CZ279928B6 - Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu - Google Patents
Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279928B6 CZ279928B6 CS911726A CS172691A CZ279928B6 CZ 279928 B6 CZ279928 B6 CZ 279928B6 CS 911726 A CS911726 A CS 911726A CS 172691 A CS172691 A CS 172691A CZ 279928 B6 CZ279928 B6 CZ 279928B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methoxy
- process according
- benzimidazole
- pyridyl
- dimethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Abstract
Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu, který spočívá v reakci 5-methoxy-2-|(4-methoxy-3,5-di- methyl-2-pirydil)methylthio|-1H-benzimidazolu s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou v methylenchloridovém roztoku za v podstatě konstantní hodnoty pH zhruba od 8,0 do 8,6, extrakci reakční směsi vodnýmn roztokem hydroxidu sodného, oddělení vodné fáze od fáze organické a přidání alkylformiátu k vodné fázi.ŕ
Description
Tento vynález se týká způsobu zdokonalené syntézy 5-metoxy-2 -/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metyl/sulfinyl-lH-benzimidazolu, který je znám také pod obecným označením omeprazol.
Dosavadní stav techniky
US patentový spis č. 4 255 431Ά popisuje způsoby syntézy omeprazolu,který zahrnuje stupeň reakce 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5 dimetyl-2-pyridil)metylthio/-lH-benzimidazolu s kyselinou m-chlor peroxybenzoovou v metylenchloridovém roztoku za vzniku omeprazolu a kyseliny m-chlorbenzoové. Omeprazol je vysoce citlivý ke kyselinám a reakčním směs se musí udržovat při nízké teplotě, aby se zabránilo nadměrnému rozkladu reakční směsi.
Reakční produkt se zpracuje odfiltrováním kyseliny m-chlorbenzoové, která vznikla během reakce. Filtrát se zředí ‘metylenchloridem, extrahuje roztokem uhličitanu sodného, vysuší a odpaří. Výsledný produkt, omeprazol, je znečištěn výchozími látkami a vedlejšími produkty.
Ve zveřejněné evropské patentové přihlášce č. 0 197 013 se při výrobě omeprazolu k neutralizaci přidává 2-molární kyselina chlorovodíková. Použití kyseliny chlorovodíkové takovým způsobem nemůže být výhodné, protože se místně dosahuje velmi nízké hodnoty pH. To je nevýhodné, protože omeprazol je látka velmi nestálá v kyselém prostředí.
Podstata vynálezu
Předmět tohoto vynálezu se týká zlepšeného způsobu syntézy omeprazolu, který vylučuje nevýhody metod, známých z dřívější doby.
Cíle se dosahuje podle tohoto vynálezu způsobem zdokonalené syntézy 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio/-lH -benzimidazolu, zahrnujícím reakci 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)methylthio/-lH-benzimidazolu (sloučeniny I) s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou, který spočívá v tom, že kyselina m-chlorperoxybenzoová se používá v množství od 0,7 do 1,4 molárních ekvivalentu na sloučeninu I v metylenchloridovém roztoku za konstantní hodnoty pH od 8,0 do 8,6, reakční směs se extrahuje vodným roztokem hydroxidu sodného, vodná fáze se oddělí od fáze organické a alkylformiát s 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části se přidá k vodné fázi.
Přidání alkylformiátu k vodné fázi má za výsledek krystalizaci omeprazolu.
Kyselina m-chlorperoxybenzoová se používá s výhodou v množství, odpovídajícím 0,9 až 1,2 molárnim ekvivalentům sloučeniny
I.
-1CZ 279928 B6
Podle provedení tohoto vynálezu je alkylformiátem metylformiát nebo etylformiát, přičemž metylformiát je výhodný.
Alkylformiát se s výhodou používá v množství, které odpovídá 1,5 až 1,8 molárním ekvivalentům sloučeniny I.
Důležitým znakem způsobu podle tohoto vynálezu je, že nezreagovaný sulfid se nepřenáší do vodné fáze po extrakci vodným roztokem hydroxidu sodného. Dalším důležitým znakem je, že kyselina m-chlorbezoová nekrystaluje po přidání metylformiátu k vodnému roztoku, což eliminuje potřebu odfiltrovat kyselinu m-chlorbenzoovou v předcházejícím stupni.
Hodnota pH reakční směsi se může udržovat v rozmezí od 8,0 do 8,6 pomocí statické titrace hydroxidem sodným nebo za použití pufru. Výhodnými pufry jsou hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný.
Velkou předností způsobu podle tohoto vynálezu je, že reakce probíhá v organické fázi metylenchloridu, zatímco kyselina m-chlorbenzoová, vznikající během reakce, přechází do vodné fáze, obsahující pufr, v případě, že se pufr použil. Proto takto vznikající omeprazol nepřichází do styku s kyselinou a reakce se může provádět za teploty, ležící nad 0 “C.
Podle jednoho provedení tohoto vynálezu se pH vodné fáze hydroxidu sodného udržuje nad hodnotou 12.
Podle jiného provedení tohoto vynálezu se krystalizace omeprazolu provádí při hodnotě pH nad 9.
Využitelnost
Omeprazol patří ke známým sloučeninám s účinky na živý organizmus a nachází použití zejména při inhibici sekrece žaludeční kyseliny.
Příklad provedení vynálezu
Vynález bude dále ilustrován příkladem, který neomezuje vynález.
Příklad
16,2 g (0,0492 mol) 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio/-lH-benzimidazolu se nechá reagovat s 13,6 g (0,0537 mol) kyseliny m-chlorperoxybenzoové v metylenchloridu, působícím jako rozpouštědlo, při hodnotě pH 8,6, přičemž tato hodnota pH se udržuje pomocí 5,6 g (0.056 mol) hydrogenuhličitanu draselného, který působí jako pufr. Během přidávání se udržuje teplota okolo 0 ’C.
Po ukončení reakce se přidá zředěný roztok hydroxidu sodného do hodnoty pH 12 a metylenchloridová fáze se oddělí.
Do vodné fáze se vnese 4,7 metylformiátu a udržuje se hodnota pH vyšší než 9. Nato dojde ke krystalizaci omeprazolu. Krysta-2CZ 279928 B6 ly se odfiltrují a promyjí vodou a metanolem za teploty zhruba 0 °C. Promyté krystaly se vysuší za sníženého tlaku. Výtěžek činí
15,6 g, což odpovídá 92 % teorie.
Srovnávací příklad
1,54 g 82% (0,0073 mol) kyseliny m-chlorperoxybenzoové se rozpustí ve 20 ml metylenchloridu a za míchání a chlazení na teplotu -5 °C se přidá roztok 2,9 g (0,0073 mol) 5-metoxy-2-[/4-(4-metylfenoxy)-2-pyridyl/metylthio]-lH-benzimidazolu v 50 ml metylenchloridu, udržovaný za teploty -5 °C. Poté se přidá roztok 0,87 g (0,022 mol) hydroxidu sodného, rozpuštěného ve 30 ml vody, za intenzivního míchání. Obě fáze se oddělí. Do vodné fáze se vnese metylenchlorid a hodnota pH se upraví na 9,5 přidáním 2-molární kyseliny chlorovodíkové a po promíchání se fáze oddělí. Organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se krystáluje z acetonitrilu. Dostane se 1,2 g očekávané sloučeniny, která má teplotu tání 121 °C. Výtěžek odpovídá 42 % teorie.
Claims (7)
1. Způsob zdokonalené syntézy 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metyl/sulfinyl-lH-benzimidazolu, zahrnující reakcí
5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio/-lH-benz imidazolu-sloučeniny I s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou, vyznačující se tím, že kyselina m-chlorperoxybenzoová se používá v množství od 0,7 do 1,4 molárních ekvivalentů sloučeniny I v metylenchloridovém roztoku za konstantní hodnoty pH od 8,0 do 8,6, reakční směs se extrahuje vodným roztokem hydroxidu sodného, vodná fáze se oddělí od fáze organické a alkylformiát s 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové části se přidá k vodné fázi.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že kyselina m-chlorperoxybenzoová se používá v množství, odpovídajícím 0,9 až 1,2 molárních ekvivalentů sloučeniny I.
Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující tím, že se jako alkylformiát používá metylformiát·
Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že hodnota pH reakční směsi se udržuje v rozmezí od 8,0 do 8,6 pomocí statické titrace hydroxidem sodným.
5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že hodnota pH reakční směsi se udržuje v rozmezí od 8,0 do 8,6 za použití pufru.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jako pufr používá hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný.
-3CZ 279928 B6
7. Způsob podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že hodnota pH fáze vodného hydroxidu sodného se udržuje nad 12.
8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že alkylformiát se přidává v množství, odpovídajícím 1,5 až 1,8 molárních ekvivalentů sloučeniny I.
9. Způsob podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že krystalizace 5-metoxy-2-/(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metyl/sulfinyl-lH-benzimidazoiu se provádí při hodnotě pH nad 9.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS172691A3 CS172691A3 (en) | 1992-01-15 |
| CZ279928B6 true CZ279928B6 (cs) | 1995-08-16 |
Family
ID=20379708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS911726A CZ279928B6 (cs) | 1990-06-07 | 1991-06-06 | Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (cs) |
| EP (1) | EP0533752B1 (cs) |
| JP (1) | JP2993122B2 (cs) |
| KR (1) | KR0178045B1 (cs) |
| CN (1) | CN1040536C (cs) |
| AP (1) | AP216A (cs) |
| AT (1) | ATE162790T1 (cs) |
| AU (1) | AU640246B2 (cs) |
| BG (1) | BG61265B1 (cs) |
| CA (1) | CA2083605C (cs) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (cs) |
| DE (1) | DE69128832T2 (cs) |
| DK (1) | DK0533752T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (cs) |
| EG (1) | EG19392A (cs) |
| ES (1) | ES2113378T3 (cs) |
| FI (1) | FI102967B1 (cs) |
| GR (1) | GR3026642T3 (cs) |
| HK (1) | HK1003831A1 (cs) |
| HR (1) | HRP920770B1 (cs) |
| HU (1) | HU214323B (cs) |
| IE (1) | IE911845A1 (cs) |
| IL (1) | IL98274A (cs) |
| IS (1) | IS1752B (cs) |
| LT (1) | LT3584B (cs) |
| LV (1) | LV10271B (cs) |
| MA (1) | MA22171A1 (cs) |
| NO (1) | NO300541B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ238224A (cs) |
| PL (1) | PL165433B1 (cs) |
| PT (1) | PT97873B (cs) |
| RO (1) | RO111366B1 (cs) |
| RU (1) | RU2061693C1 (cs) |
| SA (1) | SA91120027B1 (cs) |
| SE (1) | SE9002043D0 (cs) |
| SG (1) | SG48053A1 (cs) |
| SK (1) | SK278505B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (cs) |
| UA (1) | UA32524C2 (cs) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (cs) |
| YU (1) | YU47570B (cs) |
| ZA (1) | ZA913779B (cs) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SI20019A (sl) | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) * | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| DE19951960C2 (de) * | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| CN1876647A (zh) | 2001-02-02 | 2006-12-13 | 特瓦制药工业有限公司 | 苯并咪唑化合物产品 |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| US6919459B2 (en) | 2001-07-16 | 2005-07-19 | Rudy Laurent Maria Broeckx | Process for preparing benzimidazole-type compounds |
| JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| AR045062A1 (es) * | 2003-07-18 | 2005-10-12 | Santarus Inc | Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI337877B (en) * | 2003-07-18 | 2011-03-01 | Santarus Inc | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CN102775388B (zh) * | 2004-09-13 | 2016-01-20 | 武田药品工业株式会社 | 氧化化合物的制备方法和制备装置 |
| WO2006040635A1 (en) * | 2004-10-11 | 2006-04-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of substituted sulfoxides |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| HUE027865T2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-28 | Auspex Pharmaceuticals Inc | Substituted phenyl ethylamines with serotonergic and / or norepinephrine activity |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| WO2008092939A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic separation |
| EP3103790B1 (en) | 2007-03-15 | 2018-05-09 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenethylamine with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| US8513226B2 (en) * | 2008-03-31 | 2013-08-20 | Council Of Scientific And Industrial Research | Simultaneous method for the preparation of a mixture of 3-acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3-acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| WO2013108068A1 (en) | 2012-01-21 | 2013-07-25 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of 2-pyridinylmethylsulfinyl benzimidazoles, their analogs and optically active enantiomers |
| KR20220066904A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 | 염증 및 면역 질환의 치료용 조성물 및 방법 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (cs) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| NZ244301A (en) * | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/uk unknown
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B1/fi active
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-08 HK HK98102920A patent/HK1003831A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ279928B6 (cs) | Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu | |
| CA2289409C (en) | Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same | |
| IE61717B1 (en) | Production of 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazole compounds | |
| PT1501824E (pt) | Método para purificação de lansoprazole | |
| EP1095037B1 (en) | process of synthesis of 5-methoxy- 2- (4-methoxy- 3,5-dimethyl- 2-pyridyl)methyl]sulfinyl-1h-benzimidazole | |
| KR102027388B1 (ko) | 고순도 일라프라졸 결정형 b의 제조방법 | |
| CA2323422A1 (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| US7557218B2 (en) | Hydrates of optionally substituted 2-(2-pyridinyl) methylthio-1H-benzimidazoles and process for the production thereof | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| JPWO2006003946A1 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体塩沈殿物の製造方法 | |
| MXPA00008482A (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates |