JP5177447B2 - 速溶性及び可撓性を有するフィルム製剤 - Google Patents

速溶性及び可撓性を有するフィルム製剤 Download PDF

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Description

本発明は、速溶性と可撓性とが両立しているフィルム製剤に関する。
薬物や食品成分等の活性成分をフィルム状に製剤化してなるフィルム製剤は、水なしで服用できることや、溶解性が高い（速溶性）等の利点を有することが知られている。
フィルム製剤としては、例えば、下記のものが知られている。
ゼラチン、ペクチン、グリセリン及びショ糖脂肪酸エステルを含む単層フィルム製剤（特許文献１）。
薬物、可食性高分子及び糖類を主成分とする単層フィルム製剤（特許文献２）。
医薬物質と水溶性ポリマーとを含む単層フィルム製剤（特許文献３）。
医薬品とヒドロキシプロピルセルロースを含む単層フィルム製剤（特許文献４）。
薬物とプルランを含む単層フィルム製剤（特許文献５）。
食品素材等と、α化澱粉及び／又はプルランと、可塑剤とを含む単層フィルム製剤（特許文献６）。
水溶性高分子を基剤とする活性成分含有層と、非接着性の難水溶化層とからなる非速溶性の多層フィルム製剤（特許文献７）
水溶性かつ非吸水性の多糖類及び軟化剤からなるコーティング層ａと、薬物及び可食性水溶性高分子物質からなる薬物層ｂと、薬物、可食性水溶性高分子物質及びタンニン物質からなる薬物層ｃとを、ａ、ｂ、ｃ、ｂ、ａの順に積層してなるフィルム製剤（特許文献８）。
フィルム形成剤、水膨潤性ゲル形成剤、活性物質、フィラー及び極性溶媒を含む単層フィルム製剤（特許文献９）。
特開平６−１０５６６０号公報 特許第３４６０５３８号公報 特表２００２−５２５３０６号公報 特開昭６２−６３５１３号公報 特開昭６３−１０９８６５号公報 特開２００５−２１１２４号公報 特開平９−２３５２２０号公報 特許第３７３００８１号公報 特許第２５５９３０１号公報
本発明者等は、フィルム製剤の速溶性を向上させるために崩壊剤を配合したところ、フィルムの可撓性が低下し、服用容易性や保管性といったユーザビリティが劣るという課題を見出した。
また、フィルム製剤分野では、服用回数を少なくする観点からフィルム中の活性成分の含量を高くすることが望まれているところ、活性成分を高含量で用いた場合、得られたフィルムは、速溶性の利点が損なわれるという課題がある。更に、活性成分を高含量で含むフィルムは可撓性が低いため割れやすく、服用容易性や保管性といったユーザビリティに劣るという課題もある。
そこで本発明は、速溶性と可撓性とが両立しているフィルム製剤を提供することを目的とする。更に本発明は、活性成分を高含量で含みつつも、フィルムのもつ速溶性の利点を損なうことなく、かつ、可撓性を保持しているフィルム製剤を提供することを目的とする。
本発明は、フィルム製剤の製造にあたり、フィルムを活性成分含有層と活性成分非含有層とに分け、更に活性成分含有層に所定の水溶性高分子と崩壊剤とを配合し、活性成分非含有層に所定の水溶性高分子を配合することにより、速溶性と可撓性とを維持できることを見いだした。本発明はこの知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、
（１）活性成分と、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる水溶性高分子と、崩壊剤とを含む活性成分含有層と、メチルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む活性成分非含有層とからなるフィルム製剤であって、該活性成分の量が、該フィルム製剤の総質量の０．１質量％〜７５．０質量％であり、該活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量が、該活性成分含有層の総質量の１５．０質量％〜９５．０質量％であることを特徴とする速溶性フィルム製剤；
（２）活性成分含有層の両側に活性成分非含有層が存在している三層構造からなる、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；
（３）活性成分含有層の片側に活性成分非含有層が存在している二層構造からなる、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；
（４）活性成分含有層が活性成分のマスキング剤を更に含む、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；
（５）崩壊剤が水発泡性崩壊剤であり、水溶性高分子がヒドロキシプロピルセルロースである、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；
（６）崩壊剤が結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物である、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；
（７）結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物がコロイダルグレードである、前記（６）に記載の速溶性フィルム製剤；
（８）口腔内投与用フィルム製剤である、前記（１）に記載の速溶性フィルム製剤；並びに
（９）活性成分が、催眠鎮静薬、抗不安薬、抗てんかん薬、鼻炎用薬，解熱鎮痛消炎薬、抗パーキンソン薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、脳循環代謝改善薬、鎮けい薬、鎮暈薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、血管拡張薬、高脂血症用薬、呼吸促進薬、鎮咳薬、去たん薬、鎮咳去たん薬、気管支拡張薬、含嗽薬、止しゃ薬、整腸薬、抗潰瘍薬、健胃消化薬、制酸薬、便秘薬、利胆薬、滋養強壮保健薬、痛風治療薬、糖尿病用薬、抗生物質、抗菌薬、骨粗しょう症用薬、骨格筋弛緩薬、抗リウマチ薬、ホルモン薬、アルカロイド系麻薬、血液凝固阻止薬、抗悪性腫瘍薬、抗ヒスタミン薬、アレルギー用薬からなる群より選ばれる、前記（１）に記載のフィルム製剤
に関するものである。
本発明のフィルム製剤は、後述する実施例で示されるように、速溶性と可撓性とを両立させることができる。更に、本発明のフィルム製剤は、活性成分を高含量で配合した場合でも、フィルムのもつ速溶性の利点を損なうことなく、かつ、可撓性を保持することができる。したがって、フィルム製剤の一層の利用拡大を図ることができる。
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明のフィルム製剤は、活性成分含有層と活性成分非含有層とから構成される。
活性成分含有層は、活性成分と、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる水溶性高分子と、崩壊剤とを含んでいる。
活性成分とは、フィルム製剤を服用した生体へ何らかの作用をもたらすことができる物質をいう。活性成分には薬物だけでなく食品成分も含まれる。
活性成分として用いる薬物は、フィルム製剤による投与が可能なものであれば特に制限はない。薬物は常温で固体又は液体いずれの状態であってもよい。また、薬物は全身作用性であってもよく、局所作用性であってもよい。
薬物の具体例としては、催眠鎮静薬・抗不安薬、抗てんかん薬、鼻炎用薬、解熱鎮痛消炎薬、抗パーキンソン薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、脳循環代謝改善薬、鎮けい薬、鎮暈薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、血管拡張薬、高脂血症用薬、呼吸促進薬、鎮咳薬、去たん薬、鎮咳去たん薬、気管支拡張薬、含嗽薬、止しゃ薬・整腸薬、抗潰瘍薬、健胃消化薬、制酸薬、便秘薬、利胆薬、滋養強壮保健薬、痛風治療薬、糖尿病用薬、抗生物質、抗菌薬、骨粗しょう症用薬、骨格筋弛緩薬、抗リウマチ薬、ホルモン薬、アルカロイド系麻薬、血液凝固阻止薬、抗悪性腫瘍薬、抗ヒスタミン薬、アレルギー用薬等が挙げられる。
より具体的には、以下の物質が挙げられる。
催眠鎮静薬・抗不安薬
エスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、フェノバルビタール、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド
抗てんかん薬
フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム
解熱鎮痛消炎薬
アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩化リゾチーム、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、インドメタシン、フェナセチン、カフェイン
抗パーキンソン薬
塩酸アマンタジン、レボドパ、塩酸トリヘキシフェニジル
精神神経用薬
スルリピド、ハロペリドール、クロルプロマジン、レセルピン、リスペリドン、マレイン酸フルボキサミン
