JP2896185B2 - Liquid preparation for bile acid and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、胆汁酸と脂肪酸エステルとからなる胆汁酸
内用液剤およびその製造方法に関する。本発明の胆汁酸
内用液剤は、胆汁酸を脂肪酸エステルに溶解した澄明な
液剤で、安定性に優れているため、これに脂溶性物質お
よびビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、エイコサペ
ンタエン酸、リノール酸、魚油等のオイル状物質を加え
て医薬品、食品および飼料添加物として広く利用できる
ものである。Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a bile acid-containing solution containing a bile acid and a fatty acid ester, and a method for producing the same. The bile acid solution for bile acids of the present invention is a clear solution prepared by dissolving bile acids in fatty acid esters, and has excellent stability. Therefore, fat-soluble substances and vitamin A, vitamin D, vitamin E, eicosapentaenoic acid, It can be widely used as pharmaceutical, food and feed additives by adding oily substances such as linoleic acid and fish oil.

従来の技術 胆汁酸は、利胆剤、肝機能改善剤として広く利用され
ている薬物である。また、胆汁酸には動物の食欲を増加
させる効果があるのに加え、近年、魚油、動物油、植物
油および油状ビタミン等のオイル状物質の吸収を促進さ
せる効果のあることが知られてきたため、動物用および
水産用医薬品としても広く使用されるようになった。そ
のため、オイル状物質の乳化を促進し吸収を良くする効
果のある胆汁酸がオイル状物質中に溶解していればより
効果的である。2. Description of the Related Art Bile acids are drugs widely used as bile drugs and liver function improving agents. In addition, bile acids have been known to have the effect of increasing the appetite of animals and, in recent years, have the effect of promoting the absorption of oily substances such as fish oil, animal oil, vegetable oil, and oily vitamins. It has also been widely used as a medical and marine product. Therefore, it is more effective if bile acids that have the effect of promoting the emulsification of the oily substance and improving the absorption are dissolved in the oily substance.

しかしながら、胆汁酸は粉状であってオイル状物質に
は溶解せず、崇高で飛散性が強く、非常に取り扱いにく
い性質を有しているため、オイル状物質と澄明に溶け合
う胆汁酸内用液剤の調製は極めて困難であった。However, bile acids are powdery, do not dissolve in oily substances, are sublime, highly scattered, and have very difficult to handle properties. Was extremely difficult to prepare.

従来、胆汁酸内用液剤としては、胆汁酸とポリグリセ
リン脂肪酸エステルとからなる組成物（特開平１−1868
17号公報）が報告されている。Conventionally, as a solution for bile acid internal use, a composition comprising bile acid and polyglycerol fatty acid ester (Japanese Patent Laid-Open No. 1-1868)
No. 17).

発明が解決しようとする問題点 しかしながら、上記の胆汁酸組成物は、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル中に胆汁酸を単に分散させただけの製
財であるため、オイル状物質と均一系の相を生成するこ
とはなく、長期的には胆汁酸とオイル状物質とが分離状
態を呈し、製剤的な均一性を欠くばかりでなく、目的の
するオイル状物質の乳化を促進し吸収を良くする効果が
低下するという大きな欠点がある。従って、上記欠点が
ない製剤が望まれている。Problems to be Solved by the Invention However, since the above-mentioned bile acid composition is a product simply obtained by dispersing bile acids in polyglycerin fatty acid esters, an oily substance and a homogeneous phase are formed. In the long term, bile acids and oily substances show a separated state, which not only lacks uniformity of the formulation, but also reduces the effect of promoting the emulsification of the target oily substance and improving absorption There is a major disadvantage of doing so. Therefore, a formulation free from the above disadvantages is desired.

問題点を解決するための手段 オイル状物質に粉体を溶解させる場合、溶解効果のあ
る添加剤は種々考えられるのが安全性の面で食品、飼料
および医薬品等に使用できる添加剤は限られている。Means to solve the problems When dissolving powder in oily substances, there are various additives that have a dissolving effect, but the additives that can be used in foods, feeds, pharmaceuticals, etc. in terms of safety are limited. ing.

