JP3006904B2 - １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体Info
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- JP3006904B2 JP3006904B2 JP3090916A JP9091691A JP3006904B2 JP 3006904 B2 JP3006904 B2 JP 3006904B2 JP 3090916 A JP3090916 A JP 3090916A JP 9091691 A JP9091691 A JP 9091691A JP 3006904 B2 JP3006904 B2 JP 3006904B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カルシウム拮抗剤とし
て有用なジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間
体に関する。
て有用なジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間
体に関する。
【０００２】
【従来の技術】2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
ニル）−1,４- ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
ジエステル誘導体はカルシウム拮抗作用を有し、血圧降
下作用、冠血管拡張作用を示すことより降圧剤、抗狭心
症薬として広く利用されている。
ニル）−1,４- ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
ジエステル誘導体はカルシウム拮抗作用を有し、血圧降
下作用、冠血管拡張作用を示すことより降圧剤、抗狭心
症薬として広く利用されている。
【０００３】特開昭59-137461 号公報及び特開昭62-174
071 号公報にはエステル側鎖の一方に飽和環状アミン化
合物を導入したジヒドロピリジン誘導体が開示されてい
る。それら化合物は、分子内にジヒドロピリジン環の４
位及びエステル側鎖の飽和環状アミン由来の二つの不斉
炭素原子を持つことから、ジアステレオマーの関係にあ
る二つの異性体が存在する。それらの活性は、その一方
のジアステレオマーがより強い薬理学的活性を示すこと
より、その一方のみが有用である。
071 号公報にはエステル側鎖の一方に飽和環状アミン化
合物を導入したジヒドロピリジン誘導体が開示されてい
る。それら化合物は、分子内にジヒドロピリジン環の４
位及びエステル側鎖の飽和環状アミン由来の二つの不斉
炭素原子を持つことから、ジアステレオマーの関係にあ
る二つの異性体が存在する。それらの活性は、その一方
のジアステレオマーがより強い薬理学的活性を示すこと
より、その一方のみが有用である。
【０００４】これまで、生成物と等量、必然的に副生す
る不要な一方のジアステレオマー異性体を再利用する方
法は知られていず、また、ジアステレオマー異性体の一
方のみを選択的に製造する方法も知られていない。
る不要な一方のジアステレオマー異性体を再利用する方
法は知られていず、また、ジアステレオマー異性体の一
方のみを選択的に製造する方法も知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明により、不要な
一方のジアステレオマーから有用化合物への変換方法及
びその有用中間体が提供される。
一方のジアステレオマーから有用化合物への変換方法及
びその有用中間体が提供される。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルを表
わし、Ｒ2 は水素、低級アルキル、ビニル、フェニル、
シアノ、トリフルオロメチル又はトリクロロメチルを表
わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
し、Ｘはハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ又はトルエンスルホニルオ
キシを表わす）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−
ジカルボン酸ジエステル誘導体と一般式(II)
わし、Ｒ2 は水素、低級アルキル、ビニル、フェニル、
シアノ、トリフルオロメチル又はトリクロロメチルを表
わし、ｍは０又は１を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
し、Ｘはハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ又はトルエンスルホニルオ
キシを表わす）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−
ジカルボン酸ジエステル誘導体と一般式(II)
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−ベンジルピペリ
ジル又はＮ−ベンジルピロリジニルを表わす）で表わさ
れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式（II
I)
ンジル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−ベンジルピペリ
ジル又はＮ−ベンジルピロリジニルを表わす）で表わさ
れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式（II
I)
【００１１】
【化７】
【００１２】（式中、Ｒは前記と同義である）で表わさ
れる1,４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中
間体である一般式（Ｉ）
れる1,４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中
間体である一般式（Ｉ）
【００１３】
【化８】
【００１４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ、ｎ及びＸは前記
と同義である）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−
ジカルボン酸ジエステル誘導体〔以下、化合物（Ｉ）と
いう。他の式番号の化合物についても同様である〕に関
する。化合物（Ｉ）、（II）及び（III)の各基の定義に
おいて、低級アルキルは直鎖又は分岐状の炭素数１〜４
の、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert- ブチル等が包
含され、ハロゲンは、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意
味する。
と同義である）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３
−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−
ジカルボン酸ジエステル誘導体〔以下、化合物（Ｉ）と
いう。他の式番号の化合物についても同様である〕に関
する。化合物（Ｉ）、（II）及び（III)の各基の定義に
おいて、低級アルキルは直鎖又は分岐状の炭素数１〜４
の、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert- ブチル等が包
含され、ハロゲンは、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意
味する。
【００１５】本発明に用いられる化合物（Ｉ）は特に限
定されるものではないが、不要な化合物を活用する観点
から、一般式（Ｉ）の＊を付した炭素の不斉により生じ
るジアステレオマー異性体が好ましい。以下に化合物
（Ｉ）の製造法について説明する。 化合物（Ｉ）は、一般式（IV）
定されるものではないが、不要な化合物を活用する観点
から、一般式（Ｉ）の＊を付した炭素の不斉により生じ
るジアステレオマー異性体が好ましい。以下に化合物
（Ｉ）の製造法について説明する。 化合物（Ｉ）は、一般式（IV）
【００１６】
【化９】
【００１７】（式中、ｎは前記と同義である）で示され
るジヒドロピリジン類と一般式（Ｖ）
るジヒドロピリジン類と一般式（Ｖ）
【００１８】
【化１０】
【００１９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びｍは前記と同
義である）で示される化合物とを反応させることにより
得られる。ここで、原料化合物（IV）は、公知の方法
（特開昭59-137461 号公報 ;特開昭62-174071 号公報）
あるいはこれに準じて製造される。また、化合物（IV)
のジアステレオマー異性体は、上記製造法で得られたも
のを分別再結晶法等により分離することにより得られ
る。通常は、有用な一方のジアステレオマー異性体を分
離した残渣が再利用の面から好適に使用される。
義である）で示される化合物とを反応させることにより
得られる。ここで、原料化合物（IV）は、公知の方法
（特開昭59-137461 号公報 ;特開昭62-174071 号公報）
あるいはこれに準じて製造される。また、化合物（IV)
のジアステレオマー異性体は、上記製造法で得られたも
のを分別再結晶法等により分離することにより得られ
る。通常は、有用な一方のジアステレオマー異性体を分
離した残渣が再利用の面から好適に使用される。
【００２０】化合物（Ｖ）は、化合物 (IV) に対して0.
５〜２０当量、好ましくは0.８〜2.０当量用いられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、酢酸エチル、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、アセトニトリル、ニトロメタン、
四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエ
タン、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン
等が挙げられ、単独もしくは混合して用いられる。その
使用量は化合物（IV) に対し重量比で１〜200 倍である
が、好ましくは５〜30倍の間である。
５〜２０当量、好ましくは0.８〜2.０当量用いられる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、酢酸エチル、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、アセトニトリル、ニトロメタン、
四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエ
タン、トルエン、ベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン
等が挙げられ、単独もしくは混合して用いられる。その
使用量は化合物（IV) に対し重量比で１〜200 倍である
が、好ましくは５〜30倍の間である。
【００２１】反応は、−20℃から用いた溶媒の沸点温
度、好ましくは室温から用いた溶媒の沸点温度であり、
１０分から１週間程度で終了する。得られた化合物
（Ｉ）は、多くの場合反応系から析出するので、濾過も
しくは遠心沈降等で単離することができる。または、反
応液を留去し、残渣を適当な溶媒で洗浄することでも単
離できる。
度、好ましくは室温から用いた溶媒の沸点温度であり、
１０分から１週間程度で終了する。得られた化合物
（Ｉ）は、多くの場合反応系から析出するので、濾過も
しくは遠心沈降等で単離することができる。または、反
応液を留去し、残渣を適当な溶媒で洗浄することでも単
離できる。
【００２２】次に、化合物（Ｉ）を用いた1,４−ジヒド
ロピリジン誘導体（III)の製造法について説明する。化
合物 (III)は、化合物（Ｉ）と化合物（II）とを塩基の
存在下に反応させることにより得られる。化合物（II）
は、化合物（Ｉ）に対して等量から溶媒を兼ねて大過剰
に用いることができるが、好ましくは１〜２０当量であ
る。また、化合物（II）としてアルコール類を使用する
場合、水と共存下に行うこともでき、水の使用量は、化
合物（II）の使用量に準じて用いられる。
ロピリジン誘導体（III)の製造法について説明する。化
合物 (III)は、化合物（Ｉ）と化合物（II）とを塩基の
存在下に反応させることにより得られる。化合物（II）
は、化合物（Ｉ）に対して等量から溶媒を兼ねて大過剰
に用いることができるが、好ましくは１〜２０当量であ
る。また、化合物（II）としてアルコール類を使用する
場合、水と共存下に行うこともでき、水の使用量は、化
合物（II）の使用量に準じて用いられる。
【００２３】用いる塩基としては、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水
素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等
が挙げられるが、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムである。塩基の使用量としては、化合物（Ｉ）
に対して１〜２０当量であり、好ましくは１〜１０当量
である。
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水
素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等
が挙げられるが、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムである。塩基の使用量としては、化合物（Ｉ）
に対して１〜２０当量であり、好ましくは１〜１０当量
である。
【００２４】反応溶媒は、前述の化合物（Ｉ）の製造に
用いられるものが同様に使用され、反応は、−１０℃か
ら用いた溶媒の沸点温度、好ましくは室温から溶媒の沸
点温度であり、１０分から２日で終了する。反応後は、
濾過、抽出、洗浄等の通常用いられる単位操作の組合せ
により粗生成物が得られ、結晶化、クロマトグラフィー
等の通常の精製操作により目的物が得られる。
用いられるものが同様に使用され、反応は、−１０℃か
ら用いた溶媒の沸点温度、好ましくは室温から溶媒の沸
点温度であり、１０分から２日で終了する。反応後は、
濾過、抽出、洗浄等の通常用いられる単位操作の組合せ
により粗生成物が得られ、結晶化、クロマトグラフィー
等の通常の精製操作により目的物が得られる。
【００２５】上記した方法は、出発原料として化合物
（IV) を用い、これを四級アンモニウム塩（Ｉ）とした
のち、水あるいは各種アルコール類（II）と加水分解反
応あるいはエステル交換反応に付すことにより、ジヒド
ロピリジン誘導体（III)を得ることができる。ここで、
化合物 (IV)として、ジアステレオマー異性体の一方を
用いた場合、化合物 (III)は、通常、再びラセミ体とし
て得られてくる。特に、不要な一方のジアステレオマー
異性体 (IV) を用い、化合物（II）として環状アミン類
を用いた場合、生成してくる化合物（III)はジアステレ
オマー混合物であり、有用な一方のジアステレオマー異
性体を常法により単離することができる。すなわち、本
発明の方法により不要な化合物 (IV) を出発原料として
再利用することにより、有用な化合物 (III)を得ること
ができる。
（IV) を用い、これを四級アンモニウム塩（Ｉ）とした
のち、水あるいは各種アルコール類（II）と加水分解反
応あるいはエステル交換反応に付すことにより、ジヒド
ロピリジン誘導体（III)を得ることができる。ここで、
化合物 (IV)として、ジアステレオマー異性体の一方を
用いた場合、化合物 (III)は、通常、再びラセミ体とし
て得られてくる。特に、不要な一方のジアステレオマー
異性体 (IV) を用い、化合物（II）として環状アミン類
を用いた場合、生成してくる化合物（III)はジアステレ
オマー混合物であり、有用な一方のジアステレオマー異
性体を常法により単離することができる。すなわち、本
発明の方法により不要な化合物 (IV) を出発原料として
再利用することにより、有用な化合物 (III)を得ること
ができる。
【００２６】次に、実施例により本発明の態様を具体的
に説明する。
に説明する。
【００２７】
【００２８】実施例１． （±）−（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をクロロホルム２５mlに溶解し、室温攪拌下
臭化ベンジル2.３８ml（２0.０mmol) を加え、次いで８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶を濾取減圧乾燥し、（３Ｓ* ）−1,１−ジ
ベンジル−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−
（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５
−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリ
ジニウム ブロマイド6.２９ｇ（収率９3.０％）を黄色
結晶として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1485, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.4 〜3.6(8H,m), 2.29(3H,
s), 2.36(3H,s), 2.52(3H,s), 4.52(2H,dd), 4.81(2H,
s), 4.96(1H,s), 5.44(1H,brs), 7.5 〜8.3(14H,m),9.2
4(1H,s) MS(m/z) ; 596(M + -80)
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をクロロホルム２５mlに溶解し、室温攪拌下
臭化ベンジル2.３８ml（２0.０mmol) を加え、次いで８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶を濾取減圧乾燥し、（３Ｓ* ）−1,１−ジ
ベンジル−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−
（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５
−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリ
ジニウム ブロマイド6.２９ｇ（収率９3.０％）を黄色
結晶として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1485, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.4 〜3.6(8H,m), 2.29(3H,
s), 2.36(3H,s), 2.52(3H,s), 4.52(2H,dd), 4.81(2H,
s), 4.96(1H,s), 5.44(1H,brs), 7.5 〜8.3(14H,m),9.2
4(1H,s) MS(m/z) ; 596(M + -80)
【００２９】実施例２． （±）−（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 2.５２ｇ（5.０
０mmol) をクロロホルム１2.５mlに溶解し、室温攪拌下
臭化アリル0.４８ml（5.５mmol) を加え、次いで１８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶を濾取、減圧乾燥し（３Ｓ* ）−１−アリ
ル−１−ベンジル−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル
−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジ
ン−５−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシ
ピペリジニウム ブロマイド2.９８ｇ（収率９5.２％）
を黄色結晶として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1705, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.3 〜3.7(8H,m), 2.32(3H,
s), 2.34(3H,s), 2.53(3H,s), 4.05(2H,m), 4.67(2H,
s), 4.95(1H,s), 5.16(1H,brs), 5.6〜5.9(2H,m),6.1
〜6.3(1H,m), 7.1〜8.1(9H,m), 9.31(1H,s) MS(m/z) ; 546(M + -80)
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 2.５２ｇ（5.０
０mmol) をクロロホルム１2.５mlに溶解し、室温攪拌下
臭化アリル0.４８ml（5.５mmol) を加え、次いで１８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
析出した結晶を濾取、減圧乾燥し（３Ｓ* ）−１−アリ
ル−１−ベンジル−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル
−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジ
ン−５−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシ
ピペリジニウム ブロマイド2.９８ｇ（収率９5.２％）
を黄色結晶として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1705, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.3 〜3.7(8H,m), 2.32(3H,
s), 2.34(3H,s), 2.53(3H,s), 4.05(2H,m), 4.67(2H,
s), 4.95(1H,s), 5.16(1H,brs), 5.6〜5.9(2H,m),6.1
〜6.3(1H,m), 7.1〜8.1(9H,m), 9.31(1H,s) MS(m/z) ; 546(M + -80)
【００３０】実施例３． （±）−（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をクロロホルム２５mlに溶解し、室温攪拌下
ｐ−ニトロベンジルブロマイド4.３２mg（２0.０mmol)
を加え、次いで１２時間攪拌還流した。その後、反応液
を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取、減圧乾燥し
（３Ｓ* ）−１−ベンジル−１−（４−ニトロベンジ
ル）−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−
ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メト
キシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリジニウ
ム ブロマイド5.３７ｇ（収率７4.１％）を黄色結晶と
して得た。 IR(KBr, cm-1）； 1700, 1685, 1530, 1490, 1350, 121
01 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.4 〜3.7(8H,m), 2.30(2H,
s), 2.32(1H,s), 2.39(1H,s), 2.40(2H,s), 2.52(1H,
s), 2.53(2H,s), 4.2〜4.7(2H,m), 4.7〜5.0(2H,m),4.9
3(1H,s), 5.50(1H,brs), 7.2 〜8.4(13H,m), 9.30(1H,
s) MS(m/z) ; 641(M + -80)
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をクロロホルム２５mlに溶解し、室温攪拌下
ｐ−ニトロベンジルブロマイド4.３２mg（２0.０mmol)
を加え、次いで１２時間攪拌還流した。その後、反応液
を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取、減圧乾燥し
（３Ｓ* ）−１−ベンジル−１−（４−ニトロベンジ
ル）−３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−
ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メト
キシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリジニウ
ム ブロマイド5.３７ｇ（収率７4.１％）を黄色結晶と
して得た。 IR(KBr, cm-1）； 1700, 1685, 1530, 1490, 1350, 121
01 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.4 〜3.7(8H,m), 2.30(2H,
s), 2.32(1H,s), 2.39(1H,s), 2.40(2H,s), 2.52(1H,
s), 2.53(2H,s), 4.2〜4.7(2H,m), 4.7〜5.0(2H,m),4.9
3(1H,s), 5.50(1H,brs), 7.2 〜8.4(13H,m), 9.30(1H,
s) MS(m/z) ; 641(M + -80)
【００３１】実施例４． （±）−（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をアセトン２５mlに溶解し、室温攪拌下 ヨウ
化メチル0.９３ml（１２mmol) を加え、次いで８時間攪
拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却しアセトン
を減圧留去し（３Ｓ* ）−１−ベンジル−１−メチル−
３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メトキシカ
ルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリジニウム ア
イオダイド6.１０ｇ（収率９4.３％）を黄色粉末として
得た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1490, 1350, 12151 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.0 〜3.7(8H,m), 2.30(3H,
s), 2.35(3H,s), 2.50(3H,s), 2.98(3H,s), 4.5〜4.8(2
H,m), 4.95(1H,s), 5.16(2/3H,brs), 5.30(1/3H,brs),
7.4〜8.1(9H,m), 9.24(1H,s) MS(m/z) ; 520(M + -127)
ロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカル
ボン酸 （３Ｓ* ）−３−（１−ベンジル−３−ピペリ
ジル）エステル，５−メチルエステル 5.０５ｇ（１0.
０mmol) をアセトン２５mlに溶解し、室温攪拌下 ヨウ
化メチル0.９３ml（１２mmol) を加え、次いで８時間攪
拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却しアセトン
を減圧留去し（３Ｓ* ）−１−ベンジル−１−メチル−
３−〔（４Ｒ* ）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メトキシカ
ルボニル−３−カルボニル〕オキシピペリジニウム ア
イオダイド6.１０ｇ（収率９4.３％）を黄色粉末として
得た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1490, 1350, 12151 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.0 〜3.7(8H,m), 2.30(3H,
s), 2.35(3H,s), 2.50(3H,s), 2.98(3H,s), 4.5〜4.8(2
H,m), 4.95(1H,s), 5.16(2/3H,brs), 5.30(1/3H,brs),
7.4〜8.1(9H,m), 9.24(1H,s) MS(m/z) ; 520(M + -127)
【００３２】実施例５．（±）−2,６−ジメチル−４−
（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,
５−ジカルボン酸 ３−（１−ベンジル−３−ビロリジ
ニル）エステル，５−メチルエステル2.４５ｇ（5.００
mmol) をクロロホルム１2.５mlに溶解し、室温攪拌下、
臭化ベンジル1.１９ml（１0.０mmol)を加え、次いで８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
溶媒を減圧留去し、残渣にトルエン20mlを加え、トルエ
ン中で粉砕、洗浄し、得られた粉体を濾取、減圧乾燥し
（±）−1,１−ジベンジル−３−〔2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
５−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピロ
リジニウム ブロマイド3.１９ｇ（収率９6.４％）を褐
色粉末として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1690, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.8 〜4.0(6H,m), 2.22(3H,
s), 2.31(3H,s), 2.53(3H,s), 4.5〜4.9(5H,m), 5.12(1
H,brs), 7.2〜8.0(14H,m), 9.22(2/3H,s), 9.28(1/3H,
s) MS(m/z) ; 582(M + -80)
（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,
５−ジカルボン酸 ３−（１−ベンジル−３−ビロリジ
ニル）エステル，５−メチルエステル2.４５ｇ（5.００
mmol) をクロロホルム１2.５mlに溶解し、室温攪拌下、
臭化ベンジル1.１９ml（１0.０mmol)を加え、次いで８
時間攪拌還流した。その後、反応液を室温まで冷却し、
溶媒を減圧留去し、残渣にトルエン20mlを加え、トルエ
ン中で粉砕、洗浄し、得られた粉体を濾取、減圧乾燥し
（±）−1,１−ジベンジル−３−〔2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
５−メトキシカルボニル−３−カルボニル〕オキシピロ
リジニウム ブロマイド3.１９ｇ（収率９6.４％）を褐
色粉末として得た。 IR(KBr, cm-1）； 1690, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.8 〜4.0(6H,m), 2.22(3H,
s), 2.31(3H,s), 2.53(3H,s), 4.5〜4.9(5H,m), 5.12(1
H,brs), 7.2〜8.0(14H,m), 9.22(2/3H,s), 9.28(1/3H,
s) MS(m/z) ; 582(M + -80)
【００３３】実施例６． （±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）
−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−
（１−ベンジル−３−ビロリジニル）エステル，５−メ
チルエステル2.４５ｇ（5.００mmol) をクロロホルム１
2.５mlに溶解し、室温攪拌下、臭化アリル0.８７ml（１
0.０mmol) を加え、次いで６時間攪拌還流した。その
後、反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、残渣
にトルエン20mlを加え、トルエン中で粉砕、洗浄し、得
られた粉体を濾取、減圧乾燥し（±）−１−アリル−１
−ベンジル−３−〔2,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メトキシカ
ルボニル−３−カルボニル〕オキシピロリジニウムブロ
マイド2.８０ｇ（収率９1.５％）を黄色粉末として得
た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.9 〜3.8(6H,m), 2.30(3H,
s), 2.32(3H,s), 2.53(3H,s), 3.9〜4.1(2H,m), 4.4〜
4.7(2H,m), 4.95(1H,s), 5.26(1H,brs), 5.5〜5.8(2H,
m), 6.0 〜6.3(1H,m), 7.1〜8.0(9H,m), 9.23(1/3H,s),
9.27(2/3H,s) MS(m/z) ; 532(M + -80)
−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−
（１−ベンジル−３−ビロリジニル）エステル，５−メ
チルエステル2.４５ｇ（5.００mmol) をクロロホルム１
2.５mlに溶解し、室温攪拌下、臭化アリル0.８７ml（１
0.０mmol) を加え、次いで６時間攪拌還流した。その
後、反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、残渣
にトルエン20mlを加え、トルエン中で粉砕、洗浄し、得
られた粉体を濾取、減圧乾燥し（±）−１−アリル−１
−ベンジル−３−〔2,６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−５−メトキシカ
ルボニル−３−カルボニル〕オキシピロリジニウムブロ
マイド2.８０ｇ（収率９1.５％）を黄色粉末として得
た。 IR(KBr, cm-1）； 1695, 1530, 1490, 1350, 12101 H-NMR(DMSO-d6 , δ) ; 1.9 〜3.8(6H,m), 2.30(3H,
s), 2.32(3H,s), 2.53(3H,s), 3.9〜4.1(2H,m), 4.4〜
4.7(2H,m), 4.95(1H,s), 5.26(1H,brs), 5.5〜5.8(2H,
m), 6.0 〜6.3(1H,m), 7.1〜8.0(9H,m), 9.23(1/3H,s),
9.27(2/3H,s) MS(m/z) ; 532(M + -80)
【００３４】実施例７．実施例１で得られる化合物6.７
６ｇ（１0.０mmol) をテトラヒドロフラン３０mlに懸濁
し、室温攪拌下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液３０ml
（３0.０mmol)を滴下し、ついで４０℃で５時間攪拌し
た。その後、反応液を減圧濃縮し、ついで酢酸エチル２
０mlを加え分液し、水層を４Ｎ−塩酸でｐＨ2.５に調整
した。析出した固体を濾取、減圧乾燥し、（±）−2,６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒ
ドロピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−メチルエステ
ル1.６９ｇ（収率５0.９％）を得た。得られた化合物の
物理化学的定数は公知である化合物〔Chem. Pharm. Bul
l., 28 , 2809(1980) 〕のそれと一致した。
６ｇ（１0.０mmol) をテトラヒドロフラン３０mlに懸濁
し、室温攪拌下、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液３０ml
（３0.０mmol)を滴下し、ついで４０℃で５時間攪拌し
た。その後、反応液を減圧濃縮し、ついで酢酸エチル２
０mlを加え分液し、水層を４Ｎ−塩酸でｐＨ2.５に調整
した。析出した固体を濾取、減圧乾燥し、（±）−2,６
−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒ
ドロピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−メチルエステ
ル1.６９ｇ（収率５0.９％）を得た。得られた化合物の
物理化学的定数は公知である化合物〔Chem. Pharm. Bul
l., 28 , 2809(1980) 〕のそれと一致した。
【００３５】実施例８．実施例２で得られる化合物を用
い、実施例７と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリ
ジン−3,５−ジカルボン酸 ３−メチルエステルを収率
６9.０％で得た。
い、実施例７と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチ
ル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリ
ジン−3,５−ジカルボン酸 ３−メチルエステルを収率
６9.０％で得た。
【００３６】実施例９． エタノール2.０ml（３４mmol）に、水酸化カリウム７３
mg（1.１mmol）を室温攪拌下加え、３０分室温で攪拌し
た。次いで、実施例１で得られる化合物６７７mg（1.０
０mmol) を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エンを１０ml加え、１０mlの水で３回洗浄し、有機層を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−エチルエステル，５−メチルエステル３３０mg（収
率９1.７％）を得た。得られた化合物の物理化学的定数
は公知である化合物（特開昭 63-208573号公報) のそれ
と一致した。
mg（1.１mmol）を室温攪拌下加え、３０分室温で攪拌し
た。次いで、実施例１で得られる化合物６７７mg（1.０
０mmol) を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エンを１０ml加え、１０mlの水で３回洗浄し、有機層を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−エチルエステル，５−メチルエステル３３０mg（収
率９1.７％）を得た。得られた化合物の物理化学的定数
は公知である化合物（特開昭 63-208573号公報) のそれ
と一致した。
【００３７】実施例１０．実施例２で得られる化合物を
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率８5.２％で得た。
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率８5.２％で得た。
【００３８】実施例１１．実施例４で得られる化合物を
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率９0.７％で得た。
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率９0.７％で得た。
【００３９】実施例１２．実施例５で得られる化合物を
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率９4.３％で得た。
用い、実施例９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，５
−メチルエステルを収率９4.３％で得た。
【００４０】実施例１３．実施例６で得られる化合物を
用い、実施例９と同様の操作を行い、（±）−2,６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロ
ピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，
５−メチルエステルを収率９1.９％で得た。
用い、実施例９と同様の操作を行い、（±）−2,６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロ
ピリジン−3,５−ジカルボン酸 ３−エチルエステル，
５−メチルエステルを収率９1.９％で得た。
【００４１】実施例１４．２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エタノール１6.５ｇ（１００mmol）のテト
ラヒドロフラン２0.０ml溶液に、水酸化カリウム1.３２
ｇ（２0.０mmol)を室温攪拌下加え、さらに３０分室温
で攪拌した。次いで、実施例１の化合物3.００ｇ（4.４
３mmol）を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エン５０mlを加え、２０mlの水で３回洗浄、有機層を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔クロロホルム／メタノール＝２０／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４- ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステ
ル，５−メチルエステル1.３１ｇ（収率６1.７％）を得
た。得られた化合物の物理化学的定数は公知である化合
物〔Chem. Pharm. Bull., 28 , 2809(1980) 〕のそれと
一致した。
チルアミノ）エタノール１6.５ｇ（１００mmol）のテト
ラヒドロフラン２0.０ml溶液に、水酸化カリウム1.３２
ｇ（２0.０mmol)を室温攪拌下加え、さらに３０分室温
で攪拌した。次いで、実施例１の化合物3.００ｇ（4.４
３mmol）を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エン５０mlを加え、２０mlの水で３回洗浄、有機層を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔クロロホルム／メタノール＝２０／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４- ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステ
ル，５−メチルエステル1.３１ｇ（収率６1.７％）を得
た。得られた化合物の物理化学的定数は公知である化合
物〔Chem. Pharm. Bull., 28 , 2809(1980) 〕のそれと
一致した。
【００４２】実施例１５．実施例２の化合物を用い、実
施例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
２6.３％で得た。
施例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
２6.３％で得た。
【００４３】実施例１６．実施例４の化合物を用い、実
施例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
２9.４％で得た。
施例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
２9.４％で得た。
【００４４】実施例１７．実施例５の化合物を用い実施
例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率４
7.６％で得た。
例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率４
7.６％で得た。
【００４５】実施例１８．実施例６の化合物を用い実施
例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率４
1.３％で得た。
例１４と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率４
1.３％で得た。
【００４６】実施例１９．２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）エタノール１6.５ｇ（１００mmol)のテト
ラヒドロフラン２0.０ml溶液に、６０％水素化ナトリウ
ム0.８０ｇ（２0.０mmol) を室温攪拌下加え、３０分室
温攪拌した。次いで、実施例１の化合物3.００ｇ（4.４
３mmol）を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エン５０mlを加え、２０mlの水で３回洗浄、有機層を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔クロロホルム／メタノール＝２０／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステ
ル，５−メチルエステル1.１２ｇ（収率５2.８％）を得
た。
チルアミノ）エタノール１6.５ｇ（１００mmol)のテト
ラヒドロフラン２0.０ml溶液に、６０％水素化ナトリウ
ム0.８０ｇ（２0.０mmol) を室温攪拌下加え、３０分室
温攪拌した。次いで、実施例１の化合物3.００ｇ（4.４
３mmol）を加え室温で２４時間攪拌した。その後、トル
エン５０mlを加え、２０mlの水で３回洗浄、有機層を減
圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔クロロホルム／メタノール＝２０／１(v/v) 〕で精製
し、（±）−2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン酸
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチルエステ
ル，５−メチルエステル1.１２ｇ（収率５2.８％）を得
た。
【００４７】実施例２０．実施例２の化合物を用い、実
施例１９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
１7.９％で得た。
施例１９と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン
−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率
１7.９％で得た。
【００４８】実施例２１． ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エタノール１
6.５ｇ（１００mmol)のテトラヒドロフラン２0.０ml溶
液に、水酸化ナトリウム0.８２ｇ（２0.０mmol) を室温
攪拌下加え、さらに３０分室温で攪拌した。次いで、実
施例１の化合物3.００ｇ（4.４３mmol) を加え室温で２
４時間攪拌した。その後、トルエン５０mlを加え、２０
mlの水で３回洗浄、有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム／メタノ
ール＝２０／１(v/v) 〕で精製し、（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステル
1.３１ｇ（収率６1.７％）を得た。
6.５ｇ（１００mmol)のテトラヒドロフラン２0.０ml溶
液に、水酸化ナトリウム0.８２ｇ（２0.０mmol) を室温
攪拌下加え、さらに３０分室温で攪拌した。次いで、実
施例１の化合物3.００ｇ（4.４３mmol) を加え室温で２
４時間攪拌した。その後、トルエン５０mlを加え、２０
mlの水で３回洗浄、有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム／メタノ
ール＝２０／１(v/v) 〕で精製し、（±）−2,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピ
リジン−3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エチルエステル，５−メチルエステル
1.３１ｇ（収率６1.７％）を得た。
【００４９】実施例２２．実施例２の化合物を用い実施
例２１と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率１
6.１％で得た。
例２１と同様の操作を行い（±）−2,６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−
3,５−ジカルボン酸 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ）エチルエステル，５−メチルエステルを収率１
6.１％で得た。
【００５０】
【発明の効果】本発明により、不要な一方のジアステレ
オマー異性体を再利用することによる有用なジヒドロピ
リジン誘導体の製造法及びその中間体が提供される。
オマー異性体を再利用することによる有用なジヒドロピ
リジン誘導体の製造法及びその中間体が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/12 C07D 211/90 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素又は低級アルキルを表わし、Ｒ2 は
水素、低級アルキル、ビニル、フェニル、シアノ、トリ
フルオロメチル又はトリクロロメチルを表わし、ｍは０
又は１を表わし、ｎは１〜３の整数を表わし、Ｘはハロ
ゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ又はトルエンスルホニルオキシを表わ
す）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−1,４−ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン
酸ジエステル誘導体と一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒは水素、低級アルキル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノエチル、Ｎ−ベンジルピペリジル又はＮ−
ベンジルピロリジニルを表わす）で表わされる化合物と
を反応させることを特徴とする一般式（III) 【化３】 （式中、Ｒは前記と同義である）で表わされる1,４−ジ
ヒドロピリジン誘導体の製造法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）で表わされる化合物が、一
般式（Ｉ）の＊を付した炭素の不斉により生じるジアス
テレオマー異性体である請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ｍ、ｎ及びＸは前記と同義であ
る）で表わされる2,６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−1,４- ジヒドロピリジン−3,５−ジカルボン
酸ジエステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3090916A JP3006904B2 (ja) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3090916A JP3006904B2 (ja) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04321682A JPH04321682A (ja) | 1992-11-11 |
| JP3006904B2 true JP3006904B2 (ja) | 2000-02-07 |
Family
ID=14011749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3090916A Expired - Fee Related JP3006904B2 (ja) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法及びその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3006904B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0916667A4 (en) * | 1996-02-23 | 2000-03-15 | Mercian Corp | OPTICAL ACTIVE 1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
-
1991
- 1991-04-23 JP JP3090916A patent/JP3006904B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04321682A (ja) | 1992-11-11 |
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