JP2886164B2 - コラーゲンの製造法 - Google Patents

コラーゲンの製造法

Info

Publication number
JP2886164B2
JP2886164B2 JP63056878A JP5687888A JP2886164B2 JP 2886164 B2 JP2886164 B2 JP 2886164B2 JP 63056878 A JP63056878 A JP 63056878A JP 5687888 A JP5687888 A JP 5687888A JP 2886164 B2 JP2886164 B2 JP 2886164B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
collagen
gel
concentration
producing
molecular weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP63056878A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS646300A (en
Inventor
メンニカグリ クラウディオ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
YUARORISAACHI Srl
Original Assignee
YUARORISAACHI Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by YUARORISAACHI Srl filed Critical YUARORISAACHI Srl
Publication of JPS646300A publication Critical patent/JPS646300A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2886164B2 publication Critical patent/JP2886164B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
    • C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/84—Bones; tendons; teeth; cartilage
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/842—Skin; hair; nails; sebaceous glands; cerumen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は動物組織を出発原料とするコラーゲンの製造
法に関するものである。
コラーゲンは結合組織の主成分であり、高級脊椎動物
中に最も豊富に存在する繊維蛋白質であり、繰返し構造
の３重ら旋構造として配列された鎖として天然に存在す
る。
天然には大別して少なくとも５種のタイプのコラーゲ
ンが存在するが、最も豊富に存在するものは真皮、骨及
び腱の主成分である、タイプＩのコラーゲンである。
腱中に存在するタイプＩのコラーゲンはα１（Ｉ）及
びα２（Ｉ）の鎖構造を有し、α１及びα２鎖は同族体
である。α１鎖とα２鎖との間には、静電的相互作用及
び水素結合が存在し、これらはヒドロキシプロリンの存
在とともに、強度及び分子抵抗力を付与し、前記結合が
存在すると、抽出物中に保たれた場合、真の溶液を形成
することを防ぎ、ほとんどの場合、酸媒体中で水の存在
下で蛋白質が膨潤してゲルを生成する。
コラーゲンは現在薬学的に種々の用途に使用されてお
り、事実外科用治療剤として、骨の治療におけるベヒク
ルとして、外科用補綴材（縫合糸、ガーゼ等）として、
身体移植組織材料として、また薬品及び化粧品分野にお
けるクリーム及び軟膏の出発原料として使用されてい
る。
従って当然のことながら、できるだけ未変性で、非ア
レルギー誘発性で、望ましくない不純物や汚染物の存在
しないコラーゲンが重要となってくる。
従来公知の工業的方法では、前述のような理想的特性
を有するものが得られず、満足すべきものではなかっ
た。
この問題は特に腱から抽出されるコラーゲンの場合に
差し迫っており、酸に不溶性のタイプであるので、蛋白
質分解酵素（パパイン、トリプシン、キモトリプシン、
ペプシン）が存在しない場合、希塩酸または酢酸中に無
機塩を有する抽出用溶液を使用する通常の方法では抽出
するのが難かしい。前記酵素はα１鎖及びα２鎖のポリ
ペプチド構造を弱化させないが、これらをゆるませる働
きがある。
抽出された生成物は、さらに機械的特性を高め改良
し、免疫原性を減少させ、有機的再吸着に対する抵抗力
を高めるために一般に交叉結合される。
この交叉結合工程は物理的方法（紫外線、α線、Ｘ
線、αまたはβ粒子、プロトン、電子等を使用）または
化学的方法（ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、
アセトアルデヒド、ピルビンアルデヒド、グリオキサー
ル、アミドジアルデヒド、キノン、ヒドロキノン、ジメ
チルアセトン、ジメチルスルホン等を使用）のいずれか
の方法で行われる。最終的に得られる生成物は天然コラ
ーゲンの構造を維持していない。
腱及び真皮からの抽出に共通する従来技術の別の問題
は、抽出工程が使用される塩の除くために透析精製操作
による長時間の抽出時間が必要なことである。
本発明の方法によれば、従来の欠点を克服でき、蛋白
質分解酵素または交叉結合剤を使用していないので、高
度に純粋で未変性の最終生成物が得られ、従来法より経
済的に得ることができる。
本発明の方法は、食肉及び皮革産業の副産物として容
易に入手することができる牛または豚の真皮及び牛の腱
からコラーゲンを抽出するのに適している。
腱から抽出する場合、「酸に不溶性」のタイプのコラ
ーゲンはゲルの形態で得られ、これは必要に応じて凍結
乾燥させて一般に外科用に使用されるスポンジ状タブレ
ットに錠剤化しても良い。
本発明の方法は下記の工程、 （ａ）生物組織を希薄有機酸で抽出する工程； （ｂ）コラーゲンを無機塩を添加することによって析出
させる工程； （ｃ）必要に応じて希薄有機酸でゲル化する工程； （ｄ）分子を分子量に応じて別する機能を有する隔膜
（限外過膜）を通して過する工程；及び （ｅ）必要に応じて最終的溶液またはゲルを凍結乾燥す
る工程からなる。
前記工程（ａ）は好ましくは、25℃以下の温度で、0.
5M〜2Mの濃度の酢酸水溶液を生物組織／酸の重量比を0.
1〜0.01にして使用して行われる。
前記工程（ｂ）は好ましくは、塩化ナトリウムを使用
して行われる。
前記工程（ｃ）は、出発原料が、酸に不溶性のタイプ
Ｉのコラーゲンを提供する腱からなる場合に行われ、一
般に希薄酢酸を使用して行われる。
前記工程（ｄ）は第１に一定の容積で洗浄する工程及
び第２の濃縮工程からなる限外過工程である。この限
外過工程は好ましくはミリポア社から“ミニタン（Mi
nitan）”の商品名で市販されているタンジェンシャル
・フロー・フィルトレーション・システムによって行わ
れる。前記洗浄工程は所定の分子量の分子を排除する機
能を有する隔膜（限外過膜）で過する工程であり、
それによって隔膜で別される所定の分子量より小さい
分子量のものはその性質に関係なく液中に除去され、
一方、隔膜で別される所定の分子量より大きい分子量
を有するコラーゲンは溶液またはゲル中に残存し、蠕動
運動ポンプによって循環される液相中に保持される。従
って、連続的に新鮮な酢酸を使用して洗浄することによ
って出発溶液またはゲル中に存在する全ての不純物は短
時間に完全に除去される。
ゲルの濃縮工程は同じゲルを過装置（タンジェンシ
ャル フィルトレーションデバイス，例えばミリポア
（Millipore）社のミニタン（“Minitan"）・クロスフ
ロー・フィルトレーション・システム）に循環させるこ
とによって行われる。前記過装置を循環させる毎に
液は捨てられるので、溶液またはゲルは濃縮される。こ
の工程はラインマノメーター上に示される操作圧力が40
psiを越えた時に終了し、その条件下で、その結果得ら
れるゲルは1.5〜２％の濃度を有する。溶液の場合（酸
に可溶性のコラーゲンを提供する真皮を出発原料として
使用して得られる場合）、操作の終了は、その所望する
濃度に対応するヒドロキシプロリン力価（タイター）、
粘度等の測定によって示される。
第１図及び第２図は前記操作のフローチャートを示
し、第１図は一定の量の洗浄操作を示し、符号１は希釈
酢酸貯蔵器を示し、２はサンプル容器を示し、３は過
膜を示し、４は蠕動ポンプを示し、５は洗浄水排出系を
示し、６はサンプル回収系を示す。
実用上、貯蔵器１は同じ循環酢酸によって代用させて
も良い。
第２図は溶液またはゲルの形態のコラーゲン濃縮操作
を示し、第１図と同じ符号は同じものを意味する。使用
される過膜は好ましくは10,000〜100,000分子量以上
の分子を別する機能を有する。
工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）からのコラーゲン溶液
またはゲルは0.005％〜0.5％の濃度に希釈され、洗浄用
の希釈酢酸は0.01M〜1M、好ましくは0.5Mの濃度を有す
る。
薬学的活性を有する物質でコラーゲンを薬剤化する場
合には、一定量の塩を除去した後、濃縮する前に、これ
らの薬学的活性物質を貯蔵器に溶解または分散させても
良い。
これらの薬学的活性物質の例としては、抗生物質、ビ
タミン、ホルモン及びステロイド等がある。婦人科用と
しては特に硫酸亜鉛を添加するのが好ましく、ヘルペス
患部の治療に特に適している（小卵状、クリーム状、褥
状のもの）。
溶解または分散させる物質の量は、後のコラーゲンゲ
ル及びコラーゲン溶液の濃縮工程並びに必要に応じて行
われる出発原料の変換工程に基づく複数のファクターに
基づいて算出される。
必要に応じて行われる凍結乾燥工程は従来の操作に従
って最終的に行われる。
本発明の方法に従って得られるコラーゲンは、その独
特の３階ら旋構造を保ち、純粋であり、交叉結合処理を
必要とせず、非アレルギー誘発性である。
前述のこれらの特性のために、本発明のコラーゲンは
傷及び火傷の外科的治療に有効であり、未変性な構造で
あるがゆえに自然治癒作用を促進させるのにも有効であ
る。
本発明は下記の実施例によってさらに具体的に説明さ
れるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
例１ 牛のアキレン腱80gを肉及び脂肪分から分離し、粉砕
機ですりつぶし、細かく切刻んだ。このように切刻み、
すりつぶしたものを水で３回洗浄し、さらに１〜10％の
濃度の塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、さらにまた
洗浄水が充分に透明になるまで水洗した。それぞれの洗
浄は液をデカンテーションすることによって行われた。
この物質を0.1M〜5Mの濃度の希釈酢酸中に、有機物／
酸量比が0.1〜0.01になるような量で懸濁させ、この物
質を25℃以下の温度で24〜72時間ゆるやかに一定に攪拌
させた。
この物質をn.50の金属製メッシュで過し、液相を収
集し、固体を回収し、250〜1,000gの塩化ナトリウムを
前記液相に添加し、乳白色のガム状の糸状生成物の形で
コラーゲンを析出させ、これをn.40の金属性メッシュで
過して分離し、豊富な蒸留水で洗浄してから回収し
た。前記手順に従って固体を希釈酢酸中に再び懸濁さ
せ、再び抽出し、コラーゲンが完全に分離するまで操作
を繰返した（約３〜４回）。
その結果得られる総てのコラーゲンを0.5M酢酸5l中に
懸濁させ、完全にゲル化（約24時間）するまで連続的に
攪拌した。塩化ナトリウム500gを添加し、コラーゲンを
析出させ、n.40の金属性メッシュ上で過させ、固形分
を回収し、蒸留水で５回デカンテーション（１回１使
用）によって洗浄し、しかる後、0.5Mの酢酸0.5l中に懸
濁させ、完全にゲル化するまで（約24時間）攪拌し、し
かる後同じ酸で希釈し、0.75kgの１％コラーゲンゲル
（ヒドロキシプロリン力価×7.46）を得た。
このゲルを28/32″の透析膜に定量的に移し、連続的
に新鮮な0.5M酢酸で透析し、塩化ナトリウムがゲルから
完全に除去されるまで行った。
このコラーゲンゲルを正方形の皿に置き、この非常に
粘稠性の塊まりを表面ロールを使用して適当に広げた。
これを約−40℃で８〜10時間予備乾燥し、高度の減圧
下（0.05mm残留圧）に16時間保ち、しかる後温度を一定
の速度（約２℃／時間）で30℃まで上昇させた。
この物質を最終的に40℃に２時間加熱し、この凍結乾
燥したフィルムを冷却し、半手動裁断機によって細かく
分割した。
このようにして得られた生成物は下記のような物理−
化学的特性を有した。
化学的特性 （ａ）ヒドロキシプロリン含有量：分光分析の結果、13
％より多く、最低でも12％以上。
（ｂ）全窒素含有量：ケールダール法で測定した結果、
17.5％より多く、最低でも16.2％以上。
（ｃ）残留水分:20％より少ない。
物理的特性 （ａ）単位重量当りの沈降時間:15分以上 （ｂ）単位重量当りの吸水量:25g以上 （ｃ）引裂き強度:2000g/cm2以上 （ｄ）しわの形成温度:90〜120℃ （ｅ）N/10HCl中のペプシン消化時間（1/1重量比）:20
分以上 例２ 前記例で得られたゲルを３つに分け、凍結乾燥工程前
に0.5Mの酢酸でそれぞれ0.1重量％、0.2重量％及び0.3
重量％の濃度に希釈した。
しかる後、第１図及び第２図に示した操作手順に従っ
て、0.5Mの酢酸を使用し、分子量30,000の分子の別機
能を有する膜を使用して塩析を行った。
それぞれ0.1％、0.2％及び0.3％の濃度のコラーゲン
ゲルについての操作時間に対する液中の塩の除去率の
結果を第３図に示す。塩の除去率が100％ということは
サンプルの純度が100％であるということを示してい
る。
前記結果は塩化ナトリウムを含有する、それぞれ0.1
％、0.2％及び0.3％濃度のコラーゲンゲルについてのも
のであるが、第３図に示したような塩の除去率と時間と
の関係はコラーゲンゲルまたはコラーゲン溶液中のいず
れの塩類不純物についても当てはまる。前記基本的関係
は、特性曲線が場合に応じて変化することもあるが、コ
ラーゲン濃度が変わった場合についても当てはまる。
第４図は種々の濃度（0.1％、0.2％及び0.3％）のコ
ラーゲンゲルについての濃縮操作のコラーゲン濃度と時
間との関係を示す。
この基本的関係は濃度が変わったコラーゲンゲルまた
はコラーゲン溶液についても当てはまり、濃縮操作はコ
ラーゲン濃度がヒドロキシプロリン力価×7.46に到達し
た時に終了する。
過膜の再生は0.5M酢酸を使用して行われる。第４図
に示した特性曲線及びこの操作の他の一般的特性は出発
サンプルの量によっても影響される。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明のコラーゲンゲルまたはコラーゲン溶液
の洗浄工程の系統図であり、第２図は本発明のコラーゲ
ンゲルまたはコラーゲン溶液の濃縮工程の系統図であ
る。 第３図はコラーゲンゲルの塩除去率と時間との関係を示
し、第４図はコラーゲンゲルの濃縮操作のコラーゲン濃
度と時間との関係を示す。 １……希釈酢酸貯蔵器 ２……サンプル、３……過膜 ４……蠕動ポンプ、５……排水系 ６……サンプル回収系

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】腱または真皮から未変成コラーゲンを製造
    する方法において、 （ａ）25℃以下の温度の希薄有機酸を用い、生物組織を
    抽出する工程； （ｂ）得られた抽出物に無機塩を添加し、コラーゲンを
    析出させる工程； （ｃ）析出したコラーゲンを希薄有機酸によりゲル化す
    る工程； （ｄ）得られたコラーゲンゲルを、分子を分子量に応じ
    て濾別する機能を有する隔膜を通じて濾過することによ
    り、小さい分子量の物質を除去する工程 を有する未変成コラーゲンの製造法。
  2. 【請求項２】（ａ）工程の希薄有機酸が、0.5M〜2M濃度
    の酢酸水溶液である請求項第１項記載の未変成コラーゲ
    ンの製造法。
  3. 【請求項３】（ａ）工程の抽出を24〜72時間行う請求項
    第１項記載の未変成コラーゲンの製造法。
  4. 【請求項４】（ｂ）工程の無機塩が塩化ナトリウムであ
    る請求項１項記載の未変成コラーゲンの製造法。
JP63056878A 1987-03-12 1988-03-10 コラーゲンの製造法 Expired - Lifetime JP2886164B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8719659A IT1214505B (it) 1987-03-12 1987-03-12 Procedimento per la preparazione di collageno e prodotti cosi'ottenuto.
IT19659A/87 1987-03-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10320518A Division JPH11246598A (ja) 1987-03-12 1998-11-11 未変性コラーゲンおよびその利用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS646300A JPS646300A (en) 1989-01-10
JP2886164B2 true JP2886164B2 (ja) 1999-04-26

Family

ID=11160155

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63056878A Expired - Lifetime JP2886164B2 (ja) 1987-03-12 1988-03-10 コラーゲンの製造法
JP10320518A Pending JPH11246598A (ja) 1987-03-12 1998-11-11 未変性コラーゲンおよびその利用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10320518A Pending JPH11246598A (ja) 1987-03-12 1998-11-11 未変性コラーゲンおよびその利用

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4894441A (ja)
EP (1) EP0284789B1 (ja)
JP (2) JP2886164B2 (ja)
AT (1) ATE95531T1 (ja)
CA (1) CA1322166C (ja)
DE (1) DE3884645T2 (ja)
ES (1) ES2059414T3 (ja)
IT (1) IT1214505B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014183770A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Euroresearch S.R.L. "collagen powder, composition and use"

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266683A (en) * 1988-04-08 1993-11-30 Stryker Corporation Osteogenic proteins
US5354557A (en) * 1988-04-08 1994-10-11 Stryker Corporation Osteogenic devices
US4975526A (en) * 1989-02-23 1990-12-04 Creative Biomolecules, Inc. Bone collagen matrix for zenogenic implants
US6586388B2 (en) 1988-04-08 2003-07-01 Stryker Corporation Method of using recombinant osteogenic protein to repair bone or cartilage defects
US6919308B2 (en) * 1988-04-08 2005-07-19 Stryker Corporation Osteogenic devices
US20070166353A1 (en) * 1988-04-08 2007-07-19 Stryker Corporation Osteogenic proteins
IT216721Z2 (it) * 1989-06-30 1991-09-19 Euroresearch S R L Milano Tutore costituito da un tubolare di collageno eterologo, atto all'impiego nelle suture di organi cavi.
US5106949A (en) * 1989-09-15 1992-04-21 Organogenesis, Inc. Collagen compositions and methods for preparation thereof
ATE167486T1 (de) * 1989-10-17 1998-07-15 Stryker Corp Osteogene vorrichtungen
US5214138A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 Case Western Reserve University Imidazopyridinium compound and processes for isolating, identifying, and chemically synthesizing same
EP0448770A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-02 Katsuya Takasu Method for separating collagen
US5246698A (en) * 1990-07-09 1993-09-21 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US5143724A (en) * 1990-07-09 1992-09-01 Biomatrix, Inc. Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use
US20080233170A1 (en) * 1992-02-21 2008-09-25 Stryker Corporation Osteogenic Proteins
RU2084468C1 (ru) * 1995-02-17 1997-07-20 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Способ получения биосовместимого полимерного материала
US6165490A (en) * 1996-04-05 2000-12-26 Staar Surgical Ag Biological material, method of preparing such materials, uses thereof and products made therefrom
RU2089198C1 (ru) * 1995-11-30 1997-09-10 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Способ получения биоматериала для использования в офтальмологии
US5821089A (en) * 1996-06-03 1998-10-13 Gruskin; Elliott A. Amino acid modified polypeptides
US6927287B1 (en) * 1996-06-03 2005-08-09 United States Surgical Corporation Nucleic acid encoding extracellular matrix protein or fragment thereof
US6492508B1 (en) * 1996-06-03 2002-12-10 United States Surgical Corp. A Division Of Tyco Healthcare Group Nucleic acids encoding extracellular matrix proteins
US5874006A (en) * 1996-10-31 1999-02-23 Matrix Pharmaceutical, Inc. Aseptic collagen concentration process
US5925246A (en) * 1996-10-31 1999-07-20 Matrix Pharmaceutical, Inc. Apparatus for aseptic vortex flow concentration
US5766245A (en) * 1996-12-30 1998-06-16 Staar Surgical, Ag Intraocular lens for correcting moderate to severe hypermetropia
US5814328A (en) * 1997-01-13 1998-09-29 Gunasekaran; Subramanian Preparation of collagen using papain and a reducing agent
US6315900B1 (en) * 1998-06-03 2001-11-13 Accurate Polymers Static separation method using non-porous cellulose beads
US6361551B1 (en) 1998-12-11 2002-03-26 C. R. Bard, Inc. Collagen hemostatic fibers
US6454787B1 (en) 1998-12-11 2002-09-24 C. R. Bard, Inc. Collagen hemostatic foam
US6592794B1 (en) 1999-09-28 2003-07-15 Organogenesis Inc. Process of making bioengineered collagen fibrils
DE60042027D1 (de) * 1999-09-28 2009-05-28 Organogenesis Inc Biotechnische kollagenfibrillen
IT1317832B1 (it) * 2000-02-15 2003-07-15 Eurores S R L Procedimento per la preparazione di collagene micronizzato e sueapplicazioni terapeutiche.
AT411326B (de) * 2000-06-20 2003-12-29 Biering Wolfgang Hämostatische collagen-pellets
US6995242B2 (en) 2002-07-15 2006-02-07 The Lauridsen Group, Inc. Process for producing insoluble and soluble collagen protein products from poultry skins and use thereof
JP5162812B2 (ja) * 2004-07-08 2013-03-13 大正製薬株式会社 亜鉛含有経口投与用組成物
EP1786829A4 (en) * 2004-09-09 2007-09-05 Agency Science Tech & Res METHOD FOR ISOLATING A BIOMATERIAL FROM TISSUE AND AN EXTRACT OF ISOLATED BIOMATERIAL PREPARED USING THE SAME
US20070248575A1 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 Jerome Connor Bone graft composition
JP6145630B2 (ja) * 2012-11-28 2017-06-14 地方独立行政法人青森県産業技術センター グリシンを豊富に含むタンパク質
KR101531479B1 (ko) 2014-11-21 2015-06-26 세원셀론텍(주) 의료용 재료로 사용하기 위한 고농도 콜라겐 제조방법
JP6228176B2 (ja) * 2015-10-21 2017-11-08 地方独立行政法人東京都立産業技術研究センター ゼラチンまたはその化学修飾体、それを含有する水性組成物および医療用積層体、ならびに医療用積層体の製造方法および細胞シートの単離方法
CN106620847A (zh) * 2016-11-17 2017-05-10 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 一种胶原生物膜及其制备方法
GB201708853D0 (en) * 2017-06-02 2017-07-19 Jellagen Pty Ltd Method
CN108659117B (zh) * 2018-04-25 2020-11-03 广州创尔生物技术股份有限公司 一种定量检测胶原蛋白三股螺旋结构含量的方法
US11273123B2 (en) 2018-07-18 2022-03-15 USpharma Ltd Chewable pharmaceutical dosage forms
CN114272361A (zh) * 2021-12-17 2022-04-05 锐腾(苏州)生物科技有限公司 一种胶原蛋白分子单体皮肤涂敷液的组成和应用方法
CN114317661B (zh) * 2022-02-15 2024-04-09 无锡贝迪生物工程股份有限公司 一种制备多重活性胶原的方法
CN114632183B (zh) * 2022-03-30 2023-02-03 温州医科大学 一种创伤蛋白海绵及其制备方法和在制备皮肤修复中减少瘢痕形成的药物中的应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4488911A (en) * 1975-10-22 1984-12-18 Luck Edward E Non-antigenic collagen and articles of manufacture
CA1073360A (en) * 1975-10-22 1980-03-11 John R. Daniels Non-antigenic collagen and articles of manufacture
JPS53121942A (en) * 1977-03-28 1978-10-24 Teruo Miyata Production of hemostatic agent
US4252759A (en) * 1979-04-11 1981-02-24 Massachusetts Institute Of Technology Cross flow filtration molding method
US4242291A (en) * 1979-05-09 1980-12-30 Battelle Development Corporation Collagen reconstitution
US4412947A (en) * 1979-09-12 1983-11-01 Seton Company Collagen sponge
WO1981000963A1 (en) * 1979-10-08 1981-04-16 Pentapharm Ag Process for preparing a collagen product for medical and cosmetic use
US4557764A (en) * 1984-09-05 1985-12-10 Collagen Corporation Process for preparing malleable collagen and the product thereof
FR2586703B1 (fr) * 1985-09-02 1989-12-01 Merieux Inst Procede d'extraction de collagenes placentaires, collagenes obtenus notamment sous forme de gels ou de solutions et leurs applications

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014183770A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Euroresearch S.R.L. "collagen powder, composition and use"

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11246598A (ja) 1999-09-14
EP0284789B1 (en) 1993-10-06
DE3884645T2 (de) 1994-01-27
EP0284789A1 (en) 1988-10-05
US4894441A (en) 1990-01-16
CA1322166C (en) 1993-09-14
IT1214505B (it) 1990-01-18
ATE95531T1 (de) 1993-10-15
ES2059414T3 (es) 1994-11-16
IT8719659A0 (it) 1987-03-12
DE3884645D1 (de) 1993-11-11
JPS646300A (en) 1989-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2886164B2 (ja) コラーゲンの製造法
US7781158B2 (en) Method of separating collagen from the various animal tissues for producing collagen solution and product using the same
CA1073360A (en) Non-antigenic collagen and articles of manufacture
US5436135A (en) New preparation of placenta collagen, their extraction method and their applications
US4488911A (en) Non-antigenic collagen and articles of manufacture
EP0419111B1 (en) Collagen compositions and methods for preparation thereof
EP0081440B1 (fr) Procédé de préparation de formes nouvelles de collagène natif ou déréticulé, à structure hélicoidale préservée, associées à des mucopolysaccharides et leurs applications notamment dans les domaines cosmétologiques, pharmaceutiques, analytiques et autres
US5420248A (en) Unpigmented fish skin, particularly from flat fish, as a novel industrial source of collagen, extraction method, collagen and biomaterial thereby obtained
US4066083A (en) Sterile surgical collagen product
US4931546A (en) Process for the treatment of collagen, notably for facilitating its cross-linking, and the collagen obtained by the application of the said process
JPS6052130B2 (ja) 医療および美容用コラ−ゲン物質の製造法
JP2017537692A (ja) 医療用材料として用いるための高濃度コラーゲンの製造方法
KR101871395B1 (ko) 고수율로 콜라겐을 제조하는 방법
US20130071645A1 (en) Method for separating atelocollagen, method for preparing modified atelocollagen, atelocollagen prepared by using the same and collagen-based matrix
JPS59133276A (ja) 結合コラ−ゲン繊維シ−トの製造方法
KR101916759B1 (ko) 고농도, 고순도의 동종 콜라겐 제조 방법 및 동종 콜라겐 지지체의 제조방법
CN114032623A (zh) 一种高产率胶原蛋白纤维的制备工艺
KR101105603B1 (ko) 염침전 압축 농축법을 이용한 콜라겐 용액 제조방법
JPS62502833A (ja) ヒアルロン酸の製法
JP2563232B2 (ja) 胎盤コラ−ゲンの新規製品、その抽出法およびその応用
CN113201569B (zh) 一种牛ⅰ型胶原蛋白的纯化方法
KR102155509B1 (ko) 이취가 제거된 고수율 콜라겐의 제조 방법
TWI236501B (en) Process for extracting soluble collagen from animal tissue and products containing soluble collagen prepared therefrom
JP4239143B2 (ja) 非ウシ起源変性コラーゲンの製造方法
JP3803774B2 (ja) コラーゲンの抽出方法

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080212

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212

Year of fee payment: 10

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090212

Year of fee payment: 10