本発明者らは、食品、医薬品に使用されている溶解効
果のある添加剤の中からグリセリンモノオレエート、グ
リセリンモノステアレート、グリセリンジオレエート、
デカグリセリントリオレエート、デカグリセリントリイ
ソステアレート、デカグリセリンペンタオレエート、デ
カグリセリンペンタイソステアレート、ジグリセリンモ
ノステアレート、ジグリセリンモノオレエート、ジグリ
セリンモノイソステアレート等の多くのグリセリン脂肪
酸エステルを用いて、胆汁酸の溶解とオイル状物質の添
加試験をしたが、いずれの試験も胆汁酸とオイル状物質
とを均一系の相することではできなかった。The present inventors, foods, glycerin monooleate, glycerin monostearate, glycerin dioleate among additives having a dissolving effect used in pharmaceuticals,
Many glycerin fatty acid esters such as decaglycerin trioleate, decaglycerin triisostearate, decaglycerin pentaoleate, decaglycerin pentaisostearate, diglycerin monostearate, diglycerin monooleate, diglycerin monoisostearate Were used to test the dissolution of bile acids and the addition of oily substances, but none of these tests was able to make bile acids and oily substances homogeneous.

ところが、食品用乳化剤として使用されているソルビ
タン脂肪酸エステルまたはカプリル酸グリセリンエステ
ルを用いて胆汁酸溶液の調製を試みたところ、胆汁酸と
ソルビタン脂肪酸エステルまたはカプリル酸グリセリン
エステルとを80℃以上に加温し混合すると胆汁酸が溶解
し、混合液は澄明な溶液となり、この澄明な溶液にオイ
ル状物質を添加した溶液は長期に亘って安定であること
を見い出し本発明を完成した。However, when an attempt was made to prepare a bile acid solution using sorbitan fatty acid ester or glyceryl caprylate that is used as a food emulsifier, bile acid and sorbitan fatty acid ester or glyceryl caprylate were heated to 80 ° C or higher. When mixed, the bile acids were dissolved, and the mixed solution became a clear solution. The solution obtained by adding an oily substance to the clear solution was found to be stable for a long time, and the present invention was completed.

本発明液剤中の胆汁酸濃度は使用目的により任意に設
定することができるが、それら胆汁酸の最大溶解量は、
コール酸で31％（w/w）、ウルソデオキシコール酸で27
％（w/w）、ケノデオキシコール酸で27％（w/w）、胆汁
末で24％（w/w）であった。The bile acid concentration in the solution of the present invention can be arbitrarily set depending on the purpose of use, but the maximum dissolution amount of those bile acids is
31% (w / w) with cholic acid, 27 with ursodeoxycholic acid
% (W / w), chenodeoxycholic acid was 27% (w / w), and bile powder was 24% (w / w).

本発明内用液剤の調製に必要な温度は80〜150℃であ
り、好ましくは９〜120℃である。これを要件とする理
由は、80℃以下での調製においてはほとんど胆汁酸が溶
解しないためであり、また、150℃以上に加温した場合
においては脂肪酸エステルの変性が生じ、溶液の長期に
亘る安定性が期待できないためである。The temperature required for preparing the liquid preparation for internal use of the present invention is 80 to 150 ° C, preferably 9 to 120 ° C. The reason for this requirement is that bile acids hardly dissolve in preparation at 80 ° C. or lower, and when heated to 150 ° C. or higher, the fatty acid ester is denatured, and the solution takes a long time. This is because stability cannot be expected.

本発明で使用できる胆汁酸としては、コール酸、ウル
ソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、抱合胆汁
酸および胆汁末が挙げられる。脂肪酸エステルとしては
ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノラウリレ
ート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレ
エート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタン
セスキイソステアレート、ソルビタントール油脂肪酸エ
ステル等のソルビタン脂肪酸エステルもしくはグリセリ
ルモノカプリレート、テトラグリセリルモノカプリレー
ト、テトラグリセリルヘキサカプリレート等のカプリル
酸グリセリンエステルまたはこれらの二種以上からなる
任意の割合の混合物が用いられる。Bile acids that can be used in the present invention include cholic acid, ursodeoxycholic acid, chenodeoxycholic acid, conjugated bile acids and bile powder. Fatty acid esters include sorbitan monocaprylate, sorbitan monolaurate, sorbitan monooleate, sorbitan trioleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan sesquiisostearate, sorbitan fatty acid esters such as sorbitan oil fatty acid esters and glyceryl monocaprylate And glyceryl caprylate such as tetraglyceryl monocaprylate and tetraglyceryl hexacaprylate, or a mixture of two or more of these in any proportion.

本発明胆汁酸内用液剤は、胆汁酸と前記ソルビタン脂
肪酸エステルまたはカプリル酸グリセリンエステルとを
必須成分とし、必要に応じて油溶性物質およびオイル状
物質を溶解して、そのまま、もしくは軟カプセルに充填
して製剤化するものであるが、これら以外の成分、例え
ば安息香酸ブチル、安息香酸エチル、エタノール等の保
存剤、テトラグリセリンペンタステアレート、ヘキサグ
リセリンペンタステアレート、デカグリセリン混合脂肪
酸エステル等の増粘剤、香料、甘味剤または着色剤等を
加えることができる。The bile acid solution for bile acid of the present invention contains bile acid and the sorbitan fatty acid ester or glyceryl caprylate as essential components, dissolves an oil-soluble substance and an oil-like substance as necessary, and fills it as it is or in a soft capsule. However, other components, such as preservatives such as butyl benzoate, ethyl benzoate, and ethanol, tetraglycerin pentastearate, hexaglycerin pentastearate, and decaglycerin mixed fatty acid ester, etc. Thickeners, flavors, sweetening or coloring agents and the like can be added.

作用および発明の効果 本発明胆汁酸内用液剤における脂肪酸エステルの胆汁
酸溶解性と安定性について説明する。Functions and Effects of the Invention The bile acid solubility and stability of the fatty acid ester in the bile acid oral solution of the present invention will be described.

まず、胆汁酸内用液剤の調製時の温度と胆汁酸内用液
剤中の胆汁酸含有率との関係について、ソルビタンモノ
オレエートとコール酸およびケノデオキシコール酸を用
いて試験した。First, the relationship between the temperature during preparation of the bile acid solution and the bile acid content in the bile acid solution was tested using sorbitan monooleate, cholic acid and chenodeoxycholic acid.

試料は、各々の胆汁酸が５％（w/w）濃度になるよう
に胆汁酸とソルビタンモノオレエートとを秤量し、温度
を室温（22℃）から170℃まで変化させた後、１時間撹
拌して調製した。The sample was weighed with bile acid and sorbitan monooleate so that each bile acid had a concentration of 5% (w / w), and the temperature was changed from room temperature (22 ° C) to 170 ° C for 1 hour. It was prepared by stirring.

胆汁酸溶解性については、調製直後の胆汁酸内用液剤
の遠心分離液中の胆汁酸含有量と調製後室温まで放冷し
た溶液の、分光光度計で測定した波長660nmにおける吸
光度および目視による試料の外観から判断した。For bile acid solubility, the bile acid content in the centrifuged liquid of the bile acid solution for internal use immediately after preparation and the absorbance at 660 nm of the solution measured by a spectrophotometer and a visual sample of the solution cooled to room temperature after preparation Judging from the appearance of.

結果を表１に示した。表１において、目視による外観
は白濁または沈澱している場合を＋で、やや白濁してい
る場合を±で、澄明な場合を−でそれぞれ示した。ま
た、胆汁酸含有率は、胆汁酸調製温度５％（w/w）を100
％として表示した。表１から調製温度が80℃以上になる
と急激に胆汁酸の溶解度が高まり、また、130℃以上に
なると溶液が黄変し性状変化を伴うことが明らかであ
る。The results are shown in Table 1. In Table 1, the visual appearance is indicated by + for white turbidity or precipitation, ± for slightly turbidity, and-for clear. In addition, the bile acid content is determined by setting the bile acid preparation temperature 5% (w / w) to 100%.
%. From Table 1, it is clear that the solubility of bile acids sharply increases when the preparation temperature is 80 ° C or higher, and that the solution yellows and changes in properties occur at 130 ° C or higher.

次に、胆汁酸溶解性および溶液安定性について、本発
明の脂肪酸エステルと特開平１−186817号公報に記載さ
れているグリセリン脂肪酸エステルとを用いて比較試験
をした。 Next, a comparative test was conducted on the solubility of bile acid and the stability of the solution using the fatty acid ester of the present invention and the glycerin fatty acid ester described in JP-A-1-186817.

試料は、各々一定量のコール酸、ウルソデオキシコー
ル酸、ケノデオキシコール酸、胆汁末に対し脂肪酸エス
テルの種類を変えて調製し、オイル状物質としてビタミ
ンＥ（酢酸dl−α−トコフェロール）2.5％（w/w）を添
加して試験した。Samples were prepared by changing the type of fatty acid ester for each of a fixed amount of cholic acid, ursodeoxycholic acid, chenodeoxycholic acid, and bile powder, and vitamin E (dl-α-tocopherol acetate) 2.5% (w / w) was tested.

胆汁酸溶解性は、各試料調製時の、分光光度計で測定
した波長660nmにおける吸光度（ただし、胆汁末につい
ては胆汁末の水酸化ナトリウム水溶液をブランクとし
た。）および目視による各試料の外観から判断した。溶
液安定性は各試料40mlを50mlのガラス瓶に充填し、30℃
の恒温器中に保存し、２週間後および３カ月後にそれぞ
れ試料表面（5mm）の胆汁酸含有量（ただし、胆汁末に
ついては胆汁末中の胆汁酸含有量）とビタミンＥ含有量
は測定結果と試料表面からの胆汁酸の分離層長を測定し
て判断した。The bile acid solubility was determined from the absorbance at a wavelength of 660 nm measured with a spectrophotometer at the time of preparation of each sample (however, for bile powder, an aqueous sodium hydroxide solution of bile powder was used as a blank) and the appearance of each sample visually. It was judged. Solution stability: Fill 40 ml of each sample into a 50 ml glass bottle,
After 2 weeks and 3 months, the bile acid content (bile acid content in bile powder) and vitamin E content of the sample surface (5 mm) were measured after 2 weeks and 3 months, respectively. And the length of the separation layer of bile acid from the sample surface was measured.

結果を表２〜表５に示した。各表において、目視によ
る外観と胆汁酸およびビタミンＥ含有量は表１と同様に
示した。表２〜表５から明らかなように、胆汁酸とソル
ビタン脂肪酸エステルまたはカプリル酸グリセリンエス
テルからなる本発明胆汁酸内用液剤は特開平１−186817
号公報記載の技術に比べてはるかに溶解性が大きく、し
かも長期に亘って溶液安定性に優れ、胆汁酸とオイル状
物質とが均一に混和していることが認められる。The results are shown in Tables 2 to 5. In each table, the visual appearance and the contents of bile acids and vitamin E are shown in the same manner as in Table 1. As is apparent from Tables 2 to 5, the bile acid solution of the present invention comprising bile acids and sorbitan fatty acid esters or glyceryl caprylate is disclosed in JP-A-1-186817.
It is recognized that the solubility of the bile acid and the oily substance are evenly mixed, and the solubility is much higher than that of the technique described in Japanese Patent Application Laid-Open Publication No. H11-15095.

従って、本発明胆汁酸内用液剤は、オイル状物質の乳
化を促進し、吸収を良くする胆汁酸製剤として医薬品、
健康食品、飼料添加剤に広く利用できるものである。Therefore, the bile acid solution for internal use of the present invention promotes emulsification of oily substances, and as a bile acid preparation for improving absorption, a drug,
It can be widely used in health foods and feed additives.

実施例１ コール酸125.0gおよびソルビタンモノオレエート232
2.5gをそれぞれ３のビーカーにとり、115〜125℃まで
徐々に撹拌しながら加温した後、両者を合せてラボスタ
ーラーで約１時間撹拌してコール酸内用液剤2447.5gを
調製した。この液剤を40℃で３カ月保存した後の、分光
光度計で測定した波長660nmにおける吸光度は0.002で、
外観は澄明であつた。 Example 1 125.0 g cholic acid and sorbitan monooleate 232
2.5 g was placed in each of 3 beakers, heated while gradually stirring to 115 to 125 ° C., and then combined with a lab stirrer for about 1 hour to prepare 2447.5 g of a liquid solution for cholic acid. After storing this solution at 40 ° C. for 3 months, the absorbance at a wavelength of 660 nm measured by a spectrophotometer was 0.002,
The appearance was clear.

コール酸125.0gおよびソルビタンモノオレエート232
2.5gを用い、上記と同様な操作により調製した液剤を50
℃まで放冷した後、ビタミンE27.5gおよびビタミンＡ・
パルミテート25.0gを加え、ラボスターラーで約５分間
撹拌してオイル状ビタミン配合のコール酸溶液2500.0g
を調製した。125.0 g cholic acid and sorbitan monooleate 232
Using 2.5 g, apply the solution prepared by the same operation as above to 50
After cooling to ℃, vitamin E 27.5g and vitamin A
Add 25.0 g of palmitate and stir for about 5 minutes with a lab stirrer. 2500.0 g of cholic acid solution containing oily vitamins
Was prepared.

この溶液の安定性は良好で、40℃、６カ月保存後も分
離は全く認められなかった。この溶液は滋養強壮剤とし
て牛に経口投与することができる。The stability of this solution was good, and no separation was observed after storage at 40 ° C. for 6 months. This solution can be administered orally to cattle as a nourishing tonic.

実施例２ 胆汁末22.0gおよびグリセリルモノカプリレート121.0
gをそれぞれ200mlのビーカーにとり、100〜110℃まで徐
々に撹拌しながら加温した後、両者を合せてラボスター
ラーで約１時間撹拌して胆汁末内用液剤143.0gを調製し
た。この液剤を40℃で３カ月保存した後の、分光光度計
で測定した波長660nmにおける吸光度は0.003で、外観は
澄明であつた。Example 2 Bile powder 22.0 g and glyceryl monocaprylate 121.0
g was placed in a 200 ml beaker, heated to 100-110 ° C. while stirring gradually, and then combined with a lab stirrer for about 1 hour to prepare 143.0 g of a liquid preparation for bile powder. After storing this solution at 40 ° C. for 3 months, the absorbance at a wavelength of 660 nm measured by a spectrophotometer was 0.003, and the appearance was clear.

胆汁末22.0gおよびグリセリルモノカプリレート121.0
gを用い、上記と同様な操作により調製した液剤を70℃
まで放冷した後、ビタミンＣ・ステアレート0.7gを加え
て撹拌し、これを50℃まで放冷した後、ビタミンE3.8g
およびパルミチン酸レチノール2.5gを加え、約10分間撹
拌してオイル状ビタミン配合の胆汁末溶液150.0gを調製
した。Bile powder 22.0 g and glyceryl monocaprylate 121.0
g and the solution prepared by the same procedure as above
After cooling to room temperature, add 0.7 g of vitamin C / stearate and stir. After cooling to 50 ° C, 3.8 g of vitamin E
Then, 2.5 g of retinol palmitate was added and stirred for about 10 minutes to prepare 150.0 g of a bile powder solution containing oily vitamins.

この溶液の安定性は良好で、エイコサペンタエン酸お
よびシソ油と混合して滋養強壮剤として使用することが
できる。The solution has good stability and can be used as a nutritional tonic by mixing with eicosapentaenoic acid and perilla oil.

実施例３ ウルソデオキシコール酸20.0gおよびソルビタンモノ
カプリレート175.0gをそれぞれ300mlのビーカーにと
り、120〜130℃まで徐々に撹拌しながら加温した後、両
者を合せてラボスターラーで約２時間撹拌してウルソデ
オキシコール酸内用液剤195.0gを調製した。この液剤を
40℃で３カ月保存した後の、分光光度計で測定した波長
660nmにおける吸光度は0.002で、外観は澄明であつた。Example 3 20.0 g of ursodeoxycholic acid and 175.0 g of sorbitan monocaprylate were each placed in a 300 ml beaker, heated while gradually stirring to 120 to 130 ° C., and then combined with a lab stirrer for about 2 hours. Thus, 195.0 g of a liquid preparation for internal use of ursodeoxycholic acid was prepared. This solution
Wavelength measured by spectrophotometer after storage at 40 ° C for 3 months
The absorbance at 660 nm was 0.002, and the appearance was clear.

ウルソデオキシコール酸20.0gおよびソルビタンモノ
カプリレート175.0gを用い、上記と同様な操作により調
製した液剤を40℃まで放冷した後、ビタミンE3.0g、パ
ルミチン酸レチノール2.0gおよびエルゴカルシフェロー
ル8000IUを加え、約５分間撹拌してオイル状ビタミン配
合のウルソデオキシコール酸溶液200.0gを調製した。Using 20.0 g of ursodeoxycholic acid and 175.0 g of sorbitan monocaprylate, the solution prepared in the same manner as above was allowed to cool to 40 ° C., and then 3.0 g of vitamin E, 2.0 g of retinol palmitate and 8000 IU of ergocalciferol were added. In addition, the mixture was stirred for about 5 minutes to prepare 200.0 g of a ursodeoxycholic acid solution containing an oily vitamin.

この溶液の安定性は良好で、その10mlを軟カプセルに
充填して経口用ビタミン剤として使用することができ
る。The stability of this solution is good, and 10 ml of the solution can be filled into a soft capsule and used as an oral vitamin.

実施例４ ケノデオキシコール酸10.0gおよびソルビタンモノラ
ルリレート180.0gをそれぞれ300mlのビーカーにとり、9
5℃まで徐々に撹拌しながら加温した後、両者を合せて
ラボスターラーで約１時間30分撹拌してケノデオキシコ
ール酸内用液剤190gを調製した。この液剤を40℃で３カ
月保存した後の、分光光度計で測定した波長660nmにお
ける吸光度は0.002で、外観は澄明であつた。Example 4 10.0 g of chenodeoxycholic acid and 180.0 g of sorbitan monolate were each placed in a 300 ml beaker, and 9 g
After warming while gradually stirring to 5 ° C., the two were combined and stirred with a lab stirrer for about 1 hour 30 minutes to prepare 190 g of a liquid formulation for chenodeoxycholic acid. After storing this solution at 40 ° C. for 3 months, the absorbance at a wavelength of 660 nm measured by a spectrophotometer was 0.002, and the appearance was clear.

ケノデオキシコール酸10.0gおよびソルビタンモノラ
ルリレート180.0gを用い、上記と同様な操作により調製
した液剤を50℃まで放冷した後、ビタミンE10.0gを加
え、約５分間撹拌してオイル状ビタミン配合のケノデオ
キシコール酸溶液200.0gを調製した。Using 10.0 g of chenodeoxycholic acid and 180.0 g of sorbitan monollate, the solution prepared by the same operation as above was allowed to cool to 50 ° C., and 10.0 g of vitamin E was added. 200.0 g of acid solution was prepared.

この溶液の安定性は良好で、タラ油と混合して、ペレ
ット状水産用飼料に振りかけて使用した。The stability of this solution was good, and it was mixed with cod oil and sprinkled on pelletized fishery feed for use.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−186817（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−96138（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−59711（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/575 A61K 9/08 A61K 47/14 ＣＡ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (56) References JP-A-1-186817 (JP, A) JP-A-63-96138 (JP, A) JP-A-56-59711 (JP, A) (58) Survey Field (Int.Cl. ⁶ , DB name) A61K 31/575 A61K 9/08 A61K 47/14 CA (STN)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】ソルビタン脂肪酸エステルおよびカプリル
酸グリセリンエステルから選ばれる一または二以上の脂
肪酸エステルと胆汁酸からなる胆汁酸内用液剤。1. A solution for bile acids comprising one or more fatty acid esters selected from sorbitan fatty acid esters and glyceryl caprylate and bile acids. 【請求項２】ソルビタン脂肪酸エステルがソルビタンモ
ノカプリレート、ソルビタンモノラウリレート、ソルビ
タンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ソル
ビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソス
テアレートまたはソルビタントール油脂肪酸エステルで
あり、カプリル酸グリセリンエステルがグリセリルモノ
カプリレート、テトラグリセリルモノカプリレートまた
はテトラグリセリルヘキサカプリレートである請求項第
１項記載の胆汁酸内用液剤。The sorbitan fatty acid ester is sorbitan monocaprylate, sorbitan monolaurate, sorbitan monooleate, sorbitan trioleate, sorbitan monoisostearate, sorbitan sesquiisostearate or sorbitan oil fatty acid ester, and caprylic acid. The solution for bile acids according to claim 1, wherein the glycerin ester is glyceryl monocaprylate, tetraglyceryl monocaprylate or tetraglyceryl hexacaprylate. 【請求項３】胆汁酸がコール酸、ウルソデオキシコール
酸、ケノデオキシコール酸、抱合胆汁酸および胆汁末か
らなる群から選ばれた一または二以上である請求項第１
または２項記載の胆汁酸内用液剤。3. The method of claim 1, wherein the bile acid is one or more selected from the group consisting of cholic acid, ursodeoxycholic acid, chenodeoxycholic acid, conjugated bile acids, and bile powder.
3. The liquid preparation for bile acids according to claim 2. 【請求項４】ソルビタン脂肪酸エステルおよびカプリル
酸グリセリンエステルから選ばれる一または二以上の脂
肪酸エステルと胆汁酸とを、各々80℃以上に加熱した
後、混合することを特徴とする胆汁酸内用液剤の製造方
法。4. A liquid preparation for bile acids, wherein one or more fatty acid esters selected from sorbitan fatty acid esters and glyceryl caprylate and bile acids are heated to 80 ° C. or higher, respectively, and then mixed. Manufacturing method.