JP3315146B2 - アミノアルコール誘導体 - Google Patents
アミノアルコール誘導体Info
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- JP3315146B2 JP3315146B2 JP10908292A JP10908292A JP3315146B2 JP 3315146 B2 JP3315146 B2 JP 3315146B2 JP 10908292 A JP10908292 A JP 10908292A JP 10908292 A JP10908292 A JP 10908292A JP 3315146 B2 JP3315146 B2 JP 3315146B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記化２（式中、Ｒは
水素原子またはアセチル基を表し、Ａは式中に示した炭
素原子と合して形成される不飽和異項環（５又は６員
環）基であって、少なくとも１個の窒素原子を含む。）
で表される文献未記載のアミノアルコール誘導体に関す
る。
水素原子またはアセチル基を表し、Ａは式中に示した炭
素原子と合して形成される不飽和異項環（５又は６員
環）基であって、少なくとも１個の窒素原子を含む。）
で表される文献未記載のアミノアルコール誘導体に関す
る。
【化２】 これら化合物は抗潰瘍作用を有し、消化管における潰瘍
の予防、治療に有用である。
の予防、治療に有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗消化性潰瘍剤としては攻撃因子
抑制型又は防御因子増強型に大別され各種誘導体が知ら
れている。一般に攻撃因子抑制型の誘導体は著効をしめ
すが、種々の副作用を有し、リバウンドにより潰瘍の再
発をまねくという欠点があり、一方防御因子増強型の誘
導体は遅効性であり、かつ効果も満足いくものでなかっ
た。
抑制型又は防御因子増強型に大別され各種誘導体が知ら
れている。一般に攻撃因子抑制型の誘導体は著効をしめ
すが、種々の副作用を有し、リバウンドにより潰瘍の再
発をまねくという欠点があり、一方防御因子増強型の誘
導体は遅効性であり、かつ効果も満足いくものでなかっ
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】安全性が高く、優れた
活性を有する、低コストでかつ工業上簡便に製造できる
抗消化性潰瘍剤の開発が望まれている。
活性を有する、低コストでかつ工業上簡便に製造できる
抗消化性潰瘍剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、かかる課
題を解決するため鋭意研究の結果、簡単に製造される化
２（式中、Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、Ａは
式中に示した炭素原子と合して形成される５又は６員環
の不飽和異項環基であって、少なくとも１個の窒素原子
を含む。）で表される文献未記載のアミノアルコール誘
導体が、優れた抗消化性潰瘍作用を有していることを見
いだし、本発明を完成するに至った。本明細暑中、Ａで
表される不飽和異項環として、ピラゾール、トリアゾー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等が挙げられ
る。
題を解決するため鋭意研究の結果、簡単に製造される化
２（式中、Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、Ａは
式中に示した炭素原子と合して形成される５又は６員環
の不飽和異項環基であって、少なくとも１個の窒素原子
を含む。）で表される文献未記載のアミノアルコール誘
導体が、優れた抗消化性潰瘍作用を有していることを見
いだし、本発明を完成するに至った。本明細暑中、Ａで
表される不飽和異項環として、ピラゾール、トリアゾー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等が挙げられ
る。
【０００５】上記化２の内、式中Ｒが水素原子で表され
る化合物は、下記化３で表されるオキシラン誘導体と、
下記化４（式中、Ａは式中に示した炭素原子と合して形
成される不飽和異項環（５又は６員環）基であって、少
なくとも１個の窒素原子を含む。）で表されるアミンを
縮合することにより容易に製造される。
る化合物は、下記化３で表されるオキシラン誘導体と、
下記化４（式中、Ａは式中に示した炭素原子と合して形
成される不飽和異項環（５又は６員環）基であって、少
なくとも１個の窒素原子を含む。）で表されるアミンを
縮合することにより容易に製造される。
【化３】
【化４】
【０００６】反応は溶媒の存在下実施される。使用され
る溶媒としては反応を阻害しないもので適当であるが、
アルコール、アセトニトリル、ベンゼン、ハロゲン化炭
化水素等が好ましく、反応温度は室温から溶媒の沸点の
範囲、反応時間は、反応条件にもよるが１時間から１０
時間程度である。反応生成物は、反応終了後析出した結
晶を濾取することにより、あるいは溶媒を留去後、適当
な溶媒、例えばエタノール等より結晶化する事により単
離される。
る溶媒としては反応を阻害しないもので適当であるが、
アルコール、アセトニトリル、ベンゼン、ハロゲン化炭
化水素等が好ましく、反応温度は室温から溶媒の沸点の
範囲、反応時間は、反応条件にもよるが１時間から１０
時間程度である。反応生成物は、反応終了後析出した結
晶を濾取することにより、あるいは溶媒を留去後、適当
な溶媒、例えばエタノール等より結晶化する事により単
離される。
【０００７】上記化２の内、式中Ｒがアセチル基で表さ
れる化合物は、式中Ｒが水素原子で表される化２の化合
物を無水酢酸と反応させることにより製造される。反応
は溶媒の存在、無存在下実施され、ピリジン等の塩基を
存在させることができる。反応温度は室温から還流温
度、反応時間は３０分から数時間程度で十分である。反
応生成物は、反応終了後溶媒を留去し、残渣を適当な溶
媒、例えばエタノール−水等より結晶化することにより
単離される。
れる化合物は、式中Ｒが水素原子で表される化２の化合
物を無水酢酸と反応させることにより製造される。反応
は溶媒の存在、無存在下実施され、ピリジン等の塩基を
存在させることができる。反応温度は室温から還流温
度、反応時間は３０分から数時間程度で十分である。反
応生成物は、反応終了後溶媒を留去し、残渣を適当な溶
媒、例えばエタノール−水等より結晶化することにより
単離される。
【０００８】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。 実施例 １ 本発明化合物の評価例（水浸拘束ストレス潰瘍） Wistar系のラット（オス：体重１５０〜２００ｇ）を２
４時間絶食後、被験薬（１０ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇ）及び
対照溶媒を経口投与し、直ちにストレスゲージに入れ不
動化し、２２℃の水槽内に剣状突起の深さまで浸し、ス
トレスを負荷した。７時間後にラットを殺し全胃を摘出
して２％ホルマリン液を１２．５ｍｌ胃内に注入し、２
％ホルマリン液中に１０分間浸した。胃は大彎に沿って
切開し腺胃部に発生した潰瘍の長さをノギスにより測定
し潰瘍係数とし、対照溶媒の潰瘍係数と比較し抑制率を
求めた。（１群６〜１０匹）結果を表１に示す。
る。 実施例 １ 本発明化合物の評価例（水浸拘束ストレス潰瘍） Wistar系のラット（オス：体重１５０〜２００ｇ）を２
４時間絶食後、被験薬（１０ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇ）及び
対照溶媒を経口投与し、直ちにストレスゲージに入れ不
動化し、２２℃の水槽内に剣状突起の深さまで浸し、ス
トレスを負荷した。７時間後にラットを殺し全胃を摘出
して２％ホルマリン液を１２．５ｍｌ胃内に注入し、２
％ホルマリン液中に１０分間浸した。胃は大彎に沿って
切開し腺胃部に発生した潰瘍の長さをノギスにより測定
し潰瘍係数とし、対照溶媒の潰瘍係数と比較し抑制率を
求めた。（１群６〜１０匹）結果を表１に示す。
【表１】
【０００９】実施例 ２ イソプロパノール１０ｍｌに４−クロロフェニルオキシ
ラン１．６ｇを溶解しついで２−アミノピリジン１．９
ｇを加え、５時間還流した。反応終了後冷却し冷蔵庫に
一晩放置後し、析出した結晶を濾取することにより、α
−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベン
ジルアルコール２．３ｇを得た。（イソプロパノールよ
り再結晶） 融点 ２０２〜３℃ 元素分析値 （Ｃ13Ｈ13ＣｌＮ2Ｏとして） 計算値 (%) C: 62.78% H: 5.27% N: 11.26% 測定値 (%) C: 62.87% H: 5.34% N: 11.08% 実施例 ３ 実施例２において２−アミノピリジンに代えて２−アミ
ノピリミジン１．９ｇを用い同様に処理することによ
り、α−［（２−ピリミジル）アミノ］メチル−ｐ−ク
ロロベンジルアルコール１．８ｇを得た。 融点 １７
９〜８１℃ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．０３ (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 ４ 実施例２において４−クロロフェニルオキシランに代え
て２−クロロフェニルオキシランを用い同様に処理する
ことにより、α−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−
ｏ−クロロベンジルアルコール２．５ｇを得た。 ＴＬＣ Ｒｆ＝原点 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 ５ イソプロパノール１０ｍｌに４−クロロフェニルオキシ
ラン１．６ｇを溶解しついで３−アミノ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール１．７ｇを加え、５時間還流し
た。反応終了後濃縮し、残渣をエタノールより結晶化す
ることにより、α−［（３−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾリル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベンジルアルコー
ル１．６ｇを得た。 融点 ２０３〜４℃ 実施例 ６ α−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベ
ンジルアルコール１ｇを無水酢酸１０ｍｌに懸濁し、攪
拌下ピリジン１ｍｌを加え室温で３時間攪拌した。反応
終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−水よ
り結晶化することにより、α−［（２−ピリジル）アミ
ノ］メチル−ｐ−クロロベンジルアルコール アセテイ
ト０．８ｇを得た。 融点 １１９〜１２０℃ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６７ (CHCl3ーMeOH=9:1) 元素分析値 （Ｃ15Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値 (%) C: 61.97% H: 6.67% N: 17.38% 測定値 (%) C: 62.12% H: 6.73% N: 17.26% 赤外線吸収スペクトル 1742cm-1 (C=O)
ラン１．６ｇを溶解しついで２−アミノピリジン１．９
ｇを加え、５時間還流した。反応終了後冷却し冷蔵庫に
一晩放置後し、析出した結晶を濾取することにより、α
−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベン
ジルアルコール２．３ｇを得た。（イソプロパノールよ
り再結晶） 融点 ２０２〜３℃ 元素分析値 （Ｃ13Ｈ13ＣｌＮ2Ｏとして） 計算値 (%) C: 62.78% H: 5.27% N: 11.26% 測定値 (%) C: 62.87% H: 5.34% N: 11.08% 実施例 ３ 実施例２において２−アミノピリジンに代えて２−アミ
ノピリミジン１．９ｇを用い同様に処理することによ
り、α−［（２−ピリミジル）アミノ］メチル−ｐ−ク
ロロベンジルアルコール１．８ｇを得た。 融点 １７
９〜８１℃ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．０３ (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 ４ 実施例２において４−クロロフェニルオキシランに代え
て２−クロロフェニルオキシランを用い同様に処理する
ことにより、α−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−
ｏ−クロロベンジルアルコール２．５ｇを得た。 ＴＬＣ Ｒｆ＝原点 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 ５ イソプロパノール１０ｍｌに４−クロロフェニルオキシ
ラン１．６ｇを溶解しついで３−アミノ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール１．７ｇを加え、５時間還流し
た。反応終了後濃縮し、残渣をエタノールより結晶化す
ることにより、α−［（３−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾリル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベンジルアルコー
ル１．６ｇを得た。 融点 ２０３〜４℃ 実施例 ６ α−［（２−ピリジル）アミノ］メチル−ｐ−クロロベ
ンジルアルコール１ｇを無水酢酸１０ｍｌに懸濁し、攪
拌下ピリジン１ｍｌを加え室温で３時間攪拌した。反応
終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−水よ
り結晶化することにより、α−［（２−ピリジル）アミ
ノ］メチル−ｐ−クロロベンジルアルコール アセテイ
ト０．８ｇを得た。 融点 １１９〜１２０℃ ＴＬＣ Ｒｆ＝０．６７ (CHCl3ーMeOH=9:1) 元素分析値 （Ｃ15Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値 (%) C: 61.97% H: 6.67% N: 17.38% 測定値 (%) C: 62.12% H: 6.73% N: 17.26% 赤外線吸収スペクトル 1742cm-1 (C=O)
【００１０】
【発明の効果】以上の説明から明かな様に、製造容易な
文献未記載のアミノアルコール誘導体は、優れた抗潰瘍
作用を有する事が見いだされ、本発明化合物は消化管に
おける潰瘍の予防、治療に有用である。
文献未記載のアミノアルコール誘導体は、優れた抗潰瘍
作用を有する事が見いだされ、本発明化合物は消化管に
おける潰瘍の予防、治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 Ｃ０７Ｄ 231/38 Ｃ０７Ｄ 231/38 237/20 237/20 239/42 239/42 Ｚ 249/14 249/14 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/74 C07D 231/38 C07D 237/20 C07D 239/42 C07D 249/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 化１（式中、Ｒは水素原子またはアセチ
ル基を表し、Ａは式中に示した炭素原子と合して形成さ
れる５又は６員環の不飽和異項環基であって、少なくと
も１個の窒素原子を含む。）で表されるアミノアルコー
ル誘導体。但し、不飽和異項環とは、ピラゾール、トリ
アゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジンを表す。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10908292A JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10908292A JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05286938A JPH05286938A (ja) | 1993-11-02 |
| JP3315146B2 true JP3315146B2 (ja) | 2002-08-19 |
Family
ID=14501146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10908292A Expired - Fee Related JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3315146B2 (ja) |
-
1992
- 1992-04-03 JP JP10908292A patent/JP3315146B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05286938A (ja) | 1993-11-02 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |