JP4616003B2 - 3−置換−4−ピリミドン誘導体 - Google Patents
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Description
R1は、置換されていてもよいC1〜C12のアルキル基を示し;
R2は、置換されていてもよいC1〜C8のアルキル基、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいナフタレン環、置換されていてもよいインダン環、置換されていてもよいテトラヒドロナフタレン環、又は酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から成る群から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を有し、かつ全部で5〜10個の環構成原子を有する、置換されていることもあるヘテロ環を示す。
R2は好ましくは置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいチオフェン環、置換されていてもよいベンゾイソキサゾール環、置換されていてもよいベンジル基、又は置換されていてもよいフェノキシメチル基であればよい。
本発明の好適な化合物の例を以下の表1に示すが、本発明の範囲は次の化合物に限定されない。
A001: 2−(5−フェニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A020: 2−[5−(2−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A022: 2−[5−(4−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A008: 2−[5−(2−ブロモフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A002: 2−[5−(2−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A004: 2−[5−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A005: 2−[5−(2−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A007: 2−[5−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A017: 2−[5−(2,4−ジクロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A026: 2−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A027: 2−[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A050: 2−(5−ベンジル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A033: 2−(5−ビフェニル−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A043: 2−(5−チオフェン−3−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A044: 2−(5−チオフェン−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A056: 2−[5−(4−フルオロフェノキシメチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
A057: 2−[5−(4−ピロリジニルカルボニルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B020: 2−[5−(2−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B022: 2−[5−(4−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B008: 2−[5−(2−ブロモフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B002: 2−[5−(2−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B004: 2−[5−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B005: 2−[5−(2−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B007: 2−[5−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B017: 2−[5−(2,4−ジクロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B026: 2−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B027: 2−[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B050: 2−(5−ベンジル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B033: 2−(5−ビフェニル−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B043: 2−(5−チオフェン−3−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B044: 2−(5−チオフェン−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
B056: 2−[5−(4−フルオロフェノキシメチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン; 及び
B057: 2−[5−(4−ピロリジニルカルボニルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オンが挙げられる。上記好ましい化合物の塩、又は上記好ましい化合物及びその塩の溶媒和物若しくは水和物もまた好ましい。
3−オキソ−3−(4−ピリジル)プロピオン酸エチル(29.0g、150mmol)、N−メチルチオ尿素(40.6g、450mmol)及び1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]−7−ウンデセン(22.4ml、150mmol)の溶液を4時間還流し、メタンスルホン酸(14.4g、150mmol)の水溶液(50ml)を氷水で冷却した後添加した。沈殿物を水にて洗浄し、ろ過し、乾燥して標題の化合物を得た(23.7g、72%)。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.58(s, 3H), 6.40(s, 1H), 7.72(dd, J=1.8, 4.5Hz, 2H), 8.73(dd, J=1.5, 4.8Hz, 2H), 12.92(brd, 1H)
オキシ塩化リン(26.11g、170mmol)をジメチルホルムアミド(180ml)に添加し、20分間攪拌した。2−メルカプト−3−メチル−6−(4−ピリジル)−ピリミジン−4−オン(24.15g、110mmol)を該溶液に添加し、5分間攪拌し、その後70℃にて2時間攪拌した。酢酸エチル(630ml)を氷冷した溶液に添加し、20分間攪拌した後、沈殿物をろ過で集めた。乾燥後、沈殿物を水(400ml)に溶解しpHを水酸化ナトリウム水溶液で10に調整した。沈殿物を水にて洗浄し、ろ過し、乾燥して標題の化合物を得た(18.82g、77%)。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.72(s, 3H), 6.90(s, 1H), 7.78(dd, J=1.7, 4.5Hz, 2H), 8.75(dd, J=1.6, 4.5Hz, 2H)
3−オキソ−3−(4−ピリミジル)プロピオン酸エチル(34.1g、176mmol)、N−メチルチオ尿素(47.5g、527mmol)及び1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]−7−ウンデセン(26.3ml、176mmol)のエタノール(340ml)溶液を2時間還流し、メタンスルホン酸(16.9g、176mmol)の水溶液(70ml)を氷水で冷却した後添加した。沈殿物を水にて洗浄し、ろ過し、乾燥して標題の化合物を得た(30.2g、78%)。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.56(s, 3H), 6.88(s, 1H), 8.24(dd, J=1.2, 5.4Hz, 1H), 9.05(d, J=5.4Hz, 1H), 9.38(s, 1H), 11.94(s, 1H).
MS[M-H]-: 219
オキシ塩化リン(4.60g、30mmol)をジメチルホルムアミド(32ml)に添加し、0℃で20分間攪拌した。2−メルカプト−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−ピリミジン−4−オン(4.40g、20mmol)を該溶液に添加し、5分間攪拌し、70℃にて1時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、固体K2CO3によって中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空下で溶媒留去した。残渣の精製をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)によって行い、標題の化合物を得た(1.20g、27%)。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.74(s, 3H), 7.56(s, 1H), 8.18 (d, J=5.1, 1H), 8.92 (d, J=5.1Hz, 1H), 9.30(s, 1H).
MS[M+H]+: 223
2−クロロフェニルボロン酸(5.0g)、3−ブロモピリジン(4.8g)及びテトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウム(0)(1.0g)のトルエン(47ml)、2M炭酸ナトリウム水溶液(35ml)及びエタノール(2.4ml)中の混合物を5.5時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、トルエン層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し有機抽出層を合わせて乾燥させ(MgSO4)、ろ過した。ろ液を減圧留去して粗3−(2−クロロフェニル)ピリジン(7.9g)を得た。3−(2−クロロフェニル)ピリジン(7.9g)のジクロロメタン(50ml)溶液にヨードメタン(3.8ml)を加え、混合物を15時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣を酢酸エチルで結晶化して淡黄色の結晶を得た。得られた結晶のメタノール(60ml)溶液に水素化ホウ素ナトリウム(1.7g)を氷冷下で加え、混合物を室温下で3時間攪拌した。混合物は飽和塩化ナトリウム水溶液でクエンチした。混合物は酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して粗5−(2−クロロフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メチルピリジン(5.9g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.55(s, 3H), 4.10(s, 2H), 5.88(m, 1H), 6.65(s, 1H), 7.20-7.27(m, 3H), 7.39(m, 1H), 7.83(d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.67(d, J = 5.2 Hz, 2H)
MS: 378(M+)
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩を2,6−ジメトキシフェニルボロン酸から実施例1と同様に調製した。5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩(173mg)、2−クロロ−1,6−ジヒドロ−1−メチル−6−オキソ−4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン(150mg)及びトリエチルアミン(236μl)のジメチルホルムアミド(5ml)溶液を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水(5ml)を加え、析出した結晶をろ過で集め標題の化合物を白色結晶で得た(250mg)。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.57(m, 2H), 3.53(s, 3H), 3.58(m, 2H), 3.75(s, 6H), 3.93(m, 2H), 5.74(m, 1H), 6.55-6.61(m, 3H), 7.21(m, 1H), 7.81(d, J = 6.4 Hz, 2H), 8.67(d, J = 6.0 Hz, 2H)
MS: 404(M+)
2−クロロフェニルボロン酸(5.0g)、3−ブロモピリジン(4.8g)及びテトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウム(0)(1.0g)のトルエン(47ml)、2M炭酸ナトリウム水溶液(35ml)及びエタノール(2.4ml)中の混合物を5.5時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、トルエン層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し有機抽出層を合わせて乾燥させ(MgSO4)、ろ過した。ろ液を減圧留去して粗3−(2−クロロフェニル)ピリジン(7.9g)を得た。3−(2−クロロフェニル)ピリジン(7.9g)のジクロロメタン(50ml)溶液にヨードメタン(3.8ml)を加え、混合物を15時間攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣を酢酸エチルで結晶化して淡黄色の結晶を得た。得られた結晶のメタノール(60ml)溶液に水素化ホウ素ナトリウム(1.7g)を氷冷下で加え、混合物を室温下で3時間攪拌した。混合物は飽和塩化ナトリウム水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して粗5−(2−クロロフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メチルピリジン(5.9g)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56(m, 2H), 3.52(m, 2H), 3.56(s, 3H), 4.09(m, 2H), 5.88(m, 1H), 7.21-7.29(m, 4H), 7.39(m, 1H), 8.13(d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.82(d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.25(s, 1H)
MS: 379(M+)
5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩を2,6−ジメトキシフェニルボロン酸から実施例1と同様に調製した。5−(2,6−ジメトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン塩酸塩(172mg)、2−クロロ−1,6−ジヒドロ−1−メチル−6−オキソ−4−(ピリミジン−4−イル)ピリミジン(150mg)及びトリエチルアミン(235μl)のジメチルホルムアミド(6ml)溶液を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水(10ml)を加え、析出した結晶をろ過で集め標題の化合物を白色結晶で得た(260mg)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.60(m, 2H), 3.57-3.61(m, 5H), 3.78(s, 6H), 3.94(m, 2H), 5.76(m, 1H), 6.59(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.22-7.28(m, 2H), 8.20(d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.84(d, J = 5.4 Hz, 1H), 9.27(s, 1H)
MS: 405(M+)
反応系として、100mM MES−水酸化ナトリウム(pH6.5)、1mM酢酸マグネシウム、0.5mM EGTA、5mM β−メルカプトエタノール、0.02% ツイン20、10% グリセロール、12μg/ml P−GS1、41.7μM[γ-32P]ATP(68kBq/ml)、ウシ脳TPK1、及び表に記載された化合物(被検化合物の溶液を10% DMSOの存在下で調製したことにより、最終の混合物は1.7% DMSOを含む)を含む混合物を用いた。ATP添加によりリン酸化反応を開始し、25℃で2時間反応させた後、氷上で21%過塩素酸を添加して反応を停止した。反応液を12,000rpmで5分間遠心し、P81ペーパー(Whatmann)に吸着させ、その後ペーパーを75mMリン酸で4回、水で3回、アセトンで1回洗浄した。ペーパーを乾燥して、残留した放射能を液体シンチレーションカウンターで測定した。結果を下記表に示す。被検化合物はTPK1によるP−GS1リン酸化を顕著に阻害した。この結果は、本発明の医薬がTPK1活性を阻害することによってAβの神経毒性及びPHFの形成を抑制すること、及び本発明の医薬がアルツハイマー病や上記疾患の予防及び/又は治療に有効であることを強く示唆している。
(1) 錠剤
下記の成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打錠した。
実施例1の化合物 30mg
結晶セルロース 60mg
コーンスターチ 100mg
乳 糖 200mg
ステアリン酸マグネシウム 4mg
下記の成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填した。
実施例1の化合物 30mg
オリーブ油 300mg
レシチン 20mg
Claims (7)
- R1がメチル基である、請求項1に記載のピリミドン誘導体若しくはその塩。
- 2−(5−フェニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,4−ジクロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(ベンゾイソキサゾール−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−ベンジル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−ビフェニル−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−チオフェン−3−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−チオフェン−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−フルオロフェノキシメチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−ピロリジニルカルボニルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−フェニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−メトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−ブロモフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,4−ジクロロフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2,6−ジメトキシフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(2−トリフルオロメチルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(ベンゾイソキサゾール−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−ベンジル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−ビフェニル−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−チオフェン−3−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−(5−チオフェン−2−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;
2−[5−(4−フルオロフェノキシメチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン;及び
2−[5−(4−ピロリジニルカルボニルフェニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−メチル−6−ピリミジン−4−イル−3H−ピリミジン−4−オン
から成る群から選ばれるピリミドン誘導体若しくはその塩。 - 請求項1〜3のいずれか一項に記載のピリミドン誘導体若しくはその塩から成る群より選ばれる物質を有効成分として含有する医薬。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のピリミドン誘導体若しくはその塩から成る群からより選ばれるタウプロテインキナーゼ1の阻害剤。
- タウプロテインキナーゼ1の機能亢進に起因する疾患の予防及び/又は治療に用いる、請求項4に記載の医薬。
- 神経変性疾患の予防及び/又は治療のための、請求項4に記載の医薬。
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