JP5167480B2 - Allergy prevention method or treatment method, food and drink, and oral medicine - Google Patents
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Description
本発明は、アレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、経口医薬品に関する。特に、経口的な投与により経皮的／経静脈的な投与とは異なる免疫応答を修飾するアレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、経口医薬品に関する。 The present invention relates to an allergy prevention method or treatment method, food and drink, and oral medicine. In particular, the present invention relates to a method for preventing or treating allergies, a food and drink, and an oral medicine that modify an immune response different from transdermal / intravenous administration by oral administration.
腫瘍増殖因子ベータ（Transforming Growth Factor−β：ＴＧＦ-β）は、1980年代に同定された母乳中に多量に含まれる生理活性分子(サイトカイン)の一つであり、細胞の増殖・生存・分化などを制御する多機能性のサイトカインである。（非特許文献１）
ＴＧＦ-βは、ハエ、カエル、マウス、ヒト等において遺伝子配列が非常によく保存されていること、体内のほぼすべての細胞にＴＧＦ-βの受容体が存在すること、人為的にＴＧＦ-βを欠如させたマウス(遺伝子ノックアウトマウス)が胎生期に死亡してしまうことなどから、生物の生存に必須な分子であると考えられている。
Tumor Growth Factor Beta (Transforming Growth Factor-β: TGF-β) is one of the biologically active molecules (cytokines) contained in a large amount in breast milk identified in the 1980s. Cell growth, survival, differentiation, etc. It is a multifunctional cytokine that regulates. (Non-Patent Document 1)
TGF-β has a gene sequence that is very well preserved in flies, frogs, mice, humans, etc., and that TGF-β receptors exist in almost all cells in the body. Mice lacking the gene (gene knockout mice) die in the embryonic period and are considered to be essential molecules for living organisms.
これまでの疫学的な研究により、母乳から摂取されたＴＧＦ-βの量と乳幼児期におけるアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患の発症率が反比例すること（非特許文献２）、母親が妊娠ならびに授乳中にプロバイオティクスを摂取すると乳幼児のアレルギー疾患発症率は低下し、その結果は母乳中のＴＧＦ-β量と関連していることが報告されている。 According to past epidemiological studies, the amount of TGF-β ingested from breast milk is inversely proportional to the incidence of allergic diseases such as atopic dermatitis in infancy (Non-patent Document 2), and mothers are pregnant and breastfeeding. Ingestion of probiotics has been reported to reduce the incidence of allergic diseases in infants and the results are related to the amount of TGF-β in breast milk.
また、疾患の予防／治療を目的として、ＴＧＦ-βを経皮的／経静脈的に投与する研究は種々の動物疾患マウスにおいて行われており、実際に、ヒトの疾患の予防／治療を目的した臨床治験が行われている例もある。
しかしながら、経皮的／経静脈的なＴＧＦ-βの投与による疾患の予防／治療効果は確定しておらず、疾患に対する作用の弱さやＴＧＦ-βの投与により惹起される全身的副作用など、医薬品として実用化されるまでには解決しなければならない課題が多く残されている。 However, the preventive / therapeutic effect of the disease by transdermal / intravenous administration of TGF-β has not been determined, and pharmaceuticals such as weak action on the disease and systemic side effects caused by the administration of TGF-β Many issues remain to be solved before it can be put into practical use.
花粉症，気管支喘息，アトピー性皮膚炎，アレルギー性鼻炎などをはじめとするアレルギー疾患は年々増加しており、社会問題にもなっている。
近年、乳幼児を中心に食物アレルギーも急増している。飲食物に含有されるアレルギー原因物質の摂取により湿疹や蕁麻疹を発症したり、重篤な場合にはアナフィラキシーショックにより死亡してしまうこともある。食物アレルギーの原因物質は、人それぞれであるが、牛乳、卵、小麦、米、そば、魚介類など身近な食物が多く、現代社会においてアレルギーの原因物質を完全に断った生活を送ることは困難である。
Allergic diseases such as hay fever, bronchial asthma, atopic dermatitis, and allergic rhinitis are increasing year by year and become a social problem.
In recent years, food allergies have increased rapidly, especially in infants. Eczema and urticaria may develop due to ingestion of allergen-causing substances contained in food and drink, and in severe cases, death may occur due to anaphylactic shock. Each person is responsible for food allergies, but there are many familiar foods such as milk, eggs, wheat, rice, buckwheat, and seafood, and it is difficult to live a life that completely rejects allergens in modern society. It is.
本発明者は、母乳からＴＧＦ−βの摂取量と乳児の喘息の発症数が反比例するという報告（非特許文献２）に着目し、ＴＧＦ−βの経口的投与による食物アレルギー疾患の予防／治療を目的として実証的な研究を進めた。
これまで、経口から摂取されたタンパク質分子は胃腸内で分解され、その作用を全身的に及ぼすことはないと一般に考えられ、ＴＧＦ−βに関しても十分な検証はなされていなかった。本発明者はモデル動物を用いて経口的なＴＧＦ-βの投与が免疫系に及ぼす影響について検証を行った結果、経口的に多量のＴＧＦ−βを投与した場合、ＴＧＦ−βは分解されることなく、従来の経皮的／経静脈的な投与の場合とは異なる経口的な投与に特有な仕方で免疫応答を修飾することを見出した。
The present inventor paid attention to a report (Non-patent Document 2) that the intake of TGF-β from breast milk is inversely proportional to the number of asthma episodes in infants, and prevention / treatment of food allergy by oral administration of TGF-β. The empirical research was advanced for the purpose.
Until now, it is generally considered that protein molecules taken orally are broken down in the gastrointestinal tract and do not exert their effects systemically, and TGF-β has not been sufficiently verified. As a result of examining the effect of oral TGF-β administration on the immune system using a model animal, the present inventors decompose TGF-β when a large amount of TGF-β is orally administered. Rather, it has been found that the immune response is modified in a manner specific to oral administration different from that of conventional transdermal / intravenous administration.
本発明は、ＴＧＦ−βの経皮的／経静脈的な投与による全身的副作用や免疫不全などのトラブルなくアレルギー症状の予防／治療できるアレルギー予防方法又は治療方法、飲食品、並びに経口医薬品を提供することを課題とする。 The present invention provides an allergy prevention method or treatment method, food and drink, and oral medicine capable of preventing / treating allergic symptoms without trouble such as systemic side effects and immune deficiency by transdermal / intravenous administration of TGF-β The task is to do.
従来の経皮的／経静脈的な投与の場合、アレルギー反応に関係するＴｈ２型の免疫応答(ＩｇＥ抗体の産生など)の抑制と共に、癌や感染症に対するＴｈ１型の免疫応答(癌細胞や病原体への防御反応などの細胞性免疫)も抑制されることから、ＴＧＦ−βの投与により免疫応答が全体的に抑制され、免疫不全状態となる恐れがあった。
In the case of conventional percutaneous / intravenous administration, Th1 type immune response (cancer cells and pathogens) against cancer and infectious diseases as well as suppression of Th2 type immune response (production of IgE antibody etc.) related to allergic reaction Cell immunity such as a protective response to the immune system) is also suppressed, and the administration of TGF-β suppresses the immune response as a whole and may lead to an immunodeficiency state.
今回、発明者は、食物アレルギーモデルマウスに対して経口的にＴＧＦ-βを投与し、全身免疫系に及ぼす作用について検証を行った。検証前の段階では、たんぱく質分子であるＴＧＦ−βは胃腸内で分解されてしまい、経皮的／経静脈的な投与のような免疫抑制作用は発揮することはないと予想されていた。しかしながら、実際は、経口的なＴＧＦ-βの投与の場合、アレルギー反応に関係するＴｈ２型の免疫応答のみが選択的に抑制され、癌や感染症に対するＴｈ１型の免疫応答は増強されるという、経皮的／経静脈的な投与の場合とは異なる免疫抑制作用を発揮した。これにより、たんぱく質分子でありながら経口的に投与されたＴＧＦ−βは胃腸内において分解されないこと、及び、経口的な投与によりＴＧＦ−βは特有の免疫応答を修飾することを見出し、本発明を完成するに至った。 This time, the inventor orally administered TGF-β to a food allergy model mouse and examined the effect on the systemic immune system. At the stage before verification, TGF-β, which is a protein molecule, was degraded in the gastrointestinal tract and was not expected to exert an immunosuppressive effect such as transdermal / intravenous administration. However, in practice, when TGF-β is administered orally, only the Th2-type immune response related to the allergic reaction is selectively suppressed, and the Th1-type immune response against cancer and infection is enhanced. It exhibited an immunosuppressive effect that was different from that of the cutaneous / intravenous administration. As a result, it was found that TGF-β administered orally while being a protein molecule is not degraded in the gastrointestinal tract, and that TGF-β modifies a specific immune response by oral administration. It came to be completed.
すなわち、本発明のアレルギー予防方法又は治療方法は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とする。 That, allergy prevention or treatment method of the present invention, by orally administering 100 [mu] g / kg or more of tumor growth factor beta (TGF-beta) relative to the body weight of administration subject individual bodies, select the Th2 immune response It suppresses automatically.
これによれば、Ｔｈ２型の免疫応答が選択的に抑制されるから、アレルギー症状の発症を予防することができると共に、既に発症しているアレルギー症状を緩和又は治療することができる。
さらに、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするものにおいては、アレルギーの予防又は治療に加えて、癌や感染症をはじめ種々の疾患や感染症などの予防や治療に用いることができる。
According to this, since the Th2-type immune response is selectively suppressed, the onset of allergic symptoms can be prevented and allergic symptoms that have already developed can be alleviated or treated.
Furthermore, in the thing characterized by suppressing Th2-type immune response and maintaining or enhancing Th1-type immune response, in addition to allergy prevention or treatment, various diseases and infections including cancer and infectious diseases It can be used for prevention and treatment of symptoms.
ここで、ＴＧＦ―βはヒト母乳中に多量に含有され乳児期に摂取して成長することから、ヒトは経口的に摂取されたＴＧＦ―βを代謝する経路を有していると考えられる。そのため、ヒトが幼児期に母乳から摂取するＴＧＦ―βの摂取量の範囲内については安全に経口投与することができると考えられる。 Here, since TGF-β is contained in a large amount in human breast milk and ingested and grows in infancy, it is considered that humans have a pathway for metabolizing TGF-β taken orally. Therefore, it is considered that oral administration can be safely performed within the range of intake of TGF-β that humans ingest from breast milk in early childhood.
また、ＴＧＦ−βは種を超えて保存性が高く、これまでの研究により異種間においても相互に作用し得ることが確認されていることから、異種由来のＴＧＦ―βを経口的に投与した場合もヒト由来の者と同様の効果を得ることができると考えられる。しかしながら、本発明のアレルギー抑制剤及び治療剤，医薬品組成物，飲食品に用いられるＴＧＦ-βは、ヒト由来のＴＧＦ−βであるものが安全性の面では好ましい。 Further, highly conserved beyond TGF-beta species, thereby to work since it can have contact between dissimilar may interact has been confirmed, the TGF-beta from heterologous orally Even when administered, it is considered that the same effects as those derived from humans can be obtained. However, the TGF-β used in the allergy suppressing agent and therapeutic agent, pharmaceutical composition, and food and drink of the present invention is preferably human-derived TGF-β in terms of safety.
また、本発明のアレルギー予防方法又は治療方法は、食物アレルギーの原因物質の摂取と同時に経口投与することを特徴とする。これによれば、食物アレルギーの原因物質の摂取により惹起される湿疹や蕁麻疹、アナフィラキシーショックなどのアレルギー症状の発症を予防することができる。 The allergy prevention method or treatment method of the present invention is characterized in that it is orally administered simultaneously with the intake of a causative substance of food allergy. According to this, it is possible to prevent the development of allergic symptoms such as eczema, urticaria and anaphylactic shock caused by ingestion of a causative substance of food allergy.
本発明の飲食品は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれるものである。これによれば、飲食品の摂取によりＴＧＦ−βが経口的に多量に摂取され、Ｔｈ２型の免疫応答が選択的に抑制されるから、アレルギー症状の予防や緩和することができる。
さらに、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする飲食品においては、アレルギー予防や緩和の効果に加えて、癌や感染症をはじめとする各種疾患の予防，健康維持などに効果を発揮することができる。
The food / beverage product of the present invention contains a tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount to selectively suppress a Th2-type immune response, a food, a health food, and a functional food. , Nutritional supplements, foods for specified health use, and quasi drugs. According to this, TGF-β is ingested in a large amount orally by ingestion of food and drink, and the Th2-type immune response is selectively suppressed, so that allergic symptoms can be prevented or alleviated.
Furthermore, in foods and drinks characterized by suppressing the Th2-type immune response and maintaining or enhancing the Th1-type immune response, in addition to allergic prevention and alleviation effects, various foods including cancer and infectious diseases It can be effective in preventing diseases and maintaining health.
また、本発明の飲食品は、食物アレルギーの原因物質を含有する食品等に腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で添加することを特徴とする。
食物アレルギーの原因物質を含有する飲食品に予め所定の量のＴＧＦ−βを混合／配合などの方法により添加しておくことにより、誤ってアレルギー原因物質を含有する飲食品を摂取した場合に、アレルギー症状の発症を予防することができる。特に、摂取により致死的なアレルギー症状であるアナフィラキシーショック症状などには有効である。
In addition, the food and drink of the present invention is characterized by adding tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount to a food containing a causative agent of food allergy.
When a food or drink containing a food allergy causing substance is accidentally ingested by adding a predetermined amount of TGF-β to the food or drink containing the food allergy causing substance by a method such as mixing / mixing in advance, The onset of allergic symptoms can be prevented. In particular, it is effective for anaphylactic shock symptoms that are fatal allergic symptoms by ingestion.
前記所定の量は、飲食品の種類や一日あたりの摂取量、摂取対象個体の年齢などを考慮して設定されるものであり、１日あたりのＴＧＦ−βの総摂取量が、摂取対象個体の体重に対して100μg／kg以上となるように設定するのが好ましい。特に、１日あたりのＴＧＦ−βの総摂取量が、摂取対象個体の体重に対して100μg／kg〜200μg／kgに設定するものが安全性の面で好ましい。 The predetermined amount is set in consideration of the type of food and drink, the daily intake, the age of the individual to be ingested, etc., and the total intake amount of TGF-β per day is the ingestion target. It is preferably set to be 100 μg / kg or more with respect to the weight of the individual. In particular, it is preferable in terms of safety that the total intake amount of TGF-β per day is set to 100 μg / kg to 200 μg / kg with respect to the body weight of the individual to be ingested.
本発明の飲食品は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ１型の免疫応答を増強することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれるものである。これによれば、免疫力が増強されるから、癌や感染症をはじめとする各種疾患の予防，健康維持又は健康増進などの効果を発揮することができる。 The food / beverage product of the present invention enhances Th1-type immune response by containing tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount, food, health food, functional food, nutritional supplement It is selected from the group consisting of foods, foods for specified health use, and quasi drugs. According to this, since immunity is enhanced, effects such as prevention of various diseases such as cancer and infectious diseases, health maintenance, and health promotion can be exhibited.
本発明の経口医薬品は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防剤、アレルギー治療剤、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれるものである。これによれば、経口的なＴＧＦ−βを多量投与により、Ｔｈ２型の免疫応答が抑制されるから、アレルギー症状の予防や治療に用いることができる。
さらに、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする経口医薬品においては、アレルギー予防や緩和の効果に加えて、癌や感染症をはじめとする各種疾患の症状の予防や治療などに用いることができる。
An oral drug of the present invention comprises an allergy preventive agent, an allergy therapeutic agent, which selectively suppresses a Th2-type immune response by containing tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount, It is selected from the group consisting of immunostimulants, antitumor agents, anti-infective agents, and antiviral agents. According to this, since a Th2-type immune response is suppressed by large doses of oral TGF-β, it can be used for the prevention and treatment of allergic symptoms.
Furthermore, in the oral medicine characterized by selectively suppressing the Th2-type immune response and maintaining or enhancing the Th1-type immune response, in addition to the effects of allergy prevention and alleviation, it includes cancer and infectious diseases. It can be used for prevention and treatment of symptoms of various diseases.
また、本発明の経口医薬品は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ１型の免疫応答を増強することを特徴とする免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれるものである。これによれば、ＴＧＦ-βの投与により免疫力が増強されるから、癌や感染症をはじめとする各種疾患の症状の予防や治療などに用いることができる。 In addition, the oral pharmaceutical of the present invention contains a tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount, thereby enhancing a Th1-type immune response, an immunostimulant, an antitumor agent, an antitumor agent, It is selected from the group consisting of infectious agents and antiviral agents. According to this, since immunity is enhanced by administration of TGF-β, it can be used for prevention and treatment of symptoms of various diseases including cancer and infectious diseases.
前記所定の量は、投与対象個体の年齢や体重、予防・治療対象の症状や疾患などを考慮して設定されるものであり、１日あたり又は１回あたりの投与量が、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上となるように設定するのが好ましい。１日あたり又は１回あたりの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgに設定するものが好ましく、100μg／kg〜200μg／kgに設定するのが安全性の面において特に好適である。 It said predetermined amount is intended to be set in consideration of the age, weight, symptoms and diseases prevention and treatment subject to be administered individual body, the dose per or once per day, administered subject individual It is preferable to set it to be 100 μg / kg or more with respect to the body weight. The daily dose or the dose per dose is preferably set to 100 μg / kg to 500 μg / kg relative to the body weight of the individual subject to administration, and safety is preferably set to 100 μg / kg to 200 μg / kg. Is particularly suitable.
本発明によれば、ＴＧＦ−βを経口的に多量投与することにより、経皮的／経静脈的にＴＧＦ−βを投与する際にみられる副作用や免疫不全などのトラブルがなくアレルギー疾患の予防又は治療を行うことができる。また、アレルギーの原因物質との同時摂取することにより食物アレルギー症状の発症を予防することができる。
さらに、アレルギー症状、癌や感染症をはじめとする種々の疾患の予防や健康維持効果を有する飲食品や、アレルギー症状、種々の疾患の予防や治療に用いられる経口医薬品として利用することができる。
According to the present invention, by administering a large amount of TGF-β orally, there is no trouble such as side effects or immunodeficiency observed when transdermally / intravenously administered TGF-β, thus preventing allergic diseases. Alternatively, treatment can be performed. Moreover, the onset of food allergy symptoms can be prevented by ingesting together with the allergen causing substance.
Furthermore, it can be used as an oral medicine used for prevention and treatment of allergic symptoms and various diseases, as well as foods and drinks having the effect of preventing various diseases including allergic symptoms, cancer and infectious diseases and maintaining health.
本発明は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法である。さらに、前記ＴＧＦ−βの経口投与により、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法である。 The present invention, by orally administering 100 [mu] g / kg or more of tumor growth factor beta (TGF-beta) relative to the body weight of administration subject individual body, characterized in that selectively inhibits Th2-type of immune response Allergy prevention method and treatment method. Furthermore, the present invention is an allergy prevention method and treatment method characterized by suppressing the Th2-type immune response and maintaining or enhancing the Th1-type immune response by oral administration of the TGF-β.
ここで、前記ＴＧＦ−βの経口投与量100μ／kg以上は、一日あたりのＴＧＦ−βの摂取量を示しており、これは発明者等の実験データに基づいて算出したものである。
アレルギー予防方法又は治療方法として有用なＴＧＦ−βの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgに設定するのが好ましい。特に、投与対象個体の体重に対して150μg／kg〜250μg／kgに設定するのが好適である。
個体や採乳する時期によって大きな差があるが、母乳中に含まれるＴＧＦ-βの量：500 ng／ml〜1500 ng／mlと、授乳する乳児の体重、一日あたりの授乳量などから算出される体重に対するＴＧＦ―βの摂取量が最大200μg／kgであることから、投与対象個体の体重に対して最大200μg／kg程度まではヒトに対して安全に経口的に投与することができると推定される。
Here, the oral dose of 100 μ / kg or more of TGF-β indicates the daily intake of TGF-β, which is calculated based on experimental data of the inventors.
The dose of allergy prevention or useful TGF-beta as a therapeutic method is preferably set to 100μg / kg~500μg / kg body weight of the administration subject individual body. In particular, it is preferable to set the 150μg / kg~250μg / kg body weight of the administration subject individual body.
The amount of TGF-β contained in breast milk: 500 ng / ml to 1500 ng / ml, calculated from the weight of the breastfeeding infant, the amount of breastfeeding per day, etc. since the intake of TGF-beta on body weight is up to 200 [mu] g / kg to be, up to about a maximum 200 [mu] g / kg body weight of the administration subject individual body can be safely administered orally to humans It is estimated to be.
本発明のアレルギー予防方法又は治療方法は、食物アレルギーの原因物質の摂取と同時に経口投与することを特徴とするが、前記原因物質と事実上同時に胃腸などの消化器系器官を通過するという条件を満たすことができれば、前記原因物質の摂取前に予め投与するものであっても、前記原因物質の摂取後に投与するものであってもよい。 The allergy prevention method or treatment method of the present invention is characterized in that it is orally administered simultaneously with the intake of a causative substance of food allergy, and the condition that it passes through a digestive system organ such as the gastrointestinal tract substantially simultaneously with the causative substance. If it can be satisfied, it may be administered in advance before ingestion of the causative substance, or may be administered after ingestion of the causative substance.
また、本発明のアレルギー予防方法又は治療方法の対象はヒトだけでなく、母乳中にＴＧＦ−βを含有する哺乳動物に対しても用いることができると考えられる。
本発明は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれる飲食品である。さらに、前記ＴＧＦ-βの経口投与により、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする飲食品である。また、前記ＴＧＦ-βの経口投与により、Ｔｈ１型の免疫応答を増強することを特徴とする飲食品である。
Moreover, it is considered that the subject of the allergy prevention method or treatment method of the present invention can be used not only for humans but also for mammals containing TGF-β in breast milk.
The present invention relates to a food, health food, functional food, nutritional supplement characterized by selectively suppressing a Th2-type immune response by containing tumor growth factor beta (TGF-β) in a predetermined amount. It is a food or drink selected from the group consisting of foods, foods for specified health use, and quasi drugs. Furthermore, the oral administration of the TGF-β suppresses a Th2-type immune response and maintains or enhances a Th1-type immune response. In addition, the present invention is a food or drink characterized by enhancing Th1-type immune response by oral administration of the TGF-β.
具体的な飲食物としては、乳幼児用の人工ミルクや既成食品、ヨーグルト，乳飲料などの乳製品、菓子類、麺・穀類、インスタント食品、サプリメント、哺乳動物用の餌（ペットフード）などが考えられる。
また、食物アレルギーの原因物質を含有する飲食品としては、牛乳、ヨーグルトなどの飲料物、チョコレート、ビスケット、プリンなどの菓子類や、お好み焼き粉、小麦粉、餅などの粉類、蕎麦、うどんなどの麺類などのほか、卵、魚介類が考えられる。
前述のアレルギー予防方法又は治療方法と同様に、一日あたりの乳児のＴＧＦ−βの最大摂取量が200μg／kgであることから、一日あたりの総摂取量が、対象個体の体重に対して最大200μg／kgまでは飲食品として安全に摂取できると推定される。
Specific foods and drinks include artificial milk for infants and ready-made foods, dairy products such as yogurt and milk drinks, confectionery, noodles and grains, instant foods, supplements, and mammal food (pet food). It is done.
In addition, foods and beverages containing food allergies include beverages such as milk and yogurt, confectioneries such as chocolate, biscuits and pudding, okonomiyaki flour, flour and wheat flour, soba and udon In addition to noodles, eggs and seafood can be considered.
Similar to the allergy prevention method or treatment method described above, since the maximum daily intake of TGF-β of the infant is 200 μg / kg, the total daily intake is based on the body weight of the subject individual. It is estimated that up to 200 μg / kg can be safely ingested as food and drink.
本発明は、腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ-β）を100μg／日服用〜100mg／日服用の範囲で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防剤、アレルギー治療剤、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれることを特徴とする経口医薬品である。さらに、前記ＴＧＦ-βの経口投与により、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする経口医薬品である。また、前記ＴＧＦ-βの経口投与により、Ｔｈ１型の免疫応答を増強することを特徴とする経口医薬品である。 The present invention relates to a prophylactic agent for allergy which selectively suppresses a Th2-type immune response by containing tumor growth factor beta (TGF-β) in a range of 100 μg / day to 100 mg / day. An oral medicine characterized by being selected from the group consisting of an allergy therapeutic agent, an immunostimulant, an antitumor agent, an anti-infective agent, and an antiviral agent. Furthermore, the oral pharmaceutical preparation is characterized by suppressing Th2-type immune response and maintaining or enhancing Th1-type immune response by oral administration of TGF-β. In addition, the present invention is an oral medicine characterized by enhancing Th1-type immune response by oral administration of the TGF-β.
経口医薬品の形態としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤などがあげられる。
前述のアレルギー予防方法又は治療方法と同様に、一日あたりの乳児のＴＧＦ−βの最大摂取量が200μg／kgであることから、一日あたりの又は一回あたりの投与量が、投与対象個体の体重に対して最大200μg／kgまでは医薬品として安全に経口投与できると推定される。
Examples of oral pharmaceutical forms include tablets, granules, powders, capsules, suspensions and the like.
Similar to the above-mentioned allergy prevention method or treatment method, since the maximum intake amount of TGF-β per day for an infant is 200 μg / kg, the dose per day or per dose is the individual to be administered. It is estimated that up to 200 μg / kg of the body weight can be safely orally administered as a pharmaceutical product.
また、これまでの実験により、予防・治療効果が確認されているＴＧＦ−βの一日あたり又は１回あたりの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgの範囲についてであり、各疾患の予防・治療薬としての経口医薬品への応用が期待される。ただし、上述のように、ヒトに対する投与量として安全と推定される量は、投与対象個体の体重に対して200μg／kgまでであるから、投与対象個体の体重に対して200μg／kg〜500μg／kg又は500μg／kg以上のＴＧＦ−βの経口投与については、副作用などについて臨床的に十分検討を行う必要があると考えられる。 This also previous experiments, the dose or per per day TGF-beta to prophylactic or therapeutic effects are confirmed, the 100μg / kg~500μg / kg body weight of the administration subject individual body It is about the scope and is expected to be applied to oral medicines as preventive and therapeutic agents for each disease. However, as described above, the amount is estimated to safe as the dose for humans, because it is up to 200 [mu] g / kg body weight of the administration subject individual body, 200 [mu] g / kg to body weight of administration subject individual body For oral administration of 500 μg / kg or 500 μg / kg or more of TGF-β, it is considered necessary to sufficiently clinically examine side effects and the like.
以下に、本発明の実施の形態について実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 Embodiments of the present invention will be described below based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
＊実施例１：ＴＧＦ−βの多量投与による食物アレルギー症状の予防
＜ＩｇＥ抗体の産生抑制＞
卵白アルブミン(ovalbumin：ＯＶＡ)特異的Ｔ細胞受容体が遺伝子導入されたトランスジェニックマウス(DO11.10 mice)を用い、経口的なＴＧＦ−βの投与によるアレルギー症状の予防効果について検証を行った。
前記トランスジェニックマウス(DO11.10 mice)は、ＯＶＡを反復的に経口投与するとＯＶＡ特異的なＩｇＥ (免疫グロブリンＥ) 抗体が血中に産生され、ＯＶＡの静脈注射によりアナフィラキシーショックを誘導することができる食物アレルギーモデルマウスである。(Shida et al., J Allergy Clin Immunol vol.105:788, 2000）
前記食物アレルギーモデルマウス(DO11.10，週齢6〜8週，体重20〜30g)に対して、ＯＶＡ：100mg(Sigma Chemical Inc.)＋賦形剤と、ＯＶＡ：100mg＋ＴＧＦ-β：5μg(R&D Inc.)とを一日おきに計６回反復して給餌を行った。最後の給餌から２日後(９日後)にそれぞれのモデルマウスと、コントロールとしてＯＶＡの給餌を行っていないモデルマウスの計３匹の血清を採取し、ＩｇＥ抗体の産生量をＥＬＩＳＡ法（enzyme linked immunosorbent assay法）により測定した。
* Example 1: Prevention of food allergy symptoms by large doses of TGF-β
<Inhibition of IgE antibody production>
Using a transgenic mouse (DO11.10 mice) into which an ovalbumin (OVA) -specific T cell receptor was introduced, the effect of preventing allergic symptoms by oral administration of TGF-β was examined.
In the transgenic mice (DO11.10 mice), OVA-specific IgE (immunoglobulin E) antibody is produced in the blood when OVA is repeatedly orally administered, and anaphylactic shock can be induced by intravenous injection of OVA. It is a food allergy model mouse. (Shida et al., J Allergy Clin Immunol vol.105: 788, 2000)
For the food allergy model mouse (DO11.10, age 6-8 weeks, body weight 20-30 g), OVA: 100 mg (Sigma Chemical Inc.) + Vehicle, OVA: 100 mg + TGF-β: 5 μg (R & D Inc.) was repeated every other day for a total of 6 times. Two days after the last feeding (9 days later), a total of three sera were collected from each model mouse and a model mouse not fed with OVA as a control, and the amount of IgE antibody produced was determined by ELISA (enzyme linked immunosorbent). assay method).
図１(a)に示されるように、ＯＶＡ＋賦形剤を給餌したモデルマウスはＩｇＥ抗体が著しく上昇しているが、ＯＶＡと同時にＴＧＦ−βを給餌したモデルマウスの血清からはＩｇＥ抗体を検出することができなかった（ND：non ditectable）。これより、アレルギーを惹起するＯＶＡと同時に経口投与されたＴＧＦ−βにより、ＩｇＥ抗体の産生が抑制されたと考えられる。また、この結果は最後の給餌から９日経過後においても同様であることから、ＴＧＦ−βによるＩｇＥ抗体の産生抑制は一過性のものではないと考えられる。 As shown in FIG. 1 (a), IgE antibody was remarkably elevated in model mice fed with OVA + vehicle, but IgE antibody was detected from the serum of model mice fed TGF-β simultaneously with OVA. (ND: non ditectable). From this, it is considered that the production of IgE antibody was suppressed by TGF-β administered orally simultaneously with OVA causing allergy. Moreover, since this result is the same even after 9 days have passed since the last feeding, it is considered that suppression of IgE antibody production by TGF-β is not transient.
また、図１(b)には、受身皮膚アナフィラキシー反応法(passive cutaneous anaphylaxis：ＰＣＡ法)を用いて血清中のＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の産生量を測定した結果を示しており、図１(a)のＥＬＩＳＡ法の結果と同様に、ＴＧＦ−βによりＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の産生が抑制されていることが分かる。 FIG. 1 (b) shows the results of measuring the production of OVA-specific IgE antibody in serum using the passive cutaneous anaphylaxis (PCA method). It can be seen that the production of OVA-specific IgE antibody is suppressed by TGF-β, similarly to the result of the ELISA method.
＜免疫応答関連分子の産生抑制＞
図２に、ＩｇＥ抗体以外の免疫応答に関連する５つの免疫応答関連分子（ＯＶＡ特異的ＩｇＧ抗体およびサイトカイン）：(a)ＩｇＧ１(イムノグロブリンＧ１)，(b)ＩｇＧ２a(イムノグロブリンＧａ)，(c)ＩＬ-４(インターロイキン−４)，(d)ＩＦＮ-γ(インターフェロン−γ)，(e)ＩＬ-１２(インターロイキン−１２)の血清中濃度ならびにマウス脾臓細胞における産生量について測定を行った結果を示している。
<Inhibition of production of immune response-related molecules>
FIG. 2 shows five immune response-related molecules (OVA-specific IgG antibody and cytokine) related to immune responses other than IgE antibodies: (a) IgG1 (immunoglobulin G1), (b) IgG2a (immunoglobulin Ga), ( c) IL-4 (interleukin-4), (d) IFN-γ (interferon-γ), (e) IL-12 (interleukin-12) serum concentration and measurement in mouse spleen cells The results are shown.
モデルマウスの血清中のＯＶＡ特異的ＩｇＧ１抗体，ＩｇＧ２a抗体の量をＥＬＩＳＡ法により光学濃度(OD unit)で評価したところ、Ｔｈ２型の免疫応答（アレルギー反応など）に関与すると考えられるＩｇＧ１抗体については、図２(a)に示すように、ＴＧＦ−βの同時投与によりＩｇＥと同様に産生が抑制されているが、Ｔｈ１型の免疫応答（癌や感染症に対する防御免疫など）に関与するとされるＩｇＧ２ａ抗体については、図２(b)に示すように、産生を抑制されないどことか２倍以上に産生量が増加するという結果が得られた。 The amount of OVA-specific IgG1 and IgG2a antibodies in the serum of model mice was evaluated by optical density (OD unit) by ELISA. As for IgG1 antibodies that are considered to be involved in Th2-type immune responses (allergic reactions etc.) As shown in FIG. 2 (a), production is suppressed similarly to IgE by co-administration of TGF-β, but it is considered to be involved in Th1-type immune responses (such as protective immunity against cancer and infectious diseases). As for the IgG2a antibody, as shown in FIG. 2 (b), the result that the production amount was increased by a factor of 2 or more where the production was not suppressed was obtained.
また、ＴＧＦ-βの投与により、ＩｇＥ抗体を特異的に産生させるＩＬ-４のマウス脾臓細胞における産生量については、図２(c)に示すように、ＩｇＧ１抗体と同様に抑制され、抗ウィルス作用，免疫増強作用，抗腫瘍作用に関与するとされるインターフェロンγ(ＩＦＮ-γ)や、NK細胞や細胞性免疫を活性化するとされるＩＬ-１２のマウス脾臓細胞における産生量については、図２(d)(e)に示すように、ＩｇＧ２ａ抗体と同様に増強するという結果が得られた。
以上の結果より、ＴＧＦ−βの多量投与により、Ｔｈ２型の免疫応答に関与する生理活性分子の産生が選択的に抑制され、Ｔｈ１型の免疫応答に関与する生理活性分子の産生が増強されることが明らかになった。
In addition, as shown in FIG. 2 (c), the production amount of IL-4 specifically producing IgE antibody in mouse spleen cells by the administration of TGF-β was suppressed in the same manner as in the case of IgG1 antibody. Regarding the production of interferon γ (IFN-γ), which is considered to be involved in the action, immunity enhancing action, and antitumor action, and IL-12, which is supposed to activate NK cells and cellular immunity, in mouse spleen cells (d) As shown in (e), the result of enhancement similar to the IgG2a antibody was obtained.
From the above results, a large dose of TGF-β selectively suppresses the production of bioactive molecules involved in the Th2-type immune response and enhances the production of bioactive molecules involved in the Th1-type immune response. It became clear.
＜抗ＴＧＦ−β抗体による影響＞
食物アレルギーモデルマウス(DO11.10，週齢6〜8週，体重20〜30g)に対して、１．ＯＶＡ：100mg＋賦形剤の給餌、２．（ＯＶＡ：100mg＋ＴＧＦ-β：5μgの給餌）＋ＩｇＧ抗体（コントロール抗体）の皮下注射、３．（ＯＶＡ：100mg＋ＴＧＦ-β：5μgの給餌）＋抗ＴＧＦ-β抗体(αTGF-β Ab)の皮下注射、を一日おきに計６回反復して給餌及び注射を行った。最後の給餌から２日後(９日後)にそれぞれのモデルマウスの計３匹の血清を採取し、ＩｇＥ抗体の産生量をＥＬＩＳＡ法及びＰＣＡ法により測定した結果、ＩｇＧ２ａ抗体の産生量をＥＬＩＳＡ法により測定した結果を図３に示している。
<Influence by anti-TGF-β antibody>
For food allergy model mice (DO11.10, age 6-8 weeks, weight 20-30 g) OVA: 100 mg + excipient feeding, 2. (OVA: 100 mg + TGF-β: feeding 5 μg) + subcutaneous injection of IgG antibody (control antibody); (OVA: 100 mg + TGF-β: feeding of 5 μg) + subcutaneous injection of anti-TGF-β antibody (αTGF-β Ab) was repeated every other day for a total of 6 times for feeding and injection. Two days after the last feeding (9 days later), a total of 3 sera from each model mouse was collected, and the production amount of IgE antibody was measured by ELISA and PCA. As a result, the production amount of IgG2a antibody was determined by ELISA method. The measurement results are shown in FIG.
図３(a)(b)(c)に示されるように、皮下注射により投与された抗ＴＧＦ-β抗体(αTGF-β Ab)により、経口ＴＧＦ−β投与によるＩｇＥ抗体の産生抑制，ＩｇＧ２抗体の産生の増強がいずれも阻害されていることがわかる。これより、経口投与され胃腸内から吸収・代謝されたＴＧＦ−βによりＩｇＥ抗体の関与するＴｈ２型の免疫応答が抑制され、ＩｇＧ２抗体の関与するＴｈ１型の免疫応答が増強されていることを確認することができた。
以上の結果から、経口的に投与されたＴＧＦ-βは、胃腸で分解されることがなく、経皮的／経静脈的に投与されたＴＧＦ−βとは異なる経路で代謝されて免疫応答を修飾していると考えられる。
As shown in FIGS. 3 (a), (b) and (c), anti-TGF-β antibody (αTGF-β Ab) administered by subcutaneous injection suppresses IgE antibody production and IgG2 antibody by oral TGF-β administration. It can be seen that any enhancement of the production of is inhibited. This confirms that Th2-type immune response involving IgE antibody is suppressed and T1-type immune response involving IgG2 antibody is enhanced by TGF-β which is orally administered and absorbed / metabolized from the gastrointestinal tract. We were able to.
From the above results, orally administered TGF-β is not degraded in the gastrointestinal tract and is metabolized by a route different from that of transdermal / intravenous TGF-β to produce an immune response. It is considered to be modified.
＜アナフィラキシーショックの抑制＞
アレルギー疾患モデルマウス(DO11.10，週齢6〜8週，体重20〜30g)に対して、ＯＶＡ： 100mg＋賦形剤、ＯＶＡ：100mg＋ＴＧＦ-β：5μg、ＴＧＦ-β：5μgを一日おきに計６回給餌した。最後の給餌から２日後に、経静脈的にＯＶＡを注入してアナフィラキシーショックを生じるかどうかを観察した結果を表１に示している。
OVA: 100 mg + vehicle, OVA: 100 mg + TGF-β: 5 μg, TGF-β: 5 μg every other day for allergic disease model mice (DO11.10, age 6-8 weeks, body weight 20-30 g) A total of 6 feedings were made. Table 1 shows the results of observing whether or not anaphylactic shock was caused by intravenously injecting OVA two days after the last feeding.
ＯＶＡ：100mg＋賦形剤、ＯＶＡ：100mg＋ＴＧＦ-β：5μgの条件については、それぞれ６匹のモデルマウスについて実験を行い、コントロール(給餌なし)、ＴＧＦ-β：5μgの条件については、それぞれ４匹のモデルマウスについて実験を行った。
ＯＶＡのみを投与したマウスの大部分が「＋＋」〜「＋＋＋」レベルの致死的なアナフィラキシーショックを生じているのに対して、ＴＧＦ-βを経口投与したモデルマウスは、「−」〜「＋」レベルのほとんどショックを起こしていない状態に抑制されることが明らかになった。
これより、アレルギーの原因物質と同時に経口的にＴＧＦ−βを多量に投与することにより、重篤なアレルギー症状であるアナフィラキシーショックを抑制することができることが明らかになった。
For the conditions of OVA: 100 mg + vehicle, OVA: 100 mg + TGF-β: 5 μg, an experiment was performed on 6 model mice each, and control (no feeding) and TGF-β: 4 μg for the conditions of 5 μg each. Experiments were conducted on model mice.
Most mice that received OVA developed fatal anaphylactic shock at “++” to “++++” levels, whereas model mice that received TGF-β orally received “−” to “+” It became clear that it was suppressed to a state that caused almost no shock.
This revealed that anaphylactic shock, which is a severe allergic symptom, can be suppressed by administering a large amount of TGF-β orally at the same time as the allergic causative agent.
＜経皮的／経静脈的な投与との比較＞
従来の経皮的／経静脈的な投与との比較実験として、アレルギー疾患モデルマウス(DO11.10，週齢6〜8週，体重20〜30g)に対して、ＯＶＡ：100mgの給餌＋ＴＧＦ-β：5μgの皮下注射を一日おきに計６回給餌及び注射を行った。最後の給餌から２日後に、血清ＩｇＥ抗体の産生量をＰＣＡ法により測定した結果、血清ＩｇＧ２ａ抗体の産生量をＥＬＩＳＡ法により測定した結果を図４に示している。
<Comparison with transdermal / intravenous administration>
As a comparison experiment with conventional transcutaneous / intravenous administration, OVA: 100 mg feeding + TGF-β for allergic disease model mice (DO11.10, age 6-8 weeks, body weight 20-30 g) : 5 μg subcutaneous injection every other day for a total of 6 feedings and injections. Two days after the last feeding, the production amount of serum IgE antibody was measured by the PCA method. The production amount of serum IgG2a antibody was measured by the ELISA method, and the results are shown in FIG.
図５(a)のＴＧＦ-βの投与により血清ＩｇＥ抗体の産生が抑制されているのは経口投与の場合と同じであるが、経口投与の場合は、図４(b)に示されるように、増強されていた血清ＩｇＧ２ａ抗体の産生も抑制されている。つまり、経皮的なＴＧＦ−βの投与の場合は、アレルギー反応（Ｔｈ２型の免疫応答）と共に、感染症や癌に対する防御免疫（Ｔｈ１型の免疫応答）抑制される。これより、免疫不全状態に陥ってしまう恐れがある。 The production of serum IgE antibody is suppressed by the administration of TGF-β in FIG. 5 (a) as in the case of oral administration, but in the case of oral administration, as shown in FIG. 4 (b). The production of the enhanced serum IgG2a antibody is also suppressed. That is, in the case of transdermal TGF-β administration, protective immunity (Th1-type immune response) against infectious diseases and cancer is suppressed together with allergic reaction (Th2-type immune response). This can lead to an immune deficiency.
一方、経口的なＴＧＦ−βの投与は、生命維持に必要な免疫応答力を低下(Ｔｈ１型の免疫応答を抑制)することなく、アレルギー反応（Ｔｈ２型の免疫応答）のみを抑制することができる。これより、経皮的／経静脈的にＴＧＦ−βを投与する際にみられる副作用や免疫不全などのトラブルがなくアレルギー疾患の予防又は治療を行うことができる。
また、ＴＧＦ−βの経口投与により細胞性免疫に関与するＴｈ1型の免疫応答が増強されることから、アレルギー症状、癌や感染症をはじめとする種々の疾患の予防や治療にも有効であると考えられる。
On the other hand, oral administration of TGF-β can suppress only the allergic reaction (Th2-type immune response) without reducing the immune response necessary for life support (suppressing the Th1-type immune response). it can. Thus, allergic diseases can be prevented or treated without problems such as side effects and immune deficiencies observed when administering TGF-β transcutaneously / intravenously.
In addition, the oral administration of TGF-β enhances the Th1-type immune response involved in cellular immunity, and is therefore effective in the prevention and treatment of various diseases including allergic symptoms, cancer and infectious diseases. it is conceivable that.
＊実施例２：アレルギー症状の治療
＜アトピー性皮膚炎の治療＞
実際にアトピー性皮膚炎を発症しているモデルマウス(DO11.10，週齢6〜8週，体重20〜30g)に、マウス一匹あたりＴＧＦ-β：5μg／回を1日おきに計3回にわたって経口投与を行った。投与後１週間目のＴＧＦ-βの経口投与前後における臨床的な重症度レベル(Clinical Skin Severity)と、血清中のＩｇＥレベルを図５に示している。
* Example 2: Treatment of allergic symptoms <Treatment of atopic dermatitis>
Model mice (DO11.10, age 6-8 weeks, body weight 20-30g) that actually develop atopic dermatitis, TGF-β: 5μg / mouse / mouse every other day for a total of 3 Oral administration was performed multiple times. FIG. 5 shows clinical severity levels (Clinical Skin Severity) before and after oral administration of TGF-β one week after administration, and IgE levels in serum.
ＴＧＦ-βの経口投与したモデルマウスは、図５(a)に示されるように、投与前に比べてアトピー性皮膚炎の炎症状態が緩和されること、図５(b)に示されるように、ＩｇＥレベルも低下していることが明らかになった。また、ＴＧＦ−βの経口投与による副作用などの症状はモデルマウスには見られなかった。
これより、経口的にＴＧＦ−βを多量に投与することにより、既にアレルギーを発症しているアレルギー症状を治療・緩和することができる。
As shown in FIG. 5 (a), the model mice to which TGF-β was orally administered alleviated the inflammatory state of atopic dermatitis compared to before administration, as shown in FIG. 5 (b). It was revealed that the IgE level also decreased. In addition, symptoms such as side effects caused by oral administration of TGF-β were not observed in the model mice.
Thus, allergic symptoms that have already developed allergies can be treated and alleviated by administering a large amount of TGF-β orally.
Claims (12)
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーを予防するためのアレルギー予防剤。An allergy prevention agent for preventing allergies caused by food allergy sources taken at the same time.
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーを治療するためのアレルギー治療剤。An allergy remedy for treating allergies caused by food allergy sources taken at the same time.
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーに対する経口抗アレルギー剤。An oral antiallergic agent for allergies caused by food allergy sources taken at the same time.
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーを予防するため
Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制するためのアレルギー予防剤である経口医薬品。 An oral medicine that is an allergy preventive agent containing TGF-β,
To prevent allergies caused by food allergy sources taken at the same time
An oral medicine that is an allergy preventive agent for selectively suppressing a Th2-type immune response .
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーを治療するため
Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制するためのアレルギー治療剤である経口医薬品。 An oral medicine that is an allergy therapeutic agent containing TGF-β,
To treat allergies caused by food allergy sources taken at the same time
An oral drug which is an allergy therapeutic agent for selectively suppressing a Th2-type immune response .
同時に摂取した食物アレルギー源により引き起こされるアレルギーに対し、
Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制するための経口抗アレルギー剤である経口医薬品。 An oral drug that is an oral antiallergic agent containing TGF-β,
For allergies caused by food allergy sources taken at the same time,
An oral drug that is an oral antiallergic agent for selectively suppressing a Th2-type immune response .
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