JP2969451B1 - エラスターゼ阻害剤 - Google Patents

エラスターゼ阻害剤

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JP2969451B1 JP10283981A JP28398198A JP2969451B1 JP 2969451 B1 JP2969451 B1 JP 2969451B1 JP 10283981 A JP10283981 A JP 10283981A JP 28398198 A JP28398198 A JP 28398198A JP 2969451 B1 JP2969451 B1 JP 2969451B1
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Abstract

【要約】 【課題】 優れたエラスターゼ阻害活性を有するととも
に、安全性に優れたエラスターゼ阻害剤の提供。 【解決手段】 ショウキョウ、加水分解アーモンド、ワ
レモコウ、チョウジ、エイジツ、セイヨウサンザシ及び
シラカバから選ばれる植物、又はその抽出物、水蒸気蒸
留物、圧搾物を有効成分とするエラスターゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、特定の植物又はそ
の抽出物等を有効成分とするエラスターゼ阻害剤に関す
る。
【0002】
【従来の技術】近年老化に関する研究が進められ、皮膚
老化の原因として、加齢、乾燥、酸化、太陽光(紫外
線)等による影響が主な因子に挙げられている。皮膚老
化は、皮膚真皮におけるコラーゲンやエラスチンの減
少、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、紫
外線による細胞の損傷等により認知される。
【0003】このうちエラスチンは互いに架橋を作って
組織の弾性に寄与しているが、紫外線暴露や加齢によ
り、エラスチン破壊酵素であるエラスターゼの過剰発現
によってエラスチンが変性、破壊することが、皮膚の弾
力性低下につながると考えられている。したがってエラ
スターゼの活性を抑制することは、皮膚に弾力やハリを
与え、皮膚の老化を防止するという点で重要である。こ
のためこれまでエラスターゼの活性を抑制する物質の研
究がなされており、例えば1,10−オルトフェナント
ロリンや、トウダイグサ(Euphorbiacea
e)科のフィランサス(Phyllanthuss)属
のメニラン(P.niruri L.)の抽出物(特開
平9−87136号公報)が、エラスターゼ阻害剤とし
て知られている。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記の
メニランの抽出物は抽出に長時間を要するとともにその
効果はかならずしも十分ではなく、また1,10−オル
トフェナントロリンもエラスターゼ阻害活性はあるもの
の安全性面で問題を有していた。
【0005】したがって、本発明は、安全性に優れると
ともに、優れたエラスターゼ阻害活性を有するエラスタ
ーゼ阻害剤を提供することを目的とする。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明は、ショウキョ
ウ、加水分解アーモンド、ワレモコウ、チョウジ、エイ
ジツ、セイヨウサンザシ及びシラカバから選ばれる植
物、又はその抽出物、水蒸気蒸留物、圧搾物を有効成分
とするエラスターゼ阻害剤を提供するものである。
【0007】
【発明の実施の形態】本発明で用いられるショウキョウ
は、ショウガ科(Zingiberaceae)のショウガ(Zingibe
r officinale Roscoe)の根茎である。加水分解アーモ
ンドは、バラ科(Rosaceae)のアーモンド(Prunus amy
gdalus Batsch)の種子(甘へん桃)を酸又はアルカリ
存在下で加水分解して得られる混合物である。ワレモコ
ウはバラ科(Rosaceae)のワレモコウ(Sanguisorba of
ficinalis L.)の根及び根茎である。チョウジはフトモ
モ科(Myrtaceae)のチョウジ(Syzygium aromaticum M
errill et Perry(Eugenia caryophyllata Thunber
g))のつぼみである。エイジツはバラ科(Rosaceae
のノイバラ(Rosa multiflora Thunberg)又はその近縁
植物の果実である。セイヨウサンザシは、バラ科(Rosa
ceae)のセイヨウサンザシ(Craegus oxyacantha L.)
の地上部である。シラカバは、カバノキ科(Butulacea
e)のヨーロッパシラカバ(Betula alba L.)の葉、樹
皮及び木部である。これらの植物は、生薬としてあるい
は食物として従来から用いられ、安全性に優れたもので
ある。
【0008】本発明に用いられる加水分解アーモンド以
外の上記植物抽出物とは、上記植物の粉砕物を、常温又
は加温下に溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出
器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各
種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその
乾燥末を意味するものである。
【0009】本発明においては、植物そのものを用いて
もよく、またその抽出物、水蒸気蒸留物、圧搾物を用い
てもよい。抽出に用いる溶媒としては水;メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
類;プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多
価アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類;テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エー
テル類;ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ヘ
キサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素
類;トルエン等の芳香族炭化水素類;ポリエチレングリ
コール等のポリエーテル類;ピリジン類などが挙げら
れ、これらは1種を単独で又は2種以上の混合物として
用いることができる。
【0010】また、加水分解アーモンドは、例えば以下
の方法により得ることができる。すなわち、水及び/又
はメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコー
ル等の1種又は2種以上の混合物、好ましくは水及び/
又はエタノールに、0.1〜20vol%の硫酸、塩酸、
酢酸、リン酸等の酸、又は0.01〜10Nの水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリを加えた混合物
に、通常3〜100℃で浸漬したのち、不溶物を除去し
て得られる。その際、不溶物の除去は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等のアルカリ、又は硫酸、塩酸、酢酸、リン酸等の
酸でpH7.0付近に調整したのち行うことが好ましい。
【0011】これらの抽出物は、液々分配、加溶媒沈殿
物の除去等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑
物を除去し、さらに必要により公知の方法で脱臭、脱色
等の処理を施してから用いてもよい。さらに適当な分離
手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留
等により活性の高い画分を分画して用いることもでき
る。
【0012】植物の水蒸気蒸留物は、植物又は上記で得
られた抽出物を常法に従って水蒸気蒸留したものであ
る。植物の圧搾物は、植物を常法に従って圧搾したもの
である。
【0013】本発明において用いる植物抽出物は、N−
サクシニル−Ala−Ala−Ala−p−ニトロアニ
リドを基質とした酵素活性測定系において、蒸発残分換
算で、5%以下の濃度で25%以上の阻害活性を示すこ
とが好ましい。上記測定系において、培養ヒト線維芽細
胞から0.1%トリトン X−100/0.2M トリ
ス−塩酸緩衝液(pH8.0)で抽出した酵素液を用い
て、25%以上の阻害活性を示すことが特に好ましい。
【0014】本発明のエラスターゼ阻害活性への上記植
物抽出物の配合量は、エラスターゼ阻害活性の観点から
全組成に対して、蒸発残分換算で0.00001〜10
重量%(以下単に%で表す)が好ましく、0.0001
〜5%が特に好ましい。
【0015】本発明のエラスターゼ阻害剤は、エラスチ
ンの変性、過剰生成等による種々の症状・疾患、例えば
皮膚の弾力やはりの改善、むだ毛の抑制、炎症の改善、
狼瘡や乾癬の治療、リュウマチ関節炎の治療、呼吸器系
疾患(肺気腫、肺線維症、肺炎、気管支炎、気管支拡張
症、喘息等)の改善、循環器系疾患(動脈硬化、動脈
炎、心筋梗塞等)の治療、腎不全・肝不全の改善、歯周
炎の改善、臓器移植拒絶反応の抑制等の目的で皮膚外用
剤、経口剤、注射剤等として投与することができる。
【0016】又、本発明のエラスターゼ阻害剤には、上
記有効成分以外に、通常配合される成分、例えば、精製
水、アルコール、キレート剤、各種油剤、界面活性剤、
乳化剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、薬効成
分、粉体、色素、香料等を配合できる。又、本発明のエ
ラスターゼ阻害剤には、必要に応じて既存のエラスター
ゼ阻害剤、角化改善剤、紫外線吸収剤、紫外線防御剤、
コラーゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等を配合でき
る。
【0017】本発明のエラスターゼ阻害剤は、常法によ
り種々の形態にすることができるが、ローション状、乳
液状、クリーム状、軟膏状、スティック状、有機溶媒や
精製水等による溶液状、パック状、ゲル状等とするのが
好ましい。
【0018】
【実施例】植物抽出物の配合量は、蒸発残分の値で示し
た。
【0019】製造例1 ショウキョウ抽出物の製造 ショウキョウを細切し、その50gに50vol%エタノ
ール500mlを加え、室温で2日間浸漬した。これを濾
過し、ショウキョウ抽出液を得た。このショウキョウ抽
出液を濃縮したところ、その蒸発残分は2.59gであ
った。
【0020】製造例2 加水分解アーモンド抽出物の製
造 アーモンド50gを5vol%硫酸溶液により抽出し、1
N水酸化ナトリウム溶液にてpH7.0に調整した後、不
溶分を除去し、蒸発残分が2.1%の加水分解アーモン
ド抽出物1kgを製造した。
【0021】製造例3 ワレモコウ抽出物の製造 ワレモコウ(地楡)を細切し、その50gに水500ml
を加え、室温で2日間浸漬した。これを濾過し、ワレモ
コウ抽出液を得た。このワレモコウ抽出液を濃縮したと
ころ、その蒸発残分は2.68gであった。
【0022】製造例4 チョウジ抽出物の製造 チョウジ(丁子)を細切し、その50gに95vol%エ
タノール500mlを加え、室温で2日間浸漬した。これ
を濾過し、チョウジ抽出液を得た。このチョウジ抽出液
を濃縮したところ、その蒸発残分は1.46gであっ
た。
【0023】製造例5 エイジツ抽出物の製造 エイジツを細切し、その50gに水500mlを加え、室
温で2日間浸漬した。これを濾過し、エイジツ抽出液を
得た。このエイジツ抽出液を濃縮したところ、その蒸発
残分は2.28gであった。
【0024】製造例6 セイヨウサンザシ抽出物の製造 セイヨウサンザシを細切し、その50gに50vol%エ
タノール500mlを加え、室温で2日間浸漬した。これ
を濾過し、セイヨウサンザシ抽出液を得た。このセイヨ
ウサンザシ抽出液を濃縮したところ、その蒸発残分は
3.09gであった。
【0025】製造例7 シラカバ抽出物の製造 シラカバを細切し、その50gに50vol%エタノール
500mlを加え、室温で2日間浸漬した。これを濾過
し、シラカバ抽出液を得た。このシラカバ抽出液を濃縮
したところ、その蒸発残分は3.13gであった。
【0026】試験例1 培養ヒト繊維芽細胞のエラスタ
ーゼ活性抑制試験 大日本製薬社より市販されている正常ヒト繊維芽細胞を
10%牛胎児血清を含むDME培地で継代培養し、本試
験に供した。ラバーポリスマンを用いてシャーレからは
がした細胞を、生理食塩水に浮遊させ、低速の遠心分離
器を使って細胞を集め、生理食塩水で3回洗浄した。細
胞は、0.1% Triton X-100/0.2M Tris-HCl buffer
〔pH8.0〕に浮遊させ超音波破砕し、酵素液とした。
酵素活性測定の基質には125mM N-Suc-(Ala)3-p-ニ
トロアニリドを用いた。酵素液に製造例1〜7で得られ
た植物抽出物をそれぞれ添加し、表1の評価濃度となる
ように調整した酵素液+植物抽出物100μlに該基質
1μl添加して、37℃で1時間反応させ、5μlの酢
酸を加えて反応を停止させた。生成したニトロアニリン
量は分光光度計で405nmにおける吸光度を測定しエラ
スターゼ活性抑制率を測定した。結果を表1に示す。
【0027】
【表1】
【0028】各植物抽出物は顕著なエラスターゼ活性阻
害作用を有していることがわかった。
【0029】
【発明の効果】本発明のエラスターゼ阻害剤は優れたエ
ラスターゼ活性阻害作用を有し、かつ安全性にも優れた
ものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 31/00 617 A61K 31/00 617 643 643C (72)発明者 楠奥 比呂志 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式 会社研究所内 (72)発明者 金澤 聡 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式 会社研究所内 (56)参考文献 Ann Pharm Fr,vol. 48,no.6,p335−35340,1990 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 35/78 A61K 7/00 BIOSIS(DIALOG) CA(STN)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ショウキョウ、加水分解アーモンド、ワ
    レモコウ、チョウジ、エイジツ、セイヨウサンザシ及び
    シラカバから選ばれる植物、又はその抽出物、水蒸気蒸
    留物、圧搾物を有効成分とするエラスターゼ阻害剤。
  2. 【請求項2】 植物抽出物が、N−サクシニル−Ala
    −Ala−Ala−p−ニトロアニリドを基質とした酵
    素活性測定系において、蒸発残分換算で5%以下の濃度
    で25%以上の阻害活性を示すものである請求項1記載
    のエラスターゼ阻害剤。
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