JP4989227B2 - 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 - Google Patents
新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4989227B2 JP4989227B2 JP2006535852A JP2006535852A JP4989227B2 JP 4989227 B2 JP4989227 B2 JP 4989227B2 JP 2006535852 A JP2006535852 A JP 2006535852A JP 2006535852 A JP2006535852 A JP 2006535852A JP 4989227 B2 JP4989227 B2 JP 4989227B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- dimethyl
- oxo
- thioxoimidazolidin
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c1ccc(*)c(NC(OCC(CO)O)=O)c1 Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c1ccc(*)c(NC(OCC(CO)O)=O)c1 0.000 description 21
- KJSVTXIBLOHOKQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N(C1=O)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c(cc1)cc(C)c1NC(CN1CCNCC1)=O Chemical compound CC(C)(C(N(C1=O)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c(cc1)cc(C)c1NC(CN1CCNCC1)=O KJSVTXIBLOHOKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVMVXSNMVUDBEN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N1C(CC1N)=CC=C1Cl Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N1C(CC1N)=CC=C1Cl KVMVXSNMVUDBEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZUJYWQUJMJHLV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N1c(cc1NC(N)=N)ccc1Cl Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N1c(cc1NC(N)=N)ccc1Cl WZUJYWQUJMJHLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTTVGMGPIIMNNW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(Cl)c2C#N)=O)N1c(cc1)cc(NC(OCCN2CCOCC2)=O)c1Cl Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2)cc(Cl)c2C#N)=O)N1c(cc1)cc(NC(OCCN2CCOCC2)=O)c1Cl UTTVGMGPIIMNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXWDBTCTPNNUPK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c(cc1N[NH+]([O-])OCCO)ccc1Cl Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2C(F)(F)F)ccc2C#N)=O)N1c(cc1N[NH+]([O-])OCCO)ccc1Cl LXWDBTCTPNNUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCMWJOGKYOLIOK-CKQIISDPSA-N CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2Cl)ccc2C#N)O)N1c(cc1[NH+]2[O-]C2OCC2=[O]C(C)(C)O[C@@H]2CO)ccc1Cl Chemical compound CC(C)(C(N(C1=S)c(cc2Cl)ccc2C#N)O)N1c(cc1[NH+]2[O-]C2OCC2=[O]C(C)(C)O[C@@H]2CO)ccc1Cl FCMWJOGKYOLIOK-CKQIISDPSA-N 0.000 description 1
- UNNVEJFCKIJDIT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C(N1c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N(C2CCNCC2)C1=S Chemical compound CC(C)(C(N1c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)N(C2CCNCC2)C1=S UNNVEJFCKIJDIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOAMDNWJKNNERV-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C=O)N(C(CC1)CCN1C(C)=O)C(Nc(cc1C(F)(F)F)ccc1C#N)=S Chemical compound CC(C)(C=O)N(C(CC1)CCN1C(C)=O)C(Nc(cc1C(F)(F)F)ccc1C#N)=S YOAMDNWJKNNERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNNXSDFFIPFFCW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CN(C1=S)C(CC2Cl)=CC=C2C#N)N1c(cc1)cc2c1[s]c(N)n2 Chemical compound CC(C)(CN(C1=S)C(CC2Cl)=CC=C2C#N)N1c(cc1)cc2c1[s]c(N)n2 HNNXSDFFIPFFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDYYZQSDINUSGM-UHFFFAOYSA-N CC(CC1)=C(C=CC=C2)C2=C1C#N Chemical compound CC(CC1)=C(C=CC=C2)C2=C1C#N XDYYZQSDINUSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIVVAORBUPPRFC-UHFFFAOYSA-N CCOC(N(CC1)CCC1N(C(C)(C)C(N1c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)C1=S)=O Chemical compound CCOC(N(CC1)CCC1N(C(C)(C)C(N1c(cc2)cc(C(F)(F)F)c2C#N)=O)C1=S)=O GIVVAORBUPPRFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZXNESSOEHBZKS-UHFFFAOYSA-N CCOC(N(CC1)CCC1NC(C)(C)C(OC)=O)=O Chemical compound CCOC(N(CC1)CCC1NC(C)(C)C(OC)=O)=O MZXNESSOEHBZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFTBQPDFYDFLHF-UHFFFAOYSA-N CCc1cc(N(C(C(C)(C)N2c3ccc4[s]c(N)nc4c3)=O)C2=S)ccc1C#N Chemical compound CCc1cc(N(C(C(C)(C)N2c3ccc4[s]c(N)nc4c3)=O)C2=S)ccc1C#N IFTBQPDFYDFLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYXKOMAQTWRDCR-UHFFFAOYSA-N N#Cc(cc1)c(C(F)(F)F)cc1N=C=S Chemical compound N#Cc(cc1)c(C(F)(F)F)cc1N=C=S TYXKOMAQTWRDCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
- C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Aは、水素原子、ハロゲン原子、−ORa、または1以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-4アルキル基であり;
Eは、独立に、C1-6アルキル基から選択され;
mは0〜3の整数から選択され;
R2およびR3は、独立に、C1-6アルキル基から選択され;
X1およびX2は、独立に、OおよびSから選択され;
Yは、アリーレン基、および2価の5もしくは6員単環式または8〜10員縮合環式ヘテロ環式基から選択され;当該アリーレン基およびヘテロ環式基は、E1から独立に選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく;
E1は、独立に、水酸基、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、シアノ基、C1-4アルコキシ基、カルバモイル基、C1-4アルキルカルバモイル基、ジ(C1-4アルキル)カルバモイル基、アミノ基、C1-4アルキルアミノ基、ジ(C1-4アルキル)アミノ基、スルファモイル基、C1-4アルキルスルファモイル基、およびジ(C1-4アルキル)スルファモイル基から選択され;
Zは、−CON(−Ra)−、−CO−、−COO−、−NRa−C(=NH)N(−Rb)−、−NRa−C(=N−CN)NRb−、−N(−Ra)COO−、−C(=NH)−、−SO2−、−SO2N(−Ra)−、−SO2N(−R1)−、−N(−Ra)CO−、−N(−Ra)CON(−Rb)−、−N(−COR1)CO−、−N(−Ra)SO2−、−N(SO2R1)SO2−、−N(−Ra)−、または−N(−Ra)SO2N(−Rb)−であり;
R1は、独立に、水素原子、水酸基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1-6アルキル基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいヘテロ環式基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリール基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、またはBから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC3-8シクロアルケニル基であり;
Bは、独立に、C1-4アルキル基(ただし、R1がC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基のときは除く)、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、−CONRa1Rb1、−N(−Ra)CORb、−NRa1Rb1、−N(−Ra)SO2Rb、−SO2NRa1Rb1、−SO2Ra、−COORa、−ORa、アリール基、ヘテロ環式基、C3-8シクロアルキル基、およびC3-8シクロアルケニル基(ここで、アリール基、ヘテロ環式基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびC3-8シクロアルケニル基は、C1-4アルキル基またはC1-4アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、−COORaから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい。)から選択され;
RaおよびRbは、独立に、水素原子、−P(=O)(−OM)2、C1-6アルキル基およびC1-6アルキルカルボニル基から選択され、ここで、当該アルキル基およびアルキルカルボニル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、−NRa1Rb1、−COORa1、アリール基およびヘテロ環式基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、Mは水素原子または金属イオンであり;
Ra1およびRb1は、独立に、水素原子およびC1-6アルキル基から選択され、ここで、当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、アリール基およびヘテロ環式基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ra1およびRb1はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、含窒素ヘテロ環式基を形成してもよく、ここで当該ヘテロ環式基はC1-6アルキル基およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
ただし、Yがヘテロ環式基でありX1およびX2がOのとき、mは0ではなく;
Yがアリーレン基のとき、
Zは―CON(−Ra)−または―CO−ではなく;
−Z−R1はアリールスルホニル基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基またはジ(C1-6アルキル)アミノ基ではない]
で表される化合物、その塩、そのプロドラッグまたはその溶媒和物が提供される。
E2は、独立に、水酸基、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、シアノ基、C1-4アルコキシ基、カルバモイル基、C1-4アルキルカルバモイル基、ジ(C1-4アルキル)カルバモイル基、アミノ基、C1-4アルキルアミノ基、ジ(C1-4アルキル)アミノ基、スルファモイル基、C1-4アルキルスルファモイル基、およびジ(C1-4アルキル)スルファモイル基
から選択され;
X3、X5、X6、X7およびX8は、独立して、CHおよびNから選択され、但し、X6、X7およびX8は同時にCHではなく;
X4は、−CH2−、−S−、−O−、または−N(−W)−であり、ただし、X3およびX5がともにCHの場合、X4は−CH2−ではなく;
Wは、水素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、−SO2Ra、−SO2NRa1Rb1、または−CORaであり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6およびZ7は、−CON(−Ra)−、−CO−、−COO−、−NRa−C(=NH)NRb−、−NRa−C(=N−CN)NRb−、−N(−Ra)−COO−、−C(=NH)−、−SO2−、−SO2N(−Ra)−、−SO2NR1−、−N(−Ra)CO−、−N(−Ra)CON(−Rb)−、−N(COR1)CO−、−N(−Ra)SO2−、−N(SO2R1)SO2−、−N(−Ra)−、または−N(−Ra)SO2N(−Rb)−であり;
ただし、上記X1およびX2がともにOであり、−Y−Z−がYZ1〜YZ6のいずれかである場合、mは0ではない]
から選択される、上記式(I)の化合物、その塩、そのプロドラッグ、またはその溶媒和物が提供される。
(i)以下の式で表されるYZ1、YZ2およびYZ3:
で表される基である。ここで、前記式中Aは、好ましくはトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、−ORa、またはC1-4アルキル基であり、より好ましくはトリフルオロメチル基、ハロゲン原子、または−ORaである。mは好ましくは0または1であり、より好ましくは0である。また、Eは好ましくはメチル基がである。
4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロピオニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロパンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロパンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロピオニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 エチルエステル;
4−{4,4−ジメチル−3−[1−(3−メチルブチリル)−ピペリジン−4−イル]−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル}−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
N−{2−クロロ−4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−フェニル}−2−ピペラジン−1−イルアセタミド;
4−[3−(3−アセチルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(3−イソプロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(3−エトキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
4−[3−(3−イソプロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
4−[3−(3−n−プロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 3−ヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 メチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 3−ジメチルアミノプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 4−ヒドロキシブチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−tert−ブトキシカルボニルアミノエチルエステル;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルバミン酸 (2−ジメチルアミノエチル)アミド;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−アミノエチルエステル;
4−[3−(1−エチルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−n−プロピルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エチルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−n−プロピルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エチルアミノスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−{3−[1−(2−ジメチルアミノエチル)アミノスルホニルピペリジン−4−イル]−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル}−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
N−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}グアニジン;
4−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
1−{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
1−{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−3−(2−ヒドロキシエチル)ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレア;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)ウレア;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2−ヒドロキシエチル)ウレア;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
N−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}スクシンアミド;
3−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;および
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ピロリジン−1−イルエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジエチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−モルホリン−4−イルエチルエステル;
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}グアニジン;
3−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−アセチル−3−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 (2R,3R)−2,3,4−トリヒドロキシブチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 (2S,3S)−2,3,4−トリヒドロキシブチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 3−ヒドロキシ−2,2−ビスヒドロキシメチルプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 3−ヒドロキシプロピルエステル;
1−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−2−シアノグアニジン;
N−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−C,C,C−トリフルオロメタンスルホンアミド;
2−アミノ−N4−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}コハク酸アミド;
2−アミノ−N1−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}コハク酸アミド;
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}コハク酸アミド;
4−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイル}酪酸;
4−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイル}酪酸アミド;
3−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイル}プロピオン酸;
3−{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイル}プロピオン酸アミド;
コハク酸 モノ−(2−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイルオキシ}エチル)エステル;
ジメチルアミノ酢酸 2−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイルオキシ}エチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 3−ジエチルアミノプロピルエステル;
L−リジン 2−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニルカルバモイルオキシ}エチルエステル;
2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−アセチル−2−クロロ−5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;および
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−C,C,C−トリフルオロメタンスルホンアミド;
から選択される化合物、その医薬的に許容な塩、そのプロドラッグ、またはその溶媒和物が提供される。
で表される化合物を製造する方法であって、
式(III):
で表される化合物を、下記式(IX):
Q−N=C=X2 (IX)
[式中、QおよびX2は既に定義したとおりである]
で表される化合物と反応させる工程を含み、さらに保護基を除去する工程を含んでいてもよい、前記製造方法もまた提供される。ここで、保護基の除去は、当該技術分野の当業者に周知の方法により行うことができ、例えば、アミド系もしくはエステル系保護基は、酸もしくは塩基による加溶媒分解(例えば、加水分解など)、またはベンジル基のなどのアリールアルキル系保護基は、触媒(例えば、パラジウム触媒など)存在下での水素添加もしくはジクロロジシアノキノンなどを用いての脱水素化により除去することができる。
