JP2862489B2 - 新規な糖アルコール硫酸エステル - Google Patents

新規な糖アルコール硫酸エステル

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JP2862489B2
JP2862489B2 JP7003729A JP372995A JP2862489B2 JP 2862489 B2 JP2862489 B2 JP 2862489B2 JP 7003729 A JP7003729 A JP 7003729A JP 372995 A JP372995 A JP 372995A JP 2862489 B2 JP2862489 B2 JP 2862489B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】（式中、Ａは、１−ヒドロキシ基を欠く、
糖アルコール又はその誘導体の残基であるか、或はトリ
ス−（ヒドロキシメチル）メチル残基であって、残基Ａ
の少なくとも１個のヒドロキシ基は硫酸でエステル化さ
れており；Ｘは、−ＮＲ1 ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、
−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＮＨＳＯ2 −、−ＮＲ1 −又は−
Ｏ−であり；ｍ及びｐは、各々独立に、０又は１であ
り；Ｒ1 は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ−低級
アルキルであり；そしてＢは、共役多重結合系である）
で示される、糖アルコール及び糖アルコール様化合物の
新規な硫酸エステル、及びその塩に関する。
【０００４】更に本発明は、一般式（Ｉ）の化合物又は
その塩を含有する薬学的製剤；特に血管壁の動脈硬化性
病変の治療及び／又は予防、例えば、冠状動脈又は末梢
血管の外科的形成後、或はバイパス手術後の再狭窄の防
止のための薬剤及び該適応症のための薬剤の製造のため
の一般式（Ｉ）の化合物及びその塩の用途；並びに一般
式（Ｉ）及びその塩の製造方法に関する。
【０００５】好適には、１−ヒドロキシ基を欠く糖アル
コールのＡ残基は、−（ＣＨＲ2 ）n ＣＨ2 Ｒ2 残基で
あって、ｎは１〜５の整数であり；Ｒ2 は、Ｈ、−ＯＳ
Ｏ3Ｈ又はＯＺであり；Ｚは、保護基であり；そして少
なくとも１つのＲ2 残基は、−ＯＳＯ3 Ｈである。
【０００６】Ａ残基が誘導される糖アルコールの例は、
ヘキシトール、例えばグルシトール、ガラクチトール、
マンニトール及びグリトール、及びペンチトール、例え
ばアラビニトール、リビトール及びキシリトールであ
る。そのような糖の誘導体の例は、モノ−又は多重に脱
酸素化された糖アルコール、例えばＬ−ラムニトールで
ある。これらの糖アルコール類は、天然に存在する型又
は親化合物に相当する型での、Ｄ−若しくはＬ−型、又
はラセミ体として存在することができ、天然に存在する
糖が好適である。
【０００７】好適には共役多重結合は、共役二重結合で
ある。
【０００８】共役二重結合系の例は、３〜８個の共役二
重結合を有するポリエン炭化水素残基、例えば、オクタ
−２，４，６−トリエン−２，７−ジイル及び６，１１
−ジメチル−ヘキサデカ−２，４，６，８，１０，１
２，１４−ヘプタエン−２，１５−ジイル；及び芳香族
環系、特に、フェニレン、低級アルキルにより置換され
たフェニレン、ナフチレン又はフルオレニレン、或は式
（ａ）〜（ｓ）：
【０００９】
【化６】
【００１０】
【化７】
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中、Ｙは、炭素−炭素結合、−Ｏ−、
−ＣＯ−、−ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（Ｏ）ＣＨ−、−ＳＯ2 −、
−Ｃ（ＣＦ3 ）2 −、−ＣＯＮＲ1 −、−ＮＨＣＯＮＨ
−、−ＮＨＣＯＣＯＮＨ−、フェニレン又はフェニレン
ジオキシであり；Ｒ1 は、水素、低級アルキル又はヒド
ロキシ−低級アルキルであり；Ｒ3 及びＲ4 は、水素、
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＳＯ3
Ｈであり；Ｒ5 は、低級アルコキシ−低級アルコキシ、
フェノキシ、又はハロゲンにより置換されたフェノキシ
であり；Ｒ6 は、水素又はＳＯ3 Ｈであり；Ｄは、−Ｃ
Ｈ2 ＣＨ2 −又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そしてＶは、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2 ＣＨ2 −又は単結合を意味す
る）で示される環系である。
【００１３】「低級」という用語は、メチル、エチル、
プロピル、ブチル及び各々、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ及びブトキシのような、１〜６個のＣ原子を持つ
基を意味する。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨ
ウ素を包含し、塩素が好適である。フェニレン残基は、
好適には１，３−及び１，４−フェニレン残基である。
ナフチレン残基は、好適には１，４−、１，５−及び
２，６−ナフチレン残基である。２，７−フルオレニレ
ンは好適なフルオレニレン残基である。式（ａ）〜
（ｉ）で環から出ている結合は、好適には相互にｐ−位
にある。
【００１４】一般式（Ｉ）の化合物の塩の例は、Ｎａ又
はＫ塩のようなアルカリ金属塩、アンモニウム塩及びト
リエチルアミンのような３級アミンの塩、又はピリジニ
ウム若しくはイミダゾリウム塩、或は４級アンモニウム
塩、例えばドデシル−トリメチルアンモニウム、エチル
ピリジニウム及びベンズエトニウム（benzethonium）
塩；並びにＣａ又はＭｇ塩のようなアルカリ土類金属塩
である。
【００１５】芳香族環系が式（ａ）である代表的化合物
の例は： （Ｅ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド）１０ナトリウム塩、４，４’−スルホニル
−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩、４，４’−エチレン−ジ安息香酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、４，４’−カルボ
ニル−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナ
トリウム塩、４，４’−メチレン−ジ安息香酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、４，４’−
オキシ−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０
ナトリウム塩、４，４’−（ヘキサフルオロ−プロパン
−２，２−ジイル）−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩、ビフェニル−４，４’−ジ
カルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−
（３，３’−ジクロロ−４，４’−メチレン−ジフェニ
ル）−ジ尿素１０ナトリウム塩、３，３’−ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−１，１’−（３，３’−ジメチル−
ビフェニル−４，４’−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウ
ム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−
（３，３’−ジメトキシ−ビフェニル−４，４’−ジイ
ル）−ジ尿素１０ナトリウム塩、３，３’−ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−１，１’−（３，３’−ジクロロ−
ビフェニル−４，４’−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウ
ム塩、１，１’−（４，４’−メチレン−ジフェニル）
−３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ジ尿素１０ナト
リウム塩、（Ｅ）−４，４’−ビス−〔３−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イル）−チオウレイド〕−スチルベン−２，２’−ジス
ルホン酸１２ナトリウム塩、ビフェニル−４，４’−ジ
スルホン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩、４，４’−オキシ−ジベンゼンスルホン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、１，３−ビ
ス−〔４−（２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ
−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−尿素８
ナトリウム塩、Ｎ’−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
Ｎ’−〔４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−フェニ
ル〕−テレフタルアミド１０ナトリウム塩、Ｎ−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−Ｎ’−〔４−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイ
ル）−フェニル〕−テレフタルアミド１０ナトリウム
塩、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
ウレイド〕−フェニル〕−オキサルアミド１０ナトリウ
ム塩、Ｚ−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−
（２−ヒドロキシスルホニルオキシ−１，１−ビス−ヒ
ドロキシスルホニルオキシメチル−エチルアミド）６ナ
トリウム塩、４，４’−エチニレンジ安息香酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、２，２’，
３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−スルホ−
１，１’−Ｏ−（４，４’−エチンジイル−ジフェニ
ル）−ジ−Ｄ−アラビニトール８ナトリウム塩、２，
２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−ス
ルホ−１，１’−ビフェニル−４，４’−ジイル−ジ−
Ｄ−アラビニトール８ナトリウム塩、（Ｚ）−２，
２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−ス
ルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エチレン−ジ−フェ
ニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール８ナトリウム塩、
２，２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ
−スルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エタン−１，２
−ジイル−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール８
ナトリウム塩、１，３−ビス−〔４−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラクチト−６−イ
ルオキシ）−フェニル〕−尿素１０ナトリウム塩、ｃｉ
ｓ−４，４’−オキシラン−２，３−ジイル−ジ安息香
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、
（Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｅ）−ス
チルベン−３，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｅ）−スチルベン−
２，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）
１０ナトリウム塩、（Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩、（Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジカルボン酸ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）
−スチルベン−３，４’−ジカルボン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−スチルベ
ン−３，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−スチルベン−２，３’
−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナト
リウム塩、３，４’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、２，４’−エチレ
ンジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩、２，３’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、２，２’−エチレ
ンジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩、３，３’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｅ）−２−クロ
ロスチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−２−クロ
ロスチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｅ）−２−ブロ
モスチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−２−ブロ
モスチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−スチルベ
ン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−マンニト−１−イルアミ
ド）１０ナトリウム塩、（Ｚ）−スチルベン−４，４’
−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラクチト−１−イルアミド）１０ナ
トリウム塩、（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボ
ン酸ビス−（２，３，４，５，−テトラ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−アラビニタ−１−イルアミド）８ナトリウム塩、
（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｌ−ラムニ
ト−１−イルアミド）８ナトリウム塩である。
【００１６】芳香族環系がナフチレン又はフルオレニレ
ンである代表的化合物の例は：ナフタレン−２，６−ジ
カルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩、ナフタレン−１，
４−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナ
トリウム塩、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，７−
ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジカ
ルボン酸ビス−〔メチル−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−アミド〕
１０ナトリウム塩である。
【００１７】芳香族環系がフェニレン又は低級アルキル
により置換されたフェニレンである代表的化合物の例
は：３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−
（ベンゼン−１，４−ジイル）−ジチオ尿素１０ナトリ
ウム塩、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−テレフタ
ルアミド１０ナトリウム塩、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−イソフタルアミド１０ナトリウム塩、３，
３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−（トルエン
−２，６−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩、３，
３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−（ベンゼン
−１，３−ジイル−ジメチレン）−ジ尿素１０ナトリウ
ム塩、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−テレフタルアミド１０ナトリウム塩、３，
３’−ジメチル−３，３’−ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素１０
ナトリウム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−マンニト−１−イル）−
１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素１０
ナトリウム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラクチト−１−イル）−
１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素１０
ナトリウム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，−
テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニタ−１−イル）−
１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素８ナ
トリウム塩、３，３’−ビス−（２，３，４，５，−テ
トラ−Ｏ−スルホ−Ｌ−ラムニト−１−イル）−１，
１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素８ナトリ
ウム塩である。
【００１８】芳香族環系が式（ｂ）−（ｓ）の残基であ
る代表的化合物の例は：４，４’−スルホニル−ジ安息
香酸ビス−〔４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−ベン
ジルアミド〕１０ナトリウム塩（式ｂ）、Ｎ，Ｎ’−ビ
ス−〔４−〔３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェ
ニル〕−イソフタルアミド１０ナトリウム塩（式ｃ）、
Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−（２，３，４，５−テトラ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニ
ル〕−イソフタルアミド８ナトリウム塩（式ｃ）、Ｎ，
Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイ
ド〕−フェニル〕−イソフタルアミド１０ナトリウム塩
（式ｃ）、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−（２，３，４，５−
テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニト−１−イルオキ
シ）−フェニル〕−テレフタルアミド８ナトリウム塩
（式ｃ）、−〔４−〔４−〔４−〔１−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
カルバモイル）−エトキシ〕−フェノキシ〕−フェノキ
シ〕−フェノキシ〕−プロピオン酸２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド
１０ナトリウム塩（式ｅ）、（Ｚ）−ブト−２−エンジ
カルボン酸１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）−３
−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グ
ルシト−１−イルカルバモイル）−フェニル〕−アミド
４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イル）−アミド１０ナトリウム塩（式
ｆ）、Ｎ１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルカルバモイル）−フェニル〕−Ｎ４−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩
（式ｆ）、（Ｚ）−ブト−２−エンジカルボン酸１−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−アミド４−〔４−（２−メトキシ−
エトキシ）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−フェ
ニル〕−アミド１０ナトリウム塩（式ｆ）、Ｎ１−〔４
−（２−メトキシ−エトキシ）−３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
カルバモイル）−フェニル〕−Ｎ４−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩（式ｆ）、Ｎ−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−４−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイルメ
トキシ）−ベンズアミド１０ナトリウム塩（式ｇ）、
５，５’−（メチレン−ビス−オキシメチレン）−ジ−
フラン−２−カルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル−アミ
ド）１０ナトリウム塩（式ｈ）、４’−〔４−〔４−
〔４’−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−ビフェニル−
４−イルオキシ〕−フェニルスルホニル〕−フェノキ
シ〕−ビフェニル−４−カルボン酸２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド
１０ナトリウム塩（式ｉ）、５−ビフェニル−４−イル
メトキシ−Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，５，６−ペ
ンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−イソフ
タルアミド１０ナトリウム塩（式ｊ）、Ｎ−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イル）−２−〔４−〔４−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル
メトキシ）−ベンジル〕−フェノキシ〕−アセトアミド
１０ナトリウム塩（式ｋ）、（Ｚ）−ブテン二酸（Ｚ）
−〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチル−５−〔３
−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グ
ルシト−１−イルカルバモイル）−アクリロイル−アミ
ノ〕−フェニルアミド〕−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−アミド１
０ナトリウム塩（式ｌ）、Ｎ１−〔３−ビフェニル−４
−イルオキシメチル−５−〔３−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル〕−Ｎ４−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩
（式ｌ）、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペ
ンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，
１’−（５−ビフェニル−４−イルオキシメチル−ベン
ゼン−１，３−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩（式
ｌ）、２，２’，３，３’，４，４’，５，５’−オク
タ−Ｏ−スルホ−１，１’−Ｏ−（９，９−ジメチル−
９Ｈ−キサンテン−３，６−ジイル）−ジ−Ｄ−アラビ
ニトール８ナトリウム塩（式ｍ）、３，６，９−トリオ
キサウンデカン二酸ビス−〔４−（２，３，４，５−テ
トラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）
フェニルアミド〕８ナトリウム塩（式ｎ）、４，４’−
ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ
−グルシト−１−イルアミノ）−３，３’−ジニトロ−
Ｎ，Ｎ’−（４，４’−メチレン−ジフェニル）−ジベ
ンズアミド１０ナトリウム塩（式ｏ）、Ｎ，Ｎ’−ビス
−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グ
ルシト−１−イル）−２，２’−ジニトロ−４，４’−
スルホニルジアニリン１０ナトリウム塩（式ｐ）、４，
４’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３，３’−ジニ
トロ−Ｎ，Ｎ’−ベンゼン−１，３−ジイル−ジベンズ
アミド１０ナトリウム塩（式ｑ）、４，４’−ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，
Ｎ’−（２−ヒドロキシスルホニルオキシ−プロパン−
１，３−ジイル）−ジベンズアミド１１ナトリウム塩
（式ｒ）、（Ｅ）−４，４’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−スチルベン
−４，４’−ジイル−ジベンズアミド１０ナトリウム塩
（式ｓ）である。
【００１９】共役多重結合系Ｂが、ポリエン炭化水素で
ある代表的化合物の例は：（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，
１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２，６，１１，１５−テト
ラメチル−ヘキサデカ−２，４，６，８，１０，１２，
１４−ヘプタエンジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−
２，７−ジメチル−オクタ−２，４，６−トリエンジカ
ルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ス
ルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム
塩である。
【００２０】共役三重結合系は、例えば、２個の共役三
重結合を有するポリイン炭化水素残基であって；このよ
うな化合物の代表は、例えば２，２’，３，３’，４，
４’，５，５’−オクタ−Ｏ−スルホ−１，１’−Ｏ−
ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジイル−ジ−Ｄ−ア
ラビニトール８ナトリウム塩である。
【００２１】式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉ）に対応
する非硫酸化化合物を硫酸化試薬と反応させることによ
り製造することができる。
【００２２】本発明による硫酸化は、ヒドロキシ基の硫
酸化のためのそれ自体公知の方法により実施することが
できる。硫酸化試薬の例は、例えばＳＯ3 ・ピリジン、
ＳＯ3 ・トリメチルアミン、ＳＯ3 ・ジオキサン及びＳ
Ｏ3 ・ジメチルホルムアミドのような、ＳＯ3 複合体で
ある。別の硫酸化試薬の例は、クロロスルホン酸、クロ
ロスルホン酸と硫酸の混合物；及びＮ−硫酸化ピペリジ
ンである。
【００２３】反応は、便利には適切な溶媒、特に極性溶
媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド又はヘキサメチルホスホルトリアミド中で行われ
る。反応は、室温又は上昇した温度、例えば２０−７０
℃で実施することができ、反応時間と温度を変えること
により硫酸化の程度を左右することができる。各場合の
硫酸化される程度は、ＨＰＬＣにより測定することがで
きる。好適な実施態様においては、反応時間と温度の適
切な選択により、全ての又は事実上全ての遊離ヒドロキ
シ基が硫酸化される。反応混合物の処理と、個々に式
（Ｉ）の反応生成物の単離は、それ自体公知の方法、例
えば、ゲル濾過又は限外濾過により行われる。便利に
は、反応混合物は、処理の前に、式（Ｉ）の化合物中の
スルホン酸基と塩を形成しうるに十分な塩基性の化合
物、例えば、酢酸ナトリウムのような酢酸アルカリ金属
で処理し、式（Ｉ）の化合物は、塩の形、例えばナトリ
ウム塩として単離する。
【００２４】本発明による製造法の出発物質、即ち、式
（Ｉ）の化合物に対応する非硫酸化化合物は、後述の実
施例に記載するようにか、又はそれと類似に調製するこ
とができる。式（Ｉ）の化合物の出発物質は、一般に以
下のように調製することができる：
【００２５】Ｘ＝−ＮＲ1 ＣＯ−である時、適切なグリ
カミン、即ち、糖の１−アミノ−１−デオキシ誘導体、
対応するＲ1 −置換したグリカミン又はトリス−（ヒド
ロキシメチル）−メチルアミンを、適切なカルボン酸と
反応させることができる。この目的で、カルボン酸は、
ペプチド化学で公知の方法を用いて、例えば、混合酸無
水物又は活性エステルのように活性化されるが、ある場
合には単純なエステル又はラクトンを結合に使用するこ
ともできる。
【００２６】Ｒ1 −置換したグリカミンは、直接反応さ
せることができるか、又はグリカミンを結合させ、続い
てＲ1 で誘導体化することができる。
【００２７】尿素又はチオ尿素誘導体（Ｘ＝−ＮＨＣＯ
ＮＨ−又は−ＮＨＣＳＮＨ−）は、例えば直接イソシア
ネート又はイソチオシアネートを適切なグリカミン、対
応する置換されたグリカミン又はトリス−（ヒドロキシ
メチル）−メチルアミンと反応させることにより得るこ
とができる。
【００２８】スルホンアミド（Ｘ＝−ＮＨＳＯ2 −）
は、原則として活性化スルホニル化合物−ＳＯ2 Ｚ（例
えば、塩化スルホニル）を適切なグリカミン、対応する
置換されたグリカミン又はトリス−（ヒドロキシメチ
ル）−メチルアミンと反応させることにより入手するこ
とができる。
【００２９】エーテル類似体（Ｘ＝−Ｏ−）は、グリシ
トールをフェノール又はベンジル又はアリルアルコール
と反応させることにより入手可能である。原則的には、
公知のエーテル形成方法の後に、水酸基の１つは、活性
化（例えば光延による）させることができるか、または
活性化ヒドロキシル同等物（例えば、ハロゲン化アリル
又はベンジル）として反応させることができる。アミノ
化合物（Ｘ＝−ＮＲ1−）は、それ自体公知の方法、例
えば、アミノグリシトールを活性化芳香族と反応させる
ことにより入手可能である。
【００３０】本発明の化合物は、血管壁の平滑筋細胞の
遊走と増殖を阻害する。従って、これらは、血管壁の動
脈硬化性病変の治療及び／又は予防、とりわけ冠状動脈
又は末梢血管の外科的形成後、或はバイパス手術後の再
狭窄の防止に使用される。これらの化合物は、原則的に
は平滑筋細胞の遊走と増殖が役割を演じる全ての病気の
治療及び／又は予防に使用することができる。
【００３１】ヘパリンとは対照的に、これらの化合物は
ＡＴIII （抗トロンビンIII ）活性を有さず、このため
に凝固因子IIａとＸａに阻害効果を持たない。従って、
これらの血液凝固阻害活性は、ヘパリンよりも非常に低
く、このためにこれらの化合物での治療の場合には、出
血の危険は最小限である。
【００３２】ヘパリン結合タンパクは、種々の病気で重
要な役割を演じているので、本特許で言及される化合物
のようなヘパリン様物質も、また、これらの病気の治療
に使用することができる：例えば、種々のウィルス（ヘ
ルペス、ＨＩＶ）による感染はこのような化合物により
阻害され、動脈血栓症（ｖＷＦ、血小板接着）はこのよ
うな化合物により阻害され、補体系の活性化（例えば、
再灌流の場合に）は減少し、そして種々の増殖因子又は
サイトカイン（例えば、腫瘍のｂＦＧＦ）は阻害されう
る。
【００３３】本発明の化合物の薬理学的活性は後述の試
験方法で示すことができる。
【００３４】抗増殖活性 物質の抗増殖活性は、ヘパリンの対応する活性に対する
比較値である、ｒi 値として表され、これは以下のよう
に細胞培養で測定された：細胞培養プレートに、８×１
０3 細胞／ウェルの密度でラット平滑筋細胞を塗布（培
地：１０％ＦＣＳを添加したＤＭＥＭ。３７℃で５％Ｃ
Ｏ2 で培養）した。４時間後に接着した細胞の数を測定
して、試験化合物（１００μg/ml、Ｈ2 Ｏに溶解）を添
加した。対照は、ａ）試験化合物を添加しなかった細
胞、及び、ｂ）ヘパリン（１００μg/ml）であった。続
いて、細胞を４８時間インキュベートして、その後再度
細胞数を測定した。
【００３５】細胞増殖の阻害ｉ、即ち、対照と比較した
細胞の増殖速度低下パーセントは、これらの値から計算
した。 ｉ＝１００−（μ物質／μ対照）・１００ 増殖速度μは、 μ＝ΔｌｎＺ／Δｔ[d] ＝ｌｎ（Ｚ(t2)／Ｚ(t1)）＊
（１／Δｔ[d] ）〔ｄ-1〕 （式中、Ｚは細胞の数である）として計算した。
【００３６】最後に、同一実験の同一濃度のヘパリンの
活性と比較した物質（１００μg/ml）の活性を表すｒi
（相対的阻害活性）を計算した： ｒi ＝ｉ物質／ｉヘパリン
【００３７】血液凝固阻害 血液凝固−阻害活性は以下のように測定した：
【００３８】色素産生基質検定（Chromogenic Substrat
e Assay ）によるトロンビン又はＸａ因子の阻害（Teie
n らのThrombosis Research 10,399-410(1977)）：測定
は、Cobas-Bio の遠心自動分光光度計で行った。使用し
た緩衝液は、トリス緩衝液５０mM、ＮａＣｌ１８０mM、
ＥＤＴＡ・Ｎａ2 ７．５mM、１％ＰＥＧ６０００及び
０．０２％Tween ８０、ｐＨ８．４からなる。試験溶液
は、緩衝液５０μl 、抗アンチトロンビンIII （１U/m
l、Kabi Diagnostica）３０μl 及び種々の濃度の試験
化合物を含有する血漿２０μl からなる。検体溶液３０
μl 及び水２０μl を、トロンビン（１U/ml、トロンビ
ン試薬、Roche Basle ）１８０μl と一緒に自動分析機
の試験キュベットに添加した。３７℃で２４０秒間のイ
ンキュベーション後、Ｓ−２２３８（Ｈ−Ｄ−Ｐｈｅ−
Ｐｉｐ−Ａｒｇ−ＮＨ．ｐＮＡ、Kabi Diagnostica、Mo
endal Sweden、水中で０．７５mM）６０μl 及び水２０
μlを添加した。続いてｐＮＡ（ｐ−ニトロアニリン）
の遊離を、１０秒の間隔で、４０５nmで６０秒間、対照
としての水に比較して追跡した。阻害活性は、血漿対照
値に比較してトロンビンのアミド分解活性が５０％低下
する濃度〔μg/ml〕であるＩＣ50として得た。
【００３９】Ｘａ因子の阻害は、トロンビン又はＳ−２
２８８の代わりにＸａ因子（２．８nkat/ml 及びＳ−２
２２２（Ｂｚ−ＣＯ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−ＮＨ．
ｐＮＡ、Kabi Diagnostica）２mM）の水溶液を使用して
同一の方法で測定した。
【００４０】式（Ｉ）の代表的化合物について、前述の
試験方法で得られた活性データを下記の第１表に示し
た：
【００４１】
【表１】
【００４２】この試験結果は、本発明の化合物が、ヘパ
リンに相当するか（又は近いか）、或はヘパリンより高
い抗増殖活性を有するが、ヘパリンとは異なり抗凝固活
性を示さないか、又は非常に低いことを示す。
【００４３】本発明の化合物に基づく薬剤は、経腸的
に、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬質及び軟質ゼ
ラチンカプセル、液剤、乳剤又は懸濁剤の形で経口的
に、又は例えば、座剤の形で経直腸的に投与されてよ
い。しかし好適には投与は非経口的に、例えば、注射溶
液の形で行われる。
【００４４】錠剤、被覆錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチン
カプセルの製造のために、活性成分は薬学的に不活性
の、無機又は有機の賦形剤と混合してよい。ラクトー
ス、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリ
ン酸又はその塩が、例えば錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチ
ンカプセルのそのような賦形剤として使用できる。軟質
ゼラチンカプセルの適切な賦形剤は、例えば植物油、
蝋、脂肪、半固体及び液体ポリオールであるが；しか
し、活性成分の性質に依存して、軟質ゼラチンカプセル
の場合には賦形剤は通常では不要である。液剤及びシロ
ップ剤の適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、蔗
糖、転化糖及びグルコースであり、注射溶液の適切な賦
形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセ
リン及び植物油であり、そして座剤の適切な賦形剤は、
例えば、天然又は硬化油、蝋、脂肪及び半固体又は液体
ポリオールである。
【００４５】この薬学的製剤は、また、保存剤、可溶化
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香料、
浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸化剤
を含有してよい。経腸的投与の場合には、リポゾームを
用いると活性成分の再吸収が増加する。
【００４６】活性成分の用量は、広い範囲の中で変化し
てよく、当然各特定の場合に個々の要求に合わせられ
る。一般に非経口投与の場合、１日に約０．１から１０
０mg/kg 、好適には約１．５から１５mg/kg の用量が成
人に適するが、それが適切であると示される場合にはこ
こで与えられる上限を超えることができる。
【００４７】本発明は更に以下の実施例により説明され
る。
【００４８】
【実施例】
実施例１ Ａ． 水５mlとアセトン２０ml中のナフタレン−２，６
−ジカルボン酸４．３３ｇの懸濁液を、アセトン５０ml
中のトリエチルアミン６．２mlで、０〜５℃で１５分間
処理した。次にアセトン３０ml中のクロロ蟻酸エチル
４．８ｇを−５〜０℃で添加した。水５０ml中のＤ−グ
ルカミン（１−アミノ−１−デオキシ−グルシトール）
８．３３ｇの溶液を０〜５℃で２０分間で滴下により添
加した。室温で２０時間撹拌後、この混合物を２時間５
０℃に加熱した。反応混合物から溶媒を蒸発させ、室温
で１７時間ピリジン中の無水酢酸でアセチル化し、再度
溶媒を蒸発させた。残渣を氷水で抽出して、塩化メチレ
ンで処理した。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液と水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ
た。この残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。生成物分画を塩化メチレンに分取して、結晶化のた
めメタノールで処理した。この無色結晶を吸引濾過し
て、メタノールと冷エーテルで洗浄した。ジオキサン７
５mlとメタノール５０ml中のこの生成物５．０ｇの懸濁
液を、新たに調製したナトリウムメチラート溶液（メタ
ノール中２％Ｎａ）３mlで処理して、室温で５時間撹拌
し、続いて氷で２０分間冷却しながら撹拌した。ナフタ
レン−２，６−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−
イルアミドの沈殿を吸引濾過し、メタノール／ジオキサ
ン（１：１）で洗浄し、乾燥した。〔α〕D 20−１４°
（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ５４３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００４９】Ｂ． 無水ジメチルホルムアミド２０ml中
のナフタレン−２，６−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシ
タ−１−イルアミド１．１ｇと三酸化イオウトリメチル
アミン複合体５．６ｇの懸濁液を７０〜７５℃で２２時
間撹拌した。冷却後、混合物を水５０ml中の酢酸ナトリ
ウム６．５６ｇで処理して、溶媒を蒸発させた。残渣を
水にとり、希水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値を７〜８に
調整した。この溶液から溶媒を蒸発させて、蒸留水中で
ゲル濾過（セファデックス（登録商標）ＬＨ２０）によ
り精製した。生成物分画を凍結乾燥して、ナフタレン−
２，６−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペ
ンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１
０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−７．４°（ｃ
０．５；水）、質量分析：m/z １５６２．０（再構成
されたＭ）。
【００５０】実施例２ Ａ． アセトニトリル３７．５mlとテトラヒドロフラン
３７．５ml中のＥ−スチルベン−４，４’−ジカルボン
酸４．０３ｇの懸濁液を、−１０℃でトリエチルアミン
４．６mlとクロロギ酸イソブチル４．３mlで処理して、
アルゴン下で−４〜０℃で５０分間撹拌した。水２０ml
とアセトニトリル１０ml中のＤ−グルカミン６．７９ｇ
の溶液を滴下により添加した。室温で３時間及び５０℃
で１６時間後、混合物から溶媒を蒸発させて残渣をピリ
ジン中の無水酢酸でアセチル化した。１．Ａ．で記載し
たように処理、分離及び脱アセチル化して、（Ｅ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト
−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−２．６°（ｃ
０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/z ５９
５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００５１】Ｂ． 無水ジメチルホルムアミド２０ml中
の（Ｅ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド０．５９ｇと三酸化イオ
ウトリメチルアミン複合体２．７８ｇの懸濁液を７０〜
７５℃で２２時間撹拌した。冷却後、上相をデカントし
て除去した。残渣を水２０ml中の酢酸ナトリウム１．６
４ｇで処理して、溶媒を蒸発させた。残渣を水にとり、
再度溶媒を蒸発させ、蒸留水中でゲル濾過（セファデッ
クスＬＨ２０）により精製した。生成物分画を凍結乾燥
して、（Ｅ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−５．６°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １６１４．５（再構成されたＭ）。
【００５２】実施例３ Ａ． アセトニトリル１２．５ml、テトラヒドロフラン
１２．５ml及びジメチルホルムアミド１２．５ml中の
（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸１．３４
ｇの懸濁液を、テトラヒドロフラン１５ml中のトリエチ
ルアミン２．０mlとクロロギ酸イソブチル１．４４mlで
−１０℃で処理して、アルゴン下で−１５から−２０℃
で２０分間撹拌した。次にＤ−グルカミン２．２７ｇを
添加した。室温で２時間及び４５℃で１８時間後、この
混合物から溶媒を蒸発させて、ピリジン中の無水酢酸で
残渣をアセチル化した。実施例１．Ａ．で記載したよう
に処理、分離及び脱アセチル化して、（Ｚ）−スチルベ
ン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−
イルアミドを得た。〔α〕D 20−３．８°（ｃ ０．
５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/z ５９
５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００５３】Ｂ． 実施例２．Ｂ．で記載したように
（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ
−グルシト−１−イルアミドを硫酸化して、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−
３．５°（ｃ ０．４；水）、質量分析：m/z １６１
５．５（再構成されたＭ）。
【００５４】実施例４ Ａ． 無水メタノール１００ml中の４，４’−スルホニ
ル−ビス−（安息香酸メチルエステル）３．３４ｇの溶
液をＤ−グルカミン７．２４ｇで処理して、還流下で４
日間加熱した。冷却後、反応生成物を吸引濾過して、乾
燥した。実施例１．Ａ．と同様にアセチル化、クロマト
グラフィー及び脱アセチル化して、４，４’−スルホニ
ル−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを
得た。〔α〕D 20−７．４°（ｃ ０．５；ジメチルス
ルホキシド）、質量分析：m/z ６３３．４（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【００５５】Ｂ． ４，４’−スルホニル−ジ安息香酸
ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例１．Ｂ．
で記載したように硫酸化して、４，４’−スルホニル−
ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩を得た。〔α〕D 20−３．５°（ｃ ０．４；
水）、質量分析：m/z １６５２．５（再構成された
Ｍ）。
【００５６】実施例５ Ａ． ジメチルホルムアミド１０ml中の４，４’−（フ
ェニレン−１，４−ジオキシ）−ジフェノール１．４７
２ｇの溶液を、ジメチルホルムアミド１０ml中の水素化
ナトリウム分散物０．４８ｇの懸濁液に、０〜５℃で湿
気を排除しながらゆっくり滴下により添加して、続いて
この混合物を室温で１時間撹拌した。ここにジメチルホ
ルムアミド１０mlに溶解した２−ブロモプロピオン酸エ
チル２．０ｇを５分間以内に滴下により添加して、反応
混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その後、反応混
合物を氷水１５０mlに注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出
し、塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。
【００５７】こうして得た油状生成物をメタノール５０
mlと４N 水酸化カリウム溶液１０mlの混合物に溶解し
て、還流下で４時間加熱した。冷却後、メタノールの大
部分を減圧下で留去し、次に残渣を希塩酸で酸性にし
て、そこで形成した沈殿を濾過した。融点１３５〜１３
６℃の白色結晶として、ラセミ体とメソ体の混合物であ
る、２−〔４−〔４−〔４−（１−カルボキシ−エトキ
シ）−フェノキシ〕−フェノキシ〕−フェノキシ〕−プ
ロピオン酸を得た。
【００５８】Ｂ． アセトニトリル１０ml中の２−〔４
−〔４−〔４−（１−カルボキシ−エトキシ）−フェノ
キシ〕−フェノキシ〕−フェノキシ〕−プロピオン酸
０．８７７ｇの懸濁液を、湿気を排除しながら０〜５℃
で４−メチルモルホリン０．５mlで処理して、この混合
物を１０分間強く撹拌した。ここに、固体の２−クロロ
−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン０．７
０４ｇを添加して、混合物を０〜５℃で更に２時間撹拌
した。次にＤ−グルカミン０．７２５ｇ、次いでジメチ
ルホルムアミド１０mlを逐次添加して、混合物を室温で
更に１８時間撹拌した。ここで反応混合物を水で希釈し
て、４０〜５０℃で減圧下で溶媒を蒸発させた。この操
作を数回くり返した。次にこうして得た粗生成物を、
水、及び逐次増量するメタノールを含有する水で、リク
ロプレップＲＰ−１８（LiChroprep RP-18）シリカゲル
のクロマトグラフィーに付した。適切な分画から溶媒を
蒸発させて、真空下で５０℃で乾燥後、白色粉末とし
て、３つのジアステレオマーの混合物である２−〔４−
〔４−〔４−（１−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイ
ル−エトキシ）−フェノキシ〕−フェノキシ〕−フェノ
キシ〕−プロピオン酸Ｄ−グルシト−１−イルアミドを
得た。質量分析：m/z ７６５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００５９】Ｃ． 上記で得た２−〔４−〔４−〔４−
（１−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−エトキ
シ）−フェノキシ〕−フェノキシ〕−フェノキシ〕−プ
ロピオン酸Ｄ−グルシト−１−イルアミドを、実施例
１．Ｂ．と同様に２−〔４−〔４−〔４−〔１−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルカルバモイル）−エトキシ〕−フェノキシ〕−
フェノキシ〕−フェノキシ〕−プロピオン酸２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド１０ナトリウム塩（３つのジアステレオマー
の混合物）に変換した。〔α〕D 20−５．７°（ｃ＝
０．６；水）、質量分析：m/z １７８５．５（再構成
されたＭ）。
【００６０】実施例６ Ａ． アセトニトリル１０ml中の８，８’−ジアポ−
ψ，ψ−カロテン−８，８’−ジカルボン酸０．６６０
ｇの懸濁液を、湿気を排除しながら０〜５℃で４−メチ
ルモルホリン０．５mlで処理して、混合物を１０分間強
く撹拌した。ここに固体の２−クロロ−４，６−ジメト
キシ−１，３，５−トリアジン０．７０５ｇを添加し
た。次にこの混合物を０〜５℃で更に２時間撹拌した。
Ｄ−グルカミン０．７３ｇ、次いでジメチルホルムアミ
ド１０mlを逐次添加して、混合物を室温で更に１８時間
撹拌した。ここで反応混合物を水で希釈して、４０〜５
０℃で減圧下で溶媒を蒸発させた。この操作を数回くり
返した。次に混合物を水４０mlとトリエチルアミン３ml
で処理して、短時間沸騰させ、０．８μのセルロースフ
ィルターで濾過した。濾過残渣を水で洗浄して、真空下
で６０℃で乾燥した。白色粉末として、（２Ｅ，４Ｅ，
６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２，６，１
１，１５−テトラメチル−ヘキサデカ−２，４，６，
８，１０，１２，１４−ヘプタエンジカルボン酸ビス−
Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z
６５５．６（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００６１】Ｂ． 上記で得た（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８
Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２，６，１１，１５−
テトラメチル−ヘキサデカ−２，４，６，８，１０，１
２，１４−ヘプタエンジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト
−１−イルアミドを、実施例１．Ｂ．と同様に（２Ｅ，
４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２，
６，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカ−２，４，
６，８，１０，１２，１４−ヘプタエンジカルボン酸ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩に変換し
た。〔α〕D 20−４．３°（ｃ １．０；水）。
【００６２】実施例７ Ａ． 無水ジメチルホルムアミド５００ml中のＤ−グル
カミン２７．０ｇの懸濁液に、１時間で５〜１０℃で、
４−ニトロ−フェニルイソシアネート２４．９ｇを少量
ずつ添加した。室温で３時間撹拌後、混合物をメタノー
ル８００mlで処理した。生じた沈殿を吸引濾過し、メタ
ノールとエーテルで洗浄し、乾燥し、次に水３５０mlに
懸濁し、吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥した。１−Ｄ−
グルシト−１−イル−３−（４−ニトロ−フェニル）−
尿素を得た。〔α〕D 20−１７．４°（ｃ ０．５；ジ
メチルスルホキシド）、質量分析：m/z ３４６．２
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００６３】Ｂ． ピリジン２５０ml中の１−Ｄ−グル
シト−１−イル−３−（４−ニトロ−フェニル）−尿素
１８ｇの溶液を無水酢酸１２５mlで処理し、室温で６時
間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルにと
り、氷水、２N 硫酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。この粗生成物をエタ
ノール３００mlと１N 塩酸１６０mlに溶解して、室温で
１．１バールで活性炭上の１０％パラジウム２．９ｇで
水素化した。４時間後反応混合物をフィルター上で吸引
濾過して、エタノール／水で洗浄した。瀘液を濃縮し、
酢酸エチルに分取し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルのクロ
マトグラフィーに付して、生成物分画を塩化メチレン／
エーテル／ヘキサンから結晶化した。１−（４−アミノ
−フェニル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−尿素を得た。
〔α〕D 20＋１３．８°（ｃ ０．５；クロロホル
ム）、質量分析：m/z ５２６．３（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００６４】Ｃ． テトラヒドロフラン１０ml中の１−
（４−アミノフェニル）−３−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−尿
素２．１ｇの溶液を、５−１０℃で４−メチルモルホリ
ン１．６mlと二塩化イソフタロイル４１０mgで処理し
た。室温で３時間撹拌後、混合物を氷水に注ぎ入れて、
酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶
液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
実施例１．Ａ．で記載したように、生成物分画から溶媒
を蒸発させて、脱アセチル化した。Ｎ，Ｎ’−ビス−
〔４−〔３−（Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイド〕
−フェニル〕−イソフタルアミドを得た。〔α〕D 20−
１０．０°（ｃ０．２；ジメチルスルホキシド）、質量
分析：m/z ７６０．５（Ｍ+ ）。
【００６５】Ｄ． Ｎ，Ｎ’−ビス〔４−〔３−（Ｄ−
グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェニル〕−イソ
フタルアミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化
して、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−ウレイド〕−フェニル〕−イソフタルアミド１０
ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋１．２°（ｃ ０．
５；水）、質量分析：m/z １７８１．０（再構成された
Ｍ）。
【００６６】実施例８ Ａ． ジメチルホルムアミド５０ml中のトルエン−２，
４−ジイルジイソシアネート１．７４ｇの溶液を、０℃
でＤ−グルカミン３．８ｇで処理して、室温で５時間撹
拌した。溶媒を高真空で蒸発させた。残渣をメタノール
１００mlで処理し、３０分間撹拌し、吸引濾過した。吸
引濾過物質をメタノールとエーテルで洗浄し、乾燥し
て、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル−１，１’
−（トルエン−２，４−ジイル）−ジ尿素を得た。
〔α〕D 20−１２．４°（ｃ ０．５；ジメチルスルホ
キシド）、質量分析：m/z ５３７．３（Ｍ+ ）。
【００６７】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−１，１’−（トルエン−２，４−ジイル）−ジ尿
素を実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、３，
３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−（トルエン
−２，４−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−１．４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １５５６．５（再構成されたＭ）。
【００６８】実施例９ Ａ． ジメチルホルムアミド３０ml中の１，４−フェニ
レンジイソチオシアネート０．９６ｇの溶液を０℃でＤ
−グルカミン１．９ｇで処理して、室温で３時間撹拌し
た。溶媒を高真空で蒸発させた。残渣をメタノール５０
mlで処理し、均一な懸濁液が得られるまで撹拌し、吸引
濾過した。吸引濾過物質をメタノールとエーテルで洗浄
し、乾燥して、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル
−１，１’−（ベンゼン−１，４−ジイル）−ジチオ尿
素を得た。〔α〕D 20−１７．８°（ｃ ０．５；ジメ
チルスルホキシド）、質量分析：m/z ５５５．３（Ｍ
+ ）。
【００６９】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−１，１’−（ベンゼン−１，４−ジイル）−ジチ
オ尿素を実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、
３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−（ベン
ゼン−１，４−ジイル）−ジチオ尿素１０ナトリウム塩
を得た。〔α〕D 20＋４．２°（ｃ ０．５；水）、質
量分析：m/z １５７４．５（再構成されたＭ）。
【００７０】実施例１０ 水１５ml中の（Ｅ）−スチルベン−４，４’−ジカルボ
ン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ
−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩
（実施例２参照）０．２ｇの溶液を、室温で３時間、炭
素上１０％パラジウムの存在下で水素化した。触媒を濾
過して、瀘液を濃縮した。残渣をイオン交換カラムで精
製して、４，４’−エチレン−ジ安息香酸ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20
−４．８°（ｃ ０．４；水）、質量分析：m/z １６
１６．５（再構成されたＭ）。
【００７１】実施例１１ Ａ． 水１２０ml中のＤ−グルカミン１４．５ｇの溶液
を、酢酸エチル３００ml中の塩化ナフタレン−１，５−
ジスルホニル１１．４ｇの溶液でおおった。激しく撹拌
した混合物に、４時間で１．０N 水酸化ナトリウム溶液
８０mlを滴下により添加した。室温で２０時間撹拌後、
水相を分離し、酢酸エチル１００mlで１回洗浄し、５０
℃でロータリーエバポレーターで濃縮した。粘性の残渣
を各回トルエン５０mlと共に３回溶媒を共沸蒸発させ、
続いてピリジン３００mlと無水酢酸１００mlの溶液にと
り、加熱して８時間還流させた。この反応混合物を再度
濃縮して乾燥して、水と酢酸エチルに分配した。有機相
を水と炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。ヘキサン／酢酸エチ
ルを溶出液として、残渣をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。精製生成物５．６ｇをメタノール１００
mlに溶解して、ナトリウム２mgで処理した。１６時間撹
拌後、不溶性沈殿を濾別した。これを高真空で５０℃で
乾燥して、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸ビス−Ｄ
−グルシト−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z
６１５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）；６３７（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【００７２】Ｂ． 無水ジメチルホルムアミド７５ml中
のナフタレン−１，５−ジスルホン酸ビス−Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミド２．７８ｇと三酸化イオウトリメチ
ルアミン複合体８．８ｇの溶液を８０℃で４８時間撹拌
した。この反応溶液から５０〜６０℃で溶媒を蒸発させ
て、残渣を少量の水に溶解した。酢酸ナトリウム６．５
ｇを添加して、続いて混合物から再度溶媒を蒸発させ乾
燥した。各場合に蒸発は水５mlで３回繰り返した。水に
溶解した粗生成物をセファデックスＳＰ２５とセファデ
ックスＬＨ２０でゲル濾過して、ナフタレン−１，５−
ジスルホン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩を得た。質量分析：m/z １６３５（再構成され
たＭ）。
【００７３】実施例１２ Ａ． 無水テトラヒドロフラン４５０ml中の２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビニトー
ル１１．６ｇ、４−ニトロフェノール７．２３ｇ及びト
リフェニルホスフィン１６．４ｇに、撹拌しながら最高
１０℃でアルゴン下で、テトラヒドロフラン５０ml中の
アゾジカルボン酸ジエチル８．９４mlの溶液を滴下によ
り添加した。この混合物を室温で１８時間撹拌した。溶
媒を水流ポンプによる真空下で留去後、残渣をヘキサン
／塩化メチレンでシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。こうして２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリ
デン−１−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−Ｄ−アラビニ
トールを得て、これをヘキサンから再結晶した。融点：
６３〜６５℃。
【００７４】Ｂ． ２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−１−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−Ｄ−アラ
ビニトール９．２９ｇを、メタノール中でＰｄ−炭素
（１０％）２．１ｇを用いて触媒水素化により還元し
た。触媒を濾過し、溶媒を水流ポンプによる真空下で留
去して、１−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビニトー
ルを得た。質量分析：m/z ３２３（Ｍ+ ）。
【００７５】Ｃ． 塩化メチレン３０ml中の１−Ｏ−
（４−アミノ−フェニル）−２，３：４，５−ジ−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−アラビニトール１．３６ｇを、
５℃でアルゴン下で、トリエチルアミン１．３５mlを添
加した二塩化イソフタロイル０．４２ｇと反応させて；
混合物を室温で６０時間撹拌した。溶媒を水流ポンプに
よる真空下で留去後、粗生成物を塩化メチレン／ヘキサ
ンから再結晶した。Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−（２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビニト−
１−イルオキシ）−フェニル〕−イソフタルアミドを得
た。質量分析：m/z７７７．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００７６】Ｄ． ジオキサン２０ml中のＮ，Ｎ’−ビ
ス−〔４−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−
イソフタルアミド１．３０ｇを還流下で３時間、蒸留水
２．８mlを添加したトリフルオロ酢酸１．４mlと一緒に
撹拌して；トルエン２×５０mlを添加して、各回混合物
を水流ポンプによる真空下で濃縮した。こうして得た残
渣を、高真空下に４時間室温で五酸化リンで乾燥した。
次の工程に直接使用した、Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−Ｄ−
アラビニト−１−イルオキシ−フェニル）−イソフタル
アミドを得た。
【００７７】Ｅ． Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−Ｄ−アラビ
ニト−１−イルオキシ−フェニル）−イソフタルアミド
０．７ｇを、実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリ
メチルアミン複合体と反応させた。こうしてＮ，Ｎ’−
ビス−〔４−（２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−イソ
フタルアミド８ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z
１４３３（再構成されたＭ）。
【００７８】実施例１３ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにテレフタル酸と
Ｄ−グルカミンを反応させて、Ｎ，Ｎ’−ビス−Ｄ−グ
ルシト−１−イル−テレフタルアミドを得た。〔α〕D
20−１０．０°（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシ
ド）、質量分析：m/z４９１．７（〔Ｍ−Ｈ〕-)。
【００７９】Ｂ． Ｎ，Ｎ’−ビス−Ｄ−グルシト−１
−イル−テレフタルアミドを実施例１．Ｂ．で記載した
ように硫酸化して、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−テレフタルアミド１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−９．０°（ｃ ０．５；水）。
【００８０】実施例１４ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにイソフタル酸と
Ｄ−グルカミンを反応させて、Ｎ，Ｎ’−ビス−Ｄ−グ
ルシト−１−イル−イソフタルアミドを得た。〔α〕D
20−１２．５°（ｃ ０．４；ジメチルスルホキシ
ド）、質量分析：m/z４９３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００８１】Ｂ． Ｎ，Ｎ’−ビス−Ｄ−グルシト−１
−イル−イソフタルアミドを実施例２．Ｂ．で記載した
ように硫酸化して、Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−イソフタルアミド１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−９．５°（ｃ ０．４；水）、質量分析：
m/z １５１２．５（再構成されたＭ）。
【００８２】実施例１５ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにベンゾフェノン
−４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを反応させ
て、４，４’−カルボニル−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グル
シタ−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−７．０°
（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ５９７．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００８３】Ｂ． ４，４’−カルボニル−ジ安息香酸
ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例１．Ｂ．
で記載したように硫酸化して、４，４’−カルボニル−
ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩を得た。〔α〕D 20−７．８°（ｃ ０．５；
水）。
【００８４】実施例１６ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにジフェニルメタ
ン−４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを反応さ
せて、４，４’−メチレン−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グル
シト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−６．４°
（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ５８３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００８５】Ｂ． ４，４’−メチレン−ジ安息香酸ビ
ス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例１．Ｂ．で
記載したように硫酸化して、４，４’−メチレン−ジ安
息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩
を得た。〔α〕D 20−６．２°（ｃ ０．５；水）、質
量分析：m/z １６０２．５（再構成されたＭ）。
【００８６】実施例１７ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したように４，４’−オキ
シ−ジ安息香酸とＤ−グルカミンを反応させて、４，
４’−オキシ−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イ
ルアミドを得た。〔α〕D 20−５．８°（ｃ ０．５；
ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/z ５８５．２
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００８７】Ｂ． ４，４’−オキシ−ジ安息香酸ビス
−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例２．Ｂ．で記
載したように硫酸化して、４，４’−オキシ−ジ安息香
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−５．２°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １６０４．５（再構成されたＭ）。
【００８８】実施例１８ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したように４，４’−（ヘ
キサフルオロ−プロパン−２，２−ジイル）−ジ安息香
酸とＤ−グルカミンを反応させて、４，４’−（ヘキサ
フルオロ−プロパン−２，２−ジイル）−ジ安息香酸ビ
ス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20
−５．６°（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシド）、質
量分析：m/z ７１９．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００８９】Ｂ． ４，４’−（ヘキサフルオロ−プロ
パン−２，２−ジイル）−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミドを実施例１．Ｂ．で記載したように
硫酸化して、４，４’−（ヘキサフルオロ−プロパン−
２，２−ジイル）−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−４．６
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １７３８．５
（再構成されたＭ）。
【００９０】実施例１９ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにビフェニル−
４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを反応させ
て、ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グ
ルシト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−４．６°
（ｃ ０．２；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ５６９．２（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００９１】Ｂ． ビフェニル−４，４’−ジカルボン
酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例２．
Ｂ．で記載したように硫酸化して、ビフェニル−４，
４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０
ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−６．４°（ｃ ０．
５；水）、質量分析：m/z １５８８．５（再構成され
たＭ）。
【００９２】実施例２０ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したようにナフタレン−
１，４−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを反応させて、
ナフタレン−１，４−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト
−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−８．６°（ｃ
０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/z ９
６３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００９３】Ｂ． ナフタレン−１，４−ジカルボン酸
ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例２．Ｂ．
で記載したように硫酸化して、ナフタレン−１，４−ジ
カルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウ
ム塩を得た。〔α〕D 20−１４．６°（ｃ ０．５；
水）、質量分析：m/z １５６２．５（再構成された
Ｍ）。
【００９４】実施例２１ Ａ． 実施例１．Ａ．で記載したように（４−カルボキ
シ−フェノキシ）−酢酸とＤ−グルカミンを反応させ
て、Ｎ−Ｄ−グルシト−１−イル−４−（Ｄ−グルシト
−１−イルカルバモイルメトキシ）−ベンズアミドを得
た。〔α〕D 20−１０．８°（ｃ ０．５；ジメチルス
ルホキシド）、質量分析：m/z ５２３．４（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【００９５】Ｂ． Ｎ−Ｄ−グルシト−１−イル−４−
（Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイルメトキシ）−ベ
ンズアミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化し
て、Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イル）−４−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイルメトキシ）−ベンズアミド１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−１４．６°（ｃ ０．５；水）、質量
分析：m/z １５６２．５（再構成されたＭ）。
【００９６】実施例２２ Ａ． 実施例３．Ａ．で記載したように９−オキソ−９
Ｈ−フルオレン−２，７−ジカルボン酸とＤ−グルカミ
ンを反応させて、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，
７−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミド
を得た。〔α〕D 20−２．５°（ｃ ０．２；ジメチル
スルホキシド）、質量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【００９７】Ｂ． ９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−
２，７−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルア
ミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、９
−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジカルボン酸ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−７．４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １６１４．５（再構成されたＭ）。
【００９８】実施例２３ Ａ． 実施例３．Ａ．で記載したように１，１’；
４’，１”−テルフェニル−４，４”−ジカルボン酸と
Ｄ−グルカミンを反応させて、１，１’；４’，１”−
テルフェニル−４，４”−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グル
シト−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z ６４
５．６（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【００９９】Ｂ． １，１’；４’，１”−テルフェニ
ル−４，４”−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−
イルアミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化し
て、１，１’；４’，１”−テルフェニル−４，４”−
ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩を得た。〔α〕D 20−５．６°（ｃ ０．５；
水）、質量分析：m/z １６６５．０（再構成された
Ｍ）。
【０１００】実施例２４ Ａ． 実施例６．Ａ．と同様に、（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）
−２，７−ジメチル−オクタ−２，４，６−トリエンジ
カルボン酸とＤ−グルカミンから、白色粉末として（２
Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−２，７−ジメチル−オクタ−２，
４，６−トリエンジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１
−イルアミドを得た。質量分析：m/z ５２３．４
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１０１】Ｂ． 上記で得た（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−
２，７−ジメチル−オクタ−２，４，６−トリエンジカ
ルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを、実施
例１．Ｂ．と同様に（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−２，７−ジ
メチル−オクタ−２，４，６−トリエンジカルボン酸ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩に変換し
た。〔α〕D 20−６．３°（ｃ ０．７；水）。
【０１０２】実施例２５ Ａ． ４−（アミノメチル）−安息香酸１．５１ｇと炭
酸カリウム２．７６ｇを、加熱により水４０mlに溶解し
た。ここにトルエン４０ml中の塩化４，４’−スルホニ
ル−ジベンゾイル１．７２ｇを添加した。この反応混合
物を室温で１８時間強く撹拌し、続いて減圧下で溶媒を
蒸発させ乾燥して、水中で煮沸し、０．８μのセルロー
スフィルターで濾過した。次にフィルターの残渣を再度
希塩酸中で煮沸して、再度０．８μのセルロースフィル
ターで濾過した。こうして無色結晶として４，４’−ス
ルホニル−ジ安息香酸ビス−（４−カルボン酸−ベンジ
ルアミド）を得た。質量分析：m/z ５７１．３（〔Ｍ
−Ｈ〕- ）。
【０１０３】Ｂ． 実施例６．Ａ．と同様に、４，４’
−スルホニル−ジ安息香酸ビス−（４−カルボン酸−ベ
ンジルアミド）とＤ−グルカミンから、白色粉末として
４，４’−スルホニル−ジ安息香酸ビス−（４−Ｄ−グ
ルシト−１−イルカルバモイル−ベンジルアミド）を得
た。〔α〕D 20−４．０°（ｃ ０．４；ジメチルスル
ホキシド）、質量分析：m/z ８９９．４（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１０４】Ｃ． 上記で得た４，４’−スルホニル−
ジ安息香酸ビス−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル−ベンジルアミド）を、実施例１．Ｂ．と同様に
４，４’−スルホニル−ジ安息香酸ビス−〔４−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルカルバモイル）−ベンジルアミド〕１０ナトリ
ウム塩に変換した。〔α〕D 20−３．６°（ｃ ０．
５；水）、質量分析：m/z１９２０．０（再構成された
Ｍ）。
【０１０５】実施例２６ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したようにトルエン−２，
６−ジイルジイソシアネートとＤ−グルカミンを反応さ
せて、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル−１，
１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素を得た。
〔α〕D 20−８．４°（ｃ ０．５；ジメチルスルホキ
シド）、質量分析：m/z ５３７．５（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１０６】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿
素を実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、３，
３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’−（トルエン
−２，６−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−１．６°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １５５６．５（再構成されたＭ）。
【０１０７】実施例２７ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように（ベンゼン−
１，３−ジイル−ジメチレン）ジイソシアネートとＤ−
グルカミンを反応させて、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト
−１−イル−１，１’−（ベンゼン−１，３−ジイル−
ジメチレン）−ジ尿素を得た。〔α〕D 20−４．０°
（ｃ ０．５；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ５５１．６（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１０８】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−１，１’−（ベンゼン−１，３−ジイル−ジメチ
レン）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸
化して、３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，１’
−（ベンゼン−１，３−ジイル−ジメチレン）−ジ尿素
１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１．６°（ｃ
０．５；水）、質量分析：m/z １５５６．５（再構成
されたＭ）。
【０１０９】実施例２８ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように２，２’−ジク
ロロ−４，４’−メチレン−ビス−フェニルイソシアネ
ートとＤ−グルカミンを反応させて、３，３’−Ｄ−グ
ルシト−１−イル−１，１’−（３，３’−ジクロロ−
４，４’−メチレン−ジフェニル）−ジ尿素を得た。
〔α〕D 20−７．５°（ｃ ０．５；ジメチルスルホキ
シド）、質量分析：m/z ６８１．４（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１１０】Ｂ． ３，３’−Ｄ−グルシト−１−イル
−１，１’−（３，３’−ジクロロ−４，４’−メチレ
ン−ジフェニル）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載した
ように硫酸化して、３，３’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−１，１’−（３，３’−ジクロロ−４，４’−メ
チレン−ジフェニル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20＋０．８°（ｃ０．５；水）、質量分
析：m/z １７０２．０（再構成されたＭ）。
【０１１１】実施例２９ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように４，４’−
（３，３’−ジメチル−ビフェニル−ジイル）ジイソシ
アネートとＤ−グルカミンを反応させて、３，３’−Ｄ
−グルシト−１−イル−１，１’−（３，３’−ジメチ
ル−ビフェニル−４，４’−ジイル）−ジ尿素を得た。
〔α〕D 20−１５．５°（ｃ ０．２；ジメチルスルホ
キシド）、質量分析：m/z ６２７．３（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１１２】Ｂ． ３，３’−Ｄ−グルシト−１−イル
−１，１’−（３，３’−ジメチル−ビフェニル−４，
４’−ジイル）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載したよ
うに硫酸化して、３，３’−ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
１，１’−（３，３’−ジメチル−ビフェニル−４，
４’−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20＋１．０°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １６４７．０（再構成されたＭ）。
【０１１３】実施例３０ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように（３，３’−ジ
メトキシ−ビフェニル−４，４’−ジイル）ジイソシア
ネートとＤ−グルカミンを反応させて、３，３’−Ｄ−
グルシト−１−イル−１，１’−（３，３’−ジメトキ
シ−ビフェニル−４，４’−ジイル）−ジ尿素を得た。
〔α〕D 20−１０．０°（ｃ ０．２；ジメチルスルホ
キシド）、質量分析：m/z ６５９．３（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１１４】Ｂ． ３，３’−Ｄ−グルシト−１−イル
−１，１’−（３，３’−ジメトキシ−ビフェニル−
４，４’−ジイル）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載し
たように硫酸化して、３，３’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−１，１’−（３，３’−ジメトキシ−ビフェニル
−４，４’−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20＋１．６°（ｃ０．５；水）。
【０１１５】実施例３１ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように４，４’−
（３，３’−ジクロロ−ビフェニル−ジイル）ジイソシ
アネートとＤ−グルカミンを反応させて、３，３’−Ｄ
−グルシト−１−イル−１，１’−（３，３’−ジクロ
ロ−ビフェニル−４，４’−ジイル）−ジ尿素を得た。
質量分析：m/z ６６７．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１１６】Ｂ． ３，３’−Ｄ−グルシト−１−イル
−１，１’−（３，３’−ジクロロ−ビフェニル−４，
４’−ジイル）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載したよ
うに硫酸化して、３，３’−ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
１，１’−（３，３’−ジクロロ−ビフェニル−４，
４’−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20＋４．６°（ｃ ０．５；水）。
【０１１７】実施例３２ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したように４，４’−ジフ
ェニルメタンジイソシアネートとＤ−グルカミンを反応
させて、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル−１，
１’−（４，４’−メチレン−ジフェニル）−ジ尿素を
得た。〔α〕D 20−１３．２°（ｃ ０．２；ジメチル
スルホキシド）、質量分析：m/z ６１３．４（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【０１１８】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−１，１’−（４，４’−メチレン−ジフェニル）
−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化し
て、１，１’−（４，４’−メチレン−ジフェニル）−
３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ジ尿素１０ナトリ
ウム塩を得た。〔α〕D 20−０．８°（ｃ ０．５；
水）。
【０１１９】実施例３３ Ａ． 実施例７．Ｃ．で記載したように１−（４−アミ
ノフェニル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−尿素と二塩化
テレフタロイルを反応させて、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−
〔３−（Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェ
ニル〕−テレフタルアミドを得た。
【０１２０】Ｂ． Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（Ｄ
−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェニル〕−イ
ソフタルアミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸
化して、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−ウレイド〕−フェニル〕−イソフタルアミド１０
ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20０．０°（ｃ ０．
２；水）、質量分析：m/z １７８１．０（再構成された
Ｍ）。
【０１２１】実施例３４ Ａ． 実施例７．Ｃ．で記載したように１−（４−アミ
ノフェニル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−尿素とフマル
酸二塩化物を反応させて、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３
−（Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェニ
ル〕−フマルアミドを得た。〔α〕D 20−１２．５°
（ｃ ０．２；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ７１１．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１２２】Ｂ． Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（Ｄ
−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェニル〕−フ
マルアミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化し
て、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−
ウレイド〕−フェニル〕−フマルアミド１０ナトリウム
塩を得た。〔α〕D 20＋１．０°（ｃ ０．５；水）、
質量分析：m/z １７３１．０（再構成されたＭ）。
【０１２３】実施例３５ Ａ． 実施例９．Ａ．で記載したように４，４’−ジイ
ソチオシアナート−Ｅ−スチルベン−２，２’−ジスル
ホン酸ジナトリウム塩とＤ−グルカミンを反応させて、
（Ｅ）−４，４’−ビス−（３−Ｄ−グルシト−１−イ
ル−チオウレイド）−スチルベン−２，２’−ジスルホ
ン酸ジナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１６．４°
（ｃ ０．２；ジメチルスルホキシド）、質量分析：m/
z ８６０．０（Ｍ+ ）。
【０１２４】Ｂ． （Ｅ）−４，４’−ビス−（３−Ｄ
−グルシト−１−イル−チオウレイド）−スチルベン−
２，２’−ジスルホン酸を実施例２．Ｂ．で記載したよ
うに硫酸化して、（Ｅ）−４，４’−ビス−〔３−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イル）−チオウレイド〕−スチルベン−２，
２’−ジスルホン酸１２ナトリウム塩を得た。〔α〕D
20＋２．０°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １
８８０．５（再構成されたＭ）。
【０１２５】実施例３６ Ａ． 水１５ml中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン１．９
２ｇと炭酸カリウム１．３６ｇの溶液に、トルエン１５
ml中の二塩化テレフタロイル１ｇを添加した。この反応
混合物を室温で２０時間強く撹拌して、続いて減圧下で
濃縮し、次に水、及び逐次増量するメタノールを含有す
る水で、リクロプレップＲＰ−１８シリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。適切な分画の濃縮と真空下での
乾燥により、無色結晶としてＮ，Ｎ’−ジ−グルシト−
１−イル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−テレフタルアミドを得
た。〔α〕D 20−７．４°（ｃ ０．５；ジメチルスル
ホキシド）、質量分析：m/z ５２１．２（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１２６】Ｂ． 上記で得たＮ，Ｎ’−ジ−グルシト
−１−イル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−テレフタルアミド
を、実施例１．Ｂ．と同様にＮ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，
Ｎ’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−テレフタルアミド１０
ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20−１４．２°（ｃ
０．５；水）、質量分析：m/z １５４１．０（再構成
されたＭ）。
【０１２７】実施例３７ Ａ． 実施例５．Ｂ．と同様に、９−オキソ−９Ｈ−フ
ルオレン−２，７−ジカルボン酸とＮ−メチル−Ｄ−グ
ルカミンから、黄色粉末として９−オキソ−９Ｈ−フル
オレン−２，７−ジカルボン酸ビス−〔（Ｄ−グルシト
−１−イル）−メチル−アミド〕を得た。〔α〕D 20−
２°（ｃ ０．４；ジメチルスルホキシド）、質量分
析：m/z ６２３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１２８】Ｂ． 上記で得た９−オキソ−９Ｈ−フル
オレン−２，７−ジカルボン酸ビス−〔（Ｄ−グルシト
−１−イル）−メチル−アミド〕を、実施例１．Ｂ．と
同様に９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジカル
ボン酸ビス−〔メチル−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−アミド〕１
０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20＋２．２°（ｃ
０．５；水）。
【０１２９】実施例３８ Ａ． 実施例８．Ａ．で記載したようにトルエン−２，
６−ジイルジイソシアネートとＮ−メチル−Ｄ−グルカ
ミンを反応させて、３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−３，３’−ジメチル−１，１’−（トルエン−
２，６−ジイル）−ジ尿素を得た。〔α〕D 20＋３５．
５°（ｃ ０．２；ジメチルスルホキシド）、質量分
析：m/z ５６５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１３０】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−３，３’−ジメチル−１，１’−（トルエン−
２，６−ジイル）−ジ尿素を実施例２．Ｂ．で記載した
ように硫酸化して、３，３’−ジメチル−３，３’−ビ
ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
グルシト−１−イル）−１，１’−（トルエン−２，６
−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D
20−１．６°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １
５８４．５（再構成されたＭ）。
【０１３１】実施例３９ Ａ． １．０N の水酸化ナトリウム２２ml中のＤ−グル
カミン７．２５ｇの溶液を、テトラヒドロフラン１００
ml中の塩化ジフェニル−４，４’−ジスルホニル３．６
６ｇの溶液で処理した。室温で５６時間撹拌後、水相を
分離して、ロータリーエバポレーターで５０℃で濃縮し
た。残渣を各回トルエン５０mlとともに３回共沸蒸発さ
せて、続いてピリジン中で無水酢酸でアシル化した。実
施例１１．Ａ．で記載したように処理と精製を行い、ビ
フェニル−４，４’−ジスルホン酸ビス−Ｄ−グルシト
−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z ６４０
（〔Ｍ−Ｈ〕- ）。
【０１３２】Ｂ． ビフェニル−４，４’−ジスルホン
酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例１１．
Ｂ．で記載したように硫酸化して、ビフェニル−４，
４’−ジスルホン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０
ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z １６６１（再構
成されたＭ）。
【０１３３】実施例４０ Ａ． 実施例１１．Ａ．で記載したように４，４’−オ
キシ−ビス−（塩化ベンゼンスルホニル）をＤ−グルカ
ミンと反応させて、４，４’−オキシ−ジベンゼンスル
ホン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得た。質
量分析：m/z ６５７（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１３４】Ｂ． ４，４’−オキシ−ジベンゼンスル
ホン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例１
１．Ｂ．で記載したように硫酸化して、４，４’−オキ
シ−ジベンゼンスルホン酸ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋４．４°
（ｃ１．０；水）。
【０１３５】実施例４１ Ａ． 塩化メチレン１５ml中で、１−Ｏ−（４−アミノ
−フェニル）−２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｄ−アラビニトール０．６８ｇを、トリエチルア
ミン０．６９mlを添加した二塩化テレフタロイル０．２
１ｇと５℃でアルゴン下で反応させて；この混合物を室
温で６０時間撹拌した。溶媒を水流ポンプによる真空下
で蒸留した後、粗生成物を塩化メチレン／メタノールで
シリカゲルのクロマトグラフィーに付した。Ｎ，Ｎ’−
ビス−〔４−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕
−テレフタルアミドを得た。質量分析：m/z ７７８．
４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１３６】Ｂ． ジオキサン１５ml中のＮ，Ｎ’−ビ
ス−〔４−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−
テレフタルアミド０．７７ｇを、蒸留したＨ2 Ｏ２mlを
添加したトリフルオロ酢酸１．０mlと一緒に、５０℃で
１８時間撹拌して；トルエン２×５０mlを添加し、各回
混合物を水流ポンプによる真空下で濃縮し、残渣を五酸
化リンで５０℃で３時間、高真空下に乾燥した。次の工
程に直接使用したＮ，Ｎ’−ビス−（４−Ｄ−アラビニ
ト−１−イルオキシ−フェニル）−テレフタルアミドを
得た。
【０１３７】Ｃ． Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−Ｄ−アラビ
ニト−１−イルオキシ−フェニル）−テレフタルアミド
０．３ｇを、実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリ
メチルアミン複合体と反応させた。こうしてＮ，Ｎ’−
ビス−〔４−（２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−テレ
フタルアミド８ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z
１４３２（再構成されたＭ）。
【０１３８】実施例４２ Ａ． テトラヒドロフラン１５ml中の１−Ｏ−（４−ア
ミノ−フェニル）−２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｄ−アラビニトール０．６５ｇとＮ，Ｎ−カ
ルボニル−ジイミダゾール０．１６ｇを、室温でアルゴ
ン下で１６時間撹拌した。この反応混合物から溶媒を蒸
発させて；残渣を氷水で処理し、エーテルで抽出し、合
わせたエーテル相を希塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサンから再結晶して、１，３−ビス−〔４
−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
アラビニト−１−イルオキシ）−フェニル〕−尿素を得
た。質量分析：m/z ６７３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１３９】Ｂ． １，３−ビス−〔４−（２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビニト−
１−イルオキシ）−フェニル〕−尿素０．４０ｇを、ジ
オキサン１５ml中のトリフルオロ酢酸（５０％）と一緒
に、還流下で４時間、実施例１２．Ｄ．と同様に撹拌し
て、同様に処理した。次の工程に直接使用した１，３−
ビス−（４−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ−フェニ
ル）−尿素を得た。
【０１４０】Ｃ． １，３−ビス−（４−Ｄ−アラビニ
ト−１−イルオキシ−フェニル）−尿素０．３７ｇを、
実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリメチルアミン
複合体と反応させた。こうして１，３−ビス−〔４−
（2 ，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニ
ト−１−イルオキシ）−フェニル〕−尿素８ナトリウム
塩を得た。質量分析：m/z １３２８（再構成された
Ｍ）。
【０１４１】実施例４３ Ａ． 塩化テレフタル酸モノメチルエステル０．９９５
ｇと４−（アミノメチル）−安息香酸メチル０．７５６
ｇを、アセトン２５mlに溶解して、無水炭酸カリウム
０．６９１ｇで処理した。この反応混合物を室温で３０
時間撹拌した。次に反応混合物から溶媒を蒸発させ、残
渣を水で処理し、こうして形成した結晶を濾過した。こ
うして無色結晶の形でＮ−（４−メトキシカルボニル−
フェニル）−Ｎ−メチル−テレフタルモノアミド酸メチ
ルエステルを得た。質量分析：m/z ３２７（Ｍ+ ）。
【０１４２】Ｂ． Ｎ−（４−メトキシカルボニル−フ
ェニル）−Ｎ−メチル−テレフタルモノアミド酸メチル
エステル０．９９ｇをアセトニトリル１０mlに溶解し、
１N 水酸化ナトリウム溶液１０mlで処理し、反応混合物
を室温で１６時間撹拌した。続いて混合物を１N 塩酸で
酸性にして、こうして形成した沈殿を濾過した。こうし
て次の工程に直接使用したＮ−（４−メトキシカルボニ
ル−フェニル）−Ｎ−メチル−テレフタルモノアミド酸
を得た。
【０１４３】Ｃ． 実施例５．Ｂ．と同様に、Ｎ−（４
−メトキシカルボニル−フェニル）−Ｎ−メチル−テレ
フタルモノアミド酸とＤ−グルカミンから、白色粉末と
してＮ−（Ｄ−グルシト−１−イル）−Ｎ’−（４−Ｄ
−グルシト−１−イルカルバモイル−フェニル）−Ｎ’
−メチル−テレフタルアミドを得た。質量分析：m/z ６
２６．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１４４】Ｄ． 上記で得たＮ−（Ｄ−グルシト−１
−イル）−Ｎ’−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル−フェニル）−Ｎ’−メチル−テレフタルアミド
を、実施例１．Ｂ．と同様にＮ’−メチル−Ｎ−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−Ｎ’−〔４−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイ
ル）−フェニル〕−テレフタルアミド１０ナトリウム塩
に変換した。〔α〕D 20−５．７°（ｃ ０．６；
水）、質量分析：m/z １６４５．５（再構成された
Ｍ）。
【０１４５】実施例４４ Ａ． 実施例４３．Ａ．及び４３．Ｂ．と同様に、塩化
テレフタル酸モノメチルエステルと４−アミノ安息香酸
メチルから、無色粉末としてＮ−（４−カルボキシ−フ
ェニル）−テレフタル酸モノアミドを得た。質量分析：
m/z ２８４．１（〔Ｍ−Ｈ〕- ）。
【０１４６】Ｂ． 実施例６．Ａ．と同様に、Ｎ−（４
−カルボキシ−フェニル）−テレフタル酸モノアミドと
Ｄ−グルカミンから、白色粉末としてＮ−Ｄ−グルシト
−１−イル−Ｎ’−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカル
バモイル−フェニル）−テレフタルアミドを得た。質量
分析：m/z ６１２．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１４７】Ｃ． 上記で得たＮ−Ｄ−グルシト−１−
イル−Ｎ’−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイ
ル−フェニル）−テレフタルアミドを、実施例１．Ｂ．
と同様にＮ−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−Ｎ’−〔４−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルカルバモイル）−フェニル〕−テレフタルアミ
ド１０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20−６．１°
（ｃ ０．７；水）、質量分析：m/z １６３２．０（再
構成されたＭ）。
【０１４８】実施例４５ Ａ． （Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸３−カルボ
キシ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニルアミ
ドをMAYBRIDGE CHEMICAL COMPANY LTD. から入手した。
これは以下の方法で調製できる：
【０１４９】Ａ．１． メタノールのような溶媒中で、
パラジウム／炭素を触媒として使用する水素化で、２−
（４−クロロフェノキシ）−５−ニトロ−安息香酸メチ
ルを５−アミノ−２−（４−クロロフェノキシ）−安息
香酸メチルに還元する。この還元工程は、また、各場合
に高温で塩酸水溶液中の四塩化スズを使用しても、又は
メタノール／水中のナトリウムスルフィドを使用して
も、前述のエステル又は遊離の２−（４−クロロフェノ
キシ）−５−ニトロ−安息香酸から５−アミノ−２−
（４−クロロフェノキシ）−安息香酸が得られ、これを
続いてメタノール性塩酸中で加熱することにより５−ア
ミノ−２−（４−クロロフェノキシ）−安息香酸メチル
に変換することも可能である。
【０１５０】Ａ．２． ピリジン又は４−ジメチルアミ
ノピリジンの存在下で塩化メチレン又はジメチルホルム
アミドのような溶媒中で５−アミノ−２−（４−クロロ
フェノキシ）−安息香酸メチルを無水マレイン酸と反応
させて、（Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸３−カル
ボ−メトキシ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェ
ニルアミドを得て、これを水と第２の溶媒、例えばメタ
ノール、エタノール又はアセトニトリル中の水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムの水溶液でケン化することよ
り、融点：２２４〜２２６℃の（Ｚ）−ブタ−２−エン
ジカルボン酸３−カルボキシ−４−（４−クロロ−フェ
ノキシ）−フェニルアミドに変換できる。
【０１５１】Ｂ． 実施例５．Ｂ．と同様に、（Ｚ）−
ブタ−２−エンジカルボン酸３−カルボキシ−４−（４
−クロロ−フェノキシ）−フェニルアミドとＤ−グルカ
ミンから、白色粉末として（Ｚ）−ブタ−２−エンジカ
ルボン酸１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−
Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−フェニル〕アミ
ド４−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得た。質量分
析：m/z ６８８．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１５２】Ｃ． 上記で得た（Ｚ）−ブタ−２−エン
ジカルボン酸１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）−
３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−フェニル〕
アミド４−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを、実施例
１．Ｂ．と同様に（Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸
１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）−３−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イルカルバモイル）−フェニル〕アミド４−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−アミド１０ナトリウム塩に変換した。
〔α〕D 20−４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z
１７０８．０（再構成されたＭ）。
【０１５３】実施例４６ Ａ． ３’−カルボキシ−４’−（４−クロロ−フェノ
キシ）−コハク酸モノアニリドをMAYBRIDGE CHEMICAL C
OMPANY LTD. から入手した。これは、無水マレイン酸を
無水コハク酸に置き換えて実施例４５．Ａ．で記載した
ように調製できる。こうして、融点：２２６〜２２８℃
のＮ−〔３−カルボキシ−４−（４−クロロ−フェノキ
シ）−フェニル〕−コハク酸モノアミドを得る。
【０１５４】Ｂ． 実施例５．Ｂ．と同様に、Ｎ−〔３
−カルボキシ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−フェ
ニル〕−コハク酸モノアミドとＤ−グルカミンから、白
色粉末としてＮ１−〔４−（４−クロロ−フェノキシ）
−３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−フェニ
ル〕−Ｎ４−Ｄ−グルシト−１−イル−コハク酸アミド
を得た。質量分析：m/z ６９０．２（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１５５】Ｃ． 上記で得たＮ１−〔４−（４−クロ
ロ−フェノキシ）−３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル−フェニル〕−Ｎ４−Ｄ−グルシト−１−イル−
コハク酸アミドを、実施例１．Ｂ．と同様にＮ１−〔４
−（４−クロロ−フェノキシ）−３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
カルバモイル）−フェニル〕−Ｎ４−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩に変換した。
〔α〕D 20−４．６°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １７１０．５（再構成されたＭ）。
【０１５６】実施例４７ Ａ． （Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸３−カルボ
キシ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミ
ドをMAYBRIDGE CHEMICAL COMPANY LTD. から入手した。
これは以下の方法で調製できる：
【０１５７】Ａ．１． ２−ヒドロキシ−５−ニトロ−
安息香酸メチルを、塩基、例えば炭酸カリウム、水素化
ナトリウム又はナトリウムメチラートの存在下でメタノ
ール又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で、上昇
した温度で、１−ブロモ−２−メトキシ−エタン又は４
−トルエンスルホン酸２−メトキシエチルと反応させて
２−（２−メトキシエトキシ）−５−ニトロ−安息香酸
メチルに変換する。次にこれを実施例４５．Ａ．１．及
び４５．Ａ．２．で記載したように、融点：２０２〜２
０５℃の（Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸３−カル
ボキシ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルア
ミドに変換する。
【０１５８】Ｂ． 実施例５．Ｂ．と同様に、（Ｚ）−
ブタ−２−エンジカルボン酸３−カルボキシ−４−（２
−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミドとＤ−グルカ
ミンから、白色粉末として（Ｚ）−ブタ−２−エンジカ
ルボン酸１−Ｄ−グルシト−１−イルアミド４−〔３−
Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−４−（２−メト
キシ−エトキシ）−フェニル〕−アミドを得た。元素分
析Ｃ26Ｈ41Ｎ30Ｏ15×１．１Ｈ2 Ｏの計算値：Ｃ＝４
７．６５％、Ｈ＝６．６４％、Ｎ＝６．４１％；実測
値：Ｃ＝４７．４７％、Ｈ＝６．６５％、Ｎ＝６．４６
％。
【０１５９】Ｃ． 上記で得た（Ｚ）−ブタ−２−エン
ジカルボン酸１−Ｄ−グルシト−１−イルアミド４−
〔３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−４−（２
−メトキシ−エトキシ）−フェニル〕−アミドを、実施
例１．Ｂ．と同様に（Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン
酸１−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ
−グルシト−１−イル）アミド４−〔４−（２−メトキ
シ−エトキシ）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−
フェニル〕−アミド１０ナトリウム塩に変換した。
〔α〕D 20−２．７°（ｃ ０．６；水）、質量分析：
m/z １６５５．５（再構成されたＭ）。
【０１６０】実施例４８ Ａ． 水８ml中の（Ｚ）−ブタ−２−エンジカルボン酸
１−Ｄ−グルシト−１−イルアミド４−〔３−Ｄ−グル
シト−１−イルカルバモイル−４−（２−メトキシ−エ
トキシ）−フェニル〕−アミド１．０ｇの溶液を、炭素
上パラジウム触媒（１０％）１００mgで処理して、水素
雰囲気で２時間水素化した。次に触媒を濾過して、瀘液
を凍結乾燥した。灰色粉末としてＮ１−Ｄ−グルシト−
１−イル−Ｎ４−〔３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル〕
−コハク酸アミドを得た。質量分析：m/z ６３８．４
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１６１】Ｂ． 上記で得たＮ１−Ｄ−グルシト−１
−イル−Ｎ４−〔３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモ
イル−４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル〕−
コハク酸アミドを、実施例１．Ｂ．と同様にＮ１−〔４
−（２−メトキシ−エトキシ）−３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
カルバモイル）−フェニル〕−Ｎ４−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩に変換した。
〔α〕D 20−２．４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：
m/z １６５７．５（再構成されたＭ）。
【０１６２】実施例４９ Ａ． ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−安息香酸
１．０７ｇ、無水炭酸カリウム２．８ｇ、ビス（４−フ
ルオロフェニル）スルホン０．６５ｇ及びジシクロヘキ
サノ−１８−クラウン−６の７０mgを１，３−ジメチル
−２−イミダゾリジノン１８mlに懸濁して、アルゴン下
で１５０℃で６時間及び１７５℃で更に３時間撹拌し
た。次に反応混合物をエタノール中に注ぎ入れ、分離し
た結晶を濾過し、エタノール／エーテルで洗浄した。次
にこうして得た粗生成物を水、及び逐次増量するメタノ
ールを含有する水で、リクロプレップＲＰ−１８のクロ
マトグラフィーに付した。適切な分画から溶媒を蒸発さ
せ、１N 塩酸中で短時間沸騰させ、０．８μm のセルロ
ースフィルターで濾過して、無色粉末として４’−〔４
−〔４−（４’−カルボキシ−ビフェニル−４−イルオ
キシ）−フェニルスルホニル〕−フェノキシ〕−ビフェ
ニル−４−カルボン酸を得た。質量分析：m/z ６４
１．２（〔Ｍ−Ｈ〕- ）。
【０１６３】Ｂ． 実施例６．Ａ．と同様に、４’−
〔４−〔４−（４’−カルボキシ−ビフェニル−４−イ
ルオキシ）−フェニルスルホニル〕−フェノキシ〕−ビ
フェニル−４−カルボン酸とＤ−グルカミンから、次の
工程に直接使用した４’−〔４−〔４−〔４’−（Ｄ−
グルシト−１−イルカルバモイル）−ビフェニル−４−
イルオキシ〕−フェニルスルホニル〕−フェノキシ〕−
ビフェニル−４−カルボン酸Ｄ−グルシト−１−イルア
ミドを得た。
【０１６４】Ｃ． 上記で得た４’−〔４−〔４−
〔４’−（Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−ビ
フェニル−４−イルオキシ〕−フェニルスルホニル〕−
フェノキシ〕−ビフェニル−４−カルボン酸Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミドを、実施例１．Ｂ．と同様に４’−
〔４−〔４−〔４’−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−
ビフェニル−４−イルオキシ〕−フェニルスルホニル〕
−フェノキシ〕−ビフェニル−４−カルボン酸２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド１０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20−
４．３°（ｃ ０．６；水）、質量分析：m/z１９８
９．０（再構成されたＭ）。
【０１６５】実施例５０ Ａ． 実施例５．Ｂ．と同様に、５，５’−（メチレン
−ビス−オキシメチレン）−ジ−フラン−２−カルボン
酸とＤ−グルカミンから、白色粉末として５，５’−
（メチレン−ビス−オキシメチレン）−ジ−フラン−２
−カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。質量分析：m/z ６２３．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１６６】Ｂ． 上記で得た５，５’−（メチレン−
ビス−オキシメチレン）−ジ−フラン−２−カルボン酸
ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを、実施例１．
Ｂ．と同様に５，５’−（メチレン−ビス−オキシメチ
レン）−ジ−フラン−２−カルボン酸ビス−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
イルアミド）１０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20
−２．２°（ｃ ０．６；水）、質量分析：m/z １６
４２．５（再構成されたＭ）。
【０１６７】実施例５１ Ａ． アセトン３０ml中の１−（４−アミノ−フェニ
ル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ
−Ｄ−グルシト−１−イル）−尿素（実施例７．Ｂ．参
照）３．１５ｇとシュウ酸ジイミダゾリド０．６３ｇの
溶液を、室温で２時間撹拌して、次に溶媒を蒸発させ
た。残渣を塩化メチレン／イソプロパノールによるシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付して、Ｎ，Ｎ’−ビス
−〔４−〔３−（ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト
−１−イル）−ウレイド〕−フェニル〕−オキサルアミ
ドを得た。〔α〕D 20−２１．２°（ｃ ０．５；クロ
ロホルム）、質量分析：m/z １１０５．７（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【０１６８】Ｂ． 上記で得たＮ，Ｎ’−ビス−〔４−
〔３−（ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−ウレイド〕−フェニル〕−オキサルアミドの溶液
を２％メタノール性ナトリウムメチラート溶液１mlの存
在下で室温で４時間攪拌した。生じた沈殿を吸引濾過
し、メタノールとエーテルで濯ぎ、６０℃で乾燥した。
Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−ウレイド〕−フェニル〕−オキサルアミドを得
た。〔α〕D 20−１５．４°（ｃ ０．５；ジメチルス
ルホキシド）、質量分析：m/z ６８５．２（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【０１６９】Ｃ． Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（Ｄ
−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フェニル〕−オ
キサルアミドを、実施例１．Ｂ．で記載したように硫酸
化して、Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−ウレイド〕−フェニル〕−オキサルアミド１０ナ
トリウム塩を得た。〔α〕D 20＋３．６°（ｃ ０．
５；水）、質量分析：m/z １７０５．５（再構成された
Ｍ）。
【０１７０】実施例５２ Ａ． 実施例２．Ａ．で記載したようにＺ−スチルベン
−４，４’−ジカルボン酸とトリス−（ヒドロキシメチ
ル）−アミノメタンを反応させて、Ｚ−スチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−（２−ヒドロキシ−１，
１−ビス−ヒドロキシメチル−エチルアミド）を得た。
質量分析：m/z ４７５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+）。
【０１７１】Ｂ． Ｚ−スチルベン−４，４’−ジカル
ボン酸ビス−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロ
キシメチル−エチルアミド）を実施例１．Ｂ．で記載し
たように硫酸化して、Ｚ−スチルベン−４，４’−ジカ
ルボン酸ビス−（２−ヒドロキシスルホニルオキシ−
１，１−ビス−ヒドロキシスルホニルオキシメチル−エ
チルアミド）６ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z
１０８６．８（再構成されたＭ）。
【０１７２】実施例５３ Ａ． ５−ヒドロキシ−イソフタル酸１８．２ｇを、硫
酸（９６％）５mlを添加したメタノール３００ml中で還
流しながら１８時間撹拌した。５℃に冷却後、飽和重炭
酸ナトリウム溶液で混合物をｐＨ８に調整して、次に水
流ポンプによる真空下でメタノールを留去した。不均一
な残渣を塩化メチレンで徹底的に抽出して；有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサンから再結晶して、融点１５９〜１６
１℃の５−ヒドロキシ−イソフタル酸ジメチルを得た。
【０１７３】Ｂ． テトラヒドロフラン４０ml中の５−
ヒドロキシ−イソフタル酸ジメチル０．６９０ｇ、ビフ
ェニル−４−イル−メタノール０．５８２ｇ及びトリフ
ェニルホスフィン１．１８２ｇの溶液に、−１０℃で固
体のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．０４３
ｇを添加した。この反応混合物をアルゴン下で、０℃で
１時間及び室温で更に１６時間撹拌した。続いて反応混
合物を濾過し、濾過残渣を塩化メチレンで洗浄し、瀘液
から溶媒を蒸発させた。こうして得た残渣を塩化メチレ
ンでシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうし
て融点１１８〜１１９℃の５−ビフェニル−４−イルメ
トキシ−イソフタル酸ジメチルを得た。
【０１７４】Ｃ． ５−ビフェニル−４−イルメトキシ
−イソフタル酸ジメチル１．０３ｇを、１N 水酸化ナト
リウム溶液１２mlとアセトニトリル６ml中で、室温で１
６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希
釈し、希ＫＨＳＯ4 溶液で酸性にし、濾過した。こうし
て５−ビフェニル−４−イルメトキシ−イソフタル酸を
得た。質量分析：m/z ３４７．３（〔Ｍ−Ｈ〕- ）。
【０１７５】Ｄ． 実施例６．Ａ．と同様に、５−ビフ
ェニル−４−イルメトキシ−イソフタル酸とＤ−グルカ
ミンから、白色粉末として５−ビフェニル−４−イルメ
トキシ−Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル−イソ
フタルアミドを得た。質量分析：m/z ６７５．４
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１７６】Ｅ． 上記で得た５−ビフェニル−４−イ
ルメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル−
イソフタルアミドを、実施例１．Ｂ．と同様に５−ビフ
ェニル−４−イルメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−イソフタルアミド１０ナトリウム塩に変換
した。〔α〕D 20−６．５°（ｃ ０．８；水）。
【０１７７】実施例５４ Ａ． ４，４’−エチニレンジ安息香酸（Tetrahedron
Lett. 32, 3117 (1967））とＤ−グルカミンを実施例
３．Ａ．で記載したように反応させて、４，４’−エチ
ニレンジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミド
を得た。〔α〕D 20−３．２°（ｃ ０．５；ＤＭＳ
Ｏ）、質量分析：m/z ５９３．５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０１７８】Ｂ． ４，４’−エチニレンジ安息香酸ビ
ス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施例２．Ｂ．で
記載したように硫酸化して、４，４’−エチニレンジ安
息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩
を得た。〔α〕D 20−５．６°（ｃ ０．５；水）、質
量分析：m/z １６１３．０（再構成されたＭ）。
【０１７９】実施例５５ Ａ． アセトニトリル８ml中のビス−（４−ヒドロキシ
フェニル）−メタン０．４ｇの溶液をアルゴン下で粉末
の炭酸カリウム０．３ｇとブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
０．４ｇで処理して、室温で２．５時間撹拌した。続い
て更にブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．１３ｇを添加し
て、混合物を室温で７０時間撹拌した。そして反応混合
物を濃縮して、塩化メチレン／エーテル（９５：５）で
シリカゲルのクロマトグラフィーに付して、無色固体と
して４，４’−メチレン−ビス−フェノキシ酢酸ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルを得た。質量分析：m/z ４２８
（〔Ｍ〕+）。
【０１８０】Ｂ． ジオキサン１８ml中の４，４’−メ
チレン−ビス−フェノキシ酢酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
１．０ｇの溶液を、トリフルオロ酢酸３mlと水３mlで処
理して、１１０℃で８時間撹拌した。続いてこの反応混
合物を濃縮して、水で処理した。分離した結晶を濾別し
て、こうして無色固体として４，４’−メチレン−ビス
−フェノキシ酢酸を得た。質量分析：m/z ３１６
（〔Ｍ〕+ ）。
【０１８１】Ｃ． 実施例６．Ａ．と同様に４，４’−
メチレン−ビス−フェノキシ酢酸とＤ−グルカミンか
ら、無色固体としてＮ−Ｄ−グルシト−１−イル−２−
〔４−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイルメト
キシ−ベンジル）−フェノキシ〕−アセトアミドを得
た。質量分析：m/z ６６５．３（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０１８２】Ｄ． 上記で得たＮ−Ｄ−グルシト−１−
イル−２−〔４−（４−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイルメトキシ−ベンジル）−フェノキシ〕−アセトア
ミドを、実施例１．Ｂ．と同様にＮ−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−２−〔４−〔４−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイルメ
トキシ）−ベンジル〕−フェノキシ〕−アセトアミド１
０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20＋５．４°（ｃ
０．５；水）、質量分析：m/z １６６３．０（再構
成されたＭ）。
【０１８３】実施例５６ Ａ． ジメチルホルムアミド１０ml中の（Ｚ）−３−
〔３−ビフェニル−４−イルオキシ−メチル−５−
〔（Ｚ）−３−カルボキシ−アクリロイルアミノ〕−フ
ェニルカルバモイル〕−アクリル酸０．９８ｇの懸濁液
を、０〜５℃で湿気を排除しながら４−メチルモルホリ
ン０．５mlで処理して、１０分間強く撹拌した。ここに
固体の２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−
トリアジン０．７５ｇを添加して、反応混合物を０〜５
℃で更に２時間撹拌した。Ｄ−グルカミン０．７５ｇの
添加後、混合物を室温で更に１８時間撹拌した。次に反
応混合物を数回水で希釈して、減圧下で４０〜５０℃で
溶媒を蒸発させた。こうして得た粗生成物を、水、及び
逐次増量するメタノールを含有する水で、リクロプレッ
プＲＰ−１８シリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。適切な分画から溶媒を蒸発させ、真空下で５０℃で
乾燥して、褐色粉末として（Ｚ）−ブテン二酸（Ｚ）−
〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチル−５−（３−
Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−アクリロイルア
ミノ）−フェニルアミド〕−Ｄ−グルシト−１−イルア
ミドを得た。質量分析：m/z ８３５．２（〔Ｍ＋Ｎ
ａ〕+ ）。
【０１８４】Ｂ． 上記で得た（Ｚ）−ブテン二酸
（Ｚ）−〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチル−５
−（３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−アクリ
ロイルアミノ）−フェニルアミド〕−Ｄ−グルシト−１
−イルアミドを、実施例１．Ｂ．と同様に（Ｚ）−ブテ
ン二酸（Ｚ）−〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチ
ル−５−〔３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ス
ルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−アクリ
ロイルアミノ〕−フェニルアミド〕−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
ル）−アミド１０ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20
−３．４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １８３
４．０（再構成されたＭ）。
【０１８５】実施例５７ Ａ． ５−（ビフェニル−４−イルオキシメチル）−ベ
ンゼン−１，３−ジアミン０．５８１mg、無水マレイン
酸０．４ｇ、４−ジメチルアミノ−ピリジン４０mg及び
トリエチルアミン０．６mlを、塩化メチレン１８ml中で
アルゴン下で１８時間撹拌した。次に反応混合物を濃縮
した。残渣を水で処理して、酢酸エチルで抽出した。１
N 塩酸を添加して水相から生成物を分離した。濾過と乾
燥後、褐色固体として（Ｚ）−３−〔３−ビフェニル−
４−イルオキシメチル−５−〔（Ｚ）−３−カルボキシ
−アクリロイルアミノ〕−フェニルカルバモイル〕−ア
クリル酸を得た。質量分析：m/z ４８５．３（〔Ｍ−
Ｈ〕- ）。
【０１８６】Ｂ． ジメチルホルムアミド１０ml中の
（Ｚ）−３−〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチル
−５−〔（Ｚ）−３−カルボキシ−アクリロイルアミ
ノ〕−フェニルカルバモイル〕−アクリル酸０．９４ｇ
の懸濁液を、０〜５℃で湿気を排除しながら４−メチル
モルホリン０．４５mlで処理して、１０分間強く撹拌し
た。ここに固体の２−クロロ−４，５−ジメトキシ−
１，３，５−トリアジン０．７０２ｇを添加して、混合
物を０〜５℃で更に２時間撹拌した。Ｄ−グルカミン
０．７２７ｇの添加後、混合物を室温で更に１８時間撹
拌した。次に反応混合物を数回水で希釈し、減圧下で４
０〜５０℃で溶媒を蒸発させ、ピリジン４０mlと無水酢
酸５０mlで処理し、更に１８時間撹拌した。次に反応混
合物を再度濃縮して、氷水と１N 塩酸で処理した。こう
して得た沈殿を濾過して、塩化メチレン／イソプロパノ
ールでのシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こ
うして褐色固体として（Ｚ）−ブテンジカルボン酸−
（Ｚ）−１−〔３−ビフェニル−４−イルオキシメチル
−５−〔３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）−アクリ
ロイルアミノ〕−フェニルアミド〕４−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イ
ルアミド）を得た。質量分析：m/z １２５０．６
（〔Ｍ＋ＮＨ4 〕+ ）。
【０１８７】Ｃ． 酢酸エチル１５ml中の（Ｚ）−ブテ
ンジカルボン酸−（Ｚ）−１−〔３−ビフェニル−４−
イルオキシメチル−５−〔３−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルカルバ
モイル）−アクリロイルアミノ〕−フェニルアミド〕
４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ
−グルシト−１−イルアミド）０．１８８ｇを、水素雰
囲気中で炭素上パラジウム（１０％）３０mgを添加して
徹底的に水素化した。続いて反応混合物をダイカライト
（Dicalite）で濾過して、濃縮した。こうして無色固体
としてＮ１−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−グルシト−１−イル）−Ｎ４−〔５−ビフェ
ニル−４−イルオキシメチル−３−〔３−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１
−イルカルバモイル）−プロピオニルアミノ〕−フェニ
ル〕−コハク酸アミドを得た。質量分析：m/z １２５
９．７（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０１８８】Ｄ． メタノール１０ml中のＮ１−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト
−１−イル）−Ｎ４−〔５−ビフェニル−４−イルオキ
シメチル−３−〔３−（２，３，４，５，６−ペンタ−
Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル）
−プロピオニルアミノ〕−フェニル〕−コハク酸アミド
０．１７ｇの溶液を、無水炭酸ナトリウム１０mgで処理
して、室温で一晩撹拌した。こうして形成した沈殿を濾
別して、メタノールで洗浄した。こうして褐色固体とし
てＮ１−〔５−ビフェニル−４−イルオキシメチル−３
−（３−Ｄ−グルシト−１−イルカルバモイル−プロピ
オニルアミノ）−フェニル〕−Ｎ４−Ｄ−グルシト−１
−イル−コハク酸アミドを得た。質量分析：m/z ８３
９．６（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０１８９】Ｅ． 上記で得たＮ１−〔５−ビフェニル
−４−イルオキシメチル−３−（３−Ｄ−グルシト−１
−イルカルバモイル−プロピオニルアミノ）−フェニ
ル〕−Ｎ４−Ｄ−グルシト−１−イル−コハク酸アミド
を、実施例１．Ｂ．と同様にＮ１−〔３−ビフェニル−
４−イルオキシメチル−５−〔３−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルカル
バモイル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル〕−Ｎ４
−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グ
ルシト−１−イル）−コハク酸アミド１０ナトリウム塩
に変換した。〔α〕D 20−４．４°（ｃ ０．５；
水）、質量分析：m/z １８３７．５（再構成された
Ｍ）。
【０１９０】実施例５８ Ａ． アセトニトリル１０ml中の塩化３，５−ジニトロ
ベンジル１．１ｇ、４−ヒドロキシ−ビフェニル０．８
５ｇ及び微粉砕炭酸カリウム０．７ｇを、５０℃でアル
ゴン下で２．５時間、及び続いて還流下で更に８時間加
熱した。続いて混合物を濾過して、瀘液を濃縮した。こ
うして得た残渣を塩化メチレン／ヘキサン（９：１）で
のシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして
黄色固体として４−（３，５−ジニトロ−ベンジルオキ
シ）−ビフェニルを得た。元素分析Ｃ19Ｈ14Ｎ2 Ｏ5 の
計算値：Ｃ＝６５．１４％、Ｈ＝４．０３％、Ｎ＝８．
００％；実測値：Ｃ＝６４．８４％、Ｈ＝４．０４％、
Ｎ＝７．７９％。
【０１９１】Ｂ． 酢酸エチル３０ml中の４−（３，５
−ジニトロ−ベンジルオキシ）−ビフェニル２．６５ｇ
を、水素雰囲気中で酸化プラチナ２００mgを添加して、
徹底的に水素化した。続いて反応混合物をダイカライト
で濾過して、瀘液を濃縮した。残渣をエーテル／ヘキサ
ンから再結晶して；こうして無色結晶の形で５−（ビフ
ェニル−４−イルオキシメチル）−ベンゼン−１，３−
ジアミンを得た。質量分析：m/z ２９０（〔Ｍ〕
+ ）。
【０１９２】Ｃ． テトラヒドロフラン２５ml中の５−
（ビフェニル−４−イルオキシメチル）−ベンゼン−
１，３−ジアミン１．０ｇの溶液を、アルゴン下で氷で
冷却しながらトリエチルアミン０．９７mlとトリホスゲ
ン６９０mgで処理して、続いて室温で４時間撹拌した。
次に混合物を濾過した。残渣を濃縮し、ジメチルホルム
アミド２０mlに溶解し、Ｄ−グルカミン１．３ｇで処理
し、室温で１８時間撹拌した。続いて混合物を再度濃縮
し、ピリジン５０mlと無水酢酸５０mlで処理し、更に１
８時間撹拌した。次に反応混合物を再度濃縮し、氷水と
１N 塩酸で処理し、塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン相を硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮した。残渣
を酢酸エチルでシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。続いて生成物分画をメタノール２５mlとテトラヒド
ロフラン１０mlに溶解し、１モルナトリウムメチラート
溶液１mlで処理し、室温で更に１８時間撹拌した。次に
分離した沈殿を濾別し、更に精製するために再度ピリジ
ン２５mlと無水酢酸２５mlでアシル化した。粗生成物を
塩化メチレン／イソプロパノール（９１：９）でのシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして無色泡
状物として３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペ
ンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−１，
１’−（５−ビフェニル−４−イルオキシメチル−ベン
ゼン−１，３−ジイル）−ジ尿素を得た。質量分析：m/
z １１４２．６（〔Ｍ＋ＮＨ4 〕+ ）。
【０１９３】Ｄ． メタノール１０mlとテトラヒドロフ
ラン４ml中の３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イル）−
１，１’−（５−ビフェニル−４−イルオキシメチル−
ベンゼン−１，３−ジイル）−ジ尿素０．６８ｇの溶液
を、メタノール中の１モルナトリウムメチラート溶液
０．５mlで処理して、室温で２時間撹拌した。次に分離
した沈殿を濾別して；無色固体として３，３’−ジ−Ｄ
−グルシト−１−イル−１，１’−（５−ビフェニル−
４−イルオキシメチル−ベンゼン−１，３−ジイル）−
ジ尿素を得た。質量分析：m/z ７０５．４（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【０１９４】Ｅ． 上記で得た３，３’−ジ−Ｄ−グル
シト−１−イル−１，１’−（５−ビフェニル−４−イ
ルオキシメチル−ベンゼン−１，３−ジイル）−ジ尿素
を、実施例１．Ｂ．と同様に３，３’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−
１−イル）−１，１’−（５−ビフェニル−４−イルオ
キシメチル−ベンゼン−１，３−ジイル）−ジ尿素１０
ナトリウム塩に変換した。〔α〕D 20−０．８６°（ｃ
０．７；水）、質量分析：m/z １７２６．０（再構
成されたＭ）。
【０１９５】実施例５９ Ａ． ２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１
−Ｏ−（４−メチル−フェニルスルホニル）−Ｄ−アラ
ビニトール３．００ｇ、９，９−ジメチル−９Ｈ−キサ
ンテン−３，６−ジオール０．９４ｇ及び炭酸カリウム
５．３８ｇを、ジメチルホルムアミド１３０ml中で還流
しながら３時間撹拌した。反応混合物を氷水で処理し
て、塩化メチレンで抽出した。合わせた塩化メチレン相
を硫酸マグネシウムでの乾燥して、濃縮した。次に粗生
成物をヘキサン、塩化メチレン及びメタノールでのシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付した。２，３：２’，
３’：４，５：４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリ
デン−１，１’−Ｏ−（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサ
ンテン−３，６−ジイル）−ジ−Ｄ−アラビニトールを
得た。質量分析：m/z ６５５（〔Ｍ−ＣＨ3 〕- ）。
【０１９６】Ｂ． ２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−３，６
−ジイル）−ジ−Ｄ−アラビニトール１．８０ｇを、ジ
オキサン７０ml中で還流しながらトリフルオロ酢酸（水
中５０％）１２mlと一緒に撹拌した。室温に冷却後、混
合物を濃縮し、残渣をトルエン５０mlで２回処理し、再
度濃縮して；こうして得た残渣を水５０mlにとり、室温
で１時間撹拌し、次に１０℃に冷却し、濾別した。５０
℃で五酸化リンで乾燥後、１，１’−Ｏ−（９，９−ジ
メチル−９Ｈ−キサンテン−３，６−ジイル）−ジ−Ｄ
−アラビニトールを得た。赤外吸収（ＫＢｒ、cm-1）：
３３９４、１６１３、１５０２、１２６２、１１８０、
１０４１、８３３。
【０１９７】Ｃ． １，１’−Ｏ−（９，９−ジメチル
−９Ｈ−キサンテン−３，６−ジイル）−ジ−Ｄ−アラ
ビニトール１．０２ｇを、実施例１．Ｂ．と同様に三酸
化イオウトリメチルアミン複合体と反応させた。こうし
て２，２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−
Ｏ−スルホ−１，１’−Ｏ−（９，９−ジメチル−９Ｈ
−キサンテン−３，６−ジイル）−ジ−Ｄ−アラビニト
ール８ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z １３２
７．５（再構成されたＭ）。
【０１９８】実施例６０ Ａ． アセトニトリル１０ml中の３，６，９−トリオキ
サウンデカン二酸０．４７ｇの溶液を、０〜５℃で湿気
を排除しながら４−メチルモルホリンで処理して、１０
分間強く撹拌した。ここに固体の２−クロロ−４，６−
ジメトキシ−１，３，５−トリアジン０．７０ｇを添加
して、混合物を０〜５℃で更に２時間撹拌した。続いて
アセトニトリル／ジメチルホルムアミド（２：１）３０
ml中の１−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アラビニトー
ル１．２９ｇの溶液を添加して、混合物を室温で更に１
８時間撹拌した。高真空下で溶媒を蒸留後、残渣を塩化
メチレンとメタノールでのシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。３，６，９−トリオキサウンデカン二酸
ビス−〔４−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニルア
ミド〕を得た。質量分析：m/z ８３３（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０１９９】Ｂ． ３，６，９−トリオキサウンデカン
二酸ビス−〔４−（２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ）−フェニ
ルアミド〕１．１２ｇを、実施例１２．Ｄ．と同様に反
応させて、処理した。３，６，９−トリオキサウンデカ
ン二酸ビス−（４−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ−
フェニルアミド）を得た。赤外吸収（ＫＢｒ、cm-1）：
３４１０、３２６４、１６６１、１５１４、１２３６、
１１１２、１０４３、８２５。
【０２００】Ｃ． ３，６，９−トリオキサウンデカン
ジオン酸ビス−（４−Ｄ−アラビニト−１−イルオキシ
−フェニルアミド）を、実施例１．Ｂ．と同様に三酸化
イオウトリメチルアミン複合体と反応させた。こうして
３，６，９−トリオキサウンデカン二酸ビス−〔４−
（２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニ
ト−１−イルオキシ）−フェニルアミド〕８ナトリウム
塩を得た。質量分析：m/z１４８９．５（再構成された
Ｍ）。
【０２０１】実施例６１ Ａ． ４，４’−ジヒドロキシ−ビフェニルと２，３：
４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−（４−メ
チル−フェニルスルホニル）−Ｄ−アラビニトールを、
実施例５９．Ａ．と同様に反応させて、処理した。粗生
成物を塩化メチレンとメタノールでシリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−ビフェニル−４，４’−ジイル−ジ−Ｄ−アラビ
ニトールを得た。質量分析：m/z ６１４（〔Ｍ〕- ）。
【０２０２】Ｂ． ２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−ビフェニル−４，４’−ジイル−ジ−Ｄ−アラビ
ニトール０．９８ｇをトリフルオロ酢酸（水中７０％）
６mlとジオキサン１５mlと一緒に、実施例１２．Ｄ．と
同様に還流しながら６時間撹拌した。反応混合物を室温
まで冷却後、濾過し；残渣を各回酢酸エチル５mlで２回
洗浄し、高真空下で五酸化リンで５０℃で乾燥した。
１，１’−Ｏ−ビフェニル−４，４’−ジイル−ジ−Ｄ
−アラビニトールを得た。質量分析：m/z ４５５
（〔Ｍ〕- ）。
【０２０３】Ｃ． １，１’−Ｏ−ビフェニル−４，
４’−ジイル−ジ−Ｄ−アラビニトール０．５５ｇを、
実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリメチルアミン
複合体と反応させた。こうして２，２’，３，３’，
４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−スルホ−１，１’−
Ｏ−ビフェニル−４，４’−ジイル−ジ−Ｄ−アラビニ
トール８ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z １２７
１．０（再構成されたＭ）。
【０２０４】実施例６２ Ａ． ２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１
−Ｏ−（４−メチル−フェニル−スルホニル）−Ｄ−ア
ラビニトールと４，４’−エチンジイル−ジフェノール
を、実施例５９．Ａ．と同様に反応させて、処理した。
粗生成物をヘキサン、塩化メチレン及びアセトニトリル
でのシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。２，
３：２’，３’：４，５：４’，５’−テトラ−Ｏ−イ
ソプロピリデン−１，１’−Ｏ−（４，４’−エチンジ
イル−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトールを得
た。質量分析：m/z ６３８（〔Ｍ〕- ）。
【０２０５】Ｂ． ２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−（４，４’−エチンジイル−ジフェニレン）−ジ
−Ｄ−アラビニトール１．５７ｇを実施例５９．Ｂ．と
同様に、ジオキサン５０ml中でトリフルオロ酢酸（水中
６０％）２５mlと反応させて、処理した。こうして１，
１’−Ｏ−（４，４’−エチンジイル−ジフェニレン）
−ジ−Ｄ−アラビニトールを得た。元素分析Ｃ24Ｈ30Ｏ
10の計算値：Ｃ＝６０．２４％、Ｈ＝６．３２％；実測
値：Ｃ＝５９．９８％、Ｈ＝６．３５％。
【０２０６】Ｃ． １，１’−Ｏ−（４，４’−エチン
ジイル−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール１．
００ｇを実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリメチ
ルアミン複合体と反応させた。こうして２，２’，３，
３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−スルホ−１，
１’−Ｏ−（４，４’−エチンジイル−ジフェニレン）
−ジ−Ｄ−アラビニトール８ナトリウム塩を得た。質量
分析：m/z １２９４．５（再構成されたＭ）。
【０２０７】実施例６３ ２，２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ
−スルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エチンジイル−
ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール８ナトリウム
塩０．４０ｇを水１２ml中で、ピリジン１．５mlを添加
したリンドラー触媒（Lindlar catalysator ）０．１６
ｇと共に水素化した。触媒を濾別後、瀘液を凍結乾燥し
て、（Ｚ）−２，２’，３，３’，４，４’，５，５’
−オクタ−Ｏ−スルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エ
チレン−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール８ナ
トリウム塩を得た。質量分析：m/z １２９６．５（再
構成されたＭ）。
【０２０８】実施例６４ 水１０ml中の２，２’，３，３’，４，４’，５，５’
−オクタ−Ｏ−スルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エ
チンジイル−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール
８ナトリウム塩０．４２ｇを、炭素上パラジウム（１０
％）０．１７ｇと共に触媒的に水素化することにより還
元した。触媒を濾過後、瀘液を凍結乾燥した。こうして
２，２’，３，３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ
−スルホ−１，１’−Ｏ−（４，４’−エタン−１，２
−ジイル−ジフェニレン）−ジ−Ｄ−アラビニトール８
ナトリウム塩を得た。質量分析：m/z １２９９．０
（再構成されたＭ）。
【０２０９】実施例６５ Ａ． １，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−ア
ルファ−Ｄ−ガラクトピラノース２４．５０ｇを、４−
ジメチルアミノピリジン０．１２ｇを添加しながらピリ
ジン２００ml中で、塩化ｐ−トルエンスルホニル１９．
７ｇと室温で１８時間反応させた。反応混合物を氷水で
抽出して、塩化メチレンで処理した。有機相を水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し
た。粗生成物を塩化メチレンとメタノールでのシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに付した。こうして１，２：
３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−６−Ｏ−（ｐ−ト
リルスルホニル）−アルファ−Ｄ−ガラクトピラノース
を得て、これをｎ−ヘキサンから再結晶した。融点：９
１〜９２℃。
【０２１０】Ｂ． １，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−６−Ｏ−（ｐ−トリルスルホニル）−アルフ
ァ−Ｄ−ガラクトピラノース１８．６４ｇと４−ニトロ
フェノール６．８５ｇを実施例５９．Ａ．と同様に反応
させた。こうして得た粗生成物をｎ−ヘキサンと塩化メ
チレンでシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。こ
うして１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−６
−Ｏ−（４−ニトロ−フェニル）−アルファ−Ｄ−ガラ
クトピラノースを得た。質量分析：m/z ３８１
（〔Ｍ〕- ）。
【０２１１】Ｃ． １，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−６−Ｏ−（４−ニトロ−フェニル）−アルフ
ァ−Ｄ−ガラクトピラノース１３．６０ｇをメタノール
１５０ml中で炭素上パラジウム３．０ｇと共に水素化し
た。触媒を濾別して、メタノールで２回洗浄した。瀘液
を濃縮して、１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−６−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−アルファ−Ｄ
−ガラクトピラノースを得た。質量分析：m/z ３５１
（〔Ｍ〕- ）。
【０２１２】Ｄ． １，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−６−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−アルフ
ァ−Ｄ−ガラクトピラノース４．３５ｇを、ジオキサン
／水（２：１）１５０ml中でジ炭酸ジベンジル３．７２
ｇ及びトリエチルアミン６．２０mlと、室温で１６時間
反応させた。反応混合物を氷水で抽出して、塩化メチレ
ンで処理した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、濃縮した。こうして得た粗生成物を
ｎ−ヘキサン、塩化メチレン及びアセトニトリルでのシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付した。こうして６−
Ｏ−（４−ベンジルオキシカルボニル−アミノ−フェニ
ル）−１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−ア
ルファ−Ｄ−ガラクトピラノースを得た。質量分析：m/
z ４８５（〔Ｍ〕- ）。
【０２１３】Ｅ． ６−Ｏ−（４−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−フェニル）−１，２：３，４−ジ−Ｏ−
イソプロピリデン−アルファ−Ｄ−ガラクトピラノース
１．４９ｇを、トリフルオロ酢酸（水中３５％）１５ml
とジオキサン２０mlと一緒に、実施例１２．Ｄ．と同様
に還流しながら３時間撹拌した。溶媒を高真空下で蒸留
後、残渣をメタノールとエーテルから再結晶した。こう
して６−Ｏ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
フェニル）−Ｄ−ガラクトースを得た。質量分析：m/z
４０６（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２１４】Ｆ． ６−Ｏ−（４−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−フェニル）−Ｄ−ガラクトース３．６０
ｇを、メタノール１２５ml中でホウ化水素ナトリウム
１．４０ｇと一緒に室温で６５時間撹拌した。反応混合
物を加水分解及び中和の後、濃縮した。残渣を五酸化リ
ンで高真空下で４時間乾燥した。精製のため、残渣をピ
リジン中で無水酢酸で、対応するペンタアセチル誘導体
に変換して、これを塩化メチレンでのシリカゲルのクロ
マトグラフィーに付した。こうして１，２，３，４，５
−ペンタ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（４−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−フェニル）−Ｄ−ガラクチトール
を得て、これは次の工程に直接使用した。
【０２１５】Ｇ． １，２，３，４，５−ペンタ−Ｏ−
アセチル−６−Ｏ−（４−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−フェニル）−Ｄ−ガラクチトール５．２０ｇを、
テトラヒドロフラン１５０ml中で、炭素上パラジウム
（１０％）１．０ｇと共に水素化した。触媒を濾別後、
溶媒を留去した。残渣を塩化メチレンとｎ−ヘキサンか
ら再結晶した。こうして１，２，３，４，５−ペンタ−
Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−Ｄ
−ガラクチトールを得て、これは次の工程に直接使用し
た。
【０２１６】Ｈ． メタノール２５０ml中の１，２，
３，４，５−ペンタ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−（４−ア
ミノ−フェニル）−Ｄ−ガラクチトール３．３７ｇを、
ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４モル）
５．３０mlと一緒に室温で１８時間撹拌した。反応混合
物を２N 塩酸で中和後、溶媒を留去した。粗生成物を水
５０mlにとり、室温で１５分間撹拌し、次に濾過し、各
回水１０mlで２回洗浄した。残渣を還流しながら２N 塩
酸１００ml中で３時間撹拌して、次に濃縮した。この残
渣を、五酸化リンで室温で高真空下で６時間乾燥した。
こうして塩酸６−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−Ｄ−
ガラクチトールを得た。質量分析：m/z ２７３（〔Ｍ〕
- ）。
【０２１７】Ｉ． ジメチルホルムアミド４０ml中の塩
酸６−Ｏ−（４−アミノ−フェニル）−Ｄ−ガラクチト
ール１．２４ｇを、トリエチルアミン１．１２mlを添加
した１，１’−カルボニルジイミダゾール０．３２ｇと
一緒に室温で２０時間撹拌した。水を添加することによ
り生成物を沈殿させ、濾過し、水で２回洗浄し、五酸化
リンで５０℃で高真空下で５時間乾燥した。こうして
１，３−ビス−（４−Ｄ−ガラクチト−６−イルオキシ
−フェニル）−尿素を得た。質量分析：m/z ５９５
（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２１８】Ｋ． １，３−ビス−（４−Ｄ−ガラクチ
ト−６−イルオキシ−フェニル）−尿素０．７３ｇを、
実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリメチルアミン
複合体と反応させた。こうして１，３−ビス−〔４−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラ
クチト−６−イルオキシ）−フェニル〕−尿素１０ナト
リウム塩を得た。質量分析：m/z １５９３．０（再構
成されたＭ）。
【０２１９】実施例６６ Ａ． ２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
−アラビニトールを、テトラヒドロフラン３０ml中で、
水酸化カリウム０．７８ｇを添加した臭化プロパルギル
０．９８mlと一緒に室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸
留後、粗生成物を塩化メチレンでシリカゲルのクロマト
グラフィーに付した。こうして２，３：４，５−ジ−Ｏ
−イソプロピリデン−１−Ｏ−プロプ−２−イニル−Ｄ
−アラビニトールを得た。質量分析：m/z ２５５
（〔Ｍ−ＣＨ3 〕- ）。
【０２２０】Ｂ． １，２−ジクロロベンゼン５５ml中
の２，３：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ
−プロプ−２−イニル−Ｄ−アラビニトール２．０６ｇ
を、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミ
ン１．１１ml、塩化第一銅０．０７ｇ及びモレキュラー
シーブ４Å１１．１ｇと一緒に、混合物に酸素を通しな
がら８０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸留後、残渣を塩
化メチレンとメタノールでシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。こうして２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジイル−ジ−
Ｄ−アラビニトールを得た。質量分析：m/z ５２３
（〔Ｍ−ＣＨ3 〕- ）。
【０２２１】Ｃ． ２，３：２’，３’：４，５：
４’，５’−テトラ−Ｏ−イソプロピリデン−１，１’
−Ｏ−ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジイル−ジ−
Ｄ−アラビニトール１．１０ｇを、ジオキサン３５ml中
で実施例１２．Ｄ．と同様にトリフルオロ酢酸（水中７
０％）６．６mlと反応させた。こうして１，１’−Ｏ−
ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジイル−ジ−Ｄ−ア
ラビニトールを得て、これを次の工程に直接使用した。
【０２２２】Ｄ． １，１’−Ｏ−ヘキサ−２，４−ジ
イン−１，６−ジイル−ジ−Ｄ−アラビニトール０．７
５ｇを、実施例１．Ｂ．と同様に三酸化イオウトリメチ
ルアミン複合体と反応させた。こうして２，２’，３，
３’，４，４’，５，５’−オクタ−Ｏ−スルホ−１，
１’−Ｏ−ヘキサ−２，４−ジイン−１，６−ジイル−
ジ−Ｄ−アラビニトール８ナトリウム塩を得た。質量分
析：m/z １１９４．５（再構成されたＭ）。
【０２２３】実施例６７ Ａ． 無水ジメチルホルムアミド５０mlとトリエチルア
ミン３ml中の４，４’−ジフルオロ−３，３’−ジニト
ロジフェニルスルホン３．４４ｇの溶液を、Ｄ−グルカ
ミン３．７ｇで処理して、室温で５時間撹拌した。次に
メタノール５０mlを滴下により添加し、分離した生成物
を吸引濾過し、メタノールで濯ぎ、乾燥した。こうして
黄色粉末としてＮ，Ｎ’−ジ−Ｄ−グルシト−１−イル
−２，２’−ジニトロ−４，４’−スルホニルジアニリ
ンを得た。〔α〕D 20＋１２．２°（ｃ ０．５；ＤＭ
ＳＯ）、質量分析：m/z ６８９．７（〔Ｍ＋Ｎａ〕
+ ）。
【０２２４】Ｂ． Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｄ−グルシト−１−
イル−２，２’−ジニトロ−４，４’−スルホニルジア
ニリンを、実施例２．Ｂ．で記載したように（三酸化イ
オウトリメチルアミン複合体の代わりに三酸化イオウト
リエチルアミン複合体を使用して）反応させて、橙色粉
末としてＮ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−２，２’
−ジニトロ−４，４’−スルホニルジアニリン１０ナト
リウム塩を得た。〔α〕D 20−２．０°（ｃ ０．５；
水）、質量分析：m/z １６８７．０（再構成された
Ｍ）。
【０２２５】実施例６８ Ａ． ジメチルホルムアミド１００ml中の４−フルオロ
−３−ニトロ安息香酸７．４ｇの溶液をＤ−グルカミン
１６．０ｇで処理して、室温で４時間撹拌した。トリエ
チルアミン６mlを添加後、混合物を４０℃で更に１６時
間撹拌した。反応溶液から溶媒を蒸発させた。残渣を、
ピリジン４００mlと無水酢酸２００mlと一緒に室温で５
時間撹拌した。濃縮後、得られた残渣を水で処理し、５
％塩酸溶液でｐＨ２−３まで酸性にし、酢酸エチルで抽
出した。有機相を氷水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。残
渣を酢酸エチルでのシリカゲルのクロマトグラフィーに
付した。生成物分画を濃縮して、エーテルから結晶化し
て、黄色結晶として４−（２，３，４，５，６−ペンタ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３
−ニトロ安息香酸を得た。〔α〕D 20−２３．０°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ５７９．７
（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２２６】Ｂ． ジメチルホルムアミド６mlとＮ−メ
チルモルホリン０．２３ml中の４−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルア
ミノ）−３−ニトロ安息香酸１．１２ｇの溶液を、０℃
で２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリ
アジン３８５mgで処理して、２時間撹拌した。４，４’
−ジアミノ−ジフェニルメタン１９８mgを添加後、混合
物を室温で１８時間撹拌して、濃縮した。残渣を氷水で
処理して、酢酸エチルで抽出した。抽出物を氷水と飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を蒸発させた。残渣を塩化メチレン／イソプロ
パノールでシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、
黄色粉末として４，４’−ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−メ
チレン−ジフェニル）−ジベンズアミドを得た。〔α〕
D 20−６．８°（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：
m/z １２９８．３（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２２７】Ｃ． テトラヒドロフラン１３mlとメタノ
ール１５ml中の４，４’−ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−メ
チレン−ジフェニル）−ジベンズアミド１．３ｇの溶液
を、２％メタノール性ナトリウムメチラート溶液１．３
mlと一緒に、室温で５時間撹拌した。沈殿を吸引濾過
し、メタノールで洗浄し、乾燥して、黄橙色粉末として
４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ−３，
３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−メチレン−ジ
フェニル）−ジベンズアミドを得た。〔α〕D 20＋２
４．０°（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z
８７７．７（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２２８】Ｄ． ４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１
−イルアミノ−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，
４’−メチレン−ジフェニル）−ジベンズアミドを、実
施例６７．Ｂ．で記載したように反応させて、黄橙色粉
末として４，４’−ビス−（２，３，４，５，６−ペン
タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−
３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−メチレン
−ジフェニル）−ジベンズアミド１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20＋８．２°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １８７５．０（再構成されたＭ）。
【０２２９】実施例６９ Ａ． ４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチ
ル−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３−ニトロ安息
香酸を、実施例６８．Ｂ．で記載したように１，３−ジ
アミノベンゼンと反応させて、４，４’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト
−１−イルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−
ベンゼン−１，３−ジイル−ジベンズアミドを得た。
〔α〕D 20−６．６°（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量
分析：m/z １２０７．６（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２３０】Ｂ． ４，４’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イ
ルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−ベンゼン
−１，３−ジイル−ジベンズアミドを実施例６８．Ｃ．
で記載したように反応させて、４，４’−ビス−Ｄ−グ
ルシト−１−イルアミノ−３，３’−ジニトロ−Ｎ，
Ｎ’−ベンゼン−１，３−ジイル−ジベンズアミドを得
た。〔α〕D 20＋２７．４°（ｃ ０．５；ＤＭＳ
Ｏ）、質量分析：m/z ７８７．５（〔Ｍ＋Ｎａ〕
+ ）。
【０２３１】Ｃ． ４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１
−イルアミノ−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−ベンゼ
ン−１，３−ジイル−ジベンズアミドを実施例６７．
Ｂ．で記載したように反応させて、黄橙色粉末として
４，４’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３，３’−
ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−ベンゼン−１，３−ジイル−ジベ
ンズアミド十ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋９．８
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １７８５．０
（再構成されたＭ）。
【０２３２】実施例７０ Ａ． ４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチ
ル−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３−ニトロ安息
香酸を、実施例６８．Ｂ．で記載したように１，３−ジ
アミノ−プロパン−２−オールと反応させて、４，４’
−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル
−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３，３’−ジニト
ロ−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシ−プロパン−１，３−
ジイル）−ジベンズアミドを得た。〔α〕D 20−３．８
°（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z １１８
９．３（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２３３】Ｂ． ４，４’−ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト−１−イ
ルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシ−プロパン−１，３−ジイル）−ジベンズアミ
ドを実施例６８．Ｃ．で記載したように反応させて、
４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ−３，
３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシ−プロパ
ン−１，３−ジイル）−ジベンズアミドを得た。〔α〕
D 20＋２７．２°（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分
析：m/z ７６９（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２３４】Ｃ． ４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１
−イルアミノ−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（２−
ヒドロキシプロパン−１，３−ジイル）−ジベンズアミ
ドを実施例６７．Ｂ．で記載したように反応させて、黄
橙色粉末として４，４’−ビス−（２，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキ
シスルホニルオキシ−プロパン−１，３−ジイル）−ジ
ベンズアミド１１ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋１
４．４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １８６
９．０（再構成されたＭ）。
【０２３５】実施例７１ Ａ． 塩化メチレン２５ml中の（Ｚ）−スチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−
ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）
１０ナトリウム塩（実施例３参照）２．０ｇの溶液を、
ｍ−クロロ安息香酸１．０ｇで処理して、室温で５時間
撹拌した。この反応溶液を氷水に注ぎ入れて、塩化メチ
レンで抽出した。抽出物を水と重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣を塩化メチレン／イソ
プロパノールでシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
て、ｃｉｓ−４，４’−オキシラン−２，３−ジイル−
ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）を得た。
〔α〕D 20＋１８．８°（ｃ ０．５；クロロホル
ム）、質量分析：m/z １０５４．５（〔Ｍ＋Ｎａ〕
+ ）。
【０２３６】Ｂ． メタノール２５ml中のｃｉｓ−４，
４’−オキシラン−２，３−ジイル−ジ安息香酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グ
ルシト−１−イルアミド）１．６ｇの懸濁液を炭酸カリ
ウム４８０mgで処理して、室温で３時間撹拌した。この
反応混合物から溶媒を蒸発させて、水／アセトニトリル
での「逆相」カラム（ＲＰ１８）で精製した。凍結乾燥
した生成物分画から純粋なｃｉｓ−４，４’−オキシラ
ン−２，３−ジイル−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシト−
１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−７．０°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ６１１．４
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２３７】Ｃ． ｃｉｓ−４，４’−オキシラン−
２，３−ジイル−ジ安息香酸ビス−Ｄ−グルシト−１−
イルアミドを実施例６７．Ｂ．で記載したように硫酸化
して、ｃｉｓ−４，４’−オキシラン−２，３−ジイル
−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリ
ウム塩を得た。〔α〕D 20−４．０°（ｃ ０．９；
水）、質量分析：m/z １６３２．０（再構成された
Ｍ）。
【０２３８】実施例７２ Ａ． テトラヒドロフラン２５０ml中の臭化（３−ブロ
モ−ベンジル）−トリフェニルホスホニウム（文献公
知）３８．０ｇの溶液を−１０℃でカリウムｔｅｒｔ−
ブチラート８．７５ｇで処理して、３分間撹拌した。４
−ブロモベンズアルデヒド１４．８ｇの溶液を、この黄
橙色懸濁液に１５分間以内に滴下により添加した。６０
分間撹拌後、この反応混合物を濃縮した。残渣を氷水で
処理して、酢酸エチル／エーテルで抽出した。有機相を
水と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサンとヘ
キサン／エーテル（９９：１）でシリカゲルのクロマト
グラフィーに付して、無色結晶として（Ｅ）−３，４’
−ジブロモスチルベン（質量分析：m/z ３３８
（Ｍ+））、並びに無色油状物として（Ｚ）−３，４’
−ジブロモスチルベン（質量分析：m/z ３３８（Ｍ
+ ））を得た。
【０２３９】Ｂ． 無水エーテル２００ml中の（Ｅ）−
３，４’−ジブロモスチルベン３．３８ｇの溶液を、ヘ
キサン中の１．６N ブチルリチウム溶液２０mlで−１０
℃で５〜１０分間処理した。３時間撹拌後、反応溶液を
ドライアイス／エーテルに注ぎ入れて、ゆっくり１０℃
まで加温した。このエーテル溶液を数回水で抽出した。
水溶液を２N 塩酸で酸性にしてから、分離した沈殿を吸
引濾過し、水で洗浄し、乾燥オーブン中で６０℃で一晩
乾燥した。粗生成物をジメトキシエタン５０mlに溶解
し、ジアゾメタン溶液３０mlで処理し、室温で１時間撹
拌した。酢酸を添加することにより過剰のジアゾメタン
を分解した。反応混合物を濃縮して、酢酸エチル／ヘキ
サン／塩化メチレンでのシリカゲルのクロマトグラフィ
ーに付した。（Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジカルボ
ン酸ジメチルを得た。質量分析：m/z２９６（Ｍ+ ）。
【０２４０】Ｃ． ジメトキシメタン２５mlとメタノー
ル１２ml中の（Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジカルボ
ン酸ジメチル２．２ｇの溶液を２M 水酸化ナトリウム溶
液１０mlで処理して、還流下で１８時間加熱した。反応
溶液を濃縮した。水溶性の残渣を再度水で希釈して、２
N 塩酸でｐＨ１まで酸性にした。沈殿を吸引濾過し、氷
水で濯ぎ、乾燥オーブン中で６０℃で一晩乾燥した。淡
色の粉末として（Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２４１】Ｄ． （Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｅ）−スチルベン−３，４’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−１．６°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２４２】Ｅ． （Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｅ）−スチ
ルベン−３，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−６．６
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１５．０
（再構成されたＭ）。
【０２４３】実施例７３ Ａ． ３−ブロモベンズアルデヒドを実施例７２．Ａ．
で記載したように臭化（３−ブロモ−ベンジル）−トリ
フェニルホスホニウムと反応させて、無色結晶として
（Ｅ）−３，３’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/
z ３３８（Ｍ+ ））、並びに無色油状物として（Ｚ）
−３，３’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/z ３
３８（Ｍ+ ））を得た。
【０２４４】Ｂ． （Ｅ）−３，３’−ジブロモスチル
ベンを実施例７２．Ｂ．で記載したように反応させて、
（Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジカルボン酸ジメチル
を得た。質量分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２４５】Ｃ． （Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２４６】Ｄ． （Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｅ）−スチルベン−３，３’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−３．２°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２４７】Ｅ． （Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｅ）−スチ
ルベン−３，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−７．８
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１６．０
（再構成されたＭ）。
【０２４８】実施例７４ Ａ． ４−ブロモベンズアルデヒドを実施例７２．Ａ．
で記載したように臭化（２−ブロモ−ベンジル）−トリ
フェニルホスホニウムと反応させて、無色結晶として
（Ｅ）−２，４’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/
z ３３８（Ｍ+ ））、並びに無色油状物として（Ｚ）
−２，４’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/z ３
３８（Ｍ+ ））を得た。
【０２４９】Ｂ． （Ｅ）−２，４’−ジブロモスチル
ベンを実施例７２．Ｂ．で記載したように反応させて、
（Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジカルボン酸ジメチル
を得た。質量分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２５０】Ｃ． （Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２５１】Ｄ． （Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｅ）−スチルベン−２，４’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−１１．８°（ｃ ０．５；ＤＭＳ
Ｏ）、質量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２５２】Ｅ． （Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｅ）−スチ
ルベン−２，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−７．４
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１５．０
（再構成されたＭ）。
【０２５３】実施例７５ Ａ． ３−ブロモベンズアルデヒドを実施例７２．Ａ．
で記載したように臭化（２−ブロモ−ベンジル）−トリ
フェニルホスホニウムと反応させて、無色結晶として
（Ｅ）−２，３’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/
z ３３８（Ｍ+ ））、並びに無色油状物として（Ｚ）
−２，３’−ジブロモスチルベン（質量分析：m/z ３
３８（Ｍ+ ））を得た。
【０２５４】Ｂ． （Ｅ）−２，３’−ジブロモスチル
ベンを実施例７２．Ｂ．で記載したように反応させて、
（Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジカルボン酸ジメチル
を得た。質量分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２５５】Ｃ． （Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２５６】Ｄ． （Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｅ）−スチルベン−２，３’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−９．４°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２５７】Ｅ． （Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｅ）−スチ
ルベン−２，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−９．６
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１６．０
（再構成されたＭ）。
【０２５８】実施例７６ Ａ． ２−ブロモベンズアルデヒドを実施例７２．Ａ．
で記載したように臭化（２−ブロモ−ベンジル）−トリ
フェニルホスホニウムと反応させて、無色油状物として
（Ｚ）−２，２’−ジブロモスチルベンを得た。質量分
析：m/z ３３８（Ｍ+ ）。
【０２５９】Ｂ． （Ｚ）−２，２’−ジブロモスチル
ベンを実施例７２．Ｂ．で記載したように反応させて、
（Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジカルボン酸ジメチル
を得た。質量分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２６０】Ｃ． （Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２６１】Ｄ． （Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｚ）−スチルベン−２，２’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−８．２°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２６２】Ｅ． （Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｚ）−スチ
ルベン−２，２’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１５．
４°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１５．
０（再構成されたＭ）。
【０２６３】実施例７７ Ａ． （Ｚ）−３，４’−ジブロモスチルベンを実施例
７２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−３，４’−ジカルボン酸ジメチルを得た。質量
分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２６４】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−３，４’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｚ）−スチルベン−３，４’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２６５】Ｃ． （Ｚ）−スチルベン−３，４’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｚ）−スチルベン−３，４’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−８．４°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２６６】Ｄ． （Ｚ）−スチルベン−３，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｚ）−スチ
ルベン−３，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−６．２
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１６．０
（再構成されたＭ）。
【０２６７】実施例７８ Ａ． （Ｚ）−３，３’−ジブロモスチルベンを実施例
７２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−３，３’−ジカルボン酸ジメチルを得た。質量
分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２６８】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｚ）−スチルベン−３，３’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２６９】Ｃ． （Ｚ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｚ）−スチルベン−３，３’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−９．４°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２７０】Ｄ． （Ｚ）−スチルベン−３，３’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｚ）−スチ
ルベン−３，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−８．６
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１５．０
（再構成されたＭ）。
【０２７１】実施例７９ Ａ． （Ｚ）−２，３’−ジブロモスチルベンを実施例
７２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−２，３’−ジカルボン酸ジメチルを得た。質量
分析：m/z ２９６（Ｍ+ ）。
【０２７２】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したよう
に反応させて、（Ｚ）−スチルベン−２，３’−ジカル
ボン酸を得た。質量分析：m/z ２６８（Ｍ+ ）。
【０２７３】Ｃ． （Ｚ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．Ａ．で記載し
たように反応させて、（Ｚ）−スチルベン−２，３’−
ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを得
た。〔α〕D 20−６．０°（ｃ０．５；ＤＭＳＯ）、質
量分析：m/z ５９５．４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２７４】Ｄ． （Ｚ）−スチルベン−２，３’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、（Ｚ）−スチ
ルベン−２，３’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１１．
０°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１５．
０（再構成されたＭ）。
【０２７５】実施例８０ （Ｅ）−スチルベン−３，４’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩（実施例７２
参照）を実施例１０．で記載したように水素化して、
３，４’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−６．０
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１７．５
（再構成されたＭ）。
【０２７６】実施例８１ （Ｅ）−スチルベン−２，４’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩（実施例７４
参照）を実施例１０．で記載したように水素化して、
２，４’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−８．４
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１６．８
（再構成されたＭ）。
【０２７７】実施例８２ （Ｅ）−スチルベン−２，３’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩（実施例７５
参照）を実施例１０．で記載したように水素化して、
２，３’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１０．
０°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１７．
２（再構成されたＭ）。
【０２７８】実施例８３ （Ｚ）−スチルベン−２，２’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩（実施例７６
参照）を実施例１０．で記載したように水素化して、
２，２’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−１１．
０°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１７．
２（再構成されたＭ）。
【０２７９】実施例８４ （Ｅ）−スチルベン−３，３’−ジカルボン酸ビス−
（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩（実施例７３
参照）を実施例１０．で記載したように水素化して、
３，３’−エチレンジ安息香酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−４．２
°（ｃ ０．５；水）、質量分析：m/z １６１７．６
（再構成されたＭ）。
【０２８０】実施例８５ Ａ． 四塩化炭素１リットル中の３−クロロ−４−メチ
ル−安息香酸メチル５５．３ｇの溶液をＮ−ブロモコハ
ク酸イミド５３．２ｇと過酸化ジベンゾイル０．１ｇで
処理して、１５０Ｗ電球下で還流しながら２時間加熱し
た。冷却した反応溶液から沈殿したコハク酸イミドを濾
別した。瀘液を濃縮して、四塩化炭素／エーテルを用い
てシリカゲル上で濾過した。溶出液から溶媒を蒸発させ
て、真空下で乾燥した。ベンゼン７５０ml中のこの粗生
成物の溶液をトリフェニルホスフィン８３ｇで処理し、
還流下で４時間加熱して、こうして生成物を分離した。
この懸濁液を約１５℃まで冷却して、吸引濾過した。生
成物をベンゼンとエーテルで洗浄して、真空下に５０℃
で乾燥した。臭化（２−クロロ−４−メトキシカルボニ
ル−ベンジル）−トリフェニルホスホニウムを得た。質
量分析：m/z ４４５．３（Ｍ+ ）。
【０２８１】Ｂ． テトラヒドロフラン５００ml中の臭
化（２−クロロ−４−メトキシカルボニル−ベンジル）
−トリフェニルホスホニウム５２．６ｇの懸濁液を０℃
で２％メタノール性ナトリウムメチラート溶液１１５ml
で処理した。次に４−ホルミル安息香酸メチル１６．４
ｇの溶液を１０分以内に滴下により添加して、混合物を
室温で１時間撹拌した。この懸濁液をダイカライト上で
濾過して、瀘液から溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサン／塩化メチレンを使用してクロマトグラフ
ィーに付して、（Ｚ）−２−クロロスチルベン−４，
４’−ジカルボン酸ジメチル（質量分析：m/z ３３０
（Ｍ+ ））と、無色結晶として（Ｅ）−２−クロロスチ
ルベン−４，４’−ジカルボン酸ジメチル（融点：１３
４−１３５℃、質量分析：m/z ３３０（Ｍ+ ））を得
た。
【０２８２】Ｃ． （Ｅ）−２−クロロスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で
記載したように反応させて、（Ｅ）−２−クロロスチル
ベン−４，４’−ジカルボン酸を得た。質量分析：m/z
３０２（Ｍ+ ）。
【０２８３】Ｄ． （Ｅ）−２−クロロスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．
Ａ．で記載したように反応させて、（Ｅ）−２−クロロ
スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−２．０°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ６３０．５
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２８４】Ｅ． （Ｅ）−２−クロロスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イル
アミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、
（Ｅ）−２−クロロスチルベン−４，４’−ジカルボン
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−５．２°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １６５０．０（再構成されたＭ）。
【０２８５】実施例８６ Ａ． （Ｚ）−２−クロロスチルベン−４，４’−ジカ
ルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したように
反応させて、（Ｚ）−２−クロロスチルベン−４，４’
−ジカルボン酸を得た。質量分析：m/z ３０２（Ｍ
+ ）。
【０２８６】Ｂ． （Ｚ）−２−クロロスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．
Ａ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−２−クロロ
スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−４．４°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ６２９．６
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２８７】Ｃ． （Ｚ）−２−クロロスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イル
アミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、
（Ｚ）−２−クロロスチルベン−４，４’−ジカルボン
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−４．２°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １６５９．５（再構成されたＭ）。
【０２８８】実施例８７ Ａ． 臭化（２−ブロモ−４−メトキシカルボニルベン
ジル）−トリフェニルホスホニウムを実施例８５．Ｂ．
で記載したように４−ホルミル安息香酸メチルと反応さ
せて、結晶性の（Ｚ）−２−ブロモスチルベン−４，
４’−ジカルボン酸ジメチル（質量分析：m/z ３７４
（Ｍ+ ））と（Ｅ）−２−ブロモスチルベン−４，４’
−ジカルボン酸ジメチル（質量分析：m/z ３７４（Ｍ
+ ））を得た。
【０２８９】Ｂ． （Ｅ）−２−ブロモスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で
記載したように反応させて、（Ｅ）−２−ブロモスチル
ベン−４，４’−ジカルボン酸を得た。質量分析：m/z
３４６（Ｍ+ ）。
【０２９０】Ｃ． （Ｅ）−２−ブロモスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．
Ａ．で記載したように反応させて、（Ｅ）−２−ブロモ
スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシ
ト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−２．４°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ６９５．５
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２９１】Ｄ． （Ｅ）−２−ブロモスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イル
アミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、
（Ｅ）−２−ブロモスチルベン−４，４’−ジカルボン
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−４．２°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １６９４．０（再構成されたＭ）。
【０２９２】実施例８８ Ａ． （Ｚ）−２−ブロモスチルベン−４，４’−ジカ
ルボン酸ジメチルを実施例７２．Ｃ．で記載したように
反応させて、（Ｚ）−２−ブロモスチルベン−４，４’
−ジカルボン酸を得た。質量分析：m/z ３４６（Ｍ
+ ）。
【０２９３】Ｂ． （Ｚ）−２−ブロモスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸とＤ−グルカミンを実施例３．
Ａ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−２−ブロモ
スチルベン−４，４’−ジカルボン酸−ビス−Ｄ−グル
シト−１−イルアミドを得た。〔α〕D 20−２．４°
（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ６７３．６
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０２９４】Ｃ． （Ｚ）−２−ブロモスチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−グルシト−１−イル
アミドを実施例２．Ｂ．で記載したように硫酸化して、
（Ｚ）−２−ブロモスチルベン−４，４’−ジカルボン
酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−
Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20−２．８°（ｃ ０．５；水）、質量分
析：m/z １６９４．０（再構成されたＭ）。
【０２９５】実施例８９ Ａ． ４−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチ
ル−Ｄ−グルシト−１−イルアミン）−３−ニトロ安息
香酸を実施例６８．Ｂ．で記載したように（Ｅ）−４，
４’−ジアミノスチルベンと反応させて、（Ｅ）−４，
４’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセ
チル−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ）−３，３’−ジ
ニトロ−Ｎ，Ｎ’−スチルベン−４，４’−ジイル−ジ
ベンズアミドを得た。〔α〕D 20−１０．４°（ｃ
０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z１２８７．４
（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２９６】Ｂ． （Ｅ）−４，４’−ビス−（２，
３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルシト
−１−イルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−
スチルベン−４，４’−ジイル−ジベンズアミドを実施
例６８．Ｃ．で記載したように反応させて、（Ｅ）−
４，４’−ビス−Ｄ−グルシト−１−イルアミノ−３，
３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−スチルベン−４，４’−ジ
イル−ジベンズアミドを得た。〔α〕D 20＋２５．０°
（ｃ ０．５；ＤＭＳＯ）、質量分析：m/z ８６７．
４（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０２９７】Ｃ． （Ｅ）−４，４’−ビス−Ｄ−グル
シト−１−イルアミノ−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’
−スチルベン−４，４’−ジイル−ジベンズアミドを実
施例６７．Ｂ．で記載したように反応させて、黄橙色粉
末として（Ｅ）−４，４’−ビス−（２，３，４，５，
６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
ノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−スチルベン−
４，４’−ジイル−ジベンズアミド１０ナトリウム塩を
得た。〔α〕D 20＋５．８°（ｃ ０．５；水）、質量
分析：m/z １８８７．０（再構成されたＭ）。
【０２９８】実施例９０ Ａ． テトラヒドロフラン４０ml、アセトニトリル４０
ml及びＮ−メチルモルホリン１．４３ml中の（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸１．６９ｇの懸濁液
を２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリ
アジン２．２２ｇで処理して、室温で２時間撹拌した。
１−アミノ−１−デオキシ−Ｄ−マンニトール２．３ｇ
の添加後、混合物を室温で１９時間撹拌した。分離した
結晶を濾過して、ピリジン中で無水酢酸でアセチル化し
た。反応混合物を濃縮して、シリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。精製した生成物を実施例１．Ａ．で記
載したように脱アセチル化して、（Ｚ）−スチルベン−
４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−マンニト−１−イル
アミドを得た。〔α〕D 20＋３．５°（ｃ ０．２；Ｄ
ＭＦ）、質量分析：m/z ５９５．５（〔Ｍ＋Ｈ〕
+ ）。
【０２９９】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−マンニト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−マンニト−１−イル
アミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋１９．
５°（ｃ ０．２；水）、質量分析：m/z １６１４
（再構成されたＭ）。
【０３００】実施例９１ Ａ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸を
実施例９０．Ａ．で記載したように１−アミノ−１−デ
オキシ−Ｄ−ガラクチトールと反応させて、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−ガラクチ
ト−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z ５９５．
４（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０３０１】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−ガラクチト−１−イルアミドを実
施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−（２，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラクチト−１
−イルアミド）１０ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−
１４．０°（ｃ ０．２；水）、質量分析：m/z １６
１５（再構成されたＭ）。
【０３０２】実施例９２ Ａ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸を
実施例９０．Ａ．で記載したように１−アミノ−１−デ
オキシ−Ｄ−アラビニトールと反応させて、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｄ−アラビニ
ト−１−イルアミドを得た。質量分析：m/z ５５７．
４（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０３０３】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｄ−アラビニト−１−イルアミドを実
施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−ス
チルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス（２，３，４，
５，−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニタ−１−イル
アミド）８ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20＋２５．５
°（ｃ ０．２；水）、質量分析：m/z １３５０．０
（再構成されたＭ）。
【０３０４】実施例９３ Ａ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸を
実施例９０．Ａ．で記載したように１−アミノ−１−デ
オキシ−Ｌ−ラムニトールと反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス−Ｌ−ラムニト−
１−イルアミドを得た。質量分析：m/z ５６３．７
（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０３０５】Ｂ． （Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジ
カルボン酸ビス−Ｌ−ラムニト−１−イルアミドを実施
例２．Ｂ．で記載したように反応させて、（Ｚ）−スチ
ルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス（２，３，４，
５，−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｌ−ラムニト−１−イルア
ミド）８ナトリウム塩を得た。〔α〕D 20−２１．０°
（ｃ ０．２；水）、質量分析：m/z １３７９．０
（再構成されたＭ）。
【０３０６】実施例９４ Ａ． ジメチルホルムアミド２０ml中の１−アミノ−１
−デオキシ−Ｄ−マンニトール２．０ｇの懸濁液をトル
イレン−２，６−ジイソシアネートで処理して、室温で
６時間撹拌した。無水酢酸とピリジンを添加することに
より直接アセチル化を行った。反応混合物を濃縮して、
シリカゲルのクロマトグラフィーに付した。純粋な生成
物分画を濃縮し、メタノール／ジオキサンに溶解し、２
％メタノール性ナトリウムメチラート溶液で処理した。
室温で１８時間後、生じた結晶を吸引濾過し、メタノー
ルで洗浄し、乾燥した。３，３’−ジ−Ｄ−マンニト−
１−イル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−
ジ尿素を得た。質量分析：m/z ５３７．６（〔Ｍ＋
Ｈ〕+ ）。
【０３０７】Ｂ．３，３’−ジ−Ｄ−マンニト−１−イ
ル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素
を実施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、３，
３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
ホ−Ｄ−マンニト−１−イル）−１，１’−（トルエン
−２，６−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20＋１６．０°（ｃ ０．２；水）、質量分
析：m/z １５５６．０（再構成されたＭ）。
【０３０８】実施例９５ Ａ． １−アミノ−１−デオキシ−Ｄ−ガラクチトール
を実施例９４．Ａ．で記載したようにトルイレン−２，
６−ジイソシアネートと反応させて、３，３’−ジ−Ｄ
−ガラクチト−１−イル−１，１’−（トルエン−２，
６−ジイル）−ジ尿素を得た。質量分析：m/z ５３
７．５（〔Ｍ＋Ｈ〕+ ）。
【０３０９】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−ガラクチト−１
−イル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ
尿素を実施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、
３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−ガラクチト−１−イル）−１，１’−（ト
ルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素１０ナトリウム塩を
得た。〔α〕D 20−３．０°（ｃ ０．２；水）、質量
分析：m/z １５５６．０（再構成されたＭ）。
【０３１０】実施例９６ Ａ． １−アミノ−１−デオキシ−Ｄ−アラビニトール
を実施例９４．Ａ．で記載したようにトルイレン−２，
６−ジイソシアネートと反応させて、３，３’−ジ−Ｄ
−アラビニト−１−イル−１，１’−（トルエン−２，
６−ジイル）−ジ尿素を得た。質量分析：m/z ４９
９．５（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０３１１】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｄ−アラビニト−１
−イル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ
尿素を実施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、
３，３’−ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−
スルホ−Ｄ−アラビニト−１−イル）−１，１’−（ト
ルエン−２，６−ジイル）−ジ尿素８ナトリウム塩を得
た。〔α〕D 20＋１４．０°（ｃ ０．２；水）、質量
分析：m/z １２９３．０（再構成されたＭ）。
【０３１２】実施例９７ Ａ． １−アミノ−１−デオキシ−Ｌ−ラムニトールを
実施例９４．Ａ．で記載したようにトルイレン−２，６
−ジイソシアネートと反応させて、３，３’−ジ−Ｌ−
ラムニト−１−イル−１，１’−（トルエン−２，６−
ジイル）−ジ尿素を得た。質量分析：m/z ５２７
（〔Ｍ＋Ｎａ〕+ ）。
【０３１３】Ｂ． ３，３’−ジ−Ｌ−ラムニト−１−
イル−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ尿
素を実施例２．Ｂ．で記載したように反応させて、３，
３’−ビス−（２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−
Ｌ−ラムニト−１−イル）−１，１’−（トルエン−
２，６−ジイル）−ジ尿素８ナトリウム塩を得た。
〔α〕D 20−１５．０°（ｃ ０．２；水）、質量分
析：m/z １３２１．０（再構成されたＭ）。
【０３１４】実施例Ａ 錠剤 １．式（Ｉ）の化合物 ５００mg ２．無水ラクトース １５０ｍｇ ３．微結晶セルロース １５０mg ４．ポリビニルピロリジン ４０mg ５．タルク ５０mg ６．ステアリン酸マグネシウム １０mg 錠剤重量 ９００mg
【０３１５】成分１〜４を篩にかけ、混合した。この混
合物を脱ミネラル化した水で顆粒化し、乾燥した顆粒を
成分５及び６と混合した。この混合物を適切な形の錠剤
にプレスした。
【０３１６】実施例Ｂ ペレット剤 １．式（Ｉ）の化合物 ５００mg ２．微結晶セルロース ２００mg ３．ＰＲＩＭＯＪＥＬ ７０mg ４．香料粉末 １０mg ５．タルク ２０mg
【０３１７】混合し篩にかけた成分１〜３を脱ミネラル
化した水で１０分に湿潤し、適切な穿孔した円盤を通し
て押し出し成形機を使用してプレスした。押し出された
物をペレット化プレートに移し、ビーズ状に丸みを付
け、続いて乾燥した。混合物を篩にかけた成分４と５で
処理して、紙袋（又は同様なもの）に充填した。
【０３１８】実施例Ｃ 注射液：注射液の製造のために、式（Ｉ）の化合物５０
mg並びにトリス緩衝剤０．５mgを１mlまでの注射用水に
溶解して、ｐＨ値を７．４に調整した。この溶液を滅菌
濾過して、アンプルに詰めてから圧熱滅菌に付した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 335/06 Ｃ０７Ｃ 335/06 Ｃ０７Ｄ 303/46 Ｃ０７Ｄ 303/46 307/42 307/42 311/82 311/82 Ｃ０７Ｈ 11/00 Ｃ０７Ｈ 11/00 15/06 15/06 (72)発明者 ニッジ・イベールグ スイス国、ツェーハー−4059 バーゼ ル、ショーブリンシュトラーセ 105 (72)発明者 ハンス・ペーター・メルキ スイス国、ツェーハー−4059 バーゼ ル、ゼルティスバーガーシュトラーセ 75 (72)発明者 リタ・ミューラー スイス国、ツェーハー−4059 バーゼ ル、ヨーレルシュトラーセ 24 (72)発明者 ミハエル・ペッヒ ドイツ連邦共和国、デー−79258 ハル トハイム、グリューンレ 18ベー (72)発明者 マリアンネ・ルージュ スイス国、ツェーハー−4058 バーゼ ル、ヴェットシュタインアレー 82 (72)発明者 ジェラール・シュマッド スイス国、ツェーハー−4468 キーンベ ルク、ライバーン（番地なし) (72)発明者 トーマス・チョップ スイス国、ツェーハー−4107 エッティ ンゲン、ユーラヴェーク ２ (72)発明者 ハンス・ペーター・ヴェッセル ドイツ連邦共和国、デー−79423 ハイ タースハイム、イム・バッハッカー ７ (56)参考文献 特開 平１−143890（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−264093（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 305/16 C07C 309/02 C07C 311/23 C07C 335/06 C07D 303/46 C07D 307/42 C07D 311/82 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ａは、グリシトール、ガラクチトール、マンニ
    トール、グリトール、アラビトール、ルビトール、キシ
    リトール又はそれらのモノ−若しくは多重に脱酸素化さ
    れた形態であって、残基Ａのヒドロキシ基の少なくとも
    一つは、硫酸でエステル化されており； Ｘは、−ＮＲ1 ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＳ
    ＮＨ−、−ＮＨＳＯ2−、−ＮＲ1 −又は−Ｏ−であ
    り；ｍ及びｐは、各々独立に、０又は１であり； Ｒ1 は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アル
    キルであり；そして Ｂは、２〜８個の共役多重結合を有する ａａ）ポリエン若しくは ｂｂ）ポリイン炭化水素残基、又は ｃｃ）フェニレン、低級アルキル置換フェニレン、ナフ
    チレン、フルオレニン、若しくは式（ａ）〜（ｓ）： 【化２】 【化３】 【化４】 （式中、Ｙは、炭素−炭素結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−
    ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 −、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ
    （Ｏ）ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＳＯ2 −、−Ｃ（Ｃ
    Ｆ3 ）2 −、−ＣＯＮＲ1 −、−ＮＨＣＯＮＨ−、−Ｎ
    ＨＣＯＣＯＮＨ−、フェニレン又はフェニレンジオキシ
    であり；Ｒ1 は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ−
    低級アルキルであり；Ｒ3 及びＲ4 は、水素、低級アル
    キル、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＳＯ3 Ｈであ
    り；Ｒ5 は、低級アルコキシ−低級アルコキシ、フェノ
    キシ、又はハロゲン置換フェノキシであり；Ｒ6 は、水
    素又はＳＯ3 Ｈであり；Ｄは、−ＣＨ2 ＣＨ2 −又は−
    ＣＨ＝ＣＨ−であり；そしてＶは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
    ＣＨ2 ＣＨ2 −又は単結合を意味する）で示される群か
    ら選択される共役多重結合を含む基である）で示される
    化合物、及びその塩。
  2. 【請求項２】 Ｘが、−ＮＲ1 ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ
    −、−ＮＨＣＳＮＨ−、−ＮＨＳＯ2 −又は−Ｏ−であ
    り；そしてＢが、共役二重結合である、請求項１記載の
    化合物、及びその塩。
  3. 【請求項３】 Ａが、−（ＣＨＲ2 ）n ＣＨ2 Ｒ2 残基
    であり、ｎが、１〜５の整数であり；Ｒ2 が、Ｈ、−Ｏ
    ＳＯ3 Ｈ又はＯＺであり；Ｚが、保護基であり；そして
    少なくとも１個のＲ2 残基が、−ＯＳＯ3 Ｈである、請
    求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 共役多重結合Ｂが、共役二重結合であ
    る、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 共役二重結合が、芳香族環である、請求
    項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 （Ｚ）−ブテン二酸（Ｚ）−〔３−ビフ
    ェニル−４−イルオキシメチル−５−〔３−（２，３，
    ４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
    イルカルバモイル）−アクリロイルアミノ〕−フェニル
    アミド〕−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ
    −Ｄ−グルシト−１−イル）−アミド１０ナトリウム
    塩；（Ｅ）−２−クロロスチルベン−４，４’−ジカル
    ボン酸ビス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スル
    ホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム
    塩；（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカルボン酸ビス
    −（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グ
    ルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩；（２Ｅ，
    ４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２，
    ６，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカ−２，４，
    ６，８，１０，１２，１４−ヘプタエンジカルボン酸ビ
    ス−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−
    グルシト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩；４，
    ４’−エチレン−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，
    ６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミ
    ド）１０ナトリウム塩；３，３’−ビス−（２，３，
    ４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
    イル）−１，１’−（トルエン−２，６−ジイル）−ジ
    尿素１０ナトリウム塩；４，４’−ビス−（２，３，
    ４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−
    イルアミノ）−３，３’−ジニトロ−Ｎ，Ｎ’−（４，
    ４’−メチレン−ジフェニル）−ジベンズアミド１０ナ
    トリウム塩；Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，５，６−
    ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−２，
    ２’−ジニトロ−４，４’−スルホニルジアニリン１０
    ナトリウム塩；（Ｚ）−スチルベン−４，４’−ジカル
    ボン酸ビス−（２，３，４，５，−テトラ−Ｏ−スルホ
    −Ｌ−ラムニト−１−イルアミド）８ナトリウム塩；ナ
    フタレン−１，５−ジスルホン酸ビス−（２，３，４，
    ５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル
    アミド）１０ナトリウム塩；Ｎ，Ｎ’−ビス−〔４−
    （２，３，４，５−テトラ−Ｏ−スルホ−Ｄ−アラビニ
    ト−１−イルオキシ）−フェニル〕−イソフタルアミド
    ８ナトリウム塩；１，３−ビス−〔４−（２，３，４，
    ５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−ガラクチト−６−イ
    ルオキシ）−フェニル〕−尿素１０ナトリウム塩；Ｎ，
    Ｎ’−ビス−〔４−〔３−（２，３，４，５，６−ペン
    タ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイ
    ド〕−フェニル〕−イソフタルアミド１０ナトリウム
    塩；９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２，７−ジカルボ
    ン酸ビス−〔メチル−（２，３，４，５，６−ペンタ−
    Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−アミド〕１０
    ナトリウム塩；４，４’−メチレン−ジ安息香酸ビス−
    （２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グル
    シト−１−イルアミド）１０ナトリウム塩；ナフタレン
    −２，６−ジカルボン酸ビス−（２，３，４，５，６−
    ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）
    １０ナトリウム塩；Ｎ，Ｎ’−ビス−（２，３，４，
    ５，６−ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イ
    ル）−イソフタルアミド１０ナトリウム塩；Ｎ，Ｎ’−
    ビス−〔４−〔３−（２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ
    −スルホ−Ｄ−グルシト−１−イル）−ウレイド〕−フ
    ェニル〕−フマルアミド１０ナトリウム塩；４，４’−
    スルホニル−ジ安息香酸ビス−（２，３，４，５，６−
    ペンタ−Ｏ−スルホ−Ｄ−グルシト−１−イルアミド）
    １０ナトリウム塩。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか１項記載の化合
    物及び治療上不活性な担体を含有する、血管壁の動脈硬
    化性病変の治療及び／又は予防のための薬剤。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれか１項記載の化合
    物の製造方法であって、対応する非硫酸化化合物を硫酸
    化試薬と反応させることを特徴とする方法。
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