JPH09104624A - α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料 - Google Patents
α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料Info
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- JPH09104624A JPH09104624A JP7287820A JP28782095A JPH09104624A JP H09104624 A JPH09104624 A JP H09104624A JP 7287820 A JP7287820 A JP 7287820A JP 28782095 A JP28782095 A JP 28782095A JP H09104624 A JPH09104624 A JP H09104624A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 小腸の微絨毛に局在するα−グルコシダーゼ
を緩慢に阻害するα−グルコシダーゼ阻害剤と、その阻
害剤を含む糖を主体とする組成物、食品、甘味料、飼料
を提供する。この阻害剤はデンプン、デンプン由来のオ
リゴ糖類及びシュークロースの消化を遅延させ、その結
果、血糖値の急激な上昇を抑え、インスリン分泌を低く
抑える作用を有するので、糖尿病予防に有用である。 【解決手段】 本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤はヒ
ドロキシプロリンを有効成分とする。このα−グルコシ
ダーゼ阻害剤は、小腸の消化酵素であるα−グルコシダ
ーゼの作用を緩慢に阻害し、急激な血糖値の上昇を抑制
し、インスリンの分泌を低く抑える効果がある。このα
−グルコシダーゼ阻害剤は、消化性糖と組合わせること
により、食品、甘味料、飼料として利用される。
を緩慢に阻害するα−グルコシダーゼ阻害剤と、その阻
害剤を含む糖を主体とする組成物、食品、甘味料、飼料
を提供する。この阻害剤はデンプン、デンプン由来のオ
リゴ糖類及びシュークロースの消化を遅延させ、その結
果、血糖値の急激な上昇を抑え、インスリン分泌を低く
抑える作用を有するので、糖尿病予防に有用である。 【解決手段】 本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤はヒ
ドロキシプロリンを有効成分とする。このα−グルコシ
ダーゼ阻害剤は、小腸の消化酵素であるα−グルコシダ
ーゼの作用を緩慢に阻害し、急激な血糖値の上昇を抑制
し、インスリンの分泌を低く抑える効果がある。このα
−グルコシダーゼ阻害剤は、消化性糖と組合わせること
により、食品、甘味料、飼料として利用される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、α−グルコシダー
ゼの働きを緩慢に阻害し、デンプン、デンプン由来のオ
リゴ糖類及びシュークロースの消化を遅延させ、その結
果、血糖値の急激な上昇を抑え、インスリン分泌を低く
抑える作用を有するα−グルコシダーゼ阻害剤、それを
含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料に関
する。
ゼの働きを緩慢に阻害し、デンプン、デンプン由来のオ
リゴ糖類及びシュークロースの消化を遅延させ、その結
果、血糖値の急激な上昇を抑え、インスリン分泌を低く
抑える作用を有するα−グルコシダーゼ阻害剤、それを
含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料に関
する。
【０００２】
【従来の技術】従来、食物繊維の多い炭水化物を増やし
た食事を摂取すると、腸からの栄養素の吸収が穏やかに
なり、食後の血糖値の上昇を抑制し、インスリン分泌を
低く抑えることができ、糖尿病の予防になることが報告
されている〔Dr.Denis Burkitt著「Don't forget fibre
in your diet （日本語訳；昭和５８年５月２５日中央
公論社発行の“食物繊維で現代病は予防できる”１２５
−１３７頁）」、昭和５７年５月１５日第一出版株式会
社発行の著書「食物繊維」２７１−２８６頁参照〕。し
かしながら、前記食物繊維は広範な食品に自由に添加混
合できる糖とは異なり、種々の食品に対する利用に制約
があった。例えば、食物繊維自体は甘味がなく、コーヒ
ーやジュース等の飲料やケーキやお菓子類に用いる甘味
料又は甘味素材として用いることはできない。
た食事を摂取すると、腸からの栄養素の吸収が穏やかに
なり、食後の血糖値の上昇を抑制し、インスリン分泌を
低く抑えることができ、糖尿病の予防になることが報告
されている〔Dr.Denis Burkitt著「Don't forget fibre
in your diet （日本語訳；昭和５８年５月２５日中央
公論社発行の“食物繊維で現代病は予防できる”１２５
−１３７頁）」、昭和５７年５月１５日第一出版株式会
社発行の著書「食物繊維」２７１−２８６頁参照〕。し
かしながら、前記食物繊維は広範な食品に自由に添加混
合できる糖とは異なり、種々の食品に対する利用に制約
があった。例えば、食物繊維自体は甘味がなく、コーヒ
ーやジュース等の飲料やケーキやお菓子類に用いる甘味
料又は甘味素材として用いることはできない。
【０００３】また近年、α−グルコシダーゼ阻害剤を投
与すると、α−グルコシダーゼ阻害剤が小腸の微絨毛に
局在するα−グルコシダーゼの作用を阻害し、食後の血
糖値の急上昇及びそれに続くインスリン値の急上昇を抑
制することが知られている（例えば、特開昭５２−１２
２３４２号公報、DIABETIC MEDICINE, 1993;10:688-69
3,134-138, Am,J.Clin.Nutr.1992;55:318S-9S 、特開昭
５７−２００３３５号公報、A m,J.Clin.Nutr.1992;55:
314S-7S 、 特開昭５７−５９８１３号公報参照）。この
ようなα−グルコシダーゼ阻害剤のうち、アカルボース
はインスリン非依存型糖尿病（略語：ＮＩＤＤＭ）用の
経口糖尿病治療薬として用いられている。しかしなが
ら、これらの物質は本来生体に対して異物であって、安
全性については懸念が残されており、使用量について厳
しい規定が定められている。
与すると、α−グルコシダーゼ阻害剤が小腸の微絨毛に
局在するα−グルコシダーゼの作用を阻害し、食後の血
糖値の急上昇及びそれに続くインスリン値の急上昇を抑
制することが知られている（例えば、特開昭５２−１２
２３４２号公報、DIABETIC MEDICINE, 1993;10:688-69
3,134-138, Am,J.Clin.Nutr.1992;55:318S-9S 、特開昭
５７−２００３３５号公報、A m,J.Clin.Nutr.1992;55:
314S-7S 、 特開昭５７−５９８１３号公報参照）。この
ようなα−グルコシダーゼ阻害剤のうち、アカルボース
はインスリン非依存型糖尿病（略語：ＮＩＤＤＭ）用の
経口糖尿病治療薬として用いられている。しかしなが
ら、これらの物質は本来生体に対して異物であって、安
全性については懸念が残されており、使用量について厳
しい規定が定められている。
【０００４】また、難消化性或いは低消化性のオリゴ糖
として、フラクトオリゴ糖やガラクトオリゴ糖等、或い
はデンプン加水分解物や他のオリゴ糖の糖アルコール類
（例えば、マルチトールやマルトオリゴ糖の糖アルコー
ル類、イソマルトースとそのオリゴ糖の糖アルコール
類、還元パラチノースやラクチトール）は、それ自体が
難消化性、低消化性のため血糖値の上昇が少ない甘味料
として従来使用されている。しかし、これら血糖値の上
昇が少ない甘味料として使用されていた難消化性或いは
低消化性のオリゴ糖は、摂取量を誤ると下痢を誘発しや
すい等の欠点があった。
として、フラクトオリゴ糖やガラクトオリゴ糖等、或い
はデンプン加水分解物や他のオリゴ糖の糖アルコール類
（例えば、マルチトールやマルトオリゴ糖の糖アルコー
ル類、イソマルトースとそのオリゴ糖の糖アルコール
類、還元パラチノースやラクチトール）は、それ自体が
難消化性、低消化性のため血糖値の上昇が少ない甘味料
として従来使用されている。しかし、これら血糖値の上
昇が少ない甘味料として使用されていた難消化性或いは
低消化性のオリゴ糖は、摂取量を誤ると下痢を誘発しや
すい等の欠点があった。
【０００５】また、糖質の吸収抑制作用を有するインド
産ギムネマシルベスタを原料とする血糖値上昇抑制を目
的とする飲食物が、特開昭６１−５０２３号公報、特開
昭６３−２０８５３２号公報に提案されている。
産ギムネマシルベスタを原料とする血糖値上昇抑制を目
的とする飲食物が、特開昭６１−５０２３号公報、特開
昭６３−２０８５３２号公報に提案されている。
【０００６】これらギムネマシルベスタやギムネマイノ
ドラムの抽出物の作用は、糖類の吸収作用を抑制するこ
とによるものであり、摂取量を誤ると副作用として血糖
値が下がりすぎたり、吸収されない糖質が大腸に達し、
下痢等の障害をおこす恐れがあった。
ドラムの抽出物の作用は、糖類の吸収作用を抑制するこ
とによるものであり、摂取量を誤ると副作用として血糖
値が下がりすぎたり、吸収されない糖質が大腸に達し、
下痢等の障害をおこす恐れがあった。
【０００７】特開平６−６５０８０号公報には天然に存
在するＬ−アラビノースを中心とした糖類が安全なα−
グルコシダーゼ阻害剤として使用できるとされている。
しかし、アラビノース等は５炭糖であることから、加熱
することによる褐変が避けられず、炭水化物に添加して
の利用に際して大きな制約を受けることになる。
在するＬ−アラビノースを中心とした糖類が安全なα−
グルコシダーゼ阻害剤として使用できるとされている。
しかし、アラビノース等は５炭糖であることから、加熱
することによる褐変が避けられず、炭水化物に添加して
の利用に際して大きな制約を受けることになる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】上記したように従来の
α−グルコシダーゼ阻害剤は種々の問題点があるため、
通常摂取する食物中に含まれる物質であって、加工特性
に優れ、消化管から吸収され、体内で有効に使用するこ
との可能な、つまり生体にとって安全性が高く有益なα
−グルコシダーゼ阻害剤の出現が望まれていた。
α−グルコシダーゼ阻害剤は種々の問題点があるため、
通常摂取する食物中に含まれる物質であって、加工特性
に優れ、消化管から吸収され、体内で有効に使用するこ
との可能な、つまり生体にとって安全性が高く有益なα
−グルコシダーゼ阻害剤の出現が望まれていた。
【０００９】そこで本発明は、小腸の微絨毛に局在する
α−グルコシダーゼを阻害する物質を検索し、食品素材
・甘味料・飼料に用いることができ、糖尿病の予防が可
能で、またそれらの患者用に適したα−グルコシダーゼ
阻害剤、そのα−グルコシダーゼ阻害剤を含む糖を主体
とした組成物、食品素材、甘味料、飼料を提供すること
を目的とする。
α−グルコシダーゼを阻害する物質を検索し、食品素材
・甘味料・飼料に用いることができ、糖尿病の予防が可
能で、またそれらの患者用に適したα−グルコシダーゼ
阻害剤、そのα−グルコシダーゼ阻害剤を含む糖を主体
とした組成物、食品素材、甘味料、飼料を提供すること
を目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、食品の三
大要素の一つとして知られているタンパク質に注目し、
その構成物質のアミノ酸にα−グルコシダーゼ阻害作用
があるかどうかについて検討した。その結果、ある特定
アミノ酸のみがα−グルコシダーゼに対して緩慢な阻害
作用を有することを発見し、さらに、このような阻害作
用を有するアミノ酸と食用の炭水化物、糖類を併用した
際における、摂取直後の急激な血糖値上昇の抑制、イン
スリン分泌を低く抑える作用があることを見出した。こ
のような知見を基礎にして次のような発明を完成した。
大要素の一つとして知られているタンパク質に注目し、
その構成物質のアミノ酸にα−グルコシダーゼ阻害作用
があるかどうかについて検討した。その結果、ある特定
アミノ酸のみがα−グルコシダーゼに対して緩慢な阻害
作用を有することを発見し、さらに、このような阻害作
用を有するアミノ酸と食用の炭水化物、糖類を併用した
際における、摂取直後の急激な血糖値上昇の抑制、イン
スリン分泌を低く抑える作用があることを見出した。こ
のような知見を基礎にして次のような発明を完成した。
【００１１】即ち、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤
は、ヒドロキシプロリンを有効成分とするα−グルコシ
ダーゼに対する緩慢な阻害作用を有するα−グルコシダ
ーゼ阻害剤であることを特徴とする。
は、ヒドロキシプロリンを有効成分とするα−グルコシ
ダーゼに対する緩慢な阻害作用を有するα−グルコシダ
ーゼ阻害剤であることを特徴とする。
【００１２】本発明において「緩慢な阻害作用」とは、
そのα−グルコシダーゼ阻害剤が炭水化物とともに摂取
される場合に、摂取される全炭水化物量（全糖質量）に
対して０．５〜３０重量％のα−グルコシダーゼ阻害剤
が配合される量の範囲において、小腸の消化酵素α−グ
ルコシダーゼの働きを適度に阻害する作用を言う。本発
明のα−グルコシダーゼ阻害剤の使用適量は、従来のα
−グルコシダーゼ阻害剤の投与量と比較して多量である
ことから本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は「緩慢な
阻害作用」と言える。
そのα−グルコシダーゼ阻害剤が炭水化物とともに摂取
される場合に、摂取される全炭水化物量（全糖質量）に
対して０．５〜３０重量％のα−グルコシダーゼ阻害剤
が配合される量の範囲において、小腸の消化酵素α−グ
ルコシダーゼの働きを適度に阻害する作用を言う。本発
明のα−グルコシダーゼ阻害剤の使用適量は、従来のα
−グルコシダーゼ阻害剤の投与量と比較して多量である
ことから本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は「緩慢な
阻害作用」と言える。
【００１３】本明細書で「ヒドロキシプロリン」とは、
４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを意味し、その立体異性
体であるシス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（別名：
アロヒドロキシプロリン）を意味しない。ヒドロキシプ
ロリンは、生体内で酵素によりＬ−プロリンから生成さ
れる非必須アミノ酸である。
４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンを意味し、その立体異性
体であるシス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（別名：
アロヒドロキシプロリン）を意味しない。ヒドロキシプ
ロリンは、生体内で酵素によりＬ−プロリンから生成さ
れる非必須アミノ酸である。
【００１４】また、ヒドロキシプロリンはゼラチン、カ
ゼイン、グロビンなどのたんぱく質を構成する重要なア
ミノ酸の一つであり、平成７年８月１０日食品添加物と
して公示されている。
ゼイン、グロビンなどのたんぱく質を構成する重要なア
ミノ酸の一つであり、平成７年８月１０日食品添加物と
して公示されている。
【００１５】本発明の糖の緩慢な消化作用を有し、且つ
インスリン分泌を低く抑える作用を有する糖を主体とす
る組成物は、上記したα−グルコシダーゼ阻害剤とシュ
ークロース、デンプン及びデンプン由来のオリゴ糖から
選ばれた１種又は２種以上の消化性糖類とから構成され
ている。この糖を主体とする組成物において、前記本発
明のα−グルコシダーゼ阻害剤は、糖を主体とする組成
中に０．５〜３０重量％含まれるように配合されてい
る。糖を主体とする組成物中において、前記本発明のα
−グルコシダーゼ阻害剤が０．５重量％以下であると、
α−グルコシダーゼに対する阻害作用が充分でなく、急
激な血糖値の上昇を抑制する効果や、インスリン分泌を
低く抑える効果がない。また本発明の糖を主体とする組
成物中において、前記本発明のα−グルコシダーゼ阻害
剤が３０重量％以上であるとアミノ酸特有の味が優勢と
なり過ぎることがある。
インスリン分泌を低く抑える作用を有する糖を主体とす
る組成物は、上記したα−グルコシダーゼ阻害剤とシュ
ークロース、デンプン及びデンプン由来のオリゴ糖から
選ばれた１種又は２種以上の消化性糖類とから構成され
ている。この糖を主体とする組成物において、前記本発
明のα−グルコシダーゼ阻害剤は、糖を主体とする組成
中に０．５〜３０重量％含まれるように配合されてい
る。糖を主体とする組成物中において、前記本発明のα
−グルコシダーゼ阻害剤が０．５重量％以下であると、
α−グルコシダーゼに対する阻害作用が充分でなく、急
激な血糖値の上昇を抑制する効果や、インスリン分泌を
低く抑える効果がない。また本発明の糖を主体とする組
成物中において、前記本発明のα−グルコシダーゼ阻害
剤が３０重量％以上であるとアミノ酸特有の味が優勢と
なり過ぎることがある。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明のα−グルコシダーゼ阻害
剤とシュークロース、デンプン、及びデンプン由来のオ
リゴ糖から選ばれた１種または２種以上の消化性糖から
構成される糖と組み合わせてなる、前記糖を主体とした
組成物は、甘味料として使用することができ、このよう
な甘味料は、人体又は動物に摂取されたとき、糖の緩慢
な消化作用を有し、かつインスリン分泌を低く抑える作
用を有する。
剤とシュークロース、デンプン、及びデンプン由来のオ
リゴ糖から選ばれた１種または２種以上の消化性糖から
構成される糖と組み合わせてなる、前記糖を主体とした
組成物は、甘味料として使用することができ、このよう
な甘味料は、人体又は動物に摂取されたとき、糖の緩慢
な消化作用を有し、かつインスリン分泌を低く抑える作
用を有する。
【００１７】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は、炭
水化物が主体となった食品に直接添加されて使用される
場合には、その食品が人体又は動物に摂取されるとき、
その食品に含まれる糖の緩慢な消化作用が行なわれ、且
つインスリンの分泌を低く抑える作用が発揮される。こ
のような炭水化物が主体となった食品の例は、パスタ
類、麺類、パン類、クッキー類、ケーキ類、チョコレー
ト、キャンディー、チューインガム、各種菓子類、ジュ
ース・コーラ等の各種清涼飲料等の各種食品が挙げられ
る。
水化物が主体となった食品に直接添加されて使用される
場合には、その食品が人体又は動物に摂取されるとき、
その食品に含まれる糖の緩慢な消化作用が行なわれ、且
つインスリンの分泌を低く抑える作用が発揮される。こ
のような炭水化物が主体となった食品の例は、パスタ
類、麺類、パン類、クッキー類、ケーキ類、チョコレー
ト、キャンディー、チューインガム、各種菓子類、ジュ
ース・コーラ等の各種清涼飲料等の各種食品が挙げられ
る。
【００１８】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤が、炭
水化物の含有量が元来少ないか或いは殆ど含まないよう
な食品に対して使用される場合、例えば、コーヒー、紅
茶、或いは各種茶等に対して、シュークロース、デンプ
ン、及びデンプン由来のオリゴ糖から選ばれた１種又は
２種以上の消化性糖から構成される糖とα−グルコシダ
ーゼ阻害剤が組み合わされた糖を主体とする組成物又は
甘味料の形態で使用することができる。
水化物の含有量が元来少ないか或いは殆ど含まないよう
な食品に対して使用される場合、例えば、コーヒー、紅
茶、或いは各種茶等に対して、シュークロース、デンプ
ン、及びデンプン由来のオリゴ糖から選ばれた１種又は
２種以上の消化性糖から構成される糖とα−グルコシダ
ーゼ阻害剤が組み合わされた糖を主体とする組成物又は
甘味料の形態で使用することができる。
【００１９】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤が添加
される食品は、健康食品、糖尿病患者用食品とすること
ができる。また、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は
飼料にも添加することができ、家畜、ペット等の糖尿病
予防等に用いることができる。
される食品は、健康食品、糖尿病患者用食品とすること
ができる。また、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は
飼料にも添加することができ、家畜、ペット等の糖尿病
予防等に用いることができる。
【００２０】
〔実施例１〕本実施例１はヒドロキシプロリンが豚小腸
のα−グルコシダーゼを阻害する実施例である。
のα−グルコシダーゼを阻害する実施例である。
【００２１】基質として２０ｍＭのシュークロース（Ｓ
ｕｃ）、２％可溶性デンプン（Ｓ−Ｓｔａｒｃｈ）溶液
を用意した。これらをそれぞれ０．５ｍｌずつ試験管に
とり、これに０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．
０）で希釈した１００ｍＭのヒドロキシプロリン溶液を
０〜０．４ｍｌ加え、さらに０．１Ｍリン酸カリウム緩
衝液（ｐＨ７．０）を０．４〜０ｍｌ加えた。すなわ
ち、ヒドロキシプロリン溶液と緩衝溶液の合計量が０．
４ｍｌになるように緩衝溶液を加えた。これに豚小腸の
粗酵素液（２倍希釈）を０．１ｍｌ加え、３７℃、３０
分間反応させた後、２Ｍ−Ｔｒｉｓ塩酸緩衝液（ｐＨ
７．０）２ｍｌを加えて反応を停止した。酵素反応で生
じたグルコースの量をグルコースオキシダーゼを用いた
酵素法で定量した。
ｕｃ）、２％可溶性デンプン（Ｓ−Ｓｔａｒｃｈ）溶液
を用意した。これらをそれぞれ０．５ｍｌずつ試験管に
とり、これに０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．
０）で希釈した１００ｍＭのヒドロキシプロリン溶液を
０〜０．４ｍｌ加え、さらに０．１Ｍリン酸カリウム緩
衝液（ｐＨ７．０）を０．４〜０ｍｌ加えた。すなわ
ち、ヒドロキシプロリン溶液と緩衝溶液の合計量が０．
４ｍｌになるように緩衝溶液を加えた。これに豚小腸の
粗酵素液（２倍希釈）を０．１ｍｌ加え、３７℃、３０
分間反応させた後、２Ｍ−Ｔｒｉｓ塩酸緩衝液（ｐＨ
７．０）２ｍｌを加えて反応を停止した。酵素反応で生
じたグルコースの量をグルコースオキシダーゼを用いた
酵素法で定量した。
【００２２】なお、上記酵素阻害反応に用いた酵素液は
次のようにして調製した酵素液を用いた。すなわち、屠
殺直後の豚の小腸の内壁の粘膜を採取し、これに５ｍＭ
ＥＤＴＡを含む０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．０）の中でホモジナイズし、遠心分離で沈澱物を回
収した。この沈澱物を少量の同緩衝液に懸濁し、これに
１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含む同緩衝液を５倍
量加え、０℃、６０分間攪拌し酵素を抽出し、遠心分離
で沈澱物を除去後、０．０１Ｍリン酸カリウム緩衝液
（ｐＨ７．０）中で透析を行い粗酵素液を得た。
次のようにして調製した酵素液を用いた。すなわち、屠
殺直後の豚の小腸の内壁の粘膜を採取し、これに５ｍＭ
ＥＤＴＡを含む０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．０）の中でホモジナイズし、遠心分離で沈澱物を回
収した。この沈澱物を少量の同緩衝液に懸濁し、これに
１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含む同緩衝液を５倍
量加え、０℃、６０分間攪拌し酵素を抽出し、遠心分離
で沈澱物を除去後、０．０１Ｍリン酸カリウム緩衝液
（ｐＨ７．０）中で透析を行い粗酵素液を得た。
【００２３】その結果を下記の表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】表１における酵素活性は基質のみと酵素に
よる反応を１００％として表示した。表１によれば、シ
ュークロース（Ｓｕｃ）及び可溶性デンプン（Ｓ−Ｓｔ
ａｒｃｈ）を基質としたとき、ヒドロキシプロリンの濃
度を増加させるに従い（最大濃度４０ｍＭｏ１／１）、
酵素活性は低下する結果となった。すなわち、ヒドロキ
シプロリンは消化酵素α−グルコシダーゼ（マルターゼ
やスクラーゼ等）の反応を阻害することがわかる。
よる反応を１００％として表示した。表１によれば、シ
ュークロース（Ｓｕｃ）及び可溶性デンプン（Ｓ−Ｓｔ
ａｒｃｈ）を基質としたとき、ヒドロキシプロリンの濃
度を増加させるに従い（最大濃度４０ｍＭｏ１／１）、
酵素活性は低下する結果となった。すなわち、ヒドロキ
シプロリンは消化酵素α−グルコシダーゼ（マルターゼ
やスクラーゼ等）の反応を阻害することがわかる。
【００２６】〔比較例１〕比較例１は、各種アミノ酸
の、豚小腸の消化酵素α−グルコシダーゼに対する作用
を調べたものである。
の、豚小腸の消化酵素α−グルコシダーゼに対する作用
を調べたものである。
【００２７】基質（シュークロース）及びα−グルコシ
ダーゼは前記実施例１と同じものを用い、各種アミノ酸
が豚小腸の消化酵素に対して阻害作用があるかどうかを
前記実施例１と同様の方法で実験し調べた。その結果を
下記の表２（非必須アミノ酸）、表３（必須アミノ酸）
に示す。なお、各種アミノ酸の無添加の時の酵素活性を
１００％とし、これに対する比活性（％）値を各種アミ
ノ酸の添加濃度毎に示した。
ダーゼは前記実施例１と同じものを用い、各種アミノ酸
が豚小腸の消化酵素に対して阻害作用があるかどうかを
前記実施例１と同様の方法で実験し調べた。その結果を
下記の表２（非必須アミノ酸）、表３（必須アミノ酸）
に示す。なお、各種アミノ酸の無添加の時の酵素活性を
１００％とし、これに対する比活性（％）値を各種アミ
ノ酸の添加濃度毎に示した。
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】表２、表３によれば、必須アミノ酸か否か
に関係なく、アミノ酸の添加量が増えても比活性が１０
０％前後で推移しており、これらアミノ酸にはα−グル
コシダーゼ阻害効果は認められないことがわかる。
に関係なく、アミノ酸の添加量が増えても比活性が１０
０％前後で推移しており、これらアミノ酸にはα−グル
コシダーゼ阻害効果は認められないことがわかる。
【００３１】〔実施例２〕本実施例２は、糖質負荷後の
血糖値上昇抑制作用とインスリン分泌抑制作用を調べた
実施例である。
血糖値上昇抑制作用とインスリン分泌抑制作用を調べた
実施例である。
【００３２】体重１５０ｇのSugague-dawley系雄ラット
を下記の表４に示す成分組成の基本食で７〜８日間予備
飼育した。飼育は、１匹ずつアパートメント形式のゲー
ジで、飼料及び飲料水は自由摂取させた。飼育室内温度
は２２±１℃、飼育期間中の明期を７：００〜１９：０
０、暗期を１９：００〜７：００までの１２時間毎の明
暗２サイクルとした。
を下記の表４に示す成分組成の基本食で７〜８日間予備
飼育した。飼育は、１匹ずつアパートメント形式のゲー
ジで、飼料及び飲料水は自由摂取させた。飼育室内温度
は２２±１℃、飼育期間中の明期を７：００〜１９：０
０、暗期を１９：００〜７：００までの１２時間毎の明
暗２サイクルとした。
【００３３】
【表４】
【００３４】実施前に体重測定をし、体重に極端な差の
ある個体を排除し、１群６〜７匹の群分けをした。実施
前一晩絶食させた。
ある個体を排除し、１群６〜７匹の群分けをした。実施
前一晩絶食させた。
【００３５】各群のラットに下記Ａ、Ｂ、Ｃの糖液組成
（シュークロース及び／又は阻害剤、或いは対照として
生理的食塩水）を胃ゾンデを用い経口投与し、０分・１
５分・３０分・６０分・１２０分・１８０分後に動脈血
を採取し、血糖濃度（血清グルコース量）と血清インス
リン濃度を酵素法により測定した。
（シュークロース及び／又は阻害剤、或いは対照として
生理的食塩水）を胃ゾンデを用い経口投与し、０分・１
５分・３０分・６０分・１２０分・１８０分後に動脈血
を採取し、血糖濃度（血清グルコース量）と血清インス
リン濃度を酵素法により測定した。
【００３６】糖液組成： Ａ：２０％シュークロース（対照） Ｂ：２０％シュークロース＋１％ヒドロキシプロリン Ｃ：生理食塩水 投与量は、ラットの体重１００ｇあたり糖質が２５０ｍ
ｇとなる割合で投与し、生理食塩水は２ｍｌを投与し
た。投与後の血糖値の経時変化を下記の表５、血清イン
スリン量の経時変化を下記の表６に示す。
ｇとなる割合で投与し、生理食塩水は２ｍｌを投与し
た。投与後の血糖値の経時変化を下記の表５、血清イン
スリン量の経時変化を下記の表６に示す。
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
【００３９】表５及び表６より明らかなように、対照区
の血糖値及び血清インスリン値は投与後１５分後に最大
値をとり、その後徐々に低下する。これは今までに報告
されている種々の文献報告と一致している。表５の対照
区（２０％シュークロース）において１５分後は、糖質
（シュークロース）が小腸内で消化酵素α−グルコシダ
ーゼにより最終的にグルコースまで分解され、かつ強制
的にグルコースが血管内に取り込まれ急速な血糖値の上
昇を招いたことを示している。また、表６によれば、こ
の時の対照区は急速な血糖値の上昇にしたがい、インス
リンの分泌が強く促されたことを示している。そのイン
スリンの働きにより投与１５分後以降は徐々に血糖値が
低くなり、やがて平常値となっていることが分かる（表
５）。
の血糖値及び血清インスリン値は投与後１５分後に最大
値をとり、その後徐々に低下する。これは今までに報告
されている種々の文献報告と一致している。表５の対照
区（２０％シュークロース）において１５分後は、糖質
（シュークロース）が小腸内で消化酵素α−グルコシダ
ーゼにより最終的にグルコースまで分解され、かつ強制
的にグルコースが血管内に取り込まれ急速な血糖値の上
昇を招いたことを示している。また、表６によれば、こ
の時の対照区は急速な血糖値の上昇にしたがい、インス
リンの分泌が強く促されたことを示している。そのイン
スリンの働きにより投与１５分後以降は徐々に血糖値が
低くなり、やがて平常値となっていることが分かる（表
５）。
【００４０】一方、ヒドロキシプロリンを混合したシュ
ークロース溶液では、シュークロースのみの対照区と比
較して１５分後の最大血糖値が明らかに低く、１５分後
の血糖値は有意水準５％で統計的に有意な差が認められ
た。
ークロース溶液では、シュークロースのみの対照区と比
較して１５分後の最大血糖値が明らかに低く、１５分後
の血糖値は有意水準５％で統計的に有意な差が認められ
た。
【００４１】また、表６で示すようにヒドロキシプロリ
ンを混合したシュークロース溶液での血清インスリン濃
度は急激な上昇がおきず、１５分後のインスリン値を対
照区（２０％シュークロース）と比較すると低い値をと
り、有意水準１％で統計的に有意な差が認められた。
ンを混合したシュークロース溶液での血清インスリン濃
度は急激な上昇がおきず、１５分後のインスリン値を対
照区（２０％シュークロース）と比較すると低い値をと
り、有意水準１％で統計的に有意な差が認められた。
【００４２】〔実施例３〕本実施例３は糖質としてデン
プンを使用してα−グルコシダーゼ阻害剤としてヒドロ
キシプロリンを混合したときの、糖質負荷後の血糖値上
昇抑制作用とインスリン分泌抑制作用を調べた実施例で
ある。
プンを使用してα−グルコシダーゼ阻害剤としてヒドロ
キシプロリンを混合したときの、糖質負荷後の血糖値上
昇抑制作用とインスリン分泌抑制作用を調べた実施例で
ある。
【００４３】前記実施例２においてシュークロースに換
えて、デンプンを用いた以外は、前記実施例２と全く同
様にして行った。本実施例３における糖質負荷後の１５
分後の血糖値とインスリン濃度を下記の表７に示す。
えて、デンプンを用いた以外は、前記実施例２と全く同
様にして行った。本実施例３における糖質負荷後の１５
分後の血糖値とインスリン濃度を下記の表７に示す。
【００４４】
【表７】
【００４５】表７で明らかなようにヒドロキシプロリン
は、デンプンと混合して経口投与したとき、対照区（１
５％デンプン）と比較すると１５分後の血糖値上昇及び
インスリン分泌量ともに阻害することがわかる。
は、デンプンと混合して経口投与したとき、対照区（１
５％デンプン）と比較すると１５分後の血糖値上昇及び
インスリン分泌量ともに阻害することがわかる。
【００４６】〔実施例４〕本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤を飲料に使用した場
合の実施例 これまでの実施例で示した、α−グルコシダーゼ阻害効
果の認められる量的範囲でシュークロースに対し、ヒド
ロキシプロリンを各１％及び５％混合した甘味料を作っ
た。
合の実施例 これまでの実施例で示した、α−グルコシダーゼ阻害効
果の認められる量的範囲でシュークロースに対し、ヒド
ロキシプロリンを各１％及び５％混合した甘味料を作っ
た。
【００４７】シュークロースのみを１０％溶解したサン
プルを対照とし、上記甘味料を同量溶解したサンプルを
試験区とした。
プルを対照とし、上記甘味料を同量溶解したサンプルを
試験区とした。
【００４８】それぞれのコーヒー溶液を熟練された１０
名のパネラーに飲ませ、その味質の官能テストを行っ
た。その結果、１０名の内２名が、５％添加コーヒーの
方に軽い苦みと渋みを感じ、２名が甘味の悪さを感じ
た。１０名の内１名が、１％添加に軽い苦みを感じ、１
０名の内３名が５％ヒドロキシプロリンに好ましい渋み
を感じ、他はサンプル間に差がないと答えた。この結果
から、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は飲料に利用
できることがわかる。
名のパネラーに飲ませ、その味質の官能テストを行っ
た。その結果、１０名の内２名が、５％添加コーヒーの
方に軽い苦みと渋みを感じ、２名が甘味の悪さを感じ
た。１０名の内１名が、１％添加に軽い苦みを感じ、１
０名の内３名が５％ヒドロキシプロリンに好ましい渋み
を感じ、他はサンプル間に差がないと答えた。この結果
から、本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤は飲料に利用
できることがわかる。
【００４９】〔実施例５〕本発明の甘味料を甘味素材として用い食品を製造した実
施例 前記実施例５と同じ甘味料を用い、バターロールを製造
し官能試験を実施した。対照の甘味料としてシュークロ
ースを用い、同様にバターロールを作った。対照のシュ
ークロースを使用したバターロールの材料組成は、強力
粉５００ｇ、食塩５ｇ、牛乳３００ｍｌ、卵黄２０ｇ、
シュークロース４０ｇ、バター４０ｇ、生イースト２５
ｇで、常法により製造した。この時一次発酵の状態は対
照区より容量比約５％増であった。
施例 前記実施例５と同じ甘味料を用い、バターロールを製造
し官能試験を実施した。対照の甘味料としてシュークロ
ースを用い、同様にバターロールを作った。対照のシュ
ークロースを使用したバターロールの材料組成は、強力
粉５００ｇ、食塩５ｇ、牛乳３００ｍｌ、卵黄２０ｇ、
シュークロース４０ｇ、バター４０ｇ、生イースト２５
ｇで、常法により製造した。この時一次発酵の状態は対
照区より容量比約５％増であった。
【００５０】被験甘味料は、対照のシュークロースに対
し、ヒドロキシプロリンが６ｇすなわち炭水化物対比約
１０％となるように調整し用いた。これを対照のシュー
クロースと置換した以外は、バターロールの材料組成を
上記と同じにした。
し、ヒドロキシプロリンが６ｇすなわち炭水化物対比約
１０％となるように調整し用いた。これを対照のシュー
クロースと置換した以外は、バターロールの材料組成を
上記と同じにした。
【００５１】その結果、１０名の内２名が、硬く歯ごた
えが好ましいと答え、味については差は見られなかっ
た。
えが好ましいと答え、味については差は見られなかっ
た。
【００５２】〔実施例６〕本発明の甘味料を甘味素材として用い食品を製造した実
施例 前記実施例５と同じ甘味料を用い、スイートチョコレー
トを製造し官能試験を実施した。
施例 前記実施例５と同じ甘味料を用い、スイートチョコレー
トを製造し官能試験を実施した。
【００５３】対照の甘味料としてシュークロースを用い
同様にスイートチョコレートを作った。ビターチョコレ
ートブロック１００ｇを粉末化し、甘味料あるいはシュ
ークロースを加え溶解後固形化した。製造されたスイー
トチョコレートについては官能試験を前記実施例５、６
と同じ方法で実施したが、味については特に苦みに差は
見られなかった。
同様にスイートチョコレートを作った。ビターチョコレ
ートブロック１００ｇを粉末化し、甘味料あるいはシュ
ークロースを加え溶解後固形化した。製造されたスイー
トチョコレートについては官能試験を前記実施例５、６
と同じ方法で実施したが、味については特に苦みに差は
見られなかった。
【００５４】調理例：ハードキャンディーの作り方 ショ糖２２０ｇに蒸留水８７ｇを加え３０分間で１７７
℃まで加熱した。その後、１００℃に保ち、ヒドロキシ
プロリン５ｇを３回に分け加え、よく攪拌した。その後
あらかじめ用意した型に流し込み放冷した。その結果約
２％のアミノ酸入りのハードキャンディー２４９ｇを得
ることができた。味・香りについては通常のハードキャ
ンディーと変わらなかった。
℃まで加熱した。その後、１００℃に保ち、ヒドロキシ
プロリン５ｇを３回に分け加え、よく攪拌した。その後
あらかじめ用意した型に流し込み放冷した。その結果約
２％のアミノ酸入りのハードキャンディー２４９ｇを得
ることができた。味・香りについては通常のハードキャ
ンディーと変わらなかった。
【００５５】
【発明の効果】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤の有
効成分であるヒドロキシプロリンは、シュークロース、
デンプン及びデンプン由来のオリゴ糖から選ばれた１種
又は２種以上の消化性糖類と併用して使用するとき、小
腸の消化酵素であるα−グルコシダーゼの作用を緩慢に
阻害し、急激な血糖値の上昇を抑制し、インスリンの分
泌を低く抑える効果がある。
効成分であるヒドロキシプロリンは、シュークロース、
デンプン及びデンプン由来のオリゴ糖から選ばれた１種
又は２種以上の消化性糖類と併用して使用するとき、小
腸の消化酵素であるα−グルコシダーゼの作用を緩慢に
阻害し、急激な血糖値の上昇を抑制し、インスリンの分
泌を低く抑える効果がある。
【００５６】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤はその
阻害作用が緩慢であり、摂取される全炭水化物量（全糖
質量）１００重量部に対して０．５〜３０重量部の大量
のα−グルコシダーゼ阻害剤を配合させて使用すること
ができるので、食品に添加混合できる食品素材あるいは
甘味料として使用することができる。
阻害作用が緩慢であり、摂取される全炭水化物量（全糖
質量）１００重量部に対して０．５〜３０重量部の大量
のα−グルコシダーゼ阻害剤を配合させて使用すること
ができるので、食品に添加混合できる食品素材あるいは
甘味料として使用することができる。
【００５７】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤を含有
する食品、甘味料は、健康な人には、糖尿病を含む成人
病の予防に役立つことができ、また、糖尿病患者には、
従来のシュークロース、デンプン、及びデンプン由来の
オリゴ糖等の糖類摂取の制限を緩和することが可能な、
食事療法に適した幅広い食品、甘味料の提供が可能とな
る。
する食品、甘味料は、健康な人には、糖尿病を含む成人
病の予防に役立つことができ、また、糖尿病患者には、
従来のシュークロース、デンプン、及びデンプン由来の
オリゴ糖等の糖類摂取の制限を緩和することが可能な、
食事療法に適した幅広い食品、甘味料の提供が可能とな
る。
【００５８】本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤を含有
する飼料は、ペット又は家畜等の動物の糖尿病予防用飼
料として有用である。
する飼料は、ペット又は家畜等の動物の糖尿病予防用飼
料として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｌ 47/36 47/36 Ｌ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 福森 保則 北海道札幌市中央区北４条西１丁目３番地 ホクレン農業協同組合連合会内 (72)発明者 塩見 ▲徳▼夫 北海道札幌市厚別区上野幌２条４丁目１− 29 (72)発明者 小野寺 秀一 北海道札幌市白石区平和通１丁目北７−23 アサヒ平和ビル303
Claims (10)
- 【請求項１】 ヒドロキシプロリンを有効成分とするα
−グルコシダーゼに対する緩慢な阻害作用を有するα−
グルコシダーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 （１）請求項１記載のα−グルコシダー
ゼ阻害剤と、 （２）シュークロース、デンプン、及びデンプン由来の
オリゴ糖から選ばれた１種または２種以上の消化性糖
類、から構成される糖の緩慢な消化作用を有しかつイン
スリン分泌を低く抑える作用を有する糖を主体とする組
成物。 - 【請求項３】 前記α−グルコシダーゼ阻害剤が、前記
糖を主体とする組成物中において０．５〜３０重量％含
まれるように配合された請求項２記載の糖を主体とする
組成物。 - 【請求項４】 請求項２又は３記載の糖を主体とする組
成物を有効成分とする、糖の緩慢な消化作用を有し、か
つインスリン分泌を低く抑える作用を有する甘味料。 - 【請求項５】 請求項４記載の糖尿病患者用甘味料。
- 【請求項６】 請求項２又は３記載の糖を主体とする組
成物が添加された糖の緩慢な消化作用を有し、かつイン
スリン分泌を低く抑える作用を有する食品。 - 【請求項７】 請求項２又は３記載の糖を主体とする組
成物が添加された糖の緩慢な消化作用を有し、かつイン
スリン分泌を低く抑える作用を有する糖尿病患者用食
品。 - 【請求項８】 請求項１記載のα−グルコシダーゼ阻害
剤が、炭水化物を含む食品に、食品中の炭水化物量（糖
質量）に対して０．５〜３０重量％となるように配合さ
れていることを特徴とする、糖の緩慢な消化作用を有し
かつインスリン分泌を低く抑える作用を有する健康食
品。 - 【請求項９】 請求項１記載のα−グルコシダーゼ阻害
剤が、炭水化物を含む食品に、食品中の炭水化物量（糖
質量）に対して０．５〜３０重量％となるように配合さ
れていることを特徴とする、糖の緩慢な消化作用を有し
かつインスリン分泌を低く抑える作用を有する糖尿病患
者用食品。 - 【請求項１０】 請求項１記載のα−グルコシダーゼ阻
害剤が、炭水化物を含む飼料に、飼料中の炭水化物量
（糖質量）に対して０．５〜３０重量％となるように配
合されていることを特徴とする、糖の緩慢な消化作用を
有しかつインスリン分泌を低く抑える作用を有する飼
料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7287820A JPH09104624A (ja) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7287820A JPH09104624A (ja) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09104624A true JPH09104624A (ja) | 1997-04-22 |
Family
ID=17722195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7287820A Pending JPH09104624A (ja) | 1995-10-09 | 1995-10-09 | α−グルコシダーゼ阻害剤、それを含む糖を主体とする組成物、甘味料、食品及び飼料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09104624A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004083179A1 (ja) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 糖尿病治療剤 |
| WO2004085389A1 (ja) * | 2003-03-26 | 2004-10-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | 脂質代謝改善剤 |
| WO2004087657A1 (ja) * | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗肥満剤 |
| WO2005110394A1 (ja) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Ajinomoto Co., Inc. | 糖尿病治療薬 |
| WO2007105730A1 (ja) * | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | インスリン抵抗性改善剤 |
| CN103535708A (zh) * | 2011-07-19 | 2014-01-29 | 江西江中制药(集团)有限责任公司 | 一种减缓淀粉在体内分解吸收速度的技术 |
| JP2017195870A (ja) * | 2016-04-28 | 2017-11-02 | 株式会社ハートテック | 血糖値上昇抑制の加工食品 |
-
1995
- 1995-10-09 JP JP7287820A patent/JPH09104624A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004083179A1 (ja) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 糖尿病治療剤 |
| JPWO2004083179A1 (ja) * | 2003-03-19 | 2006-06-22 | 協和醗酵工業株式会社 | 糖尿病治療剤 |
| US7485662B2 (en) * | 2003-03-19 | 2009-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Therapeutic agent for diabetes mellitus |
| CN100351231C (zh) * | 2003-03-26 | 2007-11-28 | 协和发酵工业株式会社 | 脂质代谢改善剂 |
| WO2004085389A1 (ja) * | 2003-03-26 | 2004-10-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | 脂質代謝改善剤 |
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| WO2005110394A1 (ja) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Ajinomoto Co., Inc. | 糖尿病治療薬 |
| JPWO2005110394A1 (ja) * | 2004-05-19 | 2008-03-21 | 味の素株式会社 | 糖尿病治療薬 |
| WO2007105730A1 (ja) * | 2006-03-13 | 2007-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | インスリン抵抗性改善剤 |
| CN103535708A (zh) * | 2011-07-19 | 2014-01-29 | 江西江中制药(集团)有限责任公司 | 一种减缓淀粉在体内分解吸收速度的技术 |
| CN103535708B (zh) * | 2011-07-19 | 2015-07-01 | 江西江中制药(集团)有限责任公司 | 一种减缓淀粉在体内分解吸收速度的技术 |
| JP2017195870A (ja) * | 2016-04-28 | 2017-11-02 | 株式会社ハートテック | 血糖値上昇抑制の加工食品 |
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