JP3171260B2 - 中間体としての置換３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−誘導体 - Google Patents
中間体としての置換３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−誘導体Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、新規のアザビシクロヘプタン−誘導体、そ
の製造及び薬剤作用物質の製造のための使用に関する。
の製造及び薬剤作用物質の製造のための使用に関する。
本発明の目的は、式I: ［式中、R1は、ハロゲン原子、C1〜C4−アルキル−、ト
リフルオメチル−、C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ
−、アミノ−、モノメチル−、アミノ−、ジメチルアミ
ノ−、シアノ−又はニトロ基によりモノ−又はジ置換さ
れていてもよいフェニル−、ピリジル−、チエニル−又
はピロール基であり、 R2は、水素原子又はフッ素、メトキシ、ヒドロキシ又
はアミノにより置換されていてもよいフェニル基であ
る］の３−アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン−誘導体で
ある。
リフルオメチル−、C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ
−、アミノ−、モノメチル−、アミノ−、ジメチルアミ
ノ−、シアノ−又はニトロ基によりモノ−又はジ置換さ
れていてもよいフェニル−、ピリジル−、チエニル−又
はピロール基であり、 R2は、水素原子又はフッ素、メトキシ、ヒドロキシ又
はアミノにより置換されていてもよいフェニル基であ
る］の３−アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン−誘導体で
ある。
式Ｉ中、R2が、水素原子及びR1は、フッ素、塩素、ヒ
ドロキシ、メトキシ又はアミノにより置換されていても
よいフェニル基である、式Ｉの化合物が有利である。フ
ェニル基は、有利に、二環の所でエキソ配置である。
ドロキシ、メトキシ又はアミノにより置換されていても
よいフェニル基である、式Ｉの化合物が有利である。フ
ェニル基は、有利に、二環の所でエキソ配置である。
式Ｉの化合物は、塩として存在してもよい。
新規の化合物は、式II: ［式中、R1及びR2は、前記の意味を有し、かつR3は、水
素原子又はアセチル−、トリフルオルアセチル−又はベ
ンジル基である］のアミンを光化学的に２＋２付加環化
させ、かつ場合により存在するR3のアシル−又はベンジ
ル基を離脱させることにより製造できる。
素原子又はアセチル−、トリフルオルアセチル−又はベ
ンジル基である］のアミンを光化学的に２＋２付加環化
させ、かつ場合により存在するR3のアシル−又はベンジ
ル基を離脱させることにより製造できる。
光学的反応は、不活性溶剤、有利にアセトン中で、20
〜80℃の温度で良好に実施することができる。光源とし
ては、高圧水銀灯が特に好適である。光付加環化を、石
英装置中、窒素雰囲気下で、場合によりアミン１モル当
り塩酸約１モルの添加下で実施するのが有利であり得
る。
〜80℃の温度で良好に実施することができる。光源とし
ては、高圧水銀灯が特に好適である。光付加環化を、石
英装置中、窒素雰囲気下で、場合によりアミン１モル当
り塩酸約１モルの添加下で実施するのが有利であり得
る。
光付加環化は、Ｘ−線構造分析が示すように、大抵の
場合、高ジアステレオ選択的に経過して、R1及びR2に関
してエキソ−配置を有する、式： の二環式化合物Ｉをもたらす。
場合、高ジアステレオ選択的に経過して、R1及びR2に関
してエキソ−配置を有する、式： の二環式化合物Ｉをもたらす。
例えば、光学的活性の酒石酸−誘導体を用いてのラセ
ミ体分割により、双方のエナンチオマーは、純粋に単離
することができる。
ミ体分割により、双方のエナンチオマーは、純粋に単離
することができる。
式IIのアミンは、文献公知であるか又は次の方法によ
り製造できる；アルデヒドR1−CHOをビニル−マグネシ
ウムクロリドと反応させて、アリルアルコールIII: にし、引続き、塩化水素を用いてアリルクロリドIV: に変化させ、かつ最後に相応のアリルアミンV: を用いて置換するか、又は桂皮アルデヒドVI: を直接アリルアミンＶを用いて還元的にアミン化する。
り製造できる；アルデヒドR1−CHOをビニル−マグネシ
ウムクロリドと反応させて、アリルアルコールIII: にし、引続き、塩化水素を用いてアリルクロリドIV: に変化させ、かつ最後に相応のアリルアミンV: を用いて置換するか、又は桂皮アルデヒドVI: を直接アリルアミンＶを用いて還元的にアミン化する。
化合物IIからのアシル基の離脱を、公知方法による加
水分解により実施するのが有利である。同様の方法は、
ベンジル基の離脱のためにも有効である。
水分解により実施するのが有利である。同様の方法は、
ベンジル基の離脱のためにも有効である。
式Ｉの本発明の化合物は、新規の薬物学的に有用な式
VII及びVIII: ［式中、R1及びR2は、前記の意味を有し、 ｎは、１、２、３又は４の数であり、 Ａは、水素又は基： （式中、R5は、水素原子、ヒドロキシ基及び場合によ
り、フッ素−、塩素−または臭素原子により置換されて
いてもよいフェニル基であり、 R6は、水素原子であるか、又は R5及びR6は、一緒になって酸素であり、 R7は、水素−、フッ素−、塩素−又は臭素原子又はヒ
ドロキシル−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−又はメト
キシ基であり、 R8は、水素原子又はメチル基である）であり、 R4は、水素原子、ヒドロキシ−、C1〜C4アルキル−又
はC1〜C4−アルコキシ−基であるか、又は隣の炭素原子
と一緒になってＣ＝Ｏ−又はＣ＝Ｓ−基であり、 Ｘ及びＹは、炭素原子、CH−、CH2−、NH−又はC1〜C
4−アルキル−Ｎ−基又は窒素原子であり、 Ｚは、直接結合、CO−基、CS−基又はCH−もしくはCH
2−基であり（ここで、水素原子は、ヒドロキシ−、ア
ミノ−又はC1〜C4−アルコキシ基又はハロゲン原子と交
換されていてもよい）、かつ、 Ｂは、水素原子、ヒドロキシ−、アミノ−、メルカプ
ト−、C1〜C4−アルキルアミノ−、ジ−C1〜C4−アルキ
ルアミノ−、C1〜C4−アルキルチオ−又はC1〜C4−アル
コキシ基又は隣の炭素原子と一緒になってＣ＝Ｏ−基で
あるか、又は、 Ｂは、Ｙと結合したC3〜C4−アルキレン基であり、こ
れは、１個又は２個の非累積二重結合を有していてもよ
く、かつその基中のCH−又はCH2−基は、１個の窒素−
又は硫黄原子又はNH−又はＮ−CH3−基により代えられ
ていてもよく、かつ、その際、環は、フッ素−又は塩素
原子又はメチル−、メトキシ−、ニトロ−又はアミノ基
によりモノ置換、又はベンゼン環の場合には、これは、
フッ素−又は塩素原子又はメチル−、トリフルオルメチ
ル−、ニトロ−、ヒドロキシ−、メトキシ−、アミノ
−、モノメチル−又はジメチルアミノ−基によりモノ
−、ジ−又はトリ置換されていてもよく、かつ、 式中、式VIIIの右の部分の環は、窒素原子（番号１）
の所に、C1〜C4−アルキル−、アリル−又はベンジル基
を有していてよく、かつ１〜３個の非累積二重結合を含
有してよい］の化合物及びその生理学的に認容性の酸と
の塩の合成のための重要な中間体である。
VII及びVIII: ［式中、R1及びR2は、前記の意味を有し、 ｎは、１、２、３又は４の数であり、 Ａは、水素又は基： （式中、R5は、水素原子、ヒドロキシ基及び場合によ
り、フッ素−、塩素−または臭素原子により置換されて
いてもよいフェニル基であり、 R6は、水素原子であるか、又は R5及びR6は、一緒になって酸素であり、 R7は、水素−、フッ素−、塩素−又は臭素原子又はヒ
ドロキシル−、ニトロ−、C1〜C4−アルキル−又はメト
キシ基であり、 R8は、水素原子又はメチル基である）であり、 R4は、水素原子、ヒドロキシ−、C1〜C4アルキル−又
はC1〜C4−アルコキシ−基であるか、又は隣の炭素原子
と一緒になってＣ＝Ｏ−又はＣ＝Ｓ−基であり、 Ｘ及びＹは、炭素原子、CH−、CH2−、NH−又はC1〜C
4−アルキル−Ｎ−基又は窒素原子であり、 Ｚは、直接結合、CO−基、CS−基又はCH−もしくはCH
2−基であり（ここで、水素原子は、ヒドロキシ−、ア
ミノ−又はC1〜C4−アルコキシ基又はハロゲン原子と交
換されていてもよい）、かつ、 Ｂは、水素原子、ヒドロキシ−、アミノ−、メルカプ
ト−、C1〜C4−アルキルアミノ−、ジ−C1〜C4−アルキ
ルアミノ−、C1〜C4−アルキルチオ−又はC1〜C4−アル
コキシ基又は隣の炭素原子と一緒になってＣ＝Ｏ−基で
あるか、又は、 Ｂは、Ｙと結合したC3〜C4−アルキレン基であり、こ
れは、１個又は２個の非累積二重結合を有していてもよ
く、かつその基中のCH−又はCH2−基は、１個の窒素−
又は硫黄原子又はNH−又はＮ−CH3−基により代えられ
ていてもよく、かつ、その際、環は、フッ素−又は塩素
原子又はメチル−、メトキシ−、ニトロ−又はアミノ基
によりモノ置換、又はベンゼン環の場合には、これは、
フッ素−又は塩素原子又はメチル−、トリフルオルメチ
ル−、ニトロ−、ヒドロキシ−、メトキシ−、アミノ
−、モノメチル−又はジメチルアミノ−基によりモノ
−、ジ−又はトリ置換されていてもよく、かつ、 式中、式VIIIの右の部分の環は、窒素原子（番号１）
の所に、C1〜C4−アルキル−、アリル−又はベンジル基
を有していてよく、かつ１〜３個の非累積二重結合を含
有してよい］の化合物及びその生理学的に認容性の酸と
の塩の合成のための重要な中間体である。
式VII及びVIIIの化合物を、化合物Ｉから、式IX及び
X: ［式中、Nuは、親核性離脱可能基、例えばハロゲン原
子、殊に臭素−又は塩素原子であり、かつＡ、Ｂ、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、R4及びｎは、前記の意味を有する］の化合物と
反応させることにより得る。この反応を、不活性溶剤、
例えば、テトラヒドロフラン、トルエン又はキシレン
中、不活性塩基、例えば炭酸カリウム又はトリエチルア
ミンの存在で、80〜150℃で実施するのが有利である。
X: ［式中、Nuは、親核性離脱可能基、例えばハロゲン原
子、殊に臭素−又は塩素原子であり、かつＡ、Ｂ、Ｘ、
Ｙ、Ｚ、R4及びｎは、前記の意味を有する］の化合物と
反応させることにより得る。この反応を、不活性溶剤、
例えば、テトラヒドロフラン、トルエン又はキシレン
中、不活性塩基、例えば炭酸カリウム又はトリエチルア
ミンの存在で、80〜150℃で実施するのが有利である。
式VII及びVIIIの化合物は、例えば、神経弛緩薬、抗
欝剤、鎮静薬、催眠薬、ZNS−保護剤又は筋弛緩薬とし
ての重要な薬物学的特性を有する。
欝剤、鎮静薬、催眠薬、ZNS−保護剤又は筋弛緩薬とし
ての重要な薬物学的特性を有する。
次の実施例は、本発明を詳述する。
Ａ 出発物質の製造 1.N−シンナミル−Ｎ−アリルアミン テトラヒドロフラン1350ml中の塩化シンナミル173ml
（1.16モル）に、トリエチルアミン175ml（1.27モル）
を添加し、60℃まで加熱し、かつ引続き、アリルアミン
105ml（1.40モル）を滴加した。反応バッチを６時間、
還流下に沸騰させ、かつ次いで更に10時間、室温で後撹
拌した。水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を
メチル−ｔ−ブチル−エーテルと水との間で分配させた
（pH＝10）。水相を、メチル−ｔ−ブチル−エーテルを
用いて更に２回後抽出し、かつ引続き、集めた有機相
を、水2l中の濃塩酸250mlの混合物と充分に振り混ぜ
た。次いで、塩酸酸性水相を塩化メチレン1.2lを用いて
抽出し、かつ塩化メチレン相をそれぞれ10％塩酸500ml
を用いて更に５回後洗浄した。集めた塩酸酸性水相を、
濃水酸化ナトリウムを用いてアルカリ性にし、かつ塩化
メチレンを用いて２回抽出した。有機相の乾燥及び濃縮
の後に、粗製生成物66.5gが得られ、これを、86〜88℃
で、オイルポンプ真空中（0.25ミリバール）で蒸留し
た。
（1.16モル）に、トリエチルアミン175ml（1.27モル）
を添加し、60℃まで加熱し、かつ引続き、アリルアミン
105ml（1.40モル）を滴加した。反応バッチを６時間、
還流下に沸騰させ、かつ次いで更に10時間、室温で後撹
拌した。水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を
メチル−ｔ−ブチル−エーテルと水との間で分配させた
（pH＝10）。水相を、メチル−ｔ−ブチル−エーテルを
用いて更に２回後抽出し、かつ引続き、集めた有機相
を、水2l中の濃塩酸250mlの混合物と充分に振り混ぜ
た。次いで、塩酸酸性水相を塩化メチレン1.2lを用いて
抽出し、かつ塩化メチレン相をそれぞれ10％塩酸500ml
を用いて更に５回後洗浄した。集めた塩酸酸性水相を、
濃水酸化ナトリウムを用いてアルカリ性にし、かつ塩化
メチレンを用いて２回抽出した。有機相の乾燥及び濃縮
の後に、粗製生成物66.5gが得られ、これを、86〜88℃
で、オイルポンプ真空中（0.25ミリバール）で蒸留し
た。
収量:64g（32％） 2.N−シンナミル−ベンジルアミン及びビス−（Ｎ−シ
ンナミル）−ベンジルアミン テトラヒドロフラン800ml中の塩化シンナミル96.4g
（600ミリモル）に、トリエチルアミン113ml（818ミリ
モル）を添加し、60℃まで加温し、かつ引続き、ベンジ
ルアミン65.4ml（600ミリモル）を滴加した。反応バッ
チを、還流下で３時間沸騰させ、かつ次いで更に15時
間、室温で後撹拌した。水流真空中での濃縮の後に、フ
ラスコ内容物を、メチル−ｔ−ブチルエーテルと水との
間で分配させた（pH＝10）。有機相を水で更に２回洗浄
し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させ
た。モノ−及びビス付加生成物からなる粗製生成物（10
9g）を、アセトン400ml中に溶かし、アセトン250ml中の
マレイン酸48g（413ミリモル）からなる溶液を撹拌下で
添加し、かつ冷却の後に、沈殿した固体を吸引濾過し
た。アセトンを用いての洗浄の後に、Ｎ−シンナミル−
ベンジルアミン60.0g（30％）を、マレイン酸塩として
単離した；融点:169〜170℃。
ンナミル）−ベンジルアミン テトラヒドロフラン800ml中の塩化シンナミル96.4g
（600ミリモル）に、トリエチルアミン113ml（818ミリ
モル）を添加し、60℃まで加温し、かつ引続き、ベンジ
ルアミン65.4ml（600ミリモル）を滴加した。反応バッ
チを、還流下で３時間沸騰させ、かつ次いで更に15時
間、室温で後撹拌した。水流真空中での濃縮の後に、フ
ラスコ内容物を、メチル−ｔ−ブチルエーテルと水との
間で分配させた（pH＝10）。有機相を水で更に２回洗浄
し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させ
た。モノ−及びビス付加生成物からなる粗製生成物（10
9g）を、アセトン400ml中に溶かし、アセトン250ml中の
マレイン酸48g（413ミリモル）からなる溶液を撹拌下で
添加し、かつ冷却の後に、沈殿した固体を吸引濾過し
た。アセトンを用いての洗浄の後に、Ｎ−シンナミル−
ベンジルアミン60.0g（30％）を、マレイン酸塩として
単離した；融点:169〜170℃。
母液を完全に濃縮し、かつ残留物を酢酸エステルを用
いて１晩振出した。沈殿した固体を、氷冷の後に吸引濾
過し、かつ酢酸エステルを用いて後洗浄した。マレイン
酸塩としてのビス−（Ｎ−シンナミル）−ベンジルアミ
ン65.0g（48％）を、油状物として単離した。
いて１晩振出した。沈殿した固体を、氷冷の後に吸引濾
過し、かつ酢酸エステルを用いて後洗浄した。マレイン
酸塩としてのビス−（Ｎ−シンナミル）−ベンジルアミ
ン65.0g（48％）を、油状物として単離した。
3.N−シンナミル−Ｎ−アリル−ベンジルアミンエタノ
ール60ml中のＮ−シンナミル−ベンジルアミン10.0g（4
4.8ミリモル）に、臭化アリル11.0g（90ミリモル）及び
引続き、トリエチルアミン5.0g（50.0ミリモル）を撹拌
下で添加した。反応バッチを、還流下で４時間沸騰させ
た。水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を塩化
メチレンと水との間で分配させ、希水酸化ナトリウムを
用いてアルカリ性にし、かつ更に塩化メチレンを用いて
２回後抽出した。集めた有機相を、希水酸化ナトリウム
を用いて後洗浄し、乾燥させ、かつ濃縮させた。粗製生
成物（12.5g）の精製、カラムクロマトグラフィーによ
り実施した（シリカゲル、展開剤；塩化メチレン／メタ
ノール 98/2）。生成物（油状物）9.2g（80％）を得
た。
ール60ml中のＮ−シンナミル−ベンジルアミン10.0g（4
4.8ミリモル）に、臭化アリル11.0g（90ミリモル）及び
引続き、トリエチルアミン5.0g（50.0ミリモル）を撹拌
下で添加した。反応バッチを、還流下で４時間沸騰させ
た。水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を塩化
メチレンと水との間で分配させ、希水酸化ナトリウムを
用いてアルカリ性にし、かつ更に塩化メチレンを用いて
２回後抽出した。集めた有機相を、希水酸化ナトリウム
を用いて後洗浄し、乾燥させ、かつ濃縮させた。粗製生
成物（12.5g）の精製、カラムクロマトグラフィーによ
り実施した（シリカゲル、展開剤；塩化メチレン／メタ
ノール 98/2）。生成物（油状物）9.2g（80％）を得
た。
4.1−（４−フルオルフェニル）アリルアルコール ４−１−撹拌フラスコ中に、窒素下で、テトラヒドロ
フラン中のビニルマグネシウムクロリドの1.29モル溶液
1550ml（2.0モル）を満たした。引続き、撹拌下及び窒
素下で、30分かけて、30〜35℃で、テトラヒドロフラン
2000ml中の４−フルオルベンゾアルデヒド222.0g（1.76
4モル）の溶液を添加し、この際、反応バッチを氷を用
いて冷却した。反応混合物を更に窒素下、室温で2.5時
間撹拌した。この後、撹拌及び氷を用いての冷却下で、
水180mlを添加し、吸引濾過し、かつ濾過残留物を、そ
れぞれテトラヒドロフラン150ml×３を用いて洗浄し
た。濾液を集め、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、か
つ濃縮させた。黄褐色の油状物の形の生成物265.7g（99
％）を得た。
フラン中のビニルマグネシウムクロリドの1.29モル溶液
1550ml（2.0モル）を満たした。引続き、撹拌下及び窒
素下で、30分かけて、30〜35℃で、テトラヒドロフラン
2000ml中の４−フルオルベンゾアルデヒド222.0g（1.76
4モル）の溶液を添加し、この際、反応バッチを氷を用
いて冷却した。反応混合物を更に窒素下、室温で2.5時
間撹拌した。この後、撹拌及び氷を用いての冷却下で、
水180mlを添加し、吸引濾過し、かつ濾過残留物を、そ
れぞれテトラヒドロフラン150ml×３を用いて洗浄し
た。濾液を集め、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、か
つ濃縮させた。黄褐色の油状物の形の生成物265.7g（99
％）を得た。
5.3−（４−フルオルフェニル）アリルクロリド １−（４−フルオルフェニル）アリルアルコール273.
6g（1.798モル）を撹拌下で塩化メチレン2000ml中に溶
かした。引続き、３時間で塩化水素101.0g（2.770モ
ル）を導入し、その際、温度は、37℃まで上昇した。１
時間、後撹拌した。氷冷水600ml及び飽和食塩溶液150ml
及び水150mlからなる混合物を用いての洗浄の後に、有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。
茶色の油状物294.6g（98％）を得た。
6g（1.798モル）を撹拌下で塩化メチレン2000ml中に溶
かした。引続き、３時間で塩化水素101.0g（2.770モ
ル）を導入し、その際、温度は、37℃まで上昇した。１
時間、後撹拌した。氷冷水600ml及び飽和食塩溶液150ml
及び水150mlからなる混合物を用いての洗浄の後に、有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。
茶色の油状物294.6g（98％）を得た。
6.N−アリル−Ｎ−［３−（４−フルオルフェニル）ア
リル］アミン トルエン360ml中のアリルアミン795.0g（13.92モル）
の溶液に、還流下で25分かけて３−（４−フルオルフェ
ニル）アリルクロリド231.8g（1.359モル）を添加し、
かつ更に１時間、還流温度で後撹拌した。引続き、10cm
−蒸留塔（5mmガラスリング）上で125℃までの浴温度で
1000mlを留去した。蒸留残留物に水1000mlを添加し、38
％塩酸を用いてpH0.7に調節した。有機相を分離し、か
つ捨てた。水相を、50％水酸化ナトリウムを用いてpH1
2.7に調節し、かつトルエンを用いて抽出した。トルエ
ン抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮
させた。残留物を塔上で、0.7〜１ミリバールで蒸留し
た。120〜160℃の浴温度で、淡黄色の油状物191.8g（74
％）を得た。
リル］アミン トルエン360ml中のアリルアミン795.0g（13.92モル）
の溶液に、還流下で25分かけて３−（４−フルオルフェ
ニル）アリルクロリド231.8g（1.359モル）を添加し、
かつ更に１時間、還流温度で後撹拌した。引続き、10cm
−蒸留塔（5mmガラスリング）上で125℃までの浴温度で
1000mlを留去した。蒸留残留物に水1000mlを添加し、38
％塩酸を用いてpH0.7に調節した。有機相を分離し、か
つ捨てた。水相を、50％水酸化ナトリウムを用いてpH1
2.7に調節し、かつトルエンを用いて抽出した。トルエ
ン抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮
させた。残留物を塔上で、0.7〜１ミリバールで蒸留し
た。120〜160℃の浴温度で、淡黄色の油状物191.8g（74
％）を得た。
7.N−アリル−Ｎ−３−（3,5−ジクロルフェニル）アリ
ルアミン 塩化メチレン180ml中の3,5−ジクロル桂皮アルデヒド
12.0g（59.7ミリモル）に、アリルアミン4.5ml（60ミリ
モル、3.4g）並びに硫酸ナトリウム17.0gを添加し、か
つ反応混合物を室温で24時間撹拌した。この後、硫酸ナ
トリウムを濾別し、塩化メチレンを用いて後洗浄し、か
つ濾液を乾燥するまで濃縮させた。こうして得られた黄
色の油状物を無水メタノール200ml中に溶かし、かつ窒
素下でホウ水素化ナトリウム2.5g（66.0ミリモル）を少
量宛加えた。軽く発熱する反応混合物を、更に１時間後
撹拌し、かつこの後、10％塩酸を用いて中和した（pH＝
７）。溶剤を真空中で除去し、かつ残った残留物を塩化
メチレン中に入れた。有機相を、水を用いて２回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。残
った残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン＋５％メタノール）により精製した。
ルアミン 塩化メチレン180ml中の3,5−ジクロル桂皮アルデヒド
12.0g（59.7ミリモル）に、アリルアミン4.5ml（60ミリ
モル、3.4g）並びに硫酸ナトリウム17.0gを添加し、か
つ反応混合物を室温で24時間撹拌した。この後、硫酸ナ
トリウムを濾別し、塩化メチレンを用いて後洗浄し、か
つ濾液を乾燥するまで濃縮させた。こうして得られた黄
色の油状物を無水メタノール200ml中に溶かし、かつ窒
素下でホウ水素化ナトリウム2.5g（66.0ミリモル）を少
量宛加えた。軽く発熱する反応混合物を、更に１時間後
撹拌し、かつこの後、10％塩酸を用いて中和した（pH＝
７）。溶剤を真空中で除去し、かつ残った残留物を塩化
メチレン中に入れた。有機相を、水を用いて２回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。残
った残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、塩化メチレン＋５％メタノール）により精製した。
収量：黄色油状物9.2g（63％）。
8.N−アリル−2,2,2−トリフルオロ−Ｎ−［３−（３−
ピリジル）−アリル］−アセトアミド テトラヒドロフラン100ml中のＮ−アリル−Ｎ−３−
（３−ピリジル）アリルアミン10.0g（57.5ミリモル）
及びトリエチルアミン10.7mlの溶液に、０℃でトリフル
オロ酢酸無水物16.1g（76.6ミリモル）をゆっくりと滴
加した。更に室温で２時間後撹拌した。この後、反応溶
液を氷水250mlに注ぎ、かつ、それぞれメチル−ｔ−ブ
チルエーテル150mlを用いて３回抽出した。集めた有機
相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた：
焦茶色の油状物14.3g（92％）。
ピリジル）−アリル］−アセトアミド テトラヒドロフラン100ml中のＮ−アリル−Ｎ−３−
（３−ピリジル）アリルアミン10.0g（57.5ミリモル）
及びトリエチルアミン10.7mlの溶液に、０℃でトリフル
オロ酢酸無水物16.1g（76.6ミリモル）をゆっくりと滴
加した。更に室温で２時間後撹拌した。この後、反応溶
液を氷水250mlに注ぎ、かつ、それぞれメチル−ｔ−ブ
チルエーテル150mlを用いて３回抽出した。集めた有機
相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた：
焦茶色の油状物14.3g（92％）。
Ｂ 最終生成物の製造 1.エキソ−６−（ｐ−フルオル）−フェニル−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン アセトン130ml中のＮ−アリル−Ｎ−［３−（４−フ
ルオルフェニル）アリル］アミン19.4g（102ミリモル）
に、10％塩酸130ml並びにミヒラーケトン600mgを添加
し、かつ窒素下で55時間、150ワット高圧水銀灯を用い
て石英装置中、室温で照射した。引続き、反応バッチを
濃縮させ、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分
配させた。水性アンモニア溶液を用いてアルカリ性に
し、かつ水性相を、塩化メチレンを用いて更に２回後抽
出した。集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥さ
せ、かつ濃縮させた。収量:19.3g（99％）、融点165〜1
66℃（マレイン酸塩）。
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン アセトン130ml中のＮ−アリル−Ｎ−［３−（４−フ
ルオルフェニル）アリル］アミン19.4g（102ミリモル）
に、10％塩酸130ml並びにミヒラーケトン600mgを添加
し、かつ窒素下で55時間、150ワット高圧水銀灯を用い
て石英装置中、室温で照射した。引続き、反応バッチを
濃縮させ、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分
配させた。水性アンモニア溶液を用いてアルカリ性に
し、かつ水性相を、塩化メチレンを用いて更に２回後抽
出した。集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥さ
せ、かつ濃縮させた。収量:19.3g（99％）、融点165〜1
66℃（マレイン酸塩）。
対掌体の分離のために、ラセミ体15.0g（78.5ミリモ
ル）に、沸騰エタノール300ml中の（−）−ジ−Ｏ−ト
ルオイル−Ｌ−酒石酸31.7g（78.5ミリモル）の溶液を
添加した。冷却の際に撹拌下で沈殿した結晶（13.8g）
を、エタノールを用いる後洗浄下で吸引濾過し、かつエ
タノール300mlから、水200mlの添加下で再結晶させた。
塩基の遊離により、［α］Ｄ＝＋97.0゜の（＋）−対掌
体（5.5g）が生じた； （EtOH、ｃ＝0.969）。
ル）に、沸騰エタノール300ml中の（−）−ジ−Ｏ−ト
ルオイル−Ｌ−酒石酸31.7g（78.5ミリモル）の溶液を
添加した。冷却の際に撹拌下で沈殿した結晶（13.8g）
を、エタノールを用いる後洗浄下で吸引濾過し、かつエ
タノール300mlから、水200mlの添加下で再結晶させた。
塩基の遊離により、［α］Ｄ＝＋97.0゜の（＋）−対掌
体（5.5g）が生じた； （EtOH、ｃ＝0.969）。
前記の母液から、１晩で塩14.2gが晶出し、これをエ
タノール400ml（沸騰加熱時の不溶成分の濾別）から再
結晶させた（300mlまで濃縮）。塩基の遊離により、
［α］Ｄ＝−96.0゜の（−）−対掌体4.0gが生じた； （EtOH、ｃ＝0.940）。
タノール400ml（沸騰加熱時の不溶成分の濾別）から再
結晶させた（300mlまで濃縮）。塩基の遊離により、
［α］Ｄ＝−96.0゜の（−）−対掌体4.0gが生じた； （EtOH、ｃ＝0.940）。
エキソ−フェニル−配置を、Ｘ線構造解析により確認
した。
した。
2.エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［3.2.0］
ヘプタン アセトン1600ml中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリルアミ
ン50.0g（28.9ミリモル）に、10％塩酸300mlを添加し、
かつ窒素下で48時間、150ワット高圧水銀灯を用いて、
石英装置中、室温で照射した。引続き、反応バッチを濃
縮し、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分配さ
せた。水性アンモニア溶液を用いてアルカリ性にし、か
つ水相を、塩化メチレンを用いて更に２回後抽出した。
集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ
濃縮させた。
ヘプタン アセトン1600ml中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリルアミ
ン50.0g（28.9ミリモル）に、10％塩酸300mlを添加し、
かつ窒素下で48時間、150ワット高圧水銀灯を用いて、
石英装置中、室温で照射した。引続き、反応バッチを濃
縮し、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分配さ
せた。水性アンモニア溶液を用いてアルカリ性にし、か
つ水相を、塩化メチレンを用いて更に２回後抽出した。
集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ
濃縮させた。
収量；粘性油状物49.0g（98％）、 融点;177〜178℃（マレイン酸塩）。
3.エキソ−6,7−ジフェニル−３−ベンジル−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン アセトン2500ml中のビス−（Ｎ−シンナミル）−ベン
ジルアミン70.0g（206ミリモル）に、ミヒラーケトン0.
8gを添加し、かつ窒素下で、25時間、150ワット高圧水
銀灯を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射し
た。引続き、反応バッチを濃縮し、かつ残留物を、塩化
メチレンと水との間で分配させた。水性アンモニア溶液
を用いてアルカリ性にし、かつ水相を、塩化メチレンを
用いて更に２回後抽出した。集めた有機相を硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。粗製生成物
（65.0g）の精製を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、溶剤；トルエン／エタノール 98/2）により実
施した。生成物58.0g（83％）を得た： 融点230〜232℃（塩酸塩）。
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン アセトン2500ml中のビス−（Ｎ−シンナミル）−ベン
ジルアミン70.0g（206ミリモル）に、ミヒラーケトン0.
8gを添加し、かつ窒素下で、25時間、150ワット高圧水
銀灯を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射し
た。引続き、反応バッチを濃縮し、かつ残留物を、塩化
メチレンと水との間で分配させた。水性アンモニア溶液
を用いてアルカリ性にし、かつ水相を、塩化メチレンを
用いて更に２回後抽出した。集めた有機相を硫酸ナトリ
ウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。粗製生成物
（65.0g）の精製を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、溶剤；トルエン／エタノール 98/2）により実
施した。生成物58.0g（83％）を得た： 融点230〜232℃（塩酸塩）。
4.エキソ−6,7−ジフェニル−３−アザビシクロ［3.2.
0］ヘプタン ｎ−プロパノール300ml及び水16mlからなる混合物中
のエキソ−6,7−ジフェニル−３−ベンジル−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン12.0g（35.4ミリモル）に、
ギ酸アンモニウム16.0g（254ミリモル）並びに炭上のパ
ラジウム（10％）2.0gを添加し、かつ反応混合物を、還
流下で４時間沸騰させた（二酸化炭素の発生）。冷却の
後に、触媒を吸引濾過し、プロパノール及び塩化メチレ
ンを用いて後洗浄し、かつ濾液を濃縮させた。残留物
を、塩化メチレンと水との間で分配させ、水性アンモニ
ア溶液を用いてアルカリ性にし、かつ水性相を更に塩化
メチレンを用いて２回後抽出した。集めた有機相を硫酸
ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。生成物
8.1g（92％）を得た；融点:140〜142℃（マレイン酸
塩）。
0］ヘプタン ｎ−プロパノール300ml及び水16mlからなる混合物中
のエキソ−6,7−ジフェニル−３−ベンジル−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン12.0g（35.4ミリモル）に、
ギ酸アンモニウム16.0g（254ミリモル）並びに炭上のパ
ラジウム（10％）2.0gを添加し、かつ反応混合物を、還
流下で４時間沸騰させた（二酸化炭素の発生）。冷却の
後に、触媒を吸引濾過し、プロパノール及び塩化メチレ
ンを用いて後洗浄し、かつ濾液を濃縮させた。残留物
を、塩化メチレンと水との間で分配させ、水性アンモニ
ア溶液を用いてアルカリ性にし、かつ水性相を更に塩化
メチレンを用いて２回後抽出した。集めた有機相を硫酸
ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。生成物
8.1g（92％）を得た；融点:140〜142℃（マレイン酸
塩）。
5.エキソ−６−フェニル−３−ベンジル−３−アザビシ
クロ［3.2.0］ヘプタン アセトン1100ml中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリル−ベ
ンジルアミン9.2g（35.0ミリモル）に、ミヒラーケトン
100mgを添加し、かつ窒素下で５時間、150ワット高圧水
銀灯を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射し
た。引続き、反応バッチを濃縮させた。粗製生成物（9.
4g）の精製を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、溶剤；塩化メチレン／メタノール 98/2）により実
施した。生成物3.3g（36％）を得た；融点:126〜128℃
（マレイン酸塩）。
クロ［3.2.0］ヘプタン アセトン1100ml中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリル−ベ
ンジルアミン9.2g（35.0ミリモル）に、ミヒラーケトン
100mgを添加し、かつ窒素下で５時間、150ワット高圧水
銀灯を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射し
た。引続き、反応バッチを濃縮させた。粗製生成物（9.
4g）の精製を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、溶剤；塩化メチレン／メタノール 98/2）により実
施した。生成物3.3g（36％）を得た；融点:126〜128℃
（マレイン酸塩）。
6.2,2,2−トリフルオロ−１−［エキソ−６−（３−ピ
リジル）−３−アザビシクロ［3.2.0］−ヘプチ−３−
イル］−エタノン Ｎ−アリル−2,2,2−トリフルオロ−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−アリル］−アセトアミド14.0g（51.8ミ
リモル）を、アセトン140ml中に溶かし、10％塩酸水30m
lを添加し、かつ窒素下で48時間、150ワット高圧水銀灯
を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射した。こ
の後、反応溶液を濃縮させ、水150ml中に入れ、かつ水
性アンモニア溶液を用いてpH8〜９に調節した。水相
を、ｔ−ブチルメチルエーテルを用いて２回抽出し、集
めた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮さ
せた。残った残留物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン＋２％メタノール）により分留し
た。変化しなかったＮ−アリル−2,2,2−トリフルオロ
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）アリル］−アセトアミド
6.2g（42％）及び暗色油状物としての2,2,2−トリフル
オロ−１−［エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］−ヘプチ−３−イル］−エタノン3.7
g（26％）を得た。
リジル）−３−アザビシクロ［3.2.0］−ヘプチ−３−
イル］−エタノン Ｎ−アリル−2,2,2−トリフルオロ−Ｎ−［３−（３
−ピリジル）−アリル］−アセトアミド14.0g（51.8ミ
リモル）を、アセトン140ml中に溶かし、10％塩酸水30m
lを添加し、かつ窒素下で48時間、150ワット高圧水銀灯
を用いて、デュランガラス装置中、室温で照射した。こ
の後、反応溶液を濃縮させ、水150ml中に入れ、かつ水
性アンモニア溶液を用いてpH8〜９に調節した。水相
を、ｔ−ブチルメチルエーテルを用いて２回抽出し、集
めた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮さ
せた。残った残留物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、塩化メチレン＋２％メタノール）により分留し
た。変化しなかったＮ−アリル−2,2,2−トリフルオロ
−Ｎ−［３−（３−ピリジル）アリル］−アセトアミド
6.2g（42％）及び暗色油状物としての2,2,2−トリフル
オロ−１−［エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］−ヘプチ−３−イル］−エタノン3.7
g（26％）を得た。
7.エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ
［3.2.0］ヘプタン エタノール50ml中の2,2,2−トリフルオロ−１−［エ
キソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ［3.2.
0］ヘプチ−３−イル］−エタノン3.7g（13.7ミリモ
ル）の溶液に、水酸化カリウム−錠剤2.5gを添加した。
反応溶液を更に２時間、室温で後撹拌し、かつ引続き、
氷水100mlに注いだ。水性相を、ｔ−ブチル−メチルエ
ーテルを用いて３回抽出し、集めた有機相を、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。収量：黄色油状
物2.3g（96％）； 融点:202〜205℃（塩酸塩）。
［3.2.0］ヘプタン エタノール50ml中の2,2,2−トリフルオロ−１−［エ
キソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ［3.2.
0］ヘプチ−３−イル］−エタノン3.7g（13.7ミリモ
ル）の溶液に、水酸化カリウム−錠剤2.5gを添加した。
反応溶液を更に２時間、室温で後撹拌し、かつ引続き、
氷水100mlに注いだ。水性相を、ｔ−ブチル−メチルエ
ーテルを用いて３回抽出し、集めた有機相を、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。収量：黄色油状
物2.3g（96％）； 融点:202〜205℃（塩酸塩）。
同様に、次の最終生成物を製造できる： 8.エキソ−６−（ｍ−フルオル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 9.エキソ−６−（ｏ−フルオル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:118〜120℃（マレイン酸塩） 10.エキソ−６−（ｐ−クロル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:152〜154℃（マレイン酸塩） 11.エキソ−６−（ｍ−クロル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:130〜132℃（マレイン酸塩） 12.エキソ−６−（ｐ−メトキシ−フェニル）−３−ア
ザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 13.エキソ−６−（ｍ−メトキシ−フェニル）−３−ア
ザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 14.エキソ−６−（ｐ−ニトロ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:158〜160℃（マレイン酸塩） 15.エキソ−６−（ｍ−ニトロ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 16.エキソ−６−（ｐ−トリフルオルメチル−フェニ
ル）−３−アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:155〜156℃（マレイン酸塩） 17.エキソ−６−（ｍ−トリフルオルメチル−フェニ
ル）−３−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 18.エキソ−６−（3,4−ジクロル−フェニル）−３−ア
ザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 19.エキソ−６−（3,5−ジクロル−フェニル）−３−ア
ザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点：＞250℃（塩酸塩） 20.エキソ−６−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 21.エキソ−６−（ｍ−ヒドロキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 22.エキソ−６−（ｐ−ヒドロキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 23.エキソ−６−（3,4−ジヒドロキシ−フェニル）−３
−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 24.エキソ−６−（ｐ−メチル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 25.エキソ−６−（ｍ−メチル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 26.エキソ−６−（ｐ−ｔ−ブチル−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点：＞255℃（塩酸塩） 27.エキソ−６−（ｍ−アミノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 28.エキソ−６−（ｐ−アミノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 29.エキソ−６−（ｐ−シアノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点:168〜170℃（マレイン酸塩） 30.エキソ−６−チエン−２−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 融点:180〜182℃（塩酸塩） 31.エキソ−６−チエン−３−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 融点:143〜145℃（塩酸塩） 32.エキソ−６−（５−クロル−チエン−２−イル）−
３−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点:156〜157℃（マレイン酸塩） 33.エキソ−６−ピロール−２−イル−３−アザビシク
ロ−［3.2.0］ヘプタン 34.エキソ−６−ピリジ−４−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 35.エキソ−６−ピリジ−２−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 9.エキソ−６−（ｏ−フルオル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:118〜120℃（マレイン酸塩） 10.エキソ−６−（ｐ−クロル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:152〜154℃（マレイン酸塩） 11.エキソ−６−（ｍ−クロル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:130〜132℃（マレイン酸塩） 12.エキソ−６−（ｐ−メトキシ−フェニル）−３−ア
ザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 13.エキソ−６−（ｍ−メトキシ−フェニル）−３−ア
ザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 14.エキソ−６−（ｐ−ニトロ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:158〜160℃（マレイン酸塩） 15.エキソ−６−（ｍ−ニトロ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ［3.2.0］ヘプタン 16.エキソ−６−（ｐ−トリフルオルメチル−フェニ
ル）−３−アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン 融点:155〜156℃（マレイン酸塩） 17.エキソ−６−（ｍ−トリフルオルメチル−フェニ
ル）−３−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 18.エキソ−６−（3,4−ジクロル−フェニル）−３−ア
ザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 19.エキソ−６−（3,5−ジクロル−フェニル）−３−ア
ザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点：＞250℃（塩酸塩） 20.エキソ−６−（3,4−ジメトキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 21.エキソ−６−（ｍ−ヒドロキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 22.エキソ−６−（ｐ−ヒドロキシ−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 23.エキソ−６−（3,4−ジヒドロキシ−フェニル）−３
−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 24.エキソ−６−（ｐ−メチル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 25.エキソ−６−（ｍ−メチル−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 26.エキソ−６−（ｐ−ｔ−ブチル−フェニル）−３−
アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点：＞255℃（塩酸塩） 27.エキソ−６−（ｍ−アミノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 28.エキソ−６−（ｐ−アミノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 29.エキソ−６−（ｐ−シアノ−フェニル）−３−アザ
ビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点:168〜170℃（マレイン酸塩） 30.エキソ−６−チエン−２−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 融点:180〜182℃（塩酸塩） 31.エキソ−６−チエン−３−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 融点:143〜145℃（塩酸塩） 32.エキソ−６−（５−クロル−チエン−２−イル）−
３−アザビシクロ−［3.2.0］ヘプタン 融点:156〜157℃（マレイン酸塩） 33.エキソ−６−ピロール−２−イル−３−アザビシク
ロ−［3.2.0］ヘプタン 34.エキソ−６−ピリジ−４−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン 35.エキソ−６−ピリジ−２−イル−３−アザビシクロ
−［3.2.0］ヘプタン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 209/52 C07D 401/04 C07D 403/04 C07D 409/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】式I: ［式中、R1は、ハロゲン原子、C1〜C4−アルキル−、ト
リフルオメチル−、C1〜C4−アルコキシ−、ヒドロキシ
−、アミノ−、モノメチルアミノ−、ジメチルアミノ
−、シアノ−又はニトロ基によりモノ−又はジ置換され
ていてもよいフェニル−、ピリジル−、チエニル−又は
ピロール基であり、かつ、 R2は、水素原子又はフッ素、メトキシ、ヒドロキシ又は
アミノにより置換されていてもよいフェニル基である］
の３−アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン−誘導体。 - 【請求項２】請求項１に記載の式Ｉの３−アザビシクロ
［3.2.0］ヘプタン−誘導体の製法において、式II: ［式中、R1及びR2は、前記の意味を有し、かつR3は、水
素、アセチル、ベンジル又はトリフルオアセチルであ
る］のアミンを、光化学的に２＋２付加環化させ、かつ
場合により存在するR3のアシル−又はベンジル基を離脱
させることを特徴とする、３−アザビシクロ［3.2.0］
ヘプタン−誘導体の製法。
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