JP4782008B2 - ピリジル誘導体および治療剤としてのその用途 - Google Patents
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
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Description
本発明は、一般的に、ピリジン誘導体のようなステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤、および、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(stearoyl-CoA desaturase)(SCD)、好ましくは、SCD1が介在する疾患、殊に、高脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを含む、様々なヒトの疾患を処置および/または予防する際のこうした化合物の用途の分野に関する。
アシルデサチュラーゼ酵素(Acyl desaturase enzymes)によって、食物源または肝臓における新規合成(de novo synthesis)に由来する脂肪酸の二重結合の形成が触媒される。哺乳類では、デルタ−9、デルタ−6およびデルタ−5の位置で二重結合の付加を触媒する鎖長特異性が異なる少なくとも三つの脂肪酸デサチュラーゼが合成される。ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCDs)によって、飽和脂肪酸のC9−C10の位置で二重結合が導入される。好ましい基質は、パルミトイル−CoA(16:0)およびステアロイル−CoA(18:0)であり、それらは、それぞれ、パルミトレオイル−CoA(16:1)およびオレオイル−CoA(18:1)に変換される。その結果生じるモノ不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステロールエステルに組み込まれる基質である。
PCT公開特許出願WO01/96327は、新規なベンズアミド誘導体化合物を開示している。PCT公開特許出願WO03/075929、WO03/076400およびWO03/076401は、ヒストンデアセチラーゼ阻害酵素活性を有する化合物を開示している。
本発明は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(ステアリン酸CoA脱飽和酵素)活性を調節するピリジン誘導体を提供する。ステアリン酸CoAデサツラーゼ活性を調節するためのこのような誘導体の使用方法およびこのような誘導体を含んでなる医薬組成物もまた包含される。
[式中、
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−O−、−N(R1)−、−C(R1)2−、−C(O)−、−OC(O)−、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R1)S(O)t−(ここで、tは、1または2である)、−S(O)2N(R1)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−OS(O)2N(R1)−、−OC(O)N(R1)−、−OC(S)N(R1)−、−N(R1)C(O)N(R1)−、または−N(R1)C(S)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)、−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)、または−C(R11)Hであり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
R11は、水素またはC1−C3アルキルであり;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグと接触させることを含んでなる方法を提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではない);
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換される、フェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ、独立して、1、2または3であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Waは、−O−、−N(R1)−または−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
[式中、
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−N(R1)S(O)t−(ここでtは1または2である)であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここでtは、1または2である)、−S(O)tN(R1)−(ここでtは1または2である)または−C(R11)Hであり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
R11は、水素またはC1−C3アルキルであり;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
定義
次の用語は、本明細書および添付の請求項で使用されている場合は、特にそうでないと明記されない限り、指示される意味を有する:
“メトキシ”は、−OCH3基を意味する。
“シアノ”は、−CN基を意味する。
“ニトロ”は、−NO2基を意味する。
“トリフルオロメチル”は、−CF3基を意味する。
“オキソ”は、=O置換基を意味する。
“チオキソ”は、=S置換基を意味する。
(i)特に、哺乳類が異常の傾向があるが、まだそれを有するものとして診断されていない場合に、疾患または異常が哺乳類で起こることを予防すること;
(ii)疾患または異常を抑制すること、すなわちその進行を阻止すること;または
(iii)疾患または異常を軽減すること、すなわち疾患または異常の消失(regression)をもたらすこと。
において、Wは、たとえば、−C(O)N(R1)−または−N(R1)C(O)N(R1)−であると説明されており;そして、Vは、−C(O)−であると説明されている。この記述は、W基は、R2基と次のように結合していることを説明していることを意図しており、:R2−C(O)N(R1)−またはR2−N(R1)C(O)N(R1)−;そして、V基は、R3基と次のように結合していること説明していることを意図している;−C(O)R3。換言すれば、WおよびV結合基の記述は、上記に説明されているように式(I)の図式に関して、左から右まで読み取ることが意図されている。
本発明の一つの実施態様では、本発明の概要中で上記に述べられている式(IIa)の化合物は、xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C3−C12ヘテロシクリルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではない);R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、化合物を対象とする。
(Ia)の化合物を投与することを含んでなる方法を提供する。
本発明は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)、特にヒトSCD(hSCD)が介在する疾患、好ましくは、異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害、および特に血漿中の高脂質レベルに関連する疾患、殊に心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを、こうした処置を必要とする患者に有効量のSCD調節剤、特に阻害剤を投与することによって、処置および/または予防するための化合物、薬剤組成物並びにこの化合物および薬剤組成物を使用する方法に関する。
本発明はまた、本明細書に開示される本発明化合物を含む薬剤組成物に関する。一つの実施態様では、本発明は、本発明化合物を、薬学的に許容される担体中に含み、且つ、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくは、ヒトの患者に投与されるとき、トリグリセリドレベルを調節するか、または異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量で含んでなる組成物に関する。こうした組成物の一つの実施態様では、本発明の上記化合物を投与する前は、患者は高トリグリセリドまたは高コレステロールのような高脂質レベルを有しており、そして、本発明化合物は上記脂質レベルを減少させるのに有効な量で存在している。
下記の記述において、置換基の組み合わせおよび/または描かれた式の変数(variables)は、このような提案(contributions)が、安定な化合物をもたらすことになる場合にのみ許容されるものと理解される。
方法A:ジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンのような溶媒中の式(106)の化合物(1当量)の攪拌溶液に、0℃で、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの(Hunig's)塩基のような塩基の存在下で、式(107)の化合物(1当量)の溶液を加える。この結果生じる混合物を、周囲温度で8〜24時間攪拌し、次に、水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮すると、Wが−C(O)N(R1)−であり、そしてVが−C(O)−、−S(O)2−または−C(R11)H−である、式(I)の化合物が生成される。
方法A:0℃で、ジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンのような溶媒中の式(120)の化合物(1当量)の攪拌溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの
(Hunig's)塩基のような塩基(1当量)の存在下で、式(121)の化合物(1当量)の溶液を加える。この結果生じる混合物を周囲温度で8〜24時間、攪拌し、次いで、水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで、真空下で濃縮すると、Wが−C(O)NH−であり、そしてVが−C(O)−、−S(O)2−または−C(R11)H−である、式(I)の化合物を得る。
[4−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンの合成
A.DMF(15mL)中の2−クロロ−5−ニトロピリジン(1.58g,10.0mmol)の溶液を、80℃で18時間、DBU(3mL)とBu4NI(0.185g,0.5mmol)の存在下で1−Boc−ピペラジン(1.96g,10.5mmol)で処理した。この反応混合物を25℃で、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、次いで、真空下で濃縮すると、4−(5−ニトロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルが黄色固体として生成されたが、これは、更に精製することなく次の工程の反応に使用した。
MS (ES+) m/z 309.4 (M+1).
MS (ES+) m/z 209.4 (M+1).
MS (ES+) m/z 381.1 (M+1).
MS (ES+) m/z 351.0 (M+1).
1−ペンチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}尿素の合成
ペンチルイソシアネート(0.034g,0.30mmol)を、ジクロロメタン(2mL)中の[4−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノン(0.050g,0.15mmol)の溶液に0℃でゆっくり加えた。この混合物を25℃で16時間、攪拌した。ジクロロメタンを除去後、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が淡紫色の固体として生成された(24.5mg,収率35%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99, 7.71, 7.58, 7.33, 6.62, 6.28, 4.69, 3.91, 3.58, 3.43, 3.28, 3.18, 1.45, 1.27, 0.88.
MS (ES+) m/z 464.2 (M+1).
1−ブチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
1H NMR (CDCl3) δ 7.98, 7.71, 7.63-7.51, 7.33, 6.62 , 6.44, 4.79, 4.30, 3.97-3.85, 3.57, 3.44-3.41, 3.30-3.27, 3.22-3.16 , 1.49-0.83 .
MS (ES+) m/z 450.3 (M+1).
1−フェネチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.09, 8.23, 8.11, 7.79, 7.72-7.58, 7.46-7.17, 6.60, 4.25-4.10, 3.95-3.85, 3.85-3.15, 2.87.
MS (ES+) m/z 498.4 (M+1).
1−ベンジル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.21, 8.18, 7.83, 7.73, 7.70-7.50, 7.15-7.05, 6.39, 4.27, 4.15-3.95, 3.85-3.65, 3.55-3.20.
MS (ES+) m/z 484.1 (M+1).
1−[6−(4−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−ペンチル尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01, 7.61, 6.63, 4.78, 3.73-3.24, 3.21-3.16, 2.54-2.47, 1.83-1.77, 1.72-1.32, 1.30-1.25, 0.91-0.86.
MS (ES+) m/z 401.9 (M).
1−[6−(4−シクロペンタンカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−ペンチル尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.04, 7.58, 6.65, 4.53, 3.78-3.45, 3.25-3.19, 2.97-2.94, 1.89-1.74, 1.55-1.47, 1.34-1.26, 0.92-0.89.
MS (ES+) m/z 388.3 (M+1).
1−ペンチル−3−{6−[4−(ピリジン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.71, 8.02, 7.62-7.6, 7.16-7.1, 6.62-6.61, 6.22, 4.62, 3.85-3.82, 3.62-3.45, 3.23-3.18, 1.46-1.4, 1.39-1.22, 0.88.
MS (ES+) m/z 397.0 (M+1).
1−ペンチル−3−{6−[4−(ピリジン−2−カルボニル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.6, 8.00, 7.83, 7.80, 7.78-7.65, 7.38-7.24, 6.60, 6.50, 4.84, 3.93, 3.75, 3.60, 3.53, 3.18, 1.75, 1.47, 1.34-1.23, 0.90.
MS (ES+) m/z 397.0 (M+1).
1−(4−フルオロ−ベンジル)−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}−尿素;
1H NMR (300 MHz DMSO-d6) δ 9.25, 8.28, 7.85, 7.77, 7.67, 7.55, 7.31, 7.23, 7.13, 7.06, 4.28, 3.66, 3.24.
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミドの合成
1−ペンタンスルホニルクロリド(0.034g,0.30mmol)を、0℃で、ピリジン(2mL)中の[4−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンの溶液にゆっくり加えた。この混合物を25℃で16時間攪拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。ジクロロメタンを除去した後、生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が収率4%で提供された(2.7mg)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02, 7.87, 7.74,7.61, 7.36, 6.94, 4.47, 4.11, 3.87, 3.68, 3.60, 3.42, 2.99, 1.77, 1.32, 0.88.
MS (ES+) m/z 485.2 (M+1).
ブタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02, 7.72, 7.61-7.50, 7.35, 6.63, 6.24, 3.95-3.87, 3.66-3.60, 3.50-3.47, 3.30-3.28, 3.03-2.98, 1.84-1.79, 1.44 1.39, 0.93.
MS (ES+) m/z 471.2 (M+1).
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02, 7.73, 7.50-7.62, 7.36, 6.62, 6.02, 3.81-4.02, 3.59-3.76, 3.50, 3.31, 3.00, 1.77-1.88, 1.50-1.71, 1.20-1.46, 0.86.
MS (ES+) m/z 499 (M+1).
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−ブロモベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
8.00, 7.58, 7.50, 7.35, 7.30-7.20, 6.64, 6.38, 4.05-3.95, 3.95-3.80, 3.75-3.25, 3.05-2.95, 1.90-1.75, 1.59, 1.45-1.25, 0.90.
MS (ES+) m/z 494.9 (M), 496.0 (M).
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.02, 7.58-7.45, 7.4-7.22, 6.73, 4.01-3.8, 3.65-3.24, 3.04-2.98, 1.9-1.78, 1.65-1.44, 1.42-1.2, 0.88. MS (ES+) m/z 499.2 (M).
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.07, 7.58, 7.39-7.31, 6.62, 6.15, 3.98-3.82, 3.72-3.51, 3.48-3.35, 3.00, 1.89-1.80, 1.42-1.29, 0.90.
MS (ES+) m/z 484.8 (M).
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.02, 7.92-7.80, 7.48-7.4, 6.79, 6.02, 4.18-3.98, 3.68-3.64, 3.48-3.25, 3.03-2.98,1.9-1.88, 1.62-1.44, 1.42-1.22, 0.88.
MS (ES+) m/z 481.2 (M+1).
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01, 7.97-7.81, 7.56-7.41, 6.61, 6.08, 4.18-3.95, 3.78-3.62, 3.48-3.25, 2.98, 1.84-1.78, 1.39-1.26, 0.92.
MS (ES+) m/z 466.9 (M).
3−フェニル−N−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}プロピオンアミドの合成
0℃で、ジクロロメタン中のヒドロシンナモイルクロリド(Hydrocinnamoyl chloride)(0.037mL,0.25mmol)をジクロロメタン(2mL)中の[4−(5−アミノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノン(0.070g,0.20mmol)の溶液に加えた。この混合物を25℃で16時間攪拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。ジクロロメタンを除去した後、カラム精製して、標題化合物を収率7.6%で得た(7.3mg)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99, 7.80, 7.71, 7.56, 7.27, 6.91, 6.61, 3.91, 3.57, 3.43, 3.27, 3.04, 2.64.
MS (ES+) m/z 483.0 (M+1).
4−メチルペンタン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10, 7.88, 7.70, 7.68-7.52, 7.35, 6.98, 6.63, 3.92-3.89, 3.57, 3.43-3.42, 3.27, 2.34, 1.64-0.87
MS (ES+) m/z 448.8 (M+1).
ヘキサン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.48, 8.56-8.37, 8.00, 7.78, 7.75-7.54, 7.38, 6.95, 4.18-3.34, 2.26, 1.68-1.54, 1.37-1.20, 0.88.
MS (ES+) m/z 449.0 (M+1).
ヘプタン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16, 7.95, 7.76, 7.62-7.48, 7.35, 7.18, 6.60, 4.02-3.80, 3.62-3.25, 2.34, 1.80-1.45, 1.42-1.18, 0.97.
MS (ES+) m/z 462.9 (M+1).
ヘプタン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16, 7.92, 7.34, 6.64, 3.80-4.00, 3.25-3.63, 2.37, 1.72, 1.20-1.42, 0.84.
MS (ES+) m/z 463.2 (M+1).
ヘキサン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.10, 7.89, 7.40-7.59, 7.11, 6.60, 3.91-4.19, 3.60-3.79, 3.20-3.43, 2.35, 1.50-1.78, 1.20-1.40, 0.87.
MS (ES+) m/z 431.4 (M+1).
ヘキサン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17, 7.93, 7.34, 6.63, 3.81-4.00, 3.24-3.62, 2.37, 1.74, 1.20-1.40, 0.88.
MS (ES+) m/z 449.2 (M+1).
ヘプタン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.09, 7.87, 7.40-7.58, 7.10, 6.60, 3.91-4.19, 3.59-3.80, 3.21-3.42, 2.35, 1.50-1.79, 1.20-1.40, 0.86.MS (ES+) m/z 445.4 (M+1).
シクロヘキサンカルボン酸[6−(4−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.13, 7.91, 7.32, 6.62, 3.74-3.40, 2.51, 2.24, 1.97-1.72, 1.69-1.51, 1.32-1.25.
MS (ES+) m/z 399.3 (M+1).
シクロヘキサンカルボン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.03, 7.82, 7.64, 7.50-7.40, 7.25, 6.57, 3.96-3.82, 3.60-3.50, 3.45-3.35, 3.30-3.20, 2.30-2.15, 2.00-1.60, 1.60-1.40, 1.35-1.20.
MS (ES+) m/z 399.3 (M+1).
5−ブロモ−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミドの合成
A.ジクロロメタン(20.0mL)中の3−ブロモ−2−クロロピリジン−5−スルホニルクロリド(1.000g,3.437mmol)の攪拌溶液に、2−シクロプロピルエチルアミン(0.440g,5.167mmol)、トリエチルアミン(0.72mL,5.167mmol)および3滴のDMFを加えた。この結果生じた混合物を、室温で24時間攪拌し、次いで、真空下で濃縮した。ジエチルエーテル(20.0mL)を粗化合物に加え、次に、溶液を濾過した。得られた固体は更に精製することなく使用された(0.432g,37%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.760, 8.34, 4.74-4.70, 3.15-3.08, 1.45-1.39, 0.64-0.53, 0.48-0.42, 0.07-0.02.
B.ジオキサン(15.0mL)中の5−ブロモ−6−クロロ−ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミド(0.432g,1.272mmol)の攪拌溶液に、(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル)ピペラジン−1−イル−メタノン(0.386g,1.399mmol)、炭酸カリウム(0.703g,5.080mmol)およびテトラブチルアンモニウムブロミド(0.042g,0.130mmol)を加えた。この結果生じた混合物を48時間、還流下で攪拌し、濾過し、次いで、真空下で濃縮した。粗生成物を35%酢酸エチルと65%ヘキサンの溶媒グラジエントを用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物が生成された(0.235g,32%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.59-8.58, 8.16-8.15, 7.74-7.69, 7.24-7.18, 7.08-7.04, 4.97-4.93, 4.03-3.85, 3.60-3.55, 3.43-3.33, 3.07-2.99, 1.41-1.34, 0.60-0.53, 0.43-0.37, 0.025-0.015.
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.1, 162.6, 145.4, 141.1, 130.5, 129.6, 129.5, 116.7, 116.4, 114.9, 114.7, 110.3, 48.8, 48.6, 46.9, 43.5, 41.6, 34.5, 8.2, 4.2. MS (ES+) m/z 581 (M+1).
6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミドの合成
メタノール(5.0mL)中の5−ブロモ−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミド(0.100g,0.173mmol)の攪拌溶液に、Pd/C(0.050g,12mol%)を加えた。この混合物を水素雰囲気下に24時間置いた。この反応混合物をセライトを通して濾過し、次に、真空下で濃縮した。粗生成物を35%酢酸エチルと65%ヘキサンの溶媒グラジエントを用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、所望の生成物が生成された(0.020g,24%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.58-8.57, 7.87-7.83, 7.76-7.71, 7.26-7.23, 7.08-7.04, 6.65-6.62, 4.60-4.56, 4.00-3.93, 3.86-3.64, 3.32-3.28, 3.04-2.97, 1.40-1.33, 0.59-0.53, 0.43-0.37, 0.025-0.008.
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.1, 162.6, 159.7, 148.2, 136.7, 129.7, 125.1, 124.7, 116.8, 116.5, 114.9, 114.7, 105.8, 46.5, 44.3, 44.2, 43.4, 41.4, 34.4, 8.2, 4.2.
MS (ES+) m/z 501 (M+1).
マウス肝臓ミクロソームを用いる試験化合物のステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害活性の測定
SCD阻害剤としての本発明化合物の特定化は、SCD酵素およびブラウンリらの(Brownlie et al)、PCT公開特許出願、WO01/62954に記述されているミクロソームアッセイ手順を用いて容易になされた。
少量のハロタン(鉱油中15%)麻酔の下で、高炭水化物、低脂肪飼料で生存している雄性ICRマウスを、酵素活性が高い間に放血によって殺す。肝臓を速やかに冷0.9%NaCl溶液でリンスし、重さを量り、はさみでミンスする。手順のすべては,特に別途明記しない限り4℃でおこなう。肝臓を、ポターエルベジェム組織ホモジナイザー(Potter-Elvehjem tissue homogenizer)4往復運動(4 strokes)を用いて、0.25Mショ糖、62mMリン酸カリウム緩衝液(pH7.0)、0.15M KCl、1.5mM N−アセチルシステイン(N-acetylcysteine)、5mM MgCl2、および0.1mM EDTAを含んでいる溶液(1:3w/v)中でホモジナイズする。ホモジネートを10,400×gで20分間遠心し、ミトコンドリアと細胞残屑を取り除く。上清を3層の寒冷紗(cheesecloth)によって濾過し、次に、105,000×gで60分間遠心する。このミクロソームペレットを、小さなガラス/テフロンホモジナイザーを用いて、同じホモジナイズ溶液中で穏やかに再懸濁し、−70℃で保存する。ミトコンドリア混入がないことを酵素的に判断する。蛋白濃度を標準品としてのウシ血清アルブミンを用いて測定する。
42mM NaF、0.33mMナイアシンアミド、1.6mM ATP、1.0mM NADH、0.1mM 補酵素Aおよび10μM濃度の試験化合物を含んでいる、1.5mlのホモジナイズ溶液中、33.3μMの終濃度で基質である脂肪酸(1−14Cパルミチン酸)0.20μCiを含むプレインキュベート管(pre-incubated tubes)に、2mgのミクロソーム蛋白を加えることによって反応が開始される。この管を激しく攪拌混合(vortexed)し、次に、振とう水浴(37℃)中で15分のインキュベーションの後、この反応を停止させ、脂肪酸を分析する。
Claims (60)
- II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択される疾患または異常において、ヒトステアロイル−CoAデサチュラーゼ(hSCD)活性を阻害するための薬剤であって、式(I):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Wは、−C(R1)2−、−C(O)−、−OC(O)−、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R1)S(O)t−(ここで、tは、1または2である)、−S(O)2N(R1)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−OS(O)2N(R1)−、−OC(O)N(R1)−、−OC(S)N(R1)−、−N(R1)C(O)N(R1)−、または−N(R1)C(S)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)、または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなる薬剤。 - 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の式(I):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Wは、−C(R1)2−、−C(O)−、−OC(O)−、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R1)S(O)t−(ここで、tは、1または2である)、−S(O)2N(R1)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−OS(O)2N(R1)−、−OC(O)N(R1)−、−OC(S)N(R1)−、−N(R1)C(O)N(R1)−、または−N(R1)C(S)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)、または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなる薬剤であって、
ここで、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。 - 哺乳類がヒトである請求項2に記載の薬剤。
- 疾患または状態が、II型糖尿病である請求項3に記載の薬剤。
- 疾患または異常が、肥満症である請求項3に記載の薬剤。
- 疾患または異常が、代謝症候群である請求項3に記載の薬剤。
- 疾患または異常が、脂肪肝である請求項3に記載の薬剤。
- 疾患または異常が、非アルコール性脂肪性肝炎である請求項3に記載の薬剤。
- 式(IIa):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C3−C12ヘテロシクリルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではない);
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C3−C12ヘテロシクリルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルではない);
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項9に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
R1は、水素またはC1−C12アルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項10に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C3−C12シクロアルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R3は、C3−C12シクロアルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素またはC1−C3アルキルである、
請求項11に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C3−C12シクロアルキルであり;そして、
R3は、C3−C12シクロアルキルである、
請求項12記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 具体的に、シクロヘキサンカルボン酸[6−(4−シクロヘキサンカルボニル−ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]アミドである請求項13に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
- 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項9に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、ここで、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
- 式(IIb):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールC 3 −C 12 シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換される、フェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 1 2 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールC 3 −C 12 シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換される、フェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;または、
R10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、そして、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、水素である;
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項16に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
R1は、水素またはC1−C12アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールC 3 −C 12 シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換される、フェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ水素であり;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素であり;または、
R10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、そして、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、水素である;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルから選択される、
請求項17に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C1−C12アルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項18に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
4−メチルペンタン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘキサン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘプタン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘプタン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;および
ヘキサン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド
から成る群より選択される請求項19に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C3−C12シクロアルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項18記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 具体的に、シクロヘキサンカルボン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミドである請求項21に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項18に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
3−フェニル−N−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}プロピオンアミド;
4−フェニル−N−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}ブチルアミド;および
N−{6−[2−オキソ−4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}−4−フェニルブチルアミド;
から成る群より選択される請求項23に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項16に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
- 式(III):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Vaは、−C(O)−または−C(S)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項26に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Vaは、−C(O)−であり;
R1は、水素またはC1−C12アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、それぞれ、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、およびC 1 −C 12 ヘテロアリールC 3 −C 12 シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、ナフチルまたはフェニルであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ水素であり;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素であり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルから選択される、
請求項27に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C1−C12アルキルまたはC7−C12アラルキルであり;
R3は、それぞれ、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、ナフチルまたはフェニルである、
請求項28に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ブタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2−ブロモベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(2,5−ジクロロベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ヘキサン−1−スルホン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;
ペンタン−1−スルホン酸{6−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド;および
3−フェニルプロパン−1−スルホン酸{6−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}アミド、
から成る群より選択される請求項29に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、それぞれ、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、ナフチルまたはフェニルである、
請求項28に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項26に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
- 式(IV):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 1 5 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項33に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Vaは、−C(O)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素であり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C 6 −C 19 アリール、またはC 7 −C 19 アラルキルから選択される、
請求項34に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリアロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C1−C12アルキルまたはC7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、C3−C12シクロアルキル、C 6 −C 19 アリール、またはC3−C12ヘテロシクリルから成る群より選択される、
請求項35に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R3が、C3−C12シクロアルキルである請求項36に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
- 下記:
1−[6−(4−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−ペンチル尿素;および
1−[6−(4−シクロペンタンカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−ペンチル尿素、
から成る群より選択される請求項37に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項36に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
1−ペンチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル]尿素;
1−ブチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}尿素;
1−フェネチル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}尿素;
1−ベンジル−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}尿素;および
1−(4−フルオロベンジル)−3−{6−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}尿素、
から成る群より選択される請求項39に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R3が、所望により、C1−C6アルキルまたはC7−C12アラルキル(ここで、C7−C12アラルキル基は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される)によって置換される、ピペリジニルである請求項36に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
- 具体的に、1−{6−[4−(1−ベンジルピペリジン−4−カルボニル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−イル}−3−ペンチル尿素である請求項41に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。
- 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項33に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
- 式(V):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Waは、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 1 4 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Waは、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1または2である)または−S(O)tN(R1)−(ここで、tは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項44に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Vaは、−C(O)−または−C(S)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項45に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - Vaは、−C(O)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;そして、
R3は、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される、
請求項46に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Vaは、−C(S)−であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項45に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Waは、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vaは、−C(S)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項45に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - Vaは、−C(O)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;そして、
R3は、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される、
請求項49に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項44に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、該象疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
- 式(Ia):
xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Wは、−N(R1)S(O)t−(ここでtは1または2である)であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−S(O)t−(ここでtは、1または2である)、または−S(O)tN(R1)−(ここでtは1または2である)であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 6 −C 19 アリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、およびC 6 −C 19 アリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される;
ここで、C 1 −C 3 アルキル、C 1 −C 6 アルキル、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 ヒドロキシアルキル、C 1 −C 12 アルコキシ、およびC 2 −C 12 アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、C 2 −C 12 ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール(無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている)、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 2 −C 12 アルケニルまたはC 2 −C 12 ヒドロキシアルケニルは、無置換であるか、または次の基の一つによって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−OR 14 、−OC(O)−R 14 、−N(R 14 ) 2 、−C(O)R 14 、−C(O)OR 14 、−C(O)N(R 14 ) 2 、−N(R 14 )C(O)OR 16 、−N(R 14 )C(O)R 16 、−N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 シクロアルキルおよびC 4 −C 12 シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 1 5 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 6 −C 19 アリールまたはC 7 −C 19 アラルキルのアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 3 −C 12 ヘテロシクリルまたはC 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である];
ここで、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分の各々は、無置換であるか、または次の群から選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される:C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロ、ハロC 1 −C 12 アルキル、ハロC 2 −C 12 アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリール、C 3 −C 12 ヘテロアリールアルキル、−R 15 −OR 14 、−R 15 −OC(O)−R 14 、−R 15 −N(R 14 ) 2 、−R 15 −C(O)R 14 、−R 15 −C(O)OR 14 、−R 15 −C(O)N(R 14 ) 2 、−R 15 −N(R 14 )C(O)OR 16 、−R 15 −N(R 14 )C(O)R 16 、−R 15 −N(R 14 )(S(O) t R 16 )(ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t OR 16 (ここで、tは1〜2である)、−R 15 −S(O) t R 16 (ここで、tは0〜2である)、および−R 15 −S(O) t N(R 14 ) 2 (ここで、tは1〜2である)[ここで、それぞれのR 14 は、独立して、水素、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR 15 は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC 1 −C 12 アルキレンまたはC 2 −C 12 アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR 16 は、C 1 −C 12 アルキル、C 2 −C 12 アルケニル、ハロC 1 −C 12 アルキル、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 4 −C 12 シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C 7 −C 19 アラルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 3 −C 12 ヘテロシクリルアルキル、C 1 −C 12 ヘテロアリールまたはC 3 −C 12 ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は無置換である]]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1であり;
Vは、−C(O)−または−C(S)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C12アルコキシ、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C 6 −C 19 アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項52に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、C 3 −C 12 シクロアルキル、C 3 −C 12 ヘテロシクリル、C 1 −C 12 ヘテロアリールおよびC 1 −C 12 ヘテロアリールC 3 −C 12 シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C 6 −C 19 アリールであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される、
請求項53に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R2は、C1−C12アルキルまたはC2−C12アルケニルであり;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロまたはクロロから選択される;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項54に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R2は、C3−C12シクロアルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロまたはクロロから選択される;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項54に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;
R4およびR6は、両方とも水素であり;そして、
R5は、水素またはブロモである、
請求項56に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
5−ブロモ−6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミド;および、
6−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−スルホン酸(2−シクロプロピルエチル)アミド、
から成る群より選択される請求項57に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;
R2は、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルである;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、ブロモ、フルオロまたはクロロから選択される;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ水素である、
請求項54に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩。 - 哺乳類における、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)が介在する疾患または異常を処置するための薬剤であって、治療的に有効な量の請求項52に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を含んでなり、ここで、該疾患または異常が、II型糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、耐糖能異常、インスリン耐性、肥満症、アクネ、異脂肪血症および代謝症候群並びにこれらの任意の組み合わせから成る群より選択されるものである、薬剤。
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