JP4837701B2

JP4837701B2 - 医薬組成物

Info

Publication number: JP4837701B2
Application number: JP2008108647A
Authority: JP
Inventors: 恭典盛谷; 公博白井; 真利子大井
Original assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date: 2007-04-20
Filing date: 2008-04-18
Publication date: 2011-12-14
Anticipated expiration: 2028-04-18
Also published as: JP2008285482A

Description

本発明は優れた中枢性カンナビノイド（ＣＢ１）受容体拮抗作用を有する新規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物に関する。

***を摂取すると、時間・空間感覚の混乱、多幸感、記憶の障害、痛覚の低下、幻覚など多様な精神神経反応がみられることはよく知られている。これらの作用の多くは、デルタ９−テトラヒドロカンナビノール（デルタ９−ＴＨＣ）をはじめとするカンナビノイドと総称される化合物によるものである。カンナビノイドの効果は、体内に存在する特異的な高親和性受容体との相互作用に因るものと考えられている。これまで、２つのカンナビノイド受容体（ＣＢ１受容体、ＣＢ２受容体）が同定・遺伝子クローニングされており、ＣＢ１受容体は脳などの中枢神経系（ＣＮＳ）に分布し（非特許文献１）、ＣＢ２受容体は脾臓などの免疫組織に分布する（非特許文献２）。

これらカンナビノイド受容体に親和性を有する物質（作動物質、拮抗物質、逆作動物質）は、***同様多様な薬理作用を示し、特に中枢性のＣＢ１受容体に親和性を有する物質は、精神病学的障害、神経学的障害などのＣＮＳ疾患の治療に有用である。

ＣＢ１受容体に親和性を有する化合物としては、ＳＲ１４１７１６の如きピラゾール−３−カルボキサミド誘導体（非特許文献３）、ＳＬＶ−３１９の如き４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体（非特許文献４）、ジヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン誘導体又は２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−オン誘導体（特許文献１）等、種々の化合物が知られている。また、これら化合物の内、少なくともＳＲ１４１７１６及びＳＬＶ−３１９については、食欲抑制剤（抗肥満薬）としての有効性につき臨床試験が実施されている。
ＷＯ２００４／０９４４１７Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３４６，ｐｐ５６１−５６４（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６５，ｐｐ６１−６５（１９９３）Ｓｉｍｉｌａｎｄ，Ｊ．ｅｔａｌ，ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．６３，ＰＬ１１３−ＰＬ１１７（１９９８）Ｌａｎｇｅ，Ｊ−Ｈ，ｅｔａｌ，ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４７（３），ｐ６２７−６４３（２００４）

本発明の目的は、優れたＣＢ１受容体拮抗作用を有する新規ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物を有効成分としてなる医薬組成物を提供するものである。

本発明は、一般式［Ｉ］：

〔式中、
Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なって、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｑは単結合手、メチレン基又は式：−Ｎ（Ｒ^Ｑ）−で示される基、
Ｒ^Ｑはアルキル基、
環Ａは隣接ピリミジン環と縮合する下式（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）：

で示される置換ピラゾール環、
Ｒ^３及びＲ^４は同一又は異なって、（ａ）水素原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、（ｄ）アルキルオキシ基（該基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルオキシ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｅ）アルキルチオ基、（ｆ）アルキルスルフィニル基、（ｇ）アルキルスルホニル基又は（ｈ）式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は同一もしくは異なって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（３）アシル基、（４）アルキルスルホニル基又は（５）１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基であるか、或いは両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和又は不飽和含窒素複素環式基を形成することを表し、
Ｅは下式（ｉ）〜（ｖ）：

で示されるいずれかの基、
Ｒ^００はアルキル基、
Ｑ^１は単結合手、アルキレン基又は式：−Ｎ（Ｒ^７）−で示される基、
Ｒ^７は水素原子又はアルキル基、
Ｑ^２は単結合手又はアルキレン基、
Ｒ^５及びＲ^６は、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキルオキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アシル基、置換基を有していてもよいアリール基及び置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、（ｃ）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基、（ｄ）置換基を有していてもよいアリール基又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いはＲ^５及びＲ^６の両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
Ｒ^８及びＲ^９は、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｂ）シクロアルキル基、（ｃ）置換基を有していてもよいアリール基、（ｄ）アシル基又は（ｅ）置換基を有していてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ^５０及びＲ^６０は、一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が水素原子、アルキル基又はアシル基であるか、或いは両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに下式：

〔式中、環Ａ^１はオキソ基で置換されていてもよい５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基を表す。〕
示される環式基を形成し、
Ｒ^５１はアルキル基又は置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、
Ｒ^６１はアルキルアミノ基又はアジド基
を表す。〕
で示されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物に関する。

上記化合物［Ｉ］は、ＣＢ１受容体に対して高い親和性を示すことから、ＣＢ１受容体リガンド（とりわけＣＢ１受容体拮抗薬）として有用である。このため、本発明の医薬組成物は、上記受容体が関与する各種疾患（例えば、精神***病を包含する精神病、食欲障害（過食症、食欲不振）等）の予防・治療に有用である。また、本発明の医薬組成物は、慢性処置及びアルコールもしくは薬物乱用（例えば、オピオイド等）からの離脱に有用である。更に、本発明の医薬組成物は、鎮痛活性の増強剤又は禁煙補助剤としても有用である。加えて、上記化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は低毒性であり、本発明の医薬組成物は医薬として安全性が高いという特長をも有する。

本発明の有効成分である化合物［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２がアリール基である場合、当該アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３又はＲ^４が飽和もしくは不飽和複素環式基である場合、当該複素環式基としては、例えば、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和５〜７員複素単環式基があげられる。より具体的には、フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基の如き５〜６員含酸素複素環式基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基の如き飽和もしくは不飽和５〜６員含硫複素環式基、或いはピロリジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピペリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アザシクロヘプチル基の如き飽和もしくは不飽和５〜７員含窒素複素環式基があげられ、このうち、Ｒ^１又はＲ^２としては、チエニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基又はピリジル基の如き飽和もしくは不飽和５〜６員含硫もしくは含窒素複素単環式基が好ましく、Ｒ^３又はＲ^４としては、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基の如き不飽和５〜６員含酸素、含硫もしくは含窒素複素単環式基が好ましい。

上記Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３又はＲ^４におけるアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。

上記Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３又はＲ^４における飽和もしくは不飽和複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、アルキルオキシアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、アルキルオキシアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９がシクロアルキル基である場合、当該シクロアルキル基はシアノ基及びアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい。

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９におけるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。また、当該アリール基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい。

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９が飽和もしくは不飽和複素環式基である場合、該複素環式基としては、（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）；（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基等があげられる。

Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９における飽和もしくは不飽和複素環式基としては、例えば、
（Ａ）フリル基、テトラヒドロフラニル基、ピラニル基、テトラヒドロピラニル基、チアシクロブチル基、チエニル基、テトラヒドロチエニル基、チオピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、クロマニル基、イソクロマニル基、クロメニル基、イソクロメニル基、ベンゾチエニル基及びジヒドロベンゾチエニル基から選ばれる飽和もしくは不飽和含酸素又は含硫複素環式基、或いは（Ｂ）アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、２Ｈ−ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリジニル基、ピリジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ピリダジニル基、モルホリニル基、アゾシニル基、アザシクロへプチル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、テトラゾリル基、プリニル基、プテリジニル基、４Ｈ−キノリジニル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、フタラジニル基、ジヒドロフタラジニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、キサンテニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：

〔式中、Ｒ^Ａ及びＲ^Ｂは同一又は異なって水素原子又はアルキル基、ｑ及びｒは１又は２の整数を表す。〕
で示されるスピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基等があげられる。

上記のうち、好ましい飽和もしくは不飽和複素環式基としては、例えば、テトラヒドロフラニル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、アザシクロヘプチル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チアシクロブチル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリニル基、ピロロピリジル基又はテトラヒドロナフチリジニル基等があげられる。

Ｒ^５とＲ^６とが互いに結合して形成される飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基としては、例えば、（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員含窒素複素単環式基（該複素単環式基は２個以上の窒素原子を含んでいてもよく、かつ当該窒素原子以外に酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい）；（ｂ）前記複素単環式基と、３〜８員シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる８〜１５員の飽和もしくは不飽和含窒素二環式もしくは三環式複素環式基；或いは（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基等があげられる。

上記の飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基の具体例としては、例えば、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ジヒドロピラゾリル基、チアゾリジニル基、オキサゾリジニル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリミジニル基、モルホリニル基、アザシクロヘプチル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、プリニル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドロキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ジヒドロフタラジニル基、ジヒドロキナゾリニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾオキサジニル基、カルバゾリル基、β−カルボリニル基、５Ｈ−ジヒドロジベンズアゼピニル基及び一般式：

上記のうち、好ましい飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基としては、例えば、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基又はアザシクロヘプチル基の如き飽和５〜７員含窒素複素単環式基があげられる。

更に、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９における飽和もしくは不飽和複素環式基（及びＲ^５とＲ^６とが結合して形成される含窒素複素環式基）は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキル基、アルキルオキシアルキル基、アミノアルキル基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたアルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基および飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい。

Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９におけるアシル基としては、例えば、下記一般式：
Ｒ^Ｘ−ＣＯＯＨ［Ａｃ−１］
〔式中、Ｒ^Ｘは、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキルスルホニル基及びピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｃ）アリール基で置換されていてもよいアルキルオキシ基、（ｄ）シクロアルキル基、（ｅ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアリール基、（ｆ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基又は（ｇ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基及びはトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和複素環式基を表す。〕
で示されるカルボン酸から１個の水酸基を除いてできる基（即ち、式：Ｒ^ＸＣＯ−で示される基）があげられる。このようなアシル基の具体例としては、例えば、（ａ１）ホルミル基、（ｂ１）アセチル基、プロピオニル基の如きＣ_１−６アルキル−カルボニル基、トリフルオロアセチル基の如きトリハロゲノＣ_１−６アルキル−カルボニル基、シアノアセチル基の如きシアノＣ_１−６アルキル−カルボニル基、ピリジルアセチル基の如きピリジル−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、（ｃ１）メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の如きＣ_１−６アルキルオキシ−カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基の如きアリール−Ｃ_１−６アルキルオキシ−カルボニル基、（ｄ１）シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基の如きＣ_３−８シクロアルキル−カルボニル基、（ｅ１）ベンゾイル基の如きアリール−カルボニル基、クロロベンゾイル基、フルオロベンゾイル基、ジフルオロベンゾイル基の如きモノもしくはジハロゲノアリール−カルボニル基、シアノベンゾイル基の如きシアノアリール−カルボニル基、トリフルオロメチルベンゾイル基の如きトリハロゲノＣ_１−６アルキル−アリール−カルボニル基、メトキシベンゾイル基の如きＣ_１−６アルキルオキシ−アリール−カルボニル基、（ｆ１）カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、或いは（ｇ１）フロイル基、テノイル基、ブロモテノイル基、シアノテノイル基、ピリジルカルボニル基、クロロピリジルカルボニル基、シアノピリジルカルボニル基、トリフルオロメチルピリジルカルボニル基又はピラジニルカルボニル基等があげられる。

上記化合物［Ｉ］において、Ｅが式（ｉｉ）で示される基である場合、当該基（ｉｉ）としては、例えば下式：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、
（ｃ）−Ａｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、又は
（ｄ）−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
〔式中、Ａｌｋは直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−６アルキレン基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される基があげられる。

上記化合物［Ｉ］のうち、好ましい化合物としては、例えば、下記Ａ群〜Ｅ群の化合物があげられる。

Ａ群：
一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｑが単結合手、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾール環、Ｅが下式（ｉ）：
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ^００（ｉ）
で示される基、Ｒ^４が（１）アルキル基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいアミノ基又は（２）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基である化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

上記Ａ群化合物のうち、より好ましい化合物としては、例えば、Ｒ^１及がクロロフェニル基又はトリフルオロ−Ｃ_１−４アルキルフェニル基、Ｒ^２がクロロフェニル基、Ｒ^００がＣ_１−４アルキル基、Ｒ^４がＣ_１−４アルキル基及びＣ_１−４アルキルスルホニル基から選ばれる１〜２個の基で置換されたアミノ基である化合物があげられる。

Ｂ群：
一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、（１）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）ハロゲン原子、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシアルキル基及びアルキルオキシアルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和５〜７員複素環式基、
環Ａが式（Ａ）又は（Ｂ）で示される置換ピラゾール環、
Ｅが下式（ａ）〜（ｅ）：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｃ）−Ａｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｄ）−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）及び
（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ^５１）−Ｒ^６１
から選ばれる基、
Ｒ^３が水素原子、シアノ基又はアルキルオキシ基、
Ｒ^４が（ａ）水素原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ハロゲン原子及び水酸基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（ｄ）アルキルオキシ基（該基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルオキシ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｅ）アルキルチオ基、（ｆ）アルキルスルフィニル基、（ｇ）アルキルスルホニル基又は（ｈ）式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は同一もしくは異なって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びアルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、（３）アシル基、（４）アルキルスルホニル基又は（５）１又は２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基であるか、或いは（６）両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子とともに飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は水酸基又はアルキルオキシ基で置換されていてもよい）を形成し、
Ｒ^５及びＲ^６が、
一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が
（１）ハロゲン原子、アルキルオキシ基、シクロアルキル基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、モルホリノカルボニル基、シアノ基で置換されていてもよいフェニル基及び飽和もしくは不飽和５〜６員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、アルキル基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい）から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基、
（２）シアノ基又はアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、
（３）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基、
（４）フェニル基、又は
（５）ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、シクロアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基及び５〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜１０員複素単環もしくは二環式基であるか、或いは
（６）Ｒ^５及びＲ^６の両者が互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子及びオキソ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
Ｒ^８が水素原子又はアルキル基、Ｒ^９が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル基；（ｂ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、シクロアルキル基、トリハロゲノアルキルオキシ基、アルキルオキシ基、アルキルチオ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基；（ｃ）アルキルオキシカルボニル基；又は（ｄ）ハロゲン原子、シアノ基、アルキル基、アルキルオキシ基及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ^７が水素原子、
Ｒ^５１がアルキル基又はフェニルスルホニル基（該基のフェニル部分は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｒ^６１がアルキルアミノ基又はアジド基
である化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

上記Ｂ群化合物のうち、より好ましい化合物としては、例えば、Ｒ^１が（１）ハロゲン原子、シアノ基、ジハロゲノアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）オキソ基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシアルキル基、アルキルオキシアルキルオキシ基及びジアルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい５〜７員飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ^２が（１）ハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）ハロゲン原子で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ^３が水素原子、
Ｒ^４が水素原子、アルキル基、ジハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、アルキルオキシアルキルオキシ基、アルキルスルホニルアルキル基又は式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は一方が水素原子又はアルキル基であり、他方がアシル基又はアルキルスルホニル基、
Ｅが下式：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）又は
（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ^５１）−Ｒ^６１
で示される基、
Ｒ^５及びＲ^６が、
一方が水素原子又はアルキル基であり、
他方が（１）アルキル基、（２）シクロアルキル基、（３）フェニル基、（４）ハロゲン原子、オキソ基、シアノ基、水酸基、アルキル基、トリハロゲノアルキル基、アルキルオキシ基、アルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、ジアルキルカルバモイル基、アルキルスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、フェニル基、ハロゲノフェニル基及びピリジル基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式複素環式基又は（５）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基であるか、或いは（６）両者が互いに結合して５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子及びオキソ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ^８がアルキル基、
Ｒ^９が（１）アルキル基、（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、（３）ピリジル基で置換されていてもよいアルキル基又は（４）ハロゲン原子、アルキル基、トリハロゲノアルキル基及びアルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい４〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ^５１がアルキル基又はハロゲノフェニルスルホニル基、
Ｒ^６１がアルキルアミノ基又はアジド基
である化合物があげられる。

上記Ｂ群化合物のうち、更に好ましい化合物としては、例えば、（ａ）Ｒ^１が塩素原子、フッ素原子、シアノ基、ジフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基及びトリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）トリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ^２が塩素原子、フッ素原子、臭素原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
Ｒ^３が水素原子、
Ｒ^４が水素原子、Ｃ_１−４アルキル基、ジフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基、トリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルキルオキシ−Ｃ_１−４アルキル基又はＣ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、
Ｅが下式：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）又は
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
で示される基、
Ｒ^５及びＲ^６は一方が水素原子であり、他方がＣ_１−４アルキル基、ピリジル−Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_５−７シクロアルキル基、クロロフェニル基、飽和もしくは不飽和４〜６員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、オキソ基及びＣ_１−４アルキルオキシ−Ｃ_１−４アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基であるか、或いは両者が互いに結合して５〜６員含窒素複素単環式基（該複素単環式基１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい）、
Ｒ^８がＣ_１−４アルキル基、
Ｒ^９がＣ_１−４アルキル基、クロロフェニル基、ピリジル基又はＣ_１−４アルキルオキシピリジル基である化合物があげられる。

Ｃ群：
一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｑが単結合手、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾール環、Ｒ^３が水素原子、Ｒ^４が水素原子又はアルキル基、Ｅが式（ｉｉｉ）：

で示される基、Ｒ^５及びＲ^６は一方が水素原子又はアルキル基で、他方が（１）アルキル基、（２）シクロアルキル基又は（３）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含硫もしくは含窒素複素環式基であるか、或いは（４）両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

上記Ｃ群化合物のうち、更に好ましい化合物としては、例えば、Ｒ^１がトリハロゲノアルキル−フェニル基、Ｒ^２がハロゲノフェニル基、Ｒ^４がアルキル基、Ｒ^５及びＲ^６は一方が水素原子又はアルキル基であり、他方が（１）アルキル基、（２）シクロアルキル基又は（３）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含硫もしくは含窒素複素環式基であるか、或いは（４）両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する化合物があげられる。

