JP4344017B2 - 哺乳動物用ワクチン組成物 - Google Patents
哺乳動物用ワクチン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4344017B2 JP4344017B2 JP12143896A JP12143896A JP4344017B2 JP 4344017 B2 JP4344017 B2 JP 4344017B2 JP 12143896 A JP12143896 A JP 12143896A JP 12143896 A JP12143896 A JP 12143896A JP 4344017 B2 JP4344017 B2 JP 4344017B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adjuvant
- amount
- sorbitan
- polyoxyethylene
- total composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、哺乳動物用ワクチンの抗原性を増大させるのに有用な新規アジュバントおよびそれを用いた哺乳動物用ワクチン組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、スクアレンまたはスクアランまたはその混合物、グリセロールおよび界面活性剤を利用した新規アジュバントおよびそれを用いた哺乳動物用ワクチン組成物に関する。
【0002】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
疾患に対する抗体を哺乳動物(特に、ヒト)の生体内に生成させるために用いられるワクチンは、大きく4つに分類される。これらは、生菌ワクチン、死菌または不活化ワクチン、サブユニットワクチンおよびトキソイドである。このグループのうち、生菌ワクチンが宿主に最も強い免疫応答を生じさせる。これらの生菌ワクチンは、一般的には、弱毒化されているので、通常関係する疾患を発生させることなく、それらの抗原に対して長期間の免疫応答を生じさせることができる。
【0003】
死菌ワクチンは、宿主の免疫系に提示する抗原性因子を不活化しない化学的または他の手段によって不活化される。死菌ワクチンの例としては、百日咳ワクチンおよび非経口ポリオ生ワクチンが挙げられる。
【0004】
いくつかの疾患ベクターについては、たとえ病原体を死滅させても、レシピエントにおける望ましくない効果の発生を防止することはできない。このような場合、この試剤は、それら自体では病原性を有しないサブユニットまたはサブフラクションに断片化しなければならない。かかるサブユニットワクチンの例としては、いくつかのインフルエンザワクチン、ならびに、いくつかの実験的なヘルペスウイルスワクチンおよび肝炎ワクチンが挙げられる。
【0005】
最後に、トキソイドワクチンは、病原体によって分泌されるトキシンを非毒性化し、次いで、このトキシンに対する免疫応答を刺激するために他の抗原性因子と同様に用いるものである。破傷風トキソイドが、このようなワクチンの一例である。
【0006】
残念ながら、サブユニットワクチンおよびトキソイドワクチンが宿主において長期間持続する免疫を誘起するのに充分な抗原を供給することは稀である。それゆえ、非生ワクチンおよび特に高精製サブユニットワクチンによって誘発された免疫は、わずか1〜2年しか持続しない。
【0007】
非生ワクチンの免疫原性を強化するために、様々なアジュバントが報告されてきた。その中には、鉱油、水および乳化剤、ならびに結核死菌からなる完全フロイントアジュバントがある。哺乳動物用に入手できる多くのアジュバントの中で、水酸化アルミニウムおよびリン酸アルミニウムを含み、広くヒトに用いられているものは、ほんのわずかである。数種類のアジュバントは、局所的または全身性の激しい反応を引き起こすことから、ヒトへの使用が認可されてこなかった。それらのいくつか(例えば、鉱油を含有する完全フロイントアジュバント)は代謝不可能であり、また、実験用動物において癌を引き起こすことから、発癌性を有する可能性が考えられる。それゆえ、ワクチン(特に、現在のところ入手可能なサブユニットワクチンおよび開発中のワクチン)の作用を増強させることができる有効かつ安全なアジュバントが必要とされている。
【0008】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明の目的は、ワクチンの抗原性を増大させるのに有用な新規アジュバントを、不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンまたはトキソイドと組み合わせてなる哺乳動物用ワクチン組成物を提供することである。
【0009】
本発明のアジュバントは、スクアレン、グリセロールおよび界面活性剤の混合物からなる。さらに詳しくは、このアジュバントは、これら成分を哺乳動物用ワクチンと組み合わせた組成物の形で用いられ、スクアレンを全組成物の約1%〜約40%の量で、グリセロールを全組成物の約5%〜約40%の量で、および、界面活性剤を全組成物の約0.1%〜約4.0%の量で含有する。ここに記載した百分率(%)は、特に断らない限り、各成分の容量%を表し、以下の記載から容易に理解されるように、全組成物の残りの百分率(%)は、ワクチンそれ自体、または、ワクチンならびに任意成分であるアルミニウム塩および/または緩衝液に由来する。
【0010】
より好ましい本発明の態様では、アジュバントのスクアレン成分は全組成物の約2%〜約20%の量で含有され、グリセロールは全組成物の約10%〜約30%の量で含有され、界面活性剤は全組成物の約0.15%〜約1.6%の量で含有される。より一層好ましい本発明の態様では、アジュバントのスクアレン成分は全組成物の約3%〜約7%の量で含有され、グリセロールは全組成物の約15%〜約25%の量で含有され、界面活性剤は全組成物の約0.18%〜約0.22%の量で含有される。
【0011】
「スクアレン」という用語は、メルク・インデックス(Merck Index)第11版の第1383頁に(すべてE)-2,6,10,15,19,23-ヘキサメチル-2,6,10,14,18,22-テトラコサヘキサエンとして記載の化合物を表すが、シナセン(Sinacene)およびスプラエン(Supraene)という名称も用いられる。スクアランは、やはりメルク・インデックス(Merck Index)第11版の第1383頁に2,6,10,15,19,23-ヘキサメチルテトラコサン、ペルヒドロスクアレン、ドデカヒドロスクアレンおよびスピナカン(Spinacane)として記載されており、ここに記載のアジュバント混合物のスクアレン成分に代えて、または、該成分との混合物として用いることができる。
【0012】
本発明の組成物に用いてもよい界面活性剤としては、ポリソルベート(Polysorbate)20(ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート)、ポリソルベート60、スパン(Span)80Rソルビタンオレエート[アイ・シー・アイ・アメリカズ(ICI Americas)の製品、ウィルミントン、デラウェア州]、クレモファー(CremophorR)界面活性剤[バスフ・コーポレイション(BASF Corporation)製、パルシッパニー、ニュージャージー州]、およびポリソルベート80(ソルビタンモノ-9-オクタデセノエートポリ(オキシ-1,2-エタンジイル)誘導体、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノ-オレエート、ソルビタンモノ-オレエートポリオキシエチレン、ソルレート(Sorlate)、特にトゥイーン(Tween)80として知られ、ソルビトールおよびソルビトール無水物の1モルあたり約20モルのエチレンオキシドと共重合したソルビトールおよびその無水物のオレイン酸エステルを表す)が挙げられるが、これらに限定されることはない。本発明に用いるのに好ましい界面活性剤は、ポリソルベート80である。
【0013】
これらアジュバントのグリセロール成分が、1,2,3-プロパントリオール、グリセリンまたはトリヒドロキシプロパンとしても知られる市販のアルコールを意味することは、当業者の理解するところである。
【0014】
本発明のアジュバントは、さらに所望により、1種またはそれ以上の医薬上許容されるアルミニウム塩(例えば、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウムまたは硫酸アルミニウム)を、約0.1%〜約2.0%、好ましくは約0.3%〜約0.7%、最も好ましくは約0.5%の濃度(w/v)で含有してもよい。好ましいアルミニウム塩は、水酸化アルミニウムである。
【0015】
本発明のアジュバントは、さらに所望により、1種またはそれ以上の医薬上許容されるpH緩衝液(例えば、リン酸緩衝食塩水(PBS)、トリス(Tris)-HCl、クエン酸-リン酸緩衝液、トリシン(Tricine)緩衝液、ヘペス(Hepes)およびマレイン酸緩衝液)を含有してもよい。最終溶液が実質的な等張性状態で保持されるのであれば、PBS緩衝液中の塩化ナトリウムに代えて、他の塩類(例えば、KCl)を用いることができる。これらの緩衝液は、好ましくは、アジュバント混合物をpH6.0〜8.0で維持するために用いられる。
【0016】
本発明のアジュバントは、好ましくは、無菌成分から製造するか、または、公知の加熱または濾過手段によって滅菌する。アジュバント混合物は、4℃で保存すればよい。アジュバントが無菌でなければ、4℃で3日間より長い期間にわたる保存は推奨されない。ミクロ流動化(microfluidized)、音波処理または均質化に付した本発明のアジュバント原液は、好ましくは−20℃またはそれ以下の温度で凍結保存することができる。
【0017】
本発明の組成物に用いられるアジュバントは顕著な免疫調節活性を示すが、これら化合物のアジュバント効果は免疫応答を調節するそれらの能力の直接的な結果であると考えられる。さらに、これらアジュバントの成分は反応原性を有する可能性がないので、ワクチン用アジュバントとして用いる場合のそれらの適性がより一層増大する。また、これらアジュバントは、市販の注射剤に見られる公知の注射可能な材料から構成されていることに留意すべきである。
【0018】
本発明の組成物に用いられるワクチンは、利用される特定のワクチンに対して処方された任意の方法(好ましくは、筋肉内注射または皮下注射)で投与することができる。それらは、獣医学用またはヒト用のいずれのワクチンにも用いることができ、例えば、不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンおよびトキソイドが挙げられる。さらに、採用されるワクチンは、バクテリア、リケッチアおよびウイルスといった病原体に対する免疫を生じさせるために用いるものである。適当なヒト用ワクチンとしては、例えば、インフルエンザ、ポリオ、アルボウイルス感染症、腸チフスおよびパラチフス、エコルクラ(ekolcra)、ペスト、百日咳、発疹チフス、ロッキー山赤斑熱、B型インフルエンザ、多価の肺炎球菌多糖体、髄膜炎菌C群に対する完全ワクチンおよびサブユニットワクチン、ならびに、新しく開発されたヒト二倍体細胞狂犬病ワクチンおよび肝炎ワクチンが挙げられる。
【0019】
適当な獣医学用ワクチンとしては、例えば、ウマインフルエンザウイルス、ウマヘルペスウイルス、ウマ脳髄膜炎ウイルス、いぼウイルス、***ウイルス、狂犬病、ネコ汎白血球減少症、ネコ鼻気管炎、ネコカリチウイルス、感染性ウシ鼻気管炎、3型パラインフルエンザ、ウシのウイルス性下痢、ウシアデノウイルス、仮性狂犬病、伝染性胃腸炎ウイルス、ブタパルボウイルス、イヌアデノウイルス、イヌジステンパーウイルスおよびイヌパラインフルエンザに対する完全ワクチンおよびサブユニットワクチン、ならびに、腺疫、ブルセラ症、ビブリオ症、レプトスピラ症、クロストリジウム感染症、サルモネラ症、大腸菌症、アナプラスマ症、パスツレラ感染症、ヘモフィルス感染症、エリジペロスリックスなどに対する完全ワクチンおよびサブユニットワクチン、バクテリンおよびトキソイドが挙げられる。さらに、将来のワクチン、特にウイルスおよびバクテリアのサブユニットタイプのワクチンは、おそらく弱い免疫源でありうるので、それらが適当な許容されるアジュバントによる強化を必要とすることは充分に予期されるところであり、本発明のシステムは非常に適すると思われる。
【0020】
ここに開示された有効なアジュバントをワクチンと共に用いる利点は重要である。免疫系のいくつかの小部分を調節することによって、アジュバントは体液性免疫の免疫反応性を増大させることができ、その結果、アジュバントと共に受容体に投与されるワクチン製剤に含有される抗原性材料に対する抗体産生が強化される。このような強化は、もちろん、不活化された完全ワクチンならびに特にサブユニットワクチンおよびトキソイドの多くに見られるように免疫剤が弱い免疫源であっても、より長期間にわたってより強力な免疫レベルを与える。抗原に対する免疫応答がこのように強化されることは、この効果の直接的な結果であり、免疫力の弱い抗原性材料を用いることができ、それゆえ、免疫感作に対するストレスを招く激しい宿主反応の可能性を減少させるという別の利点を有する。これは、青少年のワクチン接種において特に重要である。さらに、精製抗原の投与量を減少させても、免疫感作をより成功裏に、かつ、より安全に行えることに加えて、ワクチン生産をより経済的に、かつ、より便利に行うことができる。
【0021】
本発明の組成物は、アジュバント材料を抗原希釈剤に溶解または懸濁し、次いで、適当な容量のアジュバント溶液および抗原溶液を適当な抗原希釈率で組み合わせることによって調製される。抗原希釈剤は、当該分野における従来品(例えば、リン酸緩衝食塩水、最少必須培地、ペプトンなど)である。
【0022】
本発明のアジュバントは、それらの最終濃度より高い濃度で混合し、その後、使用または保存の前に、ワクチンおよび所望により緩衝液で希釈すればよい。無菌のアジュバント成分を用いるか、または、場合によっては、滅菌濾過を用いることが好ましい。その結果得られたアジュバント成分の組合せは、次いで、選択されたワクチンと混合する前に、好ましくはホモゲナイザーを用いて、混合物の均質化を確実に行うのに適当な速度および時間で、例えば、約1〜約10分間という時間で、充分に均質化される。
【0023】
さらに詳しくは、本発明のアジュバントは、例えば、以下の工程によって製造しうる。
1)すべてのアジュバント成分をまず約37℃の温度にする。
2)緩衝液(用いる場合)、スクアレン成分およびグリセロール成分を混合し、室温にする。この混合物を室温で約15分間放置する。
3)次いで、界面活性剤成分を混合物に撹拌しながら添加する。次いで、かかるアジュバント成分の全混合物をオートクレーブにかけ、音波処理し、無菌の均質なアジュバント混合物を生成させる。音波処理は、氷浴中、ヒート・システムズ(Heat Systems)のプローブタイプの音波処理機で、ほぼNo.6に設定して行えばよい。全音波処理時間は、少なくとも5分間が推奨される。この時間は分割され、約30秒間の音波処理パルスを付加した後、アジュバント混合物を氷上で15秒間放置する。このタイプの音波処理に対して、より徹底的で好ましい代替物として、0.22μmのフィルターを通過するまで、アジュバント混合物をミクロ流動化または均質化してもよい。必要なら、次いで、ここに記載のアルミニウム塩をアジュバント組成物に撹拌しながら添加してもよい。
4)次いで、ウイルスワクチンまたはワクチン原液を所望の投与量にしたがってアジュバント混合物に添加する。
5)次いで、アジュバント/ワクチンの組合せを穏やかに混合する。最終的な混合物を所望の容量にするために、混合の間に追加量の緩衝液を添加してもよい。
【0024】
実施例1
本発明のアジュバントおよび比較アジュバントを調製し、1993年度フィジシャンズ・デスク・リファレンス(Physician's Desk Reference)第47版の第2578頁に記載のワイス-アイエルスト(Wyeth-Ayerst)1993年型インフルエンザウイルス三価ワクチンと混合した。ワクチン中に存在する3種類の株、すなわちA/ベイジン(Beijing)/32/92、A/テキサス/36/91およびB/パナマ/45/90の各々の赤血球凝集素1.5μgを、6匹の雌7週齢CD-1マウスのグループに与えた。各マウスには、0.2mlのワイス-アイエルスト・ワクチンを筋肉内注射した。接種後28日目に、マウスから採血し、赤血球凝集反応阻害法によって、その血清をA/ベイジン成分に対する抗体について分析した。下記の表1に、各グループの6匹のマウスについての幾何平均力価として表した各々の結果を示す。ここに記載のアジュバントおよび比較アジュバントを所望の容量にするために、適当量のPBS緩衝液を用いたことに留意すべきである。
【0025】
使用したアジュバントは、以下のとおりである。
アジュバントNo.1)5%スクアレン、5%グリセロールおよび0.2%トゥイーン80を含有するアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.1)シンテクス・ラボラトリーズ(Syntex Laboratories)によって用いられる、シンテクス・アジュバント・マイクロ流動化製剤用の賦形剤。このアジュバントは、5%スクアレン、1.25%プルロニック(Pluronic)L-121(バスフ・ワイアンドッテ・コーポレイション(BASF Wyandotte Corp.)から市販品を入手可能)および0.2%トゥイーン80からなる。比較アジュバントNo.2)5%スクアレン/0.2%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.3)5%スクアレン/1.0%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.4)5%スクアレン/2.0%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.5)5%スクアレン/4.0%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.6)5%スクアレン、0.2%レシチン、0.2%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.7)5%スクアレン、5%グリセロール、0.5%レシチンからなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.8)5%スクアレン、0.2%ポヴィドン(Povidone)、0.2%トゥイーン80からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントNo.9)PBS緩衝液中にワクチンのみ。
【0026】
【表1】
【0027】
実施例2
付加的なアジュバント試験は、カニクイザルのグループを用いて行った。3匹のサルからなる各グループに、以下に記載のアジュバントと50:50の割合で混合した0.5mlのワイス-アイエルスト(Wyeth-Ayerst)1993年型インフルエンザウイルス三価ワクチン(1993年度フィジシャンズ・デスク・リファレンス(Physician's Desk Reference)第47版の第2578頁に記載)を接種した。最初のワクチン接種から28日後に、これらのサルを同じ接種物で追加免疫した。28日目および42日目に各サルから5mlの血液を採取し、クレアチニンホスホキナーゼ(cpk)分析を行った。その結果は、3匹のサルからなる各グループについて、下記の表2に示す。上記のように、以下に記載のアジュバント/ワクチンの組合せを所望の容量にするために、適当量のPBS緩衝液を用いた。
【0028】
試験したアジュバント混合物
アジュバントA:5%スクアレン、20%グリセロールおよび0.2%トゥイーン80からなる本発明のアジュバント混合物。
比較アジュバントA:PBS緩衝液中にワクチンのみを含有するワクチン混合物。
比較アジュバントB:2mgのコレステロールヘミスクシネート(CHS)またはコレステリルハイドロジェンスクシネートリポソーム(シグマ・ケミカル・カンパニー(Sigma Chemical Company)[セントルイス、ミズーリ州]から市販品(カタログ番号C6013)を入手可能)からなるアジュバント混合物。
比較アジュバントC:5%スクアレン、30%プロピレングリコールおよび0.2%トゥイーン80を含有するアジュバント混合物。
【0029】
【表2】
Claims (10)
- 不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンおよび有効量のアジュバントからなる哺乳動物用ワクチン組成物であって、該アジュバントが、全組成物の1容量%〜40容量%の量のスクアレンまたはスクアランまたはその混合物、全組成物の5容量%〜40容量%の量のグリセロール、および全組成物の0.1%〜4.0%の量の界面活性剤のみからなり、その界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリセロールトリリシノリート35(DAC)、ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレンおよびソルビタンオレエートから選択されることを特徴とする、哺乳動物用ワクチン組成物。
- アジュバントが、スクアレンを全組成物の2容量%〜20容量%の量で、グリセロールを全組成物の10容量%〜30容量%の量で、および、ソルビタン誘導の界面活性剤を全組成物の0.15%〜1.6%の量で含有する、請求項1記載の哺乳動物用ワクチン組成物。
- アジュバントが、スクアレンを全組成物の3容量%〜7容量%の量で、グリセロールを全組成物の15容量%〜25容量%の量で、および、ソルビタン誘導の界面活性剤を全組成物の0.18%〜0.22%の量で含有する、請求項1記載の哺乳動物用ワクチン組成物。
- 請求項1に記載のワクチン組成物であって、アジュバントがさらに医薬上許容されるpH緩衝液を含有する、哺乳動物用ワクチン組成物。
- 医薬上許容されるpH緩衝液がリン酸緩衝食塩水である請求項4記載の哺乳動物用ワクチン組成物。
- 不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンおよび有効量のアジュバントからなる哺乳動物用ワクチン組成物であって、該アジュバントが、全組成物の1容量%〜40容量%の量のスクアレンまたはスクアランまたはその混合物、全組成物の5容量%〜40容量%の量のグリセロール、0.1%〜2.0%の重量/容量濃度のアルミニウム塩、および全組成物の0.1%〜4.0%の量の界面活性剤のみからなり、その界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリセロールトリリシノリート35(DAC)、ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレンおよびソルビタンオレエートから選択されることを特徴とする、哺乳動物用ワクチン組成物。
- 不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンおよび有効量のアジュバントからなる哺乳動物用ワクチン組成物であって、該アジュバントが、全組成物の1容量%〜40容量%の量のスクアレンまたはスクアランまたはその混合物、全組成物の5容量%〜40容量%の量のグリセロール、0.1%〜2.0%の重量/容量濃度の水酸化アルミニウム、および全組成物の0.1%〜4.0%の量の界面活性剤のみからなり、その界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリセロールトリリシノリート35(DAC)、ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレンおよびソルビタンオレエートから選択されることを特徴とする、哺乳動物用ワクチン組成物。
- ワクチンがA型インフルエンザのサブユニットワクチンである請求項1記載の哺乳動物用ワクチン組成物。
- 医薬上許容される緩衝液中における不活化された完全ワクチンまたはサブユニットワクチンおよび有効量のアジュバントからなる哺乳動物用ワクチン組成物であって、該アジュバントが、全組成物の3容量%〜7容量%の量のスクアレン、全組成物の15容量%〜25容量%の量のグリセロール、0.1%〜2.0%の重量/容量濃度のアルミニウム塩、および全組成物の0.18%〜0.22%の量の界面活性剤のみからなり、その界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレングリセロールトリリシノリート35(DAC)、ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレンおよびソルビタンオレエートから選択されることを特徴とする、哺乳動物用ワクチン組成物。
- アルミニウム塩が水酸化アルミニウムである請求項9記載の哺乳動物用ワクチン組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/459,600 US5718904A (en) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | Adjuvants for viral vaccines |
US08/459600 | 1995-06-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08325163A JPH08325163A (ja) | 1996-12-10 |
JP4344017B2 true JP4344017B2 (ja) | 2009-10-14 |
Family
ID=23825435
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP12143896A Expired - Lifetime JP4344017B2 (ja) | 1995-06-02 | 1996-05-16 | 哺乳動物用ワクチン組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5718904A (ja) |
EP (1) | EP0745387B1 (ja) |
JP (1) | JP4344017B2 (ja) |
KR (1) | KR970000248A (ja) |
CN (1) | CN1141810A (ja) |
AT (1) | ATE284710T1 (ja) |
AU (1) | AU712972B2 (ja) |
CA (1) | CA2177668C (ja) |
DE (1) | DE69634024T2 (ja) |
DK (1) | DK0745387T3 (ja) |
ES (1) | ES2233955T3 (ja) |
HU (1) | HUP9601466A2 (ja) |
NZ (1) | NZ286699A (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6165481A (en) * | 1997-12-25 | 2000-12-26 | Nippon Petrochemicals Company, Inc. | Highly pure squalane, raw material for pharmaceuticals and cosmetics prepared by using the same and method for producing the same |
AU769539B2 (en) * | 1999-01-29 | 2004-01-29 | Zoetis Services Llc | Adjuvants for use in vaccines |
DK1613346T3 (da) * | 2003-04-04 | 2013-01-07 | Pah Usa 15 Llc | Mikrofluidiske olie-i-vand-emulsioner og vaccinesammensætninger |
KR20070008625A (ko) * | 2004-04-05 | 2007-01-17 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물 |
CN1315533C (zh) * | 2004-06-24 | 2007-05-16 | 上海市农业科学院畜牧兽医研究所 | 猪细小病毒油乳剂灭活疫苗 |
US20060228369A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-12 | Program For Appropriate Technology In Health | Stabilization and preservation of temperature-sensitive vaccines |
JP2009503051A (ja) * | 2005-08-02 | 2009-01-29 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | 油含有アジュバントと界面活性剤含有アジュバントとの間の干渉の減少 |
FR2896162B1 (fr) * | 2006-01-13 | 2008-02-15 | Sanofi Pasteur Sa | Emulsion huile dans eau thermoreversible |
RU2392965C2 (ru) * | 2006-01-26 | 2010-06-27 | Пфайзер Продактс Инк. | Новые гликолипидные адъювантные композиции |
US7682619B2 (en) * | 2006-04-06 | 2010-03-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Canine influenza virus |
ITFI20060163A1 (it) * | 2006-06-29 | 2006-09-28 | Menarini Internat Operations Luxembourg Sa | Composizione farmaceutica contenente un anticorpo monoclonale anti idiotipico anti-ca-125 ed alluminio |
PT2486938T (pt) | 2006-09-26 | 2018-06-12 | Infectious Disease Res Inst | Composição para vacina contendo adjuvante sintético |
US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
GB0622282D0 (en) | 2006-11-08 | 2006-12-20 | Novartis Ag | Quality control methods |
TWI494125B (zh) * | 2009-06-05 | 2015-08-01 | Infectious Disease Res Inst | 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑 |
JP2013522231A (ja) | 2010-03-11 | 2013-06-13 | イミューン デザイン コーポレイション | インフルエンザのためのワクチン |
AU2012243039B2 (en) | 2011-04-08 | 2017-07-13 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
WO2012149307A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Immune Design Corp. | Synthetic long peptide (slp)-based vaccines |
EA034351B1 (ru) | 2012-05-16 | 2020-01-30 | Иммьюн Дизайн Корп. | Трехкомпонентная вакцина против впг-2 и способы ее применения |
CN102764431B (zh) * | 2012-08-03 | 2014-10-22 | 江苏省农业科学院 | 一种猪支原体肺炎雾化活疫苗及其制备与检验方法 |
CN104043119B (zh) * | 2013-03-13 | 2016-05-25 | 上海医药工业研究院 | 一种新型疫苗佐剂及其制备方法 |
BR112015025709A2 (pt) | 2013-04-18 | 2017-07-18 | Immune Design Corp | monoterapia com gla para uso em tratamento de câncer |
US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
WO2015136056A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Bavarian Nordic A/S | Use of oil and water emulsions for increasing b cell responses with modified vaccinia ankara virus |
WO2020044267A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois | Ebola vaccine compositions and methods of using same |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4073743A (en) * | 1975-04-17 | 1978-02-14 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing an emulsion |
US4466957A (en) * | 1982-02-25 | 1984-08-21 | American Home Products Corporation | Vaccine adjuvants |
DE3446515A1 (de) * | 1984-12-20 | 1986-06-26 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Oeladjuvierte vaccine und verfahren zu ihrer herstellung |
US4803070A (en) * | 1986-04-15 | 1989-02-07 | Ribi Immunochem Research Inc. | Immunological emulsion adjuvants for polysaccharide vaccines |
US4806352A (en) * | 1986-04-15 | 1989-02-21 | Ribi Immunochem Research Inc. | Immunological lipid emulsion adjuvant |
US5376369A (en) * | 1987-11-03 | 1994-12-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Vaccine adjuvant |
JPH0832638B2 (ja) * | 1989-05-25 | 1996-03-29 | カイロン コーポレイション | サブミクロン油滴乳剤を含んで成るアジュバント製剤 |
-
1995
- 1995-06-02 US US08/459,600 patent/US5718904A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-16 JP JP12143896A patent/JP4344017B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 ES ES96303835T patent/ES2233955T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 AT AT96303835T patent/ATE284710T1/de active
- 1996-05-29 CA CA002177668A patent/CA2177668C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 DE DE69634024T patent/DE69634024T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-29 AU AU54575/96A patent/AU712972B2/en not_active Expired
- 1996-05-29 EP EP96303835A patent/EP0745387B1/en not_active Revoked
- 1996-05-29 DK DK96303835T patent/DK0745387T3/da active
- 1996-05-30 NZ NZ286699A patent/NZ286699A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-30 HU HU9601466A patent/HUP9601466A2/hu unknown
- 1996-05-31 KR KR1019960018975A patent/KR970000248A/ko active Search and Examination
- 1996-06-01 CN CN96110402A patent/CN1141810A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69634024D1 (de) | 2005-01-20 |
AU712972B2 (en) | 1999-11-18 |
EP0745387A2 (en) | 1996-12-04 |
KR970000248A (ko) | 1997-01-21 |
ES2233955T3 (es) | 2005-06-16 |
EP0745387A3 (en) | 1998-03-11 |
CA2177668A1 (en) | 1996-12-03 |
ATE284710T1 (de) | 2005-01-15 |
JPH08325163A (ja) | 1996-12-10 |
DK0745387T3 (da) | 2005-02-21 |
HU9601466D0 (en) | 1996-07-29 |
US5718904A (en) | 1998-02-17 |
HUP9601466A2 (en) | 1997-03-28 |
NZ286699A (en) | 1997-10-24 |
CA2177668C (en) | 2009-02-24 |
CN1141810A (zh) | 1997-02-05 |
DE69634024T2 (de) | 2005-12-08 |
AU5457596A (en) | 1996-12-12 |
EP0745387B1 (en) | 2004-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4344017B2 (ja) | 哺乳動物用ワクチン組成物 | |
JP4249807B2 (ja) | 哺乳動物用ワクチン組成物 | |
JP5393978B2 (ja) | マイクロ流動化された水中油型乳剤及びワクチン組成物 | |
EP1613346B1 (en) | Microfluidized oil-in-water emulsions and vaccine compositions | |
JP4785365B2 (ja) | ワクチンにおいて使用するためのアジュバント | |
US4806352A (en) | Immunological lipid emulsion adjuvant | |
JP3007142B2 (ja) | 代謝可能な油を含有する液体ワクチンおよび活性成分担体 | |
EP0382271A1 (en) | Tocols as adjuvant in vaccine | |
JP3178720B2 (ja) | パスツレラ・ムルトシダのトキソイドワクチン | |
CN110404065B (zh) | 一种猪用佐剂组合物及其制备方法 | |
CA1153310A (en) | Antigenic composition derived from bacteriodes nodosus | |
CN111789943B (zh) | 一种水包油佐剂组合物及其制备方法和应用 | |
CN1153064A (zh) | 病毒疫苗佐剂 | |
RU1730763C (ru) | Адъювант вгнки для биопрепаратов | |
MXPA00001152A (en) | Adjuvants for use in vaccines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060725 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20061023 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20061026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071030 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080130 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080226 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080813 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080930 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090326 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090630 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090710 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120717 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130717 Year of fee payment: 4 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |