JP3057300B2 - 加齢に伴う免疫機能低下を抑制する組成物 - Google Patents
加齢に伴う免疫機能低下を抑制する組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、免疫機能低下を抑制す
るための組成物に関する。一般的に、加齢現象の一つと
して、免疫機能低下により発症し易くなる、いわゆる
「老齢病」が起きるので、その予防または治療が必要と
なるため、本発明は、このような加齢に伴う免疫機能低
下を抑制するための経口組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】ヒトや実験動物では、胸腺の皮質の萎縮
などにより加齢とともに胸腺のリンパ組織量は減少し、
Ｔ細胞の産生やリンパ節のＴ細胞領域へのリンパ球再分
布が障害されているといわれている。 【０００３】そのため、加齢が進行するにつれて、いわ
ゆる老齢病とよばれる疾患が発症し易くなる。 【０００４】加齢に伴う免疫機能の低下を抑制し、老齢
個体の免疫機能を回復させる方法としては、栄養状態の
調節、胸腺ホルモンおよび化学物質の投与、細胞の移植
などがある。例えばラットにカロリー制限食を与えると
寿命が延びるということが報告されている。また、胸腺
ホルモンを投与するものとしてはサイモシン、サイモポ
エチンなどの例示がある。 【０００５】免疫賦活剤としては、２重鎖ポリヌクレオ
チド、スルフヒドリル化合物などがある。また若いリン
パ球あるいは組織を、老個体に移植する方法が試みられ
ている。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】ラットにカロリー制限
食を与えるという方法を、ヒトには応用できない何故な
らば、ヒトの成長期における制限食は、免疫機能の発達
を抑制してしまうからである。胸腺ホルモンは、その物
質だけでは骨髄の幹細胞から成熟したＴ細胞を誘導する
ほどの能力はなく、いずれも胸腺機能を完全に代行する
ことはできない。また副作用の問題もあるので、経口投
与もできない。免疫賦活剤はまだ研究の段階に止まって
いる。若いリンパ球あるいは組織を、老個体に移植する
方法も安易に行なうことができないのが現状である。 【０００７】したがって、本発明は、加齢に伴う免疫機
能の低下のために発症し易くなる疾患を予防または治療
する、免疫機能低下抑制用組成物を提供することを目的
としている。 【０００８】 【課題を解決する手段】本発明は、細菌性抗原で感作し
た乳牛から搾乳した乳を有効成分として成る加齢に伴う
免疫機能低下を抑制する組成物（ただし、胃腸管の混合
バクテリア感染に起因するリウマチ様関節炎の予防治療
を除く）を提供するものである。本発明において使用す
る抗原は微生物由来のものであれば病原性、非病原性い
ずれでもよい。 【０００９】本発明者等は、下記の表２に示した微生物
群（以下、便宜上「Ｓ−１００抗原」と略称する）から
選択した１種または２種以上の細菌性抗原を、雌牛に感
作させた後、該抗原を数回ブースター投与することによ
り感作された乳牛からの搾乳（以下、便宜上「免疫乳」
と略称する）について、これをマウスに投与した。 【００１０】 【表２】 又、特開昭５４−１１３４２５号公報及び特開昭５７−
１１８８５２３号公報に開示された抗原をブースター投
与された雌牛より搾乳した乳も同様の効果を有する。こ
のような乳としては、雌牛に細菌ワクチンを投与して感
作し、その後、感作細菌と同一の抗原を十分量投与し、
これから感作したものが望ましい。 【００１１】他方、この「免疫乳」と対比するため、通
常市販の牛乳（以下、便宜上、「コントロール乳」と略
称する）をマウスに投与した。 【００１２】次に、前記のそれぞれのマウスについて、
下記の免疫学的指標を測定し、時間の経過とともにその
変化を観察した。 【００１３】脾臓の混合リンパ球培養反応 【００１４】腸間膜リンパ節の混合リンパ節培養反応 【００１５】腸間膜リンパ節のマイトジェン応答性 【００１６】これらの測定結果、免疫乳の方がコントロ
ール乳よりも、いずれの活性も増加することを知得し
た。この知見に基づき、本発明者等は免疫乳を投与する
ことにより、加齢に伴う疾患を予防または治療するこ
と、すなわち免疫乳のいわゆる「別途薬効」（新用途）
を見い出した。従来、この種の免疫乳はリウマチ様関節
炎の予防治療に用いられていたに過ぎない。関節炎の予
防治療と、免疫機能低下抑制とは全く別異の概念であ
る。 【００１７】 【作用】上記新規事実を根拠として、本発明者等は免疫
乳を有効成分とする加齢に伴う免疫機能低下を抑制する
組成物を見い出し、本発明を完成した。 【００１８】本発明に係る加齢に伴う免疫機能低下を抑
制する組成物は、粉乳、液状乳、ヨーグルトまたは錠剤
などの形態で投与することができる。 【００１９】 【実施例】次に、実施例を示して、本発明を更に具体的
に説明する。ただし、本発明はこの実施例のみに限定さ
れるものではない。 【００２０】実施例１ 【００２１】前記表２の細菌性抗原の総てを含有する抗
原によって作られた多価ワクチンによって雌牛１０頭を
免疫化した。 【００２２】この場合、免疫方法は加熱殺菌した各菌体
を４×１０８個／ｍｌ含むワクチンの５ｍｌずつを週１
回の割合で４週間連続ブースター投与して感作させて、
１次免疫とした。そして凝集法により各乳牛の該抗原に
対する抗体価を確認した。 【００２３】その後、該菌体量を数回ブースター投与し
た。 【００２４】このようにして免疫化された牛から毎日搾
乳して免疫乳を得た。 【００２５】この免疫乳は、場合に応じて、後に加工例
えば、これを脱脂した後、温度制御下で殺菌及びスプレ
ードライを行って粉乳とした。 【００２６】 【実験例】 【００２７】次に実験例を示す。使用乳は次の通りであ
る。 【００２８】免疫乳：実施例１によって得た免疫乳（粉
乳） 【００２９】コントロール乳：通常市販の牛乳（粉乳） 【００３０】実験１：脾臓の混合リンパ球培養反応 【００３１】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に、免
疫乳、またはコントロール乳の粉末４８．９ｇを混合飼
料１１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的
に６１〜６３週間摂取させた。その後で屠殺し、摘出し
た脾臓を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６４０の入ったシャー
レに加え、２枚のスライドガラスで押しつぶし、遊離し
た細胞を回収し、洗浄した。 【００３２】他方、同種異系であるＣ３ＨあるいはＢＡ
ＬＢ／Ｃマウスを屠殺し、摘出した脾臓に２５Ｇｙの放
射線量を照射し、その後に得られた脾臓細胞を刺激細胞
として使用した。前記の６９〜７１週齢のマウス（以下
「加齢マウス」と称す）の脾臓細胞を使用し、その各々
５×１０５／ウェルにＣ３ＨあるいはＢＡＬＢ／Ｃマウ
スの脾臓細胞５×１０５／ウェルを加え、ＣＯ２インキ
ュベターにて３７℃で４日間培養した。培養終了４時間
前に、１μＣｉ（３７ＭＢｑ）ウェルの３Ｈチミジンを
添加し、培養終了後、細胞をフィルターマット上に回収
し、細胞に取り込まれたトリチウムでラベルしたチミジ
ン量をβカウンターにて測定し、加齢マウスの脾臓の混
合リンパ球培養反応の相対的刺激指数（Ｓｐｅｃｉｆｉ
ｃＳＩ）を算出した。 【００３３】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
７〜９週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ雌マウス（以
下、「若齢マウス」と称す）における混合リンパ球培養
反応を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算
出し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫
乳又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激
指数の変動を比較した。その結果を、表３に示す。 【００３４】 【表３】 【００３５】次に、Ｃ３Ｈ、ＢＡＬＢ／Ｃを指標とした
場合それぞれにつき、若齢マウスの相対的刺激指数の値
（Ａ）から加齢マウスの相対的刺激指数の値（Ｂ）を差
し引いた値（Ｃ）を、免疫乳、又はコントロール乳を投
与した群について比較して、脾臓の混合リンパ球培養反
応の加齢による低下を免疫乳を投与した群がどの程度抑
制したかを検討した。その結果を表４に示す。 【００３６】 【表４】【００３７】この結果を検討したところ、加齢に伴って
