JP4309657B2 - Ｇｓｋ−３関連障害の治療のための２−アリルアミノ−ピリミジン - Google Patents

Description

本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３に関連する容態の治療および／または予防のための医薬の製造における、遊離塩基または薬学的に許容されるその塩としての、ピリミジン誘導体の新たな使用に関するものである。本発明はまた、このような治療および／または予防を必要とする、ヒトを含む哺乳動物に、前記ピリミジン誘導体の薬理学的に有効量を投与することを含んでなる、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が関与する容態の治療および／または予防方法に関するものである。さらに本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害に適した新たな化合物群に関するものである。

グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ３）は、異なる遺伝子によってコードされているが、触媒ドメインにおいて高い相同性を有する２つのイソフォーム（αおよびβ）からなるセリン／トレオニン プロテインキナーゼである。ＧＳＫ３は、中枢および末梢神経系において高く発現される。ＧＳＫ３は、タウ、β−カテニン、グリコーゲンシンターゼ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ、および伸長開始因子２ｂ（ｅＩＦ２ｂ）を含むいくつかの基質をリン酸化する。インスリンおよび成長因子は、プロテインキナーゼＢを活性化し、そしてこれはセリン９残基においてＧＳＫ３をリン酸化し、不活性化する。

アルツハイマー病（ＡＤ）痴呆、およびタウ障害
ＡＤは、認識の低下、コリン作動性の機能不全およびニューロンの死、神経原繊維もつれおよびアミロイド−β沈澱物から成る老人斑によって特徴づけられる。ＡＤにおけるこれらの事象の連続は、明確ではないが、関連しているものであると思われる。グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３β（ＧＳＫ３β）またはタウ（τ）リン酸化キナーゼは、ＡＤ脳において高リン酸化された部位で、ニューロン中の微小管関連蛋白τを、選択的にリン酸化する。高リン酸化蛋白τは、微小管に対して低い親和性を有し、そして、ＡＤ脳における神経原繊維濃縮体および神経網糸を構成する主成分である、対になった螺旋形フィラメントとして蓄積される。このことは、微小管の解重合という結果となり、そして、これは、軸索の逆行性死滅および神経炎性ジストロフィーに至る。神経原繊維もつれは、ＡＤ、筋萎縮性側索硬化症、グアム−パーキンソン痴呆複合、皮質基部退化、ボクサー痴呆および頭部外傷痴呆、ダウン症候群、脳炎後振せん麻痺、進行性核上性麻痺およびピック病、ニーマン・ピック病等のような疾患において一貫して見出される。海馬の初代培養物へのアミロイド−βの添加によって、ＧＳＫ３β活性が誘発され、τの過剰リン酸化が起り、対合螺旋フィラメント類似状態となり、その後、軸索内輸送の破壊が起こり、ニューロン死に至る(Imahori and Uchida., J. Biochem 121: 179-188,1997)。ＧＳＫ３βは、神経原繊維もつれを優先して標識化し、そしてＡＤ脳中の、もつれ前のニューロン中で活性であることが示されている。ＧＳＫ３蛋白レベルは、また、ＡＤ患者の脳組織において５０％高められる。さらにまた、ＧＳＫ３βは、解糖経路の鍵の酵素であるピルビン酸デヒドロゲナーゼをリン酸化し、そしてピルベートがアセチル補酵素Ａへの転化するのを防止する
(Hoshi et al., PNAS 93: 2719-2723, 1996)。アセチル補酵素Ａは、認識の機能を有する神経伝達物質であるアセチルコリンの合成に重要なものである。これゆえ、ＧＳＫ３β抑制は、アルツハイマー病およびその他の上記した疾患に伴う認識欠損のみならず、進行にも有益な効果を有することができる。

慢性および急性の神経変性疾患
PI3K/Akt経路の成長因子介在活性化は、ニューロン生存において重要な役割を演じるものであることが示されている。この経路を活性化すると、ＧＳＫ３βが抑制されるという結果となる。最近の研究 (Bhat et. al., PNAS 97: 11074-11079, 2000)は、ＧＳＫ３β活性が、脳虚血のような神経変性の、または、成長因子遮断後の、細胞内および動物モデルにおいて高まっていることを示している。例えば、活性部位のリン酸化は、アポトーシ
スに敏感なニューロンで高まり、一般に慢性および急性の変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンティングトン病およびＨＩＶ痴呆、虚血性発作および頭部外傷ではある種の細胞死が起ると考えられる。リチウムは、ＧＳＫ３βの阻害をもたらす投与量で、細胞におけるおよび脳におけるアポトーシスを阻害する神経保護剤であった。従って、ＧＳＫ３β阻害剤は、神経変性疾患の進行を減ずるのに有用でありうる。

双極性障害（ＢＤ）
ＢＤは、躁病エピソードおよび鬱病エピソードによって特徴づけられる。リチウムは、その気分安定化効果に基づき、ＢＤを治療するために用いられてきた。リチウムの欠点は、狭い治療ウインドウおよび、リチウム中毒を起こす可能性のある過剰投与の危険性である。リチウムが治療的濃度でＧＳＫ３を阻害するという最近の発見は、この酵素が脳におけるリチウム作用の重要な標的を意味する可能性を高めた(Stambolic et al., Curr. Biol. 6:1664-1668, 1996; Klein および Melton; PNAS 93:8455-8459, 1996)。ＧＳＫ３βの阻害は、これゆえ、ＢＤの治療、並びに感情障害を有するＡＤ患者において、治療上適切である。

精神***症
ＧＳＫ３は、特に、神経発育の間に、多くの細胞プロセスのシグナル伝達カスケードに関与している。コズロブスキーら(Kozlovsky et al)は、ＧＳＫ３βレベルが比較対照検体におけるよりも、精神***症患者においては４１％低いことを見出した(Am J Psychiatry 2000 May; 157 (5): 831-3)。この研究は、精神***症が神経発育学的病状が関与すること、および異常なＧＳＫ３を調節することは精神***症に役立つことを示している。さらにまた、低減されたβ−カテニン値が精神***症を発症している患者において報告されている (Cotter et al., Neuroreport 9: 1379-1383,1998)。

糖尿病
インシュリンは、脱リン酸化を介して骨格筋におけるグリコーゲン合成を刺激し、そして、それゆえ、グリコーゲンシンターゼの活性化を刺激する。休息状態において、ＧＳＫ３はリン酸化し、そして脱リン酸化を介してグリコーゲンシンターゼを不活性化する。ＧＳＫ３はまた、II型糖尿病患者からの筋肉において過剰発現される(Nikoulina et. al. Diabetes 2000 Feb; 49 (2): 263-71)。ＧＳＫ３の抑制は、グリコーゲンシンターゼの活性を増加させ、これにより、それのグリコーゲンへの転化によってグルコース値を低減させる。ＧＳＫ３阻害は、それゆえ、Ｉ型およびII型糖尿病および糖尿病性神経障害の治療において治療上適切なものである。

毛髪の喪失
ＧＳＫ３はβ−カテニンをリン酸化して減成する。β−カテニンは、ケラトニン合成の経路のエフェクターである。β−カテニンの安定化は、毛発育を増加させることを導くものである。ＧＳＫ３によりリン酸化された部位の変異によって、安定化されたβ−カテニンを発現したマウスは、デノボ毛髪形態形成に似たプロセスを進行させる(Gat et al., Cell 1998 Nov 25; 95 (5): 605-14))。新しい小胞は、通常胚形成にしか形成されない、皮脂腺および皮膚乳頭を形成した。これゆえ、ＧＳＫ３の阻害は、脱毛症の治療を提供し得るものである。

経口避妊薬
ビィジャジャラガヴァンら(Vijajaraghavan et al.)は、ＧＳＫ３が、運動性のない***よりも、運動性のある***において高いものであることを報告している(Biol Reprod 2000 Jun; 62 (6): 1647-54)。免疫細胞化学は、ＧＳＫ３が***の鞭毛および***頭部の前方部位に存在することを明らかにした。これらのデータは、ＧＳＫ３が精巣上体における運動性開始および成熟した***機能の規制の基礎をなしている重要な要素であり得ることを示唆するものである。ＧＳＫ３の阻害剤は、男性のための避妊薬として有用であり得る。

本発明の一つの観点によれば、遊離塩基としての式(Ｉ)の化合物、またはその薬学
的に許容される塩の、ＧＳＫ３が関与する容態の治療および／または予防のための薬剤の製造における使用が提供される。

本発明の別の観点によれば、遊離塩基としての式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、治療および／または予防を必要とする、ヒトを含む哺乳動物に、投与することを含む、ＧＳＫ３が関与する容態の治療および／または予防の方法が提供される。

本発明のさらに一つの観点によれば、遊離塩基としての式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量、および慣用添加剤を含んでなる、ＧＳＫ３が関与する症状の治療および／または予防において使用するための薬学的製剤が提供される。
加えて、本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害に適した新規な化合物に関するものである。

以下に述べられるピリミジン誘導体の群が、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害するのに非常に適したものであることが、驚くべきことに今回見出された。このグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害剤の使用は、特に、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソンタイプ前頭側頭型痴呆、グアム−パーキンソン痴呆複合、ＨＩＶ痴呆、神経原線維もつれの病理に伴う疾患、筋萎縮性側索硬化症、皮質基部退化、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ハンティングトン病、脳炎後振せん麻痺、進行性核上性麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、発作、頭部外傷およびその他の慢性神経変性、双極性障害、情動障害、うつ病、精神***症、認知的障害、Ｉ型およびII型糖尿病および糖尿病性神経障害、脱毛、並びに避妊療法に関連する容態の治療および／または予防において適したものである。

本発明の一つの観点において、ＧＳＫ３が関与する容態の治療および／または予防のための薬剤の製造に、遊離塩基としての次の式(Ｉ)のＧＳＫ３阻害剤またはそのその薬学的に許容される塩が使用される。

［式中、
環Ａは、イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イルまたはピラゾロ［２,３ａ］ピリド−３−イルであり；
Ｒ²は環炭素に結合しており、そしてハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_3〜6シクロアルキル、Ｃ₁〜₆アルコキシ、Ｃ_1〜6アルカノイル、Ｃ_1〜6アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）アミノ、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂アミノ、Ｃ_1〜6アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂カルバモイル、Ｃ_1〜6アルキルＳ(Ｏ)_a（ここで、ａは、０、１、または２である）、Ｃ_1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）スルファモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂スルファモイル、フェニル、複素環基、フェニルチオまたは（複素環基）チオであり（ここで、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、フェニルまたは複素環基のいずれかは、炭素上で１またはそれ以上のＧによって場合によって置換され得るものであり、また、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含んでいる場合窒素はＱより選択された基によって場合により置換され得る）；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり、ここで、Ｒ²の価は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ¹は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_2〜3アルケニル、Ｃ_2〜3アルキニル、Ｃ_1〜3アルコキシ、Ｃ_1〜3アルカノイル、Ｎ
−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜2アルキル)₂アミノ、Ｃ_1〜3アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜3アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜2アルキル)₂カルバモイル、Ｃ_1〜3アルキルＳ(Ｏ)_a（ここで、ａは、０、１、または２である。）、Ｎ−（Ｃ_1〜3アルキル）スルファモイル、またはＮ,Ｎ−(Ｃ_1〜3アルキル)₂スルファモイルであり（ここで、Ｃ_1〜2アルキル、Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_2〜3アルケニル、またはＣ_2〜3アルキニルのいずれかは、１またはそれ以上のＪによって炭素上で場合によって置換され得るものである）；
ｎは、０、１、または２であり、ここで、Ｒ¹の価は同じでも異なっていてもよい；
環Ｂは、フェニルまたはＣ_5〜7シクロアルキル環に縮合したフェニルであり；
Ｒ³は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ，アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニルまたはＣ_1〜6アルコキシであり；

ｐは、０、１、２、３、または４であり、ここで、Ｒ³の価は同じでも異なっていてもよい；
Ｒ⁴は、Ａ−Ｅ−基であり；
ここで、Ａは水素、Ｃ_1〜6アルキル、フェニル、複素環基、Ｃ_3〜8シクロアルキル、フェニルＣ_1〜6アルキル、（複素環基）Ｃ_1〜6アルキルまたはＣ_3〜8シクロアルキルＣ_1〜6シクロアルキルから選択されたものであり（ここで、Ｃ_1〜6アルキル、フェニル、複素環基、Ｃ_3〜8シクロアルキル、フェニルＣ_1〜6アルキル、（複素環基）Ｃ_1〜6アルキルまたはＣ_3〜8シクロアルキルＣ_1〜6シクロアルキルは、１またはそれ以上のＤによって炭素上で場合により置換され得るものであり、また、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含んでいる場合窒素はＲより選択された基によって場合により置換され得る）；
Ｅは、直接結合または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^a）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｎ（Ｒ^a）−、−Ｓ(Ｏ)_r−、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ^a）−または−Ｎ（Ｒ^a）ＳＯ₂−である（ここで、Ｒ^aは、水素または、場合により１もしくはそれ以上のＤで置換されたＣ_1〜6アルキルであり、ｒは０、１または２である）；
Ｄは、オキソ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルホアモイル、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニル、Ｃ_1〜6アルコキシ、Ｃ_1〜6アルカノイル、Ｃ_1〜6アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）アミノ、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂アミノ、Ｃ_1〜6アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂カルバモイル、Ｃ_1〜6アルキルＳ(Ｏ)_a（ここで、ａは、０〜２である）、Ｃ_1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ_1〜6アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）スルファモイルおよびＮ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂スルファモイルからそれぞれ独立に選択されたものであり（ここで、Ｃ_1〜6アルキル、Ｃ_2〜6アルケニル、Ｃ_2〜6アルキニルまたはフェニルのいずれかは、１またはそれ以上のＫによって場合により炭素上で置換され得るものである）；

ｑは、０、１または２であり、ここで、Ｒ⁴の価は同じでも異なっていてもよく、そしてｐ＋ｑ≦５である；
Ｇ、ＪおよびＫは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルからそれぞれ独立に選択されたものであり；そして
ＱおよびＲは、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_1〜4アルカノイル、Ｃ_1〜4アルキルスルホニル、Ｃ
_1〜4アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ_1〜4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ_1〜4アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルからそれぞれ独立に選択されたものである］

以下に列挙されるものは、本発明を詳述するための明細書および請求の範囲において用いられる種々の用語の定義である。
疑義を避けるために、明細書において「以下に定義される」とか、「以下に定義した」とか、「上記に定義される」とかによって修飾されるグループは、最初に記載されそして最も広い定義を含み、かつこのグループの為のより好ましい定義の個々および全てを包含するものであることが理解されるべきである。
疑義を避けるために、「ここで、Ｃ_1〜6アルキルのいずれかは場合によって置換され得る」といった句、および他の同様の句は、また、Ｃ_1〜6アルキル基を含むその他の基、例えば、Ｃ_1〜6アルコキシ、Ｃ_1〜6アルカノイル、Ｃ_1〜6アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）アミノ、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂アミノ、Ｃ_1〜6アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂カルバモイル、Ｃ_1〜6アルキルＳ(Ｏ)_a（ここで、ａは、０、１、または２である）、Ｃ_1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ_1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）スルファモイル、またはＮ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂スルファモイルが、場合によって置換基を有することをまた含むものである。
疑義を避けるために、明細書において「Ｃ_1〜6」は、１，２，３，４，５または６の炭素原子を有する炭素基を意味することが理解されるべきである。

本明細書において、他に言及しない限り、「アルキル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルキル基の双方を含むものである。Ｃ_1〜6アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシルであり得る。

本明細書において、他に言及しない限り、「Ｃ_3〜6シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。同様の規則が他の基に対しても適用され、例えば、「フェニルＣ_1〜6アルキル」は、フェニルＣ_1〜4アルキル、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチルを含む。
「ハロ」の用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードに関するものである。
任意の置換基が「１またはそれ以上」の基から選択される場合、この定義は、全ての置換基が、記述された基の１つから選択される、またはこれらの置換基が、記述された基の２またはそれ以上から選択されることを含むものであることが理解されるべきである。

「複素環基」は、窒素、硫黄、または酸素から選択された少なくとも１つのヘテロ原子含む４〜１２原子を含む、飽和、部分飽和、または不飽和の、単環または二環式環（他に言及しない限り、炭素または窒素結合され得る。）であって、該環基において、−ＣＨ₂−基は、場合により−Ｃ（Ｏ）−で置換され得、環窒素原子は場合によりＣ_1〜6アルキル基を有していても良く、そして第４級化合物を形成し得る。また、環窒素および／または環硫黄原子は場合によって酸化されてＮ−オキシドおよび／またはＳ−スルホキシドもしくはデスルフィオンを形成する。「複素環基」なる用語の好ましい例は、モルホリノ、ピペリジル、ピリジル、ピラニル、ピロリル、イソチアゾリル、インドリル、キノリル、チエニル、１,３−ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、ピペラジニル、チアゾリジニル
、ピロリジニル、チオモルホリノ、ピロリニル、ホモピペラジニル、３,５−ジオキサピペリジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、Ｎ−メチルピロリル、４−ピリドン、１−イソキノロン、２−ピロリドン、４−チアゾリドン、ピリジン−Ｎ−オキシドおよびキノリン−Ｎ−オキシドである。好ましくは、「複素環基」は、窒素、硫黄、または酸素から選択された少なくとも１つのヘテロ原子含む５または６つの原子を含む、飽和、部分飽和、または不飽和の、単環または二環式環（他に言及しない限り、炭素または窒素で連結合された）であって、該環基において、−ＣＨ₂−基は、場合により−Ｃ（Ｏ）−で置換され得、環窒素原子は場合によりＣ_1〜6アルキル基を有し、そして第４級化合物を形成し得る、または、環窒素および／または硫黄原子は場合により酸化されてＮ−オキシドおよび／またはＳ−スルホキシドもしくはデスルフィオンを形成しうる。

Ｃ_5〜7シクロアルキル環に縮合するフェニルの好ましい価は、インダニルまたはテトラリニルである。
「Ｃ_1〜6アルカノイルオキシ」の一例は、アセトキシである。「Ｃ_1〜6アルコキシカルボニル」の例は、Ｃ_1〜4アルコキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−およびｔ−ブトキシカルボニルを含む。「Ｃ_1〜6アルコキシ」の例は、Ｃ_1〜3アルコキシ、メトキシ、エトキシおよびプロポキシを含む。「Ｃ_1〜6アルカノイルアミノ」の例は、Ｃ_1〜3アルカノイルアミノ、ホルムアミド、アセトアミドおよびプロピオニルアミノを含む。「Ｃ_1〜6アルキルＳ(Ｏ)_a（ここで、ａは、０、１、または２である）」の例は、Ｃ_1〜4アルキルスルホニル、Ｃ_1〜3アルキルＳ(Ｏ)_a、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシルおよびエチルスルホニルを含む。「Ｃ_1〜6アルカノイル」の例は、Ｃ_1〜4アルカノイル、Ｃ_1〜3アルカノイル、プロピオニルおよびアセチルを含む。「Ｎ−Ｃ_1〜6アルキルアミノ」の例は、Ｎ−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ、メチルアミノおよびエチルアミノを含む。「Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂アミノ」の例は、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜2アルキル)₂アミノ、ジ−Ｎ−メチルアミノ、ジ−（Ｎ−エチル）アミノおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノを含む。「Ｃ_2〜6アルケニル」の例は、Ｃ_2〜3アルケニル、ビニル、アリルおよび１−プロペニルを含む。「Ｃ_2〜6アルキニル」の例は、Ｃ_2〜3アルキニル，エチニル、１−プロピニルおよび２−プロピニルを含む。「Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）スルファモイル」の例は、Ｎ−（Ｃ_1〜3アルキル）スルファモイル、Ｎ−（メチル）スルファモイルおよびＮ−（エチル）スルファモイルを含む。「Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂スルファモイル」の例は、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜3アルキル)₂スルファモイル、Ｎ,Ｎ−（ジメチル）スルファモイルおよびＮ−（メチル）−Ｎ−（エチル）スルファモイルを含む。「Ｎ−（Ｃ_1〜6アルキル）カルバモイル」の例は、Ｎ−（Ｃ_1〜4アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ_1〜3アルキル）カルバモイル、メチルアミノカルボニルおよびエチルアミノカルボニルを含む。「Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜6アルキル)₂カルバモイル」の例は、Ｎ,Ｎ−（Ｃ_1〜4アルキル）カルバモイル、Ｎ,Ｎ−(Ｃ_1〜2アルキル)₂カルバモイル、ジメチルアミノカルボニルおよびメチルエチルアミノカルボニルを含む。「Ｃ_5〜7シクロアルキル環」の例は、シクロプロピルおよびシクロヘキシルを含む。「（複素環基）Ｃ_1〜6アルキル」の例は、ピリジルメチル、３−モルホリノプロピルおよび２−ピリミド−２−イルエチルを含む。「（複素環基）チオ」の例は、チエニルチオおよびピリジルチオを含む。「Ｃ_3〜8シクロアルキル」の例は、シクロプロピルおよびシクロヘキシルを含む。「Ｃ_3〜8シクロアルキルＣ_1〜6シクロアルキル」の例は、シクロプロピルメチルおよび２−シクロヘキシルプロピルを含む。「Ｃ_1〜6アルコキシカルボニルアミノ」の例は、メトキシカルボニルアミノおよびｔ−ブトキシカルボニルアミノを含む。

本発明の化合物の好ましい薬学的に許容され得る塩は、例えば、無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、三フッ化酢酸、クエン酸またはマレイン酸である。それに加えて、本発明の化合物の好ましい薬学的に許容され得る塩は、例えばアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩または生理的に許容され得る陽イオンを提供する有機塩基との塩である。

式（Ｉ）の化合物は、生体内で代謝されて式（Ｉ）の化合物を与える、プロドラッグの形態で投与することができる。プロドラックの例には、カルボキシまたはヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の生体内で加水分解可能なエステル類を含む。
式（Ｉ）のいくつかの化合物は、キラル中心および／または幾何中心（Ｅ−およびＺ−異性体）を有することができ、そして、本発明が、ＧＳＫ３阻害活性を有する、このような光学異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体の全てを、包含するものであることが理解されるべきである。
本発明はまた、ＧＳＫ３阻害活性を有する、式（Ｉ）の化合物の任意のかつ全ての互変異性形態に関するものである。

本発明の別の観点は、遊離塩基としての、またはその薬理学的に許容される塩としての、
２−（４−フルオロ−３−メチルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（４−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（４−クロロアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−アニリノ−４−（２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−［４−（ピリミド−２−イルアミノスルホニル）アニリノ］−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（４−カルバモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（３−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（３,５−ジフルオロアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（３−クロロアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチル−カルバモイル）アニリノ］−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
２−（４−メシルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、および
２−（３−スルファモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
である新規な化合物に関するものである。

本発明はまた、上記に列挙した化合物のグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害に関与する症状の治療および／または予防のための薬剤製造における使用に関するものである。

調製方法
本発明の別の観点は、遊離塩基としての式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の調製方法を提供する。この方法（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ、環Ａ、環Ｃ、環Ｄ、ｍ、ｐ、ｑおよびｎは、他に言及しない限り、式（Ｉ）において定義したものと同じであり、環Ｂはピリミジンまたはピリジン（ここで、ＰはＮまたはＣＲ¹で
ある）である）は、
ａ）式（II）のピリミジンまたはピリジン：

（式中、Ｌはアミンまたは脱離基である）
を式（III）の化合物：

（式中、Ｌはアミンまたは脱離基である）
と反応させ、
ｂ）式（IV）のピリミジンまたはピリジン：

を式（Ｖ）の化合物：

（式中、ＭおよびＱ¹の一方は、脱離基Ｅであり、他方は金属基Ｙである。）
と反応させるか、または、
ｃ）ＰがＮである場合、式（VI）の化合物：

を、式（VII）の化合物：

（式中、Ｒ⁵はＣ_1〜6アルキルであり、またＲ¹は上記に定義した通りである）
と反応させ、さらに、その後必要に応じ、
ｉ）式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物に転化させる、例えば、ＸがＣＯである場合に、Ｃ（ＯＲ⁵）Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝水素）へのＸの還元；
ii）保護基を除去する；および
iii）遊離塩基、またはこれの薬学的に許容され得る塩若しくは生体内で加水分解可能なエステルを形成する
ことからなるものである。

Ｌは、アミノ基または脱離基として定義される。好ましい脱離基は、例えば、ハロ、スルホニルオキシ基、またはチオエーテル、例えば、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシまたはトルエン−４−スルホニルオキシ基、またはチオメチルエーテルである。Ｌのうちの１つがアミノ基であり、また他方が脱離基である。

好ましい脱離基Ｅは、例えば、ハロまたはスルホニルオキシ基、例えば、ブロモ、ヨードまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である。
好ましい金属基Ｙは、例えば、銅、リチウム、例えば、Ｂ(ＯＨ)₂、Ｂ(ＯＰｒⁱ)₂またはＢ(Ｅｔ)₂のような有機ホウ素試薬、例えば、ＳｎＢｕ₃のような有機錫化合物、例えば、Ｓｉ(Ｍｅ)Ｆ₂のような有機ケイ素化合物、例えば、ＺｒＣｌ₃のような有機ジルコニウム化合物、例えば、ＡｌＥｔ₂のような有機アルミニウム化合物、例えば、ＭｇＢｒのような有機マグネシウム化合物、例えば、ＺｎＣｌのような有機亜鉛化合物、または、例えば、ＨｇＢｒのような有機水銀化合物である。

上記反応に関する好ましい反応条件は以下のとおりである：
ａ）式（II）の化合物および式（III）の化合物は：
ｉ）適当な溶剤、例えば、アセトンのようなケトン、または、エタノール若しくはブタノールのようなアルコール、またはトルエンもしくはＮ−メチルピロリジンのような芳香族炭化水素の存在下、さらに必要に応じ、例えば、炭酸カリウムのような無機塩基、または、トリエチルアミン若しくはビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム塩のような有機塩基のごとき、適当な塩基の存在下、あるいは、必要に応じ、例えば、塩酸または硫酸のような無機酸、または、酢酸もしくは蟻酸または適当なルイス酸のごとき、適当な酸の存在下で、０℃〜還流温度、好ましくは還流温度にて；または、
ii）ＰｄＸ₂、Ｌ^a ₂Ｐｄ（０）またはＬ^a ₂ＰｄＸ₂（式中、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲンを意味し、Ｌ^aは、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トルイルホスフィン、トリフリルホスフィン、トリフェニルアルシンまたはジベンジリデンアセトンのような適当なリガンドを意味する）のような好ましいパラジウム触媒の存在下に、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トルイルホスフィン、トリフリルホスフィン、２,２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１’−ビナフタレン（ラセミ体としてまたは鏡像異性体としてのいずれでもよい）またはトリフェニルアルシンのようなリガンドＬ^bの添加または不添加で、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはキシレンのような適当な溶剤中にて、例えば、炭酸セシウム、ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウムのような適当な塩基の存在下に、そして反応が＋２０℃〜＋１５０℃の間の温度で起こるようにして；
一緒に反応させることができる。

式（II）の化合物は、スキームＩに従って調製され得る：

（ここで、ＭおよびＱ²の一方は、上記に定義したような脱離基Ｅであり、他方は上記に定義したような金属基Ｙであり、またＬは上記に定義した通りである。）。
架橋条件は、当技術分野において周知のものである。好ましい条件は、例えば以下のｂ）において述べるものを含むものである。

環Ａがイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イルであり、またＰがＮである場合の、式（II）の化合物はまた、スキームIIに従っても調製され得る。

Ｋは適当な脱離基（例えばＣ_1〜6アルカノイルオキシ）であり、Ｒ¹およびＲ²は上記に定義した通りであり、ｍは０、１、２、３または４であり；Ｑ¹は適当な脱離基（例えばＣ_1〜6アルコキシ）であり、そして、Ｒ⁵は上記に定義した通りである。

環Ａがピラゾロ［２,３ａ］ピリド−３−イルであり、またＰがＮである場合の、式（II）の化合物はまた、スキームIIIに従っても調製され得る：

（ここで、Ｑ¹、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ⁵は上記に定義した通りである）。

式（IIｆ）または（IIｋ）の化合物は、式（IIｎ）の化合物を製造するために更に修飾されうる：

式（IIｎ）の化合物が、式（II）の化合物（ここで、Ｌは上記に定義された通
りである）を製造するために、公知技術である標準的官能基修飾反応によって、さらに修飾されうることは、当業者によって理解されることであろう。

Ｘが−ＣＯ−である、式（III）の化合物は、スキームＶ

に従い、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのような適当無水溶媒中において、アルキル−リチウム金属または、例えば、ブチルリチウム、リチウムまたはマグネシウム削り屑のような金属を用いた、式（IIIａ）の化合物（式中、ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである）の金属−ハロゲン置換反応によって、その後、式（IIIｂ）の化合物（式中、Ｌは上記に定義した通りである）と反応させることによって、調製されることができる。
この反応は、−７８℃〜室温の範囲内の反応温度で実施することができる。

式（IIａ）、（IIｂ）、（IIｃ）、（IIｄ）、（IIｈ）、（IIｉ）、（IIIａ）および（IIIｂ）の化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、またはこれらは、文献において公知である、または当技術分野において公知の標準的プロセスによって調製される。

ｂ）式（IV）の化合物と、式（Ｖ）の化合物は、標準的架橋条件下において反応し得る。これらの例は、適当な不活性溶剤または希釈剤、例えばテトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノールまたはエタノール、の存在下での、触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化パラジウム（II）、臭化パラジウム（II）、塩化ニッケル（II）、臭化ニッケル（II）または塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）のような金属触媒、の存在下である。反応は、好ましくは、適当な塩基、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンまたはモルホリン、の存在下に、そして、例えば、１０〜２５０℃、より好ましくは６０〜１２０℃の範囲内の温度にて実施される。

式（IV）の化合物は、スキームVIに従って調製されることができる。
Ｌの一つはアミノ基であり、他方のＬは脱離基である。

式（Ｖ）の化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、またはこれらは、文献において公知である、または当技術分野において公知の標準的プロセスによって調製される。

ｃ）式（VI）の化合物と、式（VII）の化合物は、適当な溶剤、例えばＮ−メチルピロリジノンまたはブタノール、の存在下に、例えば、１００〜２００℃、より好ましくは１５０〜１７０℃の範囲内の温度で反応させられる。反応は、好ましくは、適当な塩基、例えば、ナトリウムメトキシドまたは炭酸カリウム、の存在下に実施される。

式（VI）の化合物および式（VII）の化合物は、商業的に入手可能な化合物であるか、またはこれらは、文献において公知である、または当技術分野において公知の標準的プロセスによって調製される、あるいは式（VII）の化合物は、上記に式（IIｆ）および（IIｋ）に関して詳述したものと同様のプロセスによって調製することが可能である。

本発明の化合物における種々の環置換基のいくつかは、上記したプロセスの前または上
記したプロセスの直後のいずれかにおける、標準的芳香族置換反応によって導入することができる、または、周知の官能基修飾によって形成することができること、そしてこれらは、本発明の製法の観点に包含されるものであること、が理解されるであろう。このような反応および修飾は、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、および置換基の酸化を包含する。このような手法のための試薬および反応条件は、化学の分野において周知のものである。芳香族置換反応の好ましい例は、濃硝酸を用いたニトロ基の導入；例えば、ハロゲン化アシルおよびルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）をフリーデル・クラフツ条件下に用いてのアシル基の導入；ハロゲン化アルキルおよびルイス酸（例えば、三塩化アルミニウム）をフリーデル・クラフツ条件下に用いてのアルキル基の導入および；ハロゲノ基の導入を含むものである。修飾の好ましい例は、例えば、例えばニッケル触媒での接触水素化、または、加熱しながら塩酸の存在下に鉄で処理すること、によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオの、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルへの酸化を含むものである。本明細書において記載される反応のいくつかにおいて、化合物中の任意の敏感な基を保護することが必要とされるまたは望まれるものであることが、また理解されるであろう。保護が必要であるまたは望まれる例、保護のための好ましい方法は、当業者にとって公知である。周知の保護基は、標準的技法（例えば、T. W. Green, P. G. M. Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley Interscience, 1999を参照のこと。)に従って用いることができる。保護基は、化学の分野において周知の技法を用いて、合成における任意の都合のよい段階において除去することができる。

次に、本発明を以下の非制限的実施例によって説明するが、他に言及しない限り、
（ｉ）温度は、摂氏（℃）で表され；操作は、特に示さない限り、１８〜２５℃の範囲の温度、すなわち、室温で実行され；
（ii）有機溶液は、無水の硫酸マグネシウム上において乾燥され；溶媒の蒸発は、最高６０℃までの浴温を用いて、減圧下（６００〜４０００パスカル；４.５〜３０ｍｍＨｇ）にロータリーエバポレーターを用いて実施され；
（iii）クロマトグラフィは、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィを意味し；薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレート上で実行され；ここで、言及されるシリカBond Elutカラムは、Varian, Harbor City, California, USAから商品名「Mega Bond Elut SI」（「Mega Bond Elut SI」は商標である。）として入手された、粒径４０ミクロンのシリカ（シリカは、使い捨ての６０ｍｌ注射器に含まれていて、多孔性ディスクで支えられている。）の１０ｇまたは２０ｇを含むカラムを意味し；
（iv）一般に、反応の経過後にＴＬＣが続いた、そして、反応時間は説明のためだけに与えられ；
（ｖ）最終生成物は、満足なプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび／または質量スペクトルのデータを有し；
（vi）収率は、説明のためだけに与えられるものであり、必ずしも精細なプロセス発展によって得られることができるものではなく；調製は、より多くの材料が必要とされる場合には繰り返されるものであり；

（vii）与えられる場合、ＮＭＲデータは、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する１００万分の１の単位（ｐｐｍ）で与えられるデルタ値の形であって、特に示さない限り、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ₆）またはジュウテリオクロロホルム（ＣＤＣｌ₃）を溶媒として使用して、３００ＭＨｚまたは４００のＭＨｚ計測器で測定されたものであり；
（viii）化学記号は、これらの普通の意味を有し；国際単位および記号が用いられ；
（ix）溶剤比は、容積比すなわち、：容積（ｖ／ｖ）によって与えられ；そして、
（ｘ）質量スペクトルは、ＬＣ−ＭＳまたは直接露出プローブを用いた化学イオン化（ＣＩ）モードの７０ｅＶの電子エネルギーで走査したものであり；ここで、示されたイオン
化は、他に示されないかぎり、電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝撃（ＦＡＢ）またはエレクトロスプレー（ＥＳＰ）によって遂行されたものであり；ｍ／ｚでの値が与えられ；一般に、母質量を示すイオンのみが、報告され；
（xi）他に言及しない限り、不斉に置換された炭素および／または硫黄原子を含んでいる化合物は検出されなかったものであり；
（xii）合成が、前出の実施例において述べられたものと同様であると述べられる場合には、他に何か示されない限り、その量は、前出の実施例において用いられたものと等しいミリモル比であり；
（xiii）以下の省略形が用いられる：
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン；
ＤＭＦ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＦＤＭＡ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドミメチルアセチル；
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド；
ＴＨＦ テトラヒドロフラン；および
ＥＡ 元素分析。

実施例１
２−（３−クロロアニリノ）−４−（２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液２３６ｍｇ、５.９ｍｍｏｌ）が、窒素下に、ＮＭＰ（１０ｍｌ）中の３−クロロアニリン（４９６ｍｌ、４.７ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。混合物は３０分間雰囲気温度で撹拌され、そして、ＮＭＰ（２ｍｌ）中の４−（２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジン（方法１）（６００ｍｇ、２.３ｍｍｏｌ）の溶液が添加された。混合物は、１５０℃で３時間加熱された。反応混合物は、冷却され、水で希釈され、酢酸エチルで抽出された。合体した抽出物は乾燥され、そして、揮発性物質は蒸発により除去された。残留物は、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用い、極性を酢酸エチル／メタノール（９７：３）まで増加させて溶出するクロマトグラフィによって純化された。純化された生成物は、ジエチレンエーテルおよびヘキサンを用いて磨砕され、濾過によって集められ、乾燥されて、表題化合物（１５９ｍｇ、２１％収率）を得た。ＮＭＲ：２.６２（ｓ，３Ｈ），６.９８−７.０４（ｍ，２Ｈ），７.１２（ｄ，１Ｈ），７.２５（ｄｄ，１Ｈ），７.４２（ｄｄ，１Ｈ），７.５９−７.６４（ｍ，２Ｈ），８.０２（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｄ，１Ｈ），９.７２（ｄ，１Ｈ），９.８４（ｓ，１Ｈ）。

実施例２〜１２
実施例１の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）が、水素化ナトリウムの代わりに使われた。
² 生成物は、ジクロロメタン／メタノール（８０：２０まで増加する１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、ジエチレンエーテルおよびヘキサンを用いて粉末にされ、濾過によって集められた。

実施例１３
２−［４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）アニリノ］−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）アニリン（４９７ｍｇ、１.７６ｍｍｏｌ）（方法１１）とＮＭＰ（１ｍｌ）中のシアナミド（１８５ｍｇ、４.４ｍｍｏｌ）との混合物が、１６０℃で３０分間加熱された。３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法５）（４００ｍｇ、１.７６ｍｍｏｌ）と１−ブタノール（１０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（１８３ｍｇ、３.５ｍｍｏｌ）の混合物が、次に添加され、混合物は還流にて３時間加熱された。
混合物が冷却され、残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９０：１０まで増加する９７：３）を用いて溶出する、クロマトグラフィによって純化され、表題化合物（３０ｍｇ、４％収率）を得た。ＮＭＲ：２.３５（ｓ，６Ｈ），２.４０−２.６３（ｍ，２Ｈ），３.８２−４.０２（ｍ，３Ｈ），６.９０（ｄ，２Ｈ），７.０６（ｄｄ，１Ｈ），７.３０（ｄ，１Ｈ），７.５０（ｄｄ，１Ｈ），７.５９（ｓ，２Ｈ），７.７４（ｄ，１Ｈ），８.３８（ｄ，１Ｈ），８.５８（ｓ，１Ｈ），９.４２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４０５[ＭＨ]⁺。

実施例１４〜１５
実施例１３の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性においてジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン（９６：４：０.５）まで増加するジクロロメタン／メタノール（１：１）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² 生成物は、極性においてジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン（９６：４：０.５）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、アセトニトリル／メタノールから再結晶化された。

実施例１６〜３６
以下の実施例は、以下の一般的な方法によって、調製されて、純化され、そして特徴づけされた：
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液２.０５ｍｌ、２.０５ｍｍｏｌ）が、窒素下にＮＭＰ（１.５ｍｌ）中のアニリン（１.６５ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。混合物は３０分間雰囲気温度で撹拌され、そして、ＮＭＰ（１ｍｌ）中の４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジン（方法４）（２００ｍｇ、０.８３ｍｍｏｌ）の溶液が添加された。
反応混合物は、１５０℃にて２.５時間加熱された。溶媒および揮発性物質が、蒸発によって除去され、そして残留物は、酢酸エチル、次に酢酸エチル／メタノール（９７：３）、そして、最後に、酢酸エチル／メタノール（９７：３）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。反応生成物は、４.６ｍｍ×１０ｃｍ Ｈｉｃｈｒｏｍ ＲＰＢ １００Ａカラム上において、水／アセトニトリル／蟻酸（１.５分間は、９５：５：０.１で、その後、５：９５：０.１への１０分間の勾配）を１.０ｍｌ／分の流速で溶出し、２５４ｎｍ（バンド幅 １０ｎｍ）で検出するＨＰＬＣによって特徴付けされた。

実施例３７
２−（３−クロロアニリノ）−４−（２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−メチルチオ−４−（２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法１４）（２００ｍｇ，０.７４ｍｍｏｌ）が、窒素下に、ＮＭＰ（１ｍｌ）
中の３−クロロアニリン（０.１６ｍｌ、１.４８ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１.４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。混合物は、１５０℃で４時間加熱され、その後、冷却された。粗反応混合物は、Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔカラム上にかけられ、ＮＭＰを除去するためにジクロロメタンで溶出され、次いで、生成物を溶出するためにジクロロメタン／メタノール／メチルアミン（７５：２０：５）で溶出された。生成物はさらに、酢酸エチル／ヘキサン（８：２）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（２２ｍｇ、９％収率）を得た。ＮＭＲ：２.２７（ｓ，３Ｈ），２.６１（ｓ，３Ｈ），７.０１（ｄ，１Ｈ），７.１２（ｄ，１Ｈ），７.３０（ｍ，２Ｈ），７.５６（ｄ，１Ｈ），７.６２（ｄ，１Ｈ），８.５７（ｄ，１Ｈ），９.４１（ｓ，１Ｈ），９.８３（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３５０[ＭＨ]⁺．

実施例３８
実施例３７の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

実施例３９
２−［４−（Ｎ−メチルスルファモイル）アニリノ］−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
トルエン（４ｍｌ）が、窒素下に、トリス（ジベンジデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４ｍｇ、０.０２６ｍｍｏｌ）、２,２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１’−ビナフチル（２１ｍｇ、０.０３４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法２０；１５０ｍｇ、０.６５２ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ−メチルスルファモイル）アニリン（方法２３；１３５ｍｇ、０.７２５ｍｍｏｌ）の混合物へと添加された。フラスコは真空排気され、窒素が再充填され、そして、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４０ｍｇ、１.４６ｍｍｏｌ）が添加され、そして、フラスコは再度真空排気され、窒素が再充填された。混合物は、１００℃で３時間加熱され、その後、冷却された。混合物は、酢酸エチルで希釈されて、水で洗浄された。有機相が、分離され、乾燥され、そして、揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９７：３まで増加する１００：０）を用いて溶出する、クロマトグラフィによって純化され、表題化合物（１５ｍｇ、６０％収率）を得た。ＮＭＲ：２.４２（ｄ，３Ｈ），７.２５−７.１０（ｍ，２Ｈ），７.５２−７.４５（ｍ，２Ｈ），７.７９−７.７０（ｍ，３Ｈ），７.９８（ｄ，２Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３８１[ＭＨ]⁺．

