JP3299027B2

JP3299027B2 - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP3299027B2
Application number: JP04641494A
Authority: JP
Inventors: 勝末継; 哲篠島; 真美大沼; 由記芝田; 留美子加来; 真理子杉山; 眞輝森; 謙始北村
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1994-02-21
Filing date: 1994-02-21
Publication date: 2002-07-08
Anticipated expiration: 2017-07-08
Also published as: JPH07233022A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺
激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安
全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形
態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。
また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用い
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
極めて緩慢であるため、美白効果が十分ではなく、一
方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感
作性があるため一般には、使用が制限されている。さら
に、皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射され
るため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行われ
ているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対する刺
激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題となる
場合があった。

【０００４】このような事情に鑑み、本発明者等は、安
全性、安定性および皮膚美白効果に優れ、且つ併用され
る紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開
発することを目的として鋭意研究を重ねた結果、トラネ
キサム酸のアミド体およびその塩が極めて安全性に優
れ、安定性もよく、また皮膚美白効果の点においてもハ
イドロキノンを凌ぎ、さらに併用される紫外線吸収剤の
皮膚刺激性を抑制する作用を有することを認め、本発明
を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項１は、紫外線吸収剤と、下記一般式化２で表わされる
トラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１
種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤であ
る。

【０００６】

【化２】〔式中、Ｒ₁およびＲ₂は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル
部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい）、またはＲ₁お
よびＲ₂が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕

【０００７】本発明の請求項２は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がベンゾフェノン系紫外線吸収剤である特許請
求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項３は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範囲
第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項４
は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸
系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮
膚外用剤である。本発明の請求項５は、皮膚外用剤中の
紫外線吸収剤がｐ−ジメチルアミノ安息香酸オクチルで
ある特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。
本発明の請求項６は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメ
トキシ桂皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１
項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項７は、皮
膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキシ桂皮酸オクチ
ルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤であ
る。本発明の請求項８は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤
がジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸
グリセリルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外
用剤である。本発明の請求項９は、皮膚外用剤中の紫外
線吸収剤がジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤である特
許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明
の請求項１０は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が、４−
tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンであ
る特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項１１は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配
合量が０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１
項乃至第１０項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項１２は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体
またはその塩が上記一般式化２においてＲ₁およびＲ₂
が同一または異なり水素原子または炭素数１〜３の直鎖
状または分岐状アルキル基であるトラネキサム酸のアミ
ド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１
１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１３
は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはそ
の塩が上記一般式化２においてＲ₁およびＲ₂が同一ま
たは異なり水素原子またはフェニル基（ここでフェニル
基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩であ
る特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用
剤である。本発明の請求項１４は、皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２に
おいてＲ₁が水素原子、Ｒ₂がフェニル基（ここでフェ
ニル基は１〜３個の水酸基、低級アルコキシ基で置換さ
れていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体また
はその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記
載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１５は、皮膚外
用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記
一般式化２においてＲ₁およびＲ₂が一緒になって窒素
原子と共に形成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジ
ン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロ
アゾシンまたはモルホリンの複素環基であるトラネキサ
ム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１
項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請
求項１６は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体
またはその塩が上記一般式化２においてＲ₁およびＲ₂
が一緒になって窒素原子と共に形成したピロリジンまた
はピペリジンの複素環基であるトラネキサム酸のアミド
体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１
項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１７は、
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩
の少なくとも１種以上の配合量が０．００１〜２０重量
％である特許請求の範囲第１項乃至第１６項に記載の皮
膚外用剤である。本発明の請求項１８は、皮膚外用剤中
のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも
１種以上の配合量が０．１〜７重量％である特許請求の
範囲第１項乃至第１６項に記載の皮膚外用剤である。本
発明の請求項１９は、トラネキサム酸のアミド体および
その塩の少なくとも１種以上と、紫外線吸収剤との配合
比が、紫外線吸収剤１重量部に対してトラネキサム酸の
アミド体およびその塩の少なくとも１種以上が０．１〜
６０重量部であることを特徴とする特許請求の範囲第１
項乃至第１８項に記載の皮膚外用剤である。

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。

【０００９】すなわち、トラネキサム酸またはその反応
性誘導体に該アミンを反応させることによりトラネキサ
ム酸のアミド体が製造される。トラネキサム酸の反応性
誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸
ハライド、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミドエステルのような活性エステル、混合酸
無水物等が好ましい。反応は反応に関与しない溶媒、例
えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド
等の有機溶媒中で、１〜８時間、室温〜溶媒の沸点で反
応させるのが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ
基を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基等によって保護しておき、アミド化後に該保護基を接
触還元等により脱離してもよい。

【００１０】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。

【００１１】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ブチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−プ
ロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド塩酸塩、Ｎ−シクロヘキシル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−
メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−（４′−エトキ
シフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エトキシフェニル）
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−
（３′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′−メチル
フェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボニルアジリジンアミド、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルアジリジ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルアゼチジンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルアゼチジンアミド
塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボニルピロリジンアミド、トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド塩酸塩、
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル
ピペリジンアミド、トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルヘキサヒ
ドロアゼピンアミド、トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボニルヘキサヒドロアゼピンアミド塩酸
塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ニルオクタヒドロアゾシンアミド、トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボニルオクタヒドロアゾシ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルモルホリンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルモルホリンアミド
塩酸塩等があげられる。

【００１２】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量には特に限
定はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して０．０
０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜７重量％配合す
る。この配合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤
の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効
果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて
配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤
への配合も難しくなる傾向にある。

【００１３】本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外
線吸収剤はベンゾフェノン系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収
剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、サリチル酸系
紫外線吸収剤であり、係る紫外線吸収剤の代表的な化合
物を例示すれば以下の通りである。

【００１４】（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジ
ヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、2,
2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−
４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸
塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチルヘキシル−
４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレー
ト、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノ
ン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン

【００１５】（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤ｐ−アミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル

【００１６】（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチ
ルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエス
テル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、
２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メ
トキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イ
ソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエ
ステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メ
トキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル）、ｐ−メト
キシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ
桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナ
トリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メト
キシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル

【００１７】（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、
４−メトキシ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４
−イソプロピルジベンゾイルメタン

【００１８】（５）サリチル酸系紫外線吸収剤サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステ
ル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オク
チルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル
酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、
サリチル酸ジプロピレングリコール

【００１９】本発明に従った皮膚外用剤に配合される紫
外線吸収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には
皮膚外用剤全量に対して０．０５〜１０重量％、好まし
くは０．５〜８重量％配合する。この配合量が少な過ぎ
ると、日焼けを予防することができず、トラネキサム酸
のアミド体およびその塩の美白効果が相殺される傾向に
あるので好ましくなく、逆に多過ぎると皮膚外用剤の安
定性を損なう傾向にあるので好ましくない。なお、紫外
線吸収剤の配合量と前記のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩の配合量との相対比にも特に限定はないが、
紫外線吸収剤の皮膚刺激性を好適に抑制するためには紫
外線吸収剤１重量部に対して０．１〜６０重量部のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩を配合するのが好ま
しい。

【００２０】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分、例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿
剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉
末、薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又
は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。

【００２１】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量％である。先ず、本発明の効果
試験方法および評価方法について説明する。

【００２２】（１）美白効果（試験方法）肝斑の患者（女性）６０名を対象として、
患者に１２週間１日２回顔面患部に適量塗布し、１２週
間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。患者を１群１
０名に分けて６群とし、下記に示す処方で実施例１〜
３、比較例４〜６について試験を行った。

【００２３】実施例１〜３、比較例１〜６の試料（アルコール相）重量％９５％エチルアルコール２５．０ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エ−テル２．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量薬剤（表１記載）１．０紫外線吸収剤（表２記載）３．０（水相）グリセリン５．０ヘキサメタリン酸ナトリウム適量イオン交換水残余（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【表２】

【００２６】（評価方法）使用後の患部の改善度合を下
記の判定基準に基づいて判定した。（判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合

【００２７】表３より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。

【００２８】

【表３】

【００２９】（２）皮膚刺激性抑制効果（試験方法）紫外線吸収剤配合皮膚外用剤の皮膚刺激性
（ひりつき）に及ぼすトラネキサム酸アミド体およびそ
の塩の緩和作用を、年齢１９才〜２６才の女子３０名を
対象として、１群１０名に分けて３群とし、顔の片面に
実施例１〜３の皮膚外用剤を、他の片面には、比較例１
〜３の皮膚外用剤をそれぞれ適量塗布した後、真夏時に
屋外で２時間テニスを行い、発刊時の顔面のひりつきの
度合を調べた。（評価方法）以下の判定基準に基づいて判定した。（判定基準）０：何も感じない ±：ややひりつきを感ずる＋：ひりつきを感ずる −：強くひりつきを感ずる

【００３０】

【表４】

【００３１】表４より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚刺激性抑制効果を有するこ
とが認められた。

【００３２】実施例４バニシングクリームステアリン酸５．０ステアリンアルコール４．０ステアリン酸ブチルアルコールエステル８．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール１０．０Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド１．０苛性カリ０．２防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＮ−ｎ−プロピル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、プロ
ピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさ
せる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３３】実施例５バニシングクリームステアリン酸６．０ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン１．５酸エステル２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）８．０プロピレングルコール１０．０Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩５．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＮ，Ｎ−ジエチル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。

【００３４】実施例６中性クリームステアリルアルコール７．０ステアリン酸２．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシリアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステル（紫外線吸収剤）３．０プロピレングリコール５．０トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩１０．０香料適量防腐剤・酸化防止剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にトランス−４−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩及びプ
ロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサー
で均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで
冷却する。

【００３５】実施例７コールドクリーム固型パラフィン５．０蜜ロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）２．０ソルビタンモノラウリン酸エステル４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン３．０（紫外線吸収剤）石鹸粉末０．１硼砂０．２Ｎ−（４’−メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド３．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にＮ−（４’−メトキシフェニ
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々
の加え反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３６】実施例８乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン５．０（紫外線吸収剤）プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量Ｎ−エチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩３．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにＮ−エチル−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の
水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油
性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。
水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均
一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷
却する。

【００３７】実施例９乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ−オクチルエステル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量Ｎ−（４’−エトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにＮ−（４’−エト
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩を加温溶解し、更にプロピ
レングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に
保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３８】実施例１０乳液ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン５．０（紫外線吸収剤）プロピレングリコール５．０グルセリン２．０エチルアルコール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１２−アミノメチルプロパノール０．１防腐剤適量トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド２０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにトランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド
を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性
成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却す
る。

【００３９】実施例１１乳液ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５蜜ロウ２．０ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル１．０グリセリンモノステアリン酸エステル１．０クインスシード抽出液（５％水溶液）２０．０エチルアルコール１０．０ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル（紫外線吸収剤）５．０プロピレングリコール５．０Ｎ，Ｎ−ジメチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩８．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にＮ，Ｎ−ジメチル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
及びプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０℃に
保つ（水相）。エチルアルコールに香料、紫外線吸収剤
を加えて溶解する（アルコール相）。クインスシード抽
出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサ
ーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール
相とクインスシード抽出液を加える。その後かきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

【００４０】実施例１２乳液マイクロクリスタリンワックス１．０蜜ロウ２．０ラノリン２．０流動パラフィン２０．０スクワラン１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）１．０ソルビタンモノオレイン酸エステル４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルベンゾイルメタン５．０（紫外線吸収剤）ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸５．０グリセリル（紫外線吸収剤）プロピレングリコール７．０Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド２．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にＮ−ベンジル−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド及びプロピ
レングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。
他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。
油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、
ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

【００４１】実施例１３ゼリー９５％エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン０．５（紫外線吸収剤）２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル０．５（紫外線吸収剤）カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）１．０苛性カリ０．１５Ｌ−アルギニン０．１Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）−トランス−４ −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩２０．０香料適量防腐剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＮ−（４’−ヒドロキシフェニ
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩及びカーボポール９４１を均一に溶解
し、一方９５％エタノールにジプロピレングリコール、
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエ
ーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。つい
で苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００４２】実施例１４ピールオフ型パック（アルコール相）９５％エタノール１０．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸０．５グリセリル（紫外線吸収剤）防腐剤適量香料適量（水相）Ｎ−シクロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩３．０ポリビニルアルコール１２．０グリセリン３．０ポリエチレングリコール１５００１．０イオン交換水残余（製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００４３】実施例１５粉末入りパック（アルコール相）９５％エタノール２．０防腐剤適量香料適量色剤適量４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン１．０（紫外線吸収剤）２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル１．０（紫外線吸収剤）（水相）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩７．０プロピレングリコール７．０亜鉛華２５．０カオリン２０．０イオン交換水残余（製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００４４】実施例１６吸水軟膏ワセリン４０．０ステアリルアルコール１８．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル０．２５グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）１．０Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド１０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＮ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−ト
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ドを加え、７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃に
て混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホ
モミキサーで均一に乳化後、冷却する。

【００４５】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜３で行った美白効果試験および皮膚刺激性抑制
効果試験において効果が認められた。

【００４６】

【発明の効果】本発明に係る紫外線吸収剤と、トラネキ
サム酸のアミド体およびその塩を含有して成る皮膚外用
剤は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ皮膚美
白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/44 Ａ６１Ｋ 7/44 (72)発明者芝田由記神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者加来留美子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者杉山真理子神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者森眞輝神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者北村謙始神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内審査官上條のぶよ (56)参考文献特開平７−165556（ＪＰ，Ａ) 特開平７−138219（ＪＰ，Ａ) 特開平６−72843（ＪＰ，Ａ) 特開平３−279313（ＪＰ，Ａ) 特開平６−41032（ＪＰ，Ａ) 特開平５−117136（ＪＰ，Ａ) 特開平１−160914（ＪＰ，Ａ) 特開平２−304019（ＪＰ，Ａ) 国際公開94／2444（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】紫外線吸収剤と、下記一般式化１で表わさ
れるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくと
も１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。【化１】〔式中、Ｒ₁およびＲ₂は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル
部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい）、またはＲ₁お
よびＲ₂が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕
【請求項２】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がベンゾフェ
ノン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載
の皮膚外用剤。
【請求項３】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範
囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ
安息香酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に
記載の皮膚外用剤。
【請求項５】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−ジメチ
ルアミノ安息香酸オクチルである特許請求の範囲第１項
に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメトキシ桂
皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載
の皮膚外用剤。
【請求項７】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキ
シ桂皮酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の
皮膚外用剤。
【請求項８】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジ−ｐ−メ
トキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリルで
ある特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジベンゾイ
ルメタン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に
記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が４−tert
−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである特
許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配合量が
０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至
第１０項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１２】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１に
おいてＲ₁およびＲ₂が同一または異なり水素原子また
は炭素数１〜３の直鎖状または分岐状アルキル基である
トラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求
の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１３】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１に
おいてＲ₁およびＲ₂が同一または異なり水素原子また
はフェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸
のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃
至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１４】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１に
おいてＲ₁が水素原子、Ｒ₂がフェニル基（ここでフェ
ニル基は１〜３個の水酸基、低級アルコキシ基で置換さ
れていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体また
はその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記
載の皮膚外用剤。
【請求項１５】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１に
おいてＲ₁およびＲ₂が一緒になって窒素原子と共に形
成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジ
ン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまた
はモルホリンの複素環基であるトラネキサム酸のアミド
体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１
項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１６】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１に
おいてＲ₁およびＲ₂が一緒になって窒素原子と共に形
成したピロリジンまたはピペリジンの複素環基であるト
ラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の
範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１７】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．０
０１〜２０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１
６項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１８】皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．１
〜７重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１６項に
記載の皮膚外用剤。
【請求項１９】トラネキサム酸のアミド体およびその塩
の少なくとも１種以上と、紫外線吸収剤との配合比が、
紫外線吸収剤１重量部に対してトラネキサム酸のアミド
体およびその塩の少なくとも１種以上が０．１〜６０重
量部であることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至
第１８項に記載の皮膚外用剤。