JP3677786B2 - Method for producing aryloxypropionic acid - Google Patents
Method for producing aryloxypropionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- JP3677786B2 JP3677786B2 JP06958794A JP6958794A JP3677786B2 JP 3677786 B2 JP3677786 B2 JP 3677786B2 JP 06958794 A JP06958794 A JP 06958794A JP 6958794 A JP6958794 A JP 6958794A JP 3677786 B2 JP3677786 B2 JP 3677786B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- alkaline earth
- group
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1C*CCC1 Chemical compound CC1C*CCC1 0.000 description 2
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、除草剤として卓効があるアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法に関するものであり、アリールオキシフェノキシプロピオン酸は、酸そのもの又はエステルとして広葉作物に対する稲科雑草の除草剤として使用されている。
【０００２】
【従来の技術】
従来、アリールオキシフェノキシプロピオン酸及びそのエステルは一般的に下記の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）等の方法で製造されている。
【０００３】
【化６】
【化７】
【化８】
（Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基、Ｒ2 は低級アルキル基、Ｍはアルカリ金属を示す。）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上記（Ａ）の方法はアリールオキシフェノキシプロピオン酸及びそのエステルの収率は高い製造法であるが、原料の４−ヒドロキシフェノキシプロピオン酸及びそのエステルを合成する収率が７５％程度と低い。
（Ｂ）の方法はアリールオキシフェノキシプロピオン酸エステルの収率は高い製造法であるが、２−ハロゲノプロピオン酸エステルの光学活性体を使用するとそのラセミ化が速く、アリールオキシフェノキシプロピオン酸エステルの光学活性体の製造法としては適していない。
【０００８】
（Ｃ）の方法は２−ハロゲノプロピオン酸の光学活性体を使用してもラセミ化が殆ど起こらない製造法であるが、アリールオキシフェノールの転化率が５０％程度と反応が途中で停止し、アリールオキシフェノキシプロピオン酸の収率も極めて低い。
これは、一旦生成したアリールオキシフェノキシプロピオン酸に、更に２−ハロゲノプロピオン酸が付加する副反応が起こるためである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記（Ｃ）の方法の欠点を克服すべく鋭意検討した結果、２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ塩の代わりに、２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩を使用すると定量的にアリールオキシフェノキシプロピオン酸が生成することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕
【００１１】
【化９】
（Ａｒはアリール基を示す。）
で表されるアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩と
一般式〔II〕
【００１３】
【化１０】
（Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩を反応させることを特徴とする
一般式〔III〕
【００１５】
【化１１】
で表されるアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法に関するものである。
上記式において、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等の金属塩が挙げらる。
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノール及び一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩としては、カルシウム、マグネシウム、バリウム等の金属塩が挙げられる。
【００１７】
一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩としては、バリウム金属塩が望ましい。
Ｘのハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子等が挙げられ、塩素原子が望ましい。
Ａｒとしては、特に
【００１８】
【化１２】
（Ｘ1 及びＸ2 は水素原子、ハロゲン原子、トリハロゲノ炭素数１〜５アルキル基、ニトリル基を示す。）
から選ばれる基等が挙げられ、
【００２０】
【化１３】
（Ｘ1 は塩素原子を示す。）
基が望ましい。
Ｘ1 及びＸ2 としては水素原子、ハロゲン原子、トリハロゲノ置換炭素数１〜５のアルキル基、ニトリル基が挙げられる。
トリハロゲノ置換炭素数１〜５のアルキル基としては、トリフルオロメチル基、トリフルオロ−ｎ−ブチル基、トリクロロメチル基、トリクロロ−ｎ−プロピル基、トリブロモメチル基、トリブロモ−ｎ−ブチル基、トリヨードメチル基、トリヨード−ｉ−プロピル基等が挙げられる。
【００２２】
一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法について以下に述べる。
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩と一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の反応方法としては、下記の方法等が挙げられる。
【００２３】
（１）一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩と一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩を別個に調製し反応させる方法。
（２）一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ土類塩と一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩を別個に調製し反応させる方法。
【００２４】
（３）アルカリ土類化合物の存在下、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールと一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸を反応させる方法。
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩に対する一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の使用量としては、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールに対して通常１〜３倍モルの範囲、望ましくは１．１〜１．５倍モルの範囲が良い。
【００２５】
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩及び一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の調製及びこれらの反応の反応温度としては、通常２０〜１２０℃の範囲、望ましくは３０〜１００℃の範囲が良い。
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩及び一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の調製及びこれらの反応には必要に応じて有機溶媒を使用することもできる。
【００２６】
有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、ジメチルイミダゾリジノン等の電子供与性溶媒が挙げられ、これらを組み合わせて使用することもできる。
有機溶媒の使用量は通常一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールに対して２〜３０部の範囲が良い。
【００２７】
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩及び一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の調製及びこれらの反応において水が生成する場合、常圧又は減圧で精留塔等を使用して生成物から水を除去しても良い。
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩は、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールとアルカリ化合物及び／又はアルカリ土類化合物から調製することができる。
【００２８】
アルカリ化合物としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等の金属、リチウム、ナトリウム、カリウム等の金属化合物が挙げられる。
リチウム、ナトリウム、カリウム等の金属化合物としては、水酸化アルカリ、水素化アルカリ等が挙げられる。
水酸化アルカリの具体例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
【００２９】
水素化アルカリの具体例としては、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられる。
アルカリ土類化合物としては、マグネシウム等の金属、カルシウム、マグネシウム、バリウム等の金属化合物が挙げられる。
カルシウム、マグネシウム、バリウム等の金属化合物としては、水酸化アルカリ土類、水素化アルカリ土類等が挙げられる。
【００３０】
水酸化アルカリ土類の具体例としては、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
水素化アルカリ土類の具体例としては、水素化カルシウム等が挙げられる。
アルカリ化合物の使用量としては、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールに対して通常１〜１０倍モルの範囲、望ましくは１〜２倍モルの範囲が良い。
【００３１】
アルカリ土類化合物の使用量としては、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールに対して通常１〜１０倍当量の範囲、望ましくは１〜３倍当量の範囲が良い。
更に、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩は、一般式〔IV〕のアリールハライド、ハイドロキノン、アルカリ化合物及び／又はアルカリ土類化合物から調製することもできる。
【００３２】
この場合、アルカリ化合物及びアルカリ土類化合物としては上記の化合物が挙げられる。
アルカリ化合物の使用量としては、一般式〔IV〕のアリールハライドに対して通常１．８〜５倍モルの範囲、望ましくは２〜２．５倍モルの範囲が良い。
アルカリ土類化合物の使用量としては、一般式〔IV〕のアリールハライドに対して通常１．８〜１０倍当量の範囲、望ましくは２〜３倍当量の範囲が良い。
【００３３】
ハイドロキノンの使用量としては、一般式〔IV〕のアリールハライドに対して通常１〜１０倍モルの範囲、望ましくは１〜１．５倍モルの範囲が良い。
一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩は、一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸とアルカリ土類化合物から調製することができる。
アルカリ土類化合物としては、上記の化合物が挙げられる。
【００３４】
このうち、バリウム化合物が特に好ましい。
アルカリ土類化合物の使用量としては、一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸に対して通常１〜５倍当量の範囲、望ましくは１〜２倍当量の範囲が良い。一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸として、ラセミ体及び光学活性体を使用することができる。
【００３５】
一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩と一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩の反応により一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸のアルカリ土類塩が生成する。
従って、生成した一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸のアルカリ土類塩の反応混合物を、酸処理することにより一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸を製造することができる。
【００３６】
酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸等が挙げられ、そのまま、又は酸水溶液等の形態で使用される。
酸の使用量としては、反応混合物を酸性にする量が使用される。
酸処理の温度としては、通常０〜１００℃の範囲が良い。
又、このようにして得られた一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸は、必要に応じて更にアルカリ及び酸処理、再結晶、クロマトグラフィー等の手段により精製することができる。
【００３７】
本発明により得られた一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸は必要に応じてハロゲン化アルキル、硫酸ジアルキル等を使用してエステル化することができる。
一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸の光学活性体を使用してもラセミ化を起こすことなく、一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸エステルの光学活性体を製造することができる。
【００３８】
【実施例】
以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール２．７２ｇ（０．０１モル）、水酸化バリウム８水塩物６．３ｇ（０．０２モル）及びジメチルホルムアミド３０ｇを精留塔付きフラスコに仕込んだ後、７０〜８０℃で生成水を除去しながら１時間反応させた。
【００３９】
次に、５０〜６０℃に冷却しＬ−２−クロロプロピオン酸１．２ｇを加えた後、減圧下、５０〜６０℃で生成水を除去しながら６時間反応させた。
反応生成物を高速液体クロマトグラフィ−で分析したところ、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールの転化率は８５％であった。
反応生成物からジメチルホルムアミドを留去し、ジエチルエーテル１００ｍｌと水１００ｍｌを加えた後、１０重量％塩酸水溶液１０ｍｌを加えて水層を分離後、ジエチルエーテル層を水１０ｍｌで２回洗浄した。
【００４０】
ジエチルエーテル層に１０重量％炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えてジエチルエーテル層を分離後、水層に１０重量％塩酸水溶液２０ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加えた。
ジエチルエーテル層を水１０ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ジエチルエーテルを留去したところ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸２．７ｇ（収率８０％）を得た。
【００４１】
得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の光学純度は、９１％ｅｅであった。
実施例２
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール２．７２ｇ、水酸化バリウム８水塩物３．７ｇ及びジメチルホルムアミド３０ｇを精留塔付きフラスコに仕込んだ後、７０〜８０℃で生成水を除去しながら１時間反応させた。
【００４２】
次に、Ｌ−２−クロロプロピオン酸バリウム塩（Ｌ−２−クロロプロピオン酸１．２ｇ、水酸化バリウム８水塩物１．９ｇを水１０ｇに溶解し、脱水、乾燥した粉末）を加えた後、減圧下、５０〜６０℃で生成水を除去しながら３時間反応させた。
実施例１と同様に、反応生成物を処理したところ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３．２ｇ（収率９３％）を得た。
【００４３】
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールの転化率は１００％であり、得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の光学純度は、９１％ｅｅであった。
実施例３
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール２．７２ｇ（０．０１モル）、水素化カルシウム４．６ｇ（０．０１１モル）及びジメチルホルムアミド３０ｇをフラスコに仕込んだ後、７０〜８０℃で１時間反応させた。
【００４４】
次に、５０℃に冷却後、Ｌ−２−クロロプロピオン酸１．２ｇを加え、６時間反応させた。
反応生成物にジエチルエーテル１００ｍｌと水１００ｍｌを加えた後、１０重量％塩酸水溶液１０ｍｌを加えて水層を分離後、ジエチルエーテル層を水１０ｍｌで２回洗浄した。
【００４５】
ジエチルエーテル層に１０重量％炭酸ナトリウム水溶液２０ｍｌを加えてジエチルエーテル層を分離後、水層に１０重量％塩酸水溶液３０ｍｌとジエチルエーテル１００ｍｌを加えた。
ジエチルエーテル層を水１０ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ジエチルエーテルを留去したところ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３．０ｇ（収率８７％）を得た。
【００４６】
得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の光学純度は、９２％ｅｅであった。
実施例４
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール２．７２ｇ、水酸化ナトリウム０．４２ｇ及びジメチルホルムアミド３０ｇを精留塔付きフラスコに仕込んだ後、生成水を除去しながら減圧下、４０℃で１時間、更に７０〜８０℃で１時間反応させた。
【００４７】
次に、Ｌ−２−クロロプロピオン酸バリウム塩（Ｌ−２−クロロプロピオン酸１．２ｇ、水酸化バリウム８水塩物１．９ｇを水１０ｇに溶解し、脱水、乾燥した粉末）を加えた後、減圧下、５０〜６０℃で生成水を除去しながら３時間反応させた。
実施例１と同様に、反応生成物を処理したところ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３．２ｇ（収率９３％）を得た。
【００４８】
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールの転化率は１００％であり、得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の光学純度は、８６％ｅｅであった。
実施例５
２，６−ジクロロキノキザリン２．０ｇ、ハイドロキノン１．１５ｇ、水酸化ナトリウム０．８４ｇ及びジメチルホルムアミド３０ｇを精留塔付きフラスコに仕込んだ後、生成水を除去しながら減圧下、４０℃で１時間、更に８０〜９０℃で２時間反応させた。
【００４９】
次に、５０℃に冷却し、Ｌ−２−クロロプロピオン酸バリウム塩（Ｌ−２−クロロプロピオン酸１．２ｇ、水酸化バリウム８水塩物１．９ｇを水１０ｇに溶解し、脱水、乾燥した粉末）を加えた後、減圧下、６０℃で生成水を除去しながら３時間反応させた。
実施例１と同様に、反応生成物を処理したところ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３．２ｇ（収率９３％）を得た。
【００５０】
生成した４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールの転化率は９８％であり、得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の光学純度は、８６％ｅｅであった。
【００５１】
【発明の効果】
本発明に従うと、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩と一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土塩から定量的に一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸を製造することができる。
【００５２】
一般式〔II〕の２−ハロゲノプロピオン酸の光学活性体を使用しても、殆どラセミ化を起こすことなく一般式〔III〕のアリールオキシフェノキシプロピオン酸の光学活性体を製造することができる。
又、一般式〔Ｉ〕のアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩は、アルカリ化合物及び／又はアルカリ土類化合物の存在下、一般式〔IV〕のアリールハライドとハイドロキノンの反応により調製することもできる。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a method for producing aryloxyphenoxypropionic acid, which is effective as a herbicide, and aryloxyphenoxypropionic acid is used as a herbicide for rice weed for broad-leaved crops as an acid itself or an ester. .
[0002]
[Prior art]
Conventionally, aryloxyphenoxypropionic acid and esters thereof are generally produced by the following methods (A), (B), (C) and the like.
[0003]
[Chemical 6]
[Chemical 7]
[Chemical 8]
(Ar represents an aryl group, X represents a halogen atom, R 1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, R 2 represents a lower alkyl group, and M represents an alkali metal.)
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
The method (A) is a production method in which the yield of aryloxyphenoxypropionic acid and its ester is high, but the yield of synthesizing the raw material 4-hydroxyphenoxypropionic acid and its ester is as low as about 75%.
The method (B) is a production method with a high yield of aryloxyphenoxypropionic acid ester, but when an optically active form of 2-halogenopropionic acid ester is used, its racemization is fast, and the optical property of aryloxyphenoxypropionic acid ester is high. It is not suitable as a method for producing an active form.
[0008]
The method (C) is a production method in which racemization hardly occurs even when an optically active form of 2-halogenopropionic acid is used, but the reaction is stopped when the conversion rate of aryloxyphenol is about 50%, The yield of aryloxyphenoxypropionic acid is also very low.
This is because a side reaction occurs in which 2-halogenopropionic acid is further added to the aryloxyphenoxypropionic acid once produced.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to overcome the drawbacks of the method (C), the present inventors have quantitatively determined that when an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid is used instead of an alkali salt of 2-halogenopropionic acid. Thus, aryloxyphenoxypropionic acid was found to be formed, and the present invention was completed.
[0010]
That is, the present invention relates to the general formula [I]
[0011]
[Chemical 9]
(Ar represents an aryl group.)
Alkyl and / or alkaline earth salts of aryloxyphenol represented by the general formula [II]
[0013]
[Chemical Formula 10]
(X represents a halogen atom.)
A reaction with an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid represented by the general formula [III]
[0015]
Embedded image
It relates to a process for producing aryloxyphenoxypropionic acid represented by the formula:
In the above formula, examples of the alkali salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] include metal salts such as lithium, sodium and potassium.
Examples of the alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] and 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] include metal salts such as calcium, magnesium and barium.
[0017]
As the alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II], a barium metal salt is desirable.
Examples of the halogen atom for X include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a chlorine atom is preferable.
As Ar, in particular,
Embedded image
(X 1 and X 2 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a trihalogeno C 1-5 alkyl group, or a nitrile group.)
Group selected from
[0020]
Embedded image
(X 1 represents a chlorine atom.)
A group is desirable.
Examples of X 1 and X 2 include a hydrogen atom, a halogen atom, a trihalogeno-substituted alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and a nitrile group.
Examples of the trihalogeno-substituted alkyl group having 1 to 5 carbon atoms include trifluoromethyl group, trifluoro-n-butyl group, trichloromethyl group, trichloro-n-propyl group, tribromomethyl group, tribromo-n-butyl group, An iodomethyl group, a triiodo-i-propyl group, etc. are mentioned.
[0022]
A method for producing the aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] will be described below.
Examples of the reaction method of the alkali salt and / or alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] and the alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] include the following methods.
[0023]
(1) A method in which an alkali salt of an aryloxyphenol of general formula [I] and an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of general formula [II] are separately prepared and reacted.
(2) A method in which an alkaline earth salt of aryloxyphenol of general formula [I] and an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of general formula [II] are separately prepared and reacted.
[0024]
(3) A method of reacting an aryloxyphenol of the general formula [I] with a 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] in the presence of an alkaline earth compound.
The amount of the alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] to the alkali salt and / or alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] is the aryloxy of the general formula [I] The range is usually from 1 to 3 moles, preferably from 1.1 to 1.5 moles to phenol.
[0025]
The preparation of the alkali salt and / or alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] and the alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] and the reaction temperature of these reactions are usually 20 The range of ˜120 ° C., desirably 30 ° C. to 100 ° C. is preferable.
Preparation of alkali salts and / or alkaline earth salts of aryloxyphenols of the general formula [I] and 2-halogenopropionic acid alkaline earth salts of the general formula [II] Can also be used.
[0026]
Examples of the organic solvent include electron donating solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and dimethylimidazolidinone, and these can also be used in combination.
The amount of the organic solvent used is usually in the range of 2 to 30 parts relative to the aryloxyphenol of the general formula [I].
[0027]
When water is produced in the preparation of alkali salts and / or alkaline earth salts of aryloxyphenols of general formula [I] and alkaline earth salts of 2-halogenopropionic acids of general formula [II] Water may be removed from the product using a rectifying column or the like under pressure or reduced pressure.
The alkali salt and / or alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] can be prepared from the aryloxyphenol of the general formula [I] and an alkali compound and / or an alkaline earth compound.
[0028]
Examples of the alkali compound include metals such as lithium, sodium and potassium, and metal compounds such as lithium, sodium and potassium.
Examples of metal compounds such as lithium, sodium and potassium include alkali hydroxide and alkali hydride.
Specific examples of the alkali hydroxide include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
[0029]
Specific examples of the alkali hydride include lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride and the like.
Examples of the alkaline earth compound include metals such as magnesium and metal compounds such as calcium, magnesium and barium.
Examples of metal compounds such as calcium, magnesium and barium include alkaline earth hydroxides and alkaline earth hydrides.
[0030]
Specific examples of the alkaline earth hydroxide include calcium hydroxide, magnesium hydroxide, barium hydroxide and the like.
Specific examples of alkaline earth hydrides include calcium hydride.
The amount of the alkali compound used is usually in the range of 1 to 10 moles, preferably in the range of 1 to 2 moles, relative to the aryloxyphenol of the general formula [I].
[0031]
The amount of the alkaline earth compound used is usually in the range of 1 to 10 times equivalent, preferably in the range of 1 to 3 times equivalent to the aryloxyphenol of the general formula [I].
Furthermore, the alkali salt and / or alkaline earth salt of the aryloxyphenol of the general formula [I] can also be prepared from the aryl halide, hydroquinone, alkaline compound and / or alkaline earth compound of the general formula [IV].
[0032]
In this case, examples of the alkali compound and the alkaline earth compound include the above compounds.
The amount of the alkali compound used is usually in the range of 1.8 to 5 times mol, preferably in the range of 2 to 2.5 times mol with respect to the aryl halide of the general formula [IV].
The amount of the alkaline earth compound used is usually in the range of 1.8 to 10 times equivalent, preferably in the range of 2 to 3 times equivalent to the aryl halide of the general formula [IV].
[0033]
The amount of hydroquinone used is usually in the range of 1 to 10 moles, preferably in the range of 1 to 1.5 moles relative to the aryl halide of the general formula [IV].
The alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of general formula [II] can be prepared from 2-halogenopropionic acid of general formula [II] and an alkaline earth compound.
Examples of the alkaline earth compound include the above compounds.
[0034]
Of these, barium compounds are particularly preferred.
The amount of the alkaline earth compound used is usually in the range of 1 to 5 equivalents, preferably in the range of 1 to 2 equivalents, relative to the 2-halogenopropionic acid of the general formula [II]. As the 2-halogenopropionic acid of the general formula [II], a racemate and an optically active substance can be used.
[0035]
Aryloxyphenoxypropionic acid of general formula [III] by reaction of an alkali salt and / or alkaline earth salt of aryloxyphenol of general formula [I] with an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of general formula [II] An alkaline earth salt is formed.
Therefore, the aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] can be produced by acid-treating the produced reaction mixture of the alkaline earth salt of the aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III].
[0036]
Examples of the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and nitric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid, and the acid is used as it is or in the form of an acid aqueous solution.
The amount of acid used is that which makes the reaction mixture acidic.
The acid treatment temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C.
The aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] thus obtained can be further purified by means such as alkali and acid treatment, recrystallization, chromatography and the like, if necessary.
[0037]
The aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] obtained by the present invention can be esterified using an alkyl halide, dialkyl sulfate or the like, if necessary.
Even if the optically active form of the aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] is used, the optically active form of the aryloxyphenoxypropionic acid ester of the general formula [III] can be produced without causing racemization.
[0038]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated still in detail, this invention is not limited to these.
Example 1
4- (6-Chloro-2-quinoxalyloxy) phenol (2.72 g, 0.01 mol), barium hydroxide octahydrate (6.3 g, 0.02 mol) and dimethylformamide (30 g) with a rectifying column After charging the flask, the reaction was carried out for 1 hour at 70 to 80 ° C. while removing generated water.
[0039]
Next, after cooling to 50 to 60 ° C. and adding 1.2 g of L-2-chloropropionic acid, the reaction was carried out for 6 hours under reduced pressure at 50 to 60 ° C. while removing generated water.
When the reaction product was analyzed by high performance liquid chromatography, the conversion of 4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenol was 85%.
Dimethylformamide was distilled off from the reaction product, 100 ml of diethyl ether and 100 ml of water were added, 10 ml of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution was added to separate the aqueous layer, and the diethyl ether layer was washed twice with 10 ml of water.
[0040]
To the diethyl ether layer was added 10 ml of a 10% by weight aqueous sodium carbonate solution to separate the diethyl ether layer, and then 20 ml of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution and 100 ml of diethyl ether were added to the aqueous layer.
The diethyl ether layer was washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then diethyl ether was distilled off to obtain D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy]. 2.7 g (yield 80%) of propionic acid was obtained.
[0041]
The optical purity of the obtained D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy] propionic acid was 91% ee.
Example 2
2.72 g of 4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenol, 3.7 g of barium hydroxide octahydrate and 30 g of dimethylformamide were charged into a flask equipped with a rectification column and then produced at 70 to 80 ° C. The reaction was allowed to proceed for 1 hour while removing water.
[0042]
Next, L-2-chloropropionic acid barium salt (1.2 g of L-2-chloropropionic acid, 1.9 g of barium hydroxide octahydrate was dissolved in 10 g of water, dehydrated and dried powder) was added. Then, it was made to react for 3 hours under reduced pressure at 50-60 degreeC, removing generated water.
When the reaction product was treated in the same manner as in Example 1, 3.2 g of D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy] propionic acid (yield 93%) was obtained. Got.
[0043]
The conversion of 4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenol was 100%, and the obtained D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy was obtained. The optical purity of propionic acid was 91% ee.
Example 3
4- (6-Chloro-2-quinoxalyloxy) phenol (2.72 g, 0.01 mol), calcium hydride (4.6 g, 0.011 mol), and dimethylformamide (30 g) were charged into a flask, and then 70- The reaction was carried out at 80 ° C. for 1 hour.
[0044]
Next, after cooling to 50 ° C., 1.2 g of L-2-chloropropionic acid was added and reacted for 6 hours.
To the reaction product, 100 ml of diethyl ether and 100 ml of water were added, 10 ml of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution was added to separate the aqueous layer, and the diethyl ether layer was washed twice with 10 ml of water.
[0045]
To the diethyl ether layer was added 20 ml of a 10% by weight aqueous sodium carbonate solution to separate the diethyl ether layer, and then 30 ml of a 10% by weight aqueous hydrochloric acid solution and 100 ml of diethyl ether were added to the aqueous layer.
The diethyl ether layer was washed twice with 10 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, and then diethyl ether was distilled off to obtain D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy]. Propionic acid 3.0g (yield 87%) was obtained.
[0046]
The optical purity of the obtained D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy] propionic acid was 92% ee.
Example 4
4- (6-Chloro-2-quinoxalyloxy) phenol (2.72 g), sodium hydroxide (0.42 g) and dimethylformamide (30 g) were charged into a flask equipped with a rectifying column, and the product water was removed under reduced pressure while removing the produced water. The reaction was carried out at 1 ° C. for 1 hour and further at 70 to 80 ° C. for 1 hour.
[0047]
Next, L-2-chloropropionic acid barium salt (1.2 g of L-2-chloropropionic acid, 1.9 g of barium hydroxide octahydrate was dissolved in 10 g of water, dehydrated and dried powder) was added. Then, it was made to react for 3 hours under reduced pressure at 50-60 degreeC, removing generated water.
When the reaction product was treated in the same manner as in Example 1, 3.2 g of D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy] propionic acid (yield 93%) was obtained. Got.
[0048]
The conversion of 4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenol was 100%, and the obtained D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy was obtained. The optical purity of propionic acid was 86% ee.
Example 5
2,6-dichloroquinoxaline (2.0 g), hydroquinone (1.15 g), sodium hydroxide (0.84 g) and dimethylformamide (30 g) were charged into a flask equipped with a rectifying column, and the product water was removed at 40 ° C. under reduced pressure. The reaction was carried out for 1 hour and further at 80 to 90 ° C for 2 hours.
[0049]
Next, it is cooled to 50 ° C., L-2-chloropropionic acid barium salt (1.2 g of L-2-chloropropionic acid, 1.9 g of barium hydroxide octahydrate is dissolved in 10 g of water, dehydrated and dried. Then, the mixture was reacted for 3 hours at 60 ° C. under reduced pressure while removing the produced water.
When the reaction product was treated in the same manner as in Example 1, 3.2 g (93% yield) of D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenoxy] propionic acid was obtained. Got.
[0050]
The conversion rate of the produced 4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) phenol was 98%, and the obtained D (+)-2- [4- (6-chloro-2-quinoxalyloxy) was obtained. The optical purity of) phenoxy] propionic acid was 86% ee.
[0051]
【The invention's effect】
According to the present invention, from the alkali salt and / or alkaline earth salt of aryloxyphenol of the general formula [I] and the alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II], Aryloxyphenoxypropionic acid can be prepared.
[0052]
Even when the optically active form of 2-halogenopropionic acid of the general formula [II] is used, the optically active form of the aryloxyphenoxypropionic acid of the general formula [III] can be produced almost without causing racemization.
Alkali salts and / or alkaline earth salts of aryloxyphenols of general formula [I] are prepared by reacting aryl halides of general formula [IV] with hydroquinone in the presence of alkali compounds and / or alkaline earth compounds. You can also
Claims (5)
で表されるアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩と
一般式〔II〕
で表される２−ハロゲノプロピオン酸のアルカリ土類塩を反応させることを特徴とする
一般式〔III〕
Alkyl and / or alkaline earth salts of aryloxyphenol represented by the general formula [II]
A reaction with an alkaline earth salt of 2-halogenopropionic acid represented by the general formula [III]
ＡｒＸ 〔IV〕
（Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表されるアリールハライド及びハイドロキノンを、アルカリ化合物及び／又はアルカリ土類化合物の存在下、一般式〔Ｉ〕で表されるアリールオキシフェノールのアルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩とすることを特徴とする請求項１記載の一般式〔III〕で表されるアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法。Formula [IV]
ArX [IV]
(Ar represents an aryl group, and X represents a halogen atom.)
The aryl halide and hydroquinone represented by general formula (I) are converted to an alkali salt and / or alkaline earth salt of aryloxyphenol represented by the general formula [I] in the presence of an alkali compound and / or an alkaline earth compound. A process for producing an aryloxyphenoxypropionic acid represented by the general formula [III] according to claim 1.
ル基、ニトリル基を示す。）
から選ばれる基であることを特徴とする請求項１〜２記載の一般式〔III〕で表されるアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法。Ar is
The method for producing an aryloxyphenoxypropionic acid represented by the general formula [III] according to claim 1 or 2, wherein the group is a group selected from the group consisting of:
基であることを特徴とする請求項１〜３記載の一般式〔III〕で表されるアリールオキシフェノキシプロピオン酸の製造法。X is a chlorine atom, Ar is
The method for producing aryloxyphenoxypropionic acid represented by the general formula [III] according to claim 1, wherein the group is a group.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06958794A JP3677786B2 (en) | 1994-04-07 | 1994-04-07 | Method for producing aryloxypropionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06958794A JP3677786B2 (en) | 1994-04-07 | 1994-04-07 | Method for producing aryloxypropionic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07278047A JPH07278047A (en) | 1995-10-24 |
| JP3677786B2 true JP3677786B2 (en) | 2005-08-03 |
Family
ID=13407115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06958794A Expired - Fee Related JP3677786B2 (en) | 1994-04-07 | 1994-04-07 | Method for producing aryloxypropionic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3677786B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100480544B1 (en) * | 1996-06-03 | 2005-05-16 | 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 | Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives |
| US6136977A (en) * | 1996-06-03 | 2000-10-24 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Processes for producing phenoxy propionic acid derivatives |
| JP4607419B2 (en) * | 2002-11-14 | 2011-01-05 | 日本エンバイロケミカルズ株式会社 | Quinoxaline compound or salt thereof, and industrial bactericidal composition |
-
1994
- 1994-04-07 JP JP06958794A patent/JP3677786B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07278047A (en) | 1995-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62263146A (en) | Manufacture of fibrate | |
| JPS61158947A (en) | Optically active 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid | |
| CA2623350A1 (en) | Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and intermediates thereof | |
| JP3677786B2 (en) | Method for producing aryloxypropionic acid | |
| JPS61109753A (en) | Preparation of 2-(4-hydroxyphenoxy)alkanoic acid | |
| JP2003335735A (en) | Method for producing perfluoroisopropylanilines | |
| JP4029992B2 (en) | Production of tartranic acid | |
| JP3907787B2 (en) | Method for producing benzoic acid derivative | |
| JPS6410506B2 (en) | ||
| JP3726314B2 (en) | Process for producing α- (trifluoromethyl) arylacetic acid | |
| JP2004522758A (en) | Manufacturing method for manufacturing fibrate | |
| JP4131023B2 (en) | Process for producing α, α-bis (trifluoromethyl) aryl acetate | |
| JPH0558944A (en) | Production of optically active 2-(4-hydroxyphenoxy) propionic acid | |
| US8212065B2 (en) | Method for the production of optically active alpha alkyl carbonyl compounds | |
| JP2003238500A (en) | Method for producing fluorine-containing tertiary amine compound and fluorine-containing quaternary ammonium salt | |
| JP3065199B2 (en) | Method for producing 2- (furfurylthio) acetic acid derivative | |
| JP3272340B2 (en) | Method for producing 1-[(cyclopent-3-en-1-yl) methyl] -5-ethyl-6- (3,5-dimethylbenzoyl) -2,4-pyrimidinedione | |
| JP2000247988A (en) | Production of optically active vinylphosphine oxide | |
| JP2000143590A (en) | Production of 3-oxocarboxylic ester | |
| JPH027305B2 (en) | ||
| JP3581721B2 (en) | Method for producing N-substituted-3-iodopropioamide and its synthetic intermediate | |
| JPH0791217B2 (en) | Process for producing optically active 2-phenoxybutanoic acid | |
| JPH0469134B2 (en) | ||
| JPH1180076A (en) | 2,3,4-trifluoro-5-trifluoromethylbenzoic acid, its esters and their production | |
| JPH0372054B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20050314 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050419 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050502 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090520 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |