JP3315146B2 - アミノアルコール誘導体 - Google Patents
アミノアルコール誘導体Info
- Publication number
- JP3315146B2 JP3315146B2 JP10908292A JP10908292A JP3315146B2 JP 3315146 B2 JP3315146 B2 JP 3315146B2 JP 10908292 A JP10908292 A JP 10908292A JP 10908292 A JP10908292 A JP 10908292A JP 3315146 B2 JP3315146 B2 JP 3315146B2
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- amino
- ulcer
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- amino alcohol
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、下記化2(式中、Rは
水素原子またはアセチル基を表し、Aは式中に示した炭
素原子と合して形成される不飽和異項環(5又は6員
環)基であって、少なくとも1個の窒素原子を含む。)
で表される文献未記載のアミノアルコール誘導体に関す
る。
水素原子またはアセチル基を表し、Aは式中に示した炭
素原子と合して形成される不飽和異項環(5又は6員
環)基であって、少なくとも1個の窒素原子を含む。)
で表される文献未記載のアミノアルコール誘導体に関す
る。
【化2】 これら化合物は抗潰瘍作用を有し、消化管における潰瘍
の予防、治療に有用である。
の予防、治療に有用である。
【0002】
【従来の技術】従来、抗消化性潰瘍剤としては攻撃因子
抑制型又は防御因子増強型に大別され各種誘導体が知ら
れている。一般に攻撃因子抑制型の誘導体は著効をしめ
すが、種々の副作用を有し、リバウンドにより潰瘍の再
発をまねくという欠点があり、一方防御因子増強型の誘
導体は遅効性であり、かつ効果も満足いくものでなかっ
た。
抑制型又は防御因子増強型に大別され各種誘導体が知ら
れている。一般に攻撃因子抑制型の誘導体は著効をしめ
すが、種々の副作用を有し、リバウンドにより潰瘍の再
発をまねくという欠点があり、一方防御因子増強型の誘
導体は遅効性であり、かつ効果も満足いくものでなかっ
た。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】安全性が高く、優れた
活性を有する、低コストでかつ工業上簡便に製造できる
抗消化性潰瘍剤の開発が望まれている。
活性を有する、低コストでかつ工業上簡便に製造できる
抗消化性潰瘍剤の開発が望まれている。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、かかる課
題を解決するため鋭意研究の結果、簡単に製造される化
2(式中、Rは水素原子またはアセチル基を表し、Aは
式中に示した炭素原子と合して形成される5又は6員環
の不飽和異項環基であって、少なくとも1個の窒素原子
を含む。)で表される文献未記載のアミノアルコール誘
導体が、優れた抗消化性潰瘍作用を有していることを見
いだし、本発明を完成するに至った。本明細暑中、Aで
表される不飽和異項環として、ピラゾール、トリアゾー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等が挙げられ
る。
題を解決するため鋭意研究の結果、簡単に製造される化
2(式中、Rは水素原子またはアセチル基を表し、Aは
式中に示した炭素原子と合して形成される5又は6員環
の不飽和異項環基であって、少なくとも1個の窒素原子
を含む。)で表される文献未記載のアミノアルコール誘
導体が、優れた抗消化性潰瘍作用を有していることを見
いだし、本発明を完成するに至った。本明細暑中、Aで
表される不飽和異項環として、ピラゾール、トリアゾー
ル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン等が挙げられ
る。
【0005】上記化2の内、式中Rが水素原子で表され
る化合物は、下記化3で表されるオキシラン誘導体と、
下記化4(式中、Aは式中に示した炭素原子と合して形
成される不飽和異項環(5又は6員環)基であって、少
なくとも1個の窒素原子を含む。)で表されるアミンを
縮合することにより容易に製造される。
る化合物は、下記化3で表されるオキシラン誘導体と、
下記化4(式中、Aは式中に示した炭素原子と合して形
成される不飽和異項環(5又は6員環)基であって、少
なくとも1個の窒素原子を含む。)で表されるアミンを
縮合することにより容易に製造される。
【化3】
【化4】
【0006】反応は溶媒の存在下実施される。使用され
る溶媒としては反応を阻害しないもので適当であるが、
アルコール、アセトニトリル、ベンゼン、ハロゲン化炭
化水素等が好ましく、反応温度は室温から溶媒の沸点の
範囲、反応時間は、反応条件にもよるが1時間から10
時間程度である。反応生成物は、反応終了後析出した結
晶を濾取することにより、あるいは溶媒を留去後、適当
な溶媒、例えばエタノール等より結晶化する事により単
離される。
る溶媒としては反応を阻害しないもので適当であるが、
アルコール、アセトニトリル、ベンゼン、ハロゲン化炭
化水素等が好ましく、反応温度は室温から溶媒の沸点の
範囲、反応時間は、反応条件にもよるが1時間から10
時間程度である。反応生成物は、反応終了後析出した結
晶を濾取することにより、あるいは溶媒を留去後、適当
な溶媒、例えばエタノール等より結晶化する事により単
離される。
【0007】上記化2の内、式中Rがアセチル基で表さ
れる化合物は、式中Rが水素原子で表される化2の化合
物を無水酢酸と反応させることにより製造される。反応
は溶媒の存在、無存在下実施され、ピリジン等の塩基を
存在させることができる。反応温度は室温から還流温
度、反応時間は30分から数時間程度で十分である。反
応生成物は、反応終了後溶媒を留去し、残渣を適当な溶
媒、例えばエタノール−水等より結晶化することにより
単離される。
れる化合物は、式中Rが水素原子で表される化2の化合
物を無水酢酸と反応させることにより製造される。反応
は溶媒の存在、無存在下実施され、ピリジン等の塩基を
存在させることができる。反応温度は室温から還流温
度、反応時間は30分から数時間程度で十分である。反
応生成物は、反応終了後溶媒を留去し、残渣を適当な溶
媒、例えばエタノール−水等より結晶化することにより
単離される。
【0008】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。 実施例 1 本発明化合物の評価例(水浸拘束ストレス潰瘍) Wistar系のラット(オス:体重150〜200g)を2
4時間絶食後、被験薬(10mg/5ml/kg)及び
対照溶媒を経口投与し、直ちにストレスゲージに入れ不
動化し、22℃の水槽内に剣状突起の深さまで浸し、ス
トレスを負荷した。7時間後にラットを殺し全胃を摘出
して2%ホルマリン液を12.5ml胃内に注入し、2
%ホルマリン液中に10分間浸した。胃は大彎に沿って
切開し腺胃部に発生した潰瘍の長さをノギスにより測定
し潰瘍係数とし、対照溶媒の潰瘍係数と比較し抑制率を
求めた。(1群6〜10匹)結果を表1に示す。
る。 実施例 1 本発明化合物の評価例(水浸拘束ストレス潰瘍) Wistar系のラット(オス:体重150〜200g)を2
4時間絶食後、被験薬(10mg/5ml/kg)及び
対照溶媒を経口投与し、直ちにストレスゲージに入れ不
動化し、22℃の水槽内に剣状突起の深さまで浸し、ス
トレスを負荷した。7時間後にラットを殺し全胃を摘出
して2%ホルマリン液を12.5ml胃内に注入し、2
%ホルマリン液中に10分間浸した。胃は大彎に沿って
切開し腺胃部に発生した潰瘍の長さをノギスにより測定
し潰瘍係数とし、対照溶媒の潰瘍係数と比較し抑制率を
求めた。(1群6〜10匹)結果を表1に示す。
【表1】
【0009】実施例 2 イソプロパノール10mlに4−クロロフェニルオキシ
ラン1.6gを溶解しついで2−アミノピリジン1.9
gを加え、5時間還流した。反応終了後冷却し冷蔵庫に
一晩放置後し、析出した結晶を濾取することにより、α
−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−p−クロロベン
ジルアルコール2.3gを得た。(イソプロパノールよ
り再結晶) 融点 202〜3℃ 元素分析値 (C13H13ClN2Oとして) 計算値 (%) C: 62.78% H: 5.27% N: 11.26% 測定値 (%) C: 62.87% H: 5.34% N: 11.08% 実施例 3 実施例2において2−アミノピリジンに代えて2−アミ
ノピリミジン1.9gを用い同様に処理することによ
り、α−[(2−ピリミジル)アミノ]メチル−p−ク
ロロベンジルアルコール1.8gを得た。 融点 17
9〜81℃ TLC Rf=0.03 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 4 実施例2において4−クロロフェニルオキシランに代え
て2−クロロフェニルオキシランを用い同様に処理する
ことにより、α−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−
o−クロロベンジルアルコール2.5gを得た。 TLC Rf=原点 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 5 イソプロパノール10mlに4−クロロフェニルオキシ
ラン1.6gを溶解しついで3−アミノ−1H−1,
2,4−トリアゾール1.7gを加え、5時間還流し
た。反応終了後濃縮し、残渣をエタノールより結晶化す
ることにより、α−[(3−1H−1,2,4−トリア
ゾリル)アミノ]メチル−p−クロロベンジルアルコー
ル1.6gを得た。 融点 203〜4℃ 実施例 6 α−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−p−クロロベ
ンジルアルコール1gを無水酢酸10mlに懸濁し、攪
拌下ピリジン1mlを加え室温で3時間攪拌した。反応
終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−水よ
り結晶化することにより、α−[(2−ピリジル)アミ
ノ]メチル−p−クロロベンジルアルコール アセテイ
ト0.8gを得た。 融点 119〜120℃ TLC Rf=0.67 (CHCl3ーMeOH=9:1) 元素分析値 (C15H15ClN2O2として) 計算値 (%) C: 61.97% H: 6.67% N: 17.38% 測定値 (%) C: 62.12% H: 6.73% N: 17.26% 赤外線吸収スペクトル 1742cm-1 (C=O)
ラン1.6gを溶解しついで2−アミノピリジン1.9
gを加え、5時間還流した。反応終了後冷却し冷蔵庫に
一晩放置後し、析出した結晶を濾取することにより、α
−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−p−クロロベン
ジルアルコール2.3gを得た。(イソプロパノールよ
り再結晶) 融点 202〜3℃ 元素分析値 (C13H13ClN2Oとして) 計算値 (%) C: 62.78% H: 5.27% N: 11.26% 測定値 (%) C: 62.87% H: 5.34% N: 11.08% 実施例 3 実施例2において2−アミノピリジンに代えて2−アミ
ノピリミジン1.9gを用い同様に処理することによ
り、α−[(2−ピリミジル)アミノ]メチル−p−ク
ロロベンジルアルコール1.8gを得た。 融点 17
9〜81℃ TLC Rf=0.03 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 4 実施例2において4−クロロフェニルオキシランに代え
て2−クロロフェニルオキシランを用い同様に処理する
ことにより、α−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−
o−クロロベンジルアルコール2.5gを得た。 TLC Rf=原点 (CHCl3ーMeOH=9:1) 実施例 5 イソプロパノール10mlに4−クロロフェニルオキシ
ラン1.6gを溶解しついで3−アミノ−1H−1,
2,4−トリアゾール1.7gを加え、5時間還流し
た。反応終了後濃縮し、残渣をエタノールより結晶化す
ることにより、α−[(3−1H−1,2,4−トリア
ゾリル)アミノ]メチル−p−クロロベンジルアルコー
ル1.6gを得た。 融点 203〜4℃ 実施例 6 α−[(2−ピリジル)アミノ]メチル−p−クロロベ
ンジルアルコール1gを無水酢酸10mlに懸濁し、攪
拌下ピリジン1mlを加え室温で3時間攪拌した。反応
終了後、減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−水よ
り結晶化することにより、α−[(2−ピリジル)アミ
ノ]メチル−p−クロロベンジルアルコール アセテイ
ト0.8gを得た。 融点 119〜120℃ TLC Rf=0.67 (CHCl3ーMeOH=9:1) 元素分析値 (C15H15ClN2O2として) 計算値 (%) C: 61.97% H: 6.67% N: 17.38% 測定値 (%) C: 62.12% H: 6.73% N: 17.26% 赤外線吸収スペクトル 1742cm-1 (C=O)
【0010】
【発明の効果】以上の説明から明かな様に、製造容易な
文献未記載のアミノアルコール誘導体は、優れた抗潰瘍
作用を有する事が見いだされ、本発明化合物は消化管に
おける潰瘍の予防、治療に有用である。
文献未記載のアミノアルコール誘導体は、優れた抗潰瘍
作用を有する事が見いだされ、本発明化合物は消化管に
おける潰瘍の予防、治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 31/505 A61K 31/505 A61P 1/04 A61P 1/04 C07D 231/38 C07D 231/38 237/20 237/20 239/42 239/42 Z 249/14 249/14 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07D 213/74 C07D 231/38 C07D 237/20 C07D 239/42 C07D 249/14 CA(STN) REGISTRY(STN)
Claims (1)
- 【請求項1】 化1(式中、Rは水素原子またはアセチ
ル基を表し、Aは式中に示した炭素原子と合して形成さ
れる5又は6員環の不飽和異項環基であって、少なくと
も1個の窒素原子を含む。)で表されるアミノアルコー
ル誘導体。但し、不飽和異項環とは、ピラゾール、トリ
アゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジンを表す。 【化1】
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10908292A JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10908292A JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05286938A JPH05286938A (ja) | 1993-11-02 |
JP3315146B2 true JP3315146B2 (ja) | 2002-08-19 |
Family
ID=14501146
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10908292A Expired - Fee Related JP3315146B2 (ja) | 1992-04-03 | 1992-04-03 | アミノアルコール誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3315146B2 (ja) |
-
1992
- 1992-04-03 JP JP10908292A patent/JP3315146B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH05286938A (ja) | 1993-11-02 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |