JP2996838B2 - 抗菌剤 - Google Patents

抗菌剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌剤に関するもので
あり、更に詳細には、天然有機化合物を有効成分とする
安全性の高いすぐれた抗菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、天然物、特に柑橘類の果皮に由来
し、抗菌力にすぐれ且つ安全性の高い抗菌性物質を単
離、精製し、構造決定に成功した例は知られていない。
【０００３】一方、クマリン骨核を有する化合物である
ソラレン（ｐｓｏｒａｌｅｎ、すなわち、フロ［３，２
−ｇ］クマリン、別名７Ｈ−フロ［３，２−ｇ］［１］
ベンゾピラン−７−オン）及びその誘導体が、微生物
（例えば虫歯菌、歯周病原菌や植物に寄生するカビ類）
に対してすぐれた抗菌性を有することについては、特許
はもとより、他の研究報告もなされていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】現在のところ、やむを
得ず抗菌剤としては化学合成品が使用されているが、人
体や環境に対する安全性の面で問題がある。そこで、当
業界においては、安全性の高いすぐれた抗菌剤の開発が
待望されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記した業界
のニーズに応えるためになされたものであって、安全性
重視の面から、天然物に着目した。
【０００６】そこで本発明者らは、天然物由来の抗菌性
物質を求めて鋭意研究したところ、レモン、グレープフ
ルーツなどの柑橘類の果皮に抗菌性物質が含まれること
を確認したのである。そして、抗菌性物質を分離、精製
するのに成功しただけでなく、３つの精製物質（ＬＥ−
Ｉ、ＬＥ−II、ＬＥ−III）についてそれらの構造決定
にも成功し、そして更にこれらの精製物質のすぐれた抗
菌性も確認し、遂に本発明の完成に至ったものである。
【０００７】すなわち本発明は、ＬＥ−Ｉ、ＬＥ−II、
及び／又はＬＥ−IIIを有効成分とする抗菌剤に関する
ものである。これらＬＥ物質は、柑橘類の果皮由来の天
然物質であって、クマリン誘導体であり、構造決定の結
果、ＬＥ−Ｉは８−ジェラノキシソラレン（８−ｇｅｒ
ａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ）、ＬＥ−IIは５−ジェラ
ノキシソラレン（５−ｇｅｒａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌｅ
ｎ）、ＬＥ−IIIは５−ジェラノキシ−７−メトキシク
マリン（５−ｇｅｒａｎｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙｃ
ｏｕｍａｒｉｎ）と同定された。
【０００８】これらＬＥ物質は卓越した抗菌作用を示
し、抗菌剤としてきわめて有用である。以下、ＬＥ物質
の製造方法、構造決定、抗菌性について、その実施例を
述べる。
【０００９】
【実施例１】ミキサーで粉砕したレモン搾り粕の果皮
を、メタノールに３７℃、３日間放置して抽出を行なっ
た。これを、エバポレーターで濃縮し、濃縮物を水で希
釈し、シリカゲルクロマトグラフィーに供したところ、
活性物質は、樹脂に吸着された。これを、６０％メタノ
ールで、不純物を溶出し、次に、８０％メタノールで溶
出して、活性物質を含むサンプルを得た。分取ＨＰＬＣ
でさらに分画し、活性を示す３画分が得られた。この３
画分のメタノール溶液に水を徐々に添加することにより
溶解度を下げ、加熱、冷却を繰り返して結晶化を行なっ
た。この結晶化（再結晶）を繰り返して、３つの精製物
質（ＬＥ−Ｉ，II，III）を得た。
【００１０】これらのＬＥ物質について、それぞれ 1Ｈ
ＮＭＲ及び13Ｃ ＮＭＲ分析を行って、下記表１、表
２、表３の結果を得た。
【００１１】
【表１】
【００１２】
【表２】
【００１３】
【表３】
【００１４】これらの結果から、ＬＥ物質の構造決定を
行い、ＬＥ−Ｉは８−ｇｅｒａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌｅ
ｎと同定され（化学構造式は化４に示され）、ＬＥ−II
は５−ｇｅｒａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎと同定され
（化学構造式は化５に示され）、そしてＬＥ−IIIは５
−ｇｅｒａｎｏｘｙ−７−ｍｅｔｈｏｘｙｃｏｕｍａｒ
ｉｎと同定された（化学構造式は化６に示される）。
【００１５】
【化４】
【００１６】
【化５】
【００１７】
【化６】
【００１８】
【実施例２】ＬＥ物質の虫歯及び歯周病菌に対する抗菌
活性を次のようにして測定、確認した。
【００１９】虫歯については、原因菌として知られるＳ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ ＡＴＣＣ
７２７０を用いた。歯周病については、歯肉炎と歯槽膿
漏の原因菌を用いた。すなわち、歯肉炎の原因菌として
は、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ及びＡ
ｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ ＮＩＡＨ
１０１０を用い、歯槽膿漏の原因菌としては、Ｐｏｒｐ
ｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ ３８１を用
いた。そして、Ｓ． ｍｕｔａｎｓ及びＡ． ｖｉｓｃ
ｏｓｕｓの増殖培地としては、ブレインハートインフュ
ージョン（ＢＨＩ）培地を用い、また、Ｐ． ｉｎｔｅ
ｒｍｅｄｉａ及びＰ． ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓの増殖培
地としては、ガム（ＧＡＭ）培地を用いた。
【００２０】これら菌類に対するＬＥ物質の増殖阻害活
性の測定は、これら３種類のサンプルを添加したブイヨ
ン培地５ｍｌに菌を１０5ｃｅｌｌｓ／ｍｌ接種して、
３７℃で２日間培養して行った。但し、Ｐ． ｇｉｎｇ
ｉｖａｌｉｓについては、本菌が偏性嫌気性菌であるた
め、嫌気ジャー（ＢＢＬ製）内で培養した。その後、培
養液を寒天培地に０．１ｍｌ添加し、これを３７℃、２
日間培養した後、コロニーの有無を観察した。
【００２１】抗菌性は、コロニー無しの場合に滅菌と判
断した。そして、サンプル濃度と抗菌効果の相関を調
べ、活性の強さは、最小の濃度で同菌を滅菌する最小阻
害濃度（ＭＩＣ）で示した。また、ＬＥ−Ｉ，II，III
は、メタノールに溶かし、添加量のメタノールは菌の増
殖に影響がないことを確認した。結果を下記表４に示
す。
【００２２】
【表４】
【００２３】
【実施例３】ＬＥ物質の果実貯蔵時に発生するカビに対
する増殖阻害活性を次のようにして測定、確認した。
【００２４】試験カビは、カビが発生した貯蔵レモン果
実から分離した。そして、緑カビ病のＰｅｎｉｃｉｌｌ
ｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ、青カビ病のＰｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍの混在した胞子を得た。
増殖培地は、ポテトデキストロース寒天培地を用いた。
【００２５】これらカビ類に対するＬＥ物質の増殖阻害
活性の測定は、これら３種類のサンプルを添加した寒天
培地５ｍｌをシャーレに作成し、シャーレ中心に径２ミ
リの穴を開けた。そこに、１０5ｓｐｏｒｅｓ／ｍｌの
カビ胞子を等量（５μｌ）ずつ接種して２５℃、３〜７
日間培養した。生長したカビの菌糸の円径を測定し、増
殖の程度を観察した。ＬＥ−Ｉ，II，IIIは、メタノー
ルに溶かし、添加量のメタノールはカビの増殖に影響が
ないことを確認した。結果を下記表５に示す。
【００２６】
【表５】
【００２７】
【発明の効果】本発明の抗菌剤は柑橘類の果皮から抽出
されたもので、安全性がきわめて高く、青果物の防カビ
に使用して有効である。また、虫歯菌、歯周病菌増殖阻
害活性も高いので、例えば、歯みがき、口内清浄剤、各
種食品等に適宜添加することができる。
【００２８】また、本発明によって抗菌剤の構造決定が
なされたので、これらの化合物の誘導体を製造すること
により更に新規な抗菌剤の創製も期待できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｋ // Ｃ０７Ｄ 311/18 Ｃ０７Ｄ 311/18 493/04 １０６ 493/04 １０６Ｃ (56)参考文献 特開 平５−25008（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅ ｍ．，40［７］（1992）ｐｐ．1217− 1221 Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉ ｏｌ．，55［４］（1992）ｐｐ．529− 532 Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅ ｍ．，35［４］（1987）ｐｐ．509−511 Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅ ｍ．，27［６］（1979）ｐｐ．1334− 1337 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 493/04 C07D 311/00 - 311/96 A61K 31/00 - 31/80 A61K 7/16 - 7/30 A01N 43/90 A61K 35/78 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の化１で示される８−ジェラノキシ
    ソラレン（８−ｇｅｒａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ、Ｌ
    Ｅ−Ｉ）を有効成分とすることを特徴とする抗菌剤。 【化１】
  2. 【請求項２】 ＬＥ−Ｉが柑橘類等天然物由来であるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の抗菌剤。
  3. 【請求項３】 抗菌性を有する請求項１又は２に記載の
    ＬＥ−Ｉに、更に下記の化２、化３で示される５−ジェ
    ラノキシソラレン（５−ｇｅｒａｎｏｘｙｐｓｏｒａｌ
    ｅｎ、ＬＥ−ＩＩ）及び／又は５−ジェラノキシ−７−
    メトキシグマリン（５−ｇｅｒａｎｏｘｙ−７−ｍｅｔ
    ｈｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ、ＬＥ−ＩＩＩ）が混合され
    たこと、を特徴とする請求項１又は２に記載の抗菌剤。 【化２】 【化３】
  4. 【請求項４】 抗菌剤が虫歯菌、歯周病原菌に対する抗
    菌剤であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１
    項に記載の抗菌剤。
  5. 【請求項５】 抗菌剤が防カビ剤であることを特徴とす
    る請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗菌剤。
  6. 【請求項６】 抗菌剤が青果物の貯蔵・輸送時の防カビ
    剤であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項
    に記載の抗菌剤。
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Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．，４０［７］（１９９２）ｐｐ．１２１７−１２２１
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