JP5010077B2 - Ellagic acid dispersion and composition for external use - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、難分散性のエラグ酸化合物の微粒子を高濃度で長期間安定に含有するエラグ酸分散物、及び該エラグ酸分散物を含有し、経皮吸収性に優れ、美白作用等を示し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な外用剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エラグ酸は、一般に化粧品や医薬部外品等の皮膚外用剤に配合され、特開平１０−８１６１８号公報に記載されているように、微粒化して平均粒子径を５０μｍ以下にすると、優れた経皮吸収性を発揮することが知られている。このエラグ酸は、通常、原料時には凝集塊を形成しているため、実装置で微粒子化することが困難である。また、たとえ一旦微粒子化して分散させたとしても、長期保存後には、５０μｍ以上の粗大粒子に成長したり凝集したりし、エラグ酸の有する本来の効果が十分発揮されないという問題があった。このため、エラグ酸を組成物中で安定に微粒子化して分散させる技術が望まれていた。
そこで、前記問題を改善する目的で、例えば、特開２００１−１７０４６５号公報には、高速剪断型分散機で処理して粗分散液を調製した後、高圧ホモジナイザーで処理してエラグ酸微粒子を安定に分散させる方法が提案されている。しかしながら、この方法の場合でも、長期保存後においてはエラグ酸の沈降分離が生じ、所望の結果が得られないという問題があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、難分散性のエラグ酸化合物の微粒子を高濃度で長期間安定に含有するエラグ酸分散物、及び該エラグ酸分散物を含有し、経皮吸収性に優れ、美白作用等を示し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な外用剤組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ エラグ酸化合物と結晶成長抑制剤と水溶性高分子とを含有することを特徴とするエラグ酸分散物である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載のエラグ酸分散物を含有することを特徴とする外用剤組成物である。
【０００５】
本発明においては、更に以下の手段も好ましい。
＜３＞ 水溶性高分子を０．００１〜２０質量％含有する前記＜１＞に記載のエラグ酸分散物である。
＜４＞ 結晶成長抑制剤をエラグ酸の質量に対し０．１〜２０質量％含有する前記＜１＞又は＜３＞に記載のエラグ酸分散物である。
＜５＞ 結晶成長抑制剤が、リン酸類及びリン酸塩類から選択される少なくとも１種である前記＜１＞及び＜３＞から＜４＞のいずれかに記載のエラグ酸分散物である。
＜６＞ エラグ酸化合物を０．５〜６０質量％含有する前記＜１＞及び＜３＞から＜５＞のいずれかに記載のエラグ酸分散物である。
＜７＞ 平均粒径が５０μｍ以下であるエラグ酸化合物の微粒子を含有する前記＜１＞及び＜３＞から＜６＞のいずれかに記載のエラグ酸分散物である。
＜８＞ エラグ酸化合物を結晶成長抑制剤の存在下で分散させ、微粒子化した後で水溶性高分子を添加してなる前記＜１＞及び＜３＞から＜７＞のいずれかに記載のエラグ酸分散物である。
＜９＞ エラグ酸化合物を結晶成長抑制剤の存在下で高速せん断型分散機を用いて分散させ、微粒子化した後で水溶性高分子を添加することを特徴とするエラグ酸分散物の製造方法である。
＜１０＞ エラグ酸化合物をｐＨ１２〜１４のアルカリ金属水酸化物水溶液に溶解させた後、撹拌しながら酸でｐＨ２〜８にすることを特徴とするエラグ酸分散物の製造方法である。
＜１１＞ 美白化粧料として用いられる前記＜２＞に記載の外用剤組成物である。
【０００６】
本発明のエラグ酸分散物においては、エラグ酸化合物と結晶成長抑制剤と水溶性高分子とを含有することによって、保存中にエラグ酸化合物の微粒子が凝集したり結晶成長したりすることが抑えられ、高濃度のエラグ酸化合物の微粒子が長期間安定な状態で含有される。また、該エラグ酸分散物は、再分散性が良好であるため、化粧料、医薬品、医薬部外品等として用いた場合、バランス水の制限が緩和される。
本発明の外用剤組成物は、化粧料、医薬品、医薬部外品等として好適に用いられ、微粒子のエラグ酸化合物を含有するので、経皮吸収性に優れ、美白効果を示す。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（エラグ酸分散物）
本発明のエラグ酸分散物は、エラグ酸化合物と結晶成長抑制剤と水溶性高分子とを含有してなり、更に分散溶媒、その他の成分等を含有してなる。
【０００８】
−エラグ酸化合物−
前記エラグ酸化合物としては、特に制限はなく、公知のものの中から適宜選択することができ、例えば、特開平１０−８１６１８号公報に記載のエラグ酸又はそのアルカリ金属塩などが好適に挙げられるが、エラグ酸が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【０００９】
前記エラグ酸化合物は、例えば、以下のようにして容易に得られる。即ち、特公昭５３−１４６０５号公報に記載のように、イチゴ、タラ（Ｃａｅｓａｌｕｐｉｎｉａ Ｓｐｉｎｏｓａ）、ユーカリ材（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、リンゴ、毒ウツギ（コリアリア ヤポニカ）、ラジアタ松、クマコケモモ、ザクロ、アンマロク、ウキュウヨウ、エンフヨウ、ガイジチャ、カコウジュヨウ、カシ、キジュ、ケンジン、コウナカ、サンウキュウコン、サンウキュウヨウ、シュウフウボク、センクツサイ、ソウゲンロウカンソウ、ダイヒヨウソウ、ドウモウアンヨウ、ハオウべン、バンセキリュウカン、バンセキリュウヒ、ボウカ、モッショクシ、ヤトウセイカ、ヤトウセイヒ、ユカンコン、ユカンボクヒ、ユカンヨウ、リュウガソウコン、バンセキリュウヨウ、ウキュウボクコンピ、シドコン、チンシュソウ、ゲンノショウコなどの、エラグ酸化合物を含有する天然物の乾燥粉砕品を、通常の酸性亜硫酸塩法によって蒸解後、水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウム等のアルカリ水溶液（ｐＨ１０〜１３）に浸漬し、浸漬液を分取後、該浸漬液に、硫酸や酢酸等の酸を加えてｐＨを２〜８に調整し、エラグ酸化合物を主成分とする沈殿物を得た後、該沈殿物を遠心分離等によって補集し、水洗して不純物を除くことにより、純度の高いエラグ酸化合物が得られる。
【００１０】
前記エラグ酸化合物の微粒子の前記エラグ酸分散物における含有量としては、例えば、０．５〜６０質量％が好ましく、１０〜５０質量％がより好ましい。
前記エラグ酸化合物の微粒子の前記エラグ酸分散物における含有量が、０．５質量％未満であると、該エラグ酸分散物を薬用製品等に配合等した時に該エラグ酸化合物の薬効等が発揮され難くなることがあり、６０質量％を超えると、該エラグ酸分散物の粘度が高くなり流動性を失なう等、取扱いが困難になることがある。一方、前記好ましい数値範囲内にあるとそのようなことがなく、前記より好ましい数値範囲内にあると、配合調製時のバランス水の自由度が高く、輸送コスト等の点で有利である。
【００１１】