低下した脾臓の混合リンパ球培養反応の低下の度合が、
免疫乳を使用した群は、コントロール乳を使用した群と
比較して顕著に抑制していることが確認された。 【００３８】上記混合リンパ球反応は、村松 繁共著
「実験生理学講座」第１４巻免疫生物学１９８５年、第
３８３〜３８５頁に基づいて行った。 【００３９】相対的刺激指数は次の数式Ｉで示される。 【００４０】 【数１】 【００４１】実験２：腸間膜のリンパ節の混合リンパ球
培養反応 【００４２】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に免疫
乳又はコントロール乳の粉末４８．９ｇを混合飼料１
１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的に６
９〜７１週間摂取させ、その後で屠殺し、腹部を開いて
取り出した腸間膜リンパ節を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６
４０の培地を加えたシヤーレに入れる。シヤーレ内で２
枚のスライドグラスで押しつぶす。遊離した細胞をガー
ゼで漉して、回収し、腸間膜リンパ節のリンパ球を得
た。 【００４３】他方、同種異系であるＣ３ＨあるいはＢＡ
ＬＢ／Ｃ マウスを屠殺し、摘出した脾臓に２５Ｇｙの
放射線量を照射した後に得られた脾臓細胞を刺激細胞と
して使用した。前記加齢マウスの腸間膜リンパ節に含ま
れるリンパ球を使用し、その各々５×１０５／ウェル
に、Ｃ３ＨあるいはＢＡＬＢ／Ｃマウスの脾臓細胞５×
１０５／ウェルを加え、ＣＯ２インキュベーターにて３
７℃で３日間培養した。培養終了４時間前に、１μＣｉ
／ウェルの３Ｈチミジンを添加し、培養終了後、フィル
ター上に回収された細胞に取り込まれたトリチウムでラ
ベルしたチミジン量をβカウンターにて測定し、加齢マ
ウスの腸間膜リンパ節の混合リンパ球培養反応の相対的
刺激指数を算出した。 【００４４】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
７〜９週齢の若齢マウスにおける混合リンパ球培養反応
を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算出
し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫乳
又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激指
数の変動を比較した。その結果を表５に示す。 【００４５】 【表５】 【００４６】次に、Ｃ３Ｈ、ＢＡＬＢ／Ｃを指標とした
場合それぞれにつき、若齢マウスの相対的刺激指数の数
値（Ｄ）から加齢マウスの相対的刺激指数の数値（Ｅ）
を差引いた値（Ｆ）を、免疫乳又はコントロール乳を投
与した群で比較し、腸管膜リンパ節の混合リンパ球培養
反応が加齢による低下を免疫乳を投与した群がどの程度
抑制したかを検討した。その結果を表６に示す。 【００４７】 【表６】 【００４８】この結果から、加齢に伴って低下した腸間
膜リンパ節の混合リンパ球反応の低下の度合は、免疫乳
を投与した群の方が、コントロール乳を投与した群と比
較して顕著に抑制していることが確認された。 【００４９】実験３：腸間膜リンパ節のマイトジェン応
答性 【００５０】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＩＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に免疫
乳又はコントロール乳の粉末を４８．９ｇを混合飼料１
１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的に６
９〜７１週間摂取させた後に、屠殺し、腹部を開いて取
り出した腸間膜リンパ節を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６４
０培地を加えたシャーレに入れる。シャーレ内で２枚の
スライドグラスで押しつぶす。遊離した細胞をガーゼで
漉して、回収し腸間膜リンパ節内のリンパ球を得た。前
記加齢マウスの腸間膜リンパ節に含まれるリンパ球を使
用し、その各々５×１０５／ウェルに。コンカナバリン
Ａ（ＣｏｎＡ）０．４μｇ／ウェル、ファイトヘムアグ
ルチニン（ＰＨＡ）０．０２％（Ｖ／Ｖ）／ウェルある
いはリポ多糖１０μｇ／ウェルを加え、ＣＯ２インキュ
べータにて３７℃、３日間培養した。培養終了４時間前
に、１μＣｉ／ウェルの３Ｈチミジンを添加し、培養終
了後、フィルター上に回収された細胞に取り込まれたト
リチウムでラベルしたチミジン量をβ−カウンターにて
測定し、加齢マウスの腸間膜リンパ節のマイトジェン応
答性の相対的刺激指数を算出した。 【００５１】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
若齢マウスにおける腸間膜リンパ節のマイトジェン応答
性を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算出
し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫乳
又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激指
数の変動を比較した。その結果を表７に示す。 【００５２】 【表７】【００５３】次に、ＣｏｎＡ、ＰＨＡ又はＬＰＳを指標
とした場合、それぞれにつき若齢マウスの相対的刺激指
数の値（Ｇ）から加齢マウスの相対的刺激指数の値
（Ｈ）を差引いた値（Ｉ）を免疫乳又はコントロール乳
を投与した群で比較することにより、腸間膜リンパ節の
マイトジェン応答性の加齢による低下を、免疫乳を投与
した群がどの程度抑制したかを検討した。その結果を表
８に示す。 【００５４】 【表８】 【００５５】尚、ＣｏｎＡ（コンカナバリンＡ）及びＰ
ＨＡ（ファイトヘムアグルチニン）は、植物由来のレク
チン類であり、Ｔ細胞を刺激し活性化し、ＤＮＡ合成と
細胞増殖を引き起こすマイトジェンの一種である。 【００５６】腸間膜リンパ節のリンパ球には、Ｔ細胞の
他にＢ細胞も含まれるので、Ｂ細胞の免疫応答能力の指
標としてＬＰＳ（リポ多糖）に対する反応も測定した。 【００５７】免疫乳を投与した群は、加齢に伴って低下
した腸間膜リンパ節のマイトジェン反応の低下の度合
を、免疫乳を投与した群と、コントロール乳を投与した
群と比較すると、免疫乳を投与した群の方が顕著に抑制
していることが確認された。 【００５８】 【効果】免疫機能は、感染防御と生体内の免疫監視機構
としての役割とを担っており、加齢により免疫機能の低
下が起こると疾病の発生の誘因となる。 【００５９】本発明に係る加齢に伴う免疫低下を抑制す
る組成物は、加齢とともに発症し易くなると言われる肺
炎等の呼吸器感染症、帯状疱疹等の皮膚疾患、***
症、胆道感染症など、いわゆる老齢病とよばれる疾患の
発症や老人が外科手術をうけた場合の術後の合併症、傷
の化膿や風邪の発症を予防または治療する効果がある。 【００６０】また、本発明の組成物は、経口投与がで
き、しかも安全性が高いので、毎日手軽に摂取すること
ができる実用性に優れたものである。
るための組成物に関する。一般的に、加齢現象の一つと
して、免疫機能低下により発症し易くなる、いわゆる
「老齢病」が起きるので、その予防または治療が必要と
なるため、本発明は、このような加齢に伴う免疫機能低
下を抑制するための経口組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術】ヒトや実験動物では、胸腺の皮質の萎縮
などにより加齢とともに胸腺のリンパ組織量は減少し、
Ｔ細胞の産生やリンパ節のＴ細胞領域へのリンパ球再分
布が障害されているといわれている。 【０００３】そのため、加齢が進行するにつれて、いわ
ゆる老齢病とよばれる疾患が発症し易くなる。 【０００４】加齢に伴う免疫機能の低下を抑制し、老齢
個体の免疫機能を回復させる方法としては、栄養状態の
調節、胸腺ホルモンおよび化学物質の投与、細胞の移植
などがある。例えばラットにカロリー制限食を与えると
寿命が延びるということが報告されている。また、胸腺
ホルモンを投与するものとしてはサイモシン、サイモポ
エチンなどの例示がある。 【０００５】免疫賦活剤としては、２重鎖ポリヌクレオ
チド、スルフヒドリル化合物などがある。また若いリン
パ球あるいは組織を、老個体に移植する方法が試みられ
ている。 【０００６】 【発明が解決しようとする課題】ラットにカロリー制限
食を与えるという方法を、ヒトには応用できない何故な
らば、ヒトの成長期における制限食は、免疫機能の発達
を抑制してしまうからである。胸腺ホルモンは、その物
質だけでは骨髄の幹細胞から成熟したＴ細胞を誘導する
ほどの能力はなく、いずれも胸腺機能を完全に代行する
ことはできない。また副作用の問題もあるので、経口投
与もできない。免疫賦活剤はまだ研究の段階に止まって
いる。若いリンパ球あるいは組織を、老個体に移植する
方法も安易に行なうことができないのが現状である。 【０００７】したがって、本発明は、加齢に伴う免疫機
能の低下のために発症し易くなる疾患を予防または治療
する、免疫機能低下抑制用組成物を提供することを目的
としている。 【０００８】 【課題を解決する手段】本発明は、細菌性抗原で感作し
た乳牛から搾乳した乳を有効成分として成る加齢に伴う
免疫機能低下を抑制する組成物（ただし、胃腸管の混合
バクテリア感染に起因するリウマチ様関節炎の予防治療
を除く）を提供するものである。本発明において使用す
る抗原は微生物由来のものであれば病原性、非病原性い
ずれでもよい。 【０００９】本発明者等は、下記の表２に示した微生物
群（以下、便宜上「Ｓ−１００抗原」と略称する）から
選択した１種または２種以上の細菌性抗原を、雌牛に感
作させた後、該抗原を数回ブースター投与することによ
り感作された乳牛からの搾乳（以下、便宜上「免疫乳」
と略称する）について、これをマウスに投与した。 【００１０】 【表２】 又、特開昭５４−１１３４２５号公報及び特開昭５７−
１１８８５２３号公報に開示された抗原をブースター投
与された雌牛より搾乳した乳も同様の効果を有する。こ
のような乳としては、雌牛に細菌ワクチンを投与して感
作し、その後、感作細菌と同一の抗原を十分量投与し、
これから感作したものが望ましい。 【００１１】他方、この「免疫乳」と対比するため、通
常市販の牛乳（以下、便宜上、「コントロール乳」と略
称する）をマウスに投与した。 【００１２】次に、前記のそれぞれのマウスについて、
下記の免疫学的指標を測定し、時間の経過とともにその
変化を観察した。 【００１３】脾臓の混合リンパ球培養反応 【００１４】腸間膜リンパ節の混合リンパ節培養反応 【００１５】腸間膜リンパ節のマイトジェン応答性 【００１６】これらの測定結果、免疫乳の方がコントロ
ール乳よりも、いずれの活性も増加することを知得し
た。この知見に基づき、本発明者等は免疫乳を投与する
ことにより、加齢に伴う疾患を予防または治療するこ
と、すなわち免疫乳のいわゆる「別途薬効」（新用途）
を見い出した。従来、この種の免疫乳はリウマチ様関節
炎の予防治療に用いられていたに過ぎない。関節炎の予
防治療と、免疫機能低下抑制とは全く別異の概念であ
る。 【００１７】 【作用】上記新規事実を根拠として、本発明者等は免疫
乳を有効成分とする加齢に伴う免疫機能低下を抑制する
組成物を見い出し、本発明を完成した。 【００１８】本発明に係る加齢に伴う免疫機能低下を抑
制する組成物は、粉乳、液状乳、ヨーグルトまたは錠剤
などの形態で投与することができる。 【００１９】 【実施例】次に、実施例を示して、本発明を更に具体的
に説明する。ただし、本発明はこの実施例のみに限定さ
れるものではない。 【００２０】実施例１ 【００２１】前記表２の細菌性抗原の総てを含有する抗
原によって作られた多価ワクチンによって雌牛１０頭を
免疫化した。 【００２２】この場合、免疫方法は加熱殺菌した各菌体
を４×１０８個／ｍｌ含むワクチンの５ｍｌずつを週１
回の割合で４週間連続ブースター投与して感作させて、
１次免疫とした。そして凝集法により各乳牛の該抗原に
対する抗体価を確認した。 【００２３】その後、該菌体量を数回ブースター投与し
た。 【００２４】このようにして免疫化された牛から毎日搾
乳して免疫乳を得た。 【００２５】この免疫乳は、場合に応じて、後に加工例
えば、これを脱脂した後、温度制御下で殺菌及びスプレ
ードライを行って粉乳とした。 【００２６】 【実験例】 【００２７】次に実験例を示す。使用乳は次の通りであ
る。 【００２８】免疫乳：実施例１によって得た免疫乳（粉
乳） 【００２９】コントロール乳：通常市販の牛乳（粉乳） 【００３０】実験１：脾臓の混合リンパ球培養反応 【００３１】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に、免
疫乳、またはコントロール乳の粉末４８．９ｇを混合飼
料１１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的
に６１〜６３週間摂取させた。その後で屠殺し、摘出し
た脾臓を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６４０の入ったシャー
レに加え、２枚のスライドガラスで押しつぶし、遊離し
た細胞を回収し、洗浄した。 【００３２】他方、同種異系であるＣ３ＨあるいはＢＡ
ＬＢ／Ｃマウスを屠殺し、摘出した脾臓に２５Ｇｙの放
射線量を照射し、その後に得られた脾臓細胞を刺激細胞
として使用した。前記の６９〜７１週齢のマウス（以下
「加齢マウス」と称す）の脾臓細胞を使用し、その各々
５×１０５／ウェルにＣ３ＨあるいはＢＡＬＢ／Ｃマウ
スの脾臓細胞５×１０５／ウェルを加え、ＣＯ２インキ
ュベターにて３７℃で４日間培養した。培養終了４時間
前に、１μＣｉ（３７ＭＢｑ）ウェルの３Ｈチミジンを
添加し、培養終了後、細胞をフィルターマット上に回収
し、細胞に取り込まれたトリチウムでラベルしたチミジ
ン量をβカウンターにて測定し、加齢マウスの脾臓の混
合リンパ球培養反応の相対的刺激指数（Ｓｐｅｃｉｆｉ
ｃＳＩ）を算出した。 【００３３】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
７〜９週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ雌マウス（以
下、「若齢マウス」と称す）における混合リンパ球培養
反応を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算
出し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫
乳又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激
指数の変動を比較した。その結果を、表３に示す。 【００３４】 【表３】 【００３５】次に、Ｃ３Ｈ、ＢＡＬＢ／Ｃを指標とした
場合それぞれにつき、若齢マウスの相対的刺激指数の値
（Ａ）から加齢マウスの相対的刺激指数の値（Ｂ）を差
し引いた値（Ｃ）を、免疫乳、又はコントロール乳を投
与した群について比較して、脾臓の混合リンパ球培養反
応の加齢による低下を免疫乳を投与した群がどの程度抑
制したかを検討した。その結果を表４に示す。 【００３６】 【表４】【００３７】この結果を検討したところ、加齢に伴って
低下した脾臓の混合リンパ球培養反応の低下の度合が、
免疫乳を使用した群は、コントロール乳を使用した群と
比較して顕著に抑制していることが確認された。 【００３８】上記混合リンパ球反応は、村松 繁共著
「実験生理学講座」第１４巻免疫生物学１９８５年、第
３８３〜３８５頁に基づいて行った。 【００３９】相対的刺激指数は次の数式Ｉで示される。 【００４０】 【数１】 【００４１】実験２：腸間膜のリンパ節の混合リンパ球
培養反応 【００４２】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＬＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に免疫
乳又はコントロール乳の粉末４８．９ｇを混合飼料１
１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的に６
９〜７１週間摂取させ、その後で屠殺し、腹部を開いて
取り出した腸間膜リンパ節を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６
４０の培地を加えたシヤーレに入れる。シヤーレ内で２
枚のスライドグラスで押しつぶす。遊離した細胞をガー
ゼで漉して、回収し、腸間膜リンパ節のリンパ球を得
た。 【００４３】他方、同種異系であるＣ３ＨあるいはＢＡ
ＬＢ／Ｃ マウスを屠殺し、摘出した脾臓に２５Ｇｙの
放射線量を照射した後に得られた脾臓細胞を刺激細胞と
して使用した。前記加齢マウスの腸間膜リンパ節に含ま
れるリンパ球を使用し、その各々５×１０５／ウェル
に、Ｃ３ＨあるいはＢＡＬＢ／Ｃマウスの脾臓細胞５×
１０５／ウェルを加え、ＣＯ２インキュベーターにて３
７℃で３日間培養した。培養終了４時間前に、１μＣｉ
／ウェルの３Ｈチミジンを添加し、培養終了後、フィル
ター上に回収された細胞に取り込まれたトリチウムでラ
ベルしたチミジン量をβカウンターにて測定し、加齢マ
ウスの腸間膜リンパ節の混合リンパ球培養反応の相対的
刺激指数を算出した。 【００４４】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
７〜９週齢の若齢マウスにおける混合リンパ球培養反応
を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算出
し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫乳
又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激指
数の変動を比較した。その結果を表５に示す。 【００４５】 【表５】 【００４６】次に、Ｃ３Ｈ、ＢＡＬＢ／Ｃを指標とした
場合それぞれにつき、若齢マウスの相対的刺激指数の数
値（Ｄ）から加齢マウスの相対的刺激指数の数値（Ｅ）
を差引いた値（Ｆ）を、免疫乳又はコントロール乳を投
与した群で比較し、腸管膜リンパ節の混合リンパ球培養
反応が加齢による低下を免疫乳を投与した群がどの程度
抑制したかを検討した。その結果を表６に示す。 【００４７】 【表６】 【００４８】この結果から、加齢に伴って低下した腸間
膜リンパ節の混合リンパ球反応の低下の度合は、免疫乳
を投与した群の方が、コントロール乳を投与した群と比
較して顕著に抑制していることが確認された。 【００４９】実験３：腸間膜リンパ節のマイトジェン応
答性 【００５０】方法：８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＣｒＳＩＣ
雌マウス１４匹を２群に分け、その各群（７匹）に免疫
乳又はコントロール乳の粉末を４８．９ｇを混合飼料１
１．１ｇに混入して、１日あたり３ｇ／匹を継続的に６
９〜７１週間摂取させた後に、屠殺し、腹部を開いて取
り出した腸間膜リンパ節を１０ｃｃのＲＰＭＩ １６４
０培地を加えたシャーレに入れる。シャーレ内で２枚の
スライドグラスで押しつぶす。遊離した細胞をガーゼで
漉して、回収し腸間膜リンパ節内のリンパ球を得た。前
記加齢マウスの腸間膜リンパ節に含まれるリンパ球を使
用し、その各々５×１０５／ウェルに。コンカナバリン
Ａ（ＣｏｎＡ）０．４μｇ／ウェル、ファイトヘムアグ
ルチニン（ＰＨＡ）０．０２％（Ｖ／Ｖ）／ウェルある
いはリポ多糖１０μｇ／ウェルを加え、ＣＯ２インキュ
べータにて３７℃、３日間培養した。培養終了４時間前
に、１μＣｉ／ウェルの３Ｈチミジンを添加し、培養終
了後、フィルター上に回収された細胞に取り込まれたト
リチウムでラベルしたチミジン量をβ−カウンターにて
測定し、加齢マウスの腸間膜リンパ節のマイトジェン応
答性の相対的刺激指数を算出した。 【００５１】そして、前記加齢マウスとは異った個体の
若齢マウスにおける腸間膜リンパ節のマイトジェン応答
性を前記と同様の方法で測定し、相対的刺激指数を算出
し、若齢マウスの相対的刺激指数を基準として、免疫乳
又はコントロール乳を与えた加齢マウスの相対的刺激指
数の変動を比較した。その結果を表７に示す。 【００５２】 【表７】【００５３】次に、ＣｏｎＡ、ＰＨＡ又はＬＰＳを指標
とした場合、それぞれにつき若齢マウスの相対的刺激指
数の値（Ｇ）から加齢マウスの相対的刺激指数の値
（Ｈ）を差引いた値（Ｉ）を免疫乳又はコントロール乳
を投与した群で比較することにより、腸間膜リンパ節の
マイトジェン応答性の加齢による低下を、免疫乳を投与
した群がどの程度抑制したかを検討した。その結果を表
８に示す。 【００５４】 【表８】 【００５５】尚、ＣｏｎＡ（コンカナバリンＡ）及びＰ
ＨＡ（ファイトヘムアグルチニン）は、植物由来のレク
チン類であり、Ｔ細胞を刺激し活性化し、ＤＮＡ合成と
細胞増殖を引き起こすマイトジェンの一種である。 【００５６】腸間膜リンパ節のリンパ球には、Ｔ細胞の
他にＢ細胞も含まれるので、Ｂ細胞の免疫応答能力の指
標としてＬＰＳ（リポ多糖）に対する反応も測定した。 【００５７】免疫乳を投与した群は、加齢に伴って低下
した腸間膜リンパ節のマイトジェン反応の低下の度合
を、免疫乳を投与した群と、コントロール乳を投与した
群と比較すると、免疫乳を投与した群の方が顕著に抑制
していることが確認された。 【００５８】 【効果】免疫機能は、感染防御と生体内の免疫監視機構
としての役割とを担っており、加齢により免疫機能の低
下が起こると疾病の発生の誘因となる。 【００５９】本発明に係る加齢に伴う免疫低下を抑制す
る組成物は、加齢とともに発症し易くなると言われる肺
炎等の呼吸器感染症、帯状疱疹等の皮膚疾患、***
症、胆道感染症など、いわゆる老齢病とよばれる疾患の
発症や老人が外科手術をうけた場合の術後の合併症、傷
の化膿や風邪の発症を予防または治療する効果がある。 【００６０】また、本発明の組成物は、経口投与がで
き、しかも安全性が高いので、毎日手軽に摂取すること
ができる実用性に優れたものである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(73)特許権者 000165376
兼松株式会社
兵庫県神戸市中央区伊藤町119番地
(72)発明者 石田 篤識
埼玉県本庄市南２−６−５
(72)発明者 室崎 伸二
福岡県福岡市西区姪浜１−24−27−102
(56)参考文献 特開 昭54−113425（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 39/40
A61P 37/04
ＢＩＯＴＥＣＨＡＢＳ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 下表に示す微生物群から選ばれた１種若しくは２種以上
からなる細菌性抗原で感作した乳牛から搾乳した乳を有
効成分として成る免疫機能低下抑制組成物（ただし、胃
腸管の混合バクテリア感染に起因するリウマチ様関節炎
の予防治療を除く）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3125654A JP3057300B2 (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | 加齢に伴う免疫機能低下を抑制する組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3125654A JP3057300B2 (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | 加齢に伴う免疫機能低下を抑制する組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04283519A JPH04283519A (ja) | 1992-10-08 |
| JP3057300B2 true JP3057300B2 (ja) | 2000-06-26 |
Family
ID=14915365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3125654A Expired - Lifetime JP3057300B2 (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | 加齢に伴う免疫機能低下を抑制する組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3057300B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6726500A (en) * | 1999-08-24 | 2001-03-19 | Nomoto, Kikuo | Methods of pasteurizing immune substance containing antiinflammatory factor and utilization thereof |
| JP4960632B2 (ja) * | 2006-01-10 | 2012-06-27 | 学校法人北里研究所 | 免疫ミルク組成物を有効成分とする単純ヘルペスウイルス感染症治療予防用組成物 |
-
1991
- 1991-03-12 JP JP3125654A patent/JP3057300B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04283519A (ja) | 1992-10-08 |
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