JP2988692B2 - イミダゾキノロン誘導体 - Google Patents
イミダゾキノロン誘導体Info
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗アレルギー作用（気管支拡張作用）およ
び抗喘息作用を示し、3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノ
リン−４−オン骨格を有する新規イミダゾキノロン誘導
体およびその薬理上許容される塩に関する。
び抗喘息作用を示し、3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノ
リン−４−オン骨格を有する新規イミダゾキノロン誘導
体およびその薬理上許容される塩に関する。
従来の技術 1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類が気管支拡張剤
および抗ウイルス剤として有用であることが特開昭60−
123488号公報に開示されている。
および抗ウイルス剤として有用であることが特開昭60−
123488号公報に開示されている。
また、気管支拡張作用および抗アレルギー作用を有す
る1H,5H−イミダゾ〔4,5c〕キノリン−４−オン誘導体
が本出願人により出願されている（特開平１−54148
号）。
る1H,5H−イミダゾ〔4,5c〕キノリン−４−オン誘導体
が本出願人により出願されている（特開平１−54148
号）。
しかし、イミダゾキノロン類として3H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン４−オン誘導体についてはこれま
で知られていない。
〔4,5−ｃ〕キノリン４−オン誘導体についてはこれま
で知られていない。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、気管支喘息のような気管支障害に対
して有用である抗アレルギー作用（気管支拡張作用）を
示す新規な3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−
オン誘導体またはその薬理上許容される塩を提供するこ
とにある。
して有用である抗アレルギー作用（気管支拡張作用）を
示す新規な3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−
オン誘導体またはその薬理上許容される塩を提供するこ
とにある。
課題を解決するための手段 本発明は、式（Ｉ） 〔式中、R1は低級アルキルまたは−（CH2）mCO−R3（R3
は、水素、低級アルキル、水酸基または低級アルコキシ
を表わし、ｍは１〜３の整数である。）を表わし、R2は
低級アルキルを表わす。〕で表わされるイミダゾキノロ
ン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。
は、水素、低級アルキル、水酸基または低級アルコキシ
を表わし、ｍは１〜３の整数である。）を表わし、R2は
低級アルキルを表わす。〕で表わされるイミダゾキノロ
ン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。
上記定義中、低級アルキルおよび低級アルコキシのア
ルキル部分としては直鎖またば分岐状の炭素数１〜６の
アルキルを意味し、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
などがあげられる。
ルキル部分としては直鎖またば分岐状の炭素数１〜６の
アルキルを意味し、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
などがあげられる。
化合物（Ｉ）の塩は、薬理上許容される酸付加塩、金
属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付
加塩などが包含する。
属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付
加塩などが包含する。
化合物（Ｉ）の薬理上許容される酸付加塩としては、
塩酸塩、硫酸塩、リン酸などの無機酸塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩などの有
機酸塩があげられ、薬理上許容される金属塩としてはナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩のほ
か、アルミニウム塩、亜鉛塩もあげられ、薬理上許容さ
れる有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
などの付加塩、薬理上許容されるアミノ酸付加塩として
はリジン、グリシン、フェニルアラニンなどの付加塩が
あげられる。
塩酸塩、硫酸塩、リン酸などの無機酸塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩などの有
機酸塩があげられ、薬理上許容される金属塩としてはナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩のほ
か、アルミニウム塩、亜鉛塩もあげられ、薬理上許容さ
れる有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
などの付加塩、薬理上許容されるアミノ酸付加塩として
はリジン、グリシン、フェニルアラニンなどの付加塩が
あげられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。以下に
示した製造方法において、定義した基が実施方法の条件
下で変化してしまう場合または方法を実施するのに不適
切な場合には有機合成化学で常用される方法、たとえば
官能基の保護、脱保護などの手段に付すことにより容易
に実施することができる。
示した製造方法において、定義した基が実施方法の条件
下で変化してしまう場合または方法を実施するのに不適
切な場合には有機合成化学で常用される方法、たとえば
官能基の保護、脱保護などの手段に付すことにより容易
に実施することができる。
製法−１ 化合物（Ｉ）は、次式（II） （式中、R2は前記と同義である。）で表わされる化合物
（II）と次式（III） R1−Ｘ （III） （式中、R1は前記と同義であり、Ｘは脱離基を表わ
す。）で表わされる化合物（III）とを、溶媒中好まし
くは塩基の存在下反応させることにより得ることができ
る。
（II）と次式（III） R1−Ｘ （III） （式中、R1は前記と同義であり、Ｘは脱離基を表わ
す。）で表わされる化合物（III）とを、溶媒中好まし
くは塩基の存在下反応させることにより得ることができ
る。
