JP7442195B2 - ラクトバチルス・クリスパタスkbl693株及びその使用 - Google Patents
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(1)疾患の発展を阻害する、即ち、その発達を阻害する
(2)疾患の広がりを予防する
(3)疾患を軽減する
(4)疾患の再発を予防する、及び
(5)疾患の症状を緩和する
アレルギー反応において、ヒスタミンは、組織中で発現し、炎症反応を引き起こし、ヒスタミン分泌を抑制すると、ヒスタミンによる反応を遮断することによってアレルギー症状の軽減をもたらすことが報告されている。本発明は、ヒスタミン分泌の阻害によるアレルギー反応の軽減及び処置に対する効果を示し得るプロバイオティクス株の選択を試みた。この目的で、ヒト腟に由来する全部で8つのラクトバチルス属株を、ヒスタミン分泌を抑制する能力について評価した。ヒスタミン分泌を抑制する能力を、RBL-2H3細胞株を培養後に脱顆粒を誘導し、次いで、基質との比色分析反応を使用して、ヒスタミンと共に共分泌されるβ-ヘキソサミニダーゼの活性を測定することによって、確認した。
RBL-2H3(ATCC番号CRL-2256)細胞を、10%のFBS(ウシ胎仔血清)、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。RBL-2H3細胞を、1×106個細胞/ウェルの濃度で6ウェルプレートに播種し、次いで、3時間培養し、次いで、IgE(0.5μg/mL)で処置して、16~20時間インキュベートした。
使用するラクトバチルス・クリスパタス株を、0.5%のシステインで補充されたMRS培地中で培養し、18時間間隔で合計で2回の継代により活性化し、次いで、実験に使用した。得られた培養液を15,000×gで3分間遠心分離して、上清を収集した。
6ウェルプレートに以前に播種されたRBL-2H3細胞の培地を除去した後、細胞を1mlのSiraganian緩衝液(pH7.2)で2回洗浄した。その後、細胞を、ウェルあたり120μLの以前に調製された細菌培養液又は陽性対照群のケトチフェン(20μg/mL)で処置し、5%のCO2インキュベーター中、37℃で20分間インキュベートし、続いて、60μLの抗原(DNP-HAS、1μg/mL)で処置して、抗原-抗体反応による脱顆粒を誘導した。陰性対照として、脱顆粒を、120μLのSiraganian緩衝液で処置した後、誘導した。反応を、5%のCO2インキュベーター中、37℃で20分間行い、次いで、上清を収集した。
β-ヘキソサミニダーゼの活性を特定するために、実施例1-3で収集された上清の25μLを、96ウェルプレートの各ウェルに移し、次いで、25μLの各基質(p-ニトロフェニルN-アセチル-D-グルコサミニダーゼ)をそこに添加し、続いて、反応を、5%のCO2インキュベーター中、37℃で90分間行った。次いで、200μLの停止溶液(Na2CO3/NaHCO3)を添加して、反応を停止し、次いで、吸光度を405nmで測定した。それぞれの種類のラクトバチルス・クリスパタスで処置した場合の吸光度を陰性対照群と比較し、パーセンテージに変換して、脱顆粒の阻害のレベルを示した。
IL-4及びIL-5等の2型ヘルパーT細胞(Th2)関連サイトカインは、Th2関連免疫反応を増加させること、及びIgE産生を増加させることによって、慢性アレルギー反応に寄与することが報告されている(Passante E、Inflamm. Res.、2009年)。本発明は、実施例1においてヒスタミン分泌の阻害に対する優れた効果を示すラクトバチルス・クリスパタス株の中で、慢性アレルギー反応の阻害に対する効果のさらなる比較を試みた。この目的で、IL-4及びIL-5の分泌を阻害する効果を、マウスT細胞株であるEL4細胞株を使用して、以下の通り試験した。
EL4(ATCC番号TIB-39)細胞を、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。EL4細胞を、4×105個細胞/ウェルの濃度で24ウェルプレートに播種し、次いで、16~20時間培養して、アレルギー反応を誘導し、株で処置した。
使用するKBL693を含む9つのラクトバチルス・クリスパタス株を全部(KBL693、KBL709、KBL702、KBL696、KBL708、KBL707、KBL692、KBL694及びKBL706)、0.5%のシステインで補充されたMRS培地中で培養し、18時間間隔で合計で2回の継代により活性化し、次いで、実験に使用した。得られた培養液を15,000×gで3分間遠心分離し、沈殿をPBS緩衝液で洗浄した。株を、フローサイトメトリーのためのLIVE/DEAD(商標)BacLight(商標)細菌生存率及び計数キット(Thermo Fisher Scientific社、米国)を使用することによって、SYTO9及びPIで、15分間染色した。次いで、含有されているビーズを添加し、染色された生細菌の数を、フローサイトメトリーアッセイを使用することによって、計数した。
24ウェルプレートに以前に播種されたEL4細胞においてアレルギー反応を誘導するために、各ウェルを100μLのPMA(20ng/mL)及びイオノマイシン(1μg/mL)で処置した。次いで、300μLの以前に調製された株を、1:10の細胞の株に対する比で処置した。5%のCO2インキュベーター中、37℃で24時間のインキュベーション後、上清を収集し、マウスIL-4 ELISAセット(カタログ番号555232、BD OptEIA(商標))及びマウスIL-5 ELISAセット(カタログ番号555236、BD OptEIA(商標))を使用して、製造者の方法に従って、分泌されたIL-4及びIL-5の量を測定した。
免疫グロブリンE(IgE)は、免疫グロブリンの1種であり、アレルギー性疾患の発達に関与することが知られている。一般に、血清中のIgEの総量は、アレルギー性疾患を診断するために最も優先される方法の1つとして測定される。したがって、本発明は、ヒトB細胞株であるU266B1細胞株を使用することによって、KBL693によるIgE分泌の阻害効果の検証を試みた。
U266B1(ATCC番号TIB-196)細胞を、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたRPMI-1640培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。U266B1細胞を、1×105個細胞/ウェルの濃度で24ウェルプレートに播種し、次いで、16~20時間培養して、炎症反応を誘導し、次いで、それにより株で処置した。
本実験において使用する株を、実施例2-2と同様の方法で調製した。
24ウェルプレートに以前に播種されたU266B1細胞においてアレルギー反応を誘導するために、各ウェルを100μLのLPS(10μg/mL)及びIL-4(5ng/mL)で処置した。次いで、300μLの以前に調製された株を、1:10の細胞の株に対する比で処置した。5%のCO2インキュベーター中、37℃で48時間のインキュベーション後、上清を収集し、ヒトIgE ELISAキット(カタログ番号E88-108、Bethyl Laboratories社)を使用して、製造者の方法に従って、測定した。
KBL693の免疫調節及び炎症阻害効果も、その抗アレルギー有効性に加えて、検証した。この目的で、免疫調節機能を有する代表的なサイトカインであるIL-10、炎症反応の主要な指標としてのサイトカインであるTNF-α及びIL-6の間の比(IL-10/TNF-α、IL-10/IL-6)を、炎症反応において重要な役割を果たすマクロファージを使用することによって測定した。
RAW264.7(ATCC番号TIB-71)細胞を、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。RAW264.7細胞を、1×105個細胞/ウェルの濃度で24ウェルプレートに播種し、次いで、16~20時間培養し、次いで、実施例4-3のために使用した。
同数の生細菌を有する培養液を収集し、次いで、3つの試料:生細菌、低温殺菌及び熱死滅として、調製した。生細菌、低温殺菌及び熱死滅のための試料を、実施例2-2の方法と同じ方法により、調製した。
24ウェルプレートに以前に播種されたRAW264.7細胞において炎症反応を誘導するために、各ウェルを500μLのLPS(20ng/mL)で処置した。次いで、300μLの以前に調製された株を、1:10の細胞の株に対する比で処置し、5%のCO2インキュベーター中、37℃で24時間インキュベートした。培養された細胞株混合物中の上清を収集し、マウスTNF ELISAセットII(カタログ番号558534、BD OptEIA(商標))、マウスIL-6 ELISAセット(カタログ番号555240、BD OptEIA(商標))、及びマウスIL-10 ELISAセット(カタログ番号555252、BD OptEIA(商標))を使用して、製造者の方法に従って、各サイトカインの量を測定した。
KBL693の抗真菌効果を、スポットアッセイ法によって確認した。約1%のKBL693を、MRS液体培地上に接種し、次いで、静置培養のために、嫌気性条件下、37℃のインキュベーター中で約24時間インキュベートした。細胞がインキュベートされた培養液を、嫌気性条件下で調製されたMRS個体培地に、各回で10μLの量でスポットし、次いで、嫌気性条件下、37℃で約24時間インキュベートした。真菌微生物であるマラセチア・フルフルKCTC 7545を、好気性条件下で調製されたmYPG液体培地に、1%の割合で接種することによって調製し、続いて、37℃のインキュベーター中、約24~48時間インキュベートした。抗真菌有効性の評価のために使用するmYPGソフト培地を、Table 4(表4)に示される成分を用いて調製し、2.5mLの調製した培養培地に、500μLのM.フルフル(M.furfur)をインキュベートした培養液を接種した。M.フルフルを接種した2.5mLのmYPGソフト培地を、KBL693でスポットされたMRS培地に注ぎ、1時間乾燥させた。乾燥培地を、好気性条件下、37℃のインキュベーター中、約24~48時間インキュベートした。透明ゾーンが培養培地中で特定された時に、抗真菌活性を、スポットされた乳酸菌の外側から透明ゾーンまでの長さを測定することによって、決定した。透明ゾーンは、真菌の成長が阻害された部分であり、乳酸菌によって引き起こされる抗真菌活性を、透明ゾーンまでの長さにより決定した。
インビトロスクリーニング試験結果の包括的な再調査に基づいて、動物試験を、最も優れた免疫調節効果を有していたラクトバチルス・クリスパタスKBL692、KBL693及びKBL702を選択することによって、実施した。KBL693のアレルギー改善効果の中でアトピーの軽減に対する効果を検証するために、アトピー性皮膚疾患の動物モデルであるNC/Ngaマウスモデルを使用した。
DNCB誘導皮膚病変を評価するために、皮膚炎スコアを以下の方法によって測定した。皮膚の状態を、株を投与してから3週目から、1週間の間隔で3週間、写真を撮ることによってモニターした。乾燥、浮腫、紅斑/出血の4つの指標、及び皮膚のびらん/剥脱をチェックした。そして、病変がない状態を0ポイント、軽度の状態を1ポイント、中度の状態を2ポイント、及び重度の状態を3ポイントとして、スコア化し、総スコアを評価した。
DNCBによって誘導されたアトピー性皮膚炎を患うマウスモデルにおけるKBL693の投与によるそう痒を軽減する効果を検証するために、引っ掻き時間を、株の投与の3週間後に10分間、マウスモデルのビデオを撮影することによって測定した。
DNCBによって誘導されたアトピー性皮膚炎を患うマウスモデルに対するKBL693の投与後のそう痒を軽減する効果を検証するために、マウスの耳の厚さ及び背面の皮膚の厚さを、株が投与された3週間後にキャリパーで測定し、アトピー性皮膚炎に起因する浮腫の症状の緩和を観察した。
アレルギー性喘息に対するKBL693(LC206)の効果を検証するために、OVA誘導喘息のマウスモデルを以下の通り調製し、組織病理学検査を実施し、IL-5及びIL-13の発現レベルを評価した。
約15gの平均体重を有する5週齢のBalb/cマウスを、1週間順化に付し、次いで、基本的な健康診断下で異常を示さなかったマウスを選択した。図13(A)に示すように、使用するマウスを、正常対照群(対照-PBS;OVA投与又は吸入なし;n=8)、喘息誘導対照群(OVA-PBS;OVA投与又は吸入;n=9)、及び試験群(OVA-LC206;n=8)に分類した。マウスを実験の開始から31日目に犠牲にする前に、200μLのPBSを、正常対照群及び喘息誘導対照群に、毎日経口投与し、200μLの少なくとも2×109CFU/0.2mLでPBSに希釈されたKBL693を、試験群に、毎日経口投与した。
好酸球、好中球及びマクロファージからなる炎症細胞の浸潤を、抗原が処置された気管支において観察することができる。したがって、喘息に対するKBL693の効果を検証するために、実施例7-1において得られた各群の肺組織試料の組織病理学検査を行った。実施例7-1において得られた肺組織試料を、従来のホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織切片手順により、4μm厚さの組織切片に調製し、次いで、ヘマトキシリン及びエオシンY(エオシンY;ThermoShandon社、ピッツバーグ、PA)によるH&E染色を実施した。H&E染色後、各群の組織切片を、光学顕微鏡で観察した(図13(B))。
フローサイトメーター(LSRFortessa X-20、BD社)を使用して、各群から収集された肺組織試料からの肺における免疫細胞を評価した。IL-5+ CD4+ T細胞、IL-13+ CD4+ T細胞を染色するために、いくつかのマーカー(抗マウスCD45、BioLegend社;抗マウスCD3ε、BD社;抗マウス/ヒトIL-5、BioLegend社;抗マウスIL-13、Invitrogen社)に対する抗体を使用した。IL-5+及びIL-13+細胞を、マーカーとしてCD45及びCDεを有するリンパ球の中で、IL-5又はIL-13を産生する細胞を計数することによって決定した(図14)。
チリダニは、外因性喘息の原因をもたらすアレルゲンである。アレルギー性喘息に対するKBL693の効果を検証するために、HDM誘導喘息のマウスモデルを以下の通り調製し、気道過敏性を評価し、CD45+細胞における好酸球の割合、CD4+ T細胞におけるIL-5+ CD4 T細胞の割合、及びCD4+ T細胞におけるIL-13+ CD4 T細胞の割合を決定した。
約15gの平均体重を有する5週齢のBalb/cマウスを、1週間順化に付し、次いで、基本的な健康診断下で異常を示さなかったマウスを選択した。使用するマウスを、正常対照群(対照-PBS;HDM投与なし)、喘息誘導対照群(HDM-PBS;HDM投与)、及び試験群(HDM-KBL693)に分類し、各群あたり5頭のマウスを使用して、気道過敏症(AHR)を評価し、各群あたり8頭のマウスを使用して、肺における免疫細胞を評価した。
ペントバルビタールの投与により麻酔されたマウスを、AHRメーター(FinePointe Resistance and Compliance、DSI-Buxco社)に接続し、PBSに溶解された各種の濃度のメタコリン(0、5、10、20、及び40mg/mL)をそこに投与した。次いで、AHR値を、気道を通過する空気の体積を測定することによって計算した(図15)。
フローサイトメーター(LSRFortessa X-20、BD社)を使用して、肺における免疫細胞を評価した。好酸球、及びIL-5+ CD4+ T細胞、IL-13+ CD4+ T細胞を染色するために、いくつかのマーカー(抗マウスCD45、BioLegend社;ラット抗マウスSiglec-F、BD社;抗マウスCD11b、BD社;抗マウスCD3ε、BD社;抗マウスTCRβ、BioLegend社;抗マウスCD4、BioLegend社;抗マウス/ヒトIL-5、BioLegend社;抗マウスIL-13、Invitrogen社)に対する抗体を使用した。好酸球を、CD45を発現する細胞の中で、一般的な白血球マーカーであるSiglec-f+ CD11b+細胞を計数することによって決定し、IL-5+ CD4+ T細胞、IL-13+ CD4+ T細胞を、マーカーとしてCDε、TCRβ、及びCD4を有するCD4+ T細胞の中で、IL-5又はIL-13を産生する細胞を計数することによって決定した(図16)。
受託番号:KCTC13519BP
受託日:2018年4月27日
Claims (18)
- アレルギー性疾患、炎症性疾患及び/又は自己免疫疾患の軽減、予防又は治療の効果を有する、受託番号KCTC 13519BPを有するラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)KBL693株。
- 配列番号1の16S rDNA配列を含むことを特徴とする、請求項1に記載の株。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、食品組成物。
- アレルギー症状の軽減、炎症症状の軽減、及び免疫調節からなる群から選択される少なくとも1つの効果を有する健康機能性食品組成物であることを特徴とする、請求項3に記載の食品組成物。
- 前記アレルギー症状が、湿疹、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、及び食物アレルギーからなる群から選択されることを特徴とする、請求項4に記載の食品組成物。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、飼料組成物。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、抗真菌組成物。
- マラセチア・フルフル(Malassezia furfur)に対する抗真菌活性を示すことを特徴とする、請求項7に記載の抗真菌組成物。
- 請求項8に記載の抗真菌組成物を含む、皮膚外用製剤。
- 皮膚アレルギー、皮膚蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、真菌感染症、又は湿疹を改善するための医療用パッチであって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、医療用パッチ。
- アレルギー性疾患、炎症性疾患、又は自己免疫疾患の処置のための医薬組成物であって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、医薬組成物。
- 前記アレルギー性疾患が、湿疹、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、及び食品アレルギーからなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記炎症性疾患又は自己免疫疾患が、関節リウマチ、リウマチ熱、狼瘡、全身性強皮症、アトピー性皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、喘息、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、多発性硬化症、自己免疫性脳脊髄炎、結節性多発動脈炎、橋本甲状腺炎、側頭動脈炎、若年性糖尿病、円形脱毛症、天疱瘡、アフタ性口内炎、自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、アジソン病、クローン病、ベーチェット病、浮腫、結膜炎、歯周炎、鼻炎、中耳炎、慢性副鼻腔炎、咽頭喉頭炎、扁桃炎、気管支炎、肺炎、胃潰瘍、胃炎、大腸炎、痛風、湿疹、ざ瘡、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、強直性脊椎炎、線維筋痛症、変形性関節症、肩の関節周囲炎、腱炎、腱鞘筋炎、肝炎、膀胱炎、腎炎、敗血症、血管炎、及び滑液包炎からなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- アレルギー性疾患、炎症性疾患、又は自己免疫疾患を処置するための方法であって、それを必要とする対象に請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを投与することを含み、前記対象はヒトを含まない動物である、方法。
- アレルギー性疾患、若しくは炎症性疾患、若しくは自己免疫疾患のための予防薬又は治療薬を調製するための組成物の使用であって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、組成物の使用。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、及び前記株の溶解物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、化粧用組成物。
- 皮膚アレルギー、皮膚蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、真菌感染症、又は湿疹を改善することを特徴とする、請求項16に記載の化粧用組成物。
- 化粧用パッチである、請求項17に記載の化粧用組成物。
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Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006013441A3 (en) | 2004-07-29 | 2006-04-06 | Proge Farm Srl | Use of probiotic bacteria for the preparation of topical compositions for skin protection |
WO2007138993A1 (ja) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Meiji Dairies Corporation | 免疫調節活性の高い乳酸菌の培養法 |
JP2008517015A (ja) | 2004-10-22 | 2008-05-22 | メディノバ アクチェンゲゼルシャフト | 胃腸病原菌に対して有用な乳酸菌、及び当該乳酸菌を含む組成物 |
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WO2007138993A1 (ja) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Meiji Dairies Corporation | 免疫調節活性の高い乳酸菌の培養法 |
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