JP3157728B2 - Diabetes treatment - Google Patents
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Description
【0001】本発明は、優れたインスリン分泌促進作用
及び耐糖能改善作用を有し、しかも低血糖を生ずるおそ
れのない糖尿病治療薬に関する。[0001] The present invention relates to a therapeutic agent for diabetes which has an excellent insulin secretion promoting action and glucose tolerance improving action and which does not cause hypoglycemia.
【0002】[0002]
【従来の技術】現在、糖尿病患者は600万人とも言わ
れ、その病状はインスリン依存性糖尿病(IDDM)と
インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)とに分けられ
るが、殆どはNIDDMであり、食物療法と運動療法を
基礎とした上に薬物療法が行なわれている。これらNI
DDMにおいて、食事療法と運動療法で効果が得られな
い場合に使用される糖尿病治療薬としては、1956年
に開発されたトルブタミドを初めとするスルホニル尿素
剤(SU剤)、スルフォンアミド剤、ビグアナイド剤
(BU剤)に大別され、現在ではSU剤が最も多く使用
されている。2. Description of the Related Art At present, the number of diabetic patients is said to be 6 million, and their medical conditions are divided into insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) and non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). Drug therapy is based on exercise therapy. These NI
In the case of DDM, if the effects of diet and exercise are not effective, the therapeutic drugs for diabetes include sulfonylurea (SU), tolbutamide developed in 1956, sulfonamide, biguanide and the like. (BU agents), and currently SU agents are most frequently used.
【0003】しかしながら、SU剤には、低血糖や皮
疹、下痢、悪心、肝機能障害などの副作用も見られる。
また、BU剤は、単独では確実な効果が得られず、消化
器症状が強く出る可能性があり、これにより代謝異常の
副作用が起こることもある。糖尿病治療薬は、一般的に
適用と使用法に留意しなければならず、軽度の糖尿病患
者にとっては負担が大きい。[0003] However, SU preparations also have side effects such as hypoglycemia, rash, diarrhea, nausea and liver dysfunction.
In addition, the BU agent alone does not provide a certain effect, and may cause severe gastrointestinal symptoms, which may cause metabolic abnormality side effects. Diabetes medications generally have to be considered for their application and use, placing a heavy burden on patients with mild diabetes.
【0004】一方、IDDMの場合には、インスリン投
与を行なうが、毎日決まった時間に投与し、また、自己
注射の指導も行なわないといけないため、患者にもイン
スリン治療法の知識と技術について充分な知識が必要と
なる。[0004] On the other hand, in the case of IDDM, insulin is administered. However, since insulin must be administered at a fixed time every day and self-injection must be instructed, patients have sufficient knowledge and skills of insulin therapy. Knowledge is required.
【0005】このように食事療法や運動療法、薬物療
法、インスリン療法のいずれにおいても、自宅で自己管
理のもとに行なうのは難しく、有効な治療効果が得られ
にくいため、副作用のない、糖尿病をうまく制御する方
法の開発が待たれている。[0005] As described above, in any of the diet therapy, exercise therapy, drug therapy, and insulin therapy, it is difficult to perform at home under self-management, and it is difficult to obtain an effective therapeutic effect. The development of a method to control well is awaited.
【0006】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上述の
ような現状に基づいて、副作用のない、糖尿病をうまく
制御する方法を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、白甘
薯( Ipomoea Batatassp.)が、インスリン分泌促進作
用及び耐糖能改善作用をはじめとする抗糖尿病作用を有
することを見出し、抗糖尿病成分含有食品組成物として
既に特許出願を行なった(特願平7−344713
号)。しかしながら、その抗糖尿病作用を有する活性成
分については必ずしも明らかでなかった。SUMMARY OF THE INVENTION Based on the above-mentioned situation, the present inventors have conducted intensive studies to develop a method for controlling diabetes without side effects, and as a result, the white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) has an antidiabetic effect including an insulin secretion promoting effect and a glucose tolerance improving effect, and has already filed a patent application as a food composition containing an antidiabetic component (Japanese Patent Application No. Hei 7-344713).
issue). However, the active ingredient having the antidiabetic action was not always clear.
【0007】本発明者らは、白甘薯の抗糖尿病作用を有
する活性成分をさらに詳細に検討した結果、分子量2×
104 程度で、高速液体クロマトグラフィー(HPL
C)上で単一ピークまで精製された物質がその本体であ
ることを突き止め、この知見に基づいて本発明を完成す
るに至った。The present inventors have studied in more detail the active ingredient of white sweet potato having an antidiabetic action, and as a result, found that the molecular weight is 2 ×.
10 about 4, high-performance liquid chromatography (HPL
C) Ascertained that the substance purified to a single peak above was its main body, and based on this finding, completed the present invention.
【0008】本発明は、優れたインスリン分泌促進作用
及び耐糖能改善作用を有し、しかも低血糖を生ずるおそ
れのない糖尿病治療薬を提供することを目的とするもの
である。An object of the present invention is to provide a remedy for diabetes which has an excellent insulin secretion promoting action and glucose tolerance improving action and is not likely to cause hypoglycemia.
【0009】[0009]
【課題を解決するための手段】すなわち請求項1記載の
本発明は、白甘薯( Ipomoea Batatas sp.)の塊根全
体或いはその皮部分から得られる、以下の物性を示す物
質を有効成分とする糖尿病治療薬を提供するものであ
る。That is, the present invention according to claim 1 provides a diabetes containing as an active ingredient a substance having the following physical properties, which is obtained from the whole tuberous root of a white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its skin. It provides a therapeutic agent.
【0010】1)分子量:約2×104 2)pH:約5(10mg/10ml) 3)溶解性:水に易溶、エタノール,クロロホルム,酢
酸エチル,アセトン,ヘキサン及びベンゼンに難溶 4)モル吸光度係数:約2×105 (280nm) 5)成分組成:蛋白質を主成分とし、糖類、脂質を僅か
に含有、フェーリング試験陰性1) Molecular weight: about 2 × 10 4 2) pH: about 5 (10 mg / 10 ml) 3) Solubility: easily soluble in water, poorly soluble in ethanol, chloroform, ethyl acetate, acetone, hexane and benzene 4) Molar absorbance coefficient: about 2 × 10 5 (280 nm) 5) Component composition: Mainly protein, slightly contained saccharides and lipids, negative for Fehling test
【0011】また、請求項2記載の本発明は、白甘薯
( Ipomoea Batatas sp. )の塊根全体或いはその皮部
分から得られる抽出液を、少なくとも透析処理、低級ア
ルコール分画処理、トリクロロ酢酸処理して得られる物
質を有効成分とする、上記した如き物性を示す物質を有
効成分とする糖尿病治療薬を提供するものである。[0011] The present invention according to claim 2 provides an extract obtained from the whole tuber of the white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its skin portion at least by dialysis treatment, lower alcohol fractionation treatment, and trichloroacetic acid treatment. It is intended to provide a remedy for diabetes comprising, as an active ingredient, a substance obtained by the above-mentioned method, the active ingredient being a substance having the physical properties as described above.
【0012】[0012]
【発明の実施の形態】ここで白甘薯( Ipomoea Batata
s sp.)は、さつま芋(ヒルガオ科の草本Ipomoea Ba
tatas Piret 及びその塊根)の一種であり、今回示
すように、インスリン分泌を促進する成分及び耐糖能改
善作用を有する成分や、糖尿病の合併症(例えば、高脂
血症)を抑える成分が含まれており、ビタミンKや葉緑
素、葉酸(ヤラピン酸)などを含んでいる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Here, white sweet potato ( Ipomoea Batata)
s sp.) is a sweet potato (Hiploaceae herb Ipomoea Ba)
tatas Piret and its tuberous roots), as shown here, contains components that promote insulin secretion, components that improve glucose tolerance, and components that suppress complications of diabetes (eg, hyperlipidemia). And contains vitamin K, chlorophyll, folic acid (yarapic acid) and the like.
【0013】請求項1記載の本発明(以下、単に本発明
と言う。)の糖尿病治療薬の有効成分は、このような天
然に産生する白甘薯( Ipomoea Batatas sp.)の塊根
全体、或いはその皮部分に存在する。特に、白甘薯( I
pomoea Batatas sp. )の塊根の皮部分に高濃度で存在
することは、既に特願平7−344713号において示
した通りである。The active ingredient of the antidiabetic drug of the present invention according to claim 1 (hereinafter simply referred to as the present invention) is the whole tuberous root of such a naturally produced white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its whole. Present in the skin. In particular, white sweet potato ( I
pomoea Batatas sp.) is present in the bark root bark at a high concentration as already described in Japanese Patent Application No. 7-344713.
【0014】このような本発明の糖尿病治療薬における
有効成分は、例えば以下の方法により製造することがで
きる。本発明の糖尿病治療薬における有効成分は、白甘
薯( Ipomoea Batatas sp.)の塊根全体或いはその皮
部分から得られる抽出液を、少なくとも透析処理、低級
アルコール分画処理、トリクロロ酢酸処理して得られ
る。このような精製処理操作の一例を、図1に示す。[0014] Such an active ingredient in the therapeutic agent for diabetes of the present invention can be produced, for example, by the following method. The active ingredient in the antidiabetic agent of the present invention can be obtained by subjecting an extract obtained from the whole tuberous root of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its skin to at least dialysis treatment, lower alcohol fractionation treatment, and trichloroacetic acid treatment. . One example of such a purification treatment operation is shown in FIG.
【0015】すなわち、まず最初に、白甘薯( Ipomoea
Batatas sp.)の塊根全体、或いはその皮部分(但
し、一部、塊根が付随していても良い)から抽出液を得
る。That is, first, white sweet potato ( Ipomoea)
An extract is obtained from the whole tuber of Batatas sp.) Or its skin (however, a part may be accompanied by a tuber).
【0016】このような抽出液は、白甘薯の塊根全
体、或いはその皮部分(但し、一部、塊根が付随してい
ても良い)を凍結乾燥などにより乾燥し、粉砕した乾燥
粉末に水を加え、ホモジナイザーを用いてエキスを抽出
することにより、或いは白甘薯の塊根全体、或いはそ
の皮部分(但し、一部、塊根が付随していても良い)を
よく洗浄した後、破砕、搾汁し、さらに不溶物を取り除
いた後、凍結乾燥或いはスプレードライ等により乾燥さ
せて得られる乾燥粉末に水を加え、ホモジナイザーを用
いてエキスを抽出することにより、それぞれ得ることが
できる。[0016] Such an extract is prepared by drying the whole tuberous root of white sweet potato or its skin (however, a part thereof may be accompanied by a tuberous root) by freeze-drying or the like, and adding water to the pulverized dry powder. In addition, the extract is extracted using a homogenizer, or the whole tuberous root of white sweet potato or its skin (however, a part thereof may be accompanied by a tuberous root) is thoroughly washed, crushed and squeezed. After further removing the insoluble matter, the extract can be obtained by adding water to a dry powder obtained by freeze-drying or spray-drying or the like, and extracting the extract using a homogenizer.
【0017】上記の方法として具体的には例えば、白
甘薯( Ipomoea Batatas sp.)の塊根をよく洗浄した
後、そのまま皮を剥かずに、皮付きのままの塊根全体を
凍結乾燥し、粉砕して乾燥粉末を得る。或いは白甘薯
( Ipomoea Batatas sp.)の塊根をよく洗浄した後、
皮剥き器(ピーラー)などで皮を剥き、その皮部分のみ
を凍結乾燥し、粉砕して、乾燥粉末を得る。但し、前記
したように、一部、皮に塊根が付随していても良い。こ
の場合、残った不要な部分の塊根は、別途適当な用途に
使用することができる。Specifically, for example, after the tuberous roots of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Are thoroughly washed, the whole tuberous roots without skin are freeze-dried and pulverized without peeling. To obtain a dry powder. Alternatively, after washing the tuberous root of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.)
Peel the skin with a peeler or the like, freeze-dry only the skin part, and pulverize to obtain a dry powder. However, as described above, the root may be partially attached to the skin. In this case, the remaining unnecessary portions of the roots can be used separately for appropriate purposes.
【0018】一方、上記の方法として具体的には例え
ば、白甘薯( Ipomoea Batatas sp.)の塊根をよく洗
浄した後、そのまま皮を剥かずに、皮付きのままの塊根
全体をジューサー、ミキサー等にかけて破砕、搾汁し、
さらに遠心沈澱法、濾過法などにより不溶物を取り除い
た後、凍結乾燥或いはスプレードライ等により乾燥させ
て、乾燥粉末を得る。或いは白甘薯( Ipomoea Batata
s sp.)の塊根をよく洗浄した後、皮剥き器(ピーラ
ー)などで皮を剥き、その皮部分のみをジューサー、ミ
キサー等にかけて破砕、搾汁し、さらに遠心沈澱法、濾
過法などにより不溶物を取り除いた後、凍結乾燥或いは
スプレードライ等により乾燥させて、乾燥粉末を得る。On the other hand, as the above-mentioned method, specifically, for example, after thoroughly washing tuberous roots of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.), The whole tuberous roots without skin are removed without peeling as they are, such as juicers, mixers, etc. Crushed, squeezed,
Further, after removing insoluble matters by a centrifugal sedimentation method, a filtration method, or the like, the powder is dried by freeze-drying or spray-drying to obtain a dry powder. Or white sweet potato ( Ipomoea Batata
s sp.), after thoroughly washing the roots, peeling the skin with a peeler or the like, crushing and squeezing only the skin with a juicer or mixer, and then insoluble by centrifugal sedimentation, filtration, etc. After removing the substance, it is dried by freeze drying or spray drying to obtain a dry powder.
【0019】次に、このようにして得られた白甘薯の塊
根の乾燥粉末(好ましくは白甘薯の塊根の皮の乾燥粉
末)を、水又は水性有機溶媒で抽出して、抽出液を得
る。抽出は水で充分に行なうことができるが、抽出液の
腐敗防止を図り、抽出の促進を図るために、水性有機溶
媒(例えば、メタノール,エタノールなどの低級アルコ
ール)を使用してもよい。この抽出は、通常、2〜3回
繰り返して行なわれ、必要に応じて抽出促進のため加温
しても良い。Next, the dried powder of the tuberous root of white sweet potato (preferably, the dried powder of bark root of white sweet potato) thus obtained is extracted with water or an aqueous organic solvent to obtain an extract. Although the extraction can be sufficiently performed with water, an aqueous organic solvent (for example, a lower alcohol such as methanol or ethanol) may be used in order to prevent decay of the extract and promote the extraction. This extraction is usually repeated two or three times, and may be heated as necessary to promote extraction.
【0020】このようにして得られた抽出液を遠心分離
し、沈殿物を除去した後、セロファンチューブ等を用い
て透析処理を行なう。この透析処理は、抽出液に対して
約20倍量の蒸留水を用いて行なわれ、通常、この透析
処理を、6〜7回行なう。The extract thus obtained is centrifuged to remove the precipitate, and then subjected to dialysis using a cellophane tube or the like. This dialysis treatment is performed using about 20 times the amount of distilled water with respect to the extract, and this dialysis treatment is usually performed 6 to 7 times.
【0021】透析処理後、得られた透析内液に、エタノ
ール等の低級アルコールを添加して低級アルコール分画
処理を行なう。当該処理においては、通常、エタノール
が用いられ、85%エタノール溶液とする。After the dialysis treatment, a lower alcohol such as ethanol is added to the obtained inner dialysis solution to perform a lower alcohol fractionation treatment. In the treatment, usually, ethanol is used to make an 85% ethanol solution.
【0022】この溶液を再び遠心分離により濾別し、得
られた上清にトリクロロ酢酸(以下、TCAと略称す
る。)を添加するTCA処理を行なう。次いで、これを
遠心分離し、得られた上清を再び透析してTCAを除去
する。その透析内液から画分1(以下、Fr.1と称す
る。)を得る。This solution is again filtered by centrifugation, and the obtained supernatant is subjected to TCA treatment in which trichloroacetic acid (hereinafter abbreviated as TCA) is added. It is then centrifuged and the resulting supernatant is dialyzed again to remove TCA. Fraction 1 (hereinafter, referred to as Fr. 1) is obtained from the dialysate.
【0023】具体的には例えば、85%のエタノール処
理を行なって、遠心分離した上清を減圧濃縮した後、凍
結乾燥して粉末とし、これを15%のTCA溶液に溶解
させてTCA処理を行ない、これを遠心分離した後、得
られた上清を、再び上記と同様にして透析処理を行な
い、次いでTCAを除去して凍結乾燥粉末を得る。この
ようにしてFr.1が得られる。Specifically, for example, an 85% ethanol treatment is performed, and the centrifuged supernatant is concentrated under reduced pressure, and then freeze-dried to obtain a powder, which is dissolved in a 15% TCA solution to carry out TCA treatment. After centrifugation, the obtained supernatant is dialyzed again in the same manner as above, and then TCA is removed to obtain a lyophilized powder. Thus, Fr.1 is obtained.
【0024】このようにして得られるFr.1は、優れた抗
糖尿病作用を有しているが、さらに、以下の操作を施す
ことにより、さらに高い抗糖尿病作用を有する画分を得
ることができる。The thus obtained Fr. 1 has an excellent anti-diabetic action, but a fraction having a higher anti-diabetic action can be obtained by further performing the following operation. .
【0025】すなわち、その画分とは、上記Fr.1を凍
結乾燥した凍結乾燥物を、例えば2M硫安に溶解して硫
安塩析処理を行なった後、これを遠心分離し、得られた
上清を、Butyl-トヨパール疎水クロマトグラフィーにか
けた吸着成分(以下、Fr.2と称する。)であるか、或い
はこのようにして得られるFr.2を Phenyl-トヨパール
疎水クロマトグラフィーにかけた吸着成分(以下、Fr.3
と称する。)であるか、さらにはこのようにして得ら
れるFr.3を、例えば分子量分画3×104のフィルターを
用いて限外濾過した結果得られた素通り画分(以下、F
r.4と称する。)のいずれかであって、これらの画分を
用いることにより、さらに有効な抗糖尿病作用を有する
糖尿病治療薬を得ることができる。That is, the fraction is obtained by dissolving a freeze-dried product of the above Fr.1 in, for example, 2M ammonium sulfate, subjecting it to ammonium sulfate salting-out treatment, and then centrifuging the resultant. The purified component is an adsorbed component subjected to Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography (hereinafter referred to as Fr.2), or the thus obtained Fr.2 is adsorbed component subjected to Phenyl-Toyopearl hydrophobic chromatography (hereinafter referred to as Fr.2). , Fr.3
Called. ) Or the fraction obtained by ultrafiltration of the thus obtained Fr.3 using, for example, a filter having a molecular weight fraction of 3 × 10 4 (hereinafter referred to as F.3).
Called r.4. ), And by using these fractions, a therapeutic agent for diabetes having a more effective antidiabetic action can be obtained.
【0026】このような精製処理操作を行なうことによ
り、優れた抗糖尿病作用を有する白甘薯の塊根に含まれ
る有効成分は、高速液体クロマトグラフィー(HPL
C)分析により、ほぼ単一成分にまで精製された。この
ような精製処理操作のフローチャートが、上記したよう
に図1に示されており、また、Butyl-トヨパール疎水ク
ロマトグラフィーのパターンが図2に、 Phenyl-トヨパ
ール疎水クロマトグラフィーのパターンが図3にそれぞ
れ示されている。さらに、精製後の逆相クロマトグラフ
ィーとゲル濾過クロマトグラフィーによるHPLC分析
の結果が、それぞれ図4,5に示されている。By performing such a purification treatment, the active ingredient contained in the tuberous root of white sweet potato, which has an excellent antidiabetic action, can be subjected to high performance liquid chromatography (HPL).
C) By analysis, it was purified to almost a single component. A flowchart of such a purification treatment operation is shown in FIG. 1 as described above, and FIG. 2 shows a pattern of Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography and FIG. 3 shows a pattern of Phenyl-Toyopearl hydrophobic chromatography. It is shown. Further, the results of HPLC analysis by reverse phase chromatography and gel filtration chromatography after purification are shown in FIGS.
【0027】その結果、優れた抗糖尿病作用を有する白
甘薯の塊根に含まれる有効成分は、各々のHPLCにお
いて単一のピークを示し、ゲル濾過クロマトグラフィー
の結果より、分子量は約2×104 と推定される。ま
た、この物質のpHは約5(10mg/10ml)、よ
り詳しくは5.12(10mg/10ml)であり、溶
解性は水に易溶であって、エタノール,クロロホルム,
酢酸エチル,アセトン,ヘキサン及びベンゼンに難溶で
あり、モル吸光度係数は約2×105 (280nm)、
詳しくは2.04×105 (280nm)であり、成分
組成は蛋白質を主成分とし、糖類、脂質を僅かに含有
し、フェーリング試験陰性である。As a result, the active ingredient contained in the tuberous root of white sweet potato having excellent anti-diabetic activity showed a single peak in each HPLC, and the molecular weight was about 2 × 10 4 according to the result of gel filtration chromatography. It is estimated to be. Further, the pH of this substance is about 5 (10 mg / 10 ml), more specifically, 5.12 (10 mg / 10 ml), the solubility is easily soluble in water, and ethanol, chloroform,
It is hardly soluble in ethyl acetate, acetone, hexane and benzene, and has a molar absorbance coefficient of about 2 × 10 5 (280 nm).
Specifically, it is 2.04 × 10 5 (280 nm), and the composition of the component is a protein as a main component, saccharides and lipids are slightly contained, and the Fehling test is negative.
【0028】本発明の糖尿病治療薬は、上記した如き物
質を有効成分とするものであって、この他に本発明の目
的を損なわない範囲において、必要に応じて適当な賦形
剤(例えば、セルロース、第三リン酸カルシウム、デキ
ストリン、乳糖等)やビタミン剤、安定剤、防腐剤、着
色料、香料等を加えることもできる。The antidiabetic agent of the present invention contains the above-mentioned substance as an active ingredient and, if necessary, a suitable excipient (for example, Cellulose, tribasic calcium phosphate, dextrin, lactose, etc.), vitamins, stabilizers, preservatives, coloring agents, fragrances and the like.
【0029】本発明の糖尿病治療薬は、常法に従い、錠
剤、液剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の形で用いるこ
とができる。The antidiabetic agent of the present invention can be used in the form of tablets, liquids, capsules, granules, powders and the like according to a conventional method.
【0030】このような本発明の糖尿病治療薬は、通
常、成人の場合、1日当たり2〜10mgの服用を10
〜30日間程度続けることにより、所望の効果を得るこ
とができる。また、本発明の糖尿病治療薬は、食品添加
物として食品素材に加えたり、錠菓としたりして食する
こともでき、いずれも糖尿病の治療に有効に使用するこ
とができる。[0030] Such an antidiabetic drug of the present invention is usually administered to an adult at a dose of 2 to 10 mg per day for 10 to 10 doses.
By continuing for about 30 days, a desired effect can be obtained. In addition, the antidiabetic agent of the present invention can be added to food materials as a food additive or can be eaten as tablet confections, and any of them can be used effectively for treating diabetes.
【0031】本発明の糖尿病治療薬は、 Wistar 系ラッ
ト及び糖尿病患者を用いて、その有効性を確認した。ラ
ットを用いた後記実施例からも分かるように、インスリ
ン分泌作用は、精製段階を経るに連れて、対照と比較し
て、約2〜5倍に増加した。また、本発明の糖尿病治療
薬の有効成分は、白甘薯の塊根エキス末と比べて、50
0分の1という極めて僅かな使用量で同等のインスリン
分泌作用を有しており、しかも耐糖能改善作用において
も対照と比較して、15〜30%の血糖値の低下が見ら
れた。The efficacy of the therapeutic agent for diabetes of the present invention was confirmed using Wistar rats and diabetic patients. As can be seen from the examples described below using rats, the insulin secretion effect was increased by about 2 to 5 times as compared with the control as it went through the purification step. In addition, the active ingredient of the antidiabetic agent of the present invention is 50% less than the root extract powder of white sweet potato.
It has an equivalent insulin secretion effect even with a very small amount of 1/0, and a 15-30% decrease in blood glucose level as compared with the control was also observed in the glucose tolerance improving effect.
【0032】また、本発明の糖尿病治療薬投与により、
血糖値を正常値以下に下げることはなく、低血糖等の副
作用は現れないことも分かった。さらに、糖尿病患者に
投与したとき、14日後で空腹時血糖値を有意に低下さ
せることを確認した。In addition, administration of the antidiabetic drug of the present invention
It was also found that the blood sugar level was not lowered below the normal value, and that no side effects such as hypoglycemia appeared. Furthermore, it was confirmed that when administered to a diabetic patient, the fasting blood glucose level was significantly reduced 14 days later.
【0033】[0033]
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明する
が、本発明の範囲はこれら実施例によって制限されるも
のではない。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited by these examples.
【0034】製造例1(白甘薯の塊根・抽出) 白甘薯( Ipomoea Batatas sp. )塊根10kgを水で良
く洗浄し、汚れを落とした後、ピーラーを用いて皮を剥
き、その皮部分のみを凍結乾燥して、白甘薯の塊根の皮
の凍結乾燥物80gを得た。Preparation Example 1 ( Potato Tuber Root Extraction) 10 kg of tuber root ( Ipomoea Batatas sp.) Was thoroughly washed with water to remove dirt, then peeled using a peeler, and only the skin portion was removed . It was freeze-dried to obtain 80 g of a freeze-dried tuberous bark skin of white sweet potato.
【0035】この凍結乾燥物について、以下の精製操作
を施した。この精製操作は、図1に示したフローチャー
トの通りである。すなわち、まず凍結乾燥物に水を添加
し、ホモジナイザーを用いてエキスを抽出した。このエ
キスを遠心分離にかけ、沈殿物を除去した後、セロファ
ンチューブを用いて透析を行なった。次いで、透析によ
り得られた内液にエタノールを添加して85%エタノー
ル溶液とした後、再び遠心分離を行なった。得られた上
清を減圧濃縮して凍結乾燥した後に得られた粉末につい
て、TCA処理を行ない、15%TCA溶液とした。三
たび遠心分離後、上清を透析し、得られた透析内液から
Fr.1を得た。The lyophilized product was subjected to the following purification operation. This purification operation is as shown in the flowchart of FIG. That is, water was first added to the freeze-dried product, and the extract was extracted using a homogenizer. This extract was centrifuged to remove precipitates, and then dialyzed using a cellophane tube. Next, ethanol was added to the inner solution obtained by dialysis to make an 85% ethanol solution, and then centrifuged again. The obtained supernatant was concentrated under reduced pressure and freeze-dried, and the resulting powder was subjected to TCA treatment to obtain a 15% TCA solution. After centrifugation three times, the supernatant is dialyzed.
Fr.1 was obtained.
【0036】このFr.1を凍結乾燥して得られる220mg
の凍結乾燥物を、2M硫安に溶解し(硫安塩析処理を施
し)、遠心分離により得られた上清を用いて、Butyl-ト
ヨパール疎水クロマトグラフィーを行ない、吸着成分と
してFr.2を得た。220 mg obtained by freeze-drying this Fr.1
Was freeze-dried in 2 M ammonium sulfate (ammonium sulfate salting out treatment), and the supernatant obtained by centrifugation was subjected to Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography to obtain Fr.2 as an adsorbed component. .
【0037】このFr.2について、さらに Phenyl-トヨパ
ール疎水クロマトグラフィーを行ない、その吸着成分と
してFr.3を得た。This Fr.2 was further subjected to Phenyl-Toyopearl hydrophobic chromatography to obtain Fr.3 as an adsorbed component thereof.
【0038】さらに、このFr.3について限外濾過を行な
った。その結果、分子量分画3×104のフィルターにお
いて、活性成分は素通り画分Fr.4に示された。Further, this Fr.3 was subjected to ultrafiltration. As a result, in the filter having a molecular weight fraction of 3 × 10 4 , the active ingredient was passed through the fraction Fr.4.
【0039】以上の処理を行なうことにより、抗糖尿病
作用をもつ白甘薯の塊根の有効成分をHPLC分析によ
り、ほぼ単一になるまで精製した。精製過程における各
活性分画の収量及び収率を第1表に示した。By performing the above treatment, the active ingredient of the tuberous root of white sweet potato having an anti-diabetic action was purified by HPLC analysis until it became almost single. Table 1 shows the yield and yield of each active fraction in the purification process.
【0040】[0040]
【表1】 [Table 1]
【0041】図2に、Butyl-トヨパール疎水クロマトグ
ラフィーのパターンを示した。また、図3に、 Phenyl-
トヨパール疎水クロマトグラフィーのパターンを示し
た。FIG. 2 shows the pattern of Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography. FIG. 3 shows that Phenyl-
The pattern of Toyopearl hydrophobic chromatography was shown.
【0042】なお、図2に示すButyl-トヨパール疎水ク
ロマトグラフィーの測定条件は次の通りである。The measurement conditions of Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography shown in FIG. 2 are as follows.
【0043】 ・カラム:TSK gel Butyl-トヨパール 650M ・溶離液:A= 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.0)+2M硫安 B= 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.0) C= 50 %エタノール D= 100%エタノール A→Dステップワイズ ・流量:1.0ml/min ・検出:UV( 220nm) ・試料:15%TCA上清、2M硫安可溶性成分 220mgColumn: TSK gel Butyl-Toyopearl 650 M Eluent: A = 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) +2 M ammonium sulfate B = 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) C = 50% ethanol D = 100 % Ethanol A → D stepwise ・ Flow rate: 1.0 ml / min ・ Detection: UV (220 nm) ・ Sample: 15% TCA supernatant, 2 mg ammonium sulfate soluble component 220 mg
【0044】また、図3に示す Phenyl-トヨパール疎水
クロマトグラフィーの測定条件は次の通りである。The measurement conditions of the Phenyl-Toyopearl hydrophobic chromatography shown in FIG. 3 are as follows.
【0045】 ・カラム: TSK gel Phenyl-トヨパール 650M ・溶離液:A= 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.0)+2M硫安 B= 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.0)、2M→0M硫安グラジエント C= 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.0) D= 50 %エタノール E= 100%エタノール ・流量:1.0ml/min ・検出:UV( 220nm) ・試料:Butyl-トヨパール吸着、2M硫安可溶性成分 120mgColumn: TSK gel Phenyl-Toyopearl 650 M Eluent: A = 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) +2 M ammonium sulfate B = 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0), 2 M → 0 M ammonium sulfate gradient C = 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) D = 50% ethanol E = 100% ethanol Flow rate: 1.0 ml / min Detection: UV (220 nm) Sample: Butyl-Toyopearl adsorption, 2M ammonium sulfate soluble component 120 mg
【0046】また、精製後の白甘薯の塊根の皮の凍結乾
燥物の逆相クロマトグラフィー( TSK gel ODS-80TM )
及びゲル濾過クロマトグラフィー( TSK gel G 2000 S
W)によるHPLCの分析結果(分析パターン)をそれ
ぞれ図4と図5に示した。In addition, reverse phase chromatography (TSK gel ODS-80 ™) of the freeze-dried product of the purified white sweet potato tuber bark skin
And gel filtration chromatography (TSK gel G 2000 S
The analysis results (analysis pattern) of HPLC by W) are shown in FIGS. 4 and 5, respectively.
【0047】なお、図4に示す、精製後の白甘薯の塊根
の皮の凍結乾燥物の逆相クロマトグラフィー( TSK gel
ODS-80TM )の測定条件は次の通りである。In addition, a reverse phase chromatography (TSK gel) of the freeze-dried product of the purified white sweet potato tuber skin shown in FIG.
The measurement conditions of ODS-80TM) are as follows.
【0048】・カラム: TSK gel ODS-80TM ・溶媒: MeOH /H2O ( 60/40) ・流量: 1.0ml/min ・検出:UV(220nm) ・温度:45℃ ・試料:限外濾過 MW<3×104 Column: TSK gel ODS-80TM Solvent: MeOH / H 2 O (60/40) Flow rate: 1.0 ml / min Detection: UV (220 nm) Temperature: 45 ° C. Sample: ultrafiltration MW <3 × 10 4
【0049】また、図5に示す、精製後の白甘薯の塊根
の皮の凍結乾燥物のゲル濾過クロマトグラフィー( TSK
gel G2000SW)の測定条件は次の通りである。Also, as shown in FIG. 5, gel filtration chromatography (TSK) of the freeze-dried product of the purified white sweet potato tuber bark skin
gel G2000SW) measurement conditions are as follows.
【0050】・カラム:TSK gel G2000SW ・溶媒: 0.1Mリン酸緩衝液(pH7.0)/0.1M NaCl ・流量: 1.0ml/min ・検出:UV(220nm) ・温度:25℃ ・試料:限外濾過 MW<3×104 Column: TSK gel G2000SW Solvent: 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) /0.1 M NaCl Flow rate: 1.0 ml / min Detection: UV (220 nm) Temperature: 25 ° C. Sample: ultrafiltration MW <3 × 10 4
【0051】各HPLCにおいて単一のピークを示す点
及びゲル濾過クロマトグラフィーの結果により、この物
質の分子量は約2×104と推定された。また、この抗糖
尿病作用を有する物質の物性は、以下の通りである。From the points showing a single peak in each HPLC and the result of gel filtration chromatography, the molecular weight of this substance was estimated to be about 2 × 10 4 . The physical properties of the substance having an anti-diabetic effect are as follows.
【0052】1)分子量:約2×104 2)pH:5.12(10mg/10ml) 3)溶解性:水に易溶、エタノール,クロロホルム,酢
酸エチル,アセトン,ヘキサン及びベンゼンに難溶 4)モル吸光度係数:2.04×105 (280nm) 5)成分組成:蛋白質を主成分とし、糖類、脂質を僅か
に含有、フェーリング試験陰性1) Molecular weight: about 2 × 10 4 2) pH: 5.12 (10 mg / 10 ml) 3) Solubility: easily soluble in water, poorly soluble in ethanol, chloroform, ethyl acetate, acetone, hexane and benzene 4 ) Molar absorbance coefficient: 2.04 × 10 5 (280 nm) 5) Component composition: Mainly protein, slightly contained saccharides and lipids, negative for Fehling test
【0053】実施例1(Wistar系ラットへのFr.1の投与
試験) 7週齢のWistar系雄性ラット5匹を用い、これに製造例
1で得られたFr.1を4mg/kg 尾静脈内投与した。投与し
てから24時間後に採血し、血糖値及び血清インスリン
値を測定した。また、対照として、無投与群について
も、同様に血糖値と血清インスリン値を測定した。Fr.1
投与群と無投与群とについて、それぞれの平均体重、血
糖値及び血清インスリン値を第2表に示した。Example 1 (Administration test of Fr.1 to Wistar rats) Five 7-week-old Wistar rats were used, and 4 mg / kg of Fr.1 obtained in Production Example 1 was added to the tail vein. Was administered internally. Blood was collected 24 hours after the administration, and the blood glucose level and serum insulin level were measured. As a control, the blood glucose level and serum insulin level were similarly measured for the non-administration group. Fr.1
Table 2 shows the average body weight, blood glucose level, and serum insulin level of each of the administration group and the non-administration group.
【0054】[0054]
【表2】 [Table 2]
【0055】第2表より、Fr.1投与群は、無投与群と比
較して、血糖値がほぼ同じであるのに対して、インスリ
ン値は、P<0.01で約2倍まで有意に上昇することが
分かる。このことから、Fr.1は、正常ラットの血糖値を
変化させずに、インスリン分泌を2倍に促進させる作用
を有することが確認された。From Table 2, it can be seen that the blood glucose level of the Fr.1 administration group was almost the same as that of the non-administration group, whereas the insulin level was significantly up to about twice at P <0.01. It can be seen that it rises. From this, it was confirmed that Fr.1 has an action of promoting insulin secretion twice without changing the blood glucose level of normal rats.
【0056】実施例2(Wistar系ラットへのFr.2の投与
試験) 実施例1において、Fr.1の代わりに、製造例1で得られ
たFr.2を2mg/kg 用いた他は、実施例1と同様の操作を
行なった。Fr.2投与群と無投与群とについて、それぞれ
の平均体重、血糖値及び血清インスリン値を第3表に示
した。Example 2 (Administration test of Fr.2 to Wistar rats) In Example 1, except that 2 mg / kg of Fr.2 obtained in Production Example 1 was used instead of Fr.1, The same operation as in Example 1 was performed. Table 3 shows the average body weight, blood glucose level, and serum insulin level of each of the Fr.2 administration group and the non-administration group.
【0057】[0057]
【表3】第3表 Mean±SD(n=5) *p<0.01[Table 3] Table 3 Mean ± SD (n = 5) * p <0.01
【0058】第3表より、Fr.2投与群は、無投与群と比
較して、血糖値がほぼ同じであるのに対して、インスリ
ン値は、P<0.01で約4倍まで有意に上昇することが
分かる。このことから、Fr.2は、Fr.1の半分の投与量
で、正常ラットの血糖値を変化させずに、インスリン分
泌を4倍に促進させる作用を有することが確認された。From Table 3, it can be seen that the blood glucose level of the Fr.2 administration group was almost the same as that of the non-administration group, whereas the insulin level was significantly up to about 4-fold at P <0.01. It can be seen that it rises. From this, it was confirmed that Fr.2 has an action of promoting insulin secretion 4-fold at a dose of half that of Fr.1, without changing the blood glucose level of normal rats.
【0059】実施例3(Wistar系ラットへのFr.3の投与
試験) 実施例1において、Fr.1の代わりに、製造例1で得られ
たFr.3を2mg/kg 用いた他は、実施例1と同様の操作を
行なった。Fr.3投与群と無投与群とについて、それぞれ
の平均体重、血糖値及び血清インスリン値を第4表に示
した。Example 3 (Administration test of Fr.3 to Wistar rats) In Example 1, Fr.3 obtained in Production Example 1 was used in place of Fr.1 except that 2 mg / kg was used. The same operation as in Example 1 was performed. Table 4 shows the average body weight, blood glucose level and serum insulin level of each of the Fr.3 administration group and the non-administration group.
【0060】[0060]
【表4】第4表 Mean±SD(n=5) *p<0.01[Table 4] Table 4 Mean ± SD (n = 5) * p <0.01
【0061】第4表より、Fr.3投与群は、無投与群と比
較して、血糖値がほぼ同じであるのに対して、インスリ
ン値は、P<0.01で約5倍まで有意に上昇することが
分かる。このことから、Fr.3は、Fr.1の半分の投与量
で、正常ラットの血糖値を変化させずに、インスリン分
泌を約5倍まで促進させる作用を有することが確認され
た。From Table 4, it can be seen that the blood glucose level of the Fr.3 administration group is almost the same as that of the non-administration group, whereas the insulin level is significantly up to about 5 times at P <0.01. It can be seen that it rises. From this, it was confirmed that Fr.3 has an action of promoting insulin secretion up to about 5-fold at a half dose of Fr.1 without changing the blood glucose level of normal rats.
【0062】実施例4(Wistar系ラットへのFr.4及び白
甘薯塊根エキス末の投与試験) 7週齢のWistar系雄性ラット5匹を用い、これに製造例
1で得られたFr.4を1mg/kg 尾静脈内投与した。投与し
てから24時間後に採血し、血糖値及び血清インスリン
値を測定した。一方、白甘薯( Ipomoea Batatas sp.
)塊根エキス末500mg/kg を同様に尾静脈内投与し
て24時間後に採血し、血糖値及びインスリン値を測定
した。さらに、対照として、無投与群についても、同様
に血糖値と血清インスリン値を測定した。Fr.4投与群、
白甘薯( Ipomoea Batatas sp. )塊根エキス末投与群
及び無投与群とについて、それぞれの平均体重、血糖値
及び血清インスリン値を第5表に示した。Example 4 (Administration test of Fr.4 and white potato tuber extract powder to Wistar rats) Five 7-week-old male Wistar rats were used, and Fr.4 obtained in Production Example 1 was used. Was administered via the tail vein at 1 mg / kg. Blood was collected 24 hours after the administration, and the blood glucose level and serum insulin level were measured. On the other hand, white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.
) 500 mg / kg of tuberous root extract was similarly administered to the tail vein and blood was collected 24 hours later, and the blood glucose level and insulin level were measured. Further, as a control, the blood glucose level and serum insulin level were similarly measured for the non-administration group. Fr.4 administration group,
Table 5 shows the average body weight, blood glucose level, and serum insulin level of the group of the white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Tuber extract powder administration group and the non-administration group.
【0063】[0063]
【表5】第5表 Mean±SD(n=5) *p<0.01[Table 5] Table 5 Mean ± SD (n = 5) * p <0.01
【0064】第5表より、Fr.4投与群及び白甘薯( Ipo
moea Batatas sp. )塊根エキス末投与群は、無投与群
と比較して、血糖値がほぼ同じであるのに対して、イン
スリン値は、P<0.01で約3倍まで有意に上昇するこ
とが分かる。このことから、Fr.4及び白甘薯( Ipomoea
Batatas sp. )塊根エキス末は、正常ラットの血糖値
を変化させずに、インスリン分泌を約3倍まで促進させ
る作用を有することが確認された。さらに、Fr.4は、僅
か1mg/kg の投与量で、白甘薯( Ipomoea Batatas s
p.)塊根エキス末500mg/kg と同等の効果を有するこ
とも確認された。From Table 5, it can be seen that the group to which Fr. 4 was administered and the white sweet potato ( Ipo
moea Batatas sp.) In the group to which the tuber extract powder was administered, the blood glucose level was almost the same as that in the group to which no tuber extract was administered, whereas the insulin level was significantly increased by about 3 times at P <0.01. You can see that. From this, Fr.4 and white sweet potato ( Ipomoea
Batatas sp.) Tuber root extract powder was confirmed to have an action of promoting insulin secretion up to about three times without changing the blood glucose level of normal rats. Furthermore, Fr.4 was administered at a dose of only 1 mg / kg in white sweet potato ( Ipomoea Batatas s.
p.) Tuber extract powder was also confirmed to have an effect equivalent to 500 mg / kg.
【0065】実施例5(Wistar系ラットへのFr.4投与後
の糖負荷試験) 7週齢のWistar系雄性ラット6匹を用い、製造例1で得
られたFr.4を1mg/kg尾静脈内投与した。Fr.4を投与し
てから24時間後に、グルコース2.0g/kgをゾンデを用
いて経口投与して、経時的に血液中のグルコース(血糖
値)とインスリン値とを測定した。また、対照として、
無投与群についても同様にグルコース投与及び測定を行
なった。Fr.4投与群及び無投与群のグルコース(血糖
値)の測定結果を図6に、インスリン濃度の測定結果を
図7に示した。Example 5 (Glucose tolerance test after administration of Fr.4 to Wistar rats) Using 6 7-week-old Wistar rats, 1 mg / kg of Fr.4 obtained in Production Example 1 was used. It was administered intravenously. Twenty-four hours after the administration of Fr.4, 2.0 g / kg of glucose was orally administered using a sonde, and the blood glucose (blood sugar level) and insulin level were measured over time. Also, as a control,
Glucose administration and measurement were similarly performed for the non-administration group. FIG. 6 shows the measurement results of glucose (blood sugar level) of the Fr.4 administration group and the non-administration group, and FIG. 7 shows the measurement results of insulin concentration.
【0066】図6及び図7に示す通り、Fr.4投与群は、
無投与群と比較して、血糖値の経時的な変化がほぼ同様
であるが、インスリン値がP<0.01で有意に低下して
いた。このことから、Fr.4に含まれる抗糖尿病成分は、
インスリン分泌を促進させる作用及び糖負荷時に血糖値
の上昇を抑制する効果を有することが分かった。As shown in FIGS. 6 and 7, the Fr.4 administration group
Compared to the non-administration group, the blood glucose level was almost the same over time, but the insulin level was significantly lower at P <0.01. From this, the anti-diabetic component contained in Fr.4,
It was found to have an effect of promoting insulin secretion and an effect of suppressing an increase in blood glucose level during glucose load.
【0067】実施例6(ヒトに対する白甘薯抗糖尿病成
分の投与試験) インスリン非依存型糖尿病の患者6人を対象に、白甘薯
( Ipomoea Batatassp. )抗糖尿病成分を実際に投与
して、その有効性を調べた。製造例1の方法により調製
した白甘薯( Ipomoea Batatas sp. )の85%エタノ
ール分画の粉末を2M硫酸処理して得られた上清を、硫
安除去のため透析し、さらに凍結乾燥した凍結乾燥粉末
50mg(分子量約2×104の抗糖尿病成分として7mg程
度を含む。)を得た。これにセルロースを添加して製剤
化し、2g分包としたものを、各患者に1日当たり1
回、14日間連続して服用させた。服用開始前と内服終
了時における各患者の空腹時血糖値を測定した。結果を
第6表に示す。Example 6 (Administration test of anti-diabetic component of white sweet potato to humans) Anti-diabetic component of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Was actually administered to six patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The effectiveness was investigated. A powder obtained by subjecting a powder of 85% ethanol fraction of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Prepared by the method of Production Example 1 to 2M sulfuric acid was dialyzed to remove ammonium sulfate. (including 7mg about antidiabetic component having a molecular weight of about 2 × 10 4.) powder 50mg was obtained. Cellulose was added to this and formulated into 2 g sachets.
Twice a day for 14 consecutive days. The fasting blood glucose level of each patient was measured before the start of administration and at the end of internal use. The results are shown in Table 6.
【0068】[0068]
【表6】 [Table 6]
【0069】第6表の結果より、服用開始前の患者の空
腹時血糖値122〜178mg/dl が、服用終了時には9
8〜141mg/dl へと低下することがわかる。また、患
者6人のうち、4人については、服用開始前に身体の倦
怠感、疲れやすさ等があったが、服用終了時には全員が
かなり解消した。このことから、白甘薯( Ipomoea Ba
tatas sp. )抗糖尿病成分は、ヒトの糖尿病に対しても
有効であることが確認された。From the results shown in Table 6, the fasting blood glucose level of the patient before the start of the administration was 122 to 178 mg / dl, and the fasting blood glucose level was 9 at the end of the administration.
It turns out that it falls to 8-141 mg / dl. In addition, four of the six patients had physical malaise, easy fatigue, etc. before the start of the administration, but all of them resolved significantly at the end of the administration. From this, white sweet potato ( Ipomoea Ba
tatas sp.) It was confirmed that the anti-diabetic component was also effective against human diabetes.
【0070】実施例7〔ラットの経口投与による単回投
与毒性試験(非GLP)〕 7週令のWistar系ラットの雌雄各5匹を用い、これに製
造例1で得られたFr.1を 2000mg/kgをゾンデを用いて経
口投与し、Fr.1無投与の各々の対照群と比較検討した。Example 7 [Single-Dose Toxicity Test by Oral Administration to Rats (Non-GLP)] Five weeks each of 7-week-old Wistar rats and males and females, Fr.1 obtained in Production Example 1 was used. 2000 mg / kg was orally administered using a probe and compared with each control group without Fr.1 administration.
【0071】その結果、7日間の観察期間中に、Fr.1投
与により死亡したものは1匹もいなかった。一般状態観
察の結果においては、対照群と比べて変化なく、下痢等
も見られなかった。また、各群の体重変化(平均体重)
を第7表に示す。体重は、雌雄共に、対照群(無投与
群)と同様にFr.1投与群も順調に増加した。7日後剖検
でも、雌雄共に異常所見は認められなかった。これらの
結果より、白甘薯の抗糖尿病成分Fr.1のラットに対する
急性毒性は極めて弱く、 2000mg/kg以上であった。As a result, during the observation period of 7 days, no one died due to the administration of Fr.1. As a result of the observation of the general condition, there was no change compared to the control group, and no diarrhea or the like was observed. In addition, weight change of each group (average weight)
Are shown in Table 7. The body weight of both males and females increased satisfactorily in the Fr.1 administration group as well as in the control group (no administration group). At 7 days after necropsy, no abnormal findings were observed in either sex. From these results, the acute toxicity of the anti-diabetic component Fr.1 of white sweet potato to rats was extremely weak, and was 2000 mg / kg or more.
【0072】[0072]
【表7】 [Table 7]
【0073】[0073]
【発明の効果】本発明の糖尿病治療薬は、抗糖尿病作用
を有する白甘薯( Ipomoea Batatassp. )の塊根か
ら、抗糖尿病作用のある有効成分をほぼ単一にまで精製
したものである。 Industrial Applicability The antidiabetic drug of the present invention is obtained by purifying an active ingredient having an antidiabetic activity from tuberous roots of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Having an antidiabetic activity to almost a single substance.
【0074】すなわち、本発明の糖尿病治療薬は、極微
量の使用量でも、優れたインスリン分泌促進作用を有す
るものであり、しかも糖負荷試験後の血糖値の上昇を抑
えることができ、優れた耐糖能改善作用を有するもので
ある。That is, the therapeutic agent for diabetes of the present invention has an excellent insulin secretion-promoting action even in a very small amount of use, and can suppress an increase in blood glucose level after a glucose tolerance test. It has a glucose tolerance improving effect.
【0075】次に、本発明の糖尿病治療薬は、血糖値を
正常値以下に下げることがなく、低血糖等の副作用が起
こらないので、服用方法が限定されない。また、糖尿病
の合併症である高脂血症の改善効果も認められている。Next, the method of taking the antidiabetic agent of the present invention is not limited because it does not lower the blood sugar level below the normal value and does not cause side effects such as hypoglycemia. In addition, the effect of improving hyperlipidemia, which is a complication of diabetes, has been recognized.
【0076】さらに、本発明の糖尿病治療薬は、天然に
産生する白甘薯の塊根、特にその皮部分から高濃度に得
ることができるので、医薬品或いは食品添加物として摂
取しても、人体に対する悪影響は殆どないと思われる。Furthermore, the antidiabetic agent of the present invention can be obtained in high concentration from the naturally produced roots of white sweet potato, particularly from its skin, so that it can be adversely affected on the human body even when ingested as a pharmaceutical or food additive. Seems to be rare.
【0077】従って、本発明の糖尿病治療薬は、インス
リン分泌促進作用及び耐糖能改善作用を有する医薬品等
として、安全で、しかも容易に摂取することができ、糖
尿病患者やその予備軍等に有効に用いることができる。Therefore, the antidiabetic drug of the present invention can be safely and easily taken as a drug having an insulin secretion-promoting action and a glucose-tolerance-improving action, and is effective for diabetic patients and their reserves. Can be used.
【図1】図1は、本発明の糖尿病治療薬における白甘薯
の抗糖尿病活性成分の精製方法を示すフローチャートで
ある。FIG. 1 is a flowchart showing a method for purifying an antidiabetic active ingredient of white sweet potato in a therapeutic agent for diabetes of the present invention.
【図2】図2は、製造例1におけるButyl-トヨパール疎
水クロマトグラフィーのパターンを示したものである。FIG. 2 shows a pattern of Butyl-Toyopearl hydrophobic chromatography in Production Example 1.
【図3】図3は、製造例1における Phenyl-トヨパール
疎水クロマトグラフィーのパターンを示したものであ
る。FIG. 3 shows a pattern of Phenyl-Toyopearl hydrophobic chromatography in Production Example 1.
【図4】図4は、製造例1における白甘薯( Ipomoea
Batatas sp. )の有効成分の精製後の逆相クロマトグラ
フィー(TSKgel ODS−80TM)によるHPLC
分析パターンを示したものである。FIG. 4 shows white sweet potato ( Ipomoea) in Production Example 1.
HPLC by reverse phase chromatography (TSKgel ODS- 80TM ) after purification of the active ingredient of Batatas sp.
It shows an analysis pattern.
【図5】図5は、製造例1における白甘薯( Ipomoea
Batatas sp. )の有効成分の精製後の逆相クロマトグラ
フィー(TSKgel G2000SW)によるHPLC分
析パターンを示したものである。Fr.4投与群及び無投与
群のグルコース(血糖値)の測定結果を図6に、インス
リン濃度の測定結果を図7に示した。FIG. 5 shows white sweet potato ( Ipomoea) in Production Example 1.
1 shows an HPLC analysis pattern by reverse phase chromatography (TSKgel G2000SW) after purification of the active ingredient of Batatas sp.). FIG. 6 shows the measurement results of glucose (blood sugar level) of the Fr.4 administration group and the non-administration group, and FIG. 7 shows the measurement results of insulin concentration.
【図6】図6は、実施例5における糖負荷後のグルコー
ス(血糖値)の経時変化を示すグラフである。図中、●
はFr.4投与群を示し、○は無投与群を示す。FIG. 6 is a graph showing time-dependent changes in glucose (blood sugar level) after glucose load in Example 5. In the figure, ●
Indicates a group administered with Fr.4, and ○ indicates a group without administration.
【図7】図7は、実施例5における糖負荷後のインスリ
ン濃度の経時変化を示すグラフである。図中、●はFr.4
投与群を示し、○は無投与群を示す。FIG. 7 is a graph showing a time-dependent change in insulin concentration after glucose load in Example 5. In the figure, ● is Fr.4
The administration group is shown, and ○ indicates the no administration group.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 35/78 A61P 3/10 BIOSIS(DIALOG) CA(STN) MEDLINE(STN)────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (58) Fields surveyed (Int. Cl. 7 , DB name) A61K 35/78 A61P 3/10 BIOSIS (DIALOG) CA (STN) MEDLINE (STN)
Claims (2)
根全体或いはその皮部分から得られる、以下の物性を示
す物質を有効成分とする糖尿病治療薬。 1)分子量:約2×104 2)pH:約5(10mg/10ml) 3)溶解性:水に易溶、エタノール,クロロホルム,酢
酸エチル,アセトン,ヘキサン及びベンゼンに難溶 4)モル吸光度係数:約2×105(280nm) 5)成分組成:蛋白質を主成分とし、糖類、脂質を僅か
に含有、フェーリング試験陰性1. An antidiabetic agent comprising, as an active ingredient, a substance having the following physical properties, which is obtained from the whole tuberous root of white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its skin. 1) Molecular weight: about 2 × 10 4 2) pH: about 5 (10 mg / 10 ml) 3) Solubility: easily soluble in water, poorly soluble in ethanol, chloroform, ethyl acetate, acetone, hexane and benzene 4) Molar absorbance coefficient : Approximately 2 × 10 5 (280 nm) 5) Ingredient composition: Mainly protein, slightly contained saccharides and lipids, negative for Fehling test
根全体或いはその皮部分から得られる抽出液を、少なく
とも透析処理、低級アルコール分画処理、トリクロロ酢
酸処理して得られる、以下の物性を示す物質を有効成分
とする糖尿病治療薬。 1)分子量:約2×104 2)pH:約5(10mg/10ml) 3)溶解性:水に易溶、エタノール,クロロホルム,酢
酸エチル,アセトン,ヘキサン及びベンゼンに難溶 4)モル吸光度係数:約2×105(280nm) 5)成分組成:蛋白質を主成分とし、糖類、脂質を僅か
に含有、フェーリング試験陰性2. An extract obtained from the whole tuberous root of the white sweet potato ( Ipomoea Batatas sp.) Or its skin is at least subjected to dialysis, lower alcohol fractionation, and trichloroacetic acid treatment. An antidiabetic agent comprising a substance as an active ingredient. 1) Molecular weight: about 2 × 10 4 2) pH: about 5 (10 mg / 10 ml) 3) Solubility: easily soluble in water, poorly soluble in ethanol, chloroform, ethyl acetate, acetone, hexane and benzene 4) Molar absorbance coefficient : Approximately 2 × 10 5 (280 nm) 5) Ingredient composition: Mainly protein, slightly contained saccharides and lipids, negative for Fehling test
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