JP3520177B2 - セロトニン５−ｈｔ３受容体部分活性薬 - Google Patents
セロトニン５−ｈｔ３受容体部分活性薬Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規並びに公知の
ベンゾオキサゾール誘導体に関し、該誘導体の消化管な
どの平滑筋、中枢神経系及び腸管神経系などに分布する
セロトニン5-HT3受容体に有効且つ選択的な作用に基づ
く、セロトニン5-HT3受容体拮抗薬あるいはセロトニン5
-HT3受容体部分活性薬に関する。
ベンゾオキサゾール誘導体に関し、該誘導体の消化管な
どの平滑筋、中枢神経系及び腸管神経系などに分布する
セロトニン5-HT3受容体に有効且つ選択的な作用に基づ
く、セロトニン5-HT3受容体拮抗薬あるいはセロトニン5
-HT3受容体部分活性薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】セロトニン5-HT3受容体拮抗薬は、シス
プラチンなどの制癌剤や放射線治療に伴う副作用として
の悪心、嘔吐を抑制することが明らかとなり、いくつか
の化合物は臨床に用いられている。さらに最近では、消
化管機能調整薬としての開発も検討されている。本発明
者らは、すでにベンゾオキサゾール誘導体が、セロトニ
ン5-HT3受容体拮抗作用を有することを見いだしてい
る。（特開平６−３４５７４４号）
プラチンなどの制癌剤や放射線治療に伴う副作用として
の悪心、嘔吐を抑制することが明らかとなり、いくつか
の化合物は臨床に用いられている。さらに最近では、消
化管機能調整薬としての開発も検討されている。本発明
者らは、すでにベンゾオキサゾール誘導体が、セロトニ
ン5-HT3受容体拮抗作用を有することを見いだしてい
る。（特開平６−３４５７４４号）
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】消化管機能調整薬とし
てセロトニン5-HT3受容体拮抗作用のみを有する化合物
を投与した場合、下痢は抑制するが、副作用として便秘
が生じやすいという問題がある。そこで本発明者らは、
セロトニン5-HT3受容体拮抗作用のみを有するのではな
く、セロトニン5-HT3受容体活性作用も併せ持ち、便秘
の副作用をなくすのに有用なセロトニン5-HT3受容体部
分活性薬を提供することを課題とした。
てセロトニン5-HT3受容体拮抗作用のみを有する化合物
を投与した場合、下痢は抑制するが、副作用として便秘
が生じやすいという問題がある。そこで本発明者らは、
セロトニン5-HT3受容体拮抗作用のみを有するのではな
く、セロトニン5-HT3受容体活性作用も併せ持ち、便秘
の副作用をなくすのに有用なセロトニン5-HT3受容体部
分活性薬を提供することを課題とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、セロトニ
ン5-HT3受容体拮抗作用と活性作用とを消化管に対する
セロトニン5-HT3受容体活性作用の指標となるモルモッ
ト摘出回腸収縮作用により判定する評価実験系によって
特開平６−３４５７４４号記載のベンゾオキサゾール誘
導体の中にセロトニン5-HT3受容体部分活性を有する化
合物を見い出して、さらに合成・評価研究を行った結
果、新規または公知のベンゾオキサゾール誘導体がセロ
トニン5-HT3受容体拮抗作用に加えて、セロトニン5-HT3
受容体活性作用も合わせ持ち、強力なセロトニン5-HT3
受容体部分活性薬として有用であることを見出し、本発
明を完成して課題を解決した。
ン5-HT3受容体拮抗作用と活性作用とを消化管に対する
セロトニン5-HT3受容体活性作用の指標となるモルモッ
ト摘出回腸収縮作用により判定する評価実験系によって
特開平６−３４５７４４号記載のベンゾオキサゾール誘
導体の中にセロトニン5-HT3受容体部分活性を有する化
合物を見い出して、さらに合成・評価研究を行った結
果、新規または公知のベンゾオキサゾール誘導体がセロ
トニン5-HT3受容体拮抗作用に加えて、セロトニン5-HT3
受容体活性作用も合わせ持ち、強力なセロトニン5-HT3
受容体部分活性薬として有用であることを見出し、本発
明を完成して課題を解決した。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明による新規化合物は、下記
の式（１）−（３）で表される化合物である。 式（１）
の式（１）−（３）で表される化合物である。 式（１）
【化５】
［式中、Ｒ1 −Ｒ4 は同一あるいは異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示す。また、Ｒ
1 −Ｒ4 のいずれか２つの基が互いに結合して環状構造
をとってもよく、炭素原子のみあるいは、炭素原子とヘ
テロ原子１−２つからなる５，６員環を示し、シクロヘ
キサン環、ベンゼン環、ピリジン環、ピペリジン環およ
びピロリジン環から選択される環を示す。Ｙは環構成原
子として１−３個の窒素原子を含有し、その他は炭素原
子である飽和または不飽和の４−８員の置換あるいは無
置換のヘテロ環を示し、アゼチジン環、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピラジニ
ル環、ピリダジニル環、トリアゾール環、ホモピペリジ
ン環、１，４−ジアザシクロオクタニル環または１，５
−ジアザシクロオクタニル環からなる群から選択される
環である。］
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示す。また、Ｒ
1 −Ｒ4 のいずれか２つの基が互いに結合して環状構造
をとってもよく、炭素原子のみあるいは、炭素原子とヘ
テロ原子１−２つからなる５，６員環を示し、シクロヘ
キサン環、ベンゼン環、ピリジン環、ピペリジン環およ
びピロリジン環から選択される環を示す。Ｙは環構成原
子として１−３個の窒素原子を含有し、その他は炭素原
子である飽和または不飽和の４−８員の置換あるいは無
置換のヘテロ環を示し、アゼチジン環、ピロリジン環、
ピペリジン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピラジニ
ル環、ピリダジニル環、トリアゾール環、ホモピペリジ
ン環、１，４−ジアザシクロオクタニル環または１，５
−ジアザシクロオクタニル環からなる群から選択される
環である。］
【０００６】式（２）
【化６】
［式中、Ｒ1 −Ｒ4 は、同一あるいは異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示し、また、Ｒ
1 とＲ2 の２つの基が互いに結合して環状構造をとって
もよく、ベンゼン環を示すが、ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全
てが水素原子で表される化合物は除く。Ｒ5 は、水素原
子、置換あるいは無置換の低級アルキル基、置換あるい
は無置換の低級アルケニル基を示す。ただし、Ｒ 2 が塩
素原子であって、Ｒ 1 、Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 5 が水素原子であ
り、ｍが２である場合を除く。ｍは１−４の整数を示
す。］
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示し、また、Ｒ
1 とＲ2 の２つの基が互いに結合して環状構造をとって
もよく、ベンゼン環を示すが、ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全
てが水素原子で表される化合物は除く。Ｒ5 は、水素原
子、置換あるいは無置換の低級アルキル基、置換あるい
は無置換の低級アルケニル基を示す。ただし、Ｒ 2 が塩
素原子であって、Ｒ 1 、Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 5 が水素原子であ
り、ｍが２である場合を除く。ｍは１−４の整数を示
す。］
【０００７】式（３）
【化７】
［式中、Ｒ1 −Ｒ4 は、同一あるいは異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示し、また、Ｒ
1 とＲ2 の２つの基が互いに結合して環状構造をとって
もよく、ベンゼン環を示すが、ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全
てが水素原子で表される化合物は除く。Ｒ5 およびＲ6
は同一あるいは異なっていてもよく、置換あるいは無置
換の低級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケ
ニル基を示す。ｍは１−４の整数を示す。Ｘ-は、ハロ
ゲンイオンを示す。］
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示し、また、Ｒ
1 とＲ2 の２つの基が互いに結合して環状構造をとって
もよく、ベンゼン環を示すが、ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全
てが水素原子で表される化合物は除く。Ｒ5 およびＲ6
は同一あるいは異なっていてもよく、置換あるいは無置
換の低級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケ
ニル基を示す。ｍは１−４の整数を示す。Ｘ-は、ハロ
ゲンイオンを示す。］
【０００８】式（１）において、Ｙで示す環構造とは、
アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ピリジン
環、イミダゾール環、ピラジニル環、ピリダジニル環、
トリアゾール環、ホモピペリジン環、１，４−ジアザシ
クロオクタニル環または１，５−ジアザシクロオクタニ
ル環があげられる。好ましくは、Ｙ−が４−ピリジニル
基、４−ピペリジニル基、４−ホモピペリジニル基、３
−ピロリジニル基、１−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）基、１−（１，５−ジアザシクロオクタニル）基
がよい。
アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ピリジン
環、イミダゾール環、ピラジニル環、ピリダジニル環、
トリアゾール環、ホモピペリジン環、１，４−ジアザシ
クロオクタニル環または１，５−ジアザシクロオクタニ
ル環があげられる。好ましくは、Ｙ−が４−ピリジニル
基、４−ピペリジニル基、４−ホモピペリジニル基、３
−ピロリジニル基、１−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）基、１−（１，５−ジアザシクロオクタニル）基
がよい。
【０００９】また、Ｙの置換基は、Ｙの窒素原子に結合
しており、直鎖または分岐のＣ1-Ｃ 4アルキル基、直鎖
または分岐のＣ2-Ｃ4アルケニル基からなる群から選択
される基があげられ、このアルキル基またはアルケニル
基の１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置
換基としては、水酸基、ハロゲン原子、カルバモイル
基、アミノ基およびシアノ基からなる群から選択される
基があげられる。
しており、直鎖または分岐のＣ1-Ｃ 4アルキル基、直鎖
または分岐のＣ2-Ｃ4アルケニル基からなる群から選択
される基があげられ、このアルキル基またはアルケニル
基の１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置
換基としては、水酸基、ハロゲン原子、カルバモイル
基、アミノ基およびシアノ基からなる群から選択される
基があげられる。
【００１０】式（２）においては、Ｒ1 −Ｒ4 が、同一
あるいは異なって水素原子、ハロゲン原子、置換あるい
は無置換の低級アルキル基を表すか、または、Ｒ1 とＲ
2 の２つの基が互いに結合してベンゼン環であり、Ｒ5
は、置換あるいは無置換の低級アルキル基であり、ｍは
２または３の整数で示される化合物が特に好ましいが、
ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全てが水素原子で表される化合物
は、特開平６−３４５７４４号で開示されているので除
かれる。
あるいは異なって水素原子、ハロゲン原子、置換あるい
は無置換の低級アルキル基を表すか、または、Ｒ1 とＲ
2 の２つの基が互いに結合してベンゼン環であり、Ｒ5
は、置換あるいは無置換の低級アルキル基であり、ｍは
２または３の整数で示される化合物が特に好ましいが、
ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の全てが水素原子で表される化合物
は、特開平６−３４５７４４号で開示されているので除
かれる。
【００１１】定義
本明細書において、基または基の一部としてのアルキ
ル、アルケニルは、直鎖状または分岐鎖状のいずれであ
ってもよい。また、本明細書において、ハロゲン原子と
は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を意味す
るものとする。
ル、アルケニルは、直鎖状または分岐鎖状のいずれであ
ってもよい。また、本明細書において、ハロゲン原子と
は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を意味す
るものとする。
【００１２】式（１）−式（３）の化合物
式（１）−式（３）において、Ｒ1 −Ｒ6が表す低級ア
ルキル基は、Ｃ1-Ｃ4アルキル基であり、このアルキル
基の１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置
換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルバモイル
基、アミノ基およびシアノ基からなる群から選択される
基があげられる。Ｒ1 −Ｒ4が表す低級アルケニル基
は、Ｃ2-Ｃ4アルケニル基であり、このアルケニル基の
１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基
としては、水酸基、ハロゲン原子、カルバモイル基、ア
ミノ基およびシアノ基からなる群から選択される基があ
げられる。Ｒ1 −Ｒ4が表すアミノ基の置換基として
は、直鎖または分岐のＣ1-Ｃ4アルキル基および直鎖ま
たは分岐のＣ1-Ｃ4アルキルカルボニル基、直鎖または
分岐のＣ2-Ｃ4アルケニル基およびフェニル基を持って
いてもよいベンジリデン基からなる群から選択される基
があげられる。
ルキル基は、Ｃ1-Ｃ4アルキル基であり、このアルキル
基の１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置
換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルバモイル
基、アミノ基およびシアノ基からなる群から選択される
基があげられる。Ｒ1 −Ｒ4が表す低級アルケニル基
は、Ｃ2-Ｃ4アルケニル基であり、このアルケニル基の
１以上の水素原子は置換されていてもよく、その置換基
としては、水酸基、ハロゲン原子、カルバモイル基、ア
ミノ基およびシアノ基からなる群から選択される基があ
げられる。Ｒ1 −Ｒ4が表すアミノ基の置換基として
は、直鎖または分岐のＣ1-Ｃ4アルキル基および直鎖ま
たは分岐のＣ1-Ｃ4アルキルカルボニル基、直鎖または
分岐のＣ2-Ｃ4アルケニル基およびフェニル基を持って
いてもよいベンジリデン基からなる群から選択される基
があげられる。
【００１３】式（１）−（３）の化合物と式（４）の化
合物の用途／医薬組成物 本発明による式（１）−式（３）の化合物と次式（４）
合物の用途／医薬組成物 本発明による式（１）−式（３）の化合物と次式（４）
【化８】
［式中、ｍは１−４の整数を示す。］で表される化合物
は、セロトニン5-HT3受容体拮抗作用およびセロトニン5
-HT3受容体活性作用を有する。従って、セロトニン5-HT
3が関与する疾患の治療薬および予防薬として用いられ
る。セロトニン5-HT3が関与する疾患とは、例えばシス
プラチン等の制ガン剤や放射線照射に起因する嘔吐の抑
制や、胃腸運動障害、過敏性腸症候群、頭痛、神経痛、
不安症状、うつ病、精神病等があげられる。本発明によ
る式（１）−式（４）の化合物は、セロトニン５−ＨＴ
3 受容体拮抗作用に加え、セロトニン5-HT3受容体活性
作用をも有するセロトニン5-HT3受容体部分活性作用を
示すので、特に胃腸運動障害、過敏性腸症候群の治療、
予防においては便秘の副作用がなく下痢症状を抑える消
化管機能調整薬として有用である。
は、セロトニン5-HT3受容体拮抗作用およびセロトニン5
-HT3受容体活性作用を有する。従って、セロトニン5-HT
3が関与する疾患の治療薬および予防薬として用いられ
る。セロトニン5-HT3が関与する疾患とは、例えばシス
プラチン等の制ガン剤や放射線照射に起因する嘔吐の抑
制や、胃腸運動障害、過敏性腸症候群、頭痛、神経痛、
不安症状、うつ病、精神病等があげられる。本発明によ
る式（１）−式（４）の化合物は、セロトニン５−ＨＴ
3 受容体拮抗作用に加え、セロトニン5-HT3受容体活性
作用をも有するセロトニン5-HT3受容体部分活性作用を
示すので、特に胃腸運動障害、過敏性腸症候群の治療、
予防においては便秘の副作用がなく下痢症状を抑える消
化管機能調整薬として有用である。
【００１４】本発明の式（１）−式（４）の化合物は、
遊離塩基の形または製薬学的に許容されるその塩とする
ことができる。例えば、式（１）、式（２）、式（４）
の化合物は、適当な酸付加塩及び４級アンモニウム塩の
形で投与することも可能である。そのような塩として
は、医学上許容される非毒性塩を挙げられる。好適に
は、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等
のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過
塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢
酸、トリフロロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン
酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、
マレイン酸、プロピオン酸、ぎ酸、リンゴ酸等のカルボ
ン酸塩、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ
酸塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸塩等が挙げられる。また、式（３）の化合物は、
式（３）におけるＸ-で表される塩素、臭素、沃素等の
ハロゲン陰イオンの塩として投与される。このような式
（１）−式（４）の化合物の塩は、対応する遊離塩基と
同力価の活性を示す。従って本発明は、式（１）−式
（４）で表される化合物とその酸付加塩及び４級アンモ
ニウム塩を含むものである。
遊離塩基の形または製薬学的に許容されるその塩とする
ことができる。例えば、式（１）、式（２）、式（４）
の化合物は、適当な酸付加塩及び４級アンモニウム塩の
形で投与することも可能である。そのような塩として
は、医学上許容される非毒性塩を挙げられる。好適に
は、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等
のハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過
塩素酸塩、炭酸塩等の無機酸塩、酢酸、トリクロロ酢
酸、トリフロロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン
酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、
マレイン酸、プロピオン酸、ぎ酸、リンゴ酸等のカルボ
ン酸塩、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ
酸塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸塩等が挙げられる。また、式（３）の化合物は、
式（３）におけるＸ-で表される塩素、臭素、沃素等の
ハロゲン陰イオンの塩として投与される。このような式
（１）−式（４）の化合物の塩は、対応する遊離塩基と
同力価の活性を示す。従って本発明は、式（１）−式
（４）で表される化合物とその酸付加塩及び４級アンモ
ニウム塩を含むものである。
【００１５】本発明のさらにより具体的な好ましい化合
物としては、式（１）においては、 ２−（４−ピリジル）ベンゾオキサゾール ２−（４−ピペリジル）ベンゾオキサゾール ２−（４−ピペリジル）−５−メチルベンゾオキサゾー
ル ５−クロル−２−（１−ピペリジル）ベンゾオキサゾー
ル ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール 式（２）においては、 ５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール ６−メチルアミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ６−ベンジリデンアミノ−５−クロロ−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾ
ール ６−アミノ−５−クロロ−２−（１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール ６−ジメチルアミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオ
キサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，７−ジク
ロロベンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［１，２
−ｄ］オキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−アミノベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−アミノベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−トリフル
オロメチルベンゾオキサゾール ５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−６，７−ジメチル−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジクロル−６−メチル−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ５,7−ジメチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジ
ニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−７−エチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−６−メチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ナフト
［１，２−ｄ］オキサゾール ５−クロル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ５ークロロー６ーアミノー２ー（４ーメチルー１ーホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１，４−ジアザ
シクロオクタニル）ベンゾオキサゾール 式（３）においては、 １−アリル−１−メチル−４−（５−クロロベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムヨーダイド １−アリル−１−メチル−４−（５，７−ジメチルベン
ゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムヨーダイド １−アリル−１−メチル−４−（６−アミノ−５−クロ
ロベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロ
マイド １−アリル−１−メチル−４−（５−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（５−トリフルオロメチ
ルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロ
ミド １−アリル−１−メチル−４−（６−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（７−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（５，７−ジクロロベン
ゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（ナフト［１，２−ｄ］
ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミ
ド 式（４）においては、 ２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール があげられる。
物としては、式（１）においては、 ２−（４−ピリジル）ベンゾオキサゾール ２−（４−ピペリジル）ベンゾオキサゾール ２−（４−ピペリジル）−５−メチルベンゾオキサゾー
ル ５−クロル−２−（１−ピペリジル）ベンゾオキサゾー
ル ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール 式（２）においては、 ５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール ６−メチルアミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ６−ベンジリデンアミノ−５−クロロ−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾ
ール ６−アミノ−５−クロロ−２−（１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール ６−ジメチルアミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオ
キサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−メチルベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，７−ジク
ロロベンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［１，２
−ｄ］オキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−アミノベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−アミノベ
ンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−トリフル
オロメチルベンゾオキサゾール ５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−６，７−ジメチル−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジクロル−６−メチル−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ５,7−ジメチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジ
ニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−７−エチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−６−メチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ナフト
［１，２−ｄ］オキサゾール ５−クロル−２−（４−メチル−１−ホモピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾール ５ークロロー６ーアミノー２ー（４ーメチルー１ーホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１，４−ジアザ
シクロオクタニル）ベンゾオキサゾール 式（３）においては、 １−アリル−１−メチル−４−（５−クロロベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムヨーダイド １−アリル−１−メチル−４−（５，７−ジメチルベン
ゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムヨーダイド １−アリル−１−メチル−４−（６−アミノ−５−クロ
ロベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロ
マイド １−アリル−１−メチル−４−（５−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（５−トリフルオロメチ
ルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロ
ミド １−アリル−１−メチル−４−（６−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（７−メチルベンゾオキ
サゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（５，７−ジクロロベン
ゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド １−アリル−１−メチル−４−（ナフト［１，２−ｄ］
ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミ
ド 式（４）においては、 ２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール があげられる。
【００１６】本発明による化合物を有効成分として含ん
でなる医薬組成物は、経口および非経口（例えば、静
注、筋注、皮下投与、経皮投与など）のいずれかの投与
経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することがで
きる。従って、本発明による化合物を有効成分とする医
薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型とされ、具体
的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、
静注、筋注などの注射剤、直腸投与剤、油脂性座剤、水
性座剤などが挙げられる。これらの各種製剤は、通常用
いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤
などを用いて常法により製造することができる。
でなる医薬組成物は、経口および非経口（例えば、静
注、筋注、皮下投与、経皮投与など）のいずれかの投与
経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することがで
きる。従って、本発明による化合物を有効成分とする医
薬組成物は、投与経路に応じた適当な剤型とされ、具体
的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤としては、
静注、筋注などの注射剤、直腸投与剤、油脂性座剤、水
性座剤などが挙げられる。これらの各種製剤は、通常用
いられている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤
などを用いて常法により製造することができる。
【００１７】使用可能な無毒製の賦形剤としては、例え
ば、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結
晶セルロースなどが、崩壊剤としては例えば、デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウ
ム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤
としては例えば、ジメチルセルロース、ポリビニルアル
コール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては
例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチ
レングリコール、硬化油などが挙げられる。また注射剤
では、必要により、緩衝剤、ＰＨ調整剤、安定化剤など
を添加することができる。
ば、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結
晶セルロースなどが、崩壊剤としては例えば、デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウ
ム、クエン酸カルシウム、デキストリンなどが、結合剤
としては例えば、ジメチルセルロース、ポリビニルアル
コール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては
例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチ
レングリコール、硬化油などが挙げられる。また注射剤
では、必要により、緩衝剤、ＰＨ調整剤、安定化剤など
を添加することができる。
【００１８】医薬組成物中の本発明の薬物の含有量は、
その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中、0.05〜50
重量％、好ましくは 0.1〜20重量％程度である。投与量
は患者の年令、体重、性別、疾患の相違、症状の程度な
どを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、
通常、消化管機能調整薬として用いられる場合は、成人
１日当たり 0.5〜1000mg、好ましくは１〜300mgを１日
１回または数回に分けて投与する。
その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中、0.05〜50
重量％、好ましくは 0.1〜20重量％程度である。投与量
は患者の年令、体重、性別、疾患の相違、症状の程度な
どを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、
通常、消化管機能調整薬として用いられる場合は、成人
１日当たり 0.5〜1000mg、好ましくは１〜300mgを１日
１回または数回に分けて投与する。
【００１９】式（１）の化合物の製造
本発明による式（１）の化合物は、種々の方法によって
製造されるが、Ｙにおける炭素原子とベンゾオキサゾー
ル環とで結合した化合物の場合、以下に示す代表的な２
つの方法により好ましく製造できる。
製造されるが、Ｙにおける炭素原子とベンゾオキサゾー
ル環とで結合した化合物の場合、以下に示す代表的な２
つの方法により好ましく製造できる。
【化９】
式（６）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は式（１）で
定義したことと同じ意味を示す。］で表される化合物
を、式（７）［式中、Ｙは式（１）で定義したことと同
じ意味を示す。］で表されるアルデヒド１当量〜１０当
量と反応せしめ、目的とする式（１）［式中、Ｒ1 、Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合
物のうち、Ｙにおける炭素原子とベンゾオキサゾール環
とが結合した化合物を得ることができる。
定義したことと同じ意味を示す。］で表される化合物
を、式（７）［式中、Ｙは式（１）で定義したことと同
じ意味を示す。］で表されるアルデヒド１当量〜１０当
量と反応せしめ、目的とする式（１）［式中、Ｒ1 、Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合
物のうち、Ｙにおける炭素原子とベンゾオキサゾール環
とが結合した化合物を得ることができる。
【００２０】あるいは、一般式（６）［式中、Ｒ1 、Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 は式（１）で定義したことと同じ意味を
示す。］で表される化合物を、式（８）［式中、Ｙは式
（１）で定義したことと同じ意味を示す。］で表される
カルボン酸１当量〜１０当量と反応せしめ、（９）［式
中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｙは式（１）で定義した
ことと同じ意味を示す。］とし、次いで環化させること
で、目的とする式（１）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合物のうち、Ｙ
における炭素原子とベンゾオキサゾール環とが結合した
化合物を得ることができる。
2 、Ｒ3 、Ｒ4 は式（１）で定義したことと同じ意味を
示す。］で表される化合物を、式（８）［式中、Ｙは式
（１）で定義したことと同じ意味を示す。］で表される
カルボン酸１当量〜１０当量と反応せしめ、（９）［式
中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｙは式（１）で定義した
ことと同じ意味を示す。］とし、次いで環化させること
で、目的とする式（１）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ
4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合物のうち、Ｙ
における炭素原子とベンゾオキサゾール環とが結合した
化合物を得ることができる。
【００２１】また、Ｙにおける窒素原子とベンゾオキサ
ゾール環とが結合した化合物の場合、以下の方法により
好ましく製造される。
ゾール環とが結合した化合物の場合、以下の方法により
好ましく製造される。
【化１０】
式（１０）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は式（１）
で定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子ま
たはチオール基を示す。］の化合物を式（１１）［式
中、Ｙは式（１）で定義したことと同じ意味を示す。］
で表される含窒素環構造の化合物１当量〜５０当量と反
応せしめ、目的とする式（１）［式中、Ｒ 1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合物のう
ち、Ｙにおける窒素原子とベンゾオキサゾール環とが結
合した化合物を得ることができる。
で定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子ま
たはチオール基を示す。］の化合物を式（１１）［式
中、Ｙは式（１）で定義したことと同じ意味を示す。］
で表される含窒素環構造の化合物１当量〜５０当量と反
応せしめ、目的とする式（１）［式中、Ｒ 1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 、Ｙは前記と同じ意味を示す。］の化合物のう
ち、Ｙにおける窒素原子とベンゾオキサゾール環とが結
合した化合物を得ることができる。
【００２２】式（２）と式（４）の化合物の製造
更に、式（２）または式（４）で表される化合物は以下
に示す代表的な２つの方法により好ましく製造される。
に示す代表的な２つの方法により好ましく製造される。
【化１１】
式（１２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は式（２）
で定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子ま
たはチオール基を示す。］で表される化合物を、式（１
３）［式中、Ｒ5は、置換あるいは無置換の低級アルキ
ル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基を示し、
ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を示す。］で表
されるＮー置換脂環式ジアミン１当量〜５０当量と反応
せしめ、目的とする式（２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは前記と同じ意味を示し、Ｒ5は、置換
あるいは無置換の低級アルキル基、置換あるいは無置換
の低級アルケニル基を示す。］の化合物を得ることがで
きる。あるいは、式（１２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 は共に水素原子を表すかあるいは式（２）で
定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子また
はチオール基を示す。］で表される化合物を、式（１
４）［式中、ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を
示す。］で表される脂環式ジアミンと反応せしめ、式
（２）の化合物のうちＲ5 が水素原子で表される化合物
あるいは式（４）の化合物である（１５）［式中、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は共に水素原子を表すかあるい
は式（２）で定義したことと同じ意味を示し、ｍは式
（２）で定義したことと同じ意味を示す。］とし、次い
で式（１６）［式中、Ｒ5 は、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］で表される化合物
１当量〜５当量と反応させることにより、目的とする式
（２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは式（２）
で定義したことと同じ意味を示し、Ｒ5は、置換あるい
は無置換の低級アルキル基、置換あるいは無置換の低級
アルケニル基を示す。］の化合物を得ることができる。
で定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子ま
たはチオール基を示す。］で表される化合物を、式（１
３）［式中、Ｒ5は、置換あるいは無置換の低級アルキ
ル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基を示し、
ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を示す。］で表
されるＮー置換脂環式ジアミン１当量〜５０当量と反応
せしめ、目的とする式（２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは前記と同じ意味を示し、Ｒ5は、置換
あるいは無置換の低級アルキル基、置換あるいは無置換
の低級アルケニル基を示す。］の化合物を得ることがで
きる。あるいは、式（１２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 は共に水素原子を表すかあるいは式（２）で
定義したことと同じ意味を示す。Ｚはハロゲン原子また
はチオール基を示す。］で表される化合物を、式（１
４）［式中、ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を
示す。］で表される脂環式ジアミンと反応せしめ、式
（２）の化合物のうちＲ5 が水素原子で表される化合物
あるいは式（４）の化合物である（１５）［式中、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は共に水素原子を表すかあるい
は式（２）で定義したことと同じ意味を示し、ｍは式
（２）で定義したことと同じ意味を示す。］とし、次い
で式（１６）［式中、Ｒ5 は、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］で表される化合物
１当量〜５当量と反応させることにより、目的とする式
（２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、ｍは式（２）
で定義したことと同じ意味を示し、Ｒ5は、置換あるい
は無置換の低級アルキル基、置換あるいは無置換の低級
アルケニル基を示す。］の化合物を得ることができる。
【００２３】式（３）の化合物の製造
更に、式（３）で表される化合物は以下に示す方法によ
り好ましく製造される。
り好ましく製造される。
【化１２】
すなわち、式（２）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を示し、Ｒ
5は、置換あるいは無置換の低級アルキル基、置換ある
いは無置換の低級アルケニル基を示す。］の化合物に、
式（１７）［式中、Ｒ 6 は式（３）で定義したことと同
じ意味を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］で表される
化合物１当量〜１０当量と反応させることにより、目的
とする式（３）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、ｍは式（３）で定義したことと同じ意味を
示す。Ｘ-はハロゲンイオンを示す。］の化合物を得る
ことができる。
ｍは式（２）で定義したことと同じ意味を示し、Ｒ
5は、置換あるいは無置換の低級アルキル基、置換ある
いは無置換の低級アルケニル基を示す。］の化合物に、
式（１７）［式中、Ｒ 6 は式（３）で定義したことと同
じ意味を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］で表される
化合物１当量〜１０当量と反応させることにより、目的
とする式（３）［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、ｍは式（３）で定義したことと同じ意味を
示す。Ｘ-はハロゲンイオンを示す。］の化合物を得る
ことができる。
【００２４】（６）と（７）との反応は、酢酸やトリフ
ルオロ酢酸などの有機酸を溶媒として、０−１５０℃で
１−１２時間反応させることにより速やかに進行する。
（６）と（８）の反応は、ＤＭＦ等の溶媒中、チオニル
クロライド等のクロル化剤またはＤＣＣ等の縮合剤を０
℃〜１５０℃で１時間〜１２時間作用させることで、容
易に（９）を得ることができる。また（９）の環化は、
ＤＭＦ等の溶媒中ＰＰＴＳ等の酸触媒を共存させて５０
−１５０℃で反応させるか、無溶媒でポリリン酸と５０
−２００℃に加熱することで１時間〜２４時間で容易に
進行する。（１０）と（１１）の反応は、通常、無溶媒
あるいはトリエチルアミン等のアルキルアミン塩基存在
下ＤＭＦ等の溶媒中０−１５０℃で１−１２時間反応さ
せることにより速やかに進行する。（１２）と（１３）
又は（１４）の反応は、通常、無溶媒あるいはトリエチ
ルアミン等のアルキルアミン塩基存在下ＤＭＦ等の溶媒
中０−１５０℃で１−１２時間反応させることにより速
やかに進行する。（１５）と（１６）の反応又は（２）
と（１７）の反応はＤＭＦ等の溶媒中０−１５０℃で１
時間〜１２時間反応させることにより容易に（２）又は
（３）を得ることができる。
ルオロ酢酸などの有機酸を溶媒として、０−１５０℃で
１−１２時間反応させることにより速やかに進行する。
（６）と（８）の反応は、ＤＭＦ等の溶媒中、チオニル
クロライド等のクロル化剤またはＤＣＣ等の縮合剤を０
℃〜１５０℃で１時間〜１２時間作用させることで、容
易に（９）を得ることができる。また（９）の環化は、
ＤＭＦ等の溶媒中ＰＰＴＳ等の酸触媒を共存させて５０
−１５０℃で反応させるか、無溶媒でポリリン酸と５０
−２００℃に加熱することで１時間〜２４時間で容易に
進行する。（１０）と（１１）の反応は、通常、無溶媒
あるいはトリエチルアミン等のアルキルアミン塩基存在
下ＤＭＦ等の溶媒中０−１５０℃で１−１２時間反応さ
せることにより速やかに進行する。（１２）と（１３）
又は（１４）の反応は、通常、無溶媒あるいはトリエチ
ルアミン等のアルキルアミン塩基存在下ＤＭＦ等の溶媒
中０−１５０℃で１−１２時間反応させることにより速
やかに進行する。（１５）と（１６）の反応又は（２）
と（１７）の反応はＤＭＦ等の溶媒中０−１５０℃で１
時間〜１２時間反応させることにより容易に（２）又は
（３）を得ることができる。
【００２５】
【実施例】本発明を以下の参考例、実施例および試験例
で詳しく説明するが、これらは単なる例であって本発明
を限定するものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範
囲で、種々の変形および修正が可能であることは言うま
でもない。なお、実施例中のNMRデータは400MHz NMRを
用い、TMSを規準としたときのδ値を示した。
で詳しく説明するが、これらは単なる例であって本発明
を限定するものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範
囲で、種々の変形および修正が可能であることは言うま
でもない。なお、実施例中のNMRデータは400MHz NMRを
用い、TMSを規準としたときのδ値を示した。
【００２６】参考例１ ５−クロロ−２−メルカプトベ
ンゾオキサゾール ２−アミノ−４−クロロフェノール2ｇをエタノール１
５０ｍｌに溶解し、二硫化炭素８０ｍｌ、水酸化カリウ
ム９３７ｍｇを加えて、８時間加熱環流した。溶媒を減
圧留去し、残った油状混合物に１Ｎ塩酸水５０ｍｌを加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた混合物を酢酸エチルから再結晶して淡黄色の標
記化合物（１.３ｇ）を得た。1 H-NMR(CD3OD）δ値：6.97(1H,dd), 7.14(1H,d), 7.1
7(1H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ 185（Ｍ+）
ンゾオキサゾール ２−アミノ−４−クロロフェノール2ｇをエタノール１
５０ｍｌに溶解し、二硫化炭素８０ｍｌ、水酸化カリウ
ム９３７ｍｇを加えて、８時間加熱環流した。溶媒を減
圧留去し、残った油状混合物に１Ｎ塩酸水５０ｍｌを加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
得られた混合物を酢酸エチルから再結晶して淡黄色の標
記化合物（１.３ｇ）を得た。1 H-NMR(CD3OD）δ値：6.97(1H,dd), 7.14(1H,d), 7.1
7(1H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ 185（Ｍ+）
【００２７】実施例１ ５−クロロ−２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール３００
ｍｇを無水ベンゼン５０ｍｌに懸濁し、五塩化リン４０
４ｍｇを加えて、３時間加熱環流した。反応液を氷水浴
につけ、撹拌下１−メチルピペラジン１.６ｇを加えて
３０分間撹拌した。氷水浴をはずし、室温で１２時間撹
拌した後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノ
ール＝２０：１）により精製し、淡黄色の標記化合物
（１２１ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.35(3H,s), 2.60(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.02(1H,dd), 7.25(1H,d), 7.2
8(1H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ ２５１（Ｍ+）
−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロロ−２−メルカプトベンゾオキサゾール３００
ｍｇを無水ベンゼン５０ｍｌに懸濁し、五塩化リン４０
４ｍｇを加えて、３時間加熱環流した。反応液を氷水浴
につけ、撹拌下１−メチルピペラジン１.６ｇを加えて
３０分間撹拌した。氷水浴をはずし、室温で１２時間撹
拌した後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノ
ール＝２０：１）により精製し、淡黄色の標記化合物
（１２１ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.35(3H,s), 2.60(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.02(1H,dd), 7.25(1H,d), 7.2
8(1H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ ２５１（Ｍ+）
【００２８】実施例２ １−アリル−１−メチル−４−
（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジ
ニウムヨーダイド ５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール３０ｍｇをＤＭＦ５ｍｌに溶解し、室
温で撹拌下ヨウ化アリル１００ｍｇを加え、１２時間撹
拌した。溶媒を減圧留去して、得られた混合物をＬＨ−
２０ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１：１）により精製し、淡黄色の標記化合物（３６
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.35(3H,s), 2.60(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.02(1H,dd), 7.25(1H,d), 7.2
8(1H,d). MS（FAB)：ｍ／ｚ 292（Ｍ+）
（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラジ
ニウムヨーダイド ５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール３０ｍｇをＤＭＦ５ｍｌに溶解し、室
温で撹拌下ヨウ化アリル１００ｍｇを加え、１２時間撹
拌した。溶媒を減圧留去して、得られた混合物をＬＨ−
２０ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１：１）により精製し、淡黄色の標記化合物（３６
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.35(3H,s), 2.60(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.02(1H,dd), 7.25(1H,d), 7.2
8(1H,d). MS（FAB)：ｍ／ｚ 292（Ｍ+）
【００２９】実施例３ ５，７−ジメチル−２−（４−
メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
を用い、実施例１と同様にして、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＤＣｌ）δ値：2.39(6H,s), 3.03(3H,s)
3.30(2H,t), 3.64(2H,t), 3.75(2H,d), 4.41(2H,
d), 6.83(1H,s), 7.00(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 245（Ｍ+）
メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
を用い、実施例１と同様にして、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＤＣｌ）δ値：2.39(6H,s), 3.03(3H,s)
3.30(2H,t), 3.64(2H,t), 3.75(2H,d), 4.41(2H,
d), 6.83(1H,s), 7.00(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 245（Ｍ+）
【００３０】実施例４ １−アリル−１−メチル−４−
（５，７−ジメチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピ
ペラジニウムヨーダイド ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾールを用い、実施例２と同様にし
て、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.24(3H,s), 2.29(3
H,s), 3.13(3H,s), 3.50-3.70(4H,m), 3.85-3.95(2
H,m), 4.03-4.13(2H,m), 4.12(2H,d), 5.65-5.75(2
H,m), 6.00-6.15(1H,m), 6.68(1H,s), 6.89(1H,s). MS（FAB)：ｍ／ｚ 286（Ｍ+）
（５，７−ジメチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピ
ペラジニウムヨーダイド ５，７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンゾオキサゾールを用い、実施例２と同様にし
て、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.24(3H,s), 2.29(3
H,s), 3.13(3H,s), 3.50-3.70(4H,m), 3.85-3.95(2
H,m), 4.03-4.13(2H,m), 4.12(2H,d), 5.65-5.75(2
H,m), 6.00-6.15(1H,m), 6.68(1H,s), 6.89(1H,s). MS（FAB)：ｍ／ｚ 286（Ｍ+）
【００３１】実施例５ ６−アミノ−５−クロロ−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ａ）５−クロロ−６−ニトロ−２−メルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例１と同様にして、５−クロロ
−６−ニトロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
ベンゾオキサゾールを得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.52(3H,s), 2.77(4
H,t), 3.92(4H,t), 7.50(1H,s), 8.15(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 296（Ｍ+） ｂ）（ａ）で得られた５−クロロ−６−ニトロ−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
５０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水３
ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ触媒１０ｍｇを加えて、反応容器を水素
置換して室温で３時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を
減圧濃縮した。残った油状物に飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝２０：１）により精製し、淡黄色の
標記化合物（38ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.30(3H,s), 2.54(4
H,t), 3.59(4H,t), 6.82(1H,s), 7.09(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 266（Ｍ+）
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ａ）５−クロロ−６−ニトロ−２−メルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例１と同様にして、５−クロロ
−６−ニトロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）
ベンゾオキサゾールを得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.52(3H,s), 2.77(4
H,t), 3.92(4H,t), 7.50(1H,s), 8.15(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 296（Ｍ+） ｂ）（ａ）で得られた５−クロロ−６−ニトロ−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
５０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水３
ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ触媒１０ｍｇを加えて、反応容器を水素
置換して室温で３時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を
減圧濃縮した。残った油状物に飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝２０：１）により精製し、淡黄色の
標記化合物（38ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.30(3H,s), 2.54(4
H,t), 3.59(4H,t), 6.82(1H,s), 7.09(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 266（Ｍ+）
【００３２】実施例６ ６−メチルアミノ−５−クロロ
−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをギ酸５ｍｌに
溶解し、ホルムアルデヒド３ｍｌを加えて、室温で３時
間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残った油状物に飽和重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）により
精製し、淡黄色の標記化合物（２8ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.32(3H,s), 2.55(4
H,t), 2.70(3H,s), 3.6-3.7(4H,m), 6.85(1H,s),
7.21(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 280（Ｍ+）
−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをギ酸５ｍｌに
溶解し、ホルムアルデヒド３ｍｌを加えて、室温で３時
間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残った油状物に飽和重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）により
精製し、淡黄色の標記化合物（２8ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.32(3H,s), 2.55(4
H,t), 2.70(3H,s), 3.6-3.7(4H,m), 6.85(1H,s),
7.21(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 280（Ｍ+）
【００３３】実施例７ １−アリル−１−メチル−４−
（６−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イ
ル）ピペラジニウムブロマイド ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをＤＭＦ５ｍｌ
に溶解し、室温で撹拌下臭化アリル１３５ｍｇを加え、
２時間撹拌した。溶媒を減圧留去して、得られた混合物
をＬＨ−２０ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１：１）により精製し、淡黄色の標記化合
物（１５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：3.17(3H,s), 3.5-3.7
(4H,m), 3.8-4.2(4H,m), 4.13(2H,d), 5.65-5.8(2H,
m), 6.0-6.15(1H,m), 6.93(1H,s), 7.20(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 306（Ｍ+）
（６−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾール−２−イ
ル）ピペラジニウムブロマイド ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをＤＭＦ５ｍｌ
に溶解し、室温で撹拌下臭化アリル１３５ｍｇを加え、
２時間撹拌した。溶媒を減圧留去して、得られた混合物
をＬＨ−２０ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１：１）により精製し、淡黄色の標記化合
物（１５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：3.17(3H,s), 3.5-3.7
(4H,m), 3.8-4.2(4H,m), 4.13(2H,d), 5.65-5.8(2H,
m), 6.0-6.15(1H,m), 6.93(1H,s), 7.20(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 306（Ｍ+）
【００３４】実施例８ ６−ベンジリデンアミノ−５−
クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾ
オキサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール３０ｍｇを無水トルエン
２０ｍｌに溶解し、ベンズアルデヒド１ｍｌを加えて、
６時間加熱環流した。溶媒を減圧濃縮し、残った油状物
にヘキサンを加え、析出した沈殿を濾取し、白色の標記
化合物（２４ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.32(3H,s), 2.58(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.25(1H,s), 7.30(1H,s), 7.4-
7.55(3H,m), 7.9-8.0(2H,m), 8.48(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 354（Ｍ+）
クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾ
オキサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール３０ｍｇを無水トルエン
２０ｍｌに溶解し、ベンズアルデヒド１ｍｌを加えて、
６時間加熱環流した。溶媒を減圧濃縮し、残った油状物
にヘキサンを加え、析出した沈殿を濾取し、白色の標記
化合物（２４ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.32(3H,s), 2.58(4
H,t), 3.70(4H,t), 7.25(1H,s), 7.30(1H,s), 7.4-
7.55(3H,m), 7.9-8.0(2H,m), 8.48(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 354（Ｍ+）
【００３５】実施例９ ５−メチル−２−（１−ピペラ
ジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール１００
ｍｇを無水トルエン２０ｍｌに懸濁し、五塩化リン１５
０ｍｇを加えて、１時間加熱環流した。反応液を氷水浴
につけ、撹拌下ピペラジン５００ｍｇを加えて３０分間
撹拌した。氷水浴をはずし、室温で１時間撹拌した後、
反応液に飽和重曹水を加え、水層を酢酸エチルで洗い、
減圧濃縮した。得られた混合物をLH-20クロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝１：１）により精製
し、白色の標記化合物（４０ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＤＣｌ）δ値：2.39(3H,s), 3.35(4H,t),
4.05(4H,t), 3.75(2H,d), 7.12(1H,d), 7.24(1H,
s), 7.39(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 217（Ｍ+）
ジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール１００
ｍｇを無水トルエン２０ｍｌに懸濁し、五塩化リン１５
０ｍｇを加えて、１時間加熱環流した。反応液を氷水浴
につけ、撹拌下ピペラジン５００ｍｇを加えて３０分間
撹拌した。氷水浴をはずし、室温で１時間撹拌した後、
反応液に飽和重曹水を加え、水層を酢酸エチルで洗い、
減圧濃縮した。得られた混合物をLH-20クロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝１：１）により精製
し、白色の標記化合物（４０ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＤＣｌ）δ値：2.39(3H,s), 3.35(4H,t),
4.05(4H,t), 3.75(2H,d), 7.12(1H,d), 7.24(1H,
s), 7.39(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 217（Ｍ+）
【００３６】実施例１０ ６−アミノ−５−クロロ−２
−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ａ）５−クロロ−６−ニトロ−２−メルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例９と同様にして、５−クロロ
−６−ニトロ−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾールを得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.91(4H,t), 3.68(4
H,t), 7.30(1H,s), 7.98(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 282（Ｍ+） ｂ）（ａ）で得られた５−クロロ−６−ニトロ−２−
（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾールを用い、実施
例５と同様にして、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：3.08(4H,t), 3.63(4
H,t), 6.82(1H,s), 7.09(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 252（Ｍ+）
−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ａ）５−クロロ−６−ニトロ−２−メルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例９と同様にして、５−クロロ
−６−ニトロ−２−（１−ピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾールを得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.91(4H,t), 3.68(4
H,t), 7.30(1H,s), 7.98(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 282（Ｍ+） ｂ）（ａ）で得られた５−クロロ−６−ニトロ−２−
（１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾールを用い、実施
例５と同様にして、標記化合物を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：3.08(4H,t), 3.63(4
H,t), 6.82(1H,s), 7.09(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 252（Ｍ+）
【００３７】実施例１１ ６−ジメチルアミノ−５−ク
ロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオ
キサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール４０ｍｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、１N塩酸水１ｍｌ、ホルムアルデヒド１
ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ触媒２０ｍｇを加え、反応容器を水素置
換して室温で４時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を約
１ｍｌまで減圧濃縮した。ここに飽和重曹水を加え、ｐ
Ｈを約7.5として析出する結晶を濾取した。結晶を減圧
乾燥し、白色の標記化合物（１０ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.30(3H,s), 2.54(4
H,t), 2.73(3H,s), 3.59(4H,t), 7.22(2H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 294（Ｍ+）
ロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオ
キサゾール ６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンゾオキサゾール４０ｍｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、１N塩酸水１ｍｌ、ホルムアルデヒド１
ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ触媒２０ｍｇを加え、反応容器を水素置
換して室温で４時間撹拌した。触媒を濾去し、溶媒を約
１ｍｌまで減圧濃縮した。ここに飽和重曹水を加え、ｐ
Ｈを約7.5として析出する結晶を濾取した。結晶を減圧
乾燥し、白色の標記化合物（１０ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.30(3H,s), 2.54(4
H,t), 2.73(3H,s), 3.59(4H,t), 7.22(2H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 294（Ｍ+）
【００３８】実施例１２ ２−（４−ピリジル）ベンゾ
オキサゾール ピリジン−４−アルデヒド５００ｍｇを酢酸１５ｍｌに
溶解し、o−アミノフェノール５０９ｍｇを加えて、１
００度で６時間加熱撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残っ
た油状物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）により精製し、淡黄色の標記化合物（９０ｍ
ｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：7.4-7.5(2H,m), 7.64
(1H,d), 7.83(1H,d),8.10(2H,d), 8.81(2H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ 180（Ｍ+）
オキサゾール ピリジン−４−アルデヒド５００ｍｇを酢酸１５ｍｌに
溶解し、o−アミノフェノール５０９ｍｇを加えて、１
００度で６時間加熱撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残っ
た油状物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）により精製し、淡黄色の標記化合物（９０ｍ
ｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：7.4-7.5(2H,m), 7.64
(1H,d), 7.83(1H,d),8.10(2H,d), 8.81(2H,d). MS（EI)：ｍ／ｚ 180（Ｍ+）
【００３９】実施例１３ ５，７−ジメチル−２−（１
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
５０ｍｇをニトロメタン５ｍｌに溶解し、ピペラジン２
４０ｍｇを加えて、１２時間加熱環流した。溶媒を減圧
濃縮し、残った油状物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）により精製し、白色の標記化合
物（３５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.24(3H,s), 2.28(3
H,s), 2.86(4H,t) 3.54(4H,t), 6.59(1H,s), 6.8
2(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 231（Ｍ+）
−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
５０ｍｇをニトロメタン５ｍｌに溶解し、ピペラジン２
４０ｍｇを加えて、１２時間加熱環流した。溶媒を減圧
濃縮し、残った油状物に飽和重曹水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）により精製し、白色の標記化合
物（３５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ値：2.24(3H,s), 2.28(3
H,s), 2.86(4H,t) 3.54(4H,t), 6.59(1H,s), 6.8
2(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 231（Ｍ+）
【００４０】実施例１４ ２−（１−ピペラジニル）ベ
ンゾオキサゾール 無水ピペラジン（５．６ ｇ）を塩化メチレン（１００
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．５ ｍｌ）
を加えた。氷冷下、２−クロロベンゾオキサゾール
（３．７ ｍｌ）を少しずつ滴下した後、４５分間撹拌
した。反応溶液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水の順に洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（メタノール）により精製し、黄色結
晶状粉末の標記化合物２−（１−ピペラジニル）ベンゾ
オキサゾール（４．７５１ ｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．９９（４Ｈ，
ｔ）， ３．４８（１Ｈ，ｓ）， ３．６８（４Ｈ，
ｔ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｔ）， ７．１６（１Ｈ，
ｄｔ）， ７．２５（１Ｈ，ｄｄ）， ７．３６（１
Ｈ，ｄｄ）． ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２０４（Ｍ++１）．
ンゾオキサゾール 無水ピペラジン（５．６ ｇ）を塩化メチレン（１００
ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．５ ｍｌ）
を加えた。氷冷下、２−クロロベンゾオキサゾール
（３．７ ｍｌ）を少しずつ滴下した後、４５分間撹拌
した。反応溶液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水の順に洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（メタノール）により精製し、黄色結
晶状粉末の標記化合物２−（１−ピペラジニル）ベンゾ
オキサゾール（４．７５１ ｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．９９（４Ｈ，
ｔ）， ３．４８（１Ｈ，ｓ）， ３．６８（４Ｈ，
ｔ）， ７．０２（１Ｈ，ｄｔ）， ７．１６（１Ｈ，
ｄｔ）， ７．２５（１Ｈ，ｄｄ）， ７．３６（１
Ｈ，ｄｄ）． ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２０４（Ｍ++１）．
【００４１】実施例１５ ２−（４−ピペリジル）ベン
ゾオキサゾール ２−アミノフェノール（２００ ｍｇ）と４−ピペリジ
ンカルボン酸（２３６ｍｇ）をポリリン酸（１ ｇ）と
混合し１８０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、
水を加えて反応を停止した。濾液を５０％水酸化カリウ
ム水溶液でｐＨ１２とした後、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物２−（４−
ピペリジル）ベンゾオキサゾール（３１１．５ ｍｇ）
を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ １．８９（２Ｈ，ｄ
ｄｄ）， ２．１６（２Ｈ，ｄｄ）， ２．７９（２
Ｈ，ｄｔ）， ３．２０（１Ｈ，ｔ）， ３．２３（１
Ｈ，ｔ）， ３．０５〜３．１５（１Ｈ，ｍ）， ７．
２７〜７．３２（２Ｈ，ｍ）,７．４６〜７．５２（１
Ｈ，ｍ）， ７．６６〜７．７２（１Ｈ，ｍ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２０２（Ｍ+)．
ゾオキサゾール ２−アミノフェノール（２００ ｍｇ）と４−ピペリジ
ンカルボン酸（２３６ｍｇ）をポリリン酸（１ ｇ）と
混合し１８０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、
水を加えて反応を停止した。濾液を５０％水酸化カリウ
ム水溶液でｐＨ１２とした後、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物２−（４−
ピペリジル）ベンゾオキサゾール（３１１．５ ｍｇ）
を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ １．８９（２Ｈ，ｄ
ｄｄ）， ２．１６（２Ｈ，ｄｄ）， ２．７９（２
Ｈ，ｄｔ）， ３．２０（１Ｈ，ｔ）， ３．２３（１
Ｈ，ｔ）， ３．０５〜３．１５（１Ｈ，ｍ）， ７．
２７〜７．３２（２Ｈ，ｍ）,７．４６〜７．５２（１
Ｈ，ｍ）， ７．６６〜７．７２（１Ｈ，ｍ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２０２（Ｍ+)．
【００４２】実施例１６ ２−（４−ピペリジル）−５
−メチルベンゾオキサゾール ２−アミノ−４−メチルフェノール（４００ ｍｇ）と
４−ピペリジンカルボン酸（４２０ ｍｇ）をポリリン
酸（２ ｇ）と混合し１８０℃で２時間加熱撹拌した。
室温に冷却後水を加えて反応を停止した。濾液を５０％
水酸化カリウム水溶液でｐＨ１２とした後、塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物
２−（４−ピペリジル）−５−メチルベンゾオキサゾー
ル（５８６ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ １．８７（４Ｈ，
ｔ）， ２．１４（１Ｈ，ｄ）， ２．４６（３Ｈ，
ｓ）， ２．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．０４〜３．１４
（１Ｈ，ｍ）， ３．２１（２Ｈ，ｄ）， ７．１０
（１Ｈ，ｄ）, ７．３５（１Ｈ，ｄ）， ７．４７（１
Ｈ，ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２１６（Ｍ+)．
−メチルベンゾオキサゾール ２−アミノ−４−メチルフェノール（４００ ｍｇ）と
４−ピペリジンカルボン酸（４２０ ｍｇ）をポリリン
酸（２ ｇ）と混合し１８０℃で２時間加熱撹拌した。
室温に冷却後水を加えて反応を停止した。濾液を５０％
水酸化カリウム水溶液でｐＨ１２とした後、塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化合物
２−（４−ピペリジル）−５−メチルベンゾオキサゾー
ル（５８６ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ １．８７（４Ｈ，
ｔ）， ２．１４（１Ｈ，ｄ）， ２．４６（３Ｈ，
ｓ）， ２．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．０４〜３．１４
（１Ｈ，ｍ）， ３．２１（２Ｈ，ｄ）， ７．１０
（１Ｈ，ｄ）, ７．３５（１Ｈ，ｄ）， ７．４７（１
Ｈ，ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２１６（Ｍ+)．
【００４３】実施例１７ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−５−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（２２７ ｍｇ）を無水トルエン（３ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−５−メチルベンゾオキサゾール（１５０
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（１ ｍｌ）を滴下した後２
０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順に洗
浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−メチルベンゾ
オキサゾール（１８８ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３５（３Ｈ，
ｓ）， ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ２．５２（４Ｈ，
ｔ）， ３．７１（４Ｈ，ｔ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ）， ７．１５（１Ｈ，
ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
ラジニル）−５−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（２２７ ｍｇ）を無水トルエン（３ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−５−メチルベンゾオキサゾール（１５０
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（１ ｍｌ）を滴下した後２
０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順に洗
浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−メチルベンゾ
オキサゾール（１８８ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３５（３Ｈ，
ｓ）， ２．３９（３Ｈ，ｓ）， ２．５２（４Ｈ，
ｔ）， ３．７１（４Ｈ，ｔ）， ６．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ）， ７．１１（１Ｈ，ｄ）， ７．１５（１Ｈ，
ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
【００４４】実施例１８ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（３０２ ｍｇ）を無水トルエン（４ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾール（２００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（１．３４ ｍｌ）を滴下し
た後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで
抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の
順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減
圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−メチルベ
ンゾオキサゾール（１６６ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３５（３Ｈ，
ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ２．５２（４Ｈ，
ｔ）， ３．７０（４Ｈ，ｔ）， ６．９７（１Ｈ，
ｄ），７．０７（１Ｈ，ｓ）， ７．２３（１Ｈ，
ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
ラジニル）−６−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（３０２ ｍｇ）を無水トルエン（４ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−６−メチルベンゾオキサゾール（２００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（１．３４ ｍｌ）を滴下し
た後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで
抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の
順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減
圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−メチルベ
ンゾオキサゾール（１６６ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３５（３Ｈ，
ｓ）， ２．４０（３Ｈ，ｓ）， ２．５２（４Ｈ，
ｔ）， ３．７０（４Ｈ，ｔ）， ６．９７（１Ｈ，
ｄ），７．０７（１Ｈ，ｓ）， ７．２３（１Ｈ，
ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
【００４５】実施例１９ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−７−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（４５４ ｍｇ）を無水トルエン（６ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−７−メチルベンゾオキサゾール（３００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（２．０ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−メチルベン
ゾオキサゾール（３９２ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７３（４Ｈ，ｔ）， ６．８３（１Ｈ，
ｄ），７．０６（１Ｈ，ｔ）， ７．１９（１Ｈ，
ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
ラジニル）−７−メチルベンゾオキサゾール 五塩化リン（４５４ ｍｇ）を無水トルエン（６ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−７−メチルベンゾオキサゾール（３００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（２．０ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−メチルベン
ゾオキサゾール（３９２ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７３（４Ｈ，ｔ）， ６．８３（１Ｈ，
ｄ），７．０６（１Ｈ，ｔ）， ７．１９（１Ｈ，
ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３１（Ｍ+)．
【００４６】実施例２０ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール 五塩化リン（４５４ ｍｇ）を無水トルエン（６ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール（４
００ ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。
氷冷下、Ｎ−メチルピペラジン（２．０ ｍｌ）を滴下
した後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル
で抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水
の順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合
物２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，７−ジ
クロロベンゾオキサゾール（８９．９ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５３（４Ｈ，ｔ）， ３．７５（４Ｈ，
ｔ）， ７．００（１Ｈ，ｄ）， ７．１８（１Ｈ，
ｄ）．ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８５（Ｍ+)， ２８７
（Ｍ++２）， ２８９（Ｍ ++４）．
ラジニル）−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール 五塩化リン（４５４ ｍｇ）を無水トルエン（６ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプト−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール（４
００ ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。
氷冷下、Ｎ−メチルピペラジン（２．０ ｍｌ）を滴下
した後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル
で抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水
の順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合
物２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，７−ジ
クロロベンゾオキサゾール（８９．９ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５３（４Ｈ，ｔ）， ３．７５（４Ｈ，
ｔ）， ７．００（１Ｈ，ｄ）， ７．１８（１Ｈ，
ｄ）．ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８５（Ｍ+)， ２８７
（Ｍ++２）， ２８９（Ｍ ++４）．
【００４７】実施例２１ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール 五塩化リン（４９８ ｍｇ）を無水トルエン（８ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプトナフト［１，２−ｄ］オキサゾール（４００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（２．２ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［１，２−
ｄ］オキサゾール（９４．９ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３８（３Ｈ，
ｓ）， ２．５７（４Ｈ，ｔ）， ３．８０（４Ｈ，
ｔ）， ７．４４（１Ｈ，ｔ）， ７．４７〜７．５５
（３Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ）， ８．３２
（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６７（Ｍ+)．
ラジニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール 五塩化リン（４９８ ｍｇ）を無水トルエン（８ ｍ
ｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２−
メルカプトナフト［１，２−ｄ］オキサゾール（４００
ｍｇ）を加えて１００℃で２時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（２．２ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［１，２−
ｄ］オキサゾール（９４．９ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３８（３Ｈ，
ｓ）， ２．５７（４Ｈ，ｔ）， ３．８０（４Ｈ，
ｔ）， ７．４４（１Ｈ，ｔ）， ７．４７〜７．５５
（３Ｈ，ｍ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ）， ８．３２
（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６７（Ｍ+)．
【００４８】実施例２２ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−５−アミノベンゾオキサゾール ａ）五塩化リン（１．３７ ｇ）を無水トルエン（１８
ｍｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた
２−メルカプト−５−ニトロベンゾオキサゾール（９０
０ ｍｇ）を加えて１００℃で３時間加熱撹拌した。氷
冷下、Ｎ−メチルピペラジン（６．０９ ｍｌ）を滴下
した後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル
で抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水
の順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し黄結晶状
粉末の２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニ
トロベンゾオキサゾール（５６．１ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３７（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．７１（４Ｈ，
ｔ）， ７．６８（１Ｈ，ｄ）， ７．９６（１Ｈ，
ｄ），８．３４（１Ｈ，ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６２（Ｍ+)．
ラジニル）−５−アミノベンゾオキサゾール ａ）五塩化リン（１．３７ ｇ）を無水トルエン（１８
ｍｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた
２−メルカプト−５−ニトロベンゾオキサゾール（９０
０ ｍｇ）を加えて１００℃で３時間加熱撹拌した。氷
冷下、Ｎ−メチルピペラジン（６．０９ ｍｌ）を滴下
した後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル
で抽出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水
の順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩
化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し黄結晶状
粉末の２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−ニ
トロベンゾオキサゾール（５６．１ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３７（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．７１（４Ｈ，
ｔ）， ７．６８（１Ｈ，ｄ）， ７．９６（１Ｈ，
ｄ），８．３４（１Ｈ，ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６２（Ｍ+)．
【００４９】ｂ）（ａ）で得られた２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−５−ニトロベンゾオキサゾール
（２６ ｍｇ）を酢酸（２ ｍｌ）に溶解した後１０％
パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。反応溶液をセライト濾過した後溶
媒を減圧留去して標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−５−アミノベンゾオキサゾール（６．３
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．６４（４Ｈ，
ｔ）， ６．４９（１Ｈ，ｄｄ）， ６．９１（１Ｈ，
ｄ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３３（Ｍ++１）．
１−ピペラジニル）−５−ニトロベンゾオキサゾール
（２６ ｍｇ）を酢酸（２ ｍｌ）に溶解した後１０％
パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。反応溶液をセライト濾過した後溶
媒を減圧留去して標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−５−アミノベンゾオキサゾール（６．３
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．６４（４Ｈ，
ｔ）， ６．４９（１Ｈ，ｄｄ）， ６．９１（１Ｈ，
ｄ）， ７．３３（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３３（Ｍ++１）．
【００５０】実施例２３ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−６−アミノベンゾオキサゾール ａ）五塩化リン（７６４ ｍｇ）を無水トルエン（９
ｍｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２
−メルカプト−６−ニトロベンゾオキサゾール（６００
ｍｇ）を加えて１００℃で３時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（３．４ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）で精製し黄結晶状粉末
の２−（４−メチル−１−ピペラジニル）６−ニトロベ
ンゾオキサゾール（６６８．９ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３７（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．８１（４Ｈ，
ｔ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ）， ８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６２（Ｍ+)．
ラジニル）−６−アミノベンゾオキサゾール ａ）五塩化リン（７６４ ｍｇ）を無水トルエン（９
ｍｌ）に溶解した後、参考例１と同様にして得られた２
−メルカプト−６−ニトロベンゾオキサゾール（６００
ｍｇ）を加えて１００℃で３時間加熱撹拌した。氷冷
下、Ｎ−メチルピペラジン（３．４ ｍｌ）を滴下した
後２０分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水の順
に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）で精製し黄結晶状粉末
の２−（４−メチル−１−ピペラジニル）６−ニトロベ
ンゾオキサゾール（６６８．９ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３７（３Ｈ，
ｓ）， ２．５６（４Ｈ，ｔ）， ３．８１（４Ｈ，
ｔ）， ７．３２（１Ｈ，ｄ）， ８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６２（Ｍ+)．
【００５１】ｂ）（ａ）で得られた２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−６−ニトロベンゾオキサゾール
（５０ ｍｇ）を酢酸（２ ｍｌ）に溶解した後１０％
パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。反応溶液をセライト濾過した後溶
媒を減圧留去して標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６−アミノベンゾオキサゾール（３５
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５７（４Ｈ，ｔ）， ３．６９（４Ｈ，
ｔ）, ４．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５５（１Ｈ，
ｄｔ）， ６．６７（１Ｈ，ｔ）， ７．１５（１Ｈ，
ｄｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３３（Ｍ++１）．
１−ピペラジニル）−６−ニトロベンゾオキサゾール
（５０ ｍｇ）を酢酸（２ ｍｌ）に溶解した後１０％
パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。反応溶液をセライト濾過した後溶
媒を減圧留去して標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−６−アミノベンゾオキサゾール（３５
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５７（４Ｈ，ｔ）， ３．６９（４Ｈ，
ｔ）, ４．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）， ６．５５（１Ｈ，
ｄｔ）， ６．６７（１Ｈ，ｔ）， ７．１５（１Ｈ，
ｄｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３３（Ｍ++１）．
【００５２】実施例２４ ２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾー
ル 参考例１と同様にして得られた２−メルカプト−５−ト
リフルオロメチルベンゾオキサゾール（２００ ｍｇ）
をクロロホルム（１０ ｍｌ）に溶解した後、Ｎ−メチ
ルピペラジン（０．５ ｍｌ）を加えて一晩加熱環流し
た。溶媒を減圧留去した後水を加えて析出した固体を濾
取することにより標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾ
ール（１３４ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５４（４Ｈ，ｔ）， ３．７５（４Ｈ，
ｔ）， ７．３０（２Ｈ，ｄ）， ７．５７（１Ｈ，
ｓ）．ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８６（Ｍ++１）．
ラジニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾー
ル 参考例１と同様にして得られた２−メルカプト−５−ト
リフルオロメチルベンゾオキサゾール（２００ ｍｇ）
をクロロホルム（１０ ｍｌ）に溶解した後、Ｎ−メチ
ルピペラジン（０．５ ｍｌ）を加えて一晩加熱環流し
た。溶媒を減圧留去した後水を加えて析出した固体を濾
取することにより標記化合物２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾ
ール（１３４ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５４（４Ｈ，ｔ）， ３．７５（４Ｈ，
ｔ）， ７．３０（２Ｈ，ｄ）， ７．５７（１Ｈ，
ｓ）．ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８６（Ｍ++１）．
【００５３】実施例２５ １−アリル−１−メチル−４
−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１７で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−メチルベンゾオキサゾール（２１ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解し
アリルブロミド（０．１５ ｍｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１メチル
−４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピ
ペラジニウムブロミド（２８ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４３（３Ｈ，
ｓ）， ３．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ３．９８〜４．１０（２Ｈ，ｍ），
４．１４〜４．３０（４Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９
０（２Ｈ，ｍ），６．１２〜６．２５（１Ｈ，ｍ）,
６．９９（１Ｈ，ｄ）， ７．２１（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１７で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−メチルベンゾオキサゾール（２１ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解し
アリルブロミド（０．１５ ｍｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１メチル
−４−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピ
ペラジニウムブロミド（２８ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４３（３Ｈ，
ｓ）， ３．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ３．９８〜４．１０（２Ｈ，ｍ），
４．１４〜４．３０（４Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９
０（２Ｈ，ｍ），６．１２〜６．２５（１Ｈ，ｍ）,
６．９９（１Ｈ，ｄ）， ７．２１（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
【００５４】実施例２６ １−アリル−１−メチル−４
−（５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−
イル）ピペラジニウムブロミド 実施例２５で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール
（２９ ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解しアリルブロミド（８５ μｌ）を加えて
室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチ
ルを加えて析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル
−１−メチル−４−（５−トリフルオロメチルベンゾオ
キサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド（３０
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．２９（３Ｈ，
ｓ）， ３．６５〜３．８０（４Ｈ，ｍ）， ４．０５
〜４．１５（２Ｈ，ｍ）， ４．２２〜４．３０（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１０〜６．３０（１Ｈ，ｍ）， ７．４９（１Ｈ，
ｄ）, ７．６１（１Ｈ，ｄ）， ７．６５（１Ｈ，
ｓ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２６（Ｍ+)．
−（５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−
イル）ピペラジニウムブロミド 実施例２５で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール
（２９ ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解しアリルブロミド（８５ μｌ）を加えて
室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチ
ルを加えて析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル
−１−メチル−４−（５−トリフルオロメチルベンゾオ
キサゾール−２−イル）ピペラジニウムブロミド（３０
ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．２９（３Ｈ，
ｓ）， ３．６５〜３．８０（４Ｈ，ｍ）， ４．０５
〜４．１５（２Ｈ，ｍ）， ４．２２〜４．３０（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１０〜６．３０（１Ｈ，ｍ）， ７．４９（１Ｈ，
ｄ）, ７．６１（１Ｈ，ｄ）， ７．６５（１Ｈ，
ｓ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２６（Ｍ+)．
【００５５】実施例２７ １−アリル−１−メチル−４
−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１８で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−６−メチルベンゾオキサゾール（１５ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）に溶
解しアリルブロミド（５１ μｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチ
ル−４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）
ピペラジニウムブロミド（１５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４５（３Ｈ，
ｓ）， ３．２７（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ３．９５〜４．１０（２Ｈ，ｍ），
４．１０〜４．３０（４Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９
０（２Ｈ，ｍ），６．１０〜６．２５（１Ｈ，ｍ）,
７．１０（１Ｈ，ｄ）， ７．２６（１Ｈ，ｓ），
７．２７（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１８で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−６−メチルベンゾオキサゾール（１５ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ ｍｌ）に溶
解しアリルブロミド（５１ μｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチ
ル−４−（６−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）
ピペラジニウムブロミド（１５ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４５（３Ｈ，
ｓ）， ３．２７（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ３．９５〜４．１０（２Ｈ，ｍ），
４．１０〜４．３０（４Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９
０（２Ｈ，ｍ），６．１０〜６．２５（１Ｈ，ｍ）,
７．１０（１Ｈ，ｄ）， ７．２６（１Ｈ，ｓ），
７．２７（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
【００５６】実施例２８ １−アリル−１−メチル−４
−（７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１９で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−７−メチルベンゾオキサゾール（２３ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解し
アリルブロミド（８５ μｌ）を加えて室温で一晩撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて析出
した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチル−
４−（７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペ
ラジニウムブロミド（３４ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４９（３Ｈ，
ｓ）， ３．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ４．００〜４．１５（２Ｈ，ｍ），
４．１５〜４．３０（４Ｈ，ｔ）， ５．８０〜６．０
０（２Ｈ，ｍ），６．１０〜６．３０（１Ｈ，ｍ）,
６．９９（１Ｈ，ｄ）， ７．１６（１Ｈ，ｔ），
７．２０（１Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
−（７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペラ
ジニウムブロミド 実施例１９で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−７−メチルベンゾオキサゾール（２３ ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解し
アリルブロミド（８５ μｌ）を加えて室温で一晩撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて析出
した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチル−
４−（７−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）ピペ
ラジニウムブロミド（３４ ｍｇ）を得た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ２．４９（３Ｈ，
ｓ）， ３．２８（３Ｈ，ｓ）， ３．６０〜３．８０
（４Ｈ，ｍ）， ４．００〜４．１５（２Ｈ，ｍ），
４．１５〜４．３０（４Ｈ，ｔ）， ５．８０〜６．０
０（２Ｈ，ｍ），６．１０〜６．３０（１Ｈ，ｍ）,
６．９９（１Ｈ，ｄ）， ７．１６（１Ｈ，ｔ），
７．２０（１Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ２７２（Ｍ+)．
【００５７】実施例２９ １−アリル−１−メチル−４
−（５，７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル）
ピペラジニウムブロミド 実施例２０で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール（２０
ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解しアリルブロミド（５９ μｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチ
ル−４−（５，７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−
イル）ピペラジニウムブロミド （２７ ｍｇ）を得
た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．２８（３Ｈ，
ｓ）， ３．６５〜３．７７（４Ｈ，ｍ）， ４．０５
〜４．１５（２Ｈ，ｍ）， ４．２０〜４．３０（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１２〜６．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．２３（１Ｈ，
ｄ）, ７．３３（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２６（Ｍ+)．
−（５，７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル）
ピペラジニウムブロミド 実施例２０で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５，７−ジクロロベンゾオキサゾール（２０
ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解しアリルブロミド（５９ μｌ）を加えて室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて
析出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチ
ル−４−（５，７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−
イル）ピペラジニウムブロミド （２７ ｍｇ）を得
た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．２８（３Ｈ，
ｓ）， ３．６５〜３．７７（４Ｈ，ｍ）， ４．０５
〜４．１５（２Ｈ，ｍ）， ４．２０〜４．３０（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１２〜６．２５（１Ｈ，ｍ）， ７．２３（１Ｈ，
ｄ）, ７．３３（１Ｈ，ｄ）． ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２６（Ｍ+)．
【００５８】実施例３０ １−アリル−１−メチル−４
−（ナフト［１，２−ｄ］ベンゾオキサゾール−２−イ
ル）ピペラジニウムブロミド 実施例２１で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール（２７ ｍ
ｇ)をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解
しアリルブロミド（８５ μｌ）を加えて室温で一晩撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて析
出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチル
−４−（ナフト［１，２−ｄ］ベンゾオキサゾール−２
−イル）ピペラジニウムブロミド（３３ ｍｇ）を得
た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．３０（３Ｈ，
ｓ）， ３．７５〜３．８０（４Ｈ，ｍ）， ４．１８
〜４．２０（２Ｈ，ｍ）， ４．２０〜４．３２（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１５〜６．３０（１Ｈ，ｍ）， ７．５２（１Ｈ，ｄ
ｔ）, ７．６１（１Ｈ，ｄｔ）， ７．６６（１Ｈ，
ｄ）， ７．７１（１Ｈ，ｄ）， ７．９９（１Ｈ，
ｄ）， ８．３２（１Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ３０８（Ｍ+)．
−（ナフト［１，２−ｄ］ベンゾオキサゾール−２−イ
ル）ピペラジニウムブロミド 実施例２１で得られた２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール（２７ ｍ
ｇ)をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ ｍｌ）に溶解
しアリルブロミド（８５ μｌ）を加えて室温で一晩撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加えて析
出した固体を濾取し標記化合物１−アリル−１−メチル
−４−（ナフト［１，２−ｄ］ベンゾオキサゾール−２
−イル）ピペラジニウムブロミド（３３ ｍｇ）を得
た。1 H−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）： δ ３．３０（３Ｈ，
ｓ）， ３．７５〜３．８０（４Ｈ，ｍ）， ４．１８
〜４．２０（２Ｈ，ｍ）， ４．２０〜４．３２（４
Ｈ，ｍ）， ５．８０〜５．９０（２Ｈ，ｍ）， ６．
１５〜６．３０（１Ｈ，ｍ）， ７．５２（１Ｈ，ｄ
ｔ）, ７．６１（１Ｈ，ｄｔ）， ７．６６（１Ｈ，
ｄ）， ７．７１（１Ｈ，ｄ）， ７．９９（１Ｈ，
ｄ）， ８．３２（１Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ３０８（Ｍ+)．
【００５９】実施例３１ ５−クロル−７−メチル−２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾー
ル ５−クロル−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）
に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（０．５５ ｍ
ｌ）を滴下した後、３日間加熱攪拌した。溶媒を留去し
た後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製
し、標記化合物５−クロル−７−メチル−２−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２７０
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７２（４Ｈ，ｔ）， ６．８１（１H，
ｄ），７．１４（１Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６６（Ｍ+＋１）， ２６８
（Ｍ+＋３）．
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾー
ル ５−クロル−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）
に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（０．５５ ｍ
ｌ）を滴下した後、３日間加熱攪拌した。溶媒を留去し
た後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製
し、標記化合物５−クロル−７−メチル−２−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２７０
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７２（４Ｈ，ｔ）， ６．８１（１H，
ｄ），７．１４（１Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６６（Ｍ+＋１）， ２６８
（Ｍ+＋３）．
【００６０】実施例３２ ５−クロル−２−（１−ピペ
リジル）ベンゾオキサゾール ２−アミノ−４−クロルフェノール（４００ ｍｇ）と
４−ピペリジンカルボン酸（３６０ ｍｇ）をキシレン
（３０ ｍｌ）中、ポリリン酸（２ ｇ）と混合し１８
０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加えて
反応を停止した。濾液を５０％水酸化カリウム水溶液で
ｐＨ１２とした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去して標記化合物５−クロル−２−（１−
ピペリジル）ベンゾオキサゾール（２１８ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．６０〜１．７５
（２Ｈ，ｍ）， １．９９（２Ｈ，ｄ）， ２．６１
（２Ｈ，ｔ）， ２．９９（２Ｈ，ｄ）， ３．００〜
３．２０（１Ｈ，ｍ）， ４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ）, ７．７２（１Ｈ，ｄ），
７．８１（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３６（Ｍ+），２３８（Ｍ+＋
２）．
リジル）ベンゾオキサゾール ２−アミノ−４−クロルフェノール（４００ ｍｇ）と
４−ピペリジンカルボン酸（３６０ ｍｇ）をキシレン
（３０ ｍｌ）中、ポリリン酸（２ ｇ）と混合し１８
０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加えて
反応を停止した。濾液を５０％水酸化カリウム水溶液で
ｐＨ１２とした後、塩化メチレンで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去して標記化合物５−クロル−２−（１−
ピペリジル）ベンゾオキサゾール（２１８ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．６０〜１．７５
（２Ｈ，ｍ）， １．９９（２Ｈ，ｄ）， ２．６１
（２Ｈ，ｔ）， ２．９９（２Ｈ，ｄ）， ３．００〜
３．２０（１Ｈ，ｍ）， ４．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ）, ７．７２（１Ｈ，ｄ），
７．８１（１Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２３６（Ｍ+），２３８（Ｍ+＋
２）．
【００６１】実施例３３ ５−クロル−６，７−ジメチ
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール ５−クロル−６，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾ
オキサゾール（２００ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（１．５４
ｍｌ）を滴下した後、２９時間加熱攪拌した。溶媒を留
去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で
精製し標記化合物５−クロル−６，７−ジメチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（２６０ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３３（３Ｈ，
ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）， ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５４（４Ｈ，ｔ）， ３．７２（４Ｈ，
ｔ）， ７．２０（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール ５−クロル−６，７−ジメチル−２−メルカプトベンゾ
オキサゾール（２００ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（１．５４
ｍｌ）を滴下した後、２９時間加熱攪拌した。溶媒を留
去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で
精製し標記化合物５−クロル−６，７−ジメチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（２６０ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３３（３Ｈ，
ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）， ２．３６（３Ｈ，
ｓ）， ２．５４（４Ｈ，ｔ）， ３．７２（４Ｈ，
ｔ）， ７．２０（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
【００６２】実施例３４ ５，７−ジクロル−６−メチ
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール ５，７−ジクロル−６−メチル−２−メルカプトベンゾ
オキサゾール（２００ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（０．９４
ｍｌ）を滴下した後、２９時間加熱攪拌した。溶媒を留
去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で
精製し標記化合物５，７−ジクロル−６−メチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（１６３ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７４（４Ｈ，ｔ）， ７．２６（１Ｈ，
ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２９９（Ｍ+−１）．
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール ５，７−ジクロル−６−メチル−２−メルカプトベンゾ
オキサゾール（２００ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルピペラジン（０．９４
ｍｌ）を滴下した後、２９時間加熱攪拌した。溶媒を留
去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で
精製し標記化合物５，７−ジクロル−６−メチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（１６３ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．３６（３Ｈ，
ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）， ２．５３（４Ｈ，
ｔ）， ３．７４（４Ｈ，ｔ）， ７．２６（１Ｈ，
ｓ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２９９（Ｍ+−１）．
【００６３】実施例３５ ５−メチル−２−（４−メチ
ル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（２０
０ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解した
後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２４ ｍｌ）を滴
下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、得
られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記
化合物５−メチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラ
ジニル）ベンゾオキサゾール（１２４ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ）， ２．７６（２
Ｈ，ｔ）， ３．８０（２Ｈ，ｔ）， ３．８６（２
Ｈ，ｔ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ）， ７．１１（１
Ｈ，ｄ）， ７．１４（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２４６（Ｍ+＋１）．
ル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−メチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（２０
０ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解した
後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２４ ｍｌ）を滴
下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、得
られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記
化合物５−メチル−２−（４−メチル−１−ホモピペラ
ジニル）ベンゾオキサゾール（１２４ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ）， ２．７６（２
Ｈ，ｔ）， ３．８０（２Ｈ，ｔ）， ３．８６（２
Ｈ，ｔ）， ６．７９（１Ｈ，ｄ）， ７．１１（１
Ｈ，ｄ）， ７．１４（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２４６（Ｍ+＋１）．
【００６４】実施例３６ ５,7−ジメチル−２−（４−
メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５,7−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（２２０ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解
した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（０.７６ｍｌ）を
滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、
得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し標記
化合物５,７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（１１０ ｍｇ）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６０〜２．６５
（２Ｈ，ｍ）， ３．７６〜３．８７（４Ｈ，ｍ），
６．６２（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６０（Ｍ+＋１）．
メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５,7−ジメチル−２−メルカプトベンゾオキサゾール
（２２０ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解
した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（０.７６ｍｌ）を
滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、
得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し標記
化合物５,７−ジメチル−２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（１１０ ｍｇ）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６０〜２．６５
（２Ｈ，ｍ）， ３．７６〜３．８７（４Ｈ，ｍ），
６．６２（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６０（Ｍ+＋１）．
【００６５】実施例３７ ５−クロル−７−メチル−２
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をトルエン（１０ ｍｌ）に溶
解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２４ｍｌ）
を滴下した後、１時間加熱攪拌した。溶媒を留去した
後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し
標記化合物５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル
−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２６６
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．０７
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３
Ｈ，ｓ）， ２．６３（２Ｈ，ｔ）， ２．７４（２
Ｈ，ｔ）， ３．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．８５（２
Ｈ，ｔ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１
Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−７−メチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をトルエン（１０ ｍｌ）に溶
解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２４ｍｌ）
を滴下した後、１時間加熱攪拌した。溶媒を留去した
後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し
標記化合物５−クロル−７−メチル−２−（４−メチル
−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２６６
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．０７
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３
Ｈ，ｓ）， ２．６３（２Ｈ，ｔ）， ２．７４（２
Ｈ，ｔ）， ３．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．８５（２
Ｈ，ｔ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１
Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
【００６６】実施例３８ ５−クロル−７−エチル−２
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をトルエン（１０ ｍｌ）に溶
解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．１７ｍｌ）
を滴下した後、５時間加熱攪拌した。溶媒を留去した
後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し
標記化合物５−クロル−７−エチル−２−（４−メチル
−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２１１
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．２９（３Ｈ，
ｔ），２．００〜２．１０（２Ｈ，ｍ）， ２．４１
（３Ｈ，ｓ）， ２．６２〜２．６６（２Ｈ，ｍ），
２．７２〜２．８０（４Ｈ，ｍ）， ３．７９（２Ｈ，
ｔ）， ３．８３〜３．８８（２Ｈ，ｍ）， ６．８０
（１Ｈ，ｄ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２９４（Ｍ+＋１）， ２９６
（Ｍ+＋３）．
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−７−エチル−２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール（２００ ｍｇ）をトルエン（１０ ｍｌ）に溶
解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．１７ｍｌ）
を滴下した後、５時間加熱攪拌した。溶媒を留去した
後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し
標記化合物５−クロル−７−エチル−２−（４−メチル
−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール（２１１
ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．２９（３Ｈ，
ｔ），２．００〜２．１０（２Ｈ，ｍ）， ２．４１
（３Ｈ，ｓ）， ２．６２〜２．６６（２Ｈ，ｍ），
２．７２〜２．８０（４Ｈ，ｍ）， ３．７９（２Ｈ，
ｔ）， ３．８３〜３．８８（２Ｈ，ｍ）， ６．８０
（１Ｈ，ｄ）， ７．１４（１Ｈ，ｄ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２９４（Ｍ+＋１）， ２９６
（Ｍ+＋３）．
【００６７】実施例３９ ５−クロル−６−メチル−２
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−６−メチル−２−メルカプト−ベンゾオキ
サゾール（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２
４ ｍｌ）を滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を
留去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）
で精製し標記化合物５−クロル−６−メチル−２−（４
−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（１８３ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．０７
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３
Ｈ，ｓ）， ２．６３（２Ｈ，ｔ）， ２．７４（２
Ｈ，ｔ）， ３．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．８５（２
Ｈ，ｔ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１
Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ５−クロル−６−メチル−２−メルカプト−ベンゾオキ
サゾール（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍ
ｌ）に溶解した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（１．２
４ ｍｌ）を滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を
留去した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）
で精製し標記化合物５−クロル−６−メチル−２−（４
−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール
（１８３ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．００〜２．０７
（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）， ２．４０（３
Ｈ，ｓ）， ２．６３（２Ｈ，ｔ）， ２．７４（２
Ｈ，ｔ）， ３．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．８５（２
Ｈ，ｔ）， ６．７８（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１
Ｈ，ｄ）． ＦＡＢＭＳ： ｍ／ｚ ２８０（Ｍ+＋１）， ２８２
（Ｍ+＋３）．
【００６８】実施例４０ ２−（４−メチル−１−ホモ
ピペラジニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール ２−メルカプト−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール
（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解
した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（２．４８ｍｌ）を
滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、
得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記
化合物２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ナフ
ト「１，２−ｄ］オキサゾール（１３７ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．０４〜２．１２
（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ）， ２．６５（２
Ｈ，ｔ）， ２．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．９４（２
Ｈ，ｔ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ）， ７．４３（１
Ｈ，ｔ）， ７．５０（２Ｈ，ｓ）， ７．５２（１
Ｈ，ｔ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ）， ８．３３（１
Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８１（Ｍ+）．
ピペラジニル）ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール ２−メルカプト−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール
（２００ ｍｇ）をクロロホルム（２０ ｍｌ）に溶解
した後、Ｎ−メチルホモピペラジン（２．４８ｍｌ）を
滴下した後、２日間加熱攪拌した。溶媒を留去した後、
得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製し標記
化合物２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ナフ
ト「１，２−ｄ］オキサゾール（１３７ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．０４〜２．１２
（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ）， ２．６５（２
Ｈ，ｔ）， ２．７９（２Ｈ，ｔ）， ３．９４（２
Ｈ，ｔ）， ３．８９（２Ｈ，ｔ）， ７．４３（１
Ｈ，ｔ）， ７．５０（２Ｈ，ｓ）， ７．５２（１
Ｈ，ｔ）， ７．８８（１Ｈ，ｄ）， ８．３３（１
Ｈ，ｄ）． ＥＩＭＳ： ｍ／ｚ ２８１（Ｍ+）．
【００６９】実施例４１ ５−クロル−２−（４−メチ
ル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（１
ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解した後、Ｎ−メチル
ホモピペラジン（３．３ ｍｌ）を滴下した後、２時間
加熱攪拌した。溶媒を留去した後、得られた混合物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メ
タノール＝２０：１）で精製し標記化合物５−クロル−
２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール（８８２ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．０3〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．６５〜
２.７０（2Ｈ，ｍ）， ２．７６〜２.８２（２Ｈ，
ｍ）， ３．７５〜３．８８（４Ｈ，ｍ），６．９４
（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ）， ７．３０
（１Ｈ，ｓ）． EＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６５（Ｍ+）．
ル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール ５−クロル−２−メルカプトベンゾオキサゾール（１
ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解した後、Ｎ−メチル
ホモピペラジン（３．３ ｍｌ）を滴下した後、２時間
加熱攪拌した。溶媒を留去した後、得られた混合物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メ
タノール＝２０：１）で精製し標記化合物５−クロル−
２−（４−メチル−１−ホモピペラジニル）ベンゾオキ
サゾール（８８２ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ２．０3〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ）， ２．６５〜
２.７０（2Ｈ，ｍ）， ２．７６〜２.８２（２Ｈ，
ｍ）， ３．７５〜３．８８（４Ｈ，ｍ），６．９４
（１Ｈ，ｄ）， ７．１３（１Ｈ，ｄ）， ７．３０
（１Ｈ，ｓ）． EＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６５（Ｍ+）．
【００７０】実施例４２ ５ークロロー６ーアミノー２
ー（４ーメチルー１ーホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ａ）５ークロロー６ーニトロー２ーメルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例４１と同様にして、５ークロ
ロー６ーニトロー２ー（４ーメチルー１ーホモピペラジ
ニル）ベンゾオキサゾールを得た。 ｂ）５ークロロー６ーニトロー２ー（４ーメチルー１ー
ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをメタ
ノール１５ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水５ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ
触媒３０ｍｇを加えて、反応容器を水素置換して室温で
１５時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減圧濃縮し
た。残った油状物に１Ｎ塩酸水５ｍｌを加え、酢酸エチ
ルで洗浄した。飽和重曹水を加え、ｐＨ＝８として析出
した結晶を濾取し、標記化合物（16ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCL3）：δ 2.02-2.13(2Ｈ,ｍ), 2.42(3H,
s), 2.60-2.70(2Ｈ,ｍ),2.74-2.84(2Ｈ,ｍ), 3.77-3.
95(4H,ｍ), 6.82(1H,s), 7.29(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 280（Ｍ+）
ー（４ーメチルー１ーホモピペラジニル）ベンゾオキサ
ゾール ａ）５ークロロー６ーニトロー２ーメルカプトベンゾオ
キサゾールを用い、実施例４１と同様にして、５ークロ
ロー６ーニトロー２ー（４ーメチルー１ーホモピペラジ
ニル）ベンゾオキサゾールを得た。 ｂ）５ークロロー６ーニトロー２ー（４ーメチルー１ー
ホモピペラジニル）ベンゾオキサゾール５０ｍｇをメタ
ノール１５ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水５ｍｌ、Ｐｄ／Ｃ
触媒３０ｍｇを加えて、反応容器を水素置換して室温で
１５時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減圧濃縮し
た。残った油状物に１Ｎ塩酸水５ｍｌを加え、酢酸エチ
ルで洗浄した。飽和重曹水を加え、ｐＨ＝８として析出
した結晶を濾取し、標記化合物（16ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCL3）：δ 2.02-2.13(2Ｈ,ｍ), 2.42(3H,
s), 2.60-2.70(2Ｈ,ｍ),2.74-2.84(2Ｈ,ｍ), 3.77-3.
95(4H,ｍ), 6.82(1H,s), 7.29(1H,s). MS（EI)：ｍ／ｚ 280（Ｍ+）
【００７１】実施例４３ ５，７−ジメチル−２−
（１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオキサゾー
ル ５，７−ジメチル−２−メルカプト−ベンゾオキサゾー
ル（１０９ ｍｇ）をトルエン（６ ｍｌ）に溶解した
後、Carib.J.Sci.14,77(1974).に従って得た１，４−ジ
アザシクロオクタン（１．９３ ｇ）を加え、３時間加
熱攪拌した。溶媒を留去した後、得られた混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタ
ノール＝５：１）で精製し標記化合物５，７−ジメチル
−２−（１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオキ
サゾール（２７１ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．８８（４Ｈ，ｑ
ｕｉｎ）， ２．３６（３Ｈ，ｓ）， ２．３８（３
Ｈ，ｓ）， ３．２４（２Ｈ，ｔ）， ３．４１（２
Ｈ，ｔ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ）， ４．１０（２
Ｈ，ｔ）， ６．６７（１Ｈ，ｓ）， ７．００（１
Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６０（Ｍ+＋１）．
（１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオキサゾー
ル ５，７−ジメチル−２−メルカプト−ベンゾオキサゾー
ル（１０９ ｍｇ）をトルエン（６ ｍｌ）に溶解した
後、Carib.J.Sci.14,77(1974).に従って得た１，４−ジ
アザシクロオクタン（１．９３ ｇ）を加え、３時間加
熱攪拌した。溶媒を留去した後、得られた混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタ
ノール＝５：１）で精製し標記化合物５，７−ジメチル
−２−（１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオキ
サゾール（２７１ ｍｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．８８（４Ｈ，ｑ
ｕｉｎ）， ２．３６（３Ｈ，ｓ）， ２．３８（３
Ｈ，ｓ）， ３．２４（２Ｈ，ｔ）， ３．４１（２
Ｈ，ｔ）， ３．８８（２Ｈ，ｔ）， ４．１０（２
Ｈ，ｔ）， ６．６７（１Ｈ，ｓ）， ７．００（１
Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２６０（Ｍ+＋１）．
【００７２】実施例４４ ５，７−ジメチル−２−（４
−メチル−１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオ
キサゾール ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール（１３５ ｍｇ）をメタノー
ル（３ ｍｌ）に溶解した後、３７％ホルムアルデヒド
液（１ ｍｌ）と１Ｎ塩酸（０．５ ｍｌ）を加えた。
さらに、１０％パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて
水素置換した後、一晩攪拌した。触媒をセライト濾過し
た後、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を留去した。１Ｎ塩酸
と酢酸エチルで抽出した後、水層を炭酸カリウムでｐＨ
８として塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去して標記化合物５，７
−ジメチル−２−（４−メチル−１，４−ジアザシクロ
オクタニル）ベンゾオキサゾール（５０ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．６０〜１．７０
（２Ｈ，ｍ）， １．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎ）， ２．
３５（３Ｈ，ｓ）， ２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４４
（３Ｈ，ｓ）， ２．５５〜２．６５（２Ｈ，ｍ），
２．７５〜２．９０（２Ｈ，ｍ）， ３．７０〜３．７
６（２Ｈ，ｍ）， ３．８２（２Ｈ，ｔ）， ６．６１
（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２７４（Ｍ+＋１）．
−メチル−１，４−ジアザシクロオクタニル）ベンゾオ
キサゾール ５，７−ジメチル−２−（１，４−ジアザシクロオクタ
ニル）ベンゾオキサゾール（１３５ ｍｇ）をメタノー
ル（３ ｍｌ）に溶解した後、３７％ホルムアルデヒド
液（１ ｍｌ）と１Ｎ塩酸（０．５ ｍｌ）を加えた。
さらに、１０％パラジウム炭素（１０ ｍｇ）を加えて
水素置換した後、一晩攪拌した。触媒をセライト濾過し
た後、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を留去した。１Ｎ塩酸
と酢酸エチルで抽出した後、水層を炭酸カリウムでｐＨ
８として塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を留去して標記化合物５，７
−ジメチル−２−（４−メチル−１，４−ジアザシクロ
オクタニル）ベンゾオキサゾール（５０ ｍｇ）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ １．６０〜１．７０
（２Ｈ，ｍ）， １．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎ）， ２．
３５（３Ｈ，ｓ）， ２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４４
（３Ｈ，ｓ）， ２．５５〜２．６５（２Ｈ，ｍ），
２．７５〜２．９０（２Ｈ，ｍ）， ３．７０〜３．７
６（２Ｈ，ｍ）， ３．８２（２Ｈ，ｔ）， ６．６１
（１Ｈ，ｓ）， ６．９８（１Ｈ，ｓ）． ＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ２７４（Ｍ+＋１）．
【００７３】製剤例１ 錠剤の調整法
実施例13の化合物（10.0ｇ）、乳糖（85.5ｇ）、ヒドロ
キシプロピルセルロースHPC-SL（2.0ｇ）、ヒドロキシ
プロピルセルロースＬ−HPC,LH-22（2.0ｇ）、及び精製
水（9.0ｇ）を混和することにより造粒、乾燥、整粒
し、得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム（0.5
ｇ）を加えて混和した後打錠することで、一錠当たり10
ｍｇの実施例13の化合物を含有する錠剤を得た。
キシプロピルセルロースHPC-SL（2.0ｇ）、ヒドロキシ
プロピルセルロースＬ−HPC,LH-22（2.0ｇ）、及び精製
水（9.0ｇ）を混和することにより造粒、乾燥、整粒
し、得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム（0.5
ｇ）を加えて混和した後打錠することで、一錠当たり10
ｍｇの実施例13の化合物を含有する錠剤を得た。
【００７４】製剤例２ 細粒剤の調整法
実施例13の化合物（10.0ｇ）、乳糖（960ｇ）、ヒドロ
キシプロピルセルロースHPC-SL（20.0ｇ）、及び精製水
（90ｇ）を混和することにより造粒、乾燥、整粒篩過し
た後、ステアリン酸マグネシウム（10.0ｇ）を加えて混
和することで、1.0ｇ当たり10ｍｇの実施例13の化合物
を含有する細粒剤を得た。
キシプロピルセルロースHPC-SL（20.0ｇ）、及び精製水
（90ｇ）を混和することにより造粒、乾燥、整粒篩過し
た後、ステアリン酸マグネシウム（10.0ｇ）を加えて混
和することで、1.0ｇ当たり10ｍｇの実施例13の化合物
を含有する細粒剤を得た。
【００７５】試験例１ 毒性試験
本発明による実施例１３と２８の化合物を水に溶解した
ものを、５週齢の雄性マウス（５匹）に経口投与した。
実施例１３と２８の化合物の投与量３００ｍｇ／ｋｇで
は、死亡例は示さなかった。
ものを、５週齢の雄性マウス（５匹）に経口投与した。
実施例１３と２８の化合物の投与量３００ｍｇ／ｋｇで
は、死亡例は示さなかった。
【００７６】試験例２ ５−ＨＴ3受容体活性作用試験
本発明による新規および公知のベンゾオキサゾール化合
物のうちの代表的化合物および特開平６−３４５７４４
号記載化合物である５−メトキシ−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（Ａ）と２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［２，３−
ｄ］オキサゾール（Ｂ）のセロトニン５−ＨＴ3 受容体
拮抗作用、セロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作用を以下
の方法により測定し、結果を表１に示した。本発明の試
験化合物は、実施例番号で示した。Hartley系雄性モル
モット（５００−８００ｇ）の回腸より、約２０ｍｍの
縦走筋標本を作成した。マグヌス管内に約0.5ｇの制止
張力で懸垂し、等尺性に収縮反応を測定した。予め0.3
μＭのセロトニン５−ＨＴで１時間処理を２回行い、セ
ロトニン５−ＨＴ4受容体を脱感作した標本に0.1-30μ
Ｍの濃度でセロトニン５−ＨＴを与えることにより、セ
ロトニン５−ＨＴ3受容体を介した濃度依存的な収縮反
応を観察したところ、10μＭで最大反応を示した。i.
a. はセロトニン５−ＨＴ10μＭで得られる最大収縮反
応を１としたときの、試験化合物による最大反応の割合
で示した。pD2 は試験化合物の最大収縮反応の50％を得
られる濃度（モル濃度）の負対数値で表した。また、試
験化合物のセロトニン５−ＨＴ3受容体に対する拮抗作
用は、未処理時の標本にセロトニン５−ＨＴ10μＭを与
えることにより得られる収縮に対する、試験化合物10m
Ｍを予め処理した標本にセロトニン５−ＨＴ（シグマ社
製）10μＭを与えることにより得られる収縮の比によ
り、抑制率を求めた。 表１ 実施例番号 拮抗作用 活性作用 （１０μＭ、％） i. a. pD2 １ ９２ 0.55 6.40 ２ ９０ 0.57 6.65 ５ ９５ 0.59 6.17 ７ ６７ 0.94 6.50 １０ ８８ 0.69 6.17 １３ １００ 0.18 7.00 １４ ７５ 0.59 5.74 １６ ８２ 0.24 6.21 ２１ ８５ 0.26 6.30 ２５ ８６ 0.79 6.15 ３１ ８５ 0.24 6.70 ３６ ９６ 0.28 7.20 ３７ ９８ 0.15 7.70 ３９ ８９ 0.21 7.00 ４０ ８９ 0.21 7.10 Ａ ３４ − − Ｂ ８５ 0.45 5.40 ────────────────────────────────
物のうちの代表的化合物および特開平６−３４５７４４
号記載化合物である５−メトキシ−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンゾオキサゾール（Ａ）と２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ナフト［２，３−
ｄ］オキサゾール（Ｂ）のセロトニン５−ＨＴ3 受容体
拮抗作用、セロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作用を以下
の方法により測定し、結果を表１に示した。本発明の試
験化合物は、実施例番号で示した。Hartley系雄性モル
モット（５００−８００ｇ）の回腸より、約２０ｍｍの
縦走筋標本を作成した。マグヌス管内に約0.5ｇの制止
張力で懸垂し、等尺性に収縮反応を測定した。予め0.3
μＭのセロトニン５−ＨＴで１時間処理を２回行い、セ
ロトニン５−ＨＴ4受容体を脱感作した標本に0.1-30μ
Ｍの濃度でセロトニン５−ＨＴを与えることにより、セ
ロトニン５−ＨＴ3受容体を介した濃度依存的な収縮反
応を観察したところ、10μＭで最大反応を示した。i.
a. はセロトニン５−ＨＴ10μＭで得られる最大収縮反
応を１としたときの、試験化合物による最大反応の割合
で示した。pD2 は試験化合物の最大収縮反応の50％を得
られる濃度（モル濃度）の負対数値で表した。また、試
験化合物のセロトニン５−ＨＴ3受容体に対する拮抗作
用は、未処理時の標本にセロトニン５−ＨＴ10μＭを与
えることにより得られる収縮に対する、試験化合物10m
Ｍを予め処理した標本にセロトニン５−ＨＴ（シグマ社
製）10μＭを与えることにより得られる収縮の比によ
り、抑制率を求めた。 表１ 実施例番号 拮抗作用 活性作用 （１０μＭ、％） i. a. pD2 １ ９２ 0.55 6.40 ２ ９０ 0.57 6.65 ５ ９５ 0.59 6.17 ７ ６７ 0.94 6.50 １０ ８８ 0.69 6.17 １３ １００ 0.18 7.00 １４ ７５ 0.59 5.74 １６ ８２ 0.24 6.21 ２１ ８５ 0.26 6.30 ２５ ８６ 0.79 6.15 ３１ ８５ 0.24 6.70 ３６ ９６ 0.28 7.20 ３７ ９８ 0.15 7.70 ３９ ８９ 0.21 7.00 ４０ ８９ 0.21 7.10 Ａ ３４ − − Ｂ ８５ 0.45 5.40 ────────────────────────────────
【００７７】化合物Ａは、セロトニン５−ＨＴ3 受容体
拮抗作用は有すが、セロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作
用は持たない。また、化合物Ｂは、セロトニン５−ＨＴ
3 受容体拮抗作用は有すが、セロトニン５−ＨＴ3 受容
体活性作用は本発明化合物に比較して弱い。これらに対
して本発明による新規および公知のベンゾオキサゾール
誘導体は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体拮抗作用に加
え、強いセロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作用を合わせ
持つ優れたセロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性作用を
有することが確認された。本発明のベンゾオキサゾール
誘導体は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性薬とし
て有用である。
拮抗作用は有すが、セロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作
用は持たない。また、化合物Ｂは、セロトニン５−ＨＴ
3 受容体拮抗作用は有すが、セロトニン５−ＨＴ3 受容
体活性作用は本発明化合物に比較して弱い。これらに対
して本発明による新規および公知のベンゾオキサゾール
誘導体は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体拮抗作用に加
え、強いセロトニン５−ＨＴ3 受容体活性作用を合わせ
持つ優れたセロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性作用を
有することが確認された。本発明のベンゾオキサゾール
誘導体は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性薬とし
て有用である。
【００７８】
【発明の効果】本発明によるベンゾオキサゾール誘導体
は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体拮抗作用に加え、活性
作用を合わせ持つセロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性
作用を有する。本発明によるベンゾオキサゾール化合物
は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性薬としてシス
プラチン等の制ガン剤や放射線照射に起因する嘔吐の抑
制や、胃腸運動障害、過敏性腸症候群などの予防、治療
に有用であるばかりでなく、頭痛、神経痛、不安症状、
うつ病、精神病の治療にも有用である。特に胃腸運動障
害、過敏性腸症候群の予防、治療においては、便秘の副
作用のない下痢止として非常に有用である。
は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体拮抗作用に加え、活性
作用を合わせ持つセロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性
作用を有する。本発明によるベンゾオキサゾール化合物
は、セロトニン５−ＨＴ3 受容体部分活性薬としてシス
プラチン等の制ガン剤や放射線照射に起因する嘔吐の抑
制や、胃腸運動障害、過敏性腸症候群などの予防、治療
に有用であるばかりでなく、頭痛、神経痛、不安症状、
うつ病、精神病の治療にも有用である。特に胃腸運動障
害、過敏性腸症候群の予防、治療においては、便秘の副
作用のない下痢止として非常に有用である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 1/14
25/04 25/04
25/18 25/18
25/22 25/22
25/24 25/24
43/00 １１４ 43/00 １１４
Ｃ０７Ｄ 263/60 Ｃ０７Ｄ 263/60
413/04 413/04
(72)発明者 岩松 勝義
神奈川県横浜市港北区師岡町760番地
明治製菓株式会社 薬品総合研究所内
(72)発明者 紺野 不器夫
神奈川県横浜市港北区師岡町760番地
明治製菓株式会社 薬品総合研究所内
(72)発明者 首藤 紘一
東京都杉並区下高井戸５−９−18
(56)参考文献 特開 平５−43582（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 263/52 - 263/60
C07D 413/04
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】次式（２） 【化２】 ［式中、Ｒ1 −Ｒ4 は、同一あるいは異なっていてもよ
く、水素原子、ハロゲン原子、置換あるいは無置換の低
級アルキル基、置換あるいは無置換の低級アルケニル基
および置換あるいは無置換のアミノ基を示すか、また、
Ｒ1 とＲ2 の２つの基が互いに結合して環状構造をとっ
てもよく、ベンゼン環を示すが、ただし、Ｒ1 −Ｒ4 の
全てが水素原子で表される化合物は除く。Ｒ5 は、水素
原子、置換あるいは無置換の低級アルキル基、置換ある
いは無置換の低級アルケニル基を示す。ｍは１−４の整
数を示す。ただし、Ｒ 2 が塩素原子であって、Ｒ 1 、
Ｒ 3 、Ｒ 4 、Ｒ 5 が水素原子であり、ｍが２である場合を
除く。（低級アルキル基とは、直鎖または分岐のＣ1-Ｃ
4アルキル基を意味し、低級アルケニル基とは、直鎖ま
たは分岐のＣ2-Ｃ4アルケニル基を意味する。低級アル
キル基、低級アルケニル基の置換基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルバモイル基、アミノ基およびシアノ基から
なる群から選択される基であり、アミノ基の置換基は、
直鎖または分岐のＣ1-Ｃ4アルキル基および直鎖または
分岐のＣ1-Ｃ4アルキルカルボニル基、直鎖または分岐
のＣ2-Ｃ4アルケニル基およびフェニル基を持っていて
もよいベンジリデン基からなる群から選択される基であ
る。ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
の各原子よりなる群から選択される。）］で表される化
合物。 - 【請求項２】式（２）において、Ｒ1 −Ｒ4 が、同一あ
るいは異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、
置換あるいは無置換の低級アルキル基を示すか、また
は、Ｒ1 とＲ2 の２つの基が互いに結合してベンゼン環
であり、Ｒ5 は、置換あるいは無置換の低級アルキル基
であり、ｍは２または３の整数で示される請求項１記載
の化合物。 - 【請求項３】請求項１または２に記載の化合物を有効成
分として含んでなる医薬組成物。 - 【請求項４】セロトニン5-HT3受容体拮抗薬あるいはセ
ロトニン5-HT3受容体部分活性薬である請求項３に記載
の医薬組成物。 - 【請求項５】下痢の治療薬および予防薬である、請求項
３に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】消化管機能調整薬の製造のための請求項１
または２に記載の化合物の使用。 - 【請求項７】下痢の治療薬または予防薬の製造のための
請求項１または２に記載の化合物の使用。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09382197A JP3520177B2 (ja) | 1996-05-09 | 1997-04-11 | セロトニン５−ｈｔ３受容体部分活性薬 |
| US08/852,747 US6037342A (en) | 1996-05-09 | 1997-05-06 | Serotonin 5-HT3 receptor partial activator |
| ES97107580T ES2196213T3 (es) | 1996-05-09 | 1997-05-07 | Derivados de benzoxazoles como activadores parciales del receptor de serotonina 5-ht3. |
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