局所麻酔薬
プロカイン、リドカイン
脳循環代謝改善薬
塩酸メクロフェニキサート、ニセルゴリン、タルチレリン
鎮けい薬
臭化水素酸スコポラミン、塩酸パパベリン、硫酸アトロピン、臭化プロパンテリン
鎮暈薬
塩酸ジフェニドール、ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン、d-マレイン酸クロルフェニラミン、臭化水素酸スコポラミン
強心薬
ジゴキシン、ユビデカレノン、塩酸エチレフリン、塩酸ドパミン
不整脈用薬
塩酸メキシレチン、塩酸プロプラノロール、ピンドロール、アテノロール
利尿薬
イソソルビド、フロセミド、ヒドロクロルチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、ナフトピジル
血圧降下薬
塩酸デラプリル、カプトプリル、ペリンドブリルエルブミン、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸ニカルジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニトレンジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸マニジピン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル
血管収縮薬
塩酸フェニレフリン、プソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン
血管拡張薬
塩酸ベラパミル、シンナリジン
高脂血症用薬
セリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、クロフィブラート
呼吸促進薬
酒石酸レバロルファン
鎮咳薬
クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン
去たん薬
塩酸アンブロキソール、塩酸ブロムヘキシン、Ｌ−カルボシステイン
鎮咳去たん薬
グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフェドリン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸トリメトキノール、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩
気管支拡張薬
テオフィリン、硫酸サルブタモール、硫酸オキシプレナリン、塩酸メトキシフェナミン、トリメトキノール、プロカテロール、モンテルカストナトリウム
含嗽薬
アズレン、ポビドンヨード
止瀉薬・整腸薬
塩酸ロペラミド、ベルベリン、ラクトミン、有胞子性乳酸菌、ビフィズス菌、納豆菌、酪酸菌
抗潰瘍薬
ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジン、スルピリド、デプレノン、スクラルファート
健胃消化薬
ジアスターゼ、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油
制酸薬
炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウム
便秘薬
センノシド、センノシドカルシウム、ビサコジル、ピコスルファートナトリウム
利胆薬
デヒドロコール酸、トレピブトン
滋養強壮保健薬
ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン、シアノコバラミンなど）などのビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、生薬
痛風治療薬
アロプリノール、コルヒチン
糖尿病用薬
トルブタミド、グリベンクラミド、アカルボース、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン
抗生物質
セファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチル、アンピシリン、シクラシン、エノキサシン、カルモナムナトリウム
抗菌薬
トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン、４級アンモニウム塩、亜鉛化合物、サングイナリン、フッ化物、アレキシジン、オクトニジン、ＥＤＴＡ、ナリジクス酸、エノキサシン、オフロキサシン、スルファメトキサゾール、トリメトプリム
骨粗しょう症用薬
イプリフラボン、アレンドロン酸ナトリウム
骨格筋弛緩薬
メトカルバモール
抗リウマチ薬
メトトレキセート、ブシラミン
ホルモン薬
リオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリン、トリアムシノロンアセトニド、ヒドロコルチゾン
アルカロイド系麻薬
アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカイン
血液凝固阻止薬
ジクマロール
抗悪性腫瘍薬
５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシン、塩酸マニジピン、塩酸ピオグリタゾン
副交感神経遮断薬
ベラドンナ総アルカロイド、ダツラエキス、ホマトロピン、トロピカミド、ブチルスコポラミン、メベンゾラート
抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬
マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェンヒドラミン、クエン酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸プロメタジン、塩酸トリプロリジン、ロラタジン、メキタジン、アンレキサノクス、セラトロダスト、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、プランルカスト水和物、塩酸フェキソフェナジン、ベシル酸ベポタスチン、塩酸セチリジン、塩酸エピナスチン
その他
ニコチン、ニコチンレジネート
活性成分として用いる食品成分は、フィルム製剤による摂取が可能なものであれば特に制限はない。食品成分は常温で固体又は液体いずれの状態であってもよい。
食品成分の具体例としては、香料、果汁、植物エキス、動物エキス、ビタミン等が挙げられる。
より具体的には、メントール、レモンオイル、ペパーミント、スペアミント、シソ果汁、コエンザイムＱ１０、キダチアロエエキス、セイヨウオトギリソウエキス、マリアアザミエキス、イチョウ葉エキス、アカブドウ葉エキス、ノコギリヤシ果実エキス、パンプキン種子エキス、セイヨウニンジンボクエキス、セイヨウカノコソウエキス、ホップエキス、ローズヒップエキス、エヒナセアエキス、ショウガエキス、ニンニクエキス、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ラクトフェリン抽出物、ビタミン、アミノ酸、サーディンペプチド等が挙げられる。
尚、上記の物質の中には、その性質上、薬物及び食品成分の両方に該当するものもある。この場合、当該物質を含むフィルムは、その使用目的により薬物及び食品成分の何れとしても使用可能である。
本発明で使用する活性成分は公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
又、活性成分は、単独で又は２種以上の組み合わせで使用することができる。
なお、活性成分は、その種類や添加量によりフィルム製剤へ苦味及び／又は不快な味を与える場合がある。フィルム製剤が口腔内投与用である場合は、苦味及び／又は不快な味をマスキングして、服用時の障害を取り除くことが好ましい。
苦味や不快な味を与える活性成分としては塩酸フェキソフェナジン、塩酸セチリジン、メキタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、臭化水素酸デキストロメトルファン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸フェニレフリン等があげられる。
本発明に適用可能なマスキング手法は特に限定されないが、口腔内で溶かして服用するというフィルム製剤の特性を生かす点から、マスキング剤を用いた手法が好ましい。具体的な手法としては、シクロデキストリンによる包摂化、イオン交換樹脂による吸着化、及び、難水溶化物質を用いたマイクロカプセル化（又はマイクロマトリックス化）が挙げられる。
マスキング剤であるシクロデキストリンとしては、アルファ型、ベータ型及びガンマ型のシクロデキストリンを用いることができる。シクロデキストリンの種類は、活性成分の物理化学的性質（分子量等）に基づいて適宜選択することができる。シクロデキストリンによる包摂化は、活性成分含有層製造前に予め行ってもよく、また、活性成分含有層の製造時に他の成分（活性成分、水溶性高分子及び崩壊剤）と同時に混合することにより行ってもよい。
マスキング剤であるイオン交換樹脂としてはカチオン交換樹脂やアニオン交換樹脂を用いることができる。具体例としては、ROHM AND HASS FRANCE製のＡＭＢＥＲＬＩＴＥ ＩＲＰ６９、ＩＲＰ６４、ＩＲＰ８８やＩＲＰ４３等があげられる。イオン交換樹脂の種類は、活性成分の物理化学的性質（ｐＨ等）に基づいて適宜選択することができる。イオン交換樹脂による吸着化は、活性成分含有層製造前に予め行ってもよく、また、活性成分含有層の製造時に他の成分（活性成分、水溶性高分子及び崩壊剤）と同時に混合することにより行ってもよい。
マスキング剤である難水溶化物質としては、前述のイオン交換樹脂、ステアリン酸、ステアリルアルコール、硬化油、ワックス（例えばカルナウバロウ）、エチルセルロース、アクリル系ポリマー、ポリ乳酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートやカルボキシメチルエチルセルロース等があげられる。難水溶化物質の種類は、活性成分の物理化学的性質（苦味の強度、溶解性、ｐＨ、融点等）に基づいて適宜選択することができる。
難水溶化物質によるマイクロカプセル化（マイクロマトリックス化）は、活性成分含有層製造前に予め行っておくことが好ましい。具体的には、活性成分を難水溶化物質で被覆するか、又は活性成分を難水溶化物質中へ練り込むことによりマイクロカプセル又はマイクマトリックスを形成する。形成方法としてはスプレークーリング法が好ましい。マイクロカプセル及びマイクロマトリックスの粒子径（レーザー回析・散乱法による平均粒径）は、フィルム製剤を口腔内で溶かした際に、ざらつきを感じさせない点で１０〜３００μｍであることが好ましい。
本発明のフィルム製剤における活性成分の含量（乾燥品基準、以下同じ）は、使用する成分の種類等に依存して変化するが、一般的にはフィルム製剤の総質量に対して０．１〜７５．０質量％、好ましくは０．１〜６０．０質量％、特に好ましくは０．１〜５０．０質量％である。
活性成分含有層を構成する水溶性高分子は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる物質である。メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースは、製剤として許容しうるものでありかつフィルム形成性であれば特に制限はない。
メチルセルロース中のメトキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、１０．０〜５０．０％、好ましくは２０．０〜４０．０％、特に好ましくは２６．０〜３３．０％である。メトキシル基の含量が１０．０〜５０．０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
メチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、４〜１０００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは５〜１００００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは１０〜５００ｍＰａ・ｓである。動粘度が４〜１０００００ｍＰａ・ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業から商品名：メトローズＳＭ−２５（メトキシル基含量２６．０〜３３．０％、動粘度２５ｍＰａ・ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
ヒドロキシプロピルセルロース中のヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、３０．０〜９０．０％、好ましくは４０．０〜８５．０％、特に好ましくは５０．０〜８０．０％である。ヒドロキシプロポキシル基の含量が３０．０〜９０．０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
ヒドロキシプロピルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、０．５〜４０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１〜４００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは２．０〜１０ｍＰａ・ｓである。動粘度が０．５〜４０００ｍＰａ・ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するヒドロキシプロピルセルロースの具体例としては、日本曹達株式会社から商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のヒドロキシプロピルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース中のメトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、メトキシル基が５．０〜５０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が２．０〜２０．０％、好ましくはメトキシル基が１５．０〜４０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が５．０〜１５．０％、特に好ましくはメトキシル基が２８．０〜３０．０％及びヒドロキシプロポキシル基が７．０〜１２．０である。メトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量が、それぞれ５．０〜５０．０％及び２．０〜２０．０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、０．１〜２０．０ｍＰａ・ｓ、好ましくは１．０〜１５．０ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは２．０〜５．０ｍＰａ・ｓである。動粘度が０．１〜２０．０ｍＰａ・ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業（株）から商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍＰａ・ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のヒドロキシプロピルメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースは、単独で又は組み合わせて使用することができる。
メチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースとを組み合わせて使用する場合、メチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースとの配合比は、質量基準で２０：８０〜８０：２０、好ましくは３０：７０〜６０：４０、特に好ましくは４０：６０〜５０：５０である。
メチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを組み合わせて使用する場合、メチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの配合比は、質量基準で２０：８０〜８０：２０、好ましくは３０：７０〜６０：４０、特に好ましくは４０：６０〜５０：５０である。
ヒドロキシプロピルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを組み合わせて使用する場合、ヒドロキシプロピルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの配合比は、質量基準で３０：７０〜７０：３０、好ましくは６０：４０〜４０：６０、特に好ましくは６０：４０〜５０：５０である。
メチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを組み合わせて使用する場合、メチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの配合比は、質量基準で１５：６０：２５〜５５：１５：３０、好ましくは１５：３５：５０〜４５：３０：２５、特に好ましくは２０：３０：５０〜３５：３０：３５である。
本発明のフィルム製剤における水溶性高分子の含量（乾燥品基準、以下同じ）（複数の基剤を組み合わせて使用する場合はそれらの合計量を基準とする）は、フィルム製剤の総質量に対して１．０〜４０．０質量％、好ましくは５．０〜３５．０質量％、特に好ましくは１０．０〜３０．０質量％である。１．０〜４０．０質量％の範囲内であると、フィルム成形性が特に良好である。
後述する崩壊剤として水発泡性崩壊剤を用いる場合は、水溶性高分子としてヒドロキシプロピルセルロースを用いることが好ましい。これは、活性成分含有層製造時に水との接触による水発泡性崩壊剤の発泡（分解）が起こることを抑制すべく、活性成分含有層製造に用いる溶媒として低水分含量溶媒（例えば、高濃度エタノール水溶液）を用いることが好ましいところ、ヒドロキシプロピルセルロースはエタノールに溶解して、良好なフィルム形成性を発揮することができるからである。
