JP3456702B1 - N-heteroarylnicotinamide derivative and method for producing the same - Google Patents

Abstract

【要約】 【課題】種々の有害昆虫に対し、極めて優れた殺虫活性
を有し、市販殺虫剤とは作用が異なると考えられる、新
規な分子構造を有する殺虫剤を開発すること。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒは、Ｃ₁〜Ｃ₆ハロアルキル基、Ｒ¹は、水素
原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆ア
ルケニル基又はアシル基、Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表される
基又は窒素原子、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して、水
素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ ₁〜Ｃ₆アルキ
ル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル
基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ
＝ＮＯＲ⁴で表される基、シアノ基、置換されてよいフ
ェニル基、置換されてよい複素環基、置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基又は置換
されてよいフェノキシ基。］で表されるＮ−ヘテロアリ
ール−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド誘導
体又はその塩、それを有効成分として含有する農薬、そ
の製造方法及びその中間体。【wrap up】 [PROBLEMS] An extremely excellent insecticidal activity against various harmful insects
Has a different effect from commercial insecticides.
To develop insecticides with a regular molecular structure. [Solution] Expression Embedded image Wherein R is C₁~ C₆Haloalkyl group, R¹Is hydrogen
Atom, optionally substituted C₁~ C₆Alkyl group, C_Two~ C₆A
A alkenyl or acyl group, X, has the formula C—R^TwoRepresented by
Group or nitrogen atom, R^TwoAnd R^ThreeEach independently of the water
An element atom, a halogen atom, an optionally substituted C ₁~ C₆Archi
Group, C_Three~ C₇Cycloalkyl group, C2-C6 alkenyl
Group, C3-C7 cycloalkenyl group, formyl group, formula CH
= NOR^Four, A cyano group, an optionally substituted
Phenyl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted C
₁~ C₆Alkoxy group, C₁~ C₆Alkylthio group or substitution
Phenoxy groups which may be used. N-hetero ant represented by
4- (trifluoromethyl) nicotinamide induction
Body or its salts, pesticides containing it as an active ingredient,
And an intermediate thereof.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、特定のＮ−ヘテロ
アリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導
体、その塩及びそれを有効成分として含有する農薬に関
する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a specific N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative, a salt thereof and an agricultural chemical containing the same as an active ingredient.

【０００２】また、本発明は、前記Ｎ−ヘテロアリール
−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の製造方
法及びその中間体に関する。The present invention also relates to a method for producing the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative and an intermediate thereof.

【０００３】[0003]

【従来の技術】近年、市販殺虫剤の中には、残留、蓄
積、環境汚染等の問題から使用が制限されるものがあ
る。また、同じ殺虫剤を長期間使用することにより、抵
抗性害虫の発生が問題となってきている。そのため、市
販殺虫剤とは作用が異なると考えられる、新規な分子構
造を有する殺虫剤の開発が望まれている。2. Description of the Related Art In recent years, some commercially available insecticides are restricted in use due to problems such as residue, accumulation and environmental pollution. Further, the use of the same insecticide for a long period of time causes a problem of generation of resistant pests. Therefore, it is desired to develop an insecticide having a novel molecular structure, which is considered to have a different action from the commercially available insecticide.

【０００４】従来、Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフ
ルオロメチル）ニコチンアミド誘導体として、例えば、
特許文献１に、ヘテロアリール基が２−チアゾリル基又
は１，３，４−チアジアゾール基である化合物、及びそ
れらを有効成分として含有する有害動物防除剤が記載さ
れている。しかし、これらの化合物は、本願発明とはヘ
テロアリール基が異なり、しかもその殺虫効果は不十分
なものである。Conventionally, as N-heteroaryl-4- (trifluoromethyl) nicotinamide derivatives, for example,
Patent Document 1 describes a compound in which a heteroaryl group is a 2-thiazolyl group or a 1,3,4-thiadiazole group, and a pest control agent containing them as an active ingredient. However, these compounds differ in heteroaryl group from the present invention, and their insecticidal effect is insufficient.

【０００５】また、３位にシアノ基、カルバモイル基又
はカルボキシル基を有する４−トリフルオロメチルピリ
ジンは、農薬又は医薬の製造原料として有用であり、前
記Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド誘導体の製造中間体となり得る。Further, 4-trifluoromethylpyridine having a cyano group, a carbamoyl group or a carboxyl group at the 3-position is useful as a raw material for the production of agricultural chemicals or pharmaceuticals, and the above-mentioned N-heteroaryl-4- (trifluoromethyl) is used. It can be an intermediate for the production of nicotinamide derivatives.

【０００６】この製造中間体の製造方法として、従来、
非特許文献１、特許文献２、特許文献３及び特許文献４
等が知られている。この中で、非特許文献１には、３−
シアノ−４−トリフルオロメチルピリジンが、シアノ基
をテトラゾリル基に変換することにより製造される脂肪
分解阻害剤の製造中間体である旨が記載されている。ま
た、特許文献２、特許文献３及び特許文献４には、３位
にシアノ基又はカルバモイル基を有する４−トリフルオ
ロメチルピリジンが、有害動物防除剤の製造中間体であ
る旨が記載されている。As a method for producing this production intermediate,
Non-Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, and Patent Document 4
Etc. are known. Among these, in Non-Patent Document 1, 3-
It is described that cyano-4-trifluoromethylpyridine is a production intermediate of a lipolysis inhibitor produced by converting a cyano group into a tetrazolyl group. Further, Patent Document 2, Patent Document 3 and Patent Document 4 describe that 4-trifluoromethylpyridine having a cyano group or a carbamoyl group at the 3-position is a production intermediate for a pest control agent. .

【０００７】しかし、上記の方法は、工程数が多かった
り、反応条件が過酷な工程が含まれるといった欠点を有
しており、より工業的に有利な製造方法の開発が望まれ
ている。[0007] However, the above-mentioned method has drawbacks such as a large number of steps and a step in which reaction conditions are severe, and thus there is a demand for development of a more industrially advantageous production method.

【０００８】[0008]

【特許文献１】特開平１０−１９５０７２号公報[Patent Document 1] Japanese Patent Laid-Open No. 10-195072

【非特許文献１】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケ
ミストリー(J. Med. Chem.)、１９６７年、第１０巻、
Ｐ．１４９−１５４[Non-Patent Document 1] Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), 1967, Volume 10,
P. 149-154

【特許文献２】特開平６−３２１９０３号公報[Patent Document 2] Japanese Patent Laid-Open No. 6-321903

【特許文献３】特開平７−１０８４１号公報[Patent Document 3] Japanese Patent Laid-Open No. 7-10841

【特許文献４】特開２０００−３８３８５号公報[Patent Document 4] Japanese Patent Laid-Open No. 2000-38385

【０００９】[0009]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体について鋭意研
究を重ねた結果、特定のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体が、種々の有害昆虫
に対し、極めて優れた殺虫活性を有することを見出し、
本発明を完成した。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors
As a result of intensive studies on (haloalkyl) nicotinamide derivatives, it was found that a specific N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative has extremely excellent insecticidal activity against various harmful insects,
The present invention has been completed.

【００１０】また、本発明者らは前記Ｎ−ヘテロアリー
ル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の新規
な製造方法を見出し、特に、製造中間体である３位にシ
アノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４
−置換ピリジン化合物を、高収率で、安価かつ簡便に製
造する工業的に有利な方法を見出し、本発明を完成し
た。Further, the present inventors have found a novel method for producing the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative, and in particular, a cyano group, a carbamoyl group or a carboxyl group at the 3-position which is an intermediate for production. Having 4
The present invention has been completed by finding an industrially advantageous method for producing a -substituted pyridine compound in a high yield at a low cost and conveniently.

【００１１】[0011]

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式The present invention has the general formula

【００１２】[0012]

【化１４】 [Chemical 14]

【００１３】［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換さ
れてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を示し、Ｒ¹は、水素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アル
ケニル基又はアシル基を示し、Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表さ
れる基又は窒素原子を示し、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独
立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換基群Ａから
選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル
基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ
＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキ
ル基である。）で表される基、シアノ基、下記置換基群
Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル
基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換され
てよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は
異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原
子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）、下記置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基又は下記
置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフ
ェノキシ基を示し、置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ₁
〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基、シアノ
基及びフェニル基からなる群であり、置換基群Ｂは、ハ
ロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により
置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、上記置換基群Ａか
ら選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコ
キシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群である。］で
表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニ
コチンアミド誘導体又はその塩、及び、それを有効成分
として含有する農薬である。[In the formula, R represents a C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted by a halogen atom, R ¹ is a hydrogen atom, a C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted, C ₂ -C ₆ represents an alkenyl group or an acyl group, X represents a group represented by the formula C—R ² or a nitrogen atom, and R ² and R ³ each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the following substituent group. A C ₁ -C ₆ alkyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₂ -C ₆ alkenyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkenyl group, a formyl group, which may be substituted with a substituent selected from A, a formula, CH
= NOR ⁴ (in the formula, R ⁴ is a hydrogen atom or a C ₁ -C ₆ alkyl group), a cyano group, or a substituent selected from the following substituent group B may be substituted. A phenyl group, a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group B (the heterocyclic ring is a nitrogen atom,
It contains 1 to 3 same or different heteroatoms selected from the group consisting of oxygen and sulfur atoms. However, the number of oxygen atoms and sulfur atoms is 0 or 1. ), C ₁ which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A
To C ₆ alkoxy group, C _{1 to} C ₆ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group B, the substituent group A is a halogen atom, C ₁
To C ₆ alkoxy group, C _{1 to} C ₆ alkylthio group, cyano group and phenyl group, the substituent group B may be substituted with a halogen atom or a substituent selected from the above substituent group A. C ₁ -C ₆ alkyl group, a group consisting of said substituted by substituents selected from the substituent group a to be C ₁ -C ₆ alkoxy group, a cyano group and a nitro group. ] The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative represented by this or its salt, and an agricultural chemical containing it as an active ingredient.

【００１４】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基」
は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アルキル
基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルペンチ
ル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル又は１，１−ジメチルブチル基であり
得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐
鎖アルキル基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基）であり、より好適
には、炭素数が１又は２個であるアルキル基（Ｃ₁〜Ｃ₂
アルキル基）であり、更により好適には、メチル基であ
る。In the present invention, "C ₁ -C ₆ alkyl group"
Is a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, 2-methylbutyl, 1 -Methylpentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1
-Methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-
It may be a dimethylbutyl or 1,1-dimethylbutyl group, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (C ₁ -C ₄ alkyl group), and more preferably , An alkyl group having 1 or 2 carbon atoms (C ₁ -C ₂
An alkyl group), and more preferably a methyl group.

【００１５】本発明において、「ハロゲン原子」は、例
えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子
であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子
であり、Ｒ²において、より好適には、塩素原子又は臭
素原子であり、その他の置換基においては、より好適に
は、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ³においては、
更により好適には、塩素原子であり、その他の置換基に
おいては、フッ素原子である。In the present invention, the “halogen atom” is, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, and more preferably R ² . Is a chlorine atom or a bromine atom, other substituents are more preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and R ³ is
Even more preferably, it is a chlorine atom and, in the other substituents, a fluorine atom.

【００１６】本発明において、「ハロゲン原子により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」は、１〜５個の同一
又は異なった前記「ハロゲン原子」が置換してよい前記
「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基」であり、好適には、１〜３個の
フッ素原子が置換してよいメチル基であり、より好適に
は、トリフルオロメチル基である。In the present invention, the "C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted by a halogen atom" means the above-mentioned "C ₁ -C which may be substituted by 1 to 5 of the same or different" halogen atoms ". “ ₆ alkyl group”, preferably a methyl group in which 1 to 3 fluorine atoms may be substituted, and more preferably a trifluoromethyl group.

【００１７】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アル
コキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシ、tert-ブトキシ又はヘキシルオキシ基であり
得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐
鎖アルコキシ基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基）であり、より
好適には、炭素数が１乃至３個である直鎖又は分岐鎖ア
ルコキシ基（Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基）であり、更により
好適には、炭素数が１又は２個である直鎖アルコキシ基
（Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基）であり、特に好適には、メト
キシ基である。In the present invention, the "C ₁ -C ₆ alkoxy group" is a straight chain or branched chain alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methoxy, ethoxy, isopropoxy, tert-butoxy or It may be a hexyloxy group, preferably a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (C ₁ -C ₄ alkoxy group), and more preferably 1 to 3 carbon atoms. A straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 2 carbon atoms (C ₁ -C ₃ alkoxy group), and even more preferably a straight-chain alkoxy group having 1 or 2 carbon atoms (C ₁ -C ₂ alkoxy group). And particularly preferably a methoxy group.

【００１８】本発明において、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ
基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アル
キルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、
イソプロピルチオ、tert-ブチルチオ又はヘキシルチオ
基であり得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖
又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基）
であり、更により好適には、炭素数が１乃至３個である
直鎖又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルチオ
基）であり、より好適には、炭素数が１又は２個である
直鎖アルキルチオ基（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ基）であ
り、更により好適には、メチルチオ基である。In the present invention, the "C ₁ -C ₆ alkylthio group" is a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio,
It may be an isopropylthio, tert-butylthio or hexylthio group, and is preferably a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms (C ₁ -C ₄ alkylthio group).
And more preferably a linear or branched alkylthio group having 1 to 3 carbon atoms (C ₁ -C ₃ alkylthio group), and more preferably 1 or 2 carbon atoms. It is a straight-chain alkylthio group (C ₁ -C ₂ alkylthio group), and even more preferably a methylthio group.

【００１９】本発明において、「置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」
は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基」、シアノ基及び
フェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１
〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₆ア
ルキル基」であり、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル基」の他
に、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ
フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、クロロメチ
ル、ブロモメチル、ヨードメチル、メトキシメチル、メ
トキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メ
トキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、
エトキシエチル、エトキシプロピル、イソプロポキシメ
チル、イソプロポキシエチル、tert-ブトキシメチル、t
ert-ブトキシエチル、ヘキシルオキシヘキシル、メチル
チオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、
メチルチオブチル、メチルチオペンチル、メチルチオヘ
キシル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、エチル
チオプロピル、イソプロピルチオメチル、イソプロピル
チオエチル、tert-ブチルチオメチル、シアノメチル、
２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブ
チル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシル、１−
シアノエチル、１−シアノプロピル、１−シアノイソプ
ロピル又はベンジルであり得、Ｒ¹において、好適に
は、前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基」、「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ルチオ基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ
₁〜Ｃ₄アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ
基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂
アルキル基」であり、更により好適には、メチル基、メ
トキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基
であり、Ｒ²及びＲ³において、好適には、前記「Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ
₄アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ₁〜Ｃ₃
アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃ア
ルキル基」であり、更により好適には、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂
アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルキル基」であり、特に好適には、メチル基又はメトキ
シメチル基であり、最も好適には、メチル基であり、そ
の他の置換基において、好適には、フッ素原子及び塩素
原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個
の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
基」であり、より好適には、１〜３個のフッ素原子によ
り置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル基」であり、
更により好適には、メチル基又はトリフルオロメチル基
である。In the present invention, "a C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted by a substituent selected from the substituent group A"
Are the same or different 1 selected from the group consisting of the "halogen atom", the "C ₁ -C ₆ alkoxy group", the "C ₁ -C ₆ alkylthio group", the cyano group and the phenyl group.
To the above “C _{1 to} C ₆ alkyl group” which may be substituted with 5 substituents, and in addition to the above “C _{1 to} C ₆ alkyl group”, for example, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, Pentafluoroethyl, chloromethyl, bromomethyl, iodomethyl, methoxymethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, methoxybutyl, methoxypentyl, methoxyhexyl, ethoxymethyl,
Ethoxyethyl, ethoxypropyl, isopropoxymethyl, isopropoxyethyl, tert-butoxymethyl, t
ert-butoxyethyl, hexyloxyhexyl, methylthiomethyl, methylthioethyl, methylthiopropyl,
Methylthiobutyl, methylthiopentyl, methylthiohexyl, ethylthiomethyl, ethylthioethyl, ethylthiopropyl, isopropylthiomethyl, isopropylthioethyl, tert-butylthiomethyl, cyanomethyl,
2-cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 4-cyanobutyl, 5-cyanopentyl, 6-cyanohexyl, 1-
It may be cyanoethyl, 1-cyanopropyl, 1-cyanoisopropyl or benzyl, and in R ¹ , it is preferably substituted by the aforementioned “C ₁ -C ₄ alkoxy group”, “C ₁ -C ₄ alkylthio group” or cyano group. The above-mentioned "C
_{1 to} C ₄ alkyl group ”, more preferably the above“ C ₁
To C ₂ alkoxy group ”, the above“ C _{1 to} C ₂ alkylthio group ”or the above“ C _{1 to} C ₂ which may be substituted with a cyano group.
And an alkyl group, more preferably a methyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group or a cyanomethyl group, and in R ² and R ³ , preferably, the above “C ₁ to
The above "C ₁ -C which may be substituted with a C ₄ alkoxy group"
₄ alkyl groups ”, more preferably the above“ C _{1 to} C ₃
The above-mentioned "C ₁ -C ₃ alkyl group" which may be substituted by "alkoxy group", and even more preferably, the above "C ₁ -C ₂
The above-mentioned "C ₁ -C ₂ alkyl group" which may be substituted by "alkoxy group", particularly preferably methyl group or methoxymethyl group, most preferably methyl group, and other substituents , Preferably the above-mentioned “C ₁ -C ₄ alkyl group” which may be substituted with 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of fluorine atom and chlorine atom, and more preferably The above-mentioned “C ₁ -C ₂ alkyl group” which may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms,
Even more preferably, it is a methyl group or a trifluoromethyl group.

【００２０】本発明において、「Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル
基」は、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分枝鎖アル
ケニル基であり、例えば、ビニル、２‐クロロビニル、
２−プロペニル、２‐クロロ−２−プロペニル、３−ク
ロロ−２−プロペニル、３、３‐ジクロロ−２−プロペ
ニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−
プロペニル、１‐ブテニル、２−ブテニル、３−メチル
−２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル又は５−ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数が
２乃至４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ₂〜
Ｃ₄アルケニル基）であり、より好適には、炭素数が３
又は４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ₃〜Ｃ₄
アルケニル基）であり、更により好適には、２−プロペ
ニル基である。In the present invention, the "C ₂ -C ₆ alkenyl group" is a straight chain or branched chain alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as vinyl, 2-chlorovinyl,
2-propenyl, 2-chloro-2-propenyl, 3-chloro-2-propenyl, 3,3-dichloro-2-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-
Propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-methyl-2-butenyl, 3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 1-hexenyl or 5-hexenyl groups, Preferably, it is a straight chain or branched chain alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms (C _2- ).
C ₄ alkenyl group), more preferably having 3 carbon atoms.
Or four linear or branched alkenyl groups (C ₃ -C ₄
An alkenyl group), and more preferably a 2-propenyl group.

【００２１】本発明において、「アシル基」は、置換さ
れてよいアルキルカルボニル基（当該置換基は、例え
ば、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。）、不
飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル基、置換さ
れてよいアリールカルボニル基（当該置換基は、例え
ば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基又はアリー
ル基である。）、置換されてよい低級アルコキシカルボ
ニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又はトリ
低級アルキルシリル基である。）、アルケニルオキシカ
ルボニル基；置換されてよいアラルキルオキシカルボニ
ル基（当該置換基は、例えば、低級アルコキシ又はニト
ロ基である。）、置換されてよい低級アルカンスルホニ
ル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又は低級ア
ルコキシ基である。）、置換されてよいアリールスルホ
ニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキ
シカルボニル基又はアリール基である。）を挙げること
ができ、好適には、脂肪族アシル基であり、より好適に
は、Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であり、更により好
適には、アセチル基である。In the present invention, the "acyl group" is an aliphatic acyl group such as an alkylcarbonyl group which may be substituted (the substituent is, for example, a halogen atom or a lower alkoxy group), an unsaturated alkylcarbonyl group and the like. An optionally substituted arylcarbonyl group (the substituent is, for example, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a lower alkoxycarbonyl group or an aryl group), an optionally substituted lower alkoxycarbonyl group (The substituent is, for example, a halogen atom or a tri-lower alkylsilyl group.), An alkenyloxycarbonyl group; an optionally substituted aralkyloxycarbonyl group (the substituent is, for example, a lower alkoxy or a nitro group. ), An optionally substituted lower alkanesulfonyl group (the substituent is, for example, For example, a halogen atom or a lower alkoxy group.), An optionally substituted arylsulfonyl group (the substituent is, for example, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a lower alkoxycarbonyl group or an aryl group). Are preferred), an aliphatic acyl group is preferred, a C ₂ -C ₅ alkylcarbonyl group is more preferred, and an acetyl group is even more preferred.

【００２２】本発明において、「Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキ
ル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルキル基であ
り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり、好適に
は、炭素数が３乃至６個の環状アルキル基（Ｃ₃〜Ｃ₆シ
クロアルキル基）であり、より好適には、炭素数が３乃
至５個の環状アルキル基（Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基）
であり、更により好適には、シクロプロピル基である。In the present invention, the "C ₃ -C ₇ cycloalkyl group" is a cyclic alkyl group having 3 to 7 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
It is a cyclohexyl or cycloheptyl group, preferably a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms (C ₃ -C ₆ cycloalkyl group), and more preferably a cyclic alkyl group having 3 to 5 carbon atoms. alkyl group (C ₃ -C ₅ cycloalkyl group)
And even more preferably a cyclopropyl group.

【００２３】本発明において、「Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケ
ニル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルケニル基で
あり、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル又は
シクロヘキセニルであり得、好適には、炭素数が３乃至
６個の環状アルケニル基（Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル
基）であり、より好適には、シクロヘキセニル基であ
る。In the present invention, the "C ₃ -C ₇ cycloalkenyl group" is a cyclic alkenyl group having 3 to 7 carbon atoms, and may be, for example, cyclopropenyl, cyclobutenyl or cyclohexenyl, and preferably It is a cyclic alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms (C ₃ -C ₆ cycloalkenyl group), and more preferably a cyclohexenyl group.

【００２４】本発明において、「置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」
は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ
基」、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基」、シアノ基及び
フェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１
〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₆ア
ルコキシ基」であり、前記「Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」の
他に、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、
クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ、メ
トキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキ
シ、メトキシブトキシ、メトキシペントキシ、メトキシ
ヘキシルオキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキ
シ、エトキシプロポキシ、イソプロポキシメトキシ、イ
ソプロポキシエトキシ、tert-ブトキシメトキシ、tert-
ブトキシエトキシ、ヘキシルオキシヘキシルオキシ、メ
チルチオメトキシ、メチルチオエトキシ、メチルチオプ
ロポキシ、メチルチオブトキシ、メチルチオペントキ
シ、メチルチオヘキシルオキシ、エチルチオメトキシ、
エチルチオエトキシ、エチルチオプロポキシ、イソプロ
ピルチオメトキシ、イソプロピルチオエトキシ、tert-
ブチルチオメトキシ、シアノメトキシ、２−シアノエト
キシ、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシ、５
−シアノペントキシ、６−シアノヘキシルオキシ、１−
シアノエトキシ、１−シアノプロポキシ、１−シアノイ
ソプロピルオキシ又はベンジルオキシであり得、好適に
は、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同
一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい
前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基」であり、より好適には、
１〜３個のフッ素原子により置換されてよい前記「Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基」であり、更により好適には、メト
キシ基又はトリフルオロメトキシ基である。In the present invention, "a C ₁ -C ₆ alkoxy group which may be substituted by a substituent selected from the substituent group A"
Are the same or different 1 selected from the group consisting of the "halogen atom", the "C ₁ -C ₆ alkoxy group", the "C ₁ -C ₆ alkylthio group", the cyano group and the phenyl group.
To the above “C _{1 to} C ₆ alkoxy group” which may be substituted with 5 substituents, and in addition to the above “C _{1 to} C ₆ alkoxy group”, for example, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, Pentafluoroethoxy,
Chloromethoxy, bromomethoxy, iodomethoxy, methoxymethoxy, methoxyethoxy, methoxypropoxy, methoxybutoxy, methoxypentoxy, methoxyhexyloxy, ethoxymethoxy, ethoxyethoxy, ethoxypropoxy, isopropoxymethoxy, isopropoxyethoxy, tert-butoxymethoxy. , Tert-
Butoxyethoxy, hexyloxyhexyloxy, methylthiomethoxy, methylthioethoxy, methylthiopropoxy, methylthiobutoxy, methylthiopentoxy, methylthiohexyloxy, ethylthiomethoxy,
Ethylthioethoxy, ethylthiopropoxy, isopropylthiomethoxy, isopropylthioethoxy, tert-
Butylthiomethoxy, cyanomethoxy, 2-cyanoethoxy, 3-cyanopropoxy, 4-cyanobutoxy, 5
-Cyanopentoxy, 6-cyanohexyloxy, 1-
It may be cyanoethoxy, 1-cyanopropoxy, 1-cyanoisopropyloxy or benzyloxy, preferably substituted with 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of fluorine atom and chlorine atom. Which is a good “C ₁ -C ₄ alkoxy group”, and more preferably
The aforementioned "C ₁ which may be substituted with 1 to 3 fluorine atoms"
To C ₂ alkoxy group ”, and even more preferably a methoxy group or a trifluoromethoxy group.

【００２５】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよいフェニル基」は、前記
「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換
基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」、前記
「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からな
る群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基に
より置換されてよいフェニル基であり、Ｒ²において、
好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記
「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又
は塩素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原
子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選
ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換さ
れてよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原
子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル
基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換され
てよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基」（当該置換基は、
フッ素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基によ
り置換されてよいフェニル基であり、更により好適に
は、フェニル基であり、その他の置換基において、好適
には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよ
い前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素
原子又は塩素原子である。）、前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよ
いフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素
原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル基」（当
該置換基は、フッ素原子である。）、前記「Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選
ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換さ
れてよいフェニル基であり、更により好適には、フェニ
ル基である。In the present invention, the “phenyl group which may be substituted with a substituent selected from the substituent group B” is substituted with the “halogen atom” and the substituent selected from the “substituent group A”. The same or different selected from the group consisting of a “good C _{1 to} C ₆ alkyl group”, the aforementioned “C _{1 to} C ₆ alkoxy group which may be substituted by a substituent selected from the substituent group A”, a cyano group and a nitro group. A phenyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents, and in R ² ,
Preferably, fluorine atom, chlorine atom, said that may be substituted "C ₁ -C ₄ alkyl group" (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom.), May be replaced the "C ₁ -C _Four
An alkoxy group "(the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group. More preferably, a fluorine atom, a chlorine atom, the above-mentioned "C ₁ -C ₃ alkyl group that may be substituted" (the said substituent is a fluorine atom), and the above-mentioned "C ₁ -C ₂ which may be substituted". Alkoxy group "(the substituent is
It is a fluorine atom. ), A phenyl group which may be substituted with 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group, and even more preferably a phenyl group, and other substituents , Preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, the above-mentioned “C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted” (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), and the above “C ₁ -C ₄ alkoxy group ", a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of cyano group and nitro group, more preferably fluorine atom, chlorine atom, substituted Which may be the same or different, selected from the group consisting of the "C ₁ -C ₂ alkyl group" (the substituent is a fluorine atom), the "C ₁ -C ₂ alkoxy group", a cyano group and a nitro group. 1 to 3 A which may be substituted phenyl group by a substituent, further preferably more, a phenyl group.

【００２６】本発明において、「５又は６員複素環基
（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
なる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原
子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０
又は１個である。）」は、例えば、ピリジル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルピロー
ル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジア
ゾリルであり得、好適には、環中の複素原子が１〜３個
の窒素原子である５又は６員複素環基｛５又は６員複素
環基（当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有す
る。）｝であり、より好適には、ピリジル基又はピラゾ
リル基である。In the present invention, "5- or 6-membered heterocyclic group (the heterocyclic ring contains 1 to 3 heteroatoms which are the same or different and are selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom). However, the number of oxygen atoms and sulfur atoms is 0
Or it is one. ) '' Can be, for example, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinylpyrrole, furyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl or thiadiazolyl, preferably in the ring. Is a 5- or 6-membered heterocyclic group in which the hetero atoms of are 1 to 3 nitrogen atoms (5- or 6-membered heterocyclic group (the heterocyclic ring contains 1 to 3 nitrogen atoms)), More preferably, it is a pyridyl group or a pyrazolyl group.

【００２７】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当
該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を
含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は
１個である。）」は、前記「ハロゲン原子」、前記「置
換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基」、前記「置換基群Ａから選ばれた置
換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シ
アノ基又はニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異
なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５
又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった
１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫
黄原子の個数は０又は１個である。）」であり、好適に
は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩
素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子で
ある。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されて
よい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、１〜３
個の窒素原子を含有する。）」であり、より好適には、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基によ
り置換されてよい、ピリジル基又はピラゾリル基であ
り、更により好適には、ピリジル基又はピラゾリル基で
ある。In the present invention, "5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted with a substituent selected from Substituent group B (the heterocyclic ring is selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom). The same or different 1 to 3 heteroatoms are contained, provided that the number of oxygen atoms and sulfur atoms is 0 or 1.) "is selected from the" halogen atom "and the" substituent group A ". C ₁ which may be substituted by a substituted substituent
~ C ₆ alkyl group ", the above-mentioned" C ₁ -C ₆ alkoxy group which may be substituted by a substituent selected from the substituent group A ", the same or different 1 to 5 selected from the group consisting of a cyano group or a nitro group. The above “5 which may be substituted with 4 substituents
Or a 6-membered heterocyclic group (the heterocyclic ring contains 1 to 3 heteroatoms which are the same or different and are selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Is 0 or 1.) ”, and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or the above-mentioned“ C ₁ which may be substituted ”.
-C ₄ alkyl group "(the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom.), Wherein that may be substituted" C ₁ -C ₄ alkoxy group "(said substituent is a fluorine atom or a chlorine atom. ), A cyano group and a nitro group, which may be substituted with the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of cyano group and nitro group.
Contains N nitrogen atoms. ) ”, And more preferably,
A pyridyl group or a pyrazolyl group, which may be substituted with the same or different 1 to 2 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a C _{1 to} C ₃ alkyl group, and even more preferably, It is a pyridyl group or a pyrazolyl group.

【００２８】本発明において、「置換基群Ｂから選ばれ
た置換基により置換されてよいフェノキシ基」は、前記
「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換
基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基」、前記
「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からな
る群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基に
より置換されてよいフェノキシ基であり、好適には、フ
ッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子で
ある。）、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよ
いフェノキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩
素原子、置換されてよい前記「Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基」
（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換されてよ
い前記「Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基」（当該置換基は、フッ
素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群か
ら選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置
換されてよいフェノキシ基であり、更により好適には、
フェノキシ基である。In the present invention, the "phenoxy group which may be substituted with a substituent selected from the substituent group B" is substituted with the "halogen atom" and the substituent selected from the "substituent group A". The same or different selected from the group consisting of a “good C _{1 to} C ₆ alkyl group”, the aforementioned “C _{1 to} C ₆ alkoxy group which may be substituted by a substituent selected from the substituent group A”, a cyano group and a nitro group. A phenoxy group which may be substituted with 1 to 5 substituents, preferably a fluorine atom, a chlorine atom, and the above-mentioned "C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted" (the substituent is a fluorine atom). Or a chlorine atom), the above-mentioned "C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted" (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), the same selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group. Or different one A three replaced by a substituent which may be a phenoxy group, and more preferably, fluorine atom, chlorine atom, said that may be substituted "C ₁ -C ₃ alkyl group"
(The substituent is a fluorine atom.), Wherein that may be substituted "C ₁ -C ₂ alkoxy group" (said substituent is a fluorine atom.), Selected from the group consisting of cyano group and a nitro group A phenoxy group which may be substituted with 1 to 3 substituents which are the same or different, and even more preferably,
It is a phenoxy group.

【００２９】（１） 本発明において、Ｒは、好適に
は、トリフルオロメチル基である。(1) In the present invention, R is preferably a trifluoromethyl group.

【００３０】（２） 本発明において、Ｒ¹は、好適に
は、水素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当
該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチ
オ又はシアノ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基又は
Ｃ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であり、より好適には、
水素原子又は置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該
置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ
又はシアノ基である。）であり、更により好適には、水
素原子、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル
基又はシアノメチル基であり、特に好適には、水素原子
である。(2) In the present invention, R ¹ is preferably a hydrogen atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituents are C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁ -C ₄ Alkylthio or cyano group), a C ₃ -C ₄ alkenyl group or a C ₂ -C ₅ alkylcarbonyl group, and more preferably
A hydrogen atom or an optionally substituted C ₁ -C ₂ alkyl group (the substituent is a C ₁ -C ₂ alkoxy, C ₁ -C ₂ alkylthio or cyano group), and even more preferably hydrogen. It is an atom, a methyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group or a cyanomethyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.

【００３１】（３） 本発明において、Ｘは、好適に
は、式Ｃ−Ｒ²で表される基である。(3) In the present invention, X is preferably a group represented by the formula C—R ² .

【００３２】（４） 本発明において、Ｒ²は、好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換
基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基及
びフェニル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニ
ル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル基、置換されてよいフ
ェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素
原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子
である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ば
れる置換基である。｝、置換されてよい５又は６員複素
環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。
当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩
素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子であ
る。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる
置換基である。｝、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ
基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換
基である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基又は置換されて
よいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又
は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる
群から選ばれる置換基である。｝であり、より好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基（当該置換
基は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シク
ロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル基、置換されてよい
フェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フ
ッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、フ
ッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、
シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基で
ある。）、置換されてよいピリジル基（当該置換基は、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピラ
ゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ
₁〜Ｃ₃アルキル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アル
コキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルチオ基又は置換されてよい
フェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、
フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、
フッ素原子により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ
基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換
基である。）であり、更により好適には、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基、
シクロプロピル基、アリル基、フェニル基、ピリジル
基、ピラゾリル基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルキルチオ基又はフェノキシ基であり、特に好適には、
水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又
はメトキシ基である。(4) In the present invention, R ² is preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or an optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is fluorine atom, a chlorine atom, a substituent selected from the group consisting of C ₁ -C ₄ alkoxy group and a phenyl group.), C ₃ ~C ₆ cycloalkyl group, C ₂ -C ₄ alkenyl group, C ₃ -C ₆ cycloalkenyl group, phenyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), C ₁ -C ₄ which may be substituted
It is a substituent selected from the group consisting of an alkoxy group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, 5 or 6 membered heterocyclic group which may be substituted {The heterocyclic ring contains 1 to 3 nitrogen atoms.
The substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted ( The substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a substituent selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group. }, An optionally substituted C ₁ -C ₄ alkoxy group (the substituent is a substituent selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a C ₁ -C ₄ alkoxy group and a phenyl group), C ₁ To C ₄ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom). A C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, And more preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or a C ₁ -C ₃ alkyl group which may be substituted (the substituent is a C ₁ -C ₃ alkoxy group). .), C ₃ ~C ₅ cycloalkyl group, C ₃ -C ₄ alkenyl group, which may be substituted phenyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, may be replaced by fluorine atoms C ₁ -C ₃ An alkyl group, a C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted by a fluorine atom,
It is a substituent selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group. ), An optionally substituted pyridyl group (the substituent is
It is a substituent selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a C ₁ -C ₃ alkyl group. ), An optionally substituted pyrazolyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom and a C atom).
It is a substituent selected from the group consisting of _{1 to} C ₃ alkyl groups. ), A C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted with a fluorine atom, a C ₁ -C ₃ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom,
A C ₁ -C ₃ alkyl group which may be substituted by a fluorine atom,
It is substituted by fluorine atom or C ₁ -C ₃ alkoxy group, a substituent selected from the group consisting of cyano group and a nitro group. ), And even more preferably, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a C ₁ -C ₃ alkyl group,
A cyclopropyl group, an allyl group, a phenyl group, a pyridyl group, a pyrazolyl group, a C ₁ -C ₂ alkoxy group, a C ₁ -C ₂ alkylthio group or a phenoxy group, and particularly preferably,
It is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group or a methoxy group.

【００３３】（５） 本発明において、Ｒ³は、好適に
は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル
基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ^4a（式中、Ｒ^4aは、水
素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である。）で表される
基、シアノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換
基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は
塩素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基、シアノ基
及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった
１〜３個の置換基である。｝であり、より好適には、水
素原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基
である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基又は置換されて
よいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、シ
アノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異
なった１〜３個の置換基である。｝であり、更により好
適には、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシメチ
ル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、特に好
適には、水素原子又はメチル基である。(5) In the present invention, R ³ is preferably a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the said substituent is C _1- ).
It is a C ₄ alkoxy group. ), A C ₃ -C ₆ cycloalkyl group, a formyl group, a group represented by the formula CH═NOR ^4a (in the formula, R ^4a is a hydrogen atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group), a cyano group or A phenyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an optionally substituted C _{1 to} C ₄ alkyl group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), C ₁ To C ₄ alkoxy groups, cyano groups and nitro groups, which are the same or different and are 1 to 3 substituents. }, And more preferably, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, or C ₁ -which may be substituted.
A C ₂ alkyl group (the substituent is a C _{1 to} C ₂ alkoxy group), a C _{3 to} C ₅ cycloalkyl group or an optionally substituted phenyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a substituent) ₁ to 3 same or different C _{1 to} C ₂ alkyl groups (wherein the substituent is a fluorine atom), C _{1 to} C ₂ alkoxy groups, cyano groups and nitro groups which may be the same or different Is a substituent of. }, And even more preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, a methyl group, a methoxymethyl group, a cyclopropyl group or a phenyl group, and particularly preferably a hydrogen atom or a methyl group.

【００３４】本発明の４−（ハロアルキル）ニコチンア
ミド誘導体は、好適には、 （ａ１） Ｒが、トリフルオロメチル基であり、 （ａ２） Ｒ¹が、水素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄
アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキルチオ又はシアノ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₄
アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であ
り、 （ａ３） Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、 （ａ４） Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキ
ル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置
換基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₄
アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル基、置換され
てよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又
は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる
群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよい５又
は６員複素環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を
含有する。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フッ素
原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子
である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ば
れる置換基である。｝、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれ
る置換基である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基又は置換
されてよいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、
塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置
換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原
子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基から
なる群から選ばれる置換基である。｝であり、 （ａ５） Ｒ³が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置
換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シ
クロアルキル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ^4a（式
中、Ｒ^4aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であ
る。）で表される基、シアノ基又は置換されてよいフェ
ニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子又は塩素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝である
化合物であり、より好適には、 （ｂ１） Ｒが、トリフルオロメチル基であり、 （ｂ２） Ｒ¹が、水素原子又は置換されてよいＣ₁〜Ｃ
₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルキルチオ又はシアノ基である。）であり、 （ｂ３） Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、 （ｂ４） Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルキ
ル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基であ
る。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニ
ル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ
素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₃アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₃アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群
から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピリジ
ル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜
Ｃ₃アルキル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、置換されてよいピラゾリル基（当該置換基は、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる置換基である。）、フッ素原子により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル
チオ基又は置換されてよいフェノキシ基（当該置換基
は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、フッ素原子により置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基か
らなる群から選ばれる置換基である。）であり、 （ｂ５） Ｒ³が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ
₁〜Ｃ₂アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキ
ル基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フ
ッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル
基（当該置換基は、フッ素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₂ア
ルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ば
れる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝であ
る化合物であり、更により好適には、 （ｃ１） Ｒが、トリフルオロメチル基であり、 （ｃ２） Ｒ¹が、水素原子、メチル基、メトキシメチ
ル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基であり、 （ｃ３） Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、 （ｃ４） Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基、シクロプロピル基、ア
リル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ基又はフェ
ノキシ基であり （ｃ５） Ｒ³が、水素原子、塩素原子、メチル基、メ
トキシメチル基、シクロプロピル基又はフェニル基であ
る化合物であり、特に好適には、 （ｄ１） Ｒが、トリフルオロメチル基であり、 （ｄ２） Ｒ¹が、水素原子であり、 （ｄ３） Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基であり、 （ｄ４） Ｒ²が、水素原子、塩素原子、臭素原子、メ
チル基、エチル基又はメトキシ基であり、 （ｄ５） Ｒ³は、水素原子又はメチル基である化合物
であり、最も好適には、 （ｅ） Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフ
ルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド又は Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾリル）−４−
（トリフルオロメチル）ニコチンアミドである。The 4- (haloalkyl) nicotinamide derivative of the present invention is preferably (a1) R is a trifluoromethyl group, and (a2) R ¹ is a hydrogen atom or C ₁ -which may be substituted. C ₄
Alkyl group (the substituent is C ₁ -C ₄ alkoxy, C ₁
To C ₄ alkylthio or cyano group. ), C _{3 to} C ₄
An alkenyl group or a C ₂ -C ₅ alkylcarbonyl group, (a3) X is a group represented by the formula C—R ² , (a4) R ² is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom,
Bromine atom, iodine atom, and C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituents are fluorine atom, chlorine atom, C ₁ -C ₄
It is a substituent selected from the group consisting of an alkoxy group and a phenyl group. ), C ₃ ~C ₆ cycloalkyl group, C ₂ -C ₄
Alkenyl group, C ₃ -C ₆ cycloalkenyl group, optionally substituted phenyl group (the substituent is a fluorine atom, chlorine atom, optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is fluorine atom or A chlorine atom), a C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, 5 or 6 membered heterocyclic group which may be substituted {The heterocyclic ring contains 1 to 3 nitrogen atoms. The substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), and C ₁ -C ₄ which may be substituted.
It is a substituent selected from the group consisting of an alkoxy group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, A C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, C _1- ).
It is a substituent selected from the group consisting of a C ₄ alkoxy group and a phenyl group. ), A C ₁ -C ₄ alkylthio group or an optionally substituted phenoxy group (the substituent is a fluorine atom,
Chlorine atom, C ₁ -C ₄ alkyl group that may be substituted (the substituent is a fluorine atom or chlorine atom), C ₁ -C ₄ alkoxy group that may be substituted (the substituent is a fluorine atom or Chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, (A5) R ³ is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom,
Bromine atom, C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituent is a C ₁ -C ₄ alkoxy group), C ₃ -C ₆ cycloalkyl group, formyl group, formula CH═NOR ^4a ( In the formula, R ^4a is a hydrogen atom or a C _{1 to} C ₄ alkyl group), a cyano group or an optionally substituted phenyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom). The same or different selected from the group consisting of a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a C ₁ -C ₄ alkoxy group, a cyano group and a nitro group. It is 1 to 3 substituents. }, More preferably (b1) R is a trifluoromethyl group, and (b2) R ¹ is a hydrogen atom or an optionally substituted C ₁ -C group.
₂ alkyl groups (the substituents are C _{1 to} C ₂ alkoxy, C ₁
To C ₂ alkylthio or cyano group. And (b3) X is a group represented by the formula C—R ² , and (b4) R ² is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom,
Bromine atom, iodine atom, C ₁ -C ₃ alkyl group which may be substituted (the substituent is a C ₁ -C ₃ alkoxy group), C ₃ -C ₅ cycloalkyl group, C ₃ -C ₄ alkenyl. Group, a phenyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a C which may be substituted by a fluorine atom)
_{1 to} C ₃ alkyl group, C optionally substituted by a fluorine atom
It is a substituent selected from the group consisting of _{1 to} C ₃ alkoxy groups, cyano groups and nitro groups. ), An optionally substituted pyridyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom and C _1- ).
It is a substituent selected from the group consisting of C ₃ alkyl groups. ), An optionally substituted pyrazolyl group (the substituent is
It is a substituent selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a C ₁ -C ₃ alkyl group. ), A C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted by a fluorine atom, a C ₁ -C ₃ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted (the substituent may be substituted by a fluorine atom, a chlorine atom or a fluorine atom) A C ₁ -C ₃ alkyl group, a C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted with a fluorine atom, a cyano group and a nitro group), and (b5) R ³ is Hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom,
An optionally substituted C ₁ -C ₂ alkyl group (the substituent is C
₁ is a -C ₂ alkoxy group. ), A C ₃ -C ₅ cycloalkyl group or an optionally substituted phenyl group (the said substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₂ alkyl group (the said substituent is a fluorine atom) .), A C ₁ -C ₂ alkoxy group, a cyano group and a nitro group, and the same or different 1 to 3 substituents. }, More preferably (c1) R is a trifluoromethyl group, and (c2) R ¹ is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group or a cyanomethyl group. And (c3) X is a group represented by the formula C—R ² , (c4) R ² is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom,
Bromine atom, C ₁ -C ₃ alkyl group, cyclopropyl group, allyl group, phenyl group, pyridyl group, pyrazolyl group, C ₁
To C ₂ alkoxy group, C _{1 to} C ₂ alkylthio group or phenoxy group (c5), wherein R ³ is a hydrogen atom, chlorine atom, methyl group, methoxymethyl group, cyclopropyl group or phenyl group, Particularly preferably, (d1) R is a trifluoromethyl group, (d2) R ¹ is a hydrogen atom, and (d3) X is a group represented by the formula C—R ^2. d4) R ² is a hydrogen atom, chlorine atom, bromine atom, methyl group, ethyl group or methoxy group, and (d5) R ³ is a hydrogen atom or a methyl group, and most preferably, e) N- (5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-chloro-5) -Isooki Zolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-bromo-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-methyl-5-isoxazolyl) -4- ( Trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-ethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide or N- (4-methoxy-5-isoxazolyl) -4-
(Trifluoromethyl) nicotinamide.

【００３５】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体は、酸性物質又は塩基
性物質とともに塩を形成してもよく、例えば、分子中に
解離性のプロトンがある場合には、アルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にすることがで
き、又、酸性物質との塩としては、例えば、硫酸塩、塩
酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような塩にすることができ
る。それらの塩は、農園芸用の殺虫剤として使用できる
かぎり、本発明に包含される。The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative of the present invention may form a salt with an acidic substance or a basic substance. For example, when a dissociative proton is present in the molecule. , An alkali metal salt, an alkaline earth metal salt or an ammonium salt, and a salt with an acidic substance may be, for example, a salt such as a sulfate, a hydrochloride, a nitrate or a phosphate. it can. These salts are included in the present invention as long as they can be used as agricultural and horticultural insecticides.

【００３６】本発明において、「アルカリ金属塩」は、
例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチウム塩であ
り得、好適には、ナトリウム塩又はカリウム塩である。In the present invention, the "alkali metal salt" is
For example, it may be a sodium salt, a potassium salt or a lithium salt, preferably a sodium salt or a potassium salt.

【００３７】本発明において、「アルカリ土類金属塩」
は、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり
得、好適には、カルシウム塩である。In the present invention, "alkaline earth metal salt"
Can be, for example, a calcium salt or a magnesium salt, and is preferably a calcium salt.

【００３８】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体の溶媒和物（好適に
は、水和物である。）も、本発明に包含される。Solvates (preferably hydrates) of the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivatives of the present invention are also included in the present invention.

【００３９】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体中には、不斉炭素を有
する化合物もあり、その場合には、本発明は、一種の光
学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物を
包含する。Among the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivatives of the present invention, there are compounds having an asymmetric carbon. In this case, the present invention provides one optically active compound and several compounds. It includes a mixture of optically active substances in any ratio.

【００４０】本発明の代表的化合物を下記表１及び２に
例示するが、本発明はこれらの化合物に限定されるもの
ではない。Representative compounds of the present invention are illustrated in Tables 1 and 2 below, but the present invention is not limited to these compounds.

【００４１】以下の表において、「Me」はメチル基を、
「Et」はエチル基を、「Pr」はプロピル基を、「iPr」
はイソプロピル基を、「cPr」はシクロプロピル基を、
「Bu」はブチル基を、「Pent」はペンチル基を、「He
x」はヘキシル基を、「Ph」はフェニル基を、「4-CF₃-P
h」は４−トリフルオロメチルフェニル基を、「CHO」は
ホルミル基を、「Ac」はアセチル基を、「4-CF₃-Py-3-y
l」４−トリフルオロメチル−３−ピリジル基を、「iB
u」はイソブチル基を、「cBu」はシクロブチル基を、
「cPent」はシクロペンチル基を、「cHex-1-en-1-yl」
は、１−シクロヘキセニル基を、「1-Pyza」は１−ピラ
ゾリル基を、それぞれ示す。In the table below, "Me" represents a methyl group,
"Et" means ethyl group, "Pr" means propyl group, "iPr"
Is an isopropyl group, "cPr" is a cyclopropyl group,
"Bu" is a butyl group, "Pent" is a pentyl group, "He"
“X” is a hexyl group, “Ph” is a phenyl group, and “4-CF ₃ -P
“H” is a 4-trifluoromethylphenyl group, “CHO” is a formyl group, “Ac” is an acetyl group, “4-CF ₃ -Py-3-y
l ”4-trifluoromethyl-3-pyridyl group is converted to“ iB
"u" is an isobutyl group, "cBu" is a cyclobutyl group,
"CPent" means cyclopentyl group, "cHex-1-en-1-yl"
Represents a 1-cyclohexenyl group, and "1-Pyza" represents a 1-pyrazolyl group.

【００４２】[0042]

【表１】[Table 1]

【００４３】[0043]

【化１５】 [Chemical 15]

【００４４】 ─────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ¹ Ｒ² Ｒ³ ─────────────────────────────────── 1-1 H H H 1-2 H H Me 1-3 H H Et 1-4 H H Pr 1-5 H H iPr 1-6 H H cPr 1-7 H H Bu 1-8 H H Pent 1-9 H H Hex 1-10 H H Ph 1-11 H H 4-Me-Ph 1-12 H H 4-Cl-Ph 1-13 H H 4-OMe-Ph 1-14 H H 4-CN-Ph 1-15 H H 4-CF₃-Ph 1-16 H H CHO 1-17 H H CH=N-OH 1-18 H H CN 1-19 H H CH₂OMe 1-20 H Cl H 1-21 H Cl Me 1-22 H Cl Et 1-23 H Cl Pr 1-24 H Cl iPr 1-25 H Cl cPr 1-26 H Cl Bu 1-27 H Cl Pent 1-28 H Cl Hex 1-29 H Cl Ph 1-30 H Cl 4-Me-Ph 1-31 H Cl 4-Cl-Ph 1-32 H Cl 4-OMe-Ph 1-33 H Cl 4-CN-Ph 1-34 H Cl 4-CF₃-Ph 1-35 H Cl CH=N-OH 1-36 H Cl CN 1-37 H Cl CH₂OMe 1-38 H F H 1-39 H F Me 1-40 H Br H 1-41 H Br Me 1-42 H I H 1-43 H I Me 1-44 H CN H 1-45 H CN Me 1-46 Me H H 1-47 Me H Me 1-48 CH₂CH=CH₂ H H 1-49 CH₂CH=CH₂ H Me 1-50 CH₂OEt H H 1-51 CH₂OEt H Me 1-52 CH₂CN H H 1-53 CH₂CN H Me 1-54 CH₂SMe H H 1-55 CH₂SMe H Me 1-56 H H CH(OEt)₂ 1-57 Ac H Me 1-58 H H CH=N-OMe 1-59 H H CO₂Et 1-60 CO(4-CF₃-Py-3-yl) H H 1-61 CH₂OEt I H 1-62 H Me H 1-63 H Me Me 1-64 H Et H 1-65 H Pr H 1-66 H iPr H 1-67 H cPr H 1-68 H CH₂CH=CH₂ H 1-69 H Bu H 1-70 H iBu H 1-71 H cBu H 1-72 H cPent H 1-73 H Hex H 1-74 CO(4-CF₃-Py-3-yl) Hex H 1-75 H CH₂Ph H 1-76 H CH₂CH₂Ph H 1-77 H OMe H 1-78 H OMe CH₂OMe 1-79 H SMe H 1-80 CO(4-CF₃-Py-3-yl) SMe H 1-81 H OPh H 1-82 CO(4-CF₃-Py-3-yl) OPh H 1-83 H Ph H 1-84 H 4-Me-Ph H 1-85 H 4-OMe-Ph H 1-86 H 4-Cl-Ph H 1-87 H 4-CF₃-Ph H 1-88 H 4-OCF₃-Ph H 1-89 H 3-Py H 1-90 H Cl CH=N-OMe 1-91 H Ph Me 1-92 H cHex-1-en-1-yl H 1-93 H CH₂OMe H 1-94 H 1-Pyza H 1-95 H cHex H ─────────────────────────────────────────────────────────────────────── Compound number R ¹ R ² R ³ ──── ─────────────────────────────── 1-1 HHH 1-2 HH Me 1-3 HH Et 1-4 HH Pr 1-5 HH iPr 1-6 HH cPr 1-7 HH Bu 1-8 HH Pent 1-9 HH Hex 1-10 HH Ph 1-11 HH 4-Me-Ph 1-12 HH 4-Cl-Ph 1- 13 HH 4-OMe-Ph 1-14 HH 4-CN-Ph 1-15 HH 4-CF ₃ -Ph 1-16 HH CHO 1-17 HH CH = N-OH 1-18 HH CN 1-19 HH CH ₂ OMe 1-20 H Cl H 1-21 H Cl Me 1-22 H Cl Et 1-23 H Cl Pr 1-24 H Cl iPr 1-25 H Cl cPr 1-26 H Cl Bu 1-27 H Cl Pent 1-28 H Cl Hex 1-29 H Cl Ph 1-30 H Cl 4-Me-Ph 1-31 H Cl 4-Cl-Ph 1-32 H Cl 4-OMe-Ph 1-33 H Cl 4-CN -Ph 1-34 H Cl 4-CF ₃ -Ph 1-35 H Cl CH = N-OH 1-36 H Cl CN 1-37 H Cl CH ₂ OMe 1-38 HFH 1-39 HF Me 1-40 H Br H 1-41 H Br Me 1-42 HIH 1-43 HI Me 1-44 H CN H 1-45 H CN Me 1-46 Me HH 1-47 Me H Me 1-48 CH ₂ CH = CH ₂ HH 1-49 CH ₂ CH = CH ₂ H Me 1-50 CH ₂ OEt HH 1-51 CH ₂ OEt H Me 1-52 CH ₂ CN HH 1-5 3 CH ₂ CN H Me 1-54 CH ₂ SMe HH 1-55 CH ₂ SMe H Me 1-56 HH CH (OEt) ₂ 1-57 Ac H Me 1-58 HH CH = N-OMe 1-59 HH CO ₂ Et 1-60 CO (4-CF ₃ -Py-3-yl) HH 1-61 CH ₂ OEt IH 1-62 H Me H 1-63 H Me Me 1-64 H Et H 1-65 H Pr H 1-66 H iPr H 1-67 H cPr H 1-68 H CH ₂ CH = CH ₂ H 1-69 H Bu H 1-70 H iBu H 1-71 H cBu H 1-72 H cPent H 1-73 H Hex H 1-74 CO (4-CF ₃ -Py-3-yl) Hex H 1-75 H CH ₂ Ph H 1-76 H CH ₂ CH ₂ Ph H 1-77 H OMe H 1-78 H OMe CH ₂ OMe 1-79 H SMe H 1-80 CO (4-CF ₃ -Py-3-yl) SMe H 1-81 H OPh H 1-82 CO (4-CF ₃ -Py-3-yl) OPh H 1-83 H Ph H 1-84 H 4-Me-Ph H 1-85 H 4-OMe-Ph H 1-86 H 4-Cl-Ph H 1-87 H 4-CF ₃ -Ph H 1- 88 H 4-OCF ₃ -Ph H 1-89 H 3-Py H 1-90 H Cl CH = N-OMe 1-91 H Ph Me 1-92 H cHex-1-en-1-yl H 1-93 H CH ₂ OMe H 1-94 H 1-Pyza H 1-95 H cHex H ──────────────────────────────── ────

【００４５】[0045]

【表２】[Table 2]

【００４６】[0046]

【化１６】 [Chemical 16]

【００４７】 ─────────────────────────────────── 化合物番号 Ｒ¹ Ｒ³ ─────────────────────────────────── 2-1 H H 2-2 H Me 2-3 H Et 2-4 H Pr 2-5 H iPr 2-6 H cPr 2-7 H Bu 2-8 H Pent 2-9 H Hex 2-10 H Ph 2-11 H 4-Me-Ph 2-12 H 4-Cl-Ph 2-13 H 4-OMe-Ph 2-14 H 4-CN-Ph 2-15 H 4-CF₃-Ph ─────────────────────────────────── 上記の例示化合物中、好適な化合物は、化合物番号1-
1、1-2、1-3、1-5、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-
21、1-25、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-4
2、1-43、1-47、1-49、1-51、1-53、1-55、1-56、1-5
7、1-58、1-59、1-60、1-61、1-62、1-63、1-64、1-6
5、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-72、1-7
3、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-80、1-8
1、1-82、1-83、1-84、1-85、1-86、1-87、1-88、1-8
9、1-90、1-91、1-92、1-93、1-94、1-95及び2-2番の化
合物であり、より好適には、化合物番号1-1、1-2、1-2
0、1-21、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-4
3、1-53、1-57、1-60、1-61、1-62、1-64、1-65、1-6
6、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-77、1-78、1-7
9、1-80、1-81、1-82、1-86、1-89、1-90、1-92、1-9
3、1-94及び2-2番の化合物であり、更により好適には、
化合物番号1-1、1-2、1-20、1-21、1-38、1-39、1-40、
1-42、1-62、1-64、1-65、1-67、1-77、1-93及び1-94番
の化合物であり、特に好適には、化合物番号1-1、1-2、
1-20、1-40、1-62、1-64及び1-77番の化合物である。──────────────────────────────────── Compound number R ¹ R ³ ─────── ───────────────────────────── 2-1 HH 2-2 H Me 2-3 H Et 2-4 H Pr 2- 5 H iPr 2-6 H cPr 2-7 H Bu 2-8 H Pent 2-9 H Hex 2-10 H Ph 2-11 H 4-Me-Ph 2-12 H 4-Cl-Ph 2-13 H 4-OMe-Ph 2-14 H 4-CN-Ph 2-15 H 4-CF ₃ -Ph ─────────────────────────── ───────── Of the above-exemplified compounds, preferred compounds are compound numbers 1-
1, 1-2, 1-3, 1-5, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-
21, 1-25, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-4
2, 1-43, 1-47, 1-49, 1-51, 1-53, 1-55, 1-56, 1-5
7, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-6
5, 1-66, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-72, 1-7
3, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-78, 1-79, 1-80, 1-8
1, 1-82, 1-83, 1-84, 1-85, 1-86, 1-87, 1-88, 1-8
9, 1-90, 1-91, 1-92, 1-93, 1-94, 1-95 and 2-2 No. compounds, more preferably, compound numbers 1-1, 1-2, 1-2
0, 1-21, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-4
3, 1-53, 1-57, 1-60, 1-61, 1-62, 1-64, 1-65, 1-6
6, 1-67, 1-68, 1-69, 1-70, 1-71, 1-77, 1-78, 1-7
9, 1-80, 1-81, 1-82, 1-86, 1-89, 1-90, 1-92, 1-9
Compounds Nos. 3, 1-94 and 2-2, and even more preferably,
Compound number 1-1, 1-2, 1-20, 1-21, 1-38, 1-39, 1-40,
1-42, 1-62, 1-64, 1-65, 1-67, 1-77, 1-93 and 1-94 number compound, particularly preferably compound number 1-1, 1- 2,
These are compounds 1-20, 1-40, 1-62, 1-64 and 1-77.

【００４８】また、本発明は、一般式The present invention also has the general formula

【００４９】[0049]

【化１７】 [Chemical 17]

【００５０】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるアミン化合物を、一般式[In the formula, R has the same meaning as described above. ] The amine compound represented by

【００５１】[0051]

【化１８】 [Chemical 18]

【００５２】［式中、Ｘ^aは、脱離基を示す。］で表さ
れるアクリロニトリル化合物又は一般式[In the formula, X ^a represents a leaving group. ] Or an acrylonitrile compound represented by the general formula

【００５３】[0053]

【化１９】 [Chemical 19]

【００５４】［式中、Ｒ^aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆ア
ルキル基を示す。］で表されるプロピオニトリル化合物
と反応させ、一般式[In the formula, R ^a represents a hydrogen atom or a C ₁ -C ₆ alkyl group. ] By reacting with a propionitrile compound represented by the general formula

【００５５】[0055]

【化２０】 [Chemical 20]

【００５６】［式中、Ｒは前記と同意義を示す。］で表
されるニトリル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリ
ル化合物又はその塩に、塩基を加え、一般式[In the formula, R has the same meaning as described above. ] The nitrile compound represented by or its salt is manufactured, a base is added to the said nitrile compound or its salt, and general formula

【００５７】[0057]

【化２１】 [Chemical 21]

【００５８】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａ
は、シアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を示
す。］で表される３位にシアノ基、カルバモイル基又は
カルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を製造
し、必要であれば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又
はアルカリを加えて加水分解することにより、一般式[In the formula, R has the same meaning as described above, and A
Represents a cyano group, a carbamoyl group or a carboxyl group. ] By producing a 4-substituted pyridine compound having a cyano group, a carbamoyl group or a carboxyl group at the 3-position represented by, and by adding an acid or an alkali to the 4-substituted pyridine compound, hydrolysis is carried out. , General formula

【００５９】[0059]

【化２２】 [Chemical formula 22]

【００６０】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるカルボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化
合物に、ハロゲン化剤を反応させ、一般式[In the formula, R has the same meaning as described above. ] The carboxylic acid compound represented by

【００６１】[0061]

【化２３】 [Chemical formula 23]

【００６２】［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ｘ^b
は、塩素原子又は臭素原子を示す。］で表される酸ハラ
イド化合物を製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式[In the formula, R has the same meaning as described above, and X ^b
Represents a chlorine atom or a bromine atom. ] The acid halide compound represented by

【００６３】[0063]

【化２４】 [Chemical formula 24]

【００６４】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同
意義を示す。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必
要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化
することにより、前記一般式[In the formula, R, X, R ¹ and R ³ have the same meanings as described above. ] By reacting an amino compound represented by the formula (1) and, if necessary, further alkylating, alkenylating or acylating the above-mentioned general formula

【００６５】[0065]

【化２５】 [Chemical 25]

【００６６】［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同
意義を示す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製
造する方法、及び、化合物（Ｉ）の製造中間体である、
一般式[In the formula, R, X, R ¹ and R ³ have the same meanings as described above. ] N-heteroaryl-4- represented by
A method for producing a (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof, and an intermediate for producing compound (I),
General formula

【００６７】[0067]

【化２６】 [Chemical formula 26]

【００６８】［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で
表されるニトリル化合物又はその塩である。[In the formula, R has the same meaning as described above. ] It is a nitrile compound represented by these, or its salt.