で表される化合物が提供される。ここで、R1'に含まれる「保護基」としては、一般に水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基の保護基として使用される基であれば特に限定なく用いることができる。たとえば、水酸基の保護基の例としては、ホルミル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、トリクロロアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、アリルオキシカルボニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t−ブチルジメチルシリル基、t−ブチルジフェニルシリル基、i−プロピルジメチルシリル基、メチル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、メトキシエトキシメチル基、ビス(2−クロロエトキシ)メチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、4−メトキシテトラヒドロピラニル基、4−メトキシテトラヒドロチオピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニル基、1−エトキシエチル基、メトキシイソプロピル基、t−ブチル基、アリル基、エトキシエチル基、1−(2−クロロエトキシ)エチル基、1−メチル−1−メトキシエチル基、2−(フェニルセレネニル)エチル基、ベンジル基、p−メトキシベンジル基、o−ニトロベンジル基、t−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、p−トルエンスルホニル基、t−ブチルチオメチル基、(フェニルジメチルシリル)メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、p−メトキシベンジルオキシメチル基、p−クロロベンジルオキシメチル基、(4−メトキシフェノキシ)メチル基、グアイアコルメチル基、t−ブトキシメチル基、4−ペンテニルオキシメチル基、シロキシメチル基、2−メトキシエトキシメチル基、2,2,2−トリクロロエトキシメチル基、2−(トリメチルシリル)エトキシメチル基、フェニルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、3−ブロモテトラヒドロピラニル基、1−メトキシシクロヘキシル基、4−メトキシテトラヒドロチオピラニル S,S−ジオキシド基、1−[(2−クロロ−4−メチル)フェニル]−4−メトキシピペリジン−4−イル基、1,4−ジオキサン−2−イル基、フェナシル基、p−ブロモフェナシル基、9−アントリルメチル基、1−メチル−ベンジルオキシエチル基、1−メチル−1−ベンジルオキシ−2−フルオロエチル基、2,2,2−トリクロロエチル基、2−トリメチルシリルエチル基、2,2−ジクロロ−1,1−ジフルオロエチル基、イソプロピル基、シクロヘキシル基、p−クロロフェニル基、p−メトキシフェニル基、2,4−ジニトロフェニル基、ヘプタフルオロ−p−トルイル、テトラフルオロ−4−ピリジル、3,4−ジメトキシベンジル基、p−ニトロベンジル基、p−クロロベンジル基、p−ブロモベンジル基、2,6−ジクロロベンジル基、2,6−ジメチルベンジル基、p−シアノベンジル基、p−フェニルベンジル基、4−(ジメチルアミノカルボニル)ベンジル基、2−ピコリル基、4−ピコリル基、3−メチル−2−ピコリル N−オキシド基、ジフェニルメチル基、p,p'−ジニトロベンズヒドリル基、5−ジベンゾスベリル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基、p−メトキシフェニルジフェニルメチル基、ジ(p−メトキシフェニル)フェニルメチル基、トリ(p−メトキシフェニル)メチル基、4−(4’−ブロモフェナシルオキシ)フェニルジフェニルメチル基、4,4',4''−トリス(4,5−ジクロロフタルイミドフェニル)メチル基、4,4',4''−トリス(レブリノイルオキシフェニル)メチル基、4,4',4''−トリス(ベンゾイルオキシフェニル)メチル基、3−(イミダゾール−1−イルメチル)ビス(4',4''−ジメトキシフェニル)メチル基、1,1−ビス(4−メトキシフェニル)−1'−ピレニルメチル基、9−アントリル基、9−(9−フェニル)キサンテニル基、9−(9−フェニル−10−オキソ)アントリル基、1,3−ベンゾジチオラン−2−イル基、ベンズイソチアゾリル S,S−ジオキシド基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−p−キシリルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、t−ブチルメトキシフェニルシリル基、ブチリル基、バレリル基、レブリニル基、ベンゾイルホルミル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシアセチル基、トリフェニルメトキシアセチル基、フェノキシアセチル基、p−クロロフェノキシアセチル基、フェニルアセチル基、4−メトキシフェニルアセチル基、2,6−ジクロロ−4−メチルフェノキシアセチル基、2,4−ビス(1,1−ジメチルプロピル)フェノキシアセチル基、クロロジフェニルアセチル基、プロピオニル基、3−フェニルプロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、4−アチドブチリル基、4−(メチルチオメトキシ)ブチリル基、(E)−2−メチル−2−ブテノイル基、バレリル基、モノスクシノイル基、レブリニル(4−オキソペンタノイル)基、4,4−(エチレンジチオ)ペンタノイル基、4−ニトロ−メチルペンタノイル基、ピバロイル基、アダマンチル基、クロトニル基、4−メトキシクロトニル基、シクロヘキサンカルボニル基、4−ニトロベンゾイル基、4−クロロベンゾイル基、2−ヨードベンゾイル基、4−メトキシベンゾイル基、p−フェニルベンゾイル基、2,4,6−トリフェニルベンゾイル基、o−(ジブロモメチル)ベンゾイル基、2−(メチルチオメトキシメチル)ベンゾイル基、o−(メトキシカルボニル)ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基、9−フルオレンカルボニル基、9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル基、2−(トリメチルシリル)エトキシカルボニル基、2−(フェニルスルホニル)エトキシカルボニル基、2−(トリフェニルホスホニオ)エトキシカルボニル基、2−(メチルチオメトキシ)エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、i−ブトキシカルボニル基、ビニロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、p−ニトロフェニルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、4−メトキシベンジルオキシカルボニル基、3,4−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、o−ニトロベンジルオキシカルボニル基、p−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルチオカルボニル基、4−エトキシ−1−ナフチルオキシカルボニル基、(メチルチオ)チオカルボニル基、i−ブチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、2−ホルミルベンゼンスルホニルオキシ基、ベンジルスルホニルオキシ基、トシル基、2,4−ジニトロフェニルスルフェニルオキシ基、ジメチルホスフィニル基、ジメチルチオホスフィニル基、などが挙げられる。
で表される化合物が提供される。
で表される化合物が提供される。
で表される化合物が提供される。
で表される化合物を製造する方法であって、
式(IV):
R1'は前記R1と同様に定義され、ここで、R1’が水酸基、カルボキシル基、アミノ基またはC1-4アルキルアミノ基を含む場合はこれらの基は保護基により保護されていてもよい]
で表される化合物を、カルボニル化試薬またはチオカルボニル化試薬と反応させる工程を含み、さらに保護基を除去する工程を含んでいてもよい、前記製造方法が提供される。ここで、R1’が含みうる保護基については、上記式(III)のR1’について定義したとおりである。本製造方法において使用されうるカルボニル化剤の例には、クロロギ酸フェニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾールなどが含まれ、使用されうるチオカルボニル化剤の例には、フェニルクロロチオノホルメート、チオホスゲン、チオカルボニルジイミダゾールなどが含まれる。
で表される化合物が提供される。
Z6およびZ7は、例えば、−NHCO−、−NHCONH−、−NHC(=NH)NH−、NHC(=N−CN)NH−、−NHCOO−、−SO2−、−SO2NH−、または−NHSO2−であり、より好ましくは−NHCONH−、−NHC(=NH)NH−、NHC(=N−CN)NH−、−NHCOO−または−SO2NH−であり;
R1は、例えば、水素原子、ヘテロ環式アルキル基、C1-4アルキルヘテロ環式アルキル基、ヒドロキシC1-4アルキル基、アミノ基、C1-4アルキルアミノ基、ジ(C1-4アルキル)アミノ基、アミノC1-4アルキル基、C1-4アルキルアミノC1-4アルキル基、ジ(C1-4アルキル)アミノC1-4アルキル基、ヒドロキシC1-4アルキル基、フェニル基、水酸基、またはC1-4アルキル基であってもよい。
1)式(I)の化合物が分子内に水酸基を有する場合、当該水酸基が保護基により保護された化合物;
2)式(I)の化合物が分子内に−NH−基、またはアミノ基を有する場合、これらの基が保護基により保護された化合物;および
3)式(I)の化合物が分子内にカルボキシ基を有する場合、当該カルボキシ基がエステル基または置換されていてもよいアミド基に変換された化合物、などが含まれる。
R37およびR38は、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも1個の窒素原子を含む4〜7員ヘテロ環基(当該へテロ環基は、水酸基、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)、C1-8アルコキシ基(当該アルコキシ基は、水酸基、C1-8アルコキシ基、アリール基により置換されていてもよい)またはアリール基およびヘテロアリール基により置換されていてもよい)を形成していてもよく;
R39は水素原子、C1-8アルキル基(当該アルキル基は、水酸基、C1-6アルコキシ基、アリールC1-6アルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい)、C2-8アルケニル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基およびヘテロアリール基から選択され;
R41およびR42は、それぞれ独立に、水素原子、アリールC1-6アルキル基、C1-8アルキル基または金属イオン(例えば、Li+、Na+、K+などのアルカリ金属イオンなど)から選択される。
<一般製法>
本発明の化合物を合成するための中間体である化合物54は、以下に示すA法によって製造されうる:
K1工程において、化合物86または化合物87は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物63または化合物64と化合物85を反応させることにより調製されうる。
使用される不活性溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタンのようなハロゲン系溶媒;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン、キノリン、クロロベンゼンのような芳香族系溶媒;シクロヘキサン;ジメチルスルホキシド;ジメチルアセトアミド;ジメチルイミダゾリジノン;ジメチルホルムアミド;N−メチルピロリドン;アセトニトリル等であり、好適にはジクロロメタン、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタンのようなハロゲン系溶媒;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル系溶媒;ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、N−メチルピロリドン等であり、さらに好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン等である。
システム:LC/PDA/MS[HP1100(Agilent Technologies製)/TSP UV6000(Thermo Electron製)/LCQ Classic]
カラム:Cadenza CD−C18 3.0x30mm(Imtakt製)
カラム温度:35℃
流速:1mL/分
移動相A:H2O(0.05%TFA)
移動相B:MeCN(0.05%TFA)
グラジエント方法:%B;5−100(9.5分)−100(2.5分)
PDA範囲:210−400nm
インジェクション量:5μL
条件B
システム:LC/PDA[Alliance2690(Waters製)/2996(Waters製)]
カラム:Inertsil ODS−3 4.6x150mm(GL Science製)
カラム温度:室温
流速:1mL/分
移動相A:H2O(10mMAcONH4)
移動相B:MeOH
グラジエント方法:%B;5−5(1分)−100(19分)−100(5分)
PDA範囲:230−400nm
インジェクション量:10μL
[実施例1]
(第2工程)
(第2工程)
[実施例15]
(第2工程)
(第3工程)
(第2工程)
(第1工程)
(第2工程)
(第3工程)
[実施例22]
(第2工程)
(第3工程)
(第4工程)
(第5工程)
(第6工程)
(第7工程)
1H−NMR(270MHz,CDCl3)δ:1.62(6H,s),2.28(3H,s),7.02(1H,dd,J=2.5,8.5Hz),7.54(1H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,brs),7.83(1H,dd,J=1.9,8.3Hz),7.96−8.00(2H,m),8.49(1H,d,J=1.9Hz)。
[実施例23]
(第2工程)
(第3工程)
[実施例43]
[実施例44]
(第2工程)
[実施例45]
(第2工程)
Rf値(シリカゲルプレート、展開溶媒;クロロホルム:メタノール=15:1):0.41。
[実施例46]
(第2工程)
MS(ESI)m/z:527.0([M+H]+)。
[実施例47]
[実施例48]
[実施例49]
[実施例50]
[実施例51]
[実施例52]
[実施例53]
[実施例54]
[実施例55]
(第2工程)
[実施例56]
(第2工程)
(第3工程)
[実施例57]
[実施例58]
[実施例59]
Rf値(シリカゲルプレート、展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=2:3):0.78。
(第2工程)
[実施例60]
[実施例61]
(第2工程)
(第3工程)
[実施例62]
[実施例63]
[実施例64]
Rf値(シリカゲルプレート、ジクロロメタン:メタノール=10:1):0.31。
[実施例65]
[実施例66]
MS(ESI)m/z:516.1([M+H]+)。
[実施例67]
[実施例68]
(第2工程)
(第3工程)
(第4工程)
(第5工程)
[実施例69]
[実施例70]
[実施例71]
(第2工程)
(第3工程)
(第4工程)
[実施例72]
[実施例73]
[実施例74]
(第2工程)
[実施例75]
[実施例76]
[実施例77]
[実施例78]
[実施例79]
[実施例80]
[実施例81]
[実施例82]
[実施例83]
(第2工程)
RT:16.838min。
RT:17.278min。
(上記化合物AおよびBのうち、いずれか一方が化合物183であり、他方が化合物184である。)
[実施例84]
[実施例85]
(第2工程)
[実施例86]
[実施例87]
[実施例88]
[実施例89]
[実施例90]
[実施例91]
[実施例92]
(第2工程)
[実施例93]
(第2工程)
(第3工程)
(第4工程)
[実施例94]
[実施例95]
[生物評価試験]
11A11B2細胞の作製
HeLa細胞(大日本製薬(株)より購入)を、チャコール処理した牛胎児血清(以下、DCC-FBS)3 %を含むフェノールレッド不含Dulbecco's Modified Eagle Medium(以下、フェノールレッドフリーDMEM)で一晩培養した。MMTV-Luc-Hygベクター(アンドロゲンレスポンスエレメントとしてmouse mammary tumor virus long terminal repeatをもつレポータープラスミド:A.T.C.C.より購入したGM-CATベクター(A.T.C.C. No.67282)のクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ遺伝子をホタルルシフェラーゼ遺伝子に置換し、薬剤耐性遺伝子としてハイグロマイシン耐性遺伝子を挿入したベクター)とpSG5-hAR-neo(ヒトのアンドロゲン受容体の発現ベクター: SV40プロモーターの制御下にアンドロゲンレセプター遺伝子を有し、薬剤耐性遺伝子としてネオマイシン耐性遺伝子を挿入したベクター)を、FuGENETM6 Transfection Reagent(Rocheより入手した)を用いてHeLa細胞にトランスフェクションした。
11A11B2細胞を3 % DCC-FBSを含むフェノールレッドフリーDMEM(以下、アッセイ培地)で1.0x104/wellとなるよう白色・クリアボトム96 wellマイクロプレート(COSTAR)に播種し、一晩培養した。実施例化合物または比較例化合物を含むアッセイ培地を、実施例化合物または比較例化合物の終濃度が1、10、100、1000、10000 nmol/Lとなるよう添加し、48時間培養後、転写活性値を測定した。転写活性はBright-GloTM Luciferase Assay System(Promega)で測定した。
11A11B2細胞をアッセイ培地で1.0x104/wellとなるよう白色・クリアボトム96 wellマイクロプレート(COSTAR)に播種し、一晩培養した。DHTを含むアッセイ培地をDHTの終濃度が0.1 nmol/Lとなるよう、実施例化合物または比較例化合物を含むアッセイ培地を、実施例化合物または比較例化合物の終濃度が1、10、100、1000、10000 nmol/Lとなるようそれぞれ添加し、48時間培養後、転写活性値を測定した。転写活性はBright-GloTM Luciferase Assay System(Promega)で測定した。
比較例2:特表平10−510845の実施例15の化合物(4−[3’−(2”−N−アセチルアミノエチル)−4’,4’−ジメチル−5’−オキソ−2’−チオキソ−1’−イミダゾリジニル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル)
比較例3、4は公知化合物であり、公知の方法で製造することができる。
Claims (27)
- 式(I):
Aは、水素原子、ハロゲン原子、−ORa、または1以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキル基であり;
Eは、独立に、C1−6アルキル基から選択され;
mは0〜3の整数から選択され;
R2およびR3は、独立に、C1−6アルキル基から選択され;
X1およびX2は、独立に、OおよびSから選択され;
Yは、2価の5もしくは6員単環式または8〜10員縮合環式ヘテロ環式基から選択され;当該ヘテロ環式基は、E1から独立に選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく;
E1は、独立に、水酸基、ハロゲン原子、C1−4アルキル基、シアノ基、C1−4アルコキシ基、カルバモイル基、C1−4アルキルカルバモイル基、ジ(C1−4アルキル)カルバモイル基、アミノ基、C1−4アルキルアミノ基、ジ(C1−4アルキル)アミノ基、スルファモイル基、C1−4アルキルスルファモイル基、およびジ(C1−4アルキル)スルファモイル基から選択され;
Zは、−CON(−Ra)−、−CO−、−COO−、−NRa−C(=NH)N(−Rb)−、−NRa−C(=N−CN)NRb−、−N(−Ra)COO−、−C(=NH)−、−SO2−、−SO2N(−Ra)−、−SO2N(−R1)−、−N(−Ra)CO−、−N(−Ra)CON(−Rb)−、−N(−COR1)CO−、−N(−Ra)SO2−、−N(SO2R1)SO2−、−N(−Ra)−、または−N(−Ra)SO2N(−Rb)−であり;
R1は、独立に、水素原子、水酸基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−6アルキル基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいヘテロ環式基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいアリール基、Bから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC3−8シクロアルキル基、またはBから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC3−8シクロアルケニル基であり;
Bは、独立に、C1−4アルキル基(ただし、R1がC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基のときは除く)、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、−CONRa1Rb1、−N(−Ra)CORb、−NRa1Rb1、−N(−Ra)SO2Rb、−SO2NRa1Rb1、−SO2Ra、−COORa、−ORa、アリール基、ヘテロ環式基、C3−8シクロアルキル基、およびC3−8シクロアルケニル基(ここで、アリール基、ヘテロ環式基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびC3−8シクロアルケニル基は、C1−4アルキル基またはC1−4アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、−COORaから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい。)から選択され;
RaおよびRbは、独立に、水素原子、−P(=O)(−OM)2、C1−6アルキル基およびC1−6アルキルカルボニル基から選択され、ここで、当該アルキル基およびアルキルカルボニル基は、水酸基、C1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、−NRa1Rb1、−COORa1、アリール基およびヘテロ環式基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、Mは水素原子または金属イオンであり;
Ra1およびRb1は、独立に、水素原子およびC1−6アルキル基から選択され、ここで、当該アルキル基は、水酸基、C1−6アルコキシ基、ハロゲン原子、アリール基およびヘテロ環式基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、または
Ra1およびRb1はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、含窒素ヘテロ環式基を形成してもよく、ここで当該ヘテロ環式基はC1−6アルキル基およびカルボキシ基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよく;
ただし、Yがヘテロ環式基でありX1およびX2がOのとき、mは0ではない]
で表される化合物、その塩またはその溶媒和物。 - 式(I):
Aは、ハロゲン原子、−ORa、または1以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1−4アルキル基であり;
Eは、独立に、C1−6アルキル基から選択され;
mは0〜3の整数から選択され;
R2およびR3は、独立に、C1−6アルキル基から選択され;
X1およびX2は、独立に、OおよびSから選択され;
Yは、アリーレン基であって;当該アリーレン基は、E1から独立に選択される1〜3個の置換基により置換されていてもよく;
E1は、独立に、ハロゲン原子から選択され;
Zは、−NRa−C(=NH)N(−Rb)−、−N(−Ra)COO−、−SO2N(−Ra)−、または−N(−Ra)CO−であり;
R1は、独立に、水素原子、またはBから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいC1−6アルキル基であり;
Bは、独立に、水酸基、−CONRa1Rb1、−NRa1Rb1、およびヘテロ環式基(ここで、ヘテロ環式基は、C1−4アルキル基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)から選択され;
RaおよびRbは、独立に、水素原子、およびC1−6アルキル基から選択され;
Ra1およびRb1は、独立に、水素原子およびC1−6アルキル基から選択される]
で表される化合物、その塩またはその溶媒和物。 - 式(I)において、−Y−Z−が下記のYZ1〜YZ6:
E2は、独立に、水酸基、ハロゲン原子、C1−4アルキル基、シアノ基、C1−4アルコキシ基、カルバモイル基、C1−4アルキルカルバモイル基、ジ(C1−4アルキル)カルバモイル基、アミノ基、C1−4アルキルアミノ基、ジ(C1−4アルキル)アミノ基、スルファモイル基、C1−4アルキルスルファモイル基、およびジ(C1−4アルキル)スルファモイル基から選択され;
X3、X5、X6、X7およびX8は、独立して、CHおよびNから選択され、但し、X6、X7およびX8は同時にCHではなく;
X4は、−CH2−、−S−、−O−、または−N(−W)−であり、ただし、X3およびX5がともにCHの場合、X4は−CH2−ではなく;
Wは、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、−SO2Ra、−SO2NRa1Rb1、または−CORaであり;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、およびZ6は、−CON(−Ra)−、−CO−、−COO−、−NRa−C(=NH)NRb−、−NRa−C(=N−CN)N(−Rb)−、−N(−Ra)COO−、−C(=NH)−、−SO2−、−SO2N(−Ra)−、−SO2N(−R1)−、−N(−Ra)CO−、−N(−Ra)CON(−Rb)−、−N(−COR1)CO−、−N(−Ra)SO2−、−N(−SO2R1)SO2−、−N(−Ra)−、または−N(−Ra)SO2N(−Rb)−であり;
ただし、上記X1およびX2がともにOであり、−Y−Z−がYZ1〜YZ6のいずれかである場合、mは0ではない]
から選択される、請求項1に記載の化合物、その塩、またはその溶媒和物。 - Aが、水素原子、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、塩素原子、またはメトキシ基である、請求項1または3に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- Aが、トリフルオロメチル基、塩素原子、またはメトキシ基である、請求項2または4に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- X1がOであり、X2がOまたはSである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- X1がOであり、X2がSである、請求項7に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- X1がOであり、X2がOである、請求項7に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、およびZ6が、−CONH−、−COO−、−NHCO−、−NHCONH−、−NH−COO−、−N(COR1)CO−、−NHC(=NH)NH−、−NHC(=N−CN)NH−、−SO2−、−SO2NH−、および−NHSO2−から選択される、請求項1、3、5、および7〜12のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- E2が、水酸基、塩素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、およびカルバモイル基から選択される、請求項1、3、5、7〜12、および14のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- Bが、独立に、ハロゲン原子、オキソ基、カルバモイル基、C1−4アルキルカルバモイル基、ジ(C1−4アルキル)カルバモイル基、C1−4アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、C1−4アルキルアミノ基、ジ(C1−4アルキル)アミノ基、C1−4アルキルスルホニルアミノ基、スルファモイル基、C1−4アルキルスルファモイル基、ジ(C1−4アルキル)スルファモイル基、C1−4アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C1−4アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、C1−4アルコキシ基、ピペラジニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チエニル基、およびチアゾリル基(当該ピペラジニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チエニル基、チアゾリル基は、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、および−COORaから選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、ここでRaは請求項1で定義されたとおりである)から選択される、請求項1、3、5、7〜12、14、および15のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- Bが、独立に、水酸基、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、i−プロポキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、カルボキシル基、ホルムアミド基、アセトアミド基、メチルスルホニルアミノ基、スルファモイル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、メチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チエニル基またはチアゾリル基(当該ピペラジニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、チエニル基、チアゾリル基は、水酸基、メチル基、エチル基、カルボキシル基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい)から選択される、請求項1、3、5、7〜12、14、および16のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- Bが、独立に、水酸基アミノ基、カルバモイル基、またはピペラジニル基(当該ピペラジニル基は、メチル基により置換されていてもよい)から選択される、請求項2、4、6〜9、および13のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- R1が、独立に、水素原子、C1−4アルキル基、ヒドロキシC1−4アルキル基、ジヒドロキシC1−4アルキル基、トリヒドロキシC1−4アルキル基、C1−4アルコキシC1−4アルキル基、ピペラジニル基、ピペラジニルC1−4アルキル基、C1−4アルキルピペラジニル基、(C1−4アルキルピペラジニル)C1−4アルキル基、ピペリジル基、C1−4アルキルピペリジル基、(C1−4アルキルピペリジル)C1−4アルキル基、アミノC1−4アルキル基、C1−4アルキルアミノC1−4アルキル基、ジ(C1−4アルキル)アミノC1−4アルキル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、チエニル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、ピペリジルC1−4アルキル基、ピロリジニルC1−4アルキル基、モルホリニルC1−4アルキル基、チエニルC1−4アルキル基、フェニル基、フェニルC1−4アルキル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7シクロアルケニル基、C3−7シクロアルキルC1−4アルキル基、またはC3−7シクロアルケニルC1−4アルキル基である(当該ピペラジニル基、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピリジル基、チエニル基、イミダゾリル基、モルホリニル基、フェニル基、C3−7シクロアルキル基、C3−7シクロアルケニル基は、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、または−COORaから選択される1以上の置換基により置換されていてもよく、ここでRaは請求項1で定義のとおりである)、請求項1、3、5、7〜12、14、16、および17のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- R2およびR3がともにメチル基である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- 4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エトキシカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロピオニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロパンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エタンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチル−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロパンスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−プロピオニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロ−3−メチルベンゾニトリル;
4−{4,4−ジメチル−3−[1−(3−メチルブチリル)−ピペリジン−4−イル]−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル}−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(2−アセチルアミノベンゾチアゾール−5−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−ベンゾチアゾール−2−イル}ウレア;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルバミン酸 (2−ジメチルアミノエチル)アミド;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
4−[3−(1−エチルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−n−プロピルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(1−エチルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−n−プロピルアミノカルボニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−クロロベンゾニトリル;
4−[3−(1−エチルアミノスルホニルピペリジン−4−イル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−{3−[1−(2−ジメチルアミノエチル)アミノスルホニルピペリジン−4−イル]−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル}−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−カルボン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
1−{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
1−{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−3−(2−ヒドロキシエチル)ウレア;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレア;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2,3−ジヒドロキシプロピル)ウレア;
1−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−3−(2−ヒドロキシエチル)ウレア;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ピリジン−2−イル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}グアニジン;
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}コハク酸アミド;
N−{5−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゾチアゾール−2−イル}−C,C,C−トリフルオロメタンスルホンアミド;
から選択される、請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容な塩またはその溶媒和物。 - {2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 エチルエステル;
N−{2−クロロ−4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−フェニル}−2−ピペラジン−1−イルアセタミド;
4−[3−(3−アセチルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−5−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(3−イソプロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4−[3−(3−エトキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
4−[3−(3−イソプロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
4−[3−(3−n−プロポキシカルボニルアミノ−4−クロロフェニル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]−2−メトキシベンゾニトリル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 3−ヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 メチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 3−ジメチルアミノプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}−カルバミン酸 4−ヒドロキシブチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−tert−ブトキシカルボニルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−アミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ヒドロキシエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2,3−ジヒドロキシプロピルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−クロロフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−メトキシフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}カルバミン酸 2−ジメチルアミノエチルエステル;
N−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}グアニジン;
4−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−{2−クロロ−5−[3−(4−シアノ−3−トリフルオロメチルフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]フェニル}スクシンアミド;
3−[3−(3−クロロ−4−シアノフェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル]ベンゼンスルホンアミド;
から選択される、請求項2に記載の化合物、その医薬的に許容な塩またはその溶媒和物。 - 請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物を有効成分として含む医薬。
- 請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物。
- 請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物を有効成分として含む抗アンドロゲン剤。
- Z6が、−N(−Ra)CON(−Rb)−、−N(−Ra)CO−、−SO2N(−Ra)−、−SO2N(−R1)−、−N(−Ra)SO2−、−N(SO2R1)SO2−および−N(−Ra)−から選択される、請求項3に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
- −Y−Z−が、請求項3に定義したYZ4、YZ5、またはYZ6であり;
Z4およびZ5が、−NHCO−、−NHCONH−、−NH−COO−、−N(COR1)CO−、−NHSO2−または−SO2−であり;
Z6が、−NHCO−、−NHCONH−、−NHC(=NH)NH−、−NHC(=N−CN)NH−、−NHCOO−、−SO2−、−SO2NH−または−NHSO2−であり;
R1が、水素原子、ヘテロ環式アルキル基、C1−4アルキルヘテロ環式アルキル基、ヒドロキシC1−4アルキル基、アミノC1−4アルキル基、C1−4アルキルアミノC1−4アルキル基、ジ(C1−4アルキル)アミノC1−4アルキル基、フェニル基、水酸基またはC1−4アルキル基である、請求項3に記載の化合物、その医薬的に許容な塩、またはその溶媒和物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006535852A JP4989227B2 (ja) | 2004-09-09 | 2005-09-09 | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004262888 | 2004-09-09 | ||
JP2004262888 | 2004-09-09 | ||
PCT/JP2005/016664 WO2006028226A1 (ja) | 2004-09-09 | 2005-09-09 | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
JP2006535852A JP4989227B2 (ja) | 2004-09-09 | 2005-09-09 | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2006028226A1 JPWO2006028226A1 (ja) | 2008-05-08 |
JP4989227B2 true JP4989227B2 (ja) | 2012-08-01 |
Family
ID=36036508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006535852A Expired - Fee Related JP4989227B2 (ja) | 2004-09-09 | 2005-09-09 | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8470829B2 (ja) |
EP (1) | EP1790640A4 (ja) |
JP (1) | JP4989227B2 (ja) |
KR (1) | KR20070106969A (ja) |
CN (2) | CN101676270A (ja) |
AU (1) | AU2005280908A1 (ja) |
CA (1) | CA2579886A1 (ja) |
TW (1) | TW200621723A (ja) |
WO (1) | WO2006028226A1 (ja) |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003078448A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Signum Biosciences, Inc. | Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate |
CA2550447A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies |
NZ550102A (en) | 2004-02-24 | 2010-10-29 | Univ California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds (thiohydantoine derivatives) |
TW200630337A (en) | 2004-10-14 | 2006-09-01 | Euro Celtique Sa | Piperidinyl compounds and the use thereof |
WO2006084033A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
ATE541571T1 (de) * | 2005-05-13 | 2012-02-15 | Univ California | Diarylhydantoin-verbindung |
US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
AU2013200746B2 (en) * | 2005-05-13 | 2015-11-19 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
AU2015246137B2 (en) * | 2005-05-13 | 2017-06-15 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
PT2656841T (pt) | 2006-03-27 | 2016-09-28 | Univ California | Modulador do recetor de androgénios para o tratamento de cancro da próstata e doenças associadas ao recetor de androgénios |
WO2007110449A1 (en) | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and their use |
KR101600230B1 (ko) | 2006-03-29 | 2016-03-04 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 디아릴티오히단토인 화합물 |
US8791264B2 (en) | 2006-04-13 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels |
US8937181B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-01-20 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
GB0612428D0 (en) * | 2006-06-22 | 2006-08-02 | Prolysis Ltd | Antibacterial agents |
US8481544B2 (en) | 2006-06-22 | 2013-07-09 | Biota Europe Limited | Antibacterial compositions |
TW200846338A (en) * | 2007-02-01 | 2008-12-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Pyridyl imidazolidine derivative having sulfamoyl group, and pharmaceutical use thereof |
US8399486B2 (en) | 2007-04-09 | 2013-03-19 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonyl compounds and the use thereof |
US8765736B2 (en) | 2007-09-28 | 2014-07-01 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
EP2220050A2 (en) * | 2007-10-26 | 2010-08-25 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds as androgen receptor modulators |
GB0724342D0 (en) * | 2007-12-13 | 2008-01-30 | Prolysis Ltd | Anitbacterial compositions |
AU2009239430B2 (en) | 2008-04-21 | 2015-01-22 | Signum Biosciences, Inc. | Compounds, compositions and methods for making the same |
KR20110130439A (ko) | 2009-02-24 | 2011-12-05 | 메디베이션 프로스테이트 테라퓨틱스 인코퍼레이티드 | 특정 디아릴히단토인 및 디아릴티오히단토인 화합물 |
CN101817787B (zh) * | 2009-02-26 | 2013-07-24 | 童友之 | 抗***癌的雄性激素受体拮抗剂 |
US8710086B2 (en) * | 2009-04-09 | 2014-04-29 | Medivation Technologies, Inc. | Substituted di-arylhydantoin and di-arylthiohydantoin compounds and methods of use thereof |
EP2475647B1 (en) * | 2009-09-10 | 2015-11-04 | Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor antagonists and uses thereof |
TW201111378A (en) * | 2009-09-11 | 2011-04-01 | Bayer Schering Pharma Ag | Substituted (heteroarylmethyl) thiohydantoins |
WO2011044327A1 (en) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Substituted phenylcarbamoyl alkylamino arene compounds and n,n'-bis-arylurea compounds |
AR078793A1 (es) | 2009-10-27 | 2011-12-07 | Orion Corp | Derivados de carboxamidas no esteroidales y acil hidrazona moduladores de receptores androgenicos de tejido selectivo (sarm), composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer de prostata entre otros |
JP5897783B2 (ja) * | 2009-12-24 | 2016-03-30 | 株式会社ロッテ | 抗アンドロゲン剤及び皮脂分泌抑制剤 |
AU2011204323B2 (en) * | 2010-01-07 | 2013-12-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic compounds |
ES2668380T3 (es) | 2010-02-16 | 2018-05-17 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Moduladores de receptores de andrógenos y sus usos |
CA2790924C (en) * | 2010-02-24 | 2016-08-02 | Medivation Prostate Therapeutics, Inc. | Processes for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds |
GEP20156318B (en) | 2011-02-23 | 2015-07-10 | Lupin Ltd | Heteroaryl derivatives as alpha7 nachr modulators |
BR112013023028B1 (pt) | 2011-03-10 | 2021-09-21 | Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc | Composto de fórmula (i) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e formulação farmacêutica tópica |
US8921378B2 (en) | 2011-04-21 | 2014-12-30 | Orion Corporation | Androgen receptor modulating carboxamides |
SG11201405239WA (en) | 2012-03-06 | 2014-09-26 | Lupin Ltd | Thiazole derivatives as alpha 7 nachr modulators |
US9604976B2 (en) | 2012-03-22 | 2017-03-28 | Spero Gyrase, Inc. | Antibacterial compounds |
AU2013312587B2 (en) * | 2012-09-04 | 2017-03-16 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Imidazoline derivatives, preparation methods thereof, and their applications in medicine |
SI3305285T1 (sl) | 2012-09-26 | 2021-03-31 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgeni za zdravljenje proti kastraciji odpornega ne-metastatskega raka |
JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
CN104341351B (zh) * | 2013-07-30 | 2018-02-06 | 北京海美源医药科技有限公司 | 一种二芳基硫代乙内酰脲衍生物及其应用 |
WO2015018356A1 (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-12 | 上海医药集团股份有限公司 | 二芳基乙内酰脲衍生物、其制备方法、药物组合物和应用 |
WO2015042170A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Wayne State University | Compositions and uses of combinations of dim-related indoles and selected anti-androgen compounds |
CN104803919A (zh) * | 2014-01-26 | 2015-07-29 | 上海医药工业研究院 | 用于制备恩杂鲁胺中间体的方法 |
CZ2014232A3 (cs) * | 2014-04-07 | 2015-10-14 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby enzalutamidu |
KR20200052995A (ko) * | 2015-01-20 | 2020-05-15 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 안드로겐 수용체의 표적화된 분해를 위한 화합물 및 방법 |
US20170327469A1 (en) | 2015-01-20 | 2017-11-16 | Arvinas, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor |
ITUB20151256A1 (it) | 2015-05-28 | 2016-11-28 | Olon Spa | Processo industriale per la preparazione di enzalutamide |
PL3348546T3 (pl) | 2015-09-10 | 2020-09-21 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Krystaliczna forma inhibitora receptora androgenu i sposób przygotowania |
TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
US9963433B2 (en) * | 2016-01-29 | 2018-05-08 | Wayne State University | Anticancer drugs including the chemical structures of an androgen receptor ligand and a histone deacetylase inhibitor |
CN109422737B (zh) * | 2017-08-22 | 2021-07-30 | 上海时莱生物技术有限公司 | 咪唑酮类雄激素受体拮抗剂、其制备方法和用途 |
JOP20200076A1 (ar) | 2017-10-16 | 2020-04-30 | Aragon Pharmaceuticals Inc | مضادات أندروجين لعلاج سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للاستئصال |
CN108314654B (zh) * | 2018-03-22 | 2020-07-03 | 山东百诺医药股份有限公司 | 一种用于制备美托咪定的中间体及其制备方法和应用 |
CN108976171B (zh) * | 2018-08-27 | 2020-06-16 | 长沙泽达医药科技有限公司 | 化合物、组合物及其在药物制备中的用途 |
AU2019404022A1 (en) * | 2018-12-19 | 2021-07-08 | Celgene Corporation | Substituted 3-((3-aminophenyl)amino)piperidine-2,6-dione compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
JP7494181B2 (ja) | 2018-12-19 | 2024-06-03 | セルジーン コーポレイション | 置換3-((3-アミノフェニル)アミノ)ピペリジン-2,6-ジオン化合物、その組成物、及びそれを用いた治療方法 |
CN112919984B (zh) * | 2021-04-16 | 2022-03-08 | 安徽硒无忧现代农业科技有限公司 | 一种生态化富硒有机营养液及其制备方法 |
CN114920686B (zh) * | 2022-05-20 | 2023-11-24 | 山东农业大学 | 5-(苯磺酰基)-n-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐的合成方法 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3542849A (en) * | 1966-01-11 | 1970-11-24 | Bayer Ag | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters |
US3686271A (en) * | 1969-08-08 | 1972-08-22 | Sa. Dite | Novel normolipemiant agents |
JPS4977941A (ja) * | 1972-11-04 | 1974-07-26 | ||
JPS50109294A (ja) * | 1974-02-01 | 1975-08-28 | ||
JPH0219363A (ja) * | 1988-07-06 | 1990-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | イミダゾリジン誘導体 |
JPH04308579A (ja) * | 1991-01-09 | 1992-10-30 | Roussel Uclaf | 新規なフェニルイミダゾリジン類、それらの製造法、薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH0673017A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-03-15 | Roussel Uclaf | 新規な置換フェニルイミダゾリジン、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH07291939A (ja) * | 1992-07-08 | 1995-11-07 | Roussel Uclaf | 新規な置換されていてもよいフェニルイミダゾリジン、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
GB2308044A (en) * | 1995-10-02 | 1997-06-11 | Motorola Ltd | Decoding punctured codes |
US5741926A (en) * | 1997-02-12 | 1998-04-21 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Aniline derivatives having antihyperglycemic activity |
JP2000502053A (ja) * | 1995-11-22 | 2000-02-22 | ヘキスト マリオン ルセル | 新規な弗素化又はヒドロキシル化されたフェニルイミダゾリジン、それらの製造法及び中間体、薬剤としての用途、新規な用途並びに製薬組成物 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4035143A (en) | 1972-11-04 | 1977-07-12 | Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft | Water-insoluble azo dyestuffs |
DE2308044A1 (de) | 1973-02-19 | 1974-08-29 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zum faerben synthetischer fasermaterialien aus organischen loesungsmitteln |
US5411981A (en) | 1991-01-09 | 1995-05-02 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
TW521073B (en) | 1994-01-05 | 2003-02-21 | Hoechst Marion Roussel Inc | New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them |
WO2004031160A2 (fr) | 2002-10-04 | 2004-04-15 | Laboratoires Fournier S.A. | Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete |
US7354933B2 (en) | 2003-01-31 | 2008-04-08 | Aventis Pharma Sa | Cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
US7709517B2 (en) * | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
-
2005
- 2005-09-09 CN CN200910175862A patent/CN101676270A/zh active Pending
- 2005-09-09 TW TW094131141A patent/TW200621723A/zh unknown
- 2005-09-09 US US11/662,289 patent/US8470829B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-09 EP EP05782020A patent/EP1790640A4/en not_active Withdrawn
- 2005-09-09 AU AU2005280908A patent/AU2005280908A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-09 JP JP2006535852A patent/JP4989227B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-09 CN CNA2005800369725A patent/CN101048381A/zh active Pending
- 2005-09-09 CA CA002579886A patent/CA2579886A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-09 WO PCT/JP2005/016664 patent/WO2006028226A1/ja active Application Filing
- 2005-09-09 KR KR1020077007876A patent/KR20070106969A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3542849A (en) * | 1966-01-11 | 1970-11-24 | Bayer Ag | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters |
US3686271A (en) * | 1969-08-08 | 1972-08-22 | Sa. Dite | Novel normolipemiant agents |
JPS4977941A (ja) * | 1972-11-04 | 1974-07-26 | ||
JPS50109294A (ja) * | 1974-02-01 | 1975-08-28 | ||
JPH0219363A (ja) * | 1988-07-06 | 1990-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | イミダゾリジン誘導体 |
JPH04308579A (ja) * | 1991-01-09 | 1992-10-30 | Roussel Uclaf | 新規なフェニルイミダゾリジン類、それらの製造法、薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH0673017A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-03-15 | Roussel Uclaf | 新規な置換フェニルイミダゾリジン、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
JPH07291939A (ja) * | 1992-07-08 | 1995-11-07 | Roussel Uclaf | 新規な置換されていてもよいフェニルイミダゾリジン、それらの製造法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 |
GB2308044A (en) * | 1995-10-02 | 1997-06-11 | Motorola Ltd | Decoding punctured codes |
JP2000502053A (ja) * | 1995-11-22 | 2000-02-22 | ヘキスト マリオン ルセル | 新規な弗素化又はヒドロキシル化されたフェニルイミダゾリジン、それらの製造法及び中間体、薬剤としての用途、新規な用途並びに製薬組成物 |
US5741926A (en) * | 1997-02-12 | 1998-04-21 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Aniline derivatives having antihyperglycemic activity |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101676270A (zh) | 2010-03-24 |
KR20070106969A (ko) | 2007-11-06 |
WO2006028226A1 (ja) | 2006-03-16 |
EP1790640A1 (en) | 2007-05-30 |
US8470829B2 (en) | 2013-06-25 |
EP1790640A4 (en) | 2009-07-29 |
AU2005280908A1 (en) | 2006-03-16 |
JPWO2006028226A1 (ja) | 2008-05-08 |
TW200621723A (en) | 2006-07-01 |
CA2579886A1 (en) | 2006-03-16 |
CN101048381A (zh) | 2007-10-03 |
US20110306615A1 (en) | 2011-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4989227B2 (ja) | 新規イミダゾリジン誘導体およびその用途 | |
JP4912148B2 (ja) | 新規イミダゾリジン誘導体 | |
EP0877018B1 (de) | Sulfonylaminocarbonsäuren | |
JP4664814B2 (ja) | イミダゾリジン誘導体 | |
DE69723869T2 (de) | Heterozyklische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen die diese enthalten und ihre anwendung in der behandlung von diabetis und verwandten krankheiten | |
EP2842939B1 (en) | Benzamide derivative | |
AU2015262405B2 (en) | Carotenoid derivative, pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutically acceptable ester or amide thereof | |
IE68410B1 (en) | Anti-inflammatory 4-aminophenol derivatives | |
HUE030696T2 (en) | Process for the preparation of dabigatran etexilate and its intermediates | |
EP2455368B1 (en) | 2-[[[2-[(hydroxyacetyl)amino]-4-pyridinyl]methyl]thio]-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3-pyridinecarboxamide benzene- sulfonate, crystals of same, polymorphs thereof, and processes for production thereof | |
NO324750B1 (no) | Substituerte N-benzylindol-3-yl-glyokylinsyrederivater med anti-tumoreffekt, og farmasoytiske preparater som inneholder slike. | |
US6951937B2 (en) | Nitrogenous heterocyclic compounds and process for making nitrogenous heterocyclic compounds and intermediates thereof | |
WO2005028451A1 (de) | Tetrahydrochinoxaline und ihre verwendung als m2 acetylcholinrezeptor agonisten | |
EP1943220A2 (de) | Neue indol-haltige beta-agonisten, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
EP1268422A1 (de) | Indole zur behandlung von krankheiten die mit schilddrüsenhormonen behandeln werden können | |
EP1341760A1 (de) | Sulfonylamino substituierte 3-(aminomethyliden)-2-indolinone als inhibitoren der zellproliferation | |
TW201742866A (zh) | 一種腎外髓質分泌鉀通道抑制劑的可藥用鹽 | |
NO124430B (ja) | ||
HUT68514A (en) | Phenylglycidamines of imidazolyl-methyl-substituted phenylacetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
JP2012519680A (ja) | ジヒドロベンゾオキサゾール−6−イル−アセトアミド誘導体の新規結晶性水和物、非晶質体、多形体およびその調製プロセス | |
WO2022255399A1 (ja) | G9a阻害剤 | |
HU180246B (hu) | Eyárás imidazolidin-származékok előállítására | |
DE10341535A1 (de) | Phenylsuflonamid-Derivate | |
WO2004080952A1 (de) | Phenylsulfonamid-derivate zur behandlung der alzheimerschen krankheit |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080827 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080827 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110906 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110922 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120305 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120330 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150511 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |