膚外用剤の優れた保湿効果が確認された。

＜スキンクリーム＞
（配合成分）（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール５．０
（２）(アクリル酸Ｎａ/アクリロイルジメチルタウリン)コポリマー１．０
（商品名：SIMULGEL EG，SEPIC社製）
（３）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸（製造例１）３．０
（４）モノステアリン酸ポリエチレングリコール(４０Ｅ．Ｏ．) １．５
(商品名；NIKKOL MYS-40V，日光ケミカルズ（株）社製)
（５）モノステアリン酸グリセリル(自己乳化型) ２．５
（商品名：NIKKOL MGS-ASE，日光ケミカルズ（株）社製）
（６）水添ポリイソブテン５．０
（７）メドウフォーム油５．０
（８）デカメチルシクロペンタシロキサン３．０
（９）ステアリルアルコール０．８
（１０）ベヘニルアルコール１．５
（１１）セタノール４．０
（１２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（１３）アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレート共重合体３．０
（商品名：ACULYN 28，ローム＆ハース社製）
（１４）水酸化カリウム０．１
（１５）パラベン適量
（１６）エデト酸塩適量
（１７）ジブチルヒドロキシトルエン適量
（１８）香料適量
（１９）精製水残余

（製法）
（１）〜（３）、（１３）〜（１７）、（１９）を均一に混合溶解して７０℃に加温した水相に、（４）〜（１２）、（１８）を７０℃に加温して均一に溶解した油相を徐添してホモミキサーにて乳化する。次いで、熱交換機にて冷却して、目的のスキンケアクリームを得た。得られたスキンケアクリームのｐＨは７．０であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜スキンケア乳液＞
（配合成分）（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール４．０
（２）ダイナマイトグリセリン７．０
（３）ポリエチレングリコール１５００１．５
（４）ポリエチレングリコール２００００１．０
（５）キシリトール１．０
（６）アセチル化ヒアルロン酸０．０１
（７）カルボキシビニルポリマー０．１４
（８）キサンタンガム０．０５
（９）水酸化ナトリウム０．２
（１０）アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体１．０
（商品名：ACULYN 22（実分30%），ローム＆ハース社製）
（１１）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸（製造例１）１．０
（１２）イソステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリル１．２
（商品名：EMALEX GWIS-160，日本エマルジョン（株）社製）
（１３）ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリル０．５
（商品名：EMALEX GM-5，日本エマルジョン（株）社製）
（１４）ステアリン酸０．４５
（１５）ミリスチン酸０．１５
（１６）水添パーム油２．０
（１７）スクワラン１．０
（１８）テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット４．５
（１９）ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ）２．０
（２０）イザヨイバラ果実エキス０．０２
（２１）Ｌ−セリン０．０１
（２２）トリメチルグリシン１．０
（２３）ルムプヤンエキス０．３
（２４）トラネキサム酸２．０
（２５）ビタミン−Ｅアセテート０．０５
（２６）ヘキサメタリン酸ソーダ（試薬一級）０．０１
（２７）エチルパラベン０．２３
（２８）ブチルパラベン０．１
（２９）酸化鉄適量
（３０）パラベン適量
（３１）香料適量
（３２）精製水残余

（製法）
（１）〜（１１）、（２０）〜（３０）、（３２）を均一に混合溶解して７０℃に加温した水相に、（１２）〜（１９）、（３１）を７０℃に加温して均一に溶解した油相を徐添してホモミキサーにて乳化する。次いで、熱交換機にて冷却して、目的のスキンケア乳液を得た。得られたスキンケアクリームのｐＨは６．５であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜スキンケアクリーム＞
（配合成分）（質量％）
（１）ステアリン酸８．０
（２）ステアリルアルコール４．０
（３）ステアリン酸ブチル６．０
（４）プロピレングリコール５．０
（５）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸１０．０
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１）
（６）モノステアリングリセリン２．０
（７）水酸化カリウム０．４
（８）アクリレート／ベヘネス−２０メタクリレート共重合体１．５
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２２（実分３０％），ローム＆ハース社製）
（９）メチルパラベン０．１５
（１０）ブチルヒドロキシトルエン適量
（１１）香料適量
（１２）精製水残余
（１３）Ｌ−アスコルビン酸１．０

(製法)
（１２）に、（４）、（５）、（７）、（８）、（９）、（１３）を加え、７０℃に加熱調整する。（１）〜（３）、（６）、（１０）、（１１）を７０℃に加熱溶解後、これを先の水相に加え予備乳化を行う。ホモミキサーにて乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却を行い、スキンケアクリームを得た。得られたスキンケアクリームのｐＨは、６．３であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜スキンケア乳液＞
（配合成分）（質量％）
（１）ステアリン酸２．０
（２）セチルアルコール１．０
（３）ワセリン４．０
（４）スクワラン５．０
（５）グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル２．０
（６）ソルビタンモノオレイン酸エステル２．０
（７）ジプロピレングリコール５．０
（８）ポリエチレングリコール１５００３．０
（９）トリエタノールアミン１．０
（１０）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ５．０
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）
（１１）エチルパラベン０．２
（１２）香料適量
（１３）精製水残余
（１４）アクリレート/ベヘネス-25メタクリレート共重合体１．０
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２８（実分２０％），ローム＆ハース社製）
（１５）水酸化ナトリウム０．１
（１６）エイジツ抽出液０．２
（１７）オウゴン抽出液０．１

（製法）
（１４）に、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１４）、（１５）〜（１７）を加え、７０℃に加熱溶解する。（１）〜（６）、（１１）、（１２）を加え、
７０℃に調整する。この油相を、先に調整した水相に加え予備乳化を行う。ホモミキサーにて乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却してスキンケア乳液を得た。得られたスキンケア乳液のｐＨは、６．３であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜スキンケア乳液＞
（配合成分）（質量％）
（１）セチルアルコール１．０
（２）ミツロウ０．５
（３）ワセリン２．０
（４）スクワラン６．０
（５）ジメチルポリシロキサン２．０
（６）エタノール５．０
（７）グリセリン４．０
（８）１，３−ブチレングリコール４．０
（９）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ０．５
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）
（１０）ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸エステル１．０
（１１）グリセロールモノステアリン酸エステル１．０
（１２）クインスシード抽出液（５％水溶液）５．０
（１３）フェノキシエタノール０．２
（１４）色剤（水溶性染料）適量
（１５）香料適量
（１６）精製水残余
（１７）アクリレート/ステアレス-20メタクリレート共重合体０．２
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２２（実分３０％），ローム＆ハース社製）
（１８）トリエタノールアミン０．１
（１９）アセンヤク抽出液０．３

（製法）
（１６）に、（６）〜（９）、（１２）〜（１４）、（１７）、（１８）、（１９）を加え、７０℃に加熱溶解する。（１）〜（５）、（１０）、（１１）、（１５）を加え加熱溶解する。これを先の水相に加え、予備乳化を行う。次いで、ホモミキサーにて、乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却を行い、スキンケア乳液を得た。得られたスキンケア乳液のｐＨは、６．８であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜化粧水＞
（配合成分）（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール６．０
（２）グリセリン４．０
（３）オレイルアルコール０．１
（４）ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル０．５
（５）ポリオキシエチレン（１５）ラウリルアルコールエーテル０．５
（６）エタノール１０．０
（７）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ１．０
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）
（８）香料適量
（９）色剤（水溶性染料）適量
（１０）メチルパラベン０．２
（１１）褪色防止剤（ジモルホリノピリダジノン）適量
（１２）クエン酸ナトリウム０．０４
（１３）クエン酸０．０６
（１４）アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレート共重合体０．１
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２８，ローム＆ハース社製）
（１５）水酸化ナトリウム０．３
（１６）精製水残余
（１７）2-O-α-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸２．０

（製法）
（１６）に、（１）、（２）、（７）、（９）、（１１）〜（１５）、（１７）を室温にて溶解し、水相とする。（６）に、（３）〜（５）、（８）、（１０）を溶解し、先の水相に混合可溶化して、目的の化粧水を得た。得られた化粧水のｐＨは６．７であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜マイクロエマルション型化粧水＞
（配合成分）（質量％）
（１）１，３−ブチレングリコール６．０
（２）グリセリン５．０
（３）ポリエチレングリコール４０００３．０
（４）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ３．０
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）
（５）アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体０．５
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２２，ローム＆ハース社製）
（６）水酸化カリウム０．１
（７）オリーブ油０．５
（８）ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５
（９）ポリオキシエチレン（５）オレイルアルコールエーテル０．３
（１０）エタノール１０．０
（１１）香料適量
（１２）色剤（水溶性染料）適量
（１３）メチルパラベン０．３
（１４）乳酸０．０６
（１５）乳酸ナトリウム０．０４
（１６）エデト酸塩適量
（１７）精製水残余
（１８）バラ抽出液０．１

（製法）
一部の（１７）に、（４）、（５）、（６）を溶解しておく（一部の水相）。次いで、残部の（１７）に、（１）〜（３）、（１２）、（１４）〜（１６）、（１８）を加え、室温下で溶解する（水相）。一方、（１０）に、（７）〜（９）、（１１）、（１３）を加え、室温下で溶解する。このアルコール相を前述の水相に添加し、マイクロエマルションを調整する。これに先の一部の水相を添加し、目的のマイクロエマルション型化粧水を得た。得られたマイクロエマルション型化粧水のｐＨは、７．０であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

＜スキンケアクリーム＞
（配合成分）（質量％）
（１）セチルアルコール５．０
（２）ステアリン酸３．０
（３）ワセリン５．０
（４）スクワラン１０．０
（５）グリセロールトリ２−エチルヘキサン酸エステル７．０
（６）ジプロピレングリコール５．０
（７）グリセリン５．０
（８）架橋型ポリ−γ−グルタミン酸Ｎａ１５．０
（商品名：ジェルプロテインＡ−８００１，出光テクノファイン（株）社製）
（９）プロピレングリコールモノステアリン酸エステル７．０
（１０）ポリオキシエチレン（２０）セチルアルコールエーテル３．０
（１１）トリエタノールアミン１．０
（１２）ブチルパラベン０．１５
（１３）ブチルヒドロキシトルエン適量
（１４）香料適量
（１５）精製水残余
（１６）アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体２．０
（商品名：ＡＣＵＬＹＮ２２（実分３０％），ローム＆ハース社製）
（１７）ユキノシタ抽出液０．１
（１８）タイム抽出液０．１
（１９）水酸化ナトリウム０．１

（製法）
（１５）に、（６）〜（８）、（１１）、（１６）〜（１９）を加え、７０℃に調整する。次いで、（１）〜（５）、（１０）、（１２）、（１３）、（１４）の油相を７０℃で加熱溶解する。これを先の水相に添加して予備乳化を行う。ホモミキサーにて乳化粒子を均一にした後、脱気、濾過、冷却して目的のスキンケアクリームを得た、得られたスキンケアクリームのｐＨは、６．２であった。
本品は、はり・しわ改善効果、保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものであった。

本発明の皮膚外用剤は、特定のアクリル系ポリマーと架橋型ポリアミノ酸とを配合することにより、皮膚のはり・しわ改善効果及び保湿効果に優れ、且つ肌へののびが良く、べたつきが生じないものとなる。

Claims

（Ａ）アクリレート／セテス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ステアレス−５０メタクリレート、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体、アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレート共重合体から選ばれる１種又は２種以上と、
（Ｂ）架橋型ポリ−γ―グルタミン酸、架橋型ポリアスパラギン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上とを含む皮膚外用剤であって、
（Ａ）成分を実分として、０．０１〜１０．０質量％、（Ｂ）成分を実分として、０．００１〜５．０質量％含み、かつ、該外用剤のｐＨが６．０〜７．５であることを特徴とする皮膚外用剤。
請求項１に記載の皮膚外用剤において、さらに水溶性薬剤を含むことを特徴とする皮膚外用剤。