前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒径としては、５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ以下がより好ましい。
前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒径が、５０μｍ以下であると、該エラグ酸分散物を外用剤組成物として用いた場合、該エラグ酸化合物の微粒子の表面積が増大し、溶解度、溶解速度が増大し、皮膚との接触面積が増大し、皮膚との浸透速度と単位時間当たりの浸透量とが増大し、経皮吸収性が増大し、皮膚外用組成物の長期安定性が向上する点で有利である。
【００１２】
前記エラグ酸化合物の微粒子の粒径が７０μｍ以下のものの前記エラグ酸分散物における含有量が、７０質量％以上であるのが好ましく、８０質量％以上であるのがより好ましい。
前記エラグ酸化合物の微粒子の粒径が７０μｍ以下のものの前記エラグ酸分散物における含有量が７０質量％以上であると、該エラグ酸分散物を外用剤組成物として用いた場合、該エラグ酸化合物の微粒子の表面積が増大し、溶解度、溶解速度が増大し、皮膚との接触面積が増大し、皮膚との浸透速度と単位時間当たりの浸透量とが増大し、経皮吸収性が増大し、皮膚外用組成物の長期安定性が向上する点で有利である。
【００１３】
−結晶成長抑制剤−
前記結晶成長抑制剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、リン酸類、リン酸塩類などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１４】
前記リン酸類としては、例えば、リン酸、メタリン酸、ピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸、ヘキサメタリン酸などが挙げられる。
【００１５】
前記リン酸塩類としては、例えば、リン酸ナトリウム塩類、リン酸カリウム塩類、リン酸アンモニウム塩類、リン酸カルシウム塩類などが挙げられる。
【００１６】
前記リン酸ナトリウム塩類としては、例えば、第一リン酸ナトリウム（無水）、第一リン酸ナトリウム（結晶）、第二リン酸ナトリウム（無水）、第二リン酸ナトリウム（結晶）、第三リン酸ナトリウム（無水）、第三リン酸ナトリウム（結晶）、ピロリン酸ナトリウム（無水）、ピロリン酸ナトリウム（結晶）、酸性ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム、などが挙げられる。
前記リン酸カリウム塩類としては、例えば、第一リン酸カリウム、第二リン酸カリウム、第三リン酸カリウム、ピロリン酸カリウム 、ポリリン酸カリウム、メタリン酸カリウム、などが挙げられる。
前記リン酸アンモニウム塩類としては、例えば、第一リン酸アンモニウム、第二リン酸アンモニウム、などが挙げられる。
前記リン酸カルシウム塩類としては、例えば、第一リン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、などが挙げられる。
【００１７】
これらの中でも、エラグ酸に吸着し易く凝集や結晶成長を抑制する効果が高い等の理由により、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、第三リン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム等のリン酸アルカリ金属塩などが好ましい。
【００１８】
前記結晶成長抑制剤の前記エラグ酸分散物における含有量としては、前記エラグ酸化合物の質量に対し、０．１〜２０質量％が好ましく、０．５〜１０質量％がより好ましい。即ち、換言すれば、前記エラグ酸化合物１００質量部に対し、０．１〜２０質量部が好ましく、０．５〜１０質量部がより好ましい。
前記結晶成長抑制剤の前記エラグ酸分散物における含有量が、０．１質量％未満であると、結晶成長抑制剤としての効果が得られないことがあり、２０質量％を超えてもそれに見合う効果が得られないことがあり、一方、前記好ましい数値範囲内にあると、分散性、粘度、安定性等の良好なエラグ酸分散物が得られる。
【００１９】
前記結晶成長抑制剤の前記エラグ酸分散物における最適な含有量は、該エラグ酸化合物の微粒子の製法、該結晶成長抑制剤の種類等によっても異なり一概に規定することはできないが、一般に前記エラグ酸化合物の微粒子の比表面積が大きいほど多くなる。
【００２０】
−水溶性高分子−
前記水溶性高分子としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、寒天、カラギーナン、ファーセレラン、タマリンド種子多糖類、ペクチン、スクレログルカン、カードラン、ゼラチン、アルブミン、ガラクタン、クインスシード、アラビアガム、トラガカント、マンナン、デンプン、脱アシル型ジェランガム、ネイティブジェランガム、キサンタンガム、改質キサンタンガム、ウェランガム、グアーガム、カチオン化グアガム、ローストビーンガム、ヒアルロン酸ナトリウム、デキストリン、サクシノグルカン、プルランデキストラン、コラーゲン、ケラチン、カゼイン、コンドロイチン硫酸、キチン、カルボキシメチルキチン、カチオン化セルロース、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルトリメチルアンニウムクロリドエーテル、デキストラン硫酸、可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩、ポリビニルメチルエーテル、ポリエチレングリコール、メチルデンプン、カチオン化デンプン、アルキル付加カルボキシビニルポリマー、などが挙げられる。
これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、カラギーナン、キサンタンガム、改質キサンタンガム、カチオン化セルロース、アルギン酸塩、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸塩、アルキル付加カルボキシビニルポリマーが好ましい。
【００２１】
前記水溶性高分子の前記エラグ酸分散物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、０．００１〜２０質量％が好ましく、０．０１〜１０質量％がより好ましい。
前記水溶性高分子の前記エラグ酸分散物における含有量が、０．００１質量％未満であると、良好な分散安定性が得られなくなることがあり、２０質量％を超えると、高粘度になりすぎて取扱いが困難になることがある。
【００２２】
−分散溶媒−
前記分散溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、アルコール、多価アルコール、これらの混合物、などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００２３】
−その他の成分−
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、油類（油脂、脂肪酸、炭化水素、エステル等）、界面活性剤、高分子、防腐剤、抗菌剤、ｐＨ調整剤、などが挙げられる。これらは、１種単独でしてもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００２４】
−エラグ酸分散物の製造方法−
本発明のエラグ酸分散物は、種々の方法によって製造することができるが、例えば、前記エラグ酸化合物と、前記結晶成長抑制剤と、前記分散溶媒と、前記水溶性高分子と、前記その他の成分とを混合すること等により製造することができ、前記エラグ酸化合物と前記結晶成長抑制剤とを混合して該エラグ酸化合物を微粒子化させた後、前記水溶性高分子と、必要に応じて選択した前記その他の成分を更に添加し冷却混合することにより好適に製造することができる。
【００２５】
前記微粒子化の方法としては、先ず前記分散溶媒に前記結晶成長抑制剤を溶解し、次いで前記エラグ酸化合物を投入し微粒子分散させる湿式方法、予め前記結晶成長抑制剤と前記エラグ酸化合物とを乾式混合させる乾式方法、あるいは、前記エラグ酸化合物をｐＨ１２〜１４のアルカリ金属水酸化物の特定濃度の水溶液に溶解させた後、酸（無機酸又は有機酸のいずれでもよいが、処理後の関係で硫酸が好ましい）でｐＨを２〜８に調整する晶析方法、などが挙げられる。
【００２６】
前記微粒子化の具体的な方法としては、例えば、微粒子化機の種類、微粒子化メディアの選定、最適微粒子化条件の設定等に応じて適宜選択することができるが、例えば、前記結晶成長抑制剤を前記分散溶媒（例えば、水（水溶液）又は常温で液体の溶媒（特定の溶質を含んでもよい））に溶解させた溶液中に前記エラグ酸化合物を分散させ、微粒子化機等を用いて一定時間微粒子化処理を行う方法などが好適に挙げられる。
【００２７】
前記微粒子化機としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、一般に使用される微粒化粉砕、晶析等の際に用いられる装置が挙げられるが、前記乾式方法の場合には、例えば、ボールミル、ジェットミル等の粉砕機などが好適に挙げられ、前記湿式方法の場合には、例えば、超音波粉砕機、ホモミキサー、コロイドミル、クレアミックス（エム・テクニック株式会社製）、マイルダー（荏原製作所製）等の高速剪断装置などが好適に挙げられ、これらの中でも特にクレアミックス（エム・テクニック株式会社製）が好適に挙げられ、前記晶析方法の場合には、例えば、公知の攪拌機付混合槽などが好適に挙げられる。
【００２８】
前記微粒子化機による処理の条件（時間等）としては、処理量、前記エラグ酸化合物の濃度・粒径、該微粒子化機の種類等により異なり、一概に規定することはできず適宜選択すればよいが、該条件を適宜選択することにより、所望の粒径のエラグ酸化合物の微粒子の分散液を調製することができる。
【００２９】
該処理の条件の具体例としては、前記高速剪断装置を用いる場合には該高速剪断装置における羽根先端速度が５ｍ／ｓ以上であるのが好ましく、１０〜３５ｍ／ｓであるのがより好ましい。また、例えば、２．５重量％のエラグ酸分散物において、前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が５０μｍ以下であり、かつ該微粒子の粒子径が７０μｍ以下のものが７０重量％以上であるようにするためには、コロイドミルで１〜５分間処理をするのが好ましく、前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が１０μｍであり、かつ該微粒子の粒子径が３０μｍ以下のものが７０重量％以上であるようにするためには、超音波発振で５〜１０分間処理するのが好ましく、前記エラグ酸化合物の微粒子の平均粒子径が１μｍであり、かつ該微粒子の粒子径が３μｍ以下のものが７０重量％以上であるようにするためには、クレアミックスにて２０〜３０分間処理するのが好ましい。
【００３０】
なお、前記微粒子化機による処理の際、分散液には大きなエネルギーが加えられるため、該分散液の温度が上昇するので、必要に応じて該分散液を冷却してもよい。
【００３１】
また、前記水溶性高分子や前記その他の成分を混合するタイミングとしては、特に制限はないが、前記エラグ酸化合物の微粒化効率の観点からは、前記エラグ酸化合物を微粒子化させた後の分散液に該水溶性高分子や前記その他の成分を混合するのが好ましい。
【００３２】
前記冷却混合の際における剪断力としては、通常の均一冷却を目的とした弱い剪断力ではなく強い剪断力が好ましく、具体的には４ｍ／ｓ以上が好ましく、６ｍ／ｓ以上がより好ましく、８ｍ／ｓ以上が特に好ましい。
前記冷却混合の際における剪断力が、４ｍ／ｓ未満であると、得られるエラグ酸分散液が離水する現象が観られることがあり、一方、あまり大きすぎてもそれに見合う効果が得られない。
【００３３】
前記剪断力を加える方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ホモミキサー、ディスパー翼、パドル翼などを用いた方法が挙げられる。
【００３４】
前記冷却混合の際における冷却速度としては、０．０５℃／ｍｉｎ以上が好ましく、０．１℃／ｍｉｎ以上がより好ましい。
前記冷却速度が、０．０５℃／ｍｉｎ未満であると、冷却に時間がかかりすぎて生産効率が悪くなることがある。該冷却速度の上限値については特に制限はなく、冷却速度が大きくても剪断力を加えながらの冷却であれば得られるエラグ酸分散物の品質に影響はない。
【００３５】
以上のようにして得られた本発明のエラグ酸分散物は、エラグ酸化合物の微粒子を高濃度に含有し、かつ長期間にわたって優れた分散安定性を示すので、添加量の範囲を拡大し易い点で有利であり、化粧料、医薬品、医薬部外品等の分野をはじめとする各種分野において好適に使用することができ、特に本発明の外用剤組成物に好適に使用することができる。
【００３６】
（外用剤組成物）
本発明の外用剤組成物は、本発明のエラグ酸分散物を含有していること以外には特に制限はなく、本発明のエラグ酸分散物をそのまま外用剤組成物として使用してもよいし、更に、目的や用途に応じて適宜選択したその他の成分を含有していてもよく、例えば、美白化粧料として利用する場合には、本発明のエラグ酸分散物と、油性成分、保湿剤、界面活性剤、顔料、香料、防腐剤、水、アルコ−ル類、増粘剤等とを配合してなり、ロ−ション状、クリ−ム状、ペ−スト状、スティック状、乳液状などの各種の形態とすることができる。
【００３７】
本発明の外用剤組成物は、化粧料、医薬品、医薬部外品等として好適に用いられ、微粒子のエラグ酸化合物を含有するので、該エラグ酸化合物の微粒子の表面積、溶解度、溶解速度、皮膚との接触面積、皮膚との浸透速度、単位時間当たりの皮膚への浸透量等が大きく、その結果、経皮吸収性に優れ、該エラグ酸化合物の薬効である美白効果が効果的に発揮される。
【００３８】
【実施例】
以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれら実施例によって何ら限定されるものではない。
【００３９】
（調製例１）
前記高速剪断装置としてクレアミックス（エム・テクニック（株）製、ＣＬＭ−０．８Ｓ型）を用いて、温度２５℃、回転速度２０，０００ｒｐｍの条件で、精製水と、前記エラグ酸化合物としてのエラグ酸と、前記結晶成長抑制剤としてのリン酸第一水素ナトリウムとを、該エラグ酸の濃度が２０質量％となるように、かつ該リン酸第一水素ナトリウムの濃度が０．６質量％（該エラグ酸に対して３質量％）となるようにして、１５分間分散させることにより、エラグ酸の微粒子分散液を調製した。
次に、前記水溶性高分子として、ネイティブ型ジェランガム（（株）三晶製、ケルコゲルＬＴ−１００）及びウルトラキサンタンガム（（株）日清製油製、ノムコートＺ）の７０℃混合溶液を用い、この混合溶液と、前記エラグ酸の微粒子分酸液とを、ホモミキサー（特殊機化工業（株）製）を用いて７，０００ｒｐｍの条件で１５分間混合し、冷却することにより、エラグ酸分散物を得た。
【００４０】
得られたエラグ酸分散物におけるエラグ酸の初期粒子径は、粒度分布測定器（大塚電子（株）製、ＤＬＳ−７００）を用いて測定したところ０．７μｍであった。
得られたエラグ酸分散物は、経皮吸収性に優れており、明らかな美白効果が観られた。また、得られたエラグ酸分散物について、後述の「長期保存後の分散安定性試験」、並びに「長期保存後の凝集及び粒径変化試験」を行ったところ、いずれの試験においておいても、「○」の評価が得られ、長期保存安定性に優れていた。
【００４１】
（調製例２）
前記高速剪断装置として乾式粉砕機ジェットミル（カウンタージェットミル、ホソカワミクロン（株）製、１００ＡＦＧ）を用いて、温度２５℃、圧力７ｋｇ／ｃｍ^３、処理回数３passの条件で、前記エラグ酸化合物としてのエラグ酸と、前記結晶成長抑制剤としてのトリポリリン酸ナトリウムとを、該エラグ酸の濃度が１５質量％となるように、かつ該トリポリリン酸ナトリウムの濃度が１．２質量％（該エラグ酸に対して８質量％）となるようにして、２０分間分散させることにより、エラグ酸の微粒子分散液を調製した。
次に、前記水溶性高分子として、脱アシル型ジェランガム（（株）三晶製、ケルコゲル）、ネイティブ型ジェランガム（（株）三晶製、ケルコゲルＬＴ−１００）及びウルトラキサンタンガム（（株）日清製油製、ノムコートＺ）の７０℃混合溶液を用い、該混合溶液と、前記エラグ酸の微粒子分酸液とを、ディスパーミキサー（特殊機化工業（株）製、Ｔ．Ｋホモディスパー）を用いて７，０００ｒｐｍ、２０分間の条件で混合し、冷却することにより、エラグ酸分散物を得た。
【００４２】
得られたエラグ酸分散物におけるエラグ酸の初期粒子径は、粒度分布測定器（大塚電子（株）製、ＤＬＳ−７００）を用いて測定したところ０．９５μｍであった。
得られたエラグ酸分散物は、経皮吸収性に優れており、明らかな美白効果が観られた。また、得られたエラグ酸分散物について、後述の「長期保存後の分散安定性試験」、並びに「長期保存後の凝集及び粒径変化試験」を行ったところ、いずれの試験においておいても、「○」の評価が得られ、長期保存安定性に優れていた。
【００４３】
（調製例３）
前記エラグ酸化合物としてのエラグ酸を精製水に撹拌分散後、これに１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を添加して該エラグ酸を溶解して溶液を調製した。この溶液をパドルで激しく撹拌しながら、６Ｎ硫酸をｐＨが２になるまでゆっくり滴下した（１ｍｌ／ｍｉｎ）。そして、生じた沈殿物を遠心分離し、水で更に２回洗浄した後、乾燥し、平均粒径が０．２μｍであり、かつ粒子径が１μｍ以下のものが９８質量％であるエラグ酸の微粒子分散液を調製した。
次に、前記結晶成長抑制剤としてのピロリン酸ナトリウムと、前記水溶性高分子としてのアクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（B.F.Goodrich社製、ＴＲ−１）との４０℃混合溶液と、前記エラグ酸の微粒子分酸液とを、ホモミキサー（特殊機化工業（株）製、Ｔ．Ｋアジホモミクサー）を用いて７，０００ｒｐｍ、１５分間の条件で混合し、冷却することにより、エラグ酸分散物を得た。
【００４４】
得られたエラグ酸分散物におけるエラグ酸の初期粒子径は、粒度分布測定器（大塚電子（株）製、ＤＬＳ−７００）を用いて測定したところ０．３μｍであった。
得られたエラグ酸分散物は、経皮吸収性に優れており、明らかな美白効果が観られた。また、得られたエラグ酸分散物について、以下の「長期保存後の分散安定性試験」、並びに「長期保存後の凝集及び粒径変化試験」を行ったところ、いずれの試験においておいても、「○」の評価が得られ、長期保存安定性に優れていた。
【００４５】
＜長期保存後の分散安定性試験＞
５０℃及び室温（２５℃）で６カ月もの長期保存後における、エラグ酸の微粒子の分散安定性を以下の基準で評価した。
◎：エラグ酸の沈降が全く観られない状態
○：エラグ酸の沈降がほんの僅かだけ観られる状態
×：エラグ酸の沈降が観られる状態
【００４６】
＜長期保存後のエラグ酸の凝集及び粒子径変化試験＞
５０℃及び室温（２５℃）で６カ月もの長期保存後における、エラグ酸の微粒子の凝集及び結晶成長による粒径変化を以下の基準で評価した。
◎：エラグ酸の微粒子の凝集及び結晶成長による粒径変化が全く観られない状態
○：エラグ酸の微粒子の平均粒径が５０μｍ以下の範囲で凝集又は結晶成長している状態
×：エラグ酸の微粒子の平均粒径が５０μｍ超にまで凝集又は結晶成長している状態
【００４７】
（実施例２９〜３５、４２、４４、及び４６、参考例１〜２８、３６〜４１、４３、４５、及び４７、並びに比較例１〜２）
表１〜９に示す組成物を表１〜９に示す条件で微粒子分散の処理を行い、エラグ酸分散物を調製し、前記調製例１〜３と同様の評価を行った。
なお、表１〜９において、「エラグ酸と高分子の混合手段」の欄に、「湿式」と記されている実施例は前記（調製例１）と同様にして、「乾式」と記されている実施例は前記（調製例２）と同様にして、「晶析」と記されている実施例は前記（調製例３）と同様にして、それぞれエラグ酸分散物を調製した。また、「１，３−ＢＧ」は、１，３−ブチレングリコールを表し、「ＰＧ」は、プロピレングリコールを表し、「ＤＰＧ」は、ジプロピレングリコールを表し、「ＰＥＧ３００」は、ポリエチレングリコール３００を表す。
その結果、得られたエラグ酸分酸体の「室温保存試験」、「凍結復元試験」、及び「高温（５０℃）安定性試験」の結果では、いずれの試験においても、エラグ酸の微粒子が凝集、結晶成長、沈降分離等の変化を生ずることなく安定に分散していた。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
【表４】
【００５２】
【表５】
【００５３】
【表６】
【００５４】
【表７】
【００５５】
【表８】
【００５６】
【表９】
【００５７】
【発明の効果】
本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、難分散性のエラグ酸化合物の微粒子を高濃度で長期間安定に含有するエラグ酸分散物、及び該エラグ酸分散物を含有し、経皮吸収性に優れ、美白作用等を示し、化粧料、医薬品、医薬部外品等に好適な外用剤組成物を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention contains an ellagic acid dispersion containing fine particles of a hard-dispersible ellagic acid compound at a high concentration stably for a long period of time, and contains the ellagic acid dispersion, has excellent transdermal absorbability, exhibits whitening action, etc. The present invention relates to an external preparation composition suitable for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs and the like.
[0002]
[Prior art]
Ellagic acid is generally blended in skin external preparations such as cosmetics and quasi-drugs, and as described in JP-A-10-81618, when it is atomized to have an average particle size of 50 μm or less, an excellent It is known to exhibit skin absorbability. Since this ellagic acid usually forms agglomerates at the raw material, it is difficult to make fine particles with an actual apparatus. Further, even if the particles are once finely dispersed, they grow or aggregate into coarse particles of 50 μm or more after long-term storage, and there is a problem that the original effect of ellagic acid is not sufficiently exhibited. For this reason, there has been a demand for a technique in which ellagic acid is stably finely dispersed in a composition.
Therefore, for the purpose of improving the above problem, for example, in JP-A No. 2001-170465, after preparing a coarse dispersion by processing with a high-speed shearing disperser, processing with a high-pressure homogenizer stabilizes ellagic acid fine particles. A method of distributing the two is proposed. However, even in this method, there is a problem in that ellagic acid is precipitated and separated after long-term storage, and a desired result cannot be obtained.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to solve the above-described problems and achieve the following objects. That is, the present invention comprises an ellagic acid dispersion containing finely dispersed ellagic acid compound fine particles stably at a high concentration for a long period of time, and contains the ellagic acid dispersion, and has excellent transdermal absorbability, whitening action, etc. An object of the present invention is to provide an external preparation composition suitable for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs and the like.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
Means for solving the problems are as follows. That is,
<1> An ellagic acid dispersion containing an ellagic acid compound, a crystal growth inhibitor, and a water-soluble polymer.
<2> An external preparation composition comprising the ellagic acid dispersion according to <1>.
[0005]
In the present invention, the following means are also preferable.
<3> The ellagic acid dispersion according to <1>, wherein the water-soluble polymer is contained in an amount of 0.001 to 20% by mass.
<4> The ellagic acid dispersion according to <1> or <3>, wherein the crystal growth inhibitor is contained in an amount of 0.1 to 20% by mass relative to the mass of ellagic acid.
<5> The ellagic acid dispersion according to any one of <1> and <3> to <4>, wherein the crystal growth inhibitor is at least one selected from phosphoric acids and phosphates.
<6> The ellagic acid dispersion according to any one of <1> and <3> to <5>, containing 0.5 to 60% by mass of an ellagic acid compound.
<7> The ellagic acid dispersion according to any one of <1> and <3> to <6>, comprising fine particles of an ellagic acid compound having an average particle size of 50 μm or less.
<8> The ellagic acid compound is dispersed in the presence of a crystal growth inhibitor, formed into fine particles, and then added with a water-soluble polymer, and then according to any one of <1> and <3> to <7> Ellagic acid dispersion.
<9> A method for producing an ellagic acid dispersion, comprising dispersing an ellagic acid compound in the presence of a crystal growth inhibitor using a high-speed shearing disperser and forming a fine particle and then adding a water-soluble polymer. It is.
<10> A method for producing an ellagic acid dispersion, comprising dissolving an ellagic acid compound in an aqueous alkali metal hydroxide solution having a pH of 12 to 14, and then adjusting the pH to 2 to 8 with stirring.
<11> The external preparation composition according to <2>, which is used as a whitening cosmetic.
[0006]
In the ellagic acid dispersion of the present invention, by containing an ellagic acid compound, a crystal growth inhibitor and a water-soluble polymer, the ellagic acid compound fine particles are prevented from agglomerating or growing during storage. The ellagic acid compound fine particles having a high concentration are contained in a stable state for a long period of time. Moreover, since the ellagic acid dispersion has good redispersibility, when used as a cosmetic, a pharmaceutical product, a quasi-drug, etc., the balance water is relaxed.
The external preparation composition of the present invention is suitably used as cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs and the like, and contains fine ellagic acid compounds. Therefore, it has excellent transdermal absorbability and whitening effect.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(Ellagic acid dispersion)
The ellagic acid dispersion of the present invention contains an ellagic acid compound, a crystal growth inhibitor and a water-soluble polymer, and further contains a dispersion solvent and other components.
[0008]
-Ellagic acid compound-
There is no restriction | limiting in particular as said ellagic acid compound, Although it can select suitably from well-known things, For example, the ellagic acid described in Unexamined-Japanese-Patent No. 10-81618, or its alkali metal salt etc. are mentioned suitably. Ellagic acid is preferred. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
[0009]
The ellagic acid compound can be easily obtained, for example, as follows. That is, as described in Japanese Examined Patent Publication No. 53-14605, strawberry, cod (Caesalupinia Spinosa), eucalyptus (Eucalyptus), apple, poisonous eel (Koriaia japonica), radiata pine, bearberry, pomegranate, anmarok, ukuyoyou, enfuyo , Geijicha, koujuyou, oak, pheasant, kenjin, kounaka, sankyukyukon, sanyuukouyou, shufuboku, sensutsusai, shirogensokan, daihiyouso, domoanyou, haouben, bansekiryukan, bansekiryu, hawk , Yukankon, Yukanbokuhi, Yukanyou, Ryugasawkon, Bangsekiryuyou, Ukubokukokupi, Sidkon, Chinshuso, Genno A dried and ground natural product containing an ellagic acid compound such as Yoko is digested by a normal acidic sulfite method and then immersed in an aqueous alkali solution (pH 10 to 13) such as sodium hydroxide or sodium carbonate. After fractionation, an acid such as sulfuric acid or acetic acid is added to the soaking solution to adjust the pH to 2 to 8 to obtain a precipitate mainly composed of an ellagic acid compound, and then the precipitate is centrifuged or the like. By collecting and washing with water to remove impurities, a highly pure ellagic acid compound can be obtained.
[0010]
The content of the ellagic acid compound fine particles in the ellagic acid dispersion is, for example, preferably 0.5 to 60% by mass, and more preferably 10 to 50% by mass.
When the content of the ellagic acid compound fine particles in the ellagic acid dispersion is less than 0.5% by mass, the medicinal effect of the ellagic acid compound is exhibited when the ellagic acid dispersion is blended in a medicinal product or the like. When the amount exceeds 60% by mass, the viscosity of the ellagic acid dispersion becomes high and the fluidity may be lost. On the other hand, if it is within the preferable numerical range, such a situation does not occur, and if it is within the more preferable numerical range, the degree of freedom of balance water at the time of blending preparation is high, which is advantageous in terms of transportation cost and the like.
[0011]
The average particle diameter of the ellagic acid compound fine particles is preferably 50 μm or less, and more preferably 10 μm or less.
When the average particle diameter of the fine particles of the ellagic acid compound is 50 μm or less, when the ellagic acid dispersion is used as an external preparation composition, the surface area of the fine particles of the ellagic acid compound is increased, and the solubility and dissolution rate are increased. In terms of increasing the contact area with the skin, increasing the penetration rate with the skin and the permeation amount per unit time, increasing the transdermal absorbability, and improving the long-term stability of the external composition for skin. It is advantageous.
[0012]
The content of the ellagic acid compound fine particles having a particle size of 70 μm or less in the ellagic acid dispersion is preferably 70% by mass or more, and more preferably 80% by mass or more.
When the content of the ellagic acid compound fine particles having a particle size of 70 μm or less in the ellagic acid dispersion is 70% by mass or more, when the ellagic acid dispersion is used as an external preparation composition, the ellagic acid compound The surface area of the fine particles increases, the solubility and dissolution rate increase, the contact area with the skin increases, the penetration rate with the skin and the permeation amount per unit time increase, the transdermal absorbability increases, This is advantageous in that the long-term stability of the external composition for skin is improved.
[0013]
-Crystal growth inhibitor-
The crystal growth inhibitor is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include phosphoric acids and phosphates. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
[0014]
Examples of the phosphoric acids include phosphoric acid, metaphosphoric acid, pyrophosphoric acid, tripolyphosphoric acid, tetrapolyphosphoric acid, hexametaphosphoric acid, and the like.
[0015]
Examples of the phosphates include sodium phosphate salts, potassium phosphate salts, ammonium phosphate salts, calcium phosphate salts and the like.
[0016]
Examples of the sodium phosphate salts include primary sodium phosphate (anhydrous), primary sodium phosphate (crystal), secondary sodium phosphate (anhydrous), dibasic sodium phosphate (crystal), and tertiary phosphate. Sodium (anhydrous), tribasic sodium phosphate (crystal), sodium pyrophosphate (anhydrous), sodium pyrophosphate (crystal), acidic sodium pyrophosphate, sodium tripolyphosphate, sodium tetrapolyphosphate, sodium hexametaphosphate, sodium acid hexametaphosphate , Etc.
Examples of the potassium phosphate salts include primary potassium phosphate, secondary potassium phosphate, tertiary potassium phosphate, potassium pyrophosphate, potassium polyphosphate, and potassium metaphosphate.
Examples of the ammonium phosphate salts include primary ammonium phosphate and secondary ammonium phosphate.
Examples of the calcium phosphate salts include primary calcium phosphate, secondary calcium phosphate, and tertiary calcium phosphate.
[0017]
Among these, phosphoric acids such as monobasic sodium phosphate, dibasic sodium phosphate, tribasic sodium phosphate, and sodium pyrophosphate are preferred because they are easily adsorbed to ellagic acid and have a high effect of suppressing aggregation and crystal growth. Alkali metal salts are preferred.
[0018]
As content in the said ellagic acid dispersion of the said crystal growth inhibitor, 0.1-20 mass% is preferable with respect to the mass of the said ellagic acid compound, and 0.5-10 mass% is more preferable. That is, in other words, 0.1 to 20 parts by mass is preferable and 0.5 to 10 parts by mass is more preferable with respect to 100 parts by mass of the ellagic acid compound.
If the content of the crystal growth inhibitor in the ellagic acid dispersion is less than 0.1% by mass, the effect as a crystal growth inhibitor may not be obtained. The effect may not be obtained, and on the other hand, when it is within the preferable numerical range, a good ellagic acid dispersion such as dispersibility, viscosity, and stability can be obtained.
[0019]
The optimum content of the crystal growth inhibitor in the ellagic acid dispersion varies depending on the production method of the fine particles of the ellagic acid compound, the type of the crystal growth inhibitor, etc., and cannot be generally defined. The larger the specific surface area of the fine particles of the acid compound, the larger the amount.
[0020]
-Water-soluble polymer-
The water-soluble polymer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.For example, agar, carrageenan, farseleran, tamarind seed polysaccharide, pectin, scleroglucan, curdlan, gelatin, albumin , Galactan, quince seed, gum arabic, tragacanth, mannan, starch, deacylated gellan gum, native gellan gum, xanthan gum, modified xanthan gum, welan gum, guar gum, cationized guar gum, roast bean gum, sodium hyaluronate, dextrin, saxino glucan , Pullulan dextran, collagen, keratin, casein, chondroitin sulfate, chitin, carboxymethylchitin, cationized cellulose, carboxyvinyl polymer, acrylic acid / methacrylic acid Acid alkyl copolymer, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropyltrimethylanium chloride ether, dextran sulfate, soluble starch, carboxymethyl starch, alginate, Examples include propylene glycol alginate, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyacrylate, polyvinyl methyl ether, polyethylene glycol, methyl starch, cationized starch, and alkyl-added carboxyvinyl polymer.
These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together. Among these, deacylated gellan gum, native gellan gum, carrageenan, xanthan gum, modified xanthan gum, cationized cellulose, alginate, carboxyvinyl polymer, acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer, polyacrylate, alkyl-added carboxy Vinyl polymers are preferred.
[0021]
There is no restriction | limiting in particular as content in the said ellagic acid dispersion of the said water-soluble polymer, According to the objective, it can select suitably, 0.001-20 mass% is preferable, 0.01-10 mass% Is more preferable.
If the content of the water-soluble polymer in the ellagic acid dispersion is less than 0.001% by mass, good dispersion stability may not be obtained, and if it exceeds 20% by mass, the viscosity becomes high. It may be difficult to handle.
[0022]
-Dispersion solvent-
There is no restriction | limiting in particular as said dispersion | distribution solvent, According to the objective, it can select suitably, For example, water, alcohol, a polyhydric alcohol, these mixtures, etc. are mentioned. These may be used individually by 1 type and may use 2 or more types together.
[0023]
-Other ingredients-
The other component is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include oils (fats, fatty acids, hydrocarbons, esters, etc.), surfactants, polymers, preservatives, An antibacterial agent, a pH adjuster, etc. are mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
[0024]
-Manufacturing method of ellagic acid dispersion-
The ellagic acid dispersion of the present invention can be produced by various methods. For example, the ellagic acid compound, the crystal growth inhibitor, the dispersion solvent, the water-soluble polymer, and the other The ellagic acid compound and the crystal growth inhibitor are mixed to make fine particles of the ellagic acid compound, and then the water-soluble polymer and, if necessary, The above-mentioned other components selected in the above are further added, and the mixture can be suitably produced by cooling and mixing.
[0025]
As the method for forming the fine particles, first, the crystal growth inhibitor is dissolved in the dispersion solvent, then the ellagic acid compound is added and the fine particles are dispersed, and the crystal growth inhibitor and the ellagic acid compound are previously dried. A dry method of mixing, or after dissolving the ellagic acid compound in an aqueous solution having a specific concentration of alkali metal hydroxide having a pH of 12 to 14, an acid (which may be either an inorganic acid or an organic acid, And a crystallization method in which the pH is adjusted to 2 to 8 is preferable.
[0026]
The specific method of the fine particle formation can be appropriately selected according to, for example, the type of the fine particle generator, the selection of the fine particle formation medium, the setting of the optimum fine particle formation conditions, etc., for example, the crystal growth inhibitor The ellagic acid compound is dispersed in a solution in which the ellagic acid compound is dissolved in the dispersion solvent (for example, water (aqueous solution) or a solvent that is liquid at room temperature (which may include a specific solute)), and is constant using a micronizer A method of performing a time micronization process is preferable.
[0027]
The micronizer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a commonly used apparatus for atomization and pulverization, crystallization, and the like. In the case of, for example, a pulverizer such as a ball mill and a jet mill is preferably used. In the case of the wet method, for example, an ultrasonic pulverizer, a homomixer, a colloid mill, Claremix (M Technique Co., Ltd.) High-speed shearing device such as Milder (manufactured by Ebara Seisakusho), and the like, and Claremix (manufactured by M Technique Co., Ltd.) is particularly preferable among them. In the case of the crystallization method, For example, a well-known mixing tank with a stirrer etc. is mentioned suitably.
[0028]
The processing conditions (time, etc.) by the micronizer vary depending on the processing amount, the concentration and particle size of the ellagic acid compound, the type of the micronizer, etc. However, a dispersion of fine particles of an ellagic acid compound having a desired particle diameter can be prepared by appropriately selecting the conditions.
[0029]
As a specific example of the treatment conditions, when the high-speed shearing device is used, the blade tip speed in the high-speed shearing device is preferably 5 m / s or more, and more preferably 10 to 35 m / s. Further, for example, in a 2.5% by weight ellagic acid dispersion, the average particle diameter of the fine particles of the ellagic acid compound is 50 μm or less, and the fine particle having a particle diameter of 70 μm or less is 70% by weight or more. In order to achieve this, it is preferable to perform the treatment in a colloid mill for 1 to 5 minutes. The average particle size of the fine particles of the ellagic acid compound is 10 μm, and the fine particle size is 30 μm or less. In order to make it not less than 5%, it is preferable to treat with ultrasonic oscillation for 5 to 10 minutes. In order to make it 70% by weight or more, it is preferable to treat with CLEARMIX for 20 to 30 minutes.
[0030]
In addition, since a large amount of energy is applied to the dispersion during the treatment by the micronizer, the temperature of the dispersion rises. Therefore, the dispersion may be cooled as necessary.
[0031]
Further, the timing of mixing the water-soluble polymer and the other components is not particularly limited, but from the viewpoint of atomization efficiency of the ellagic acid compound, the dispersion after the ellagic acid compound is atomized It is preferable to mix the water-soluble polymer and the other components in the liquid.
[0032]
The shearing force in the cooling and mixing is preferably a strong shearing force, not a weak shearing force for the purpose of uniform cooling, specifically 4 m / s or more, more preferably 6 m / s or more, and 8 m. / S or more is particularly preferable.
When the shearing force during the cooling and mixing is less than 4 m / s, a phenomenon in which the resulting ellagic acid dispersion is separated may be observed. On the other hand, if it is too large, an effect commensurate with it cannot be obtained.
[0033]
The method for applying the shearing force is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a method using a homomixer, a disper blade, a paddle blade, and the like.
[0034]
The cooling rate in the cooling and mixing is preferably 0.05 ° C./min or more, and more preferably 0.1 ° C./min or more.
When the cooling rate is less than 0.05 ° C./min, cooling takes too much time and production efficiency may deteriorate. The upper limit of the cooling rate is not particularly limited, and even if the cooling rate is large, there is no effect on the quality of the ellagic acid dispersion obtained as long as cooling is performed while applying a shearing force.
[0035]
The ellagic acid dispersion of the present invention obtained as described above contains ellagic acid compound fine particles at a high concentration and exhibits excellent dispersion stability over a long period of time, so the range of the amount added can be easily expanded. It is advantageous in that it can be suitably used in various fields including cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs and the like, and can be particularly suitably used in the external preparation composition of the present invention.
[0036]
(External preparation composition)
The external preparation composition of the present invention is not particularly limited except that it contains the ellagic acid dispersion of the present invention, and the ellagic acid dispersion of the present invention may be used as it is as an external preparation composition. Furthermore, it may contain other components appropriately selected according to the purpose and use.For example, when used as a whitening cosmetic, the ellagic acid dispersion of the present invention, an oily component, a moisturizing agent, Surfactant, pigment, fragrance, preservative, water, alcohols, thickener, etc. are blended into lotion, cream, paste, stick, emulsion, etc. It can be set as various forms.
[0037]
The external preparation composition of the present invention is suitably used as cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like, and contains fine ellagic acid compounds. Therefore, the surface area, solubility, dissolution rate, skin of the fine ellagic acid compounds Contact area, skin penetration rate, skin penetration per unit time, etc., resulting in excellent transdermal absorbability and effective whitening effect that is the medicinal effect of the ellagic acid compound The
[0038]
【Example】
Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.
[0039]
(Preparation Example 1)
Using CLEAMIX (CLM-0.8S type, manufactured by M Technique Co., Ltd.) as the high-speed shearing device, under conditions of a temperature of 25 ° C. and a rotation speed of 20,000 rpm, purified water and the ellagic acid compound Ellagic acid and sodium monohydrogen phosphate as the crystal growth inhibitor are mixed so that the concentration of ellagic acid is 20% by mass and the concentration of sodium hydrogen hydrogen phosphate is 0.6% by mass. A fine particle dispersion of ellagic acid was prepared by dispersing for 15 minutes so as to be 3% by mass with respect to the ellagic acid.
Next, as the water-soluble polymer, a 70 ° C. mixed solution of native gellan gum (manufactured by Sanki Co., Ltd., Kelcogel LT-100) and ultraxanthan gum (manufactured by Nisshin Oil Co., Ltd., Nomcoat Z) is used. An ellagic acid dispersion is prepared by mixing the mixed solution and the finely divided acid solution of ellagic acid for 15 minutes at 7,000 rpm using a homomixer (manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.) and cooling. Got.
[0040]
The initial particle diameter of ellagic acid in the obtained ellagic acid dispersion was 0.7 μm as measured using a particle size distribution analyzer (DLS-700, manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.).
The obtained ellagic acid dispersion was excellent in transdermal absorbability, and a clear whitening effect was observed. In addition, the obtained ellagic acid dispersion was subjected to the "dispersion stability test after long-term storage" and "coagulation and particle size change test after long-term storage" described below. An evaluation of “◯” was obtained, and the long-term storage stability was excellent.
[0041]
(Preparation Example 2)
As the high-speed shearing device, a dry pulverizer jet mill (counter jet mill, manufactured by Hosokawa Micron Co., Ltd., 100 AFG) was used, temperature 25 ° C., pressure 7 kg / cm. ³ , Ellagic acid as the ellagic acid compound and sodium tripolyphosphate as the crystal growth inhibitor under the conditions of 3 pass treatments so that the concentration of the ellagic acid is 15% by mass and the sodium tripolyphosphate A fine particle dispersion of ellagic acid was prepared by dispersing for 20 minutes so that the concentration of the solution became 1.2% by mass (8% by mass with respect to the ellagic acid).
Next, as the water-soluble polymer, deacylated gellan gum (manufactured by Sanki Co., Ltd., Kelcogel), native type gellan gum (manufactured by Sanki Co., Ltd., Kelcogel LT-100) and ultraxanthan gum (Nisshin Co., Ltd.) Using a 70 ° C. mixed solution of NOMCOAT Z), the mixed solution and the finely divided acid solution of ellagic acid using a disper mixer (manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd., TK homodisper) The mixture was cooled at 7,000 rpm for 20 minutes and cooled to obtain an ellagic acid dispersion.
[0042]
The initial particle size of ellagic acid in the obtained ellagic acid dispersion was 0.95 μm as measured using a particle size distribution analyzer (DLS-700, manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.).
The obtained ellagic acid dispersion was excellent in transdermal absorbability, and a clear whitening effect was observed. In addition, the obtained ellagic acid dispersion was subjected to the "dispersion stability test after long-term storage" and "coagulation and particle size change test after long-term storage" described below. An evaluation of “◯” was obtained, and the long-term storage stability was excellent.
[0043]
(Preparation Example 3)
After stirring and dispersing ellagic acid as the ellagic acid compound in purified water, a 1N sodium hydroxide aqueous solution was added thereto to dissolve the ellagic acid to prepare a solution. While stirring this solution vigorously with a paddle, 6N sulfuric acid was slowly added dropwise until the pH reached 2 (1 ml / min). Then, the resulting precipitate is centrifuged, washed twice with water, and then dried. An ellagic acid solution having an average particle diameter of 0.2 μm and a particle diameter of 1 μm or less is 98% by mass. A fine particle dispersion was prepared.
Next, a 40 ° C. mixed solution of sodium pyrophosphate as the crystal growth inhibitor and acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (manufactured by BF Goodrich, TR-1) as the water-soluble polymer, and the lag The acid fine particle solution is mixed at 7,000 rpm for 15 minutes using a homomixer (manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd., TK Aji homomixer) and cooled to give ellagic acid. A dispersion was obtained.
[0044]
The initial particle diameter of ellagic acid in the obtained ellagic acid dispersion was 0.3 μm as measured using a particle size distribution analyzer (DLS-700, manufactured by Otsuka Electronics Co., Ltd.).
The obtained ellagic acid dispersion was excellent in transdermal absorbability, and a clear whitening effect was observed. The obtained ellagic acid dispersion was subjected to the following "dispersion stability test after long-term storage" and "aggregation and particle size change test after long-term storage". An evaluation of “◯” was obtained, and the long-term storage stability was excellent.
[0045]
<Dispersion stability test after long-term storage>
The dispersion stability of the fine particles of ellagic acid after long-term storage for 6 months at 50 ° C. and room temperature (25 ° C.) was evaluated according to the following criteria.
A: No ellagic acid sedimentation observed
○: Slight sedimentation of ellagic acid is observed
X: State where sedimentation of ellagic acid is observed
[0046]
<Agglutination of ellagic acid after long-term storage and particle size change test>
The following criteria evaluated the particle size change by aggregation of ellagic acid fine particles and crystal growth after long-term storage for 6 months at 50 ° C. and room temperature (25 ° C.).
A: No change in particle size due to agglomeration of fine particles of ellagic acid and crystal growth
○: A state where the average particle diameter of the ellagic acid fine particles is aggregated or grown in the range of 50 μm or less.
X: A state in which the average particle size of the fine particles of ellagic acid is aggregated or grown to more than 50 μm
[0047]
(Example 29-35, 42, 44, and 46 Reference examples 1-28, 36-41, 43, 45, and 47 And Comparative Examples 1-2)
The compositions shown in Tables 1 to 9 were subjected to fine particle dispersion treatment under the conditions shown in Tables 1 to 9 to prepare ellagic acid dispersions, and the same evaluations as in Preparation Examples 1 to 3 were performed.
In Tables 1 to 9, Examples in which “Wet” is written in the “Mixing means of ellagic acid and polymer” column are described as “Dry” in the same manner as in (Preparation Example 1). Examples were prepared in the same manner as in (Preparation Example 2), and Examples described as “crystallization” were prepared in the same manner as in (Preparation Example 3) to prepare ellagic acid dispersions. “1,3-BG” represents 1,3-butylene glycol, “PG” represents propylene glycol, “DPG” represents dipropylene glycol, and “PEG300” represents polyethylene glycol 300. To express.
As a result, in the results of the “room temperature storage test”, the “freezing / restoration test”, and the “high temperature (50 ° C.) stability test” of the obtained ellagic acid succinate, the ellagic acid fine particles were found to be It was stably dispersed without causing changes such as aggregation, crystal growth, and sedimentation.
[0048]
[Table 1]
[0049]
[Table 2]
[0050]
[Table 3]
[0051]
[Table 4]
[0052]
[Table 5]
[0053]
[Table 6]
[0054]
[Table 7]
[0055]
[Table 8]
[0056]
[Table 9]
[0057]
【Effect of the invention】
According to the present invention, the conventional problems are solved, and an ellagic acid dispersion containing fine particles of a hard-dispersible ellagic acid compound at a high concentration and stably for a long period of time, and containing the ellagic acid dispersion, transdermal It is possible to provide an external preparation composition that is excellent in absorbability, exhibits a whitening action, and is suitable for cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like.

Claims (4)

１２．５質量％〜５０質量％のエラグ酸化合物と、リン酸アルカリ金属塩と、０．００１質量％〜２０質量％の水溶性高分子とを含有し、前記リン酸アルカリ金属塩を前記エラグ酸化合物の質量に対し０．１質量％〜２０質量％含有するエラグ酸分散物であって、
前記エラグ酸化合物を前記リン酸アルカリ金属塩の存在下で分散させ、微粒子化した後で前記水溶性高分子を添加してなることを特徴とするエラグ酸分散物。 12.5% by mass to 50% by mass of an ellagic acid compound, an alkali metal phosphate, and 0.001% by mass to 20% by mass of a water-soluble polymer, and the alkali metal phosphate is converted into the ellag An ellagic acid dispersion containing 0.1% by mass to 20% by mass with respect to the mass of the acid compound ,
An ellagic acid dispersion obtained by dispersing the ellagic acid compound in the presence of the alkali metal phosphate to form fine particles and then adding the water-soluble polymer . エラグ酸化合物をリン酸アルカリ金属塩の存在下で高速せん断型分散機を用いて分散させ、微粒子化した後で水溶性高分子を添加するエラグ酸分散物の製造方法であって、A method for producing an ellagic acid dispersion in which an ellagic acid compound is dispersed using a high-speed shearing disperser in the presence of an alkali metal phosphate, and the water-soluble polymer is added after being finely divided,
前記エラグ酸分散物に対する前記エラグ酸化合物の添加量が１２．５質量％〜５０質量％であり、前記リン酸アルカリ金属塩を前記エラグ酸化合物の質量に対し０．１質量％〜２０質量％添加し、前記水溶性高分子の添加量が０．００１質量％〜２０質量％であることを特徴とするエラグ酸分散物の製造方法。The amount of the ellagic acid compound added to the ellagic acid dispersion is 12.5% by mass to 50% by mass, and the alkali metal phosphate is 0.1% by mass to 20% by mass with respect to the mass of the ellagic acid compound. A method for producing an ellagic acid dispersion, wherein the water-soluble polymer is added in an amount of 0.001% by mass to 20% by mass. 請求項１に記載のエラグ酸分散物を含有することを特徴とする外用剤組成物。An external preparation composition comprising the ellagic acid dispersion according to claim 1. 美白化粧料として用いられる請求項３に記載の外用剤組成物。The external preparation composition according to claim 3, which is used as a whitening cosmetic.