JP2838862B2 - 血糖降下剤 - Google Patents

血糖降下剤

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JP2838862B2 JP6053208A JP5320894A JP2838862B2 JP 2838862 B2 JP2838862 B2 JP 2838862B2 JP 6053208 A JP6053208 A JP 6053208A JP 5320894 A JP5320894 A JP 5320894A JP 2838862 B2 JP2838862 B2 JP 2838862B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は血糖降下剤、詳しくは金
耳の子実体若しくは菌糸体から分離される酸性ヘテロ多
糖を有効成分とする血糖降下剤に関する。
【0002】
【従来の技術】従来、きのこの子実体若しくは菌糸体か
ら分離される多糖類に血糖降下作用のあることが報告さ
れている。例えば、カワラタケ属のきのこの子実体若し
くは菌糸体から分離される蛋白多糖類に血糖降下作用の
あることが報告されており(特開昭60−4553
2)、またサルノコシカケ科に属するマンネンタケの子
実体から分離される多糖類にも血糖降下作用のあること
が報告されている(特開昭60−184025)。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかし、金耳の子実体
若しくは菌糸体から分離される多糖類の血糖降下作用に
ついては報告がない。
【0004】
【課題を解決するための手段】しかして本発明者らは、
叙上の如き実情に鑑み、金耳の子実体若しくは菌糸体か
ら分離される多糖類についてその血糖降下作用を研究し
た結果、金耳の子実体若しくは菌糸体から分離される、
有機溶媒に不溶で、水に可溶の酸性ヘテロ多糖が優れた
血糖降下作用を示すことを見出した。
【0005】すなわち本発明は、金耳の子実体若しくは
菌糸体から分離される、有機溶媒に不溶で、水に可溶の
酸性ヘテロ多糖を有効成分とする血糖降下剤に係る。
【0006】本発明において、原料として用いる金耳は
シロキクラゲ目( Tremellales )、シロキクラゲ科(
Tremellaceae )に属するきのこであり、別名が黄金銀
耳、金木耳、黄耳、金銀耳等と称されるものである。金
耳としてはトレメラ アウランティア( Tremella aura
ntia )、トレメラ メセンテリカ( Tremellamesenter
ica )、トレメラ エンセフォーラ( Tremella enceph
ola )等が知られており、これらは中国雲南省全域で産
出されている。
【0007】本発明の血糖降下剤の有効成分である酸性
ヘテロ多糖は上記した金耳の子実体若しくは菌糸体から
下記の第1工程、第2工程及び第3工程を経て得られ
る。
【0008】第1工程では、金耳の子実体若しくは菌糸
体、その破砕物若しくは磨砕物、その乾燥物又はその乾
燥破砕物を有機溶媒で抽出処理し、その抽出残渣を得
る。この場合の有機溶媒としてはメチルアルコール、エ
チルアルコール、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジ
エチルエーテル、ヘキサン等、任意の有機溶媒を使用す
ることができ、また30重量%以下の範囲内にて水を溶
解した極性溶媒溶液を使用することもできるが、エチル
アルコールを使用するのが好ましい。例えば、金耳の子
実体の乾燥物に10〜20倍量のエチルアルコールを加
え、室温下若しくは加温下に、好ましくは撹拌しつつ、
10〜50時間程度抽出処理し、濾過又は遠心分離し
て、抽出残渣を得る。抽出残渣に更にエチルアルコール
を加えて同様に抽出処理を繰り返すこともできる。
【0009】第2工程では、第1工程で得た抽出残渣を
水又は20重量%以下の範囲内にて極性有機溶媒を溶解
した水溶液で抽出処理し、その抽出液を得る。この場合
の極性有機溶媒としてはメチルアルコール、エチルアル
コール、アセトン等を使用することができる。第2工程
では、第1工程で得た抽出残渣を水又は上記したような
水溶液で抽出処理するが、熱水で抽出処理するのが好ま
しい。例えば、第1工程で得た抽出残渣に10〜20倍
量の熱水を加え、加熱下に、好ましくは撹拌しつつ、3
〜15時間程度抽出処理し、濾過又は遠心分離して、抽
出液を得る。その抽出残渣に更に熱水を加えて同様に抽
出液を得ることもできる。
【0010】第2工程で得た抽出液中には目的とする酸
性ヘテロ多糖が含まれてくるので、該抽出液、その濃縮
液又はその乾燥物も血糖降下剤の有効成分とすることが
できる。
【0011】第3工程では、第2工程で得た抽出液を、
通常は減圧下に濃縮した後、極性有機溶媒で沈殿処理
し、その沈殿物として酸性ヘテロ多糖を得る。この場合
の極性有機溶媒としてはメチルアルコール、エチルアル
コール、アセトン等を使用することができるが、エチル
アルコールを使用するのが好ましい。例えば、第2工程
で得た抽出液を1/3〜1/5量程度に濃縮した後、そ
の濃縮液に1〜5倍量程度のエチルアルコールを加え、
室温下に静置して目的とする酸性ヘテロ多糖を沈殿さ
せ、濾過又は遠心分離し、沈殿物として酸性ヘテロ多糖
を得る。
【0012】第3工程では、第2工程で得た抽出液若し
くはその濃縮液をそのまま上記した沈殿処理に供するこ
ともできるが、第2工程で得た抽出液を、通常は減圧下
に濃縮した後、その濃縮液を透析処理し、その残留液を
通常は再度減圧下に濃縮して、その濃縮液を上記した沈
殿処理に供するのが好ましい。
【0013】第3工程で得た酸性ヘテロ多糖は下記1)
〜7)のような特性を有する。 1)トヨパールHW−65(商品名、東ソー社製)を用
いたゲル濾過で1ピークを示す 2)ゲル濾過法によるデキストラン換算の数平均分子量
は70万〜130万である 3)ナトリウムのD線に対する20℃における比旋光度
は−7゜である 4)元素分析から、C=42.01%、H=6.08
%、N=0%、O=51.89%、Ash=0.02%
であり、Nは全く含まない 5)ガスクロマトグラフィー分析から、マンノース/キ
シロース/グルクロン酸=4/2/1(モル比)を主構
成糖としており、その他に微量のグルコース、アラビノ
ース及びO−アセチル基から成る 6)13C−NMR分析から、α−D−マンノース、β−
D−キシロース、β−D−グルクロン酸及び微量のO−
アセチル基が存在する 7)緩和スミス分解法及びメチル化分析法から、1→3
結合のマンノース鎖を主鎖とし、1→3結合のキシロー
ス鎖を側鎖とする 以上の特性から、第3工程で得た酸性ヘテロ多糖は、α
(1→3)結合のD−マンノース鎖を主鎖としており、
これに側鎖として、D−マンノース残基の2位に結合し
たβ(1→3)結合のD−キシロース鎖を有していて、
更にβ−D−グルクロン酸残基、β−D−キシロース残
基、微量のグルコース残基及びアラビノース残基を有す
るものと考えられる。
【0014】かくして金耳の子実体若しくは菌糸体から
分離され、上記のような特性を有する酸性ヘテロ多糖
は、詳しくは実施例で後述するように、腹控内投与及び
経口投与等で優れた血糖降下作用を示す。
【0015】
【実施例】
試験区分1(酸性ヘテロ多糖の分離) 中国雲南省昆明産の金耳の子実体(トレメラ アウラン
ティア)の乾燥物51.7gを破砕し、これにエチルア
ルコール800mlを加え、室温下に、撹拌しつつ、30
時間抽出処理した後、遠心分離して、第1回目の抽出残
渣を得た。第1回目の抽出残渣に70%のエチルアルコ
ール水溶液500mlを加え、沸騰水浴を用いた加熱下
に、撹拌しつつ、10時間抽出処理した後、遠心分離し
て、第2回目の抽出残渣を得た。同様の抽出処理を更に
3回繰り返し、第5回目の抽出残渣を得た。
【0016】第5回目の抽出残渣に熱水700mlを加
え、加熱還流下に、撹拌しつつ、8時間抽出処理した
後、遠心分離して、第1回目の抽出液を得た。抽出残渣
に同様の抽出処理を更に5回繰り返し、第2〜6回目の
抽出液を得た。
【0017】第1〜6回目の抽出液を合わせ、40℃
で、1/5量に減圧濃縮した。その濃縮液を透析膜(商
品名セルロースチューブ、サイズC−65、ビスケス社
製)に入れ、流水中にて15時間透析処理した。その残
留液(透析膜の内側の液)を、40℃で、1/3量に減
圧濃縮し、これに2倍量のエチルアルコールを加え、撹
拌した後、室温下に静置した。生じた沈殿を遠心分離
し、40℃で、減圧乾燥して、目的とする酸性ヘテロ多
糖21.7gを得た。この酸性ヘテロ多糖(以下、TA
Pという)を血糖降下作用の試験に供した。
【0018】別に、上記した場合と同様にして、金耳の
子実体の乾燥物51.7gから第5回目の抽出残渣を
得、これを熱水で抽出処理して第1〜6回目の抽出液を
得た後、これらを合わせ、40℃で減圧乾燥して、酸性
ヘテロ多糖を含有する抽出液の乾燥物27.6gを得
た。この乾燥物(以下、TAという)を血糖降下作用の
試験に供した。
【0019】試験区分2(血糖降下作用の試験) 各試験群で、投与直前の血糖値が500〜750mg/dl
の遺伝的糖尿病マウス(KK−Ay−TAマウス)を5
匹づつ試験に供した。TAP又はTA投与群では、TA
P又はTAを生理的食塩水に5mg/mlの濃度で溶解し、
これを50mg/kg(体重)の投与量で各マウスの腹控内
に投与し、また対照群では生理的食塩水のみを等量投与
して、温度21±1℃、湿度60%で成育した。投与直
前及び投与後の3時間、6時間、24時間で、各マウス
の血糖値を次の方法で測定した。
【0020】血糖値の測定:各マウスの眼窩静脈叢から
ヘパリン処理されたヘマトクリット管を用いて採血し、
直ちに遠心分離(12000rpm、5分)して血清を
分取した。血清中のグルコース濃度をグルコースBテス
トワコー(商品名、和光純薬社製)を用いてGOD−4
AA法により測定し、これを血糖値とした。
【0021】結果を表1及び表2に示したが、各表中の
相対的血糖値は、投与直前(0時間)の血糖値に対する
投与後の各時間における血糖値の割合を百分率で表わし
ており、また*は0.1%、**は0.01%の危険率
で有効であることを表わしている。
【0022】
【表1】
【0023】
【表2】
【0024】説明を省略するが、経口投与でも、以上に
示した腹控内投与の場合と同様の結果が得られた。
【0025】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明には優れた血糖降下作用を示すという効果がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 坂本 秀樹 栃木県那須郡西那須野町井口47番地12 (72)発明者 石黒 幸雄 栃木県那須郡西那須野町東三島5丁目96 番地19 (56)参考文献 特開 平7−238031(JP,A) 特開 昭64−20070(JP,A) 特開 昭60−181026(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 35/84 C08B 37/00

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 金耳の子実体若しくは菌糸体から分離さ
    れる、有機溶媒に不溶で、水に可溶の酸性ヘテロ多糖を
    有効成分とする血糖降下剤。
  2. 【請求項2】 下記の第1工程、第2工程及び第3工程
    を経て得られる酸性ヘテロ多糖を有効成分とする血糖降
    下剤。 第1工程:金耳の子実体若しくは菌糸体、その破砕物若
    しくは磨砕物、その乾燥物又はその乾燥粉砕物を有機溶
    媒で抽出処理し、その抽出残渣を得る工程 第2工程:抽出残渣を水又は20重量%以下の範囲内に
    て極性有機溶媒を溶解した水溶液で抽出処理し、その抽
    出液を得る工程 第3工程:抽出液を極性有機溶媒で沈殿処理し、その沈
    殿物として酸性ヘテロ多糖を得る工程
  3. 【請求項3】 第3工程において、抽出液を透析処理
    し、その残留液を極性有機溶媒で沈殿処理する請求項2
    記載の血糖降下剤。
  4. 【請求項4】 第3工程において、エチルアルコールで
    沈殿処理する請求項2又は3記載の血糖降下剤。
  5. 【請求項5】 下記の第1工程及び第2工程を経て得ら
    れる、酸性ヘテロ多糖を含有する抽出液、その濃縮液又
    はその乾燥物を有効成分とする血糖降下剤。 第1工程:金耳の子実体若しくは菌糸体、その破砕物若
    しくは磨砕物、その乾燥物又はその乾燥粉砕物を有機溶
    媒で抽出処理し、その抽出残渣を得る工程 第2工程:抽出残渣を水又は20重量%以下の範囲内に
    て極性有機溶媒を溶解した水溶液で抽出処理し、その抽
    出液を得る工程
  6. 【請求項6】 第2工程において、熱水で抽出処理する
    請求項2、3、4又は5記載の血糖降下剤。
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CN103923222B (zh) * 2014-04-29 2016-04-13 中华全国供销合作总社昆明食用菌研究所 一种低粘度金耳多糖提取分离方法
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CN115671203B (zh) * 2022-11-24 2023-10-27 广州中医药大学科技产业园有限公司 一种用于降糖降脂的中药复方提取物及其提取方法

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