JP4680771B2 - リン酸カルシウム含有複合多孔体及びその製造方法 - Google Patents
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Description
[図2]本発明の別の実施例による複合多孔体を示す断面図である。
[図3]本発明のさらに別の実施例による複合多孔体を示す断面図である。
[図4]本発明のさらに別の実施例による複合多孔体(腸骨スペーサ)を示す斜視図である。
[図5(a)]実施例1で得られたヒドロキシアパタイト/コラーゲン架橋多孔体を示す斜視図である。
[図5(b)]図5(a)のヒドロキシアパタイト/コラーゲン架橋多孔体から側面及び底面における緻密層を切削してなる複合多孔体を示す断面図である。
(1)構造
本発明の複合多孔体は、リン酸カルシウム系セラミックスを含有する多孔体により形成された多孔質層と、前記多孔質層の表面に形成された緻密層[前記多孔質層より小さい平均気孔径及び気孔率を有する]とからなる。複合多孔体の構造は、生体内の移植部位に応じて適宜選択し得る。
気孔率(%)=(見かけの体積−真の体積)×100/見かけの体積・・・(1)
により求めたものである。ただし真の体積=質量/密度である。ここで、密度ρは下記式(2):
ρ=(mA+mC)/(VA+VC)=(mA+mC)/(mA/ρA+mC/ρC)
=ρAxρCx(mA+mC)/(mAxρC−mCxρA) ・・・(2)
(ρA,mA及びVAはヒドロキシアパタイトの密度、質量及び体積を表し、ρC,mC及びVCはコラーゲンの密度、質量及び体積を表す。)により表される。
緻密層は多孔質層と同じ材質でも異なる材質でも良いが、いずれの場合も生分解性を有する材料により形成されているのが好ましい。
多孔質層及び緻密層がともに生体適合性が高いリン酸カルシウム系セラミックスにより形成されているのが好ましい。複合多孔体はリン酸カルシウム系セラミックス単独で構成されていてもよいが、柔軟性、弾力性及び成形性の観点から有機高分子化合物を含有するのが好ましい。有機化合物としては生体内で分解吸収されるものが好ましい。このような有機高分子化合物の好ましい例は生分解性ポリマーである。
多孔質層はリン酸カルシウム系セラミックスからなるのが好ましく、また緻密層は生分解性ポリマーからなるのが好ましい。生分解性ポリマーとしては、上記と同じものを使用できる。
(A)多孔質層と緻密層が同じ組成の場合
多孔質層及び緻密層がともにリン酸カルシウム系セラミックス/コラーゲン複合体から得られた多孔体からなる複合多孔体について、製造方法を詳細に説明する。
リン酸カルシウム系セラミックスとコラーゲンは単に混合してもよいが、生体適合性及び骨形成性を向上させるために、リン酸カルシウム系セラミックスとコラーゲンが化学的に結合したリン酸カルシウム系セラミックス/コラーゲン複合体として用いるのが好ましい。この複合体の好ましい例は、アパタイトのC軸がコラーゲン繊維に沿って配向した自己組織化した構造(生体骨と類似の構造)を有するアパタイト/コラーゲン複合体である。アパタイトとしては、ヒドロキシアパタイトが特に好ましい。以下アパタイト/コラーゲン複合体を中心にして説明するが、その説明は特に断りがない限り他の複合体又は複合多孔体にも適用可能である。
アパタイト/コラーゲン複合体は、例えばコラーゲンを含む溶液中にリン酸又はその塩[以下単に「リン酸(塩)」という]の水溶液及びカルシウム塩水溶液を加えることにより製造することができる。リン酸(塩)としては、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム等が挙げられる。カルシウム塩としては、例えば炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。リン酸(塩)及びカルシウム塩はそれぞれ均一な水溶液又は懸濁液の状態で添加するのが好ましい。
まずリン酸(塩)水溶液及びカルシウム塩水溶液又は懸濁液を調製する。リン酸(塩)水溶液及びカルシウム塩水溶液又は懸濁液の濃度は、リン酸(塩)とカルシウム塩とが所望の配合比にあれば特に限定されないが、後述する滴下操作の都合上、リン酸(塩)水溶液の濃度を15〜240mM、例えば120mM程度とし、カルシウム塩水溶液又は懸濁液の濃度を50〜800mM、例えば400mM程度とすれば良い。
添加すべきカルシウム塩水溶液又は懸濁液の量とほぼ同量の水を予め反応容器に入れ、40℃程度に加熱しておく。そこに、コラーゲンを含有するリン酸(塩)水溶液と、カルシウム塩水溶液又は懸濁液とを同時に滴下する。滴下条件を制御することにより、得られるアパタイト/コラーゲン複合体の繊維長を制御できる。滴下速度は1〜60ml/分、例えば30ml/分程度とするのが好ましい。また攪拌速度は1〜400rpm、例えば200rpm程度とするのが好ましい。
アパタイト/コラーゲン複合体に水、リン酸水溶液等の液体を加えて撹拌し、ペースト状の分散物(スラリー)を調製する。液体の添加量は、アパタイト/コラーゲン複合体の80〜99体積%とするのが好ましく、90〜97体積%とするのがより好ましい。多孔体の気孔率P(%)は分散物中のアパタイト/コラーゲン複合体と液体との体積比に依存し、下記式(3):
P = [B/(A+B)] × 100 … (3),
(ただし、Aは分散物中のアパタイト/コラーゲン複合体の体積を示し、Bは分散物中の液体の体積を示す。)により表される。このため加える液体の量を制御することにより多孔体の気孔率Pを制御することができる。液体を加えた後で分散物を撹拌することにより、繊維状のアパタイト/コラーゲン複合体が切断され、繊維の長さの分布幅が大きくなるため、得られる多孔体の強度が向上する。
分散物を成形型に入れた後、35〜45℃の温度に保持することにより分散物をゲル化させる。保持温度は35〜40℃とするのがより好ましい。分散物を十分にゲル化させるため、保持する時間は0.5〜3.5時間とするのが好ましく、1〜3時間とするのがより好ましい。分散物の温度を35〜45℃に保持することにより、バインダーとして加えたコラーゲンが繊維化し、分散物がゲル状となる。分散物がゲル化することにより、アパタイト/コラーゲン複合体が分散物中で沈降するのを防ぐことができるため、均一な多孔体を製造することが可能となる。ゲル化処理を施した分散物はゼリー状となる。
ゲル化した分散物を凍結乾燥する。凍結乾燥は凍結工程と乾燥工程からなる。凍結工程では、凍結温度は−80℃〜−10℃とするのが好ましく、−80℃〜−20℃とするのがより好ましい。凍結速度により、多孔体中の気孔の径及び形状を制御することができる。例えば凍結速度が大きいと、生成する多孔体の気孔径は小さくなる傾向がある。
機械的強度を高めるとともに、体内に挿入された人工骨等の形状を所望の期間保持し得るようにするため、アパタイト/コラーゲン複合体又はそれとバインダーとの混合物を架橋するのが好ましい。架橋は多孔質層又は緻密層のどちらか一方にしても良いし、両方にしても良い。
このようにして得られたアパタイト/コラーゲン架橋多孔体は、多孔質層の表面に緻密層が一体的に形成された構造を有する。得られた複合多孔体の表面にある緻密層のうち所望の部分を旋盤等で切削することにより、緻密層を有する部分と多孔質層が露出した部分とを形成することができる。最後に、紫外線、γ線、電子線、乾燥加熱等により、複合多孔体を滅菌処理する。
アパタイト/コラーゲン複合体を含有する分散物を成形型中で凍結乾燥することにより、表面部分に気孔径(及び/又は気孔率)が小さい緻密層を一体的に有する複合多孔体が得られる理由は、スラリーのうち金型のキャビティ面に近接する部分の方が内部より急速に冷却されるので、氷の結晶が微細化しており、氷の蒸発により形成される気孔も微細化するためである。従って、凍結の際の冷却速度を調整することにより、気孔径を制御することができる。
緻密層の形成方法は、使用する材料等により適宜選択することができる。例えば、多孔質層及び緻密層をそれぞれ製造した後それらを接着剤等により接合したり、予め形成した多孔質層の表面の一部に緻密層を形成したりする。
気孔率(%)=(見かけの体積−真の体積)×100/見かけの体積・・・(2)
により求めた。式(2)の定義は[1] (1) の欄に記載の通りである。
Claims (15)
- リン酸カルシウム系セラミックスを含有する多孔質層の表面の一部に、前記多孔質層より小さい平均気孔径及び気孔率を有する緻密層が形成された複合多孔体であって、前記多孔質層の気孔率が90〜98%であり、前記緻密層が前記多孔質層の表面より延出するフランジ部を有することを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1に記載の複合多孔体において、前記緻密層の気孔率が93%以下であることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1又は2に記載の複合多孔体において、前記緻密層の平均気孔径が400μm以下であることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の複合多孔体において、前記多孔質層の上に前記緻密層が形成された二重構造を有することを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の複合多孔体において、前記緻密層がリン酸カルシウム系セラミックスを含有する多孔体からなることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の複合多孔体において、前記リン酸カルシウム系セラミックスを含有する前記多孔質層及び前記緻密層がアパタイト/コラーゲン複合体から得られた多孔体であることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項6に記載の複合多孔体において、前記アパタイトのC軸がコラーゲン繊維に沿うように配向していることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項6又は7に記載の複合多孔体において、前記アパタイトがヒドロキシアパタイトであることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜8のいずれかに記載の複合多孔体において、前記リン酸カルシウム系セラミックスを含有する前記多孔質層及び前記緻密層が、前記アパタイト/コラーゲン複合体とバインダーとを含有することを特徴とする複合多孔体。
- 請求項9に記載の複合多孔体において、前記バインダーがコラーゲン又はゼラチンであることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜10のいずれかに記載の複合多孔体において、前記多孔質層及び/又は前記緻密層が架橋されていることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の複合多孔体において、前記複合多孔体が生体材料用であることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の複合多孔体において、前記複合多孔体が骨補填材用であることを特徴とする複合多孔体。
- 請求項1に記載の複合多孔体を製造する方法であって、(1)リン酸カルシウム系セラミックス/コラーゲンとコラーゲンを含むスラリーを高熱伝導率の成形型に入れ、(2)前記成形型内で前記スラリーを急速に凍結し乾燥することにより、多孔質層の表面に緻密層が形成された多孔体を形成し、(3)前記多孔体中のコラーゲンを架橋し、(4)体内に移植した際に軟質組織と接する面における緻密層を残して残余の緻密層を切削し、もって前記多孔質層を露出させることを特徴とする方法。
- 請求項1に記載の複合多孔体を製造する方法であって、(1)リン酸カルシウム系セラミックス/コラーゲン複合体とコラーゲンとを含むスラリーを、高熱伝導率部分と低熱伝導率部分からなるキャビティを有する成形型に入れ、(2)前記成形型内で前記スラリーを急速に凍結し乾燥することにより、前記多孔質層の表面のうち高熱伝導率のキャビティ部分に接する面に緻密層が形成された多孔体を形成し、(3)前記多孔体中のコラーゲンを架橋する工程を有し、前記キャビティの高熱伝導率部分が、体内に移植した際に軟質組織と接する多孔体の面と一致していることを特徴とする方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020114795A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
KR100872079B1 (ko) | 2002-11-06 | 2008-12-05 | 도쿠리츠교세이호징 붓시쯔 자이료 겐큐키코 | 자기조직화된 아파타이트/콜라겐 복합체를 포함하는아파타이트/콜라겐 가교 다공체 및 그 제조방법 |
JP4643166B2 (ja) | 2004-03-30 | 2011-03-02 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | アパタイト/コラーゲン複合体繊維を含む多孔体の平均気孔径制御方法 |
US7732573B2 (en) | 2004-10-28 | 2010-06-08 | National Institute For Materials Science | Method for producing porous body comprising apatite/collagen composite fibers |
ITMI20050343A1 (it) * | 2005-03-04 | 2006-09-05 | Fin Ceramica Faenza S R L | Sostituto cartilagineo e osteocindrale comprendente una struttura multistrato e relativo impiego |
GB2424223C (en) * | 2005-03-07 | 2011-02-02 | Massachusetts Inst Technology | Biomaterial. |
TWI274591B (en) * | 2005-11-07 | 2007-03-01 | Univ Tsinghua | Composite scaffold for remedying articular cartilage tissue and preparation thereof |
JP4968639B2 (ja) * | 2005-12-15 | 2012-07-04 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | リン酸カルシウム及びアパタイト/コラーゲン複合物からなる複合体 |
US7939092B2 (en) * | 2006-02-01 | 2011-05-10 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Cohesive osteogenic putty and materials therefor |
DE102006014522A1 (de) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Dot Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Knochenersatzmaterials |
US20080009900A1 (en) * | 2006-06-12 | 2008-01-10 | Kfx Medical Corporation | Surgical grasping device |
US20080147197A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Mckay William F | Biodegradable osteogenic porous biomedical implant with impermeable membrane |
US7718616B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US20080154372A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Peckham Steven M | Osteochondral implant using a growth factor concentration gradient for repair of bone and cartilage tissue |
EP1964583A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-09-03 | Royal College of Surgeons in Ireland | Process for producing a collagen/hydroxyapatite composite scaffold |
ITMI20071298A1 (it) * | 2007-06-29 | 2008-12-30 | Univ Bologna Alma Mater | Materiale composito poroso, relativo processo di preparazione e suo uso per la realizzazione di dispositivi per l'ingegneria tissutale |
US20100256773A1 (en) * | 2007-07-03 | 2010-10-07 | Vlaamse Instelling Voor Technologisch Onderzoek N.V. (Vito) | Surgical implant composed of a porous core and a dense surface layer |
US8916228B2 (en) | 2007-08-09 | 2014-12-23 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Bi-layered bone-like scaffolds |
US9616153B2 (en) * | 2008-04-17 | 2017-04-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Rigid bone graft substitute |
JP5467554B2 (ja) * | 2008-04-25 | 2014-04-09 | HOYA Technosurgical株式会社 | 粉末状のアパタイト/コラーゲン複合体、形状賦形型の人工骨ペースト、及びそれらの製造方法 |
JP2009268685A (ja) * | 2008-05-07 | 2009-11-19 | Hoya Corp | アパタイト/コラーゲン複合体で被覆してなる人工骨、及びその製造方法 |
JP5945380B2 (ja) * | 2008-12-09 | 2016-07-05 | Hoya株式会社 | 吸収置換型人工骨及びその製造方法 |
FR2940620B1 (fr) * | 2008-12-26 | 2012-03-30 | Hoya Corp | Os artificiel pouvant etre resorbe et remplace par un os autogene, et procede pour sa production |
WO2010084481A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Layered scaffold suitable for osteochondral repair |
US20120021063A1 (en) * | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Maruha Nichiro Foods, Inc. | Crosslinked material comprising elastin and collagen, and use thereof |
JP5688010B2 (ja) | 2009-04-17 | 2015-03-25 | Hoya株式会社 | 骨補填材用のリン酸カルシウム系セメント組成物及びそのキット |
JP2011056052A (ja) * | 2009-09-10 | 2011-03-24 | Olympus Terumo Biomaterials Corp | 骨補填材 |
ITMI20102070A1 (it) | 2010-11-08 | 2012-05-09 | Consiglio Nazionale Ricerche | Impianti per sostituzioni ossee "load bearing" ad architettura gerarchicamente organizzata derivante dalla trasformazione di strutture vegetali |
CN103313733A (zh) | 2010-11-15 | 2013-09-18 | 捷迈整形外科生物材料有限公司 | 骨空隙填充剂 |
US8962037B2 (en) * | 2011-02-08 | 2015-02-24 | Maxigen Biotech Inc. | Dicalcium phosphate ceramics, dicalcium phosphate/hydroxyapatite biphasic ceramics and method of manufacturing the same |
JP2014100151A (ja) * | 2011-03-02 | 2014-06-05 | Remedio Corp | 骨補填材 |
US20150037385A1 (en) * | 2013-08-02 | 2015-02-05 | Northwestern University | Ceramic-containing bioactive inks and printing methods for tissue engineering applications |
JP6542807B2 (ja) | 2014-05-15 | 2019-07-10 | ノースウェスタン ユニバーシティ | 3次元印刷のためのインク組成物及び前記インク組成物を使用してオブジェクトを形成する方法 |
WO2016085584A2 (en) | 2014-10-15 | 2016-06-02 | Northwestern University | Graphene-based ink compositions for three-dimensional printing applications |
CN104307047B (zh) * | 2014-10-29 | 2017-02-01 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种双梯度仿生修复支架及其制备方法 |
EP3281647A4 (en) * | 2015-04-08 | 2018-06-27 | Toyobo Co., Ltd. | Porous composite body, bone regeneration material, and method for producing porous composite body |
EA035416B1 (ru) | 2015-08-06 | 2020-06-10 | Гринбоун Орто С.Р.Л. | Большие трехмерные каркасы, выполненные из активного гидроксиапатита, полученного биоморфным превращением природных структур, и способ их получения |
KR102514477B1 (ko) * | 2016-04-25 | 2023-03-24 | 메디컬 파운데이션 내추럴 스마일 | 치과용 보철물 및 그 부품 |
JP6700135B2 (ja) * | 2016-07-25 | 2020-05-27 | 日本特殊陶業株式会社 | 椎体スペーサ |
US20200140892A1 (en) * | 2017-05-29 | 2020-05-07 | Toshihiro Akaike | Cell transfer agent |
CN111162242A (zh) * | 2018-11-08 | 2020-05-15 | 康宁股份有限公司 | 固态锂硫电池的阴极及其制造方法 |
DE102019211781A1 (de) * | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Gebr. Brasseler Gmbh & Co. Kg | Zubereitung und Fertigmischung zur Verwendung in medizinischen oder dentalen Anwendungen, medizinisches oder dentales Produkt sowie dessen Verwendung und seine Herstellung |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58164815A (ja) | 1982-03-24 | 1983-09-29 | Masafumi Kamon | 砂杭とその造成装置並びに造成工法 |
US4629464A (en) * | 1984-09-25 | 1986-12-16 | Tdk Corporation | Porous hydroxyapatite material for artificial bone substitute |
JPS6179463A (ja) | 1984-09-25 | 1986-04-23 | ティーディーケイ株式会社 | 複合アパタイト人工骨材料 |
JPS62281953A (ja) * | 1986-05-28 | 1987-12-07 | 旭光学工業株式会社 | 骨補填材 |
JP2608721B2 (ja) * | 1987-05-12 | 1997-05-14 | 旭光学工業株式会社 | リン酸カルシウム系材料の製造方法 |
JP2572606B2 (ja) * | 1987-09-14 | 1997-01-16 | 旭光学工業株式会社 | 表面多孔質なリン酸カルシウム系セラミックスの製造法 |
JPS6485644A (en) * | 1987-09-28 | 1989-03-30 | Asahi Optical Co Ltd | Preparation of ceramics composite |
JP3058174B2 (ja) | 1988-09-20 | 2000-07-04 | 旭光学工業株式会社 | 多孔質セラミックス及びその製造用乾燥体並びにそれらの製造方法 |
US5171720A (en) * | 1988-09-20 | 1992-12-15 | Asahi Kogaku Kogyo K.K. | Porous ceramic sinter and process for producing same |
US5082803A (en) * | 1989-09-21 | 1992-01-21 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing bone prosthesis |
JP2508367B2 (ja) | 1990-06-20 | 1996-06-19 | カシオ計算機株式会社 | 弦式電子楽器 |
US6019764A (en) * | 1993-08-02 | 2000-02-01 | Bartee; Barry K. | Method of treating alveolar bone defects |
US5665295A (en) * | 1994-08-04 | 1997-09-09 | Teijin Limited | Process for the production of composite molded article |
JPH0848583A (ja) | 1994-08-10 | 1996-02-20 | Asahi Optical Co Ltd | 多孔質セラミックスの製造方法及び該方法に用いる圧粉体 |
US5891558A (en) * | 1994-11-22 | 1999-04-06 | Tissue Engineering, Inc. | Biopolymer foams for use in tissue repair and reconstruction |
JP3808103B2 (ja) * | 1995-03-27 | 2006-08-09 | エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド | 脊椎固定インプラント及び挿入及び修正用工具 |
US5776193A (en) * | 1995-10-16 | 1998-07-07 | Orquest, Inc. | Bone grafting matrix |
US6902584B2 (en) * | 1995-10-16 | 2005-06-07 | Depuy Spine, Inc. | Bone grafting matrix |
JP3679570B2 (ja) * | 1997-03-14 | 2005-08-03 | ペンタックス株式会社 | 骨補填材及びその製造方法 |
JP3360810B2 (ja) * | 1998-04-14 | 2003-01-07 | ペンタックス株式会社 | 骨補填材の製造方法 |
JP2002527144A (ja) * | 1998-10-12 | 2002-08-27 | セリックス, インコーポレイテッド | 組織再生のための複合体およびその製造方法 |
US6306424B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-10-23 | Ethicon, Inc. | Foam composite for the repair or regeneration of tissue |
US6355699B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-03-12 | Ethicon, Inc. | Process for manufacturing biomedical foams |
US20020022885A1 (en) | 2000-05-19 | 2002-02-21 | Takahiro Ochi | Biomaterial |
JP3517197B2 (ja) | 2000-09-27 | 2004-04-05 | 株式会社エム・エム・ティー | 生体用部材 |
JP2002200085A (ja) | 2000-10-27 | 2002-07-16 | Kazuo Ishii | 各臓器・経絡の異常の検知及びその健康維持用部材 |
US6599323B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-07-29 | Ethicon, Inc. | Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use |
JP4790917B2 (ja) * | 2001-02-23 | 2011-10-12 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 人工椎体 |
JP2003052804A (ja) * | 2001-08-09 | 2003-02-25 | Ichiro Ono | インプラントの製造方法およびインプラント |
AU2003279231A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Medical Carbon Research Institute | Bone and tissue implants and method of making |
JP2004041313A (ja) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Pentax Corp | リン酸カルシウムブロックを含むリン酸カルシウム−合成樹脂複合体及びその製造方法 |
KR100872079B1 (ko) * | 2002-11-06 | 2008-12-05 | 도쿠리츠교세이호징 붓시쯔 자이료 겐큐키코 | 자기조직화된 아파타이트/콜라겐 복합체를 포함하는아파타이트/콜라겐 가교 다공체 및 그 제조방법 |
JP2004205961A (ja) | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Ngk Insulators Ltd | 光学素子パッケージ |
JP4888930B2 (ja) | 2004-07-13 | 2012-02-29 | Hoya株式会社 | リン酸カルシウム系骨補填材の製造方法 |
US7582904B2 (en) * | 2004-11-26 | 2009-09-01 | Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. | Semiconductor device, display device and method for manufacturing thereof, and television device |
-
2004
- 2004-05-26 JP JP2005506391A patent/JP4680771B2/ja active Active
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- 2004-05-26 EP EP04745321A patent/EP1642599B1/en not_active Not-in-force
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015517879A (ja) * | 2012-05-30 | 2015-06-25 | ニューヨーク ユニバーシティ | 組織修復デバイスまたは足場 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2004103422A1 (ja) | 2006-07-20 |
WO2004103422A1 (ja) | 2004-12-02 |
EP1642599A4 (en) | 2008-02-13 |
US8039090B2 (en) | 2011-10-18 |
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EP1642599A1 (en) | 2006-04-05 |
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