崩壊剤とは、本発明のフィルム製剤を服用した際に、活性成分含有層を崩壊させて、当該層内に含まれる薬物又は食品成分を放出することができる物質という。崩壊剤は水発泡性崩壊剤と非水発泡性崩壊剤とに大別できる。
水発泡性崩壊剤とは、水と接触したときにガスを発生して崩壊作用を発揮する物質をいう。水発泡性崩壊剤は、更に酸性作用剤（水の存在下、アルカリと反応してガスを発生する）とアルカリ性作用剤（水の存在下、酸と反応してガスを発生する）とアルカリ性の水発泡性崩壊剤とに分類できる。酸性作用剤としては、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、アジピン酸、コハク酸、乳酸、グリコール酸、α−ヒドロキシ酸、アスコルビン酸、アミノ酸並びにこれらの酸の塩及び誘導体が挙げられる。アルカリ性作用剤としては、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム、L−リジン炭酸塩、アルギニン炭酸塩、グリシン炭酸ナトリウム、アミノ酸の炭酸ナトリウム塩、無水過ホウ酸ナトリウム、発泡性過ホウ酸塩、過ホウ酸ナトリウム一水塩、炭酸水素ナトリウム、過炭酸ナトリウム、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム及び次亜塩素酸カルシウム等が挙げられる。
水発泡性崩壊剤の種類は、活性成分の物理化学的性質（ｐＨ、粒子径等）に基づいて適宜選択することができる。
水発泡性崩壊剤は、フィルム製剤中の活性成分含量が高い場合（例えば、フィルム製剤の総質量に対して５．０〜４０．０質量％の場合）に用いると、服用時の活性成分の放出をより速やかに行うことができるので好ましい。
水発泡性崩壊剤は、単独で又は２種以上の組み合わせで使用することができる。
水発泡性崩壊剤の具体例としては、磐田化学工業株式会社から商品名：クエン酸として入手可能なものが挙げられる。
上記の水発泡性崩壊剤は公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
非水発泡性崩壊剤とは、水と接触したときにガスを発生することなく崩壊作用を発揮する（例えば、水を吸収して膨潤することにより崩壊作用を発揮する）物質をいい、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプン類、デキストリン、ハイドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）が、ガスクロマトグラフ法による値で、１６％以下のヒドロキシプロピルセルロースをいう）、結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物が挙げられる。
非水発泡性崩壊剤の粒子径（レーザー回析・散乱法による平均粒径）は、懸濁安定化の点から１〜１０００μｍであることが好ましい。
非水発泡性崩壊剤の種類は、活性成分の物理化学的性質（ｐＨ、粒子径等）に基づいて適宜選択することができる。
非水発泡性崩壊剤は、単独で又は２種以上の組み合わせで使用することができる。
非水発泡性崩壊剤としては、結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物が好ましい。
更に、結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物は、活性成分含有層の製造において、フィルム形成液中で固形分を懸濁安定化させる点からコロイダルグレードであることが好ましい。コロイダルグレードとは、結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの配合比（乾燥質量基準）（結晶セルロース：カルボキシメチルセルロースナトリウム）が９１．７：８．３〜８０．０：２０．０である混合物をいう。具体例としては、旭化成ケミカルズから商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ（結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ、レーザー回析・散乱法による平均粒径５０μｍ）として入手可能なものが挙げられる。
上記の非水発泡性崩壊剤は公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
活性成分含有層には、必要に応じて可塑剤、乳化剤、甘味剤、矯味剤、着香剤等を添加することができる。具体的には、以下の物質が挙げられる。
可塑剤
クエン酸トリエチル、グリセリン、ソルビトール、トリアセチン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリソルベート、マクロゴール、モノステアリン酸グリセリン、マンニトール
乳化剤
アルキルベンゼンスルホン酸塩、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、グァーガム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ラノリン、卵黄レシチン、セタノール、ソルビタン脂肪酸エステル、大豆レシチン、トリオレイン酸ソルビタン、ペクチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール
甘味剤
アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリチルリチン酸ジカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、ソーマチン、ステビア
矯味剤
アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、タンニン酸、フマル酸、リンゴ酸、サリチル酸メチル、Ｌ−メントール
着香剤
ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、カンフル、ケイヒ油、サルビア油、スペアミント油、チョウジ油、ハッカ油、バニリン、ペパーミントエッセンス、ベルガモット油、ボルネオール、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油
活性成分含有層において、活性成分と水溶性高分子との合計量（乾燥品基準、以下同じ）は、該活性成分含有層の総質量の１５．０質量％〜９５．０質量％、好ましくは２０．０質量％〜９０．０質量％、特に好ましくは３０．０質量％〜８０．０質量％である。活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の１５．０質量％〜９５．０質量％であるとフィルム形成性および速溶性が良好である。
活性成分非含有層は、メチルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。すなわち、活性成分非含有層は、メチルセルロース単独、ヒドロキシプロピルメチルセルロース単独、又はメチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組み合わせを含んでいる。
活性成分非含有層を構成するメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースは、フィルム状にしたときに、活性成分非含有層と活性成分含有層との組み合わせからなるフィルム製剤へ可撓性を与えることができる。
活性成分非含有層は、前述の活性成分を含まない。
活性成分非含有層を構成するメチルセルロース中のメトキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、１０〜５０％、好ましくは２０〜４０％、特に好ましくは２５〜３５％である。メトキシル基の含量が１０〜５０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
メチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、４〜１０００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは４〜１００００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは４〜５００ｍＰａ・ｓである。動粘度が４〜１０００００ｍＰａ・ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業から商品名：メトローズＳＭ−２５（メトキシル基含量２６．０〜３３．０％、動粘度２５ｍＰａ・ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
活性成分非含有層を構成するヒドロキシプロピルメチルセルロース中のメトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量（乾燥品基準）は、ガスクロマトグラフ法による値で、メトキシル基が５〜５０％及びヒドロキシプロポキシル基が２〜２０％、好ましくはメトキシル基が１５〜４０％及びヒドロキシプロポキシル基が５〜１５％、特に好ましくはメトキシル基が２８〜３０％及びヒドロキシプロポキシル基が７〜１２％である。メトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の含量が、それぞれ５〜５０％及び２〜２０％の範囲内であると、フィルム形成性が良好である。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースの動粘度とは、２０℃における２％水溶液の動粘度をいい、日本薬局方粘度測定法第１法による測定で、１〜５０ｍＰａ・ｓ、好ましくは１０〜２０ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは１２．５〜１７．５ｍＰａ・ｓである。動粘度が１〜２０ｍＰａ・ｓの範囲内であると、フィルム形成における作業性や得られたフィルムの口溶けが良好である。
上記性質を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースの具体例としては、信越化学工業（株）から商品名：ＴＣ−５Ｓ（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍＰａ・ｓ）として入手可能なものなどが挙げられる。
上記のヒドロキシプロピルメチルセルロースは公知化合物であり、市場において容易に入手可能であるか、又は、合成可能である。
メチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとを組み合わせて使用する場合、メチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの配合比は、質量基準で２０：８０〜８０：２０、好ましくは３０：７０〜６０：４０、特に好ましくは４０：６０〜５０：５０である。
活性成分非含有層には、必要に応じて可塑剤、崩壊剤、矯味剤、着香剤および着色剤等を添加することができる。
好ましくは、活性成分非含有層はこれらの添加剤を含まない。この場合、活性成分非含有層は、メチルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる。
本発明のフィルム製剤は、多層フィルム製剤の一般的な製造法により製造することができる。
例えば、活性成分含有層と活性成分非含有層とをそれぞれ別個に製造し、両層を貼り合わせることによりフィルム製剤とすることができる。
その他、はじめに活性成分非含有層を形成し、その上に、活性成分含有層を直接形成してフィルム製剤とすることもできる。
活性成分含有層は、例えば、以下の工程：
（１）活性成分、水溶性高分子、崩壊剤及び任意の添加剤を溶媒中に溶解又は分散させて溶液又は分散液を形成する工程；及び
（２）得られた溶液又は分散液をフィルム形成用型枠へ展延し、溶媒を除去してフィルムを形成し、形成したフィルムを型枠から剥離して、所定の大きさに裁断する工程
を含む方法により製造することができる。
工程（１）において、溶媒としては水、エタノール又はこれらを混合したもの等を使用することができる。
尚、崩壊剤として水発泡性崩壊剤を用いる場合は、溶媒として高濃度エタノール水溶液を用いることが好ましい。高濃度エタノール水溶液を用いると、水による崩壊剤の分解を抑制できる。高濃度エタノール水溶液中のエタノール濃度は７０〜１００容量％、好ましくは７５〜１００容量％、特に好ましくは８０〜１００容量％である。
尚、メチルセルロースは６０容量％以下のエタノール溶液に溶解することができ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは８０容量％以下のエタノール溶液に溶解することができ、ヒドロキシプロピルセルロースは１００容量％のエタノール溶液に溶解することができる。
工程（２）において、フィルム形成用型枠の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン等を使用することができる。これらの中では、得られたフィルムの離型性の点でポリエチレンテレフタレートが好ましい。溶媒の乾燥は、３０〜９０℃、好ましくは４０〜７０℃で行うことができる。乾燥方法としては、フィルム欠損が少ない点で通風乾燥法が好ましい。
活性成分非含有層は、例えば、以下の工程：
（１）メチルセルロース及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロース及び任意の添加剤を溶媒中に溶解又は分散させて溶液又は分散液を形成する工程；及び
（２）得られた溶液又は分散液をフィルム形成用型枠へ展延し、溶媒を除去してフィルムを形成し、形成したフィルムを型枠から剥離して、所定の大きさに裁断する工程
を含む方法により製造することができる。
工程（１）において、溶媒としては水、エタノール又はこれらを混合したもの等を使用することができる。これらの中では、人体や環境への影響の点で水が好ましい。
工程（２）において、フィルム形成用型枠の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン等を使用することができる。これらの中では、得られたフィルムの離型性の点でポリエチレンテレフタレートが好ましい。溶媒の乾燥は、３０〜９０℃、好ましくは４０〜７０℃で行うことができる。乾燥方法としては、フィルム欠損が少ない点で通風乾燥法が好ましい。
本発明のフィルム製剤は、１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造であってもよく、１つの活性成分含有層の両面に２つの活性成分非含有層を配置してなる３層構造であってもよい。
本発明のフィルム製剤の厚さ（活性成分含有層の厚さと活性成分非含有層の厚さとの合計）は、適用対象の種類等に依存して変化するが、口腔内に適用する場合、０．００５〜２．０００ｍｍ、好ましく０．０１０〜１．０００ｍｍ、特に好ましくは０．０２０〜０．５００ｍｍである。０．００５〜２．０００ｍｍであると、服用時の異物感を抑制することができる。
本発明のフィルム製剤において、活性成分含有層の厚さは０．００１〜２．０００ｍｍ、好ましく０．０１０〜１．０００ｍｍ、特に好ましくは０．０２０〜０．５００ｍｍである。０．００１〜２．０００ｍｍであると、服用時の異物感を抑制することができ、かつ可撓性を維持することができる。
本発明のフィルム製剤において、活性成分非含有層の厚さ（複数の活性成分非含有層が存在するときはそれらの合計）は０．０００１〜０．１０００ｍｍ、好ましくは０．００１０〜０．０５００ｍｍ、特に好ましくは０．００２０〜０．０２００ｍｍである。０．０００１〜０．１０００ｍｍであると、服用時の異物感を抑制することができ、かつ可撓性を維持することができる。
本発明のフィルム製剤は速溶性を有する。速溶性とは、日局溶出試験法第２法（パドル法）（試験条件：回転数５０ｒｐｍ、温度：３７±０．５℃、試験液：精製水、試験液の量：９００ｍｌ）にしたがい測定される溶解時間が４０秒以内であることをいう。好ましくは、本発明のフィルム製剤は３０秒以内の溶解時間を有する。
本発明のフィルム製剤の形状は、適用対象の種類等に依存して変化する。例えば、矩形、丸形、楕円形等である。丸形、楕円形であると、摂取時の異物感が抑制される点で好ましい。
本発明のフィルム製剤の大きさは、適用対象の種類等に依存して変化するが、口腔内に矩形フィルムとして適用する場合、短径が５〜３０ｍｍ、好ましくは８〜２５ｍｍ、特に好ましくは１０〜２５ｍｍであり、長径が１０〜４０ｍｍ、好ましくは１５〜４０ｍｍ、特に好ましくは２０〜３５ｍｍである。
本発明のフィルム製剤は、一般的には口腔内へ適用される。但し、フィルム製剤は、口腔以外の部位、例えば、腸粘膜、結膜嚢、鼻、咽頭、膣等へ適用することができる。
また、本発明のフィルム製剤は、含まれる活性成分の性質に依存して、全身作用及び局所作用の何れをも目的として使用することができる。
尚、本発明のフィルム製剤は速溶性を有するので、患部へ付着することにより活性成分を放出する徐放性のフィルム製剤とは用途を異にする。
本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明のフィルム製剤が速溶性と可撓性とを両立できるのは、活性成分含有層中の水溶性高分子と崩壊剤によりフィルムの速溶性が担保され、活性成分非含有層によりフィルムの可撓性が担保されるためであると考えられる。
次に、実施例により本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
（実施例１−Ａ）
崩壊剤として結晶セルロースを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量（乾燥品基準、以下の実施例及び比較例において同じ）は、フィルム製剤の総質量に対して４．５質量％であった。水溶性高分子の含量（乾燥品基準、以下の実施例及び比較例において同じ）は、フィルム製剤の総質量に対して２７．２質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量（乾燥品基準、以下の実施例及び比較例において同じ）は、該活性成分含有層の総質量の３１．７質量％であった。
（比較例１−Ｂ）
崩壊剤を含まない２層フィルム製剤
崩壊剤を含まない１つの活性成分含有層と、１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して７．３質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４４．３質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５１．７質量％であった。
（比較例１−Ｃ）
崩壊剤を含まない１層フィルム製剤
崩壊剤を含まない活性成分含有層のみからなる１層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して８．３質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して３７．９質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の４６．２質量％であった。
（比較例１−Ｄ）
崩壊剤を含まない３層フィルム製剤
崩壊剤を含まない１つの活性成分含有層と、２つの活性成分非含有層とからなる３層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）第一の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（３）第二の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、第一活性成分非含有層及び活性成分含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、第一活性成分非含有層：０．００５ｍｍ、第二活性成分非含有層：０．００５ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して６．５質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４９．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５５．９質量％であった。
（比較例１−Ｅ）
崩壊剤として結晶セルロースを含んだ１層フィルム製剤
１つの活性成分含有層のみからなる１層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４．９質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２２．１質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の２６．９質量％であった。
（実施例１−Ｇ）
崩壊剤として水発泡性崩壊剤を含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）（日本曹達（株）製、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４．４質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２６．６質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の３１．０質量％であった。
（比較例１−Ｈ）
崩壊剤として水発泡性崩壊剤を含んだ１層フィルム製剤
１つの活性成分含有層のみからなる１層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６．０ｇ及びベラドンナアルカロイド０．６ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４．７質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２１．６質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の２６．３質量％であった。
（試験例１）
実施例１及び比較例１のフィルム製剤の速溶性及び可撓性の評価
各フィルム製剤の速溶性及び可撓性を、それぞれ下記の手順にしたがい評価した。結果を表１に示す。

速溶性の評価
日局溶出試験法第２法（パドル法）に従い、溶解時間（秒）を測定した。試験条件は、回転数：５０ｒｐｍ、温度：３７±０．５℃、試験液の量：９００ｍｌ、試験液：精製水であった。速溶性は、溶解時間に基づく下記の基準にしたがい評価した。
○ 速溶性あり：溶解時間が４０秒以内
× 速溶性なし：溶解時間が４０秒より長い

可撓性の評価
折り曲げ試験により評価した。具体的には、フィルム製剤を長径の中点（両端から１５．０ｍｍの位置）を折り目として手動で１８０°まで折り曲げ、手を離した後のフィルム製剤の状態を下記の基準にしたがい評価した。
○：折り曲げた後、割れなかった。
△：折り曲げた後、割れなかったが、亀裂が入った。
×：折り曲げた後、割れた。
表１．フィルム製剤の速溶性及び可撓性
Figure 0005177447
表１は、実施例１−Ａ及び１−Ｇが、速溶性と可撓性とを両立していることを示している。
（実施例２−Ａ）
活性成分を高含有した２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇ、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ、炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４２．９質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１７．２質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の６０．１質量％であった。
（比較例２−Ｂ）
活性成分を高含有するが、崩壊剤を含まない２層フィルム製剤
崩壊剤を含まない１つの活性成分含有層と、１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して５７．８質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２３．１質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の８０．９質量％であった。
（比較例２−Ｃ）
活性成分を高含有するが、崩壊剤を含まない１層フィルム製剤
１つの活性成分含有層のみからなる１層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して６１．７質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１８．５質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の８０．２質量％であった。
（比較例２−Ｄ）
活性成分を高含有するが、崩壊剤を含まない３層フィルム製剤
崩壊剤を含まない１つの活性成分含有層と、２つの活性成分非含有層とからなる３層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）第一の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（３）第二の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、第一活性成分非含有層及び活性成分含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、第一活性成分非含有層：０．００５ｍｍ、第二活性成分非含有層：０．００５ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して５４．３質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２７．２質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の８１．５質量％であった。
（比較例２−Ｆ）
活性成分を高含有する１層フィルム製剤
１つの活性成分含有層のみからなるフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇ、及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）１０．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して５８．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１７．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の７５．６質量％であった。
（比較例２−Ｈ）
活性成分を高含有する１層フィルム製剤
１つの活性成分含有層のみからなる１層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇ、及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、フィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍの矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４５．０質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１３．５質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５８．６質量％であった。
