JP3252483B2 - 3環性トリアゾロ誘導体の製造方法 - Google Patents
3環性トリアゾロ誘導体の製造方法Info
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- JP3252483B2 JP3252483B2 JP28166092A JP28166092A JP3252483B2 JP 3252483 B2 JP3252483 B2 JP 3252483B2 JP 28166092 A JP28166092 A JP 28166092A JP 28166092 A JP28166092 A JP 28166092A JP 3252483 B2 JP3252483 B2 JP 3252483B2
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の製造中
間体として有用な3環性トリアゾロ誘導体の製造方法に
関する。
間体として有用な3環性トリアゾロ誘導体の製造方法に
関する。
【0002】
【従来の技術】本発明者らは、抗ヒスタミン作用と抗P
AF作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてPCT/JP92/00523において、
下記一般式(IV)
AF作用を合せ持った薬剤の探索を行ってきた結果、そ
の一例としてPCT/JP92/00523において、
下記一般式(IV)
【化4】 [式中、R4 は水素、低級アルキル、または炭素数3〜
5のシクロアルキルを表し、R5 、R6 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、WはC=O、CR7 R8 (R7 、R8 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す)を表し、Aは、炭素数1〜5
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。lは0〜2を表し、nは1〜3を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、YはNまたはCを
表し、ZはC(B)Ar1 Ar2 (Bは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ar1 、Ar2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す)、CAr
1 Ar2 (Ar1 、Ar2 は上記に同じ)、O−CHA
r1 Ar2 (Ar1 、Ar2 は上記に同じ)、または縮
合芳香環を表す]で表される4,5-ジヒドロトリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を合せ持つ化合物
であることを報告しており、その合成中間体である下記
一般式(III)
5のシクロアルキルを表し、R5 、R6 はそれぞれ水
素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表
し、WはC=O、CR7 R8 (R7 、R8 はそれぞれ水
素、低級アルキルを表す)を表し、Aは、炭素数1〜5
の飽和もしくは不飽和アルキレンを表し、ヘテロ原子を
含んでも良い。lは0〜2を表し、nは1〜3を表し、
…は単結合もしくは二重結合を表し、YはNまたはCを
表し、ZはC(B)Ar1 Ar2 (Bは水素、ヒドロキ
シ、もしくはメトキシを、Ar1 、Ar2 はそれぞれ、
水素、置換もしくは非置換のアリールを表す)、CAr
1 Ar2 (Ar1 、Ar2 は上記に同じ)、O−CHA
r1 Ar2 (Ar1 、Ar2 は上記に同じ)、または縮
合芳香環を表す]で表される4,5-ジヒドロトリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン誘導体が両作用を合せ持つ化合物
であることを報告しており、その合成中間体である下記
一般式(III)
【化5】 (式中、R1 、R2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、R3 は水素、低
級アルキル、炭素数3〜5のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す)で表される3環性ト
リアゾロ誘導体の製造方法も例示されている。
級アルコキシ、またはハロゲンを表し、R3 は水素、低
級アルキル、炭素数3〜5のシクロアルキル、または置
換もしくは非置換アリ−ルを表す)で表される3環性ト
リアゾロ誘導体の製造方法も例示されている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、PCT
/JP92/00523に報告されている一般式(II
I)の3環性トリアゾロ誘導体の製造方法は、毒性およ
び悪臭の強い硫黄化合物を使用しており特別の反応装置
が必要とされる等の理由から満足できるものではない。
/JP92/00523に報告されている一般式(II
I)の3環性トリアゾロ誘導体の製造方法は、毒性およ
び悪臭の強い硫黄化合物を使用しており特別の反応装置
が必要とされる等の理由から満足できるものではない。
【0004】
【課題を解決するための手段】これらの欠点を克服する
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式(I
II)の3環性トリアゾロ誘導体の新規合成法を見出し
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、塩基の存在
下、一般式(I)
ため、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、一般式(I
II)の3環性トリアゾロ誘導体の新規合成法を見出し
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、塩基の存在
下、一般式(I)
【化6】 (式中、R1 、R2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表す)で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式(II)
級アルコキシ、またはハロゲンを表す)で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式(II)
【化7】 (式中、R3 は水素、低級アルキル、炭素数3〜5のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す)で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることにより下記一般式(II
I)
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す)で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることにより下記一般式(II
I)
【化8】 (式中、R1 、R2 、R3 は前記と同義である)で表さ
れる3環性トリアゾロ誘導体を製造する方法を提供する
ものである。
れる3環性トリアゾロ誘導体を製造する方法を提供する
ものである。
【0005】本発明で使用するオルトフェニレンジアミ
ン誘導体(I)としては、例えば、オルトフェニレンジ
アミン、4,5-ジメチルオルトフェニレンジアミン、4、5-
ジメトキシオルトフェニレンジアミン、4、5-ジクロロオ
ルトフェニレンジアミンなどが挙げられる。
ン誘導体(I)としては、例えば、オルトフェニレンジ
アミン、4,5-ジメチルオルトフェニレンジアミン、4、5-
ジメトキシオルトフェニレンジアミン、4、5-ジクロロオ
ルトフェニレンジアミンなどが挙げられる。
【0006】本発明で使用する2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体(II)としては例えば、2-
( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル、
2-(クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル、2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オ
キサジアゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-ブチル-1,3,4-
オキサジアゾ−ル、2-(クロロメチル)-5-フェニル-1,3,
4- オキサジアゾ−ルなどが挙げられる。
4-オキサジアゾ−ル誘導体(II)としては例えば、2-
( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル、
2-(クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル、2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オ
キサジアゾ−ル、2-( クロロメチル)-5-ブチル-1,3,4-
オキサジアゾ−ル、2-(クロロメチル)-5-フェニル-1,3,
4- オキサジアゾ−ルなどが挙げられる。
【0007】本発明の目的物である3環性トリアゾロ誘
導体(III)としては、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,6,7-トリ
メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン、1-メチル-6,7- ジクロロ-4,5- ジヒドロ[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-6,7-
ジメトキシ-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン、1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロ
ピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン、1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン、1-(2- フリル)-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-(2- チエ
ニル)-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンなどが挙げられる。
導体(III)としては、4,5-ジヒドロ[1,2,4] トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1,6,7-トリ
メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリン、1-メチル-6,7- ジクロロ-4,5- ジヒドロ[1,
2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-メチル-6,7-
ジメトキシ-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン、1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-プロピル-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-イソプロ
ピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキ
サリン、1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ
[4,3-a] キノキサリン、1-(2- フリル)-4,5- ジヒドロ
[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノキサリン、1-(2- チエ
ニル)-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キノ
キサリンなどが挙げられる。
【0008】本発明で使用する塩基としては、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどが挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどが挙げられ、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムである。
【0009】本発明で使用する反応溶媒としては、例え
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−
ル、ペンタノ−ル、ヘキサノ−ル、2-エトキシエタノ−
ル、などの低級アルコ−ル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ
る。
ば、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル、ブタノ−
ル、ペンタノ−ル、ヘキサノ−ル、2-エトキシエタノ−
ル、などの低級アルコ−ル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ
る。
【0010】本発明において、オルトフェニレンジアミ
ン誘導体は2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ−ル
誘導体に対し、1〜4倍モル使用するのが好ましく、
1.5〜3倍モル使用するのが望ましい。また、使用す
る塩基の量は特に制限はないが2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体に対し1.1ないし2倍モル
使用するのが好ましい。
ン誘導体は2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ−ル
誘導体に対し、1〜4倍モル使用するのが好ましく、
1.5〜3倍モル使用するのが望ましい。また、使用す
る塩基の量は特に制限はないが2-( クロロメチル)-1,3,
4-オキサジアゾ−ル誘導体に対し1.1ないし2倍モル
使用するのが好ましい。
【0011】反応温度は0℃から溶媒の沸点、好ましく
は50℃から100 ℃の範囲で行われ、反応時間は用いる溶
媒、反応温度によって異なるが、1〜60時間の範囲で行
われる。
は50℃から100 ℃の範囲で行われ、反応時間は用いる溶
媒、反応温度によって異なるが、1〜60時間の範囲で行
われる。
【0012】本発明で得られる3環性トリアゾロ誘導体
(III)を用いることにより、PCT/JP92/0
0523に記載された方法に従い、抗ヒスタミン、抗P
AF作用を併せ持つ4,5-ジヒドロトリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン誘導体(IV)を容易に製造することができ
る。
(III)を用いることにより、PCT/JP92/0
0523に記載された方法に従い、抗ヒスタミン、抗P
AF作用を併せ持つ4,5-ジヒドロトリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン誘導体(IV)を容易に製造することができ
る。
【0013】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はこの実施例によって限定される
ものではない。
【0014】参考例1 1-アセチル-2- クロロアセチルヒドラジン
【化9】 アセトヒドラジド99.97g(1.35mol) 、炭酸ナトリウム8
4.65g(0.799mol)を水に溶解し、0℃に冷却した。クロ
ロアセチルクロリド161.72g(1.43mol)を2時間かけて滴
下した後、室温で1時間攪拌した。析出結晶を瀘別、エ
タノ−ル- 水(2:1)500mlより再結晶し題記化合物を129.
25g 得た。
4.65g(0.799mol)を水に溶解し、0℃に冷却した。クロ
ロアセチルクロリド161.72g(1.43mol)を2時間かけて滴
下した後、室温で1時間攪拌した。析出結晶を瀘別、エ
タノ−ル- 水(2:1)500mlより再結晶し題記化合物を129.
25g 得た。
【0015】無色結晶 mp:154-157℃ IR(KBr)cm -1:3202,3058,3032,1640-1570,1504,1375,12
76,1241,1141,1004,930,785,723,632,565,4721 HNMR(CD3OD) δ:4.12(2H,s),2.00(3H,s)
76,1241,1141,1004,930,785,723,632,565,4721 HNMR(CD3OD) δ:4.12(2H,s),2.00(3H,s)
【0016】参考例2 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
【化10】 オキシ塩化リン58g(0.38mol)に1-アセチル-2- クロロア
セチルヒドラジン17.75g(0.118mol)を加え110 ℃で30分
攪拌した。微減圧下、過剰のオキシ塩化リンを留去した
後、1mmHg で減圧蒸留を行った。留分をエ−テルに溶解
し10% 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エ−テルを留去後、減圧蒸留
を行い、題記化合物を6.93g 得た。
セチルヒドラジン17.75g(0.118mol)を加え110 ℃で30分
攪拌した。微減圧下、過剰のオキシ塩化リンを留去した
後、1mmHg で減圧蒸留を行った。留分をエ−テルに溶解
し10% 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エ−テルを留去後、減圧蒸留
を行い、題記化合物を6.93g 得た。
【0017】無色液体 bp:63-64℃/0.3mmHg IR(Neat)cm-1:3028,1591,1572,1435,1396,1357,1272,12
28,1054,1000,980,959 768,752,677,6251 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.57(3H,s)
28,1054,1000,980,959 768,752,677,6251 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.57(3H,s)
【0018】参考例3 2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
【化11】 アセトヒドラジドの代わりにプロピオニルヒドラジンを
用いる以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−ア
セチル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−プロ
ピオニル−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例2と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
用いる以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−ア
セチル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−プロ
ピオニル−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例2と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
【0019】無色液体 bp:58-59℃/0.02mmHg IR(neat)cm-1:2988,1589,1568,1460,1433,1388,1216,11
93,1027,1006,988,760,6631 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.91(2H,q,J=7.5Hz),1.40
(3H,t,J=7.5Hz)
93,1027,1006,988,760,6631 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.91(2H,q,J=7.5Hz),1.40
(3H,t,J=7.5Hz)
【0020】参考例4 2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル
ル
【化12】 アセトヒドラジドの代わりにブチリルヒドラジンを用い
る以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−アセチ
ル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−ブチリル
−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外は参考例
2と同様の反応を行なうことにより題記化合物を得た。
る以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−アセチ
ル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−ブチリル
−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外は参考例
2と同様の反応を行なうことにより題記化合物を得た。
【0021】無色液体 bp:70-72℃/0.4mmHg IR(neat)cm-1:2972,2940,2880,1586,1568,1464,1433,13
81,1241,1189,1027,984,7541 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.1-
1.6(1H,m),1.04(3H,t,J=7.5Hz)
81,1241,1189,1027,984,7541 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.1-
1.6(1H,m),1.04(3H,t,J=7.5Hz)
【0022】参考例5 2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4- オキサジア
ゾ−ル
ゾ−ル
【化13】 アセトヒドラジドの代わりにイソブチリルヒドラジンを
用いる以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−ア
セチル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−イソ
ブチリル−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例2と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
用いる以外は、参考例1と同様の反応を、次いで1−ア
セチル2−クロロアセトヒドラジンの代わりに1−イソ
ブチリル−2−クロロアセチルヒドラジンを用いる以外
は参考例2と同様の反応を行なうことにより題記化合物
を得た。
【0023】無色液体 bp:53-54℃/0.2mmHg IR(neat)cm-1:2980,1586,1564,1369,1152,1025,752,6591 HNMR(CDCl3) δ:4.68(2H,s),3.21(1H,quint,J=7Hz),1.
41(6H,d,J=7.0Hz)
41(6H,d,J=7.0Hz)
【0024】参考例6 2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキサジアゾ−
ル
ル
【化14】 ベンゾイルヒドラジン8.87g(65.2mmol) 、エチルイミノ
クロロアセテ−ト塩酸塩11.34g(71.8mmol)をエタノ−ル
100ml 中に加え、4時間還流した。冷却後、水を加え、
析出結晶を瀘別し、題記化合物を9.96g 得た。
クロロアセテ−ト塩酸塩11.34g(71.8mmol)をエタノ−ル
100ml 中に加え、4時間還流した。冷却後、水を加え、
析出結晶を瀘別し、題記化合物を9.96g 得た。
【0025】無色結晶 mp:118-120℃ IR(KBr)cm -1:3030,2974,1576,1553,1487,1452,1247,11
66,1071,781,760,745 7081 HNMR(CDCl3) δ:8.2-8.0(2H,m),7.6-7.4(3H,m),4.78(2
H,s)
66,1071,781,760,745 7081 HNMR(CDCl3) δ:8.2-8.0(2H,m),7.6-7.4(3H,m),4.78(2
H,s)
【0026】実施例1 1-メチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (1)
ノキサリン (1)
【化15】 O-フェニレンジアミン2.23g(20.6mmol) 、炭酸カリウム
2.43g(17.6mmol) をn-ブタノ−ル30mlに懸濁させた中
に、2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ
−ル1.55g(11.7mmol) を滴下した。46時間還流した後、
冷却、無機塩を瀘別した。溶媒を留去、アセトンより再
結晶を行い、題記化合物を0.94g 得た。
2.43g(17.6mmol) をn-ブタノ−ル30mlに懸濁させた中
に、2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ
−ル1.55g(11.7mmol) を滴下した。46時間還流した後、
冷却、無機塩を瀘別した。溶媒を留去、アセトンより再
結晶を行い、題記化合物を0.94g 得た。
【0027】淡黄色結晶 mp:181-183℃ IR(KBr)cm -1:3230,1562,1510,1499,14311 HNMR(CDCl3) δ:7.50-6.82(4H,m),4.58(2H,d,J=1.8),
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS(EI):186(M+,base peak),144,118
4.18(1H,brs),2.78(3H,s) MS(EI):186(M+,base peak),144,118
【0028】実施例2 1-エチル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a] キ
ノキサリン (2)
ノキサリン (2)
【化16】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサ
ジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-エチル-1,3,4- オキサ
ジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行な
うことにより題記化合物を得た。
【0029】淡黄色結晶 mp:147-151℃ IR(KBr)cm -1:3264,1562,1522,1499,1437,1315,745,420
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200(M+,base peak),144,118
cm-1 1 HNMR(CDCl3) δ:7.43(1H,m),7.3-6.8(3H,m),4.57(2H,
d,J=1.8),4.16(1H,brs),3.12(2H,q,J=7.5),1.51(3H,t,J
=7.3) MS(EI):200(M+,base peak),144,118
【0030】実施例3 1-プロピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (3)
キノキサリン (3)
【化17】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-プロピル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
【0031】淡黄色結晶 mp:116-120℃ IR(KBr)cm -1:3242,2970,1615,1562,1524,1502,1460,14
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
31,1299,750,4201 HNMR(CDCl3) δ:7.42(1H,d,J=7.9),7.3-6.8(3H,m),4.5
7(2H,d,J=1.8),4.16(1H,brs),1.91(2H,t,J=7.4),2.2-1.
7(2H,m),1.10(3H,t,J=7.3) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
【0032】実施例4 1-イソプルピル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3
-a] キノキサリン (4)
-a] キノキサリン (4)
【化18】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4-
オキサジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応
を行なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-イソプロピル-1,3,4-
オキサジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応
を行なうことにより題記化合物を得た。
【0033】淡黄色結晶 mp:126-129℃ IR(KBr)cm -1:3254,2974,1562,1524,1508,1460,1431,13
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
25,1301,1278,7451 HNMR(CDCl3) δ:7.47(1H,d,J=7.5),7.3-6.8(3H,m),4.5
5(2H,d,J=1.8),4.32(1H,brs),3.7-3.2(1H,m),1.51(6H,
s) MS(EI):214(M+,base peak),144,118
【0034】実施例5 1-フェニル-4,5- ジヒドロ[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]
キノキサリン (5)
キノキサリン (5)
【化19】 2-( クロロメチル)-5-メチル-1,3,4- オキサジアゾ−ル
の代わりに2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
の代わりに2-( クロロメチル)-5-フェニル-1,3,4- オキ
サジアゾ−ルを用いる以外は実施例1と同様の反応を行
なうことにより題記化合物を得た。
【0035】無色結晶 mp:136-141℃ IR(KBr)cm -1:1510,1468,1423,756,7021 HNMR(CDCl3) δ:7.7-7.4(5H,m),7.2-6.5(4H,m),4.64(2
H,s) MS:248(M+,base peak),144,118
H,s) MS:248(M+,base peak),144,118
【0036】
【発明の効果】本発明によれば、医薬、農薬等の製造中
間体として有用な3環性トリアゾロ誘導体(III)
を、毒性および悪臭の強い硫黄化合物を使用することな
く、簡便にかつ効率良く製造することができる。
間体として有用な3環性トリアゾロ誘導体(III)
を、毒性および悪臭の強い硫黄化合物を使用することな
く、簡便にかつ効率良く製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項1】 塩基の存在下、下記一般式(I) 【化1】 (式中、R1 、R2 はそれぞれ水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、またはハロゲンを表す)で表されるオル
トフェニレンジアミン誘導体と、一般式(II) 【化2】 (式中、R3 は水素、低級アルキル、炭素数3〜5のシ
クロアルキル、または置換もしくは非置換アリ−ルを表
す)で表される2-( クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾ
−ル誘導体とを反応させることを特徴とする下記一般式
(III) 【化3】 (式中、R1 、R2 、R3 は前記と同義である)で表さ
れる3環性トリアゾロ誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28166092A JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | 3環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28166092A JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | 3環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06128261A JPH06128261A (ja) | 1994-05-10 |
JP3252483B2 true JP3252483B2 (ja) | 2002-02-04 |
Family
ID=17642206
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28166092A Expired - Fee Related JP3252483B2 (ja) | 1992-10-20 | 1992-10-20 | 3環性トリアゾロ誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3252483B2 (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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AR043443A1 (es) * | 2003-03-07 | 2005-07-27 | Merck & Co Inc | Procedimiento de preparacion de tetrahidrotriazolopirazinas y productos intermedios |
US10065960B2 (en) | 2010-04-02 | 2018-09-04 | Ogeda Sa | NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders |
BR112012025101B1 (pt) | 2010-04-02 | 2021-08-31 | Ogeda S.A. | Compostos antagonistas seletivos de receptor nk-3, composição farmacêutica e medicamento compreendendo os mesmos |
RS54833B1 (sr) | 2011-10-03 | 2016-10-31 | Euroscreen Sa | Novi hiralni n-acil-5,6,7, (8-supstituisan)-tetrahidro-[1,2,4]triazolo [4,3-a]pirazini kao selektivni antagonisti nk-3 receptora, farmaceutsko jedinjenje, i postupci za upotrebu u nk-3 receptorom posredovanim poremećajima |
PL3197876T3 (pl) | 2014-09-25 | 2019-05-31 | Ogeda Sa | NOWATORSKA SYNTEZA ASYMETRYCZNA N-ACYLO-(3-PODSTAWIENIE)- (8-PODSTAWIENIE)-5,6-DIHYDRO-[1,2,4] TRIAZOLO[4,3-a]PIRAZYN |
-
1992
- 1992-10-20 JP JP28166092A patent/JP3252483B2/ja not_active Expired - Fee Related
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Publication number | Publication date |
---|---|
JPH06128261A (ja) | 1994-05-10 |
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