JP4584952B2 - スルホン酸の新規ストロンチウム塩、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 - Google Patents
スルホン酸の新規ストロンチウム塩、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4584952B2 JP4584952B2 JP2007104472A JP2007104472A JP4584952B2 JP 4584952 B2 JP4584952 B2 JP 4584952B2 JP 2007104472 A JP2007104472 A JP 2007104472A JP 2007104472 A JP2007104472 A JP 2007104472A JP 4584952 B2 JP4584952 B2 JP 4584952B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- strontium
- sulfonic acid
- strontium salt
- formula
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/05—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing at least two sulfo groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C309/17—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
- C07C309/46—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having the sulfo groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F19/00—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、スルホン酸の新規なストロンチウム塩、その製造法、およびそれらを含有する薬学的組成物に関する。
ストロンチウムの非常に多くの無機および有機塩が、文献から既知である。スルホン酸の化合物のうちでも、ビス（アミノメタンスルホン酸）ストロンチウム、および写真用紙におけるその使用は、米国特許第４，４１９，４３３号明細書に既に記載されている。メタンジスルホン酸ストロンチウムは、刊行物「Recueil: Journal of the Royal Netherlands Chemical Society 1981, 100(12), 449-452」に記載されている。ｍ−ベンゼンジスルホン酸ストロンチウムは、刊行物「J. Phys. Chem. 1963, 67, 337-339」に記載されている。６−スルホナトヘキサン酸ストロンチウムは、刊行物「Berichte 1897, 63, 1642-48」に記載されている。１，５−ナフタレンジスルホン酸ストロンチウムは、刊行物「Acta Cryst. 2001, 57(4), 520-530」に記載されている。１，６−ナフタレンジスルホン酸ストロンチウムは、刊行物「Helv. Chim. Acta 1923, 6(1), 1133-1146」に記載されている。ビス（６−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸）ストロンチウムは、刊行物「Helv. Chim. Acta 1925, 8(1), 229-241」に記載されている。２−オキソ−１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウムは「Therm. Anal. 1980」第６版第２巻第４２５〜４３０ページに記載されている。ヒドロキシメタンスルホン酸ストロンチウムは、特開昭（３７）００６５１６号公報に記載されている。ビス（４−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウムは、刊行物「J. Applied Polymer Sc. 2000, 77(11), 2363-69」および「J. Prakt. Chem. 1934, 245-253」に記載されている。ビス（２−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウムおよびビス（３−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウムは、刊行物「J. Prakt. Chem. 1935, 6-10」に記載されている。１，２−エタンジスルホン酸ストロンチウムは、刊行物「Kristallogr. Kristallgeom. Kristallchem. 1913, 51, 502」に記載されている。３−アミノ−３−カルボキシ−１−プロパンスルホン酸ストロンチウム塩化物は、刊行物「Inorg. Chem. 2005, 44(11), 3890-95」に記載されている。
治療目的にストロンチウム塩を用いることは、既に、刊行物および特許の主題を形成している。たとえば、米国特許第４，１５２，４３１号明細書は、炎症の処置に用いることができるアルカリ金属塩を記載している。国際公開第９４／０９７９８号公報（WO-94/09798）は、皮膚障害の処置に活性を有する様々な金属の硫酸錯体を提示している。Olle Svenssonらの論文［Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand. Sect. A, 1985, 93, 115-120］は、くる病のいくつかの症例にストロンチウムが役割を果たすことを立証している。
ラネリン酸ストロンチウム（strontium ranelate）、および骨粗鬆症の処置におけるその使用は、欧州特許出願公開第０ ４１５ ８５０号公報（EP 0 415 850）に記載されている。
本発明は、スルホン酸から誘導される新規なストロンチウム塩、ならびに骨関節炎および骨粗鬆症の処置におけるその使用に関する。
骨粗鬆症は、骨格中のカルシウムの石化の増大である。すべての生体組織と同様に、骨は、絶え間ない破壊−再建の過程：すなわち骨改造の下にある。それは、先ずもって、破骨細胞による古い骨基質の吸収相、次いで、骨芽細胞によるタンパク質基質（次いでこれが石化される）の形成による修復相を特徴とする。若年のヒトでは、骨平衡が均衡しているが、年齢とともに、骨吸収と骨形成との間に後者の損失の原因となる不均衡が生じる。
骨関節炎は、６５歳を越える人口の５０％以上において関節軟骨に影響を及ぼす、変性性病理学である。それは、常に、軟骨細胞の周囲の軟骨基質の分解を特徴とする。非病理学的状態では、これらの細胞は、軟骨のホメオスタシスを確保する。一方、一定数の要因（生物力学的／生化学的）の影響下では、軟骨細胞は、そのような場合に、軟骨に特徴的な基質成分である、II型コラーゲンおよびプロテオグリカンを分解するメタロプロテアーゼを分泌するため、この周辺組織の分解の起源となる。
より具体的には、本発明は、式（Ｉ）：
［式中、Ａは、ＯＨ、ＮＨ2、ＳＯ3ＨおよびＣＯ2Ｈから選ばれる基を表し、
Ｂは、アリーレン基、またはヒドロキシル、オキソ、アミノ、ＳＯ3ＨおよびＣＯ2Ｈから選ばれる一つ以上の基で場合により置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1〜Ｃ12アルキレン鎖（場合により、一つ以上の炭素原子が酸素原子、窒素原子またはＳＯ2基で置換されている）を表す］
で示されるが、
Ｂは、アリーレン基、またはヒドロキシル、オキソ、アミノ、ＳＯ3ＨおよびＣＯ2Ｈから選ばれる一つ以上の基で場合により置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1〜Ｃ12アルキレン鎖（場合により、一つ以上の炭素原子が酸素原子、窒素原子またはＳＯ2基で置換されている）を表す］
で示されるが、
ビス（アミノメタンスルホン酸）ストロンチウム、メタンジスルホン酸ストロンチウム、１，３−ベンゼンジスルホン酸ストロンチウム、６−スルホナトヘキサン酸ストロンチウム、１，５−ナフタレンジスルホン酸ストロンチウム、１，６−ナフタレンジスルホン酸ストロンチウム、ビス（６−ヒドロキシ−２−ナフタレンスルホン酸）ストロンチウム、２−オキソ−１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ストロンチウム、ビス（４−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウム、ビス（２−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウム、ビス（３−アミノベンゼンスルホン酸）ストロンチウム、１，２−エタンジスルホン酸ストロンチウムおよび３−アミノ−３−カルボキシ−１−プロパンスルホン酸ストロンチウム塩化物を除く、スルホン酸のストロンチウム塩に関する。
アリーレンは、直鎖または分枝鎖Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＨ、ＮＨ2、ＳＯ3ＨおよびＣＯ2Ｈから選ばれる一つ以上の同一であるか、もしくは異なる基で、それぞれ、場合により置換されているフェニレン、ビフェニリレンもしくはナフチレンであると解される。
本発明の一実施態様は、ＡがＮＨ2またはＳＯ3Ｈを表す、式（Ｉ）の化合物のストロンチウム塩に関する。
本発明のもう一つの実施態様は、Ｂが置換または非置換直鎖Ｃ1〜Ｃ6アルキレン鎖を表す、式（Ｉ）の化合物のストロンチウム塩に関する。
本発明のもう一つの実施態様は、Ｂが置換または非置換直鎖Ｃ3〜Ｃ6アルキレン鎖を表す、式（Ｉ）の化合物のストロンチウム塩に関する。
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）のスルホン酸の特定の場合である、式（Ｉａ）：
［式中、Ａは、ＮＨ2およびＳＯ3Ｈから選ばれる基を表し、Ｂは、非置換直鎖または分枝鎖Ｃ3〜Ｃ6アルキレン鎖を表す］
で示されるスルホン酸ストロンチウム塩に関する。
で示されるスルホン酸ストロンチウム塩に関する。
本発明のもう一つの実施態様は、下記のストロンチウム塩：
・１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム；
・ビス（３−アミノ−１−プロパンスルホン酸）ストロンチウム；
・スルホナト酢酸ストロンチウム；
・ビス（２−アミノ−１−エタンスルホン酸）ストロンチウム；
・１，４−ブタンジスルホン酸ストロンチウム；および
・１，２−ベンゼンジスルホン酸ストロンチウム
に関する。
・１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム；
・ビス（３−アミノ−１−プロパンスルホン酸）ストロンチウム；
・スルホナト酢酸ストロンチウム；
・ビス（２−アミノ−１−エタンスルホン酸）ストロンチウム；
・１，４−ブタンジスルホン酸ストロンチウム；および
・１，２−ベンゼンジスルホン酸ストロンチウム
に関する。
本発明は、本発明によるストロンチウム塩を製造する第一の方法であって、式（Ｉ）：
［式中、ＡおよびＢは、上記に定義されたとおりである］
で示されるスルホン酸を水酸化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法にも関する。
で示されるスルホン酸を水酸化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法にも関する。
本発明は、本発明によるストロンチウム塩を製造する第二の方法であって、式（Ｉ）：
［式中、ＡおよびＢは、上記に定義されたとおりである］
で示されるスルホン酸のナトリウムまたはカリウム塩を塩化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法にも関する。
で示されるスルホン酸のナトリウムまたはカリウム塩を塩化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法にも関する。
本発明は、活性成分としての本発明によるストロンチウム塩を、適切な不活性で無害な一つまたはそれ以上の賦形剤、たとえば希釈剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤、吸収剤、着色剤、甘味料等々とともに含む薬学的組成物にも関する。
例示のために、かついかなる限定も意味することなく、下記のものが列挙され得る：
・希釈剤のためには、乳糖、デキストロース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセリン；
・潤滑剤のためには、シリカ、タルク、ステアリン酸、ならびにそのマグネシウムおよびカルシウム塩、ポリエチレングリコール：
・結合剤のためには、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチル澱粉およびポリビニルピロリドン：
・崩壊剤のためには、寒天、アルギン酸およびそのナトリウム塩、発泡剤混合物。
・希釈剤のためには、乳糖、デキストロース、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセリン；
・潤滑剤のためには、シリカ、タルク、ステアリン酸、ならびにそのマグネシウムおよびカルシウム塩、ポリエチレングリコール：
・結合剤のためには、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチル澱粉およびポリビニルピロリドン：
・崩壊剤のためには、寒天、アルギン酸およびそのナトリウム塩、発泡剤混合物。
本発明による薬学的組成物のうちでは、より特別には、経口、非経口（静脈内または皮下）および経鼻投与に適切なもの、錠剤または糖衣錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、トローチ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏、経皮ゲル、注射可能製剤、内服用懸濁液が列挙され得る。
有用な投与量は、患者の性別、年齢および体重、投与経路、障害および（あるとすれば）関連する処置の性質に従って変動し、２４時間あたり５mg〜３g、たとえば２４時間あたり１００mg〜２gにわたる。
以下の実施例は、本発明を例示するものである。
例１：１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム
水中７０％の１，３−プロパンジスルホン酸２２２g（０．７６mol）、および水２００ml中の水酸化ストロンチウム八水和物２００．４g（０．７５mol）の混合物を、還流にて３時間加熱した。反応混合物を、熱間濾過し、次いで４℃に冷却した。形成された沈澱を、濾過によって除去し、９６％エタノール５００mlを濾液に加えた。沈澱を濾取し、エタノール／水の７０／３０混合物２５０mlで洗浄し、乾燥して、白色結晶生成物の１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム塩１３９gを得た（収率：６３％）。
融点：＞２５０℃
元素の微量分析：
Ｃの％ Ｈの％ Ｓの％ Ｓｒの％
理論値：１２．４３ ２．０９ ２２．１３ ３０．２３
実測値：１２．５６ ３．４４ ２２．７６ ２６．８８
水中７０％の１，３−プロパンジスルホン酸２２２g（０．７６mol）、および水２００ml中の水酸化ストロンチウム八水和物２００．４g（０．７５mol）の混合物を、還流にて３時間加熱した。反応混合物を、熱間濾過し、次いで４℃に冷却した。形成された沈澱を、濾過によって除去し、９６％エタノール５００mlを濾液に加えた。沈澱を濾取し、エタノール／水の７０／３０混合物２５０mlで洗浄し、乾燥して、白色結晶生成物の１，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム塩１３９gを得た（収率：６３％）。
融点：＞２５０℃
元素の微量分析：
Ｃの％ Ｈの％ Ｓの％ Ｓｒの％
理論値：１２．４３ ２．０９ ２２．１３ ３０．２３
実測値：１２．５６ ３．４４ ２２．７６ ２６．８８
例２：ビス（３−アミノ−１−プロパンスルホン酸）ストロンチウム
３−アミノ−１−プロパンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
３−アミノ−１−プロパンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例３：スルホナト酢酸ストロンチウム
スルホ酢酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
融点：＞２７０℃
元素の微量分析：
Ｃの％ Ｈの％ Ｓの％
理論値：１０．６４ ０．８９ １４．２１
実測値： ９．７７ １．２０ １４．１８
スルホ酢酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
融点：＞２７０℃
元素の微量分析：
Ｃの％ Ｈの％ Ｓの％
理論値：１０．６４ ０．８９ １４．２１
実測値： ９．７７ １．２０ １４．１８
例４：ビス（２−アミノ−１−エタンスルホン酸）ストロンチウム
２−アミノ−１−エタンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
２−アミノ−１−エタンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例５：１，４−ブタンジスルホン酸ストロンチウム
塩化ストロンチウム六水和物０．７５mol、および１，４−ブタンジスルホン酸二ナトリウム０．７５molを、水６００mlに溶解した。１時間撹拌した後、９６％エタノール１リットルを加えた。形成された沈澱を濾取し、エタノール／水の７０／３０混合物５００mlで洗浄し、乾燥して、期待される生成物を得た。
塩化ストロンチウム六水和物０．７５mol、および１，４−ブタンジスルホン酸二ナトリウム０．７５molを、水６００mlに溶解した。１時間撹拌した後、９６％エタノール１リットルを加えた。形成された沈澱を濾取し、エタノール／水の７０／３０混合物５００mlで洗浄し、乾燥して、期待される生成物を得た。
例６：１，２−ベンゼンジスルホン酸ストロンチウム
１，２−ベンゼンジスルホン酸二カリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
１，２−ベンゼンジスルホン酸二カリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例７：ビス（２−ヒドロキシエタンスルホン酸）ストロンチウム
２−ヒドロキシエタンスルホン酸ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
２−ヒドロキシエタンスルホン酸ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例８：２，２−ビス（スルホナトメチル）−１，３−プロパンジスルホン酸二ストロンチウム
２，２−ビス（スルホメチル）−１，３−プロパンジスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
２，２−ビス（スルホメチル）−１，３−プロパンジスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例９：１，５−ペンタンジスルホン酸ストロンチウム
１，５−ペンタンジスルホン酸二ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
１，５−ペンタンジスルホン酸二ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例１０：１，６−ヘキサンジスルホン酸ストロンチウム
１，６−ヘキサンジスルホン酸二ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
１，６−ヘキサンジスルホン酸二ナトリウムと塩化ストロンチウム六水和物との例５の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例１１：ビス（４−アミノ−１−ブタンスルホン酸）ストロンチウム
４−アミノ−１−ブタンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
４−アミノ−１−ブタンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
例１２：ビス（１−アミノ−２−ベンゼンスルホン酸）ストロンチウム
１−アミノ−２−ベンゼンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
１−アミノ−２−ベンゼンスルホン酸と水酸化ストロンチウム八水和物との例１の手順による反応によって、期待される生成物を得た。
薬理学的研究
例１３：例１の化合物によるウシ軟骨代謝の阻害に関するin vitro研究
プロトコル
この研究は、培地（９６穴プレート）中でのウシ軟骨断片（その分解は、ＴＮＦαおよびオンコスタチンＭの添加によって刺激される［Schaller, S., Henriksen, K., Hoegh-Andersen, P., Sondergaard, B.C., Sumer, E.U., Tanko, L.B., Qvist, P., Karsdal, M.A. "In vitro, ex vivo, and in vivo methodological approaches for studying therapeutic targets of osteoporosis and degenerative joint diseases: how biomarkers can assist?" Assay. Drug Dev. Technol. 3, 553-380 (2005)］）に対して実施した。
例１３：例１の化合物によるウシ軟骨代謝の阻害に関するin vitro研究
プロトコル
この研究は、培地（９６穴プレート）中でのウシ軟骨断片（その分解は、ＴＮＦαおよびオンコスタチンＭの添加によって刺激される［Schaller, S., Henriksen, K., Hoegh-Andersen, P., Sondergaard, B.C., Sumer, E.U., Tanko, L.B., Qvist, P., Karsdal, M.A. "In vitro, ex vivo, and in vivo methodological approaches for studying therapeutic targets of osteoporosis and degenerative joint diseases: how biomarkers can assist?" Assay. Drug Dev. Technol. 3, 553-380 (2005)］）に対して実施した。
培養の継続期間は、２１日（培地は２日ごとに交換した）であった。ＴＮＦαおよびオンコスタチンＭで処理しなかった群が、対照群を構成した。刺激された軟骨断片５ロットを、例１の化合物で、それぞれ異なる用量、すなわち０．０１、０．１、１、３および１０mMにて処理し、各用量について５回の試験を実施した。Ｄ１９（１９日目）に、培地中のＣＴＸII（II型コラーゲンの、メタロプロテアーゼによる分解から得られた断片）の濃度を、ＥＬＩＳＡの手法を用いて測定した。そのパラメーターを、軟骨のng/ml/mgで表した。Ｄ２１に、培養の終点で残存する軟骨中の下記の項目を測定した：
・タンパク質の量（Bioradが市販するキットを用いて）。例１の化合物で処理した群について、このパラメーターの結果を、非処理対照群の軟骨中のタンパク質分解阻害の百分率として表した。
・グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の量（メチレンブルー（ＤＭＢ）による比色分析的手法を用いて）。このパラメーターも、２１日間の培養後の対照群で評価されたＧＡＧ分解阻害の百分率として表した。
・タンパク質の量（Bioradが市販するキットを用いて）。例１の化合物で処理した群について、このパラメーターの結果を、非処理対照群の軟骨中のタンパク質分解阻害の百分率として表した。
・グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の量（メチレンブルー（ＤＭＢ）による比色分析的手法を用いて）。このパラメーターも、２１日間の培養後の対照群で評価されたＧＡＧ分解阻害の百分率として表した。
結果
例１の化合物による処理の結果は、
・培地中のＣＴＸIIの塩析の有意（ｐ＜０．００１）かつ用量依存性の阻害（ＩＣ50＝３．５mM；
・１mMの用量から始まる、軟骨成分の分解に対する防護；
であった。
例１の化合物による処理の結果は、
・培地中のＣＴＸIIの塩析の有意（ｐ＜０．００１）かつ用量依存性の阻害（ＩＣ50＝３．５mM；
・１mMの用量から始まる、軟骨成分の分解に対する防護；
であった。
処理は、培養の２１日間の細胞によってはるかに充分に忍容された（用いた毒性試験：用量のいかんに関わらず、Alamar blueで陰性）。
これらの結果は、例１の化合物が、コラーゲン分解活性の阻害によって、軟骨の特徴的な成分の分解に対する有意な防護を与えることを立証するものである。
例１４：薬学的組成物
５００mgの用量を含有する１gの錠剤のための処方：
例１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５００mg
ポビドンＫ３０．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２４mg
セルロース（Avicel PM102）．．．．．．．．．．．．．．．．４１７mg
カルボキシメチル澱粉（Primojel）．．．．．．．．．．．．．．２１mg
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．６mg
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３２mg
５００mgの用量を含有する１gの錠剤のための処方：
例１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５００mg
ポビドンＫ３０．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．２４mg
セルロース（Avicel PM102）．．．．．．．．．．．．．．．．４１７mg
カルボキシメチル澱粉（Primojel）．．．．．．．．．．．．．．２１mg
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．６mg
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３２mg
Claims (7)
- 式（Ｉ）：
［式中、Ａは、ＳＯ3Ｈを表し、
Ｂは、Ｃ 3 〜Ｃ6アルキレン鎖を表す］
で示される、スルホン酸のストロンチウム塩。 - １，３−プロパンジスルホン酸ストロンチウム、および１，４−ブタンジスルホン酸ストロンチウムから選ばれる、請求項１記載のストロンチウム塩。
- 請求項１記載のストロンチウム塩を製造する方法であって、式（Ｉ）：
［式中、ＡおよびＢは、上記に定義されたとおりである］
で示されるスルホン酸を水酸化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法。 - 請求項１記載のストロンチウム塩を製造する方法であって、式（Ｉ）：
［式中、ＡおよびＢは、上記に定義されたとおりである］
で示されるスルホン酸のナトリウムまたはカリウム塩を塩化ストロンチウムと反応させた後、そうして得られたストロンチウム塩を単離することによる方法。 - 活性成分としての式（Ｉ）：
［式中、Ａは、ＳＯ3Ｈを表し、
Ｂは、Ｃ 3 〜Ｃ6アルキレン鎖を表す］
で示されるスルホン酸のストロンチウム塩を、薬学的に許容され得る、不活性で無害な一つまたはそれ以上の担体と併せて含む薬学的組成物。 - 骨関節炎の予防または治療に用いるための医薬の製造における、式（Ｉ）：
［式中、Ａは、ＳＯ3Ｈを表し、
Ｂは、Ｃ 3 〜Ｃ6アルキレン鎖を表す］
で示されるスルホン酸のストロンチウム塩の使用。 - 骨粗鬆症の予防または治療に用いるための医薬の製造における、式（Ｉ）：
［式中、Ａは、ＳＯ3Ｈを表し、
Ｂは、Ｃ 3 〜Ｃ6アルキレン鎖を表す］
で示されるスルホン酸のストロンチウム塩の使用。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0603224A FR2899895B1 (fr) | 2006-04-12 | 2006-04-12 | Nouveaux sels de strontium d'acides sulfoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007302654A JP2007302654A (ja) | 2007-11-22 |
| JP4584952B2 true JP4584952B2 (ja) | 2010-11-24 |
Family
ID=37487610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007104472A Expired - Fee Related JP4584952B2 (ja) | 2006-04-12 | 2007-04-12 | スルホン酸の新規ストロンチウム塩、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7999009B2 (ja) |
| EP (1) | EP1845082A1 (ja) |
| JP (1) | JP4584952B2 (ja) |
| KR (1) | KR100878100B1 (ja) |
| CN (1) | CN101054352B (ja) |
| AP (1) | AP2133A (ja) |
| AR (1) | AR060426A1 (ja) |
| AU (1) | AU2007201607A1 (ja) |
| BR (1) | BRPI0701535A (ja) |
| CA (1) | CA2584083C (ja) |
| CO (1) | CO5840250A1 (ja) |
| CR (1) | CR9021A (ja) |
| EA (1) | EA011440B1 (ja) |
| FR (1) | FR2899895B1 (ja) |
| GE (1) | GEP20094657B (ja) |
| GT (1) | GT200700030A (ja) |
| HK (1) | HK1108315A1 (ja) |
| IL (1) | IL182458A0 (ja) |
| MA (1) | MA28990B1 (ja) |
| MX (1) | MX2007004291A (ja) |
| MY (1) | MY146821A (ja) |
| NO (1) | NO20071857L (ja) |
| NZ (1) | NZ554433A (ja) |
| PE (1) | PE20080128A1 (ja) |
| SA (1) | SA07280169B1 (ja) |
| SG (1) | SG136883A1 (ja) |
| TN (1) | TNSN07116A1 (ja) |
| TW (1) | TW200815327A (ja) |
| UA (1) | UA96120C2 (ja) |
| UY (1) | UY30261A1 (ja) |
| WO (1) | WO2007116149A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200703012B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201170422A1 (ru) * | 2008-11-14 | 2011-10-31 | Беллус Хелс Инк. | Органические соли питательных веществ, способы получения и применения |
| FR2953139B1 (fr) | 2009-11-27 | 2012-04-13 | Servier Lab | Composition pharmaceutique comprenant un sel de strontium, de la vitamine d et une cyclodextrine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01104663A (ja) * | 1987-10-16 | 1989-04-21 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | グラビアインキ用アゾ顔料組成物 |
| JPH01282313A (ja) * | 1988-05-10 | 1989-11-14 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 炭素繊維の製造方法 |
| JPH10130212A (ja) * | 1996-10-24 | 1998-05-19 | Eli Lilly & Co | ナフチル化合物、組成物およびその製法 |
| JP2003524617A (ja) * | 1999-01-27 | 2003-08-19 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | アセチレンアリールスルホンアミドおよびホスフィン酸アミドヒドロキサム酸ｔａｃｅ阻害剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236708A (en) * | 1963-04-24 | 1966-02-22 | Fmc Corp | Etching of metals |
| CA1111050A (en) * | 1977-06-23 | 1981-10-20 | Feike De Jong | Macrocyclic polyether complexes |
| FR2651497B1 (fr) * | 1989-09-01 | 1991-10-25 | Adir | Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
| CA2319272C (en) * | 1998-01-27 | 2005-11-08 | Lipha | Novel aminoalkanesulphonic, -phosphonic and -phosphinic acid derivatives, their preparation and their use as medicaments |
| JP2002234868A (ja) * | 2001-02-08 | 2002-08-23 | Rekkutekku Laboratories Kk | アシルタウリン塩の製造方法 |
| CA2524610C (en) * | 2003-05-07 | 2014-03-25 | Osteologix A/S | Strontium combinations for prophylaxis/treatment of cartilage and/or bone conditions |
| US7335686B2 (en) * | 2003-10-20 | 2008-02-26 | Council Of Scientific And Industrial Research | Method and composition for treating osteoporosis |
-
2006
- 2006-04-12 FR FR0603224A patent/FR2899895B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-03-26 PE PE2007000341A patent/PE20080128A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-26 AP AP2007003954A patent/AP2133A/en active
- 2007-03-28 TN TNP2007000116A patent/TNSN07116A1/fr unknown
- 2007-03-28 CR CR9021A patent/CR9021A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-28 GT GT200700030A patent/GT200700030A/es unknown
- 2007-04-03 CO CO07033651A patent/CO5840250A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-05 SG SG200702555-4A patent/SG136883A1/en unknown
- 2007-04-06 MA MA29807A patent/MA28990B1/fr unknown
- 2007-04-09 UY UY30261A patent/UY30261A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-09 US US11/784,642 patent/US7999009B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-10 MY MYPI20070551A patent/MY146821A/en unknown
- 2007-04-10 SA SA7280169A patent/SA07280169B1/ar unknown
- 2007-04-11 TW TW096112765A patent/TW200815327A/zh unknown
- 2007-04-11 UA UAA200704028A patent/UA96120C2/ru unknown
- 2007-04-11 GE GEAP20079979A patent/GEP20094657B/en unknown
- 2007-04-11 EA EA200700618A patent/EA011440B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-11 WO PCT/FR2007/000605 patent/WO2007116149A1/fr active Application Filing
- 2007-04-11 MX MX2007004291A patent/MX2007004291A/es active IP Right Grant
- 2007-04-11 EP EP07290439A patent/EP1845082A1/fr not_active Withdrawn
- 2007-04-11 AR ARP070101522A patent/AR060426A1/es unknown
- 2007-04-11 NZ NZ554433A patent/NZ554433A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-04-11 IL IL182458A patent/IL182458A0/en unknown
- 2007-04-12 ZA ZA200703012A patent/ZA200703012B/xx unknown
- 2007-04-12 JP JP2007104472A patent/JP4584952B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 CN CN2007100904970A patent/CN101054352B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 CA CA2584083A patent/CA2584083C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 KR KR1020070035930A patent/KR100878100B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-04-12 NO NO20071857A patent/NO20071857L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-04-12 AU AU2007201607A patent/AU2007201607A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-12 BR BRPI0701535-6A patent/BRPI0701535A/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-13 HK HK07113616.0A patent/HK1108315A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01104663A (ja) * | 1987-10-16 | 1989-04-21 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | グラビアインキ用アゾ顔料組成物 |
| JPH01282313A (ja) * | 1988-05-10 | 1989-11-14 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 炭素繊維の製造方法 |
| JPH10130212A (ja) * | 1996-10-24 | 1998-05-19 | Eli Lilly & Co | ナフチル化合物、組成物およびその製法 |
| JP2003524617A (ja) * | 1999-01-27 | 2003-08-19 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | アセチレンアリールスルホンアミドおよびホスフィン酸アミドヒドロキサム酸ｔａｃｅ阻害剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK3799A3 (en) | Phosphinate compounds, pharmaceutical compositions, method for inhibiting of matrix metalloproteases or of producing tnf and method of treatment | |
| WO2005020882A2 (ja) | Ｓ１ｐ受容体結合能を有する化合物およびその医薬用途 | |
| AU2012300451B2 (en) | (thieno[2,3-b][1,5]benzoxazepin-4-yl)piperazin-1-yl compounds as dual activity H1 inverse agonists/5-HT 2A antagonists | |
| CA2709383A1 (en) | Histone deacetylase inhibitors | |
| JP4584952B2 (ja) | スルホン酸の新規ストロンチウム塩、その製造法、およびそれを含有する薬学的組成物 | |
| ES2971319T3 (es) | Compuestos y composiciones para inducir la condrogénesis | |
| AU2014318838A1 (en) | Tricyclic gyrase inhibitors | |
| ES2230064T3 (es) | Tioles sulfonamida acetilenicos utiles como inhibidores de tace. | |
| CZ419397A3 (cs) | Mono- a disulfo-substituované antrachinony a jejich použití pro léčbu onemocnění kostní matrix | |
| FR2973378A1 (fr) | Derives d'acide hydroxybisphosphonique bifonctionnels | |
| ES2665035T3 (es) | Compuestos de (tieno[2,3-b][1,5]benzoxazepin-4-il)piperazin-1-ilo como agonistas inversos de H1/antagonistas de 5-HT2A de actividad doble | |
| WO2011062640A1 (en) | Compounds as l-cystine crystallization inhibitors and uses thereof | |
| US7829117B2 (en) | Compounds and methods for reducing undesired toxicity of chemotherapeutic agents | |
| CN116514779A (zh) | 2,4-二取代-5-氟嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
| CZ20012710A3 (cs) | Acetylenické arylové sulfonamidohydroxamové a fosfinamidohydroxamové kyseliny jako inhibitory TACE | |
| EP1047688A1 (en) | Thiophene nitrone compounds | |
| Dutt | Molecular Tweezers with Additional Binding Sites against Protein Aggregation | |
| MXPA01007574A (en) | Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091215 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100312 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100317 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100414 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100511 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100809 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100831 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100902 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130910 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |