JP3694665B2 - バイオセンサー - Google Patents
バイオセンサー Download PDFInfo
- Publication number
- JP3694665B2 JP3694665B2 JP2001337013A JP2001337013A JP3694665B2 JP 3694665 B2 JP3694665 B2 JP 3694665B2 JP 2001337013 A JP2001337013 A JP 2001337013A JP 2001337013 A JP2001337013 A JP 2001337013A JP 3694665 B2 JP3694665 B2 JP 3694665B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- support
- cover
- biosensor
- reagent
- end side
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 49
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 29
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 29
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000004049 embossing Methods 0.000 claims description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 38
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011104 metalized film Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- -1 graphite) Chemical compound 0.000 description 3
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(6+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] AWDBHOZBRXWRKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 2
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010006591 Apoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 1
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O LVXHNCUCBXIIPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000003256 environmental substance Substances 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 108010054770 glucose dehydrogenase (pyrroloquinoline-quinone) Proteins 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N methyl n-(3-hydroxyphenyl)carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(O)=C1 FFQQCJGNKKIRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052758 niobium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010955 niobium Substances 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920003055 poly(ester-imide) Polymers 0.000 description 1
- 229910021420 polycrystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920006290 polyethylene naphthalate film Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N tantalum atom Chemical compound [Ta] GUVRBAGPIYLISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N uranium Chemical compound [U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U] DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、サンプル中のアナライトの濃度測定に使用するためのバイオセンサーに関する。
【0002】
【従来の技術】
電気化学バイオセンサーは公知である。電気化学バイオセンサーは、生物学的サンプル、特に血液中の種々のアナライトの濃度を測定するために使用されている。バイオセンサーは、米国特許第5,288,636号、5,413,690号、5,762,770号、5,798,031号および5,997,817号(これらの開示内容はそれぞれ参照により本明細書に援用される)に記載されている。
【0003】
変形可能な材料からなる蓋をエンボスすることによって、液体の試験サンプルが吸い込まれ得る毛管状スペースとして作用する凹形部分を形成することは公知である。例えば米国特許第5,759,364号参照。スペーサー層によって間隔をおいて配置された対向する表面部間に毛管状の隙間を形成することも知られている。例えば欧州特許出願第0 287 883号(Miles Inc.)および米国特許第5,141,868号参照。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、スペーサーを使用することなく、またはカバーもしくは支持体をエンボスする追加の製造工程を行うことなくカバーと支持体との間に毛管状の流路が形成されたバイオセンサーを提供することである。
【0005】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、スペーサーを使用することなく、またはカバーもしくは支持体をエンボスする追加の製造工程を行うことなくカバーと支持体との間に毛管状の流路が形成されたバイオセンサーが提供される。このバイオセンサーは、支持体、支持体上に配置された試薬、および上端側とほぼ平らな下端側とを備えたカバーを含む。下端側は支持体上に結合してシールされている部分とシールされていない部分を規定する。シールされていない部分は支持体と協同して、試薬を横切って延びる流路を規定する。
【0006】
さらに、本発明によれば、支持体、支持体上に配置された試薬、および上端側とほぼ平らな下端側とを有し、上端側と下端側の間に延在する開口部を備えるカバーを含むバイオセンサーが提供される。下端側は支持体に結合してシールされている部分とシールされていない部分とを規定する。シールされていない部分は支持体と協同して、開口部と試薬の間に延在する流路を規定する。
【0007】
さらに、本発明によれば、毛管状の流路を有するバイオセンサーを形成する方法が提供される。この方法は、支持体を用意する工程、上端面と下端面とを有するカバーを用意する工程、カバーの下端面に熱硬化性接着剤を配置する工程、接着剤をコーティングした下端面を支持体上に配置する工程、および熱硬化性接着剤の一部を加熱して下端側を支持体に結合させ、シールされている部分とシールされていない部分を規定する工程を含む。シールされていない部分は支持体と協同して、試薬を横切って延びる流路を規定する。
【0008】
当業者には、現在認められる本発明を実施するための最良の態様を例示した好ましい実施形態についての下記の詳細な説明を考慮すれば、本発明のさらなる特徴が明らかになるであろう。
【0009】
【発明の実施の形態】
本発明は、毛管状の流路を実用化されている技術を用いて低コストで製造することが可能なバイオセンサーに関する。本発明のバイオセンサーはカバーと支持体とを備え、双方とも、流路を予め規定することなく、しかも支持体によって試薬を保持させておくことなく形成される。カバーは、シールされていない部分を残すような特別なパターンで支持体にシールされ、シールされていない部分は、開口部と既定の反応部(ここで特定のアナライトの診断試験が行なわれる)との間に延在する。カバーと支持体は、本質的に、お互いに完全にぴったりくっついておらず、したがって毛管状の流路は支持体とカバーのシールされていない部分の間にデフォルトで作られる。本発明のバイオセンサーは、支持体とカバーの表面の凹凸および試薬の厚みを利用して毛管状の流路を形成し、液体サンプルを支持体を横切って反応部方向に移動させる。本発明の種々の態様を図1〜11に示す。これらの図は一定の比率の縮尺で描かれておらず、各図中、同様の構成要素には同様の番号が付されている。
【0010】
図1〜5は、カバー12、底部支持体14、導電性トラック16、18およびトラック16、18の一部の上方にまたがる試薬20を有する電気化学バイオセンサー10の形態で本発明の態様を説明するものである。バイオセンサー10は好ましくは矩形である。しかし、バイオセンサー10は本発明の開示にしたがって任意の数の形状をとることができる。バイオセンサー10は、好ましくはロール状の材料から製造されるが、本発明の開示にしたがって個々のシートから組立ることもできる。したがって、バイオセンサー10の組立のための材料を選択する際には、ロール加工のために十分に柔軟であるが、完成したバイオセンサー10に対して有用な剛性を付与するのに十分な硬さを有する材料の使用を要する。
【0011】
バイオセンサー10のカバー12は、支持体14に面する第1の表面48と、反対側の第2の面50を含む。図1および/または4参照。さらに、カバー12は、対向する端部52、54と、その端部52、54間に延在する縁部56、58を有する。開口部60は、図1に示すように、第1の表面48および第2の表面50の間に延在する。カバー12を支持体14に結合した場合、開口部60は試薬20からずれている。図3参照。しかし、開口部60は本発明の開示にしたがって数多くの位置に配置できる。カバー12は、厚さ3ミル(mil)のST505 MYLAR(登録商標)ポリエステルフィルム(E.I.DuPont de Nemours(Wilmington, Delaware)から市販されている)であるのが好ましい。
【0012】
さらに、図示していないが、カバー12の第1の表面48は、熱硬化性接着剤などの接着剤でコーティングされる。そのような接着剤の例は、限定するものではないが、商品番号38-8569(95%wt/wtのポリウレタンおよび5%wt/wtのイソシアネート)および商品番号38-8668(7%wt/wtのTriton X-100界面活性剤および1〜2%wt/wtのフュームドシリカ)(いずれもNational Starch & Chemical, a Member of ICI Group(Bridgewater, NJ)から市販されている)のブレンドである。カバー12は、本発明の開示にしたがって広範な種類の市販の接着剤を用いて、または溶接(加熱または超音波)により底部支持体14に結合できる。カバー12の第2の表面50には、例えば、製品ラベルまたは使用説明書を本発明の開示にしたがって印刷してもよい。
【0013】
図3に示したように、カバー12は既定の流路をもたないので、支持体14上のほぼ平らな位置にある。カバー12と支持体14は、本質的に、お互いに完全にぴったりとくっついていないので、カバー12の部分36が支持体14に結合した場合、小さい隙間/流路40、62、64がシールされていない部分38と支持体14の間にデフォルトで作られる。これらの隙間/流路40、62、64は、支持体14とカバー12の表面の凹凸により、そして試薬の存在により作られると考えられる。図4および5の拡大図参照。バイオセンサー10はこのような表面の凹凸ならびに試薬の厚みを利用して毛管状の流路40を形成し、支持体14を横切って試薬20の方向に少量の血液を移動させる。
【0014】
図3および4に言及すると、カバー12は、シールされている部分36が内側境界部66と外側境界部68を有するように支持体14に結合されている。内側境界部66はほぼU形であり、対向する脚部70、72と、脚部70、72間に延びる湾曲した端部74を含む。外側境界部68はほぼ直線状であり、縁部56、58から離れたところに位置しており、カバー12のシールされていない部分37を形成している。カバー12のシールされていない部分37は、カバー12と支持体14との間に隙間62、64を形成している。シールされている部分36と、シールされていない部分37、38は、図2および3においてはお互いに明らかに区別可能であるが、部分36、37、38は、いつでもユーザーの目に見えるわけではない。例えば、部分36、37、38は、カバー12が不透明である場合、ユーザーには見えない。しかし、カバー12が透明であり、試験される液体サンプルが着色している場合、部分36は、バイオセンサー10のユーザーに使用中見えるであろう。さらに、境界部66、68の形状および大きさは、本発明の開示したがって様々であり得る。
【0015】
カバー12のシールされていない部分38は境界部66の内側に位置し、支持体14と協同してカバー12と支持体14の間に毛管状の流路40を形成する。図4の拡大断面図に再び言及すると、流路40は、カバー12、支持体14およびシールされている部分36の内側境界部66により規定される。さらに、流路40は、開口部60と位置合わせされており、カバー12の端部54まで延びている。図3および5参照。流路40は、図4中の矢印46で示しているように、約1μm〜約60μm、好ましくは約2μm〜約30μm、最も好ましくは約5μm〜約15μmの高さを有する。さらに、内側境界部66の対向する脚部70、72間の流路40の幅は、約1mm〜約4mm、好ましくは約2mm〜約3mm、最も好ましくは約2.5mm〜約2.75mmである。流路はカバー12または支持体14のいずれにおいても予め形成されていないので、流路の高さは、カバー12と支持体14を形成する材料に固有の表面の凹凸、試薬の厚さ、および塗布される接着剤(存在する場合)の粘稠度によって変動する。
【0016】
バイオセンサー10の底部支持体14は、導電性トラック16、18を支持する第1の表面22と、反対側の第2の表面24を備える。図4〜5参照。さらに、支持体14は、対向する端部26、28と、端部26、28間に延在する縁部30、32を有する。図1参照。底部支持体14は、広範な種類の絶縁材料から製造することができる。望ましい電気特性および構造特性をもたらす絶縁材料の例としては、限定するものではないが、ガラス、セラミック、ビニルポリマー、ポリイミド、ポリエステル、およびスチレニクス(styrenics)が挙げられる。底部支持体14は、屈曲性ポリマー、例えばポリエステルまたはポリイミドなどであるのが好ましい。適当な材料の例としては、限定するものではないが、ポリエチレンナフタレートフィルムである5ミル厚のKALADEX(登録商標) (E.I.DuPont de Nemours(Wilmington, Delaware)から市販されている)であり、これは、LPKF Laser Electronic GmbH(Garbsen,ドイツ)により金でコーティングされている。
【0017】
本発明のバイオセンサー10はそれぞれ、検出が行なわれる既定の反応部78を含むように形成されている。バイオセンサーが電気化学的なものである場合、既定の反応部は、電極16、18の一部分上に位置する電気化学的区域である。図1に言及すると、バイオセンサー10は電気化学的反応部78を含み、この反応部78は試薬20が位置する電極区域として規定される。バイオセンサー10の支持体14には凹部34が形成され、反応部78の周りに設けられている。凹部34は、本発明の開示にしたがって任意の数の形状および大きさをとりうる。支持体14中に凹部34を形成する方法は限定されない。例えば、凹部は、インデンティング、エンボシング、エッチング(例えばフォトリソグラフィ法または基材の一部のレーザー除去などを使用)、あるいは基材の一部を変形または取り除くことにより形成することができる。凹部のさらなる説明については、2000年10月6日に米国特許商標庁に出願された米国特許出願第09/684,257号(発明の名称"Biosensor"、Bhullarら)を参照されたい。これは参照により本明細書に援用される。
【0018】
図1に示したように、導電性トラック16、18は、底部支持体14の第1の表面22上に作成または分離される。トラック16、18は、バイオセンサー10の電極である。本明細書においては、「電極セット」という用語は、少なくとも2個の電極、例えば2〜200個または3〜20個の電極のセットである。これらの電極は、例えば、作用電極および基準電極でありうる。トラック16、18は協同して、凹部34の周縁の内側に位置するかみ合わせ構造の電極アレイ80およびアレイ80から端部28の方向に延びるリード線82を形成する。
【0019】
トラック16、18は、導電性材料から製造される。導電性材料の例としては、限定するものではないが、アルミニウム、炭素(グラファイトなど)、コバルト、銅、ガリウム、金、インジウム、イリジウム、鉄、鉛、マグネシウム、水銀(アマルガムとして)、ニッケル、ニオブ、オスミウム、パラジウム、白金、レニウム、ロジウム、セレン、ケイ素(高ドープ多結晶性ケイ素など)、銀、タンタル、スズ、チタン、タングステン、ウラン、バナジウム、亜鉛、ジルコニウム、それらの混合物、およびこれらの元素の合金、酸化物または金属化合物が挙げられる。好ましくは、トラックは、金、白金、パラジウム、イリジウム、またはこれらの金属の合金を含む。なぜなら、そのような貴金属およびその合金は、生物学的系において不活性であるからである。最も好ましくは、トラック16は、金製の作用電極であり、トラック18は、同じく金製であり、作用電極と実質的に同じ大きさの補助電極である。
【0020】
トラック16、18は、レーザーアブレーション(削摩)により残りの導電性表面から形成、作成または分離される。レーザーアブレーションを用いて表面上に電極を形成する技術は公知である。例えば、1999年10月4日に出願された米国特許出願第09/411,940号(発明の名称"LASER DEFINED FEATURES FOR PATTERNED LAMINATES AND ELECTRODE")参照。この開示内容は参照により本明細書に援用される。
【0021】
トラック16、18は、好ましくは、電極の周辺部から導電性材料を除去することにより作成される。したがって、トラック16、18は、約25μm〜約500μm、好ましくは約100μm〜約200μmの幅を有する間隙によって底部支持体14上の残りの導電性材料から分離される。あるいは、トラック16、18は、底部支持体14上にレーザーアブレーションのみで作成することができる。さらに、トラック16、18は、本発明の開示にしたがって積層してもよく、スクリーン印刷してもよく、フォトリソグラフィ技術によって形成してもよい。
【0022】
本発明の開示にしたがって多電極構成とすることも可能である。例えば、追加の導電性トラック(図示せず)を含むバイオセンサー10を形成することが考えられる。三電極構成においては、第1のトラックは作用電極であり、第2が対向電極であり、第3の電極は基準電極である。三電極構成は、本発明の開示にしたがって、トラックが作用電極であり、第3の電極が補助電極または基準電極として提供される場合にも可能である。トラックの数、およびアレイ80におけるトラック間の間隔は、本発明の開示にしたがって変動し得るし、多くのアレイが当業者によって認識されるように形成されうるものである。
【0023】
試薬20は、特定のアナライトに対する電気化学プローブを提供するものであり、アレイ80を覆うように底部支持体14上にアプライされる。液体試薬20はアレイ80上に配置される。特定の試薬20の選択は、測定される特定の1種または複数種のアナライトに依存し、当業者には周知である。本発明のバイオセンサー10で使用しうる試薬の例は、全血サンプル中のグルコース測定用試薬である。ヒト血液サンプル中のグルコース測定用試薬の例は、限定するものではないが、62.2mgのポリエチレンオキシド(平均分子量100〜900キロダルトン)、3.3mgのNATROSOL 244M、41.5mgのAVICEL RC-591F、89.4mgの一塩基性リン酸カリウム、157.9mgの二塩基性リン酸カリウム、437.3mgのフェリシアン化カリウム、46.0mgのコハク酸ナトリウム、148.0mgのトレハロース、2.6mgのTRITON X-100界面活性剤、および試薬1g当たり2000〜9000単位の酵素活性を含む。酵素は、12.5mgの補酵素PQQおよび1.21×106単位のキノプロテイングルコースデヒドロゲナーゼのアポ酵素から酵素溶液として調製される。この試薬は、さらに米国特許第5,997,817号に記載されており、その開示内容は参照により本明細書に援用される。
【0024】
ヘマトクリット値を測定する場合、試薬には、酸化型または還元型の可逆的電気活性化合物(それぞれ、ヘキサシアノ鉄(III)酸カリウム(「フェリシアン化物」)およびヘキサシアノ鉄(II)酸カリウム(「フェロシアン化物」))、電解質(リン酸カリウムバッファー)、および結晶質(Avicel RC-591F、88%結晶性セルロースおよび12%のナトリウムカルボキシメチル-セルロースのブレンド、FMC Corp.から入手可能)が含まれる。乾燥前の試薬に含まれる成分の濃度は下記のとおりである:400ミリモル(mM)のフェリシアン化物、55mMのフェロシアン化物、400mMのリン酸カリウム、および2.0%(重量:体積)のAvicel。ヘマトクリットアッセイのさらなる説明は、米国特許第5,385,846号に記載されており、この開示内容は、参照により本明細書に援用される。
【0025】
本発明のセンサー10における特定のアナライトの測定で使用しうる酵素およびメディエーターの例を表1に示すがこれらに限定されるものではない。
【0026】
【表1】
【0027】
表1に示した例のいくつかにおいては、少なくとも1種の追加の酵素が反応触媒として使用される。さらに、表1に示した例のいくつかは、追加のメディエーターを利用してもよく、追加のメディエーターは酸化型のメディエーターへの電子移動を促進する。追加のメディエーターは、酸化型のメディエーターよりも少ない量で試薬に提供される。上記アッセイを記載する一方、本発明の開示にしたがってバイオセンサー10を用いた場合、電流、電荷、インピーダンス、コンダクタンス、電位またはサンプルのその他の電気化学的に示される特性が、サンプル中のアナライトの濃度に正確に相関しうるものと考えられる。
【0028】
複数のバイオセンサー10は典型的にはバイアル中にパッケージングされ、通常、ストッパーを設けてバイアルを密閉する。しかし、バイオセンサー10は個別にパッケージングされてもよく、あるいはバイオセンサーはお互いに折り重なっていても、コイル状に巻かれていても、カセット入れに積み重ねられていても、またはブリスター包装で包装されていてもよい。
【0029】
バイオセンサー10は、下記のものと接続して使用される:
1.電極に電気的に接続されており、作用電極の表面で還元型のメディエーターの拡散限界電気酸化を引き起こすのに十分な電位差を電極間に供給可能な電源、および
2.電極に電気的に接続されており、上記電位差を印加した場合に還元型のメディエーターの酸化によって生じる拡散限界電流を測定可能なメーター。
【0030】
メーターは、通常、電流測定値にアルゴリズムを適用するように改造されていおり、よってアナライト濃度が提供され、視覚的に表示される。そのような電源、メーターおよびバイオセンサーシステムの改良は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第4,963,814号(1990年10月16日発行)、米国特許第4,999,632号(1991年3月12日発行)、米国特許第4,999,582号(1991年3月12日発行)、米国特許第5,243,516号(1993年9月7日発行)、米国特許第5,352,351号(1994年10月4日発行)、米国特許第5,366,609号(1994年11月22日発行)、Whiteらの米国特許第5,405,511号(1995年4月11日発行)、およびWhiteらの米国特許第5,438,271号(1995年8月1日発行)の主題である。これらの開示内容は参照により本明細書に援用される。
【0031】
多くの液体サンプルを分析することができる。例えば、ヒトの体液(全血、血漿、血清、リンパ液、胆汁、尿、***、脳脊髄液、脊髄液、涙液および便検体など)ならびに当業者に容易に認められるその他の生物学的液体が測定可能である。液体の組織標本も、食物、発酵製品および環境物質(潜在的に環境汚染物質を含む)とともにアッセイすることができる。好ましくは全血が本発明によってアッセイされる。
【0032】
反応が完了したら、電源(例えばバッテリー)が電極間に電位差を印加する。電位差を印加する場合、補助電極における酸化型のメディエーターの量と電位差が、作用電極の表面における還元型のメディエーターの拡散限界電気酸化を引き起こすのに十分でなければならない。電流測定メーター(図示せず)は、作用電極の表面において還元型のメディエーターの酸化により生じる拡散限界電流を測定する。下記の必要条件を満たす場合、測定された電流はサンプル中のアナライトの濃度と正確に相関しうる:
1.還元型のメディエーターの酸化速度が、作用電極表面への還元型メディエーターの拡散速度によって決定され、
2.生じる電流が、作用電極表面における還元型メディエーターの酸化によって限定される。
【0033】
バイオセンサー10を製造するには、金属化フィルムロールを、ガイドロールに通してアブレーション/洗浄および乾燥機構に送り込む。支持体14をアブレートすることが可能なレーザーシステムは当業者には公知である。その例としては限定するものではないがエキシマーレーザーが挙げられ、アブレーションパターンはミラー、レンズおよびマスクによって制御される。そのようなシステムの例としては、限定するものではないが、LPX-300またはLPX-200があり、その両方とも、LPKF Laser Electronic GmbH(Garbsen、ドイツ)から市販されている。
【0034】
レーザーアブレータでは、金属化フィルムの金属層を予め決定されたパターンでアブレートし、電極セットリボンを形成する。電極パターンを形成した後、金属化フィルムをさらにアブレートしてパターンに隣接して配置される凹部34を作成する。次いで、リボンを引張ループでさらにガイドロールに通し、任意の光学または電気的検査システムに通す。この検査システムは、不具合を検査するための品質管理に使用される。
【0035】
試薬20を調合し、分配および乾燥機構にある部分78の中心に液体状態でアプライする。試薬アプライ技術は、米国特許第5,762,770号に記載されているとおり当業者には周知である。この開示内容は、参照により本明細書に援用される。試薬は、本発明の開示にしたがって部分78の中心に液体状態で、または乾燥もしくは半乾燥などのその他の状態でアプライしうる。
【0036】
さらに、熱硬化性接着剤をコーティングしたカバー材料ロールをスリッティングおよび穿孔機構に送り込んで、カバー材料に開口部60を設ける。次いで、カバー材料をバイオセンサー10の列に適した幅に細断する。接着剤をコーティングしたカバー材料を、試薬をコーティングした底部支持体とともにセンサー組立機構に送り込む。
【0037】
センサー組立機構では、カバー材料がアレイ80を覆うようにカバー材料の熱硬化性接着剤をコーティングした側を支持体14上に配置する。次いで、適当な所望の流路形状および大きさの加熱こて(ホットアイアン、hot iron)(図示せず)をカバー材料の表面50上に置いて、シールされている部分36を支持体14にヒートシールする。こてはシールされていない部分38に隣接した熱硬化性接着剤を加熱しないので、流路40はカバー12のシールされていない部分38と支持体14ととの間にデフォルトで形成される。流路40の側部は、シールされている部分36の内側境界部66によって規定される。流路40が形成されたら、組立られた材料をセンサーカッティングおよび包装機構に送り込んで、個々のバイオセンサー10を形成し、バイアルに分けて包装し、それぞれストッパーで密閉することにより、パッケージングされたセンサーストリップが得られる。
【0038】
使用の際、バイオセンサー10のユーザーは開口部60の上に指を置く。液体血液サンプルは図4〜5の矢印42で示したように開口部60を通って流入する。矢印44で示したように、毛管力によって液体サンプルは開口部60から流路40を通ってカバー12の端部52方向に引き込まれる。液体血液サンプルは試薬20を溶かし、電極アレイ80に遭遇し、そこで電気化学反応が生じる。上記のプロセスおよび製品は、特に診断装置で使用するための使い捨てのバイオセンサーを含む。しかし、任意の生物学的サンプル、環境サンプル、またはその他のサンプル中のアナライトの測定などの非診断的用途のための電気化学センサーも含まれる。上記のように、バイオセンサー10は多様な形状および大きさで製造することができる。
【0039】
本発明の別の態様にしたがってバイオセンサー110が提供され、図7に図示されている。バイオセンサー110は、バイオセンサー10と同様の材料で製造され、開口部160を有するカバー112を備えるように形成され、開口部160は、流路40中での液体サンプルの拡散を助けるように設計される。図6参照。カバー112の開口部160は、3つのほぼ三角形のセグメント162、164、166を備え、これらはそれぞれ凹形の外側部分168と外側部分168に向かって収斂する(converge)側壁170、172によって規定される。図7に言及すると、バイオセンサー110を組立てた場合、開口部160は電極アレイ80から間隔をおいて配置される。しかし、開口部160は、本発明の開示にしたがって数多くの位置に位置することができる。
【0040】
カバー12と同様に、カバー112と支持体14とは、シールされている部分36がシールされていない部分38と協同して、開口部160とカバー112の端部54の間に延在する毛管状の流路40をデフォルトで規定するように既定のパターンで互いにシールされる。さらに、図7に示したように、シールされている部分136はカバー112の縁部56、58まで延びていない。したがって、図4に示したような隙間62、64と同様のシールされていない隙間が、縁部30、56の間と縁部32、58の間にそれぞれ存在する。カバー112のシールされている部分36は、バイオセンサー10に関して上記したように、熱硬化性接着剤などの接着剤によって支持体14に結合されている。カバー112は、本発明の開示にしたがって広範な種類の市販の接着剤を用いてあるいは溶接(加熱または超音波)によって底部支持体14に結合することができる。
【0041】
バイオセンサー110は、開口部160が開口部60とは異なる形状である以外は上記のようなバイオセンサー10と同様の方法で組立られ、使用される。さらに、カバー112のシールされていない部分38と支持体14の間に形成される流路の高さおよび幅は、上記のバイオセンサー10と同様である。
【0042】
図9に示したように、側部供与型バイオセンサー210が本発明の別の態様にしたがって提供される。バイオセンサー210は、バイオセンサー10と同様の材料で製造され、カバー212、底部支持体214、および導電性トラック16、18を備える。図8に言及すると、バイオセンサー210のカバー212は、それぞれ、縁部56、58に形成された開口部260、262を備える。開口部260、262はそれぞれ分断された(disrupted)凹形の表面262を備える。図9に示したように、カバー212を支持体214に結合した場合、開口部260、262は、電極アレイ80から間隔をおいて配置される。しかし、開口部260、262は、本発明の開示にしたがって数多くの位置に位置することができる。
【0043】
底部支持体214の縁部30、32は、ユーザーの指に適合するように、端部26に隣接してほぼ凹形の切欠き部222、224を有する。切欠き部222、224は、バイオセンサー210の組立の際にカバー212の開口部260、262とほぼ位置が合うように配置される。バイオセンサー210は、切欠き部なしで形成してもよく、あるいは切欠き部は本発明の開示にしたがって数多くの形状をとりうるものである。
【0044】
図9に示したように、カバー212および支持体214は、既定のパターンで互いにシールされ、縁部56、58の間に延在する、互いに間隔をおいて配置されたシールされている部分236を形成する。シールされている部分236はそれぞれ内側境界部266と外側境界部268を有する。カバー212のシールされている部分236は、バイオセンサー10に関して上記したように熱硬化性接着剤などの接着剤により支持体214に結合される。カバー212は、本発明の開示にしたがって広範な種類の市販の接着剤を用いて、あるいは溶接(加熱または超音波)によって底部支持体214に結合することができる。
【0045】
シールされている部分336の内側境界部266は、対抗する外側セグメント270、内側セグメント272、および各外側セグメント270から内側セグメント272に向かって収斂する転移セグメント274を有する。したがって、デフォルトで、シールされている部分236の間に位置するシールされていない238は、支持体214の切欠き部222、224と、カバー212の開口部260、262との間に毛管状の流路240を規定する。流路240の高さは、バイオセンサー10、110に関して上記したような流路40、140の高さと同様である。しかし、流路240の幅は、外側セグメント270から内側セグメント272に向かって収斂しているので様々である。流路240の外側セグメント270間の流路の幅は、約100μm〜約5000μm、好ましくは約1000μm〜約4000μm、最も好ましくは約1500μm〜約3000μmである。内側セグメント272間の流路240の幅は約50μm〜約4000μm、好ましくは約500μm〜約3000μm、最も好ましくは約1000μm〜約2500μmである。
【0046】
バイオセンサー210を製造するには、バイオセンサー10に関して上記したように金属化フィルムロールを、ガイドロールを通してアブレーション/洗浄および乾燥機構に送り込んで、電極セットリボンを形成し、パターンに隣接して位置する凹部34を作成する。熱硬化性接着剤をコーティングしたカバー材料ロールをスリッティング/穿孔機構に送り込んで、そこでカバー材料に開口部260、262を設ける。さらに、接着剤をコーティングしたカバー材料をバイオセンサー10の列に適した幅に細断する。次いで、接着剤をコーティングしたカバー材料を、試薬をコーティングした底部支持体とともにセンサー組立機構に送り込む。
【0047】
センサー組立機構では、図9に示したように切欠き部222、224が開口部260、262の位置と合うように、カバー材料の熱硬化性接着剤をコーティングした側を支持体材料上に配置する。次いで、適当な所望の流路形状および大きさの間隔をおいて配置されたこて(図示せず)を、カバー材料の表面50上に置いてシールされている部分236を支持体214に結合させる。また、シールされていない部分238はこての熱に曝されないので、底部支持体214には結合されない。したがって、流路240がカバー212と支持体214の間に形成され、開口部260、262の間に延在するように形成される。流路240が形成されたら、組立られた材料をセンサーカッティングおよび包装機構に送り込んで、そこで材料を切断して個別のバイオセンサー210を形成させ、それをバイアルに分けて包装して、それぞれストッパーで密閉することにより、パッケージングされたセンサーストリップが得られる。
【0048】
図10〜11に言及すると、バイオセンサー310が本発明にしたがって形成されている。バイオセンサー310はカバー312、底部支持体314、および試薬320を有する。しかし、バイオセンサー310は本発明の開示にしたがって任意の数の形状をとりうるものである。バイオセンサー310は、好ましくは、バイオセンサー10に関して記載したのと同様の材料から製造される。しかし、バイオセンサー310は、生物学的液体中のアナライトの測光学的測定を行うために形成される。
【0049】
バイオセンサー310のカバー312は、第1の表面48と第2の表面50の間に延在する2個の間隔をおいて配置された開口部360、362を有する。第1の開口部360は端部52に隣接して位置し、第1の直径を有しており、第2の開口部362は端部54に隣接して位置し、第1の開口部360の第1の直径よりも小さい第2の直径を有する。第1の直径は約5mmであり、好ましくは約3mmであり、最も好ましくは約2.5mmである。第2の開口部262の第2の直径は約3mmであり、好ましくは約2.5mmであり、最も好ましくは約1.5mmである。開口部360、362の形状および大きさは、本発明の開示にしたがって様々であり得る。さらに、カバー12の第2の表面50には第1の開口部360の周りを囲む円364が印刷されており、これは液体サンプルを載せる場合にユーザーにとってインジケーターとして役立つ。カバー312は円364を印刷せずに形成されてもよく、あるいは本発明の開示にしたがって第2の表面50に種々の製品ラベルまたは使用説明書を印刷してもよい。
【0050】
図10に示したように底部支持体314の端部26はほぼ湾曲形の形状である。さらに、支持体314の第1の表面22には、バイオセンサー310をつかむ場所をユーザーに知らせるのに役立つ間隔をおいて配置されたマーキング366と、メーター(図示せず)にバイオセンサー310を滑りこませる方向をユーザーに知らせるための矢印368が印刷されている。図中には、マーキング366をダイアモンド形状で示している。しかし、バイオセンサー310はマーキングおよび/または矢印なしに形成されてもよく、あるいは本発明の開示にしたがってマーキングおよび/または矢印は様々な形状および大きさであってもよく、種々の数で表示されてもよい。
【0051】
図11に示したように、カバー312は、シールされている部分336が内側境界部366と外側境界部368を有するように支持体314に結合される。内側境界部366は、第1の開口部360から第2の開口部362に向かって収斂している対向する側部370を備える。外側境界部368は、ほぼ直線状であり、縁部56、58から離れており、カバー312のシールされていない部分337を形成している。カバー12のシールされていない337は、カバー312と支持体314の間に隙間(図示せず。しかし図4に示した隙間62、64と同様である。)を形成する。さらに、境界部366、368の形状および大きさは本発明の開示にしたがって様々でありうる。
【0052】
内側境界部の対抗する側部370はカバー312および支持体314と協同して、開口部360、362の間に延在する毛管状の流路340を規定する。カバー312、支持体314、およびシールされている部分36の内側境界部366は、流路340を規定する。収斂する流路340は、開口部360からバイオセンサー310にアプライされる液体サンプルを、該サンプルが試薬320に向かって移動するようなより大きな毛管力に曝す。流路340は、バイオセンサー10に関して上記したような流路40の高さと同様の高さを有する。
【0053】
【実施例】
下記の実施例は、コレステロールを試験するために形成されたバイオセンサー310で使用するのに適した試薬を説明する目的で記載したものである。
【0054】
0.117gのメチルヒドロキシプロピルセルロース(Culminal MHPC 8800)、
7.000gの二酸化チタン、
0.138gのリン酸二水素カリウム、
0.479gのリン酸水素二ナトリウム水和物、
3400Uのコレステロールエステラーゼ、
5000Uのコレステロールオキシダーゼ、
7×104Uのペルオキシダーゼ、
0.476gのジオクチルスルホコハク酸ナトリウム
を、70mlの水に溶解する。次いで、
14.0gのセルロース、
8.4gのポリプロピオン酸ビニル分散体
を、連続的に均一に混合する。最後に、
1.6mlのアセトンに溶解した0.66gの3,3',5,5'-テトラメチルベンジジンを加える。
【0055】
このバッチを底部支持体314上に約300μの厚さの層でコーティングする。さらなる説明については、Vogelらの米国特許第B1 4,477,575号を参照。この開示内容は参照により本明細書に援用される。任意の数の測光学的試薬を本発明にしたがってバイオセンサー310で使用しうる。
【0056】
バイオセンサー310を製造するには、支持体材料の非金属化フィルムロールをスリッティング機構に送り込み、そこで端部26を湾曲状にし、印刷機構に送り込み、そこでマーキング366および矢印368を表面22上に印刷する。さらに、支持体材料を分散および乾燥機構に送り込み、そこで試薬320を調合し、部分78の中心に液体形態でアプライする。カバー材料ロールをスリッティングおよびラミネーション機構に送り込み、そこでカバー材料に開口部360、362を設ける。また熱硬化性接着剤をカバー材料の一方の側に塗布する。カバー312の別の側50には、印刷機構で円364を付す。さらに、接着剤をコーティングしたカバー材料を、各バイオセンサー10に適した幅に細断する。次いで、接着剤をコーティングしたカバー材料を、試薬をコーティングした底部支持体とともにセンサー組立機構に送り込む。
【0057】
センサー組立機構では、カバー材料の熱硬化性接着剤をコーティングした側を、図11に示したように第2の開口部362が試薬320の位置と合うように支持体材料上に配置する。次に、間隔をおいて配置したこて(図示せず)をカバー材料の表面50上に置いてシールされている部分336を支持体214に結合させる。また、シールされていない部分338、337はこての熱に曝されないので、底部支持体314に結合されない。したがって、流路340がカバー312と支持体314の間に形成され、開口部360、362の間に延在するように形成される。流路340が形成されたら、組立られた材料をセンサーカッティングおよび包装機構に送り込み、そこで材料を切断して個別のバイオセンサー310を形成し、バイアルに分けて包装し、それぞれストッパーで密閉することにより、パッケージングされたセンサーストリップが得られる。
【0058】
本発明を好ましい実施形態を参照することにより詳細に説明したが、変更および改変が請求の範囲に記載し、規定したような本発明の範囲および精神に含まれるものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明のバイオセンサーであって、支持体、試薬、および試薬と支持体とを覆うように形成されたカバーを備えたバイオセンサーの分解組立図である。
【図2】図1の組立てられたバイオセンサーの透視図である。
【図3】一部分離した図2のバイオセンサーの平面図である。
【図4】図3に示した図の4−4線拡大断面図である。
【図5】図3に示した図の5−5線拡大断面図である。
【図6】カバーの透視図である。
【図7】本発明の別の態様のバイオセンサーであって、図6のカバーを備えたバイオセンサーの透視図である。
【図8】別のカバーの透視図である。
【図9】本発明の別の態様のバイオセンサーであって、図8のカバーを備えたバイオセンサーの透視図である。
【図10】本発明の別の態様のバイオセンサーであって、支持体、試薬、および間隔をおいて配置された2つの開口部を備えたバイオセンサーの分解組立図である。
【図11】図10の組立てられたバイオセンサーの透視図である。
【符号の説明】
12、112、212、312:カバー
14、214、314:支持体
20、320:試薬
40、240、340:流路
60、160、260、262、360、362:開口部
Claims (4)
- 少なくとも一部がエンボス加工されていない支持体、
支持体のエンボス加工されていない部分上に配置された試薬、および
上端側と、ほぼ平らなエンボス加工されていない下端側とを備えたカバー、
を含むバイオセンサーであって、下端側が支持体に結合してシールされている部分とシールされていない部分を規定しており、シールされていない部分が支持体と協同して試薬を横切って延びる流路を規定している、前記バイオセンサー。 - 少なくとも一部がエンボス加工されていない支持体、
支持体のエンボス加工されていない部分上に配置された試薬、および
上端側と、ほぼ平らなエンボス加工されていない下端側と、上端側と下端側の間に延在する開口部とを備えるカバー、
を含むバイオセンサーであって、下端側が支持体に結合してシールされている部分とシールされていない部分を規定しており、シールされていない部分が支持体と協同して開口部と試薬の間に延在する流路を規定している、前記バイオセンサー。 - 毛管状の流路を有するバイオセンサーを形成する方法であって、少なくとも一部がエンボス加工されていない支持体を用意する工程、上端面と、ほぼ平らなエンボス加工されていない下端面とを有するカバーを用意する工程、カバーの下端面に熱硬化性接着剤を配置する工程、接着剤をコーティングした下端面を支持体上に配置する工程、および熱硬化性接着剤の一部を加熱して下端側を支持体に結合させ、シールされている部分とシールされていない部分を規定する工程を含み、シールされていない部分と支持体とが協同して試薬を横切って延びる流路が規定される、前記方法。
- 毛管状の流路を有するバイオセンサーを形成する方法であって、支持体を用意する工程、支持体上に配置された試薬を用意する工程、支持体上に配置されたカバーを用意する工程、およびカバーと支持体の間に試薬を横切って延びる少なくとも1つの毛管状の流路を規定する工程を含み、前記流路がスペーサーを使用することなく、またはカバーもしくは支持体をエンボス加工することなく形成される、前記方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/704,235 US6814843B1 (en) | 2000-11-01 | 2000-11-01 | Biosensor |
US09/704,235 | 2000-11-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002195973A JP2002195973A (ja) | 2002-07-10 |
JP3694665B2 true JP3694665B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=24828647
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001337013A Expired - Fee Related JP3694665B2 (ja) | 2000-11-01 | 2001-11-01 | バイオセンサー |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6814843B1 (ja) |
EP (1) | EP1203823A1 (ja) |
JP (1) | JP3694665B2 (ja) |
Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
ATE205300T1 (de) | 1997-12-17 | 2001-09-15 | Ecole Polytech | Positionierung und elektrophysiologische charakterisierung einzelner zellen und rekonstituierter membransysteme auf mikrostrukturierten trägern |
US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
JP4639465B2 (ja) * | 2000-11-30 | 2011-02-23 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ |
EP2388585B1 (en) | 2000-11-30 | 2018-05-02 | Panasonic Healthcare Holdings Co., Ltd. | Method of quantifying substrate |
US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
AU2002315177A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties |
AU2002348683A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
US7344507B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-03-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet actuation |
WO2002100461A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick |
US7033371B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-25 | Pelikan Technologies, Inc. | Electric lancet actuator |
US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
ES2335576T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-03-30 | Pelikan Technologies Inc. | Aparato y procedimiento de toma de muestras de sangre. |
US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
US7776608B2 (en) | 2001-07-09 | 2010-08-17 | Bayer Healthcare Llc | Volume meter testing device and method of use |
US7713214B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing |
US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7717863B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7491178B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7291117B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
US7648468B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
JP4552423B2 (ja) | 2003-11-21 | 2010-09-29 | パナソニック株式会社 | 細胞外電位測定デバイスおよびこれを用いた細胞外電位の測定方法 |
US8202439B2 (en) | 2002-06-05 | 2012-06-19 | Panasonic Corporation | Diaphragm and device for measuring cellular potential using the same, manufacturing method of the diaphragm |
US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
US8153081B2 (en) | 2003-05-29 | 2012-04-10 | Bayer Healthcare Llc | Test sensor and method for manufacturing the same |
EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
DK1633235T3 (da) | 2003-06-06 | 2014-08-18 | Sanofi Aventis Deutschland | Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt |
WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
AU2004268431A1 (en) * | 2003-09-01 | 2005-03-10 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Sampling device with capillary action |
US8282576B2 (en) | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
US7419573B2 (en) | 2003-11-06 | 2008-09-02 | 3M Innovative Properties Company | Circuit for electrochemical sensor strip |
US7294246B2 (en) | 2003-11-06 | 2007-11-13 | 3M Innovative Properties Company | Electrode for electrochemical sensors |
US7387714B2 (en) * | 2003-11-06 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Electrochemical sensor strip |
EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
US8828203B2 (en) | 2004-05-20 | 2014-09-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Printable hydrogels for biosensors |
EP1765194A4 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-29 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS |
US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
US7316766B2 (en) * | 2005-05-27 | 2008-01-08 | Taidoc Technology Corporation | Electrochemical biosensor strip |
JP4501793B2 (ja) * | 2005-06-24 | 2010-07-14 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ |
US7955484B2 (en) * | 2005-12-14 | 2011-06-07 | Nova Biomedical Corporation | Glucose biosensor and method |
US8092385B2 (en) | 2006-05-23 | 2012-01-10 | Intellidx, Inc. | Fluid access interface |
EE05521B1 (et) * | 2007-12-14 | 2012-02-15 | Mihhail@Terehhov | Alumiiniumip hine ligatuur metallisulamite mangaaniga legeerimiseks selle saamise meetod ja selle kasutamine |
CN101772793B (zh) * | 2008-03-21 | 2012-07-25 | 爱科来株式会社 | 医疗设备 |
US9386944B2 (en) | 2008-04-11 | 2016-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte detecting device |
JP5405916B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2014-02-05 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ、その製造方法、及びそれを備える検出システム |
US8597570B2 (en) | 2008-11-04 | 2013-12-03 | Panasonic Corporation | Measurement device, insulin infusion device, measurement method, method for controlling insulin infusion device, and program |
US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
US8753290B2 (en) | 2009-03-27 | 2014-06-17 | Intellectual Inspiration, Llc | Fluid transfer system and method |
US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
WO2014140172A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Roche Diagnostics Gmbh | Methods of failsafing electrochemical measurements of an analyte as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same |
CA2949906C (en) | 2013-03-15 | 2019-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of scaling data used to construct biosensor algorithms as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same |
EP3388824B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-04-14 | Roche Diabetes Care GmbH | Methods of detecting high antioxidant levels during electrochemical measurements and failsafing an analyte concentration therefrom as well as devices and systems incorporting the same |
WO2014140164A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Roche Diagnostics Gmbh | Methods of using information from recovery pulses in electrochemical analyte measurements as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same |
KR102372113B1 (ko) | 2016-10-05 | 2022-03-07 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 다중 분석물 진단 테스트 엘리먼트들을 위한 검출 시약들 및 전극 배열들, 그리고 그것을 사용하는 방법들 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3029579C2 (de) | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
US5141868A (en) | 1984-06-13 | 1992-08-25 | Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv | Device for use in chemical test procedures |
CA1315181C (en) | 1987-04-13 | 1993-03-30 | Joel M. Blatt | Test strip device with volume metering capillary gap |
US4999582A (en) | 1989-12-15 | 1991-03-12 | Boehringer Mannheim Corp. | Biosensor electrode excitation circuit |
US5243516A (en) | 1989-12-15 | 1993-09-07 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing instrument and method |
ES2075955T3 (es) | 1989-12-15 | 1995-10-16 | Boehringer Mannheim Corp | Reactivo mediador redox y biosensor. |
US4963814A (en) | 1989-12-15 | 1990-10-16 | Boehringer Mannheim Corporation | Regulated bifurcated power supply |
US4999632A (en) | 1989-12-15 | 1991-03-12 | Boehringer Mannheim Corporation | Analog to digital conversion with noise reduction |
US5336388A (en) | 1991-12-26 | 1994-08-09 | Ppg Industries, Inc. | Analyte and pH measuring sensor assembly and method |
US5385846A (en) | 1993-06-03 | 1995-01-31 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensor and method for hematocrit determination |
DE702789T1 (de) | 1993-06-08 | 2000-11-02 | Roche Diagnostics Corp | Biomesser zur feststellung korrekter elektrodenkopplung und zur unterscheidung zwischen probe- und referenzstreifen |
US5405511A (en) | 1993-06-08 | 1995-04-11 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing meter with ambient temperature estimation method and system |
US5352351A (en) | 1993-06-08 | 1994-10-04 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing meter with fail/safe procedures to prevent erroneous indications |
US5366609A (en) | 1993-06-08 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing meter with pluggable memory key |
US5413690A (en) | 1993-07-23 | 1995-05-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Potentiometric biosensor and the method of its use |
US5427912A (en) | 1993-08-27 | 1995-06-27 | Boehringer Mannheim Corporation | Electrochemical enzymatic complementation immunoassay |
US5762770A (en) | 1994-02-21 | 1998-06-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
DE4417245A1 (de) | 1994-04-23 | 1995-10-26 | Lpkf Cad Cam Systeme Gmbh | Verfahren zur strukturierten Metallisierung der Oberfläche von Substraten |
EP0727925A1 (de) | 1995-02-14 | 1996-08-21 | Lpkf Cad/Cam Systeme Gmbh | Verfahren zur strukturierten Metallisierung der Oberfläche von Substraten |
US6174420B1 (en) * | 1996-11-15 | 2001-01-16 | Usf Filtration And Separations Group, Inc. | Electrochemical cell |
JP3365184B2 (ja) | 1996-01-10 | 2003-01-08 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
US5759364A (en) | 1997-05-02 | 1998-06-02 | Bayer Corporation | Electrochemical biosensor |
US5798031A (en) | 1997-05-12 | 1998-08-25 | Bayer Corporation | Electrochemical biosensor |
JP3461696B2 (ja) * | 1997-09-03 | 2003-10-27 | 日本電信電話株式会社 | 微少量オンラインバイオセンサー及びその製造方法 |
JP3211744B2 (ja) | 1997-09-11 | 2001-09-25 | 日本電気株式会社 | 半導体装置の樹脂封止装置 |
US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
JP3896435B2 (ja) * | 1997-12-17 | 2007-03-22 | アークレイ株式会社 | センサおよびセンサ集合体 |
JP3874321B2 (ja) | 1998-06-11 | 2007-01-31 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
DE69908602T2 (de) * | 1998-09-30 | 2004-06-03 | Cygnus, Inc., Redwood City | Verfahren und vorrichtung zum vorhersagen von physiologischen messwerten |
US6258229B1 (en) | 1999-06-02 | 2001-07-10 | Handani Winarta | Disposable sub-microliter volume sensor and method of making |
US6287451B1 (en) | 1999-06-02 | 2001-09-11 | Handani Winarta | Disposable sensor and method of making |
US6319719B1 (en) * | 1999-10-28 | 2001-11-20 | Roche Diagnostics Corporation | Capillary hematocrit separation structure and method |
US20020139668A1 (en) | 1999-11-03 | 2002-10-03 | Raghbir Singh Bhullar | Embedded metallic deposits |
-
2000
- 2000-11-01 US US09/704,235 patent/US6814843B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-26 EP EP01125603A patent/EP1203823A1/en not_active Withdrawn
- 2001-11-01 JP JP2001337013A patent/JP3694665B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1203823A1 (en) | 2002-05-08 |
JP2002195973A (ja) | 2002-07-10 |
US6814843B1 (en) | 2004-11-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3694665B2 (ja) | バイオセンサー | |
JP3672525B2 (ja) | バイオセンサー | |
EP1260589B1 (en) | Biosensor | |
EP1203956B1 (en) | Biosensor with flow channel | |
CA2357968C (en) | Biosensor | |
CA2383031C (en) | Electrochemical biosensor having electrically conductive tracks | |
EP1302545B1 (en) | Enzyme Biosensor | |
EP1347058A2 (en) | Electrochemical biosensor with connector windows | |
JP2007309947A (ja) | バイオセンサー |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040203 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20040423 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20040524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040730 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050118 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050621 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050627 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080701 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090701 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100701 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110701 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |