JP3022699B2 - ラクチュロース無水物の製造法 - Google Patents
ラクチュロース無水物の製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ラクチュロース無水
物の製造法に関するものである。さらに詳しくは、この
発明は、ビフィズス菌の増殖因子、肝性脳症の治療薬等
として有用なラクチュロースの無水物を簡単かつ安価に
大量製造するための方法に関するものである。
物の製造法に関するものである。さらに詳しくは、この
発明は、ビフィズス菌の増殖因子、肝性脳症の治療薬等
として有用なラクチュロースの無水物を簡単かつ安価に
大量製造するための方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ラクチュロースは、発見当初、ラクチュ
ロース無水物結晶（以下無水物と記載することがある）
としてアルコール溶液から調製された［ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイティー（Journal of
American Chemical Society)、第５２巻、第２１０１
ページ、１９３０年］。以来、ラクチュロースは無水物
を形成するものと考えられていたが、最近になって、ラ
クチュロース三水和物結晶（以下水和物と記載すること
がある）が水溶液から得られることが新たに報告された
［カーボハイドレート・リサーチ（Carbohydrate Resea
rch)、第２２６巻、第２９ページ、１９９２年］。
ロース無水物結晶（以下無水物と記載することがある）
としてアルコール溶液から調製された［ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイティー（Journal of
American Chemical Society)、第５２巻、第２１０１
ページ、１９３０年］。以来、ラクチュロースは無水物
を形成するものと考えられていたが、最近になって、ラ
クチュロース三水和物結晶（以下水和物と記載すること
がある）が水溶液から得られることが新たに報告された
［カーボハイドレート・リサーチ（Carbohydrate Resea
rch)、第２２６巻、第２９ページ、１９９２年］。
【０００３】ラクチュロースは、ビフィズス菌の増殖促
進因子、肝性脳症の治療薬等として有用な物質であり、
これまでにも種々の製造法が開発されている。ラクチュ
ロースを製造する場合、アルコール溶液から無水物を得
るよりも、水溶液から水和物を得るほうが簡便であり、
また安全性および経済性の面からも好ましい。
進因子、肝性脳症の治療薬等として有用な物質であり、
これまでにも種々の製造法が開発されている。ラクチュ
ロースを製造する場合、アルコール溶液から無水物を得
るよりも、水溶液から水和物を得るほうが簡便であり、
また安全性および経済性の面からも好ましい。
【０００４】一方、ラクチュロースはシロップ状または
粉末状で製品化されているが、取扱い等の利便性を考慮
した場合には粉末状で製品化するのが好ましい。しかし
ながら、本来ラクチュロースは水に対する溶解度が高
く、特に水和物は融点が６８．１℃と低く、５８〜６０
℃程度で融解を生じるため、粉末状で製品化するのには
適していない。
粉末状で製品化されているが、取扱い等の利便性を考慮
した場合には粉末状で製品化するのが好ましい。しかし
ながら、本来ラクチュロースは水に対する溶解度が高
く、特に水和物は融点が６８．１℃と低く、５８〜６０
℃程度で融解を生じるため、粉末状で製品化するのには
適していない。
【０００５】これに対して、無水物は１６９℃という高
い融点を有し、粉末化した場合も安定なため、その利用
価値は大きく、水和物と同様の安全で簡便な製造法が求
められていた。このような観点から、この発明の発明者
らは、先に水和物を無水物に変換する方法を発明し、結
晶ラクチュロース無水物の製造方法として特許出願した
（特願平３−２７２８４１号。以下先願と記載する）。
この先願の方法は、室温で乾燥した結晶ラクチュロース
三水和物を大気圧下、４５℃以上融点以下の温度で乾燥
し、次いで８０℃以下の温度で乾燥するすることを特徴
としている。
い融点を有し、粉末化した場合も安定なため、その利用
価値は大きく、水和物と同様の安全で簡便な製造法が求
められていた。このような観点から、この発明の発明者
らは、先に水和物を無水物に変換する方法を発明し、結
晶ラクチュロース無水物の製造方法として特許出願した
