JP4912312B2 - 抗痙攣薬として有用な新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は新規なベンゾ−縮合ヘテロアリールスルファミド誘導体、それらを含有する製薬学的組成物ならびにてんかん (epilepsy)及び関連障害の処置におけるそれらの使用を目的とする。
てんかんは、人が慢性の根源的なプロセスの故に再発性の発作を有する状態を述べている。てんかんは1つの疾患実体(disease entity)ではなくて臨床的な現象を指し、それは、てんかんには多くの形態及び原因があるからである。2回もしくはそれより多い正当な理由のない発作としてのてんかんの定義を用い、てんかんの発生率は世界中の種々の集団において約0.3〜0.5パーセントと見積もられ、てんかんの有病率は1000人当たり5〜10人と見積もられる。
micromolar)カルボニックアンヒドラーゼ阻害性を有する。
本発明は、式(I)
R1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yは−S−CH−、−S−C(CH3)−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aは−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2は水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4はそれぞれ独立して水素及びC1−4アルキルよりなる群から選ばれるか;
あるいはまた、R3及びR4はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜3個の追加のヘテロ原子を含有することができる5〜7員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族環構造を形成する]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩を目的とする。
物の治療的に有効な量を投与することを含んでなる、てんかん及び関連障害の処置方法である。
本発明は、式(I)
の化合物を目的とする。式(I)の化合物は、てんかん及び関連障害の処置のために有用である。
R1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yは−S−CH−、−S−C(CH3)−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aは−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2は水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4はそれぞれ独立して水素及びメチルよりなる群から選ばれるか;
あるいはまた、R3及びR4はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜2個の追加のヘテロ原子を含有するこ
とができる5〜7員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族環構造を形成する]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩を目的とする。
R1が水素及びハロゲンよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−S−C(CH3)−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4がそれぞれ独立して水素、メチル及びエチルよりなる群から選ばれる
式(I)の化合物及び製薬学的に許容され得るその塩がある。
R1が水素及びハロゲンよりなる群から選ばれ;ここでハロゲンは4−、5−又は7−位で結合し;
X−Yが−O−CH−、−O−C(CH3)−、−S−CH−、−S−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素であり;
R3及びR4がそれぞれ水素である
式(I)の化合物及び製薬学的に許容され得るその塩がある。
R1が水素であり;
X−Yが−O−CH−、−O−C(CH3)−、−S−CH−、−S−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素であり;
R3及びR4がそれぞれ水素である
式(I)の化合物及び製薬学的に許容され得るその塩がある。
R1が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群から選ばれ;好ましくはR1が水素及びハロゲンよりなる群から選ばれ;より好ましくはR1が水素及びハロゲンよりなる群から選ばれ、ここでハロゲンは4−、5−又は7−位で結合し;
X−Yが−S−CH−であり;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素及びメチルよりなる群から選ばれ;好ましくはR2が水素であり;
R3及びR4がそれぞれ独立して水素及びハロゲンよりなる群から選ばれ;好ましくはR3及びR4がそれぞれ水素である
式(I)の化合物及び製薬学的に許容され得るその塩がある。
。本発明のさらに別の態様において、R1は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ及びニトロよりなる群から選ばれる。本発明のさらに別の態様において、R1は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノよりなる群から選ばれる。本発明のさらに別の態様において、R1はトリフルオロメチル及びシアノよりなる群から選ばれる。本発明のさらに別の態様において、R1は水素、4−ブロモ、5−クロロ、5−フルオロ、5−ブロモ、5−トリフルオロメチル−、5−シアノ及び7−シアノよりなる群から選ばれる。
DCE =ジクロロエタン
DCM =ジクロロメタン
DMF =N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
LAH =水素化アルミニウムリチウム
MTBE=メチル−tert−ブチルエーテル
THF =テトラヒドロフラン
TLC =薄層クロマトグラフィー
コール使用又は禁断症状、睡眠時無呼吸(sleep deprivation)などと関連するてんかん)、本態性振戦、不穏下肢症候群などが含まれるが、これらに限られない。好ましくは、障害はてんかん(型、根源的な原因又は起源にかかわらず)、本態性振戦又は不穏下肢症候群から選ばれ、さらに好ましくは、障害はてんかん(型、根源的な原因又は起源にかかわらず)又は本態性振戦である。
of Prodrugs”,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に記載されている。
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデテート、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロクロリド、エデト酸塩、エジシレート(edisylate)、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸塩、グルセ
プテート(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロブロミド、ヒドロクロリド、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート(lactobionate)、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチルブロミド、メチルナイトレート、メチルサルフェート、ムコ酸塩、ナプシレート(napsylate)、硝酸塩、N−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩(エンボネート)、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、サブアセテート(subacetate)、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート(teoclate)、トシレート、トリエチオダイド(triethiodide)及び吉草酸塩。
酢酸、2,2−ジクロロ乳酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4−アセトアミド安息香酸、(+)−ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、(+)−(1S)−ショウノウ−10−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−1,2−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタール酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D−グルコン酸、D−グルコロン酸、L−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、(+)−L−乳酸、(±)−DL−乳酸、ラクトビオン酸(lactobionic acid)、マレイン酸、(−)−L−リンゴ酸、マロン酸、(±)−DL−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−2−スルホン酸、ナフタレン−1,5−ジスルホン酸、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミトリン酸、パモ酸、リン酸、L−ピログルタミン酸、サリチル酸、4−アミノ−サリチル酸、セバシン酸(sebaic acid)、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、(+)−L−酒石酸、チオシアン酸、p−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸;ならびに
アンモニア、L−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール(deanol)、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2−(ジエチルアミノ)−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、1H−イミダゾール、L−リシン、水酸化マグネシウム、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、第2級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛を含む塩基。
適切に置換された化合物を、約150℃の高められた温度においてホルムアミドとギ酸の混合物と反応させて対応する式(XI)の化合物を与え、ここでホルムアミドとギ酸の混合物は約1当量より多い量で、好ましくは約5当量より多い過剰量で存在する。
て多様な形態をとることができる。経口的投薬形態における組成物の調製において、いずれの通常の製薬学的媒体を用いることもできる。かくして例えば懸濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口用調製物のために、適した担体及び添加剤には水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、着色剤などが含まれ;例えば粉剤、カプセル、カプレット(caplets)、ゲルキャップ(gelcaps)及び錠剤のような固体経口用調製物のために、適した担体及び添加剤には澱粉、糖類、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。それらの投与の容易さのために、錠剤及びカプセルは最も有利な経口的投薬単位形態物を与え、その場合には固体の製薬学的担体が用いられるのは明らかである。必要なら、標準的な方法により錠剤を糖コーティング又は腸溶コーティングすることができる。非経口用組成物の場合、担体は通常無菌水を含むであろうが、例えば溶解性を助けるような目的又は防腐ための他の成分が含まれることができる。注入可能な懸濁剤も調製することができ、その場合には適した液体担体、懸濁化剤などを用いることができる。本明細書における製薬学的組成物は、投薬単位当たりに、例えば錠剤、カプセル、粉剤、注入、小さじ一杯当たりなどに上記の有効用量を送達するのに必要な量の活性成分を含有するであろう。本明細書における製薬学的組成物は、単位投薬量単位当たり、例えば錠剤、カプセル、粉剤、注入、座薬、小さじ一杯など当たりに約50〜100mgを含有し、それを約0.01〜20.0mg/kg/日、好ましくは約0.1〜10mg/kg/日、より好ましくは約0.5〜5mg/kg/日、より好ましくは約1.0〜5.0mg/kg/日の投薬量で与えることができる。しかしながら投薬量は、患者の必要性、処置されている状態の重度及び用いられる化合物に依存して変わり得る。毎日の投与又は後−周期的投薬(post−periodic dosing)の使用を採用することができる。
MS(M−H)−237.6。
70g,7.52ミリモル)を四塩化炭素(25mL)中で合わせ、混合物を3時間加熱還流した。黄色の溶液を冷却し、水で希釈し、DCMで抽出した(2x50mL)。抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濃縮してオレンジ色の固体とした。固体を無水DMF中に溶解した。ナトリウムアジド(4.0g,61ミリモル)を加え、混合物を室温で16時間攪拌した。反応物を水(100mL)で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した(2x75mL)。抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濃縮して黄色の油とした。油をTHF(50mL)と水(5mL)の混合物中に溶解した。トリフェニルホスフィン(3.60g,13.7ミリモル)を加えた。混合物を室温で16時間攪拌した。反応物を濃縮し、クロマトグラフィーにかけた(DCM中の2〜5%メタノール)。得られるC−(5−フルオロ−ベンゾ[b]チエン−3−イル)−メチルアミン(1.04g,5.73ミリモル)を無水ジオキサン(50mL)中に溶解し、スルファミド(2.75g,28.7ミリモル)を加えた。反応物を4時間加熱還流し、室温に冷却し、濃縮して固体とし、それをクロマトグラフィー(DCM中の5%メタノール)にかけ、表題化合物を白色の固体として与えた。
7.85(1H,dt,J=6.0,0.6Hz),7.49(1H,s),7.31−7.40(2H,m),4.95(1H,q,J=5.1Hz),1.67(3H,d,J=5.1Hz)。
),7.43−7.47(1H,m),7.19−7.23(2H,m),6.87(1H,t,J=6.2Hz),6.68(2H,s),4.11(2H,d,J=6.2Hz),2.42(3H,s)。
セタールを加え、混合物を3日間攪拌した。水(100mL)を加え、溶液をジエチルエーテルで抽出した(3x100mL)。抽出物を濃縮して黄色の油とし、クロマトグラフィーにかけ(ヘキサン中の5〜20%酢酸エチル)、1−(2,2−ジメトキシ−エチルスルファニル)−2−フルオロ−ベンゼン(6.42g)を無色の油として与えた。クロロベンゼン(25mL)を加熱還流し、ポリリン酸(1mL)を加えた。次いで1−(2,2−ジメトキシ−エチルスルファニル)−2−フルオロ−ベンゼンをゆっくり加え、溶液を暗色に変えた。3時間の加熱の後、反応物を室温に冷却し、水(50mL)で希釈した。溶液をベンゼンで抽出した(2x50mL)。抽出物を濃縮し、クロマトグラフィーにかけ(ヘキサン中の0〜15%酢酸エチル)、7−フルオロベンゾチオフェン(0.77g)を与えた。7−フルオロベンゾチオフェン(0.77g,5.1ミリモル)及びジクロロメチルメチルエーテル(0.872g,7.6ミリモル)を無水DCM(25mL)中に溶解した。四塩化チタン(DCM中の1.0M,7.6mL,7.6ミリモル)を加え、溶液を暗色に変えた。室温で30分の後、反応物を飽和MaHCO3水溶液と氷の混合物中に注いだ。混合物を約30分間攪拌し、次いでDCMで抽出した(2x50mL)。抽出物を濃縮し、クロマトグラフィーにかけ(ヘキサン中の0〜15%酢酸エチル)、7−フルオロベンゾチオフェン−3−カルボキシアルデヒド(0.642g)を与えた。7−フルオロベンゾチオフェン−3−カルボキシアルデヒド(0.642g,3.77ミリモル)及びスルファミド(1.7g,18ミリモル)を無水エタノール(20mL)中で合わせ、3日間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(0.148g,3.92ミリモル)を加えた。2時間後、水(25mL)を加え、溶液をクロロホルムで抽出した(3x25mL)。抽出物を濃縮し、最少量のDCM中に懸濁させ、濾過し、表題化合物を黄色の固体として与えた。
下記に詳細に記載される方法に従って行なわれるMES試験を用い、抗痙攣活性を決定した。Swinyard EA,Woodhead JH,White HS,Franklin MR.Experimental selection,quantification,and evaluation of anticonvulsants.In Levy RH,et al.,eds.Antiepileptic Drugs.3rd ed.New York:Raven Press,1989:85−102
component of the seizure)がなくなるのを試験の終点と理解した。この成分の不在は、試験化合物が神経組織を介する発作放電(seizure
discharge)の広がりを妨げる能力を有することを示した。試験化合物のED50値(適宜算出される)は、試験されたネズミの50%においてMES−誘導発作の後肢強直性伸筋成分を遮断するのに必要な算出用量である。プロビット分析を用いてED50及び95%基準限界(fiducial limits)(FL)を算出した。
本発明の実施は前記の請求項及びそれらの同等事項の範囲内に含まれる通常の変動、応用及び/又は修正のすべてを包含することが理解されるであろう。
Claims (18)
- 式(I)
R1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yは−S−CH−、−S−C(CH3)−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aは−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2は水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4はそれぞれ独立して水素及びC1-4アルキルよりなる群から選ばれるか;
あるいはまた、R3及びR4はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜2個の追加のヘテロ原子を含有することができる5〜7員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族環構造を形成する]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ及びニトロよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4がそれぞれ独立して水素、メチル及びエチルよりなる群から選ばれる
請求項1に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素であり;
R3及びR4がそれぞれ独立して水素及びエチルよりなる群から選ばれる
請求項2に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素、5−クロロ、5−フルオロ、5−ブロモ、4−ブロモ、7−フルオロ、5−トリフルオロメチル及び5−シアノよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素であり;
R3及びR4がそれぞれ水素であるか;あるいはまたR3が水素であり、R4がエチルである
請求項3に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜2個の追加のヘテロ原子を含有することができる5〜7員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族環構造を形成する
請求項1に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yが−S−CH−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aが−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2が水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜2個の追加のヘテロ原子を含有することができる5〜6員の飽和もしくは芳香族環構造を形成する
請求項5に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - R1が水素であり;
X−Yが−S−CH−であり;
Aが−CH2−であり;
R2が水素であり;
R3及びR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル及びイミダゾリルよりなる群から選ばれる5員環構造を形成する
請求項6に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - N−(ベンゾ[b]チエン−3−イルメチル)−スルファミド;
N−[(5−クロロベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−(3−ベンゾフラニルメチル)−スルファミド;
N−[(5−フルオロベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−(1−ベンゾ[b]チエン−3−イルエチル)−スルファミド;
N−(1−ナフタレニルメチル)−スルファミド;
N−[(2−メチル−3−ベンゾフラニル)メチル]−スルファミド;
N−[(5−ブロモベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(4−ブロモベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(7−フルオロベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(1−メチル−1H−インドール−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(4−トリフルオロメチルベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(4−シアノベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;
N−[(ベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファモイルピロリジン;
N−[(ベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−N'−エチルスルファミド;
イミダゾール−1−スルホン酸[(ベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−アミド;
及び製薬学的に許容され得るそれらの塩よりなる群から選ばれる請求項2に記載の化合物。 - N−(ベンゾ[b]チエン−3−イルメチル)−スルファミド;N−[(5−フルオロベンゾ[b]チエン−3−イル)メチル]−スルファミド;及び製薬学的に許容され得るそれらの塩よりなる群から選ばれる請求項8に記載の化合物。
- N−(ベンゾ[b]チエン−3−イルメチル)−スルファミド及び製薬学的に許容され得るその塩よりなる群から選ばれる化合物。
- 式(I)
R1は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群から選ばれ;
X−Yは−S−CH−、−S−C(CH3)−、−O−CH−、−O−C(CH3)−、−N(CH3)−CH−及び−CH=CH−CH−よりなる群から選ばれ;
Aは−CH2−及び−CH(CH3)−よりなる群から選ばれ;
R2は水素及びメチルよりなる群から選ばれ;
R3及びR4はそれぞれ独立して水素及びメチルよりなる群から選ばれるか;
あるいはまた、R3及びR4はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、場合によりO、N及びSよりなる群から独立して選ばれる1〜3個の追加のヘテロ原子を含有することができる5〜7員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族環構造を形成する]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - 製薬学的に許容され得る担体及び請求項1の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
- 請求項1の化合物及び製薬学的に許容され得る担体を混合することにより調製される製薬学的組成物。
- 請求項1の化合物及び製薬学的に許容され得る担体を混合することを含んでなる製薬学的組成物の調製方法。
- 必要のある患者におけるてんかん又は関連障害の処置のための薬剤の製造における請求項1に記載の化合物の使用。
- 必要のある患者におけるてんかんの処置のための薬剤の製造における請求項1に記載の化合物の使用。
- 関連障害が本態性振戦(essential tremor)又は不穏下肢症候群である請求項16に記載の使用。
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US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
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US8492431B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-23 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity |
US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US20070191452A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of pain |
US20070191450A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Mania and Bipolar Disorder |
US20070191460A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis |
US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
US20070191451A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
TW200738669A (en) * | 2006-02-22 | 2007-10-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Crystalline forms of N-(benzo[b]thien-3-ylmethyl)-sulfamide |
WO2007137164A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders |
JP2009537635A (ja) | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 癲癇の処置のための共同−療法 |
CA2696253A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sulfamide derivative useful for the treatment of epilepsy |
US20090176996A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-09 | Ahmed Abdel-Magid | Process for the preparation of sulfamide derivatives |
EP2280950A1 (en) * | 2008-03-26 | 2011-02-09 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates and crystalline form of n- ( ( (2s) -6-chloro-2,3-dihydro-l,4-benzodioxin-2-yl) methyl-sulfamide |
US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
WO2010008776A2 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Disposable patch and reusable sensor assembly for use in medical device localization and mapping systems |
US8815939B2 (en) | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
PE20150284A1 (es) * | 2012-06-21 | 2015-02-21 | Eisai Randd Man Co Ltd | Derivado de indanosulfamida novedoso |
CN105399697A (zh) * | 2014-09-12 | 2016-03-16 | 苏州旺山旺水生物医药有限公司 | 一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途 |
US11660275B2 (en) | 2018-03-20 | 2023-05-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Epilepsy treatment agent |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000505428A (ja) * | 1996-02-09 | 2000-05-09 | ジェイムズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ヒスタミンh▲下3▼レセプターリガンド |
JP2008503488A (ja) * | 2004-06-16 | 2008-02-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | てんかんおよび関連疾患を治療するためのスルファメートおよびスルファミド誘導体 |
JP2008503487A (ja) * | 2004-06-16 | 2008-02-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | てんかんおよび関連疾患を治療するためのスルファメートおよびスルファミド誘導体 |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2527861A (en) * | 1948-05-07 | 1950-10-31 | Monsanto Chemicals | Mono alkyl sulfamides |
BE636655A (ja) * | 1962-09-14 | |||
US3318952A (en) * | 1964-01-22 | 1967-05-09 | Sandoz Ag | Dibenzylsulfamides |
US3383414A (en) * | 1964-08-26 | 1968-05-14 | Sandoz Ag | Benzocycloalkyl sulfamides |
US3539573A (en) * | 1967-03-22 | 1970-11-10 | Jean Schmutz | 11-basic substituted dibenzodiazepines and dibenzothiazepines |
US3621096A (en) * | 1969-04-03 | 1971-11-16 | Univ North Carolina | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone |
US5212326A (en) * | 1979-08-20 | 1993-05-18 | Abbott Laboratories | Sodium hydrogen divalproate oligomer |
FR2479825A1 (fr) * | 1980-04-04 | 1981-10-09 | Fabre Sa Pierre | Benzodioxanne 1,4 methoxy-2 propanolamines, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
US4513006A (en) * | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
US4804663A (en) * | 1985-03-27 | 1989-02-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles |
IE58370B1 (en) * | 1985-04-10 | 1993-09-08 | Lundbeck & Co As H | Indole derivatives |
GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
US4831031A (en) * | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
US5158952A (en) * | 1988-11-07 | 1992-10-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxozol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9 tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a]pyrimidin-4-one, compositions and method of use |
GB8908085D0 (en) * | 1989-04-11 | 1989-05-24 | Lundbeck & Co As H | New therapeutic use |
US5238945A (en) * | 1989-04-11 | 1993-08-24 | H. Lundbeck A/S | Method of treating psychoses |
US5273993A (en) * | 1989-06-12 | 1993-12-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
US5194446A (en) * | 1989-06-12 | 1993-03-16 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compounds having one or more aminosulfaonyloxy radicals useful as pharmaceuticals |
US5192785A (en) * | 1989-09-03 | 1993-03-09 | A. H. Robins Company, Incorporated | Sulfamates as antiglaucoma agents |
US5229382A (en) * | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
CA2054339C (en) * | 1990-11-02 | 2002-12-24 | Francesco G. Salituro | 3-amidoindolyl derivatives |
IL103172A (en) * | 1991-09-19 | 1997-01-10 | Mcneilab Inc | Preparation of chlorosulfate and sulfamate derivatives of 2, 3:4, 5-bis-o-(1-methylethylidene)-beta-d-fructopyranose and (1-methylcyclohexyl) methanol |
US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
US5258402A (en) * | 1992-06-11 | 1993-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Imidate derivatives of pharmaceutically useful anticonvulsant sulfamates |
US5312925A (en) * | 1992-09-01 | 1994-05-17 | Pfizer Inc. | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
US5384327A (en) * | 1992-12-22 | 1995-01-24 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant sorbopyranose sulfamates |
JPH11501619A (ja) * | 1995-02-15 | 1999-02-09 | ベアーズデン バイオ,インコーポレイテッド | アルキルカルボキシアミノ酸−カイネートレセプターのモジュレーター |
JP3235448B2 (ja) * | 1995-03-24 | 2001-12-04 | ダイソー株式会社 | 1,4−ベンゾジオキサン誘導体の製法 |
US5998380A (en) * | 1995-10-13 | 1999-12-07 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Treatment of migraine |
WO1997019682A1 (en) * | 1995-12-01 | 1997-06-05 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Aryl sulfonamide and sulfamide derivatives and uses thereof |
US5753693A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder |
US5753694A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
HU226775B1 (en) * | 1996-06-28 | 2009-09-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | The use of topiramate and its derivatives for preparation of pharmaceutical compositions useful for treating obesity or for weight loss |
AU4078897A (en) * | 1996-08-23 | 1998-03-06 | Algos Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant containing composition for treating neuropathic pain |
US20020015713A1 (en) * | 1996-10-24 | 2002-02-07 | Murdock Robert W. | Methods and transdermal compositions for pain relief |
US5760007A (en) * | 1997-07-16 | 1998-06-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain |
US5935933A (en) * | 1997-07-16 | 1999-08-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain |
WO1999008669A1 (en) * | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Carolyn Ann Fairbanks | Agmatine as a treatment for neuropathic pain |
CN1182845C (zh) * | 1999-01-19 | 2005-01-05 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 用于治疗集束性头痛的抗惊厥剂衍生物 |
HUP0200469A3 (en) * | 1999-02-24 | 2003-03-28 | Univ Cincinnati Cincinnati | Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders |
MXPA01010217A (es) * | 1999-04-08 | 2005-09-08 | Johnson & Johnson | Derivados anticonvulsivos utiles en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos cronicos. |
MXPA01010218A (es) * | 1999-04-08 | 2002-03-27 | Johnson & Johnson | Derivados anticonvulsivos utiles para disminuir lipidos. |
CN1198651C (zh) * | 1999-08-20 | 2005-04-27 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 含有曲马多材料和一种抗惊厥药物的组合物 |
US6322503B1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-11-27 | G. Roger Sparhawk, Jr. | Method of diagnosing, tracking, and treating depression |
US6852701B2 (en) * | 2000-07-07 | 2005-02-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful for preventing the development of Type II diabetes mellitus and Syndrome X |
JP2004505043A (ja) * | 2000-08-02 | 2004-02-19 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | うつ病の治療で用いるに有用な抗痙攣性誘導体 |
US7256184B2 (en) * | 2000-10-16 | 2007-08-14 | Rodriguez Victorio C | Treatment of aging disorders in humans |
US6852738B2 (en) * | 2001-01-30 | 2005-02-08 | Merck & Co., Inc. | Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders |
JP2004536071A (ja) * | 2001-05-25 | 2004-12-02 | クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン | 複素環ベータアミノ酸およびそれらの抗癲癇誘発剤としての使用 |
US6559293B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
US8637512B2 (en) * | 2002-07-29 | 2014-01-28 | Glaxo Group Limited | Formulations and method of treatment |
US6949518B1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-09-27 | Pao-Hsien Chu | Methods for treating macular degeneration with topiramate |
CN1897950A (zh) * | 2003-10-14 | 2007-01-17 | 惠氏公司 | 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法 |
CA2605580A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Benzodioxane and benzodioxolane derivatives and uses thereof |
BRPI0610864A2 (pt) * | 2005-05-20 | 2010-08-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | processo para preparação de derivados de sulfamida |
US20070155824A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis |
JP2009537635A (ja) * | 2006-05-19 | 2009-10-29 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 癲癇の処置のための共同−療法 |
WO2009089210A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Preparation of sulfamide derivatives |
US20090247618A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Ballentine Scott A | Process for preparation of benzo-fused heteroaryl derivatives |
US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
WO2010008776A2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Disposable patch and reusable sensor assembly for use in medical device localization and mapping systems |
US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
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Patent Citations (3)
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JP2000505428A (ja) * | 1996-02-09 | 2000-05-09 | ジェイムズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ヒスタミンh▲下3▼レセプターリガンド |
JP2008503488A (ja) * | 2004-06-16 | 2008-02-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | てんかんおよび関連疾患を治療するためのスルファメートおよびスルファミド誘導体 |
JP2008503487A (ja) * | 2004-06-16 | 2008-02-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | てんかんおよび関連疾患を治療するためのスルファメートおよびスルファミド誘導体 |
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