（実施例２−Ｉ）
活性成分を高含有する３層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と、２つの活性成分非含有層とからなる３層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）第一の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのコエンザイムＱ１０ １００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ３０．０ｇ、矯味剤としてのアセスルファムカリウム１．０ｇ及びアスパルテーム１．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン３０．０ｇ、及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（３）第二の活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、第一活性成分非含有層及び活性成分含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、第一活性成分非含有層：０．００５ｍｍ、第二活性成分非含有層：０．００５ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４１．０質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２０．５質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の６１．５質量％であった。
（試験例２）
実施例２及び比較例２のフィルム製剤の速溶性及び可撓性の評価
各フィルム製剤の速溶性及び可撓性を、試験例１と同様の手順にしたがい評価した。結果を表２に示す。
表２．フィルム製剤の速溶性及び可撓性
Figure 0005177447
表２は、実施例２−Ａ及び２−Ｉが、活性成分を高含量で含んでいるにもかかわらず速溶性と可撓性とを両立していることを示している。
以下の実施例３〜１４では種々の活性成分（薬物）を含むフィルム製剤を製造した。
（実施例３）
活性成分としてｄ−マレイン酸クロルフェニラミン及び臭化水素酸スコポラミンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．０ｇ及び臭化水素酸スコポラミン０．１８ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２．２質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２７．９質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の３０．１質量％であった。
（実施例４）
活性成分としてヒベンズ酸チペピジン、塩酸トリメトキノール及びｄ−マレイン酸クロルフェニラミンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのヒベンズ酸チペピジン２４．９ｇ、塩酸トリメトキノール１．８ｇ及びｄ−マレイン酸クロルフェニラミン１．８ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１６．９質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２３．７質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の４０．６質量％であった。
（実施例５）
活性成分としてデキストロメトルファンフェノールフタリン塩を含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのデキストロメトルファンフェノールフタリン塩３０．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１７．６質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２３．５質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の４１．１質量％であった。
（実施例６）
活性成分としてファモチジンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのファモチジン３０．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１７．６質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２３．５質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の４１．１質量％であった。
（実施例７）
活性成分として塩酸ロペラミドを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての塩酸ロペラミド３．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２７．９質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の３０．０質量％であった。
（実施例８）
活性成分として塩酸フェキソフェナジンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての塩酸フェキソフェナジン１．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、マスキング剤としてのα-シクロデキストリン（日本食品化工株式会社）１．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して０．７質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２８．１質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の２８．８質量％であった。
（実施例９）
活性成分として塩酸セチリジンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての塩酸セチリジン１．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、マスキング剤としてのβ-シクロデキストリン（日本食品化工株式会社）１．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して０．７質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２８．１質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の２８．８質量％であった。
（実施例１０）
活性成分としてメキタジンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１２．３ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇを、溶媒である精製水の１００ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのメキタジン１．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８．０〜３０．０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７．０〜１２．０％、動粘度２．５〜３．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：Ｈ．Ｐ．Ｍ．Ｃ ＴＣ−５Ｅ）３０．０ｇ、マスキング剤としてのγ-シクロデキストリン（日本食品化工株式会社）１．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、非水発泡性崩壊剤としての結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物（配合比（質量基準）８０：２０）、動粘度３０〜１００ｍＰａ・ｓ）（旭化成ケミカルズ株式会社製、商品名：セオラスＲＣ−Ａ５９１ＮＦ）５６．７ｇを、溶媒である高濃度エタノール水溶液（エタノール濃度：８０容量％）の１２０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．１４ｍｍ（活性成分含有層：０．１３ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フフィルム製剤の総質量に対して０．７質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して２８．１質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の２８．８質量％であった。
（実施例１１）
活性成分として塩酸ジフェンヒドラミンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての塩酸ジフェンヒドラミン１２５．０ｇ、マスキング剤としてのステアリルアルコール（花王株式会社）３７５．０ｇを８０度にて加熱融解した後、スプレードライヤーＤＬ-４１を用いて溶液を噴霧した後に直ちに冷却し、粒子径５０μｍのマイクロマトリックスを調製した。
得られたマイクロマトリックス１００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４１．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１６．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５７．５質量％であった。
（実施例１２）
活性成分として臭化水素酸デキストロメトルファンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての臭化水素酸デキストロメトルファン１５０．０ｇ、マスキング剤としてのステアリルアルコール（花王株式会社）６００．０ｇを８０度にて加熱融解した後、スプレードライヤーＤＬ-４１を用いて溶液を噴霧した後に直ちに冷却し、粒子径５０μｍのマイクロマトリックスを調製した。
得られたマイクロマトリックス１００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４１．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１６．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５７．５質量％であった。
（実施例１３）
活性成分としてマレイン酸フルボキサミンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としてのマレイン酸フルボキサミン２５０．０ｇ、マスキング剤としてのイオン交換樹脂AMBERLITE IRP88（ROHM AND HASS FRANCE）１００．０ｇ及びステアリン酸（日本油脂株式会社）６５０．０ｇを８０度にて加熱融解した後、スプレードライヤーＤＬ-４１を用いて溶液を噴霧した後に直ちに冷却し、粒子径５０μｍのマイクロマトリックスを調製した。
得られたマイクロマトリックス１００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４１．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１６．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５７．５質量％であった。
（実施例１４）
活性成分として塩酸フェニレフリンを含んだ２層フィルム製剤
１つの活性成分含有層と１つの活性成分非含有層とからなる２層構造のフィルム製剤を製造した。
（１）活性成分非含有層の製造
水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトキシル基含量２８〜３０％、ヒドロキシプロポキシル基含量７〜１２％、動粘度１２．５〜１７．５ｍｍ2／ｓ）（信越化学工業（株）製、商品名：ＴＣ−５Ｓ）１０．０ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１．０ｇを、溶媒である精製水の９０ｍｌ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカ−アプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いてポリエチレンテレフタレート製のフィルム形成用型枠へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
（２）活性成分含有層の製造
活性成分としての塩酸フェニレフリン１００．０ｇ、マスキング剤としてのステアリルアルコール（日本油脂株式会社）４００．０ｇを８０度にて加熱融解した後、スプレードライヤーＤＬ-４１を用いて溶液を噴霧した後に直ちに冷却し、粒子径５０μｍのマイクロマトリックスを調製した。
得られたマイクロマトリックス１００．０ｇ、水溶性高分子としてのヒドロキシプロピルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基含量５３．４〜７７．５％、動粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）日本曹達株式会社、商品名：ＨＰＣ−ＳＳＬ ３０．０ｇ、乳化剤としてのショ糖脂肪酸エステル１２．０ｇ、甘味剤としてのアセスルファムカリウム３．０ｇ及びアスパルテーム３．０ｇ、矯味剤としてのＬ−メントール６．６ｇ、可塑剤としての濃グリセリン１８．０ｇ及び、水発泡性崩壊剤としてのクエン酸（磐田化学工業株式会社製）１２．０ｇ及び炭酸カルシウム（日東粉化工業株式会社製）４８．０ｇを、溶媒であるエタノール溶液（エタノール濃度：１００容量％）の１７０．０ｇ中に溶解して溶液を作成した。
得られた溶液をベーカーアプリケーター（株式会社 井元製作所製）を用いて、活性成分非含有層が形成されている型枠上へ展延した。６０℃下で溶媒を通風乾燥することにより溶媒を除去してフィルムを形成した。
形成したフィルムを型枠から剥離し、裁断して、短径２０．０ｍｍ、長径３０．０ｍｍ、厚さ０．４５ｍｍ（活性成分含有層：０．４４ｍｍ、活性成分非含有層：０．０１ｍ）の矩形のフィルム製剤を得た。活性成分の含量は、フィルム製剤の総質量に対して４１．１質量％であった。水溶性高分子の含量は、フィルム製剤の総質量に対して１６．４質量％であった。また、得られた活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量は、該活性成分含有層の総質量の５７．５質量％であった。
（試験例３）
実施例３〜１４のフィルム製剤の速溶性及び可撓性の評価
各フィルム製剤の速溶性及び可撓性を、試験例１と同様の手順にしたがい評価した。結果を表３に示す。
表３．フィルム製剤の速溶性及び可撓性
Figure 0005177447
表３は、実施例３〜１４のいずれもが、速溶性と可撓性とを両立していることを示している。
本発明のフィルム製剤は、活性成分の種類に応じて医薬及び食品として利用可能である。

Claims (7)

  1. 活性成分と、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、崩壊剤とを含む活性成分含有層と、
    ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む活性成分非含有層
    とからなるフィルム製剤であって、
    該崩壊剤が、結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物であり、
    該活性成分の量が、該フィルム製剤の総質量の０．１質量％〜７５．０質量％であり、
    該活性成分含有層における活性成分と水溶性高分子との合計量が、該活性成分含有層の総質量の１５．０質量％〜９５．０質量％である
    ことを特徴とする速溶性フィルム製剤。
  2. 活性成分含有層の両側に活性成分非含有層が存在している三層構造からなる、請求項１に記載の速溶性フィルム製剤。
  3. 活性成分含有層の片側に活性成分非含有層が存在している二層構造からなる、請求項１に記載の速溶性フィルム製剤。
  4. 活性成分含有層が活性成分のマスキング剤を更に含む、請求項１に記載の速溶性フィルム製剤。
  5. 結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物がコロイダルグレードである、請求項１に記載の速溶性フィルム製剤。
  6. 口腔内投与用フィルム製剤である、請求項１に記載の速溶性フィルム製剤。
  7. 活性成分が、催眠鎮静薬、抗不安薬、抗てんかん薬、鼻炎用薬，解熱鎮痛消炎薬、抗パーキンソン薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、脳循環代謝改善薬、鎮けい薬、鎮暈薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、血管拡張薬、高脂血症用薬、呼吸促進薬、鎮咳薬、去たん薬、鎮咳去たん薬、気管支拡張薬、含嗽薬、止しゃ薬、整腸薬、抗潰瘍薬、健胃消化薬、制酸薬、便秘薬、利胆薬、滋養強壮保健薬、痛風治療薬、糖尿病用薬、抗生物質、抗菌薬、骨粗しょう症用薬、骨格筋弛緩薬、抗リウマチ薬、ホルモン薬、アルカロイド系麻薬、血液凝固阻止薬、抗悪性腫瘍薬、抗ヒスタミン薬、アレルギー用薬からなる群より選ばれる、請求項１に記載のフィルム製剤。
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