JP5027001B2 - 酵素処理ローヤルゼリー及びそれを含有する皮膚繊維芽細胞の増殖促進剤 - Google Patents
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Description
本実施形態の酵素処理RJは、生RJ及び乾燥RJから選ばれる少なくとも一種より抽出溶媒を用いて得られる不溶性の分画が原料として使用される。一方、生RJ及び乾燥RJから選ばれる少なくとも一種に抽出溶媒を添加して得られる可溶性画分は、一般にRJエキスとよばれ、デセン酸をはじめとするローヤルゼリーに特有な脂肪酸、そのエステルからなる脂質等が含有されている。本実施形態において使用される生RJ及び乾燥RJの産地は、中国、台湾、日本等のアジア諸国、ヨーロッパ諸国、北アメリカ諸国、南アメリカ諸国のいずれでも良い。生RJ又はRJ粉末(生RJを凍結乾燥処理等により乾燥させて粉末化したもの)のうち、取り扱い性の観点より、RJ粉末が好ましい。
(1)本実施形態において、生RJ等に抽出溶媒を添加して可溶性画分を分離した後、前記抽出溶媒に対して不溶性の画分に中性プロテアーゼを作用して得られる酵素処理RJは、高い抗酸化作用を有している。したがって、抗酸化作用を目的とした化粧品、飲食品及び医薬品に好ましく適用することができる。
・上記実施形態における酵素処理RJは、酵素によるタンパク質分解処理後の反応液をそのまま医薬品に適用してもよく、溶媒を蒸発させて濃縮処理して適用してもよく、乾燥及び粉末化して適用してもよい。
(酵素処理RJの調製)
中国産生RJ(固形分35%(w/w))1kgに抽出溶媒としてエタノール99容量%の含水親水性有機溶媒2.5kgを加えて室温(約25℃)で24時間攪拌し、生RJ中の不溶性成分を沈殿させた。その後、攪拌抽出液を濾布で濾過して可溶性成分を溶解する溶媒と不溶性画分(高タンパクRJ)を分離した。この高タンパクRJには、主として水溶性タンパク質が高含有されている。生RJ1kgより高タンパクRJ約0.7kg(固形分48質量%)を得た。
酵素処理RJの生理活性作用の一つである抗酸化作用をラジカル捕捉能試験によって比較した。本試験では、ラジカル状態で517nmの極大吸収を持つDPPH(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl)が抗酸化物質により還元されて退色することを利用するものである。各酵素処理RJを無水エタノール中に各々0.001質量%の濃度で溶解させて試料溶液を調製した。前記各試料溶液100μlに、170μMのDPPHエタノール溶液1.9mlを加えて混合し、DPPHエタノール試料溶液とした後、室温(22℃)で15分間反応させた。そして、分光光度計(島津製作所製UV-1200)を用いて、各DPPHエタノール試料溶液の光の波長517nmにおける吸光度を測定した。尚、対照(コントロール)として溶媒のみを用いて同操作を行なった。DPPHラジカル捕捉率は以下の式より求めた。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を使用し、上記と同様の方法によりDPPHラジカル捕捉率を測定した。その結果を表1に示す。
Ac:コントロールの吸光度
As:DPPH溶液添加時の吸光度−エタノールのみ添加時の吸光度
酵素処理RJの生理活性作用の一つである抗酸化作用をβカロチン退色試験によって比較した。主として植物の黄色色素として知られるβカロチンは、水溶液中では、自然酸化により退色が進行する。一方、この退色は、抗酸化物質を共存させることにより、進行を抑制することができる。本試験で用いる酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたスミチーム2時間処理、及びサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した粉末を水で0.5mg/mlに希釈したものを使用した。陽性対象の試料として、カルノシン(0.02mg/ml)及びBHT(0.02mg/ml)を使用した。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を水で0.5mg/mlに希釈したものを使用した。
酵素処理RJの生理活性作用の一つである抗酸化作用をDETBA試験によって比較した。本試験では、リノール酸の自動酸化反応で微量に生じた過酸化脂質を高感度なジエチルチオバルビツール酸(DETBA)法にて検出する。本試験で用いる酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたスミチーム2時間処理、及びサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した粉末を水で0.05mg/mlに希釈したものを使用した。陽性対象の試料として、カルノシン(0.05mg/ml)及びBHT(0.05mg/ml)を使用した。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を水で0.05mg/mlに希釈したものを使用した。
試料(試料区)−試料(ブランク)=B
100−(B÷A×100)=阻害率
酵素処理RJと酵素処理前の生RJとの保湿性を比較した。酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたスミチーム2時間処理及びサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した各々の粉末について、それぞれ水で3.3%及び10%水溶液としたものを使用した。陽性対照として、アルギン酸ナトリウム(1.25%水溶液)を使用した。陰性対照として、蒸留水を使用した。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を水で3.3%溶液に調整したものを測定に用いた。
酵素処理RJを、ヒトの皮膚に塗布した際の保湿性について評価した。酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した粉末について、水で2.0%溶液としたものを使用した。陰性対照として、蒸留水を使用した。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を水で2.0%溶液に調整したものを測定に用いた。
酵素処理RJが、ヒトの皮膚繊維芽細胞の増殖に及ぼす影響について評価した。酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたスミチーム2時間処理及びサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した粉末を使用した。陰性対照(コントロール)として、蒸留水を使用した。また、比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を使用した。ヒト皮膚繊維芽細胞(NB1RGB;理化学研究所から分譲)を10%FBS、ペニシリン(100unit/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)を含有するα−MEM培地で培養し、2×104cells/mLとなるように調整して、100μl播種した。次に、水を用いて最終濃度200μg/mlとなるよう調整した各試料溶液10μlを添加し、48時間培養後、MTTアッセイにて細胞の増殖度を確認した。MTTアッセイにおける吸光度の変化を表7に示す。
アンジオテンシン変換酵素(ACE)は血圧上昇因子アンジオテンシンIIの生成に関わる酵素であり、この酵素の働きを抑えることは、血圧の降下にもつながることが確認されている。そこで、酵素処理RJに関して、その作用を確認した。本試験で用いる酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたスミチーム2時間処理、及びサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した各粉末を水で最終濃度1mg/ml、0.2mg/ml、0.04mg/mlにそれぞれ希釈したものを使用した。また、比較対照として中国産生RJより得られる抽出溶媒に不溶性の画分である高タンパクRJの凍結乾燥した粉末を水で100mg/ml、10mg/ml、1mg/mlにそれぞれ希釈したものを使用した。
酵素処理RJの生理活性作用の一つである疲労回復作用をマウス強制水泳試験によって確認した。マウスを水中に入れると、最初の1分間程度は四肢と尾を使って泳ぎ、脱出を試みる。しかしその後は、疲労によりマウスが水泳を止め、水面に浮くだけの時間が生じる。これを不動時間として計測する。本試験で用いる酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した各粉末を使用した。比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を使用した。陽性対象の試料として、カルノシンを使用した。尚、強制水泳は、直径19cm、深さ27cmの水槽に水(水温25℃)を入れ、この水槽で行なった。試験動物としてddy系雄性マウス(4週齢)を使用した。まず、各試料を蒸留水に溶解し(500mg/kg(体重)/10ml、陽性対照は50mg/kg(体重)/10ml)、1日1回、10日間を経口投与した。11日目は5分間の予備強制水泳を試行し、その直後に各試料を同量経口投与した。その経口投与60分経過後に再強制水泳を5分間試行した。5分間の再強制水泳中に、マウスが水中で動かない時間を累計し、これを不動時間とした。不動時間の結果を表9に示す。
酵素処理RJの生理活性作用の一つであるカルシウム吸収促進作用を反転腸管試験によって確認した。まず、ラットの小腸を摘出し、反転させ、反転腸管嚢を作成、腸管内に生理食塩水を2ml入れ、酸素で5分間還流後、以下の試料溶液80ml中で40℃、30分間インキュベートした。腸管内に取り込まれたカルシウムイオンの量をカルシウム測定キット(アクアオートカイノスCa測定キット、カイノス社製)を用いて比色定量(660nm)した。本試験で用いる酵素処理RJの試料として、試験例1で用いたサモアーゼ4時間処理後の凍結乾燥した各粉末を使用した。比較対照として抽出原料として用いた中国産生RJの凍結乾燥RJ(FDRJ)を使用した。各試料をカルシウムイオン溶液に0.3重量%の濃度で溶解させた。カルシウムイオン溶液は、生理食塩水に塩化カルシウムを添加し、カルシウム濃度が0.07重量%となるように調製した。結果を表10に示す。
Claims (2)
- 生ローヤルゼリー及び乾燥ローヤルゼリーから選ばれる少なくとも一種に抽出溶媒として親水性有機溶媒又は含水親水性有機溶媒を添加して可溶性画分を分離した後、前記抽出溶媒に対して不溶性の画分に中性プロテアーゼを作用して得られ、前記親水性有機溶媒は、エタノールであり、前記中性プロテアーゼは、サーモリシンである酵素処理ローヤルゼリーにおいて、
前記酵素処理ローヤルゼリーは、皮膚繊維芽細胞の増殖促進剤として適用され、服用、血管内投与又は経皮投与により投与されることを特徴とする酵素処理ローヤルゼリー。 - 生ローヤルゼリー及び乾燥ローヤルゼリーから選ばれる少なくとも一種に抽出溶媒として親水性有機溶媒又は含水親水性有機溶媒を添加して可溶性画分を分離した後、前記抽出溶媒に対して不溶性の画分に中性プロテアーゼを作用して得られ、前記親水性有機溶媒は、エタノールであり、前記中性プロテアーゼは、サーモリシンである酵素処理ローヤルゼリーを有効成分として含有し、
服用、血管内投与又は経皮投与により投与されることを特徴とする皮膚繊維芽細胞の増殖促進剤。
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