Ｄ群：
一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｑが単結合手、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾール環、Ｒ^３が水素原子、Ｒ^４が水素原子又はアルキル基、Ｅが式（ｉｖ）：

で示される基、Ｒ^５０及びＲ^６０は一方が水素原子又はアルキル基で、他方がアルキル基又はアシル基であるか、或いは両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

Ｅ群：
一般式［Ｉ］において、Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノアルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、Ｑが単結合手、環Ａが式（Ｃ）で示される置換ピラゾール環、Ｒ^３が水素原子、Ｒ^４が式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、Ｒ’及びＲ”が同一もしくは異なって、水素原子又はアルキル基であるか、或いは（６）両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子とともに５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する化合物又はその薬理的に許容し得る塩。

上記化合物［Ｉ］のうち、とりわけ好ましい化合物としては、例えば、
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロへキシルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピロリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ、Ｓ）−６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−シアノフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ、Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メトキシピリジン−５−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］−２−アセチルアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−アセチルアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソチアシクロブタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−メトキシメチル−１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−フルオロピペリジノ）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−エトキシピリジン−５−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）アセチル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−フルオロ）ピペリジノカルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
および
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩があげられる。

上記化合物［Ｉ］は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、当該不斉炭素原子に基づく複数の立体異性体（ジアステレオマー異性体、光学異性体）として存在しうるが、本発明はこれらのうちのいずれか１個の立体異性体またはその混合物のいずれをも含むものである。

上記化合物［Ｉ］は、ＣＢ１受容体に対して高い親和性を有することから、ＣＢ１受容体リガンド（とりわけＣＢ１受容体拮抗薬）として有用であり、当該化合物からなる本発明の医薬組成物は、上記受容体が関与する各種疾患、例えば、精神***病を包含する精神病、不安障害、ストレス、鬱病、癲癇、神経変性、小脳及び旧小脳（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ）障害、認識障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢ニューロパシー、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、レイノー症候群、振せん、強迫性障害、健忘症、老年痴呆、胸腺障害、ツーレット症候群、遅発性ジスキネシア、双極性障害、癌、薬剤誘発性運動障害、失調症、内毒素血症性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、炎症を包含する免疫学的疾患、多発性硬化症、嘔吐、下痢、喘息、食欲障害（過食症、食欲不振）、肥満症、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、耐糖能障害、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、動脈硬化、高血圧、冠疾患、記憶障害、泌尿器疾患、心血管疾患、不妊、感染症、髄鞘脱落性疾患、神経炎、ウィルス性脳炎、脳血管障害、肝硬変、又は腸通過障害（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｎｓｉｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を包含する消化管疾患等の予防・治療に有用である。

また、本発明の医薬組成物は、慢性処置及び物質（アルコール等）もしくは薬物乱用（例えば、オピオイド、バービツレート、***、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリド、幻覚誘発薬、ベンゾジアゼピン）からの離脱に有用である。

更に、本発明の医薬組成物は、鎮痛薬もしくは麻酔性及び非麻酔性の薬剤の鎮痛活性の増強剤や禁煙補助剤（喫煙からの離脱）としても有用である。

上記化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は、低毒性であり、本発明の医薬組成物は、医薬として安全性が高いという特長をも有する。

本発明において、上記化合物［Ｉ］は、遊離の形でも、それらの薬理的に許容し得る塩の形でも使用することができる。薬理的に許容しうる塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩または臭化水素酸塩の如き無機酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トシル酸塩またはマレイン酸塩の如き有機酸塩等が挙げられる。また、該化合物がその分子内にカルボキシル基を有する場合には、薬理的に許容し得る塩としては、塩基との塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩の如きアルカリ土類金属塩）が挙げられる。

上記化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容しうる塩は、その分子内塩や付加物、それらの溶媒和物あるいは水和物等をいずれも含むものである。

本発明の医薬組成物は経口的にも非経口的にも投与することができ、また、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤等の慣用の医薬製剤として用いることができる。

上記化合物［Ｉ］またはその薬理的に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体重、状態によっても異なるが、注射剤とすれば、１日当り約０．０００１〜１．０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ程度、経口剤とすれば、通常、１日当り約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ましい。

上記化合物［Ｉ］は、下記の方法により製することができるが、これらに限定されるものではない。

（１）上記化合物［Ｉ］のうち、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾ−ル環、Ｅが式（ｉｉ）：

で示される基である化合物は、例えば、下記の方法（Ａ〜Ｄ法）に従って製することができる。

〔Ａ法〕
Ｑ^２が単結合手である化合物［Ｉ］、即ち下記一般式［Ｉ−Ａ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、一般式［ＩＩ−Ａ］：

［式中、Ｒ^ａは水素原子、アルキル基又はベンジル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物と一般式［ＩＩＩ］：
ＨＮ（Ｒ^５）（Ｒ^６）［ＩＩＩ］
［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示されるアミン化合物又はその塩と反応させることにより製することができる。

Ｒ^ａが水素原子である場合、本反応は、溶媒中、縮合剤の存在下、活性化剤の存在下又は非存在下、塩基の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、カルボニルジトリアゾール、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン（ＰＳ−Ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ）、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ヘキサフルオロリン酸２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）、ヘキサフルオロリン酸ブロモトリスピロリジノホスホニウム（ＰｙＢｒｏＰ）、テトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）、ヘキサクロロアンチモン酸クロロ−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＡＣＴＵ）等があげられる。活性化剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、ヒドロキシフタルイミド（ＨＯＰｈｔ）、ペンタフルオロフェノール（Ｐｆｐ−ＯＨ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホンアミドメチルポリスチレン（ＰＳ−ＨＯＢｔ）等があげられる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）等があげられる。

上記本反応において、化合物［ＩＩ−Ａ］の使用量は、化合物［ＩＩＩ］に対して０．３３〜１．５当量、好ましくは０．５〜１．２当量とすることができる。縮合剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量とすることができる。活性化剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ］又は［ＩＩＩ］に対して０．０１〜２．０当量、好ましくは０．１〜１．０当量とすることができる。本反応は、０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃で実施することができる。

一般式［ＩＩ−Ａ］において、Ｒ^ａが水素原子である場合、当該化合物を対応する酸ハライド（例えば、酸クロリド等）又は混合酸無水物等の反応性誘導体に変換した後、該反応性誘導体を上記塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で化合物［ＩＩＩ］と反応させることにより化合物［Ｉ−Ａ］を製することもできる。

また、一般式［ＩＩ−Ａ］において、Ｒ^ａがアルキル基又はベンジル基である場合、本反応は、該エステル化合物を常法の加水分解、塩酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等による酸分解、又は還元反応により対応するカルボン酸化合物、即ち下記一般式［ＩＩ−Ａａ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物に変換した後、該化合物［ＩＩ−Ａａ］と化合物［ＩＩＩ］とを上記と同様に処理することにより実施することもできる。

尚、化合物［ＩＩ−Ａａ］と化合物［ＩＩＩ］との反応に際して、５員環Ａが下式（Ｃ）：

で示される置換ピラゾール環である化合物を副生成物として取得することができる。

〔Ｂ法〕
Ｑ^２がアルキレン基である化合物［Ｉ］、即ち、下記一般式［Ｉ−Ｂ］：

〔式中、Ｑ^２１はアルキレン基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、一般式［ＩＩ−Ｂ］：

［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物と化合物［ＩＩＩ］又はその塩とを反応させることにより製することができる。

化合物［ＩＩ−Ｂ］と化合物［ＩＩＩ］との反応は溶媒中、塩基の存在下もしくは非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）等があげられる。上記本反応において、化合物［ＩＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｂ］に対して１．０〜２０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩＩ］又は化合物［ＩＩ−Ｂ］に対して０〜２０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃で実施することができる。

〔Ｃ法〕
Ｑ^１が−Ｎ（Ｒ^７）−であり、Ｑ^２が単結合手である化合物［Ｉ］、即ち、下記一般式［Ｉ−Ｃ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、一般式［ＩＩ−Ｃ］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物と化合物［ＩＩＩ］とを一般式［ａ］：
Ｗ^１−ＣＯ−Ｗ^２［ａ］
〔式中、Ｗ^１及びＷ^２は、同一又は異なって脱離基を表す。〕
で示される化合物の存在下で反応させることにより製することができる。

化合物［ａ］におけるＷ^１及びＷ^２としては、イミダゾリル基、ハロゲン原子またはフェノキシ基等があげられる。このような化合物の具体例としては、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、トリホスゲン等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。化合物［ＩＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｃ］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量とすることができる。化合物［ａ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｃ］又は化合物［ＩＩＩ］に対して０．３３〜５．０当量、好ましくは１．０〜２．０当量とすることができる。本反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃で実施することができる。

更に、上記化合物［Ｉ−Ｃ］は、化合物［ＩＩ−Ｃ］と化合物［ａ］とを反応させて一般式［ＩＶ］

［式中、記号は前記と同一意味を有する］
で示される化合物を製した後、該化合物［ＩＶ］（又はその反応性誘導体）と化合物［ＩＩＩ］とを反応させるか、または、化合物［ＩＩＩ］と化合物［ａ］とを反応させて、一般式［Ｖ］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する］
で示される化合物を製した後、該化合物［Ｖ］（又はその反応性誘導体）と化合物［ＩＩ−Ｃ］とを反応させることにより製することもできる。

化合物［ＩＶ］又は［Ｖ］の反応性誘導体としては、例えば、Ｗ^２を式：

で示される基に変換した化合物等が挙げられ、当該反応性誘導体は、例えば、Ｗ^２がイミダゾリル基である化合物［ＩＶ］又は［Ｖ］とヨウ化メチルとを反応させることにより得ることができる。

化合物［ＩＩ−Ｃ］又は［ＩＩＩ］と化合物［ａ］との反応は溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド等があげられる。化合物［ａ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｃ］又は［ＩＩＩ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜２．０当量とすることができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは、２０〜８０℃で実施することができる。

化合物［ＩＶ］又は［Ｖ］の対応反応性誘導体は、例えば、該化合物［ＩＶ］又は［Ｖ］を溶媒中、ヨウ化メチルの如きハロゲン化アルキルで処理することにより製することができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは、２０〜８０℃で実施することができる。

化合物［ＩＶ］（又はその反応性誘導体）と化合物［ＩＩＩ］との反応、並びに化合物［Ｖ］（又はその反応性誘導体）と化合物［ＩＩ−Ｃ］との反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）等があげられる。各反応性誘導体の使用量は、化合物［ＩＩＩ］又は［ＩＩ−Ｃ］に対して０．３３〜３．０当量、好ましくは０．５〜１．２当量とすることができる。本反応は−３０〜１００℃、好ましくは、０〜５０℃で実施することができる。

〔Ｄ法〕
下記一般式［Ｉ−Ｄ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物は、例えば、記一般式［ＩＩ−Ｄ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物とジビニルスルホンとを適当な溶媒中、塩基の存在下で反応させることにより製することができる。溶媒としては、本反応に影響を与えるものでなければよく、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、等があげられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。ジビニルスルホンの使用量は、化合物［ＩＩ−Ｄ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．２〜１．５当量とすることができる。本反応は６０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。

（２）上記化合物［Ｉ］のうち、環Ａが式（Ｂ）で示される置換ピラゾ−ル環、Ｅが式（ｉｉ）：

で示される基である化合物は、例えば、
ａ）下記一般式［ＩＩ−Ａ^０１］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物を前記Ａ法と同様に処理するか；或いは
ｂ）下記一般式［ＩＩ−Ｂ^０１］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物を前記Ｂ法と同様に処理するか；或いは
ｃ）下記一般式［ＩＩ−Ｃ^０１］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物を前記Ｃ法と同様に処理するか；或いは
ｄ）下記一般式［ＩＩ−Ｄ^０１］：

［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で示される化合物を前記Ｄ法と同様に処理することにより製することができる。

（３）上記化合物［Ｉ］のうち、環Ａが式（Ａ）又は（Ｂ）で示される置換ピラゾール環、Ｅが式（ｉｉｉ）：
−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）（ｉｉｉ）
で示される基である化合物は、例えば、下記一般式［ＩＩ−Ｅ^０１］又は［ＩＩ−Ｅ^０２］：

［式中、Ｗ^００はハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。］
で示されるスルホニルハライド化合物とアミン化合物［ＩＩＩ］とを反応させることにより製することができる。本反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては、本反応に影響を与えるものでなければよく、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等があげられる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。アミン化合物［ＩＩＩ］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｅ^０１］又は［ＩＩ−Ｅ^０２］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは０．８〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｅ^０１］又は［ＩＩ−Ｅ^０２］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量とすることができる。本反応は−１０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃で実施することができる。

（４）上記化合物［Ｉ］のうち、Ｑが単結合手、環Ａが式（Ａ）又は（Ｂ）で示される置換ピラゾール環、Ｅが式（ｉｖ）で示される基、Ｒ^５０及びＲ^６０が、一方が水素原子で、他方が水素原子又はアルキル基である化合物は、例えば、後記反応スキームＣ１に従って製することができる。

また、式（ｉｖ）におけるＲ^５０及びＲ^６０がともにアルキル基である化合物は、例えば、一般式［ＩＩ−Ｃ］又は［ＩＩ−Ｃ^０１］においてＲ^７が水素原子である化合物（化合物［ＩＩ−Ｃａ］又は［ＩＩ−Ｃａ^０１］）と式［ａ−１］：
Ｒ^ｙ−ＣＨＯ［ａ−１］
〔式中、Ｒ^ｙは水素原子又はアルキル基を表す。〕
で示されるアルデヒド化合物を還元剤の存在下及び塩基の存在下もしくは非存在下で反応させることにより製することができる（Ｅ法）。還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等があげられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。本反応における化合物［ａ−１］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｃａ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．２〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩ−Ｃａ］に対して１．２〜５．０当量、好ましくは１．５〜２．０当量とすることができる。本反応は−５０〜１００℃、好ましくは−１０〜４０℃で実施することができる。

更に、式（ｉｖ）におけるＲ^５０及びＲ^６０が互いに結合して下式：

〔式中、環Ａ^１はオキソ基で置換されていてもよい５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基を表す。〕
示される環式基である化合物は、例えば、
ａ）一般式［ＩＩ−Ｃ］又は［ＩＩ−Ｃ^０１］においてＲ^７が水素原子である化合物（化合物［ＩＩ−Ｃａ］又は［ＩＩ−Ｃａ^０１］）と式：
Ｘ^０１−Ａｌｋ^１−Ｘ^０２
〔式中、Ｘ^０１及びＸ^０２はハロゲン原子、Ａｌｋ^１はＣ_４−６アルキレン基を表す。〕
で示される化合物を溶媒（アセトニトリル等）中、塩基（炭酸カリウム等）の存在下及び添加剤（ヨウ化ナトリウム等）の存在下もしくは非存在下で反応させるか、或いは、
ｂ）化合物［ＩＩ−Ｃａ］又は［ＩＩ−Ｃａ^０１］とジビニルスルホンを反応させることにより製することができる。化合物［ＩＩ−Ｃａ］又は［ＩＩ−Ｃａ^０１］とジビニルスルホンとの反応は、前記Ｄ法と同様に実施することができる。

（５）上記化合物のうち、環Ａが式（Ａ）又は（Ｂ）で示される置換ピラゾール環であり、Ｅが式（ｖ）で示される基である化合物は、例えば、前記化合物［ＩＩ−Ａａ］又は［ＩＩ−Ｄａ］とアルキルアミン（メチルアミン等）を溶媒（メタノール等）中、縮合剤（水溶性カルボジイミド等）及び活性化剤（１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル等）の存在下で反応させ、次いで該反応生成物を溶媒（トルエン等）中、ローソン試薬で処理し、更に該反応生成物と一般式：
Ａｒ−ＳＯ_２−Ｎ_３
〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基を表す。〕
で示されるスルホンアジド化合物を溶媒（ピリジン等）中で反応させることにより製することができる。尚、Ａｒ上の置換基としては、例えば、ハロゲン原子等があげられる。

上記化合物［Ｉ］は、上述の如くして得られる化合物のＲ^１及びＲ^２上の置換基等を、さらに目的とする他の置換基へ変換することによっても製造することができる。このような置換基の変換方法は、目的とする置換基の種類に応じて適宜選択すればよいが、例えば、下記ａ法〜ｈ法の如く実施することができる。

（ａ法）
置換基としてシアノ基（又はシアノを含む基）を有する化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてハロゲン原子又はアルキルスルホニル基（又はハロゲン原子もしくはアルキルスルホニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とシアン化合物（シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化トリメチルシラン又はシアン化カリウム等）とを触媒、塩基及び添加剤の存在下又は非存在下で反応させることにより製造できる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。触媒としては、例えば酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、トランス−ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの如きパラジウム触媒或いはジブロモビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルの如きニッケル触媒等があげられる。添加剤としては、例えばトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ラセミック−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等のホスフィン化合物等があげられる。

（ｂ法）
置換基としてアルキルアミノ基又はシクロアルキルアミノ基（或いはアルキルアミノ基又はシクロアルキルアミノ基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてハロゲン原子（或いはハロゲン原子を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とモノもしくはジアルキルアミン又はシクロアルキルアミンとを溶媒中、触媒、添加剤及び塩基の存在下反応させることにより得られる。触媒としては、例えば前記（ａ）法で使用されるパラジウム系触媒又は銅触媒等があげられる。添加剤としては、例えば前記（ａ）法で使用されるホスフィン化合物があげられ、塩基としては、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等があげられる。

（ｃ法）
置換基としてアルキルオキシ基（又はアルキルオキシ基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、例えば、（１）置換基として水酸基（又は水酸基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と、アルキルハライドとを適当な溶媒中で反応させるか、（２）置換基として水酸基（又は水酸基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］とアルカノールとを溶媒中、塩基（炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等）の存在下或いは活性化剤（ジエチルアゾジカルボキシレート等）及び三置換ホスフィンの存在下反応させるか、或いは（３）置換基としてアルキルスルホニル基（又はアルキルスルホニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と、アルカリ金属アルコキシドとを適当な溶媒中で反応させることにより得られる。

（ｄ法）
置換基としてアルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基（或いはアルキルスルフィニル基又はアルキルスルホニル基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてアルキルチオ基（或いはアルキルチオ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、３−クロロ過安息香酸の如き酸化剤で処理することにより製することができる。

（ｅ法）
置換基としてアルキルカルボニルアミノ基の如きアシルアミノ基（アシルアミノ基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、例えば、置換基としてアミノ基（或いはアミノ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］と下記一般式：
Ｒ^Ｘ−ＣＯＯＨ［Ａｃ−１］
〔式中、Ｒ^Ｘはアリール基で置換されていてもよいアルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を表す。〕
で示されるカルボン酸又はそれらの反応性誘導体（対応酸無水物又は対応酸ハライド等）を反応させることにより製することができる。本反応は、溶媒中、塩基（トリエチルアミン等）もしくは縮合剤（水溶性カルボジイミド等）の存在下並びに活性化剤（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等）の存在下もしくは非存在下に実施することができる、
また、化合物［Ｉ］からのアシル基の除去は、当該アシル基の種類に応じて、酸処理、接触還元等の慣用の方法により実施することができる。

（ｆ法）
置換基としてカルバモイル基（或いはカルバモイル基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、置換基としてアルキルオキシカルボニル基（或いはアルキルオキシカルボニル基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、アンモニアで処理することにより製することができる。

（ｇ法）
置換基としてアルキルカルバモイルアミノ基（或いはアルキルカルバモイルアミノ基を含む基）を有する化合物［Ｉ］は、置換基としてアミノ基（或いはアミノ基を含む基）を有する対応化合物［Ｉ］を適当な溶媒中、アルキルイソシアネートと反応させることにより製することができる。

（ｈ法）
置換基として下記式：

〔式中、環Ａ^１は５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基を表す。〕
示される基を有する本発明の化合物［Ｉ］は、前記（４）と同様に、置換基としてアミノ基を有する対応化合物［Ｉ］と式：
Ｘ^０１−Ａｌｋ^１−Ｘ^０２
〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物を反応させることにより製することができる。尚、Ａ^１で示される５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基としては、例えば、１−ピロリジニル基、１−ピペリジル基等があげられる。

上述の如くして得られる化合物［Ｉ］は、所望により、慣用の方法に従って薬理的に許容しうる塩に変換することもできる。

〔中間体化合物の製造〕
（ｉ）本発明における中間体化合物のうち、一般式［ＩＩ−Ａ］においてＱ^１が単結合手又はアルキレン基である化合物は、例えば、以下の反応スキームＡ１〜Ａ４に従って製することができる。

（反応スキームＡ１）

（反応スキームＡ２）

（反応スキームＡ３）

（反応スキームＡ４）

上記反応スキーム中、Ｒ^ａａは水素原子又はアルキル基、Ｒ^ｃはアルキル基、Ｗ^３及びＷ^４は反応性残基、Ｒ^０１はアルキル基、Ｒ^１１及びＲ^２１は置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基又は置換されていてもよい脂肪族含窒素複素環式基、Ｒ^１２及びＲ^２２は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｒ^１３及びＲ^２３は置換されていてもよい脂肪族含窒素複素環式基、Ｒ^１４は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基、Ｒ^０２及びＲ^０３は同一又は異なって、水素原子又はアルキル基を表すか、或いは両者が互いに結合してアルキレン基を形成し、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ｗ^０１及びＷ^０２はハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。

Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２１又はＲ^２２におけるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等の如き６〜１０員単環もしくは二環式アリール基があげられ、この内、フェニル基が好ましい。

Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２１又はＲ^２２におけるヘテロアリール基としては、例えば、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個の異項原子を含有する５〜１０員単環もしくは二環式へテロアリール基があげられ、このうち、フリル基、チエニル基又はピリジル基が好ましい。

Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２１又はＲ^２２における脂肪族含窒素複素環式基としては、例えば、５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基があげられる。該複素環式基は更に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜２個の異項原子を含んでいてもよい。このような複素環式基のうち、１−ピロリジニル基、１−ピペリジル基、モルホリノ基又はチオモルホリノ基が好ましい。

上記Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２１又はＲ^２２におけるアリール基、ヘテロアリール基及び脂肪族含窒素複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基及びアルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。

Ｒ^０２とＲ^０３とが互いに結合して形成されるアルキレン基としては、例えば、エチレン基、トリメチレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基の如き直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_２−６アルキレン基があげられ、当該アルキレン基上の置換基としては、例えば、メチル基の如きアルキル基があげられる。

上記スキームＡ１〜Ａ４に記載の各反応は、例えば、下記の如くして実施することができる。

反応工程Ａ１−１：
化合物［ＶＩ］と化合物［ＶＩＩ］との反応は、溶媒中、加熱下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジオキサン、１，２―ジクロロエタン、トルエン、キシレン等があげられる。化合物［ＶＩＩ］の使用量は、化合物［ＶＩ］に対して１．０〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は５０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。

反応工程Ａ１−２：
化合物［ＶＩＩＩ］と化合物［ｉ］との反応は塩基存在下あるいは非存在下、溶媒中で実施することができる。塩基としては、例えばピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン、ジエチルアミン等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えば酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等があげられる。化合物［ｉ］の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．５〜２．０当量、好ましくは０．８〜１．２当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．０１〜２．０当量、好ましくは０．１〜１．０当量とすることができる。本反応は５０〜１５０℃、好ましくは７０〜１００℃で実施することができる。また、本反応は酸存在下又は非存在下、溶媒中で実施することもできる。酸としては、例えば臭化水素、塩化水素、酢酸等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えば酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等があげられる。化合物［ｉ］の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．５〜２．０当量、好ましくは０．８〜１．２当量とすることができる。酸の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ］に対して０．１〜３．０当量、好ましくは０．３〜１．０当量とすることができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で実施することができる。

反応工程Ａ２−１：
化合物［ＶＩ−ａ］と化合物［ＶＩＩ］との反応は、反応工程Ａ１−１と同様にして実施することができる。

反応工程Ａ２−２：
化合物［ＶＩＩＩ−ａ］と化合物［ｉ］との反応は、反応工程Ａ１−２と同様にして実施することができる。また、本反応を酢酸中で実施することにより、反応工程Ａ２−３を実施することなく化合物［Ｘ−ａ］を得ることができる。

反応工程Ａ２−３：
化合物［ＩＸ−ａ］の分子内閉環反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばエタノール、アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。塩基の使用量は、化合物［ＩＸ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．２〜３．０当量とすることができる。本反応は３０〜１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で実施することができる。

反応工程Ａ２−４：
化合物［Ｘ−ａ］の化合物［ＸＩＩ−ａ］への変換は、溶媒中、ハロゲン化剤の存在下、並びに塩基の存在下もしくは非存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばアセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。ハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル、五塩化リン、オキザリルクロリド等があげられる。塩基としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等があげられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物［Ｘ−ａ］に対して１．１〜５．０当量、好ましくは１．２〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［Ｘ−ａ］に対して１．２〜１０．０当量、好ましくは１．５〜２．０当量とすることができる。本反応は５０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。

反応工程Ａ２−５：
（１）化合物［ＸＩＩ−ａ］とボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ａ］との反応は、溶媒中、触媒及び塩基の存在下で実施することができる。ボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ａ］としては、Ｒ^０２及びＲ^０３が水素原子又はアルキル基（メチル基、エチル基、イソプロピル基等）である化合物又はＲ^０２及びＲ^０３が互いに結合してアルキレン基（エチレン基、プロピレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基等）を形成する化合物等があげられ、このうち、Ｒ^０２及びＲ^０３が水素原子である化合物（又は式：［Ｒ^１２−ＢＯ］_３で示される対応ボロキシン化合物）が好ましい。溶媒としては反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えば、ジオキサン、トルエン、ジメトキシエタン、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、水等があげられる。触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロへキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドの如きパラジウム触媒、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリドの如きニッケル触媒等があげられる。塩基としては、例えば、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、トリエチルアミン、塩化リチウム等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ａ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．１〜２．０当量とすることができる。触媒の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．００１〜０．５当量、好ましくは０．０１〜０．０５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は２０〜１５０℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。

（２）化合物［ＸＩＩ−ａ］と含窒素複素環化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］との反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等があげられる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、フッ化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．８〜５．０当量、好ましくは１．０〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は８０〜２００℃、好ましくは１２０〜１８０℃で実施することができる。

反応工程Ａ２−６：
化合物［ＸＩＩ−ａ］と化合物［ＸＩＩＩ−ｃ］の反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等があげられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムエトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ｃ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．５〜１０．０当量、好ましくは１．２〜６．０当量とすることができる。本反応は４０〜２００℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。

反応工程Ａ２−７：
化合物［ＸＩＩ−ａ］と化合物［ＸＩＩＩ−ｄ］の反応は、溶媒中、触媒及び亜鉛の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。触媒としては、例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロへキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドの如きパラジウム触媒等があげられる。本反応における化合物［ＸＩＩＩ−ｄ］の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。触媒の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して０．００１〜１．０当量、好ましくは０．０１〜０．３当量とすることができる。亜鉛の使用量は、化合物［ＸＩＩ−ａ］に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．５〜３．０当量とすることができる。本反応は４０〜２００℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。

反応工程Ａ３−１：
化合物［ＶＩ−ｂ］と化合物［ＶＩＩ−ｂ］との反応は、溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等があげられる。本反応における化合物［ＶＩＩ−ｂ］の使用量は、化合物［ＶＩ−ｂ］に対して０．５〜５．０当量、好ましくは０．９〜１．５当量とすることができる。本反応は０〜１５０℃、好ましくは５０〜８０℃で実施することができる。

反応工程Ａ３−２：
化合物［ＶＩＩＩ−ｂ］のハロゲン化は、溶媒中、ハロゲン化剤の存在下および塩基の存在下もしくは非存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばメチレンクロリド、四塩化炭素、クロロホルム、酢酸、テトラヒドロフラン等があげられる。ハロゲン化剤としては、例えば、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド等があげられる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等があげられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物［ＶＩＩＩ−ｂ］に対して０．５〜１０．０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は−４０〜１００℃、好ましくは−５〜２０℃で実施することができる。

反応工程Ａ３−３：
化合物［ＩＸ−ｂ］と化合物［ｉ］との反応は、反応工程Ａ１−２と同様にして実施することができる。

反応工程Ａ３−４：
化合物［Ｘ−ｂ］とボロン酸化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］又は含窒素複素環化合物［ＸＩＩＩ−ｃ］との反応は、それぞれ反応工程Ａ２−５（１）又は（２）と同様にして実施することができる。

反応工程Ａ４−１：
化合物［ＩＩ−Ａ１１］の対応反応性誘導体（化合物［ＩＸ］）への変換は慣用の方法により実施することができる。該反応性誘導体としては、対応する酸ハライド（Ｗ^３がハロゲン原子である化合物［ＩＸ］）又は混合酸無水物（Ｗ^３がアルキルオキシカルボニルオキシ基等である化合物［ＩＸ］）等があげられる。対応酸ハライドは、例えば、化合物［ＩＩ−Ａ１１］とハロゲン化剤（チオニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、オキザリルクロリド等）とを溶媒中もしくは無溶媒で触媒量のジメチルホルムアミド存在下もしくは非存在下で反応させることにより得ることができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等があげられる。本反応は−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１２０℃で実施することができる。また対応混合酸無水物は、例えば、化合物［ＩＩ−Ａ１１］とクロロ炭酸アルキル（クロロ炭酸エチル等）とを溶媒中、塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下に反応させることにより得ることができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等があげられる。本反応は−６０〜１００℃、好ましくは−４０〜８０℃で実施することができる。

反応工程Ａ４−２：
化合物［ＩＸ］の化合物［Ｘ］への変換は、溶媒中、ジアゾメタン化合物（例えば、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン等）の存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン等があげられる。ジアゾメタン化合物の使用量は、化合物［ＩＸ］に対して１．０〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量とすることができる。本反応は−５０〜８０℃、好ましくは−１０〜５０℃で実施することができる。

反応工程Ａ４−３：
化合物［Ｘ］の化合物［ＩＩ−Ａ１２］への変換は、溶媒中、銀塩の存在下もしくは非存在下、加熱下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば水又はアルカノール（メタノール、エタノール等）等があげられる。銀塩としては酸化銀、安息香酸銀等があげられる。銀塩の使用量は、化合物［Ｘ］に対して１．０〜２０当量、好ましくは１．０〜５．０当量とすることができる。本反応は５０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃で実施することができる。

反応工程Ａ４−４：
化合物［ＩＩ−Ａ１１］を還元して化合物［ＸＩ］を得る反応は、溶媒中、還元剤（水素化アルミニウムリチウム等）の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等があげられる。還元剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ１１］に対して０．２５〜２０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は−５０〜１００℃、好ましくは−１０〜４０℃で実施することができる。

尚、化合物［ＸＩ］は、Ｒ^ａがアルキル基である化合物［ＩＩ−Ａ１］を還元することによって製することもできる。本反応は、溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム等の如き還元剤の存在下で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒等があげられる。還元剤の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａ１］に対して１．０〜２０当量、好ましくは２．０〜５．０当量とすることができる。本反応は３０〜１００℃、好ましくは５０〜８０℃で実施することができる。

反応工程Ａ４−５：
化合物［ＸＩ］の対応反応性誘導体（化合物［ＸＩＩ］）への変換は、慣用の方法に従って実施することができる。例えば、Ｗ^４がハロゲン原子又はアルキルスホニルオキシ基である化合物［ＸＩＩ］は、例えば、化合物［ＸＩ］をそれぞれチオニルハライド（チオニルクロリド等）又はアルキルスルホニルハライド（メタンスルホニルクロリド等）で処理することにより製することができる。

反応工程Ａ４−６：
化合物［ＸＩＩ］と化合物［ｄ］又はその塩との反応は、溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。化合物［ｄ］の塩としては、カリウム塩等の金属塩があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール等があげられる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン等があげられる。化合物［ｄ］又はその塩の使用量は、化合物［ＸＩＩ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．５〜３．０当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＸＩＩ］に対して１．０〜１０．０当量、好ましくは１．５〜３．０当量とすることができる。本反応は−２０〜２００℃、好ましくは２０〜１００℃で実施することができる。

Ｑ^１が炭素原子３個以上のアルキレン基である化合物［ＩＩ−Ａ］は、例えば反応工程Ａ４−３（又は反応工程Ａ４−６）の目的化合物を、要すれば脱エステル化して対応カルボン酸化合物に変換後、該カルボン酸化合物に、上記工程Ａ４−１、Ａ４−２及びＡ４−３（又は工程Ａ４−４、Ａ４−５及びＡ４−６）からなる一連の操作を所望の回数で繰り返し適用することにより製することができる。

また、Ｑ^１が式：−Ｎ（Ｒ^７）−で示される基である化合物［ＩＩ−Ａ］は、例えば化合物［ＩＩ−Ａｅ］又は［ＩＩ−Ａｆ］（後記反応工程Ｃ１−４参照）を慣用の脱エステル化反応に付すことにより製することができる。

（ｉｉ）化合物［ＩＩ−Ｂ］は、例えば化合物［ＩＩ−Ａａ］又はその対応アミド化合物（対応ジアルキルアミド又は対応Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキルオキシアミド化合物等）を用い、下記反応スキームＢ１に従って製することができる。

（反応スキームＢ１）

〔上記反応スキーム中、Ｒ^ｃはアルキル基、Ｙはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
上記スキームＢ１に記載の各反応は、例えば、下記の如くして実施することができる。

反応工程Ｂ１−１：
化合物［ＩＩ−Ａａ］又はその対応アミド化合物とアルキル金属化合物［ｂ１］又は［ｂ２］との反応は溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン等があげられる。化合物［ｂ１］又は［ｂ２］の使用量は、化合物［ＩＩ−Ａａ］又はその対応アミド化合物に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜２．２当量とすることができる。本反応は−７８〜５０℃、好ましくは−４０〜３０℃で実施することができる。

反応工程Ｂ１−２：
化合物［ＸＩＶ］のハロゲン化は溶媒中で実施することができる。ハロゲン化剤としては、例えば臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、水素化ビス（ジメチルアセトアミド）ジブロモブロメート等があげられる。溶媒としては反応に影響を与えないものであればよく、例えばジエチルエーテル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等があげられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物［ＸＩＶ］に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜２．０当量とすることができる。本反応は−１０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃で実施することができる。

（ｉｉｉ）化合物［ＩＩ−Ｃ］は、例えば一般式［ＩＩ−Ａａ］においてＱ^１が単結合手である化合物（化合物［ＩＩａ］）を用い、下記反応スキームＣ１に従って製することができる。

（反応スキームＣ１）

〔上記反応スキーム中、Ｒ^７１はアルキル基、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
上記スキームＣ１に記載の各反応は、例えば、下記の如くして実施することができる。

反応工程Ｃ１−１：
化合物［ＩＩａ］とアジド化剤との反応は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えばアセトン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等があげられる。アジド化剤としては、例えばジフェニルリン酸アジド、アジ化ナトリウム等があげられる。塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン（ＤＢＵ）等があげられる。アジド化剤の使用量は、化合物［ＩＩａ］に対して１．１〜５．０当量、好ましくは１．２〜１．５当量とすることができる。塩基の使用量は、化合物［ＩＩａ］に対して１．２〜１０．０当量、好ましくは１．５〜３．０当量とすることができる。本反応は−３０〜５０℃、好ましくは−１０〜１０℃で実施することができる。

反応工程Ｃ１−２：
クルチウス（Ｃｒｕｔｉｕｓ）転位反応による化合物［ＸＶＩ−ａ］の調製は、溶媒中、加熱下で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えるものでなければよく、例えばベンゼン、トルエン、ジオキサン、クロロホルム等があげられる。本反応は４０〜２００℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施することができる。また、本反応をｔ−ブタノール中で実施することにより、化合物［ＸＶＩ−ｂ］を得ることができる。

反応工程Ｃ１−３：
化合物［ＸＶＩ−ａ］又は化合物［ＸＶＩ−ｂ］の酸処理は、溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に影響を与えないものであればよく、例えば水、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等があげられる。酸としては、例えば硫酸、塩酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、臭化水素酸等の強酸があげられる。酸の使用量は、化合物［ＸＶＩ−ａ］又は化合物［ＸＶＩ−ｂ］に対して１．０〜５０．０当量、好ましくは５．０〜１０．０当量とすることができる。本反応は−２０〜２００℃、好ましくは２０〜１２０℃で実施することができる。

反応工程Ｃ１−４：
化合物［ＩＩ−Ｃａ］のアルキル化は、例えば、溶媒中、（１）塩基（水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−ウンデセン等）及び一般式［ＸＶＩＩＩ］：
Ｒ^７２−Ｘ^４［ＸＶＩＩＩ］
〔式中、Ｒ^７２はアルキル基、Ｘ^４はハロゲン原子を表す。〕
で示されるアルキルハライドの存在下；又は（２）還元剤（水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等）、酸（酢酸、ギ酸等）及び一般式［ＸＩＸ］：
Ｒ^７３−ＣＨＯ［ＸＩＸ］
〔式中、Ｒ^７３はアルキル基を表す。〕
で示されるアルデヒド化合物の存在下；又は（３）活性化剤（ジエチルアゾジカルボキシレート等）、３置換ホスフィン（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等）及び一般式［ＸＸ］：
Ｒ^７４−ＯＨ［ＸＸ］
〔式中、Ｒ^７４はアルキル基を表す。〕
で示されるアルカノールの存在下で実施することができる。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン、１，２−ジクロロエタン、１−メチルピロリジノン、１，２−ジメトキシエタン等があげられる。本反応は−２０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃で実施することができる。

尚、上記化合物［ＩＩ−Ｃａ］のアルキル化反応に先立ち、要すれば、該化合物の３位アミノ基に適当な保護基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の如きアルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基の如きアリールアルキルオキシカルボニル基等）を導入してもよい。当該保護基の導入及び除去は、保護基の種類に応じた慣用の方法に従って実施することができる。

また、化合物［ＩＩ−Ｃｂ］は、上記反応工程Ｃ１−２（クルチウス転位反応）を一般式［ｅ］：
Ｒ^ｅ−ＯＨ［ｅ］
〔式中、Ｒ^ｅはｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基を表す。〕
で示されるアルコール中で実施することにより一般式［ＩＩ−Ａｅ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物を製した後、該化合物［ＩＩ−Ａｅ］と前記アルキルハライド化合物［ＸＶＩＩＩ］又は前記アルカノール化合物［ＸＸ］とを反応させて一般式［ＩＩ−Ａｆ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物を製し、更に該化合物［ＩＩ−Ａｆ］から式：Ｒ^ｅＯＣＯ−で示されるアシル基を除去することにより製することもできる。該アシル基の除去方法としては、例えば（１）塩酸、トリフルオロ酢酸又は臭化水素酸等による酸処理、（２）加熱処理（約１５０℃）、或いは（３）接触還元等があげられる。

（ｉｖ）化合物［ＩＩ−Ｄ］は、化合物［ＩＩ−Ａａ］と下記一般式［ｃ］：
Ｈ_２Ｎ−ＮＨＺ［ｃ］
〔式中、Ｚはアシル基を表す。〕
で示されるヒドラジン化合物又はその塩とを前記Ａ法と同様に反応させた後、該反応生成物からアシル基（Ｚ）を慣用の方法に従って除去することにより製することができる。

本発明における中間体化合物［ＩＩ−Ａ^０１］、［ＩＩ−Ｂ^０１］又は［ＩＩ−Ｃ^０１］は、ピラゾロピリミジン骨格の２位に所望の置換基を有する対応原料化合物を前記反応スキームＡ１、Ｂ１又はＣ１と同様に処理することにより製することができる。

更に、化合物［ＩＩ−Ｄ^０１］は、例えば、下記一般式［ＩＩ−Ｄａ］：

〔式中、記号は前記と同一意味を有する。〕
で示される化合物とヒドラジン化合物［ｃ］とを前記Ａ法と同様に反応させた後、該反応生成物からアシル基（Ｚ）を慣用の方法に従って除去することにより製することができる。

本発明における原料・中間体化合物のうち、化合物［ｉ］、化合物［ＶＩ］、化合物［ＶＩ−ａ］、化合物［ＶＩ−ｂ］、化合物［ＶＩＩ］、化合物［ＶＩＩ−ｂ］、化合物［ＸＩＩＩ−ａ］、化合物［ＸＩＩＩ−ｂ］、化合物［ＸＩＩＩ−ｃ］又は化合物［ＸＩＩＩ−ｄ］は、それ自体が公知化合物であるか、公知化合物から合成化学の常法を用いて製することができる。

本発明において、「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子又は臭素原子を意味し、「アルキル」とは炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキル、「シクロアルキル」とは炭素数３〜８個、好ましくは５〜７個のシクロアルキルを表す。また、「アルキレン」とは炭素数１〜６個、好ましくは１〜４個の直鎖状もしくは分岐鎖状アルキレンを表す。

上記例示の各方法で合成される本発明の有効成分である化合物［Ｉ］の具体例（製造例）を下記に示すが、これにより本発明が限定されるものではない。

製造例１
３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例１で得られる化合物）２００ｍｇのトルエン１．５ｍＬ懸濁液に、チオニルクロリド１１４μＬを加え、室温で２時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる粗成生物を塩化メチレン１．５ｍＬに溶解する。該溶液にトリエチルアミン２１７μＬ、１−アミノピペリジン５６μＬを加えて室温で１０分間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００：０〜１９：５、およびヘキサン／酢酸エチル＝６７：３３〜２：３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１６２ｍｇ、収率６７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６６／４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２
参考例１で得られる化合物２００ｍｇのトルエン２ｍＬ懸濁液にオキザリルクロリド１３６μＬを加え、６０℃で１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる粗成生物を塩化メチレン２ｍＬに溶解する。該溶液にトリエチルアミン２１７μＬ、１−メチル−１−フェニルヒドラジン６１μＬを加えて室温で２時間撹拌する。反応液に水及び塩化メチレンを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４：１〜７：３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２０４ｍｇ、収率８０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８８／４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３
参考例１で得られる化合物５７．６ｍｇ及び１−アミノピロリジン塩酸塩２４．５ｍｇのクロロホルム（アミレン添加）１．０ｍＬ溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（０．５Ｍクロロホルム溶液、アミレンを含む）０．２３ｍＬ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５Ｍ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液）０．２３ｍＬおよびトリエチルアミン６３μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬ、水２ｍＬ及びクロロホルム５ｍＬを加え、１５分間激しく攪拌する。有機層を分離した後、水層をクロロホルム３ｍＬで抽出する。合した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍＬ及び飽和食塩水３ｍＬで順次洗浄後、減圧濃縮し、得られる粗成生物を液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣＭＳ）（カラム：ＸＴｅｒｒａＭＳＣ１８、溶媒：１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液／メタノール＝４０／６０〜１０／９０）を用いて精製する。溶出液を濃縮し、残さをｔｅｒｔ−ブタノールに溶解後、凍結乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピロリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４７．２ｍｇ、収率７０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ；４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４〜２７
対応原料化合物を製造例１、２又は３と同様に処理することにより、下記第１表記載の化合物を得る。

製造例２８
３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例１（４）で得られる化合物）１６５ｍｇのクロロホルム（アミレン添加）１．０ｍＬ溶液に参考例１３（２）で得られる化合物５０ｍｇ、水溶性カルボジイミド塩酸塩１２３ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物９７ｍｇ及びトリエチルアミン１７８μＬを加え、室温で終夜撹拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍＬを加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜７０／３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−テトラヒドロチオピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０ｍｇ、収率２４％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８３／４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２９
製造例２８で得られる化合物の塩化メチレン１．０ｍＬ溶液にメタンスルホン酸２０μＬ、３−クロロ過安息香酸５７ｍｇを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、有機層を抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／酢酸エチル＝１００／０〜７０／３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−｛４−（１，１−ジオキソ）テトラヒドロチオピラニル｝カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３７．３ｍｇ、収率７３％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１５／５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３０
参考例９（２）で得られる化合物５０ｍｇのメタノール１ｍＬ溶液に３６％ホルムアルデヒド水溶液１１８μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム７５ｍｇ及びトリエチルアミン３９μＬを加え、室温で３時間攪拌する。反応液をクロロホルムで希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９３／７〜７８／２２）で精製後、ｔｅｒｔブチルアルコールに溶解し、凍結乾燥することにより、３−ジメチルアミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１３．５ｍｇ、収率２６％）を赤色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８３／３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３１
（１）対応原料化合物２００ｍｇを製造例３と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２４９ｍｇ）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３３／５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物８０ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍＬ溶液にシアン化亜鉛２０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１７ｍｇを加え、窒素雰囲気下、１１０℃で１９時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加えて攪拌する。有機層を抽出し、抽出液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜２５／７５）で精製後、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールに溶解し、凍結乾燥することにより、７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４２ｍｇ、収率５８％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８０／４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３２
参考例６で得られる化合物１．０ｇのクロロホルム２０ｍＬ溶液にシクロペンチルアミン２６０ｍｇ、水溶性カルボジイミド塩酸塩６２０ｍｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５４０ｍｇ加え、室温で終夜攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加えて攪拌後、有機層を抽出し、抽出液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８２／１８〜６７／３３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９４０ｍｇ、収率８１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９７／４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３３
製造例３２で得られる化合物９４０ｍｇの塩化メチレン４０ｍＬ溶液に氷冷下で３−クロロ過安息香酸１．０９ｇを加え、室温で３時間攪拌する。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜０／１００）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メチルスルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、収率１００％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２９／５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３４
製造例３３で得られる化合物１００ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍＬ／メタノール３ｍＬ溶液にナトリウムメトキシド１０２ｍｇを加え、５０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加えて攪拌する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５７．２ｍｇ、収率６３％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８１／４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３５
製造例３３で得られる化合物３００ｍｇのジメチルホルムアミド７ｍＬ溶液にシアン化ナトリウム１６７ｍｇを加え、５０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチル及びび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌する。有機層を分離した後、水層を酢酸エチルで抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜７０／３０）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−２−メチルスルホニル−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物（ａ）：１３８ｍｇ、収率４４％）、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジシアノ−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物（ｂ）：１８．３ｍｇ、収率６％）をそれぞれ淡黄色固体として得る。

化合物（ａ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５４／５５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物（ｂ）：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０１／５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３６
製造例３５で得られる化合物（ａ）５０ｍｇのメタノール３ｍＬ、テトラヒドロフラン３ｍＬ溶液にナトリウムメトキシド４９ｍｇを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に酢酸エチル及び飽和食塩水を加えて、有機層を分離する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜３０：７０）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−５−メトキシ−２−メチルスルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０．５ｍｇ、収率１００％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５９／５６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３７
製造例３６で得られる化合物２４ｍｇのメタノール２ｍＬ、テトラヒドロフラン１ｍＬ溶液にナトリウムメトキシド２３ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置で１００℃にて２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、クロロホルム及び水を加え、有機層を分離して減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝６５／３５〜３０：７０）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２，５−ジメトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１７．８ｍｇ、収率８１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１１／５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３８
製造例３３で得られる化合物３００ｍｇのジメチルホルムアミド１０ｍＬ溶液にシアン化ナトリウム４２．１ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置で１００℃にて１．５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌する。有機層を水洗後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５：３５）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−シアノ−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３．１ｍｇ、収率９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７６／４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例３９
参考例１０（２）で得られる化合物１３８ｍｇのエタノール７ｍＬ溶液にジビニルスルホン４２μＬ、トリエチルアミン７２μＬを加え、６時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮する。残渣に水及び塩化メチレンを加えて攪拌後、有機層を抽出し、食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１ｓｔ：溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５：５、２ｎｄ：ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０〜２０／８０）で精製後、ｔｅｒｔブチルアルコールに溶解し、凍結乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−｛４−（１，１−ジオキソ）チオモルホリノ｝カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５７ｍｇ、収率３１％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１６／５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４０
参考例１１で得られる化合物１．１ｇのテトラヒドロフラン２．８ｍＬ／水４．２ｍＬ溶液に酢酸７ｍＬを加え、マイクロウェーブ反応装置で１００℃にて１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０：４０）で精製することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５２９ｍｇ、収率７５％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６６／４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４２
製造例４０で得られる化合物６０ｍｇ、ピリジン６００μＬ、無水酢酸２００μＬを１００℃で３日間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、１Ｎ塩酸水溶液及び酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜５０：５０）で精製することにより、２−アセチルアミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３８．２ｍｇ、収率５８％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０８／５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４３
製造例４０で得られる化合物６０ｍｇの水０．３ｍＬ／アセトニトリル２．４ｍＬ溶液に１，４−ジクロロブタン８１．６ｍｇ、炭酸カリウム８８．８ｍｇ及びヨウ化ナトリウム７６．８ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃にて３時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜７０：３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−（１−ピロリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５ｍｇ、収率３７％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２０／５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４４
参考例１（４）で得られる化合物７７ｍｇの塩化メチレン１ｍＬ溶液に参考例１７で得られる化合物３４ｍｇ、水溶性カルボジイミド塩酸塩５８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４６ｍｇ及びトリエチルアミン８４μＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化メチレンを加えて攪拌後、有機層を分離し、減圧濃縮することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−シアノ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０．８ｍｇ、収率５０％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０８／５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４５〜２０２
対応原料化合物を製造例１〜３のいずれかと同様に処理することにより、下記第２〜４表記載の化合物を得る。

製造例２０３
対応原料化合物を製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロピリジン−３−イル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３９ｍｇ、収率６７％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５２／４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２０４
製造例１８１で得られる化合物（３６ｍｇ）を製造例３３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルスルホニル−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３３．１ｍｇ、収率８６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７９／５８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２０５
製造例２０４で得られる化合物を製造例３４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メトキシ−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７２ｍｇ、収率７９％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３１／５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２０６
製造例１４４で得られる化合物（８０ｍｇ）を製造例２９と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオピラン−４−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６１．１ｍｇ、収率７２％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６５／５６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２０７
（１）製造例２０４で得られる化合物（３００ｍｇ）を製造例３５と同様に処理することにより、５−シアノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルスルホニル−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６０ｍｇ、収率１９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０４／６０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物（６０ｍｇ）を製造例３６と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−２−メチルスルホニル−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２９ｍｇ、収率４９％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６０９／６１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２０８〜２０９
参考例１８又は参考例１９で得られる化合物を製造例３９と同様に処理することにより、下記第５表記載の化合物を得る。

製造例２１０〜２１２
製造例１５２、製造例１９４又は製造例１５６で得られる化合物を製造例２９と同様に処理することにより、下記第６表記載の化合物を得る。

製造例２１３〜２１４
対応原料化合物を製造例２８と同様に処理し、次いで該生成物を製造例２９と同様に処理することにより、下記第７表記載の化合物を得る。

製造例２１５
製造例４０で得られる化合物と２−クロロエチルエーテルとを製造例４３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３ｍｇ、収率３３％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３６／５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２１６〜２２３
対応原料化合物を製造例１１と同様に処理し、次いで生成物を製造例４０と同様に処理することにより、下記第８表記載の化合物を得る。

製造例２２４〜２３１
対応原料化合物を製造例４２と同様に処理することにより、下記第９表記載の化合物を得る。

製造例２３２〜２３７
対応原料化合物を製造例４３と同様に処理することにより、下記第１０表記載の化合物を得る。

製造例２３８
ピロリジン１５．５μＬ及びピリジン２０μＬのクロロホルム２ｍＬ溶液に、参考例５４で得られる化合物６０ｍｇのクロロホルム１ｍＬ溶液を氷冷下で滴下する。該混合物を室温で２．５時間攪後、ピロリジン１５．５μＬを加え、更に２．５時間攪拌する。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８２／１８〜６７：３３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチル−３−（１−ピロリジニル）スルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４３．８ｍｇ、収率６８％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２１／５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例２３９
参考例５３で得られる化合物６０ｍｇのエタノール０．５ｍＬ溶液にジビニルスルホン２０μＬを加え、該混合物をマイクロウェーブ反応装置中、１２０℃で１時間攪拌後、更に１３０℃で４時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５５：４５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０ｍｇ、収率５１％）を赤色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０７／５０９［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例２４０
参考例５５で得られる化合物１２８ｍｇのクロロホルム２ｍｌ溶液に臭素２１μＬのクロロホルム１．３ｍＬ溶液を加え、該混合物を室温で２時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣にジメチルホルムアミド２ｍＬ、Ｎ−メチルアニリン１８１μＬを加え、室温で２時間攪拌する。反応液に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２〜７５：２５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）アセチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１５ｍｇ、収率７０％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８７／４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２４１
製造例４３４で得られる化合物（１２５ｍｇ）のジクロロメタン溶液２ｍＬ溶液に７５％メタクロロ過安息香酸１４６ｍｇを加え、該混合物を室温で終夜攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０）で精製する。溶出液を濃縮し、析出物をヘキサンで洗浄することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−２−メチル−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７０ｍｇ、５３％）を固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２６／５２８［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例２４２
（１）対応原料化合物を参考例２と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−３−カルボキシ−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．５１ｇ、収率２０％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６０／４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１００ｍｇの塩化メチレン３ｍＬ溶液に１−メチル−１−（２−ピリジル）ヒドラジン３７ｍｇ、水溶性カルボジイミド塩酸塩５８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物４６ｍｇを加え、該混合物を室温で終夜撹拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５５／４５）で精製することにより、６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１９．５ｍｇ，収率９６％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６５／５６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）上記（２）で得られる化合物１１９ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液にシアン化亜鉛１５．５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３）４．２ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）５．１ｍｇを加え、該混合物をマイクロウェーブ反応装置中、１８０℃で２０分間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５５／４５）で精製することにより、７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−メチル−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２２．１ｍｇ，収率２１％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１２／５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２４３
（１）参考例３３で得られる化合物２.０８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液に２Ｍメチルアミン−メタノール溶液５ｍＬ、水溶性カルボジイミド１.９２g、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１.５３g、トリエチルアミン１.０１gを加え、該混合物を室温で終夜攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５：５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１.８３ｇ、収率８５％）を黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３１／４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物８３２ｍｇのトルエン１０ｍＬ溶液にローソン試薬８０９ｍｇを加え、１１０℃で２時間攪拌する。反応液を冷却後、ＮＨシリカゲル２.０gを加えてろ過し、残渣を酢酸エチルで洗浄する。有機層を合わせて減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；へキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０：４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（メチル）チオカルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７３０mｇ、収率８２％）を黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４７／４４９［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）４−クロロベンゼンスルホニルクロリド５.２８ｇのテトラヒドロフラン２５ｍＬ溶液にアジ化ナトリウム１.７９gの水１２.５ｍＬ溶液を加え、室温にて一晩攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、４−クロロベンゼンスルホニルアジド（４.２７ｇ、収率７８％）を無色液体として得る。

（４）前記（２）で得られる化合物２２３ｍｇと前記（３）で得られる化合物３２６ｍｇのピリジン５ｍＬ溶液を１１０℃で２日間攪拌する。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；へキサン／酢酸エチル＝３０／７０〜５０：５０）にて精製することにより、下記第１１表記載の化合物ａ（２４ｍｇ、収率８％）及び化合物ｂ（０.８ｍｇ、収率０.４％）を得る。

製造例２４４
製造例３３２で得られる化合物を製造例３１（２）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［（Ｎ’−メチル−Ｎ’−（６−シアノピリジン−３−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１４／５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例２４５
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（６−フルオロピリジン−２−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン(製造例２９２で得られる化合物）のＮ−メチルピペリジン１ｍＬ溶液にジイソプロピルエチルアミン５２μＬおよびモルホリン２６μＬを加え、封管容器中、９０℃で終夜撹拌後、更に１２０℃で４時間撹拌する。反応液を室温まで冷却後、モルホリン６０μＬを加え、封管容器中、１２０℃で終夜撹拌後、マイクロウェーブ反応装置中、１００℃で１５分撹拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜４０／６０）で精製後、溶出液を濃縮する。得られる残さをゲルパーミエーションクロマトグラフィー（移動層；クロロホルム）で精製し、溶出液を濃縮する。得られる残さをｔｅｒｔ−ブタノールに溶解し、凍結乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（６−モルホリノピリジン−２−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１２．９ｍｇ、収率２３％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７４／５７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２４６
（１）対応原料化合物を参考例２と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−３−カルボキシ−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．０９ｇ、収率２２％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４６／４４８［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物を製造例２４２（２）と同様に処理することにより、６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１４８ｍｇ，収率８９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５１／５５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）上記（２）で得られる化合物１４５ｍｇを製造例２４２（３）と同様に処理することにより、７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物ａ：５１．６ｍｇ，収率４０％）を黄色固体として、７−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物ｂ：３４．１ｍｇ，収率２７％）黄色固体として得る。
化合物ａ；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９８／５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。
化合物ｂ；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２４７
（１）対応原料化合物（５７６ｍｇ）を製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６５６ｍｇ、収率７９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５２／５５４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記（１）で得られる化合物６５０ｍｇの４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液５ｍＬ溶液を室温で終夜攪拌する。反応液に氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和する（ｐＨ７．０〜８．０）。該混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られる粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製後、減圧乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（ピロリジン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５１５．８ｍｇ、収率９７％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５２／４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物４６ｍｇのジクロロメタン（アミレン添加）１ｍＬ溶液にトリエチルアミン２８μＬを加える。該混合物に窒素雰囲気下、アセチルクロリド９μＬを滴下し、室温で２時間撹拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、該混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製後、溶出液を濃縮する。得られる残さをｔｅｒｔ−ブタノールに溶解し、凍結乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５０．７ｍｇ、収率１００％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９４／４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例２４８〜２５０
対応原料化合物を製造例２４７と同様に処理することにより、下記第１２表記載の化合物を得る。

製造例２５１〜２７８
対応原料化合物を製造例３１又は製造例２４２と同様に処理することにより、下記第１３表記載の化合物を得る。

製造例２７９〜４２３
対応原料化合物を製造例３と同様に処理することにより、下記第１４表記載の化合物を得る。

製造例４２４〜４２７
対応原料化合物を製造例３又は製造例２４２と同様に処理することにより、下記第１５表記載の化合物を得る。

製造例４２８〜４３０
対応原料化合物を製造例２８と同様に処理することにより、下記第１６表記載の化合物を得る。

製造例４３１〜４３９
対応原料化合物を製造例１と同様に処理することにより、下記第１７表記載の化合物を得る。

製造例４４０
（１）製造例４８４（２）で得られる化合物（１．０ｇ）、トリエチルアミン１．８１ｍLのテトラヒドロフラン２０ｍＬ溶液に氷冷下でメタンスルホニルクロリド１．０ｇをゆっくり加えた後、室温で４０分間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈後、氷冷下で水を加えて攪拌し、水層を酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−［Ｎ，Ｎ−ビス（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０１ｇ、収率７５％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；６１７／６１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１．０１ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬ溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物１．０３ｇを加え、室温下で１５分間攪拌する。水を加えて攪拌した後、クロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．７１ｇ、収率８１％）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３９／５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物０．６９ｇ、ナトリウムエトキシド０．８７ｇのエタノール２０ｍＬ溶液を８０℃で１０分間攪拌した後、ヨウ化メチル１．５９ｍＬをゆっくり滴下し、終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜６０／４０）で精製することにより、３−エトキシカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．７０ｇ、収率９９％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５３／５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４４１〜４５２
対応原料化合物を参考例１（３）および製造例３と同様に処理することにより、下記第１８表記載の化合物を得る。

製造例４５３〜４５４
対応原料化合物を製造例３と同様に処理することにより、下記第１９表記載の化合物を得る。

製造例４５５〜４６０
対応原料化合物を製造例２３８と同様に処理することにより、下記第２０表記載の化合物を得る。

製造例４６１
参考例５３で得られる化合物６０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍＬ−ジメチルアセトアミド０．２ｍＬ溶液にジヨードペンタン３４．５μＬ、炭酸ナトリウム２４．５ｍｇを加え、７０℃にて１７時間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液ｗｐ減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−(ピペリジン−１−イル)−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１７ｍｇ、収率２４％）を赤色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５７／４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４６２〜４６５
対応原料化合物を製造例２４０と同様に処理することにより、下記第２１表記載の化合物を得る。

製造例４６６
（１）参考例３３で得られる化合物５００ｍｇを製造例１と同様に処理することにより６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−(１−ヒドロキシ−４−メチルチオー２−ブチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３５７ｍｇ、収率５６％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３５／５３７［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物３４９ｍｇの塩化メチレン２ｍＬ溶液に塩化チオニル１７０μＬを加え、室温にて２３時間攪拌する。反応液にクロロホルム２ｍＬを加え、６０℃で５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）にて精製することにより６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［（テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０６ｍｇ、収率３２％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０３／５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物９６ｍｇの塩化メチレン３ｍＬ溶液に、氷冷下３−クロロ過安息香酸（７５％）４４ｍｇを加え、同温で１５分攪拌する。反応液に亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９２／８）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［（１−オキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８１ｍｇ、収率８２％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１９／５２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４６７
参考例４７で得られる化合物を製造例３と同様に処理することにより、（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（２−メトキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７７ｍｇ、収率６７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７５／５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４６８
対応原料化合物を製造例３と同様に処理することにより、（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９１ｍｇ、収率８４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６１／５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４６９
（１）参考例５９で得られる化合物を製造例３と同様に処理することにより、（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（メチルチオメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８３．６ｍｇ、収率９１％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５６１／５６３［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物１８３ｍｇを製造例２９と同様に処理することにより、（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９１．６ｍｇ、収率４７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９３／５９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４７０
参考例９で得られる化合物５０ｍｇおよび３−ピリジル酢酸塩酸塩３１．８ｍｇを製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［２−（２−ピリジル）アセチル］アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５２．６ｍｇ、収率７９％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７４／４７６［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４７１
（１）参考例５で得られる化合物（７．３ｇ）を製造例４８４と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．４３ｇ）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２７／４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物（２．６４ｇ）を製造例４４０（１）及び（２）と同様に処理することにより６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．２０ｇ）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０５／５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物（７０ｍｇ）を参考例１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−カルボキシ−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粗生成物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７７／４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物を製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２７ｍｇ、収率３２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５９６／５９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４７２
対応原料化合物を製造例４７１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）−２−（メチルスルホニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５２ｍｇ、収率７９％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４６／５４８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４７３
参考例９（２）で得られる化合物５０ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ溶液に、フェニルイソシアネート３０．５μＬ、トリエチルアミン４９μＬを加え、６０℃にて終夜攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜６５／３５）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ’−フェニルウレイド）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３７．８ｍｇ、収率５７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７４／４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４７４
対応原料化合物を製造例４７３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ’−シクロペンチルウレイド）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４８．３ｍｇ、収率７４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６６／４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４７５〜４７８
対応原料化合物を製造例３と同様に処理することにより、下記第２２表記載の化合物を得る。

製造例４７９
対応原料化合物を製造例３１と同様に処理することにより、６−（２−シアノフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオモルホリノ）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

製造例４８０
（１）製造例４７１（１）で得られる化合物（４４０ｍｇ）を参考例１（３）と同様に処理することにより６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−カルボキシ−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを粗生成物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９９／４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物を製造例３と同様に処理することにより（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５４ｍｇ、収率４８％）を粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１６／５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物（２５０ｍｇ）を製造例４３と同様に処理することにより、（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）カルバモイル］−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０６ｍｇ、３８％）を粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５７０／５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物（９５ｍｇ）を製造例３３と同様に処理することにより、下記第２３表記載の化合物を得る。

製造例４８１
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オン（６．１８ｇ）と、参考例４６で得られる化合物３．０ｇを参考例１（２）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．５７ｇ、収率４５％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１２／４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８２
（１）製造例４８１で得られる化合物２．５ｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、２−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．６５ｇ）を粗生成物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８４／３８６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記（１）で得られる化合物８０ｍｇと１−メチル−１−（２−ピリジル）ヒドラジン２６ｍｇを製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８５ｍｇ）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８９／４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８３
５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾール（参考例１８で得られる化合物）１０．１ｇと３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オン１７．７ｇを参考例５（１）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１．４ｇ、収率４５％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９２／４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８４
（１）製造例４８３で得られる化合物（１１ｇ）を参考例５（２）と同様に処理することにより、２−アジド−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０．６ｇ、収率９１％）を無色粉体として得る。該化合物（１０．６ｇ）を参考例１１と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（トリフェニルホスホラニリデンアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１．１ｇ）を無色粉体として得る。

（２）前記（１）で得られる化合物（１１．１ｇ）と酢酸７０ｍＬを製造例４０と同様に処理することにより、２−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．２ｇ、収率７３％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４６１／４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８５
製造例４８４で得られる化合物（２．１ｇ）と１，４−ジクロロブタン（２．９ｇ）を製造例４３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６１ｇ、収率２６％）を黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５１５／５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８６
製造例４８５で得られる化合物（０．６１ｇ）を参考例８と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．４５ｇ）を粗生成物として得る。該化合物（７０ｍｇ）と１−アミノピロリジン塩酸塩（１７．６ｍｇ）を製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−[Ｎ−（ピロリジン−１−イル）カルバモイル]−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１４．８ｍｇ；化合物ａ）および６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３２．６ｍｇ；化合物ｂ）をそれそれ黄色粉末として得る。
化合物ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５５／５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４３／４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８７
（１）参考例４Ｂで得られる化合物（３００ｍｇ）のジメチルホルムアミド５ｍＬ溶液に、窒素雰囲気下で水素化ナトリウム（６０％、１３７ｍｇ）を少量ずつ加え、撹拌する。該混合物に４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン１２５μＬを徐々に加えた後、８０℃で３０分間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加え、水層を２Ｎ塩酸で中和する。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝９８／２〜８５：１５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−３−カルボキシ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５４．２ｍｇ、収率１５％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２７／４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記で得られる化合物（２７ｍｇ）を製造例３と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（ピリジン−２−イル）ヒドラジノ］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８．５ｍｇ、収率５５％）を無色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３２／５３４［Ｍ＋Ｈ］＋。

製造例４８８〜４８９
対応原料化合物を製造例４８７と同様に処理することにより、下記第２４表記載の化合物を得る。

製造例４９０〜５００
対応原料化合物を製造例４８７と同様に処理することにより、下記第２５表記載の化合物を得る。

参考例１
（１）ジエチルエーテル２５０ｍＬに金属マグネシウム６．０４ｇおよび触媒量のヨウ素を加えて撹拌し、２−クロロベンジルクロリド２０．０ｇを徐々に滴下する。混合物が発熱し始めてから１時間撹拌した後、反応液に４−クロロベンゾニトリル１８．８ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬ／ジエチルエーテル５０ｍＬ溶液を加え、該混合物を３時間撹拌する。氷冷下、反応液に２Ｎ塩酸１５０ｍＬを加え、室温で２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１〜２０／１）で精製することにより、（２−クロロベンジル）（４−クロロフェニル）メタノン（２４．４０ｇ、収率７４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６５／２６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物６．４ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール６．４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４ｍＬ溶液を１５０℃で４時間撹拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチル及びヘキサンの混合液で３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オンを油状物として得る。該化合物の酢酸８ｍＬ溶液に３−アミノ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール３．７５ｇ、ピペリジン０．４８ｍＬを加え、８０℃で１６時間加熱する。反応液を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加える。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１７／３〜６７／３３）で精製することにより、３−エトキシカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．０２ｇ、収率５０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１２／４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物２．５ｇのエタノール溶液３０ｍＬに２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ｍＬを加えて室温で５時間撹拌する。反応液に２Ｎ塩酸６ｍＬを加えて撹拌した後、減圧濃縮し、残さを酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過する。ろ液を減圧濃縮することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．１ｇ、収率９０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８４／３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２
（１）ジメトキシエタン１００ｍＬに４−クロロベンジルブロミド４．１ｇ、４−クロロベンゾイルクロリド２．５６ｍＬ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド７０２ｍｇおよび亜鉛末２．６ｇを加え、窒素雰囲気下、２時間撹拌する。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残さを酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４９／1〜９／１）で精製することにより、（４−クロロベンジル）（４−クロロフェニル）メタノン（４．８５ｇ、収率９１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＧＣ-ＥＩ）ｍ／ｚ；２６４［Ｍ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物を参考例１（２）及び（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（４−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１６５ｍｇ、収率２０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８４／３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例３
対応原料化合物を参考例１と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−フェニル−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．０６ｇ、収率２２％）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３５０／３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例４
（１）２−クロロフェニル酢酸メチルエステル１０ｇのジメチルホルムアミド１５０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１４．４ｍＬを加え、８５℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸１８ｍＬで希釈後、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール８．４ｇ、ピペリジン１．１ｍＬを加え、８０℃で３．５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌し、ろ過する。得られる固体を乾燥することにより、５−[２−（２−クロロフェニル）−２−メトキシカルボニルビニルアミノ］−４−メトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール（１１．８ｇ、収率６２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３５０／３５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１０．７ｇのエタノール２５０ｍＬ溶液に炭酸ナトリウム３．２４ｇを加え、４日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に水を加えて攪拌し、ろ過する（当該ろ過操作を５回繰り返す）。得られる固体を乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．５ｇ、収率８７％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３１８／３２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物３００ｍｇのアセトニトリル２ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン３１９μＬ、オキシ塩化リン２７０μＬを加え、１日間加熱還する。反応液を室温まで冷却した後、氷水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製することにより、７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０８ｍｇ、収率３４％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３６／３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物１００ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−塩化メチレン錯体７．３ｍｇ、リン酸カリウム１８９ｍｇおよび４−フルオロフェニルボロン酸４６ｍｇの１，４−ジオキサン３ｍＬ溶液を窒素雰囲気下、８０℃で５時間攪拌する。反応液を室温まで冷却し、塩化メチレン及び食塩水を加えて攪拌する。有機層を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５／３５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０６ｍｇ、収率９０％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９６／３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例４Ｂ
２−クロロフェニル酢酸メチルエステル２５ｇのジメチルホルムアミド４００ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール３６ｍＬを加え、９０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加えて攪拌する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸６０ｍＬで希釈後、これに３−アミノ−４−エトキシカルボニル−２−メチル−１Ｈ−ピラゾール１９．７ｇを加えて、１２０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、析出物をろ取し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（＝１／１）で洗浄・乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２６．０ｇ、２段階収率６２％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３２／３３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例５
（１）５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾール（参考例１８で得られる化合物）６．８ｇ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オン１０．９ｇ及びピペリジン５７８ｍｇの酢酸１３ｍＬ溶液を８０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加える。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜７０／３０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．８８ｇ、収率３８％）を淡黄色固体として得る。

（２）前記（１）で得られる化合物５．８６ｇの塩化メチレン２００ｍＬ溶液に氷冷下で３−クロロ過安息香酸（７０％）９．４６ｇを加え、同温で１０分間、室温で３時間攪拌する。反応液に氷冷下でチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で攪拌後、酢酸エチルおよび水を加える。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる結晶を氷冷エタノールで洗浄し、乾燥することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルスルホニル−３−エトキシカルボニル−２−メチルスルホニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５．５２ｇ、収率８８％）を淡黄色固体として得る。

（３）前記（２）で得られる化合物１．０ｇのエタノール２６ｍＬ／テトラヒドロフラン３０ｍＬ溶液にナトリウムエトキシド１．６６ｇを加え、１日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸ナトリウムを加える。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜４０／６０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシ−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８６ｍｇ、収率９．２％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５６／４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物（４４５ｍｇ）を参考例１（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４９０ｍｇ）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２８／４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例６
（１）１−（４−クロロフェニル）エタノン１３．１ｇ及びＣ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメチレンジアミン１６．３ｇの混合物を６０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮することにより、１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン（１８．４ｇ、収率１００％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０／２１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１８．４ｇの塩化メチレン１０５ｍＬ溶液に氷冷下、臭素１３．６ｇを１０分間かけて滴下し、同温で３０分間攪拌する。反応液にトリエチルアミン１１．８ｍＬのジエチルエーテル１３０ｍＬ溶液を５分間かけて滴下し、２時間攪拌する。反応液を室温まで加温した後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残さに塩化メチレン２０ｍＬ、ジイソプロピルエーテル５０ｍＬを加え、氷冷下１時間攪拌する。析出晶をろ取し、減圧乾燥することにより、２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−プロペン−１−オン（２０．２ｇ、収率８２％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２８８／２９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物２０．２ｇ、３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール１０．９ｇのエタノール６５ｍＬ溶液に２５％臭化水素−酢酸溶液１３ｍＬを加え、１時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残さをクロロホルム２００ｍＬに溶解する。該溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後。ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／クロロホルム＝０／１００〜１０／９０）で精製した後、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、６−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１３．８ｇ、収率５２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８０／３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物１．０ｇ、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸５４９ｍｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−塩化メチレン錯体７７ｍｇ及びリン酸カリウム１．５５ｇの１，４−ジオキサン５１ｍL溶液を窒素雰囲気下、８０℃で終夜、９０℃で８時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、残さをテトラヒドロフラン３４ｍＬで希釈後、1Ｎ水酸化リチウム水溶液１６ｍＬを加え、５５℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、クロロホルム、水および１Ｎ塩酸水溶液を加えた後、有機層を分離する。該有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、塩化メチレン／ジイソプロピルエーテル及びヘキサンから再結晶することにより、３−カルボキシ−７−（４−クロロフェニル）−６−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３７０ｍｇ、収率３４％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１８／４２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例７
参考例４（３）で得られる化合物１６８ｍｇのジメチルホルムアミド５ｍＬ溶液にピロリジン５０μＬ、炭酸カリウム１３８ｍｇを加え、マイクロウェーブ反応装置で１６０℃にて５分間攪拌する。反応液を室温まで冷却し、水を加えて攪拌後、塩化メチレンで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６５／３５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（１−ピロリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１６ｍｇ、収率６３％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３７１／３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例７Ｂ
（１）対応原料化合物を参考例４Ｂ及び参考例４（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−クロロ−３−エトキシカルボニルー２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得る。

（２）上記（１）で得られる化合物３００ｍｇのジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液にチオモルホリン１０３μＬ、炭酸カリウム２３７ｍｇを加え、８０℃で４０分間攪拌する。反応液を室温まで冷却し、水を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５／２）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−チオモルホリノ−２−メチル−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３２４ｍｇ、収率９１％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１７／４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８
参考例５（１）で得られる化合物１１．５ｇのエタノール５８ｍＬ／テトラヒドロフラン５８ｍＬ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０．２ｍＬを加え、６０℃で８時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残さにクロロホルム、食塩水及び２Ｎ塩酸水を加えて攪拌する（ｐＨ＝２〜３）。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。析出晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１．１ｇ、収率１００％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３０／４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９
（１）参考例１（４）で得られる化合物２．０ｇのｔｅｒｔ−ブチルアルコール１５ｍＬ溶液にジフェニルリン酸アジド１．１５ｍＬ、トリエチルアミン７２５μＬを加え、８０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加えて攪拌する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５５／４５）で精製することにより、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、収率４２％）を橙色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５５／４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１．０ｇの１，４−ジオキサン８ｍＬ溶液に４Ｎ塩酸−１，４−ジオキサン１６ｍＬを加え、室温で１．５時間攪拌する。反応液にメタノール２ｍＬを加え、室温で３．５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン塩酸塩（８０９ｍｇ、収率９４％）を淡橙色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３５５／３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１０
（１）参考例１（４）で得られる化合物３００ｍｇの塩化メチレン４．０ｍＬ溶液にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジン１３５ｍＬ、水溶性カルボジイミド塩酸塩２２４ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１７９ｍｇ及びトリエチルアミン３２６ｍｇを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化メチレンを加えて攪拌する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル；富士シリシアケミカル製、溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜４０：６０）で精製することにより、３−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）カルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３７９ｍｇ、収率９７％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４９８／５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物３４５ｍｇの１，４−ジオキサン５ｍＬ溶液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液５００μＬを加え、４０℃で終夜攪拌する。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を加え、４０℃で８時間攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化メチレンを加えて攪拌後、有機層を抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜０：１００）で精製することにより、３−ヒドラジノカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１４２ｍｇ、収率５２％）を黄色粘体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３９８／４００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１１
製造例３３で得られる化合物１．５ｇのジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液にアジ化ナトリウム１．１１ｇを加え、１１０℃で終夜攪拌する。反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗後、減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜３０：７０）で精製することにより、２−アジド−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン１．１５ｇを黄色固体として得る。該化合物８７０ｍｇのテトラヒドロフラン１６ｍＬ溶液にトリフェニルホスフィン８６９ｍｇを加え、４０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られる粗生成をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９７：３）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−トリフェニルホスホラニリデンアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９４２ｍｇ、収率５８％；２反応）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；７２６／７２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１２
（１）７−クロロ−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１ｇ）を参考例４（５）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−ホルミルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９１０ｍｇ）を淡黄色粉体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２８／４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（２）前記（１）で得られる化合物４０６ｍｇの塩化メチレン１ｍＬ溶液にビス−（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド（商品名：Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ、Ｓｃｏｔｔ社製）１８４μＬを加え、室温で４時間攪拌する。有機層を食塩水で洗浄し、塩化メチレンで抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜６０：４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２５ｍｇ、収率３７％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２８／４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物（２７８ｍｇ）を参考例１（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２２３ｍｇ、収率８６％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４００／４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１３
（１）テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン２．３２ｇのエタノール１００ｍL溶液に室温で酢酸ナトリウム３．２８ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．８１ｇを加え、同温で２時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮することにより、４−ヒドロキシイミノ−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン（２．５３ｇ、収率９６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物５００ｍｇのジエチルエーテル１０ｍＬ溶液に窒素雰囲気下、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム２８９ｍｇを加え、同温で３０分間、室温で１時間攪拌する。該反応液に水素化リチウムアルミニウム７２ｍｇを加え、４０℃で２時間攪拌する。反応液に室温で水１ｍＬ及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬを加えて撹拌後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮することにより、４−アミノ−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン（１５０ｍｇ、収率３４％）を黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１４Ａ
（１）（Ｒ）−メチオニノール４．９５ｇ、ベンゾニトリル８．３ｍＬ、臭化亜鉛２５０ｍｇの混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で９０時間攪拌する。反応液を室温まで冷却した後、ろ過する。ろ液を水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、再度ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）で精製することにより、（Ｒ）−４−（２−メチルチオエチル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール（３．９４ｇ、収率４８．６％）を無色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物３．９４ｇの酢酸６５ｍＬ溶液に濃塩酸７．７ｍＬを加え、終夜加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮する。残渣に水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬ及びクロロホルム１００ｍＬを加えて攪拌する。有機層に硫酸マグネシウム及びシリカゲルを加えて攪拌後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することにより（Ｒ）−Ｎ−（テトラヒドロチエン−３−イル）ベンズアミド（２．８０ｇ、収率７６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）前記（２）で得られる化合物３．５９ｇの塩化メチレン７０ｍＬに氷冷下で３−クロロ過安息香酸（７５％）１０ｇを徐々に加え、室温で終夜攪拌する。反応液に水３５ｍＬ、亜硫酸ナトリウム３．５ｇ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えて３０分間攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる固体を酢酸エチルで洗浄することにより（Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）ベンズアミド（３．５ｇ、収率８５％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２４０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）前記（３）で得られる化合物３．５１ｇのエタノール１３ｍＬ溶液に６Ｎ塩酸水溶液５２ｍＬを加え、１日間加熱還流する。反応液を室温まで冷却した後、水層を酢酸エチルで洗浄し、減圧濃縮する。析出固体をエタノール／ジエチルエーテルで洗浄後、ろ取し、更にジエチルエーテルで洗浄することにより、（Ｒ）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）アミン塩酸塩（２．５２ｇ、収率１００％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１４Ｂ
（Ｓ）−メチオニノール（４．８３ｇ）を参考例１４と同様に処理することにより、（Ｓ）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチエン−３−イル）アミン塩酸塩（３．８６ｇ）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１５
（１）４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩２．０ｇの水溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．６ｍＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に室温で亜硝酸ナトリウム１．７５ｇ、氷冷下で酢酸１．２７ｍＬを加え、室温で２時間攪拌する。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、４，４−ジフルオロ−１−ニトロソピペリジン（１．８９ｇ、収率９９％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）前記（１）で得られる化合物１．８９ｇのテトラヒドロフラン溶液に氷冷下で水素化リチウムアルミニウム８３７ｍｇを少量ずつ加え、１時間加熱還流する。反応液に氷冷下で水を加え、３０分間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さに炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加えて攪拌する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、１−アミノ−４，４−ジフルオロピペリジン（５００ｍｇ、収率２９％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１６
（１）３−トリフオロメトキシフェニルメチルアミン２７８ｍｇの水４００μＬ溶液に氷冷下にて酢酸１２５μＬ、亜硝酸ナトリウム２０１ｍｇの水６００μＬ溶液を加えて攪拌後、メタノール５００μＬ、テトラヒドロフラン５００μＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜８７／１３）で精製することにより、Ｎ−（３−トリフオロメトキシフェニル）メチルニトロソアミン（２８２ｍｇ、収率８８％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）水素化リチウムアルミニウム８２．７ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液に氷冷下、前記（１）で得られる化合物２８２ｍｇのテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌する。反応液に水９０μＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液９０μＬ、水１８０μＬを加えて攪拌後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６５／３５）で精製することにより、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−トリフオロメトキシフェニル）ヒドラジン（１８７ｍｇ、収率７１％）を橙色粘体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例１７
テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オン５００ｍｇの水１０ｍＬ／エタノール１０ｍＬ溶液にシアン化カリウム１．４ｇ、塩化アンモニウム１．１５ｇを加え、室温で４日間攪拌する。反応液にジエチルエーテル及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、有機層を分離する。水層をジエチルエーテル及び酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて塩化カルシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜３０：７０）で精製することにより、４−アミノ−４−シアノ−テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン３１５ｍｇを粗生成物（無色固体）として得る。

参考例１８
２−シアノ−３，３−ビスメチルチオアクリル酸エチルエステル４０ｇ、ヒドラジン塩酸塩１２．６ｇ及び酢酸ナトリウム２２．６ｇのエタノール溶液を９０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加える。有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さに酢酸エチル及びヘキサンを加え、析出固体をろ取し、乾燥することにより、５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチルチオ−１Ｈ−ピラゾール（１７．４ｇ、収率４７％）を無色固体として得る。

参考例１９〜２０
３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンまたは３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを参考例１０と同様に処理することにより、以下の化合物を得る。
（参考例１９）３−ヒドラジノカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４８／４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。
（参考例２０）３−ヒドラジノカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３２／４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例２１〜４０
対応原料化合物を参考例１、４及び６のいずれかと同様に処理することにより、下記Ｂ１表記載の化合物を得る。

参考例４１〜４５
対応原料化合物を参考例７と同様に処理することにより、下記第Ｂ２表記載の化合物を得る。

参考例４６
（１）５−ニトロピラゾール−３−カルボン酸（１９．９ｇ）のエタノール２００ｍＬ溶液に塩化チオニル９．７ｍＬを５分間かけて滴下後、４時間還流する。反応液を室温まで冷却後、水２５ｍＬ及びエタノール５０ｍＬで希釈し、炭酸水素ナトリウム（約５４ｇ）で中和する。該混合物をろ過し、残さをエタノールで洗浄する。ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮後、これにエタノールを加えて共沸する。残さを酢酸エチルに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮後、残渣にイソプロピルエーテルを加える。析出物をろ取し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（１：２）で洗浄することにより、５−ニトロピラゾール−３−カルボン酸エチル（２０ｇ、収率８５％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１８６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記（１）で得られる化合物（２２．５ｇ）の酢酸１３０ｍＬ及びテトラヒドロフラン１３０ｍＬ溶液に１０％パラジウム炭素４．１ｇを加え、水素雰囲気下４時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さにヘキサンを加えて攪拌後、デカンテーションによりヘキサンを除去する。残さにエーテル／ジイソプロピルエーテル（１：１）を加え、析出物をろ取することにより、５−アミノピラゾール−３−カルボン酸エチル（１７．２ｇ、収率９１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１５６［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例４７
（１）２−［（シアノ）（エトキシカルボニル）ビニル］−１，３−ジオキソラン２．０ｇのエタノール２０ｍＬ溶液に塩酸ヒドラジン７４８ｍｇ、酢酸ナトリウム１．３４ｇを加え、外温８０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜８５／１５）で精製することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−（２−ヒドロキシ）エトキシピラゾール（２．０１ｇ、収率８６％）を淡桃色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物２．６５ｇと３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−プロペン−１−オン（参考例１（２）参照）にエタノール２０ｍＬ及び２１％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液５ｍＬを加え、室温で１５分間攪拌する。反応液に酢酸エチル及び水を加え、２Ｎ塩酸水で酸性とした後、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７２／２８〜３０／７０）にて精製し、ジエチルエーテルで粉末化することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．２５ｇ、収率３９％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７２／４７４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物１００ｍｇのアセトニトリル１０ｍＬ溶液に酸化銀（Ｉ）３２０ｍｇ、ヨウ化メチル３５０μＬを加え、室温で３日間攪拌する。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（２−メトキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９８．６ｍｇ、収率９６％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８６／４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。

（４）上記（３）で得られる化合物９８ｍｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−カルボキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（９２ｍｇ、収率９９％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５８／４６０［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例４８
（１）１，３−ジブロモ−２，２−ジメトキシプロパン２６．４５ｇのジメチルスルホキシド２００ｍＬ溶液に硫化ナトリウム９．４６ｇを加え、外温１１０℃〜１４０℃で３０分間攪拌する。反応液を氷冷下、ジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、ジエチルエーテルで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／ジエチルエーテル＝１００／０〜１５：１）で精製することにより、３，３−ジメトキシチアシクロブタン（１０．５５ｇ、収率７８％）を淡黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１０３［Ｍ＋Ｈ-ＭｅＯＨ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物９．０ｇのアセトン７０ｍＬ溶液にイオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｔ１５Ｅ）３．５ｇを加え、該混合物を室温で２１時間攪拌する。反応液をセライトろ過し、残渣をアセトンで洗浄する。ろ液と洗浄液を合わせて減圧濃縮する。析出物を採取し、冷ヘキサンで洗浄することにより、３−オキソチアシクロブタン（１．５８ｇ、収率２７％）を無色結晶として得る。

（３）上記（２）で得られる化合物１００ｍｇのエタノール３ｍＬ溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩２３６ｍｇ及び炭酸ナトリウム３６０ｍｇを加え、該混合物を１７時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜５０：５０）で精製することにより、３−ヒドロキシイミノチアシクロブタン（９３ｍｇ、収率８０％）を無色固体として得る。

（４）窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム５８ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液に、氷冷下、上記（３）で得られる化合物９３ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ溶液を滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。反応液に氷冷下、水６０μＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液６０μＬ及び水１２０μＬを順次加える。該混合物を室温で攪拌後、セライトろ過する。ろ液を減圧濃縮することにより、３−アミノチアシクロブタンを粗生成物として得る。

参考例４９
（１）窒素雰囲気下、ナトリウムエトキシド１４．３２ｇのエタノール２０ｍＬ溶液にシアノ酢酸エチル４．７ｍＬを滴下し、該混合物を室温で１時間攪拌する。反応液にジフルオロ酢酸４．８５ｍＬを加え、室温で４時間攪拌後、更に外温６０℃で１７時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残渣にトルエン１０ｍＬ、塩化リン３．２ｇ加え、４５℃で１時間攪拌する。該反応液に塩化リン１．９ｇを更に加え、５５℃で２時間攪拌する。反応液を氷冷後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる残渣にエタノール２０ｍＬ、ヒドラジン１水和物０．８ｍＬ及びトリエチルアミン３．０ｍＬを加え、６０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、クロロホルムで抽出（４回）する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９４／６）で精製し、クロロホルムで洗浄することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−ジフルオロメチルピラゾール（１．２６ｇ、収率４１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）前記（１）で得られる化合物（４００ｍｇ）を参考例１（２）〜（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０５ｍｇ、収率４８％）を粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３４／４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５０
（１）シアノ酢酸メチル１４．６ｇの塩化メチレン２６０ｍ溶液にトリフルオロ酢酸無水物３７．２ｇを加え、室温で攪拌する。該混合物に０℃でトリエチルアミン５１．７ｍLをゆっくりと滴下し、室温で終夜攪拌する。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、２−シアノ−２−（２−トリフルオロアセチル）酢酸メチル（化合物２ａ）と２−シアノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメトキシカルボニル−２−ブテン酸メチル（化合物２ｂ）の混合物（５５．３ｇ）を得る。
化合物２ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
化合物２ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）上記（１）で得られる化合物２ａ及び２ｂ（混合物）２７．６ｇの塩化メチレン２００ｍＬ溶液にオキザリルクロリド３１．６ｍＬを徐々に滴下する（ピリジン数滴を合わせて滴下）。該混合物を４時間加熱還流した後、反応液を水へ徐々に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、２−シアノ−３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸メチルを粗生成物として得る。

（３）上記（２）で得られる化合物に水２０ｍLを加え、０℃でヒドラジン１水和物（８０％）６．７４ｇを徐々に滴下する。該混合物に室温でトリエチルアミン２ｍLを加え、１時間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣にクロロホルムを加え、析出物をろ取することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．９６ｇ）を橙色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２１０［Ｍ＋Ｈ］＋。

（４）前記（３）で得られる化合物（２．３７ｇ）を参考例１（２）〜（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．８１ｇ）を粗生成物（粉末）として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５２／４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５１
（１）６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（参考例３９の化合物の対応エチルエステル）１．５０ｇの四塩化炭素２０ｍＬ溶液にＮ−ブロモスクシンイミド１．８８ｇ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル３０ｍｇを加え、外温８５℃で２６時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／ジエチルエーテル＝８５／１５〜６７／３３）で精製することにより、２−ブロモメチル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８２７ｍｇ、収率４７％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５０４／５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物８２５ｍｇのメタノール７ｍＬ／テトラヒドロフラン４ｍＬ溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液３ｍＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜６０／４０）にて精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−メトキシカルボニル−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０４ｍｇ、収率５６％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４２／４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物４０４ｍｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３６７ｍｇ、収率９４％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２８／４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５２
（１）窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド７５ｍＬに水素化ナトリウム（６０％）６．７７ｇを加え、これに１０℃でシアノ酢酸エチル９．５７ｇのジメチルホルムアミド１５ｍＬ溶液を１５分かけて滴下する。該混合物を室温で１０分攪拌後、０℃に冷却下（内温１０℃以下）、二硫化炭素５．０９ｍＬのジメチルホルムアミド１２ｍＬ溶液を２０分かけて滴下する。該混合物を室温で終夜攪拌後、０℃に冷却下（内温２５℃以下）、ベンジルブロミド２０．１ｍＬのジメチルホルムアミド２３ｍＬ溶液を滴下する。該混合物を７０℃で７時間攪拌し、室温で更に終夜攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ、攪拌する。析出物をろ取し、熱エタノールより再結晶化後、冷エタノールで洗浄することにより、２−シアノ−３，３−ビスベンジルチオアクリル酸エチルエステル（２５．６３ｇ、収率８２％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物１５．０ｇのテトラヒドロフラン１６ｍＬ−エタノール４１ｍＬ溶液にヒドラジン１水和物２．０４ｇのエタノール１８ｍＬ溶液を５分かけて加え、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をジイロプロピルエーテル／ヘキサンで結晶化する。析出晶をろ取し、洗浄することにより、３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−ベンジルチオピラゾール（９．４５ｇ、収率８４％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物８．１５ｇを参考例５（１）と同様に処理することにより、２−ベンジルチオ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８．２４ｇ、収率５１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５３４／５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例５３
（１）参考例３３で得られる化合物３．０ｇを参考例９（１）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０６ｇ、収率３０％）を橙色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８９／４９１［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物１．０６ｇのジオキサン５ｍＬ溶液に４規定塩酸−ジオキサン溶液１０ｍＬを加え、室温で７時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０〜４０／６０）で精製することにより、３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８５０ｍｇ、収率８０％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８９／３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５４
（１）対応原料化合物を参考例１（１）と同様に処理することにより、（２−クロロベンジル）（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを得る。

（２）前記（１）で得られる化合物３．０ｇと３−アミノ−５−メチルピラゾール９７７ｍｇを参考例１（２）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．６３ｇ、収率６７％）を褐色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８８／３９０［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物２．２７ｇのクロロホルム５０ｍＬ溶液にクロロスルホン酸１．３５ｍＬを徐々に滴下し、該混合物を７０℃で３．５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩化チオニル２０ｍＬを加え、２時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残渣に氷水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−クロロスルホニル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．７１ｇ、収率９５％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８６／４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５５
（１）マロン酸エチルカリウム４６５ｍｇのアセトニトリル３．５ｍＬ溶液に塩化マグネシウム３０９ｍｇ及びトリエチルアミン５８０μＬを加え、室温で２時間攪拌する（溶液Ａ）。参考例１で得られる化合物５００ｍｇのアセトニトリル３ｍＬ溶液に室温でカルボニルジイミダゾール２３２ｍｇ、テトラヒドロフラン２ｍＬを加え、同温で２時間攪拌する。該反応液に前記溶液Ａを室温で加え、該混合物を４時間攪拌する。反応液に２Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０〜７５／２５）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（２−エトキシカルボニルアセチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４８８ｍｇ、収率８３％）を得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４５４／４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）上記（１）で得られる化合物４７５ｍｇのエタノール２．５ｍＬ／テトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液１．０５ｍＬを加え、６０℃で１時間攪拌する。反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液１．０５ｍＬ、エタノール２．５ｍＬを追加し、同温で１８時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、２規定塩酸水２．１ｍＬを加え、酢酸エチルで希釈する。該溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜７０／３０）で精製することにより、３−アセチル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２３３ｍｇ、収率５８％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３８２／３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例５６
（１）対応原料化合物を参考例２（１）と同様に処理することにより、（２−クロロベンジル）（５−クロロチエン−２−イル）メタノン（５．０６ｇ、収率６１％）を得る。

（２）前記（１）で得られる化合物（２．９２ｇ）を参考例１（２）と同様に処理することにより、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（２−クロロフェニル）−１−（５−クロロチエン−２−イル）−２−プロペン−１−オンを粗生成物として得る。

（３）前記（２）で得られる化合物の酢酸２ｍＬ溶液に３−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−メチルピラゾール１．３ｇ及びピペリジン１５３μＬを加え、８０℃で終夜攪拌する。反応液に酢酸３ｍＬおよびトルエン３０ｍＬを加え、同温で７時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、析出物をろ取してジエチルエーテルで洗浄する。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜６０／４０）で精製し、溶出液を濃縮する。析出物を酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０で洗浄し、先に得られた析出物と合わせて、６−（２−クロロフェニル）−７−（５−クロロチエン−２−イル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．５２ｇ、２段階収率４５％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４３２／４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（４）前記（３）で得られる化合物（１．５１ｇ）を参考例１（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（５−クロロチエン−２−イル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．１８ｇ、収率８４％）を黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４０４／４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例５７
（１）対応原料化合物を参考例４（１）〜（４）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−クロロ−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得る。

（２）前記（１）で得られる化合物（６７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン６ｍＬ溶液に窒素雰囲気下、酢酸パラジウム２．２ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル４．１ｍｇ、リン酸カリウム３水和物１．２７ｇおよび水２０μＬを加え、該混合物を室温で２時間撹拌後、更に１００℃で２４時間撹拌する。反応液を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出する。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０／５０）で精製する。溶出液を濃縮し、析出物をジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−エトキシカルボニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２８８ｍｇ、収率３４％）を黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２１／４２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例５８
製造例４４０で得られる化合物０．６７ｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６４ｇ）を粗生成物（粉体）として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５２５／５２７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例５９
（１）参考例５１（１）で得られる化合物２００ｍｇのジメチルスルホキシド２ｍＬ溶液にナトリウムチオメトキシド１５ｍｇを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８７／１３〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルチオメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１７０ｍｇ、収率９１％）を淡黄色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４７２／４７４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物１７０ｍｇを参考例１（３）と同様に処理することにより３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルチオメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４４／４４６［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例６０
（１）１−ベンジルオキシカルボニル−３−ピロリン５．０ｇの塩化メチレン１２５ｍＬの溶液に、メタクロロ過安息香酸１２．１７ｇを加え、室温で３日間攪拌する。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍＬを加え、３０分間攪拌する。反応液をクロロホルムで２回抽出し、有機層を２規定水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬ（２回）及び飽和食塩水で順次洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、６−オキサ−３−アザビシクロ［３，１，０］ヘキサン−３−カルボン酸ベンジル（５．５８ｇ、収率１００％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２２０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）窒素雰囲気下、上記（１）で得られる化合物２６．５ｇ、塩化（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−［１，２−シクロヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルサリチリデン）］クロム１．５７ｇ、トリメチルシリルアジド１７．７ｍＬの混合液を室温にて２日間攪拌する。反応液にクロロホルムを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜２／１→クロロホルム／メタノール＝２０／１〜９／１）で精製することにより、（３Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−１−ベンジルオキシカルボニル−３−トリメチルシリルオキシピロリジン（化合物ａ、２０．６ｇ、収率５５％）および（３Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−１−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン（化合物ｂ、８．１６ｇ、収率２８％）をそれぞれ油状物として得る。
化合物ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。
化合物ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３）上記（２）で得られる化合物ａおよびｂそれぞれ２０．６ｇ、８．１６ｇのテトラヒドロフラン７４０ｍＬの溶液にトリフェニルホスフィン２６．６７ｇを加え、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残渣にメタノール３８０ｍＬ、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液３８０ｍＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣に６規定塩酸水を加え（ｐＨ３）、クロロホルムで洗浄する。水層を５規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９とした後、クロロホルムで３回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、（３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン（１９．６ｇ、収率９０％）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（４）上記（３）で得られる化合物１４．６１ｇクロロホルム１３５ｍＬ溶液に、氷冷下二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１６．１８ｇのクロロホルム２０ｍＬ溶液を滴下し、室温で２時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ＮＨシリカゲル（富士シリシアケミカル製）２ｇを加えて攪拌後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をヘキサン−酢酸エチルで粉末化することにより、（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（１８．５９ｇ、収率９４％）を結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；３３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（５）上記（４）で得られる化合物１８．５６ｇのメタノール２００ｍＬ溶液に１０％パラジウム炭素１．１６ｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌する。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣をメタノール−ジイソプロピルエーテルで粉末化することにより、（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（１０．８ｇ、収率９７％）を結晶として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例６１〜８３
対応原料化合物を参考例１、４又は６と同様に処理することにより、下記Ｂ３表記載の化合物を得る。

参考例８４〜８７
対応原料化合物を参考例４９又は５０と同様に処理することにより、下記Ｂ４表記載の化合物を得る。

参考例８８
対応原料化合物を参考例５１と同様に処理することにより、３−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−２−エトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６０２ｍｇ、収率９５％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４２／４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例８９
（１）４−メトキシピペリジン２０２ｍｇの水４ｍＬ溶液に氷冷下で酢酸２００μＬを加え、室温で終夜攪拌する。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）で精製することにより、４−メトキシ−１−ニトロソピペリジン（２６０ｍｇ、収率１００％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１４５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２）上記（１）で得られる化合物２８０ｍｇのメタノール３ｍＬ溶液に亜鉛粉末６５４ｍｇを加え、氷冷下で酢酸３ｍＬを滴下し、室温で２時間攪拌する。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えて攪拌後、クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧濃縮することにより、１−アミノ−４−メトキシピペリジン（１１９ｍｇ、収率５７％）を淡黄色油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１３１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９０
２，５−ジブロモピリジン５００ｍｇとメチルヒドラジン１ｍＬの混合物を１００℃で加熱する。反応液を室温に冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム）で精製後、溶出液を濃縮し、残さをｔｅｒｔ−ブタノールに溶解後、凍結乾燥することにより、５−ブロモ−２−（Ｎ−メチルヒドラジノ）ピリジン（４５０ｍｇ）を油状物として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２０２／２０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

参考例９１〜９３
対応原料化合物を参考例９０と同様に処理することにより、下記Ｂ５表記載の化合物を得る。

参考例９４
（１）参考例４（２）で得られる化合物１．０ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液に４−ヒドロキシピペリジン３６１ｍｇ、トリエチルアミン８３０μＬを加え、６０℃で２時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をジイソプロピルエーテルで粉末化することにより６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６４６ｍｇ、収率５４％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４０１／４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物２００ｍｇのジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液に氷冷下、水素化ナトリウム４８ｍｇを加え、該混合物を室温で１５分間攪拌する。該溶液にヨウ化エチル１２０μＬを加え、室温で１時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで希釈後、希塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８２／１８〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−７−（４−エトキシ−１−ピペリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６５ｍｇ、収率３０％）を無色粘体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４２９／４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物６５ｍｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−３−カルボキシ−７−（４−エトキシ−１−ピペリジニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４０１／４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例９５
（１）対応原料化合物を参考例４（３）と同様に処理することにより、６−クロロ−７−（４−クロロベンジル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得る。

（２）上記（１）で得られる化合物５２５ｍｇのジメトキシエタン５ｍＬ溶液にｐ−クロロベンジルブロミド３７０ｍｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド５３ｍｇおよび亜鉛末２３５ｍｇを加え、窒素雰囲気下、２時間加熱還流する。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残さに水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、７−（４−クロロベンジル）−６−（２−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１１３ｍｇ、収率１７％）を淡黄色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４０／４４２［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例９６
（１）参考例５１（１）で得られる化合物２００ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液に酢酸カリウム１１６ｍｇを加え、６０℃で１時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えて有機層を分取し、減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５５／４５）で精製することにより、２−アセトキシメチル−３−エトキシカルボニル−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１０９．４ｍｇ、収率５７％）を無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４８４／４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物１０９ｍｇのエタノール３ｍＬ−テトラヒドロフラン３ｍＬの溶液に、２１％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液０．２ｍＬを加え、６０℃で３０分間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えて酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０〜５０／５０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（７５ｍｇ、収率７５％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４４２／４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（３）上記（２）で得られる化合物７５ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍＬ溶液に、イミダゾール２３ｍｇ、クロロｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン３１ｍｇを加え、室温で２２時間攪拌する。反応液に更にイミダゾール１０ｍｇ、クロロｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン１５ｍｇ加え、６時間攪拌する。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧濃縮する。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５〜６０／４０）で精製することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−エトキシカルボニル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（６６．８ｍｇ、収率７１％）を無色固体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；５５６／５５８［Ｍ＋Ｈ］＋。

（４）上記（３）で得られる化合物６６．８ｍｇを参考例１（３）と同様に処理することにより、６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−カルボキシ−２−ヒドロキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを無色粉末として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；４１４／４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例９７（1157220中間体）
（１）４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸ベンジルエステル１．０ｇのトルエン１０ｍＬ及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬの混合溶液に、臭化テトラブチルアンモニウム５５０ｍｇ及び臭化メトキシエチル１．２ｍＬを加え、６０℃で２．５時間攪拌後、８０℃で１７時間攪拌する。反応液に水酸化ナトリウム０．９５ｇ及び臭化メトキシエチル１．２ｍＬを更に加え、８０℃で２４時間攪拌する。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過する。ろ液を減圧濃縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５〜４０／６０）で精製することにより、４−（２−メトキシエトキシ）−１−ピペリジンカルボン酸ベンジルエステル（２６６ｍｇ、収率２１％）を淡黄色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。

（２）上記（１）で得られる化合物２６６ｍｇのエタノール５ｍＬ溶液に１０％パラジウム−炭素３０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で攪拌する。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、４−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン（１３８ｍｇ、収率９６％）を無色液体として得る。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ；１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。

参考例９８〜９９
対応原料化合物を製造例４８４と同様に処理し、得られる生成物を参考例１（３）と同様に処理することにより、下記Ｂ６表記載の化合物を得る。

参考例１００〜１０２
対応原料化合物を参考例７Ｂと同様に処理処理することにより、下記Ｂ７表記載の化合物を得る。

実験例１
〔ヒトＣＢ１受容体結合試験〕
（１）ＣＢ１受容体細胞膜画分の調製
（材料）
ヒトＣＢ１受容体発現細胞株：ｈＣＢ１／ＣＨＯ−Ｃ３（♯ＥＳ−１１０−Ｃ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）
培地：Ｆ−１２（ＧＩＢＣＯ♯１１７６５−０６２）、１０％ウシ胎児血清、抗生物質、
緩衝液Ａ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ）及びＭｇＣｌ_２（５ｍＭ）ショ糖（２００ｍＭ）を含む〕
（方法）
上記培地で培養した受容体発現細胞をリン酸緩衝液（９．５７ｍＭ、ｐＨ７．５）で２回洗浄後、氷冷下または４℃（以下の操作も同温で実施）で緩衝液Ａ（２ｍＬ）を加え、ｃｅｌｌｓｃｒａｐｅｒで細胞を回収した。当該細胞をマイクロチップ型超音波装置で２０秒間（ｐｕｌｓｅｏｎ：２秒、ｐｕｌｓｅｏｆｆ：１秒）処理した後、５００×ｇで１５分間遠心分離した。上清を採取し、更に４３０００×ｇで６０分間遠心分離した。沈殿に緩衝液Ａを加え、ｐｏｔｔｅｒ型ホモジナイザでホモジナイズした後、等量の８０％グリセロール液を添加し、−８０℃で保存した。

（２）ヒトＣＢ１受容体結合活性の測定
（材料）
緩衝液Ｂ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔ＭｇＣｌ_２（５ｍＭ）、ＥＤＴＡ（２．５ｍＭ）及びウシ血清アルブミン（２ｍｇ／ｍＬ、脂肪酸フリー）を含む〕
緩衝液Ｃ：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）〔ＭｇＣｌ_２（５ｍＭ）、ＥＤＴＡ（２．５ｍＭ）及びウシ血清アルブミン（２ｍｇ／ｍＬ）を含む〕
コーティング液：０．３％エチレンイミンポリマー
標識リガンド：［³Ｈ］-ＣＰ５５９４０〔３０ｎＭ（７９９２ｄｐｍ／μＬ）；８．３μＭ溶液を緩衝液Ｂで希釈して調製した。〕
（方法）
９６ウェルプレート（ＣｏｓｔａｒＣｏｄｅ♯３３７１）に上記反応用緩衝液１４０μＬ、検体（２０μＬ、ジメチルスルホキシド溶液、終濃度０．１％）、標識リガンド（２０μＬ）及び上記（１）で調製した細胞膜画分（２０μＬ、０．５〜８．０μｇ／２０μＬ）を加え、３０℃で９０分間インキュベートした後、反応混合物を上記コーティング液で処理したプレート（ＵｎｉｆｉｌｔｅｒＧＦ／Ｂ、♯６００５１７７、Ｐａｃｋａｒｄ社製）に播種した。該プレートを緩衝液Ｃで洗浄（２００μＬ×１０）し、５０℃で１時間乾燥後、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔｉ４０（４０μＬ）を各ウェルへ添加し、シンチレーションカウンタ（ＴｏｐＣｏｕｎｔＮＸＴ；Ｐａｃｋａｒｄ社製）を用いて放射活性を測定した。標識リガンドのヒトＣＢ１受容体への結合に対する各検体のＩＣ_５０値は、当該放射活性測定結果をもとに、ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌ２０００（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ社製）を用いて計算した。

（３）結果
各検体のＩＣ_５０値を下記第Ｃ１表に示す。尚、表中の記号（＋＋及び＋＋＋）は下記の意味を表す。

＋＋：１０ｎＭ＜ＩＣ_５０＜１００ｎＭ
＋＋＋：１０ｎＭ＞ＩＣ_５０

実験例２
〔ヒトＣＢ１受容体に対する検体化合物の選択性〕
（１）方法
ａ）ヒトＣＢ１受容体結合活性：
標記結合活性は実験例１と同様にし測定した。

ｂ）ヒトＣＢ２受容体結合活性：
ヒトＣＢ１受容体発現細胞に代えてヒトＣＢ２受容体発現ＣＨＯ細胞（ｈＣＢ２／ＣＨＯ）を用い、実験例１と同様に各検体化合物のヒトＣＢ２受容体に対する結合活性（ＩＣ_５０値）を求めた。また、ヒトＣＢ１受容体に対する選択性は、ヒトＣＢ２受容体結合活性（ＩＣ_５０値）／ヒトＣＢ１受容体結合活性（ＩＣ_５０値）で評価した。

（２）結果
各検体のヒトＣＢ１受容体に対するＩＣ_５０値および選択性を下記第Ｃ２表に示す。尚、表中の記号（＋＋及び＋＋＋）は実験例１と同一の意味を表す。

本発明の医薬組成物は、ＣＢ１受容体が関与する各種疾患（例えば、精神***病を包含する精神病等）の予防・治療に有用である。また、本発明の医薬組成物は、慢性処置及びアルコールもしくは薬物乱用からの離脱に有用である。更に、本発明の医薬組成物は、鎮痛活性の増強剤又は禁煙補助剤としても有用である。

Claims

一般式［Ｉ］：

〔式中、
Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なって、（ｉ）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい６〜１０員単環もしくは二環式アリール基、或いは（ｉｉ）ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和５〜７員複素単環式基、
Ｑは単結合手、
環Ａは隣接ピリミジン環と縮合する下式（Ａ）又は（Ｂ）：

で示される置換ピラゾール環、
Ｒ ^３は水素原子、
Ｒ ^４は同一又は異なって、（ａ）水素原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｄ）Ｃ_１−６アルキルオキシ基（該基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｅ）Ｃ_１−６アルキルチオ基、（ｆ）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、（ｇ）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基又は（ｈ）式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は同一もしくは異なって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びＣ_１−６アルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（３）アシル基、（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基又は（５）１又は２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基であるか、或いは両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和又は不飽和５〜６員含窒素複素環式基（該複素環式基は水酸基又はＣ_１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよい）を形成することを表し、
Ｅは下式（ｉｉ）〜（ｖ）：

で示されるいずれかの基、
Ｑ^１は単結合手、Ｃ_１−６アルキレン基又は式：−Ｎ（Ｒ^７）−で示される基、
Ｒ^７は水素原子又はＣ_１−６アルキル基、
Ｑ^２は単結合手又はＣ_１−６アルキレン基、
Ｒ^５及びＲ^６は、一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はシアノ基及びＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、アシル基、６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）、前記の飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基とＣ_３−８シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる飽和もしくは不飽和８〜１５員含窒素二環もしくは三環式複素環式基、及び飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該シクロアルキル基はシアノ基及びＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、（ｃ）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基、（ｄ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）又は（ｅ）（ｉ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）、（ｉｉ）前記の飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基とＣ_３−８シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる飽和もしくは不飽和８〜１５員含窒素二環もしくは三環式複素環式基及び（ｉｉｉ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和複素環式基であるか、或いはＲ^５及びＲ^６の両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子と共に（ａ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）；（ｂ）前記の飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基と（イ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ロ）５〜６員単環式アリール基及び（ハ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）から選ばれる１〜２個の環式基が縮合してなる飽和もしくは不飽和８〜１５員含窒素二環もしくは三環式複素環式基；及び（ｃ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成し、
Ｒ^８及びＲ^９は、一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、他方が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及び６〜１０員単環もしくは二環式アリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（ｃ）６〜１０員単環もしくは二環式アリール基（該アリール基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、（ｄ）アシル基又は（ｅ）（ｉ）飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）、（ｉｉ）前記の飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基とＣ_３−８シクロアルキル基、５〜６員単環式アリール基及び飽和もしくは不飽和４〜７員複素単環式基（該複素単環式基は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１〜４個の異項原子を含有する）から選ばれる１〜２個の環式基とが縮合してなる飽和もしくは不飽和８〜１５員含窒素二環もしくは三環式複素環式基及び（ｉｉｉ）飽和もしくは不飽和８〜１１員含窒素スピロ複素環式基から選ばれる飽和もしくは不飽和複素環式基、
Ｒ^５０及びＲ^６０は、一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、他方が水素原子、Ｃ_１−６アルキル基又はアシル基であるか、或いは両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに下式：

〔式中、環Ａ^１はオキソ基で置換されていてもよい５〜７員脂肪族含窒素複素単環式基を表す。〕
で示される環式基を形成し、
Ｒ^５１はＣ_１−６アルキル基又は６〜１０員単環もしくは二環式アリールスルホニル基（該アリールスルホニル基は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｒ^６１はＣ_１−６アルキルアミノ基又はアジド基
を表し、かつＲ^５、Ｒ^６、Ｒ^８又はＲ^９における飽和もしくは不飽和複素環式基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、Ｃ_１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基、アミノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、６〜１０員単環もしくは二環式アリール−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい６〜１０員単環もしくは二環式アリール基および飽和もしくは不飽和５〜６員含窒素複素環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよく、またＲ^５とＲ^６が結合して形成される飽和もしくは不飽和複素環式基はハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、Ｃ_１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基、アミノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、６〜１０員単環もしくは二環式アリール−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキルオキシ基、アシル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アシルアミノ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基及び６〜１０員単環もしくは二環式アリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい。〕
で示されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物。
式（ｉｉ）で示される基が下式（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、
（ｃ）−Ａｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）、
（ｄ）−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
〔式中、Ａｌｋは炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_１−６アルキレン基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。〕
で示されるいずれかの基である請求項１記載の医薬組成物。
Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、（１）ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）ハロゲン原子、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和５〜７員複素単環式基、
Ｅが下式（ａ）〜（ｅ）：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｃ）−Ａｌｋ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｄ）−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）及び
（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ^５１）−Ｒ^６１
から選ばれる基、
Ｒ ^４が（ａ）水素原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ハロゲン原子及び水酸基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｄ）Ｃ_１−６アルキルオキシ基（該基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい）、（ｅ）Ｃ_１−６アルキルチオ基、（ｆ）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、（ｇ）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基又は（ｈ）式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は同一もしくは異なって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基及びＣ_１−６アルキルオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（３）アシル基、（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基又は（５）１又は２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基であるか、或いは（６）両者が末端で互いに結合して隣接窒素原子とともに飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は水酸基又はＣ_１−６アルキルオキシ基で置換されていてもよい）を形成し、
Ｒ^５及びＲ^６が、
一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
他方が（１）ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、モルホリノカルボニル基、シアノ基で置換されていてもよいフェニル基及び飽和もしくは不飽和５〜６員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基及びトリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい）から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（２）シアノ基又はＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、（３）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基、（４）フェニル基、又は（５）ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、オキソ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、１〜２個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−カルボニルアミノ基、１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基及び５〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜１０員複素単環もしくは二環式基であるか、或いは（６）Ｒ^５及びＲ^６の両者が互いに結合して隣接窒素原子と共に飽和もしくは不飽和含窒素４〜７員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子及びオキソ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）を形成し、
Ｒ^８が水素原子又はＣ_１−６アルキル基、Ｒ^９が（ａ）ハロゲン原子、シアノ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基；（ｂ）ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基及びＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基；（ｃ）Ｃ_１−６アルキルオキシ−カルボニル基；又は（ｄ）ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基及びトリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ^７が水素原子、
Ｒ^５１がＣ_１−６アルキル基又はフェニルスルホニル基（該基のフェニル部分は１〜２個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、並びに
Ｒ^６１がＣ_１−６アルキルアミノ基又はアジド基である請求項１記載の医薬組成物。
Ｒ^１が（１）ハロゲン原子、シアノ基、ジハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）オキソ基、Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキルオキシ基及びジＣ_１−６アルキルアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ^２が（１）ハロゲン原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基又は（２）ハロゲン原子で置換されていてもよい、硫黄原子、酸素原子及び窒素原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ ^４が水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、ジハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシ−Ｃ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル−Ｃ_１−６アルキル基又は式：−Ｎ（Ｒ’）（Ｒ”）で示される基、
Ｒ’及びＲ”は一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、他方がアシル基又はＣ_１−６アルキルスルホニル基、
Ｅが下式：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）又は
（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ^５１）−Ｒ^６１
で示される基、
Ｒ^５及びＲ^６が、
一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、
他方が（１）Ｃ_１−６アルキル基、（２）Ｃ_３−８シクロアルキル基、（３）フェニル基、（４）ハロゲン原子、オキソ基、シアノ基、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ _１−６アルキル−カルボニル基、ジＣ_１−６アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、ジＣ_１−６アルキルアミノスルホニル基、フェニル基、ハロゲノフェニル基及びピリジル基から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよい飽和もしくは不飽和４〜１０員単環もしくは二環式複素環式基又は（５）式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基であるか、或いは（６）両者が互いに結合して５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子及びオキソ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）、
Ｒ^８がＣ_１−６アルキル基、
Ｒ^９が（１）Ｃ_１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、又は（３）ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、トリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルキルオキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和複素単環式基、
Ｒ^５１がＣ_１−６アルキル基又はハロゲノフェニルスルホニル基、
Ｒ^６１がＣ_１−６アルキルアミノ基又はアジド基
である請求項３記載の医薬組成物。
Ｒ^１が（ａ）塩素原子、フッ素原子、シアノ基、ジフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基及びトリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基から選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基又は（ｂ）トリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ^２が塩素原子、フッ素原子、臭素原子及びシアノ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、
Ｒ ^４が水素原子、Ｃ_１−４アルキル基、ジフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基、トリフルオロ−Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルキルオキシ−Ｃ_１−４アルキル基又はＣ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、
Ｅが下式：
（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）又は
（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｌｋ−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）
で示される基、
Ｒ^５及びＲ^６は一方が水素原子であり、他方がＣ_１−４アルキル基、ピリジル−Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_５−７シクロアルキル基、クロロフェニル基、飽和もしくは不飽和４〜６員複素単環式基（該複素環式基はハロゲン原子、オキソ基及びＣ_１−４アルキルオキシ−Ｃ_１−４アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい）又は式：−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）で示される基であるか、或いは両者が互いに結合して５〜６員含窒素複素単環式基（１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい）、
Ｒ^８がＣ_１−４アルキル基、
Ｒ^９がＣ_１−４アルキル基、クロロフェニル基、ピリジル基又はＣ_１−４アルキルオキシピリジル基である請求項３記載の医薬組成物。
Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾール環、Ｒ ^４が水素原子又はＣ_１−６アルキル基、Ｅが式（ｉｉｉ）：

で示される基、Ｒ^５及びＲ^６は一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基で、他方が（１）Ｃ_１−６アルキル基、（２）Ｃ_３−８シクロアルキル基又は（３）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含硫もしくは含窒素複素環式基であるか、或いは（４）両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する請求項１記載の医薬組成物。
Ｒ^１がトリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル−フェニル基、Ｒ^２がハロゲノフェニル基、Ｒ^４がＣ_１−６アルキル基、Ｒ^５及びＲ^６が、一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基であり、他方が（１）Ｃ_１−６アルキル基、（２）Ｃ_３−８シクロアルキル基又は（３）１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含硫もしくは含窒素複素環式基であるか、或いは（４）両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基（該複素環式基は１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい）を形成する請求項６記載の医薬組成物。
Ｒ^１及びＲ^２が同一又は異なって、ハロゲン原子及びトリハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル基、環Ａが式（Ａ）で示される置換ピラゾール環、Ｒ ^４が水素原子又はＣ_１−６アルキル基、Ｅが式（ｉｖ）：

で示される基、Ｒ^５０及びＲ^６０は一方が水素原子又はＣ_１−６アルキル基で、他方がＣ_１−６アルキル基又はアシル基であるか、或いは両者が互いに結合して隣接窒素原子とともに１〜２個のオキソ基で置換されていてもよい５〜６員飽和もしくは不飽和含窒素複素環式基を形成する請求項１記載の医薬組成物。
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（Ｎ’−メチル−Ｎ’−フェニルヒドラジノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロへキシルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピロリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ，Ｓ）−６−（２−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチルアミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソブチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−シアノフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ，Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−フルオロフェニル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−エチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シクロプロピルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−ジフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メトキシピリジン−５−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）−３−（Ｎ−シクロペンチルカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−トリフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］−２−アセチルアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−アセチルアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−ジフルオロメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソチアシクロブタン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−（Ｎ−ピペリジノカルバモイル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（２−メトキシメチル−１−ピロリジニル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−フルオロピペリジノ）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−エトキシピリジン−５−イル）ヒドラジノ］カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｒ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
（Ｓ）−６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリジル）ヒドラジノ］カルボニル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メトキシメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−３−［Ｎ−（１−ピロリジニル）カルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）アセチル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
６−（２−シアノフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−３−［Ｎ−（４−フルオロ）ピペリジノカルバモイル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
および
６−（２−クロロフェニル）−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−３−イル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
から選ばれる化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物。
ＣＢ１受容体拮抗薬である請求項１〜９のいずれか１記載の医薬組成物。
精神病、不安障害、ストレス、鬱病、癲癇、神経変性、小脳及び旧小脳（Ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ）障害、認識障害、頭蓋外傷、パニック発作、末梢ニューロパシー、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、レイノー症候群、振せん、強迫性障害、健忘症、老年痴呆、胸腺障害、ツーレット症候群、遅発性ジスキネシア、双極性障害、癌、薬剤誘発性運動障害、失調症、内毒素血症性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、免疫学的疾患、多発性硬化症、嘔吐、下痢、喘息、食欲障害、肥満症、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、耐糖能障害、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、動脈硬化、高血圧、冠疾患、記憶障害、泌尿器疾患、心血管疾患、不妊、感染症、髄鞘脱落性疾患、神経炎、ウィルス性脳炎、脳血管障害、肝硬変、又は消化管疾患の予防・治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
免疫学的疾患が炎症である請求項１１記載の医薬組成物。
食欲障害が過食症又は食欲不振である請求項１１記載の医薬組成物。
精神病が精神***病である請求項１１記載の医薬組成物。
消化管疾患が腸通過障害（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｎｓｉｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）である請求項１１記載の医薬組成物。
慢性処置及び物質、物質依存又は薬物乱用からの離脱促進剤である請求項１０記載の医薬組成物。
鎮痛薬もしくは麻酔性及び非麻酔性の薬剤の鎮痛活性の増強剤である請求項１０記載の医薬組成物。
禁煙補助剤（喫煙からの離脱促進剤）である請求項１０記載の医薬組成物。
式［Ｉ］で示される化合物が下記式：

で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩である請求項１記載の医薬組成物。
式［Ｉ］で示される化合物が下記式：

で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩である請求項１記載の医薬組成物。
式［Ｉ］で示される化合物が下記式：

で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩である請求項１記載の医薬組成物。
式［Ｉ］で示される化合物が下記式：

で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩である請求項１記載の医薬組成物。