原料化合物（II）は、参考例１に記載の方法もしくは
それに準じて合成することができる。
それに準じて合成することができる。
Ｘで表わされる脱離基としては、たとえば塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキ
シなどのアルキルスルホニルオキシ基もしくはフェニル
スルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのア
リールスルホニルオキシ基などがあげられる。
素、ヨウ素などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキ
シなどのアルキルスルホニルオキシ基もしくはフェニル
スルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのア
リールスルホニルオキシ基などがあげられる。
使用される塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなど
の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシなどがあ
げられる。
ウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなど
の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシなどがあ
げられる。
反応溶媒としては、たとえばテトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミドなど
のアミド類、メタノール、エタノールなどのアルコール
類、ジメチルスルホキシドなどの反応に関与しないもの
が単独もしくは混合して使用される。
オキサンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミドなど
のアミド類、メタノール、エタノールなどのアルコール
類、ジメチルスルホキシドなどの反応に関与しないもの
が単独もしくは混合して使用される。
反応は０〜180℃でおこなわれ、30分〜24時間で終了
する。
する。
製法−２ 化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い得ることもでき
る。
る。
（式中、R1およびR2は前記と同義であり、Halはハロゲ
ンを表わす。） 原料化合物（IV）は、参考例２および３に記載の方
法、特開昭53−101372号公報に記載の方法もしくはそれ
らに準じて合成することができる。
ンを表わす。） 原料化合物（IV）は、参考例２および３に記載の方
法、特開昭53−101372号公報に記載の方法もしくはそれ
らに準じて合成することができる。
Halで表わされるハロゲンとしては、塩素、臭素、ヨ
ウ素などがあげられる。
ウ素などがあげられる。
（工程−１） 化合物（IV）とR2−Ｘとの反応は、製法−１に記載し
た方法に準じておこなうことができる。
た方法に準じておこなうことができる。
（工程−２） 化合物（Ｖ）を、ラジカル開始剤の存在下さらに水素
源を添加して、溶媒中で反応させることにより化合物
（Ｉ）を得ることができる。
源を添加して、溶媒中で反応させることにより化合物
（Ｉ）を得ることができる。
ラジカル開始剤としては、過酸化ベンゾイルなどの過
酸化物、アゾイソブチロニトリル（AIBN）などのアゾ化
合物、トリアルキルボランなどがあげられる。
酸化物、アゾイソブチロニトリル（AIBN）などのアゾ化
合物、トリアルキルボランなどがあげられる。
水素源としてはトリアルキルチンハイドライドなどが
あげられる。
あげられる。
反応溶媒は、反応に関与しないものが単独もしくは混
合して用いられる。たとえば、ベンゼン、トルエン、ｎ
−ヘキサンなどの炭化水素類、四塩化炭素などのハロゲ
ン化炭化水素類などがあげられる。
合して用いられる。たとえば、ベンゼン、トルエン、ｎ
−ヘキサンなどの炭化水素類、四塩化炭素などのハロゲ
ン化炭化水素類などがあげられる。
反応は、50〜150℃でおこなわれ、５分〜24時間で終
了する。
了する。
（工程−２）の別法 化合物（Ｉ）は、化合物（Ｖ）をパラジウムの存在
下、溶媒中好ましくは塩基を加えて、反応させることに
より得ることもできる。
下、溶媒中好ましくは塩基を加えて、反応させることに
より得ることもできる。
パラジウムとしては、酢酸パラジウム、塩化パラジウ
ム、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウムな
どがあげられる。
ム、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウムな
どがあげられる。
塩基としては、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭
酸塩、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化塩、ト
リエチルアミン、ピリジンなどの有機アミン類があげら
れる。
酸塩、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化塩、ト
リエチルアミン、ピリジンなどの有機アミン類があげら
れる。
反応溶液としてはテトラヒドロフランなどのエーテル
類、メタノールなどのアルコール類、ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど反応に
関与しないものが、単独もしくは混合で使用される。
類、メタノールなどのアルコール類、ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど反応に
関与しないものが、単独もしくは混合で使用される。
反応は、０〜200℃で行われ、５分〜24時間で終了す
る。
る。
上述した製法における中間体および目的化合物は、有
機合成化学で常用される精製法、たとえば過、抽出、
洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーな
どに付して単離精製することができる。また中間体にお
いては、とくに精製することがなく次の反応に供するこ
とも可能である。
機合成化学で常用される精製法、たとえば過、抽出、
洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーな
どに付して単離精製することができる。また中間体にお
いては、とくに精製することがなく次の反応に供するこ
とも可能である。
目的化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、その
まま精製すればよく、また遊離の形で得られる場合に
は、通常の方法により塩を形成させればよい。
まま精製すればよく、また遊離の形で得られる場合に
は、通常の方法により塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩
は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在すること
もあるが、これら付加物も本発明に包含される。
は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在すること
もあるが、これら付加物も本発明に包含される。
本発明で得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表に示
す。
す。
次に、化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例で説明
する。
する。
試験例１ 受身シュルツ・デール（Schultz−Dale）反応に対する
影響（気管支拡張作用） 江田ら〔日薬理誌，66,237（1970）〕の方法であらか
じめ作成したウサギ抗卵白アルブミン血清（EWA）を体
重350〜500gのハートレイ系雄性モルモットに腹腔内投
与して受身的に感作させ、24時間後気管を摘出し実験に
使用した。気管はEmmersonおよびMackayの方法〔J.Phar
m.Pharmacol.,31,798（1979）〕に準じてzig−zag stri
pを作成し、37℃で95％酸素および５％二酸化炭素の混
合ガス通気下のクレブス・ヘンセライト液中に懸垂さ
せ、約１時間安定させた後、抗原である卵白アルブミン
を加え（最終濃度;1μg/ml）アイソトニックトランスデ
ューサー（TD−112S;日本光電）を介してレコーダー（T
YPE3066;横河北辰電気）に記録させた。試験化合物は収
縮高が一定に達した後、累積的に添加しその弛緩率を求
め回帰直線から50％弛緩率を示す濃度（IC50）を算出し
た。
影響（気管支拡張作用） 江田ら〔日薬理誌，66,237（1970）〕の方法であらか
じめ作成したウサギ抗卵白アルブミン血清（EWA）を体
重350〜500gのハートレイ系雄性モルモットに腹腔内投
与して受身的に感作させ、24時間後気管を摘出し実験に
使用した。気管はEmmersonおよびMackayの方法〔J.Phar
m.Pharmacol.,31,798（1979）〕に準じてzig−zag stri
pを作成し、37℃で95％酸素および５％二酸化炭素の混
合ガス通気下のクレブス・ヘンセライト液中に懸垂さ
せ、約１時間安定させた後、抗原である卵白アルブミン
を加え（最終濃度;1μg/ml）アイソトニックトランスデ
ューサー（TD−112S;日本光電）を介してレコーダー（T
YPE3066;横河北辰電気）に記録させた。試験化合物は収
縮高が一定に達した後、累積的に添加しその弛緩率を求
め回帰直線から50％弛緩率を示す濃度（IC50）を算出し
た。
結果を第２表に示す。
試験例２ 実験的喘息に体する影響 モルモットの受身的感作法は次のように行った。ハー
トレー系モルモット（オス）体重350〜500gに予め江田
らの方法〔日薬理誌，66,237（1970年）〕に調製したウ
サギ抗EWA血清を腹腔内投与した。
トレー系モルモット（オス）体重350〜500gに予め江田
らの方法〔日薬理誌，66,237（1970年）〕に調製したウ
サギ抗EWA血清を腹腔内投与した。
試験化合物投与30分前にジフェンヒドラミン20mg/kg
とプロプラノロール5mg/kgを感作したモルモットに腹腔
内投与して、前処理を行った。感作17時間後に、試験化
合物50mg/kgをモルモットに経口投与した。薬物投与１
時間後に、プラスチック製の観察箱に入れ、1.5％EWA抗
原溶液をネブライザーで噴霧した。動物が呼吸困難によ
る横転症状を生じるまでの時間（Collapse time）を測
定した。
とプロプラノロール5mg/kgを感作したモルモットに腹腔
内投与して、前処理を行った。感作17時間後に、試験化
合物50mg/kgをモルモットに経口投与した。薬物投与１
時間後に、プラスチック製の観察箱に入れ、1.5％EWA抗
原溶液をネブライザーで噴霧した。動物が呼吸困難によ
る横転症状を生じるまでの時間（Collapse time）を測
定した。
その結果を第２表に示す。
試験例３ 急性毒性試験 試験化合物をdd−系マウスオス体重20〜25gに経口投
与した。LD50（50％致死量）は投与７日後の死亡率を測
定して判定した。
与した。LD50（50％致死量）は投与７日後の死亡率を測
定して判定した。
その結果を第２表に示す。
化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩はそのま
まあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本
発明の製薬組成物は活性成分として、有効な量の化合物
（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を薬理上許容され
る担体と均一に混合して製造できる。これらの製薬組成
物は、経口的または注射による投与に対して適する単位
服用形態にあることが望ましい。
まあるいは各種の製薬形態で使用することができる。本
発明の製薬組成物は活性成分として、有効な量の化合物
（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を薬理上許容され
る担体と均一に混合して製造できる。これらの製薬組成
物は、経口的または注射による投与に対して適する単位
服用形態にあることが望ましい。
経口服用形態にある組成物の調製においては、何らか
の有用な薬理的に許容しうる担体が使用できる。たとえ
ば懸濁剤およびシロップ剤のような経口液体調製物は、
水、シュークロース、ソルビトール、フラクトースなど
の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ルなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ類、大豆油な
どの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防
腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフ
レーバー類などを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カ
プセル剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シュ
ークロース、マンニトールなどの賦形剤、でん粉、アル
ギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂
肪酸エステルなどの表面活性剤、グリセリンなどの可塑
剤などを用いて製造できる。錠剤およびカプセル剤は投
与が容易であるという理由で、最も有用な単位経口投与
剤である。錠剤やカプセル剤を製造する際には個体の製
薬担体が用いられる。
の有用な薬理的に許容しうる担体が使用できる。たとえ
ば懸濁剤およびシロップ剤のような経口液体調製物は、
水、シュークロース、ソルビトール、フラクトースなど
の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコー
ルなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ類、大豆油な
どの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防
腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフ
レーバー類などを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カ
プセル剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シュ
ークロース、マンニトールなどの賦形剤、でん粉、アル
ギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂
肪酸エステルなどの表面活性剤、グリセリンなどの可塑
剤などを用いて製造できる。錠剤およびカプセル剤は投
与が容易であるという理由で、最も有用な単位経口投与
剤である。錠剤やカプセル剤を製造する際には個体の製
薬担体が用いられる。
また注射用の溶液は、蒸留水、塩溶液、グルコース溶
液または塩水とグルコース溶液の混合物から成る担体を
用いて調製することができる。
液または塩水とグルコース溶液の混合物から成る担体を
用いて調製することができる。
化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容される塩の有
効容量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体
重、症状などにより異なるが、通常１日当り、１〜50mg
/kgを３〜４回に分けて投与するのが好ましい。
効容量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体
重、症状などにより異なるが、通常１日当り、１〜50mg
/kgを３〜４回に分けて投与するのが好ましい。
その他、化合物（Ｉ）はエアロゾル、微粉化した粉末
もしくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投与すること
ができる。エアロゾル投与に対しては、本化合物を適当
な製薬学的に許容し得る溶媒、たとえばエチルアルコー
ルまたは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして製薬学的
に許容し得る噴射基剤と混合することができる。このよ
うなエアロゾル組成物を、加圧された組成物を放出する
ために適するエアロゾル・バルブを備えた耐圧容器に充
填して使用する。エアロゾル・バルブは前もって決めら
れたエアロゾル組成物の有効投薬量を放出する計量バル
ブが好ましい。
もしくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投与すること
ができる。エアロゾル投与に対しては、本化合物を適当
な製薬学的に許容し得る溶媒、たとえばエチルアルコー
ルまたは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして製薬学的
に許容し得る噴射基剤と混合することができる。このよ
うなエアロゾル組成物を、加圧された組成物を放出する
ために適するエアロゾル・バルブを備えた耐圧容器に充
填して使用する。エアロゾル・バルブは前もって決めら
れたエアロゾル組成物の有効投薬量を放出する計量バル
ブが好ましい。
以下に、本発明の実施例参考例および製剤例を示す。
各実施例および参考例により得られた化合物の物理化
学的性質をそれぞれ第３表および第４表に記載する。
学的性質をそれぞれ第３表および第４表に記載する。
実施例1. ５−ｎ−ブチル−３−メチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物１） 参考例１で得られる化合物ｂ 1.2g（0.0050モル）を
N,N−ジメチルホルムアミド（DMF）30mlに懸濁させ、氷
冷下で60％水素化ナトリウム0.03g（0.0075モル）を加
えて室温で30分間攪拌した。再び氷冷下でヨードメタン
0.78ml（0.012モル）を加えて室温で30分間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物１） 参考例１で得られる化合物ｂ 1.2g（0.0050モル）を
N,N−ジメチルホルムアミド（DMF）30mlに懸濁させ、氷
冷下で60％水素化ナトリウム0.03g（0.0075モル）を加
えて室温で30分間攪拌した。再び氷冷下でヨードメタン
0.78ml（0.012モル）を加えて室温で30分間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）に
付し、メタノール−水を用いて再結晶することにより、
0.95g（収率75％）の化合物１を得た。
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）に
付し、メタノール−水を用いて再結晶することにより、
0.95g（収率75％）の化合物１を得た。
実施例2. ５−ｎ−ブチル−３−エチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物２） 参考例１で得られる化合物ｂ 1.2g（0.0050モル）を
DMF30mlに懸濁させ、氷冷下で60％水素ナトリウム0.30g
（0.0075モル）を加えて室温で30分間攪拌した。再び氷
冷下でヨードエタン0.96ml（0.012モル）を加えて室温
で30分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、水を加えてクロ
ロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去し
た。
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物２） 参考例１で得られる化合物ｂ 1.2g（0.0050モル）を
DMF30mlに懸濁させ、氷冷下で60％水素ナトリウム0.30g
（0.0075モル）を加えて室温で30分間攪拌した。再び氷
冷下でヨードエタン0.96ml（0.012モル）を加えて室温
で30分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、水を加えてクロ
ロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去し
た。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精製した後、
酢酸エチルに溶解した。これに塩酸を飽和させた酢酸エ
チルを加え結晶を析出させた。析出した結晶を取し、
乾燥させ、化合物２の塩酸塩1.1g（収率84％）を得た。
媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精製した後、
酢酸エチルに溶解した。これに塩酸を飽和させた酢酸エ
チルを加え結晶を析出させた。析出した結晶を取し、
乾燥させ、化合物２の塩酸塩1.1g（収率84％）を得た。
実施例3. ５−ｎ−ブチル−３−ｎ−プロピル−3H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物３） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードプロパ
ンに代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物３の
塩酸塩を得た（収率80％） 実施例4. ５−ｎ−ブチル−３−イソプロピル−3H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物４） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードイソプ
ロパンに代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物
４の塩酸塩を得た（収率68％）。
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物３） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードプロパ
ンに代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物３の
塩酸塩を得た（収率80％） 実施例4. ５−ｎ−ブチル−３−イソプロピル−3H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物４） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードイソプ
ロパンに代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物
４の塩酸塩を得た（収率68％）。
実施例5. 3,5−ジ−ｎ−ブチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キ
ノリン−４−オン（化合物５） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードブタン
に代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物５の塩
酸塩を得た（収率78％） 実施例6. ３−アセトニル−5n−ブチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物６） 原料化合物（III）をヨードメタンからブロムアセト
ンに代える以外は実施例１の方法に準じて、化合物６を
得た（収率65％）。
ノリン−４−オン（化合物５） 原料化合物（III）をヨードエタンからヨードブタン
に代える以外は実施例２の方法に準じて、化合物５の塩
酸塩を得た（収率78％） 実施例6. ３−アセトニル−5n−ブチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物６） 原料化合物（III）をヨードメタンからブロムアセト
ンに代える以外は実施例１の方法に準じて、化合物６を
得た（収率65％）。
実施例7. ３−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−ｎ−ブチル−
3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合
物７） 原料化合物（III）をヨードメタンからｔ−ブチル
ブロモアセテートに代える以外は実施例１と同様の方法
に準じて、化合物７を得た（収率70％）。
3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合
物７） 原料化合物（III）をヨードメタンからｔ−ブチル
ブロモアセテートに代える以外は実施例１と同様の方法
に準じて、化合物７を得た（収率70％）。
実施例8. ５−ｎ−ブチル−３−カルボキシメチル−3H,5H−イミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物８） 実施例７で得られる化合物７ 2.3g（0.0073モル）を
メチレンクロライド50mlに溶かし、氷冷下攪拌しながら
トリフルオロ酢酸50mlを加えて室温で2.5時間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、ジエチルエーテルを加えトリチ
レーションし過した。
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物８） 実施例７で得られる化合物７ 2.3g（0.0073モル）を
メチレンクロライド50mlに溶かし、氷冷下攪拌しながら
トリフルオロ酢酸50mlを加えて室温で2.5時間攪拌し
た。溶媒を減圧留去し、ジエチルエーテルを加えトリチ
レーションし過した。
得られた結晶を水40mlに懸濁させ、2N水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH5に調整した。再び過し、乾燥して1.5g
（収率77％）の化合物８を得た。
ム水溶液でpH5に調整した。再び過し、乾燥して1.5g
（収率77％）の化合物８を得た。
再結晶はDMF−イソプロピルアルコールを用いておこ
なった。
なった。
実施例9. 化合物１（別法） 参考例３によって得られる化合物ｄ 0.066g（2.4ミ
リモル）をDMF15mlに溶かし、氷冷下で60％水素化ナト
リウム0.12g（3.1ミリモル）を加えて室温で30分間攪拌
した。再び氷冷下でヨードブタン0.41ml（3.6ミリモ
ル）を加えて50℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、水を加えてクロロホルムで２回抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、過
後、溶媒を減圧留去した。
リモル）をDMF15mlに溶かし、氷冷下で60％水素化ナト
リウム0.12g（3.1ミリモル）を加えて室温で30分間攪拌
した。再び氷冷下でヨードブタン0.41ml（3.6ミリモ
ル）を加えて50℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、水を加えてクロロホルムで２回抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、過
後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝40/1）で粗精
製した。得られた0.54gの粗精製物にトルエン100mlを加
え、98％アゾイソブチロニトリル16mg（0.097ミリモ
ル）およびトリ−ｎ−ブチルチンハイドライド0.63ml
（2.3ミリモル）を加えて窒素気流下110℃で10時間加熱
還流した。
（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝40/1）で粗精
製した。得られた0.54gの粗精製物にトルエン100mlを加
え、98％アゾイソブチロニトリル16mg（0.097ミリモ
ル）およびトリ−ｎ−ブチルチンハイドライド0.63ml
（2.3ミリモル）を加えて窒素気流下110℃で10時間加熱
還流した。
反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し得られた
粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精製し0.12
g（収率20％）の化合物１を得た。
粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精製し0.12
g（収率20％）の化合物１を得た。
実施例10. ５−エチル−３−メチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕
キノリン−４−オン（化合物９） 参考例７で得られる化合物ｈ 1.7g（0.0080モル）を
DMF60mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.47g
（0.012モル）を加えた。水素の発生が終わった後、メ
チルアイオダイド0.99ml（0.016モル）を加え室温で１
時間攪拌した。溶媒を減圧留去し水を加えてクロロホル
ムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
キノリン−４−オン（化合物９） 参考例７で得られる化合物ｈ 1.7g（0.0080モル）を
DMF60mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.47g
（0.012モル）を加えた。水素の発生が終わった後、メ
チルアイオダイド0.99ml（0.016モル）を加え室温で１
時間攪拌した。溶媒を減圧留去し水を加えてクロロホル
ムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で
精製し、イソプロピルエーテルで精製し化合物９を1.3
（72％）得た。
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で
精製し、イソプロピルエーテルで精製し化合物９を1.3
（72％）得た。
実施例11. ３−メチル−５−ｎ−プロピル−3H,5H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物10） 化合物ｈの代わりに参考例８で得られる化合物ｉを用
いる以外は実施例10の方法に準じて、化合物10を得た
（収率61％） 実施例12. ５−イソブチル−３−メチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物11） 化合物ｈの代わりに参考例９で得られる化合物ｊを用
いる以外は実施例10の方法に準じて、化合物11を得た
（収率95％） 実施例13. 化合物１（別法） 参考例10で得られる化合物k100mg（0.30ミリモル）、
酢酸パラジウム20mg（0.089ミリモル）と炭酸ナトリウ
ム41mg（0.39ミリモル）をN,Nジメチルアセトアミド2ml
中に懸濁させ170℃で４時間攪拌した。反応液を冷却
後、溶媒を減圧留去して得られた残査に水を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、過後、溶媒を減圧留去し
た。
−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物10） 化合物ｈの代わりに参考例８で得られる化合物ｉを用
いる以外は実施例10の方法に準じて、化合物10を得た
（収率61％） 実施例12. ５−イソブチル−３−メチル−3H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物11） 化合物ｈの代わりに参考例９で得られる化合物ｊを用
いる以外は実施例10の方法に準じて、化合物11を得た
（収率95％） 実施例13. 化合物１（別法） 参考例10で得られる化合物k100mg（0.30ミリモル）、
酢酸パラジウム20mg（0.089ミリモル）と炭酸ナトリウ
ム41mg（0.39ミリモル）をN,Nジメチルアセトアミド2ml
中に懸濁させ170℃で４時間攪拌した。反応液を冷却
後、溶媒を減圧留去して得られた残査に水を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、過後、溶媒を減圧留去し
た。
得られた残渣をを分取用薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：クロロホルム／メタノール:10/1）で精製し化
合物１を46mg（収率60％）得た。
開溶媒：クロロホルム／メタノール:10/1）で精製し化
合物１を46mg（収率60％）得た。
参考例1. ５−ｎ−ブチル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン
−４−オン（化合物ｂ） １−ベンジル−４−ヒドロキシ−1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン4.1g（0.015モル）をDMF50mlに懸濁さ
せ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.80g（0.020モル）を
加え、50℃で30分間攪拌した。再び氷冷し、ヨードブタ
ン2.6ml（0.023モル）を加え、50℃で２時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、過後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム／メタノール＝17/1）に付し、イソプロパノ
ール−イソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１−ベンジル−５−ｎ−ブチル−1H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ａ）を2.5g（6
5％）得た。
−４−オン（化合物ｂ） １−ベンジル−４−ヒドロキシ−1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン4.1g（0.015モル）をDMF50mlに懸濁さ
せ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.80g（0.020モル）を
加え、50℃で30分間攪拌した。再び氷冷し、ヨードブタ
ン2.6ml（0.023モル）を加え、50℃で２時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥、過後溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム／メタノール＝17/1）に付し、イソプロパノ
ール−イソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１−ベンジル−５−ｎ−ブチル−1H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ａ）を2.5g（6
5％）得た。
得られた化合物a2.4g（0.071モル）を酢酸115mlに溶
解し、10％パラジウム／炭素0.48gを加え、水素気流下7
0℃で４時間攪拌した。反応液を過し、液を減圧下
濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和
し、析出した結晶を取した。得られた結晶をエタノー
ル−水から再結晶することにより化合物b1.5g（収率86
％）を得た。
解し、10％パラジウム／炭素0.48gを加え、水素気流下7
0℃で４時間攪拌した。反応液を過し、液を減圧下
濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和
し、析出した結晶を取した。得られた結晶をエタノー
ル−水から再結晶することにより化合物b1.5g（収率86
％）を得た。
参考例2. Ｎ−（２−ブロモ）フェニル−1H−イミダゾール−５−
カルボキサミド（化合物ｃ） ２−ブロモアニリン21.7ml（0.20モル）をDMF200mlに
溶かし、氷冷下60％水素化ナトリウム8.1g（0.20モル）
を加えた。水素発生が終了した後、ジイミダゾ〔3,4−
d;3′,4′−ｄ〕ピペラジン−2,5−ジオン（J.Chem.So
c.Part D,Chem.Commun.,1975,162）9.5g（0.051モル）
を加え、室温で２時間攪拌した。反応後溶媒を留去し、
水とクロロホルムを加え30分間攪拌し、取後乾燥させ
て化合物c5.7g（収率42％）得た。
カルボキサミド（化合物ｃ） ２−ブロモアニリン21.7ml（0.20モル）をDMF200mlに
溶かし、氷冷下60％水素化ナトリウム8.1g（0.20モル）
を加えた。水素発生が終了した後、ジイミダゾ〔3,4−
d;3′,4′−ｄ〕ピペラジン−2,5−ジオン（J.Chem.So
c.Part D,Chem.Commun.,1975,162）9.5g（0.051モル）
を加え、室温で２時間攪拌した。反応後溶媒を留去し、
水とクロロホルムを加え30分間攪拌し、取後乾燥させ
て化合物c5.7g（収率42％）得た。
参考例3. Ｎ−（２−ブロモ）フェニル−１−メチルイミダゾール
−５−カルボキサミド（化合物ｄ） 参考例２で得られた化合物c2.6g（0.010モル）を、水
酸化カリウム0.88g（0.013モル）を溶かしたエタノール
15mlに室温で加え、しばらくして氷冷下ヨードメタン3.
0ml（0.021モル）を加え終夜放置した。
−５−カルボキサミド（化合物ｄ） 参考例２で得られた化合物c2.6g（0.010モル）を、水
酸化カリウム0.88g（0.013モル）を溶かしたエタノール
15mlに室温で加え、しばらくして氷冷下ヨードメタン3.
0ml（0.021モル）を加え終夜放置した。
その後水を100ml加え、反応液を過した。取した
生成物をクロロホルムに溶かし、水、1N水酸化ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、過後溶媒を留去し化合物d2.0g（収率7
2％）を得た。
生成物をクロロホルムに溶かし、水、1N水酸化ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、過後溶媒を留去し化合物d2.0g（収率7
2％）を得た。
参考例4. １−ベンジル−５−エチル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｅ） １−ベンジル−４−ヒドロキシ−1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン4.0g（0.015モル）をジメチルホルムア
ミド100mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.8
7g（0.022モル）を加えた。水素の発生が終わった後、
エチルアイオダイド2.3ml（0.029モル）を加え室温で1.
5時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精
製し、エタノール水から再結晶し化合物e2.7g（62％）
を得た。
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｅ） １−ベンジル−４−ヒドロキシ−1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン4.0g（0.015モル）をジメチルホルムア
ミド100mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム0.8
7g（0.022モル）を加えた。水素の発生が終わった後、
エチルアイオダイド2.3ml（0.029モル）を加え室温で1.
5時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、水を加えてクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、過後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝50/1）で精
製し、エタノール水から再結晶し化合物e2.7g（62％）
を得た。
参考例5. １−ベンジル−５−ｎ−プロピル−1H,5H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｆ） エチルアイオダイドをｎ−プロピルアイオダイドに代
える以外は、参考例４の方法に準じて、化合物ｆを得た
（収率70％）。
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｆ） エチルアイオダイドをｎ−プロピルアイオダイドに代
える以外は、参考例４の方法に準じて、化合物ｆを得た
（収率70％）。
参考例6. １−ベンジル−イソブチル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｇ） エチルアイオダイドをイソブチルアイオダイドに代え
る以外は、参考例４の方法に準じて化合物ｇを得た（収
率60％）。
ｃ〕キノリン−４−オン（化合物ｇ） エチルアイオダイドをイソブチルアイオダイドに代え
る以外は、参考例４の方法に準じて化合物ｇを得た（収
率60％）。
参考例7. ５−エチル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４
−オン（化合物ｈ） 参考例４で得られる化合物e3.0g（0.0099モル）を酢酸1
10mlに溶かし、10％パラジウム／炭素0.89gを加え、水
素気流下70℃で３時間攪拌した。反応液を過し、液
を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て中和し、析出した結晶を取した。
−オン（化合物ｈ） 参考例４で得られる化合物e3.0g（0.0099モル）を酢酸1
10mlに溶かし、10％パラジウム／炭素0.89gを加え、水
素気流下70℃で３時間攪拌した。反応液を過し、液
を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て中和し、析出した結晶を取した。
得られた結晶をイソプロパノール−水から再結晶する
ことにより化合物h2.0g（93％）を得た。
ことにより化合物h2.0g（93％）を得た。
参考例8. ５−ｎ−プロピル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリ
ン−４−オン（化合物ｉ） 化合物ｅの代わりに参考例５で得られる化合物ｆを用
いる以外は参考例７の方法に準じて化合物ｉを得た（収
率94％）。
ン−４−オン（化合物ｉ） 化合物ｅの代わりに参考例５で得られる化合物ｆを用
いる以外は参考例７の方法に準じて化合物ｉを得た（収
率94％）。
参考例9. ５−イソブチル−1H,5H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン
−４−オン（化合物ｊ） 化合物ｅの代わりに参考例６で得られる化合物ｇを用
いる以外は参考例７の方法に準じて化合物ｊを得た（収
率94％）。
−４−オン（化合物ｊ） 化合物ｅの代わりに参考例６で得られる化合物ｇを用
いる以外は参考例７の方法に準じて化合物ｊを得た（収
率94％）。
参考例10. Ｎ−（２−ブロモ）フェニル−Ｎ′−ブチル−１−メチ
ルイミダゾール−５−カルボキサミド（化合物ｋ） 参考例３で得られる化合物ｄ 0.48g（1.8ミリモル）
を86％水酸化カリウム0.47g（7.2ミリモル）をアセトン
10mlに懸濁させヨードブタン0.41ml（3.6ミリモル）を
加え１時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し残査
に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、過後
溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝40/1）で
精製し化合物ｋを0.53g（8.8％）で得た。
ルイミダゾール−５−カルボキサミド（化合物ｋ） 参考例３で得られる化合物ｄ 0.48g（1.8ミリモル）
を86％水酸化カリウム0.47g（7.2ミリモル）をアセトン
10mlに懸濁させヨードブタン0.41ml（3.6ミリモル）を
加え１時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し残査
に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、過後
溶媒を留去し得られた残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝40/1）で
精製し化合物ｋを0.53g（8.8％）で得た。
製剤例１ 錠剤 常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。
化合物１ 50mg ラクトース 113mg 馬れい薯でんぷん 30mg ヒドロキシプロピルセルロース 6mg ステアリタン酸マグネシウム 0.6mg 製剤例２ 散剤 常法により、次の組成からなる散剤を作成する。
化合物１ 50mg ラクトース 750mg 製剤３ シロップ 常法により、次の組成からなるシロップを作成する。
化合物１ 50mg 精製白糖 75mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル 100mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル 25mg ストロベリーフレーバー 0.25cc これに水を加えて全量100ccとする。
精製例４ カプセル剤 常法により、次の組成からなるカプセル剤を作成す
る。
る。
化合物１ 50mg アビセル 69.5mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg これを混合しゼラチンカプセルに充填する。
製剤例５ 注射剤 常法により、次の組成からなる注射剤を作成する。
化合物１ 10mg 緩衝剤 適 量 水 全量1.0mlとする。
発明の効果 本発明により、抗アレルギー作用（気管支拡張作用）
を示す新規イミダゾキノロン誘導体を得ることができ
る。
を示す新規イミダゾキノロン誘導体を得ることができ
る。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 471/04 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】式 〔式中、R1は低級アルキルまたは−（CH2）mCO−R3（式
中、R3は、水素、低級アルキル、水酸基または低級アル
コキシを表わし、ｍは１〜３の整数である。）を表わ
し、R2は低級アルキルを表わす。〕で表わされるイミダ
ゾキノロン誘導体またはその薬理上許容される塩。
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