JP4476801B2 - 新生物の検出方法 - Google Patents
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Description
例えば、抗体が、「ガングリオシド構造、及びガングリオシド構造をシミュレートする抗原構造」に結合する、または「ガングリオシドまたは特定のガングリオシドに反応性」であると称される場合(反応性の意味は「特異的な結合の文脈で反応性である」ことを意味する)、例えば更なる他の抗原構造に対する特異的な結合、または試薬を使用する実際の測定(例えば固定化またはマーキングまたは競合因子として)の必要なく、AGM1のみ、特にその糖構造のみをシミュレートし、本発明に係る抗体としての定義についての役割を果たすことが、この定義により十分に規定されるべきである。
A.試験チューブの調製(被覆チューブ;CT)
3タイプの試験チューブを調製した:(a)ガングリオシドGM1及びAGM1を結合した試験チューブ、及び(b)サンプルに特異的なバックグランドシグナルの測定のためのBSAコーティングを有する試験チューブ。
各場合でPBS、pH7.4、100μl中の、ヤギ抗ヒトIgG抗体(アフィニティー精製したもの;グレードII、Scantibodies, USA社製)またはヤギ抗ヒトIgA抗体(アフィニティー精製したもの;Sigma, Germany社製)を、それぞれ10μlのアクリジニウムNHSエステル(Hoechst, Germany社製;アセトニトリル中に1mg/ml;DE 36 28 573 A1参照)と混合し、室温で20分間インキュベートした。300μlの20mMグリセロール、50mMのNaClの添加の後、標識した抗体を、ヒドロキシアパタイトHPLCによる吸着クロマトグラフィーによって精製した。使用された分離カラムは、溶媒A(1mMのNaPO4、pH7.0、10%メタノール、0.1%Lubrol;"LM A";Lubrol 17A17はServa, Germany社から得た)中で平衡化したHPHTカラム(120mm×8mm)であった。流速は0.8ml/分であった。結合した抗体を、0.8ml/分の流速で、LM A/LM B(500mMのNaPO4、pH7.0、10%メタノール、0.1%Lubrol;"LM B")からの40分の直線勾配により溶出した。カラムからの排出液を、280nm(タンパク質)及び368nm(アクリジニウムエステル)でUV吸収について連続的に測定した。タンパク質に結合していないアクリジニウムエステルを、カラムから非結合形態で溶出し、よって標識抗体から完全に分離した。前記抗体は約25分で溶出した。HPLC精製標識抗体のタンパク質濃度の測定後(BCA法)、トレーサーをPBS、pH7.2、1mg/mlのヤギIgG(Sigma, Germany社製)及び1%BSA中に0.1μg/mlの最終濃度に希釈した。
調査されるサンプル(ヒト血清)を、PBS、pH7.2、1mg/mlのヤギIgG、1%BSAで1:20に希釈した。各場合でその10μlをGA−CTまたはHR−CTにピペッティングした。攪拌しながら(IKAシェイカーKS250ベーシック、400rpm)16時間のインキュベーションを4℃で実施した。
前述のように調整された試験チューブを使用し、前記記載の方法を使用して、以下の一連の測定を実施した:
虫垂のカルシノーマ(n=1)、膀胱のカルシノーマ(n=1)、心臓カルシノーマ(n=1)、食道下部カルシノーマ(distal verophagus carcinoma)(n=2)、口床のカルシノーマ(n=1)、腎臓のカルシノーマ(n=1)、上腹部腫瘍(n=1)。
図1から10及び上記表1及び2に要約された測定結果によって明らかに示されるように、ガングリオシド(AGM1及び/またはGM1)に結合する抗体の測定は、二つの群の測定された血清の間の明白な区別を可能にする。実施された測定の感度は、全ての腫瘍タイプについて75%を越え、ほとんどの場合で100%であった。それ故AGM1被覆試験チューブを使用するIgAの測定は、最高感度を有する測定結果を与えるようである(制限因子として、測定数がGM1被覆試験チューブの使用の場合より小さいことを考慮する必要があるが)。
Claims (8)
- 患者において新生物を早期に検出し、悪性新生物の形成及び/または拡散の危険を評価するためのin vitroの方法であって、アシアロ−GM1(AGM1)に結合するIgG及び/またはIgAタイプの抗体(抗AGM1抗体)の存在及び量を、患者の体液において測定し、その存在、及び/または健常人と比較してその有意に増大した量が、新生物の存在、及び/または悪性新生物に対する患者の危険に対して相関することを特徴とする方法。
- 抗体の測定が、サンドイッチタイプまたは競合タイプのリガンド結合アッセイ(イムノアッセイ)を活用して実施されることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 抗体の測定が、化学発光標識分子で標識化された試薬を使用するリガンド結合アッセイを活用して実施されることを特徴とする、請求項2に記載の方法。
- 抗体の検出が、内部器官のガン疾患、または転移性ガン疾患に位置づけられる新生物の検出と相関することを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- ガン疾患が、大腸のカルシノーマ、***のカルシノーマ、卵巣カルシノーマ、胃のカルシノーマ、膵臓のカルシノーマ、食道のカルシノーマ、胆嚢のカルシノーマ、肝臓のカルシノーマ、C細胞カルシノーマ、甲状腺のカルシノーマ、前立腺のカルシノーマ、肺のカルシノーマ、虫垂のカルシノーマ、膀胱のカルシノーマ、心臓カルシノーマ、食道下部のカルシノーマ、口床のカルシノーマ、腎臓のカルシノーマ、または上腹部カルシノーマであることを特徴とする、請求項4に記載の方法。
- 患者が炎症性腸疾患を有する患者であり、AGM1に結合する有意に増大した量の抗体の検出が、この患者の腸のガンの増大した危険と相関することを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 測定の前に、及び/または得られた測定結果の評価において、AGM1に結合する抗体の増大した力価によって随伴する神経障害が患者において除外される、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 悪性新生物性疾患の早期の検出及び予後のための、並びに悪性新生物性疾患を形成する患者の危険の評価のための、AGM1に結合するIgG及び/またはIgAタイプの自己抗体の普遍的マーカーとしてのin vitroでの使用。
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