【００６９】本発明において、「脱離基」は、脱離能の
ある官能基であれば特に限定はなく、例えば、ハロゲン
原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、フェノキシ基又はシアノ
基であり得、好適には、塩素原子、メトキシ又はエトキ
シ基であり、より好適には、メトキシ基である。In the present invention, the “leaving group” is not particularly limited as long as it is a functional group capable of leaving, and may be, for example, a halogen atom, a C ₁ -C ₆ alkoxy group, a phenoxy group or a cyano group. , Preferably a chlorine atom, a methoxy group or an ethoxy group, and more preferably a methoxy group.

【００７０】本発明において、Ｒ^aは、好適には、炭素
数１〜３個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、より好
適には、メチル又はエチル基であり、更により好適に
は、メチル基である。In the present invention, R ^a is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, more preferably a methyl or ethyl group, and even more preferably, It is a methyl group.

【００７１】本発明化合物（ＩＩ）は、例えば、アルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にす
ることができる。The compound (II) of the present invention can be converted into, for example, an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt or an ammonium salt.

【００７２】本発明化合物（ＩＩ）の溶媒和物（好適に
は、水和物である。）も、本発明に包含される。Solvates (preferably hydrates) of the compound (II) of the present invention are also included in the present invention.

【００７３】本発明において、化合物（ＩＩ）、化合物
（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（Ｖ
ＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）及び化合物（ＩＸ）には、
それぞれ光学異性体が存在する場合があるが、本発明の
各化合物は、それぞれ一種の光学活性体及び数種の光学
活性体の任意の割合の混合物を包含する。In the present invention, compound (II), compound (IV), compound (V), compound (VI), compound (V
II), compound (VIII) and compound (IX) include
Although each optical isomer may exist, each compound of the present invention includes one kind of optically active substance and a mixture of several kinds of optically active substance in any ratio.

【００７４】本発明の製造方法において、化合物（Ｉ
Ｖ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例
えば、テトラへドロン・レターズ Tetrahedron Letter
s, 1989, 30, 6173-6176、ＵＳ2198260号公報、Arch. P
harm., 1984, 317, 156-162若しくはIzv. Akad. Nauk.
SSSR. Ser. Khim., 1955, 179に記載の方法）により製
造することができる。In the production method of the present invention, the compound (I
As V), a commercially available product is used, or a known method (for example, Tetrahedron Letters) is used.
s, 1989, 30, 6173-6176, US2198260 publication, Arch. P
harm., 1984, 317, 156-162 or Izv. Akad. Nauk.
The method described in SSSR. Ser. Khim., 1955, 179).

【００７５】本発明の製造方法において、化合物（Ｖ）
は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例え
ば、Ｘがアルコキシ基の場合、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ J. Am. Chem, Soc., 19
47, 69, 2660又は工業化学雑誌Kogyo Kagaku Zasshi, 1
970, 73, 1013に記載の方法。Ｘが塩素原子の場合、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー J. Org.
Chem., 1964, 29, 1800-1808、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー J. Org. Chem., 1970,35, 2
133又はコレクト・チェック・ケミカル・コミュニケー
ション Collect. Czech. Chem. Commun., 1983, 48, 89
-95に記載の方法）により製造することができる。In the production method of the present invention, compound (V)
Is a commercially available compound, or a known method (for example, when X is an alkoxy group, Journal of American Chemical Society J. Am. Chem, Soc., 19).
47, 69, 2660 or Kogyo Kagaku Zasshi, 1
The method described in 970, 73, 1013. When X is a chlorine atom, Journal of Organic Chemistry J. Org.
Chem., 1964, 29, 1800-1808, Journal of Organic Chemistry J. Org. Chem., 1970, 35, 2
133 or Collect Check Chemical Communication Collect. Czech. Chem. Commun., 1983, 48, 89
-95).

【００７６】本発明の製造方法において、化合物（Ｖ
Ｉ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例
えば、Ｒ¹がブトキシ基の場合、ジャーナル・オブケミ
カル・ソサエティ・ケミカル・コミュニケーション J.
Chem. Soc. Chem. Commun., 1977, 333に記載の方法）
により製造することができる。In the production method of the present invention, the compound (V
As I), a commercially available one is used, or a known method (for example, when R ¹ is a butoxy group, Journal of Chemical Society Chemical Communication J.
Chem. Soc. Chem. Commun., 1977, 333)
Can be manufactured by.

【００７７】[0077]

【発明の実施の形態】本発明のＮ−ヘテロアリール−４
−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、以下に記
載する工程Ａ乃至Ｃにより製造することができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION N-heteroaryl-4 of the present invention
The-(haloalkyl) nicotinamide derivative can be produced by steps A to C described below.

【００７８】（工程Ａ）(Step A)

【００７９】[0079]

【化２７】 [Chemical 27]

【００８０】上式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｘ及びＲ³は、前記と同
意義を示し、Ｙは、水酸基又はハロゲン原子（好適に
は、塩素原子である。）を示し、Ｚは、脱離基（好適に
は、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロ
ロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのよ
うな低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニ
ルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキ
シ基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ
のようなアリ−ルスルホニルオキシ基である。）を示
す。In the above formula, R, R ¹ , X and R ³ have the same meanings as described above, Y represents a hydroxyl group or a halogen atom (preferably a chlorine atom), and Z is a substituent. Leaving group (preferably halogen atom such as chlorine, bromine, iodine; trihalogenomethyloxy group such as trichloromethyloxy;
Lower alkanesulfonyloxy groups such as methanesulfonyloxy and ethanesulfonyloxy; halogeno lower alkanesulfonyloxy groups such as trifluoromethanesulfonyloxy and pentafluoroethanesulfonyloxy; or benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, p-nitrobenzene An arylsulfonyloxy group such as sulfonyloxy. ) Is shown.

【００８１】（工程Ａ−１） 工程Ａ−１は、一般式（Ｘ）で表される４−（ハロアル
キル）ピリジン−３−カルボン酸又はその酸ハライド
と、一般式（ＩＩＩａ）で表されるアミン化合物又はそ
の塩とを反応させ、本発明化合物である（Ｉａ）を製造
する工程である。(Step A-1) Step A-1 is represented by the general formula (IIIa) and 4- (haloalkyl) pyridine-3-carboxylic acid represented by the general formula (X) or an acid halide thereof. In this step, the compound (Ia) of the present invention is produced by reacting with an amine compound or a salt thereof.

【００８２】（ｉ） 化合物（Ｘ）中のＹが水酸基であ
る場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶媒中、塩
基及び縮合剤の存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させ
ることにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。(I) When Y in compound (X) is a hydroxyl group, in this step, compound (IIIa) is reacted with compound (IIIa) in the presence of a base and a condensing agent in an inert solvent. Is a step of producing compound (Ia).

【００８３】本工程において、用いられる塩基は、通常
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキ
シドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基
類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマ
グネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等
有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸
塩類、アルカリ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であ
り、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピ
リジン又はトリエチルアミンである。The base used in this step is not particularly limited as long as it is a base which generally has a pH of 8 or higher. For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; calcium hydroxide and water. Alkaline earth metal hydroxides such as magnesium oxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; sodium hydride and hydrogen. Metal hydrides such as potassium hydride; alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; triethylamine, N,
Organic bases such as N-dimethylaniline and pyridine; or organic metals such as methyllithium, butyllithium, methylmagnesium bromide, lithium diisopropylamide, etc., preferably alkali metal carbonates, alkali metal Bicarbonates or organic bases, more preferably sodium carbonate, potassium carbonate, pyridine or triethylamine.

【００８４】用いられる塩基の量は、化合物（Ｘ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。The amount of the base used is 1 m of the compound (X).
It is usually 1.0 to 10.0 mol, and preferably 1.0 to 5.0 mol with respect to ol.

【００８５】用いられる縮合剤は、縮合能を持つ試薬で
あれば特に限定はなく、例えば、クロロギ酸メチル及び
クロロギ酸エチルのようなクロロギ酸Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムのよう
なピリジニウム塩類；及び、ジシクロヘキシルカルボジ
イミドのようなカルボジイミド類であり得、好適には、
ピリジニウム塩類であり、より好的には、ヨウ化２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムである。The condensing agent used is not particularly limited as long as it is a reagent having a condensing ability, and examples thereof include C ₁ -C ₄ alkyl chloroformates such as methyl chloroformate and ethyl chloroformate, and 2-chloro-1 iodide. -Pyridinium salts such as methylpyridinium; and carbodiimides such as dicyclohexylcarbodiimide, preferably
Pyridinium salts, more preferably 2-chloro-1-methylpyridinium iodide.

【００８６】用いられる縮合剤の量は、化合物（Ｘ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜５．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜２．０ｍｏｌである。The amount of the condensing agent used is the compound (X) 1.
The mol is usually 1.0 to 5.0 mol, and preferably 1.0 to 2.0 mol.

【００８７】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、塩化メ
チレン、酢酸エチル又はトルエンである。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile;
Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ether. And halogenated hydrocarbons, esters, aliphatic hydrocarbons or aromatic hydrocarbons, more preferably tetrahydrofuran, methylene chloride, ethyl acetate or toluene.

【００８８】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｘ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適
には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is 1 m of the compound (X).
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters with respect to ol.

【００８９】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０℃〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent and the like, but will usually be -40 ° C to 150 ° C, and is preferably 0 ° C to 100 ° C.

【００９０】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the starting compound, reaction reagent, solvent, reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【００９１】（ｉｉ） 化合物（Ｘ）中のＹがハロゲン
原子である場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶
媒中、塩基存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させ、化
合物（Ｉａ）を製造する工程である。(Ii) When Y in compound (X) is a halogen atom, in this step, compound (IIIa) is reacted with compound (IIIa) in the presence of a base in an inert solvent to give compound (Ia). ) Is manufactured.

【００９２】使用される塩基としては、通常ｐＨ８以上
を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナ
トリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水
酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのよ
うなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び
炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水
素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金
属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウム
のような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキシドのような
アルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチ
ルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロ
ミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等が
挙げられ、好適には、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカ
リ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であり、より好適に
は、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ピリジン又は
トリエチルアミンである。The base to be used is not particularly limited as long as it is a base which usually has a pH of 8 or more. For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; calcium hydroxide and magnesium hydroxide. Alkaline earth metal hydroxides such as; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; sodium hydride and potassium hydride Metal hydrides such as; alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; organic bases such as triethylamine, N, N-dimethylaniline and pyridine; or methyllithium, butyllithium, Methyl magnesium bromide, lithium di Examples thereof include organic metals such as propylamide, preferably alkali metal carbonates, alkali metal bicarbonates or organic bases, and more preferably sodium carbonate, sodium bicarbonate, pyridine or triethylamine. is there.

【００９３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶
性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile;
Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ether. And halogenated hydrocarbons, esters, aliphatic hydrocarbons or aromatic hydrocarbons, and more preferably tetrahydrofuran, ethyl acetate or toluene. In addition, in this step, a two-layer system reaction may be performed using the water-insoluble solvent and water.

【００９４】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩＩ
ａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであ
り、好適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used depends on the compound (III
a) It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, per 1 mol.

【００９５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における
還流温度であり、好適には、０℃〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent, etc., but is usually -40 ° C to the reflux temperature in the reaction system, and preferably 0 ° C to 100 ° C.

【００９６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the raw material compound, reaction reagent, solvent, reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【００９７】本工程に使用される化合物（Ｘ）は、市販
のカルボン酸を用いるか、又は、当該カルボン酸を常法
により酸ハロゲン化物に変換する方法若しくは後述の方
法により製造することができる。The compound (X) used in this step can be produced by using a commercially available carboxylic acid, or by converting the carboxylic acid into an acid halide by a conventional method or the method described below.

【００９８】本工程に使用されるアミン化合物（ＩＩＩ
ａ）は、市販品を用いるか、又は、公知の方法により製
造することができる。例えば、５−アミノイソオキサゾ
ール誘導体は、公知の方法、例えば、Bull. Chem. Soc.
Jpn., 1968年, 41巻, 267頁、Chem. Pharm. Bull., 19
66年, 14巻, 1277-1286頁、Heterocycles, 1991年, 32
巻, 1153-1158頁、J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 198
4年, 1079-1083頁又はJ. Heterocycl. Chem. 1986年, 2
3巻, 1535-1538頁に記載されている方法に準じて製造す
ることができる。４−アミノ−[１，２，４]オキサジア
ゾール誘導体は、公知の方法、例えば、J. Org. Chem.,
1963年, 28巻, 1816-1821頁、J. Prakt. Chem., 1971
年, 313巻, 1065-1069頁、US3917632号公報又は武田研
究報, 1971年, 30巻, 475-492頁に記載されている方法
に準じて製造することができる。The amine compound (III used in this step
As a), a commercially available product can be used, or it can be produced by a known method. For example, 5-aminoisoxazole derivatives can be prepared by known methods, for example, Bull. Chem. Soc.
Jpn., 1968, 41, 267, Chem. Pharm. Bull., 19
66, 14: 1277-1286, Heterocycles, 1991, 32
Volume, 1153-1158, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 198
4 years, pp. 1079-1083 or J. Heterocycl. Chem. 1986, 2
It can be produced according to the method described in Volume 3, pages 1535-1538. The 4-amino- [1,2,4] oxadiazole derivative can be prepared by a known method, for example, J. Org. Chem.,
1963, 28, 1816-1821, J. Prakt. Chem., 1971
, 313, 1065-1069, US3917632, or Takeda Kenkyu, 1971, 30, 475-492.

【００９９】（工程Ａ−２） 工程Ａ−２は、工程Ａ−１により製造された化合物（Ｉ
ａ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、一般式（ＸＩ）で
表される化合物と反応させ、本発明化合物（Ｉｂ）を製
造する工程である。(Step A-2) Step A-2 is the compound (I
a) is a step of reacting a) with a compound represented by the general formula (XI) in the presence of a base in an inert solvent to produce the compound (Ib) of the present invention.

【０１００】本工程に用いられる化合物（ＸＩ）の量
は、化合物（Ｉａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０．０ｍｏ
ｌである。The amount of the compound (XI) used in this step is usually 1.0 to 2 with respect to 1 mol of the compound (Ia).
0.0 mol, preferably 1.0 to 10.0 mo
It is l.

【０１０１】本工程において用いられる塩基は、通常、
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシドのようなアルコキシド類；又は、トリエチルア
ミン、N，N−ジメチルアニリン及びピリジンのような有
機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸塩、
アルカリ金属の重炭酸塩、アルカリ金属水素化物又は有
機塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は水
素化ナトリウムである。The base used in this step is usually
There is no particular limitation as long as it is a base having a pH of 8 or more, and examples thereof include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide and magnesium hydroxide. Alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; sodium methoxide; Alkoxides such as sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; or organic bases such as triethylamine, N, N-dimethylaniline and pyridine, preferably alkali metal carbonates,
Alkali metal bicarbonates, alkali metal hydrides or organic salts, more preferably sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate or sodium hydride.

【０１０２】用いられる塩基の量は、化合物（Ｉａ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜１０．０ｍｏｌである。The amount of the base used is the amount of compound (Ia) 1
It is usually 1.0 to 20.0 mol with respect to mol,
It is preferably 1.0 to 10.0 mol.

【０１０３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素
類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶
性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile;
Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ether. And halogenated hydrocarbons, esters, aliphatic hydrocarbons or aromatic hydrocarbons, and more preferably tetrahydrofuran, ethyl acetate or toluene. In addition, in this step, a two-layer system reaction may be performed using the water-insoluble solvent and water.

【０１０４】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉａ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is the compound (Ia) 1
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, relative to mol.

【０１０５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における
還流温度であり、好適には、０〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent, etc., but is usually -40 ° C to the reflux temperature in the reaction system, and preferably 0 to 100 ° C.

【０１０６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the raw material compound, reaction reagent, solvent, reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１０７】（工程Ｂ）(Step B)

【０１０８】[0108]

【化２８】 [Chemical 28]

【０１０９】上式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同意義
を示し、Ｒ^2aは、ハロゲン原子を示す。In the above formula, R, R ¹ and R ³ have the same meanings as described above, and R ^2a represents a halogen atom.

【０１１０】工程Ｂは、化合物（Ｉ）の内、ＸがＣＨ基
である場合の、一般式（Ｉｃ）で表される５−イソキサ
ゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体
を、不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、５−（４
−ハロイソキサゾリル）−４−（ハロアルキル）ニコチ
ンアミド誘導体（Ｉｄ）を製造する工程である。In step B, the compound of the formula (Ic), wherein X is a CH group, is treated with a 5-isoxazolyl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative represented by the general formula (Ic) in an inert solvent. , Reacting with a halogenating agent to give 5- (4
-Haloisoxazolyl) -4- (haloalkyl) nicotinamide derivative (Id).

【０１１１】本工程に用いられるハロゲン化剤は、通常
のハロゲン化反応に用いられる化合物であれば特に限定
はなく、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などの分子状ハロ
ゲン；塩化スルフリルなどの塩化スルホニル類；N−ク
ロロコハク酸イミド、N−ブロモコハク酸イミド、トリ
クロロシアヌリックアシッド、1，3−ジクロロ−５，５
−ジメチルヒダントインなどの窒素原子上にハロゲンを
持つハロゲン化剤；又は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライト等
の塩素原子の酸化物であり得、好適には、塩素、臭素、
次亜塩素酸ナトリウム、塩化スルフリル又はN−クロロ
コハク酸イミドである。The halogenating agent used in this step is not particularly limited as long as it is a compound used in ordinary halogenation reaction, and examples thereof include molecular halogen such as chlorine, bromine and iodine; sulfonyl chlorides such as sulfuryl chloride. N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, trichlorocyanuric acid, 1,3-dichloro-5,5;
-A halogenating agent having a halogen on the nitrogen atom such as dimethylhydantoin; or a chlorine atom such as sodium chlorite, sodium hypochlorite, and tert-butyl hypochlorite, preferably, Chlorine, bromine,
Sodium hypochlorite, sulfuryl chloride or N-chlorosuccinimide.

【０１１２】本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、
化合物（Ｉｃ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．
０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌであ
る。The amount of the halogenating agent used in this step is
Usually, 1.0 to 10. mol per 1 mol of compound (Ic).
It is 0 mol, and preferably 1.0 to 5.0 mol.

【０１１３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エステル類、ハロゲン化炭化水素類
であり、より好適には、ジクロロエタン、酢酸エチルで
ある。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile;
Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ester And halogenated hydrocarbons, more preferably dichloroethane and ethyl acetate.

【０１１４】用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉｃ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is the compound (Ic) 1
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, relative to mol.

【０１１５】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent, etc., but is usually -40 ° C to 150 ° C, and preferably 0 to 100 ° C.

【０１１６】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the starting compound, the reaction reagent, the solvent, the reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１１７】（工程Ｃ）(Step C)

【０１１８】[0118]

【化２９】 [Chemical 29]

【０１１９】上式中、Ｒ、Ｒ¹、Ｘ及びＲ⁴は、前記と同
意義を示す。In the above formula, R, R ¹ , X and R ⁴ have the same meanings as described above.

【０１２０】工程Ｃは、化合物（Ｉ）の内、Ｒ³がホル
ミル基である場合の、一般式（Ｉｅ）で表される５−イ
ソキサゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘
導体を、一般式（ＸＩＩ）で表されるヒドロキシルアミ
ン化合物、その水和物又は塩と反応させ、本発明の一般
式（Ｉｆ）で表されるオキシム化合物を製造する工程で
ある。In step C, the compound of the formula (Ie) wherein R ³ is a formyl group is prepared by converting the 5-isoxazolyl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative represented by the formula (Ie) into the formula (Ie). XII) is a step of reacting with a hydroxylamine compound, a hydrate or a salt thereof to produce an oxime compound represented by the general formula (If) of the present invention.

【０１２１】本工程で用いられる化合物（ＸＩＩ）の量
は、化合物（Ｉｅ）に対して、通常、１．０〜２０．０
ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０ｍｏｌである。The amount of the compound (XII) used in this step is usually 1.0 to 20.0 with respect to the compound (Ie).
mol, and preferably 1.0 to 10 mol.

【０１２２】本工程は、溶媒の存在下又は非存在下に行
なうことができる。This step can be carried out in the presence or absence of a solvent.

【０１２３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、メタノール、エタノール及びエチレングリコー
ルのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのような
エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及びクロロ
ベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルの
ようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピ
ロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及び
スルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及び
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチ
ル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサ
ン及びシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ピリ
ジン及びピコリンのようなピリジン類；酢酸のような脂
肪酸カルボン酸類；水；又は、これらの混合溶媒であり
得、好適には、アルコール類又はエーテル類であり、よ
り好適には、メタノール又はエタノールである。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, alcohols such as methanol, ethanol and ethylene glycol; ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile. Kinds; N, N-dimethylformamide,
Amides such as N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfolane; Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Ethyl acetate and ethyl propionate Such esters; aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; pyridines such as pyridine and picoline; fatty acid carboxylic acids such as acetic acid; water; or a mixed solvent thereof, and preferably, Alcohols or ethers, more preferably methanol or ethanol.

【０１２４】使用される溶媒の量は、化合物（Ｉｅ）１
ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットルであ
り、好適には、１〜１０．０リットルである。The amount of the solvent used depends on the amount of compound (Ie) 1
It is usually 0.1 to 20.0 liters, and preferably 1 to 10.0 liters to mol.

【０１２５】本工程は、酸存在下又は非存在下行うこと
ができる。This step can be carried out in the presence or absence of an acid.

【０１２６】使用される酸としては、通常のｐＨ６以下
を示す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫
酸、過塩素酸及び硝酸のような鉱酸類；ギ酸、酢酸及び
プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸
及びベンゼンスルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジ
ンのｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアミン類の酸付
加物であり得、好適には、カルボン酸類又はスルホン酸
類である。The acid to be used is not particularly limited as long as it is an acid having a normal pH of 6 or less, and examples thereof include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid and nitric acid; formic acid, acetic acid and propionic acid. Carboxylic acids; sulphonic acids such as methane sulphonic acid and benzene sulphonic acid; acid additions of amines such as p-toluene sulphonate of pyridine, preferably carboxylic acids or sulphonic acids.

【０１２７】使用される酸の量としては、化合物（Ｉ
ｅ）１ｍｏｌに対し、通常、０．０１〜１００ｍｏｌで
あり、好適には、０．０１〜３０ｍｏｌである。As the amount of the acid used, the compound (I
e) It is usually 0.01 to 100 mol, and preferably 0.01 to 30 mol, relative to 1 mol.

【０１２８】反応温度は、原料化合物、反応試薬、溶媒
等により異なるが、通常、−１０℃〜反応系における還
流温度であり、好適には、室温〜反応系における還流温
度である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent, etc., but is usually −10 ° C. to the reflux temperature in the reaction system, and preferably room temperature to the reflux temperature in the reaction system.

【０１２９】反応時間は、反応温度、原料化合物、反応
試薬等により異なるが、通常、３０分間〜４８時間であ
り、好適には、１〜２４時間である。The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound, the reaction reagent and the like, but is usually 30 minutes to 48 hours, and preferably 1 to 24 hours.

【０１３０】上記反応工程終了後、各工程の目的化合物
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、水と混合しない
有機溶媒を加え、水洗後、溶媒を溜去することによって
得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例
えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て精製できる。又、各工程の目的化合物は、精製するこ
となく、次の反応に用いてもよい。After completion of the above reaction steps, the target compound of each step can be collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, it can be obtained by appropriately neutralizing the reaction mixture, or if insoluble matter is removed by filtration, adding an organic solvent immiscible with water, washing with water, and distilling off the solvent. If necessary, the obtained target compound can be purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography. The target compound in each step may be used in the next reaction without purification.

【０１３１】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の酸成分となる
場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体と塩基を、溶媒の存在
下又は非存在下に混合し、溶媒を留去することにより製
造することができる。When the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative of the present invention serves as the acid component of the salt, the salt is prepared by combining, for example, an N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative and a base. Can be produced by mixing in the presence or absence of a solvent and distilling off the solvent.

【０１３２】使用される塩基は、通常、ｐＨ８以上を示
す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような
アルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような金属ア
ルコキシド；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、蟻酸ナト
リウム、蟻酸カリウムのような有機酸のアルカリ金属
塩；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物；ナトリウム、カリウムのようなアルカ
リ金属；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類；
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン
デセ−７−エン（ＤＢＵ）のような脂肪族環状三級アミ
ン類；ピリジン、コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジンのようなピリジン類；リチウムアミド、
ナトリウムアミドなどの金属アミド類；又は、ブチルリ
チウム、ｓ−ブチルリチウム、リチウム ジイソプロピ
ルアミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミ
ド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミドのよう
な有機金属塩基類であり得る。The base used is not particularly limited as long as it is a base having a pH of 8 or more, and examples thereof include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide;
Alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate; metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide; organic acids such as sodium acetate, potassium acetate, sodium formate, potassium formate. Alkali metal salts of; alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; alkali metal salts such as sodium and potassium; aliphatic tertiary amines such as triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine;
1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DA
BCO), aliphatic cyclic tertiary amines such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU); pyridine, collidine, 4- (N, N-dimethylamino) pyridine Pyridines such as; lithium amides,
It may be a metal amide such as sodium amide; or an organometallic base such as butyllithium, s-butyllithium, lithium diisopropylamide, sodium bis (trimethylsilyl) amide, lithium bis (trimethylsilyl) amide.

【０１３３】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブ
タノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソ
ブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような
芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であ
り得る。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent. For example, water; alcohols such as methanol, ethanol and t-butanol; acetone, Ketones such as methyl isobutyl ketone; Nitriles such as acetonitrile; Esters such as ethyl acetate; Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane; Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane Aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; and the like, or a mixed solvent thereof.

【０１３４】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロ
アルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の塩基成分とな
る場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体と酸を、溶媒の存在
下若しくは非存在下に混合し、溶媒を留去することによ
り製造することができる。When the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative of the present invention serves as the base component of the salt, the salt may be, for example, an N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative and an acid. Can be produced by mixing in the presence or absence of a solvent and distilling off the solvent.

【０１３５】使用される酸は、通常、ｐＨ６以以下を示
す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機鉱酸；又は、蟻酸、
酢酸、トルエンスルホン酸、蓚酸、安息鉱酸等の有機酸
であり得る。The acid used is not particularly limited as long as it is an acid having a pH of 6 or less. For example, inorganic mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid; or formic acid,
It may be an organic acid such as acetic acid, toluenesulfonic acid, oxalic acid, benzoic acid and the like.

【０１３６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブ
タノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソ
ブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような
芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの
ようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であ
り得る。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent. For example, water; alcohols such as methanol, ethanol and t-butanol; acetone, Ketones such as methyl isobutyl ketone; Nitriles such as acetonitrile; Esters such as ethyl acetate; Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane; Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane Aromatic hydrocarbons such as toluene; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; and the like, or a mixed solvent thereof.

【０１３７】また、前記工程Ａの出発原料である化合物
（Ｘ）は、以下に記載する工程Ｄ乃至Ｈにより製造する
ことができる。The compound (X) which is the starting material of the step A can be produced by the steps D to H described below.

【０１３８】（工程Ｄ）(Step D)

【０１３９】[0139]

【化３０】 [Chemical 30]

【０１４０】式中、Ｒ及びＸ^aは、前記と同意義を示
す。In the formula, R and X ^a have the same meanings as described above.

【０１４１】本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒
中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（Ｖ）を
反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工程
である。This step is a step for producing compound (II) by reacting compound (IV) with compound (V) in an inert solvent or in the absence of solvent in the presence of a base or an acid.

【０１４２】本工程に用いられる化合物（Ｖ）の量は、
化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．
０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５ｍｏｌである。The amount of compound (V) used in this step is
Usually, 1.0 to 10. mol per 1 mol of compound (IV).
It is 0 mol, and preferably 1.0 to 5 mol.

【０１４３】本工程において塩基を用いる場合、用いら
れる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限
定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム
及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水
酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアル
カリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；ナトリウ
ム及びカリウムのようなアルカリ金属類；水素化ナトリ
ウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムte
rt-ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような
有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、
メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピル
アミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金
属の水酸化物；金属水素化物又はアルコキシド類であ
り、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウムメ
トキシドである。When a base is used in this step, the base to be used is not particularly limited as long as it is a base which usually has a pH of 8 or higher. For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; water. Alkaline earth metal hydroxides such as calcium oxide and magnesium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate; sodium. And alkali metals such as potassium; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium te
Alkoxides such as rt-butoxide; organic bases such as triethylamine, N, N-dimethylaniline and pyridine; or methyllithium, butyllithium,
It may be an organic metal such as methylmagnesium bromide or lithium diisopropylamide, preferably an alkali metal hydroxide; a metal hydride or an alkoxide, and more preferably sodium hydride or sodium methoxide. .

【０１４４】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。The amount of the base used depends on the amount of compound (IV) 1
It is usually 1.0 to 10.0 mol with respect to mol,
It is preferably 1.0 to 5.0 mol.

【０１４５】本工程において酸を用いる場合、用いられ
る酸は、通常有機化学反応に用いられる酸であれば特に
限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸の
ような鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のよう
なカルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンス
ルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸
のようなリン酸類；塩化アルミニウム、四塩化チタン及
び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類であ
り得、好適は、鉱酸又はスルホン酸類である。When an acid is used in this step, the acid used is not particularly limited as long as it is an acid usually used in organic chemical reactions, and examples thereof include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid and nitric acid; formic acid. , Carboxylic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid; amine salts such as pyridine-p-toluenesulfonic acid salt; Phosphoric acids such as phosphoric acid, polyphosphoric acid; Lewis acids such as aluminum chloride, titanium tetrachloride and boron trifluoride etherate, and preferably mineral acids or sulphonic acids.

【０１４６】用いられる酸の量は、化合物（ＩＶ）１ｍ
ｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好
適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。The amount of acid used is 1 m of compound (IV).
It is usually 1.0 to 10.0 mol, and preferably 1.0 to 5.0 mol with respect to ol.

【０１４７】本工程において溶媒を使用する場合、使用
される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶
解するものであれば特に限定はなく、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール及びt-ブタノールのよう
なアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキ
サンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル
−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキ
シド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチ
レン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；
酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル
類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂
肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジ
ン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類又はアミド類であり、より
好適には、ジメトキシエタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである。When a solvent is used in this step, the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, and examples thereof include methanol, ethanol, propanol and t-butanol. Alcohols such as; ethers such as diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, diethoxymethane and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile; N, Amides such as N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform;
Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ether. And aromatic hydrocarbons or amides, more preferably dimethoxyethane, toluene, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone. .

【０１４８】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is Compound (IV) 1
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, relative to mol.

【０１４９】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent and the like, but will usually be -40 ° C to 150 ° C, and is preferably 0-100 ° C.

【０１５０】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the starting compound, the reaction reagent, the solvent, the reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１５１】（工程Ｅ）(Process E)

【０１５２】[0152]

【化３１】 [Chemical 31]

【０１５３】式中、Ｒ及びＲ^aは、前記と同意義を示
す。In the formula, R and R ^a have the same meaning as described above.

【０１５４】本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒
中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（ＶＩ）
を反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工
程である。In this step, compound (VI) is added to compound (IV) in an inert solvent or without solvent, in the presence of a base or an acid.
Is a step of producing compound (II) by reacting.

【０１５５】本工程に用いられる化合物（ＶＩ）の量
は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌ
である。The amount of the compound (VI) used in this step is usually 1.0 to 1 with respect to 1 mol of the compound (IV).
0.0 mol, preferably 1.0 to 5.0 mol
Is.

【０１５６】本工程において塩基を用いる場合、用いら
れる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限
定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム
及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水
酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアル
カリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナ
トリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウ
ムtert-ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのよ
うな有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウ
ム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカ
リ金属の水酸化物、金属水素化物又はアルコキシド類で
あり、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウム
メトキシドである。When a base is used in this step, the base used is not particularly limited as long as it usually has a pH of 8 or higher. For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; water. Alkaline earth metal hydroxides such as calcium oxide and magnesium hydroxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; hydrogen Metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; organic bases such as triethylamine, N, N-dimethylaniline and pyridine; or Methyl lithium, butyl lithium, methyl magnesi Muburomido, obtained a lithium diisopropylamide and organic metals such as, preferably, alkali metal hydroxides, a metal hydride or alkoxide, more preferably a sodium hydride or sodium methoxide.

【０１５７】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。The amount of the base used depends on the amount of compound (IV) 1
It is usually 1.0 to 10.0 mol with respect to mol,
It is preferably 1.0 to 5.0 mol.

【０１５８】本工程において酸を用いる場合、用いられ
る酸は、通常有機化学的に用いられる酸であれば特に限
定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸のよ
うな鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のような
カルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンス
ルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸
のようなリン酸塩類；塩化アルミニウム、四塩化チタン
及び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類で
あり得、好適には、鉱酸又はスルホン酸類である。When an acid is used in this step, the acid used is not particularly limited as long as it is an acid usually used in organic chemistry, and examples thereof include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, perchloric acid and nitric acid; formic acid. , Carboxylic acids such as acetic acid and trifluoroacetic acid; sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid; amine salts such as pyridine-p-toluenesulfonic acid salt; Phosphates such as phosphoric acid, polyphosphoric acid; Lewis acids such as aluminum chloride, titanium tetrachloride and boron trifluoride etherate can be used, preferably mineral acids or sulphonic acids.

【０１５９】本工程において溶媒を用いる場合、用いら
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエ
トキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳
香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミ
ド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなス
ルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エ
チルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及
びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピ
コリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒で
あり得、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又は
アミド類であり、より好適には、ジメトキシエタン、ト
ルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。When a solvent is used in this step, the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, and examples thereof include diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and diethoxymethane. And ethers such as dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile;
Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or a mixed solvent thereof, preferably an ether. And aromatic hydrocarbons or amides, more preferably dimethoxyethane, toluene or N, N-dimethylformamide.

【０１６０】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is Compound (IV) 1
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, relative to mol.

【０１６１】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent and the like, but will usually be -40 ° C to 150 ° C, and is preferably 0-100 ° C.

【０１６２】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the starting compound, the reaction reagent, the solvent, the reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１６３】（工程Ｆ）(Step F)

【０１６４】[0164]

【化３２】 [Chemical 32]

【０１６５】式中、Ｒ及びＡは、前記と同意義を示す。In the formula, R and A have the same meanings as described above.

【０１６６】本工程は、化合物（ＩＩ）に、不活性溶媒
中、塩基を加えることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造
する工程である。This step is a step for producing compound (VII) by adding a base to compound (II) in an inert solvent.

【０１６７】本工程において、用いられる塩基は、通常
ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例え
ば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアル
カリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグ
ネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのよう
なアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水
素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド及びカリウムtert-ブトキ
シドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基
類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマ
グネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等
有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の水酸
化物、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカリ金属の重炭酸
塩類、金属水素化物又はアルコキシド類であり、より好
適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム又はナトリウ
ムメトキシドである。The base used in this step is not particularly limited as long as it is a base which usually has a pH of 8 or higher. For example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; calcium hydroxide and water. Alkaline earth metal hydroxides such as magnesium oxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; alkali metal bicarbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; sodium hydride and hydrogen. Metal hydrides such as potassium hydride; alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide; triethylamine, N,
Organic bases such as N-dimethylaniline and pyridine; or organic metals such as methyllithium, butyllithium, methylmagnesium bromide, lithium diisopropylamide, and the like, preferably alkali metal hydroxides and alkali metals Carbonates, alkali metal bicarbonates, metal hydrides or alkoxides, more preferably sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydride or sodium methoxide.

【０１６８】用いられる塩基の量は、化合物（ＩＩ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、
好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。The amount of the base used is the amount of compound (II) 1
It is usually 1.0 to 10.0 mol with respect to mol,
It is preferably 1.0 to 5.0 mol.

【０１６９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びt-
ブタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメ
タン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化
水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシ
ド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのよ
うなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタ
ンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンの
ようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、
好適には、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素
類又はアミド類であり、より好適には、メタノール、エ
タノール、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
である。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, methanol, ethanol, propanol and t-
Alcohols such as butanol; diethyl ether,
Ethers such as dimethoxyethane, tetrahydrofuran, diethoxymethane and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile; N, N-
Amides such as dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2-pyrrolidone; Sulfoxides such as dimethylsulfoxide and sulfolane; Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform; Ethyl acetate and propion Esters such as ethyl acid; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridines such as pyridine and picoline; or mixed solvents thereof,
Preferred are alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons or amides, and more preferred are methanol, ethanol, toluene or N, N-dimethylformamide.

【０１７０】用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩ）１
ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好
適には、１．０〜１０リットルである。The amount of the solvent used is the amount of compound (II) 1
It is usually 1.0 to 20 liters, and preferably 1.0 to 10 liters, relative to mol.

【０１７１】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０〜１００℃である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent and the like, but will usually be -40 ° C to 150 ° C, and is preferably 0-100 ° C.

【０１７２】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時
間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the starting compound, the reaction reagent, the solvent, the reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 hours, and preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１７３】（工程Ｇ）(Process G)

【０１７４】[0174]

【化３３】 [Chemical 33]

【０１７５】式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａ
^aは、シアノ基又はカルバモイル基を示す。In the formula, R has the same meaning as described above and A
^a represents a cyano group or a carbamoyl group.

【０１７６】本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがシ
アノ基又はカルバモイル基である化合物（ＶＩＩａ）
を、溶媒中、酸又はアルカリを加えることにより加水分
解し、化合物（ＶＩＩＩ）を製造する工程であり、通常
の加水分解条件で行うことができる。In this step, the compound (VIIa) in which A is a cyano group or a carbamoyl group in the compound (VII) is used.
Is a step of producing Compound (VIII) by hydrolyzing by adding an acid or an alkali in a solvent, which can be performed under usual hydrolysis conditions.

【０１７７】本工程において、用いられる酸は、通常の
加水分解に用いられる酸であれば特に限定はなく、例え
ば、塩酸及び硫酸のような無機酸であり得、好適には、
塩酸又は硫酸である。In this step, the acid used is not particularly limited as long as it is an acid used for ordinary hydrolysis, and for example, it can be an inorganic acid such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and preferably,
It is hydrochloric acid or sulfuric acid.

【０１７８】用いられる酸の量は、化合物（ＶＩＩａ）
に対し、通常、１当量〜大過剰である。The amount of acid used depends on the amount of compound (VIIa).
On the other hand, it is usually 1 equivalent to a large excess.

【０１７９】本工程において、用いられるアルカリは、
通常の加水分解に用いられるアルカリであれば特に限定
はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム
のようなアルカリ金属の水酸化物であり得、好適には、
水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。In this step, the alkali used is
There is no particular limitation as long as it is an alkali used for ordinary hydrolysis, and for example, it may be a hydroxide of an alkali metal such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and preferably,
Sodium hydroxide or potassium hydroxide.

【０１８０】用いられるアルカリの量は、化合物（ＶＩ
Ｉａ）に対し、通常、１〜２０当量である。The amount of alkali used depends on the compound (VI).
It is usually 1 to 20 equivalents relative to Ia).

【０１８１】使用される溶媒は、通常の加水分解に用い
られる溶媒であれば特に限定なく、例えば、水；メタノ
ール、エタノール、プロパノール及びt-ブタノールのよ
うなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキ
サンのようなエーテル類；又は、これらの混合溶媒であ
り得、好適には、水である。The solvent used is not particularly limited as long as it is a solvent used for ordinary hydrolysis, and examples thereof include water; alcohols such as methanol, ethanol, propanol and t-butanol; diethyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran. , Ethers such as diethoxymethane and dioxane; or mixed solvents thereof, preferably water.

【０１８２】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、０℃〜還流温度である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent, etc., but is usually 0 ° C. to reflux temperature.

【０１８３】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等により異なるが、通常、５分間〜４８時
間である。The reaction time varies depending on the raw material compound, the reaction reagent, the solvent, the reaction temperature and the like, but is usually 5 minutes to 48 hours.

【０１８４】（工程Ｈ）(Process H)

【０１８５】[0185]

【化３４】 [Chemical 34]

【０１８６】式中、Ｒは、前記と同意義を示す。In the formula, R has the same meaning as described above.

【０１８７】本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがカ
ルボキシル基である化合物（ＶＩＩＩ）を、不活性溶媒
中、ハロゲン化剤と反応させ、化合物（ＩＸ）を製造す
る方法である。This step is a method for producing compound (IX) by reacting compound (VIII), wherein A is a carboxyl group, with a halogenating agent in an inert solvent.

【０１８８】本工程に用いられるハロゲン化剤は、通
常、脱水かつハロゲン化に用いられるものであれば特に
限定はなく、例えば、塩化チオニル及び塩化スルフリル
のようなハロゲン化硫黄類；五塩化リンのようなハロゲ
ン化リン類；又は、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲ
ン及びオキザリルクロライドのような有機ハロゲン化物
であり得、好適には、ハロゲン化硫黄類又は有機ハロゲ
ン化物であり、より好適には、塩化チオニル又は塩化ス
ルフリルである。The halogenating agent used in this step is not particularly limited as long as it is usually used for dehydration and halogenation, and examples thereof include sulfur halides such as thionyl chloride and sulfuryl chloride; phosphorus pentachloride. Or a halogenated organic compound such as phosgene, diphosgene, triphosgene and oxalyl chloride, preferably a sulfur halide or an organic halide, more preferably thionyl chloride. Or it is sulfuryl chloride.

【０１８９】用いられる溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、
例えば、ジメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキ
サンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ン及びクロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセ
トニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２
−ピロリドンのようなアミド類；塩化メチレン及びジク
ロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル
及び酢酸プロピルのようなエステル類；ヘキサン、シク
ロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピ
リジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これら
の混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適に
は、トルエン、キシレン、ジクロロエタンである。The solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent.
For example, ethers such as dimethyl ether, t-butyl methyl ether, dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; nitriles such as acetonitrile; N, N-dimethyl. Amide, N, N-dimethylacetamide and N-methyl-2
Amides such as pyrrolidone; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and dichloroethane; esters such as ethyl acetate and propyl acetate; aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and heptane; pyridine and picoline Pyridines such as these; or a mixed solvent thereof, preferably ethers, aromatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, more preferably toluene, xylene, dichloroethane.

【０１９０】本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、
化合物（ＶＩＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１
０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌ
である。The amount of halogenating agent used in this step is
It is usually 1.0 to 1 with respect to 1 mol of the compound (VIII).
0.0 mol, preferably 1.0 to 5.0 mol
Is.

【０１９１】用いられる溶媒の量は、化合物（ＶＩＩ
Ｉ）１ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットル
であり、好適には、０．５〜１０リットルである。The amount of the solvent used depends on the amount of the compound (VII).
I) Usually, it is 0.1 to 20.0 liters, and preferably 0.5 to 10 liters, relative to 1 mol.

【０１９２】反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶
媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であ
り、好適には、０℃〜溶媒の還流温度である。The reaction temperature will differ depending on the starting compounds, reaction reagents, solvent and the like, but will usually be -40 ° C to 150 ° C, and is preferably 0 ° C to the reflux temperature of the solvent.

【０１９３】反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒
及び反応温度等によって異なるが、通常、６分間〜４８
時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。The reaction time varies depending on the raw material compounds, reaction reagents, solvent, reaction temperature and the like, but is usually 6 minutes to 48 minutes.
Time, preferably 10 minutes to 24 hours.

【０１９４】上記各反応終了後、各工程の目的化合物
は、常法に従って反応混合物から採取することができ
る。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、水と混和ないし
有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって
得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例
えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフフィー等によっ
て更に精製できる。また、各工程の目的化合物は、精製
することなく、次の反応工程に用いてもよい。After completion of each of the above reactions, the target compound of each step can be collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, it can be obtained by appropriately neutralizing the reaction mixture, or if insoluble matter is removed by filtration, adding water-miscible or organic solvent, washing with water, and distilling off the solvent. If necessary, the obtained target compound can be further purified by a conventional method such as recrystallization, reprecipitation or chromatography. In addition, the target compound in each step may be used in the next reaction step without purification.

【０１９５】本発明化合物を農薬の有効成分として使用
するに際しては、本発明化合物は、それ自体を用いても
よいが、農薬補助剤として製剤化に一般的に用いられる
担体、界面活性剤及びその他補助剤を配合して、例え
ば、乳剤、懸濁剤、粉剤、粒剤、錠剤、水和剤、水溶
剤、液剤、フロアブル剤、顆粒水和剤、エアゾール剤、
ペースト剤、油剤及び乳濁剤等の種々の形態に製剤する
ことができる。これらの配合割合は、通常、有効成分
０．１〜９．０質量部で農薬補助剤１０〜９９．９質量
部である。When the compound of the present invention is used as an active ingredient of agricultural chemicals, the compound of the present invention may be used as it is, but the carriers, surfactants and other substances commonly used for formulation as agricultural chemicals auxiliary agents may be used. By blending auxiliary agents, for example, emulsions, suspensions, powders, granules, tablets, wettable powders, water solutions, liquids, flowables, wettable granules, aerosols,
It can be formulated into various forms such as pastes, oils and emulsions. The compounding ratio of these is usually 0.1 to 9.0 parts by mass of the active ingredient and 10 to 99.9 parts by mass of the agricultural chemical adjuvant.

【０１９６】前記製剤化に際して用いられる担体は、例
えば、澱粉、活性炭、大豆紛、小麦粉、木紛、魚粉、粉
乳等の動植物性粉末、及び、タルク、カオリン、ベント
ナイト、炭酸カルシウム、ゼオライト、珪藻土、ホワイ
トカーボン、クレー、アルミナ等の鉱物性粉末のような
固体担体；又は、水、イソプロピルアルコール、エチレ
ングリコール等のアルコール類、シクロヘキサン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、ケロシン、軽油等の脂肪族炭
化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチ
ルベンゼンメチルナフタレン、ソルベントナフサ等の芳
香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素類、ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、脂肪酸の
グリセリンエステル等のエステル類、アセトニトリル等
のニトリル類及びジメチルスルホキシド等の含硫化合物
類のような液体担体であり得、好適には、固体担体又は
液体担体である。The carrier used in the above formulation is, for example, starch, activated carbon, soybean powder, wheat flour, wood powder, fish meal, milk powder or other animal and plant powders, talc, kaolin, bentonite, calcium carbonate, zeolite, diatomaceous earth, Solid carrier such as mineral powder such as white carbon, clay and alumina; or water, alcohols such as isopropyl alcohol and ethylene glycol, ketones such as cyclohexane and methyl ethyl ketone, ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, kerosene and light oil And other aliphatic hydrocarbons, xylene, trimethylbenzene, tetramethylbenzenemethylnaphthalene, solvent naphtha and other aromatic hydrocarbons, chlorobenzene and other halogenated hydrocarbons, dimethylacetamide and other acid amides, fatty acid glycerin ester Esters etc., it can be a liquid carrier such as nitriles and dimethylsulfoxide sulfur-containing compounds such as de as acetonitrile, preferably a solid carrier or liquid carrier.

【０１９７】用いられる界面活性剤は、例えば、アルキ
ルベンゼンスルホン酸金属塩、ジナフチルメタンジスル
ホン酸金属塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルア
リールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、ポリオキ
シエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルアリールエーテル又はポリオキシエチレンソルビ
タンモノアルキレートであり得、好適には、アルキルベ
ンゼンスルホン酸金属塩、リグニンスルホン酸塩、ポリ
オキシエチレンアルキルアリールエーテル又はポリオキ
シエチレンソルビタンモノアルキレートである。The surfactant used is, for example, an alkylbenzene sulfonic acid metal salt, a dinaphthylmethane disulfonic acid metal salt, an alcohol sulfate ester salt, an alkylaryl sulfonate, a lignin sulfonate, a polyoxyethylene glycol ether, a polyoxy. It can be an ethylene alkyl aryl ether or a polyoxyethylene sorbitan monoalkylate, preferably an alkylbenzene sulfonic acid metal salt, a lignin sulfonate, a polyoxyethylene alkylaryl ether or a polyoxyethylene sorbitan monoalkylate.

【０１９８】その他の補助剤は、例えば、カルボキシジ
メチルセルロース、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、キサンタンガム、グアーガム、トラガントガム及び
ポリビニルアルコール等の固着剤又は増粘剤；金属石鹸
等の消泡剤；又は、脂肪酸、アルキルリン酸塩、シリコ
ーン及びパラフィン等の物性向上剤着色剤であり得、好
適には、グアーガム又はキサンタンガムである。Other auxiliary agents include, for example, carboxydimethylcellulose, gum arabic, sodium alginate, xanthan gum, guar gum, tragacanth gum and polyvinyl alcohol, and other fixing agents or thickeners; defoaming agents such as metal soaps; or fatty acids, It may be a colorant for improving physical properties such as alkyl phosphates, silicones and paraffins, and is preferably guar gum or xanthan gum.

【０１９９】これら製剤は、実際の使用に際して、その
まま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し
て使用することができる。本発明化合物を含有する種々
の製剤又はその希釈剤の施用は、通常一般的に行われて
いる施用方法、即ち、散布（例えば、噴霧、ミスティン
グ、アトマイジング、散紛、散粒、水面施用、箱施用
等）、土壌施用（例えば、混入、灌注等）、表面施用
（例えば、塗布、紛衣、被覆等）、浸漬又は毒餌等であ
り得る。また、家畜に対して前記有効成分を飼料に混合
して与え、その***物での有害虫、特に有害昆虫の発
生、生育を防除することも可能である。又いわゆる超高
濃度少量散布法により施用することもできる。この方法
においては、有効成分を１００％含有することが可能で
ある。These preparations may be used as they are, or may be diluted with a diluent such as water to a predetermined concentration before use. Application of various preparations containing the compound of the present invention or a diluent thereof is generally applied, that is, spraying (for example, spraying, misting, atomizing, dusting, granulating, water surface application). , Box application etc.), soil application (eg mixing, irrigation etc.), surface application (eg application, dressing, coating etc.), dipping or bait etc. It is also possible to feed the livestock with the above-mentioned active ingredient mixed with feed to control the generation and growth of harmful insects, especially harmful insects, in the excrement thereof. It can also be applied by a so-called ultra-high concentration small amount spraying method. In this method, it is possible to contain 100% of the active ingredient.

【０２００】本発明の農薬施用時の有効成分濃度は、通
常、０．１〜５００００ｐｐｍであり、好適には、１〜
１００００ｐｐｍである。ただし、有効成分濃度は、製
剤の形態及び施用する方法、目的、時期、場所及び有害
生物の発生状況によって適当に変更でき、例えば、水生
有害生物の場合、上記濃度の薬液を発生場所に散布して
も防除できることから、水中での有効成分濃度は上記よ
り小さくなる。本発明の農薬の使用量は、土壌混和処理
の場合、例えば、有効成分化合物として、１０アール当
たり、０．１〜５０００ｇであり、好適には、１〜１０
００ｇである。The concentration of the active ingredient at the time of applying the pesticide of the present invention is usually 0.1 to 50000 ppm, preferably 1 to
It is 10000 ppm. However, the concentration of the active ingredient can be appropriately changed depending on the form of the preparation, the method of application, the purpose, the time, the place and the situation of the occurrence of pests.For example, in the case of aquatic pests, the drug solution of the above concentration should be sprayed on the place of occurrence. However, since it can be controlled, the concentration of the active ingredient in water is smaller than the above. In the case of soil admixture treatment, the use amount of the pesticide of the present invention is, for example, 0.1 to 5000 g per 10 are as an active ingredient compound, and preferably 1 to 10 g.
It is 00 g.

【０２０１】尚、本発明化合物は単独でも十分有効であ
ることはいうまでもないが、必要に応じて肥料及び他の
農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗
ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤などと混用
又は併用することができ、この場合に一層優れた効果を
示すこともある。It is needless to say that the compound of the present invention alone is sufficiently effective, but if necessary, fertilizers and other pesticides such as insecticides, acaricides, nematicides, fungicides, and antibacterial agents are used. It can be mixed or used in combination with a virus agent, an attractant, a herbicide, a plant regulator and the like, and in this case, a more excellent effect may be exhibited.

【０２０２】本発明化合物と混用して使用できる他の農
薬としては、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌
剤、抗ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤であ
り得、好適には、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤
又は除草剤である。Other pesticides that can be used in combination with the compound of the present invention may be, for example, insecticides, acaricides, nematicides, fungicides, antiviral agents, attractants, herbicides and plant regulators. , Preferably insecticides, acaricides, nematicides, fungicides or herbicides.

【０２０３】用いられる殺虫剤は、例えば、有機リン及
びカーバメート系殺虫剤、ピレスロイド系殺虫剤又はそ
の他の殺虫剤であり得る。The insecticide used can be, for example, organophosphorus and carbamate insecticides, pyrethroid insecticides or other insecticides.

【０２０４】有機リン及びカーバメート系殺虫剤は、例
えば、フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノ
ン、クロルピリホス、オキシデプホス、バミドチオン、
フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラチ
オン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジク
ロルホス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオ
ン、オキシジメトンメチル、エチオン、ジオキサベンゾ
ホス、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオ
ン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフ
ェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホ
ス、プロパホス、イソフェンホス、ジスルホトン、プロ
フェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホ
スメチル、アルジカルブ、メソミル、チオジカルブ、カ
ルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラ
チオカルブ、プロポキスル、フェノブカルブ、メトルカ
ルブ、イソプロカルブ、カルバリル、ピリミカーブ、エ
チオフェンカルブ、ジクロフェンチオン、ピリミホスメ
チル、キナルホス、クロルピリホスメチル、プロチオホ
ス、ナレッド、ＥＰＮ、ＸＭＣ、ベンダイオカルブ、オ
キサミル、アラニカルブ又はクロルエトキシホスであり
得る。Organophosphorus and carbamate insecticides include, for example, fenthion, fenitrothion, diazinon, chlorpyrifos, oxydepphos, bamidthione,
Fentate, dimethoate, formothione, malathion, trichlorfon, thiomethone, phosmet, dichlorfos, acephate, EPBP, methylparathione, oxydimethonemethyl, ethione, dioxabenzophos, cyanophos, isoxathione, pyridafenthione, phosalone, methithione, sulprofos, chlorfenbinphos, Tetrachlorvinphos, dimethylvinphos, propaphos, isofenphos, disulfoton, propenophos, pyraclofos, monocrotophos, azinphosmethyl, aldicarb, mesomil, thiodicarb, carbofuran, carbosulfan, benfulacarb, furatiocarb, propoxur, phenobcarb, metolcarb, isoprocarb, carbaryl, Pirimicarb, ethiophene carb, Black fenthion, pirimiphos-methyl, quinalphos, chlorpyrifos-methyl, prothiofos, naled, EPN, XMC, bendiocarb, oxamyl, may be alanycarb or chlorobutyl phosphite.

【０２０５】ピレスロイド系殺虫剤は、例えば、ペルメ
トリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレ
レート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリ
ン、テトラメトリン、レスメトリン、ジメスリン、プロ
パスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネー
ト、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、
エトフェンプロックス、シクロプロトリン、トラロメト
リン、シラフルオフェン、テフルトリン、ビフェントリ
ン又はアクリナトリンであり得る。Pyrethroid insecticides include, for example, permethrin, cypermethrin, deltamethrin, fenvalerate, fenpropatorin, pyrethrin, allethrin, tetramethrin, resmethrin, dimethrin, propasulin, phenothrin, prothrin, fluvalinate, cyfluthrin, cyhalothrin, flucitrin. Nate,
It can be etofenprox, cycloprothrin, tralomethrin, silafluophene, tefluthrin, bifenthrin or acrinathrin.

【０２０６】その他の殺虫剤は、例えば、ジフルベンズ
ロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフ
ルムロン、テフルベンズロン、フルフェノクスロン、フ
ルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェ
ン、ルフェヌロン、シロマジン、メトプレン、エンドス
ルファン、ジアフェンチウロン、イミダクロプリド、フ
ィプロニル、フェノキシカルブ、カルタップ、チオシク
ラム、ベンスルタップ、テブフェノジド、クロルフェナ
ピル、エマメクチンベンゾエート、アセタミプリド、ニ
テンピラム、ピメトロジン、オレイン酸ナトリウム、硫
酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、マシン油、な
たね油、ＢＴ剤又は昆虫病原ウィルス等の微生物農薬で
あり得る。Other insecticides include, for example, diflubenzuron, chlorfluazuron, hexaflumuron, triflumuron, teflubenzuron, flufenoxuron, flucycloxuron, buprofezin, pyriproxyfen, lufenuron, cyromazine, methoprene, endosulfan, and dia. Fentiurone, imidacloprid, fipronil, phenoxycarb, cartap, thiocyclam, bensultap, tebufenozide, chlorfenapyr, emamectin benzoate, acetamiprid, nitenpyram, pymetrozine, sodium oleate, nicotine sulfate, rotenone, metaaldehyde, machine oil, rapeseed oil, B seed oil, rapeseed oil, B seed It can be a microbial pesticide such as an insect pathogenic virus.

【０２０７】用いられる殺ダニ剤は、例えば、クロルベ
ンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミト
ラズ、プロパルギット、ベンゾメート、ヘキシチアゾッ
クス、フェンブタチンオキシド、ポリナクチン、キノメ
チオネート、クロルフェンソン、テトラジホン、アバメ
クチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、ピリダベ
ン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミ
ジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル、エトキサ
ゾールでハルフェンプロックスであり得る。The acaricide used is, for example, chlorbenzilate, phenisobromolate, dicofol, amitraz, propargite, benzoate, hexithiaxox, fenbutatin oxide, polynactin, quinomethionate, chlorfenson, tetradifone, abamectin. , Milbemectin, clofentezine, pyridaben, fenpyroximate, tebufenpyrad, pyrimidifen, phenothiocarb, dienochlor, etoxazole and can be halfenprox.

【０２０８】用いられる殺線虫剤は、例えば、フェナミ
ホス、ホスチアゼート、エトプロホス、メチルイソチオ
シアネート、１，３−ジクロロプロペン又はＤＣＩＰで
あり得る。The nematicide used may be, for example, fenamiphos, fosthiazate, etopropos, methylisothiocyanate, 1,3-dichloropropene or DCIP.

【０２０９】用いられる殺菌剤は、例えば、チオファネ
ートメチル、ベノミル、カルベンダゾール、チアベンダ
ゾール、フォルベット、チウラム、ジラム、ジネブ、マ
ンネブ、マンゼブ、ポリカーバメート、イプロベンホ
ス、エジフェンフォス、フサライド、プロベナゾール、
イソプロチオラン、クロロタロニル、キャプタン、ポリ
オキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、スト
レプトマイシン、バリダマイシン、トリシクラゾール、
ピロキロン、フェナジンオキシド、メプロニル、フルト
ラニル、ペンシクロン、イプロジオン、ヒメキサゾー
ル、メタラキシル、トリフルミゾール、トリホリン、ト
リアジメホン、ビテルタノール、フェナリモル、プロピ
コナゾール、シモキサニル、ポロクロラズ、ペフラゾエ
ート、ヘキサコナゾール、ミクロブタニル、ジクロメジ
ン、テクロフタラム、プロピネブ、ジチアノン、ホセチ
ル、ビンクロゾリン、プロシミドン、オキサジキシル、
グアザチン、プロパモカルブ塩酸塩、フルアジナム、オ
キソリニック酸、ヒドロキシイソキサゾール、イミベン
コナゾール又はメパニピリムであり得る。The bactericide used is, for example, thiophanate methyl, benomyl, carbendazole, thiabendazole, forvet, thiuram, diram, zineb, maneb, manzeb, polycarbamate, iprobenphos, edifenphos, fusaride, probenazole,
Isoprothiolane, chlorothalonil, captan, polyoxin, blasticidin S, kasugamycin, streptomycin, validamycin, tricyclazole,
Pyroquilone, phenazine oxide, mepronil, flutolanil, penciclone, iprodione, hymexazole, metalaxyl, triflumizole, triphorin, triadimefon, bittertanol, phenalimol, propiconazole, simoxanil, polochloraz, pefurazoate, hexaconazole, microbutanyl, diclometine, diclometine, diclometine, diclometine, , Dithianon, fosetyl, vinclozolin, procymidone, oxadixyl,
It can be guazatine, propamocarb hydrochloride, fluazinam, oxolinic acid, hydroxyisoxazole, imibenconazole or mepanipyrim.

【０２１０】用いられる除草剤は、例えば、ジフルフェ
ニカン、プロパニル、ジクロロピコリン酸、ジカンバ、
ピコロラム、２，４−Ｄ、２，４−ＤＢ、２，４−Ｄ
Ｐ、フルロキシピル、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＰ、トリクロピ
ル、ジクロホップ−メチル、フェノキサプロップ−エチ
ル、フルアジホップ−ブチル、ハロキシホップ−メチ
ル、キザロホップ−エチル、ノルフルラゾン、クロルブ
ロファム、デスメジファム、フェンメジファム、プロフ
ァム、アラクロル、アセトクロル、ブタクロル、メタザ
クロル、メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロ
ル、オリザリン、トリフルラリン、アシフルオルフェ
ン、ビフェノックス、フルオログリゴフェン、ホメサフ
ェン、ハロサフェン、ラクトフェン、オキシフルオルフ
ェン、クロルトルロン、ジウロン、フルオメツロン、イ
ソプロツロン、リヌロン、メタベンズチアズロン、アロ
キシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジ
ム、トラコキシジム、イマゼタピル、イマザメタベン
ズ、イマザピル、イマザキン、ブロモキシニル、ジクロ
ベニル、イオキシニル、メフェナセット、アミドスルフ
ロン、ベンスルフロン−メチル、クロリムロン−エチ
ル、クロルスルフロン、シノスルフロン、メトスルフロ
ン−メチル、ニコスルフロン、ピリミスルフロン、ピラ
ゾスルフロン−エチル、チフェンスルフロン−メチル、
トリアスルフロン、トリベヌロン−メチル、ブチレー
ト、シクロエート、ジーアレート、ＥＰＴＣ、エスプロ
カルプ、モリネート、プロスルホカルプ、ベンチオカル
プ、トリアレート、アトラジン、シアナジン、シマジ
ン、シメトリン、ターブトリン、ターブチラジン、ヘキ
サジノン、メタミトロン、メトリブジン、アミトリアゾ
ール、ベンフレセート、ベンタゾン、シンメチリン、ク
ロマゾン、クロピラリド、ジフェンゾクアット、ジチオ
ピル、エトフメセート、フルオロクロリドン、グルホシ
ネート、グリホセート、イソキサベン、ピリデート、キ
ンクロラック、キンメタック、スルホセート又はトリジ
ファンであり得る。Herbicides used include, for example, diflufenican, propanil, dichloropicolinic acid, dicamba,
Picorolam, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-D
P, fluroxypyr, MCPA, MCPP, triclopyr, diclofop-methyl, phenoxaprop-ethyl, fluazifop-butyl, haloxyfop-methyl, quizalofop-ethyl, norflurazone, chlorbrofam, desmedifam, fenmedifam, propham, alachlor, acetochlor, Butachlor, metazachlor, metolachlor, pretilachlor, propachlor, oryzalin, trifluralin, acifluorfen, bifenox, fluoroglygofen, homemesafen, halosaphen, lactofen, oxyfluorfen, chlortoluron, diuron, fluometuron, isoproturon, linuron, metabenzthiazurone. Aloxidim, Clethodym, Cycloxydim, Setoxydim, Tracoxydim, Imima Tapir, imazametabenz, imazapyr, imazaquin, bromoxynil, diclobenil, ioxynil, mefenacet, amidesulfuron, bensulfuron-methyl, chlorimuron-ethyl, chlorsulfuron, cinosulfuron, metsulfuron-methyl, nicosulfuron, pyrimisulfuron, pyrazosulfuron-ethyl, Thifensulfuron-methyl,
Trisulfuron, tribenuron-methyl, butyrate, cycloate, diarate, EPTC, esprocalp, molinate, prosulfocalp, benchocalp, trialate, atrazine, cyanadine, simazine, cimetrin, terbutryn, terbutyrazine, hexazinone, metamitron, metribuzin, amitriazole, benfroseate. , Bentazone, cinmethyline, clomazone, clopyralid, difenzoquat, dithiopyr, etofumesate, fluorochloridone, glufosinate, glyphosate, isoxaben, pyridate, quinclorac, quinmetac, sulfosate or tridifane.

【０２１１】本発明化合物は、例えば、半翅目害虫、鱗
翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅
目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、ハダニ類
及び植物寄生性線虫類に対して優れた防除効果を示す。
また、本発明化合物は、その他有害動物、不快動物、衛
生害虫及び寄生虫に対しても優れた防除効果を示す。The compounds of the present invention are, for example, hemiptera pests, lepidopteran pests, coleopteran pests, diptera pests, hymenoptera pests, orthoptera pests, termite pests, thrips pests, spider mites and plants. It shows an excellent control effect against parasitic nematodes.
Further, the compound of the present invention also exhibits an excellent controlling effect on other harmful animals, unpleasant animals, hygienic pests and parasites.

【０２１２】半翅目害虫として、例えば、ホソヘリカメ
ムシ（Ｒｉｐｔｏｒｔｕｓ ｃｌａｖａｔｕｓ）、ミナ
ミアオカメムシ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、
メクラカメムシ類（Ｌｙｇｕｓ ｓｐ．）、アメリカコ
バネナガカメムシ（Ｂｌｉｓｓｕｓ ｌｅｕｃｐｔｅｒ
ｕｓ）、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ ｎａ
ｓｈｉ）等のカメムシ類（異翅類；Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅ
ｒａ）、ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ
ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、ヒメヨコバイ（Ｅｍｐｏａｓ
ｃａ ｓｐ．， Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ ｓｐ．，
Ｃｉｒｃｕｌｉｆｅｒ ｓｐ．）等のヨコバイ類、ト
ビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａｌｕｇｅｎ
ｓ）、セジロウンカ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉ
ｆｅｒａ）、ヒメトビウンカ（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ
ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）等のウンカ類、Ｐｓｙｌｌａ
ｓｐ．等のキジラミ類、タバココナジラミ（Ｂｅｍｉ
ｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉ
ａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、等
のコナジラミ類、ブドウネアブラムシ（Ｖｉｔｅｕｓｖ
ｉｔｉｆｏｌｉｉ）、モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ
ｐｅｒｓｉｃａｅ）、リンゴアブラムシ（Ａｐｈｉｓ
ｐｏｍｉ）、ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓｇｏｓｓｙ
ｐｉｉ）、Ａｐｈｉｓ ｆａｂａｅ、ニセダイコンアブ
ラムシ（Ｌｉｐｈｉｓ ｅｒｙｓｉｍｉ）、ジャガイモ
ヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ ｓｏｌ
ａｎｉ）、ムギミドリアブラムシ（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉ
ｓｇｒａｍｉｎｕｍ）等のアブラムシ類、クワコナカイ
ガラムシ（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｍｓｔｏｃ
ｋｉ）、ルビーロウムシ（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓｒｕ
ｂｅｎｓ）、サンホーゼカイガラムシ（Ｃｏｍｓｔｏｃ
ｋａｓｐｉｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、ヤノエカイガ
ラムシ（Ｕｎａｓｐｉｓ ｙａｎｏｅｎｓｉｓ）等のカ
イガラムシ及びサシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｓｐ．）
が挙げられる。[0212] Examples of the hemiptera pests include, for example, Riptortus clavatus, Southern green stink bug (Nezara viridula),
Stink bugs (Lygus sp.), American bug bug (Blissus leucpter)
us), Nasigumbai (Stephanitis na)
stink bugs (Heteropter; Heteropte)
Ra), Green leafhopper (Nephottettix)
cincticeps), leafhopper (Empoas)
cas sp. , Erythroneura sp. ，
Circulifer sp. ) Such as leafhoppers, and brown planthoppers (Nilaparvatalugen)
s), Seguro planta (Sogatella furci)
(fera), the young planthopper (Laodelphax)
plants, such as striatellus), Psylla
sp. Whiteflies such as, whitefly (Bemi)
sia tabaci), whiteflies whitefly (Tri
aleurodes vapororium, whitefly such as whitefly aphid (Viteusv)
itifolii), green peach aphid (Myzus)
persicae), apple aphid (Aphis)
pomi), cotton aphid (Aphis gossy)
pii), Aphis Fabae, Aphis fasciatus (Liphis erysimi), Aphicorthum sol
ani), Wheat midge aphid (Schizaphi)
aphids such as sgrammin) and Pseudococcus comstoc
ki), ruby weevil (Ceroplastesru)
Bens), San Jose scale insect (Comstoc)
Kaspis perniciosa), scale insects such as the scale worm (Unaspis yanoensis) and reed turtles (Rhodnius sp.).
Is mentioned.

【０２１３】鱗翅目害虫として、例えば、チャハマキ
（Ｈｏｍｏｎａ ｍａｇｎａｎｉｍａ）、コカクモンハ
マキ（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ ｏｒａｎａ）、テングハ
マキ（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ ｐｉｌｌｅｒｉａｎ
ａ）、ナシヒメシンクイ（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ ｍ
ｏｌｅｓｔａ）、マメシンクイガ（Ｌｅｇｕｍｉｎｉｖ
ｏｒａ ｇｌｙｃｉｎｉｖｏｒｅｌｌａ）、コドリンガ
（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、Ｅ
ｕｃｏｓｍａ ｓｐ．、Ｌｏｂｅｓｉａ ｂｏｔｒａｎ
ａ等のハマキガ類、ブドウホソハマキ（Ｅｕｐｏｅｃｉ
ｌｌｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、等のホソハマキガ
類、Ｂａｍｂａｌｉｎａ ｓｐ．等のミノガ類、コクガ
（Ｎｅｍａｐｏｇｏｎ ｇｒａｎｅｌｌｕｓ）、イガ
（Ｔｉｎｅａｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）等のヒロズコガ
類、ギンモンハモグリガ（Ｌｙｏｎｅｔｉａｐｒｕｎｉ
ｆｏｌｉｅｌｌａ）等のハモグリガ類、キンモンホソガ
（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ ｒｉｎｇｏｎｉｅｌ
ｌａ）等のホソガ類、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏ
ｃｎｉｓｔｉｓ ｃｉｔｒｅｌｌａ）等のコハモグリガ
類、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌ
ａ）、Ｐｒａｙｓ ｃｉｔｒｉ等のスガ類、ブドウスカ
シバ（Ｎｏｋｏｎａ ｖｅｇａｌｅ）、Ｓｙｎａｎｔｈ
ｅｄｏｎ ｓｐ．等のスカシバ類、ワタアカミムシ（Ｐ
ｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ）、
ジャガイモガ（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａｏｐｅｒｃｕｌ
ｅｌｌａ）、Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ ｓｐ．等のキバ
ガ類、モモシンクイガ（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ ｎｉｐｏ
ｎｅｎｓｉｓ）等のシンクイガ類、イラガ（Ｍｏｎｅｍ
ａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）等のイラガ類、ニカメイガ
（Ｃｈｉｌｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、コブノメ
イガ（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ ｍｅｄｉｎａｌ
ｉｓ）、Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ、アワ
ノメイガ（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｆｕｒｎａｃａｌｉ
ｓ）、ハイマダラノメイガ（Ｈｅｌｌｕｌａ ｕｎｄａ
ｌｉｓ）ハチミツガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎ
ｅｌｌａ）、Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ ｌｉｇｎｏｓ
ｅｌｌｕｓ、Ｌｏｘｏｓｔｅｇｅ ｓｔｉｃｔｉｃａｌ
ｉｓ等のメイガ類、モンシロチョウ（Ｐｉｅｒｉｓ ｒ
ａｐａｅ）等のシロチョウ類、ヨモギエダシャク（Ａｓ
ｃｏｔｉｓｓｅｌｅｎａｒｉａ）等のシャクガ類、オビ
カレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａｎｅｕｓｔｒｉａ）等の
カレハガ類、Ｍａｎｄｕｃａ ｓｅｘｔａ等のスズメガ
類、チャドクガ（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ ｐｓｅｕｄｏｃ
ｏｎｓｐｅｒｓａ）、マイマイガ（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ
ｄｉｓｐａｒ）等のドクガ類、アメリカシロヒトリ
（Ｈｙｐｈａｎｔｒｉａ ｃｕｎｅａ）等のヒトリガ
類、タバコバッドワーム（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒ
ｅｓｃｅｎｓ）、ボールワーム（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐ
ａ ｚｅａ）、シロイチモジヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅ
ｒａ ｅｘｉｇｕａ）、オオタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖ
ｅｒｐａ ａｒｍｉｇｅｒａ）、ハスモンヨトウ（Ｓｐ
ｏｄｏｐｔｅｒａ ｌｉｔｕｒａ）、ヨトウガ（Ｍａｍ
ｅｓｔｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、タマナヤガ（Ａｇ
ｒｏｔｉｓ ｉｐｓｉｌｏｎ）、アワヨトウ（Ｐｓｅｕ
ｄａｌｅｔｉａ ｓｅｐａｒａｔａ）及びイラクサキン
ウワバ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）等のヤガ類
が挙げられる。Examples of lepidopteran pests include, for example, Chamonaki (Homona magnanima), Coccin beetle (Adoxophyes orana), and Amaranthus pilellian (Sparganothis pillerian).
a), Nasihime Shinui (Grapholitham m)
olesta), Legumeminiga
ora glycinivorella), codling moth (Laspeyresia pomonella), E
ucosma sp. , Lobesia bottom
Toothpaste such as a, Grapevine (Eupoeci)
L. ambiguella), and other leaf tortoises, such as Bambalina sp. Such as mosquitoes, moss moths (Nemapogon granellus), moss moths such as squid (Tineapellionella), and Lycoris vulgaris (Lyonetia pruni)
Foliella) and other leafminer moths, Phylonoryo ringerii
la) and other worms, citrus fruit moth (Phyllo)
Cnistis citrelella, etc., Plutella xylostell
a), stag beetles such as Prays citri, Noksa vegale, Synanth
edon sp. Such as mosquitoes, cotton bugs (P
ectinophora gossypiella),
Potato moth (Phthorimaea opercul)
ella), Stomopteryx sp. Carcassina nigga (Carposina nipo)
sink moths such as Nensis, Iraga (Monem)
algae such as a flavescens, Chilo supressalis, Cnaphalocross medical
is), Ostrinia nubilalis, and corn borer (Ostrinia furnacali)
s), Hellula unda
lis Honey honey (Galleria melon)
ella), Elasmopalpus lignos
ellus, Loxostage mechanical
Blue moths such as is, Pieris rapae (Pieris r)
apae), butterflies, mugwort shark (As
Ganoderma moths such as Cotisselenaria, Kalehaga such as Malacosomaneustria, Suzumegata such as Manduca sexta, and Euphortis pseudoc
onspersa), gypsy moth (Lymantria)
stag beetles such as dispar), hytrigers such as Hyphantria cunea, tobacco budworm (Heliothis vir)
escens), ball worm (Helicoverp)
a zea), Spodoptera (Spodopte)
Ra exigua), Helicoverpa armigera (Helicov)
erpa armigera), Hasmonyoto (Sp)
odoptera litura), armyworm (Mam)
Estra brassicae), Tamanayaga (Ag
rotis ipsilon), armyworm (Pseu)
Examples of the moths such as daletaia separa) and nettle peach (Trichoplusia ni).

【０２１４】鞘翅目害虫として、例えば、ドウガネブイ
ブイ（Ａｎｏｍａｌａ ｃｕｐｒｅａ）、マメコガネ
（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒメコガネ
（Ａｎｏｍａｌａ ｒｕｆｏｃｕｐｒｅａ）、Ｅｕｔｈ
ｅｏｌａｒｕｇｉｃｅｐｓ等のコガネムシ類、ワイヤー
ワーム（Ａｇｒｉｃｏｔｅｓ ｓｐ．）、Ｃｏｎｏｄｅ
ｕｓ ｓｐ．等のコメツキムシ類、ニジュウヤホシテン
トウ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｖｉｇｉｎｔｉｏｃｔｏｐ
ｕｎｃｔａｔａ）、インゲンテントウムシ（Ｅｐｉｌａ
ｃｈｎａ ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）等のテントウムシ
類、コクヌストモドキ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｃａｓｔ
ａｎｅｕｍ）等のゴミムシダマシ類、ゴマダラカミキリ
（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ ｍａｌａｓｉａｃａ）、マ
ツノマダラカミキリ（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ ａｌｔｅ
ｒｎａｔｕｓ）等のカミキリムシ類、インゲンマメゾウ
ムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ ｏｂｔｅｃｔ
ｕｓ）、アズキゾウムシ（Ｃａｌｌｏｓｏｂｒｕｃｈｕ
ｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）等のマメゾウムシ類、コロラ
ドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉ
ｎｅａｔａ）、コーンルートワーム（Ｄｉａｂｒｏｔｉ
ｃａ ｓｐ．）、イネドロオイムシ（Ｏｕｌｅｍａ ｏ
ｒｙｚａｅ）、テンサイトビハムシ（Ｃｈａｅｔｏｃｎ
ｅｍａ ｃｏｎｃｉｎｎａ）、Ｐｈａｅｄｏｎ ｃｏｃ
ｈｌｅａｒｉａｓ、Ｏｕｌｅｍａ ｍｅｌａｎｏｐｕ
ｓ、Ｄｉｃｌａｄｉｓｐａ ａｒｍｉｇｅｒａ等のハム
シ類、Ａｐｉｏｎ ｇｏｄｍａｎｉ等のホソクチゾウム
シ類、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ
ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、ワタミゾウムシ（Ａｎｔ
ｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）等のゾウムシ類、コ
クゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｚｅａｍａｉｓ）
等のオサゾウムシ類、キクイムシ類、カツオブシムシ類
及びシバンムシ類が挙げられる。[0214] Examples of the pests of the order Coleoptera include Douganebubuibu (Anomala cuprea), Japanese beetle (Popilia japonica), Anemona rufocuprea, and Euth.
Scarab beetles such as eolarugiceps, wire worms (Agricotes sp.), Conode
us sp. And other click beetles, Epilachna vigintioctop
unctata), green ladybird (Epila)
chna varivestis) and other ladybirds, Tribium castor (Tribolium cast)
Aneum) and other beetles, Anophlophora malaciaca, and a pine beetle, Monochamus alte.
long-horned beetle such as Rnatus), bean weevil (Acanthoscelides oblect)
us), Azuki bean weevil (Callosobruchu)
weevil beetle such as S. chinensis, Colorado potato beetle (Leptinotarsa decemli)
neata), corn root worm (Diabroti)
cas sp. ), Inedro oume (Oulema o)
ryzae), beetle beetle (Chaetocn)
ema concinna), Phaedon coc
hlearias, Oulema melanopu
s, Dicladispa armigera and other leaf beetle, Apion godmani and other leaf beetle weevil, rice water weevil (lissorhoprus)
oryzophilus), weevil (Ant)
Weevil (Honomus grandis), weevil (Sitophilus zeamais)
And other weevil, beetle, beetle, beetle, and beetle.

【０２１５】双翅目害虫として、例えば、キリウジガガ
ンボ（Ｔｉｐｕｌａ ａｉｎｏ）、イネユスリカ（Ｃｈ
ｉｒｏｎｏｍｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、イネシントメタマ
バエ（Ｏｒｓｅｏｌｉａ ｏｒｙｚａｅ）、チチュウカ
イミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔａ）、
イネミギワバエ（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ ｇｒｉｓｅｏｌ
ａ）、オウトウショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌ
ａ ｓｕｚｕｋｉｉ）、フリッツフライ（Ｏｓｃｉｎｅ
ｌｌａ ｆｒｉｔ）、イネカラバエ（Ｃｈｌｏｒｏｐｓ
ｏｒｙｚａｅ）、インゲンモグリバエ（Ｏｐｈｉｏｍ
ｙｉａ ｐｈａｓｅｏｌｉ）、マメハモグリバエ（Ｌｉ
ｒｉｏｍｙｚａ ｔｒｉｆｏｌｉｉ）、アカザモグリハ
ナバエ（Ｐｅｇｏｍｙａ ｈｙｏｓｃｙａｍｉ）、タネ
バエ（Ｄｅｌｉａ ｐｌａｔｕｒａ）、ソルガムフライ
（Ａｔｈｅｒｉｇｏｎａ ｓｏｃｃａｔａ）、イエバエ
（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ウマバエ（Ｇａ
ｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐ．）、サシバエ（Ｓｔｏｍ
ｏｘｙｓ ｓｐ．）、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ ａ
ｅｇｙｐｔｉ）、アカイエカ（Ｃｕｌｅｘ ｐｉｐｉｅ
ｎｓ）、シナハマダラカ（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｌｎ
ｅｎｓｉｓ）及びコガタアカイエカ（Ｃｕｌｅｘ ｔｒ
ｉｔａｅｎｉｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）が挙げられる。Examples of the dipterous insect pests include, for example, Tipula aino and Rice midge (Ch.
ironomus oryzae), rice mint oryzae, Oryzae oryzae, Ceratitis capitata,
Hydrellia griseol
a), Drosophila
a suzukii), Fritz fry (Oscine)
lla frit), rice fly (Chlorops)
oryzae), common bean flies (Ophiom)
yia phaseoli), bean leafhopper (Li)
riomyza trifolii), Pegomya hyoscyamai, Delia pratura, Sorghum fly (Atherigona soccata), Musca domestica (Musca domestica)
strophirus sp. ), Fly (Stom)
oxys sp. ), Aedes ae
egypti), Culex pipie
ns), Anopheles sln
ensis) and Culex trout (Culex tr)
itaeniorhynchus).

【０２１６】膜翅目害虫として、例えば、クキバチ類
（Ｃｅｐｈｕｓ ｓｐ．）、カタビロコバチ（Ｈａｒｍ
ｏｌｉｔａ ｓｐ．）、カブラハバチ（Ａｔｈａｌｉａ
ｒｏｓａｅ）、スズメバチ（Ｖｅｓｐａ ｍａｎｄａ
ｒｉｎａ）及びファイアーアント類が挙げられる。[0216] Examples of the pests of the order Hymenoptera include, for example, the wasps (Cephus sp.) And the white wasps (Harm).
olita sp. ), Turnip bee (Athalia)
rosae), wasp (Vespa manda)
rina) and fire ants.

【０２１７】直翅目害虫として、例えば、チャバネゴキ
ブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワ
モンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃ
ａｎａ）、ケラ（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ ａｆｒｉｃ
ａｎａ）、バッタ（Ｌｏｃｕｓｔａ ｍｉｇｒａｔｏｒ
ｉａ ｍｉｇｒａｔｏｒｉｏｄｅｓ）及びＭｅｌａｎｏ
ｐｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｉｐｅｓが挙げられる。Examples of the orthoptera pests include, for example, German cockroaches (Blattella germanica) and American cockroaches (Periplaneta americana).
ana), Kera (Gryllotalpa afric)
ana), grasshopper (Locusta migrator)
ia migratriodes) and Melano
and plus sanguinates.

【０２１８】シロアリ目害虫として、例えば、ヤマトシ
ロアリ（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｅｒａｔ
ｕｓ）、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｆｏ
ｒｍｏｓａｎｕｓ）及びダイコクシロアリ（Ｃｒｙｐｔ
ｏｔｅｒｍｅｓ ｄｏｍｅｓｔｉｕｓ)が挙げられる。Examples of termite pests include, for example, Reticulitermes sperat.
us), termite (Coptotomes fo)
rmosanus) and white termite (Crypt)
terrestrial domesticus).

【０２１９】アザミウマ目害虫として、例えば、チャノ
キイロアザミウマ（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ ｄｏｒ
ｓａｌｉｓ）、ミナミキイロアザミウマ（Ｔｈｒｉｐｓ
ｐａｌｍｉ）、クロトンアザミウマ（Ｈｅｌｉｏｔｈ
ｒｉｐｓ ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ）、ミカン
キイロアザミウマ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｏｃ
ｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）及びイネクダアザミウマ（Ｈａ
ｐｌｏｔｈｒｉｐｓａｃｕｌｅａｔｕｓ）が挙げられ
る。[0219] Examples of the pests of the order Thysanoptera include, for example, Sirtothrips dor.
salis), Thrips palmi Thrips (Thrips)
palmi), croton thrips (Helioth)
rips haemorrhoidalis, orange thrips (Frankliniella oc)
C. mentalis) and rice thrips (Ha
Plothrypsaculaetus).

【０２２０】ハダニ類として、例えば、ナミハダニ（Ｔ
ｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）、カンザワハ
ダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｋａｎｚａｗａｉ）、
ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）、
リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）、イ
エローマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｃａｒｐ
ｉｎｉ）、テキサスシトラスマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓ ｂａｎｋｓｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕ
ｌｏｐｓ ｐｅｌｅｋａｓｓｉ）、チャノホコリダニ
（ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕ
ｓ）、ヒメハダニ（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ ｓ
ｐ．）、ロビンネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ｒ
ｏｂｉｎｉ）及びケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕ
ｓ ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）が挙げられる。Examples of spider mites include, for example, the spider mite (T
etrynychus urticae), Japanese mites (Tetranychus kanzawa),
Citrus spider mite (Panychus citri),
Apple Mite (Panynychus ulmi), Yellow Mite (Eotetranychus carp)
ini, Texas Citrus Mite (Eotetran)
ychus banksi), citrus rust mite (Acu
lops pelekassi), Polyphagotarsonemus latu
s), Red Mite (Brevipalpus s)
p. ), Robin Dite (Rhizoglyphus r
obini) and acarid mite (Tyrophagu)
s putrescentiae).

【０２２１】植物寄生性線虫類として、例えば、サツマ
イモネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｉｎ
ｃｏｇｎｉｔａ）、ネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌ
ｅｎｃｈｕｓ ｓｐ．）ダイズシストセンチュウ（Ｈｅ
ｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、イネシンガレ
センチュウ（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｂｅｓｓ
ｅｙｉ）及びマツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈｅ
ｌｅｎｃｈｕｓ ｌｉｇｎｉｃｏｌｕｓ）が挙げられ
る。Examples of the plant parasitic nematodes include, for example, Meloidogyne in
cognita), Negusaaresenchu (Pratyl)
enchus sp. ) Soybean cyst nematode (He
terodera glycines, rice pineapples (Aphelenchoides bess)
eyi) and pine wood nematode (Bursaphe)
lenchus ligniculus).

【０２２２】その他有害動物、不快動物、衛生害虫及び
寄生虫として、例えば、スクリミンゴガイ（Ｐｏｍａｃ
ｅａ ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、ナメクジ（Ｉｎｃ
ｉｌａｒｉａ ｓｐ．）、アフリカマイマイ（Ａｃｈａ
ｔｉｎａ ｆｕｌｉｃａ）等の腹足網類（Ｇａｓｔｒｏ
ｐｏｄａ）、ダンゴムシ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ
ｓｐ．）、ワラジムシ、ムカデ等の等脚目類（Ｉｓｏ
ｐｏｄａ）、Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ ｓｐ．等のチャタ
テムシ類、Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａ ｓｐ．等のシミ
類、Ｐｕｌｅｘ ｓｐ．、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄ
ｅｓ ｓｐ．等のノミ類、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ
ｓｐ．等のハジラミ類、Ｃｉｍｅｘ ｓｐ．等のトコジ
ラミ類、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒ
ｏｐｌｕｓ）、フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓ
ａｌｉｓ ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）等の動物寄生性ダ
ニ類及びヒョウヒダニ類等が挙げられる。Other pests, unpleasant animals, sanitary pests and parasites include, for example, Scrimming oyster (Pomac).
ea canaliculata), slugs (Inc
ilaria sp. ), African Maimai (Acha
gastropod nets (Gastro) such as tina fulica
poda), pill bug (Armadillidium)
sp. ), Stinkweed, Centipede, etc. (Iso
poda), Liposcelis sp. Such as Ctenolepisma sp. Stains such as Pulex sp. , Ctenocephalid
es sp. Fleas, etc., Trichodectes
sp. Hazels such as Cimex sp. And other bed bugs, Boophilus micr
Oplus), Haemaphysis
and animal parasitic mites such as alis longicornis) and deer spider mites.

【０２２３】更に、本発明化合物は、有機リン系化合
物、カーバメート系化合物、合成ピレスロイド系化合
物、アシルウレア系化合物又は既存の殺虫剤に抵抗性を
示す害虫に対しても有効である。Furthermore, the compounds of the present invention are also effective against organic phosphorus compounds, carbamate compounds, synthetic pyrethroid compounds, acylurea compounds or pests resistant to existing insecticides.

【０２２４】以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験
例を挙げて本発明化合物を具体的に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。The compounds of the present invention will be specifically described below with reference to Examples, Reference Examples, Formulation Examples and Test Examples, but the present invention is not limited thereto.

【０２２５】[0225]

【実施例】【Example】

【０２２６】[0226]

【実施例１】Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-2、工程Ａ−１）Example 1 N- (3-Methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-2, Step A-1)

【０２２７】[0227]

【化３５】 [Chemical 35]

【０２２８】５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール
（１４７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６
０％鉱油中、７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、続い
て４−トリフルオロメチルニコチン酸クロリド（３１４
ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間加熱撹
拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残査を薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
１／１）で精製し、標記化合物（１８１ｍｇ，収率４４
％）を得た。¹H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.35 (1H, brd.
s), 8.91 (1H, s), 8.88 (1H, d, J=5.1Hz), 7.66 (1H,
d, J=5.1Hz), 6.41 (1H, s), 2.27 (3H, s)。融点：53
-55℃。5-Amino-3-methylisoxazole (147 mg, 1.5 mmol) was dissolved in dimethylformamide (5 ml), and sodium hydride (6
72 mg, 1.8 mmol in 0% mineral oil was added, followed by 4-trifluoromethylnicotinic acid chloride (314
(mg, 1.5 mmol) was added and the mixture was heated with stirring at 80 ° C. for 2 hours. The reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate.
The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to thin layer chromatography (developing solvent: ethyl acetate / hexane =
Purified by 1/1), the title compound (181 mg, yield 44
%) Was obtained. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.35 (1H, brd.
s), 8.91 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.66 (1H,
d, J = 5.1Hz), 6.41 (1H, s), 2.27 (3H, s). Melting point: 53
-55 ° C.

【０２２９】[0229]

【実施例２】Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（３−メチル−
５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-51、工程Ａ−２）Example 2 N-ethoxymethyl-N- (3-methyl-
5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl)
Nicotinamide (Compound No. 1-51, Step A-2)

【０２３０】[0230]

【化３６】 [Chemical 36]

【０２３１】実施例１により得られたＮ−（３−メチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-2、１０７．１ｍ
ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ）に溶かし、この溶液に、炭酸カリウム（８１．４ｍ
ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（３
０μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌
した。反応溶液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液
を塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮し
た。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（９
１．３ｍｇ，収率７５％）を得た。¹H-NMR(DMSO-d₆) δ
(ppm): 8.93 (1H, d, J=5.1Hz), 8.85 (1H, s), 7.90
(1H,d, J=5.1Hz), 6.28 (1H, s), 5.22 (2H, s), 3.59
(2H, q, J=7.0Hz), 2.12 (3H, s), 1.11 (3H, t, J=7.0
Hz)。物性：油状物。N- (3-Methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide obtained according to Example 1 (Compound Nos. 1-2, 107.1 m)
g, 0.39 mmol) to dimethylformamide (2 m
l), and add potassium carbonate (81.4 m
g, 0.59 mmol) and bromoacetonitrile (3
0 μl, 0.43 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by thin layer chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 1/1) to give the title compound (9
1.3 mg, yield 75%) was obtained. ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ
(ppm): 8.93 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.85 (1H, s), 7.90
(1H, d, J = 5.1Hz), 6.28 (1H, s), 5.22 (2H, s), 3.59
(2H, q, J = 7.0Hz), 2.12 (3H, s), 1.11 (3H, t, J = 7.0
Hz). Physical properties: oily substance.

【０２３２】[0232]

【実施例３】Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−５−イソ
オキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-21、工程Ｂ）Example 3 N- (4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-21, Step B)

【０２３３】[0233]

【化３７】 [Chemical 37]

【０２３４】実施例１により得られたＮ−（３−メチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-2、１０１．７ｍ
ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）に、四塩化炭素（２ｍｌ）及び
Ｎ−クロロスクシンイミド（６４．６ｍｇ，０．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応溶液を
水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製して、標記化合物（６９．３ｍｇ，収率
６１％）を得た。¹H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H,
s), 8.92 (1H, d, J=5.1Hz), 8.41 (1H, brd.s), 7.67
(1H, d, J=5.1Hz), 2.29 (3H, s)。融点：153-156℃。N- (3-Methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide obtained according to Example 1 (Compound Nos. 1-2, 101.7m)
g, 0.37 mmol), carbon tetrachloride (2 ml) and N-chlorosuccinimide (64.6 mg, 0.48 m)
mol) was added and the mixture was heated under reflux for 1.5 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate, the extract was washed with brine,
It was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. Thin layer chromatography of the residue (developing solvent: hexane / ethyl acetate =
Purification by 1/1) gave the title compound (69.3 mg, yield 61%). ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.94 (1H,
s), 8.92 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.41 (1H, brd.s), 7.67
(1H, d, J = 5.1Hz), 2.29 (3H, s). Melting point: 153-156 ° C.

【０２３５】更に、実施例１〜３の何れかに準じて、以
下の化合物を製造した。Further, the following compounds were produced according to any of Examples 1 to 3.

【０２３６】[0236]

【実施例４】Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-1）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.07 (1H, brd.s), 8.94 (1
H, s), 8.91(1H, d, J=5.1Hz), 8.19 (1H, d, J=1.8H
z), 7.56 (1H, d, J=5.1Hz), 6.56 (1H, d, J=1.8Hz)。 物性：アモルファス。Example 4 N- (5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-1) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.07 (1H, brd.s) , 8.94 (1
H, s), 8.91 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8H
z), 7.56 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.56 (1H, d, J = 1.8Hz). Physical properties: amorphous.

【０２３７】[0237]

【実施例５】Ｎ−（３−エチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-3）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.01 (1H, brd.s), 8.92 (1
H, s), 8.90 (1H, d, J=5.1Hz), 7.68 (1H, d, J=5.1H
z), 6.45 (1H, s), 2.66 (2H, q, J=7.7Hz), 1.28(3H,
t, J=7.7Hz)。物性：油状物。Example 5 N- (3-Ethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-3) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.01 (1H, brd.s), 8.92 (1
H, s), 8.90 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.68 (1H, d, J = 5.1H)
z), 6.45 (1H, s), 2.66 (2H, q, J = 7.7Hz), 1.28 (3H,
t, J = 7.7 Hz). Physical properties: oily substance.

【０２３８】[0238]

【実施例６】Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-5）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.31 (1H, brd.s), 8.91 (1
H, s), 8.89 (1H, d, J=5.1Hz), 7.67 (1H, d, J=5.1H
z), 6.46 (1H, s), 3.01 (1H, m), 1.29 (6H, d, J=7.0
Hz)。 物性：油状物。Example 6 N- (3-Isopropyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-5) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.31 (1H, brd.s), 8.91 (1
H, s), 8.89 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.67 (1H, d, J = 5.1H
z), 6.46 (1H, s), 3.01 (1H, m), 1.29 (6H, d, J = 7.0
Hz). Physical properties: oily substance.

【０２３９】[0239]

【実施例７】Ｎ−（３−ホルミル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-16）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.10 (1H, s), 8.98 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.97 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=5.1Hz), 6.
93 (1H, s)。 物性：アモルファス。Example 7 N- (3-formyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-16) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.10 (1H, s), 8.98 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.97 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.
93 (1H, s). Physical properties: amorphous.

【０２４０】[0240]

【実施例８】Ｎ−（３−ヒドロキシイミノメチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-17）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97 (1H, d, J=5.1Hz), 8.96
(1H, s), 8.08 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=5.1Hz), 6.7
2 (1H, s)。 物性：アモルファス。Example 8 N- (3-hydroxyiminomethyl-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-17) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.97 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.96
(1H, s), 8.08 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.7
2 (1H, s). Physical properties: amorphous.

【０２４１】[0241]

【実施例９】Ｎ−（３−シアノ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-18）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, d, J=5.1Hz), 8.91
(1H, s), 7.73 (1H, d,J=5.1Hz), 6.90 (1H, s)。 融点：135-139℃。Example 9 N- (3-Cyano-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-18) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.94 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.91
(1H, s), 7.73 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.90 (1H, s). Melting point: 135-139 ° C.

【０２４２】[0242]

【実施例１０】Ｎ−（３−メトキシメチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-19）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.90 (1H, brd.s), 8.93 (1H,
s), 8.92 (1H, d, J=5.1Hz), 7.69 (1H, d, J=5.1Hz),
6.60 (1H, s), 4.50 (2H, s), 3.42 (3H, s)。 物性：アモルファス。Example 10 N- (3-methoxymethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-19) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.90 (1H , brd.s), 8.93 (1H,
s), 8.92 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.69 (1H, d, J = 5.1Hz),
6.60 (1H, s), 4.50 (2H, s), 3.42 (3H, s). Physical properties: amorphous.

【０２４３】[0243]

【実施例１１】Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-20）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, s), 8.91(1H, d, J
=5.1Hz), 8.27 (1H, s),7.67 (1H, d, J=5.1Hz)。 物性：油状物。Example 11 N- (4-chloro-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-20) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.94 (1H, s), 8.91 (1H, d, J
= 5.1Hz), 8.27 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 5.1Hz). Physical properties: oily substance.

【０２４４】[0244]

【実施例１２】Ｎ−（４−クロロ−３−シクロプロピル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-25）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96(1H, brd.s), 8.90-8.84
(2H, m), 7.65 (1H, d,J=5.1Hz), 1.94-1.80 (1H, m),
1.08-1.04 (4H, m)。 物性：アモルファス。Example 12 N- (4-chloro-3-cyclopropyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-25) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm) : 8.96 (1H, brd.s), 8.90-8.84
(2H, m), 7.65 (1H, d, J = 5.1Hz), 1.94-1.80 (1H, m),
1.08-1.04 (4H, m). Physical properties: amorphous.

【０２４５】[0245]

【実施例１３】Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシメチル
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-37）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (1H, s), 8.91 (1H, d,
J=5.1hz), 7.67 (1H, d,J=5.1Hz), 4.51 (2H, s), 3.42
(3H, s）。 融点：69-72℃。Example 13 N- (4-chloro-3-methoxymethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-37) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm) : 8.92 (1H, s), 8.91 (1H, d,
J = 5.1hz), 7.67 (1H, d, J = 5.1Hz), 4.51 (2H, s), 3.42
(3H, s). Melting point: 69-72 ° C.

【０２４６】[0246]

【実施例１４】Ｎ−（４−ブロモ−３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-41）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.66 (1H, d,J=5.1Hz), 2.29 (3H, s)。 融点：165-166℃。Example 14 N- (4-Bromo-3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-41) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.92 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J = 5.1Hz), 7.66 (1H, d, J = 5.1Hz), 2.29 (3H, s). Melting point: 165-166 ° C.

【０２４７】[0247]

【実施例１５】Ｎ−（４−ヨード−３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-43）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97 (1H, s), 8.95 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.68 (1H, d,J=5.1Hz), 2.30 (3H, s)。 融点：198-201℃。Example 15 N- (4-iodo-3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-43) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.97 (1H, s), 8.95 (1H, d,
J = 5.1Hz), 7.68 (1H, d, J = 5.1Hz), 2.30 (3H, s). Melting point: 198-201 ° C.

【０２４８】[0248]

【実施例１６】Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-47）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.92 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
85 (1H, s), 7.83 (1H,d, J=5.2Hz), 6.06 (1H, brd.
s), 3.36 (3H, s), 2.12 (3H, s)。 物性：油状物。Example 16 N-methyl-N- (3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-47) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm ): 8.92 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.
85 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.06 (1H, brd.
s), 3.36 (3H, s), 2.12 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２４９】[0249]

【実施例１７】Ｎ−アリル−Ｎ−（５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-48）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.89 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H,d, J=5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
=5.8Hz), 2.08 (3H, s)。 物性：油状物。Example 17 N-allyl-N- (5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-48) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 8.89 ( 1H, d, J = 5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
= 5.8Hz), 2.08 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２５０】[0250]

【実施例１８】Ｎ−アリル−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-49）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.89 (1H, d, J=5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H,d, J=5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
=5.8Hz), 2.08 (3H, s)。 物性：油状物。Example 18 N-allyl-N- (3-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-49) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm ): 8.89 (1H, d, J = 5.2Hz), 8.
78 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 5.2Hz), 6.05 (1H, s), 5.
95-5.80 (1H, m), 5.29-5.19 (2H, m), 4.44 (2H, d, J
= 5.8Hz), 2.08 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２５１】[0251]

【実施例１９】Ｎ−シアノメチル−Ｎ−（３−メチル−
５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-53）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.96 (1H, d, J=5.1Hz), 8.
91 (1H, s), 7.92 (1H,d, J=5.1Hz), 6.24 (1H, s), 5.
09 (2H, s), 2.11 (3H, s)。 物性：油状物。Example 19 N-Cyanomethyl-N- (3-methyl-
5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl)
Nicotinamide (Compound No. 1-53) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 8.96 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.
91 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.24 (1H, s), 5.
09 (2H, s), 2.11 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２５２】[0252]

【実施例２０】Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−Ｎ−メチルチオメチル−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-55）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.82 (1H, d, J=5.1Hz), 8.63
(1H, s), 7.58 (1H, d,J=5.1Hz), 5.68 (1H, s), 5.05
(2H, s), 2.29 (3H, s), 2.16 (3H, s)。 物性：油状物。Example 20 N- (3-Methyl-5-isoxazolyl) -N-methylthiomethyl-4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-55) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm) : 8.82 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.63
(1H, s), 7.58 (1H, d, J = 5.1Hz), 5.68 (1H, s), 5.05
(2H, s), 2.29 (3H, s), 2.16 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２５３】[0253]

【実施例２１】Ｎ−（３−メチル−[１，２，４]オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号2-2）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 8.70-9.10 (2H, brd.s), 7.
72 (1H, brd.s), 2.16 (3H, brd.s)。 物性：油状物。Example 21 N- (3-Methyl- [1,2,4] oxadiazol-5-yl) -4- (trifluoromethyl)
Nicotinamide (Compound No. 2-2) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 8.70-9.10 (2H, brd.s), 7.
72 (1H, brd.s), 2.16 (3H, brd.s). Physical properties: oily substance.

【０２５４】[0254]

【実施例２２】Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-36）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.05-8.95 (2H, m), 7.71 (1
H, d, J=5.1Hz)。 物性：アモルファス。Example 22 N- (4-chloro-3-cyano-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-36) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.05-8.95 (2H, m), 7.71 (1
H, d, J = 5.1 Hz). Physical properties: amorphous.

【０２５５】[0255]

【実施例２３】Ｎ−（４−フルオロ−３−シアノ−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-38）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.98 (1H, s), 9.10-9.03
(3H, m), 7.95 (1H, d,J=5.2Hz)。 融点：122-123℃。Example 23 N- (4-fluoro-3-cyano-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-38) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 11.98 (1H, s), 9.10-9.03
(3H, m), 7.95 (1H, d, J = 5.2Hz). Melting point: 122-123 ° C.

【０２５６】[0256]

【実施例２４】Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-40）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96 (1H, s), 8.94 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.26 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H, d,
J=5.1Hz)。 融点：98-100℃。Example 24 N- (4-Bromo-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-40) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.96 (1H, s), 8.94 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.26 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H, d,
J = 5.1Hz). Melting point: 98-100 ° C.

【０２５７】[0257]

【実施例２５】Ｎ−（４−ヨード−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-42）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.99-8.96 (2H, m), 8.24 (1
H, s), 7.91 (1H, brd.s), 7.69 (1H, d, J=5.5Hz)。 融点：176-178℃。Example 25 N- (4-iodo-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-42) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.99-8.96 ( 2H, m), 8.24 (1
H, s), 7.91 (1H, brd.s), 7.69 (1H, d, J = 5.5Hz). Melting point: 176-178 ° C.

【０２５８】[0258]

【実施例２６】Ｎ−（３−ジエトキシメチル−５−イソ
オキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-56）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.80 (1H, brd.s), 8.91 (1H,
s), 8.90 (1H, d, J=5.1Hz), 7.68 (1H, d, J=5.1Hz),
6.64 (1H, s), 5.55 (1H, s), 3.80-3.55 (4H,m), 1.2
5 (6H, t, J=7.0Hz)。 物性：アモルファス。Example 26 N- (3-diethoxymethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-56) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.80 ( 1H, brd.s), 8.91 (1H,
s), 8.90 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.68 (1H, d, J = 5.1Hz),
6.64 (1H, s), 5.55 (1H, s), 3.80-3.55 (4H, m), 1.2
5 (6H, t, J = 7.0Hz). Physical properties: amorphous.

【０２５９】[0259]

【実施例２７】Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−メチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-57）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.85 (1H, d, J=5.1Hz), 8.75
(1H, s), 7.57 (1H, d,J=5.1Hz), 6.17 (1H, s), 2.35
(3H, s), 2.31 (3H, s)。 物性：油状物。Example 27 N-acetyl-N- (3-methyl-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-57) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.85 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.75
(1H, s), 7.57 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.17 (1H, s), 2.35
(3H, s), 2.31 (3H, s). Physical properties: oily substance.

【０２６０】[0260]

【実施例２８】Ｎ−（３−メトキシイミノメチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-58）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.84 (1H, s), 8.79 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.94 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=5.1Hz), 6.8
1 (1H, s), 4.02 (3H, s)。 融点：140-144℃。Example 28 N- (3-methoxyiminomethyl-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-58) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.84 (1H, s), 8.79 (1H, d,
J = 5.1Hz), 7.94 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.8
1 (1H, s), 4.02 (3H, s). Melting point: 140-144 ° C.

【０２６１】[0261]

【実施例２９】Ｎ−（３−エトキシカルボニル−５−イ
ソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチ
ンアミド（化合物番号1-59）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.67 (1H, d,J=5.1Hz), 6.92 (1H, s), 4.43
(2H, q, J=7.3Hz), 1.41 (3H, t, J=7.3Hz)。 物性：アモルファス。Example 29 N- (3-ethoxycarbonyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-59) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.94 (1H , s), 8.90 (1H, d,
J = 5.1Hz), 7.67 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.92 (1H, s), 4.43
(2H, q, J = 7.3Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3Hz). Physical properties: amorphous.

【０２６２】[0262]

【実施例３０】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノイソオキサゾール（化合
物番号1-60）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 9.30 (1H, s), 9.14 (1H,
d, J=4.9Hz), 9.01 (2H,m), 7.98 (1H, d, J=5.2Hz),
7.91 (1H, d, J=5.2Hz), 7.78 (1H, d, J=10.2Hz), 5.0
9 (1H, t, J=9.9Hz)。 物性：アモルファス。Example 30 5- [N, N-bis (4-trifluoromethylnicotinoyl)] aminoisoxazole (Compound No. 1-60) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 9.30 ( 1H, s), 9.14 (1H,
d, J = 4.9Hz), 9.01 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 5.2Hz),
7.91 (1H, d, J = 5.2Hz), 7.78 (1H, d, J = 10.2Hz), 5.0
9 (1H, t, J = 9.9Hz). Physical properties: amorphous.

【０２６３】[0263]

【実施例３１】Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（４−ヨード
−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-61）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.79 (1H, d, J=4.8Hz), 8.66
(1H, s), 8.11 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=5.1Hz), 5.3
8 (2H, brd.s), 3.79 (2H, d, J=7.0Hz), 1.24 (3H, t,
J=7.1Hz)。 融点：114-116℃。Example 31 N-Ethoxymethyl-N- (4-iodo-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-61) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm) : 8.79 (1H, d, J = 4.8Hz), 8.66
(1H, s), 8.11 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 5.1Hz), 5.3
8 (2H, brd.s), 3.79 (2H, d, J = 7.0Hz), 1.24 (3H, t,
J = 7.1Hz). Melting point: 114-116 ° C.

【０２６４】[0264]

【実施例３２】Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-62）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 11.52 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.02 (1H, d, J=5.1Hz), 8.49 (1H, s), 7.94 (1H,
d, J=5.1Hz), 1.95 (3H, s)。 融点：115-116℃。Example 32 N- (4-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-62) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 11.52 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.02 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.49 (1H, s), 7.94 (1H,
d, J = 5.1Hz), 1.95 (3H, s). Melting point: 115-116 ° C.

【０２６５】[0265]

【実施例３３】Ｎ−（３，４−ジメチル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-63）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.43 (1H, brd.s), 8.88-8.79
(2H, m), 7.63 (1H, d,J=5.1Hz), 2.17 (3H, s), 1.95
(3H, s)。 融点：141-143℃。Example 33 N- (3,4-dimethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-63) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.43 ( 1H, brd.s), 8.88-8.79
(2H, m), 7.63 (1H, d, J = 5.1Hz), 2.17 (3H, s), 1.95
(3H, s). Melting point: 141-143 ° C.

【０２６６】[0266]

【実施例３４】Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-64）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.65 (1H, brd.s), 8.14 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.50 (2H, q, J=7.7Hz), 1.21 (3H,
t, J=7.7Hz)。 融点：136-137℃。Example 34 N- (4-Ethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-64) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.65 (1H, brd.s), 8.14 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J = 5.1Hz), 2.50 (2H, q, J = 7.7Hz), 1.21 (3H,
t, J = 7.7 Hz). Melting point: 136-137 ° C.

【０２６７】[0267]

【実施例３５】Ｎ−（４−プロピル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-65）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90 (1H, s), 8.88 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.11 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 2.5
1-2.31 (2H, m), 1.65-1.54 (2H, m), 0.96 (3H,t, J=
7.3Hz)。 融点：120-123℃。Example 35 N- (4-propyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-65) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.90 (1H, s), 8.88 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.11 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 5.1Hz), 2.5
1-2.31 (2H, m), 1.65-1.54 (2H, m), 0.96 (3H, t, J =
7.3 Hz). Melting point: 120-123 ° C.

【０２６８】[0268]

【実施例３６】Ｎ−（４−イソプロピル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-66）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.87 (1H, s), 8.85 (1H, d,
J=5.1), 8.13 (1H, s),7.64 (1H, d, J=5.1Hz), 3.00-
2.93 (1H, m), 1.21 (6H, d, J=7.0Hz)。 物性：油状物。Example 36 N- (4-isopropyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-66) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.87 (1H, s), 8.85 (1H, d,
J = 5.1), 8.13 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 5.1Hz), 3.00-
2.93 (1H, m), 1.21 (6H, d, J = 7.0Hz). Physical properties: oily substance.

【０２６９】[0269]

【実施例３７】Ｎ−（４−シクロプロピル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-67）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.40 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.67 (1
H, d, J=5.1Hz), 1.88-1.55 (1H, m), 1.05-0.80(2H,
m), 0.65-0.45 (2H, m)。 融点：140-141℃。Example 37 N- (4-Cyclopropyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-67) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93 (1H , s), 8.92 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.40 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.67 (1
H, d, J = 5.1Hz), 1.88-1.55 (1H, m), 1.05-0.80 (2H,
m), 0.65-0.45 (2H, m). Melting point: 140-141 ° C.

【０２７０】[0270]

【実施例３８】Ｎ−（４−アリル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-68）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=5.1Hz), 6.0
5-5.75 (1H, m), 5.20-5.00 (2H, m), 3.26 (2H,d, J=
5.9Hz)。 融点：93-97℃。Example 38 N- (4-allyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-68) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 5.1Hz), 6.0
5-5.75 (1H, m), 5.20-5.00 (2H, m), 3.26 (2H, d, J =
5.9Hz). Melting point: 93-97 ° C.

【０２７１】[0271]

【実施例３９】Ｎ−（４−ブチル−５−イソオキサゾリ
ル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化
合物番号1-69）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.02 (1H, brd.s), 8.89 (1H,
s), 8.87 (1H, d, J=5.1Hz), 8.10 (1H, s), 7.65 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.45 (2H, t, J=7.0Hz), 1.65-1.20
(4H, m), 0.93 (3H, t, J=7.0Hz)。 融点：86-88℃。Example 39 N- (4-Butyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-69) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.02 (1H, brd.s), 8.89 (1H,
s), 8.87 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.10 (1H, s), 7.65 (1
H, d, J = 5.1Hz), 2.45 (2H, t, J = 7.0Hz), 1.65-1.20
(4H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.0Hz). Melting point: 86-88 ° C.

【０２７２】[0272]

【実施例４０】Ｎ−（４−イソブチル−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-70）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.71 (1H, brd.s), 8.10 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J=5.1Hz), 2.36 (2H, d, J=7.0Hz), 1.95-1.70
(1H, m), 0.93 (6H, d, J=7.0Hz)。 融点：81-84℃。Example 40 N- (4-isobutyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-70) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.91 (1H, s), 8.90 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.71 (1H, brd.s), 8.10 (1H, s), 7.66 (1
H, d, J = 5.1Hz), 2.36 (2H, d, J = 7.0Hz), 1.95-1.70
(1H, m), 0.93 (6H, d, J = 7.0Hz). Melting point: 81-84 ° C.

【０２７３】[0273]

【実施例４１】Ｎ−（４−シクロブチル−５−イソオキ
サゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミ
ド（化合物番号1-71）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.10-8.60 (3H, m), 8.21 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 3.60-3.30 (1H, m),
2.45-1.60 (6H, m)。 融点：132-135℃。Example 41 N- (4-Cyclobutyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-71) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.10-8.60 ( 3H, m), 8.21 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J = 5.1Hz), 3.60-3.30 (1H, m),
2.45-1.60 (6H, m). Melting point: 132-135 ° C.

【０２７４】[0274]

【実施例４２】Ｎ−（４−シクロペンチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-72）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J=5.1), 8.39 (1H, brd.s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H,
d, J=5.1Hz), 3.10-2.80 (1H, m), 2.20-1.30 (8H,
m)。 融点：132-133℃。Example 42 N- (4-Cyclopentyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-72) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93 (1H, s), 8.92 (1H, d,
J = 5.1), 8.39 (1H, brd.s), 8.16 (1H, s), 7.68 (1H,
d, J = 5.1Hz), 3.10-2.80 (1H, m), 2.20-1.30 (8H,
m). Melting point: 132-133 ° C.

【０２７５】[0275]

【実施例４３】Ｎ−（４−ヘキシル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-73）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91 (1H, s), 8.89 (1H, d,
J=5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=5.1Hz), 2.4
5 (2H, brd.t, J=7.0Hz), 1.70-1.15 (8H, m), 0.89 (3
H, t, J=7.0Hz)。 融点：38-40℃。Example 43 N- (4-hexyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-73) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.91 (1H, s), 8.89 (1H, d,
J = 5.1Hz), 8.12 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 5.1Hz), 2.4
5 (2H, brd.t, J = 7.0Hz), 1.70-1.15 (8H, m), 0.89 (3
H, t, J = 7.0 Hz). Melting point: 38-40 ° C.

【０２７６】[0276]

【実施例４４】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−ヘキシルイソオキ
サゾール（化合物番号1-74）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 9.20-8.70 (4H, m), 7.95-7.5
0 (3H, m), 2.40-2.00 (2H, m), 1.70-1.10 (8H, m),
1.00-0.70 (3H, m)。 融点：71-74℃。Example 44 5- [N, N-bis (4-trifluoromethylnicotinoyl)] amino-4-hexylisoxazole (Compound No. 1-74) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 9.20-8.70 (4H, m), 7.95-7.5
0 (3H, m), 2.40-2.00 (2H, m), 1.70-1.10 (8H, m),
1.00-0.70 (3H, m). Melting point: 71-74 ° C.

【０２７７】[0277]

【実施例４５】Ｎ−（４−ベンジル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-75）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.77 (1H, d, J=5.1Hz), 8.56
(1H, s), 7.95 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=5.1Hz), 7.4
0-7.05 (5H, m), 3.83 (2H, s)。 物性：油状物。Example 45 N- (4-benzyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-75) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.77 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.56
(1H, s), 7.95 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.4
0-7.05 (5H, m), 3.83 (2H, s). Physical properties: oily substance.

【０２７８】[0278]

【実施例４６】Ｎ−（４−フェニルエチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-76）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.85 (1H, d, J=5.1Hz), 8.76
(1H, s), 8.64 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.63 (1
H, d, J=5.1Hz), 7.35-7.05 (5H, m), 2.95-2.65(4H,
m)。 物性：アモルファス。Example 46 N- (4-phenylethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-76) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.85 (1H , d, J = 5.1Hz), 8.76
(1H, s), 8.64 (1H, brd.s), 7.94 (1H, s), 7.63 (1
H, d, J = 5.1Hz), 7.35-7.05 (5H, m), 2.95-2.65 (4H,
m). Physical properties: amorphous.

【０２７９】[0279]

【実施例４７】Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-77）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.32 (1H, s), 9.04-9.00
(2H, m), 8.85 (1H, s),7.94 (1H, d, J=4.6Hz), 3.82
(3H, s)。 融点：123-125℃。Example 47 N- (4-methoxy-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-77) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 11.32 ( 1H, s), 9.04-9.00
(2H, m), 8.85 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 4.6Hz), 3.82
(3H, s). Melting point: 123-125 ° C.

【０２８０】[0280]

【実施例４８】Ｎ−（４−メトキシ−３−メトキシメチ
ル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチ
ル）ニコチンアミド（化合物番号1-78）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.96-8.94 (2H, m), 7.84 (1
H, brd.s), 7.67 (1H, d,J=4.6Hz), 4.50 (2H, s), 3.9
2 (3H, s), 3.41 (3H, s)。 融点：144-146℃。Example 48 N- (4-methoxy-3-methoxymethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-78) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm) : 8.96-8.94 (2H, m), 7.84 (1
H, brd.s), 7.67 (1H, d, J = 4.6Hz), 4.50 (2H, s), 3.9
2 (3H, s), 3.41 (3H, s). Melting point: 144-146 ° C.

【０２８１】[0281]

【実施例４９】Ｎ−（４−メチルチオ−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-79）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.97-8.94 (2H, m), 8.25 (1
H, s), 7.68 (1H, d, J=5.5Hz), 2.32 (3H, s)。 融点：127-129℃。Example 49 N- (4-methylthio-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-79) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.97-8.94 ( 2H, m), 8.25 (1
H, s), 7.68 (1H, d, J = 5.5Hz), 2.32 (3H, s). Melting point: 127-129 ° C.

【０２８２】[0282]

【実施例５０】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−メチルチオイソオ
キサゾール（化合物番号1-80）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.89 (4H, m), 8.22 (1
H, s), 7.65-7.62 (2H, m), 2.41 (3H, s)。 物性：アモルファス。Example 50 5- [N, N-bis (4-trifluoromethylnicotinoyl)] amino-4-methylthioisoxazole (Compound No. 1-80) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93-8.89 (4H, m), 8.22 (1
H, s), 7.65-7.62 (2H, m), 2.41 (3H, s). Physical properties: amorphous.

【０２８３】[0283]

【実施例５１】Ｎ−（４−フェノキシ−５−イソオキサ
ゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-81）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.84 (1H, d, J=5.5Hz), 8.71
(1H, s), 8.26 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=5.5Hz), 7.3
7-7.26 (3H, m), 7.15-7.08 (2H, m), 6.99 (1H,brd.
s)。 物性：油状物。Example 51 N- (4-phenoxy-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-81) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.84 (1H, d, J = 5.5Hz), 8.71
(1H, s), 8.26 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.3
7-7.26 (3H, m), 7.15-7.08 (2H, m), 6.99 (1H, brd.
s). Physical properties: oily substance.

【０２８４】[0284]

【実施例５２】５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロ
メチルニコチノイル）］アミノ−４−フェノキシイソオ
キサゾール（化合物番号1-82）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.91-8.84 (4H, m), 8.10 (1
H, s), 7.62-7.60 (2H, m), 7.39-7.31 (3H, m), 7.21-
7.14 (1H, m), 6.99-6.93 (2H, m)。 物性：油状物。Example 52 5- [N, N-bis (4-trifluoromethylnicotinoyl)] amino-4-phenoxyisoxazole (Compound No. 1-82) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.91-8.84 (4H, m), 8.10 (1
H, s), 7.62-7.60 (2H, m), 7.39-7.31 (3H, m), 7.21-
7.14 (1H, m), 6.99-6.93 (2H, m). Physical properties: oily substance.

【０２８５】[0285]

【実施例５３】Ｎ−（４−フェニル−５−イソオキサゾ
リル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
（化合物番号1-83）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.87 (2H, m), 8.41 (1
H, s), 8.21 (1H, brd.s), 7.63 (1H, d, J=5.1Hz), 7.
48-7.36 (5H, m)。 融点：152-155℃。Example 53 N- (4-phenyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-83) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.90-8.87 ( 2H, m), 8.41 (1
H, s), 8.21 (1H, brd.s), 7.63 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.
48-7.36 (5H, m). Melting point: 152-155 ° C.

【０２８６】[0286]

【実施例５４】Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−５
−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド（化合物番号1-84）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.88 (2H, m), 8.39 (1
H, s), 7.63 (1H, d, J=4.9Hz), 7.32-7.21 (4H, m),
2.37 (3H, s)。 融点：155-157℃。Example 54 N- [4- (4-methylphenyl) -5
-Isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-84) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.90-8.88 (2H, m), 8.39 (1
H, s), 7.63 (1H, d, J = 4.9Hz), 7.32-7.21 (4H, m),
2.37 (3H, s). Melting point: 155-157 ° C.

【０２８７】[0287]

【実施例５５】Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−
５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）
ニコチンアミド（化合物番号1-85）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.90-8.89 (2H, m), 8.44 (1
H, brd.s), 8.38 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=5.1Hz), 7.
36-7.31 (2H, m), 6.99-6.93 (2H, m), 3.83 (3H,s)。 融点：77-79℃。Example 55 N- [4- (4-methoxyphenyl)-
5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl)
Nicotinamide (Compound No. 1-85) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.90-8.89 (2H, m), 8.44 (1
H, brd.s), 8.38 (1H, s), 7.64 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.
36-7.31 (2H, m), 6.99-6.93 (2H, m), 3.83 (3H, s). Melting point: 77-79 ° C.

【０２８８】[0288]

【実施例５６】Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５
−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニ
コチンアミド（化合物番号1-86）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.63 (1
H, brd.s), 8.42 (1H, s), 7.65 (1H, d,J=4.9Hz), 7.4
2-7.26 (4H, m)。 融点：166-168℃。Example 56 N- [4- (4-chlorophenyl) -5
-Isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-86) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.63 (1
H, brd.s), 8.42 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 4.9Hz), 7.4
2-7.26 (4H, m). Melting point: 166-168 ° C.

【０２８９】[0289]

【実施例５７】Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオ
ロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-87）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.95-8.92 (2H, m), 8.48 (1
H, s), 7.71-7.65 (3H, m), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz)。 融点：128-130℃。Example 57 N- [4- (4-trifluoromethylphenyl) -5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-87) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ( ppm): 8.95-8.92 (2H, m), 8.48 (1
H, s), 7.71-7.65 (3H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.4Hz). Melting point: 128-130 ° C.

【０２９０】[0290]

【実施例５８】Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフル
オロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-88）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.42 (1
H, s), 8.27 (1H, brd.s), 7.66 (1H, d, J=5.5Hz), 7.
46-7.42 (2H, m), 7.30-7.26 (2H, m)。 融点：161-163℃。Example 58 N- [4- (4-Trifluoromethoxyphenyl) -5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-88) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ( ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.42 (1
H, s), 8.27 (1H, brd.s), 7.66 (1H, d, J = 5.5Hz), 7.
46-7.42 (2H, m), 7.30-7.26 (2H, m). Melting point: 161-163 ° C.

【０２９１】[0291]

【実施例５９】Ｎ−［４−（３−ピリジル）−５−イソ
オキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチン
アミド（化合物番号1-89）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.84 (2H, m), 8.57-8.5
6 (1H, brd.s), 8.43-8.39 (2H, m), 7.76-7.71 (1H,
m), 7.62-7.60 (1H, d, J=5.2Hz), 7.36-7.31 (1H,
m)。 物性：アモルファス。Example 59 N- [4- (3-pyridyl) -5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-89) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93-8.84 (2H, m), 8.57-8.5
6 (1H, brd.s), 8.43-8.39 (2H, m), 7.76-7.71 (1H,
m), 7.62-7.60 (1H, d, J = 5.2Hz), 7.36-7.31 (1H,
m). Physical properties: amorphous.

【０２９２】[0292]

【実施例６０】Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシイミノ
メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロ
メチル）ニコチンアミド（化合物番号1-90）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.94-8.88 (2H, m), 8.05 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J=5.1Hz), 4.05 (3H, s)。 物性：アモルファス。Example 60 N- (4-chloro-3-methoxyiminomethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-90) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm ): 8.94-8.88 (2H, m), 8.05 (1
H, s), 7.65 (1H, d, J = 5.1Hz), 4.05 (3H, s). Physical properties: amorphous.

【０２９３】[0293]

【実施例６１】Ｎ−（３−メチル−４−フェニル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-91）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.87 (1H, d, J=5.3Hz), 8.78
(1H, brd s), 8.04 (1H, s), 7.60 (1H, d, J=5.3Hz),
7.48-7.30 (5H, m), 2.29 (3H, s)。 融点：155-157℃。Example 61 N- (3-methyl-4-phenyl-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-91) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.87 (1H, d, J = 5.3Hz), 8.78
(1H, brd s), 8.04 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 5.3Hz),
7.48-7.30 (5H, m), 2.29 (3H, s). Melting point: 155-157 ° C.

【０２９４】[0294]

【実施例６２】Ｎ−［４−（シクロへキシ−１−エン−
１−イル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフル
オロメチル）ニコチンアミド（化合物番号1-92）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.92 (2H, brd m), 8.20 (2H,
brd m), 7.65 (1H, d,J=4.6Hz), 5.97-5.94 (1H, m),
2.24-2.16 (4H, m), 1.76-1.62 (4H, m)。 融点：161-163℃。Example 62 N- [4- (cyclohex-1-ene-
1-yl) -5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-92) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.92 (2H, brdm), 8.20 (2H ,
brd m), 7.65 (1H, d, J = 4.6Hz), 5.97-5.94 (1H, m),
2.24-2.16 (4H, m), 1.76-1.62 (4H, m). Melting point: 161-163 ° C.

【０２９５】[0295]

【実施例６３】Ｎ−（４−メトキシメチル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-93）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.99-8.95 (2H, m), 8.60 (1
H, s), 8.22 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=4.9Hz), 4.44
(2H, s), 3.40 (3H, s)。 物性：アモルファス。Example 63 N- (4-methoxymethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-93) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.99-8.95 (2H, m), 8.60 (1
H, s), 8.22 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 4.9Hz), 4.44
(2H, s), 3.40 (3H, s). Physical properties: amorphous.

【０２９６】[0296]

【実施例６４】Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメ
チル）ニコチンアミド（化合物番号1-94）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 10.55 (1H, brd s), 9.06-8.0
6 (2H, m), 8.51 (1H, s), 7.74-7.65 (3H, m) 6.48-6.
45 (1H, m)。 物性：アモルファス。Example 64 N- [4- (1H-pyrazol-1-yl) -5-isoxazolyl] -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-94) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 10.55 (1H, brd s), 9.06-8.0
6 (2H, m), 8.51 (1H, s), 7.74-7.65 (3H, m) 6.48-6.
45 (1H, m). Physical properties: amorphous.

【０２９７】[0297]

【実施例６５】Ｎ−（４−シクロヘキシル−５−イソオ
キサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンア
ミド（化合物番号1-95）¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.93-8.91 (2H, m), 8.22 (1
H,brd.s), 8.17 (1H, s),7.66 (1H, d, J=5.2Hz), 2.66
-2.52 (1H, m), 1.91-1.68 (4H, m), 1.43-1.22(6H,
m)。 融点：125-127℃。Example 65 N- (4-cyclohexyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-95) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ (ppm): 8.93-8.91 ( 2H, m), 8.22 (1
H, brd.s), 8.17 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 5.2Hz), 2.66
-2.52 (1H, m), 1.91-1.68 (4H, m), 1.43-1.22 (6H,
m). Melting point: 125-127 ° C.

【０２９８】[0298]

【実施例６６】Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−５−
イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコ
チンアミド（化合物番号1-39）¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 11.90 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.03 (1H, d, J=5.1Hz), 7.95 (1H, d, J=5.1Hz),
2.30 (3H, s)。 融点：122-124℃。Example 66 N- (4-fluoro-3-methyl-5-
Isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide (Compound No. 1-39) ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ (ppm): 11.90 (1H, s), 9.09 (1H,
s), 9.03 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.95 (1H, d, J = 5.1Hz),
2.30 (3H, s). Melting point: 122-124 ° C.

【０２９９】[0299]

【参考例１】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ）Reference Example 1 3-[(4,4,4-trifluoro-3-
Oxo-1-butenyl) amino] -2-propenenitrile (Compounds IIa and IIb, Step D)

【０３００】[0300]

【化３８】 [Chemical 38]

【０３０１】フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油
中、400mg、10mmol）を加え、ヘキサンで２回洗浄し
た。このフラスコにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10
ml）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフ
ルオロ−３−ブテン−２−オン（1.4g、10mmol）及び３
−メトキシアクリロニトリル（830mg、10mmol）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ml）に溶かした溶液を滴
下した。室温で３時間撹拌後、反応混合物を水（50ml）
に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／
１）で精製し、低極性の標記化合物（IIa）993mg（収率
52.3%）及び高極性の標記化合物（IIb）457mg（収率24.
0%）を得た。Sodium hydride (400 mg, 60 mmol in 60% mineral oil) was added to the flask and washed twice with hexane. N, N-dimethylformamide (10
ml), and under cooling with ice, 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-one (1.4 g, 10 mmol) and 3
-Methoxyacrylonitrile (830 mg, 10 mmol) was added to N,
A solution of N-dimethylformamide (5 ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction mixture was mixed with water (50 ml).
Poured into. The mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid under ice cooling and then extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3/1 to 1 /
Purified in 1), 993 mg of the low polarity title compound (IIa) (yield
52.3%) and 457 mg of the highly polar title compound (IIb) (yield 24.
0%) was obtained.

【０３０２】低極性化合物（IIa、２種の幾何異性体の
混合物）（Rf=0.38；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) H_a: 5.90 (0.65H, d, J=13.2Hz); 5.68 (0.35H, d, J=
8.1Hz) H_b: 7.93 (0.65H, d, J=13.2Hz); 7.43 (0.35H, d, J=
8.1Hz) H_c: 7.53 (0.65H, d, J=13.9Hz); 7.42 (0.35H, d, J=1
3.9Hz) H_d: 5.44 (0.35H, d, J=13.9Hz); 5.00 (0.65H, d, J=1
3.9Hz) MS(EI): M/Z: 190(M⁺), 162, 147, 133, 121。Low polar compound (IIa, mixture of two geometric isomers) (Rf = 0.38; developing solvent: hexane / ethyl acetate = 2/1) ¹ H-NMR spectrum (200 MHz, CD ₃ OD) δ (ppm ) H _a : 5.90 (0.65H, d, J = 13.2Hz); 5.68 (0.35H, d, J =
8.1Hz) H _b : 7.93 (0.65H, d, J = 13.2Hz); 7.43 (0.35H, d, J =
8.1Hz) H _c : 7.53 (0.65H, d, J = 13.9Hz); 7.42 (0.35H, d, J = 1
3.9Hz) H _d : 5.44 (0.35H, d, J = 13.9Hz); 5.00 (0.65H, d, J = 1
3.9Hz) MS (EI): M / Z: 190 (M ⁺ ), 162, 147, 133, 121.

【０３０３】高極性化合物（IIb、２種の幾何異性体の
混合物）（Rf=0.16；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝２／１）¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) Ha: 6.11 (0.5H, d, J=13.2Hz); 5.78 (0.5H, d, J=7.7
Hz) Hb: 7.94 (0.5H, d, J=13.2Hz); 7.59 (0.5H, d, J=7.7
Hz) Hc: 7.32 (0.5H, d, J=8.4Hz); 7.24 (0.5H, d, J=8.8H
z) Hd: 4.95 (0.5H, d, J=8.4Hz); 4.75 (0.5H, d, J=8.8H
z) MS(EI): M/Z: 190(M⁺), 151, 129, 121。Highly polar compound (IIb, mixture of two geometric isomers) (Rf = 0.16; developing solvent: hexane / ethyl acetate = 2/1) ¹ H-NMR spectrum (200 MHz, CD ₃ OD) δ (ppm ) Ha: 6.11 (0.5H, d, J = 13.2Hz); 5.78 (0.5H, d, J = 7.7)
Hz) Hb: 7.94 (0.5H, d, J = 13.2Hz); 7.59 (0.5H, d, J = 7.7
Hz) Hc: 7.32 (0.5H, d, J = 8.4Hz); 7.24 (0.5H, d, J = 8.8H)
z) Hd: 4.95 (0.5H, d, J = 8.4Hz); 4.75 (0.5H, d, J = 8.8H)
z) MS (EI): M / Z: 190 (M ⁺ ), 151, 129, 121.

【０３０４】[0304]

【参考例２】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ） フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、400mg、10mm
ol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。このフラスコに
１，２−ジメトキシエタン（20ml）を加え、氷冷下、４
−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２
−オン（1.4g、10mmol）及び３−メトキシアクリロニト
リル（830mg、10mmol）を１，２−ジメトキシエタン（5
ml）に溶かした溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、
反応混合物を水（50ml）に注ぎ込んだ。この混合物を氷
冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化
合物（IIa）593mg（収率31.2%）及び高極性の標記化合
物（IIb）680mg（収率35.8%）を得た。[Reference Example 2] 3-[(4,4,4-trifluoro-3-
Oxo-1-butenyl) amino] -2-propenenitrile (Compounds IIa and IIb, Step D) Sodium hydride in flask (400% in 60% mineral oil, 400 mg, 10 mm
ol) was added and the mixture was washed twice with hexane. 1,2-Dimethoxyethane (20 ml) was added to this flask, and the mixture was cooled with ice to 4
-Amino-1,1,1-trifluoro-3-butene-2
-One (1.4 g, 10 mmol) and 3-methoxyacrylonitrile (830 mg, 10 mmol) were combined with 1,2-dimethoxyethane (5
(ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 4 hours,
The reaction mixture was poured into water (50 ml). The mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid under ice cooling and then extracted with ethyl acetate.
The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3/1 to 1/1) to give 593 mg (yield 31.2%) of the low polar title compound (IIa) and high polar compound. 680 mg (yield 35.8%) of the title compound (IIb) was obtained.

【０３０５】[0305]

【参考例３】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｄ） フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、4.00g、100m
mol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（100ml）を加え、氷冷下、４−アミ
ノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン
（13.9g、100mmol）及び３−メトキシアクリロニトリル
（8.30g、100mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（50ml）に溶かした溶液を滴下した。室温で３時間撹拌
後、反応混合物を水（500ml）に注ぎ込んだ。この混合
物を氷冷下、濃塩酸で酸性にし、析出物を濾取後冷水で
洗浄し、得られた結晶を減圧下乾燥することにより、化
合物（IIa）及び（IIb）を混合物として、8.20ｇ（収率
43.1％）得た。[Reference Example 3] 3-[(4,4,4-trifluoro-3-
Oxo-1-butenyl) amino] -2-propenenitrile (Compounds IIa and IIb, Step D) Sodium hydride (60% in mineral oil, 4.00 g, 100 m
mol) was added and washed twice with hexane. N, N-Dimethylformamide (100 ml) was added, and 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-one (13.9 g, 100 mmol) and 3-methoxyacrylonitrile (8.30 g) under ice cooling. , 100 mmol) in N, N-dimethylformamide (50 ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction mixture was poured into water (500 ml). This mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid under ice cooling, the precipitate was collected by filtration, washed with cold water, and the obtained crystals were dried under reduced pressure to give Compounds (IIa) and (IIb) as a mixture to give 8.20 g. (yield
43.1%) obtained.

【０３０６】[0306]

【参考例４】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−
オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリ
ル（化合物IIa及びIIb、工程Ｅ） フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、400mg、10mm
ol）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（15ml）を加え、氷冷下、４−アミノ−
１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（1.
4g、10mmol）及び３，３−ジメトキシプロピオニトリル
（1.15g、10mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5
ml）に溶かした溶液を氷冷下、滴下した。室温で４時間
撹拌後、反応混合物を水（50ml）に注ぎ込んだ。この混
合物を濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化
合物（IIa）251mg（収率13.2%）及び高極性の標記化合
物（IIb）372mg（収率19.8%）を得た。[Reference Example 4] 3-[(4,4,4-trifluoro-3-
Oxo-1-butenyl) amino] -2-propenenitrile (Compounds IIa and IIb, Step E) Sodium hydride (400 mg in 60% mineral oil, 400 mg, 10 mm
ol) was added and the mixture was washed twice with hexane. N, N-Dimethylformamide (15 ml) was added, and 4-amino- was added under ice cooling.
1,1,1-Trifluoro-3-buten-2-one (1.
4 g, 10 mmol) and 3,3-dimethoxypropionitrile (1.15 g, 10 mmol) were added to N, N-dimethylformamide (5
(ml) was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature for 4 hours, the reaction mixture was poured into water (50 ml). The mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid and then extracted with ethyl acetate.
The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3/1 to 1/1) to give 251 mg (yield 13.2%) of the low polarity title compound (IIa) and high polarity. 372 mg (yield 19.8%) of the title compound (IIb) was obtained.

【０３０７】[0307]

【参考例５】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（580mg、3.0mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；380mg、2.0mmol）をメタノール（5ml）に
溶かした溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応
液を水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を
合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）で精製し、標記化合物195mg（収率56.5%）を得た。¹ H-NMRスペクトル(200MHz、CD₃OD)δ(ppm) 9.11 (1H, s), 9.03 (1H, d, J=5.1Hz), 7.72 (1H, d,
J=5.1Hz)。Reference Example 5 3-Cyano-4-trifluoromethylpyridine (Compound VIIb, Step F) In 28% sodium methoxide (580 mg, 3.0 mmol),
3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (IIa and I
A mixture of Ib mixture; 380 mg, 2.0 mmol) in methanol (5 ml) was added at room temperature, and the mixture was refluxed for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3 /
Purification in 1) gave 195 mg of the title compound (yield 56.5%). ¹ H-NMR spectrum (200 MHz, CD ₃ OD) δ (ppm) 9.11 (1H, s), 9.03 (1H, d, J = 5.1Hz), 7.72 (1H, d,
J = 5.1Hz).

【０３０８】[0308]

【参考例６】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（290mg、1.5mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化
合物IIa；190mg、1.0mmol）をメタノール（2ml）に溶か
した溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を
水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展
開溶：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記
化合物71.0mg（収率41.5％）を得た。Reference Example 6 3-Cyano-4-trifluoromethylpyridine (Compound VIIb, Step F) In 28% sodium methoxide (290 mg, 1.5 mmol),
3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
A solution of butenyl) amino] -2-propenenitrile (low-polarity compound IIa; 190 mg, 1.0 mmol) in methanol (2 ml) was added at room temperature, and the mixture was refluxed for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate,
Concentrated. The obtained residue was purified by thin layer chromatography (developing solution: hexane / ethyl acetate = 3/1) to obtain 71.0 mg of the title compound (yield 41.5%).

【０３０９】[0309]

【参考例７】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジン（化合物VIIb、工程Ｆ） 28%ナトリウムメトキシド（290mg、1.5mmol）の中に、
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化
合物IIb；190mg、1.0mmol）をメタノール（2ml）に溶か
した溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を
水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標
記化合物81.0mg（収率47.2％）を得た。Reference Example 7 3-Cyano-4-trifluoromethylpyridine (Compound VIIb, Step F) In 28% sodium methoxide (290 mg, 1.5 mmol),
3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
A solution of butenyl) amino] -2-propenenitrile (highly polar compound IIb; 190 mg, 1.0 mmol) in methanol (2 ml) was added at room temperature, and the mixture was refluxed for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate,
Concentrated. The obtained residue was purified by thin layer chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3/1) to obtain 81.0 mg (yield 47.2%) of the title compound.

【０３１０】[0310]

【参考例８】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に
溶かし、水酸化ナトリウム（600mg、15mmol）を加え、
６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られ
た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を1.25g（収率65.6%）得た。¹ H-NMRスペクトル(200MHz、DMSO-d₆)δ(ppm) 8.89 (1H, d, J=5.1Hz), 8.82 (1H, s), 8.18 (1H, br
s), 7.85 (1H, brs), 7.81 (1H, d, J=5.1Hz)。Reference Example 8 4-trifluoromethylnicotinamide (Compound VIIc, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (IIa and I
Ib mixture; 1.90 g, 10 mmol) in methanol (15 ml) and sodium hydroxide (600 mg, 15 mmol) added,
The mixture was heated under reflux for 6 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / acetone = 1/1) to obtain 1.25 g of the title compound (yield 65.6%). ¹ H-NMR spectrum (200MHz, DMSO-d ₆ ) δ (ppm) 8.89 (1H, d, J = 5.1Hz), 8.82 (1H, s), 8.18 (1H, br
s), 7.85 (1H, brs), 7.81 (1H, d, J = 5.1Hz).

【０３１１】[0311]

【参考例９】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化
合物IIa；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に溶か
し、水酸化ナトリウム（600mg、15mmol）を加え、６時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を
1.25g（収率65.6%）得た。Reference Example 9 4-trifluoromethylnicotinamide (Compound VIIc, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (low-polarity compound IIa; 1.90 g, 10 mmol) was dissolved in methanol (15 ml), sodium hydroxide (600 mg, 15 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 6 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent:
Purify with hexane / acetone = 1/1) to give the title compound
1.25 g (yield 65.6%) was obtained.

【０３１２】[0312]

【参考例１０】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化
合物IIb；2.10g、11mmol）をメタノール（15ml）に溶か
し、水酸化ナトリウム（680mg、17mmol）を加え、６時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を
1.26g（収率60.1%）得た。Reference Example 10 4-trifluoromethylnicotinamide (Compound VIIc, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (highly polar compound IIb; 2.10 g, 11 mmol) was dissolved in methanol (15 ml), sodium hydroxide (680 mg, 17 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 6 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent:
Purify with hexane / acetone = 1/1) to give the title compound
1.26 g (yield 60.1%) was obtained.

【０３１３】[0313]

【参考例１１】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol)をエタノール（15ml）に溶
かし、水酸化ナトリウム（600mg、17mmol）を加え、８
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を0.53g（収率26.5%）得た。Reference Example 11 4-trifluoromethylnicotinamide (Compound VIIc, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (IIa and I
Ib mixture; 1.90 g, 10 mmol) dissolved in ethanol (15 ml), sodium hydroxide (600 mg, 17 mmol) added, 8
Heated to reflux for hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / acetone = 1/1) to obtain 0.53 g (yield 26.5%) of the title compound.

【０３１４】[0314]

【参考例１２】４−トリフルオロメチルニコチンアミド
（化合物VIIc、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（15ml）に
溶かし、水酸化カリウム（990mg、15mmol）を加え、６
時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合
物を1.03g（収率52.6%）得た。Reference Example 12 4-trifluoromethylnicotinamide (Compound VIIc, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (IIa and I
Ib mixture; 1.90 g, 10 mmol) dissolved in methanol (15 ml), potassium hydroxide (990 mg, 15 mmol) added, 6
Heated to reflux for hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / acetone = 1/1) to obtain 1.03 g (yield 52.6%) of the title compound.

【０３１５】[0315]

【参考例１３】３−シアノ−４−トリフルオロメチルピ
リジン（化合物VIIb、工程Ｆ） ３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−
ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（IIa及びI
Ibの混合物；1.90g、10mmol）をメタノール（20ml）に
溶かし、炭酸カリウム（2.10g、15mmol）を加え、２時
間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物
を653mg（収率32.7%）得た。Reference Example 13 3-Cyano-4-trifluoromethylpyridine (Compound VIIb, Step F) 3-[(4,4,4-trifluoro-3-oxo-1-
Butenyl) amino] -2-propenenitrile (IIa and I
A mixture of Ib; 1.90 g, 10 mmol) was dissolved in methanol (20 ml), potassium carbonate (2.10 g, 15 mmol) was added, and the mixture was heated under reflux for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent:
Purification with hexane / ethyl acetate = 3/1) gave the title compound (653 mg, yield 32.7%).

【０３１６】[0316]

【参考例１４】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII） ４−トリフルオロメチルニコチンアミド（90g、10mmol)
に5mlの35％濃塩酸 (10ml、57mmol）を加え、5時間加熱
還流した。反応液に水（50ml）を注ぎ込み、炭酸ナトリ
ウムを用いてpH＝3に調整した後、酢酸エチルで2回抽出
した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧化濃縮し、標記化合物を1.71ｇ（収率89.7%）得た。¹ H-NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d₆)δ(ppm) 14.07 (1H, brd.s), 9.08 (1H, s), 9.00 (1H, d, J=5.
2Hz), 7.89 (1H, d, J=5.2Hz)。Reference Example 14 4-trifluoromethylnicotinic acid (Compound VIII) 4-trifluoromethylnicotinamide (90 g, 10 mmol)
To this was added 5 ml of 35% concentrated hydrochloric acid (10 ml, 57 mmol), and the mixture was heated under reflux for 5 hours. Water (50 ml) was poured into the reaction solution, the pH was adjusted to 3 using sodium carbonate, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. The organic layers were combined, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (1.71 g, yield 89.7%). ¹ H-NMR spectrum (500 MHz, DMSO-d ₆ ) δ (ppm) 14.07 (1H, brd.s), 9.08 (1H, s), 9.00 (1H, d, J = 5.
2Hz), 7.89 (1H, d, J = 5.2Hz).

【０３１７】[0317]

【参考例１５】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII） ３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（11.47
g, 66.64mmol)をエチレングリコール（76ml）に懸濁
し、85％水酸化カリウム（13.20g, 200mol）を加え、20
℃で４時間加熱撹拌した。反応液を室温まで放冷後、水
（50ml）及び4規定塩酸（60ｍｌ）を加え、酢酸エチル
にて4回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化
合物を10.70ｇ（収率84.0％）得た。Reference Example 15 4-Trifluoromethylnicotinic acid (Compound VIII) 3-Cyano-4-trifluoromethylpyridine (11.47)
g, 66.64 mmol) was suspended in ethylene glycol (76 ml), 85% potassium hydroxide (13.20 g, 200 mol) was added,
The mixture was heated and stirred at 4 ° C for 4 hours. The reaction solution was allowed to cool to room temperature, water (50 ml) and 4N hydrochloric acid (60 ml) were added, and the mixture was extracted 4 times with ethyl acetate. The organic layers were combined, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (10.70 g, yield 84.0%).

【０３１８】[0318]

【参考例１６】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII） 水素化ナトリウム（60％鉱油中、0.40g、10mmol)のテト
ラヒドロフラン10ml懸濁液に、４−アミノ−１，１，１
−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オン（1.39
g、10mmol)と、３−メトキシアクリロニトリル（0.83
g、10mmol)のテトラヒドロフラン（2ml）溶液を、氷冷
下、ゆっくり加えた。同温度で20分攪拌後、室温で3時
間攪拌した。反応液に濃塩酸（1.2ml）を加えた後、減
圧下溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加
え、その有機層を飽和食塩水で2回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮した。残査をメタノール（20ml）
に溶解し28％ナトリウムメトキシド（1.93g、10.0mmol)
を加え、3時間還流した。反応液より減圧下メタノール
を留去後、8規定水酸化ナトリウム水溶液（5ml、40.0mm
ol)加え、5時間還流した。反応液を、水に注ぎ込み、水
層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸にて酸
性にし、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、標記化合物を866mg（収率45.3％）を得た。Reference Example 16 4-Trifluoromethylnicotinic acid (Compound VIII) 4-amino-1,1,1 was added to a suspension of sodium hydride (0.40 g, 60 mmol in 60% mineral oil) in 10 ml of tetrahydrofuran.
-Trifluoromethyl-3-buten-2-one (1.39
g, 10 mmol) and 3-methoxyacrylonitrile (0.83
A tetrahydrofuran (2 ml) solution of (g, 10 mmol) was slowly added under ice cooling. After stirring at the same temperature for 20 minutes, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After adding concentrated hydrochloric acid (1.2 ml) to the reaction solution, the solvent was distilled off under reduced pressure. Ethyl acetate was added to the obtained residue, and the organic layer was washed twice with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The residue is methanol (20 ml)
Dissolved in 28% sodium methoxide (1.93g, 10.0mmol)
Was added and refluxed for 3 hours. Methanol was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, and then 8N aqueous sodium hydroxide solution (5 ml, 40.0 mm
ol) was added and the mixture was refluxed for 5 hours. The reaction solution was poured into water and the aqueous layer was washed with diethyl ether. The aqueous layer was acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted twice with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (866 mg, yield 45.3%).

【０３１９】[0319]

【参考例１７】４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸
クロライド（化合物VIII） ４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（50.09ｇ、0.2
62mol）をベンゼン（250ｍｌ）に懸濁し、塩化チオニル
（38.2ｍｌ、0.524mol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（0.1ｍｌ）を加え、３時間還流した。反応液を濃
縮し、残渣を減圧下蒸留し、標記化合物49.45ｇ（収率9
0.1％）を得た。¹ H-NMRスペクトル(270MHz, CDCl₃)δ(ppm) 9.32 (1H, s), 9.03 (1H, d, J=5.2Hz), 7.71 (1H, d,
J=5.2Hz)。[Reference Example 17] 4- (trifluoromethyl) nicotinic acid chloride (Compound VIII) 4- (trifluoromethyl) nicotinic acid (50.09 g, 0.2
62 mol) was suspended in benzene (250 ml), thionyl chloride (38.2 ml, 0.524 mol) and N, N-dimethylformamide (0.1 ml) were added, and the mixture was refluxed for 3 hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was distilled under reduced pressure to give 49.45 g of the title compound (yield 9
0.1%) was obtained. ¹ H-NMR spectrum (270MHz, CDCl ₃ ) δ (ppm) 9.32 (1H, s), 9.03 (1H, d, J = 5.2Hz), 7.71 (1H, d,
J = 5.2Hz).

【０３２０】[0320]

【参考例１８】３−［（４，４，４−トリフルオロ−３
−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニト
リル（化合物IIa及びIIb、工程Ｅ） フラスコに水素化ナトリウム（60%鉱油中、0.6g、15mmo
l）を加え、ヘキサンで2回洗浄した。１，３−ジメチル
−２−イミダゾリジノン（20ml）を加え、氷冷下、4−
アミノ−１，１，１−トリフルオロ−3−ブテン−２−
オン（2.1g、15mmol）及び3−メトキシアクリロニトリ
ル（1.2g、15mmol）を1,3−ジメチル-2-イミダゾリジノ
ン(5ml)に溶かした溶液を滴下した。室温で3時間攪拌
後、反応混合物を水(200ml)に注ぎ込んだ。この混合物
を氷冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出し
た。飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝3
／1〜2／1）で精製し、標記化合物（IIa）及び（IIb）
を混合物として2.60ｇ（収率92.0％）を得た。[Reference Example 18] 3-[(4,4,4-trifluoro-3
-Oxo-1-butenyl) amino] -2-propene nitrile (Compounds IIa and IIb, Step E) In a flask sodium hydride (60% in mineral oil, 0.6 g, 15 mmo
l) was added and washed twice with hexane. 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinone (20 ml) was added, and the mixture was cooled with ice.
Amino-1,1,1-trifluoro-3-butene-2-
A solution of one (2.1 g, 15 mmol) and 3-methoxyacrylonitrile (1.2 g, 15 mmol) in 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone (5 ml) was added dropwise. After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction mixture was poured into water (200 ml). The mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid under ice cooling and then extracted with ethyl acetate. After washing with saturated saline and drying over magnesium sulfate,
It was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane / ethyl acetate = 3
1/1 to 2/1), and the title compounds (IIa) and (IIb)
As a mixture, 2.60 g (yield 92.0%) was obtained.

【０３２１】[0321]

【参考例１９】４−トリフルオロメチルニコチン酸（化
合物VIII） 28％ナトリウムメトキシド（193.0g、1.00mol）のメタ
ノール（1.0L）溶液に、4−アミノ−１，１，１−トリ
フルオロ−3−ブテン−２−オン（159.6g、0.84mmol）
を加え、3時間還流した。反応液より減圧下メタノール
を留去後、８mol/L水酸化ナトリウム水溶液（420ml、3.
36mol）を加え、4時間還流した。反応液を水に注ぎ込
み、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸
で酸性にし、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮し、標記化合物112.8g（収率70.4％）を得
た。Reference Example 19 4-Trifluoromethylnicotinic acid (Compound VIII) 28% sodium methoxide (193.0 g, 1.00 mol) in methanol (1.0 L) was added to 4-amino-1,1,1-trifluoro- 3-buten-2-one (159.6g, 0.84mmol)
Was added and refluxed for 3 hours. After distilling methanol off from the reaction solution under reduced pressure, an 8 mol / L sodium hydroxide aqueous solution (420 ml, 3.
36 mol) was added and the mixture was refluxed for 4 hours. The reaction solution was poured into water, and the aqueous layer was washed with diethyl ether. The aqueous layer was acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted twice with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed with saturated saline and dried over magnesium sulfate,
Concentration under reduced pressure gave 112.8 g of the title compound (yield 70.4%).

【０３２２】以下の製剤例において、化合物及び補助剤
の種類及び配合比率はこれらのみに限定されることなく
広い範囲で変更可能である。また、以下の説明におい
て、％は質量百分率を示す。In the following formulation examples, the kinds and compounding ratios of the compound and the auxiliary agent are not limited to these and can be varied within a wide range. Moreover, in the following description,% shows a mass percentage.

【０３２３】[0323]

【製剤例１】乳剤 実施例６の化合物（５％）に、キシレン（４２．５％）
及びジメチルスルホキシド（４２．５％）を加え溶解
し、次いでこれにポリオキシエチレンヒマシ油エーテル
及びアルキルベンゼンスルホン酸カルシウムの混合物
（混合比：８／２。１０％）を混合して乳剤とした。本
剤は水で希釈し、散布液として使用する。Formulation Example 1 Emulsion The compound of Example 6 (5%) was mixed with xylene (42.5%).
And dimethylsulfoxide (42.5%) were added and dissolved, and then a mixture of polyoxyethylene castor oil ether and calcium alkylbenzene sulfonate (mixing ratio: 8 / 2.10%) was mixed to form an emulsion. This product is diluted with water and used as a spray solution.

【０３２４】[0324]

【製剤例２】水和剤 実施例６の化合物（５％）に、カオリン（７９％）及び
珪藻土（１０％）を混合し、更にラウリル硫酸ナトリウ
ム（３％）及びリグニンスルホン酸ナトリウム（３％）
を混合し、微粉砕して水和剤を得る。本剤は水で希釈し
て散布液として使用する。[Formulation Example 2] Wettable powder The compound of Example 6 (5%) was mixed with kaolin (79%) and diatomaceous earth (10%), and further sodium lauryl sulfate (3%) and sodium ligninsulfonate (3%) were mixed. )
Are mixed and finely pulverized to obtain a wettable powder. This agent is diluted with water and used as a spray solution.

【０３２５】[0325]

【製剤例３】粉剤 実施例６の化合物（１％）に、タルク及び炭酸カルシウ
ムの混合物（混合比：１／１。９９％）を加え、混合
後、粉砕して粉剤とする。本剤はこのまま散布して使用
する。[Formulation Example 3] Dust agent A mixture of talc and calcium carbonate (mixing ratio: 1 / 1.99%) is added to the compound of Example 6 (1%), and the mixture is pulverized to give a dust agent. Disperse this product as it is before use.

【０３２６】[0326]

【製剤例４】粒剤 実施例６の化合物（２％）を、ベントナイト微粉末（３
０％）、タルク（６６％）及びリグニンスルホン酸ナト
リウム（２％）と混合した後、水を加えて均等になるま
で混練する。次に造粒機を通して造粒し整粒機、乾燥
機、篩を通すことにより粒径０．６〜１．０ｍｍの粒剤
とする。本剤はこのまま土壌面に散布して使用する。[Formulation Example 4] Granules The compound of Example 6 (2%) was mixed with bentonite fine powder (3
0%), talc (66%) and sodium lignin sulfonate (2%), then add water and knead until uniform. Next, it is granulated through a granulator and passed through a granulator, a dryer, and a sieve to obtain granules having a particle size of 0.6 to 1.0 mm. This product can be used as it is by spraying it on the soil surface.

【０３２７】[0327]

【製剤例５】油剤 実施例６の化合物（０．１％）を白灯油に溶解し、全体
を１００％とし油剤を得る。[Formulation Example 5] Oil agent The compound of Example 6 (0.1%) is dissolved in white kerosene to make the whole 100% to obtain an oil agent.

【０３２８】[0328]

【試験例１】モモアカアブラムシ殺虫試験（１００ｐｐ
ｍ） ビーカーに水（３０ｍｌ）を入れ、葉柄が水に浸かるよ
うして小松菜の葉を１枚ビーカー内に立てかけた。前記
小松菜の葉の裏面にモモアカアブラムシを５頭放飼し、
産仔させた。放飼２日後、成虫を除去し、幼虫数を数え
た。[Test Example 1] Aphid peach insecticidal test (100 pp
m) Water (30 ml) was put into a beaker, and one komatsuna leaf was leaned against the beaker so that the petioles were immersed in the water. Five green peach aphids were released on the back side of the Komatsuna leaf,
I gave birth to a baby. Two days after releasing, the adults were removed and the number of larvae was counted.

【０３２９】界面活性剤ニューコールＮＥ−７１０Ｆ
（登録商標、日本乳化剤株式会社製。２％）を含水アセ
トン（９５％含水。９８％）に溶解させ、溶液１を得
た。次いで、分散剤ゴーセノールＧＬＯ５−Ｓ（登録商
標、日本乳化剤株式会社製、０．２％水溶液。０．２
％）を水（９９．８％）に溶解させ、溶液２を得た。Surfactant Newcol NE-710F
(Registered trademark, manufactured by Nippon Emulsifier Co., Ltd., 2%) was dissolved in water-containing acetone (95% water, 98%) to obtain solution 1. Then, the dispersant Gohsenol GLO5-S (registered trademark, manufactured by Nippon Emulsifier Co., Ltd., 0.2% aqueous solution 0.2
%) Was dissolved in water (99.8%) to obtain solution 2.

【０３３０】本発明化合物（８ｍｇ）に、前記溶液１
（０．４ｍｌ）、前記溶液２（０．４ｍｌ）及び水（８
ｍｌ）を加え、更に、本発明化合物が１００ｐｐｍとな
るよう水でそれぞれ希釈した｛展着剤としてグラミンＳ
（登録商標、三共株式会社製）を０．０１％になるよう
に添加した。｝。The above solution 1 was added to the compound of the present invention (8 mg).
(0.4 ml), the solution 2 (0.4 ml) and water (8 ml).
ml) and further diluted with water so that the compound of the present invention becomes 100 ppm {Gramine S as a spreading agent.
(Registered trademark, manufactured by Sankyo Co., Ltd.) was added so as to be 0.01%. }.

【０３３１】前記薬液（８ｍｌ）を回転式散布塔を用い
て該小松菜の葉に散布した。小松菜の葉をビーカーに戻
し、２５℃、１６時間：明、８時間：暗の恒温室に置い
た。散布５日後に死虫数を調査し、死虫率を算出した。The above chemical solution (8 ml) was sprayed on the leaves of Komatsuna using a rotary spraying tower. The leaves of Komatsuna were returned to the beaker and placed in a thermostatic chamber at 25 ° C. for 16 hours: light, 8 hours: dark. Five days after spraying, the number of dead insects was investigated and the dead insect rate was calculated.

【０３３２】その結果、実施例１（化合物番号1-2
番）、実施例２（化合物番号1-51番）、実施例３（化合
物番号1-21番）、実施例４（化合物番号1-1番）、実施
例５（化合物番号1-3番）、実施例６（化合物番号1-5
番）、実施例７（化合物番号1-16番）、実施例８（化合
物番号1-17番）、実施例９（化合物番号1-18番）、実施
例１０（化合物番号1-19番）、実施例１１（化合物番号
1-20番）、実施例１２（化合物番号1-25番）、実施例１
３（化合物番号1-37番）、実施例１４（化合物番号1-41
番）、実施例１５（化合物番号1-43番）、実施例１６
（化合物番号1-47番）、実施例１８（化合物番号1-49
番）、実施例１９（化合物番号1-53番）、実施例２０
（化合物番号1-55番）、実施例２１（化合物番号2-2
番）、実施例２２（化合物番号1-36番）、実施例２３
（化合物番号1-38番）、実施例２４（化合物番号1-40
番）、実施例２５（化合物番号1-42番）、実施例２６
（化合物番号1-56番）、実施例２７（化合物番号1-57
番）、実施例２８（化合物番号1-58番）、実施例２９
（化合物番号1-59番）、実施例３０（化合物番号1-60
番）、実施例３１（化合物番号1-61番）、実施例３２
（化合物番号1-62番）、実施例３３（化合物番号1-63
番）、実施例３４（化合物番号1-64番）、実施例３５
（化合物番号1-65番）、実施例３６（化合物番号1-66
番）、実施例３７（化合物番号1-67番）、実施例３８
（化合物番号1-68番）、実施例３９（化合物番号1-69
番）、実施例４０（化合物番号1-70番）、実施例４１
（化合物番号1-71番）、実施例４２（化合物番号1-72
番）、実施例４３（化合物番号1-73番）、実施例４４
（化合物番号1-74番）、実施例４５（化合物番号1-75
番）、実施例４６（化合物番号1-76番）、実施例４７
（化合物番号1-77番）、実施例４８（化合物番号1-78
番）、実施例４９（化合物番号1-79番）、実施例５０
（化合物番号1-80番）、実施例５１（化合物番号1-81
番）、実施例５２（化合物番号1-82番）、実施例５３
（化合物番号1-83番）、実施例５４（化合物番号1-84
番）、実施例５５（化合物番号1-85番）、実施例５６
（化合物番号1-86番）、実施例５７（化合物番号1-87
番）、実施例５８（化合物番号1-88番）、実施例５９
（化合物番号1-89番）、実施例６０（化合物番号1-90
番）、実施例６１（化合物番号1-91番）、実施例６２
（化合物番号1-92番）、実施例６３（化合物番号1-93
番）、実施例６４（化合物番号1-94番）、実施例６５
（化合物番号1-95番）及び実施例６６（化合物番号1-3
9）の化合物は、９５％以上の死虫率を示した。As a result, Example 1 (Compound No. 1-2
No.), Example 2 (Compound No. 1-51), Example 3 (Compound No. 1-21), Example 4 (Compound No. 1-1), Example 5 (Compound No. 1-3). , Example 6 (Compound No. 1-5
No.), Example 7 (Compound No. 1-16), Example 8 (Compound No. 1-17), Example 9 (Compound No. 1-18), Example 10 (Compound No. 1-19) , Example 11 (compound number
1-20), Example 12 (Compound No. 1-25), Example 1
3 (Compound No. 1-37), Example 14 (Compound No. 1-41)
No.), Example 15 (Compound No. 1-43), Example 16
(Compound No. 1-47), Example 18 (Compound No. 1-49)
No.), Example 19 (Compound No. 1-53), Example 20
(Compound No. 1-55), Example 21 (Compound No. 2-2)
No.), Example 22 (Compound No. 1-36), Example 23
(Compound No. 1-38), Example 24 (Compound No. 1-40)
No.), Example 25 (Compound No. 1-42), Example 26
(Compound No. 1-56), Example 27 (Compound No. 1-57)
No.), Example 28 (Compound No. 1-58), Example 29
(Compound No. 1-59), Example 30 (Compound No. 1-60)
No.), Example 31 (Compound No. 1-61), Example 32
(Compound No. 1-62), Example 33 (Compound No. 1-63)
No.), Example 34 (Compound No. 1-64), Example 35
(Compound No. 1-65), Example 36 (Compound No. 1-66)
No.), Example 37 (Compound No. 1-67), Example 38
(Compound No. 1-68), Example 39 (Compound No. 1-69)
No.), Example 40 (Compound No. 1-70), Example 41
(Compound No. 1-71), Example 42 (Compound No. 1-72)
No.), Example 43 (Compound No. 1-73), Example 44
(Compound No. 1-74), Example 45 (Compound No. 1-75)
No.), Example 46 (Compound Nos. 1-76), Example 47
(Compound No. 1-77), Example 48 (Compound No. 1-78)
No.), Example 49 (Compound No. 1-79), Example 50
(Compound No. 1-80), Example 51 (Compound No. 1-81)
No.), Example 52 (Compound No. 1-82), Example 53
(Compound No. 1-83), Example 54 (Compound No. 1-84)
No.), Example 55 (Compound No. 1-85), Example 56
(Compound No. 1-86), Example 57 (Compound No. 1-87)
No.), Example 58 (Compound No. 1-88), Example 59
(Compound No. 1-89), Example 60 (Compound No. 1-90)
No.), Example 61 (Compound No. 1-91), Example 62
(Compound No. 1-92), Example 63 (Compound No. 1-93)
No.), Example 64 (Compound No. 1-94), Example 65
(Compound No. 1-95) and Example 66 (Compound No. 1-3)
The compound of 9) showed a mortality of 95% or more.

【０３３３】[0333]

【試験例２】モモアカアブラムシ殺虫試験（１０ｐｐｍ
及び３ｐｐｍ） 希釈濃度を１０ｐｐｍ及び３ｐｐｍとし、他は試験例１
と同様にして試験を行った。なお、比較として、特開平
１０−１９５０７２号公報の表１に記載の比較化合物ａ
及び比較化合物ｂ（化合物番号６）を用いた。[Test Example 2] Green peach aphid insecticidal test (10 ppm
And 3 ppm) Dilution concentrations were set to 10 ppm and 3 ppm, and others were Test Example 1
The test was conducted in the same manner as in. In addition, as a comparison, Comparative Compound a described in Table 1 of JP-A No. 10-195072.
And Comparative Compound b (Compound No. 6) were used.

【０３３４】[0334]

【化３９】 [Chemical Formula 39]

【０３３５】その結果を表３に示す。The results are shown in Table 3.

【０３３６】[0336]

【表３】 モモアカアブラムシ殺虫試験 ─────────────────────────────────── 試験番号 試験化合物 死虫率（％） ────────────── 散布液の薬剤濃度 10ppm 3ppm ─────────────────────────────────── 1 実施例１（化合物番号1-2番）の化合物 100 100 2 実施例４（化合物番号1-1番）の化合物 100 100 ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ 3 比較化合物ａ 6 0 4 比較化合物ｂ 0 0 ───────────────────────────────────[Table 3]   Green peach aphid insecticidal test ─────────────────────────────────── Test number Test compound Mortality rate (%)                                           ──────────────                                           Chemical concentration of spray solution 10ppm 3ppm ─────────────────────────────────── 1 Compound of Example 1 (Compound No. 1-2) 100 100 2 Compound of Example 4 (Compound No. 1-1) 100 100 ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ 3 Comparative compound a 60 4 Comparative compound b 0 0 ───────────────────────────────────

【０３３７】[0337]

【発明の効果】本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、例えば、半翅目
害虫、鱗翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害
虫、直翅目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、
ハダニ類及び植物寄生性線虫等の広範囲の害虫に対して
優れた防除効果を示す。The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivatives of the present invention are, for example, hemiptera pests, lepidopteran pests, coleopteran pests, diptera pests, hymenoptera pests, and orthoptera pests. Eye pest, termite eye pest, thrips eye pest,
It shows an excellent control effect against a wide range of harmful insects such as mites and plant parasitic nematodes.

【０３３８】また、本発明により、農薬又は医薬の製造
原料として有用である化合物の製造中間体である化合物
（ＩＩ）を、高収率で、安価かつ簡便に製造することが
できる。According to the present invention, compound (II), which is a production intermediate of a compound useful as a raw material for the production of agricultural chemicals or pharmaceuticals, can be produced in high yield at low cost and easily.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 413/12 C07D 413/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (58) Fields surveyed (Int.Cl. ⁷ , DB name) C07D 413/12 C07D 413/14 CA (STN) REGISTRY (STN)

Claims (19)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基を示し、 Ｒ¹は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基
により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆ア
ルケニル基又はアシル基を示し、 Ｘは、式Ｃ−Ｒ²で表される基又は窒素原子を示し、 Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン
原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換さ
れてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル
基、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル
基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素
原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基である。）で表される基、
シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置
換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた
置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該
複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群
から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含
有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１
個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基によ
り置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アル
キルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよいフェノキシ基を示し、 置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、
Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基から
なる群であり、 置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ば
れた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、
上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からな
る群である。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。1. A general formula: [In the formula, R is C ₁ which may be substituted by a halogen atom.
To C ₆ alkyl group, R ¹ represents a hydrogen atom, a C _{1 to} C ₆ alkyl group, a C _{2 to} C ₆ alkenyl group or an acyl group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A. X represents a group represented by the formula C—R ² or a nitrogen atom, and R ² and R ³ are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a substituent selected from the following substituent group A. A C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted by, a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, a C ₂ -C ₆ alkenyl group, a C ₃ -C ₇ cycloalkenyl group, a formyl group, a formula CH═NOR ⁴ (wherein , R ⁴ is a hydrogen atom or a C ₁ -C ₆ alkyl group),
A cyano group, a phenyl group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group B, a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group B (the heterocycle is And 1 to 3 different or identical heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms, provided that the number of oxygen and sulfur atoms is 0 or 1.
It is an individual. ), A C ₁ -C ₆ alkoxy group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A, a C ₁ -C ₆ alkylthio group or a substituent selected from the following substituent group B may be substituted. A phenoxy group, the substituent group A is a halogen atom, a C ₁ -C ₆ alkoxy group,
A group consisting of a C ₁ -C ₆ alkylthio group, a cyano group and a phenyl group, wherein the substituent group B is a C ₁ -C ₆ alkyl which may be substituted with a halogen atom or a substituent selected from the above substituent group A. Base,
It is a group consisting of a C _{1 to} C ₆ alkoxy group which may be substituted with a substituent selected from the above substituent group A, a cyano group and a nitro group. ] N-heteroaryl-4- represented by
(Haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof. 【請求項２】Ｒが、トリフルオロメチル基である、請求
項１に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキ
ル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。2. The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R is a trifluoromethyl group. 【請求項３】Ｒ¹が、水素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ
₄アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキルチオ又はシアノ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₄
アルケニル基又はＣ₂〜Ｃ₅アルキルカルボニル基であ
る、請求項１又は２に記載のＮ−ヘテロアリール−４−
（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。3. R ¹ is a hydrogen atom, optionally substituted C ₁ -C
₄ alkyl groups (the substituents are C _{1 to} C ₄ alkoxy, C ₁
To C ₄ alkylthio or cyano group. ), C _{3 to} C ₄
The N-heteroaryl-4- according to claim 1, which is an alkenyl group or a C ₂ -C ₅ alkylcarbonyl group.
(Haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof. 【請求項４】Ｒ¹が、水素原子又は置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₂アルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ、
Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ又はシアノ基である。）である、
請求項１又は２に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。4. R ¹ is a hydrogen atom or C ₁ -which may be substituted.
C ₂ alkyl group (the substituent is C ₁ -C ₂ alkoxy,
A C ₁ -C ₂ alkylthio or cyano group. ) Is
The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to claim 1 or 2. 【請求項５】Ｒ¹が、水素原子、メチル基、メトキシメ
チル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基である、
請求項１又は２に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハ
ロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。5. R ¹ is a hydrogen atom, a methyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group or a cyanomethyl group,
The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to claim 1 or 2. 【請求項６】Ｒ¹が、水素原子である、請求項１又は２
に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニ
コチンアミド誘導体又はその塩。6. The method according to claim 1, wherein R ¹ is a hydrogen atom.
N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof described in 1. 【請求項７】Ｘが、式Ｃ−Ｒ²で表される基である、請
求項１乃至６のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリー
ル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はそ
の塩。7. The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein X is a group represented by the formula C—R ^2. . 【請求項８】Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ₁
〜Ｃ₄アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ば
れる置換基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル基、Ｃ
₂〜Ｃ₄アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルケニル基、置
換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、
塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置
換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原
子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基から
なる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよい
５又は６員複素環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原
子を含有する。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、
置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基は、フ
ッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩
素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群か
ら選ばれる置換基である。｝、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄
アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、
Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選
ばれる置換基である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ基又は
置換されてよいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原
子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当
該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ基（当該置換基は、フッ
素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基
からなる群から選ばれる置換基である。｝である、請求
項１乃至７のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール
−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその
塩。8. R ² is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the said substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, a C ₁
~C is a substituent selected from ₄ alkoxy group and the group consisting of phenyl group. ), A C ₃ -C ₆ cycloalkyl group, C
₂ -C ₄ alkenyl group, C ₃ -C ₆ cycloalkenyl group, which may be substituted phenyl group {said substituent is a fluorine atom,
Chlorine atom, C ₁ -C ₄ alkyl group that may be substituted (the substituent is a fluorine atom or chlorine atom), C ₁ -C ₄ alkoxy group that may be substituted (the substituent is a fluorine atom or Chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, 5 or 6 membered heterocyclic group which may be substituted {The heterocyclic ring contains 1 to 3 nitrogen atoms. The substituent is a fluorine atom, a chlorine atom,
C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the said substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), C ₁ which may be substituted
To C ₄ alkoxy group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. }, C ₁ -C ₄ which may be substituted
Alkoxy group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom,
Is a substituent selected from the group consisting of C ₁ -C ₄ alkoxy group and a phenyl group. ), A C ₁ -C ₄ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom. , A C ₁ -C ₄ alkoxy group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a cyano group and a nitro group. } The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or salt thereof according to any one of claims 1 to 7. 【請求項９】Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₃ア
ルキル基（当該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₃アルコキシ基であ
る。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニ
ル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ
素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₃アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ
₁〜Ｃ₃アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群
から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピリジ
ル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜
Ｃ₃アルキル基からなる群から選ばれる置換基であ
る。）、置換されてよいピラゾリル基（当該置換基は、
フッ素原子、塩素原子及びＣ₁〜Ｃ₃アルキル基からなる
群から選ばれる置換基である。）、フッ素原子により置
換されてよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル
チオ基又は置換されてよいフェノキシ基（当該置換基
は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₃アルキル基、フッ素原子により置換され
てよいＣ₁〜Ｃ₃アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基か
らなる群から選ばれる置換基である。）である、請求項
１乃至７のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−
４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその
塩。9. R ² is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or a C ₁ -C ₃ alkyl group which may be substituted (the said substituent is a C ₁ -C ₃ alkoxy group). .), A C _{3 to} C ₅ cycloalkyl group, a C _{3 to} C ₄ alkenyl group, and a phenyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom or a C which may be substituted by a fluorine atom
_{1 to} C ₃ alkyl group, C optionally substituted by a fluorine atom
It is a substituent selected from the group consisting of _{1 to} C ₃ alkoxy groups, cyano groups and nitro groups. ), An optionally substituted pyridyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom and C _1- ).
It is a substituent selected from the group consisting of C ₃ alkyl groups. ), An optionally substituted pyrazolyl group (the substituent is
It is a substituent selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom and a C ₁ -C ₃ alkyl group. ), A C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted by a fluorine atom, a C ₁ -C ₃ alkylthio group or a phenoxy group which may be substituted (the substituent may be substituted by a fluorine atom, a chlorine atom or a fluorine atom) A C ₁ -C ₃ alkyl group, a C ₁ -C ₃ alkoxy group which may be substituted by a fluorine atom, a cyano group and a nitro group). N-heteroaryl-
A 4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof. 【請求項１０】Ｒ²が、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル基、シクロプロピル
基、アリル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル
基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルチオ基又
はフェノキシ基である、請求項１乃至７のいずれか１つ
に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニ
コチンアミド誘導体又はその塩。10. R ² is hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, C ₁ -C ₃ alkyl group, cyclopropyl group, allyl group, phenyl group, pyridyl group, pyrazolyl group, C ₁ -C ₂ The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to any one of claims 1 to 7, which is an alkoxy group, a C ₁ -C ₂ alkylthio group or a phenoxy group. 【請求項１１】Ｒ²が、水素原子、塩素原子、臭素原
子、メチル基、エチル基又はメトキシ基である、請求項
１乃至７のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−
４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその
塩。11. The N-heteroaryl- according to any one of claims 1 to 7, wherein R ² is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group or a methoxy group.
A 4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof. 【請求項１２】Ｒ³が、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当
該置換基は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜
Ｃ₆シクロアルキル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ^4a
（式中、Ｒ^4aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であ
る。）で表される基、シアノ基又は置換されてよいフェ
ニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₄アルキル基（当該置換基
は、フッ素原子又は塩素原子である。）、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝であ
る、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載のＮ−ヘテ
ロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導
体又はその塩。12. R ³ is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or a C ₁ -C ₄ alkyl group which may be substituted (the substituent is a C ₁ -C ₄ alkoxy group), C ₃ ~
C ₆ cycloalkyl group, formyl group, formula CH═NOR ^4a
(In the formula, R ^4a is a hydrogen atom or a C ₁ -C ₄ alkyl group.), A cyano group or an optionally substituted phenyl group (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom). An atom, an optionally substituted C ₁ -C ₄ alkyl group (the substituent is a fluorine atom or a chlorine atom), a C ₁ -C ₄ alkoxy group, the same or a selected from the group consisting of a cyano group and a nitro group. 1 to 3 different substituents. } The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or salt thereof according to any one of claims 1 to 11. 【請求項１３】Ｒ³が、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂アルキル基（当該置換基
は、Ｃ₁〜Ｃ₂アルコキシ基である。）、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロ
アルキル基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基
は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ₁〜Ｃ₂ア
ルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群
から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基であ
る。｝である、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載
のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチン
アミド誘導体又はその塩。13. R ³ is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₂ alkyl group (the said substituent is a C ₁ -C ₂ alkoxy group), C _3- . A C ₅ cycloalkyl group or a phenyl group which may be substituted (the substituent is a fluorine atom, a chlorine atom, an optionally substituted C ₁ -C ₂ alkyl group (the substituent is a fluorine atom), C ₁
To C ₂ are the same or different 1 to 3 substituents selected from the group consisting of an alkoxy group, a cyano group and a nitro group. } The N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or salt thereof according to any one of claims 1 to 11. 【請求項１４】Ｒ³が、水素原子、塩素原子、メチル
基、メトキシメチル基、シクロプロピル基又はフェニル
基である、請求項１乃至１１のいずれか１つに記載のＮ
−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミ
ド誘導体又はその塩。14. The N according to claim 1, wherein R ³ is hydrogen atom, chlorine atom, methyl group, methoxymethyl group, cyclopropyl group or phenyl group.
-Heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivatives or salts thereof. 【請求項１５】Ｒ³が、水素原子又はメチル基である、
請求項１乃至１４のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロア
リール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又
はその塩。15. R ³ is a hydrogen atom or a methyl group,
An N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to claim 1. 【請求項１６】請求項１乃至１５のいずれか１つにおい
て、 Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメ
チル）ニコチンアミド、 Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド、 Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（ト
リフルオロメチル）ニコチンアミド及び Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾリル）−４−
（トリフルオロメチル）ニコチンアミドからなる群から
選ばれるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニ
コチンアミド誘導体又はその塩。16. The method according to any one of claims 1 to 15, wherein N- (5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (3-methyl-5-isoxazolyl) -4- ( Trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-chloro-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-bromo-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide , N- (4-methyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide, N- (4-ethyl-5-isoxazolyl) -4- (trifluoromethyl) nicotinamide and N- (4- Methoxy-5-isoxazolyl) -4-
An N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative selected from the group consisting of (trifluoromethyl) nicotinamide or a salt thereof. 【請求項１７】請求項１乃至１６のいずれか１つに記載
のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチン
アミド誘導体又はその塩を有効成分として含有する農
薬。17. A pesticide containing the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative or a salt thereof according to any one of claims 1 to 16 as an active ingredient. 【請求項１８】一般式 【化２】 ［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基を示す。］で表されるアミン化合物
を、一般式 【化３】 ［式中、Ｘ^aは、脱離基を示す。］で表されるアクリロ
ニトリル化合物又は一般式 【化４】 ［式中、Ｒ^aは、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル基を示
す。］で表されるプロピオニトリル化合物と反応させ、
一般式 【化５】 ［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で表されるニト
リル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリル化合物又
はその塩に、塩基を加え、一般式 【化６】 ［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ａは、シアノ基、
カルバモイル基又はカルボキシル基を示す。］で表され
る３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基
を有する４−置換ピリジン化合物を製造し、必要であれ
ば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又はアルカリを加
えて加水分解することにより、一般式 【化７】 ［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］で表されるカル
ボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化合物に、ハロ
ゲン化剤を反応させ、一般式 【化８】 ［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、Ｘ^bは、塩素原子
又は臭素原子を示す。］で表される酸ハライド化合物を
製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式 【化９】 ［式中、Ｒ¹は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、Ｃ
₂〜Ｃ₆アルケニル基又はアシル基を示し、Ｘは、式Ｃ−
Ｒ²で表される基又は窒素原子を示し、Ｒ²及びＲ³は、
それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換
基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ₁〜
Ｃ₆アルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキル基、Ｃ₂〜Ｃ₆
アルケニル基、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルケニル基、ホルミル
基、式ＣＨ＝ＮＯＲ⁴（式中、Ｒ⁴は、水素原子又はＣ₁
〜Ｃ₆アルキル基である。）で表される基、シアノ基、
下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよ
いフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれ
る同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但
し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個であ
る。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換
されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチ
オ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換
されてよいフェノキシ基を示し、 置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、
Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基から
なる群であり、 置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ば
れた置換基により置換されてよいＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、
上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよ
いＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からな
る群である。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必
要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化
することにより、請求項１に記載の一般式 【化１０】 ［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ¹及びＲ³は、前記と同意義を示
す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアル
キル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方
法。18. A general formula: [In the formula, R is C ₁ which may be substituted by a halogen atom.
~C shows a ₆ alkyl group. ] The amine compound represented by the general formula [In the formula, X ^a represents a leaving group. ] Or an acrylonitrile compound represented by the general formula: Wherein, R ^a represents a hydrogen atom or a C ₁ -C ₆ alkyl group. ] With a propionitrile compound represented by
General formula [In the formula, R has the same meaning as described above. ] The nitrile compound or its salt represented by these is manufactured, a base is added to the said nitrile compound or its salt, and general formula: [In the formula, R represents the same meaning as described above, A represents a cyano group,
A carbamoyl group or a carboxyl group is shown. ] By producing a 4-substituted pyridine compound having a cyano group, a carbamoyl group or a carboxyl group at the 3-position represented by, and by adding an acid or an alkali to the 4-substituted pyridine compound, hydrolysis is carried out. , General formula: [In the formula, R has the same meaning as described above. ] A carboxylic acid compound represented by the following formula is produced, and the carboxylic acid compound is reacted with a halogenating agent to obtain a compound represented by the general formula: [In the formula, R has the same meaning as described above, and X ^b represents a chlorine atom or a bromine atom. ] The acid halide compound represented by the following formula is produced, and the acid halide compound is represented by the general formula: [Wherein R ¹ is a hydrogen atom, a C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A, C _{1
2 to} C ₆ represents an alkenyl group or an acyl group, and X is a compound represented by the formula C-
Represents a group represented by R ² or a nitrogen atom, and R ² and R ³ are
Each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a C _1- group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A:
C ₆ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, C ₂ -C ₆
Alkenyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkenyl group, formyl group, formula CH═NOR ⁴ (wherein R ⁴ is a hydrogen atom or C ₁
To C ₆ alkyl groups. Group represented by), a cyano group,
A phenyl group which may be substituted by a substituent selected from the following substituent group B, a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted by a substituent selected from the following substituent group B (the heterocycle is
It contains 1 to 3 same or different heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom. However, the number of oxygen atoms and sulfur atoms is 0 or 1. ), A C ₁ -C ₆ alkoxy group which may be substituted with a substituent selected from the following substituent group A, a C ₁ -C ₆ alkylthio group or a substituent selected from the following substituent group B may be substituted. A phenoxy group, the substituent group A is a halogen atom, a C ₁ -C ₆ alkoxy group,
A group consisting of a C ₁ -C ₆ alkylthio group, a cyano group and a phenyl group, wherein the substituent group B is a C ₁ -C ₆ alkyl which may be substituted with a halogen atom or a substituent selected from the above substituent group A. Base,
It is a group consisting of a C _{1 to} C ₆ alkoxy group which may be substituted with a substituent selected from the above substituent group A, a cyano group and a nitro group. ] The amino compound represented by the formula] is reacted and, if necessary, further alkylated, alkenylated or acylated to give a compound of the general formula: [In the formula, R, X, R ¹ and R ³ have the same meanings as described above. ] The method for producing the N-heteroaryl-4- (haloalkyl) nicotinamide derivative represented by: or a salt thereof. 【請求項１９】一般式 【化１１】 ［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ ₁
〜Ｃ ₆ アルキル基を示し、Ｘ ^b は、塩素原子又は臭素原子
を示す。］で表される酸ハライド化合物に、一般式 【化１２】 ［式中、Ｒ ¹ は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれ
た置換基により置換されてよいＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル基、Ｃ
₂ 〜Ｃ ₆ アルケニル基又はアシル基を示し、 Ｘは、式Ｃ−Ｒ ² で表される基又は窒素原子を示し、 Ｒ ² 及びＲ ³ は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン
原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換さ
れてよいＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル基、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₇ シクロアルキル
基、Ｃ ₂ 〜Ｃ ₆ アルケニル基、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₇ シクロアルケニル
基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ ⁴ （式中、Ｒ ⁴ は、水素
原子又はＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル基である。）で表される基、
シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置
換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた
置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該
複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群
から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含
有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１
個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基に よ
り置換されてよいＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ基、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アル
キルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基によ
り置換されてよいフェノキシ基を示し、 置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ基、
Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基から
なる群であり、 置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ば
れた置換基により置換されてよいＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル基、
上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよ
いＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からな
る群である。］で表されるアミノ化合物を反応させ、必
要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化
することにより、請求項１に記載の一般式 【化１３】 ［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ ¹ 及びＲ ³ は、前記と同意義を示
す。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアル
キル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方
法。 19. A general formula : [In the formula, R is C ₁ which may be substituted by a halogen atom.
To C ₆ alkyl group, X ^b is chlorine atom or bromine atom
Indicates. ] To the acid halide compound represented by the general formula : [Wherein R ¹ is selected from a hydrogen atom and the following substituent group A:
A C ₁ -C ₆ alkyl group which may be substituted by
₂ -C ₆ alkenyl or an acyl group, X represents a group or a nitrogen atom represented by the formula C-R ^2, R ² and R ³ are each independently a hydrogen atom, a halogen
An atom, substituted with a substituent selected from the following substituent group A
Optionally C ₁ -C ₆ alkyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkyl
Group, C ₂ -C ₆ alkenyl group, C ₃ -C ₇ cycloalkenyl
Group, formyl group, formula CH = NOR ⁴ ( wherein R ⁴ is hydrogen
Is an atom or a C ₁ -C ₆ alkyl group. ) Group represented by
A cyano group, a substituent selected from the following substituent group B
Phenyl group which may be substituted, selected from the following substituent group B
5- or 6-membered heterocyclic group which may be substituted by a substituent (
Heterocycle is a group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom.
Containing 1 to 3 same or different heteroatoms selected from
Have. However, the number of oxygen atoms and sulfur atoms is 0 or 1.
It is an individual. ), The substituents selected from the following substituent group A
Optionally substituted C ₁ -C ₆ alkoxy group, C ₁ -C ₆ ar
And a substituent selected from the following substituent group B.
Represents a phenoxy group which may be substituted , and the substituent group A is a halogen atom, a C ₁ -C ₆ alkoxy group,
From a C ₁ -C ₆ alkylthio group, a cyano group and a phenyl group
The substituent group B is selected from a halogen atom and the above substituent group A.
An optionally substituted C ₁ -C ₆ alkyl group,
Substitute with a substituent selected from the above substituent group A.
There C ₁ -C ₆ alkoxy group, I a cyano group and a nitro group
Group. ], The amino compound represented by
Further alkylation, alkenylation or acylation if necessary
By doing so, the compound represented by the general formula : [Wherein R, X, R ¹ and R ³ are as defined above.
You ] N-heteroaryl-4- (haloar represented by
Kill) Those who produce nicotinamide derivatives or their salts
Law.