BRPI0509292B1 - Composto de amina cíclica e composição - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTO DE AMINA CÍCLICA E COMPOSIÇÃO".

Campo Técnico Esta invenção refere-se a novos compostos de amina cíclica e agentes de controle de peste contendo os compostos como ingredientes ativos. A presente invenção reivindica prioridade para o Pedido de Patente Japonesa Na 2004-106668 depositada em 31 de março de 2004 e para o Pedido de Patente Japonesa N2 2004-374007 depositada em 24 de dezembro de 2004, o conteúdo do qual é incorporado aqui por referência. Técnica Antecedente Embora muitos inseticidas e acaricidas tenham sido convencionalmente empregados, foi difícil observá-los como agentes de controle satisfatório em vista de seus efeitos inadequados, problemas de resistência limitando seu uso, possibilidades de causar danos químicos ou poluição em plantas, ou alta toxicidade em seres humanos, bestas, peixes, e semelhantes que são consideráveis. Portanto, ele é requerido para desenvolver agentes tendo alguns de tais proplemas e sendo seguramente utilizáveis.

Embora um composto químico tendo cadeia principal similar àquela do composto da presente invenção é descrito como um agente antivírus no Pedido de Patente Europeu, Primeira Publicação N2 0605031, suas atividades inseticida e acaricida não são descritas, e síntese e atividade biológica do composto da presente invenção não foram ainda reportadas. Descrição da Invenção A presente invenção tem como um objetivo fornecer novos compostos que podem servir como agentes de controle de peste que podem ser comercialmente e lucrativamente sintetizados e podem ser seguramente empregados com certos efeitos.

Isto é, a presente invenção fornece um composto químico representado pela fórmula [I]: (em que R1 representa um grupo de hidroxila, um átomo de halogênio, um grupo de ciano, um grupo de nitro, um grupo de formila, um grupo de C1.6 alquila que pode ser substituído por G1, um grupo de C2-6 alquenila, um grupo de C2-6 alquinila, um grupo de Ci-6 haloalquila, um grupo de C-|.6 haloalquenila, um grupo de Ci.6 alquilcarbonila, um grupo de C1-6 alcóxi que pode ser substituído por G2, um grupo de haloalcóxi, um grupo de C2-6 alquenilóxi, um grupo de C2-6 haloalquenilóxi, um grupo de C2.6 alquinilóxi, um grupo de C-i-6 alquilcarbonilóxi, um grupo de Ci-β alcoxicarboniióxi, um grupo de Ci-6 alquil-tiocarbonilóxi, um grupo de amino que pode ser substituído por G3, um grupo de C-i-6 alquiltio, um grupo de Ci-e haloalquiltio, grupo de C-|.6 alquilsulfinila, um grupo de C1-6 haloalquilsulfinila, um grupo de Ci.6 alquilsulfonila, um grupo de C-i-e haloalquilsulfonila, um grupo de Ci-6 alquilsulfonilóxi, um grupo de haloalquilsulfonilóxi, um grupo heterocíclico (um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre), que pode ser substituído por G4, ou qualquer um dos substituintes representados pela seguinte fórmula: -0P(0)(0R8)SR9 -Y1C(=Y2)-Y3R8 -O-A -CO2-R10 (em que R8 e R9 cada qual independentemeníe representa um grupo de C1-6 alquila, Y1, Y2, e Y3 cada qual independentemente representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, A representa um grupo heterocíclico (um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um hetero-átomo selecionado de um átomo de oxigênio e um átomo de nitrogênio), que pode ser substituído por G4, R10 representa um grupo de Ci-6 alquila, um grupo de C2-6 alquenila, um grupo de C2-6 alquinila, um grupo de C1-6 alquilCi-6 alcóxi, um grupo de haloalquila, ou um grupo heterocíclico (um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre), que pode ser substituído por G4, R11 e R12 cada qual independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo de Ci.6 alquila, um grupo de C2.6 alquenila, ou um grupo de C2-6 alquinila, R13 e R14 cada qual independentemente representa um grupo de C1-6 alquila, e R13 e R14 podem ser ligados um ao outro para formar um anel), m representa 0 ou um número inteiro de 1 a 5, R2 representa um átomo de halogênio, um grupo de nitro, um grupo de Ci-6 alquila, um grupo de C-i-e alcóxi, um grupo de Ci_6 haloalquila, um grupo heterocíclico (um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre), que pode ser substituído por G4, ou um grupo de haloalcóxi, k representa 0 ou um número inteiro de 1 a 4, R3, R31, R4, R41, R5, R51, R6, R61, e R7 cada qual independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo de C1-6 alquila, um grupo de alcoxicarbonila, ou um grupo de Ci.6 alcóxi, e, ambos R3 e R4, ou, ambos R5 e R6 pode ser ligados juntos para formar um anel saturado, X representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre, um grupo de sulfinila, ou um grupo de sulfonila, G1 representa um grupo de hidroxila, um grupo de alcoxi-carbonila, um grupo de C1-6 alcóxi, um grupo de C-|.6 alcóxi C1-6 alcóxi, um grupo heterocíclico (um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um á-tomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre) que pode ser substituído por G4, ou um grupo de C3.6 cicloalquila, G2 representa um grupo de hidroxila, um grupo de ciano, um grupo amino que pode ser substituído por G4, um grupo de Ci-6 alcoxicarbo-nila, um grupo de Ci_6 alquiltio, um grupo de Ci-6 alquilsulfonila, um grupo de C1-6 alcóxi, um grupo de Ci-6 alcóxi alcóxi, um grupo de C3.6 cicloalquila, ou um grupo de C6-io arila que pode ser substituído por um átomo de halo-gênio ou um grupo de C-i-e alquila, G3 representa um grupo de C-i-e alquila, um grupo de Ci_6 alquil-carbonila, ou um grupo de Ci-0e alquilsulfonila, G4 representa um grupo de C1.6 alquila, ou um grupo de C-i-6 de alcóxi, n representa 0 ou 1), um sal ou um N-óxido do composto químico representado pela fórmula (1), e um agente de controle de peste contendo-o como um constituinte ativo.

Melhor Modo para Realizar a Invenção Na presente invenção, exemplos do átomo de halogênio na fórmula (I) podem incluir flúor, cloro, bromo, iodo, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci_6 alquila podem incluir metila, etila, propila, isopropila, ciclopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, t-Butila, pentila e isômeros destes, hexila e isômeros destes, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C2-6 alquenila podem incluir etenila, 1-prope- nila, 2-propenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, l-metil-2-propenila, 2-metil -2-propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-2-bu-tenila, 2-metil-2-butenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-he-xenila, e semelhantes.

Exemplos do gmpo de C2-6 alquinila podem incluir etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1-metil-2-propinila, 2-metil-3-bu-tinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, 1-metil-2-butinila, 2-metil -3-pentinila, 1-hexinila, 1,1 -dimetil-2-butinila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1-6 haloalquila podem incluir clorometila, fluorometila, bromometila, diclorometila, difluorometila, dibromometila, triclo-rometila, trifluorometila, difluorometila de monobromo, trifluoroetila, 1-cloro-etila, 2-cloroetila, 1-bromoetila, pentafluoroetila de 2-bromoetila, 1-floropropila, 2-floropropila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-e haloalquenila podem incluir 3-cloro -2-propenila, 3,3-dicloro-2-propenila, 4-cloro-2-butenila, 4,4-dicloro-3-bute-nilóxi, 4,4-difluoro-3-butenilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C-i-e alquilcarbonila podem incluir metil-carbonila, etilcarbonila, propilcarbonila, butilcarbonila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci_6 alcóxi podem incluir metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, sec-butóxi, isobutóxi, t-butóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1-6 haloalcóxi podem incluir clorometóxi, diclorometóxi, triclorometóxi, trifluorometóxi, bromodifluorometóxi, 1-fluoroe-tóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2-bromoetóxi, 1,1-difluoroetóxi, fluoroetóxi, 1,1-difIuoroetóxi, 3-cloropropóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C2-6 alquenilóxi podem incluir vinilóxi, ari-lóxi, arenilóxi, butenilóxi, 3-metil-2-butileneóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C2.e haloalquenilóxi podem incluir 3-cloro -2-propenilóxi, 3,3-dicloro-2-propenilóxi, 4-cloro-2-butenilóxi, 4,4-dicloro -3-bute-nilóxi, 4,4-difluoro-3-butenilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C2-6 alquinilóxi podem incluir etinilóxi, propargilóxi, 2-propinilóxi, 2-butinilóxi, 1 -metil-2-propinilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-6 alquilcarbonilóxi podem incluir aceti-lóxi, propionilóxi, butirilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-6 alcoxicarbonilóxi podem incluir meto-xicarbonilóxi, etoxicarbonilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-6 alquiltiocarbonilóxi podem incluir me-tiltiocarbonilóxi, etiltiocarbonilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de alquiltio podem incluir metiltio, etiltio, propiltio, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-6 haloalquiltio podem incluir monofluo-rometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-6 alquilsulfinila podem incluir metilsulfi-nila, etilsulfinila, propilsulfinila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1-6 haloalquilsulfinila podem incluir me-tilsulfinila de trifluorometila, pentafluoroetilsulfinila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C-ι-β alquilsulfonila podem incluir metilsul-fonila, etanossulfonila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de Ci-e haloalquilsulfonila podem incluir tri-fluorometilsulfonila, pentafluoroetilsulfonila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1-6 alquilsulfonilóxi podem incluir metil-sulfonilóxi, etanossulfonilóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1.6 haloalquilsulfonilóxi podem incluir sulfonilóxi de trifluorometila, sulfonilóxi de pentafluoroetila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C1-6 alcóxi de alcóxi podem incluir meto-ximetóxi, metoxietóxi, etoximetóxi, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C3-6 cicloalquila podem incluir ciclopropila, 1-metilciclopropila, 2,2,3,3-tetrametilciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, 1-metil-ciclopentila, cicloexila, 1-metilcicloexila, 4-metilcicloexila, e semelhantes.

Exemplos do grupo de C6-io arila podem incluir fenila, naftila, e semelhantes.

Exemplos do grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um á-tomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre podem incluir tetraidrofurila, dioxo-lanila, 1,2,3-oxadiazorila, oxazorila, 1,3-dioxolanila, tienila, piridila, 4,5-diidro-furila, furila, e semelhantes. m representa 0 ou um número inteiro de 1 a 5, Quando R1 existe em pluralidade, cada deles pode ser igual ou diferente.

Na fórmula (I), ambos R3 e R4 ou ambos R5 e R6 podem estar juntos para formar um anel saturado. Ambos R3 e R4 ou ambos R5 e R6 podem estar juntos para formar um anel saturado para formar, em geral, um anel de ligação cruzada tal como, por exemplo, anel de 8-azabiciclo[3,2,1]octanóico (a seguir referido como anel de tropano), anel de 3-azabiciclo[3,2,1 joctanóico (a seguir referido como anel de isotropano), 3-azabiciclo[3,3,]nonano, e semelhantes.

Além disso, compostos químicos produzidos por oxidação de átomos de nitrogênio dos anéis de piridina, ou átomos de nitrogênio de porções de amina cíclica de anéis dos anéis de piperidina, anéis de tropano, anéis de isotropano, ou semelhantes, dos compostos químicos presentes [I], existem, e todos estes N-óxidos são também incluídos no escopo desta invenção.

Quando ambos R3 e R4 ou ambos R5 e R6 do composto químico [1] da presente invenção estão juntos para formar um anel saturado, dois tipos de isômeros tal como mostrado nos seguintes exemplos respectivamente existem. Estes isômeros são irrepreensivelmente destinados a serem incluídos no escopo da presente invenção.

Em seguida, métodos de produção dos compostos químicos da presente invenção serão explicados. Em primeiro lugar, um método de produção de um intermediário (3) será explicado. (na fórmula, R1 a R7, R31, R41, R51, R61, m e n representam o mesmo significado daqueles na fórmula [I], X1 e X2 cada qual independentemente representa um grupo de hidroxila ou um tiol, X3 representa um grupo eliminado tal como um átomo de halogênio ou semelhantes, X4 representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, e R representa qualquer um de um grupo de 2-piridila, um grupo de metila, e um grupo de benzila, que são substituídos por R2k).

Como mostrado na reação de fórmula (III), o intermediário (3) pode ser produzido por uma reação de desidratação convencional, tal como, por exemplo, reação de Mitsunobu (que é descrita, por exemplo em, Tetra-hedron Lett., 1978, 2243, J. Org. Chem., 50, 3095, 1985, ou semelhantes), entre o composto químico (1) e o composto químico (2). O composto químico (1) pode ser produzido de acordo com um método conhecido (que é descrito, por exemplo em, "The Chemistry of Fenols," Eds. Z. Rappoport, J. Wiley (2003), Part 1, pp 395, ou semelhantes).

Alternativamente, o intermediário (3) pode também ser produzido por acoplamento entre um arilhaleto (4) e o composto químico (2), como mostrado na reação de fórmula (IV). Especificamente, ele pode ser produzido de acordo com um método conhecido (que é descrito, por exemplo em, Synth. Commun., 1984, 14, 621; J.Org. Chem., 48, 3771 (1983); J. Med. Chem., 17, 1000 (1974), ou semelhantes).

Exemplos de bases que podem ser empregados neste caso podem incluir hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, e semelhantes carbonatos tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, e semelhantes alcóxidos de metal tal como metóxido de sódio, t-butóxido de potássio, etóxido de magnésio, e semelhantes metais orgânicos tais como n-butil lítio, LDA, e semelhantes hidretos de metal tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, e semelhantes bases orgânicas tais como trietilamina, diisopropilamina, piridina, e semelhantes. Esta reação pode ser realizada na presença de solventes ou na ausência de solventes. Os solventes que podem ser empregados não são particularmente limitados, portanto que eles sejam solventes quimicamente estáveis, e exemplos destes podem incluir solventes com base em hidrocarboneto tais como pentano, hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno, e semelhantes solventes com base de halogênio tais como diclorometano, 1,2-dicloroetano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, e semelhantes solventes com base em nitrila tal como acetonitrila, propionitrila, e semelhantes solventes com base em éter tais como dietiléter, dioxano, tetraidrofurano, e semelhantes solventes polares apróticos tais como Ν,Ν-dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO), e semelhantes e solventes mistos contendo dois ou mais tipos destes solventes. A reação pode ser realizada em uma temperatura opcional dentro de uma faixa de -78°C até o ponto de ebulição do solvente empregado.

Quando R do composto químico (2) for um grupo de 2-piridila substituída por R2 (composto químico (7)), 0 composto químico [I] pode ser diretamente produzido de acordo com a fórmula de reação (III) ou a fórmula de reação (IV).

Como mostrado na fórmula de reação (V), o composto químico (7) pode ser sintetizado por acoplamento entre amina (5) e 2-halopiridina (6). Especificamente, ele pode ser produzido de acordo com um método conhecido (que é descrito, por exemplo em, Synthesis, 1981,606; J. Chem. Soc., C, 3693 (1971), ou semelhantes). (Na fórmula, R2 a R7, R31, R41, R51, R61, η, X2, e X3 representam o mesmo significado daqueles descritos acima.) A título de contraste, quando R do composto químico (2) for um grupo de metila ou um grupo de benzila, o intermediário (3) produzido pela fórmula de reação (III) ou pela fórmula de reação (IV) deve ser desmetilado ou desbenzilado. A desmetilação pode ser realizada de acordo com um método conhecido (que é descrito, por exemplo em, Tetrahedron Lett, 1974, 1325; ibid., 1977, 1565; ibid., 1995, 8867, ou semelhantes). Além disso, a desben-zilação pode ser realizada empregando-se uma hidrogenação conhecida. Como mostrado na fórmula de reação (VI), o composto químico [Γ] da presente invenção pode ser produzido por produção de um intermediário (8) do intermediário (3), seguido por acoplamento dele com 2-halopiridina (6). O método específico deste acoplamento é o mesmo daquele da fórmula de reação (V).

Como o composto químico (2) (em que Ré um grupo de metila ou um grupo de benzila), produtos comerciais podem ser diretamente empregados. O intermediário (8) pode existir sozinho como uma amina, ou pode formar um sal junto com ácido clorídrico, ácido acético, ou semelhantes.

Após o término da reação de condensação acima mencionada, a purificação do produto obtido pode ser realizada, se necessário, de acordo com um método convencional conhecido tal como destilação, recristalização, cromatografia de coluna, ou semelhantes. O compostos químicos da presente invenção (o composto químico representado pela fórmula [I], os sais, ou os N-óxidos destes) pode ser empregado para controlar pestes agrícolas, insetos de peste sanitária, insetos de peste de grão armazenado, insetos de peste de tecido, insetos de peste doméstico e semelhante, e têm atividades de matar adultos, ninfas, larvas e ovos. Seus exemplos representativos são mostrados no seguinte.

Exemplos de insetos de peste Lepidopterous incluem minhoca da folha do algodão, lagarta do repolho, lagarta preta, lagarta do repolho comum, larva do repolho, traça das costas de diamante, tortrix de chá menor (Tea Leaf Tortrix"), lagarta-enroladeira da folha do chá, traça da fruta do pêssego, traça do fruto oriental, minerador da folha de cítricos, minerador da folha da maçã, traça, traça da moita do chá, broca do caule do arroz, lagarta-enroladeira da folha do capim, broca do milho europeu, lagarta de teia do outono, traça da amêndoa, Heliothis sp., Helicoverpa sp., Agrotis sp., traça de roupas case-making, traça pequena e lagarta do algodão.

Exemplos de insetos de peste Hemipterous incluem afídeo do pêssego verde, afídio do algodão, afídio do nabo, afídio do grão, percevejo do feijão, percevejo fedorento verde comum, escama de cabeça de seta, escama farinhenta da amora, mosca branca de estufa, mosca branca do tabaco, mosca branca da prata em folha, psylla da pêra, percevejo do cordão da pêra japonesa, saltador marrom de planta, pequeno saltador marrom de planta, saltador de planta das costas brancas e saltador da folha de arroz verde.

Exemplos de insetos de peste Coleopterous incluem besouro da pulga listrada, besouro da folha da cucúrbita, besouro da batata do Colorado, broca da água de arroz, broca do arroz, broca do feijão adzuki, bezouro japonês, besouro da soja, Diabrotica sp., besouro do cigarro, pó após besouro, serrador do pinheiro, besouro longicórneo manchado de branco, Agriotis sp., besouro dama de vinte e oito manchas, besouro da farinha vermelho -ferrugem e gorgulho do algodão.

Exemplos de insetos de peste Dipterous incluem mosca doméstica, Calliphora lata, Boettcherisca peregrina, mosca do fruto da cucúrbita, mosca do fruto cítrico, bicho de queijo de semente, minador da folha do arroz, drosófila amarelo, Stomoxys calcitrans, Culex tritaeniarhynchus, Aedes a-egypti e Anofeles hyrcanus.

Exemplos de insetos de peste Thysanopterous incluem Thrips palmi e tea thrips.

Exemplos de insetos de peste Hymenopterous incluem Monomo-rium pharaonis, hamet amarelo e mosca do repolho.

Exemplos de insetos de peste Orhtopterous incluem gafanhoto, barata alemã, barata americana e barata japonesa.

Exemplos de insetos de peste Isopterous incluem cupim subterrâneo Formosan e Reticulitermes speratus Kolbe.

Exemplos insetos de peste aphanipterous incluem a pulga humana.

Exemplos insetos de peste anoplurous incluem piolho humano.

Exemplos de ácaros incluem acarino aranha de duas manchas, acarino aranha carmim, acarino aranha Kanzawa, ácaro vermelho cítrico, ácaro vermelho Europeu, ácaro de ferrugem de cítrico, ácaro de ferrugem da maçã, Tarsonemus sp., Brevipalpus sp., Eotetranychus sp., ácaro do bulbo de Robín, ácaro de grão comum, Desmatophagoides farinae, Boophilus micro-plus e Haemaphysallis bispinosa.

Exemplos de nematódeos parasíticos de planta incluem nema-tódeo do nó da raiz do sul, nematódeo de lesão de raiz, nematódeo de cisto da soja, nematódeo da ponta branca do arroz, e nematódeo do pinho.

Entre os insetos de peste como mencionado acima, insetos de peste Lepidopterous, insetos de peste Hemipterous, ácaros, insetos de peste Thysanopterous, e insetos de peste Coleopterous são alvos preferíveis para os compostos da presente invenção, e particularmente, os ácaros são os alvos mais preferíveis.

Recentemente, vários insetos de peste, tal como mariposas das costas de diamante, saltadores das plantas, saltadores das folhas, afídeos, e semelhantes têm desenvolvido resistência contra inseticidas organofosforo-sos, inseticidas de carbamato, acaricidas, ou semelhantes. Portanto, os inseticidas e acaricidas supracitados têm perdido suas eficácias contra aqueles insetos de peste e ácaros que têm perdido resistência contra eles. Conse-qüentemente, nesse sentido têm sido desejados produtos químicos eficazes contra insetos de peste e ácaros das linhagens de resistência. Os compostos da presente invenção são produtos químicos tendo excelentes efeitos inseticida e acaricida sobre insetos de peste resistente à pesticidas organofosfo-roso, inseticidas de carbamato ou pesticidas piretróide e ácaros resistentes a acaricidas, bem como aqueles de linhagens sensíveis.

Os compostos da presente invenção induzem fitotoxicidade muito leve nas plantas, tem baixa toxicidade sobre peixes e animais de sangue quente, e são altamente seguros.

Além disso, os compostos da presente invenção podem ser empregados também como um agente anti-sujeira que previnem organismos adesivos aquosos de aderirem a estruturas colocadas em água tal como a base externa de vaso e redes de pesca.

Os compostos químicos da presente invenção podem ter atividades germicidas, atividades contra erva daninha, ou efeitos de controle de planta. Além disso, os compostos químicos intermediários dos compostos químicos da presente invenção podem ter atividades de matar insetos ou ácaros.

Inseticidas e acaricidas da presente invenção incluem pelo menos um tipo dos compostos químicos da presente invenção como seus ingredientes ativos. Embora os compostos químicos da presente invenção possam ser diretamente empregados sem adicionar outros constituintes, eles são geralmente empregados misturando-os com Veículos sólidos, veículos líquidos, ou veículos gasosos, ou imergindo-os em substratos tal como placas cerâmicas porosas, tecidos não trançados, ou semelhantes, seguido por a-dição de tensoativos ou outros adjuvantes, se necessário, para formulá-los, para emprego como produtos agriquímicos, em forma de produtos agriquí-micos convencionais, isto é, pós dispersíveis em água, grânulos, pós de pol-vilhamento, emulsões, pós solúveis em água, suspensões, pós dispersíveis em água granulares, flutuáveis, aerossóis, agentes de transpiração por calor, fumegantes, iscas de veneno, microcápsulas, ou semelhantes.

Quando os compostos químicos são empregados como agentes sólidos, pós vegetais tais como grãos de feijão soja, trigos, ou semelhantes, pós impalpáveis minerais tais como diatomáceos, apatitas, gesso, talcos, bentonitas, pirofilitos, argilas, ou semelhantes, compostos químicos orgânicos ou inorgânicos tais como benzoatos de soda, uréias, mirabilitos, ou semelhantes, podem ser empregados como aditivos ou veículos. Quando os compostos químicos são empregados como agentes líquidos, frações de petróleo tal como querosenes, xilenos, e naftas solventes, ou semelhantes, cicloexa-nos, cicloexanonas, dimetilformamidas, dimetilsulfóxidos, álcoois, acetonas, isobutilcetonas de metila, óleos minerais, óleos vegetais, água, ou semelhantes, podem ser empregados como solventes. Como os veículos gasosos empregados para propelentes, gases de butano, LPG, éteres de dimetila, ou gases de ácido carbônico podem ser empregados.

Como substratos para iscas de veneno, constituintes de isca tal como, por exemplo, pós de cereal, óleos vegetais, açúcares, celuloses cristalinas, ou semelhantes, antioxidantes tais como dibutilidroxitolueno, ácido nordiidroguaiarético, ou semelhantes, preservativos tal como ácido desidro-acético, ou semelhantes, agentes para prevenir crianças ou animais de estimação de comê-los por engano, tal como pimentas em pó ou semelhantes, ou sabores para atrair insetos de peste, tal como sabores de queijo, sabores de cebola, ou semelhantes, podem ser empregados.

Se necessário, tensoativos podem ser adicionados a estas formulações a fim de formar suas conformações uniformes e estáveis. Embora não exista nenhuma limitação sobre os tensoativos, seus exemplos incluem tensoativos não-iônicos tais como alquiléteres adicionados com polioxietile-nos, ésteres de ácido graxo superior adicionados com polioxietilenos, ésteres de ácido graxo superior de sorbitano adicionados com polioxietilenos, éteres de tristirilfenila adicionados com polioxietilenos, e semelhantes sais de éster sulfúrico de alquilfeniléteres adicionados com polioxietilenos, sulfonatos de alquilnaftaleno, policarboxilatos, sulfonatos de lignina, condensados de for-maldeído de sulfonatos de alquilnaftaleno, copolímeros de anidridos maléi-cos-isobutileno, e semelhantes.

Quando o compostos químicos da presente invenção são empregados em agentes de controle de peste para fazenda, as quantidades de seus ingredientes ativos são de 0,01 a 90 % em peso, preferivelmente de 0,05 a 85% em peso, e, eles podem ser empregados como soluções, suspensões, ou emulsões, em que seus pós dispersíveis em água, emulsões, suspensões, agentes fluíveis, pós solúveis em água, ou pós dispersíveis em água granu-lares são diluídos com água para suas concentrações determinadas, eles podem ser empregados diretamente pulverizando-os sobre plantas e solos, no caso em que eles são pós pulverizáveis ou grânulos.

Quando os compostos químicos da presente invenção são empregados como agentes de controle de peste para prevenir epidêmicos, eles podem ser empregados diluindo-os com água para suas concentrações determinadas, caso em que eles são emulsões, pós dispersíveis em água, a-gentes fluíveis, ou semelhantes, ou eles podem ser diretamente empregados, caso em que eles são soluções oleosas, aerossóis, iscas de veneno, folhas antiácaro, ou semelhantes.

Quando os compostos químicos da presente invenção são empregados como agentes de controle de peste para prevenir parasitas externos de animal de reproduzirem-se neles, e exterminando-os deles, animais domésticos tais como gado vacum, porcos, ou semelhantes, ou animais de estimação tais como cães, gatos, ou semelhantes, formulações dos compostos químicos da presente invenção são geralmente empregados de acordo com um método conhecido na técnica veterinária. Exemplos do método incluem um método de administrá-los para controle sistêmico por comprimidos, cápsulas, líquidos de imersão, misturas com alimentos, supositórios, injeções (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal, ou semelhantes), ou semelhantes, a método de administrá-los para controle não sistêmico por vaporização, derramando sobre, ou manchando sobre eles formulações líquidas oleosas ou aquosas, e um método para usar materiais produzidos por moldagem de formulações de resina em formas adequadas tal como colares, rótulos de orelha, ou semelhantes. Neste caso, os compostos químicos da presente invenção são geralmente empregados em uma taxa de 0,01 a 1000 mg por 1 kg de um animal hospedeiro.

Nem é preciso dizer que os compostos químicos da presente invenção podem ser empregados sozinhos para exercer seus efeitos suficientes, eles podem também ser misturados com, ou empregados com pelo menos um tipo de outros agentes de controle de peste, fungicidas, inseticidas, acaricidas, pesticidas, reguladores de crescimento de planta, sinérgicos, fertilizantes, condicionadores do solo, alimentos animais, ou semelhantes.

Exemplos típicos de ingredientes ativos dos fungicidas, dos inseticidas, dos acaricidas, dos reguladores de crescimento de planta, ou semelhantes, que podem ser misturados com, ou empregados com os compostos químicos da presente invenção, são mostrados a seguir.

Fungicida: capta no, folpet, tiuram, ziram, zineb, maneb, mancozeb, propineb, policarbamato, clorotalonila, quintozeno, captafol, iprodiona, procimidona, vinclozolina, fluoroimida, cimoxanila, mepronila, flutolanila, pencicuron, oxi-carboxina, fosetil-alumínio, propamocarb, triadimefon, triadimenol, propico-nazol, diclobutorazol, bitertanol, hexaconazol, microbutanila, flusilazol, eta-conazol, fluotrimazol, flutriafen, penconazol, diniconazol, ciproconazol, fena-rimol, triflumizol, procloraz, imazalil, pefurazoato, tridemorf, fenpropimorf, triforina, butiobato, pirifenox, anilazina, polioxina, metalaxila, oxadixila, fura-laxila, isoprotiolano, probenazol, pirrolnitrina, blasticidin S, casugamicina, balidamicina, sulfato de diidroestreptomicina, benomila, carbendazim, tiofa-nato metila, himexazol, cloreto de cobre básico, sulfato de cobre básico, a-cetato de fentin, hidróxido de trifenilestanho, dietofencarb, metassulfocarb, quinometionato, binapacrila, lecitina, hidrogêniocarbonato de sódio, ditianon, dinocap, fenaminosulf, diclomezina, guazatina, dodina, IBP, edifenfos, me-panipirim, ferimzona, triclamida, metasulfocarb, fluazinam, etoquinolac, di-metomorf, piroquilon, tecloftalam, ftaleto, óxido de fenazina, tiabendazol, tri-ciclazol, vinclozolin, cimoxanila, ciclobutanila, guazatina, hidrocloreto de propamocarb, ácido oxolínico, e semelhantes.

Inseticidas de base de fósforo orgânico e carbamato: fention, fenitrotion, diazinon, clorpirifos, ESP, vamidotion, fentoato, dimetoato, formotion, malation, triclorfon, tiometon, fosmet, diclorvos, acetato, EPBP, paration de metila, metila de oxidemetona, etion, salition, cianofos, isoxation, piridafention, fosalona, metidation, sulprofos, clorfenvinfos, tetra-clorovinfos, dimetilvinfos, propafos, isofenfos, etil tiometon, profenofos, pira-clofos, monocrotofos, azinfos metila, aldicarb, metomila, tiodicarb, carbofuran, carbosulfan, benfuracarb, furatiocarb, propoxur, BPMC, MTMC, MIPC, car-baril, pirimicarb, etiofencarb, fenóxicarb, cartap, tiociclam, bensultap, e semelhantes.

Inseticidas com base de piretróide: permetrina, cipermetrina, deltametrina, fenvalerato, fenpropatrina, piretrina, aletrina, tetrametrina, resmetrina, dimetrina, propatrina, fenotrina, protrina, fluvalinato, ciflutrina, cihalotrina, flucitrinato, etofenprox, cicloprotrina, tralometrina, silafluofen, acrinatrina, e semelhantes.

Inseticidas com base em benzoiluréia e outros: diflubenzuron, clorfluazuron, hexaflumuron, triflumuron, tetra benzurona, flufenoxurona, flucicloxurona, buprofezina, piriproxifeno, meto-preno, benzoepin, diafentiuron, imidacloprid, acetamiprid, fipronila, sulfato de nicotina, rotenona, metaldeído, óleo de máquina, BT e produtos agriquímicos microbianos tal como viroses patogênicas de inseto, e semelhantes.

Nematocida: fenamifos, fostiazato, e semelhantes.

Acaricida: Clorobenzilato, fenisobromolato, dicofol, amitraz, BPPS, benzo-mato, hexatiazox, óxido de fenbutatina, polinactinas, quinometionato, CPCBS, tetradifon, avermectina, milbemectina, clofentezina, cihexatina, piridaben, fenpiroximato, tebufenpirad, pirimidifen, fenotiocarb, dienoclor, e semelhantes.

Regulador de crescimento de planta: gibberellins (por exemplo, gibberellin A3, gibberellin A4, gibberellin A7) IAA, NAA.

Exemplos Nos seguintes, a presente invenção será explicada em maiores detalhes com exemplos, porém a presente invenção não deve ser interpretada ser limitada a estes exemplos.

Exemplo de Preparação 1 Preparação de 4-f4-nitro-3-(trifluorometil)fenóxi1-1- [5-(trifluorometil)-2-piridill -piperidina (Composto químico n° 1-391 Trietilamina (4,5 g) foi adicionada na solução de etanol (25 ml) de 4-hidroxipiperidina (3,0 g) e 2-cloro-5-trifluorometilpiridina (5,4 g), e a mistura foi então refluxada com aquecimento durante a noite. A mistura foi despejada em água, e ser então submetida à extração com clorofórmio. Sua camada orgânica foi lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida para obter o composto químico (10) (5,98 g), que foi empregado para a seguinte reação. A solução de THF (30 ml) de éster de diisopropila de ácido azo-dicarboxílico (4,3 g) foi gotejada, com resfriamento sobre gelo, na solução de THF (30 ml) do composto químico (10) (4,9 g), 5-hidróxi-2-nitrobenzotri-fluoreto (3,2 g), e trifenilfosfina (5,6 g). Após a mistura ser aquecida para a temperatura ambiente, e ser então agitada durante 3 horas, ela foi concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para obter o composto químico mencionado no título acima (5,98 g). Óleo viscoso 1H RMN (CDCI3) δ 1,86 -1,97 (m, 2H), 2,04 - 2,14 (m, 2 H), 3,64 - 3,72 (m, 2 H), 3,90 - 3,99 (m, 2 H), 4,71 - 4,77 (m, 1 H), 6,70 (d, 1 H), 7,13 (d, 1 H), 7,32 (d, 1 Η), 7,65 (d, 1 Η), 8,02 (d, 1 Η), 8,41 (s, 1 Η).

Exemplo de Preparação 2 Preparação de 4-f4-amino-3-(trifluorometi0fenóxi1-1 -f5-(trifluorometi0-2-piridin -piperidina (Composto químico n° 1-168) Pós de zinco (18,8 g) e diidrato de cloreto de cálcio (1,9 g) foram adicionados na solução de etanol (300 ml) da piperidina produzida no Exemplo de Preparação 1 (Composto químico n° 1-39, 5,7 g), e a mistura foi então refluxada com aquecimento durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi filtrada através de camada de CELITE, e seu filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. Seu resíduo foi diluído com clorofórmio, foi lavado, e ser então secado com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir o composto químico mencionado no título acima (5,4 g). nD21’6 1,5259 1H RMN (CDCI3) δ 1,77 -1,88 (m, 2 H), 1,94 - 2,04 (m, 2 H), 3,53 - 3,61 (m, 2 H), 3,90 - 3,99 (m, 3 ~ 4H), 4,38 - 4,45 (m,1 H), 6,69 (t, 2 H), 7,00 (d, 1 H), 7,04 (d, 1 H), 7,62 (d, 1 H), 8,39 (s, 1 H).

Exemplo de Preparação 3 Preparação de 4-f4-cloro-3-(trifluorometil)fenóxn-1- [5-(trifluorometih-2-piridil1 -piperidina (Composto químico N° 1-15) Nitrito de t-butila (0,13 g) foi gotejado na suspensão de acetoni-trila (5 ml) de cloreto de cobre (II) (0,14 g) com resfriamento sobre gelo. Após a mistura ser agitada durante 10 minutos, a solução de acetonitrila (3 ml) da piperidina (Composto químico NQ 1-168, 0,35 g) produzida no Exemplo de Preparação 2 foi adicionada nela com resfriamento sobre gelo. A mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e ser então agitada durante mais 1 hora. A mistura foi despejada em água geiada, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,2 g). nD 21,9 1,5275 1H RMN (CDCIs) 51,82 - 1,92 (m, 2 H), 1,99 - 2,08 (m, 2 H), 3,60 - 3,68 (m, 2 H), 3,89 - 3,97 (m, 2 H), 4,56 - 4,63 (m, 1 H), 6,69 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,24 (d, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s, 1 H).

Exemplo de Preparação 4 Preparação de 4-f4-bromo-3-(trifluorometil)fenóxfl-1- f5-(trifluorometiD-2-piri-dill-piperidina (Composto químico N° 1-23) Nitrito de t-butila (0,12 g) foi gotejado na suspensão de acetoni-trila (5 ml) de brometo de cobre (II) (0,22 g) com resfriamento sobre gelo. Após a mistura ser agitada durante 10 minutos, a solução de acetonitrila (2 ml) da piperidina (Composto químico Ns 1-168, 0,32 g) produzida no Exemplo de Preparação 2 foi adicionada nela com resfriamento sobre gelo. A mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi então agitada durante mais 2,5 horas. A mistura foi despejada em água gelada, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,21 g). nD 21,9 1,5365 1H RMN (CDCI3) δ 1,81 -1,92 (m, 2H), 1,99 - 2,08 (m, 2 H), 3,60 - 3,68 (m, 2 H), 3,88 - 3,96 (m, 2H), 4,57 - 4,63 (m, 1H), 6,68 (d, 1 H), 6,94 (d, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,63 (d,1 H), 8,40 (s, 1H).

Exemplo de Preparação 5 Preparação de 4-[4-bis(metilsulfonil)amino-3-(trifluorometil)fenóxfl-1 - f5-triflu-orometil-2-piridillpiperidina (Composto químico N° 1-178) Cloreto de sulfonila de metano (0,09 g) e trietilamina (0,08 g) foram adicionados, com resfriamento sobre gelo, dentro de solução de THF (5 ml) da piperidina (Composto químico NQ 1-168, 0,32 g) produzida no Exemplo de Preparação 2. Após a mistura ser aquecida para a temperatura ambiente, e ser então agitada durante 4 horas, ela foi refluxada com aquecimento durante mais 3,5 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,20 g). amorfo 1H RMN (CDCI3) δ 1,87-1,96 (m, 2H), 2,01 - 2,10 (m, 2H), 3,47 (s, 6H), 3,64 -3,73 (m, 2H), 3,88 - 3,96 (m, 2H), 4,64 - 4,69 (m, 1H), 6,70 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 8,41 (s, 1H).

Exemplo de Preparação 6 Preparação de 4-í2-metoximetóxi-4-(trifluorometil)-fenóxn-1- í5-(trifluorome-til)-2-piridinpiperidina (Composto químico N° 1-105).

Após hidreto de sódio a 60% (88 mg) ser adicionado na solução de DMF (5 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (0,36 g), sobre a qual éter de clorometil metila (0,24 g) foi gotejado com resfriamento sobre gelo. A mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi então agitada durante 5 horas. A mistura foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (11) (0,45 g), que foi empregado para a reação seguinte.

Hidreto de sódio a 60% (90 mg) foi adicionado na solução de DMF (5 ml) de piperidinol (12) (0,49 g) em temperatura ambiente. Após a mistura ser agitada durante 10 minutos, a solução de DMF (5 ml) de benzotrifluoreto (11) foi adicionada nela, que foi então aquecida para cerca de 100°C, seguido por agitação durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromato- grafia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,56 g). nD23’9 1,4969 1H RMN (CDCI3) δ 1,87 -1,96 (m, 2 H), 2,00 - 2,08 (m, 2 H), 3,53 (s, 3 H), 3,56 - 3,65 (m, 2 H), 3,95 - 4,03 (m, 2 H), 4,61 - 4,65 (m,1H), 5,21 (s, 2 H), 6,69 (d, 1 H), 7,02 (d, 1 H), 7,25 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s, 1H). Exemplo de Preparação 7 Preparação de 4-r2-hidróxi-4-(trifluorometi0fenóxi1-1- r5-(trifluorometih-2-pi-ridiljpiperidina (Composto químico N° 1-4) Solução de ácido clorídrico a 10% (5 ml) foi adicionada na solução de THF (5 ml) da piperidina (composto químico N2 1-105, 0,38 g) produzida no Exemplo de Preparação 6 em temperatura ambiente. Após sua mistura ser agitada durante 2 horas, 10% de solução de ácido clorídrico (5 ml) foram adicionados nela, e foi então agitada durante a noite. A mistura foi despejada em água, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato saturada e salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir 0 composto químico mencionado no título acima (0,31 g). Óleo viscoso 1H RMN (CDCI3) δ 1,85- 1,94 (m,2H), 2,11 - 2,17 (m,2H), 3,48 - 3,57 (m,2H), 4,02 - 4,10 (m,2H), 4,66 - 4,70 (m,1H), 5,72 (s,1H), 6,70 (d,1H), 6,95 (d,1H), 7,13 (d,1H), 7,20 (s,1H), 7,65 (d,1H), 8,41 (s,1H).

Exemplo de Preparação 8 Preparação de 4-r2-acetóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-1- [5-(trifluorometin-2-piri-dil]piperidina (Composto químico N° 1-167).

Cloreto de acetila (36 mg) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, em solução de acetonitrila (5 ml) da piperidina (Composto químico N° 1-45, 0,17 g) produzida no Exemplo de Preparação 7 e trietilamina (50 mg). Após sua mistura ser aquecida para a temperatura ambiente, e ser então agitada durante 3 horas, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,22 g). ponto de fusão: 85 a 95°C 1H RMN (CDCIs) δ 1,88 - 2,05 (m,4H), 2,30 (s,3H), 3,70 - 3,84 (m,4H), 4,68 -4,70 (m, 1 H), 6,68 (d, 1 H), 7,05 (d, 1 H), 7,33 (s,1H), 7,47 (d,1 H), 7,63 (d,1H), 8,39 (s,1H).

Exemplo de Preparação 9 Preparação de 3-f4-(trifluorometinfenóxi1-1-f5-(trifluorometi0- 2-piridillpirroli-dina (Composto químico N° 8-63t O composto químico mencionado no título acima (0,32 g) foi produzido empregando-se pirrolidinol (13) (0,35 g) e 4-trifluorometilfenol (0,16 g) de uma maneira similar àquela do Exemplo 1. O composto químico (13) foi produzido de uma maneira similar àquela do composto químico (10) in E-xemplo de Preparação 1.

Ponto de fusão: 109 a 112°C. 1H RMN (CDCI3) δ 2,26 - 2,46 (m, 2 H), 3,62 - 3,75 (m, 2 H), 3,85 (s, 2 H), 5,10 -5,15 (m, 1 H), 6,42 (d, 1 H), 6,96 (d, 2 H), 7,56 (d, 2 H), 7,62 (d, 1 H), 8,39 (s, 1 H). Exemplo de Preparação 10 Preparação de 2-metil-4-f2-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxij-1 -f5-(trifluorometil) -2-piridiljpiperidina (Composto químico N° 1-93).

Etapa 1 Preparação de 1-benziloxicarbonil-2-metil-4-piperidinol (14) A seguinte reação foi realizada de acordo com um método descrito em Tetrahedron Lett. 1986, 27, 4549.

Brometo de magnésio de metila (3,0 M, solução de éter, 7,6 ml) foi gotejado na solução de THF (25 ml) de 4-metoxipiridina (2,50 g) com manutenção de uma temperatura entre -30°C e -20°C. Após sua mistura ser agitada durante 10 minutos, cloroformiato de benzila (3,90 g) foi gotejado nela mantendo uma temperatura entre -30°C e -20°C. Após a mistura ser agitada durante 30 minutos, ela foi aquecida para a temperatura ambiente. A mistura foi despejada em ácido clorídrico a 10%, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir uma matéria oleosa (5,34 g), que foi diretamente em- pregada para a reação seguinte. A seguinte reação foi realizada de acordo com um método descrito em J. Org. Chem., 2001, 66, 2181.

Esta matéria oleosa foi dissolvida em ácido acético (150 ml), na qual zinco (21,4 g) foi adicionado em temperatura ambiente. Sua suspensão foi refluxada com aquecimento durante 6 horas. Após a mistura ser resfriada, ela foi filtrada através de camada de CELITE, e seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida. Água foi adicionada em seu resíduo, que foi então neutralizado com hidróxido de sódio, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir uma matéria oleosa (5,01 g). Na solução de etanol (25 ml) desta matéria oleosa (2,47 g), boroidreto de sódio (0,38 g) foi adicionado em temperatura ambiente, e sua mistura foi então agitada durante 1 hora. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida, na qual a água foi então adicionada, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (14) (2,39 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,16 -1,93 (m, 7 H), 2,95 - 3,37 (m, 1 H), 3,88 - 4,70 (m, 3 H), 5,13 (m, 2 H), 7,35 (m, 5 H) Etapa 2 Preparação de 1-benziloxicarbonil-2-metil-4-f2-propóxi-4-(trifluorometil) fenó-xilpioeridina. 60 % de hidreto de sódio (0,42 g) foram adicionados à solução de DMF (25 ml) do composto químico (14) em temperatura ambiente. Após sua mistura ser agitada durante 30 minutos, 4-fluoro-3-propóxi benzotrifluoreto (2,13 g) foi adicionado a ela, e foi então aquecido a 100°C durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, foi derramada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio ani-droso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir um composto químico (15) (1,02 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,05 (t,3H), 1,26 (m,3H), 1,50 - 2,04 (m,6H), 3,00 - 3,40 (m,1H), 3,92-4,16 (m,3H), 4,50 - 4,73 (m,2H), 5,15 (m,2H), 6,93 (m,1H), 7,10 (m,2H), 7,33 (m,5H) Etapa 3 Preparação de 2-metil-4-f2-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxi-1 -í5-(trifluorometil) -2-piridillpiperidina Paládio-carbono (0,20 g) a 5% foi adicionado à solução de etanol (25 ml) do composto químico (15). Esta suspensão foi aquecida a 80°C du- rante 8 horas em uma atmosfera de hidrogênio. Após sua mistura ser resfriada, ela foi filtrada através de camada de CELITE. Seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (16) (0,70 g). 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (4,0 g) e carbonato de potássio (1,53 g) foram adicionados à solução de acetonitrila (15 ml) desta piperidina, e sua mistura foi então refluxada com aquecimento durante 3 dias. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (30 mg). Óleo viscoso 1H RMN (CDCIs) δ 1,04 (t,3H), 1,23 (d,3H), 1,71-1,97 (m,4H), 2,10-2,26 (m,2H), 3,05 (m,1H), 3,98 (t,2H), 4,43 (m,1H), 4,63 (m,1H), 4,88 (m,1H), 6,61 (d,1H), 7,00-7,26 (m,3H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H) Exemplo de Preparação 11 Preparação de 3a-[2-metóxi-4-ftrifluorometil)fenóxi1-8-[5-(trifluorometil) -2-pi-ridill-8-azabiciclof3.2.11octano (Composto químico N° 2-77) Etapa 1 Preparação de ácido acético de 3a-hidróxi-8-azabiciclof3.2.noctano (18). Éster de cloroformiato de 2,2,2-tricloroetila (23,3 g) foi adicionado à suspensão de benzeno (150 ml) de tropina (14,1 g) e carbonato de potássio (1,4 g) em temperatura ambiente, e sua mistura foi refluxada com aquecimento durante 3,5 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um carbonato oleoso (17) (30,08 g), que foi diretamente empregada para a reação seguinte. Na solução de ácido acético (250 ml) deste carbonato (17), pós de zinco (65 g) foram adicionados. Após esta mistura ser agitada durante 5 minutos, ela foi aquecida a 80°C durante 1 hora. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi filtrada através de camada de CELITE. Seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (18) (15,5 g).

Etaoa 2 Preparação de 3a-hidróxi-8-[5-(trifluorometi0-2-piridil1-8-azabicicloí3.2.11 oc-tano (191 A suspensão de acetonitrila (150 ml) do composto químico (18) bruto (5,64 g), carbonato de potássio (41,5 g), e piridina de 2-cloro-5-tríflu-orometila (8,2 g) foi refluxada com aquecimento durante 3,5 horas. Após sua mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio ' anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico (19) (3,5.) como uma forma de cristal. 1H RMN (CDCI3) δ 1,42 (d,1H), 1,77 (d,2H), 2,05 - 2,20 (m, 4H), 2,32- 2,39 (m,2H), 4,09 (brs,1H), 4,53 (brs, 2H), 6,52 (d,1H), 7,58 (dd,1H), 8,38 (d,1H).

Etapa 3 Preparação de 3a-r2-metóxi-4-(trífluorometil)fenóxi1-8-f5-(trifluorometil) -2-pi-ridil1-8-azabiciclof3.2.1]octano.

Hidreto de sódio a 60% (35 mg) foi adicionado na solução de DMF (3 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (0,17 ) com resfriamento sobre gelo. Após sua mistura ser agitada durante 20 minutos, iodometano (0,11 g) foi adicionado nela, e foi então aquecida a 60°C com agitação durante 40 minutos. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, o composto químico (19) (0,22 g) e 60 % de hidreto de sódio (35 mg) foram adicionados a ela em temperatura ambiente, seguido por aquecimento a 100°C durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água gelada, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,18 g). Óleo viscoso. 1H RMN (CDCIs) δ 2,00 - 2,22 (m,6H), 2,38 - 2,44 (m,2H), 3,90 (s,3H), 4,56 -4,61 (m,3H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (brd, 1H) Exemplo de Preparação 12 Preparação de 3a-f2-propóxi-4-(trifluorometinfenóxi1-8-[5-(trifluorometil) -2-pi-ridin-8-azabiciclof3.2.11octano (Composto químico N° 2-82) Etapa 1 Preparação de 8-metil-3a42-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-azabiciclo [3.2.1] octano (20) Hidreto de sódio a 60% (0,44 g) foi adicionado na solução de DMF (15 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (1,8 g) com resfriamento sobre gelo.

Após sua mistura ser agitada durante 20 minutos, a solução de DMF (3 ml) de 1-iodopropano (1,7 g) foi adicionada a ela, e foi então agitada durante mais 4 horas. À mistura, tropina (1,42 g) e 60 % de hidreto de sódio (0,43 g) foram adicionados em temperatura ambiente, e foram em seguida aquecidos a 100°C com agitação durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água gelada, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir um composto químico oleoso (20) (1,1 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,08 (t,3H), 1,83 (q,2H), 1,90 - 2,20 (m,8H), 2,30 (s,3H), 3,10 - 3,11 (m,2H), 3,95 (t,2H), 4,58 (t,1H), 6,79 (d,1H), 7,05 (s,1H), 7,13 (d,1H).

Etapa 2 Preparação de hidrocloreto de octano de 3a-í2-propóxi-4-(trifluorometil) fe-nóxi1-8-azabiciclor3.2.11 (22) A solução de cloreto de metileno (4 ml) de cloroformiato de 1-cloroetila (0,83 g) foi adicionada à solução de cloreto de metileno (6 ml) do composto químico (20) (1,0 g) em temperatura ambiente, e a mistura foi então refluxada com aquecimento durante a noite. A mistura foi diluída com cloreto de metileno, foi em seguida lavada com uma solução de bicarbonato saturada e uma salmoura, e foi então secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um carbonato bruto (21), que foi diretamente empregado para a reação seguinte.

Metanol (6 ml) foi adicionado ao composto químico (21), e foi então refluxado com aquecimento durante 2,5 horas. Sua mistura foi concentrada sob pressão reduzida para produzir um produto bruto (22), que foi diretamente empregado para a reação seguinte. 1H RMN do sal livre (22) (CDCI3) δ 1,10 (t,3H), 1,61 (brs,1H), 1,70 - 1,92 (m,4H), 2,01 - 2,09 (m,4H), 2,20 - 2,31 (m,2H), 3,52 (brs, 2H), 3,95 (t,2H), 4,63 - 4,65 (m,1H), 6,78 (d,1H), 7,06 (s,1H), 7,15 (d,1H) Etapa 3 Preparação de 3a-f2-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxn-8-f5-(trifluorometil) -2-pi-ridill-8-azabiciclof3.2.noctano- A solução de etanol (10 ml) do produto bruto (22), trietilamina (1,18 g), e piridina de 2-cloro-5-trifluorometila (0,53 g) foi refluxada com a-quecimento durante a noite. Em sua mistura, trietilamina (3 g), piridina de 2-cloro-5-trifluorometila (1,6 g), e etanol (10 ml) foram adicionados, e foram então também refluxados com aquecimento durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água gelada, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,31 g).

Ponto de fusão: 90 a 92°C 1H RMN (CDCIs) δ 1,09 (t,3H), 1,82 - 1,93 (m,2H), 2,01 - 2,23 (m,6H), 2,43 -2,50 (m,2H), 3,97 (t,2H), 4,56 - 4,62 (m,3H), 6,55 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,15 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Exemplo de Preparação 13 Preparação de 8p-r2-propóxi-4-(trifluorornetil)fenóxi1-3-f5-(trifluorometil) -2-piridin-3-azabicicloí3.2,1]octano (Composto químico N° 5-97) Etapa 1 Preparação de N-benzil-8p-[2-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-3-azabiciclo [3.2.1] octano (25) N-benzil-3-azabiciclo[3,2,1]octano-8p-ol (24) foi sintetizado de acordo com um método descrito em J. Med. Chem. 2003, 46, 1456-1464, Hidreto de sódio a 60% (0,12 g) foi adicionado na solução de DMF (4 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (0,50 g) com resfriamento sobre gelo. Após a mistura ser agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, 1-iodopropano (0,51 g) foi adicionado a ela. A mistura foi aquecida para 90°C, e foi então agitada durante 30 minutos. Após a solução de DMF (4 ml) de (24) (0,41 g) e hidreto de sódio a 60% (0,09 g) serem adicionados à mistura em temperatura ambiente, e serem então agitados durante 15 minutos, eles foram aquecidos para 100°C, e foram então agitados durante 2 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir uma matéria oleosa (25) (0,75 g). 1H RMN (CDCh) δ 1,05 (t,3H), 1,75 -1,91 (m,6H), 2,19 (d,2H), 2,34 (brs, 2H), 2,74 (d,2H), 3,51 (s,2H), 3,96 (t,2H), 4,33 (s,1H), 6,94 (d,1H), 7,07 (s,1H), 7,13 (d,1H), 7,20-7,34 (m,5H) Etapa 2 Preparação de 8B-[2-propóxi-4-(trifluorometi0fenóxi1-3-[5-(trifluorometil)-2-pi-ridin-3-azabiciclof3.2,11octano Paládio-carbono a 10% (0,13 g) foi adicionado na solução de etanol (20 ml) do composto químico (25) (0,66 g). Esta suspensão foi agitada durante a noite em temperatura ambiente em uma atmosfera de hidrogênio. Após sua mistura ser filtrada através de uma camada de CELITE, seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (26) (0,55 g).

Após 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (0,57 g) e carbonato de potássio (0,66 g) serem adicionados na solução de acetonitrila (12 ml) do composto químico bruto (26) (0,55 g), a mistura foi refluxada com aquecimento durante 22 horas. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,26 g).

Ponto de fusão: 48 a 50°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,06 (t,3H), 1,57- 1,63 (m,2H), 1,85 (sexto, 2.), 2,03 - 2,06 (m, 2 H), 2,57 (brs, 2 H), 3,08 (d, 2 H), 3,98 (t, 2H), 4,15 (d, 2 H), 4,63 (s, 1 H), 6,60 (d, 1 H), 7,01 (d, 1 H), 7,11 (s, 1H), 7,18 (d, 1 H), 7,62 (d, 1 H), 8,39 (s, 1H).

Exemplo de Preparação 14 Preparação de 3a-[2-nitro-4-(trifluorometi0fenóxi1-8-[5-(trifluorometil)-2-oiridil1 -8-azabicicloí3.2.noctano (Composto químico N° 2-35) Hidreto de sódio a 60% (0,81 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, na solução de DMF (50 ml) do composto químico (19) (5 g) produzido na Etapa 2 do Exemplo de Preparação 11. Após sua mistura ser agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, 3-nitrobenzotrifluoreto de 4-fluoro (3,84 g) foi adicionado a ela. Após a mistura ser agitada durante 1 hora em temperatura ambiente, ela foi aquecida para 100°C, e foi então agitada durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi derramada em água gelada, e ser então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (4,95 g). Óleo viscoso. 1H RMN (CDCI3) δ 2,01-2,36 (m,8H), 4,59 (brs, 2H), 4,75 (t,1H), 6,58 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,76 (d,1H), 8,12 (s,1H), 8,40 (s,1H) Exemplo 15 Preparação de 3a-f2-amino-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-f5-(trifluorometil) -2-piri-dil]-8-azabicicíof3.2.1loctano (Composto químico N° 2-158) Paládio-carbono a 10% (0,21 g) e formiato de amônio (1,43 g) foram adicionados na solução de metanol (24 ml) do composto químico Ne 2-35 (2,14 g) produzida no Exemplo 14. Sua mistura foi agitada durante 1 hora em temperatura ambiente. Após a mistura ser filtrada através de uma camada de CELITE, seu filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (1,86 g).

Ponto de fusão: 87 a 89°C 1H RMN (CDCIs) δ 2,03 - 2,30 (m,8H), 3,95 (s,2H), 4,59 - 4,64 (m,3H), 6,56 (d,1H), 6,62 (d,1H), 6,94 (s,1H), 6,96 (s,1H), 7,62 (d,1H), 8,41 (s,1H). Exemplo de Preparação 16 Preparação de 3a-r2-alil-4-(trifluorometihfenóxi1-8-í5-(trifluorometil)-2-piridill -8-azabiciclof3.2.11octano (Composto químico N° 2-62) A seguinte reação foi realizada de acordo com um método descrito em J. Org. Chem., 2002, 67, 6376-6381. O composto químico Ne 2-158 (0,5 g) produzido no Exemplo 15 foi gradualmente adicionado na solução de acetonitrila (7,5 ml) de nitrito de í-butila (0,18 g) e brometo de alila (2,1 g) em temperatura ambiente em uma atmosfera de nitrogênio. Após a mistura ser agitada durante 3 horas em temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (76 mg). Óleo viscoso. 1H RMN (CDCI3) δ 1,99 - 2,33 (m, 8 H), 3,46 (d, 2 H), 4,58 (brs, 3H), 5,08 -5,15 (m, 2 H), 5,94 - 6,07 (m, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,69 (d, 1H), 7,42 (brs, 2H), 7,62 (d, 1H), 8,41 (s, 1H).

Exemplo 17 Preparação de 9p-[2-metoximetóxi-4-(trifluorometil)fenóxi]-3-[5-(trifluorometil) -2-piridil1-3-azabicicloí3.3.nnonano (Composto químico N° 7 -100).

Etapa 1 Preparação de N-benzil-3-azabiciclof3.3,11nonano-9-ol (29) N-benzil-3-azabiciclo[3,3,1]nonano-9-ona (28) foi sintetizado de acordo com um método descrito em J. Med. Chem. 1994, 37, 2831-2840. Boroidreto de sódio (1,49 g) foi adicionado na solução de MeOH (80 ml) de (28) (6,75 g) com resfriamento sobre gelo. Após sua mistura ser agitada durante 1 hora com resfriamento sobre gelo, seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida. Água foi adicionada a seu resíduo, que foi então submetido à extração com cloreto de metileno, seguido por secagem de sua camada orgânica com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto bruto (29) (6,52 g).

Etapa 2 Preparação de 9-í2-metoximetóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-3-benzil-3- azabici-cloí3.3.11nonano (30). (31) Hidreto de sódio a 60% (1,77 g) foi adicionado à solução de DMF (75 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (7,49 g) com resfriamento sobre gelo. Após sua mistura ser agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, éter de metila de clorometila (3,57 g) foi gotejado nela com resfriamento sobre gelo. Após a mistura ser aquecida para a temperatura ambiente, e ser então agitada durante 30 minutos, ela foi também aquecida para 80°C, e foi então agitada durante 30 minutos. O composto químico (29) (6,4 g) e hidreto de sódio a 60% (1,33 g) foram adicionados à mistura em temperatura ambiente, e foram então agitados durante 30 minutos, aquecidos para 100°G, e em seguida agitados durante 3 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir um composto químico (30) (6,3 g) e um composto químico (31) (4,25 g) (0,56 g) foi obtido.

Composto químico (30): Óleo viscoso 1H RMN (CDCI3) δ 1,43- 1,60 (m,3H), 2,01 - 2,08 (m,4H), 2,36 (d,2H), 2,65 -2,80 (m, 1H), 3,02 (d, 2H), 3,42 (s, 2H), 3,53 (s, 3H), 4,35 (brs, 1H), 5,23 (s, 2 H), 6,93 (d, 1 H), 7,21 - 7,33 (m,8H).

Composto químico (31): Óleo viscoso 1H RMN (CDCI3) δ 1,46- 1,55 (m,1H), 1,68-1,80 (m, 2H), 1,91 -1,97(m,2H), 2,09 (brd, 3H), 2,68 - 2,82 (s mais m, 5H), 3,41 (s, 2H), 3,54 (s, 3H), 4,31 (t, 1H), 5,22 (s, 2H), 6,92 (d, 1H), 7,20 - 7,33 (m,8H).

Etapa 3 Preparação de 9p-í2-metoximetóxi-44trifluorometil)fenóxi1-3-f5-(trifluorometil) -2-piridiiy3-azabiciclo[3.3.11nonano (Composto químico N° 7 -100).

Paládio-carbono a 10% (1,22 g) foi adicionado à solução de e-tanol (180 ml) do composto químico (30) (6,11 g). Após sua suspensão ser agitada durante 1 hora em temperatura ambiente em uma atmosfera de hidrogênio, ela foi ainda aquecida para 80°C, e foi então agitada durante 7 horas. Após a mistura ser resfriada pâra a temperatura ambiente, ela foi filtrada através de camada de CELITE, e seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um produto bruto (32) (4,54 g). 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (11,92 g) e carbonato de potássio (10,9 g) foram adicionados à solução de acetonitrila (180 ml) do composto químico bruto (32) (4,54 g), que foram em seguida refluxados com aqueci- mento durante a noite. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi então submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com água, e ser então secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (2,61 g). Óleo viscoso. 1H RMN (CDCI3) δ 1,44-1,69 (m, 3 H), 1,74-1,91 (m, 1 H), 2,08 - 2,21 (m, 2 H), 2,32 (brs, 2 H), 3,28 (d, 2 H), 3,54 (s, 3H), 4,47 (d, 2 H), 4,62 (t, 1H), 5,25 (s, 2H), 6,66 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,63 (dd, 1H), 8,42 (s, 1H) Exemplo 18 Preparação de 9p-|~2-hidróxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-3-í5-(trifluorometi0-2-piridin-3-azabicicloF3.3.11nonano (Composto químico n° 7-4) O composto químico mencionado no título acima (2,12 g) foi produzido de maneira similar àquela do Exemplo 7 empregando-se o composto químico Ns 7-100 (2,54 g) produzido no Exemplo de Preparação 17. Ponto de fusão 108-110°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,46 - 1,54 (m,1H), 1,71-1,78 (m,2H), 1,82-1,93 (m,1H), 1,98-2,07 (m,2H), 2,37 (brs, 2H), 3,31 (d,2H), 4,51 (d,2H), 4,70 (t,1H), 5,81 (s, 1H), 6,68 (d,1H), 6,94 (d,1H), 7,12 (d,1H), 7,15-7,29 (m,1H), 7,65 (dd,1H), 8,43 (s,1H) Exemplo de Preparação 19 Preparação de 9B-r2-propóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-3-f5-(trifluorometin -2-pi-ridill-3- azabiciclof3.3.nnonario (composto químico N° 7-82) Hidreto de sódio a 60% (0,03 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (15 ml) do composto químico Na 7-4 (0,3 g) produzido no Exemplo 18. Depois a mistura foi agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, 1-iodopropano (0,13 g) foi adicionado a ela com resfriamento sobre gelo, e foi em seguida agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,27 g). Óleo viscoso. 1H RMN (CDCI3) δ 1,09 (t,3H), 1,45-1,49 (m,3H), 1,55-1,93 (m,3H), 2,16-2,30 (m,4H), 3,25 (d,2H), 4,00 (t,2H), 4,45 (d,2H), 4,61 (s,1H), 6,65 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12-7,24 (m,2H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Exemplo 20 Preparação de 3a-í2-proDÓxi-4-(trifluorometil)fenóxij-8-óxi-8-[5-(trifluorometil) -2-piridil1-8-azabiciclof3,2,11octano (composto químico N° 2-84) Ácido m-Cloroperbenzóico (pureza de 65 %, 0,28 g) foi adicionado à solução de cloreto de metileno (5 ml) de (o composto químico N2 2-82) (0,48 g) produzido no Exemplo 12. Após o refluxo com aquecimento durante 2 horas, a mistura foi diluída com cloreto de metileno, e foi em seguida lavada com uma por uma de uma solução de sulfito de sódio saturada, uma solução de carbonato de potássio, e uma salmoura saturada. Depois foi secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,28 g).

Ponto de fusão 129-130°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,09 (t,3H), 1,82-1,94 (m,2H), 2,20-2,41 (m,8H), 3,77 (brs, 2H), 3,97 (t,2H), 4,54 (t,1H), 6,81 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,15 (d,1H), 7,36 (d,1H), 7,86 (dd,1H), 8,48 (s,1H) Exemplo 21 Preparação de 3a-f2-propóxi-4-(trifluorometinfenóxn-8-f5-(trifluorometi0 -2-pi-ridil-1 -óxi1-8-azabiciclor3,2.1 loctano (composto químico N° 2-83) N-óxido de piridina (33) foi sintetizado de acordo com um método descrito em J. Heterocycl. Chem. 1976, 13, 41-42. O N-óxido de piridina (33) (0,395 g) e carbonato de potássio (0,82 g) foram adicionados à suspensão de acetonitrila (6 ml) de (22) (0,65 g) produzido no Exemplo 13, e a mistura foi então refluxada com aquecimento durante 8 horas. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,88 g).

Ponto de fusão 143-145°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,08 (t,3H), 1,83-1,90 (m,2H), 2,04-2,15 (m,4H), 2,25-2,31 (m,2H), 2,44-2,48 (m,2H), 3,97 (t,2H), 4,68 (brs,1H), 5,02 (brs, 2H), 6,79-6,84 (m,2H), 7,08 (s,1H), 7,15 (d,1H), 7,23-7,33 (m,1H), 8,39 (s,1H) Exemplo 22 Preparação de cis-3-metil-4-f2-propóxi-4-(triflorometil)fenóxi1-1- IMtrifluoro-metil)-2-piridinpiperidina (composto químico N° 1-97) Etapa 1 Preparação de cis-3-metil-1-í5-(trifluorometin-2-piridil1-4-piperidinol (37) e trans-3-metil-1-í5-ftrifluorometi0-2-piridil1-4-piperidinol (38) N-benzil-3-metil-4-piperidinona (34) é um composto químico conhecido descrito em uma literatura (CAS. ne [34737-89-8]) e pode ser disponível de produtos comerciais. Boroidreto de sódio (0,47 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de EtOH (40 ml) do composto químico (34) (2,53 g). Depois a mistura foi agitada durante 2 horas em temperatura ambiente, foi neutralizada por ácido clorídrico a 10 % com resfriamento sobre gelo. Após a mistura ser submetida à extração com cloreto de metileno, sua camada orgânica foi secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um produto bruto (35) (2,27 g), que foi empregado para a próxima reação. hidróxido de paládio-carbono a 20% (0,2 g) foram adicionados à solução de metanol (30 ml) do produto bruto (35) (1,82 g). Esta suspensão foi aquecida para 70°C em uma atmosfera de hidrogênio, e foi em seguida agitada todos os dias e noites. Após sua mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, foi filtrada através de uma camada de CELITE. Em seu filtrado, hidróxido de paládio-carbono a 20% (0,9 g) foram adicionados, que foi em seguida aquecido para 70°C, seguido por agitação durante a noite. Depois a mistura foi resfriada para a temperatura ambiente, foi filtrada através de uma camada de CELITE. Seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um produto bruto (36) (1,22 g), que foi empregado para a próxima reação. 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (2,3 g) e carbonato de potássio (4,4 g) foram adicionados à solução de acetonitrila (50 ml) do composto químico bruto (36) (1,22 g), que foi em seguida refluxada com aquecimento durante a noite. Após sua mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir os compostos químicos mencionados nos títulos acima (37) (0,15 g) e (38) (0,55 g). (37) : uma matéria oleosa amarela 1H RMN (CDCI3) δ 1,01 (d,3H), 1,59 (brs,1H), 1,77-1,94 (m,3H), 3,21 (t,1H), 3,44-3,53 (m,1H), 3,85-3,98 (m,3H), 6,65 (d,1H), 7,58 (dd,1H), 8,37 (s,1H) (38) : uma matéria oleosa amarela 1H RMN (CDCI3) δ 1,07 (d,3H), 1,46-1,63 (m,3H), 2,00-2,07 (m,1H), 2,65 3,02 (t,1H), 3,40-3,47 (m,1H), 4,26-4,40 (m,2H), 6,66 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,37 (s,1H) Etapa 2 Preparação de cis-3-metil-4-r2-propóxi-4-(trifluorometi0fenóxfl-1- r5(trifluora-metiQ-2-piridillpiperidina (composto químico N° 1-97) Hidreto de sódio a 60% (0,023 g) foi adicionado à solução de DMF (4 ml) do composto químico (38) (0,15 g) em temperatura ambiente. Após sua mistura ser aquecida para 70°C, 4-fluoro-3-propoxibenzotrifluoreto (0,14 g) foi adicionado a ela, e foi em seguida aquecida a 100°C durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,18 g). nD22,8 1,5000 1H RMN (CDCI3) δ 1,05 (t,3H), 1,12 (d,3H), 1,71-1,92 (m,4H), 2,02-2,08 (m,2H), 3,40 (tipo t, 1H), 3,51 (tipo t, 1H), 3,95-4,05 (m,3H), 4,55 (brtipo s, 1H), 6,67 (d,1 H), 7,00 (d,1 H), 7,08 (d,1 H), 7,16 (d,1 H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Exemplo de Preparação 23 Preparação de 3a-r2-butil-4-(trífluorometil)fenóxfl-8-[5-(trifluorometil) -2-piri-dil|-8-azabicicloí3,2.11octano (composto químico N° 2-187) Etapa 1 Preparação de 3a-f2-(f1.31dioxolano-il)-4-(trifluorometil) fenóxi)-8-r5-(triflu-orometÍn-2-piridil1-8-azabiciclor3.2.11octano (composto químico N° 2-169) A solução de benzeno (50 ml) de 2-fluoro-5-(trifluorometil) ben-zaldeído (5,00 g), glicol de etileno (1,78 g), e monoidrato de sulfonato de p-tolueno (0,49 g) foram refluxados com aquecimento durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e seu solvente foi em seguida e-vaporado para produzir um composto químico bruto (39) (5,81 g).

Hidreto de sódio a 60% (0,50 g) foi adicionado a 80°C à solução de DMF (20 ml) do produto bruto (39) (2,00 g) e ao composto químico (19) (2,30 g) dividindo-o em 5 vezes. A mistura foi diretamente agitada durante 1 hora a 80°C. Após ela ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água gelada, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (3,24 g).

Ponto de fusão 148-151 °C 1H RMN (CDCI3) δ 2,01-2,14 (m,4H), 2,24-2,37 (m,4H), 4,04-4,20 (m,4H), 4,58 (brs, 2H), 4,63 (t,1H), 6,17 (s,1 H), 6,57 (d,1H), 6,75 (d,1 H), 7,55 (dd,1 H), 7,62 (dd,1H), 7,84 (d,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 2 Preparação de 3a-f2-formil-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-f5-(trifluorometil)-2- piri-dil1-8-azabiciclof3,2.11octano (41) Ácido clorídrico normal 6 (100 ml) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de THF (100 ml) do composto químico (40) (3,24 g). Sua mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 2 horas. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com solução aquosa de carbonato de sódio a 10 % e salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (2,95 g). 1H RMN (CDCI3) δ 2,04-2,39 (m,8H), 4,64 (brs, 2H), 4,78 (t,1H), 6,60 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,65 (dd,1H), 7,77 (dd,1H), 8,15 (s,1H), 8,42 (s,1H), 10,53 (s,1H) Etapa 3 Preparação de 3α-Γ2-( 1 -hidróxibutin-4-(trifluorometiDfenóxi1-8-r5- (trifluorome- til)-2-piridin-8-azabicicloí3.2.1]octano (42) Depois a solução de THF (1,02 mol/l) (6,06 ml) de brometo de magnésio de n-propila foi gotejada, em uma atmosfera de nitrogênio a 0°C, na solução de THF do composto químico (41) (1,83 g), foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 2 horas. A mistura foi despejada em uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com salmoura, e ser em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (42) (0,96 g).

Ponto de fusão 141-145°C 1H RMN (CDCIs) δ 0,98 (t,3H), 1,41-1,60 (m,2H), 1,71-1,81 (m,2H), 1,98-2,04 (m,3H), 2,16-2,37 (m,5H), 4,59-4,62 (m,3H), 5,09-5,14 (m,1H), 6,57 (d,1H), 6,70 (d, 1H), 7,46 (dd,1H), 7,63 (dd,1H), 7,74 (s,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 4 Preparação de 3a-f2-(buten-1 -i0-4-(trifluorometil)fenóxfl-8-r5-(trifluorometil) -2-piridin-8-azabicicloí3.2.11octano (43). A solução de tolueno (4 ml) do composto químico (42) (0,40 g) e monoidrato de sulfonato de p-tolueno (0,14 g) foi refluxada com aquecimento durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Após sua camada orgânica ser lavada com salmoura, e ser em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, ela foi concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (43) (0,37 g).

Ponto de fusão 94-98°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,14 (t,3H), 2,00-2,32 (m, 10H), 4,58-4,63 (m,3H), 6,26-6,35 (m,1H), 6,57 (d,1H), 6,69-6,77 (m,2H), 7,40 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 7,69 (s,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 5 Preparação de 3a-r2-butil-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-r5-(trifluorometil)-2-piridil1 -8-azabiciclor3.2.noctano 5 % de paládio-carbono (0,04 g) foram adicionados à solução de etanol (6 ml) do composto químico (43) (0,22 g). Esta suspensão foi agitada durante a noite em temperatura ambiente em uma atmosfera de hidrogênio. Sua mistura foi filtrada através de uma camada de CELITA, e seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir 0 composto químico mencionado no título acima (0,18 g). Ponto de fusão 86-88°C 1H RMN (CDCI3) δ 0,96 (t,3H), 1,35-1,47 (m,2H), 1,54-1,66 (m,2H), 1,97-2,03 (m,2H), 2,10-2,14 (m,2H), 2,21-2,32 (m,4H), 2,64 (t,2H), 4,54-4,56 (m,3H), 6,51 (d,1H), 6,60 (d,1 H), 7,33 (d,1H), 7,34 (s,1H), 7,56 (dd,1H), 8,31 (s,1 H) Exemplo de Preparação 24 Preparação de 4-í2-propóxi-4-(trifluorometinfenilsulfanil1-1 -f5-(trifluorometih -2-piridillpiperidina (composto químico N° 9-941 Etapa 1 Preparação de 1-benzilóxi-2-propóxi-4-(trifluorometil)benzeno (441 Depois hidreto de sódio a 60% (0,44 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (20 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzo-trifluoreto (1,80 g), e a mistura obtida foi em seguida aquecida para a temperatura ambiente, seguido por agitação durante 30 minutos, a solução de DMF (5 ml) de 1-iodopropano (1,87 g) foi adicionada a ela. A mistura foi a-quecida para 80°C, e foi em seguida agitada durante 30 minutos. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, álcool de benzila (2,16 g) e Hidreto de sódio a 60% foram adicionados a ela, que foi em seguida aquecida para 80°C, seguido por agitação durante 30 minutos. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água gelada, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (44) (2,95 g). 1H RMN (CDCIs) δ 1,07 (t,3H), 1,82-1,94 (m,2H), 4,00 (t,2H), 5,18 (s,2H), 6,92 (d,1H), 7,09-7,14 (m,2H), 7,28-7,44 (m,5H) Etapa 2 Preparação de 2-propóxi-4-(trifluorometil)benzenotiol (46) Depois de paládio-carbono a 10% (0,59 g) ser adicionado à solução de etanol do composto químico (44) (2,95 g), a suspensão foi agitada durante a noite em temperatura ambiente em uma atmosfera de hidrogênio. Após a mistura ser filtrada através de uma camada de CELITE, seu filtrado foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (45) (2,01 g). O composto químico mencionado no título acima (46) (1,82 g) foi produzido a partir do composto químico bruto (45) (2,01 g) de acordo com um método descrito em J. Med. Chem. 2002, 45, 3972-3983. 1H RMN (CDCI3) δ 1,10 (t,3H), 1,84-1,96 (m,2H), 4,07 (t,2H), 7,01 (s,1 H), 7,09 (d,1H), 7,32 (d,1H) Etapa 3 Preparação de 4-bromo-1-r5-(trifluorometi0-2-piridinpiperidina (48) Trietilamina (0,45 g) e cloreto de sulfonila de metano (0,51 g) foram adicionados, com resfriamento sobre gelo, à solução de acetonitrila (10 ml) do composto químico (12) (1,00 g), e a mistura foi aquecida para a temperatura ambiente. Após ser agitada durante 30 minutos, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida para produzir um produto bruto (47) (1,32 g).

Brometo de lítio (1,06 g) foi adicionado à solução de DMF (13 .ml) do composto químico bruto (47) (1,32 g), e a mistura foi agitada a 80°C durante 1 hora. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir 0 composto químico mencionado no título acima (48) (0,74 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,99-2,10 (m,2H), 2,16-2,25 (m,2H), 3,55-3,62 (m,2H), 3,91-4,00 (m,2H), 4,42-4,49 (m,1H), 6,66 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Etapa 4 Preparação de 4-f2-propóxi-4-(trifluorometil)fenilsulfanin-1 -[5-(trifluorometil) -2-piridinpiperidina Após Hidreto de sódio a 60% ser adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (7 ml) do composto químico (46) (0,62 g), ela foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 30 minutos. Após o composto químico (48) (0,74 g) ser adicionado à mistura, ela foi aquecida para 100°C, e foi em seguida agitada durante 1 hora. Após a mistura ser resfriada, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,90 g). Óleo viscoso 1H RMN (CDCIa) δ 1,09 (t,3H), 1,63-1,75 (m,2H), 1,84-1,95 (m,2H), 2,04-2,10 (m,2H), 3,19-3,28 (m,2H), 3,54-3,62 (m,1H), 4,03 (t,2H), 4,21-4,28 (m,2H), 6,64 (d, 1H), 7,04 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,40 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,38 (s,1H) Exemplo de Preparação 25 Preparação de 3a-[2-propóxi-4-(trifluorometiUfenilsulfaniiy8-[5-(trifluorometin -2-piridin-8-azabicicloí3.2.11octano Etapa 1 Preparação de 3p-acetóxi-8-í5-(trifluorometin-2-piridil1-8-azabiciclof3.2.1l oc-tano (50) Trietilamina (1,12 g) e sulfonilcloreto de metano (1,26 g) foram adicionados, com resfriamento sobre gelo, à solução de cloreto de metileno (20 ml) do composto químico (19) (2,00 g), e foram em seguida agitados durante 30 minutos. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com uma salmoura saturada, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (49) (2,29 g).

Acetato de césio (1,88 g) foi adicionado à solução de DMF (35 ml) do composto químico bruto (49) (2,29 g), e foi em seguida aquecida para 100°C, seguido por agitação durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (50) (1,15 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,66-1,75 (m,2H), 1,87-2,18 (m,9H), 4,61 (brs, 2H), 5,25-5,36 (m,1H), 6,57 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 2 Preparação de 3a-r2-propóxi-4-(trifluorometiDfenoxisulfanin-8-f5- (trifluorome-til)-2-piridil1-8-azabicicloF3.2.1loctano A solução de metanol (0,07 g) de 28 % de metóxido de sódio foi adicionada à solução de metanol (25 ml) do composto químico (50) (1,15 g), e a mistura foi em seguida agitada com refluxo durante 2 horas. Após resfriá-lo, metanol foi evaporado sob pressão reduzida, no qual água foi despejada, em seguida submetido à extração com acetato de etila. Sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso. Seu solvente foi evaporado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (51) (1,00 g).

Trifenilfosfina (1,93 g) e azodicarboxilato de diisopropila (1,49 g) foram adicionados à solução de tolueno (10 ml) do composto químico bruto (51) (1,00 g) e 0 composto químico (46) (0,87 g), e foram em seguida agitados durante a noite em temperatura ambiente. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,39 g).

Ponto de fusão 72-74°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,07 (t,3H), 1,83-1,92 (m,4H), 2,13-2,17 (m,2H), 2,35-2,55 (m,4H), 3,69 (t,1H), 4,01 (t,2H), 4,57 (brs, 2H), 6,51 (d,1H), 7,02 (s,1H), 7,15 (d,1H), 7,26 (d, 1H), 7,60 (d,1H), 8,38 (d,1 H) Exemplo de Preparação 26 Preparação de 3a-f2-isopropilidenoaminóxi-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-[5- (tri-fluorometi0-2-piridin-8-azabiciclo[3.2.noctano (composto químico N° 2-212) Etapa 1 Preparação de 3a-í2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenóxr|-8-f5- (trifluorome-ti0-2-piridin-8-azabiciclof3.2.noctano (521 Hidreto de sódio a 60% (0,59 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (30 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoreto (2,48 g). Depois a mistura foi agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, éter de clorometil metila (1,18 g) foi gotejado nela com resfriamento sobre gelo. Depois a mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 30 minutos, foi também aquecida para 80°C, e foi em seguida agitada durante 30 minutos. Depois o composto químico (19) (2,50 g) e Hidreto de sódio a 60% (0,55 g) foram adicionados à mistura em temperatura ambiente, e foram em seguida agitados durante 30 minutos, eles foram aquecidos para 100°C, e foram em seguida agitados durante 2 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (52) (3,98 g).

Ponto de fusão 69-73°C 1H RMN (CDCI3) δ 2,01-2,25 (m,6H), 2,37-2,44 (m,2H), 3,54 (s,3H), 4,57-4,63 (m,3H), 5,23 (s,2H), 6,56 (d,1H), 6,79 (d,1H), 7,23 (d,1H), 7,35 (s,1H), 7,61 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 2 Preparação de 3a-f2-hidróxi-4-(trifluorometi0fenóxi1-8-f5-(trifluorometi0 -2-pi-ridin-8-azabiciclor3.2.11octano (53) O composto químico mencionado no título acima (53) (3,61 g) foi produzido empregando-se um composto químico (52) (3,98 g) de acordo com um método similar àquele do Exemplo 7, Ponto de fusão 90-94°C 1H RMN (CDCI3) δ 2,03 - 2,34 (m,8H), 4,61 (brs, 2H), 4,67 (t,1 H), 5,88 (s,1H), 6,58 (d,1 H), 6,73 (d,1H), 7,11 (d,1H), 7,21 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 3 Preparação de 3a-í2-isopropilidenoaminóxi-4-(trifluorometi0fenóxfl-8-f5- (tri-fluorometil)-2-piridil)-8-azabiciclof3.2.11octano O composto químico (54) (0,54 g) foi sintetizado empregando-se o composto químico (53) (1,00 g) de acordo com um método descrito em Pedido de Patente Não Examinada Japonesa, Primeira Publicação N° 2001-81071.

Acetona (1 ml) e ácido clorídrico concentrado (0,03 g) foram adicionados à solução de etanol (2 ml) do composto químico (54) (0,25 g), e foram em seguida agitados durante 1 hora em temperatura ambiente. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com a-cetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,20 g).

Ponto de fusão 107-109°C 1H RMN (CDCIs) δ 2,01-2,28 (m, 12H), 2,40-2,48 (m,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,64 (t, 1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,19 (dd,1H), 7,61 (dd,1H), 7,70 (d,1H), 8,40 (s,1H) Exemplo de Preparação 27 Preparação de 3a-r2-(2-metilpropenilóxi)-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-[5- (triflu-orometil)-2-piridill-8-azabiciclof3.2.11octano (composto químico N° 2-245) Etapa 1 Preparação de 3a-f2-(2-metilalilóxi)-4-(trifluorometil)fenóxn-8-i5-(trifluorome-ti0-2-piridin-8-azabicicloí3.2.11octano (551 Hidreto de sódio a 60% (0,05 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (5 ml) do composto químico (53) (0,50 g). Depois a mistura foi agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, cloreto de metalila (0,14 g) e iodeto de sódio (0,23 g) foram adicionados a ela com resfriamento sobre gelo, e a mistura foi aquecida para a temperatura ambiente seguido por agitação durante 30 minutos, e foi em seguida também aquecida para 80°C seguido por agitação durante 1 hora. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em . seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (55) (0,48 g).

Ponto de fusão 96-98°C 1H RMN (CDCIa) δ 1,87 (s,3H), 2,01-2,24 (m,6H), 2,41-2,47 (m,2H), 4,47 (s,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,61 (t,1H), 5,03 (s,1H), 5,16 (s,1H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d, 1H), 7,10 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Etapa 2 Preparação de 3a-í2-(2-metilpropenilóxi)-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-í5- (triflu-orometin-2-piridill-8-azabicicloí3.2.noctano t-Butoxipotássio (0,11 g) foi adicionado à solução de DMSO do composto químico (55) (0,42 g), e foi em seguida agitada durante 5 horas em 100°C. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (0,19 g). Ponto de fusão 90-92°C 1H RMN (CDCI3) δ 1,73 (d,6H), 2,01-2,24 (m,6H), 2,41-2,48 (m,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,63 (t,1H), 6,20 (s,1H), 6,56 (d,1H), 6,80 (d,1H), 7,17-7,22 (m,2H), 7,6-1 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Exemplo de Preparação 28 Preparação de éster de furan-2-ila de ácido 5-trifluorometil-2-{3a-f5-(triflu-orometil)piridil1-8- azabiciclo[3.2.1]octa-3-ilóxi}benzóico (composto químico N° 2-244) Etapa 1 Preparação de 3a-í2-ciano-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-f5-(trifluorometil)-2-piri-dil1-8-azabiciclof3.2.noctano (56) Hidreto de sódio a 60% (0,71 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (30 ml) do composto químico (19) (3,69 g). Depois a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, 4-cloro-3-cianobenzotrifluoreto (2,78 g) foi adicionado a ela. Após a mistura ser agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, ela foi também aquecida para 100°C, e foi em seguida agitada durante 4 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (56) (4,24 g).

Ponto de fusão 110-113°C 1H RMN (CDCI3) δ 2,01-2,45 (m,8H), 4,60 (brs, 2H), 4,74 (t,1H), 6,59 (d,1H), 6,91 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 7,77 (dd,1H), 7,86 (s,1H), 8,41 (s,1H) Etapa 2 Preparação de éster de furan-2-ila de de ácido 5~trifluorometil-2-{3a-f5-(triflu-orometil)piridin-8- azabiciclor3,2.11octa-3-ilóxi)benzóico Hidróxido de potássio (5,38 g) foi adicionado à solução de etanol (100 ml) do composto químico (56) (4,24 g), e foi em seguida agitada com refluxo durante a noite. Após a mistura ser resfriada para a.temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida neutralizada empregando-se ácido clorídrico, seguido por extração com éster de ácido acético. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. O cristal produzido foi dissolvido em ácido acético (22 ml), no qual nitrito de sódio (0,99 g) e ácido sulfúrico concentrado (3,59 g) foram adicionados aos poucos com resfriamento sobre gelo. A mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 5 horas. A mistura foi despejada em água gelada, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (57) (4,17 g).

Uma solução, que foi produzida por gotejamento de cloreto de sulfurila (0,17 g) em THF (2 ml) a 30°C ou menos, seguido por agitação durante 10 minutos em temperatura ambiente, foi gotejada, com resfriamento sobre gelo, na solução de THF (4 ml) do composto químico (57) (0,20 g), na qual trietilamina (0,22 g) foi também adicionada. Esta mistura foi aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 30 minutos. A mistura foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (72 mg).

Ponto de fusão 85-88°C 1H RMN (CDCI3) δ 2,01-2,23 (m, 10H), 2,35-2,47 (m,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,66 (t,1H), 6,54-6,59 (m,2H), 6,84 (d,1H), 7,60-7,68 (m,2H), 7,96 (s,1H), 8,41 (s,1H) Exemplo de Preparação 29 Preparação de 3a-í2f2-metiloxazol-5-il)-4-(trifluorometihfenóxi1-8-f5 (trifluo-rometil)-2-piridin-8-azabiciclo[3.2.noctano (composto químico N° 2-214) Etapa 1 Preparação de 3a-[2-(2-metilH .31dioxalano-2-il)-4-(trifluorometil)fenóxi1-8-[5-(tri-fluorometil)-2-piridin-8-azabiciclo[3.2.noctano (61) 3,0 M de brometo de metilmagnésio (7,8 ml) foram gotejados em uma atmosfera de nitrogênio a 0°C, na solução de THF (30 ml) de benzal-deído de 2-fluoro-5-trifluorometila (3,0 g). Após a mistura ser aquecida para a temperatura ambiente, e foi em seguida agitada durante 30 minutos, ela foi despejada em uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi então concentrada sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (58) (3,42 g).

Após dióxido de manganês (6,78 g) ser adicionado à solução de clorofórmio do composto químico bruto (58) (3,42 g), esta suspensão foi agitada durante 2 horas ao mesmo tempo que refluxando com aquecimento. Após a suspensão ser resfriada para a temperatura ambiente, foi filtrada a-través de uma camada de CELITE. Seu filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (59).

Etileno glicol (0,66 g) e monoidrato de ácido sulfônico de p-tolu-eno (0,09 g) foram adicionados à solução de benzeno (10 ml) do composto químico bruto (59) (1,00 g), e foram então agitados durante 5 horas ao mesmo tempo que refluxando com aquecimento. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (60) (1,13 g).

Hidreto de sódio a 60% (0,18 g) foi adicionado, com resfriamento sobre gelo, à solução de DMF (10 ml) do composto químico (19) (1,02 g). Depois da mistura ser agitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, o composto químico bruto (60) (1,13 g) foi adicionado a ela. A mistura foi á-gitada durante 30 minutos em temperatura ambiente, também aquecida para 100°C, e em seguida agitada durante 8 horas. Após a mistura ser resfriada para a temperatura ambiente, ela foi despejada em água, e foi em seguida submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com água, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi em seguida concentrada sob pressão reduzida. Seu resíduo foi purificado por cromatografia de coluna para produzir o composto químico mencionado no título acima (61) (0,55 g). 1H RMN (CDCI3) δ 1,81 (s,3H), 2,01 - 2,12 (m,4H), 2,25 - 2,33 (m,2H), 2,46 -2,53 (m,2H), 3,77 - 3,88 (m,2H), 4,01 - 4,13 (m,2H), 4,57 - 4,58 (m,3H), 6,57 (d, 1H), 6,73 (d,1H), 7,50 (dd,1H), 7,62 (dd,1H), 7,81 (s,1H), 8,42 (s,1H).

Etapa 2 Preparação de 3a-f2-(2-metiloxazol-5-il)-4-(trifluorometiDfenóxi1-8-f5- (trifluo-rometil)-2-piridil1-8-azabiciclo[3.2.11octano 6N de ácido clorídrico (21 ml) foram adicionados à solução de THF (21 ml) do composto químico (61) (0,55 g), e foi em seguida agitada durante 2 horas em temperatura ambiente. Após a mistura ser despejada em água, e ser então neutralizada com solução aquosa de hidróxido de sódio a 10%, ela foi submetida à extração com acetato de etila. Depois sua camada orgânica foi lavada com salmoura, e foi em seguida secada com sulfato de magnésio anidroso, foi filtrada, e foi então concentrada sob pressão reduzida para produzir um composto químico bruto (62) (0,46 g).

O composto químico mencionado no título acima (0,20 g) foi produzido empregando-se composto químico bruto (62) (0,30 g) de acordo com um método descrito em J. Heterocyclic Chem., 1998, 35, 1533-1534, Ponto de fusão 121 a 123°C 1H RMN (CDCI3) δ 2,04 - 2,28 (m,6H), 2,34 - 2,42 (m,2H), 2,39 (s,3H), 4,59 (brs, 2H), 4,71 (t,1H), 6,58 (d,1H) 6,83 (d,1H), 7,50 (dd,1H), 7,52 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 7,96 (s,1H), 8,42 (s,1H).

Exemplos específicos da presente invenção, incluindo os exemplos anteriormente mencionados, foram mostrados nas Tabelas 1 a 14. O escopo direito da presente invenção não está limitado a estes exemplos e aqueles exemplos.

As denotações informais empregadas nas tabelas têm os seguintes significados: Tabela 1 Tabela 1 - continuação - Tabela 1 - continuação - Tabela 1 - continuação - Tabela 1 - continuação - Tabela 2 Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 2 - continuação - Tabela 3 Tabela 3 - continuação - Tabela 3 - continuação - Tabela 3 - continuação - Tabela 3 - continuação - Tabela 4 Tabela 4 - continuação - Tabela 4 - continuação - Tabela 4 - continuação - Tabela 4 - continuação - Tabela 5 Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 5 - continuação - Tabela 6 Tabela 6 - continuação - Tabela 6 - continuação - Tabela 6 - continuação - Tabela 6 - continuação - Tabela 7 Tabela 7 - continuação - Tabela 7 - continuação - Tabela 7 - continuação - Tabela 7 - continuação - Tabela 8 - continuação - Tabela 8 - continuação - Tabela 8 - continuação - Tabela 9 Tabela 9 - continuação - Tabela 9 - continuação - Tabela 9 - continuação - Tabela 10 Tabela 10 - continuação - Tabela 10 - continuação - Tabela 10 - continuação - Tabela 11 Tabela 11 - continuação - Tabela 11 - continuação - Tabela 11 - continuação - Tabela 11 - continuação - Tabela 12 Tabela 12 - continuação - Tabela 12 - continuação - Tabela 12 - continuação - Tabela 12 - continuação - Tabela 13 Tabela 13 - continuação - Tabela 13 - continuação - Tabela 13 - continuação - Tabela 13 - continuação - Tabela 14 Tabela 14 - continuação - Tabela 14 - continuação - Tabela 14 - continuação - Dados de RMN 1H-RMN (CDCI3) Composto Químico n° 1-169 δ 1,85-1,95 (m,2H), 2,05 - 2,24 (m, 2 H), 3,57 - 3,65 (m, 2H), 3,93 - 4,01 (m, 4H), 4,62 - 4,69 (m, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,86 (d,1H), 6,96 (um grupo de s e d, 2H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 1 - 80 δ 1,98 - 2,05 (m, 4H), 3,69 - 3,78 (m,2H), 3,86 - 3,94 (m,2H), 4,82 - 4,86 (m, 1 H), 6,68 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,63 (d,1 H), 7,77 (d,1H), 7,86 (s,1H), 8,40 (s,1 H) Composto Químico N° 1 -143 δ 1,89 - 2,06 (m, 4H), 3,61 - 3,70 (m, 2H), 3,91 - 4,00 (m, 2H), 4,63 - 4,67 (m, 1H), 5,42 (d,2H), 6,68 (d,1H), 6,85 (t,1H), 7,03 (d,1H), 7,30 (d,1H), 7,36 (s,1H), 7.62 (d,1H), 8,39 (s,1H).

Composto Químico N° 1 -163 δ 1,86 - 2,09 (m, 4H), 2,53 (t,1H), 3,57 - 3,66 (m, 2H), 3,94 - 4,03 (m, 2H), 4,60 - 4,67 (m, 1H), 4,77 (d,1H), 6,68 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,24 - 7,29 (m, 2H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H).

Composto Químico N° 1 -172 δ 1,29 (t,3H), 1,83 -1,94 (m, 2H), 2,04 - 2,14 (m, 2H), 3,15 - 3,24 (m, 2H), 3,53 - 3,62 (m, 2H), 3,95 - 4,01 (m, 2H), 4,23 (brs,1H), 4,61 - 4,67 (m, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,77 - 6,89 (m, 3H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H).

Composto Químico N° 1 - 69 δ 1,88- 2,09 (m, 4H), 3,41 (s,3H), 3,66 - 3,74 (m, 2H), 3,84 - 3,93 (m, 2H), 4,66 (2,2H), 4,68 - 4,75 (m, 3H), 6,68 (d,1H), 6,95 (d,1H), 7,52 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,71 (s,1H), 8,40 (s,1H).

Composto Químico N° 1 -173 δ 1,00 (t,3H), 1,67 (q,2H), 1,86- 1,93 (m, 2H), 2,06 - 2,12 (m, 2H), 3,07-3,15 (m, 2H), 3,55 - 3,63 (m, 2H), 3,93 - 4,01 (m, 2H), 4,32 (brs,1 H), 4,64 - 4,66 (m, 1H), 6,68 (d,1 H), 6,77 - 6,90 (m, 3H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s,1 H).

Composto Químico N° 1 -140 δ 1,87- 2,06 (m, 4H), 3,60 - 3,68 (m, 2H), 3,84 (t,2H), 3,86 - 3,99 (m, 2H), 4,30 (t,2H), 4,63 - 4,68 (m, 1H), 6,68 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7.62 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 1 - 74 δ 1,91 - 2,08 (m, 4H), 3,42 (d,2H), 3,74 - 3,86 (m, 4H), 4,69 - 4,71 (m, 1H), 5,04 - 5,10 (m, 2H), 5,91 - 6,00 (m, 1H), 6,68 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,42 - 7,47 (m, 2H), 7,64 (d,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico N° 1 - 67 δ 0,97 (t,3H), 1,74 -1,95 (m, 4H), 2,04 - 2,14 (m, 3H), 3,66 - 3,73 (m, 2H), 3,85 - 3,94 (m, 2H), 4,71 - 4,74 (m, 1H), 4,93 - 4,96 (m, 1H), 6,69 (d,1H), 6,94 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7,64 (d,1H), 7,69 (s,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 - 57 δ 2,00 - 2,31 (m,8H), 3,44 (s,3H), 4,58 - 4,64 (m, 3H), 4,70 (s,2H), 4,79 (s,2H). 6,57 (d,1 H), 6,72 (d,1H), 7,50 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,72 (s,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico N° 2 - 58 δ 1,25 (t,3H), 2,00 - 2,29 (m,8H), 3,68 (q,2H), 4,58 - 4,64 (m, 3H), 4,71 (s,2H), 4,84 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,72 (s,1H), 8,41 (s,1 H) Composto Químico N° 2 - 78 δ 1,46 (t,3H), 2,00-2,21 (m,6H), 2,44-2,46 (m, 2H), 4,10 (q,2H), 4,55 (brs, 2H), 4.61 (brs,1H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,08 (d,1H), 7,15 (d,1H), 7,60 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -141 Õ 2,01-2,31 (m,6H), 2,40-2,47 (m, 2H), 4,56-4,63 (m, 5H), 5,32 (d,1 H), 5,46 (d,1H), 6,01-6,14 (m, 1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7.61 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 3 - 62 δ 1,78-1,93 (m, 4H), 2,14-2,19 (m, 4H), 3,28 (d,2H), 4,69 (brs, 2H), 4,83-4,90 (m, 1H), 4,95-5,02 (m, 2H), 5,77-5,91 (m, 1H), 6,59 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,35 (s,1H), 7,41 (d,1H), 7,65 (d,1H), 8,43 (s,1H) Composto Químico N° 2 -148 δ 2,00 - 2,23 (m,6H), 2,35 - 2,44 (m, 2H), 4,56 - 4,61 (m, 4H), 4,82 (q,1H), 6,06 - 6,64 (m, 2H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (d,1H), 7,20 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -144 δ 1,99 - 2,20 (m,6H), 2,40 - 2,47 (m, 2H), 2,57 - 2,64 (m, 2H), 4,07 (t,2H), 4,55 - 4,60 (m, 3H), 5,14 (dd,2H), 5,86 - 5,99 (m, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,77 (d,1 H), 7,08 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -115 δ 2,00 - 2,30 (m,7H), 2,35 - 2,44 (m, 2H), 3,97 - 4,03 (m, 2H), 4,16 (t,2H), 4,52 - 4,65 (brs, mais t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -153 δ 1,05 (t,3H), 1,76 - 1,84 (m, 2H), 2,03 (d,2H), 2,17-2,20 (m, 2H), 2,36 - 2,40 (m, 4H), 3,36 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 4,72 (t,1H), 6,58 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,64 (d,1H), 7,80 (d,1H), 8,28 (s,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico N° 2 -112 δ 2,00 - 2,21 (m,6H), 2,39 - 2,47 (m, 2H), 3,44 (s,3H), 3,79 (t,2H), 4,16 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,62 (brs,1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7.61 (d, 1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -161 δ 0,89 (t,3H), 1,47-1,63 (m, 2H), 2,07 - 2,11 (m, 4H), 2,19 - 2,27 (m, 2H), 2,38 - 2,45 (m, 2H), 2,80 (s,3H), 3,08 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -143 δ 2,00 - 2,24 (m,6H), 2,38 - 2,45 (m, 2H), 2,54 - 2,56 (m, 1H), 4,56 - 4,63 (brs, mais t, 3H), 4,77 (d,2H), 6,56 (d,1H), 6,79 (d,1H), 7,22 (s,1H), 7,25 (d,1H), 7.61 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 2 -138 δ 2,05 - 2,26 (m,6H), 2,41 - 2,48 (m, 2H), 3,87 (t,2H), 4,31 (t,2H), 4,61 - 4,64 (brs, mais t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,80 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1 Η) Composto Químico N° 2 -101 δ 2,11 - 2,40 (m,8H), 4,58 (brs, 2H), 4,65 (t,1H), 4,86 (s,2H), 6,57 (d,1 H), 6,73 (d, 1H), 7,27 (s,1H), 7,37 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico N° 5 -175 δ 1,57 - 1,64 (m, 2H), 1,75 (d,3H), 2,03 - 2,06 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,51 (d,2H), 4,62 - 4,67 (m, 1H), 5,66 - 5,90 (m, 2H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 - 89 δ 1,57 - 1,69 (m, 2H), 2,03 - 2,07 (m, 2H), 2,59 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,89 (s,3H), 4,18 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 - 90 δ 1,45 (t,3H), 1,57-1,68 (m, 2H), 2,03-2,07 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,06-4,20 (m, 4H), 4,62 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -176 δ 1,55-1,63 (m, 2H), 2,02-2,04 (m, 2H), 2,55-2,62 (m, 4H), 3,08 (d,2H), 4,07 (t,2H), 4,15 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 5,16 (dd,2H), 5,84-5,97 (m, 1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -139 δ 1,53-1,63 (m, 2H), 1,76 (d,6H), 2,02-2,07 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,16 (dd,2H), 4,57 (d,2H), 4,62 (s,1H), 5,46 (t,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -123 δ 1,60 - 1,67 (m, 2H), 2,00-2,09 (m, 2H), 2,29 (brs,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,94 (brs, 2H), 4,08-4,22 (m, 4H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1 H), 7,04 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,20-7,30 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -147 δ 1,58-1,65 (m, 2H), 2,04-2,06 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,84 (t,2H), 4,16-4,30 (m, 4H), 4,67 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7.24- 7,26 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico N° 5 -124 δ 1,57-1,69 (m, 2H), 2,02-2,05 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,43 (s,3H), 3,77 (t,2H), 4,13-4,20 (m, 4H), 4,65 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7.16 (s,1H), 7,17-7,25 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -132 δ 1,57-1,66 (m, 2H), 2,00-2,06 (m, 2H), 2,59 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,79 (s,3H), 4,12-4,22 (m, 2H), 4,65-4,69 (m, 3H), 6,60 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,21-7,28 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-134 δ 1,58-1,64 (m, 2H), 1,95-2,13 (m, 2H), 2,06 (s,3H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 4,16-4,25 (m, 4H), 4,44 (t,2H), 4,63 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7.16 (s,1H), 7,22-7,29 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -133 δ 1,31 (t,3H), 1,59-1,65 (m, 2H), 2,04-2,07 (m, 2H), 2,60 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,14-4,30 (m, 4H), 4,68 (s,3H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7.25- 7,28 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico N° 5 -163 δ 1,15 (t,3H), 1,62-1,69 (m, 2H), 1,99-2,12 (m, 4H), 2,64 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,32 (t,2H), 4,23 (dd,2H), 4,64 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,53 (d,1H), 7,54 (s,1H), 7,64(dd,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 5-126 δ 1,63-1,68 (m, 2H), 1,93-2,04 (m, 2H), 2,35 (s,3H), 2,61 (brs, 2H), 3,12 (d,2H), 4,21 (dd,2H), 4,58 (s,2H), 4,66 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (tipo s, 2H), 7,26 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-127 δ 1,27 (d,3H), 1,59-1,67 (m, 2H), 2,00-2,04 (m, 2H), 2,61 (brs, 3H), 3,12 (d,2H), 3,81 (t, 1H), 4,04 (dd,1H), 4,08-4,22 (m, 3H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,20 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-128 δ 1,28 (d,3H), 1,57 - 1,64 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,46 (s,3H), 3,69 - 3,80 (m, 1H), 3,91-4,04 (m, 1H), 4,18 (brd, 2H), 4,64 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-129 δ 1,28 (s,6H), 1,56 - 1,67 (m, 2H), 1,99 - 2,04 (m, 2H), 2,46 (s,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,85 (s,2H), 4,20 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,18 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-130 δ 1,33 (s,6H), 1,58 - 1,64 (m, 2H), 2,02 - 2,05 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,31 (s,3H), 3,87 (s,2H), 4,18 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d, 1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-114 δ 1,37 (d,3H), 1,57-1,64 (m, 2H), 1,77-1,90 (m, 1H), 2,03 - 2,05 (m, 2H), 2,04 (s,3H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,57 (t,1H), 4,03-4,20 (m, 2H), 4,62 (s,1H), 5,25-5,35 (m, 1H), 6,61 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-138 δ 1,58 - 1,70 (m mais d, 5H), 2,02 - 2,05 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,03-4,21 (m, 4H), 4,28 - 4,38 (m, 1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-98 Õ 1,06 (t,3H), 1,80 - 1,92 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 4H), 2,57 (brs, 2H), 2,93 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,18 (dd,2H), 4,57 (s,1H), 6,85 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s, 1 Η), 7,17 (d,1 Η), 7,35 (dd,1 Η), 8,40 (s,1 Η) Composto Químico 5 - 202 δ 1,41 (t,1H), 1,59 - 1,66 (m, 2H), 1,77 (t,1H), 2,05 - 2,22 (m, 3H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (dd,2H), 4,05 (t,1H), 4,19 (dd,2H), 4,29 (dd,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,23 (tipo d, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 6-82 δ 0,92 (t,3H), 1,42 -1,47 (m, 1H), 1,57 -1,80 (m, 5H), 1,98 - 2,04 (m, 2H), 2,35 (brs, 2H), 3,55 (dd,2H), 3,93 (t,2H), 4,08 (d,2H), 4,48 (t,1H), 6,62 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 7-103 δ 0,35 - 0,40 (m, 2H), 0,61 - 0,67 (m, 2H), 1,24 -1,36 (m, 1H), 1,45 -1,51 (m, 1H), 1,57-1,63 (m, 2H), 1,67-1,88 (m, 1H), 2,18 - 2,31 (m, 4H), 3,25 (d,2H), 3,91 (d,2H), 4,46 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,66 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 2-130 δ 1,31 (d,3H), 2,00 - 2,22 (m,6H), 2,40 - 2,50 (m, 2H), 3,45 (s,3H), 3,72 - 3,81 (m, 1H), 3,88-3,93 (m, 1H), 4,01 -4,06(m, 1H), 4,56-4,61 (m+brs, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,77 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 1 - 98 δ 1,05 (t,3H), 1,13 (d,3H), 1,71 - 1,91 (m, 4H), 2,05 - 2,15 (m, 2H), 3,00 (dd,1H), 3,22 - 3,30 (m, 1H), 3,98 (t,2H), 4,10-4,24 (m, 2H), 6,67 (d,1H), 6,98 (d, 1H), 7,10 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-118 δ 0,36 (q,2H), 0,63 (q,2H), 1,19 -1,31 (m, 1H), 1,55 - 1,63 (m, 2H), 2,07 (brt, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,87 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 6,59 (d+q, 2H), 6,99 - 7,03 (m, 3H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 6-4 δ 1,40 -1,56 (m, 1H), 1,75 - 1,86 (m, 3H), 1,91 - 2,05 (m, 2H), 2,61 (brs, 2H), 3,40 (dd,2H), 4,16 (d,2H), 4,56 (t,1H), 5,81 (s,1H), 6,62 (d,1H), 6,91 (d,1H), 7,13 (d, 1 Η), 7,19 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 2-90 δ 1,08 (t,3H), 1,81-1,93 (m, 2H), 1,97 - 2,09 (m, 4H), 2,16-2,24 (m, 2H), 2,40 - 2,46 (m, 2H), 2,98 (s,3H), 3,97 (t,2H), 4,48 (brs, 2H), 4,59 (t,1H), 6,57 (d,1 H), 6,77 (d, 1H), 7,07 (s,1H), 7,14 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 8,07 (s,1H) Composto Químico 2-167 δ 0,98 (t,3H), 1,42 (t,3H), 1,67- 1,75 (m, 2H), 2,01 - 2,23 (m,6H), 2,42 (d,2H), 2,87 - 2,97 (m, 2H), 4,28 - 4,35 (m, 2H), 4,57 (brs, 2H), 4,62 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,84 (d,1H), 7,39 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 7,70 (s,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 1-95 δ 1,02 -1,16 (m,8H), 1,26 (s,3H), 1,79-1,94 (m, 4H), 3,30 (m, 1H), 3,80 (d,1H), 3,90 - 3,99 (m, 2H), 4,08 (q, 2H), 4,13 - 4,38 (m, 2H), 4,77 (brs,1H), 6,71 (d,1H), 7,06 (s,1H), 7,09 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,37 (s,1H) Composto Químico 5-93 δ 1,06 (t,3H), 1,63 -1,69 (m, 2H), 1,74 -1,88 (m, 2H), 2,00 - 2,02 (m, 2H), 2,55 (brs, 2H), 3,01 (d,2H), 4,00 (t,2H), 4,07 - 4,16 (m, 2H), 4,38 (s,2H), 4,59 (s,1H), 6,59 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,13 (d,1H), 7,50 (dd,1H), 8,12 (s,1H) Composto Químico 2-81 δ 1,09 (t,3H), 1,84 - 2,21 (m,8H), 2,40 - 2,43 (m, 2H), 3,97 (t,2H), 4,56 - 4,62 (brm, 3H), 6,56 (d,1H), 6,73 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,23 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 2-67 δ 2,00 - 2,21 (m, 4H), 2,28 - 2,35 (m, 4H), 4,59 (brs, 2H), 4,66 (t,1H), 6,58 (d, 1H), 6,88 (d,1H), 7,63 (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,86 (s,1 H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 5-99 δ 1,06 (t,3H), 1,58-1,63 (m, 2H), 1,65- 1,89 (m, 2H), 2,02 - 2,04 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,00 (t,2H), 4,16 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,57 (t,1H), 6,63 (d, 1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,24 (s,1H) Composto Químico 5-103 δ 1,04 (t,3H).1,57 - 1,64 (m, 2H), 1,77- 1,88 (m, 2H), 1,96 - 2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,91 (t,2H), 4,17 (d,2H), 4,52 (s,1H), 6,61 (d,1H), 6,63 (d, 1H), 6,75 (tipo s, 2H), 7,63 (dd,1 H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-101 δ 1,06 (t,3H), 1,47- 1,67 (m, 3H), 1,79-1,91 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 2H), 2,56 (brs, 2H), 3,03 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,09 (dd,2H), 4,57 (brs, 2H), 4,60 (s,1H), 6,61 (d, 1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,52 (dd,1H), 8,14 (s,1H) Composto Químico 5-4 δ 1,69 (m, 2H), 1,97 (m, 2H), 2,65 (bs, 2H), 3,14 (d,2H), 4,24 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 5,65 (s,1H), 6,63 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,20 (s,1H), 7,65 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-177 δ 1,62 (m, 2H), 2,04 (m, 2H), 2,53 (s,1H), 2,60 (bs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,19 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 4,77 (s,2H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,27 (m, 2H), 7,62 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 - 75 δ 1,63 (m, 2H), 1,98 (m, 2H), 2,61 (bs, 2H), 3,15 (d,2H), 3,37 (d,1H), 3,68 (d, 1H), 4,20 (dd,2H), 4,61 (s,1 H), 5,07 (d,2H), 5,93 (m, 1H), 6,63 (d,1 H), 6,97 (d, 1H), 7,41 (s,1H), 7,45 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 5-69 δ 1,65 (m, 2H), 1,94 (m, 2H), 2,61 (bs, 2H), 3,15 (d,2H), 3,43 (s,3H), 4,21 (dd,2H), 4,63 (m, 3H), 4,77 (s,2H), 6,62 (d,1H), 7,00 (d,1 H), 7,53 (d,1 H), 7,65 (d,1H), 7,70 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-131 δ 1,35 (s,6H), 1,58 (m, 2H), 2,02 (m, 2H), 2,55 (bs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,68 (s,3H), 4,02 (s,2H), 4,15 (dd,2H), 4,58 (s,1H), 6,61 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,10 (s, 1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-137 δ 1,62 (m, 2H), 2,03 (m, 2H), 2,36 (s,6H), 2,58 (bs, 2H), 2,77 (t,2H), 3,09 (d,2H), 4,14 (m, 4H), 4,63 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,00 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-136 δ 1,65 (m, 2H), 2,00 (m, 5H), 2,60 (bs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,67 (q,2H), 4,10 (t,2H), 4,21 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,94 (bs, 1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,23 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-73 δ 1,41 (d,3H), 1,65 (d,2H), 1,97 (m, 2H), 2,62 (bs, 1H), 3,15 (d,2H), 3,37 (s,3H), 4,20 (m, 2H), 4,62 (m, 3H), 5,08 (q,1H), 6,63 (d,1H), 6,97 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7.63 (d,1H), 7,73 (s,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 - 229 1H RMN (CDCI3) δ 1,22 (t,3H), 1,40 (d,3H), 1,60 -1,66 (m, 2H), 1,95 -1,99 (m, 2H), 2,61 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,49 - 3,59 (m, 1H), 3,63 - 3,73 (m, 1H), 4,22 (dd,2H).4,50 - 4,66 (m, 3H), 4,86 (q,1H), 6,62 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 7.63 (dd, 1H), 7,71 (s,1H), 8,40 Composto Químico 9 - 94 1H RMN (CDCI3) δ 1,09 (t,3H), 1,63- 1,75 (m, 2H), 1,84- 1,95 (m, 2H), 2,04 -2,10 (m, 2H), 3,19 - 3,28 (m, 2H), 3,54 - 3,62 (m, 1H), 4,03 (t,2H), 4,21 - 4,28 (m, 2H), 6,64 (d,1H), 7,04 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,40 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,38 (s,1H) Composto Químico 11-93 1H RMN (CDCI3) δ 1,08 (t,3H), 1,79 -1,95 (m,8H), 2,10 - 2,17 (m, 2H), 3,85 -3,96 (m, 1H), 4,01 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 6,52 (d,1H), 7,01 (s,1H), 7,12(dd,1H), 7,35 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 246 1H RMN (CDCI3) δ 1,63-1,68 (m, 2H), 1,96 - 2,03 (m, 2H), 2,62 (brs, 2H), 2,90 (t,2H), 3,15 (d,2H), 3,35 (s,3H), 3,57 (t,2H), 4,22 (dd,2H), 4,60 (s,1H), 6,63 (d,1 Η), 6,96 (d,1 Η), 7,44 (s,1 Η), 7,45 (d,1 Η), 7,63 (dd,1 Η), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 - 247 (trans/cis = 59.41) Forma trans 1H RMN (CDCIs) δ 1,56 -1,68 (m, 2H), 1,98 - 2,06 (m, 2H), 2,62 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,70 (s,3H), 4,20 (d,2H), 4,63 (s,1H), 5,95 (d,1H), 6,61 (d,1H), 6,98 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,36 (d,1H), 7,49 (s,1H), 7,64 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Forma cis 1H RMN (CDCIs) δ 1,56-1,68 (m,2H), 1,98 - 2,06 (m, 2H), 2,62 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,81 (s,3H), 4,20 (d,2H), 4,60 (s,1H), 5,56 (d,1H), 6,23 (d,1H), 6,61 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 7,36 (d,1H), 7,64 (dd,1H), 8,31 (s,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2 - 203 1H RMN (CDCIs) δ 1,36 (t,3H), 1,99 - 2,35 (m,8H), 4,27 (q,2H), 4,59 (brs, 2H), 4,65 (t, 1H), 6,57 (d,1H), 6,76 (d,1H), 7,54 (dd,1H), 7,63 (dd,1H), 8,11 (s,1H), 8,41 (s,1 H).8,43 (s,1H) Composto Químico 2 - 224 1H RMN (CDCIs) δ 1,36 (t,3H), 1,83 (s,3H), 1,92 - 2,07 (m, 4H), 2,15 - 2,29 (m, 4H), 4,26 (q,2H), 4,53 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,54 (d,1H), 6,76 (d,1H), 7,04 (s,1 H), 7,24 (d,1H), 7,61 (dd,1 H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-148 δ 2,00 - 2,23 (m,6H), 2,35 - 2,44 (m, 2H), 4,56 - 4,61 (m, 4H). 4,82 (q,1H), 6,06 - 6,64 (m, 2H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d, 1H), 7,12 (d,1H), 7,20 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-144 δ 1,99 - 2,20 (m,6H), 2,40 - 2,47 (m, 2H), 2,57 - 2,64 (m, 2H), 4,07 (t,2H), 4,55 - 4,60 (m, 3H), 5,14 (dd,2H), 5,86 - 5,99 (m, 1H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-115 δ 2,00 - 2,30 (m,7H), 2,35 - 2,44 (m, 2H), 3,97 - 4,03 (m, 2H), 4,16 (t,2H), 4,52 - 4,65 (brs, mais t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d, 1H), 7,14 (s,1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (dd, 1 Η), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-153 δ 1,05 (t,3H), 1,76-1,84 (m, 2H), 2,03 (d,2H), 2,17 - 2,20 (m, 2H), 2,36 - 2,40 (m, 4H), 3,36 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 4,72 (t,1H), 6,58 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,64 (d,1 H), 7,80 (d,1H), 8,28 (s,1 H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 2-112 δ 2,00 - 2,21 (m,6H), 2,39 - 2,47 (m, 2H), 3,44 (s,3H), 3,79 (t,2H), 4,16 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,62 (brs,1 H), 6,55 (d,1 H), 6,78 (d,1H), 7,12 (s,1 H), 7,18 (d,1H), 7.61 (d,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-161 δ 0,89 (t,3H), 1,47 -1,63 (m, 2H), 2,07 - 2,11 (m, 4H), 2,19 - 2,27 (m, 2H), 2,38 - 2,45 (m, 2H), 2,80 (s,3H), 3,08 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-143 δ 2,00 - 2,24 (m,6H), 2,38 - 2,45 (m, 2H), 2,54 - 2,56 (m, 1H), 4,56 - 4,63 (brs, mais t, 3H), 4,77 (d,2H), 6,56 (d,1H), 6,79 (d,1H), 7,22 (s,1H), 7,25 (d,1H), 7.61 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 2-138 δ 2,05 - 2,26 (m,6H), 2,41 - 2,48 (m, 2H), 3,87 (t,2H), 4,31 (t,2H), 4,61 - 4,64 (brs, mais t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,80 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,60 (dd, 1H), 8,40 (s,1 H) Composto Químico 2-101 δ 2,11 - 2,40 (m,8H), 4,58 (brs, 2H), 4,65 (t,1 H), 4,86 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,73 (d, 1H), 7,27 (s,1H), 7,37 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 5 -175 δ 1,57 - 1,64 (m, 2H), 1,75 (d,3H), 2,03 - 2,06 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,51 (d,2H), 4,62 - 4,67 (m, 1H), 5,66 - 5,90 (m, 2H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 89 δ 1,57 - 1,69 (m, 2H), 2,03 - 2,07 (m, 2H), 2,59 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,89 (s,3H), 4,18 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,18 (d, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-90 δ 1,45 (t,3H), 1,57 - 1,68 (m, 2H), 2,03 - 2,07 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,06 - 4,20 (m, 4H), 4,62 (s,1H), 6,60 (d,1 H), 7,01 (d,1 H), 7,11 (s,1H), 7,20 (d,1 H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-176 51,55-1,63 (m, 2H), 2,02 - 2,04 (m, 2H), 2,55 - 2,62 (m, 4H), 3,08 (d,2H), 4,07 (t,2H), 4,15 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 5,16 (dd,2H), 5,84 - 5,97 (m, 1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d, 1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-139 δ 1,53 - 1,63 (m, 2H), 1,76 (d,6H), 2,02 - 2,07 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,16 (dd,2H), 4,57 (d,2H), 4,62 (s,1H), 5,46 (t,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-123 δ 1,60 - 1,67 (m, 2H), 2,00 - 2,09 (m, 2H), 2,29 (brs,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,94 (brs, 2H), 4,08 - 4,22 (m, 4H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d, 1H), 7,19 (s,1 H), 7,20 - 7,30 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-147 δ 1,58 - 1,65 (m, 2H), 2,04 - 2,06 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,84 (t,2H), 4,16 - 4,30 (m, 4H), 4,67 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,24 - 7,26 (m, 1H), 7,62 (dd,1 H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-124 δ 1,57 - 1,69 (m, 2H), 2,02 - 2,05 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,43 (s,3H), 3,77 (t,2H), 4,13 - 4,20 (m, 4H), 4,65 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,17-7,25 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-132 δ 1,57 - 1,66 (m, 2H), 2,00 - 2,06 (m, 2H), 2,59 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,79 (s,3H), 4,12 - 4,22 (m, 2H), 4,65 - 4,69 (m, 3H), 6,60 (d,1H), 7,05 (d,1 H), 7,13 (s,1H), 7,21 - 7,28 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-134 δ 1,58 - 1,64 (m, 2H), 1,95 - 2,13 (m, 2H), 2,06 (s,3H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 4,16 - 4,25 (m, 4H), 4,44 (t,2H), 4,63 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,16 (s,1 H), 7,22 - 7,29 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-133 δ 1,31 (t,3H), 1,59 - 1,65 (m, 2H), 2,04 - 2,07 (m, 2H), 2,60 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,14 - 4,30 (m, 4H), 4,68 (s,3H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7.25 - 7,28 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 203 δ 1,57 - 1,64 (m, 2H), 2,01 - 2,09 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,93 - 4.21 (m,8H), 4,64 (s,1H), 5,32 (t,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,17 (s,1H), 7.21 - 7,26 (m, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-163 δ 1,15 (t,3H), 1,62 - 1,69 (m, 2H), 1,99 - 2,12 (m, 4H), 2,64 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,32 (t,2H), 4,23 (dd,2H), 4,64 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,53 (d,1 H), 7,54 (s,1H), 7,64 (dd,1 H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 5 - 204 δ 1,59 - 1,70 (m, 2H), 1,85 - 2,09 (m,6H), 2,57, 2,64 (dois s, 2H total), 3,12 (tipo t, 2H), 3,82 (q,1H), 3,93 (q,1H), 4,02 (d,2H), 4,11 - 4,30 (m, 3H), 4,64 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-126 δ 1,63 - 1,68 (m, 2H), 1,93 - 2,04 (m, 2H), 2,35 (s,3H), 2,61 (brs, 2H), 3,12 (d,2H), 4,21 (dd,2H), 4,58 (s,2H), 4,66 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (tipo s, 2H), 7.26 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 -127 δ 1,27 (d,3H), 1,59 - 1,67 (m, 2H), 2,00 - 2,04 (m, 2H), 2,61 (brs, 3H), 3,12 (d,2H), 3,81 (t, 1H), 4,04 (dd,1H), 4,08 - 4,22 (m, 3H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7.03 (d, 1H), 7,12 (s,1H), 7,20 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-128 δ 1,28 (d,3H), 1,57 - 1,64 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,46 (s,3H), 3,69 - 3,80 (m, 1H), 3,91 - 4,04 (m, 1H), 4,18 (brd, 2H), 4,64 (s,1 H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1 H) Composto Químico 5-129 δ 1,28 (s,6H), 1,56 - 1,67 (m, 2H), 1,99 - 2,04 (m, 2H), 2,46 (s,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,85 (s,2H), 4,20 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,02 (d, 1H), 7,14 (s,1H), 7,18 (tipo s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-130 δ 1,33 (s,6H), 1,58 - 1,64 (m, 2H), 2,02 - 2,05 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,31 (s,3H), 3,87 (s,2H), 4,18 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5-114 δ 1,37 (d,3H), 1,57-1,64 (m, 2H), 1,77-1,90 (m, 1H), 2,03 - 2,05 (m, 2H), 2,04 (s,3H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,57 (t, 1H), 4,03 - 4,20 (m, 2H), 4,62 (s,1H), 5,25 - 5,35 (m, 1H), 6,61 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7,62 (dd, 1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-138 δ 1,58 - 1,70 (m mais d, 5H), 2,02 - 2,05 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4.03 - 4,21 (m, 4H), 4,28 - 4,38 (m, 1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 - 206 δ 1,58 - 1,63 (m, 2H), 2,00 - 2,04 (m, 2H), 2,56 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,05 (s,2H), 6,34 - 6,41 (m, 2H), 6,60 (d,1 H), 7,02 (d, 1H), 7,22 (tipo s, 2H), 7,43 (s,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 208 δ 1,57 - 1,64 (m, 2H), 2,00 - 2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,12 (s,2H), 6,61 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,20.-7,21 (m, 2H), 7,31 - 7,35 (m, 2H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 207 δ 1,57 - 1,64 (m, 2H), 2,00 - 2,03 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,00 (s,2H), 6,47 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,21 (tipo d, 2H), 7,43 (s,1 H), 7,49 (s,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1 H) Composto Químico 5-98 δ 1,06 (t,3H), 1,80 - 1,92 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 4H), 2,57 (brs, 2H), 2,93 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,18 (dd,2H), 4,57 (s,1H), 6,85 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,35 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 5 - 209 δ 1,57 - 1,63 (m, 2H), 2,04 - 2,06 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,64 (s,1 H), 5,27 (s,2H), 6,60 (d,1H), 6,98 - 7,09 (m, 3H), 7,24 (tipo d, 2H), 7,32 (d,1 H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-104 δ 1,41 (t,1H), 1,59 - 1,66 (m, 2H), 1,77 (t,1H), 2,05 - 2,22 (m, 3H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (dd,2H), 4,05 (t,1H), 4,19 (dd,2H), 4,29 (dd,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,23 (tipo d, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5 - 206 δ 0,92 (t,3H), 1,42-1,47 (m, 1H), 1,57- 1,80 (m, 5H), 1,98 - 2,04 (m, 2H), 2,35 (brs, 2H), 3,55 (dd,2H), 3,93 (t,2H), 4,08 (d,2H), 4,48 (t,1H), 6,62 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,09 (s, 1H), 7,12 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 7-103 δ 0,35 - 0,40 (m, 2H), 0,61 - 0,67 (m, 2H), 1,24- 1,36 (m, 1H), 1,45-1,51 (m, 1H), 1,57- 1,63 (m, 2H), 1,67- 1,88 (m, 1H), 2,18-2,31 (m, 4H), 3,25 (d,2H), 3,91 (d,2H), 4,46 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,66 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1 Η), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 2-130 δ 1,31 (d,3H), 2,00 - 2,22 (m,6H), 2,40 - 2,50 (m, 2H), 3,45 (s,3H), 3,72 - 3,81 (m, 1H), 3,88 - 3,93 (m, 1H), 4,01 - 4,06 (m, 1H), 4,56 - 4,61 (m+brs, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 7,10 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H) Composto Químico 1 - 98 δ 1,05 (t,3H), 1,13 (d,3H), 1,71 - 1,91 (m, 4H), 2,05 - 2,15 (m, 2H), 3,00 (dd, 1H), 3,22 - 3,30 (m, 1H), 3,98 (t,2H), 4,10-4,24 (m, 2H), 6,67 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,10 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 5-118 δ 0,36 (q,2H), 0,63 (q,2H), 1,19 -1,31 (m, 1H), 1,55 - 1,63 (m, 2H), 2,07 (brt, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,87 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 6,59 (d+q, 2H), 6,99 - 7,03 (m, 3H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H) Composto Químico 8-4 δ 1,40 - 1,56 (m, 1H), 1,75 - 1,86 (m, 3H), 1,91 - 2,05 (m, 2H), 2,61 (brs, 2H), 3,40 (dd,2H), 4,16 (d,2H), 4,56 (t,1H), 5,81 (s,1H), 6,62 (d,1H), 6,91 (d,1H), 7,13 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H) Composto Químico 2 - 90 δ 1,08 (t,3H), 1,81-1,93 (m, 2H), 1,97-2,09 (m, 4H), 2,16-2,24(m, 2H), 2,40 - 2,46 (m, 2H), 2,98 (s,3H), 3,97 (t,2H), 4,48 (brs, 2H), 4,59 (t,1H), 6,57 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,07 (s,1H), 7,14 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 8,07 (s,1H) Composto Químico 2-167 δ 0,98 (t,3H), 1,42 (t,3H), 1,67- 1,75 (m, 2H), 2,01 - 2,23 (m,6H), 2,42 (d,2H), 2,87 - 2,97 (m, 2H), 4,28 - 4,35 (m, 2H), 4,57 (brs, 2H), 4,62 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,84 (d,1H), 7,39 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 7,70 (s,1H), 8,41 (s,1H) Composto Químico 1 - 95 01,02-1,16 (m,8H), 1,26 (s,3H), 1,79- 1,94 (m, 4H), 3,30 (m, 1H), 3,80 (d,1H), 3,90-3,99(m, 2H), 4,08 (q,2H), 4,13-4,38 (m, 2H), 4,77(brs,1H), 6,71 (d,1H), 7,06 (s, 1H), 7,09 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,37 (s,1H) Composto Químico 5 - 93 δ 1,06 (t, 3H), 1,63-1,69 (m, 2H), 1,74-1,88 (m, 2H), 2,00 - 2,02 (m, 2H), 2,55 (brs, 2H), 3,01 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 4,07 - 4,16 (m, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,59 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,50 (dd, 1H), 8,12 (s, 1H) Composto Químico 2 - 81 δ 1,09 (t, 3H), 1,84 - 2,21 (m, 8H), 2,40 - 2,43 (m, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,56 - 4,62 (brm, 3H).6,56 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,62 (dd, 1H), 8,41 (s, 1H) Composto Químico 2 - 67 δ 2,00 - 2,21 (m, 4H), 2,28 - 2,35 (m, 4H), 4,59 (brs, 2H), 4,66 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,41 (s, 1H) Composto Químico 5-99 δ 1,06 (t, 3H), 1,58-1,63 (m, 2H), 1,65-1,89 (m, 2H), 2,02 - 2,04 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,06 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 4,16 (d, 2H), 4,62 (s, 1H), 6,57 (t, 1H), 6,63 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,24 (s, 1H) Composto Químico 5-103 δ 1,04 (t, 3H), 1,57 -1,64 (m, 2H), 1,77 -1,88 (m, 2H), 1,96 - 2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,13 (d, 2H), 3,91 (t, 2H), 4,17 (d, 2H), 4,52 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,75 (tipo s, 2H), 7,63 (dd, 1H), 8,40 (s, 1H) Composto Químico 5-101 δ 1,06 (t, 3H), 1,47-1,67 (m, 3H), 1,79-1,91 (m, 2H), 2,01 - 2,04 (m, 2H), 2,56 (brs, 2H), 3,03 (d, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,09 (dd, 2H), 4,57 (brs, 2H), 4,60 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H), 8,14 (s, 1H) Exemplos de Formulação Inseticida, Acaricida Embora certos exemplos de composições da presente invenção sejam mostrados a seguir, aditivos e a relação de aditivo não devem ser limitados a estes exemplos, e podem ser amplamente alterados. As partes mostradas nos Exemplos de Formulação significam partes em peso.

Exemplo de Formulação 1 Pó umectável O composto químico da presente invenção 40 partes Terra diatomácea 53 partes Éster de sulfato de álcool superior 4 partes Sulfonato de alquilnaftaleno 3 partes Os acima foram misturados homogeneamente entre si, e foram então finamente moídos para produzir um pó dispersível em água contendo seu constituinte ativo em uma relação de 40 %.

Exemplo de Formulação 2 Concentrado emulsificável O composto químico da presente invenção 30 partes Xileno 33 partes Dimetilformamida 30 partes Éter de polioxietileno alquilarila 7 partes Os acima foram misturados e dissolvidos entre si, para produzir em emulsão contendo seu constituinte ativo em uma relação de 30%. Exemplo de Formulação 3 Pó de polvilhamento O composto químico da presente invenção 10 partes Talco 89 partes Éter de polioxietilenoalquilarila 1 parte Os acima foram homogeneamente misturados, e foram em seguida moídos finamente, para produzir um pó de polvilhamento contendo seu constituinte ativo em uma relação de 10 %.

Exemplo de Formulação 4 Grânulo O composto químico da presente invenção 5 partes Argila 73 partes Bentonita 20 partes Dioctilsulfossuccinato 1 parte Fosfato de sódio 1 parte Após os acima serem moídos e misturados bem, nos quais água foi então adicionada, seguido por amassamento bem entre si, foram granulados, e foram em seguida secados, para produzir um grânulo contendo seu constituinte ativo em uma relação de 5 %.

Exemplo de Formulação 5 Suspensão O composto químico da presente invenção 10 partes Sulfonato de lignina de sódio 4 partes Dodecilbenzenosulfonato de sódio 1 parte Goma de Xantano 0,2 parte Água 84,8 partes Os acima foram misturados entre si, e foram então moídos úmidos até seu tamanho de partícula tornar-se de 1 mícrom ou menos, para produzir uma suspensão contendo seu constituinte ativo em uma relação de 10 %.

Nos seguintes, os exemplos de teste mostram que os compostos químicos da presente invenção são úteis como ingredientes ativos de vários acaricidas.

Exemplo de Teste 1. Efeito sobre acarino aranha de duas manchas. 17 adultos fêmeas de acarinos aranha de duas manchas resistentes a agente organofosforoso foram inoculados sobre as primeiras folhas de feijão comum semeadas sobre manchas 8,89 cm e germinado 7 a 10 dias antes, sobre os quais cada um dos agentes líquidos, diluídos com água a fim de ajustar a respectiva concentração dos compostos químicos para 125 ppm de acordo a formulação do pó dispersível em água mostrada no Exemplo de Formulação 1, anteriormente mencionado foi vaporizado. Após eles serem deixados em uma câmara termostática a 25°C em 65 % de umidade durante 3 dias, a taxa de adultos mortos foi investigada. O exame foi repetido duas vezes. Como os resultados, os seguintes compostos químicos mataram 100 % dos adultos. 1-8, 1-9, 1-10, 1-13, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-22, 1-23, 1-27, 1-29, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-54, 1-57, 1-59, 1-63, 1-66, 1-67, 1-69, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-88, 1-89, 1-90, 1-91., 1-92, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-100, 1-101, 1-102, 1-105, 1-108, 1-114, 1-115, 1-117, 1-118, 1-133, 1-136, 1-139, 1-140, 1-142, 1-143, 1-147, 1-150, 1-153, 1-163, 1-172, 1-173, 1-174, 1-179, 1-180, 1-181, 1-182, 1-183, 1-184, 1-186, 1- 187, 1-188, 1-189, 1-190, 1-191, 1-192, 2- 51,2-54, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-62, 2-77, 2-78, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-89, 2-93, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-100, 2-102, 2-105, 2-111, 2-112, 2-115, 2-130, 2-138, 2-141, 2-143, 2-144, 2-145, 2-147, 2-148, 2-150, 2-151, 2-152, 2-155, 2-157, 2-159, 2-160, 2-161, 2-165, 2-166, 2-168, 2-169, 2-171, 2-173, 2-174, 2-175, 2-177, 2-178, 2-179, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-186, 2-187, 2-190, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201,2-203, 2-205, 2-208, 2-209, 2-210, 2-211, 2-212, 2-213, 2-220, 2-221,2-223, 2-225, 2-226, 2-227, 2-230, 2-232, 2-233, 2-234, 2-235, 2-236, 2-237, 2-239, 2-240, 2-245, 2-246, 2-247, 2-248, 2-249, 2-250, 5-22, 5-32, 5-38, 5-69, 5-70, 5-72, 5-73, 5-75, 5-89, 5-90, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99, 5-100, 5-102, 5-104, 5-105, 5-106, 5-110, 5-111, 5-114, 5-116, 5-118, 5-120, 5-121, 5-124, 5-125, 5-126, 5-127, 5-128, 5-129, 5-130, 5-134, 5-138, 5-139, 5-147, 5-149, 5-161, 5-162, 5-163, 5-164, 5-174, 5-175, 5-176, 5-177, 5-182, 5-183, 5-184, 5-190, 5-191, 5-198, 5-199, 5-200, 5-203, 5-204, 5-205, 5-206, 5-207, 5-208, 5-209, 5-210, 5-211, 5-212, 5-213, 5-214, 5-215, 5-217, 5-218, 5-220, 5-222, 5-223, 5-224, 5-225, 5-227, 5-229, 5-230, 5-231, 5-232, 5-233, 5-234, 5-235, 5-236, 5-237, 5-238, 5-239, 5-240, 5-242, 5-243, 5-244, 5-245, 5-246, 5-247, 5-249, 5-255, 5-256, 5-257, 5-258, 5-259, 5-260, 5-261, 5-262, 5-263, 5-264, 7-82, 7-100, 7-103, 8-63, Exemplo Teste 2. Efeito sobre ácaro vermelho cítrico 10 adultos fêmea de ácaros vermelho cítrico resistentes à acari-cida foram inoculados sobre folhas de laranja mandarina colocadas sobre pratos, sobre os quais cada um dos agentes líquidos, diluídos com água a fim de ajustar a respectiva concentração dos compostos químicos para 31 ppm de acordo com a formulação do concentrado emulsificável mostrada no E-xemplo de Formulação 2 anteriormente mencionado, foi vaporizado empregando-se uma torre de vaporização giratória. Após eles serem deixados em uma câmara termostática a 25°C em 65 % de umidade durante 3 dias, e serem então removidos dos pratos, ovos postos durante 3 dias foram investigados se eles podem desenvolver-se para adultos ou não no dia onze. Como os resultados, os seguintes compostos químicos mataram 100 % dos adultos. 1-13, 1-15, 1-22, 1-27, 1-45, 1-54, 1-59, 1-63, 1-66, 1-69, 1-71, 1-72, 1-75, 1-80, 1-88, 1-89, 1-92, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-100, 1-102, 1-105, 1-108, 1-133, 1-136, 1-142, 1-153, 1-181, 1-183, 1-186, 1-187, 1-188, 1-189, 1-190, 1- 191, 2- 54, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-78, 2-81, 2-82, 2-84, 2-97, 2-98, 2-105, 2-130, 2-141, 2-147, 2-177, 2-181, 2-183, 2-193, 2-196, 2-208, 2-209, 2-210, 2-212, 2-247, 2-249, 5-22, 5-69, 5-72, 5-73, 5-90, 5-97, 5-105, 5-110, 5-111, 5-116, 5-118, 5-120, 5-121, 5-124, 5-149, 5-162, 5-174, 5-175, 5-177, 5-190, 5-203, 5-215, 5-217, 5-218, 5-220, 5-222, 5-224, 5-225, 5-227, 5-229, 5-230, 5-233, 5-234, 5-236, 5-237, 5-239, 5-243, 5-245, 5-256, 5-257, 5-259, 5-260, 5-261, 5-262, 7-82, 7-100, 7-103.

Exemplo de Teste 3. Efeito sobre lagarta Os alimentos de teste foram preparados enchendo tubos de teste de plástico (capacidade de 1,4 ml) com 0,2 ml da alimentação artificial comercial (Insecta LFS, fabricada por Nosan Corporation). Cada de 1% de so- luções do composto químico foi preparada empregando-se DMSO (contendo 0,5% de Tween 20), que foi então gotejado na superfície de uma quantidade de alimentação de 10 pg dos respectivos compostos químicos. 2 lagartas, cada uma das quais estava em um segundo instar, foram inoculadas em cada um dos tubos de teste, que foram então selados por suas tampas de plástico. Após elas serem deixadas a 25°C durante 5 dias, a taxa de lagargas mortas e seus consumos de alimentação foram investigados. O teste foi repetido duas vezes. Como os resultados, os seguintes compostos químicos mataram 100 % das lagartas, ou inibiram seus consumos de alimentação, em comparação com o consumo de alimentação da área de controle de solvente, em 10% ou menos, o que mostra que os seguintes compostos químicos foram eficazes. 1-8, 1-9, 1-13, 1-15, 1-17, 1-22, 1-23, 1-27, 1-39,1-45, 1-46, 1-59, 1-69, 1-72, 1-74, 1-75, 1-79, 1-80, 1-83, 1-95, 1-97, 1-981-100, 1-105, 1-108, 1-114, 1-133, 1-140, 1-147, 1-153, 1-165, 1-166, 1-181, 1-182, 1-183, 1-184, 1-187, 1- 189, 1-190, 2- 21, 2-30, 2-51, 2-54, 2-57, 2-67, 2-82, 2-83, 2-94, 2-130, 2-138, 2-141, 2-143, 2-144, 2-148, 2-160, 2-161,2-162, 2-166, 2-167, 2-169, 2-170, 2-171, 2-176, 2-177, 2-181, 2-182, 2-185, 2-193, 2-203, 2-204, 2-208, 2-211, 2-213, 2- 226, 2-233, 2-235, 2-236, 2-237, 2-238, 2-239, 2-240, 2-246, 3- 62, 3-131, 5-22, 5-73, 5-75, 5-89, 5-90, 5-96, 5-97, 5-105, 5-110, 5-116, 5-120, 5-138, 5-147, 5-149, 5-147, 5-149, 5-174, 5-175, 5-176, 5-190, 5-210, 5-212, 5-224, 5-225, 5-228, 5-237, 5-241, 5-242, 5-243, 5-244, 5-245, 5-246, 5-256, 5-259, 5- 262, 5-265, 6- 82, 7-82, 7-103, 9-83, 9-94, Aplicabilidade Industrial O compostos de amina cíclica representado pela fórmula [I], e, os sais ou os óxidos destes podem exercer excelentes efeitos como ingredientes ativos de inseticidas ou acaricidas.

Claims (7)

1. Composto químico, caracterizado por ser representado pe|g fórmula [I]: (no qual R1 representa um átomo de halogênío, um grupo de dano, um gry„ po de nítro, um grupo de C-i.g alquila que pode ser substituído por G1, grupo de C2.e alquenila, um grupo de haloalquita, um grupo de al-quilcarbonila, um grupo de Ci-e alcóxi que pode ser substituído por G2, um grupo de Ct-e haloalcôxi, um grupo de C2-6 alquenilóxi, um grupo de C2-6 ha-loalquenilóxi, um grupo de C2-6 alquínílóxi, um grupo de Ci_6 alquilcarbonilóxi, um grupo de amino que pode ser substituído por G3, um grupo de Ci-e alquil-tio, um grupo de Ct-e alquílsulfonilóxi, um grupo de Ci-@ haloalquílsulfonilóxi, um grupo beterocíclíco de cinco ou seis membros tendo pelo menos um he-teroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre, que pode ser substituído por G4, ou qualquer um dos substituintes representados pela seguinte fórmula: (no qual R8 e R9 cada qual independentemente representa um grupo de C1-6 alquila, A representa um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio e um átomo de nitrogênio, que pode ser substituído por G4, R10 representa um grupo de C1-6 alquila, um grupo de C2-6 alquenila, um grupo de C2-6 alquinila, um grupo de C1-6 alquilaCi-e alcóxi, um grupo de C1-6 haloalquila, ou um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros, tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre, que pode ser substituído por G4, R11 e R12 cada qual independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo de C1-6 alquila, ou um grupo de C2-6 alquinila, R13 e R14 cada qual independentemente representa um grupo de C1-6 alquila, e R13 e R14 podem ser ligados um ao outro para formar um anel), m representa um número inteiro de 1 a 5, R2 representa um átomo de halogênio, um grupo de nitro, um grupo de Ci-6 alquila, um grupo de C1-6 haloalquila, ou um grupo heterocíclico de cinco ou seis membros tendo pelo menos um heteroátomo selecionado de um átomo de oxigênio, um átomo de nitrogênio, e um átomo de enxofre, que pode ser substituído por G4, k representa um número inteiro de 1 a 4, R3, R4, R5, e R6, cada qual independentemente representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo de C1-6 alquila, e, ambos R3 e R4, ou, ambos R5 e R6 estão ligados entre si para formar um anel saturado, G1 representa um grupo de hidroxila, um grupo de C1-6 alcóxi, ou um grupo de C1-6 alcóxi C1-6 alcóxi, G2 representa um grupo de hidroxila, um grupo de ciano, um grupo de Ci-6 alquiltio, um grupo de Ci-6 alcóxi, grupo de C3-6 cicloalquila, ou um grupo de Ce-io arila, G3 representa um grupo de C1-6 alquila, ou um grupo de C1-6 al-quilsulfonila, e G4 representa um grupo de C1-6 alquila, ou um grupo de C1-6 al- cóxi), um sal ou um N-óxido do composto químico representado pela fórmula (1).

2. Composto químico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma posição de substituinte de R2 é a posição cinco sobre o anel de piridina.

3. Composto químico de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma das posições de substituinte de R1 é a posição dois sobre o anel de benzeno.

4. Composição de controle de peste caracterizado pelo fato de que compreende, como seu constituinte ativo, o composto químico como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.

5. Composição inseticida, caracterizada pelo fato de que compreende, como seu constituinte ativo, o composto químico como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.

6. Composição acaricida, caracterizada pelo fato de que compreende, como seu constituinte ativo, o composto químico como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.

7. Composto químico, caracterizado pelo fato de ser representado por uma das seguintes fórmulas