JP5025847B2 - 糖尿病治療剤 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、L−アラビノースとスクロースの相互作用を利用した糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料、及び糖尿病治療のためのL−アラビノースの使用方法に関する。
【0002】
【従来の技術】
食物の糖質の大部分は澱粉であるが、多量のスクロースが世界中で最も好ましい甘味料としてとられている。例えば1996年の日本及び米国のそれぞれにおいて87g及び185gスクロース/人/日が消費されている。スクロースの多量摂取は高血糖症及び肥満症を誘発する傾向がある。
【0003】
肥満症はインスリン非依存型糖尿病(NIDDM)の良く知られた危険因子である。糖尿病を患う人の大多数はNIDDMである。NIDDMの治療にはインスリン投与又はインスリンの分泌を促すSU剤の投与以外に、α−グルコシダーゼ阻害剤の投与などがある。前二者は血液中から細胞中への糖質の取り込みを促進し、それによって血糖値を降下させるのに対し、後者は糖質を消化・分解する酵素(グルコシダーゼ)の働きを抑え、小腸で糖質が消化・吸収されるのを遅延及び/又は抑制して腸内から血液中へ糖質が取り込まれることを妨げ、食後の血糖値の上昇を抑制する。
【0004】
一方、L−アラビノースは小腸のスクロース分解酵素であるスクラーゼを阻害する作用を有することが知られており、このL−アラビノースの作用を利用してスクロースの分解を部分的に阻止し、スクロースのエネルギーを低減することが認められている。例えば特開平6−65080号公報では、L−アラビノースがスクロース負荷後30分〜120分にわたってマウスの血糖上昇を抑制する効果があることが示されている。しかしながら、そこに開示されているものは前述のL−アラビノースのスクラーゼ阻害作用、食後の血糖上昇抑制作用及びそれによる体重増加抑制作用にすぎず、血糖値を降下させることによる糖尿病の改善・治療の有効性は明らかにされていない。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者はかかる従来技術の現状に鑑み創案されたものであり、その目的は血糖降下をもたらす、L−アラビノースを利用した糖尿病患者に有効な糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料、及び糖尿病治療のためのL−アラビノースの使用方法を提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明者はかかる目的を達成するために種々の研究を重ねた結果、L−アラビノース単独ではスクラーゼ阻害作用による一時的な血糖上昇抑制作用しか認められないが、糖尿病の原因物質であるスクロースにL−アラビノースを特定の割合で混合した飼料をインスリン非依存型糖尿病モデルマウスKK−Ayに継続的に投与することにより、マウスの血糖値が劇的に低下され、糖尿病が改善・治癒されることを意外にも発見し、本発明の完成に至った。
【0007】
即ち、本発明はL−アラビノース及びスクロース(例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする)を有効成分として含有することを特徴とする糖尿病治療剤である。
又、本発明はL−アラビノース及びスクロース(例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする)を含有することを特徴とする糖尿病改善用食品又は飲料である。
又、本発明は糖尿病治療のためにスクロース(例えば砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料をスクロース源とする)の摂取と同時に又は摂取前にL−アラビノースを摂取することを特徴とするL−アラビノースの使用方法である。
【0008】
【発明の実施の形態】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料を以下に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0009】
本発明において使用されるL−アラビノースとしては、従来公知の様々な方法で製造されたものを用いることができ、例えば特開平11−313700号公報に記載されているようにL−アラビノースを構成糖の一部に含有する植物繊維を低濃度の酸に接触させて酸加水分解し、L−アラビノースを選択的に生成させることによって高純度で高効率に製造されたものを用いることができる。
【0010】
本発明において使用されるスクロースとしては、化学的に精製されたスクロースの他、スクロース源としてスクロース含有物、例えば砂糖又は砂糖含有食品又は飲料を用いることができる。砂糖製品にはその原料、製法、精製程度、色、加工形態などによって様々なものがあるが、スクロースを含有する限り本発明においてはいずれのものも使用することができる。
【0011】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料はL−アラビノースとスクロースが腸内で同時に存在する状態を作ることができる限り、L−アラビノースとスクロースを別々に時間を置いて摂取することができる。但し、L−アラビノースは腸管からの吸収が遅く長時間腸内に止まり、一方スクロースの消化吸収は速やかであることから、L−アラビノースはスクロース(砂糖又は砂糖含有食品もしくは飲料)の摂取と同時に又は摂取前に摂取することが糖尿病治療又は改善に有効である。本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料ではL−アラビノースがスクロースに対して0.5〜90重量%、好ましくは1〜50重量%の割合で存在させることが好ましい。L−アラビノースの使用量が上記下限値より少ないとL−アラビノースとスクロースによる併用効果が発現しにくくなるため好ましくなく、上記上限値を越えると量的効果が期待できず経済的に好ましくない。
【0012】
本発明の糖尿病治療剤はL−アラビノースとスクロースのみを用いる他、これらを公知の医薬用担体と組合せ製剤化することによっても容易に製造することができる。当該製剤の製造は一般的には、L−アラビノース及びスクロースを薬学的に許容できる液状又は固体状の担体と配合し、かつ必要に応じて溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。またこれを使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とすることができる。
【0013】
本発明の糖尿病治療剤はL−アラビノースとスクロースの併用効果を有効に発現させるためには経口剤であることが好ましい。経口剤の医薬用担体としては、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。また経口剤の調製に当たっては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、潤沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を配合することもできる。
【0014】
本発明の糖尿病治療剤としての投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的及びこれに適用される患者の年齢、体重、症状によって適宜設定され、一定ではないが一般には製剤中に含有されるL−アラビノースの量が成人1日当たり1mg〜10g/kgである。もちろん投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、あるいは範囲を超えて必要な場合もある。本発明の糖尿病治療剤はそのまま経口投与するほか、任意の食品又は飲料に添加して日常的に摂取させることもできる。
【0015】
本発明の糖尿病改善用食品又は飲料の製造法は、特に限定はないが、調理、加工及び一般に用いられている食品又は飲料の製造法による製造を挙げることができ、製造された食品又は飲料において糖尿病改善作用を有するL−アラビノース及びスクロースが有効成分として使用されていれば良い。本発明の糖尿病改善用食品又は飲料としては、糖尿病改善作用を有するL−アラビノース及びスクロースが含有、添加及び/又は希釈されていれば特にその形状に限定は無く、タブレット状、顆粒状、カプセル状、ゲル状、ゾル状等の形状の経口的に摂取可能な形状物も包含する。
【0016】
本発明の糖尿病治療剤、糖尿病改善用食品又は飲料におけるL−アラビノースとスクロースの併用が糖尿病の治療・改善に有効である理由は明確に解明できていないが、L−アラビノースとスクロースが腸内で同時に存在することにより、特定の腸内細菌の数が増大するか又は活発になり、これらの細菌が血液中から細胞中への糖質の取り込みを促進する血糖降下に有効な物質を生成するものと考えられる。
【0017】
【実施例】
本発明で使用するL−アラビノースとスクロースの併用による糖尿病治療又は改善の効果を以下に示す。
【0018】
実施例1
高血糖値(260〜270mg/l)を示すインスリン非依存型糖尿病モデルマウス(KK−Ay、オス、8週令、日本クレア社)を20匹用意し、このマウスを1週間予備飼育した後2群(A群及びB群)に分けて試験に使用した。各マウスは個別にプラスチックゲージに入れられ、12時間明暗サイクル(午前7時−午後7時までが明条件、午後7時から翌朝午前7時までが暗条件)で23±1℃に維持して飼料及び水の自由摂取下で飼育された。血糖値(血液中のグルコース濃度)は午前9時に眼底静脈叢より採血し、グルコースオキシダーゼ法で測定された。
【0019】
A群のマウスには表1記載の飼料A(炭水化物源としてα−コーンスターチ、スクロース、セルロースを含有するが、L−アラビノースを含有しない飼料)を供給し、B群のマウスには表1記載の飼料B(炭水化物源としてα−コーンスターチ、スクロース、セルロースを含有し、L−アラビノースを含有する飼料)を供給し、30日間飼育した。
【0020】
【表1】
【0021】
このように飼育されたA群及びB群の30日間の飼育期間の血糖値(mg/dl)の推移を図1に示す。図1から明らかなように、スクロースを含有し、L−アラビノースを含有しない飼料Aを与えたA群は7日目から血糖値が始終上昇しつづけたのに対し、スクロースを含有し、L−アラビノースを含有する飼料Bを与えたB群は7日目からずっとA群より低い血糖値を示し、21日目以降は実験開始時より低い血糖値を示し、25日目以降30日目まで明らかに継続的な血糖値の低下が認められ、糖尿病の改善・治療的効果が表われた。
【0022】
実施例1の結果は、スクロースとL−アラビノースの同時投与による協同作用として、血糖値の改善・治療の効果が表われることを示すものであるが、実施例1だけでは、L−アラビノースを単独で添加した場合でも同様の効果がある可能性がある。この可能性を明確にするために、以下の参考例1において飼料にスクロースを加えず、このスクロースの代わりにα化コーンスターチを加えた飼料について実験した。
【0023】
参考例1
実施例1と同様にしてC群のマウスには表1記載の飼料C(炭水化物源としてα−コーンスターチ、セルロースを含有するが、スクロースもL−アラビノースも含有しない飼料)を供給し、D群のマウスには表1記載の飼料D(炭水化物源としてα−コーンスターチ、セルロースを含有し、L−アラビノースを含有するが、スクロースを含有しない飼料)を供給し、30日間飼育した。
【0024】
このように飼育されたC群及びD群の30日間の飼育期間の血糖値(mg/dl)の推移を図2に示す。図2から明らかなように、C,D群のマウスとも、血糖値は実施例のA群の場合と同様に実験期間中は上昇しつづけ、血糖値の改善効果は認められなかった。これはスクロース無添加でL−アラビノースのみを与えても血糖値の低減は起こらないことを示すものである。そして、実施例1と参考例1の結果はインスリン非依存型糖尿病モデルマウスにおける高血糖値を、スクロースとL−アラビノースの混合物を同時摂取することによって継続的に低下、改善することができ、糖尿病の治療に有効であることを示している。
【0025】
なお、スクロースとL−アラビノースは必ずしも混合したものを与えなくてもよく、例えばスクロースはスクロースを含有する食品又は飲料を別に摂取することによっても可能である。この場合、L−アラビノースはスクロースよりも早く摂取しても後から摂取してもよいが、早く摂取する方が効果的である。
【0026】
【発明の効果】
本発明によれば、スクロースとL−アラビノースの併用により血糖値の継続的な低下をもたらすことができ、糖尿病治療、糖尿病改善用食品又は飲料として極めて有効である。
【図面の簡単な説明】
【図1】A群及びB群の30日間の飼育期間の血糖値(mg/dl)の推移を示す。
【図2】C群及びD群の30日間の飼育期間の血糖値(mg/dl)の推移を示す。
Claims (2)
- 継続摂取によって糖尿病患者の血糖値を低下させるための糖尿病治療剤の製造におけるL−アラビノース及びスクロースの使用。
- 糖尿病治療剤が二つの部分からなり、第一の部分がL−アラビノースを含有し、第二の部分がスクロースを含有することを特徴とする請求項1に記載の使用。
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