JP3504279B2 - 皮膚の萎縮軽減剤、およびその使用法 - Google Patents
皮膚の萎縮軽減剤、およびその使用法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】ステロイド剤を局所的に使用する
と、ステロイドを投与した部位やその近辺で、皮膚の萎
縮、つまり表皮や真皮の減少という、いくつかの望まし
くない副作用が起こることが知られている。ステロイド
によるこの皮膚の萎縮は、一般的に、薄くなり、光沢が
でて、透明度が増し、毛細血管が拡張するいう特徴をも
つ。
と、ステロイドを投与した部位やその近辺で、皮膚の萎
縮、つまり表皮や真皮の減少という、いくつかの望まし
くない副作用が起こることが知られている。ステロイド
によるこの皮膚の萎縮は、一般的に、薄くなり、光沢が
でて、透明度が増し、毛細血管が拡張するいう特徴をも
つ。
【０００２】ステロイド剤やヒドロキシル酸をベースに
した薬剤を用いた、数多くの治療法や、さまざまな治療
条件の論拠が知られている。本発明では、ヒドロキシル
酸塩、例えば乳酸塩を用いることにより、ステロイド剤
の局所的な使用による副作用が改善されることを見い出
した。このような記述はどの文献にもなく、新規な発明
である。
した薬剤を用いた、数多くの治療法や、さまざまな治療
条件の論拠が知られている。本発明では、ヒドロキシル
酸塩、例えば乳酸塩を用いることにより、ステロイド剤
の局所的な使用による副作用が改善されることを見い出
した。このような記述はどの文献にもなく、新規な発明
である。
【０００３】
【従来の技術】米国特許４，１０５，７８３では、α−
またはβ−ヒドロキシル酸や、そのアミドやそのアンモ
ニウム塩を、乾燥した皮膚、つまり“魚鱗癬”の治療に
使用した記述がある。乳酸やα−ヒドロキシプロピオン
酸は、いずれもここで言及したα−ヒドロキシル酸類の
一種である。
またはβ−ヒドロキシル酸や、そのアミドやそのアンモ
ニウム塩を、乾燥した皮膚、つまり“魚鱗癬”の治療に
使用した記述がある。乳酸やα−ヒドロキシプロピオン
酸は、いずれもここで言及したα−ヒドロキシル酸類の
一種である。
【０００４】米国特許４，２４６，２６１では、さまざ
まな由来の乳酸塩類やα−ヒドロキシル酸塩類の使用に
よりステロイドの効果が増強したステロイド含有局所用
組成物を示している。
まな由来の乳酸塩類やα−ヒドロキシル酸塩類の使用に
よりステロイドの効果が増強したステロイド含有局所用
組成物を示している。
【０００５】米国特許４，３６３，８１５では、皮膚の
炎症や不要な角質化を治療するための組成物について、
記述している。ヒドロキシル酸と塩基との反応生成類
が、その治療に有用であると開示している。
炎症や不要な角質化を治療するための組成物について、
記述している。ヒドロキシル酸と塩基との反応生成類
が、その治療に有用であると開示している。
【０００６】米国特許４，４８５，０９１では、乳酸ナ
トリウムおよび乳酸カリウムを緩衝液として含むスキン
クリームについて言及している。
トリウムおよび乳酸カリウムを緩衝液として含むスキン
クリームについて言及している。
【０００７】欧州特許公開０２７３２０２では、ヒドロ
キシカルボキシル酸類や、その塩類を用いた治療薬の組
み合わせについて開示している。１６ページでは、ベタ
メサゾンジプロピオネートと２−メチル乳酸とを含有す
る軟膏について、詳述している。
キシカルボキシル酸類や、その塩類を用いた治療薬の組
み合わせについて開示している。１６ページでは、ベタ
メサゾンジプロピオネートと２−メチル乳酸とを含有す
る軟膏について、詳述している。
【０００８】ウエストウッド スクイッブ ファルマス
−テイカルズ社（ＷｅｓｔｗｏｏｄＳｑｕｉｂｂ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（所在地：ニ
ューヨーク州、バッファロー）の製品Ｌａｃ−Ｈｙｄｒ
ｉｎ▲Ｒ▼ローションは、アンモニア水で中和した１２
％乳酸（すなわち乳酸アンモニウム）であることが、１
９９０年版のフィジシャンズ デスク リファレンス
（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎ
ｃｅ）の２２８５ページに記載されている。ローション
のｐＨは４．５−５．５であり、乾燥した鱗状の皮膚
（乾燥症）、魚鱗癬、およびこれらに付随したかゆみの
治療に有用であると開示している。
−テイカルズ社（ＷｅｓｔｗｏｏｄＳｑｕｉｂｂ Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（所在地：ニ
ューヨーク州、バッファロー）の製品Ｌａｃ−Ｈｙｄｒ
ｉｎ▲Ｒ▼ローションは、アンモニア水で中和した１２
％乳酸（すなわち乳酸アンモニウム）であることが、１
９９０年版のフィジシャンズ デスク リファレンス
（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎ
ｃｅ）の２２８５ページに記載されている。ローション
のｐＨは４．５−５．５であり、乾燥した鱗状の皮膚
（乾燥症）、魚鱗癬、およびこれらに付随したかゆみの
治療に有用であると開示している。
【０００９】
【課題の解決】本発明では、ある種のα−ヒドロキシル
酸類の塩は、皮膚特に生上皮を厚くし、ある種の真皮の
構成物質（基底物質）を増加させるため、局所的なステ
ロイドの使用による萎縮作用を軽減することを発見し
た。
酸類の塩は、皮膚特に生上皮を厚くし、ある種の真皮の
構成物質（基底物質）を増加させるため、局所的なステ
ロイドの使用による萎縮作用を軽減することを発見し
た。
【００１０】望ましい具体例として、１グループの被験
者の皮膚に、０．０５％クロベタゾール１７−プロピオ
ネートクリームを４週間にわたって毎朝投与した。ステ
ロイドの投与ごとに、投与の８時間後に、緩衝化された
乳酸アンモニウム（１２％Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉ
ｎ▲Ｒ▼）を投与した。他のグループの人は、毎日１回
ずつ、ステロイドのみの投与か、乳酸アンモニウム塩の
みの投与を受けた。
者の皮膚に、０．０５％クロベタゾール１７−プロピオ
ネートクリームを４週間にわたって毎朝投与した。ステ
ロイドの投与ごとに、投与の８時間後に、緩衝化された
乳酸アンモニウム（１２％Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉ
ｎ▲Ｒ▼）を投与した。他のグループの人は、毎日１回
ずつ、ステロイドのみの投与か、乳酸アンモニウム塩の
みの投与を受けた。
【００１１】ステロイドのみの皮膚投与を受けたグルー
プは厚みが５１％も減少したのに対し、ステロイドに続
いて乳酸アンモニウムの投与を受けたグループは厚みが
３５％しか減少しなかった。
プは厚みが５１％も減少したのに対し、ステロイドに続
いて乳酸アンモニウムの投与を受けたグループは厚みが
３５％しか減少しなかった。
【００１２】本発明は、炭素数２〜７のα−ヒドロキシ
ル酸の塩を含有してなることを特徴とする、ステロイド
の局所使用によって生ずる皮膚萎縮 (skin atrophy) を
治療するための組成物を提供するものである。
ル酸の塩を含有してなることを特徴とする、ステロイド
の局所使用によって生ずる皮膚萎縮 (skin atrophy) を
治療するための組成物を提供するものである。
【００１３】本発明は、炭素数２〜７のα−ヒドロキシ
ル酸の塩を含有してなることを特徴とする、ステロイド
の治療によって生ずる哺乳動物の皮膚の生育しうる上皮
(viable epidermis) の厚さの減少を軽減するための組
成物を提供するものである。
ル酸の塩を含有してなることを特徴とする、ステロイド
の治療によって生ずる哺乳動物の皮膚の生育しうる上皮
(viable epidermis) の厚さの減少を軽減するための組
成物を提供するものである。
【００１４】本発明は、哺乳動物の皮膚の上皮の基質又
は基底物質（ground substance）を増加させるものであ
る。それゆえ、生物学的老化作用や化学薬品や光による
損傷作用が改善される。
は基底物質（ground substance）を増加させるものであ
る。それゆえ、生物学的老化作用や化学薬品や光による
損傷作用が改善される。
【００１５】本発明の組成物や方法は、ある種のα−ヒ
ドロキシル酸類の塩を有効量使用する。１種あるいはそ
れ以上のステロイド組成物も、随意に使用できる。
ドロキシル酸類の塩を有効量使用する。１種あるいはそ
れ以上のステロイド組成物も、随意に使用できる。
【００１６】本発明の組成物と方法は、現在使用されて
いる他の皮膚病治療法に比べて、いくつかの利点があ
る。
いる他の皮膚病治療法に比べて、いくつかの利点があ
る。
【００１７】主要な利点のひとつに、局所的なステロイ
ドやその他の薬剤の使用によく付随して起こる皮膚の萎
縮を、軽減する点がある。
ドやその他の薬剤の使用によく付随して起こる皮膚の萎
縮を、軽減する点がある。
【００１８】もうひとつの利点として、本発明の塩類
は、ステロイドのような薬剤の副作用のうちのひとつあ
るいはそれ以上を軽減する一方で、これらの薬剤の効果
を決して減弱しないという点がある。従って、本発明
は、使用したステロイドの“マスキング作用”や“希釈
作用”によるものではない。
は、ステロイドのような薬剤の副作用のうちのひとつあ
るいはそれ以上を軽減する一方で、これらの薬剤の効果
を決して減弱しないという点がある。従って、本発明
は、使用したステロイドの“マスキング作用”や“希釈
作用”によるものではない。
【００１９】その他の利点として、本発明の塩類は、ス
テロイド類や他の局所用治療剤と適合性が良いという点
がある。よってステロイドを含有する処方に、塩類を容
易に加えることができる。
テロイド類や他の局所用治療剤と適合性が良いという点
がある。よってステロイドを含有する処方に、塩類を容
易に加えることができる。
【００２０】これゆえ本発明の塩類は、ステロイドや他
の局所用薬剤とともに投与するか、別々の段階、つまり
ステロイドや他の薬剤の投与前や投与後に投与するか、
いずれであってもよい。ステロイドを使用した後にこの
塩を使用すると、ステロイドの有用な作用を変化させる
ことなく、ステロイドの萎縮作用を軽減させることを見
い出した。
の局所用薬剤とともに投与するか、別々の段階、つまり
ステロイドや他の薬剤の投与前や投与後に投与するか、
いずれであってもよい。ステロイドを使用した後にこの
塩を使用すると、ステロイドの有用な作用を変化させる
ことなく、ステロイドの萎縮作用を軽減させることを見
い出した。
【００２１】本発明の塩類は、一時的に上皮を厚くする
ことを期待して行うすべての方法に、使用することがで
きる。例えば、日光や特定の整髪剤、化粧品といったあ
る種の薬剤に対して感受性が強い人々や、皮膚が生物学
的に老化してしまった人々は、有害な要因に皮膚をさら
す前に本発明の方法を使用することにより、皮膚を強く
したり、感受性を軽減することができる。
ことを期待して行うすべての方法に、使用することがで
きる。例えば、日光や特定の整髪剤、化粧品といったあ
る種の薬剤に対して感受性が強い人々や、皮膚が生物学
的に老化してしまった人々は、有害な要因に皮膚をさら
す前に本発明の方法を使用することにより、皮膚を強く
したり、感受性を軽減することができる。
【００２２】本発明の、これまでに述べてきた利点、も
しくはその他の利点は、以下の記述や請求項を考察する
ことにより、明らかになるであろう。
しくはその他の利点は、以下の記述や請求項を考察する
ことにより、明らかになるであろう。
【００２３】以下の条件で４週間処置した後の、被験者
の上皮と真皮の光学顕微鏡拡大図を検討するとその利点
が理解できる。 １ａ コントロール １ｂ １２％乳酸アンモニウム投与 １ｃ クロベタゾールプロピオネート投与 １ｄ クロベタゾールプロピオネート投与に続く１２％
乳酸アンモニウム投与
の上皮と真皮の光学顕微鏡拡大図を検討するとその利点
が理解できる。 １ａ コントロール １ｂ １２％乳酸アンモニウム投与 １ｃ クロベタゾールプロピオネート投与 １ｄ クロベタゾールプロピオネート投与に続く１２％
乳酸アンモニウム投与
【００２４】１ａから１ｄまでの各試験における薬剤の
投与量は、０．２ｍｌである。
投与量は、０．２ｍｌである。
【００２５】本発明は、皮膚を厚くするための、そして
局所におけるステロイドの使用による萎縮作用を軽減す
るための、組成物および方法に関するものである。
局所におけるステロイドの使用による萎縮作用を軽減す
るための、組成物および方法に関するものである。
【００２６】特に記載がない限り、ここに記載されたす
べてのパーセントは、組成物全体の重量に対する重量パ
ーセントである。
べてのパーセントは、組成物全体の重量に対する重量パ
ーセントである。
【００２７】ここで取り上げたすべての参考出版物を、
参考として添付した。
参考として添付した。
【００２８】本発明の組成物および方法は、ある種の塩
類と任意のステロイド類を、そしてもし望むなら通常の
処方で常套的に用いられるさまざまな添加物を使用す
る。
類と任意のステロイド類を、そしてもし望むなら通常の
処方で常套的に用いられるさまざまな添加物を使用す
る。
【００２９】有用な塩類は、一般的に、適当な塩基類を
式Ｉに示すα−ヒドロキシル酸類と反応させることによ
り得られる。
式Ｉに示すα−ヒドロキシル酸類と反応させることによ
り得られる。
【化１】
（ここで、Ｒは水素、または炭素数１−５の炭化水素原
子団である。）
子団である。）
【００３０】Ｒは、炭素数１−３のアルキル基が望まし
く、メチル基やエチル基が特に望ましい。最も望ましい
Ｒはメチル基であり、それゆえ、α−ヒドロキシプロピ
オン酸つまり乳酸から得られた塩類が、最も望ましい。
酸類の混合物を用いることもできる。
く、メチル基やエチル基が特に望ましい。最も望ましい
Ｒはメチル基であり、それゆえ、α−ヒドロキシプロピ
オン酸つまり乳酸から得られた塩類が、最も望ましい。
酸類の混合物を用いることもできる。
【００３１】本発明の塩類を製造するために用いる塩基
類は、いずれも窒素原子を含んでおり、アンモニウムイ
オン類、アミン窒素、金属イオン類の形で存在してい
る。
類は、いずれも窒素原子を含んでおり、アンモニウムイ
オン類、アミン窒素、金属イオン類の形で存在してい
る。
【００３２】使用するアンモニウムを含有する分子種
は、例えば、ＮＨ４ＯＨ、ＨＮ（Ｒ１）３ＯＨ、Ｎ（Ｒ
１）４ＯＨのようなものであり、ここでＲ１は各々独立
に、炭素数１−８のアルキル基またはアリル基である。
混合物類も使用できる。アンモニウムヒドロキシドは、
望ましい反応材料である。
は、例えば、ＮＨ４ＯＨ、ＨＮ（Ｒ１）３ＯＨ、Ｎ（Ｒ
１）４ＯＨのようなものであり、ここでＲ１は各々独立
に、炭素数１−８のアルキル基またはアリル基である。
混合物類も使用できる。アンモニウムヒドロキシドは、
望ましい反応材料である。
【００３３】本発明の塩類を製造するために使用する窒
素含有反応材料のもうひとつの一群に、アミン類があ
る。有用なアミン類は、窒素原子を１−３個含有する、
一級、二級、三級有機アミン類である。これらアミン類
の有機原子団は、一般的に、炭素数１−８のアルキル基
またはアリル基であり、任意にひとつあるいはそれ以上
の水酸基で置換される。望ましいアミン類は、アルカノ
ールアミン類、ジアミン類、ジアルキルアミン類、ジア
ルカノールアミン類、アルキルアルカノールアミン類、
トリアルキルアミン類、トリアルカノールアミン類、ア
ルキルジエタノールアミン類である。
素含有反応材料のもうひとつの一群に、アミン類があ
る。有用なアミン類は、窒素原子を１−３個含有する、
一級、二級、三級有機アミン類である。これらアミン類
の有機原子団は、一般的に、炭素数１−８のアルキル基
またはアリル基であり、任意にひとつあるいはそれ以上
の水酸基で置換される。望ましいアミン類は、アルカノ
ールアミン類、ジアミン類、ジアルキルアミン類、ジア
ルカノールアミン類、アルキルアルカノールアミン類、
トリアルキルアミン類、トリアルカノールアミン類、ア
ルキルジエタノールアミン類である。
【００３４】本発明の塩類は、金属イオンを含有する試
薬を用いて製造することもできる。ナトリウム原子、カ
リウム原子、カルシウム原子、マグネシウム原子、リチ
ウム原子を含む塩類を得る金属イオン含有塩基類が望ま
しい。典型的な金属イオン含有反応材料は、ヒドロキシ
ド類である。混合物の使用も考えられる。
薬を用いて製造することもできる。ナトリウム原子、カ
リウム原子、カルシウム原子、マグネシウム原子、リチ
ウム原子を含む塩類を得る金属イオン含有塩基類が望ま
しい。典型的な金属イオン含有反応材料は、ヒドロキシ
ド類である。混合物の使用も考えられる。
【００３５】本発明の塩類は、アンモニウムヒドロキシ
ドと乳酸との反応のような、常套的な酸塩基反応により
製造される。常套的な反応容器類が用いられる。使用す
る反応温度は、選択した反応材料の種類や他の反応条件
に依存する。
ドと乳酸との反応のような、常套的な酸塩基反応により
製造される。常套的な反応容器類が用いられる。使用す
る反応温度は、選択した反応材料の種類や他の反応条件
に依存する。
【００３６】乳酸アンモニウムの有用な入手先のひとつ
に、ウエストウッド スクイッブファルマスーテイカル
社（Ｗｅｓｔｗｏｏｄ Ｓｑｕｉｂｂ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．）から“Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼”という商品名で販売されている１２％ローショ
ンがある。
に、ウエストウッド スクイッブファルマスーテイカル
社（Ｗｅｓｔｗｏｏｄ Ｓｑｕｉｂｂ Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．）から“Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼”という商品名で販売されている１２％ローショ
ンがある。
【００３７】本発明の塩類は、処方中で単独で使用され
る場合、約１％から約５３％の範囲で、好ましくは約２
％から約３８％の範囲で、処方中に含まれる。
る場合、約１％から約５３％の範囲で、好ましくは約２
％から約３８％の範囲で、処方中に含まれる。
【００３８】本開示は塩基類とα−ヒドロキシル酸類と
の塩類に関するものであるが、このタイプの薬剤の単な
る混合物も使用できる。従って、米国特許４，１０５，
７８３で開示してあるような酸類と塩基類の混合物も、
本発明中で使用できる。
の塩類に関するものであるが、このタイプの薬剤の単な
る混合物も使用できる。従って、米国特許４，１０５，
７８３で開示してあるような酸類と塩基類の混合物も、
本発明中で使用できる。
【００３９】本発明で使用するステロイド類は、一般的
にコルチコステロイド類に分類される広範囲にわたる物
質のうち、いずれでもよい。
にコルチコステロイド類に分類される広範囲にわたる物
質のうち、いずれでもよい。
【００４０】ステロイド類は、その基本形ままで、ある
いは、エステル型、アミド型、エーテル型などの薬物調
剤に常套的に使用される形で、使用される。
いは、エステル型、アミド型、エーテル型などの薬物調
剤に常套的に使用される形で、使用される。
【００４１】一般的に、ステロイド類はその効力の強さ
により、高、中、低効力に分類されている。本発明で高
い有用性が見い出されたクロベタゾールプロピオネート
は、高い効力をもつステロイドである。しかしながら、
低効力あるいは中効力のステロイド、例えばドロカスチ
ゾン（低効力）あるいはベタメサゾン−１７−バレレー
ト（中効力）も、有用であると予想される。
により、高、中、低効力に分類されている。本発明で高
い有用性が見い出されたクロベタゾールプロピオネート
は、高い効力をもつステロイドである。しかしながら、
低効力あるいは中効力のステロイド、例えばドロカスチ
ゾン（低効力）あるいはベタメサゾン−１７−バレレー
ト（中効力）も、有用であると予想される。
【００４２】本発明中で使用される好ましいステロイド
薬物の中で、コルチコステロイド類は皮膚病の局所用処
方の中で常套的に使用される。例として、コルチコステ
ロイド類を含む有用な薬剤の一覧表を、以下に示す。ア
ルクロメサゾンジプロピオネート、ベタメサゾン、ベタ
メサゾンベンゾエート、ベタメサゾンジプロピオネー
ト、ベタメサゾンバレレート、クロベタゾールプロピオ
ネート、クロベタゾールバレレート、デプロドンプロピ
オネート、デスフルロトリアムシノロン、デキサメサゾ
ン、デキサメサゾンアセテート、デキサメサゾンソディ
ウムフォスフェート、ジフロラゾンジアセテート、フル
メサゾンバレレート、フルオシノロンアセタミド、ハロ
ベタゾールプロピオネート、および米国特許４，６１
９，９２１記載のその他のステロイド類、ハイドロコル
チゾン、ハイドロコルチゾンアセテート、ハイドロコル
チゾンバレレート、モメサゾンフロエート、トリアムシ
ノロンアセトニド
薬物の中で、コルチコステロイド類は皮膚病の局所用処
方の中で常套的に使用される。例として、コルチコステ
ロイド類を含む有用な薬剤の一覧表を、以下に示す。ア
ルクロメサゾンジプロピオネート、ベタメサゾン、ベタ
メサゾンベンゾエート、ベタメサゾンジプロピオネー
ト、ベタメサゾンバレレート、クロベタゾールプロピオ
ネート、クロベタゾールバレレート、デプロドンプロピ
オネート、デスフルロトリアムシノロン、デキサメサゾ
ン、デキサメサゾンアセテート、デキサメサゾンソディ
ウムフォスフェート、ジフロラゾンジアセテート、フル
メサゾンバレレート、フルオシノロンアセタミド、ハロ
ベタゾールプロピオネート、および米国特許４，６１
９，９２１記載のその他のステロイド類、ハイドロコル
チゾン、ハイドロコルチゾンアセテート、ハイドロコル
チゾンバレレート、モメサゾンフロエート、トリアムシ
ノロンアセトニド
【００４３】上記で記載した化合物のうち、ひとつある
いはそれ以上を構成成分とする混合物も、使用できる。
いはそれ以上を構成成分とする混合物も、使用できる。
【００４４】さらに、他の常套的なステロイド薬剤、例
えば上記一覧中の薬剤のフリー型の薬剤や他のエステル
型や他のアミド型の薬剤（例えばデキサメサゾンバレレ
ート）も、単独での使用か混合物での使用かにかかわら
ず使用できる。
えば上記一覧中の薬剤のフリー型の薬剤や他のエステル
型や他のアミド型の薬剤（例えばデキサメサゾンバレレ
ート）も、単独での使用か混合物での使用かにかかわら
ず使用できる。
【００４５】本発明の塩類は、ステロイド（類）とは別
に局所的に投与することができるが、ステロイド（類）
と混合して（すなわち同一の処方中で）投与することも
できる。
に局所的に投与することができるが、ステロイド（類）
と混合して（すなわち同一の処方中で）投与することも
できる。
【００４６】塩類とステロイド類が同一の処方中で用い
られるとき、塩の濃度は約１％から約５３％、好ましく
は約２％から約３８％となる。ステロイドの濃度は、約
０．０００５％から約３．０％、好ましくは約０．０１
％から約１．０％となる。
られるとき、塩の濃度は約１％から約５３％、好ましく
は約２％から約３８％となる。ステロイドの濃度は、約
０．０００５％から約３．０％、好ましくは約０．０１
％から約１．０％となる。
【００４７】本発明の処方は局部的に用いる（すなわち
処置を受ける被験者の皮膚に投与し、その皮膚から吸収
される）ものなので、そのような使用に適するように、
通常処方中にはいくつかのさらなる成分を含む。これゆ
え、乳化剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、保湿剤、強化
剤、着色料、香料、緩衝剤などのさまざまな常套的成分
を、おおよそ０．０５％からおおよそ９９．５％の範囲
で、本組成物中に加えることができる。
処置を受ける被験者の皮膚に投与し、その皮膚から吸収
される）ものなので、そのような使用に適するように、
通常処方中にはいくつかのさらなる成分を含む。これゆ
え、乳化剤、希釈剤、賦形剤、防腐剤、保湿剤、強化
剤、着色料、香料、緩衝剤などのさまざまな常套的成分
を、おおよそ０．０５％からおおよそ９９．５％の範囲
で、本組成物中に加えることができる。
【００４８】本発明の局所用処方は、一般的に、クリー
ム、ローション、軟膏、ゲル、スプレーの形で使用する
ものである。他の、液体形態や半固形態での処方も、考
えられる。これらの形態で使用するのに適した添加剤
も、予想できる。
ム、ローション、軟膏、ゲル、スプレーの形で使用する
ものである。他の、液体形態や半固形態での処方も、考
えられる。これらの形態で使用するのに適した添加剤
も、予想できる。
【００４９】他の治療剤も、本発明の処方中で使用でき
る。例えば、抗真菌剤（例えばイミダゾール類）、麻酔
薬（例えばメチルソリシレート）、吸湿剤（例えばグリ
セリン）、抗細菌剤（例えばエリスロマイシン、クリン
ダマイシン）、あるいはこれらと類似のものが、使用で
きる。添加する治療剤は、その治療剤が存在することに
より処方中の塩の作用あるいは塩とステロイドとの組み
合わせの作用を妨害しないような種類および量にしなけ
ればならない。一般的に、このような追加の治療剤は、
少量、すなわち約１０％あるいはそれ未満、好ましくは
約０．００１％から約５％の範囲で、使用される。
る。例えば、抗真菌剤（例えばイミダゾール類）、麻酔
薬（例えばメチルソリシレート）、吸湿剤（例えばグリ
セリン）、抗細菌剤（例えばエリスロマイシン、クリン
ダマイシン）、あるいはこれらと類似のものが、使用で
きる。添加する治療剤は、その治療剤が存在することに
より処方中の塩の作用あるいは塩とステロイドとの組み
合わせの作用を妨害しないような種類および量にしなけ
ればならない。一般的に、このような追加の治療剤は、
少量、すなわち約１０％あるいはそれ未満、好ましくは
約０．００１％から約５％の範囲で、使用される。
【００５０】ここで述べられている方法のｐＨは厳密な
ものではなく、一般的に組成物の最終ｐＨはおおよそ
３．０から７．５の範囲にあり、望ましくはおおよそ
４．０から６．０の範囲で使用できる。これらのｐＨの
範囲は、処方中の塩の有用な性質を最大限に確保するも
のである。
ものではなく、一般的に組成物の最終ｐＨはおおよそ
３．０から７．５の範囲にあり、望ましくはおおよそ
４．０から６．０の範囲で使用できる。これらのｐＨの
範囲は、処方中の塩の有用な性質を最大限に確保するも
のである。
【００５１】処方中のステロイドと他の治療剤によって
は、やや低めのｐＨでの使用が有用である。
は、やや低めのｐＨでの使用が有用である。
【００５２】一般的に、本発明の局所用処方は、１日あ
たりおおよそ１回からおおよそ３回、好ましくは１日あ
たり１回から２回投与される。
たりおおよそ１回からおおよそ３回、好ましくは１日あ
たり１回から２回投与される。
【００５３】塩をステロイドと同時に投与しないとき
は、ステロイドを投与した４−２４時間前、あるいは４
−２４時間後、好ましくは約８時間前、あるいは約８時
間後に、塩を投与できる。ステロイド投与後に、塩を投
与するのが望ましい。
は、ステロイドを投与した４−２４時間前、あるいは４
−２４時間後、好ましくは約８時間前、あるいは約８時
間後に、塩を投与できる。ステロイド投与後に、塩を投
与するのが望ましい。
【００５４】塩を含有する処方を患者の皮膚を一時的に
厚くするために使用するときは、その処方を１日あたり
１回から４回使用することが示唆される。
厚くするために使用するときは、その処方を１日あたり
１回から４回使用することが示唆される。
【００５５】患者個々の必要性や、医者の希望によって
は、上記のやり方から逸脱することが必要となる。
は、上記のやり方から逸脱することが必要となる。
【００５６】“被験者”という単語は、皮膚や他の真皮
表面に本発明の組成物を投与され得るすべての哺乳動物
を意味している。一般的に、本発明を投与される被験者
は、人間の患者であることが望ましい。
表面に本発明の組成物を投与され得るすべての哺乳動物
を意味している。一般的に、本発明を投与される被験者
は、人間の患者であることが望ましい。
【００５７】本発明の塩を含有する処方は、局所的なス
テロイド使用による皮膚病誘発作用を改善するために、
未成年の患者に使用することができる。
テロイド使用による皮膚病誘発作用を改善するために、
未成年の患者に使用することができる。
【００５８】顕微鏡での観察は、４週間にわたり開放系
で、無投与（ａ）、１２％乳酸アンモニウム投与
（ｂ）、クロベタゾールプロピオネート投与（ｃ）、乳
酸アンモニウムとクロベタゾールプロピオネートとの組
み合わせの投与（ｄ）後の、同一被験者の上皮と真皮の
変化の流れを示している。
で、無投与（ａ）、１２％乳酸アンモニウム投与
（ｂ）、クロベタゾールプロピオネート投与（ｃ）、乳
酸アンモニウムとクロベタゾールプロピオネートとの組
み合わせの投与（ｄ）後の、同一被験者の上皮と真皮の
変化の流れを示している。
【００５９】ａ．コントロール。通常の上皮（Ｅ）は網
***線（ｒｅｔｅ ｒｉｄｇｅ：ｒｒ）がよく発達して
いるので、真皮と上皮の界面が波状になっている。角質
層（Ｈ）は、パラフィン固定された標本に典型的な“編
み籠”型を呈している。乳頭状真皮（ＰＤ）には、大量
の毛細血管（ｍｖ）と通常量のグリコサミノグリカン類
が含まれる。拡大倍率は、２００倍である。
***線（ｒｅｔｅ ｒｉｄｇｅ：ｒｒ）がよく発達して
いるので、真皮と上皮の界面が波状になっている。角質
層（Ｈ）は、パラフィン固定された標本に典型的な“編
み籠”型を呈している。乳頭状真皮（ＰＤ）には、大量
の毛細血管（ｍｖ）と通常量のグリコサミノグリカン類
が含まれる。拡大倍率は、２００倍である。
【００６０】ｂ．１２％乳酸アンモニウム投与。生きて
いる上皮（Ｅ）はコントロールよりも厚く、グリコサミ
ノグリカン類が存在していることを示す青く着色された
領域が明確にみられる。角質層（Ｈ）は、コントロール
の標本でみられた“編み籠”型を維持している。乳頭状
真皮（ＰＤ）には、グリコサミノグリカン堆積量の劇的
な増加がみられる。ｍｖは、毛細血管である。
いる上皮（Ｅ）はコントロールよりも厚く、グリコサミ
ノグリカン類が存在していることを示す青く着色された
領域が明確にみられる。角質層（Ｈ）は、コントロール
の標本でみられた“編み籠”型を維持している。乳頭状
真皮（ＰＤ）には、グリコサミノグリカン堆積量の劇的
な増加がみられる。ｍｖは、毛細血管である。
【００６１】ｃ．クロベタゾールプロピオネート投与。
生きている上皮（Ｅ）はコントロールよりも著しく薄
く、角質層（Ｈ）は実質的になくなっている。乳頭状真
皮（ＰＤ）は圧縮されたように見え、グリコサミノグリ
カン類の量と、血管（ｍｖ）像に著しい減少がみられ
る。
生きている上皮（Ｅ）はコントロールよりも著しく薄
く、角質層（Ｈ）は実質的になくなっている。乳頭状真
皮（ＰＤ）は圧縮されたように見え、グリコサミノグリ
カン類の量と、血管（ｍｖ）像に著しい減少がみられ
る。
【００６２】ｄ．乳酸アンモニウムとクロベタゾールプ
ロピオネートとの組み合わせによる投与。生上皮（Ｅ）
はコントロールの標本のものと同じくらいの厚さに見
え、角質層（Ｈ）は“編み籠”型を依然維持している。
乳頭状真皮（ＰＤ）には、著しい量のグリコサミノグリ
カンと大量の毛細血管（ｍｖ）がみられる。
ロピオネートとの組み合わせによる投与。生上皮（Ｅ）
はコントロールの標本のものと同じくらいの厚さに見
え、角質層（Ｈ）は“編み籠”型を依然維持している。
乳頭状真皮（ＰＤ）には、著しい量のグリコサミノグリ
カンと大量の毛細血管（ｍｖ）がみられる。
【００６３】一般的に、乳酸アンモニウム投与後、生き
ている上皮（Ｅ）はより厚くなり、顆粒層はより顕著に
なる。乳酸アンモニウム投与後、“編み籠”型の角質層
（Ｈ）が保存されていることは注目される。乳酸アンモ
ニウム投与後、真皮（Ｄ）の細胞質は増加していない。
それは拡大倍率は、１５０倍で観察したものである。
ている上皮（Ｅ）はより厚くなり、顆粒層はより顕著に
なる。乳酸アンモニウム投与後、“編み籠”型の角質層
（Ｈ）が保存されていることは注目される。乳酸アンモ
ニウム投与後、真皮（Ｄ）の細胞質は増加していない。
それは拡大倍率は、１５０倍で観察したものである。
【００６４】以下の実施例は本発明を説明するためのも
のでる。
のでる。
【００６５】
【実施例１】強力な局所用コルチコステロイドの生物学
的利用率に対するＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼の効果
的利用率に対するＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼の効果
【００６６】１９歳から６０歳の範囲の年齢の１０人の
健康な成人ボランティアがこの試験に参加した。女性が
５人、男性が５人であった。
健康な成人ボランティアがこの試験に参加した。女性が
５人、男性が５人であった。
【００６７】前腕を無刺激の石鹸（Ｉｖｏｒｙ▲Ｒ▼）
で洗浄し、軟らかいタオルで軽くたたくように乾燥させ
た後、前腕の手のひらの面に、３つの直径１．２ｃｍの
円をインクで描いた。試験物質（０．０５％Ｔｅｍｏｖ
ａｔｅ▲Ｒ▼（クロベタゾールプロピオネート）軟膏、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローション、および
両者の組み合わせ）各２０μｌずつを、描かれた円の中
に投与した。
で洗浄し、軟らかいタオルで軽くたたくように乾燥させ
た後、前腕の手のひらの面に、３つの直径１．２ｃｍの
円をインクで描いた。試験物質（０．０５％Ｔｅｍｏｖ
ａｔｅ▲Ｒ▼（クロベタゾールプロピオネート）軟膏、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローション、および
両者の組み合わせ）各２０μｌずつを、描かれた円の中
に投与した。
【００６８】試験の初日の朝、各前腕に描かれた円のう
ちの２つに、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を投与した。
被験者はその日の６−８時間後に戻ってきて、３番目の
円およびＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を投与した円のう
ちのひとつに、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼軟膏の投与を受
けた。
ちの２つに、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を投与した。
被験者はその日の６−８時間後に戻ってきて、３番目の
円およびＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を投与した円のう
ちのひとつに、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼軟膏の投与を受
けた。
【００６９】その後、片方の前腕をプラスチック性Ｓａ
ｒａｎ Ｗｒａｐ▲Ｒ▼で密閉し、もう片方の腕の各円
を、中央に１ｃｍの穴を開けた円形状のプラスチック性
チャンバーで覆った。チャンバーは各円すべてに装着
し、へりをたたいて、衣服が皮膚の表面をこすったり衣
服が皮膚の表面と接触するのを防いだ。午後の投与から
１６時間後、防御チャンバーとＳａｒａｎ Ｗｒａｐ
▲Ｒ▼を取り除き、両前腕を再び石鹸と水で洗浄し、タ
オルで水分を吸い取り乾燥した。
ｒａｎ Ｗｒａｐ▲Ｒ▼で密閉し、もう片方の腕の各円
を、中央に１ｃｍの穴を開けた円形状のプラスチック性
チャンバーで覆った。チャンバーは各円すべてに装着
し、へりをたたいて、衣服が皮膚の表面をこすったり衣
服が皮膚の表面と接触するのを防いだ。午後の投与から
１６時間後、防御チャンバーとＳａｒａｎ Ｗｒａｐ
▲Ｒ▼を取り除き、両前腕を再び石鹸と水で洗浄し、タ
オルで水分を吸い取り乾燥した。
【００７０】試験物質を皮膚から洗い流した３０分後、
つまり投与１６−１７時間後と、最後の投与から２４時
間後の計２回、各試験円における漂白の程度を評価し
た。
つまり投与１６−１７時間後と、最後の投与から２４時
間後の計２回、各試験円における漂白の程度を評価し
た。
【００７１】漂白の程度の評価は、試験物質の割り当て
を知らず、かつ試験物質の投与を受けていない試験者に
より、標準照明の下、盲見法により遂行された。以下の
判定基準が用いられた。 ０＝血管収縮なし。 １＝目に見える軽微な漂白。 ２＝界面のはっきりした明らかな漂白。 ３＝さらに重度な漂白。 ４＝投与部位より外にも広がる重度な漂白。
を知らず、かつ試験物質の投与を受けていない試験者に
より、標準照明の下、盲見法により遂行された。以下の
判定基準が用いられた。 ０＝血管収縮なし。 １＝目に見える軽微な漂白。 ２＝界面のはっきりした明らかな漂白。 ３＝さらに重度な漂白。 ４＝投与部位より外にも広がる重度な漂白。
【００７２】両測定時（１６時間後と２４時間後）にお
ける、各試験物質の個々の血管収縮スコアおよびその合
計スコアを、表１および表２に記載した。開放系投与に
おいても、密閉系投与においても、漂白の程度は０から
３の範囲にあった。どの試験部位においても、両腕の血
管収縮スコアの平均値は、１６時間後のものと２４時間
後のものとに差がなかった。Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼単独を投与した部位には漂白が観察されなかっ
た。開放系投与（表１）でも密閉系投与（表２）でも、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼の事前の投与は、クロベタ
ゾールプロピオネート軟膏の血管収縮作用に影響を与え
なかった。
ける、各試験物質の個々の血管収縮スコアおよびその合
計スコアを、表１および表２に記載した。開放系投与に
おいても、密閉系投与においても、漂白の程度は０から
３の範囲にあった。どの試験部位においても、両腕の血
管収縮スコアの平均値は、１６時間後のものと２４時間
後のものとに差がなかった。Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼単独を投与した部位には漂白が観察されなかっ
た。開放系投与（表１）でも密閉系投与（表２）でも、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼の事前の投与は、クロベタ
ゾールプロピオネート軟膏の血管収縮作用に影響を与え
なかった。
【００７３】両腕の個々のスコアをｔ−検定により比較
した結果、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を事前に投与し
ても、漂白の程度に有意な差がないことがわかった。こ
れゆえ、強力な局所用コルチコステロイドを投与する前
にＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を前腕に投与しても、コ
ルチコステロイドの生物学的利用率は変化しないことが
わかった。
した結果、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を事前に投与し
ても、漂白の程度に有意な差がないことがわかった。こ
れゆえ、強力な局所用コルチコステロイドを投与する前
にＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を前腕に投与しても、コ
ルチコステロイドの生物学的利用率は変化しないことが
わかった。
【表１】
【表２】
【００７４】
【実施例２】Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼の、正常なヒ
トの皮膚およびコルチコステロイドを投与したヒトの皮
膚に対する効果
トの皮膚およびコルチコステロイドを投与したヒトの皮
膚に対する効果
【００７５】この実施例中の“組み合わせ”および“塩
とステロイドの組み合わせ”という用語は、塩を一度に
投与し、ステロイドをその８時間後に投与することを意
味している。
とステロイドの組み合わせ”という用語は、塩を一度に
投与し、ステロイドをその８時間後に投与することを意
味している。
【００７６】６人の健康な若い成人男性（年齢２０−３
４）がボランティアとして参加した。実施例１と同様な
方法を用いて、前腕の内側の１ヶ所に、クロベタゾール
−１７−プロピオネートクリーム（０．２ｍｌ；Ｔｅｍ
ｏｖａｔｅ▲Ｒ▼、Ｇｌａｘｏ社）が４週間にわたって
毎日投与された。前腕の内側の別の部位には、緩衝化さ
れた乳酸アンモニウム（０．２ｍｌ；１２％Ｌａｃ−Ｈ
ｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ社）が４週間にわ
たって毎日投与された。第３に部位には、Ｌａｃ−Ｈｙ
ｄｒｉｎ▲Ｒ▼を朝（だいたい８：００ａｍ頃）、Ｔｅ
ｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼を８時間後（だいたい４：００ｐｍ
頃）という組み合わせ投与を、４週間にわたって毎日受
けた。４週間の投与期間の終了時に、局所麻酔下で各投
与部位から３ｍｍの生検断片を１つずつ採取した。
４）がボランティアとして参加した。実施例１と同様な
方法を用いて、前腕の内側の１ヶ所に、クロベタゾール
−１７−プロピオネートクリーム（０．２ｍｌ；Ｔｅｍ
ｏｖａｔｅ▲Ｒ▼、Ｇｌａｘｏ社）が４週間にわたって
毎日投与された。前腕の内側の別の部位には、緩衝化さ
れた乳酸アンモニウム（０．２ｍｌ；１２％Ｌａｃ−Ｈ
ｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ社）が４週間にわ
たって毎日投与された。第３に部位には、Ｌａｃ−Ｈｙ
ｄｒｉｎ▲Ｒ▼を朝（だいたい８：００ａｍ頃）、Ｔｅ
ｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼を８時間後（だいたい４：００ｐｍ
頃）という組み合わせ投与を、４週間にわたって毎日受
けた。４週間の投与期間の終了時に、局所麻酔下で各投
与部位から３ｍｍの生検断片を１つずつ採取した。
【００７７】無投与のコントロールの生検断片も、４週
間の試験終了時に採取した。
間の試験終了時に採取した。
【００７８】３ｍｍの各生検断片を、１０％ホルマリン
で固定し、常套的にパラフィン組織切片を作製した。
で固定し、常套的にパラフィン組織切片を作製した。
【００７９】パラフィン切片の酸性ムコ多糖類を、ヘマ
トキシリン、エオシン、Ｈａｌｅｓ鉄コロイドを用いて
染色した。これらの切片を用いて、組織学的解析および
組織幾何学的解析を行った。
トキシリン、エオシン、Ｈａｌｅｓ鉄コロイドを用いて
染色した。これらの切片を用いて、組織学的解析および
組織幾何学的解析を行った。
【００８０】上皮の厚みを測定するために、切片を表面
に対して垂直に注意深く切断した。生上皮組織領域の測
定は、ヘマトキシリンエオシン染色切片およびＨａｌｅ
ｓ染色切片の両方について、コンピューターによるイメ
ージ解析を用いて行った。１つの生検断片あたり、互い
に５０μｍ離れた少なくとも４つの切片について、厚み
を測定した。
に対して垂直に注意深く切断した。生上皮組織領域の測
定は、ヘマトキシリンエオシン染色切片およびＨａｌｅ
ｓ染色切片の両方について、コンピューターによるイメ
ージ解析を用いて行った。１つの生検断片あたり、互い
に５０μｍ離れた少なくとも４つの切片について、厚み
を測定した。
【００８１】基底物質を測定するため、Ｈａｌｅｓ鉄コ
ロイド染色切片について、微量分光光度計Ｖｉｃｋｅｒ
ｓ Ｍ−８５を用いた組織測定を行った。
ロイド染色切片について、微量分光光度計Ｖｉｃｋｅｒ
ｓ Ｍ−８５を用いた組織測定を行った。
【００８２】以下の記述は、表３に示すデータをもとに
考察したものである。
考察したものである。
【００８３】Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼を４週間にわたっ
て毎日投与すると、６人の被験者全員の生上皮が著しく
減少した。生上皮の厚みは、平均の上皮の厚さ６６，８
０３平方μｍ／ｍｍから、３２，４７６平方μｍ／ｍｍ
に減少し、これは５１％の厚みの減少に相当する。
て毎日投与すると、６人の被験者全員の生上皮が著しく
減少した。生上皮の厚みは、平均の上皮の厚さ６６，８
０３平方μｍ／ｍｍから、３２，４７６平方μｍ／ｍｍ
に減少し、これは５１％の厚みの減少に相当する。
【００８４】組み合わせ投与を４週間にわたって毎日受
けると、６人の被験者全員の生上皮が著しく減少した
が、その減少の程度は小さかった。
けると、６人の被験者全員の生上皮が著しく減少した
が、その減少の程度は小さかった。
【００８５】生上皮の厚みは、平均の上皮の厚さ６６，
８０３平方μｍ／ｍｍから、４２，８２１平方μｍ／ｍ
ｍに減少し、これは３５％の厚みの減少に相当する。Ｔ
ｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼単独投与と比較すると、Ｌａｃ−
Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼とＴｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼の組み合
わせ投与は上皮の厚みの減少度が１６％も小さく、この
値は０．０５の危険度で有意な差である。
８０３平方μｍ／ｍｍから、４２，８２１平方μｍ／ｍ
ｍに減少し、これは３５％の厚みの減少に相当する。Ｔ
ｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼単独投与と比較すると、Ｌａｃ−
Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼とＴｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼の組み合
わせ投与は上皮の厚みの減少度が１６％も小さく、この
値は０．０５の危険度で有意な差である。
【００８６】Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を４週間にわ
たって毎日投与すると、６人中５人の被験者の生上皮の
厚みが増加した。ひとりの被験者（＃６）は実質的に全
く変化がなく、もうひとりの被験者（＃５）の反応は微
弱であった。生きている上皮の厚みは、６６，８０３平
方μｍ／ｍｍから、７８，８３７平方μｍ／ｍｍに増加
し、これは２０％の厚みの増加に相当する（表３）。コ
ントロールと比較すると、この変化は０．０１の危険度
で有意である。
たって毎日投与すると、６人中５人の被験者の生上皮の
厚みが増加した。ひとりの被験者（＃６）は実質的に全
く変化がなく、もうひとりの被験者（＃５）の反応は微
弱であった。生きている上皮の厚みは、６６，８０３平
方μｍ／ｍｍから、７８，８３７平方μｍ／ｍｍに増加
し、これは２０％の厚みの増加に相当する（表３）。コ
ントロールと比較すると、この変化は０．０１の危険度
で有意である。
【００８７】これらの発見は、最も強力ではないにして
も強力な局所用コルチコステロイド類のひとつであるク
ロベタゾールプロピオネートの投与間や投与後にＬａｃ
−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を使用すると、生きている上皮が
薄くなる作用に対する有意な軽減効果を示すことを意味
している。
も強力な局所用コルチコステロイド類のひとつであるク
ロベタゾールプロピオネートの投与間や投与後にＬａｃ
−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を使用すると、生きている上皮が
薄くなる作用に対する有意な軽減効果を示すことを意味
している。
【００８８】この試験では、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼単独の使用で、生きている上皮を有意に厚くし
た。このことは、ステロイドの萎縮作用を部分的に打ち
消すことになる。
▲Ｒ▼単独の使用で、生きている上皮を有意に厚くし
た。このことは、ステロイドの萎縮作用を部分的に打ち
消すことになる。
【００８９】作用理論を制限されることは望まないが、
真皮中のＨａｌｅｓで染色される物質の増加が観察され
たことから、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼が繊維芽を刺
激し、より多くの基底物質（グリコサミノグリカン類）
を合成させるという作用機構が示唆される。繊維芽の合
成活性が抑制されると基底物質が減少し、これが局所用
コルチコステロイド類の主要な作用のひとつであること
はよく知られている。これゆえ、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼がステロイド類の繊維芽に対する抑制作用を打ち
消すという作用機構も示唆される。
真皮中のＨａｌｅｓで染色される物質の増加が観察され
たことから、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼が繊維芽を刺
激し、より多くの基底物質（グリコサミノグリカン類）
を合成させるという作用機構が示唆される。繊維芽の合
成活性が抑制されると基底物質が減少し、これが局所用
コルチコステロイド類の主要な作用のひとつであること
はよく知られている。これゆえ、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼がステロイド類の繊維芽に対する抑制作用を打ち
消すという作用機構も示唆される。
【表３】
【００９０】
【実施例３】Ｒｈｕｓ皮膚炎（アメリカつたうるし）の
ステロイドによる治療作用に対する、乳酸アンモニウム
の作用に関する試験
ステロイドによる治療作用に対する、乳酸アンモニウム
の作用に関する試験
【００９１】この実施例は、両性から成る１２人の健康
なボランティアの被験者が参加して行われた、局所的抗
炎症作用についての試験である。１２人はすべて、局部
的にＲｈｕｓ抽出抗原を投与して４ヵ所に炎症反応を起
こした後、登録された。４ヵ所の試験部位（各前腕２ヵ
所ずつ）に、以下の（１）Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼
１２％ローション；（２）Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼（ク
ロベタゾールプロピオネート）０．０５％クリーム；
（３）午前と午後に別々に投与するＴｅｍｏｖａｔｅ
▲Ｒ▼とＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼との組み合わせ；
（４）米国薬局方ワセリン（コントロール）を、毎日一
定量（２０μｌ）ずつ投与した。指定された部位に試験
物質を投与した後、バンドエイドでその部位を覆った。
試験物質を５日連続（月曜日から金曜日）して１日１回
ずつ投与し、金曜日の午後に、皮膚病医がその部位の浮
腫、紅斑、水泡などを視覚的に評価した。
なボランティアの被験者が参加して行われた、局所的抗
炎症作用についての試験である。１２人はすべて、局部
的にＲｈｕｓ抽出抗原を投与して４ヵ所に炎症反応を起
こした後、登録された。４ヵ所の試験部位（各前腕２ヵ
所ずつ）に、以下の（１）Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼
１２％ローション；（２）Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼（ク
ロベタゾールプロピオネート）０．０５％クリーム；
（３）午前と午後に別々に投与するＴｅｍｏｖａｔｅ
▲Ｒ▼とＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼との組み合わせ；
（４）米国薬局方ワセリン（コントロール）を、毎日一
定量（２０μｌ）ずつ投与した。指定された部位に試験
物質を投与した後、バンドエイドでその部位を覆った。
試験物質を５日連続（月曜日から金曜日）して１日１回
ずつ投与し、金曜日の午後に、皮膚病医がその部位の浮
腫、紅斑、水泡などを視覚的に評価した。
【００９２】試験物質の効力は、皮膚炎の消散の程度を
コントロール投与部位と比較することにより、測定され
た。
コントロール投与部位と比較することにより、測定され
た。
【００９３】試験物質は研究者から供給され、Ａ、Ｂ、
Ｃ等のアルファベットのラベルが付けられた。４ヵ所の
試験部位を、投与Ａ、投与Ｂ、投与Ａ＋Ｂ（あるいはＢ
＋Ａ）、投与Ｃのいずれかに割り当てた。各投与記号の
説明を以下に示す。Ａ＝Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼（乳酸アンモニウム）１２％ローション；１ｏｔ
＃５７Ｂ１６１（有効期限１９９２年１０月）、ウエス
トウッド ファルマス−ティカルズ社（Ｗｅｓｔｗｏｏ
ｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）バッ
ファロー、ニューヨーク州１４２１３（アメリカ合衆
国）、午前の訪問時に投与した。Ｂ＝Ｔｅｍｏｖａｔｅ
▲Ｒ▼（クロベタゾールプロピオネート）０．０５％ク
リーム；１ｏｔ＃Ｚ７７４ＯＤＡ（有効期限１９９２年
５月）、グラクソ デルマトロジー プロダクツ、グラ
クソ社（ＧｌａｘｏＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｄ
ｕｃｔｓ，Ｇｌａｘｏ、Ｉｎｃ．）、リサーチ トライ
アングル パーク（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌ
ｅ Ｐａｒｋ）、ノースカロライナ州２７７０９（アメ
リカ合衆国）、午後の訪問時に投与した。Ａ＋Ｂ＝Ｌａ
ｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローションを午前の訪問
時に投与し、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼０．０５％クリー
ムを午後の訪問時に投与した。Ｂ＋Ａ＝Ｔｅｍｏｖａｔ
ｅ▲Ｒ▼０．０５％クリームを午前の訪問時に投与し、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローションを午後の
訪問時に投与した。Ｃ＝Ｖａｓｅｌｉｎｅ▲Ｒ▼米国薬
局方白色ワセリン；１ｏｔ＃９３８−Ｃ、チェセブロウ
−ポンズ社（Ｃｈｅｓｅｂｒｏｕｇｈ−Ｐｏｎｄ’ｓ，
Ｉｎｃ．）、グリニッジ、コネチカット州０６８３０
（アメリカ合衆国）、午前の訪問時に投与した。
Ｃ等のアルファベットのラベルが付けられた。４ヵ所の
試験部位を、投与Ａ、投与Ｂ、投与Ａ＋Ｂ（あるいはＢ
＋Ａ）、投与Ｃのいずれかに割り当てた。各投与記号の
説明を以下に示す。Ａ＝Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼（乳酸アンモニウム）１２％ローション；１ｏｔ
＃５７Ｂ１６１（有効期限１９９２年１０月）、ウエス
トウッド ファルマス−ティカルズ社（Ｗｅｓｔｗｏｏ
ｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）バッ
ファロー、ニューヨーク州１４２１３（アメリカ合衆
国）、午前の訪問時に投与した。Ｂ＝Ｔｅｍｏｖａｔｅ
▲Ｒ▼（クロベタゾールプロピオネート）０．０５％ク
リーム；１ｏｔ＃Ｚ７７４ＯＤＡ（有効期限１９９２年
５月）、グラクソ デルマトロジー プロダクツ、グラ
クソ社（ＧｌａｘｏＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｄ
ｕｃｔｓ，Ｇｌａｘｏ、Ｉｎｃ．）、リサーチ トライ
アングル パーク（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌ
ｅ Ｐａｒｋ）、ノースカロライナ州２７７０９（アメ
リカ合衆国）、午後の訪問時に投与した。Ａ＋Ｂ＝Ｌａ
ｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローションを午前の訪問
時に投与し、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼０．０５％クリー
ムを午後の訪問時に投与した。Ｂ＋Ａ＝Ｔｅｍｏｖａｔ
ｅ▲Ｒ▼０．０５％クリームを午前の訪問時に投与し、
Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼１２％ローションを午後の
訪問時に投与した。Ｃ＝Ｖａｓｅｌｉｎｅ▲Ｒ▼米国薬
局方白色ワセリン；１ｏｔ＃９３８−Ｃ、チェセブロウ
−ポンズ社（Ｃｈｅｓｅｂｒｏｕｇｈ−Ｐｏｎｄ’ｓ，
Ｉｎｃ．）、グリニッジ、コネチカット州０６８３０
（アメリカ合衆国）、午前の訪問時に投与した。
【００９４】Ｒｈｕｓ抗原抽出物（ホリスタ−スティア
ラボラトリーズ（Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ−Ｓｔｉｅｒ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））を１９人のボランティア
の両腕の指定の部位に以下に記載するような方法で投与
し、アメリカつたうるしによる強い皮膚炎を起こさせ
た。このうち１２人が、４ヵ所すべてに同程度な急性小
胞性皮膚炎を起こした。それ以外の７人は、反応が弱す
ぎたか、あるいは程度にばらつきがあったので、本試験
から除外した。同程度な急性小胞性皮膚炎を起こした１
２人の被験者は、さらに本試験を継続し、以下に記載す
る計画の投与を受けた。
ラボラトリーズ（Ｈｏｌｌｉｓｔｅｒ−Ｓｔｉｅｒ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））を１９人のボランティア
の両腕の指定の部位に以下に記載するような方法で投与
し、アメリカつたうるしによる強い皮膚炎を起こさせ
た。このうち１２人が、４ヵ所すべてに同程度な急性小
胞性皮膚炎を起こした。それ以外の７人は、反応が弱す
ぎたか、あるいは程度にばらつきがあったので、本試験
から除外した。同程度な急性小胞性皮膚炎を起こした１
２人の被験者は、さらに本試験を継続し、以下に記載す
る計画の投与を受けた。
【００９５】無刺激性の石鹸（Ｉｖｏｒｙ）で前腕を洗
浄し、やわらかいタオルで軽くたたくようにして乾燥さ
せた後、インクで４ヵ所（各前腕の手のひらの面に２ヵ
所ずつ）の円が描かれた。皮膚炎を誘発するため、５０
倍希釈したアメリカつたうるし含油樹脂（Ｈｏｌｌｉｓ
ｔｅｒ−Ｓｔｉｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）１０
μｌを、０．６ｃｍのディスク濾紙にしみ込ませた。そ
の後、ディスク濾紙を皮膚にのせ、不透過性プラスチッ
クテープ（Ｂｌｅｎｄｅｒｍ，３Ｍ▲Ｒ▼）で固定し
た。Ｂｌｅｎｄｅｒｍテープを、不織性外科用テープ
（Ｓｃａｎｐｏｒ）でさらに固定した。このパッチを、
そのまま６時間放置した。６時間後、パッチを除去し、
パッチを貼っていた領域を石鹸と水で洗浄し、乾燥し
た。
浄し、やわらかいタオルで軽くたたくようにして乾燥さ
せた後、インクで４ヵ所（各前腕の手のひらの面に２ヵ
所ずつ）の円が描かれた。皮膚炎を誘発するため、５０
倍希釈したアメリカつたうるし含油樹脂（Ｈｏｌｌｉｓ
ｔｅｒ−Ｓｔｉｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）１０
μｌを、０．６ｃｍのディスク濾紙にしみ込ませた。そ
の後、ディスク濾紙を皮膚にのせ、不透過性プラスチッ
クテープ（Ｂｌｅｎｄｅｒｍ，３Ｍ▲Ｒ▼）で固定し
た。Ｂｌｅｎｄｅｒｍテープを、不織性外科用テープ
（Ｓｃａｎｐｏｒ）でさらに固定した。このパッチを、
そのまま６時間放置した。６時間後、パッチを除去し、
パッチを貼っていた領域を石鹸と水で洗浄し、乾燥し
た。
【００９６】誘発用パッチは、１９９０年１１月９日の
金曜日に投与された。ボランティア達は１１月１２日の
月曜日の朝、研究室に戻ってきて、試験部位の検査と判
定を受けた。４ヵ所の部位すべてに同程度な反応（皮膚
炎）を起こした者だけが、この試験を継続した。
金曜日に投与された。ボランティア達は１１月１２日の
月曜日の朝、研究室に戻ってきて、試験部位の検査と判
定を受けた。４ヵ所の部位すべてに同程度な反応（皮膚
炎）を起こした者だけが、この試験を継続した。
【００９７】各部位には、上記記載のＡ、Ｂ、Ａ＋Ｂ、
Ｃをおおよそ２０μｌずつ投与された。研究者によって
作成されたランダム化計画（添付文書Ｂ）に基づき、試
験物質の投与をランダム化した。試験物質を清潔なガラ
ス製の棒を用いてこれらの部位に穏やかにすり込み、衣
服などでこすれることのないようにバンドエイドで覆っ
た。６人のボランティア（＃１、＃２、＃３、＃４、＃
５、＃１１）については、まずＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼を最初（午前）に投与し、続いてＴｅｍｏｖａｔ
ｅ▲Ｒ▼を午後に投与した。一方、残りの６人のボラン
ティア（＃６、＃７、＃８、＃９、＃１０、＃１２）に
ついては逆順序で、つまりまずＴｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼
を午前に投与し、続いてＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を
午後に投与した。残りの３ヵ所の部位にはそれぞれ、Ｌ
ａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼単独を午前に、Ｔｅｍｏｖａ
ｔｅ▲Ｒ▼単独を午後に、ワセリンを午前に、投与し
た。
Ｃをおおよそ２０μｌずつ投与された。研究者によって
作成されたランダム化計画（添付文書Ｂ）に基づき、試
験物質の投与をランダム化した。試験物質を清潔なガラ
ス製の棒を用いてこれらの部位に穏やかにすり込み、衣
服などでこすれることのないようにバンドエイドで覆っ
た。６人のボランティア（＃１、＃２、＃３、＃４、＃
５、＃１１）については、まずＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼を最初（午前）に投与し、続いてＴｅｍｏｖａｔ
ｅ▲Ｒ▼を午後に投与した。一方、残りの６人のボラン
ティア（＃６、＃７、＃８、＃９、＃１０、＃１２）に
ついては逆順序で、つまりまずＴｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼
を午前に投与し、続いてＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を
午後に投与した。残りの３ヵ所の部位にはそれぞれ、Ｌ
ａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼単独を午前に、Ｔｅｍｏｖａ
ｔｅ▲Ｒ▼単独を午後に、ワセリンを午前に、投与し
た。
【００９８】投与は５日間連続して続けられた。最終日
に、試験物質の割り当てを知らず、かつ試験物質の投与
を受けていない研究者が、それらの部位を視覚的に評価
した。評価後、前腕の写真の撮影も行った。
に、試験物質の割り当てを知らず、かつ試験物質の投与
を受けていない研究者が、それらの部位を視覚的に評価
した。評価後、前腕の写真の撮影も行った。
【００９９】Ｒｈｕｓ誘発皮膚炎の評価には、以下の判
定基準が用いられた。 ０＝全くきれいな皮膚 １＝わずかに悪化した皮膚炎、あるいは明白な境界をも
つ淡い紅斑 ２＝広範囲の浮腫あるいは明白な浸潤と中等度の紅斑が
観察されるさらに悪化した皮膚炎。 ３＝重度の浮腫、紅斑、、かさぶたが観察される一様に
悪化した皮膚炎 ４＝際立った浮腫、重度の紅斑と水泡。
定基準が用いられた。 ０＝全くきれいな皮膚 １＝わずかに悪化した皮膚炎、あるいは明白な境界をも
つ淡い紅斑 ２＝広範囲の浮腫あるいは明白な浸潤と中等度の紅斑が
観察されるさらに悪化した皮膚炎。 ３＝重度の浮腫、紅斑、、かさぶたが観察される一様に
悪化した皮膚炎 ４＝際立った浮腫、重度の紅斑と水泡。
【０１００】被験者は、不都合な症状が起こったらどの
ようなものでも即座に報告するように研究者から指示さ
れた。副作用はすべて記録され、詳細（特徴と程度）が
記載された。そのような不都合な反応が起こった日付
を、必然的な治療の中止や休止にかかわる詳細な記述の
日付とともに、すべて記録した。すべての副作用は、主
催者に直ちに電話で報告し、５日以内に文書で報告する
ことになっていた。
ようなものでも即座に報告するように研究者から指示さ
れた。副作用はすべて記録され、詳細（特徴と程度）が
記載された。そのような不都合な反応が起こった日付
を、必然的な治療の中止や休止にかかわる詳細な記述の
日付とともに、すべて記録した。すべての副作用は、主
催者に直ちに電話で報告し、５日以内に文書で報告する
ことになっていた。
【０１０１】もともと参加した１９人のボランティアの
うち、表４および表５に記載された１２人だけがこの試
験の継続の資格を得て、記載してきた試験を完了した。
不都合な反応や予期せぬ副作用等は、どのような種類の
ものも生じなかった。
うち、表４および表５に記載された１２人だけがこの試
験の継続の資格を得て、記載してきた試験を完了した。
不都合な反応や予期せぬ副作用等は、どのような種類の
ものも生じなかった。
【０１０２】試験の始めに記録された投与前の反応スコ
アを、表４に示す。各試験部位の平均スコア（±ＳＤ）
は、３．４±０．５であった。投与最終日に記録された
スコアを、表５に示す。
アを、表４に示す。各試験部位の平均スコア（±ＳＤ）
は、３．４±０．５であった。投与最終日に記録された
スコアを、表５に示す。
【表４】
【表５】
【０１０３】Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼投与は、米国
薬局方ワセリン投与に比べて平均反応スコアに大差がな
かった。（それぞれの平均スコアは２．８と２．９）。
さらに、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼単独を投与した部位
と、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼とＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼とを組み合わせ投与した部位には、投与の順序に
かかわらず、明確な違いがみられなかった。
薬局方ワセリン投与に比べて平均反応スコアに大差がな
かった。（それぞれの平均スコアは２．８と２．９）。
さらに、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼単独を投与した部位
と、Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼とＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼とを組み合わせ投与した部位には、投与の順序に
かかわらず、明確な違いがみられなかった。
【０１０４】この結果により、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ
▲Ｒ▼はワセリン以上の顕著な作用をもたず、Ｔｅｍｏ
ｖａｔｅ▲Ｒ▼の抗炎症作用に影響を与えないことが確
証された。
▲Ｒ▼はワセリン以上の顕著な作用をもたず、Ｔｅｍｏ
ｖａｔｅ▲Ｒ▼の抗炎症作用に影響を与えないことが確
証された。
【０１０５】Ｔｅｍｏｖａｔｅ▲Ｒ▼の単独投与、ある
いはＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼との組み合わせ投与
は、ワセリンの単独投与やＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼
の単独投与に比べ、皮膚炎を消散を促進する非常に有意
な（Ｐ＝０．０００１）効果を示した。
いはＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼との組み合わせ投与
は、ワセリンの単独投与やＬａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼
の単独投与に比べ、皮膚炎を消散を促進する非常に有意
な（Ｐ＝０．０００１）効果を示した。
【０１０６】
【発明の効果】Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼をコルチコ
ステロイド類の後に使用すると、生上皮の減少を抑制す
ることは確実である。実施例１および実施例３により、
この減少抑制効果は、ステロイドの希釈作用やステロイ
ドの作用の減弱作用によるものでないことがわかる。
ステロイド類の後に使用すると、生上皮の減少を抑制す
ることは確実である。実施例１および実施例３により、
この減少抑制効果は、ステロイドの希釈作用やステロイ
ドの作用の減弱作用によるものでないことがわかる。
【０１０７】Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を正常な皮膚
に投与したときのデータ（実施例２）をみると、上皮や
真皮の形態を変化させている（上皮を厚くし、基底物質
を増加させている）点から、この物質はレチノイドのよ
うな挙動を示すことが示唆される。Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉ
ｎ▲Ｒ▼の作用はレチノイドの作用ほど強くはないが、
いかなる炎症の臨床所見を示すことなく、劇的な変化が
得られる。このことは、老化などの症状に対する治療に
おいて、レチノイド治療に比べ、主要な利点となる。
に投与したときのデータ（実施例２）をみると、上皮や
真皮の形態を変化させている（上皮を厚くし、基底物質
を増加させている）点から、この物質はレチノイドのよ
うな挙動を示すことが示唆される。Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉ
ｎ▲Ｒ▼の作用はレチノイドの作用ほど強くはないが、
いかなる炎症の臨床所見を示すことなく、劇的な変化が
得られる。このことは、老化などの症状に対する治療に
おいて、レチノイド治療に比べ、主要な利点となる。
【０１０８】よって、Ｌａｃ−Ｈｙｄｒｉｎ▲Ｒ▼を局
所的に長期間使用すると、レチノイドほどの炎症を起こ
すことなく、老化した皮膚に通常生じる変化（上皮や真
皮が薄くなる変化）をいくらか回復させることができる
と予想される。
所的に長期間使用すると、レチノイドほどの炎症を起こ
すことなく、老化した皮膚に通常生じる変化（上皮や真
皮が薄くなる変化）をいくらか回復させることができる
と予想される。
【０１０９】適当な変更、例えば当該技術分野で生じる
変更は、本発明の範囲内で行うことができる。
変更は、本発明の範囲内で行うことができる。
フロントページの続き
(72)発明者 ロバート ラブカー
アメリカ合衆国ペンシルベニア州
19355 マルバーン パイクランド ロ
ード アールディ １−155
(72)発明者 ジェームズ レイデン
アメリカ合衆国ペンシルベニア州
19401 ハーバーフォード グレイス
レーン 360
(56)参考文献 特開 昭63−166837（ＪＰ，Ａ)
特開 昭53−96329（ＪＰ，Ａ)
Ｒｏｂｅｒｔ Ｍ． Ｌａｖｋｅｒ
ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，1991年，ｖｏｌ．39，
ｎｏ．２，507Ａ
Ｊ．Ｅ．Ｆ． Ｒｅｙｎｏｌｄｓ，Ｍ
ａｒｔｉｎｄａｌｅ， Ｔｈｅ Ｅｘｔ
ｒａ Ｐａｒｍａｃｏｅｉａ，Ｔｈｅ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅ
ｓｓ， Ｌｏｎｄｏｎ，1989年，29ｔｈ
ｅｄｉｔｉｏｎ，1542
Ｒ． Ｂｅｒｋｏｗ ｅｔ ａｌ．,
Ｔｈｅ Ｍｅｒｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｄｉａｇｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒ
ａｐｙ，Ｍｅｒｋ ＆ Ｃｏ．， Ｉｎ
ｃ．， Ｒａｈｗａｙ， ＮＪ，1987
年，15ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，2246−
5528
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/00 - 31/80
A61P 17/00 - 17/16
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】 炭素数２〜７のα−ヒドロキシル酸の塩
を含有してなることを特徴とする、ステロイドの局所使
用によって生ずる皮膚萎縮を治療するための組成物。 - 【請求項２】 炭素数２〜７のα−ヒドロキシル酸の塩
を含有してなることを特徴とする、ステロイドの治療に
よって生ずる哺乳動物の皮膚の生育しうる上皮の厚さの
減少を軽減するための組成物。 - 【請求項３】 該塩が全組成物重量の１〜５２重量％の
量で存在する請求項１又は２記載の組成物。 - 【請求項４】 該塩が全組成物重量の２〜３８重量％の
量で存在する請求項１又は２記載の組成物。 - 【請求項５】 該塩がアンモニウム塩である請求項１又
は２記載の組成物。 - 【請求項６】 該塩が乳酸アンモニウムである請求項５
記載の組成物。 - 【請求項７】 該組成物が０．０００５〜３ｗｔ％のス
テロイドをさらに含有する請求項１〜６のいづれか１項
記載の組成物。 - 【請求項８】 該組成物が０．０１〜１ｗｔ％のステロ
イドをさらに含有する請求項１〜７のいづれか１項記載
の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67157791A | 1991-03-19 | 1991-03-19 | |
| US671,577 | 1991-03-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117144A JPH05117144A (ja) | 1993-05-14 |
| JP3504279B2 true JP3504279B2 (ja) | 2004-03-08 |
Family
ID=24695083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10810392A Expired - Fee Related JP3504279B2 (ja) | 1991-03-19 | 1992-03-16 | 皮膚の萎縮軽減剤、およびその使用法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5254343A (ja) |
| EP (1) | EP0504862B1 (ja) |
| JP (1) | JP3504279B2 (ja) |
| KR (1) | KR100193993B1 (ja) |
| AT (1) | ATE141050T1 (ja) |
| AU (1) | AU655005B2 (ja) |
| CA (1) | CA2063127C (ja) |
| DE (1) | DE69212610T2 (ja) |
| DK (1) | DK0504862T3 (ja) |
| ES (1) | ES2090390T3 (ja) |
| GR (1) | GR3020779T3 (ja) |
| HK (1) | HK1004532A1 (ja) |
| IE (1) | IE920859A1 (ja) |
| SG (2) | SG141206A1 (ja) |
| TW (1) | TW208658B (ja) |
| ZA (1) | ZA921821B (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5254343A (en) * | 1991-03-19 | 1993-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Reduction of cutaneous atrophy |
| US5420106A (en) * | 1994-03-22 | 1995-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method and composition having enhanced alpha-hydroxy acid skin permeation and retention |
| CA2143515A1 (en) * | 1994-03-22 | 1995-09-23 | Prakash Parab | Method for enhancing the rate of skin permeation of lactic acid through use of the l-enantiomer |
| US5736537A (en) * | 1995-09-12 | 1998-04-07 | Estee Lauder, Inc. | Dehydroep:androsterone sailcylate useful against skin atrophy |
| US5683705A (en) * | 1996-03-29 | 1997-11-04 | Estee Lauder, Inc. | Sulfur-based amides and bis-amides useful against skin disorders |
| US5993792A (en) * | 1997-11-13 | 1999-11-30 | Tiro Industries Incorporated | System for customized hair products containing surfactants |
| US6573299B1 (en) | 1999-09-20 | 2003-06-03 | Advanced Medical Instruments | Method and compositions for treatment of the aging eye |
| CA2439687A1 (en) | 2001-03-01 | 2002-09-12 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Use of certain steroids for treatment of blood cell deficiencies |
| US20030017181A1 (en) | 2001-05-31 | 2003-01-23 | Rood Gloria A. | Dermatological compositions and methods |
| EP1539183A4 (en) | 2002-08-28 | 2007-04-25 | Hollis Eden Pharmaceuticals | THERAPEUTIC TREATMENT METHODS |
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