JP4870778B2 - 抗ガン剤として使用されるp53およびmdm2タンパク質間の相互作用の阻害剤としての2,4,5−トリフェニルイミダゾリン誘導体 - Google Patents
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Description
X1およびX2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルまたはニトロであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択される(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−Hまたは−C(=O)−R7である;
R6が水素である場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は
−H、
−ハロゲン、
−CH3、
−CF3、
−OCH3、
−C(CH3)2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−C(CH3)3、
−C(CH3)2OR(ここで、Rは−H、−CH3または−CH2CH3である)、
−C(CH3)2CH−OR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2OCH3である)、
−C(CH3)2CN、
−C(CHa)2COR(ここで、Rは−CH3である)、
−C(CH3)2COOR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH2CH3または−CH(CH3)2である)、
−C(CH3)2CONRaRb(ここで、Raは−Hまたは−CH3であり、Rb=−Hまたは−CH3、
−SR(ここで、Rは−CH3または−CH2CH3である)、または
−SO2R(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である);
R6が水素でない場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は水素、−Cl、−OCH3、tert−ブチルまたは−N(CH3)2であり;
R6は−Cl、シクロプロピル、−SO2R(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2である);
R7は
i)−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2Ph、2−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−OCH3またはシアノにより置換されたフェニル、
ii)4−モルホリニル、1−ピペリジニル、4−チオモルホリニル、または4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、
iii)−NRC 2(ここで、Rcは水素、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、または−CH2CH(OH)CH2OH)、
iv)式:
a)水素、
b)低級アルキル、
c)−CH(CH3)2、
d)−CH(CH2CH3)2、
e)シクロペンチル、
f)−CH2CH(OH)CH3、
g)−CH2CF3、
h)−CH2CH(OH)CF3、
i)−CH2C(CH3)2OH、
j)−CH2−[4−N−メチルピペリジニル]、
k)−CH2CH2Rd(ここで、Rdは−OH、−OCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2OCH3、−CN、−CF3、−SO2CH3、−SO2NH2、−SO2N(CH3)2、−CONH2、−CON(CH3)2、−NH2、−NHCOCH3、−NHSO2CH3、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、2−イソチアゾリジニル−1,1−ジオキシド、または2−テトラヒドロフラニルである)、
l)−CH2CH2CH2Re(ここで、Reは−OH、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CH2CH3、−SO2N(CH3)2、−CN、−N(CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−イミダゾイル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、−COOCH3、−COOCH2CH3、−COOC(CH3)3、−CON(CH3)2、−CO−Rf(ここで、Rfは−CH3、−CH2CH3、シクロプロピル、フェニル、2−チエニル、3−チエニル、2−フラニル、3−フラニルである)、−COCH2−Rg(ここで、RgはH、−NHCH2CH2OH、−NHCH2CH2OCH3、−NHCH2CH2N(CH3)2、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、4−モルホリニル、または−N(CH3)−(3−(1−メチルピロリジニル)である)、
m)−CH2−CO−Rh(ここで、Rhは−OCH3、−OCH2CH3、−NH2、−NHCH2CH(CH3)2、−NHCH2CF3、−NH−シクロプロピル、−NH−tert−ブチル、−NHCH2CH2CH2OH、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2OH)2、−N(CH2CH2OCH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−N(CH3)CH2CH2OCH3、−NHCH2CH2OCH3、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、1−(ピペリジニル−3−カルボキサミド)、4−モルホリニル、4−チオモルホリニル、4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、1−ピペラジニル、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
n)−SO2Ri(ここで、Riは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、フェニル、4−メチルフェニル、4−プロピルフェニル、−CF3、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHCH2CH2OCH3、−N(CH2CH2OCH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
o)−CORj(ここで、Rjは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、2−テトラヒドロフラニル、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジニル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、または1−(3−オキソピペラジニル)である)、
p)4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシド、
q)4−ピペリジニル−1−アセチル、
r)4−ピペリジニル−1−ジメチルカルボキサミド、および
s)3−テトラヒドロ−チオフェニル−1,1−ジオキシドからなる群から選択される)の置換ピペリジン;
v)式
vi)式:
の少なくとも1つの化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルを提供する。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択され(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は、−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−C(CH3)3、−C(CH3)2OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(ここで、Rは−CH3である)、−SO2R(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である);
R6は水素であり;
R7は
Rhは4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH3)2である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択され(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−C(CH3)3、−C(CH3)2OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(ここで、Rは−CH3である)、−SO2Rであり(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である);
R6は水素であり;
R7は
Reは−SO2CH3または−SO2CH2CH3である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択され(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−C(CH3)3、−C(CH3)2OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(ここで、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(ここで、Rは−CH3である)、−SO2Rであり(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である);
R6は水素であり;
R7は
Rdは−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択される(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−Clであり;
R6は−SO2R(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2である);
R7は
Rhは4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH3)2である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3からなる群から選択され(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−Clであり;
R6は−SO2Rであり(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2である);
R7は
Reは−SO2CH3または−SO2CH2CH3である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
(式中、
X1およびX2は−Clであり;
R1およびR2は、−H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OHおよび−CH2OCH3から選択され(ただし、R1およびR2は両方とも水素ではないとする);
R3は−C(O)−R7であり;
R4は−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は−Clであり;
R6は−SO2R(ここで、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2であり);
R7は
Rdは−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3である)
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩およびエステルが提供される。
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
(4S,5R)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−カルボニルクロリド、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペラジニル]アセチル]−モルホリン、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペリジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−ピペラジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3,3,3−トリフルオロプロピル]−ピペラジン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−アセタミド、
N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−メタンスルホンアミド、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−2−tert−ブチル−4−エトキシ−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−[4−((4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−{4−[2−(1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−2−イル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボニル}−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−3−エトキシ−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−{4−[(4S,5R)−1−[4−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
4−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−(4S*,5R*)−4−[(4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチルスルファモイル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−5−[4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−メタンスルホニルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
N−{(4S,5R)−(2−{4−[2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}エチル)アセタミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−1−メチルピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
rac−(4S*,5R*)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
5−{(4S,5R)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニルフェニル)4,5−ビス−(4−クロロフェニル)4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−ベンゾニトリル、
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシベンゾニトリル、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
N−tert−ブチル−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−プロパン−2−オール、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−{4−[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロプロピル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロブチル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−メチル−ブタン−1−オン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−フェニル−プロパン−1−オン、
4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ベンゾニトリル、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フェニル−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(2−{4−[4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン、
rac−{1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド、
3−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−3−メチル−ブタン−2−オン、
3−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オン、
3−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(1,1−ジメチル−2−オキソ−プロピル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−4−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−ブチロニトリル、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メトキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−イソプロピル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エタンスルホニル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジエチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−エチルスルファニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノンおよび
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される。
Volckaertsにより記載された方法[B.Bracke、E.Volckaerts、A.T.H.Lenstra、H.J.Geise、H.J.、Bulletin des Societes Chimiques Beiges、1990、99、797−801.](方法3)によるイミンの還元的カップリングまたはPansareにより記載された方法[S.V.Pansare、A.N.Rai、S.N.Kate、Synlett、1998、623−624](方法4)による1,2,5−チアジアゾール1,1−ジオキシドのグリニャール試薬との反応によるかのいずれかでジアミン中間体を調製した。
meso−2,3−ビス−(4−クロロフェニル)−2,3−ブタンジアミン(70mg、0.226ミリモル、実施例1)およびトリエチルアミン(62uL、0.226ミリモル)の2mLのジクロロメタン中混合物を0.225ミリモルの4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−ベンゾイルクロリド(0.225ミリモルの4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−安息香酸および0.34ミリモルの塩化オキサリルから調製)と30分間室温で反応させた。混合物を10%重炭酸ナトリウム溶液とジクロロメタン間で分配した。ジクロロメタン抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗アミド混合物を得た。シリカゲル上クロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル(3:1)で溶出)により精製して、20mgのN−[2−アミノ−1,2−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−プロピル]−4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−ベンズアミドを得た。中間体をアルゴン下、0.5mgのトルエンスルホン酸一水和物および7mLのトルエンとともに3.5時間還流させ、次いで冷却し、酢酸エチル中に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム、水および塩水で連続して洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー(酢酸エチル、続いて酢酸エチル−メタノール(95:5)で溶出)により精製して、9.5mgのrac−(4S*,5R*)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールを得た。LR−MS:495.0[(M+H)+]
meso−2,3−ビス−(4−クロロフェニル)−2,3−ブタンジアミン(2.5g、8.08ミリモル、実施例1)の100mLのトルエン中溶液を、トリメチルアルミニウム(4mL、2Mトルエン中溶液、Aldrich)の24mLのトルエン中溶液に0℃で添加した。混合物を10分間0℃、20分間室温で撹拌し、次いで10mLのトルエン中4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−安息香酸メチルエステル(2.1g、8.9ミリモル)を添加した。混合物を2.5時間還流加熱し、次いで0℃に冷却し、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液の滴下によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を10%重炭酸ナトリウム溶液および塩水で連続して洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲル上クロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル(1:1)で溶出)により精製して、710mgのrac−(4S*,5R*)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールを得た。LR−MS:495.0[(M+H)+]
HR−MS(ES、m/z)C36H42N6O5SCl2についての計算値[(M+H)+]741.2387、実測値 741.2379。
4−アミノ−2−エトキシ安息香酸(20g、110ミリモル)の2N塩酸(200mL)中懸濁液を氷浴で冷却しながら十分に撹拌した。これに、22mLの水中亜硝酸ナトリウム(7.68g、111ミリモル)を添加した。5分間撹拌後、固体炭酸ナトリウムを添加して、pHを9−10に調節した。独立して、200mLの水中塩化銅(14.2g、143ミリモル)をシアン化ナトリウム((18.28g、371ミリモル)の200mLの水中溶液に0−5℃でゆっくりと添加し、2時間撹拌した。冷亜硝酸塩溶液をゆっくりとシアニド溶液に添加し、0−5℃で15分間、続いて25℃で2時間撹拌した。これを濾過し、水溶液を濃塩酸でpH2に調節した。これを酢酸エチル(4L)で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固体を濾過し、濾液を濃縮して、19gの粗4−シアノ−2−エトキシ安息香酸を得た。
HR−MS(ES、m/z)C37H44N4O4SCl2についての計算値[(M+H)+] 711.2533、実測値 711.2536。
化合物がp53およびMDM2タンパク質間の相互作用を阻害する能力をHTRF(時間分解蛍光)分析により測定し、この分析において、組み換えGST標識されたMDM2はp53のMDM2−相互作用領域に類似したペプチドと結合する(Laneら)。GST−MDM2タンパク質およびp53−ペプチド(そのN末端でビオチニル化)の結合は、ヨーロピウム(Eu)−標識された抗GST抗体およびストレプトアビジン共役アロフィコシアニン(APC)間のFRET(蛍光共鳴エネルギー移動)により記録される。
Claims (49)
- 式:
X1およびX2はハロゲンであり;
R 1 は−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり;
R 2 は−H、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり;
R3は−Hまたは−C(=O)−R7である;
R6が水素である場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2である;
R5は
−H
−ハロゲン、
−CH3、
−CF3、
−OCH3、
−C(CH3)2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−C(CH3)3、
−C(CH3)2OR(式中、Rは−H、−CH3または−CH2CH3である)、
−C(CH3)2CH−OR(式中、Rは−H、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2OCH3である)、
−C(CH3)2CN、
−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、
−C(CH3)2COOR(式中、Rは−H、−CH3、−CH2CH3または−CH(CH3)2である)、
−C(CH3)2CONRaRb(式中、Raは−Hまたは−CH3であり、Rb=−Hまたは−CH3である)、
−SR(式中、Rは−CH3または−CH2CH3である)、または
−SO2R(式中、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2)である;
R6が水素でない場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2である;
R5は水素、−Cl、−OCH3、tert−ブチルまたは−N(CH3)2である;
R6は−Cl、シクロプロピル、−SO2R(式中、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2である);
R7は、
i)−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2Ph、2−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−OCH3またはシアノにより置換されたフェニル、
ii)4−モルホリニル、1−ピペリジニル、4−チオモルホリニル、または4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、
iii)−NRC 2(式中、Rcは水素、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、または−CH2CH(OH)CH2OHである)、
iv)式:
a)水素、
b)低級アルキル、
c)−CH(CH3)2、
d)−CH(CH2CH3)2、
e)シクロペンチル、
f)−CH2CH(OH)CH3、
g)−CH2CF3、
h)−CH2CH(OH)CF3、
i)−CH2C(CH3)2OH、
j)−CH2−[4−N−メチルピペリジニル]、
k)−CH2CH2Rd(式中、Rdは−OH、−OCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2OCH3、−CN、−CF3、−SO2CH3、−SO2NH2、−SO2N(CH3)2、−CONH2、−CON(CH3)2、−NH2、−NHCOCH3、−NHSO2CH3、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、2−イソチアゾリジニル−1,1−ジオキシド、または2−テトラヒドロフラニルである)、
l)−CH2CH2CH2Re(式中、Reは−OH、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CH2CH3、−SO2N(CH3)2、−CN、−N(CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−イミダゾリル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、−COOCH3、−COOCH2CH3、−COOC(CH3)3、−CON(CH3)2、−CO−Rf(式中、Rfは−CH3、−CH2CH3、シクロプロピル、フェニル、2−チエニル、3−チエニル、2−フラニル、3−フラニル)、−COCH2−Rg(式中、RgはH、−NHCH2CH2OH、−NHCH2CH2OCH3、−NHCH2CH2N(CH3)2、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、4−モルホリニル、または−N(CH3)−(3−(1−メチルピロリジニル)である)、
m)−CH2−CO−Rh(式中、Rhは−OCH3、−OCH2CH3、−NH2、−NHCH2CH(CH3)2、−NHCH2CF3、−NH−シクロプロピル、−NH−tert−ブチル、−NHCH2CH2CH2OH、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2OH)2、−N(CH2CH2OCH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−N(CH3)CH2CH2OCH3、−NHCH2CH2OCH3、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、1−(ピペリジニル−3−カルボキサミド)、4−モルホリニル、4−チオモルホリニル、4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、1−ピペラジニル、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)、
n)−SO2Ri(式中、Riは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、フェニル、4−メチルフェニル、4−プロピルフェニル、−CF3、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHCH2CH2OCH3、−N(CH2CH2OCH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
o)−CORj(式中、Rjは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、2−テトラヒドロフラニル、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジニル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、または1−(3−オキソピペラジニル)である)、
p)4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシド、
q)4−ピペリジニル−1−アセチル、
r)4−ピペリジニル−1−ジメチルカルボキサミド、および
s)3−テトラヒドロ−チオフェニル−1,1−ジオキシド、からなる群から選択される)の置換ピペラジン;
v)式:
vi)式:
からなる群から選択される)
の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - X1およびX2が−Clである請求項1記載の化合物。
- R3が−C(=O)−R7である請求項2記載の化合物。
- R6が水素であり;R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;R5が−C(CH3)3、−C(CH3)2OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2)である請求項3記載の化合物。
- R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;R5が−Clであり;R6が−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2)である請求項3記載の化合物。
- Rhが4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH3)2である請求項6記載の化合物。
- Reが−SO2CH3または−SO2CH2CH3である請求項8記載の化合物。
- Rdが−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3である請求項10記載の化合物。
- X1およびX2が−Clであり;
R3が−C(O)−R7であり;
R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5が−C(CH3)3、−C(CH3)2 OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2 CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2)であり;
R6が水素であり;
R7が
Rhが4−モルホリニル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、−NH2、または−N(CH3)2であり;そして
R1およびR2が請求項1における意味を有する、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - X1およびX2が−Clであり;
R3が−C(O)−R7であり;
R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5が−C(CH3)3、−C(CH3)2 OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である)であり;
R6が水素であり;
R7が
Reが−SO2CH3または−SO2CH2CH3であり;そして
R1およびR2は請求項1において示された意味を有する、請求項1記載の化合物;またはその医薬的に許容される塩。 - X1およびX2が−Clであり;
R3が−C(O)−R7であり;
R4が−OCH3、−OCH2CH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5が−C(CH3)3、−C(CH3)2OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CH−OR(式中、Rは−Hまたは−CH3である)、−C(CH3)2CN、−C(CH3)2COR(式中、Rは−CH3である)、−SO2R(式中、Rは−CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチルまたは−N(CH3)2である)であり;
R6が水素であり;
R7が
Rdは−SO2CH3、−NHSO2CH3、−NHCOCH3、または−CF3であり;そして
R1およびR2が請求項1において示される意味を有する、請求項1記載の化合物;またはその医薬的に許容される塩。 - rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−(4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペラジニル]アセチル]−モルホリン、
(4S,5R)−4−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]カルボニル]−1−ピペリジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3−(メチルスルホニル)プロピル]−ピペラジン、
(4S,5R)−1−[[4−[[4,5−ビス(4−クロロフェニル)−2−[4−(tert−ブチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル]]−カルボニル]−4−[3,3,3−トリフルオロプロピル]−ピペラジン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、および
N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−アセタミド
からなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - N−(2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エチル)−メタンスルホンアミド、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−2−tert−ブチル−4−エトキシ−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、および
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−[4−((4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−{4−[2−(1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−2−イル)−エチル]−ピペラジン−1−カルボニル}−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−3−エトキシ−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、
2−{4−[(4S,5R)−1−[4−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル、
4−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、および
rac−(4S*,5R*)−4−[(4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - {(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−3−エトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチルスルファモイル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−5−[4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、および
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシ−ベンゼンスルホンアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−メタンスルホニルアミノエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
N−{(4S,5R)−(2−{4−[2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}エチル)アセタミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
5−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−1−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−N−tert−ブチル−2−クロロ−4−エトキシベンゼンスルホンアミド、
2−{4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
(S)−4−[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチルスルファモイル−4−クロロ−2−エトキシフェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−カルボニル]−1−メチルピペラジン−2−カルボン酸メチルエステル、
rac−(4S*,5R*)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
5−{(4S,5R)−2−[4−クロロ−2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、および
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - {(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−4−メトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニルフェニル)4,5−ビス−(4−クロロフェニル)4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−2−[2−エトキシ−5−(ピロリジン−1−スルホニル)フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−イル]メタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−ベンゾニトリル、および
4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロフェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニルプロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシベンゾニトリルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - [(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
N−tert−ブチル−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−ブロモ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−プロパン−2−オール、および
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 2−{4−[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−アセタミド、
N−[2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド、
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセタミド、
{rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−エトキシ−4−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロプロピル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロブチル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−メチル−ブタン−1−オン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−3−フェニル−プロパン−1−オン、
4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ベンゾニトリル、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フェニル−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4、5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−(2−{4−[4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン、および
rac−{1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−5−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド、
3−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−3−エトキシ−フェニル}−3−メチル−ブタン−2−オン、
3−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オン、および
3−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−ブタン−2−オンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(1,1−ジメチル−2−オキソ−プロピル)−2−エトキシ−フェニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−アセトアミド、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−4−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−ブチロニトリル、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メトキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(ヘキサヒドロ−ピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−イル)−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−イソプロピル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、および
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−シクロプロピル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - [(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エタンスルホニル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジエチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−エチルスルファニル−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−クロロ−2−エトキシ−5−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−3−イル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
2−(4−{(4S,5R)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−[4−(3−エタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−カルボニル]−4,5−ジメチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル}−3−エトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピオニトリル、および
(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - [(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
1−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
1−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S,5R)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、および
rac−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノンからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−ピロリジン−1−イル−エタノン、
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、
rac−1−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−アセタミド、および
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(3−メタンスルホニル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、
rac−(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
rac−1−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−4−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン、
rac−1−[(4S*,5R*)−2−(4−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペリジン−4−カルボン酸アミド、
rac−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン、
rac−2−{4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン、および
rac−4−[(4S*,5R*)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミドからなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 式(I):
R 1 は−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり;
R 2 は−H、−CH 3 または−CH 2 CH 3 であり;
R3は−Hまたは−C(=O)−R7であり;
R6が水素である場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は
−H
−ハロゲン、
−CH3、
−CF3、
−OCH3、
−C(CH3)2、
−シクロプロピル、
−シアノ、
−C(CH3)3、
−C(CH3)2OR(ここで、Rは−H、−CH3または−CH2CH3である)、
−C(CH3)2CH−OR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2OHまたは−CH2CH2OCH3である)、
−C(CH3)2CN、
−C(CH3)2COR(ここで、Rは−CH3である)、
−C(CH3)2COOR(ここで、Rは−H、−CH3、−CH2CH3または−CH(CH3)2である)、
−C(CH3)2CONRaRb(ここで、Raは−Hまたは−CH3であり、Rb=−Hまたは−CH3)、
−SR(ここで、Rは−CH3または−CH2CH3である)、または
−SO2R(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、NH−tert−ブチルまたはN(CH3)2である);
R6が水素でない場合、
R4は−OCH3、−OCH2CH3、−OCH2CH2F、−OCH2CH2OCH3、または−OCH(CH3)2であり;
R5は水素、−Cl、−OCH3、tert−ブチルまたは−N(CH3)2であり;
R6は−Cl、シクロプロピル、−SO2Rであり(ここで、Rは−CH3、−CH2CH3、1−ピロリジン、−NH−tert−ブチル、−NH2、または−N(CH3)2であり);
R7は
i)−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2Ph、2−フラニル、フェニル、あるいはクロロ、−OCH3またはシアノにより置換されたフェニル;
ii)4−モルホリニル、1−ピペリジニル、4−チオモルホリニル、または4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、
iii)−NRC 2(ここで、Rcは水素、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2OH、−CH2CH2OCH3、または−CH2CH(OH)CH2OHである)、
iv)式
a)水素、
b)低級アルキル、
c)−CH(CH3)2、
d)−CH(CH2CH3)2、
e)シクロペンチル、
f)−CH2CH(OH)CH3、
g)−CH2CF3、
h)−CH2CH(OH)CF3、
i)−CH2C(CH3)2OH、
j)−CH2−[4−N−メチルピペリジニル]、
k)−CH2CH2Rd(ここで、Rdは−OH、−OCH3、−OCH2CH2OH、−OCH2CH2OCH3、−CN、−CF3、−SO2CH3、−SO2NH2、−SO2N(CH3)2、−CONH2、−CON(CH3)2、−NH2、−NHCOCH3、−NHSO2CH3、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル 、4−モルホリニル、2−イソチアゾリジニル−1,1−ジオキシド、または2−テトラヒドロフラニルである)、
l)−CH2CH2CH2Re(ここで、Reは−OH、−OCH3、−SO2CH3、−SO2CH2CH3、−SO2N(CH3)2、−CN、−N(CH3)2、−N(CH2CH2CH3)2、1−イミダゾイル、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、−COOCH3、−COOCH2CH3、−COOC(CH3)3、−CON(CH3)2、−CO−Rf(ここで、Rfは−CH3、−CH2CH3、シクロプロピル、フェニル、2−チエニル、3−チエニル、2−フラニル、3−フラニルである)、−COCH2−Rg(ここで、Rgは−H、−NHCH2CH2OH、−NHCH2CH2OCH3、−NHCH2CH2N(CH3)2、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、4−モルホリニル、または−N(CH3)−(3−(1−メチルピロリジニル)である)、
m)−CH2−CO−Rh(ここで、Rhは−OCH3、OCH2CH3、−NH2、−NHCH2CH(CH3)2、−NHCH2CF3、−NH−シクロプロピル、−NH−tert−ブチル、−NHCH2CH2CH2OH、−N(CH3)2、−N(CH2CH3)2、−N(CH2CH2OH)2、−N(CH2CH2OCH3)2、−N(CH3)CH2CH2OH、−N(CH3)CH2CH2OCH3、−NHCH2CH2OCH3、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、1−(ピペリジニル−4−メタノール)、1−(ピペリジニル−3−カルボキサミド)、4−モルホリニル、4−チオモルホリニル、4−チオモルホリニル−1,1−ジオキシド、1−ピペラジニル、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)、
n)−SO2Ri(ここで、Riは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、フェニル、4−メチルフェニル、4−プロピルフェニル、−CF3、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHCH2CH2OCH3、−N(CH2CH2OCH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、1−(3−オキソピペラジニル)である)、
o)−CORj(ここで、Rjは−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、2−テトラヒドロフラニル、2−チエニル、3−チエニル、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、1−ピロリジニル、1−ピペリジニル、4−モルホリニル、1−ピペラジニル−4−エタノール、1−(4−アセチルピペラジニル)、または1−(3−オキソピペラジニル)である)、
p)4−テトラヒドロ−2H−チオピラニル−1,1−ジオキシド、
q)4−ピペリジニル−1−アセチル、
r)4−ピペリジニル−1−ジメチルカルボキサミド、および
s)3−テトラヒドロ−チオフェニル−1,1−ジオキシド、からなる群から選択される)の置換ピペラジン;
v)式:
vi)式:
の化合物;またはその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。 - 癌の治療または制御のための請求項38記載の医薬組成物。
- 前記癌が充実性腫瘍である請求項39記載の医薬組成物。
- 前記充実性腫瘍が***、結腸、肺または前立腺腫瘍である請求項40記載の医薬組成物。
- 医薬として使用される請求項1から37のいずれか1項記載の化合物。
- 癌の治療または制御のための請求項1から37のいずれか1項記載の化合物。
- 前記癌が充実性腫瘍である請求項43記載の化合物。
- 前記充実性腫瘍が***、結腸、肺または前立腺腫瘍である請求項44記載の化合物。
- 癌の治療または制御用医薬を製造するための請求項1から37のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 前記癌が充実性腫瘍である請求項46記載の使用。
- 前記充実性腫瘍が***、結腸、肺または前立腺腫瘍である請求項47記載の使用。
- a)式(V)
i)式(II)
ii)i)に示した式(II)の四置換1,2−ジアミンを式(VI)
b)式(V)の前記化合物をホスゲンと反応させて、式(VII)
c)式(I)の前記化合物が、所望により、医薬的に許容される塩に変換される、請求項1記載の式(I)の化合物(全ての置換基は請求項1において示された意味を有する)の合成方法。
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