（特願平３−２７２８４１号。以下先願と記載する）。
この先願の方法は、室温で乾燥した結晶ラクチュロース
三水和物を大気圧下、４５℃以上融点以下の温度で乾燥
し、次いで８０℃以下の温度で乾燥するすることを特徴
としている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上記先願の方法は、ア
ルコール溶液ではなく、水溶液から最終的にラクチュロ
ース無水物を得ることを可能にした。しかしながら、こ
のように優れた先願の方法においても、これを工業的規
模で実施するためには解決すべき若干の課題が残されて
いた。すなわち、先願の方法は、結晶ラクチュロース三
水和物を、例えば流動乾燥法により乾燥するため、微粉
ラクチュロース結晶が飛散して最終産物の歩留りが低下
すること、流動乾燥装置が大型で高価なこと等である。
ルコール溶液ではなく、水溶液から最終的にラクチュロ
ース無水物を得ることを可能にした。しかしながら、こ
のように優れた先願の方法においても、これを工業的規
模で実施するためには解決すべき若干の課題が残されて
いた。すなわち、先願の方法は、結晶ラクチュロース三
水和物を、例えば流動乾燥法により乾燥するため、微粉
ラクチュロース結晶が飛散して最終産物の歩留りが低下
すること、流動乾燥装置が大型で高価なこと等である。
【０００７】この発明は、以上のとおりの事情に鑑みて
なされたものであり、先願方法の優れた特徴を生かしつ
つ、さらにそれを発展させて、ラクチュロース無水物を
簡単な工程で、歩留りよく、安価に製造することのでき
る新しい方法を提供することを目的としている。
なされたものであり、先願方法の優れた特徴を生かしつ
つ、さらにそれを発展させて、ラクチュロース無水物を
簡単な工程で、歩留りよく、安価に製造することのでき
る新しい方法を提供することを目的としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この発明は、上記の課題
を解決するものとして、ラクチュロース三水和物を、４
５〜７５℃の温度および２５〜１００トールの真空度で
乾燥し、結晶水を除去することを特徴とするラクチュロ
ース無水物の製造法を提供する。またこの発明の方法
は、ラクチュロース三水和物を、４５〜６０℃の温度お
よび３０〜６０トールの真空度で攪拌しながら乾燥を開
始し、次第に昇温し、６０〜７０℃の温度および３０〜
６０トールの真空度で攪拌しながら結晶水を除去するこ
とを好ましい態様としてもいる。
を解決するものとして、ラクチュロース三水和物を、４
５〜７５℃の温度および２５〜１００トールの真空度で
乾燥し、結晶水を除去することを特徴とするラクチュロ
ース無水物の製造法を提供する。またこの発明の方法
は、ラクチュロース三水和物を、４５〜６０℃の温度お
よび３０〜６０トールの真空度で攪拌しながら乾燥を開
始し、次第に昇温し、６０〜７０℃の温度および３０〜
６０トールの真空度で攪拌しながら結晶水を除去するこ
とを好ましい態様としてもいる。
【０００９】以下、この発明の方法について詳しく説明
する。この発明の出発物質である未乾燥の水和物は、先
願と同一のものを使用することができ、一例を示せば次
のとおりである。水和物の製造に使用するラクチュロー
ス・シロップは、公知の方法（例えば、日本特許第８７
４，９５４号等）により製造された物であってもよく、
市販品であってもよい。通常、ラクチュロース・シロッ
プは、水分の他に、４５〜５５％（重量。以下、特に断
りのない限り同じ）のラクチュロース、２〜８％のガラ
クトース、２〜５％の乳糖、および２〜８％のその他糖
類を含んでおり、固形分中のラクチュロースの純度は７
０〜９０％である。この通常のラクチュロース・シロッ
プを何ら精製することなく、そのまま使用することがで
きる。固形分中のラクチュロース濃度が７０％未満の場
合、ラクチュロース以外の物質が結晶し易くなり、水和
物の分離が困難となり、望ましくない。
する。この発明の出発物質である未乾燥の水和物は、先
願と同一のものを使用することができ、一例を示せば次
のとおりである。水和物の製造に使用するラクチュロー
ス・シロップは、公知の方法（例えば、日本特許第８７
４，９５４号等）により製造された物であってもよく、
市販品であってもよい。通常、ラクチュロース・シロッ
プは、水分の他に、４５〜５５％（重量。以下、特に断
りのない限り同じ）のラクチュロース、２〜８％のガラ
クトース、２〜５％の乳糖、および２〜８％のその他糖
類を含んでおり、固形分中のラクチュロースの純度は７
０〜９０％である。この通常のラクチュロース・シロッ
プを何ら精製することなく、そのまま使用することがで
きる。固形分中のラクチュロース濃度が７０％未満の場
合、ラクチュロース以外の物質が結晶し易くなり、水和
物の分離が困難となり、望ましくない。
【００１０】ラクチュロース・シロップには溶解度の低
い乳糖が含まれているので、水和物を得るのには、乳糖
の結晶を可及的に排除するのが望ましい。そのためにラ
クチュロース・シロップに含まれている乳糖の水中糖比
［乳糖含量／（乳糖含量＋水分含量）］を１０％以下
に、そして全固形分濃度を６５〜７５％に濃縮する。全
固形分濃度が６５％未満の場合、ラクチュロースが過飽
和とならないため水和物の析出がないか、または析出し
ても収量が低い。逆に全固形分濃度が７５％を超える場
合には、ラクチュロース・シロップの粘度が高くなり、
取扱いが困難となる。
い乳糖が含まれているので、水和物を得るのには、乳糖
の結晶を可及的に排除するのが望ましい。そのためにラ
クチュロース・シロップに含まれている乳糖の水中糖比
［乳糖含量／（乳糖含量＋水分含量）］を１０％以下
に、そして全固形分濃度を６５〜７５％に濃縮する。全
固形分濃度が６５％未満の場合、ラクチュロースが過飽
和とならないため水和物の析出がないか、または析出し
ても収量が低い。逆に全固形分濃度が７５％を超える場
合には、ラクチュロース・シロップの粘度が高くなり、
取扱いが困難となる。
【００１１】次いで濃縮ラクチュロース・シロップを２
〜２０℃の温度に冷却し、ラクチュロースを種晶添加
（シーディング）し、攪拌して結晶を析出させる。結晶
を析出させる温度は、可及的に低いのが望ましく、また
徐冷して大きな結晶を析出させるのが望ましい。種晶添
加するラクチュロースとしては、水和物が望ましい。充
分結晶を生成させ、のち水和物を公知の方法（例えば、
遠心瀘過法、デカンテーション法等）で分離する。分離
した水和物を水洗し、不純物を除去するが、水和物は溶
解度が高いので、可及的少量の冷水で行うのが望まし
い。このようにして得られた水和物は、水で湿った状態
なので、その表面の水分の除去が必要である。また水和
物が遊離水分を含んでいる場合には、室温において常圧
または減圧下で乾燥し、遊離水分を実質的に除去した後
に、この発明の出発物質として用いる。
〜２０℃の温度に冷却し、ラクチュロースを種晶添加
（シーディング）し、攪拌して結晶を析出させる。結晶
を析出させる温度は、可及的に低いのが望ましく、また
徐冷して大きな結晶を析出させるのが望ましい。種晶添
加するラクチュロースとしては、水和物が望ましい。充
分結晶を生成させ、のち水和物を公知の方法（例えば、
遠心瀘過法、デカンテーション法等）で分離する。分離
した水和物を水洗し、不純物を除去するが、水和物は溶
解度が高いので、可及的少量の冷水で行うのが望まし
い。このようにして得られた水和物は、水で湿った状態
なので、その表面の水分の除去が必要である。また水和
物が遊離水分を含んでいる場合には、室温において常圧
または減圧下で乾燥し、遊離水分を実質的に除去した後
に、この発明の出発物質として用いる。
【００１２】この発明の方法においては、後記する試験
例から明らかなように、水和物を４５〜７５℃の温度お
よび２５〜１００トールの真空度で乾燥し、結晶水を除
去し、無水物を得ることができる。前記の条件の範囲内
であれば、どのような条件でも無水物を得ることができ
るが、より望ましい態様を示せば次のとおりである。最
初、水和物を４５〜６０℃の温度および３０〜６０トー
ルの真空度で攪拌しながら乾燥を開始し、次第に昇温
し、６０〜７５℃の温度および３０〜６０トールの真空
度で攪拌しながら乾燥を継続し、水和物から結晶水をほ
ぼ完全に除去し、無水物を得ることができる。昇温の速
度は、任意であるが、望ましくは０．２〜０．６℃／分
である。
例から明らかなように、水和物を４５〜７５℃の温度お
よび２５〜１００トールの真空度で乾燥し、結晶水を除
去し、無水物を得ることができる。前記の条件の範囲内
であれば、どのような条件でも無水物を得ることができ
るが、より望ましい態様を示せば次のとおりである。最
初、水和物を４５〜６０℃の温度および３０〜６０トー
ルの真空度で攪拌しながら乾燥を開始し、次第に昇温
し、６０〜７５℃の温度および３０〜６０トールの真空
度で攪拌しながら乾燥を継続し、水和物から結晶水をほ
ぼ完全に除去し、無水物を得ることができる。昇温の速
度は、任意であるが、望ましくは０．２〜０．６℃／分
である。
【００１３】無水物は単に水和物より結晶水が除去され
た物質であることから、加熱乾燥、真空乾燥等の一般的
な方法を用いて乾燥する方法が考えられるが、これらの
方法では実施困難である。次にこれら一般的な乾燥方法
およびこの発明の方法により得られる無水物を比較した
試験例を示してそのことを証明する。 （試験例１）実施例１と同一の方法で製造した水和物
（融解開始点５８〜６０℃）を６０℃の温度で次の３条
件の圧力で６時間乾燥し、得られた各試料の特性の測定
結果を表１に示した。 試料１−１；常圧、乾燥器（東洋製作所製）を使用。 試料１−２；３０トールの真空度、真空乾燥機（ヤマト
科学社製）を使用。 試料１−３；４トールの真空度、真空乾燥機（ヤマト科
学社製）を使用。
た物質であることから、加熱乾燥、真空乾燥等の一般的
な方法を用いて乾燥する方法が考えられるが、これらの
方法では実施困難である。次にこれら一般的な乾燥方法
およびこの発明の方法により得られる無水物を比較した
試験例を示してそのことを証明する。 （試験例１）実施例１と同一の方法で製造した水和物
（融解開始点５８〜６０℃）を６０℃の温度で次の３条
件の圧力で６時間乾燥し、得られた各試料の特性の測定
結果を表１に示した。 試料１−１；常圧、乾燥器（東洋製作所製）を使用。 試料１−２；３０トールの真空度、真空乾燥機（ヤマト
科学社製）を使用。 試料１−３；４トールの真空度、真空乾燥機（ヤマト科
学社製）を使用。
【００１４】表１の結果から明らかなように、一般的な
乾燥法である常圧乾燥の場合（試料番号１−１）、結晶
が小球状の飴のように融解して付着乾燥し、乾燥後大気
中に放置すると、大気中の水蒸気を吸収して水飴状に溶
解し、安定な無水物は得られなかった。また、同様に一
般的な乾燥法である高度真空（４トール）乾燥の場合
（試料番号１−３）も、結晶は粉状に乾燥されるが、乾
燥後大気中に放置すると、強い湿性を示して、流動性を
失い、一部潮解する変化を示し、安定な無水物は得られ
なかった。
乾燥法である常圧乾燥の場合（試料番号１−１）、結晶
が小球状の飴のように融解して付着乾燥し、乾燥後大気
中に放置すると、大気中の水蒸気を吸収して水飴状に溶
解し、安定な無水物は得られなかった。また、同様に一
般的な乾燥法である高度真空（４トール）乾燥の場合
（試料番号１−３）も、結晶は粉状に乾燥されるが、乾
燥後大気中に放置すると、強い湿性を示して、流動性を
失い、一部潮解する変化を示し、安定な無水物は得られ
なかった。
【００１５】これに対し、３０トールの真空度で乾燥し
て得られたこの発明の方法による粉末（試料番号１−
２）は、他の粉末とは全く異なり、乾燥後、大気中に放
置しても変化を示さず安定であり、１６７〜１６９℃の
融点を示した。この結果から明らかなように、水和物を
常圧加温乾燥または高度真空乾燥した場合は、安定な無
水物は得られず、３０トールの真空度で乾燥したこの発
明の方法による場合のみ安定な無水物が得られることが
判明した。
て得られたこの発明の方法による粉末（試料番号１−
２）は、他の粉末とは全く異なり、乾燥後、大気中に放
置しても変化を示さず安定であり、１６７〜１６９℃の
融点を示した。この結果から明らかなように、水和物を
常圧加温乾燥または高度真空乾燥した場合は、安定な無
水物は得られず、３０トールの真空度で乾燥したこの発
明の方法による場合のみ安定な無水物が得られることが
判明した。
【００１６】
【表１】
【００１７】前記試験例１の結果に基づき、好適な乾燥
の温度および真空度をさらに明確にするために次の試験
を実施した。 （試験例２）実施例１と同一の方法で製造した水和物１
０ｇをガラス製ビーカーに精秤し、真空乾燥機（ヤマト
科学社製）に入れ、表２に示す４０〜８０℃の温度およ
び４〜５６０トールの真空度で６時間乾燥し、水和物か
ら無水物への変換効率の指標として減量率を測定すると
ともに、乾燥物を大気中に２４時間放置し、その吸湿
率、外観、および融点を測定し、それらの結果を表２に
示した。
の温度および真空度をさらに明確にするために次の試験
を実施した。 （試験例２）実施例１と同一の方法で製造した水和物１
０ｇをガラス製ビーカーに精秤し、真空乾燥機（ヤマト
科学社製）に入れ、表２に示す４０〜８０℃の温度およ
び４〜５６０トールの真空度で６時間乾燥し、水和物か
ら無水物への変換効率の指標として減量率を測定すると
ともに、乾燥物を大気中に２４時間放置し、その吸湿
率、外観、および融点を測定し、それらの結果を表２に
示した。
【００１８】表２から明らかなように、温度が４０℃で
は減量率が小さく、水和物から無水物への変換が効率的
に進行せず、実用的ではない。また、８０℃では得られ
る粉末が褐変化傾向を示して望ましくない。真空度が２
０トール以下の場合は、乾燥後の吸湿傾向が大きく、潮
解、固化の傾向を示して望ましくない。また、７５℃で
１６０トールおよび６０℃で５６０トールの条件では粉
が一部溶解し、飴状の乾燥物となり、また減量率も小さ
いので望ましくない。
は減量率が小さく、水和物から無水物への変換が効率的
に進行せず、実用的ではない。また、８０℃では得られ
る粉末が褐変化傾向を示して望ましくない。真空度が２
０トール以下の場合は、乾燥後の吸湿傾向が大きく、潮
解、固化の傾向を示して望ましくない。また、７５℃で
１６０トールおよび６０℃で５６０トールの条件では粉
が一部溶解し、飴状の乾燥物となり、また減量率も小さ
いので望ましくない。
【００１９】一方、４５〜７５℃の温度であって、かつ
２５〜１００トールの真空度の範囲内で乾燥を実施する
ならば、吸湿性のない安定な粉末が得られ、その融点は
１６７〜１６９℃であり、無水物と同一の値を示す結果
が得られた。従って、この範囲でこの発明は実施可能で
あるが、例えば１００トール等のように真空度が低い条
件で乾燥を実施する場合、水分除去能力が小さいために
水和物の量を増加して乾燥を実施すると、乾燥に時間を
要し、または温度が高く遊離水分量が増加すると結晶が
相互に付着し、塊を形成しやすいので、真空度３０〜６
０トールで乾燥を実施するのがとくに望ましい。
２５〜１００トールの真空度の範囲内で乾燥を実施する
ならば、吸湿性のない安定な粉末が得られ、その融点は
１６７〜１６９℃であり、無水物と同一の値を示す結果
が得られた。従って、この範囲でこの発明は実施可能で
あるが、例えば１００トール等のように真空度が低い条
件で乾燥を実施する場合、水分除去能力が小さいために
水和物の量を増加して乾燥を実施すると、乾燥に時間を
要し、または温度が高く遊離水分量が増加すると結晶が
相互に付着し、塊を形成しやすいので、真空度３０〜６
０トールで乾燥を実施するのがとくに望ましい。
【００２０】また、乾燥初期に６０℃を超える温度で乾
燥を実施した場合、容器壁面に結晶が溶解付着しやすい
ため、４５〜６０℃の温度で乾燥を開始し、のち次第に
昇温し、６０〜７５℃の温度で乾燥を実施するのが特に
望ましい。さらに、熱伝導をよくして、水和物全体を効
率よく乾燥し、また粉の付着を抑制するために、前記真
空度および温度条件下にて水和物を攪拌しながら乾燥を
実施するのが望ましい。
燥を実施した場合、容器壁面に結晶が溶解付着しやすい
ため、４５〜６０℃の温度で乾燥を開始し、のち次第に
昇温し、６０〜７５℃の温度で乾燥を実施するのが特に
望ましい。さらに、熱伝導をよくして、水和物全体を効
率よく乾燥し、また粉の付着を抑制するために、前記真
空度および温度条件下にて水和物を攪拌しながら乾燥を
実施するのが望ましい。
【００２１】
【表２】
【００２２】次に実施例を示してこの発明をさらに詳細
かつ具体的に説明するが、この発明は以下の例に限定さ
れるものではない。
かつ具体的に説明するが、この発明は以下の例に限定さ
れるものではない。
【００２３】
実施例１ ラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形分中の
ラクチュロース８５．６％、乳糖３．１％、ガラクトー
ス５．２％、およびその他の糖類６．１％）を、乳糖の
水中糖比７．９％、および全固形分含量７１．８％に濃
縮し、得られた濃縮液１００ｋｇを１５℃に冷却し、水
和物３００ｇを種晶添加し、攪拌しながら７日間を要し
て５℃まで徐々に冷却し、水和物の結晶を生成させた。
１０日後、上澄液の固形分含量が６１．３％に低下した
結晶を含む液から、瀘布式遠心分離機（国産遠心器社
製）で結晶を分離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、水和
物結晶約２２．５ｋｇを得た。得られた水和物結晶を真
空乾燥機（共和真空社製）を用いて３０℃の温度で８時
間乾燥し、乾燥結晶約２０．８ｋｇを得た。
ラクチュロース８５．６％、乳糖３．１％、ガラクトー
ス５．２％、およびその他の糖類６．１％）を、乳糖の
水中糖比７．９％、および全固形分含量７１．８％に濃
縮し、得られた濃縮液１００ｋｇを１５℃に冷却し、水
和物３００ｇを種晶添加し、攪拌しながら７日間を要し
て５℃まで徐々に冷却し、水和物の結晶を生成させた。
１０日後、上澄液の固形分含量が６１．３％に低下した
結晶を含む液から、瀘布式遠心分離機（国産遠心器社
製）で結晶を分離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、水和
物結晶約２２．５ｋｇを得た。得られた水和物結晶を真
空乾燥機（共和真空社製）を用いて３０℃の温度で８時
間乾燥し、乾燥結晶約２０．８ｋｇを得た。
【００２４】得られた乾燥結晶は次の理化学的特性値を
有していた。 １）水分 カールフィッシャー法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．３％ ２）ラクチュロース定量値 第２２改正アメリカ薬局方記載の方法［ザ・ユナイテッド・ステーツ・ファ ーマコピア（The United States Pharmacopeia;twenty-second revision Su pplement 1) 、第2138ページ、ユナイテッド・ステーツ・ファーマコピア・ コンベンション（The United States Pharmacopeia Convention, Inc. ）、 1990年］による液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．９％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中の水和物 含量計算値 ９９．７％ ３）融解開始点 キャピラリー式で測定した測定値 ５８〜６０℃ この乾燥水和物結晶５．０ｋｇを真空濃縮機（みづほ工
業社製）に入れ、６０℃の温度、３０トールの真空度で
攪拌しながら８時間乾燥し、無水物約４．１ｋｇを得
た。
有していた。 １）水分 カールフィッシャー法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．３％ ２）ラクチュロース定量値 第２２改正アメリカ薬局方記載の方法［ザ・ユナイテッド・ステーツ・ファ ーマコピア（The United States Pharmacopeia;twenty-second revision Su pplement 1) 、第2138ページ、ユナイテッド・ステーツ・ファーマコピア・ コンベンション（The United States Pharmacopeia Convention, Inc. ）、 1990年］による液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．９％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中の水和物 含量計算値 ９９．７％ ３）融解開始点 キャピラリー式で測定した測定値 ５８〜６０℃ この乾燥水和物結晶５．０ｋｇを真空濃縮機（みづほ工
業社製）に入れ、６０℃の温度、３０トールの真空度で
攪拌しながら８時間乾燥し、無水物約４．１ｋｇを得
た。
【００２５】得られた無水物は、大気中に２４時間放置
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．１％ ２）水分含量 １０５℃、５時間乾燥 ０．８％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃ 実施例２ 実施例１で得られた乾燥水和物結晶５．０ｋｇを真空濃
縮機（みづほ工業社製）に入れ、５０℃の温度、５０ト
ールの真空度で１時間攪拌し、のち７０℃の温度、３０
トールの真空度でさらに４時間攪拌しながら乾燥を継続
し、無水物約４．１ｋｇを得た。
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．１％ ２）水分含量 １０５℃、５時間乾燥 ０．８％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃ 実施例２ 実施例１で得られた乾燥水和物結晶５．０ｋｇを真空濃
縮機（みづほ工業社製）に入れ、５０℃の温度、５０ト
ールの真空度で１時間攪拌し、のち７０℃の温度、３０
トールの真空度でさらに４時間攪拌しながら乾燥を継続
し、無水物約４．１ｋｇを得た。
【００２６】得られた無水物は、大気中に２４時間放置
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．２％ ２）水分含量 前記と同一の方法による定量値 ０．６％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃ 実施例３ 実施例１で得られた乾燥水和物結晶５００ｇをトレイに
拡げ、５５℃の温度、１００トールの真空度で１５時間
真空濃縮機（ヤマト科学社製）を用いて乾燥し、無水物
約４３０ｇを得た。
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．２％ ２）水分含量 前記と同一の方法による定量値 ０．６％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃ 実施例３ 実施例１で得られた乾燥水和物結晶５００ｇをトレイに
拡げ、５５℃の温度、１００トールの真空度で１５時間
真空濃縮機（ヤマト科学社製）を用いて乾燥し、無水物
約４３０ｇを得た。
【００２７】得られた無水物は、大気中に２４時間放置
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．１％ ２）水分含量 前記と同一の方法による定量値 ０．８％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃
後の吸湿率が０％と安定であり、次に示す特性値を有し
ていた。 １）ラクチュロース含量 前記と同一の方法による定量値 ９９．１％ ２）水分含量 前記と同一の方法による定量値 ０．８％ ３）融点 前記と同一の方法による測定値 １６７〜１６９℃
【００２８】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
より以下の効果が奏せられる。 １）水和物を粉末状態のまま、無水物に変換させること
ができる。 ２）結晶水除去のために、アルコール等の溶媒を全く使
用しない。 ３）加熱と減圧という簡単な工程で、歩留りよく実施可
能である。 ４）容易に規模を拡大することができるので、工業的規
模の製造に好適である。 ５）装置が小型で、安価である。
より以下の効果が奏せられる。 １）水和物を粉末状態のまま、無水物に変換させること
ができる。 ２）結晶水除去のために、アルコール等の溶媒を全く使
用しない。 ３）加熱と減圧という簡単な工程で、歩留りよく実施可
能である。 ４）容易に規模を拡大することができるので、工業的規
模の製造に好適である。 ５）装置が小型で、安価である。
フロントページの続き (72)発明者 関 信夫 神奈川県横浜市旭区南希望が丘118 森 永希望が丘寮 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 3/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】 ラクチュロース三水和物を、４５〜７５
℃の温度および２５〜１００トールの真空度で乾燥し、
結晶水を除去することを特徴とするラクチュロース無水
物の製造法。 - 【請求項２】 ラクチュロース三水和物を、４５〜６０
℃の温度および３０〜６０トールの真空度で攪拌しなが
ら乾燥を開始し、次第に昇温し、６０〜７０℃の温度お
よび３０〜６０トールの真空度で攪拌しながら結晶水を
除去する請求項１のラクチュロース無水物の製造法。
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|---|---|---|---|
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| DE69333618T DE69333618T2 (de) | 1993-02-02 | 1993-06-22 | Verfahren zur herstellung von lactuloseanhydrid |
| EP93913559A EP0685486B1 (en) | 1993-02-02 | 1993-06-22 | Method of manufacturing lactulose anhydride |
| US08/500,858 US5644050A (en) | 1993-02-02 | 1993-06-22 | Method for manufacturing lactulose anhydride |
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- 1993-06-22 US US08/500,858 patent/US5644050A/en not_active Expired - Lifetime
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