実施例４０〜４４
実施例３９の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性において（０：１００）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（７０：３０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² 生成物は、極性において酢酸エチル／メタノール（９５：５）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
³ 生成物は、酢酸エチル／メタノール（９０：１０）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（８０：２０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。

実施例４５
２−｛４−［Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）スルファモイルアニリノ｝−４−（イミダゾ[１,２ａ]ピリド−３−イル）−ピリミジン
２−アニリノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例１６；１００ｍｇ、０.３４７ｍｍｏｌ）が、塩化チオニル（４ｍｌ）に溶解され、そして混合物は５℃に冷却された。クロロスルフォン酸（０.０６ｍｌ、０.９０ｍｍｏｌ）が、添加され、そして混合物が５℃で３０分間撹拌され、その後、雰囲気温度まで温められ、さらに６０分間撹拌された。混合物は還流にて９０分間加熱された。揮発性物質は蒸発によって除去され、そして、残留物はトルエンで共沸された。３−アミノプロパノール（３ｍｌ）が残留物に加えられ、そして、混合物は雰囲気温度で３０分間の撹拌された。混合物は、極性において酢酸エチル／メタノール（８５：１５）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。（６０ｍｇ、４１％収率）。ＮＭＲ：１.４５−１.５６（ｍ，２Ｈ），２.７９（ｑ，２Ｈ），３.３５（ｑ，２Ｈ），４.３９（ｔ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，１Ｈ），７.３１（ｔ，１Ｈ），７.４５−７.５４（ｍ，２Ｈ），７.７０−７.７９（ｍ，３Ｈ），７.９５（ｄ，２Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４２３[Ｍ−Ｈ]^-．

実施例４６〜５０
実施例４５の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性において（０：１００）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（７０：３０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² 生成物は、極性において酢酸エチル／メタノール（９５：５）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
³ 生成物は、酢酸エチル／メタノール（９０：１０）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（８０：２０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。

実施例５１
２−（４−｛Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］スルファモイル｝アニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例１６；１００ｍｇ，０.３４７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（３ｍｌ）中に溶解し、そして混合物は５℃に冷却された。クロロスルフォン酸（０.０６ｍｌ、０.９０ｍｍｏｌ）が、添加され、そして混合物が５℃で３０分間撹拌され、その後、雰囲気温度まで温められ、さらに６０分間撹拌された。混合物は還流にて９０分間加熱された。揮発性物質は蒸発によって除去され、そして、残留物はトルエンで共沸された。ピリジン（３ｍｌ）および３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミン（３ｍｌ）が残留物に加えられ、そして、混合物は雰囲気温度で１時間の撹拌された。混合物は、極性において酢酸エチル／メタノール（８０：２０）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。（６０ｍｇ、３６％収率）。ＮＭＲ：１.５１−１.６０（ｍ，２Ｈ），１.８０−１.９０（ｍ，２Ｈ），２.１３（ｔ，２Ｈ），２.７０（ｔ，２Ｈ），３.１０（ｔ，２Ｈ），３.２０（ｔ，２Ｈ），７.１６．（ｄｄ，１Ｈ），７.４８−７.５５（ｍ，２Ｈ），７.７０−７.８０（ｍ，３Ｈ），７.９５（ｄ，２Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４９２[ＭＨ]⁺。

実施例５２〜７０
実施例４５の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性において（７０：３０）まで増加する酢酸エチル／メタノール（１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² 生成物は、クロマトグラフィを用いることなく、ジクロロメタンおよびメタノールを用いて反応混合物からの粉砕によって単離された。

実施例７１
２−｛４−［Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバモイル］アニリノ｝−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピペリジン
トルエン（１０ｍｌ）が、窒素下に、２−アミノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法２２；２００ｍｇ、０.９５ｍｍｏｌ）、１−［３−（４−ブロモベンゾイルアミノ）プロピル］イミダゾール（方法２７；３５０ｍｇ、１.１４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジデンアセトン）ジパラジウム（０）（４３ｍｇ、０.０４７ｍｍｏｌ）および２,２’−ビス（ジフェニルホスフォリノ）−１,１’−ビナフチル（２８ｍｇ、０.０４６ｍｍｏｌ）に添加された。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２１８ｍｇ、０.００２３ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物は、窒素にて完全にフラッシングされ、その後１００℃にて２４時間加熱された。揮発性物質が蒸発により除去され、そして残留物は、極性において酢酸エチル／メタノール（９５：５）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（９９ｍｇ、２４％収率）を得た。ＮＭＲ：１.９０−２.００（ｍ，２Ｈ），３.２２（ｑ，２Ｈ），４.０２（ｔ，２Ｈ），６.８６（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄｄ，１Ｈ），７.２１（ｓ，１Ｈ），７.４２−７.５５（ｍ，２Ｈ），６.８０（ｓ，３Ｈ），７.７８（ｄ，１Ｈ），７.８３（ｓ，４Ｈ），８.３８（ｔ，１Ｈ），８.４８（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ），９.９２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４３９[ＭＨ]⁺。

実施例７２〜７４
実施例７１の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 反応は４８時間１００℃で加熱され、そして、ジクロロメタン／メタノール（９０：１０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² ２,４−ジクロロ−（２−メトキシエチルスルファモイル）ベンゼン（方法２９）から出発した。
³ ２,４−ジクロロ−１−（１−プロピルスルファモイル）ベンゼン（方法３０）からの出発。

実施例７５
２−（３−メチル−４−スルファモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−（３−メチルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例３５；８０ｍｇ，０.２６６ｍｍｏｌ）が実施例４５において述べると同様にして処理されたが、表題化合物（６ｍｇ、１７％収率）を得るために、２Ｍエタノール性アンモニアが用いられた。ＮＭＲ：２.６０（ｓ，３Ｈ），６.９５−７.２０（ｍ，４Ｈ），７.４６−７.５０（ｍ，２Ｈ），７.７０−７.８０（ｍ，４Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ），９.８７（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３８１[ＭＨ]⁺。

実施例７６〜７８
実施例７５の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

実施例７９
５−ブロモ−２−（４−スルファモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−５−ブロモ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例９７；７３ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）が、実施例４５において述べると同様にして処理されたが、表題化合物（１８ｍｇ、２１％収率）を得るために、２Ｍエタノール性アンモニアが用いられた。ＮＭＲ：７.１２（ｄｄ，１Ｈ），７.１９（ｓ，２Ｈ），７.５３（ｄｄ，２Ｈ），７.７２（ｄ，２Ｈ），７.７９（ｄ，１Ｈ），７.８４（ｄ，２Ｈ），８.７６（ｓ，１Ｈ），８.７８（ｓ，１Ｈ），９.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４４５[ＭＨ]⁺。

実施例８０〜８１
実施例７９の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性において酢酸エチル／メタノール（７０：３０）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。

実施例８３
２−｛４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例９８；７０ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）が、表題化合物（２３ｍｇ、２５％収率）を得るために、実施例５１において述べた条件下において、２−メトキシエチルアミンで処理された。ＮＭＲ：２.９０（ｑ，２Ｈ），３.１８（ｓ，３Ｈ），３.２６−３.２９（ｍ，２Ｈ），７.４９−７.５４（ｍ，２Ｈ），７.６０（ｄｄ，１Ｈ），７.７４−７.７８（ｍ，３Ｈ），７.９０（ｄ，１Ｈ），８.５４（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５０３[ＭＨ]⁺。

実施例８４
２−｛４−［Ｎ−（２−メエトキシエチル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（５−フェニルチオイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液８０ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）が、ＮＭＰ（４ｍｌ）中のチオフェノール（０.１０２ｍｌ、１.０ｍｍｏｌ）に添加され、混合物は３０分間で撹拌された。
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の２−［４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アニリノ］−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例８３；１００ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、混合物は、１５０℃で１８時間加熱された。反応混合物は、冷却され、水で希釈され、酢酸エチルで抽出された。抽出物は水で洗浄され、乾燥され、そして、揮発性物質は蒸発により除去された。残留物は、ジエチレンエーテルを用いて粉末にされ、濾過によって集められ、表題化合物（２０ｍｇ、２０％収率）を得た。ＮＭＲ：２.８５（ｑ，２Ｈ），３.１５（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｑ，２Ｈ），７.１０−７.３０（ｍ，５Ｈ），７.３８（ｄ，１Ｈ），７.４６（ｄｄ，１Ｈ），７.５２（ｄ，１Ｈ），７.７５（ｄ，２Ｈ），７.７９（ｄ，１Ｈ），７.９２（ｄ，２Ｈ），８.５４（ｄ，１Ｈ），８.６６（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５３３[ＭＨ]⁺。

実施例８５〜８８
実施例８４の手順に従い、そして適当な出発物質を用いて、以下の化合物が調製された。

¹ 生成物は、極性において（９５：５）まで増加する酢酸エチル／メタノール（１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
² 生成物は、酢酸エチルを用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。
³ 生成物は、極性において（７０：３０）まで増加する酢酸エチル／メタノール（１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。

実施例８９
２−｛４−[Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル]アニリノ｝−４−（５−シアノイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
乾燥ジオキサン（６ｍｌ）中の、２−｛４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例８３；８７ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）、シアン化テトラエチルアンモニウムシアニド（２７ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセン（２３ｍｇ、０.０３ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（６２ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジデンアセトン）ジパラジウム（０）（７ｍｇ、０.００８ｍｍｏｌ）が、窒素によって完全にフラッシングされ、そして還流で４８時間加熱された。揮発性物質が、蒸発によって除去され、そして残留物は、極性において（０：１００）まで増加されるヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（１６ｍｇ、２１％収率）を得た。ＮＭＲ：２.９０（ｑ，２Ｈ），３.１５（ｓ，３Ｈ），３.２５−３.３０（ｍ，２Ｈ），７.４２（ｄｄ，１Ｈ），７.５８（ｄ，１Ｈ），７.７２−７.７８（ｍ，３Ｈ），７.９０−７.９８（ｍ，３Ｈ），８.５９（ｄ，１Ｈ），８.４０（ｓ，１Ｈ），１０.２３（ｓ，１Ｈ），１０.５３（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４４７[Ｍ−Ｈ]^-。

実施例９０
２−｛４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例９８；２００ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）が、実施例４５において述べると同様にして調製されたが、表題化合物（９２ｍｇ、３４％収率）を得るために、３−ジメチルアミノプロピルアミンで処理された。ＮＭＲ：１.４８−１.５８（ｍ，２Ｈ），２.１０（ｓ，６Ｈ），２.２０−２.２８（ｍ，２Ｈ），２.７２−２.８０（ｍ，２Ｈ），７.０８（ｄ，１Ｈ），７.４０−７.４８（ｍ，２Ｈ），７.５１（ｄ，１Ｈ），７.６１（ｄｄ，１Ｈ），７.７１−７.７８（ｍ，３Ｈ），７.９０（ｄ，２Ｈ），８.５５（ｄ，１Ｈ），８.６４（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５３０[ＭＨ]⁺。

実施例９１
５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−２−｛４−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液１５８ｍｇ、４.０ｍｍｏｌ）が、ＮＭＰ（４ｍｌ）中の２−メルカプトエタノール（０.１３９ｍｌ、２.０ｍｍｏｌ）に添加され、混合物は３０分間で撹拌された。
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の５−ブロモ−２−｛４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリノ｝−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例８０；１００ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）の溶液が添加され、混合物は、１２０℃で３時間加熱された。反応混合物は、冷却され、水で希釈され、２Ｍ塩酸で中和され、酢酸エチルで抽出された。抽出物は水および食塩水で洗浄され、乾燥され、そして、揮発性物質は蒸発により除去された。残留物は、極性において酢酸エチル／メタノール（９５：５）まで増加するヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（３９ｍｇ，２０％収率）を得た。ＮＭＲ：２.８５−２.９８（ｍ，４Ｈ），３.１５（ｓ，３Ｈ），３.２４−３.３０（ｍ，２Ｈ），３.５１（ｑ，２Ｈ），４.８２（ｔ，１Ｈ），７.１０（ｄｄ，１Ｈ），７.４５−７.５４（ｍ，２Ｈ），７.７０（ｄ，２Ｈ），７.７８（ｄ，１Ｈ），７.９０（ｄ，２Ｈ），８.７０（ｓ，１Ｈ），８.８５（ｓ，１Ｈ），９.７２（ｄ，１Ｈ），１０.１８（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５０１[ＭＨ]⁺。

実施例９２
２−（４−｛Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］スルファモイル｝アニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例１６；２９０ｍｇ，１.０ｍｍｏｌ）が塩化チオニル（６ｍｌ）中に溶解され、混合物は０℃まで冷却された。クロロスルフォン酸（０.２６６ｍｌ、４.０ｍｍｏｌ）が、ゆっくりと添加され、そして混合物は０℃で３０分間撹拌され、室温に温められて２時間撹拌され、その後還流で１時間加熱された。揮発性物質は蒸発により除去された。残留物は、乾燥ピリジン（５ｍｌ）に溶解され、そして、得られた溶液は、ゆっくりと、ピリジン（１０ｍｌ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピルアミン（０.２０９ｍｌ、１.２ｍｍｏｌ）およびジエチルメチルアミン（１.２１ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に添加され、窒素下に０℃まで冷却された。混合物は０℃で１時間撹拌され、次に、雰囲気温度で２時間撹拌された。揮発性物質は蒸発により除去され、そして残留物は、水で共沸された。残留物は、水を用いて粉末にされ、濾過によって集められ、次いで、極性において（９０：１０）まで増加するジクロロメタン／メタノール（９５：５）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（２０７ｍｇ、４０％収率）を得た。ＮＭＲ：１.３０（ｓ，９Ｈ），１.５０（ｑｕｉｎ，２Ｈ），２.６７（ｍ，２Ｈ），２.８５（ｍ，２Ｈ），７.３８（ｍ，２Ｈ），７.５８（ｄ，１Ｈ），７.６８（ｄ，１Ｈ），７.７０（ｄ，２Ｈ），７.８９（ｄ，１Ｈ），７.９５（ｄ，２Ｈ），８.５８（ｄ，１Ｈ），８.８０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５２４[ＭＨ]⁺。

実施例９３
２−（４−｛Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］スルファモイル｝アニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アニリノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（実施例１６；２９０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）および３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピルアミン（０.２９４ｍｌ、１.２ｍｍｏｌ）が、表題化合物（２１２ｍｇ、３８％収率）を得るために、実施例９２において述べた条件下において処理された。ＮＭＲ：１.５０（ｑｕｉｎ，２Ｈ），２.７０（ｑ，２Ｈ），２.９８（ｄｄ，２Ｈ），４.９８（ｓ，２Ｈ），７.１２−７.１５（ｍ，４Ｈ），７.１８（ｔ，２Ｈ），７.１９（ｔ，１Ｈ），７.７５（ｄ，２Ｈ），７.７９（ｄ，１Ｈ），７.９０（ｄ，２Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.６０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：５５８[ＭＨ]⁺。

実施例９４
２−［４−（２−ジエチルアミノエトキシ）アニリノ］−４−（６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３８；５０ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）が、ｎ−ブタノール（１.５ｍｌ）中の４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニルグアニジン（方法４２；６０ｍｇ，０.１９ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１１ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）の溶液へと添加され、混合物は、１１５℃で１５時間加熱された。揮発性物質が、蒸発によって除去され、そして残留物は、極性において酢酸エチル／メタノール（８０：２０）まで増加されるヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（５ｍｇ，６％収率）を得た。ＮＭＲ：１.０７（ｔ，６Ｈ），２.６４（ｑ，４Ｈ），２.９２（ｔ，２Ｈ），４.１０（ｔ，２Ｈ），６.９８（ｄ，２Ｈ），７.０８（ｍ，２Ｈ），７.１５（ｄ，１Ｈ），７.３７−７.６０（ｍ，４Ｈ），７.７０（ｄ，２Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ），８.３０（ｓ，１Ｈ），８.３５（ｄ，１Ｈ），９.８０（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４７９[ＭＨ]⁺。

実施例９５
４−（６−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−（４−
スルファモイルアニリノ）ピリミジン
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチル−６−メトキシイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３９；８６２ｍｇ，３.５１ｍｍｏｌ）が、Ｎ−ブタノール（４ｍｌ）中の４−スルファモイルフェニルグアニジン（方法４１；１.５ｇ、７.０ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（７５８ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）溶液へと添加され、混合物は、還流で２４時間加熱された。混合物は冷却され、得られた沈澱が濾過によって集められ、そして、極性において酢酸エチル／メタノール（９０：１０）まで増加されるヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：２.６０（ｓ，３Ｈ），３.８８（ｓ，３Ｈ），６.７０（ｄｄ，１Ｈ），７.０３（ｄ，１Ｈ），７.１２（ｄ，１Ｈ），７.１８（ｓ，２Ｈ），７.７５（ｄ，２Ｈ），７.９０（ｄ，２Ｈ），８.５２（ｄ，１Ｈ），９.６８（ｄ，１Ｈ），９.９７（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：４１１[ＭＨ]⁺。

実施例９６
２−（３−クロロアニリノ）−４−（ピラゾロ［２,３ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
乾燥ｎ−ブタノール（６.０ｍｌ）が、３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチルピラゾロ［２,３ａ］ピリジン（方法１８；１８０ｍｇ、０.８４ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルグアニジン（１４２ｍｇ、０.８４ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液６７ｍｇ、１.６７ｍｍｏｌ）の混合物中へ添加され、そして、混合物は窒素下に１２５℃で７時間加熱された。揮発性物質は蒸発により除去され、そして、残留物は、ジエチレンエーテルおよび蒸留水の混合物を用いて粉末にされた。沈澱した固体は、濾過によって集められ、ジエチレンエーテルおよび蒸留水で洗浄され、乾燥されて、表題化合物（７８ｍｇ、２９％収率）を得た。ＮＭＲ：７.００（ｄ，１Ｈ），７.１０（ｔ，１Ｈ），７.３５（ｍ，２Ｈ），７.５０（ｔ，１Ｈ），７.６０（ｄ，２Ｈ），８.０８（ｓ，１Ｈ），８.４３（ｄ，１Ｈ），８.７０（ｄ，１Ｈ），８.８２（ｄ，２Ｈ），９.６８（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３２２[ＭＨ]⁺。

実施例９７
２−アニリノ−５−ブロモ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アミノ−５−ブロモ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法３１；２００ｍｇ、０.６７ｍｍｏｌ）およびブロモベンゼン（０.０８ｍｌ、０.７６ｍｍｏｌ）が、実施例７１において述べたと同様にして処理され、そして、生成物が極性において（０：１００）まで増加されるヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：６.９８−７.１０（ｍ，２Ｈ），７.３０（ｄｄ，２Ｈ），７.５０（ｄｄ，１Ｈ），７.６６（ｄ，２Ｈ），７.７８（ｄ，１Ｈ），８.６４（ｓ，２Ｈ），８.７２（ｓ，１Ｈ），９.０１（ｄ，１Ｈ），９.８２（ｓ，１Ｈ）。

実施例９８
２−アニリノ−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
２−アミノ−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法３５；１.０ｇ、３.４ｍｍｏｌ）およびブロモベンゼン（４.３６ｍｌ、４.１ｍｍｏｌ）が、実施例７１において述べたと同様にして処理され、そして、生成物が極性において（９０：１０）まで増加される酢酸エチル／メタノール（９８：２）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（７０ｍｇ、６％収率）を得た。ＮＭＲ：７.００（ｄｄ，１Ｈ），７.３０−７.４０（ｍ，４Ｈ），７.５９（ｄ，１Ｈ），７.６５−７.７５（ｍ，３Ｈ），８.４２（ｄ，１Ｈ），８.６０（ｓ，１Ｈ），９.７０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３６４[Ｍ−Ｈ]^-。

実施例９９
２−（４−モルホリノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の４−モルホリノアニリン（１９２ｍｇ、
１.０８ｍｍｏｌ）の溶液へ、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液５４ｍｇ、１.３５ｍｍｏｌ）が添加され、得られた褐色の懸濁液は、室温にて１０分間攪拌された。この混合物に４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−エチルチオピリミジン（１３１ｍｇ、０.５３９ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物が１３０℃で３時間加熱された。溶媒が真空吸引除去され、残留物が水に懸濁された。得られた固体は、濾去され、水、ジエチルエーテルで数回、および酢酸エチルで洗浄され、褐色の固体として表題化合物４６ｍｇ（２２％収率）を得た。ｍｐ（分解）＞２５０℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０.０６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），９.４４（ｓ，１Ｈ），８.６０（ｓ，１Ｈ），８.３８（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ），７.５１−７.４６（ｍ，１Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），７.１１−７.０２（ｍ，１Ｈ），６.９７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ），３.７８−３.７４（ｍ，４Ｈ），３.１０−３.０６（ｍ，４Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６０.９，１５８.１，１５７.８，１４８.９，１４８.５，１３８.３，１３２.２，１２９.７，１２６.９，１２３.８，１２２.２，１１８.２，１１６.８，１１３.７，１０７.４，６７.４，５０.４；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（相対強度）３７２（１００，Ｍ⁺），３１３（３０）．

実施例１００
２−（４−エトキシアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび４−エトキシアニリンから製造され、固体としての表題化合物２０ｍｇ（１５％収率）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０.０７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），９.４８（ｓ，１Ｈ），８.６０（ｓ，１Ｈ），８.３９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ），７.７７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ），７.５２−７.４６（ｍ，１Ｈ），７.３４（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１１Ｈ），７.１２−７.０８（ｍ，１Ｈ），６.９３（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ），４.０２（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ），１.３４（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋１）．

実施例１０１
２−（３,５−ジメトキシアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび３,５−ジメトキシアニリンから調製された。生成物の追加的純化を、シリカゲル上でクロロホルム：エタノール（９８：２）を溶出剤として用いたカラムクロマトグラフィにて行い、灰色固体としての表題化合物９ｍｇ（６％収率）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ９.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ），８.３９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ），８.３０（ｓ，１Ｈ），７.７３（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），７.３９−７.３４（ｍ，１Ｈ），７.１８（ｓ，１Ｈ），７.１２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），６.９７−６.９２（ｍ，１Ｈ），６.８４（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，２Ｈ），６.２７（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ），３.８１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋１）．

実施例１０２
２−（４−フルオロ−３−メチルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび４−フルオロ−３−メチルアニリンから調製された。生成物の追加的純化を、シリカゲル上でクロロホルム：エタノール（９８：２）を溶出剤として用いたカラムクロマトグラフィにて行い、淡黄色固体としての表題化合物２１ｍｇ（１２％収率）を得た。：¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ９.７９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ），８.３６（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），８.３０（ｓ，１Ｈ），７.７２（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），７.４４（ｄｄ，Ｊ＝６.７，Ｊ＝２.６Ｈｚ，１Ｈ），７.３８−７.２６（ｍ，３Ｈ），７.１０（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），７.０３（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ），６.８９−６.８５（ｍ，１Ｈ），２.３２（ｓ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１６０.２，１５７.８（ｄ，Ｊ_F＝２４２Ｈｚ），１５７.６，１５７.４，１４８.６，１３８.０，１３４.８（ｄ，Ｊ_F＝２.８Ｈｚ），１２９.１，１２６.６，１２５.３（ｄ，Ｊ_F＝１８Ｈｚ），１２４.７（ｄ，Ｊ_F＝４.７Ｈｚ），１２１.７，１２０.６（ｄ，Ｊ_F＝７.８Ｈｚ），１１７.８，１１５.１（ｄ，Ｊ_F＝２３Ｈｚ），１１３.４，１０７.３，１４.８（ｄ，Ｊ_F＝３.３Ｈｚ）；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋１）。

実施例１０３
２−（４−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび４−アミノベンゾニトリルから製造され、オフホワイト色固体としての表題化合物１２０ｍｇ（８５％収率）を得た。ｍｐ＞３００℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆））δ１０.２４（ｓ，１Ｈ），１０.１２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ），８.６８（ｓ，１Ｈ），８.５４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ），８.０１（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ），７.８２−７.７７（ｍ，３Ｈ），７.５７−７.５２（ｍ，２Ｈ），７.２５−７.２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋１）。

実施例１０４
２−（４−カルバモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
濃硫酸（０.５ｍｌ）中の２−（４−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（３４ｍｇ，０.１０９ｍｍｏｌ）の溶液が、室温にて２.５日間攪拌された。この混合物は氷上で冷却され、水の添加後に、４５％ＮａＯＨ溶液が滴下して添加された。得られた固体は濾去され、水およびジエチルエーテルで洗浄された。集められた固体は空気乾燥され、褐白色の固体として表題化合物３０ｍｇ（８３％収率）を得た。ｍｐ＞３００℃；¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０.１５（ｄ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ），９.９７（ｓ，１Ｈ），８.６６（ｓ，１Ｈ），８.５１（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），７.９０−７.７８（ｍ，６Ｈ），７.５５−７.５０（ｍ，１Ｈ），７.４９（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２１−７.１７（ｍ，２Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６９.２，１６０.８，１５９.０，１５８.６，１４９.６，１４４.８，１４０.５，１３１.０，１２９.９，１２８.７，１２８.６，１２２.６，１１９.６，１１９.０，１１５.５，１０９.４；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋１）．

実施例１０５
２−（３−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび３−アミノベンゾニトリルから製造され、褐赤色固体としての表題化合物１０２ｍｇ（６１％収率）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆））δ１０.１２−１０.０８（ｍ，２Ｈ），８.６６（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｄ，Ｊ＝５.４Ｈｚ，１Ｈ），８.３８（ｓ，１Ｈ），７.９７（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ），７.８０（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ），７.５８−７.４３（ｍ，４Ｈ），７.１９（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６０.９，１５９.２，１５８.９，１４９.９，１４３.２，１４０.９，１３１.９，１３１.１，１２９.０，１２６.７，１２５.５，１２３.３，１２２.８，１２１.０，１１９.３，１１５.８，１１３.３，１１０.０；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋１）。

実施例１０６
２−（３,５−ジフルオロアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
表題化合物は、実施例１の一般的方法に従い、４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジンおよび３,５−ジフルオロアニリンから調製された。生成物の追加的純化を、シリカゲル上でクロロホルム：エタノール（９８：２）を溶出剤として用いたカラムクロマトグラフィにて行い、淡黄色固体としての表題化合物３５ｍｇ（２０％収率）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆））δ１０.１１−１０.０９（ｍ，２Ｈ），８.６６（ｓ，１Ｈ），８.５２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ），７.８０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ），７.５９−７.５１（ｍ，４Ｈ），７.１８（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ），６.８２−６.７６（ｍ，１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆））δ１６１.９（ｄｄ，Ｊ_Ｆ＝２４２，Ｊ_Ｆ＝１６Ｈｚ），１５８.２，１５６.５，１５６.３，１４７.３，１４２.４（ｔ，Ｊ_Ｆ＝１４Ｈｚ），１３８.３，１２８.５，１２６.４，１２０.２，１１６.７，１１３.１，１０７.６，１００.７（ｄｄ，Ｊ_Ｆ＝２１，Ｊ_Ｆ＝８.５Ｈｚ），９５.５（ｔ，Ｊ_Ｆ＝２６Ｈｚ）；ＭＳ（ＴＳＰ）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋１）．

出発物質の調製
上記実施例のための出発物質は、商業的に入手可能な化合物であるか、またはこれらは、公知物質から標準的方法によって容易に調製される。例えば、以下の反応が例示されるが、これらは上記反応において用いられるいくつかの出発物質の調製を何ら限定するものではない。

方法１
４−（２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジン
ブタノール（２２０ｍｌ）中の３−（３−ジメチルアミノプロプ−２−エン−１−オイル）−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法２）（２０ｇ、８７ｍｍｏｌ）、チオ尿素（６.５２ｇ、８６ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１.１９ｇ、２２ｍｍｏｌ）の混合物が、８５℃で２時間窒素下に加熱された。ヨウ化メチル（２ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物はさらに１時間８５℃で加熱された。メタノールが添加され、揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９７：３まで増加する１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（１６ｇ、７１％収率）を得た。ＮＭＲ：２.５９（ｓ，１Ｈ），２.６２（ｓ，３Ｈ），７.１０（ｄｄ，１Ｈ），７.４０（ｄｄ，１Ｈ），７.４２（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ），９.５４（ｄ，１Ｈ）、ｍ／ｚ：２５７[ＭＨ]⁺．

方法２
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
３−アセチル−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３）（４０ｇ、０.２３ｍｏｌ）およびＤＭＦＤＭＡ（２００ｍｌ）の混合物が窒素下に４日間還流で加熱された。揮発性物質が蒸発により除去され、残留物は加熱ジエチレンエーテルを用いて粉末にされ、固体の生成物が濾過により集められ、表題化合物（２１ｇ、４０％収率）を得た。ＮＭＲ：２.６４（ｓ，３Ｈ），３.２９（ｓ，６Ｈ），５.５０（ｄ，１Ｈ），７.００（ｄｄ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，１Ｈ），７.５４（ｄ，１Ｈ），７.７０（ｄ，１Ｈ），９.５５（ｄ，１Ｈ）, ｍ／ｚ：２３０[ＭＨ]⁺．

方法３
３−アセチル−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
ジエチレンエーテル（４５０ｍｌ）およびＴＨＦ（７５０ｍｌ）中の２−アミノピリジン（６０ｇ，０.６４ｍｏｌ）および３−クロロ−２,４−ペンタンジオン（１０１.４ｇ、０.７５ｍｏｌ）の混合物が、還流で１２時間加熱され、その後雰囲気温度にて１８時間静置された。溶剤が蒸発により除去され、そして残留物は、極性においてジクロロメタン／メタノール（９８：２）まで増加するジクロロメタン／ヘキサン（１：１）を用いて溶出する、クロマトグラフィによって純化された。純化された生成物は、ヘキサンを用いて粉末とされ、表題化合物（４６.２ｇ、４０％収率）を得た。ＮＭＲ：２.５５（ｓ，３Ｈ），２.６８（ｓ，３Ｈ），７.１５（ｄｄ，１Ｈ），７.５６（ｄｄ，１Ｈ），７.６４（ｄ，１Ｈ），９.５８（ｄ，１Ｈ），ｍ／ｚ：１７５[ＭＨ]⁺．

方法４
４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジン
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法５）（０.９０ｇ、４.２ｍｍｏｌ）、チオ尿素（０.３２ｇ，４.２ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（０.３４ｇ、６.３ｍｍｏｌ）の混合物が、Ｎ−ブタノール（１０ｍｌ）中において８５℃で２時間加熱された。混合物は３０℃まで冷却され、ヨウ化メチル（０.６ｍｌ、９.６ｍｍｏｌ）が滴下的に添加され、そしてさらに３時間攪拌が続けられた。揮発性物質が蒸発により除去され、そして、残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９７：３まで増加する１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（０.９４ｇ、９３％収率）を得た。ＮＭＲ：２.６１（ｓ，３Ｈ），７.２２（ｄｄ，１Ｈ），７.５４（ｄｄ，１Ｈ），７.７２（ｄ，１Ｈ），７.７７（ｄ，１Ｈ），８.５６（ｄ，１Ｈ），８.６６（ｓ，１Ｈ），９.８３（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２４３[ＭＨ]⁺．

方法５
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン
粗製３−アセチルイミダゾ［１,２,ａ］ピリジン（方法６）（３.３ｇ，１９.１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦＤＭＡ（４０ｍｌ）の混合物が還流で６０時間加熱された。混合物は冷却され、揮発性物質が蒸発により除去され、そして残留物は加熱ジエチレンエーテルを用いて粉末とされた。固体の生成物は、濾過により集められ、表題化合物（２.２９ｇ、５２％収率）を得た。ＮＭＲ：２.９０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３.１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），５.８１（ｄ，１Ｈ），７.０９（ｄｄ，１Ｈ），７.４２（ｄｄ，１Ｈ），７.６５（ｄ，１Ｈ），７.７０（ｄ，１Ｈ），８.４３（ｓ，１Ｈ），９.７２（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２１６[ＭＨ]⁺。

方法６
３−アセチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
塩化アンモニウム（２０.４ｇ，１５３.２ｍｍｏｌ）が、５℃に冷却されたジクロロメタン（１５０ｍｌ）中のイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（８.９ｇ，７５.７ｍｍｏｌ）の溶液に小部分に小分けして添加された。混合物は、雰囲気温度まで温められ、そして１時間攪拌され、その後還流で加熱された。無水酢酸（５.１ｍｌ，５３.９ｍｍｏｌ）が次いで、３０分間かけてゆっくりと添加され、そして混合物はさらに９０分間還流で加熱された。混合物は冷却され、溶剤が蒸発により除去され、氷／水が残留物に添加された。水性混合物は２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性とされ、酢酸エチルで抽出された。集められた抽出物は乾燥され、揮発性物質が蒸発により除去され、褐色油を得た。この油は、表題化合物３５％以下、および残部であるイミダゾ［１,２,ａ］ピリジンからなるものであることが示された。この混合物はさらに精製されることなく用いられた。ＮＭＲ：２.５７（ｓ，３Ｈ），７.２２（ｄｄ，１Ｈ），７.６１（ｄｄ，１Ｈ），７.７９（ｄ，１Ｈ），８.６０（ｓ，１Ｈ），９.５２（ｄ，１Ｈ）。

方法７
４−（３,５−ジオキサピペリジン−１−イル）スルホニルアニリン
エタノール（２５ｍｌ）および酢酸エチル（２５ｍｌ）中の、１−（３,５−ジオキサピペリジン−１−イル）スルホニル−４−ニトロベンゼン（方法８）（５００ｍｇ，１.８２ｍｍｏｌ）とチャコール触媒（１５０ｍｇ）上の１０％パラジウムとの混合物が、水素雰囲気下に３時間攪拌された。触媒は珪藻土を通しての濾過により除去され、そして濾過パッドがエタノールおよび酢酸エチルで洗浄された。揮発性物質が蒸発により濾過物より除去され、残留物は、ジエチレンエーテルおよびヘキサンを用いて粉末とされ、表題化合物（３９５ｍｇ、８８％収率）を得た。ＮＭＲ：４.９０（ｓ，２Ｈ），５.１０（ｓ，４Ｈ），６.０２（ｓ，２Ｈ），６.５８（ｄ，２Ｈ），７.５０（ｄ，２Ｈ）。

方法８
１−（３,５−ジオキサピペリジン−１−イル）スルホニル−４−ニトロベンゼン
４−ニトロベンゼンスルホンアミド（２.０２ｇ、１０ｍｍｏｌ）が、酢酸（５ｍｌ）中の１,３,５−トリオキサン（１.９６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。混合物は５分間攪拌され、メタンスルフォン酸（１０ｍｌ）がゆっくりと添加された。この混合物は、次いで、３５℃で２０分間攪拌され、０℃に冷却され、水で希釈され、そして酢酸エチルで抽出された。集められた抽出物は水で２回、５％炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗浄され、その後乾燥され、揮発性物質が蒸発によりより除去された。残留物をエタノールから再結晶化し、表題化合物（９５５ｍｇ、３５％収率）を得た。ＮＭＲ：４.８７（ｓ，２Ｈ），５.３０（ｓ，４Ｈ），８.２０（ｄ，２Ｈ），８.４２（ｄ，２Ｈ）。

方法９
４−（２−ジエチルアミノエトキシ）アニリン
エタノール（３０ｍｌ）中の４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１−ニトロベンゼン（方法１０）（１.０ｇ、４.２ｍｍｏｌ）とチャコール触媒（１５０ｍｇ）上の１０％パラジウムとの混合物が、水素雰囲気下に３時間攪拌された。触媒は珪藻土を通しての濾過により除去され、そして濾過パッドがメタノールで洗浄された。揮発性物質を蒸発により濾過物より除去し、油として表題化合物（４００ｍｇ、４６％収率）を得た。Ｍ／ｚ：２０９[ＭＨ]⁺。

方法１０
４−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１−ニトロベンゼン
水（８ｍｌ）およびキシレン（３５ｍｌ）が、ナトリウム４−ニトロフェノキシド（１０.５ｇ、６５ｍｍｏｌ）、２−（ジエチルアミノ）エチルクロライド塩酸塩（８.６ｇ、５０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０.４ｇ、７５ｍｍｏｌ）の混合物中へ添加され、得られた混合物が還流で２時間加熱された。次いで、ディーンスターク装置が装着され、水が除去された。有機溶液は雰囲気温度まで冷却され、そして１８時間静置された。溶液が沈澱した固体からデカンテーションされ、そしてこのデカンテーションされた溶液から揮発性物質を蒸発により除去し、油として表題化合物（（８.０ｇ，５２％収率）を得た。ＮＭＲ：０.９０（ｔ，６Ｈ），２.５０（ｑ，２Ｈ），２.８９（ｔ，２Ｈ），４.１５（ｔ，２Ｈ），７.１５（ｄ，２Ｈ），８.１８（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ：２３９[ＭＨ]⁺。

方法１１
４−［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］アニリン
３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロパン（方法１２）（３.７５ｇ）が、エタノール（４０ｍｌ）中に溶解された。窒素雰囲気下に、カーボン（０.４ｇ）上の１０％パラジウムが添加された。窒素雰囲気が水素によって置換され、そして反応混合物が一晩攪拌された。触媒は珪藻土を通しての濾過により除去され、そして濾過物が乾燥まで蒸発させられた。残留物は、少量のイソプロパノールを含むジエチルジエチレンエーテル中に溶解され、そして塩化水素溶液（ジエチレンエーテル中１Ｍ、１６ｍｌ）が添加された。ジエチレンエーテルが蒸発させられ、固体残留物がイソプロパノール中に懸濁された。この混合物がスチームバス上にて数分間加熱され、その後雰囲気温度まで冷却された。得られた粉末が濾過によって集められ、イソプロパノール、ジエチレンエーテルで洗浄され、そして乾燥された（３.０４ｇ、７２.４％収率）。ＮＭＲ：２.８０（ｓ，６Ｈ），３.１５（ｍ，２Ｈ），３.８８（ｍ，２Ｈ），４.２５（ｍ，１Ｈ），５.９３（ｂｒ Ｓ，１Ｈ），６.８８（ｍ，４Ｈ）；ｍ／ｚ２１１[ＭＨ]⁺；ＥＡ Ｃ₁₁Ｈ₁₈Ｎ₂０₂・１.６ＨＣｌ 計算Ｃ；４９.２，Ｈ；７.４，Ｎ；１０.４，Ｃｌ；２１.７％：測定：Ｃ；４９.２，Ｈ；７.２，Ｎ；１０.１；Ｃｌ；１９.１％。

方法１２
３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−１−（４−ニトロフェノキシ）プロパン
１−（４−ニトロフェノキシ）−２,３−エポキシプロパン（方法１３）（４.３ｇ）がメタノール（３０ｍｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中に溶解された。ジメチルアミン（エタノール中の２Ｍ溶液、１７ｍｌ）が添加され、そしてこの混合物は雰囲気温度で一晩攪拌された。反応混合物は乾燥まで蒸発させられ、そして残留物は飽和重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチル中に溶解された。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発させることで、高真空下においてゆっくりと結晶化する油を得た（４.７９ｇ、８９.９％収率）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.３３（ｓ，６Ｈ），２.９８（ｍ，１Ｈ），２.５４（ｍ，１Ｈ），４.００（ｍ，３Ｈ），７.００（ｄ，２Ｈ），８.２０（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ２４１[ＭＨ]⁺。

方法１３
１−（４−ニトロフェノキシ）−２,３−エポキシプロパン
１−（４−ニトロフェオキシ）−２,３−エポオキシプロパンは、Zhen-Zhong Lui et. al. in Synthetic Communications (1994), 24, 833-838において述べられるものに相同する方法で調製された。４−ニトロフェノール（４.０ｇ），無水炭酸カリウム（８.０ｇ）および臭化テトラブチルアンモニウム（０.４ｇ）が、エピブロモヒドリン（１０ｍｌ）と混合された。反応混合物は、１００℃で１時間加熱された。雰囲気温度に冷却の後、反応混合物は酢酸エチルで希釈され、濾過された。濾過物は乾燥まで蒸発させられ、そして残留物はトルエンと２回共沸させられた。得られた油は、カラムクロマトグラフィで純化され、そして、エタノール（１.０％）：ジクロロメタンを用いて溶出され、蒸発において結晶化する油（４.３６ｇ、７７.７％収率）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：２.７８（ｍ，１Ｈ），２.９５（ｍ，１Ｈ），３.３８（ｍ，１Ｈ），４.０２（ｄｄ，１Ｈ），４.３８（ｄｄ，１Ｈ），７.００（ｄ，２Ｈ），８.２０（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ１９６[ＭＨ]⁺。

方法１４
２−メチルチオ−４−（２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法１５）（３.５０ｇ、１４.４ｍｍｏｌ）、チオ尿素（１.０９ｇ，１４.４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１.０１ｇ、１８.７ｍｍｏｌ）の混合物が、１−ブタノール（５０ｍｌ）中において８５℃で２時間加熱された。混合物は３０℃まで冷却され、ヨウ化メチル（１.８ｍｌ、２８.８ｍｍｏｌ）が滴下して添加され、そしてさらに３時間攪拌が続けられた。揮発性物質が蒸発により除去され、そして、残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９７：３まで増加する１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（２.３７ｇ、６１％収率）を得た。ＮＭＲ：２.４１（ｓ，３Ｈ），２.６０（ｓ，３Ｈ），２.７０（ｓ，３Ｈ），７.５６（ｄ，１Ｈ），７.８８（ｄ，１Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ），８.８１（ｄ，１Ｈ），９.３９（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２７１[ＭＨ]⁺。

方法１５
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
ＤＭＦＤＭＡ（２０ｍｌ）中の３−アセチル−２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法１６）（３.６０ｇ、１９.１ｍｍｏｌ）の溶液が還流で６０時間加熱された。混合物は冷却され、溶剤が蒸発により除去された。残留物は加熱ジエチレンエーテルを用いて粉末とされ、固体が濾過により集められ、そして乾燥されて、表題化合物（３.６１ｇ、８４％収率）を得た。ＮＭＲ：２.３０（ｓ，３Ｈ），２.６２（ｓ，３Ｈ），２.９０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３.１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），５.４８（ｄ，１Ｈ），７.２２（ｄｄ，１Ｈ），７.４４（ｄ，１Ｈ），７.６８（ｄ，１Ｈ），９.３９（ｄｄ，１Ｈ）。

方法１６
３−アセチル−２,５−ジメチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
３−クロロ−２,４−ペンタンジオン（６.５ｍｌ，５４.４ｍｍｏｌ）が、ＴＨＦ（６０ｍｌ）中の２−アミノ−４−メチルピリジン（５.００ｇ，４６.３ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１０ｍｇ）の懸濁液へと添加され、そして混合物が還流で１６時間加熱された。反応混合物は冷却され、溶剤が蒸発により除去された。得られた固状残留物は、加熱ヘキサンを用いて磨砕され、濾過により集められ、乾燥されて、表題化合物（３.６９ｇ、４３％収率）を得た。ＮＭＲ：２.３５（ｓ，３Ｈ），２.７５（ｓ，３Ｈ），７.４１（ｄｄ，１Ｈ），７.５７（ｄ，１Ｈ），９.４０（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：１８９[ＭＨ]⁺。

方法１７
４−（２−メチルピラゾロ［２,３ａ］ピリド−３−イル）−２−メチルチオピリミジン
ブタノール（４５ｍｌ）中の３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチル−ピラゾロ［２,３ａ］ピリジン（方法１８）（３.８９ｇ，１７ｍｍｏｌ）、チオ尿素（１.２７ｇ、１７ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（０.９２９ｇ、１７ｍｍｏｌ）が、窒素雰囲気下おいて８５℃で２時間加熱された。ヨウ化メチル（１.０５ｍｌ、１７ｍｍｏｌ）が添加され、そして混合物は、８５℃でさらに２時間加熱された。揮発性物質が蒸発により除去され、そして、残留物は、酢酸エチル／メタノール（極性において９７：３まで増加する１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（３.１ｇ，６８％収率）を得た。ＮＭＲ：２.５８（ｓ，１Ｈ），２.６８（ｓ，３Ｈ），７.０４（ｄｄ，１Ｈ），７.３９（ｄｄ，１Ｈ），７.４８（ｄ，１Ｈ），８.３５（ｄ，１Ｈ），８.５０（ｄ，１Ｈ），８.７２（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２５７[ＭＨ]⁺。

方法１８
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチルピラゾロ［２,３ａ］ピリジン
３−アセチル−２−メチルピラゾロ［２,３ａ］ピリジン（方法１９）（２ｇ、１１.５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦＤＭＡ（１０ｍｌ）の混合物が窒素下に１１０℃で４８時間加熱された。揮発性物質が蒸発により除去され、そして残留物は加熱ジエチレンエーテルを用いて粉末とされた。固体の生成物は、濾過により集められ、表題化合物（１.９８ｇ、７５％収率）を得た。ＮＭＲ：２.６０（ｓ，３Ｈ），３.３０（ｓ，６Ｈ），５.４９（ｄ，１Ｈ），６.９５（ｄｄ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，１Ｈ）；７.６２（ｄ，１Ｈ），８.１０（ｄ，１Ｈ），８.６２（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２３０[ＭＨ]⁺。

方法１９
３−アセチル−２−メチルピラゾロ［２,３ａ］ピリジン
炭酸カリウム（５３.８ｇ、０.３９ｍｏｌ）、次いで、２,４−ペンタンジオン（２４.８ｇ、０.２５ｍｏｌ）が、水（３３６ｍｌ）中のヨウ化１−アミノピリジン（２６.９ｇ、０.１２ｍｏｌ）溶液に添加され、この混合物は、８０℃で２時間加熱され、その後、雰囲気温度まで冷却され、１８時間静置された。水が添加され、混合物は酢酸エチルで抽出された。集められた抽出物は乾燥させられ、そして揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、加熱ヘキサンから再結晶化され、そして生成物は濾過により集められた。溶剤が濾過物より蒸発により除去され、そして再結晶化からの不溶性残留物に溶剤が添加された。この粗混合物は、極性においてジクロロメタン／メタノール（９７：３）まで増加するジクロロメタン／ヘキサン（１：１）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化された。この生成物はヘキサンを用いて粉末とされ、そして最初の再結晶化で得られた生成物へと添加され、表題化合物（９.６ｇ、３３％収率）を得た。ＮＭＲ：２.５０（ｓ，３Ｈ），２.６２（ｓ，３Ｈ），７.０９（ｄｄ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，１Ｈ），８.１２（ｄ，１Ｈ），８.７２（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：１７５［ＭＨ］⁺。

方法２０
２−クロロ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
塩化ホスホリル（２００ｍｌ）および五塩化リン（１１ｇ、５３％）中の２−ヒドロキシ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法２１；９.９２ｇ、４６％）の懸濁液が窒素下で還流にて２４時間加熱された。過剰な塩化ホスホリルが蒸発により除去され、氷水が添加され、混合物は２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和された。水溶性混合物は酢酸エチルで抽出され、乾燥され、蒸発されて、表題化合物（７.４２ｇ、６９％収率）を得た。ＮＭＲ：７.１５（ｄｄ，１Ｈ），７.５９（ｄｄ，１Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），８.０５（ｄ，１Ｈ），８.６４（ｄ，１Ｈ），８.７９（ｓ，１Ｈ），９.７２（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２３１［ＭＨ］⁺．

方法２１
２−ヒドロキシ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
水（１００ｍｌ）中の硝酸ナトリウム（１１.０４ｇ、０.１６ｍｏｌ）の溶液が、７０％酢酸（３３０ｍｌ）中の２−アミノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法２２；１１.２７ｇ，０.０５３ｍｏｌ）の溶液に、６０℃で添加された。混合物は６０℃で３時間加熱され、その後冷却され、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和され、得られた沈殿物が濾過により集められ、冷水ですばやく洗浄され、そして５０℃の真空オーブンで乾燥されて、表題化合物（９.９５ｇ，８９％収率）を得た。ＮＭＲ：６.９８（ｄ，１Ｈ），７.１２（ｄｄ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，１Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），７.８２（ｄ，１Ｈ），８.７０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２１３[ＭＨ]⁺．

方法２２
２−アミノ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
ｎ−ブタノール（１５００ｍｏｌ）およびメタノール（１０００ｍｌ）中の３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法５；２０ｇ、０.０９３ｍｏｌ）、ナトリムメトキシド（２０.１ｇ、０.３７２ｍｏｌ）および塩酸グアニジン（２２.０９ｇ、０.２３３ｍｏｌ）の混合物が還流で６０時間加熱された。得られた溶液は、不溶性物質からデカンテーションされ、そして揮発性物質が蒸発により除去され、残留物は、ジクロロメタン／メタノール（９７：３）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（１３ｇ、６７％収率）を得た。ＮＭＲ：６.７８（ｓ，１Ｈ），７.１５−７.０５（ｍ，２Ｈ），７.４５（ｄｄ，２Ｈ），７.７０（ｄ，１Ｈ），８.２０（ｄ，１Ｈ），８.５０（ｓ，１Ｈ），１０.１５（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２１２[ＭＨ]⁺。

方法２３
４−（Ｎ−メチルスルファモイル）アニリン
メチルアミン（エタノール中の３３％溶液３ｍｌ）、次いで、トリエチルアミン（０.１５９ｍｌ、１.１ｍｍｏｌ）が、スルファニルイルフルオライド（２００ｍｇ、１.１ｍｍｏｌ）へと添加され、混合物は８０℃で６時間加熱され，その後雰囲気温度で１８時間保持された。揮発性物質が蒸発により除去され、そして残留物がトルエンと共沸され、表題化合物（１６０ｍｇ、７６％収率）を得た。ＮＭＲ：２.３０（ｓ，３Ｈ），５.８５（ｓ，２Ｈ），６.６０（ｄ，２Ｈ），７.３９（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ：１８７[ＭＨ]⁺。

方法２４
４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル］アニリン
ｎ−ブタノール（１５ｍｌ）中の２−メトキシエチルアミン（８５９ｍｇ、１１.４ｍｍｏｌ）、スルファニルイルフルオライド（１.０ｇ、５.７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１.７２ｇ、２２.９ｍｍｏｌ）の混合物が還流で１８時間加熱された。混合物は冷却され、揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、極性において（７０：３０）まで増加する酢酸エチル／ヘキサン（１００：０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（８６０ｍｇ、６５％収率）を得た。ＮＭＲ：２.７８（ｑ，２Ｈ），３.１５（ｓ，３Ｈ），３.２５（ｔ，２Ｈ），５.８７（ｓ，２Ｈ），６.５８（ｄ，２Ｈ），７.１０（ｔ，１Ｈ），７.４０（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ：２３１[ＭＨ]⁺。

方法 ２５〜２６
次の化合物が、方法２４の手順を用いて調製された。

方法２７
１−［３−（４−ブロモベンゾリルアミノ）プロピル］イミダゾール
１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（２.３９ｍｌ、０.０２ｍｏｌ）が、エタノール（２５０ｍｌ）中の４−ブロモベンゾイルクロライド（４.０ｇ、０.０１８ｍｏｌ）の溶液に添加された。混合物は雰囲気温度で１８時間攪拌された。揮発性物質が蒸発により除去され、残留物は、極性においてジクロロメタン／メタノール（８０：２０）まで増加するヘキサン／ジクロロメタン（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：１.９５（ｍ，２Ｈ），３.２０（ｑ，２Ｈ），４.０（ｔ，２Ｈ），６.８７（ｓ，１Ｈ），７.１９（ｓ，１Ｈ），７.６４（ｄ，２Ｈ），７.６８（ｓ，１Ｈ），７.７８（ｄ，２Ｈ），８.５８（ｔ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：３０８[ＭＨ]⁺。

方法２８
１−［３−（４−ブロモベンジルアミノ）プロピル］−２−オキソピロリドン
１−（３−アミノプロピル）−２−オキソピロリドン（３.０７ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）が、方法２７に述べられると同様にして処理され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：１.６８（ｑｕｉｎ，２Ｈ），１.９０（ｑｕｉｎ，２Ｈ），２.０（ｔ，２Ｈ），３.１５−３.２２（ｍ，４Ｈ），３.２９−３.３３（ｍ，２Ｈ），７.６４（ｄ，２Ｈ），７.７８（ｄ，２Ｈ），８.４８（ｔ，１Ｈ）。

方法２９
２,４−ジクロロ−１−（２−メトキシエチルスルファモイル）ベンゼン
ｎ−ブタノール（１０ｍｌ）の２,４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（５００ｍｇ、２.１ｍｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（２３０ｍｇ、３.１ｍｍｏｌ）が還流で１時間加熱された。揮発性物質は蒸発により除去され、残留物は、ヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：３.０４（ｔ，２Ｈ），３.０８（ｓ，３Ｈ），３.２２（ｔ，２Ｈ），７.６０（ｄｄ，１Ｈ），７.８２（ｄ，１Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ），８.０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２８２[Ｍ−Ｈ]^-。

方法３０
２,４−ジクロロ−１−（１−プロピルスルファモイル）ベンゼン
ｎ−ブタノール（１０ｍｌ）中の２,４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（５００ｍｇ、２.１ｍｍｏｌ）および１−プロピルアミン（０.２ｍｌ、２.４ｍｍｏｌ）が、還流で４８時間加熱された。揮発性物質は蒸発により除去され、残留物は、ジエチレンエーテルを用いて粉末とされ、そして生成物が濾過により集められ、表題化合物を得た。ＮＭＲ：０.７８（ｔ，３Ｈ），１.３５（ｑ，２Ｈ），２.７９（ｔ，２Ｈ），７.６０（ｄｄ，１Ｈ），７.８４（ｄ，１Ｈ），７.９２（ｄ，２Ｈ）。

方法３１
２−アミノ−５−ブロモ−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
臭素（５４ｍｌ、０.００１１ｍｏｌ）が雰囲気温度にて、酢酸（４ｍｌ）中の（２−アミノ−４−イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン（方法２２；２００ｍｇ，０.９５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加された。混合物は６５℃で９０分間加熱され、冷却された。得られた沈殿物が濾過により集められ、ヘキサンで洗浄され、乾燥されて、表題化合物を得た。ＮＭＲ：７.４４（ｄｄ，１Ｈ），７.９０−８.００（ｍ，２Ｈ），８.５９（ｓ，１Ｈ），８.９９（ｓ，１Ｈ），９.７８（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２９０[ＭＨ]⁺。

方法３２
５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
ジオキサン（１４３ｍｌ）中のブロモアセトアルデヒドジエチルアセチル（５０ｍｌ、０.３３２ｍｏｌ）の溶液、水（８５ｍｌ）および濃塩酸（５ｍｌ）が還流で３０分間加
熱され、その後混合物は冷却された。炭酸水素ナトリウム（５３ｇ）が添加され、その後ジオキサン（２３０ｍｌ）中の５−ブロモ−２−アミノピリジン（３０ｇ、０.１７４ｍｏｌ）の溶液および水（８５ｍｌ）が添加され、そして混合物は還流で２４時間加熱された。混合物は冷却され、水へと注がれ、そして２Ｍ塩酸で酸化された。混合物は酢酸エチルで洗浄され、水性層が、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化された。水性混合物が、酢酸エチルを用いて抽出された。抽出物は集められ、乾燥され、そして揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、極性において（２５：５０）まで増加されるヘキサン／酢酸エチル（５０：５０）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（２０ｇ、５９％収率）を得た。ＮＭＲ：７.３０（ｄｄ，１Ｈ），７.５４（ｄ，１Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），７.９０（ｓ，１Ｈ），８.８９（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：１９７[ＭＨ]⁺。

方法３３
３−アセチル−５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
塩化アンモニウム（１０．２ｇ，７７ｍｍｏｌ）が、１０分間かけて、０℃に冷却されたジクロロメタン（１００ｍｌ）中の５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３２；５.０ｇ，２６ｍｍｏｌ）の溶液に小分けして添加された。混合物は還流にて加熱され、塩化アセチル（２.５４ｍｌ、３６ｍｍｏｌ）が１５分間かけて添加された。混合物は、還流にて２４時間加熱された後、０℃に冷却され、さらに、塩化アンモニウム（１０.２ｇ、７７ｍｍｏｌ）、続いて塩化アセチル（３.２６ｍｌ）が添加された。混合物は、還流で２４時間加熱され、その後、揮発性物質が蒸発により除去された。氷水が添加され、混合物は２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化され、酢酸エチルで抽出された。抽出物は、水で洗浄され、乾燥され、そして溶剤が蒸発されて、表題化合物が得られた。これはさらに純化することなく使用された（４.０ｇ）。ＮＭＲ：２.５８（ｓ，３Ｈ），７.７４−７.８２（ｍ，２Ｈ），８.６２（ｓ，１Ｈ），９.６２（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２４１[ＭＨ]⁺。

方法３４
５−ブロモ−３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン
３−アセチル−５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３３；４.０ｇ）がＤＭＦＤＭＡ（２００ｍｌ）に溶解され、そして混合物は窒素下に還流で７２時間加熱された。過剰なＤＭＦＤＭＡが蒸発により除去され、そして残留物は加熱ジエチレンエーテルを用いて粉末とされ、濾過によって集められ、ジエチレンエーテルで洗浄されて、表題化合物（２.６ｇ、５３％収率）を得た。ＮＭＲ：２.９０（ｓ，３Ｈ），３.１２（ｓ，１Ｈ），５.８２（ｄ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，１Ｈ），７.６４（ｄ，１Ｈ），７.７０（Ｓ；１Ｈ），８.４４（ｓ，１Ｈ），９.９０（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２９４[ＭＨ]⁺。

方法３５
２−アミノ−４−（５−ブロモイミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
ｎ−ブタノール（１４０ｍｌ）およびメタノール（４５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−（３−ジメチルアミノプロプ−２−エン−１−オイル）イミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３４；２.５ｇ、８.５ｍｍｏｌ）、塩化グアニジン（２.０１ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびナトリムメトキシド（１.８３ｇ、３４ｍｍｏｌ）の混合物が、還流で１８時間加熱された。揮発性物質が蒸発により除去され、そして残留物はジクロロメタン／メタノール（９５：５）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（１.１ｇ、４５％収率）を得た。ＮＭＲ：６.８６（ｓ，２Ｈ），７.１２（ｄ，１Ｈ），７.５７（ｄｄ，１Ｈ），７.６８（ｄ，１Ｈ），８.２２（ｄ，１Ｈ），８.５１（ｓ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２９０[ＭＨ]⁺。

方法３６
６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
２−アミノ−４−フェニルピリジン（０.９０ｇ、５.２９ｍｍｏｌ）が、方法３２に述べられると同様に処理され、表題化合物を得た。ＮＭＲ：７.０７（ｄ，１Ｈ），７.３５
−７.５３（ｍ，４Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），７.６４（ｄ，２Ｈ），７.８３（ｓ，１Ｈ），８.１８（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：１９５[ＭＨ]⁺。

方法３７
３−ブロモ−６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
水（１０ｍｌ）中の臭素（０.２４ｍｌ、４.６ｍｍｏｌ）の溶液が、エタノール（１５ｍｌ）中６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３６；０.８５ｇ、４.８８ｍｍｏｌ）の溶液に添加され、混合物は１４時間暗室において攪拌された。混合物は、炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化され、そしてジクロロメタンで抽出された。抽出物は乾燥され、溶剤が蒸発により除去され、そして、残留物がジエチレンエーテルを用いて磨砕され、濾過により集めれて、表題化合物を得た。ＮＭＲ：７.３８−７.５６（ｍ，４Ｈ），７.７７（ｓ，１Ｈ），７.８３（ｄ，２Ｈ），７.９６（ｓ，１Ｈ），８.３９（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２７３[ＭＨ]⁺。

方法３８
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
臭化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液２.７ｍｌ）が、ＴＨＦ中の３−ブロモ−６−フェニルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法３７；０.４８ｇ、１.７６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下において添加され、そして混合物が還流にて２時間加熱された。混合物は０℃まで冷却され、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０.３ｍｌ、２.６４ｍｍｏｌ）が滴下して添加された。混合物は雰囲気温度まで温められ、そして、１８時間攪拌された。反応混合物はジエチレンエーテルで希釈され、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで、食塩水で洗浄され、乾燥され、揮発性物質が蒸発により除去された。残留物は、ＤＭＦＤＭＡ（１０ｍｌ）に溶解され、そして混合物は、窒素下に還流で６０時間加熱された。過剰なＤＭＦＤＭＡが蒸発により除去され、そして残留物が加熱ジエチレンエーテルで磨砕され、濾過により集められ、ジエチレンエーテルで洗浄されて、表題化合物（１７０ｍｇ、３３％収率）を得た。ＮＭＲ：２.８−３.２（ｂｒ ｄ，６Ｈ），５.８５（ｄ，１Ｈ），７.３８−７.５８（ｍ，４Ｈ），７.６７（ｄ，１Ｈ），７.８６（ｄ，２Ｈ），８.００（ｓ，１Ｈ），８.４８（ｓ，１Ｈ），９.７６（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２９２[ＭＨ]⁺。

方法３９
３−（３−ジメチルアミノプロパ−２−エン−１−オイル）−２−メチル−６−メトキシイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
ＤＭＦＤＭＡ（２５ｍｌ）中の３−アセチル−６−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン（方法４０；１.４９ｇ、７.３ｍｍｏｌ）およびトルエンスルフォン酸（５ｍｇ）が、還流にて２０時間加熱された。過剰なＤＭＦＤＭＡが蒸発により除去された。そして残留物がジエチレンエーテルで磨砕され、濾過により集められて、表題化合物を得た。ＮＭＲ：２.６９（ｓ，３Ｈ），３.２８（ｓ，６Ｈ），３.８２（ｓ，３Ｈ），５.４４（ｄ，１Ｈ），６.６９（ｄｄ，１Ｈ），６.９７（ｄ，１Ｈ），７.６５（ｄ，１Ｈ），９.２１（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２６０[ＭＨ]⁺。

方法４０
３−アセチル−６−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１,２ａ］ピリジン
ＴＨＦ（６ｍｌ）中の３−クロロアセトアセトン（２.８６ｍｌ）の溶液が、ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の２−アミノ−４−メトキシピリジン（２.７１ｇ、２１.８ｍｍｏｌ）の溶液に添加され、そして混合物は雰囲気温度で３０分間攪拌され、次いで、還流で３時間加熱された。溶剤が蒸発により除去され、そして、残留物が、極性において（９７：３）まで増加するジクロロメタン／メタノール（９７：３）を用いて溶出するクロマトグラフィによって純化され、表題化合物（２.１ｇ、４７％収率）を得た。ＮＭＲ：２.０５（ｓ，３Ｈ），２.６３（ｓ，３Ｈ），３.８６（ｓ，３Ｈ），６.８３（ｄｄ，１Ｈ），７.０７（ｄ，１Ｈ），９.２０（ｄ，１Ｈ）；ｍ／ｚ：２０５[ＭＨ]⁺。

方法４１
４−スルファモイルフェニルグアニジン
スルファニルアミド（２０ｇ、０.１６６ｍｏｌ）、エタノール（６０ｍｌ）中のベンゾイルシアナミド（３４ｇ、０.３３ｍｏｌ）、および濃塩酸（１１ｍｌ）の混合物がスチームバス上で、溶剤が蒸発するまで加熱された。水が添加され、そして混合物は還流で５分間加熱された。水酸化ナトリウム（１４.４ｇ）が添加され、そして混合物は還流で加熱された。混合物は冷却され、そして塩酸でｐＨ２に調整され、沈殿物が濾過により除去された。濾過物は中和され、そして溶媒が蒸発により除去された。残留物は水から再結晶化され、表題化合物を得た。ｍ／ｚ：２１５[ＭＨ]⁺．

方法４２
４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニルグアニジン
水（１ｍｌ）中の、硝酸３,５−ジメチルピラゾリルホルムイミジウム（０.２０ｇ，１ｍｍｏｌ）および４−（２−ジエチルアミノエトキシ）アニリン（方法９；１.０ｇ，４.８ｍｍｏｌ）の混合物が還流で３時間加熱された。溶剤が蒸発により除去され、そして残留物が加熱ジエチレンエーテルで粉末とされ、そして生成物が濾過により集めれて、粗製の表題化合物を得た。ＮＭＲ：０.９８（ｔ，６Ｈ），２.５７（ｑ，４Ｈ），２.７９（ｔ，２Ｈ），４.００（ｔ，２Ｈ），６.９９（ｄ，２Ｈ），７.１５（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ：２５１[ＭＨ]⁺．

医薬処方物
本発明の一態様によれば、遊離塩基としての式(Ｉ)の化合物、またはその薬理学的に許容される塩を含んでなる、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害に関与する容態の治療および／または予防において使用するための医薬処方物が提供される。
組成物は、適当な経口投与のための形態、例えば、錠剤、丸薬、シロップ、粉剤、顆粒、またはカプセル、非経口投与（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内または輸液を含む）のための形態、例えば、滅菌溶液、懸濁液、エマルジョン、局所的投与のための形態、例えば、軟膏、パッチ、クリーム、または直腸投与のための形態、例えば、座薬、とすることができる。一般に、上記組成物は、慣用添加剤を用いて、慣用の方法で製造され得る。
ヒトを含む哺乳類の治療における式(Ｉ)の化合物の適当な日用量は、経口投与でおよそ0.01〜250mg/kg（体重）であり、非経口投与でおよそ0.001〜250mg/kg（体重）である。活性成分の代表的な日用量は、広範囲の中で変化し、関連した兆候、投与形態、患者の年齢、体重および性別のような多様な要因に依存し、そして、医者によって決定されることができる。

以下は、哺乳動物の治療または予防のための、遊離塩基としての式(Ｉ)の化合物、またはその薬理学的に許容される塩（以下、化合物Ｘ）を含む代表的な薬理学的投与形態を示すものである：

上記製剤は、製薬分野において周知の手法によって得られることができる。

医学的用途
我々は、本発明において定義される化合物が、遊離塩基として、またはその薬理学的に許容される塩として、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ３）を阻害する上で非常に適したものであることを見出した。従って、本発明の化合物は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性に関連する容態の治療および／または予防に有用であることが期待される、すなわち、該化合物は、このような治療および／または予防を必要としている、ヒトを含む哺乳類において、ＧＳＫ３の阻害効果を発揮するために使用され得るものである。

ＧＳＫ３は、中枢および末梢神経系において、そして、他の組織において高く発現される。これゆえ、本発明の化合物が、中枢および末梢神経系におけるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性に関連する症状の治療および／または予防が処理に特に適していることが期待される。特に、本発明の化合物は、特に、痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病、パーキンソンタイプ前頭側頭型痴呆、グアム−パーキンソン痴呆複合、ＨＩＶ痴呆、神経原線維もつれの病理に伴う疾患、筋萎縮性側索硬化症、皮質基部退化、ボクサー痴呆、ダウン症候群、ハンティングトン病、脳炎後振せん麻痺、進行性核上性麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、発作、頭部外傷およびその他の慢性神経変性、双極性障害、情動障害、うつ病、精神***症、認知的障害、Ｉ型およびII型糖尿病および糖尿病性神経障害、脱毛、並びに避妊療法に関連する容態の治療および／または予防において適したものであることが期待される。
特定の疾患の治療および／または予防の為に必要とされる投与量は、治療される患者、投与形態、および治療する病気の進行具合によって変化させる必要があるであろう。

非医学的用途
これらの治療薬における使用に加えて、遊離塩基としてまたはその薬理学的に許容される塩としての式(Ｉ)の化合物は、新しい治療薬の研究開発の一部として、例えば、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラットおよびマウスのような実験動物におけるＧＳＫ３関連活性の阻害剤の評価のための生体外または生体内試験システムの開発および標準化の薬理学的なツールも有用である。

薬理学
シンチレーション近接ＧＳＫ３βアッセイにおけるＡＴＰ競合の測定
ＧＳＫ３βシンチレーション近接アッセイ
競合実験は、透明底のマイクロタイタープレート（Wallac, Finland）における１０の異なる濃度の阻害剤を用いて、二重で行われた。ビオチニル化ペプチド基質、Ｂｉｏｔｉｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ（ＰＯ₃Ｈ₂）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ（AstraZeneca, Lund）が、１ｍＵの組換ヒトＧＳＫ３β（Dundee University, UK）、１２ｍＭ モルホリノプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、ｐＨ７.０、０.３ｍＭ ＥＤＴＡ、０.０１％β−メルカプトエタノール、０.００４％Ｂｒｉｊ３５（天然洗剤）、０.５％グリセロールおよび０.５μｇ ＢＳＡ／２５μｌを含むアッセイバッファ中に、１μＭの最終濃度で添加された。反応は、０.０４μＣｉ［γ−³³Ｐ］ＡＴＰ（Amersham, UK) および非標識のＡＴＰの、１μＭの最終濃度および２５μｌの検定容量での、添加によって開始された。室温で２０分間のインキュベーションの後、それぞれの反応が５ｍＭ ＥＤＴＡ、５０μＭ ＡＴＰ、０.１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００および０.２５ｍｇのストレプタビジンを被覆したScintillation Proximity Assay (SPA)ビーズ (Amersham, UK)を含む停止溶液２５μｌの添加によって、終止された。６時間後、放射線活性が、液体シンチレーション計数器(1450 MicroBeta Trilux, Wallac)において測定された。阻害曲線が、GraphPad Prism, USAを用いて非線形回帰分析された。種々の化合物の阻害定数（Ｋ_ｉ）を計算するために用いられた、ＧＳＫ３βに関するＡＴＰのＫ_ｍ値は、２０μＭであった。
以下の省略形が、使われた：
ＭＯＰＳ モルホリンプロパンスルホン酸
ＥＤＴＡ エチレンジアミン四酢酸
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ＳＰＡ シンチレーション近接アッセイ
ＧＳＫ３ グリコーゲンシンターゼキナーゼ３

結果
本発明の化合物に関する代表的Ｋ_ｉ値は、約０.００１〜１０,０００ｎＭの範囲であった。Ｋ_ｉに関するその他の値は、約０.００１〜約１０００ｎＭの範囲であった。Ｋ_ｉに関する更なる値は、約０.００１ｎＭ〜３００ｎＭの範囲であった。

Claims (1)

1. ２−（４−フルオロ−３−メチルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
   ２−（４−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
   ２−（４−カルバモイルアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、
   ２−（３−シアノアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン、および
   ２−（３,５−ジフルオロアニリノ）−４−（イミダゾ［１,２ａ］ピリド−３−イル）ピリミジン
   から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。