JP5048487B2 - 抗高血圧性機能性食品 - Google Patents
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Description
1.一または複数のターゲットタンパク質を含む溶液、好ましくは水溶液を提供する工程、
2.必要に応じてこの溶液を約5〜20分間、好ましくは15分間、約90℃に加熱して、当該タンパク質を変性し、および/または(存在するかもしれない)プロテアーゼ阻害剤を不活性化する工程、
3.このpHを、使用する加水分解酵素が活性なpH、好ましくは使用する加水分解酵素にとって最適なpH値に調整する工程、
4.この組成物が、使用する加水分解酵素に適した加水分解温度、好ましくは加水分解活性に関して最適な温度に達したときに、適量の加水分解酵素、好ましくは、トータルのターゲットタンパク質フラクション(w/w)に対して約2%の加水分解酵素を添加する工程、
5.この溶液を攪拌しながら少なくとも約3時間インキュベートする工程、
6.必要に応じて更なる量の酵素(2% w/w)を添加し、更にこの溶液を攪拌しながら約2〜3時間インキュベートする工程、
7.必要に応じて、たとえば加熱処理、たとえば90℃で15分の処理により酵素を不活性化する工程。
ターゲットタンパク質 − 酵素
リゾチーム − Alcalase
リゾチーム − Protex 6L
リゾチーム − PEM
リゾチーム − PTN
オボムチン − PEM
オボムチン − Alcalase
オボムチン − Protex 6L
オボムチン − PTN
オボトランスフェリン − Newlase F
オボトランスフェリン − Promod 258P
オボトランスフェリン − PTN
オボトランスフェリン − PEM
オボトランスフェリン − Protex 6L
オボアルブミン − Promod 258P
卵黄 − Alcalase
卵白 − Protex L6
卵白 − PEM
卵黄 − Newlase F
卵白 − Alcalase
卵白 − Promod 258P。
2. オボムチン − Alcalase; オボトランスフェリン − PEM; リゾチーム − PEM
3. 卵黄 − Protex L6; オボアルブミン − Promod 258P; オボトランスフェリン − Promod 258P; リゾチーム − Alcalase; リゾチーム − Protex 6L。
SEQ ID NO 2: VIT2_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 3: APV1_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 4: LYC_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 5: TRFE_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 6: Q98UI9 アミノ酸配列
SEQ ID NO 7: VIT1_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 8: OVAL_CHICK アミノ酸配列
SEQ ID NO 9: Q98UI9 アミノ酸配列
SEQ ID NO 10: VIT1_CHICK アミノ酸配列。
1.1 方法
すべての公知のACE阻害ペプチドについて、配列データおよび定量的活性データ(IC50値)を含有する社内ペプチドデータベースを構築した。このデータベースを、すべての鶏/卵タンパク質を含む第二のデータベースに対して分析した。シグナル配列を分析の間に除去し、並びに完全長の成熟ペプチドではないペプチドを除去した。使用したプログラムにより、ACE阻害活性を有するターゲットタンパク質配列にペプチドが存在する確率を反映するスコアを計算した。
2.1 卵タンパク質の加水分解のためのプロトコール
・タンパク質フラクション(3%)を水に溶解する
・溶液を攪拌する
・溶液を90℃で15分間インキュベートする(リゾチームに対しては不要;凝固)
・所望の温度に冷却後、所望のpHにpHを調整し、酵素を添加する(タンパク質フラクションに対して2%の酵素(w/w))
・溶液を攪拌しながら3時間インキュベートする
・追加量の酵素を添加する(再度2% w/w)
・溶液を更に2〜3時間攪拌しながらインキュベートする
・水浴で90℃で15分間インキュベートすることにより酵素を不活性化する
・溶液をフリーズドライして室温で保存する。
・4%タンパク質(加水分解産物)サンプル溶液を作成する
・pHを2にする
・10 mg/mlのペプシン溶液を1/250(w/w)の割合で添加する
・溶液を振盪しながら水浴で37℃で2時間インキュベートする
・その後、pHを6.5にする
・10 mg/mlトリプシンおよび10 mg/mlキモトリプシンを含有する溶液を、両酵素について1/250(w/w)の割合で添加する
・溶液を振盪しながら水浴で37℃で2.5時間インキュベートする
・90℃で15分間インキュベートすることにより酵素を不活性化する
・サンプルをフリーズドライして室温で保存する。
ACE阻害活性は、分光測光ベースのアッセイを用いてインビトロで測定することができる。このアッセイは、ACEにより触媒されるHip-His-Leu基質からの馬尿酸の遊離に基くものである。
・300 mM NaClを含有する0.1 M ホウ酸バッファー、pH8.3
・5 mM EDTA.2Na溶液
・1 M NaClを含有する0.5 M Bicine
・0.25 M NaOH
・50 mU/ml ACE
・0.1 M Na2HPO4中の50 mM 2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸 (TNBS)
・1 mg/ml ラクトフェリンを含有するホウ酸バッファー中の5 mM ヒプリル-L-ヒスチジル-L-ロイシン (Hip-His-Leu)
・タンパク質(加水分解産物)溶液 (0.500 mg/ml、0.167 mg/ml、0.055 mg/ml、0.019 mg/ml)
・リファレンス溶液、0.5 mg/ml 卵白/アルカラーゼ(Alcalase)加水分解産物。
試験のゼロバランスのために天然タンパク質のラクトフェリンをすべてのウェルに添加する
Bicine(バッファー)は、すべてのウェルのpHをpH 9.1、すなわちTNBS反応の最適pHに調整する。
TNBS法によるDH測定のためのプロトコール
溶液:
− 0.21 M リン酸ナトリウムバッファー pH8.2
− 0.21 M NaH2PO4.H2O (25 ml溶液)
− 0.21 M Na2HPO4.2H2O (500 ml溶液)
− 溶液をpH 8.2に混合する
− 0.05% TNBS
− アルミホイル付きMQカバー試薬チューブでTNBSストック (5%溶液) を0.05%に希釈し、暗所に保存する
− 1% SDS溶液
− ロイシン標準液 (ストック3 mM ロイシン)
− ロイシンを1% SDS溶液に溶解する。分析のためにストック溶液を1% SDSを用いて20x、10x、4x en 2x希釈する
− ブランク
− 非加水分解性サンプルを1% SDS中で0.5 mg/mlのタンパク質濃度に希釈する
− サンプル
− 加水分解されたサンプルを1% SDS中で0.5 mg/mlの濃度に2セット希釈する。
− 15μlのサンプル(ロイシン標準液またはサンプル)をマイクロウェルにピペットで移す。プレート(Costar, 非結合プレート)において2倍希釈をそれぞれ測定する。
− ロイシン標準液のキャリブレーションラインを作成する。このキャリブレーションラインは、サンプルの吸光度の値をNH2−等価物に変換するために使用する。サンプルのmmol NH2-等価物を、非加水分解性サンプルのmmol eq.について修正する。
オボムチン/アルカラーゼの加水分解産物の更なる加水分解の概要
・6 g 加水分解産物 (オボムチン/アルカラーゼの加水分解産物、5時間)
・60℃、pH 8
・120μl アルカラーゼ
・3時間後、追加の120μl アルカラーゼ
・3時間後、追加の120μl アルカラーゼ
・30分後、反応を停止させる (90℃で15分)
・フリーズドライする
全加水分解時間 (5 + 6.5) = 11.5時間
ACE活性:IC50 = 0.23 mg/ml
サンプルは、例8.2.4.1で使用した。
加水分解実験のために市販の10個の酵素を使用し、9個のターゲットタンパク質サンプルを使用した。加水分解実験において以下の酵素を使用した(最適pH、温度およびバッファーを括弧内に記す):
・Newlase F (pH 3, T50, ギ酸バッファー)
・Pepsin 389P (pH3, T50, ギ酸バッファー)
・Promod 258P (pH5.5, T45, 酢酸バッファー)
・Promod 184P (pH6, T50, Bis-Trisバッファー)
・Flavourzyme (pH7, T50, リン酸バッファー)
・Alcalase (pH8, T60, Trisバッファー)
・PEM (pH8, T50, Trisバッファー)
・PTN (pH8, T50, Trisバッファー)
・Corolase PP (pH8, T50, Trisバッファー)
・Protex 6L (pH8, T60, Trisバッファー)。
・リゾチーム (Belovo, 100%タンパク質)
・オボトランスフェリン (Sigma, Aldrich, 81.3%タンパク質)
・オボムチン (Belovo, 72.3%タンパク質)
・オボアルブミン (Worthington, 75.7%タンパク質)
・卵黄 (NIVE, 31.6%タンパク質)
・卵白 1101 (NIVE, 79.7%タンパク質)
・卵白 1102 (NIVE, 77.2%タンパク質)
・オボアルブミン (Interchema, 70.8%タンパク質)
・オボトランスフェリン (Belovo, 89.5%タンパク質)
パーセンテージタンパク質は、ケルダール(Kjeldahl)に従って決定した (ケルダール因子 6.25)。
− タンパク質フラクション(100 mg タンパク質)を3.3 mlバッファーに溶解した
− 溶液をボルテックスにかけた(vortex)
− t=0でサンプルを採取し(300μl)、フリーザーに−20℃で保存した
− 溶液を(振盪しながら)水浴で90℃で15分間インキュベートした。この工程は、リゾチームの場合、凝集物の形成のために行わなかった
− 所望の温度に冷却した後、酵素を添加した(1.8 mgまたは1.8μl;タンパク質フラクションに対して2% 酵素を添加した)
− 混合した後、チューブをボルテックスにかけた
− 溶液を磁気バーにより攪拌しながら3時間インキュベートした;合間に、溶液をボルテックスにかけた
− (振盪しながら)水浴で90℃で15分間インキュベートすることにより、酵素を不活性化した
− pHを測定し、溶液をフリーズドライして4℃で保存した。
1: ACE阻害>60%は++; 50-60%の間は+
2: 最大値と最小値の間の差<10%は+; 10-20%の間は0; >20%は−
3: 溶解度:溶液は++; 濁った溶液は+; 白濁は+; 粒状物は0; 凝集物は0。
バッファーの使用があまり望ましくない商業的適用を考慮して、加水分解を水中で実施した。消費者の製品は、明らかに必要でない場合、更なる塩成分を含有すべきでなく、このため、各酵素の最適なバッファー条件を水に置換した。反応の間、溶液のpHは、NaOHまたはHClの添加により調整した。
5.1
タンパク質−酵素の組合せを用いて、インビトロ消化シミュレーションを実施し、内在性消化器系の起こり得る影響を検討した。インビトロで最適化された加水分解産物のACE阻害活性が、内在性タンパク分解酵素により負の影響を受ける場合、最適化は、これに対処するように適応させるべきである。したがって、以下のプロトコールを使用した:
・4%タンパク質(加水分解産物)サンプルの溶液を作成する
・pHを2にする
・10 mg/mlのペプシン溶液を1/250(w/w)の割合で添加する
・溶液を振盪しながら水浴で37℃で2時間インキュベートする
・pHを6.5にする
・10 mg/mlトリプシンおよび10 mg/mlキモトリプシンを含有する溶液を、それぞれ1/250(w/w)の割合で添加する
・溶液を振盪しながら水浴で37℃で2.5時間インキュベートする
・90℃で15分間インキュベートすることにより酵素を不活性化する
・サンプルをフリーズドライして4℃で保存する。
卵黄および卵白ターゲットタンパク質の加水分解産物に対するインビトロ消化シミュレーションの影響を調べるために別の実験を行った。
Y + Alc = 卵黄の加水分解産物 − アルカラーゼ(Alcalase)
卵黄 D = 全卵黄、消化(インビトロシミュレーション)
Y + Alc D = 卵黄の加水分解産物 − アルカラーゼ(Alcalase)、次いで消化(インビトロシミュレーション)
EW + Alc = 卵白の加水分解産物 − アルカラーゼ(Alcalase)
卵白 D = 全卵白、消化(インビトロシミュレーション)
EW + Alc D = 卵白の加水分解産物 − アルカラーゼ(Alcalase)、次いで消化(インビトロシミュレーション)。
Lyz + PEM = 加水分解産物リゾチーム − PEM
Lyz D = リゾチームのインビトロ消化シミュレーション (予め加水分解せず)
Lyz + Alc D = 加水分解産物 (リゾチーム − アルカラーゼ(Alcalase))、次いでインビトロ消化シミュレーション
OM + Alc = 加水分解産物オボムチン − アルカラーゼ(Alcalase)
OM + PTN = 加水分解産物オボムチン − PTN
OM D = オボムチンのインビトロ消化シミュレーション (予め加水分解せず)
OM + Alc D = 加水分解産物 (オボムチン − アルカラーゼ(Alcalase))、次いでインビトロ消化シミュレーション
OT + NF = 加水分解産物オボトランスフェリン − NewlaseF
OT + Pr258P = 加水分解産物オボトランスフェリン − Promod258P
OT D = オボトランスフェリンのインビトロ消化シミュレーション (予め加水分解せず)
OT + Alc D = 加水分解産物 (オボトランスフェリン − Promod258P)、次いでインビトロ消化シミュレーション。
インビトロ消化におけるペプシンのインキュベーション時間の影響の研究
インビトロ消化の研究は、ペプシンについて2つのインキュベーション時間、すなわちそれぞれ胃の短期滞留時間と長期滞留時間を表す30分と120分で、繰り返した。消化管シミュレーションのインキュベーション時間は、変化させず150分であった。
本実験の目的は、卵白パウダーが、フレッシュな卵白出発材料と異なる阻害活性を有する加水分解産物であるか否かを決定することであった。商業的に入手可能な卵白パウダーを、フレッシュに調製された卵白と比較し、ACE阻害活性について試験し、フレッシュの影響を調べた。
− 実験数:3
− 商業的に入手可能なEW 1101製品は、リゾチーム除去製品であり、本実験のために3.4%リゾチーム(Belovo)を添加した。
− D30/D120:30'/120'ペプシン消化、次いでpH6.5、37℃で2.5時間のα−キモトリプシン/トリプシン消化。
目的は、加水分解産物の可溶性および不溶性フラクションのACE阻害活性を測定することであった。この目的のため、卵白、リゾチーム、およびオボムチンをアルカラーゼにより加水分解し、得られた加水分解産物を遠心分離(15分;4,500×g)で分画した。沈殿および上清フラクションを別々にフリーズドライした。
8.1 第一のインビボ実験
8.1.1 第一の大規模な加水分解産物の調製
大きなバッチをインビボ実験で利用可能にするために、20−25グラムのスケールで加水分解を実施した。以下の加水分解産物を調製した:
1. リゾチーム / アルカラーゼ(Alcalase) (Lys+Alc)
2. リゾチーム / PEM (Lys+PEM)
3. オボムチン / Alcalase (OM+Alc)
4. オボトランスフェリン / Promod 258P (OT+Pr258P)
5. 卵黄 / アルカラーゼ(Alcalase) (Y+Alc)
6. 卵白 / アルカラーゼ(Alcalase) (EW+Alc)。
インビボSHR研究のための加水分解産物を作成するために、別の大規模な実験を実施した。種々のバッチおよびサンプルのACE阻害活性を以下の表にまとめて示す。サンプルは2回試験した。
血圧に対する加水分解産物の効果を調べるため、SHR研究を行った。血圧に対する一次効果および器官損傷の発症に対する二次効果を調べた。SHRは、約190 mmHgの平均動脈圧(MAPB)を有し、これは正常な血圧より充分高い。
加水分解産物A: リゾチーム − alcalase
加水分解産物B: オボトランスフェリン − newlase F
加水分解産物C: オボムチン − alcalase
加水分解産物D: 卵白タンパク質 − alcalase。
加水分解産物Aを与えられた麻酔状態のラットのSBPは、65日で201.7 mmHgから183.8 mmHgに低下し、約10%の血圧が低下した。このため、少なくとも加水分解産物Aはインビボで有効であると思われる。他の3つの加水分解産物について実験を継続中である。
リゾチーム−アルカラーゼおよびオボムチン−アルカラーゼの加水分解産物は、インビボにおいて有意な血圧低下を示した。
未処置のSHRラットで予測されるとおり、最初、毎日のSBPは、すべてのTM-ラットにおいて時間を追って増大した。しかし、処置の開始から5週間後、毎日のSBPの個々のパターンは、加水分解産物Aを与えたTM-ラットでは、一貫した低下を示し始めた。加水分解産物Aを与えたTM-ラットのSBPの低下は、処置の開始から7週間後まで続き、その後安定した。処置から8週間後、SBPは、加水分解産物Aで処置した遠隔測定用ラットにおいて、一貫して約10%低下した。
この研究は、麻酔状態のSHRのリゾチーム/アルカラーゼによる急性経口処置が、血圧および血漿ACE活性に及ぼす効果を確立するために実施した。
ラット:SHRラット(382-440 g)をHarlan、オクソン、イギリスからHarlan、ホルスト、オランダを経由して購入した。
血圧:血圧に対する治験薬の効果は、個々のラットのベースラインからのパーセンテージ変化として計算した。単回投与量のリゾチーム/アルカラーゼ(Hydro.A)の経口投与は、収縮期血圧(SBP)の大きな一過的な低下を引き起こした。SBPの最大の低下は約35%であり、リゾチーム/アルカラーゼの投与から1.5−2時間後に到達し、更に約2時間低いまま継続した。その後、約t=4時間で、SBPは再度増大し始め、研究期間の最後にt=6時間で20%低下に達した。SBPの最大低下はずっと小さい(約15%)にもかかわらず、非常に類似のパターンが、リゾチーム(コントロール)の投与後に観察された。我々は、これら実験において水の投与効果も調べた;SBPは、水の投与後にも低下し、その最大低下は、リゾチーム/アルカラーゼより小さく、リゾチーム単独より僅かに大きかった(すなわち、中間の応答)。しかし、水の投与後に得られたSBPの変化パターンは、前者二つとは明らかに異なり、とりわけ一時的であった;水の投与から2−3時間後に、SBPは完全にベースライン(すなわち100%)に復帰した。リゾチーム単独は、おそらく水よりもリゾチーム/アルカラーゼの優れたコントロールである。
この研究は、意識のあるSHRのリゾチーム/アルカラーゼによる急性経口処置が、血圧および血漿ACE活性に及ぼす効果を確立するために実施した。
ラット:SHRラット(388-515 g)をHarlan、オクソン、イギリスからHarlan、ホルスト、オランダを経由して購入し、中央動物研究所(Central Animal Laboratory)(UMCG, フローニンゲン)においてグループ様式で(group-wise)収容した。
LHAによるSBPの低下が、1時間以内に観察され、H2Oと対比して、少なくとも4時間低いままであった。LHAと対比して1時間遅れているが、LによるSBPの低下が観察された。これは、Lに対する自然の消化プロセスの結果かもしれず、また、比較的高用量に基けば、ずっと少ないLHAの用量も有効であることを示唆しているかもしれない。
方法
ラット:その間に自然発生的に死亡したラット一匹を除き、8.2.4に由来する上記遠隔測定用ラットを使用した。実験日には、ラット(n=7)を、3 mlのグルコース水(10%)と混合したオボムチン/アルカラーゼ加水分解産物(1000 mg/kg)で処置するかまたは処置せず、午前中(約10:00)に平皿の上でラットに差し出した(30分);コントロール日の処置は、グルコース水のみからなり、コントロール処置と積極的処置との間は2日であった。
一匹のSHR-ラットからの収縮期血圧データは非常に低く、更なる分析からこれは除外した。実験日に、多くのラットは、3 mlのグルコース−水を10分以内に飲み終えた。グルコース水を飲むことは、収縮期血圧の増大に伴って増大した;すなわち、これは、上記研究で胃管による摂取後に観察されるものと類似しているが、胃管による経口摂取(約25 mmHg)と比較して、SBPの増大程度は、グルコース−水による摂取後の方がかなり小さい(約10 mmHg)。さらに言うと、この効果は、処置をしなかったコントロール日には観察されなかった。グルコース−水のみによるコントロール処置と比較して、オボムチン/アルカラーゼ加水分解産物を含むグルコース−水による積極的処置により、SBPは迅速かつ顕著に低下した。オボムチン/アルカラーゼ加水分解産物による最大低下は、摂取から1時間以内に到達し(約15 mmHg)、これは、上記研究において意識のあるラットで観察されたタイムフレームと非常に類似している。
小さなペプチドを豊富にし、その結果ACE阻害活性を増大させることができるかどうかを調べるため、二つの加水分解卵白タンパク質、オボトランスフェリンとリゾチームを、(2 kDおよび10 kDのカットオフのポリエーテルスルホン限外濾過膜を用いた)メンブレン濾過により分画した。
− 二つの加水分解産物:オボトランスフェリン/promod258およびリゾチーム/アルカラーゼ
− 二つのメンブレン、一つは2kDのカットオフ、もう一つは10kDのカットオフ
− 分画後、種々のサンプル(原料(feed)、透過液および残留物)をインビトロ消化シミュレーションで処置しないか、または処置した。ここでは、(胃での加水分解をシミュレートする)ペプシンのインキュベーション時間を0から120分の間で変化させた。
− トリプシン/α-キモトリプシンのインキュベーションは、pH6.5、37℃において2.5時間であった。
サンプルをフリーズドライした後、分画のIC50(mg/ml)値を測定した:
保存時間および温度の影響は、ダイレクトに処理した(卵黄から卵白を分離し、その後卵白フラクションをアルカラーゼで加水分解した)卵、または4℃もしくは室温で6週間保存した後に処理した卵を用いて調査した。
加水分解後、フラクションをフリーズドライし、パウダーフラクションを室温で保存した。フラクション全てのACE阻害活性を同じアッセイで測定した。実験は2回行った。
錠剤または小袋(sachet)
以下の組成の錠剤(または小袋)を調製した:
− 錠剤あたり250 mg ターゲットタンパク質加水分解産物 (錠剤の約60%体積)
− コーンスターチ (20%)、セルロース (15%)、多糖類 (0.5%)、潤滑剤と光沢剤 (3%)、その他 (1.5%)を含む40%体積。
タンパク質加水分解産物の分子量分布(MWD)は、Superdex Peptide PE 7.5/300カラム(Amersham Biosciences, Uppsala, Sweden)を用いて、ゲル透過クロマトグラフィー(GPC)により実施した。このカラムは、100〜7000のMW分離範囲を有する。カラムには、A&Fによるタンパク質加水分解産物の分析に理想的であることが示されている条件で、0.1%TFAを含有する30%アセトニトリルを流した。カラムは、公知の分子量のスタンダードペプチドを用いてキャリブレーションを行った(下記の表参照)。スタンダードおよび加水分解産物サンプルを、5 mg/mlのペプチド濃度でスタンダード溶離液に溶解した。注入(200μl)前に、不溶性粒子を除去するためにサンプルを遠心分離した。溶出パターンは、214 nmでモニターした。
L-ロイシン 131.2
L-アルギニン 174.2
VVYV 478.5
VVYK 507.6
VVYR 535.6
インスリン鎖B-オキシダーゼ 3,496
ウシ肺由来のアプロチニン 6,500
ウシ心臓由来のチトクロムCタイプV-A 12,327
リゾチーム.HCl 14,300
キャリブレーションカーブは示さない。
インビボにおけるヒトの研究のためのリゾチーム加水分解産物の組成
ACE阻害性リゾチーム/アルカラーゼ加水分解産物の組成を決定した:
− 90% リゾチーム
− 1.8% アルカラーゼ
− 5% NaOH
− 3.2% 水
− リゾチーム塩酸塩(Lysozyme Hydrochloride)は、Belovo (Schoterweg 14, 8462 TD Rotstergaast)から得た
− イオン交換クロマトグラフィーにより精製される卵白由来のマイナータンパク質
− SDS-PAGE en HPLCクロマトグラフィーによる純度99%
− アルカラーゼ食品グレード(Alcalase Food Grade) van Novozymes、Alcalase 2.4L
− 透明な赤茶色の液体
− 酵素濃度2.3 AU/リットル
− 密度約1.18 g/ml
− アルカラーゼはBacillus licheniformisの選択株から産生される
− 細菌性プロテアーゼ、エンドペプチダーゼ
− NaOHペレットvan Merck
− 33%溶液を使用して、加水分解の間のpHを8に調整する。
ヒトに機能性食品を使用する研究のため、University Medical Center Groningen(UMCG)のMETc(医療倫理試験委員会;Medical Ethical Trial committee)の最終承認を得た。
− 20 g 加水分解産物
− 40 g Karvan Cevitan“レッドグレープフルーツ(Red Grapefruit)”
− 60 g 水
90℃で20分間、低温殺菌する。
コントロールドリンク:同上、ただし加水分解産物なし。
試験には、加水分解産物を摂取した5人のヒトが関与した。2週間後、5人のうち3人がコントロールのために利用可能であった。平均血圧は、6時間にわたって追跡した。コントロールと比較して、平均約5〜6%の血圧の低下が測定され、これは、加水分解産物の明らかな効果を示す。この効果は、加水分解産物の摂取から1時間以内に観察され、1.5時間後に最大であった。3時間と6時間(測定の最終時点)の時点における平均動脈圧の減少は、1.5時間の時点における平均動脈圧の減少に匹敵していた。加水分解産物の研究において、平均の血漿ACE活性は、加水分解産物の摂取から1時間以内に減少のピークを示し、3時間後にスタート時点のレベルまで回復した。
Claims (9)
- リゾチームのアルカラーゼ加水分解産物を活性成分として含む抗高血圧性組成物。
- 前記加水分解産物の少なくとも30%が0.5kD未満の分子量を有するペプチドである請求項1に記載の抗高血圧性組成物。
- リゾチームのアルカラーゼ加水分解産物の抗高血圧活性を備えた食品または食品サプリメントを調製するための使用。
- 前記加水分解物の少なくとも30%が0.5kD未満の分子量を有するペプチドである請求項3に記載の使用。
- 抗高血圧活性を備えたタンパク質加水分解産物を作成する方法であって、
(a)実質的に純粋なリゾチームを含む溶液を提供する工程、
(b)前記溶液のpHを、アルカラーゼに適したpHに調整する工程、および
(c)前記溶液に、アルカラーゼを添加し、前記溶液を適切な温度で適切な期間インキュベートする工程
を含むことを特徴とする方法。 - 前記溶液をメンブレンフィルターにより濾過し、活性なリゾチームのアルカラーゼ加水分解物が豊富な透過液を得る工程(e)を更に含む、請求項5に記載の方法。
- 当該メンブレンフィルターが0.5kDの分子量カットオフを有する請求項6に記載の方法。
- 請求項5、6または7に記載の方法により得られる、抗高血圧性タンパク質加水分解産物。
- 請求項8に記載の抗高血圧性タンパク質加水分解産物を含む食品または食品サプリメント。
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