JP2758013B2 - Oral bandage - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、口腔内の損傷部や疾患部を保護するため
の、あるいは口腔粘膜を介して薬物を吸収させるための
口腔内貼付用バンデージに関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a bandage for oral application to protect a damaged or diseased part in the oral cavity or to absorb a drug through an oral mucosa. .

（従来の技術） 口腔内の損傷部や疾患部の保護を目的として、あるい
は口腔粘膜を介して所定の薬効成分を体内に吸収させる
ことを目的として、口腔内貼付用製剤（バンデージ）が
調製されている。口腔内貼付用バンデージは、ぬれた口
腔内粘膜に貼付けることが可能で、かつ唾液の分泌や飲
食などにより容易に剥離しないことが必要とされる。(Prior art) An oral patch preparation (bandage) is prepared for the purpose of protecting a damaged or diseased part in the oral cavity or for absorbing a predetermined medicinal ingredient into the body through the oral mucosa. ing. The bandage for oral application is required to be able to be applied to wet oral mucosa and not to be easily peeled off due to secretion of saliva or eating and drinking.

口腔内貼付用バンデージとして、例えば、特公昭58−
7605号公報には、ヒドロキシプロピルセルロースとアク
リル酸（共）重合体またはその塩とを含む組成の口腔内
貼付用バンデージが開示されている。特開昭59−186913
号公報には、ゼラチンまたは寒天、グルテン、カルボキ
シビニルポリマーおよび酢酸ビニルまたはガム類を含む
組成の口腔内貼付用バンデージが開示されている。特開
昭60−215622号公報には、ポリビニルピロニドン、ポリ
ビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アルギン
酸またはその塩、無水マレイン酸−メチルビニルエーテ
ル共重合体、およびアクリル酸（共）重合体を含む組成
の口腔内貼付用バンデージが開示されている。特開昭61
−249473号公報には、ポリカルボン酸、ポリ無水カルボ
ン酸および酢酸ビニル共重合体を含む組成の口腔内貼付
用バンデージが開示されている。As a bandage for application in the oral cavity, for example,
No. 7605 discloses a bandage for intraoral application having a composition containing hydroxypropylcellulose and an acrylic acid (co) polymer or a salt thereof. JP-A-59-186913
The publication discloses a bandage for oral application having a composition containing gelatin or agar, gluten, carboxyvinyl polymer and vinyl acetate or gums. JP-A-60-215622 discloses an oral cavity having a composition containing polyvinylpyronidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, alginic acid or a salt thereof, a maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer, and an acrylic acid (co) polymer. An inner bandage is disclosed. JP 61
Japanese Patent Publication No. 249473 discloses a bandage for intraoral application having a composition containing a polycarboxylic acid, a polycarboxylic anhydride and a vinyl acetate copolymer.

上記各公報に開示されているバンデージは、いずれも
親水性高分子を主成分とする基剤を有している。このよ
うな親水性高分子は、口腔内において唾液などの少量の
水分が付与されると粘着性を有するようになり、口腔粘
膜に付着する。しかし、親水性高分子単独では、唾液や
飲食による多量の水分により膨潤し崩壊するいう問題が
ある。このような耐水性の欠如を補なうため、上記各公
報においては、酢酸ビニルあるいはゴム類等の水不溶性
高分子を親水性高分子に混合して基剤を調製することが
提案されている。Each of the bandages disclosed in the above publications has a base mainly composed of a hydrophilic polymer. Such a hydrophilic polymer becomes sticky when a small amount of water such as saliva is applied in the oral cavity, and adheres to the oral mucosa. However, there is a problem that the hydrophilic polymer alone swells and collapses due to saliva and a large amount of water from eating and drinking. In order to compensate for such lack of water resistance, the above publications propose that a base is prepared by mixing a water-insoluble polymer such as vinyl acetate or rubber with a hydrophilic polymer. .

しかしながら、このような水不溶（難溶）性高分子を
添加すると、親水性高分子と水不溶性高分子との親水性
が良好でなく、分子レベルの相溶状態になっていないた
めに、充分な耐水性が得られないという欠点があった。However, when such a water-insoluble (poorly soluble) polymer is added, the hydrophilicity between the hydrophilic polymer and the water-insoluble polymer is not good, and the polymer is not in a compatible state at a molecular level. There is a disadvantage that high water resistance cannot be obtained.

（発明が解決しようとする課題） 本発明は、上記従来の欠点を解決するものであり、そ
の目的とするところは、口腔内粘膜に対して充分な付着
性を有し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バンデージ
を提供することにある。(Problems to be Solved by the Invention) The present invention solves the above-mentioned conventional drawbacks, and has an object to have sufficient adhesiveness to the oral mucosa and excellent water resistance. To provide a bandage for intraoral application.

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、ある種の親水性高分子（可塑剤を含む
場合もある）を用いて粘膜貼付性基剤を調製すると、柔
軟性がよく、湿潤した粘膜面に対する貼付性のよい基剤
が得られる知見をこれまでの検討が得てきたが、この場
合耐水性が不足するという問題が生じてきた。この問題
を解決すべく検討した結果、親水性高分子と相溶性があ
り親和性の高い（メタ）アクリル酸エステル（共）重合
体を混合して粘膜貼付性基剤を調製することにより、耐
水性を向上することができることを発見し、本発明に到
達したものである。(Means for Solving the Problems) The present inventors have prepared a mucosa-adhering base using a certain kind of hydrophilic polymer (which may contain a plasticizer), and it has good flexibility and wetness. Investigations to date have provided knowledge that a base having good sticking properties to the mucosal surface can be obtained, but in this case, there has been a problem that water resistance is insufficient. As a result of studying to solve this problem, it has been found that a mucoadhesive base is prepared by mixing a (meth) acrylate (co) polymer having compatibility with a hydrophilic polymer and having high affinity. The present inventors have found that it is possible to improve the performance, and have reached the present invention.

また、本発明のフィルム状粘膜貼付性基剤の付着性及
び耐水性は、それ単独においても充分に満足のいくもの
であるが、さらに耐水性を付与し、かつ貼付時間を向上
するために、水不溶性・水難溶性高分子からなる粘膜非
貼付性基剤を積層することが好ましいことを発見し本発
明に到達した。In addition, the adhesiveness and water resistance of the film-like mucosal adhesive base of the present invention are sufficiently satisfactory alone, but in order to further impart water resistance and improve application time, The present inventors have found that it is preferable to laminate a mucous membrane non-sticking base comprising a water-insoluble and poorly water-soluble polymer, and arrived at the present invention.

すなわち、本発明の口腔内貼付用バンデージは、フィ
ルム状の粘膜貼付性基剤、もしくは該粘膜貼付性基剤と
フィルム状の粘膜非貼付性基剤との積層体からなる口腔
内貼付用バンデージであって、該粘膜貼付性基剤が、水
および水と混合し得る高極性溶媒に可溶な親水性高分
子、および該親水性高分子と相溶性を有し、かつ分子内
に親水性基（カルボキシル基を除く）を有する水不溶
（難溶）性の（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体
を含有し、そのことにより上記目的が達成される。That is, the bandage for intraoral application of the present invention is a bandage for intraoral application consisting of a film-like mucosal-adhesive base or a laminate of the mucosal-adhesive base and a film-like non-mucosal-adhesive base. The mucosa-adhering base is a hydrophilic polymer soluble in water and a highly polar solvent miscible with water, and has a compatibility with the hydrophilic polymer, and has a hydrophilic group in the molecule. It contains a water-insoluble (poorly soluble) (meth) acrylic acid ester (co) polymer having (excluding carboxyl groups), thereby achieving the above object.

本発明の口腔内貼付用バンデージの粘膜貼付性基剤に
含有される親水性高分子は、水に可溶であり、かつ水と
混合し得る高極性溶媒（例えば、アルコール類、アセト
ン、アセトニトリルなどの高極性溶媒）に可溶である。
このような親水性高分子の例としては、（メタ）アクリ
ル酸共重合体、（メタ）アクリル酸共重合体無水物、ポ
リビニルピロリドン、ハイドロキシプロピルセルロース
などが挙げられる。これらの高分子は少量の水分を吸収
して強力な付着力を有するようになる。The hydrophilic polymer contained in the mucosa-adhering base of the bandage for intraoral application of the present invention is a highly polar solvent that is soluble in water and miscible with water (for example, alcohols, acetone, acetonitrile and the like). In a highly polar solvent).
Examples of such a hydrophilic polymer include (meth) acrylic acid copolymer, (meth) acrylic acid copolymer anhydride, polyvinylpyrrolidone, and hydroxypropylcellulose. These polymers absorb a small amount of water and have a strong adhesive force.

本発明に用いられる（メタ）アクリル酸エステル
（共）重合体は、上記親水性高分子と相溶性があり、分
子内に親水性基（カルボキシル基を除く）を有する水不
溶（難溶）性の（共）重合体である。ここでいう親水性
基とは、水酸基、アミノ基、ケトン基、スルホン基、ア
ンモニウム基などの水分子と親和性の高い基のことを意
味する。本発明に用いられる（メタ）アクリル酸エステ
ル（共）重合体としては、例えば、以下に示す（共）重
合体があげられる。The (meth) acrylate (co) polymer used in the present invention is compatible with the above hydrophilic polymer, and has a water-insoluble (poorly soluble) having a hydrophilic group (excluding a carboxyl group) in the molecule. (Co) polymer. Here, the hydrophilic group means a group having a high affinity for water molecules such as a hydroxyl group, an amino group, a ketone group, a sulfone group, and an ammonium group. Examples of the (meth) acrylate (co) polymer used in the present invention include the following (co) polymers.

（メタ）アクリル酸エステル・（メタ）アクリル酸エス
テル（共）重合体（エステル部に４級アンモニウム塩、
アミノ基、スルホン基等を含有） 前記親水性高分子と（メタ）アクリル酸エステル
（共）重合体とは、重量比で90/10〜40/60の割合で混合
されるのが好ましい。上記範囲より親水性高分子が過剰
であり、（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体が過
少であると、得られるバンデージの耐水性に劣る。逆に
親水性高分子が過少であり、（メタ）アクリル酸エステ
ル（共）重合体が過剰であると口腔粘膜への付着性に劣
る。(Meth) acrylic acid ester / (meth) acrylic acid ester (co) polymer (quaternary ammonium salt in the ester part,
(Containing amino group, sulfone group, etc.) The hydrophilic polymer and the (meth) acrylate (co) polymer are preferably mixed at a weight ratio of 90/10 to 40/60. If the amount of the hydrophilic polymer is too large and the amount of the (meth) acrylate (co) polymer is too small, the resulting bandage will have poor water resistance. Conversely, if the amount of the hydrophilic polymer is too small and the amount of the (meth) acrylate (co) polymer is too large, the adhesion to the oral mucosa is poor.

また、粘膜貼付性基剤には、必要に応じ、例えばクエ
ン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、モノラウリ
ン酸ソルビタン、グリセリン、硬化ヒマシ油等の可塑剤
が配合されてもよく、その使用量は樹脂成分100重量部
に対し、200重量部以下とするのが好適である。The mucosa-adhering base may, if necessary, be blended with a plasticizer such as triethyl citrate, polyethylene glycol, sorbitan monolaurate, glycerin, and hydrogenated castor oil. It is preferable that the amount be 200 parts by weight or less based on parts by weight.

さらにまた、粘膜貼付性基剤中には、必要に応じて、
各種薬効成分や各種添加剤が含有され得る。添加剤には
例えば、薬効成分の吸収促進剤、抗菌剤、軟化剤、界面
活性剤、架橋剤、中和・緩衝剤、有機あるいは無機の増
量剤、香料、着色料、着味剤などがある。Furthermore, in the mucosa-adhering base, if necessary,
Various medicinal ingredients and various additives may be contained. Additives include, for example, absorption promoters for medicinal ingredients, antibacterial agents, softeners, surfactants, crosslinking agents, neutralizing / buffering agents, organic or inorganic bulking agents, flavors, coloring agents, flavoring agents, etc. .

本発明の口腔内貼付用バンデージに用いられる粘膜非
貼付性基剤は、水不溶性もしくは水難溶性の高分子から
なるフィルム状のものである。このような水不溶性もし
くは水難溶性の高分子としては、ポリ酢酸ビニル、ポリ
エチレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重
合体、ポリエチレンテレフタレート、（メタ）アクリル
酸エステル（共）重合体などが好適に用いられる。該粘
膜非貼付性基剤にも前記粘膜貼付性基剤と同様、可塑剤
が必要に応じ配合されてよい。The mucosa non-sticking base used in the bandage for intraoral sticking of the present invention is in the form of a film made of a water-insoluble or poorly water-soluble polymer. As such a water-insoluble or poorly water-soluble polymer, polyvinyl acetate, polyethylene, polyvinyl chloride, ethylene-vinyl acetate copolymer, polyethylene terephthalate, (meth) acrylate (co) polymer and the like are preferably used. Used. A plasticizer may be added to the mucosa non-sticking base as needed, similarly to the mucosal sticking base.

本発明の口腔内貼付用バンデージは、次のようにして
調製される。バンデージが粘膜貼付性基剤のフィルム単
層からなる場合には、例えば、上記親水性高分子、（メ
タ）アクリル酸エステル（共）重合体及び必要に応じて
可塑剤をエタノールなどの有機溶媒に均一に溶解し、必
要に応じて薬効成分等の添加剤を混合し、この混合物を
剥離シート上に流延し、乾燥することによりフィルム化
して得られる。このバンデージの厚みは10〜5,000μｍ
が好ましく、より好ましくは20〜500μｍである。The bandage for intraoral application of the present invention is prepared as follows. When the bandage consists of a monolayer film of a mucoadhesive base, for example, the hydrophilic polymer, (meth) acrylate (co) polymer and, if necessary, a plasticizer are added to an organic solvent such as ethanol. It is obtained by dissolving uniformly, mixing an additive such as a medicinal ingredient as needed, casting the mixture on a release sheet, and drying to form a film. The thickness of this bandage is 10 ~ 5,000μm
And more preferably 20 to 500 μm.

バンデージがフィルム状粘膜貼付性基剤と粘膜非貼付
性基剤との二層構造の場合には、例えば、上記粘膜非貼
付性基剤からなる水不溶性または水難溶性のフィルム上
に、上記親水性高分子および（メタ）アクリル酸エステ
ル（共）重合体を含む混合物を流延し、乾燥することに
より得られる。あるいは上記剥離シート上に形成された
単層の粘膜貼付性基剤フィルムと、上記水不溶性もしく
は水難溶性の粘膜非貼付性基剤フィルムとを積層圧着す
ることにより得られる。このような二層構造のバンデー
ジの粘膜非貼付基剤の厚みは、５〜500μｍが好まし
く、より好ましくは10〜100μｍであり、粘膜貼付性基
剤の厚みは10〜5,000μｍが好ましく、より好ましくは2
0〜500μｍである。When the bandage has a two-layer structure of a film-like mucoadhesive base and a mucosal non-paste base, for example, the hydrophilicity is formed on a water-insoluble or water-insoluble film composed of the mucosal non-paste base. It is obtained by casting and drying a mixture containing a polymer and a (meth) acrylate (co) polymer. Alternatively, it can be obtained by laminating and pressing a single-layered mucosa-adhesive base film formed on the release sheet and the water-insoluble or sparingly water-soluble mucosa non-adhesive base film. The thickness of the mucous membrane non-sticking base of such a two-layered bandage is preferably 5 to 500 μm, more preferably 10 to 100 μm, and the thickness of the mucosal sticking base is preferably 10 to 5,000 μm, more preferably Is 2
It is 0 to 500 μm.

（作用） 親水性高分子は本来少量の水分を吸水すると、強力な
付着力を有する。本発明においては、親水性高分子と
（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体とが分子レベ
ルで相溶していることにより、貼付部位に均一に親水性
高分子が分布することになり、親水性高分子本来の上記
貼付性を維持することが可能となる。従って、フィルム
状の粘膜貼付性基剤からなる口腔内貼付用バンデージを
口腔粘膜に貼付けると、親水性高分子が口腔内の水分を
吸収し粘着性を有するようになり該粘着表面に付着す
る。このバンデージを口腔粘膜に貼付したまま放置する
と、口腔内の唾液や飲食による水分により親水性高分子
は過剰吸水状態となる。ところが、親水性高分子が過剰
吸収状態に至る過程において、上記したように親水性高
分子を（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体とが低
分子レベルで相溶していることにより、（メタ）アクリ
ル酸エステル（共）重合体の水不溶性により親水性高分
子の耐水性を向上させることができる。(Action) The hydrophilic polymer inherently has a strong adhesive force when absorbing a small amount of water. In the present invention, since the hydrophilic polymer and the (meth) acrylate (co) polymer are compatible at the molecular level, the hydrophilic polymer is uniformly distributed at the application site, This makes it possible to maintain the above-mentioned adhesive property of the hydrophilic polymer. Therefore, when a bandage for oral application consisting of a film-like mucoadhesive base is applied to the oral mucosa, the hydrophilic polymer absorbs water in the oral cavity and becomes tacky and adheres to the adhesive surface. . When this bandage is left attached to the oral mucosa, the hydrophilic polymer becomes in a state of excessive water absorption due to saliva in the oral cavity and water from eating and drinking. However, in the process where the hydrophilic polymer reaches the excessive absorption state, as described above, the hydrophilic polymer is compatible with the (meth) acrylate (co) polymer at a low molecular level. The water resistance of the hydrophilic polymer can be improved due to the water insolubility of the (meth) acrylate (co) polymer.

粘膜貼付性基剤に粘膜非貼付性基剤を積層して構成さ
れたバンデージは、該バンデージを貼付した場合に粘膜
貼付性基剤の単位時間あたりの水分の吸収量が減少し、
かつ口腔内の物理的刺激による粘膜貼付性基剤層の崩壊
が抑制されるため、より耐水性・耐久性に優れ、長時間
にわたり口腔粘膜表面に貼付することが可能となる。A bandage formed by laminating a mucosal non-sticking base on a mucosal sticking base reduces the amount of water absorbed per unit time of the mucosal sticking base when the bandage is stuck,
In addition, since disintegration of the mucosa-adhering base layer due to physical stimulation in the oral cavity is suppressed, it is more excellent in water resistance and durability, and can be applied to the oral mucosa surface for a long time.

（実施例） 以下に本発明を実施例につき説明する。(Examples) Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples.

実施例１ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製 ポリ酢酸ビニル60重量部及びクエン酸トリエチル（可
塑剤）30重量部をエタノールに均一に溶解させた。この
溶液を表面シリコーン処理したポリエチレンテレフタレ
ート（PET）フィルム上に流延・乾燥し、厚み40μｍの
フィルム状粘膜非貼付性基剤を得た。Example 1 (A) Preparation of bandage for oral application 60 parts by weight of polyvinyl acetate and 30 parts by weight of triethyl citrate (plasticizer) were uniformly dissolved in ethanol. This solution was cast and dried on a polyethylene terephthalate (PET) film surface-treated with silicone to obtain a film-like mucous membrane non-sticking base having a thickness of 40 μm.

次に、ポリアクリル酸（親水性高分子）20重量部及び
Eudragit S（Rohm Pharma社製；メタアクリル酸エステ
ル系ポリマー）10重量部およびポリエチレングリコール
（可塑剤）10重量部をエタノール70重量部に均一に溶解
させた。この溶液を上記フィルム状粘膜非貼付性基剤上
に流延・乾燥し、全体の厚みが10μｍの口腔内貼付用バ
ンデージを得た。Next, 20 parts by weight of polyacrylic acid (hydrophilic polymer) and
10 parts by weight of Eudragit S (Rohm Pharma; methacrylate polymer) and 10 parts by weight of polyethylene glycol (plasticizer) were uniformly dissolved in 70 parts by weight of ethanol. This solution was cast on the film-like mucous membrane non-sticking base and dried to obtain a bandage for oral sticking having a total thickness of 10 µm.

（Ｂ）バンデージの性能評価 （Ａ）項で得られたバンデージを直径10mmに打ち抜
き、水10mlに６時間浸漬して放置した。放置後、その性
状を観察したところ、粘膜貼付性基剤は白濁しているも
のの、粘膜非貼付性基剤と一体化して残存しているのが
確認された。(B) Evaluation of Bandage Performance The bandage obtained in (A) was punched out to a diameter of 10 mm, immersed in 10 ml of water for 6 hours, and left. After the standing, the properties were observed. As a result, it was confirmed that the mucosa-adhering base was cloudy, but remained unified with the mucosa non-adhering base.

次に、新たにバンデージを直径10mmに打ち抜き、湿潤
した再生豚皮に貼付し10分間放置後、その付着状態を観
察した。バンデージは、再生豚皮に十分に付着してお
り、剥離するのに抵抗を示した。さらに、この10分間放
置後のバンデージを豚皮ごと水中に浸けて１時間放置し
た。１時間後の付着状態を観察した結果、バンデージは
豚皮に十分に付着しており、剥離する際に水中に浸漬す
る前と同様の抵抗を示した。Next, a new bandage was punched out to a diameter of 10 mm, affixed to the wet regenerated pig skin, allowed to stand for 10 minutes, and the state of adhesion was observed. The bandage adhered well to the regenerated pig skin and showed resistance to peeling. Further, the bandage left for 10 minutes was soaked in water together with the pig skin and left for 1 hour. As a result of observing the state of adhesion after one hour, the bandage had sufficiently adhered to the pig skin, and exhibited the same resistance as before immersion in water when peeling.

比較例１ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製 Eudragit Sを使用しなかったこと以外は実施例１と同
様にして口腔内貼付用バンデージを得た。Comparative Example 1 (A) Preparation of bandage for oral application A bandage for oral application was obtained in the same manner as in Example 1 except that Eudragit S was not used.

（Ｂ）バンデージの性能評価 本比較例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施
例１（Ｂ）項と同様に行なった。バンデージの６時間水
中浸漬試験においては、粘膜貼付性基剤は完全に水に溶
解し、粘膜非貼付性基剤のみが残留しているのが観察さ
れた。豚皮に貼付したバンデージを浸漬する試験におい
ては、粘膜貼付性基剤のかなりの部分が水中に溶出して
おり、バンデージは豚皮から容易に剥離することができ
た。(B) Evaluation of Bandage Performance Using the bandage obtained in this comparative example (A), the evaluation was performed in the same manner as in Example 1 (B). In the bandage dipping test in water for 6 hours, it was observed that the mucosa-adhering base was completely dissolved in water, and only the mucosa non-adhering base remained. In the test in which the bandage stuck to the pig skin was immersed, a considerable portion of the mucosa-adhering base was eluted in water, and the bandage could be easily peeled from the pig skin.

このように、実施例１と比較例１とを比べると、両者
のバンデージの初期接着力は同等であるが、Eudragit S
を含有する実施例１のバンデージは含有しない比較例１
のバンデージに比べてはるかに耐水性に優れているとが
わかる。Thus, when comparing Example 1 and Comparative Example 1, the initial adhesive strength of both bandages is the same, but Eudragit S
Comparative Example 1 not containing the bandage of Example 1 containing
It can be seen that the water resistance is far superior to that of the bandage.

実施例２ 実施例１の粘膜貼付性基剤成分であるポリアクリル酸
とEudragit Sとの配合比を表１に示すように変化させて
６種のバンデージを調製した。（ただし、ポリエチレン
グリコールを実施例１と同様、樹脂成分３に対し１の割
合で含有している。） 得られた各バンデージを直径10mmに打ち抜き、実施例
１と同様に再生豚皮に貼付し、10分後の付着状態を観察
した。さらに、実施例１と同様に水中に１時間浸漬後の
豚皮への付着状態を観察した。その結果を表１に示す。Example 2 Six kinds of bandages were prepared by changing the mixing ratio of polyacrylic acid and Eudragit S as the mucosa-adhesive base components of Example 1 as shown in Table 1. (However, polyethylene glycol is contained at a ratio of 1 to resin component 3 as in Example 1.) Each of the obtained bandages is punched into a diameter of 10 mm, and affixed to regenerated pig skin in the same manner as in Example 1. After 10 minutes, the state of adhesion was observed. Furthermore, the state of adhesion to pig skin after immersion in water for 1 hour was observed in the same manner as in Example 1. Table 1 shows the results.

表１から、Eudragit S/ポリアクリル酸の配合比は、
貼付性および耐水性を考慮すると、10/90〜70/30（重量
比）が適正であることがわかる。 From Table 1, the mixing ratio of Eudragit S / polyacrylic acid is
It is understood that 10/90 to 70/30 (weight ratio) is appropriate in consideration of sticking property and water resistance.

実施例３ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製 親水性高分子として、ポリＮ−ビニルピロリドン20重
量部とEudragit RS（Rohm Pharma社製；メタアクリル酸
エステル系ポリマー）10重量部及びポリエチレングリコ
ール30重量部をエタノール150重量部に均一に溶解させ
た。この溶液を実施例１と同様のフィルム状粘膜非貼付
性基剤上に流延し、乾燥して全体の厚みが100μｍの口
腔内貼付用バンデージを得た。Example 3 (A) Preparation of Bandage for Application in Oral Oral 20 parts by weight of poly (N-vinylpyrrolidone), 10 parts by weight of Eudragit RS (manufactured by Rohm Pharma; methacrylate polymer) and polyethylene glycol 30 as hydrophilic polymers Parts by weight were uniformly dissolved in 150 parts by weight of ethanol. This solution was cast on a film-like mucous membrane non-sticking base similar to that in Example 1, and dried to obtain a bandage for oral sticking having a total thickness of 100 µm.

（Ｂ）バンデージの性能評価 本実施例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施
例１（Ｂ）項と同様に豚皮への貼付性の評価を行なっ
た。その結果、10分後及び１時間後の貼付性は良好であ
り、耐水性も充分であった。(B) Evaluation of Bandage Performance Using the bandage obtained in the section (A) of the present example, the sticking property to pig skin was evaluated in the same manner as in the section of the example 1 (B). As a result, the sticking property after 10 minutes and 1 hour was good, and the water resistance was also sufficient.

実施例４ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製 親水性高分子として、ハイドロキシプロキシセルロー
ス10重量部とEudragit L（Rohm Pharma社製；メタアク
リル酸エステル系ポリマー）５重量部及びポリエチレン
グリコール15重量部をエタノール85重量部に溶解させ
た。この溶液を表面シリコーン処理したPETフィルム上
に流延・乾燥して、厚み50μｍのフィルム状粘膜貼付性
基剤を得た。Example 4 (A) Preparation of Bandage for Oral Patching As a hydrophilic polymer, 10 parts by weight of hydroxyproxycellulose, 5 parts by weight of Eudragit L (manufactured by Rohm Pharma; methacrylate polymer), and 15 parts by weight of polyethylene glycol Was dissolved in 85 parts by weight of ethanol. This solution was cast and dried on a PET film that had been subjected to surface silicone treatment to obtain a film-like mucosa-adhering base having a thickness of 50 μm.

別にポリ酢酸ビニル60重量部及び可塑剤としてクエン
酸トリエチル30重量部をエタノール110重量部に均一溶
解させ、これを表面シリコーン処理したPETフィルム上
に流延・乾燥して厚み50μｍのフィルム状粘膜非貼付性
基剤を得た。上記フィルム状の粘膜貼付性基剤と粘膜非
貼付性基剤とを熱圧着して口腔内貼付用バンデージを得
た。Separately, 60 parts by weight of polyvinyl acetate and 30 parts by weight of triethyl citrate as a plasticizer are uniformly dissolved in 110 parts by weight of ethanol, and this is cast and dried on a surface-treated silicone-treated PET film to form a 50 μm-thick film-like mucous membrane. An adhesive base was obtained. The film-like mucosa-adhering base and the mucosa non-adhering base were thermocompressed to obtain a bandage for intraoral application.

（Ｂ）バンデージの性能評価 本実施例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施
例１（Ｂ）項と同様に豚皮への貼付性の評価を行なっ
た。その結果、10分後および１時間浸漬後の貼付性は良
好であり、耐水性も充分であった。(B) Evaluation of Bandage Performance Using the bandage obtained in the section (A) of the present example, the sticking property to pig skin was evaluated in the same manner as in the section of the example 1 (B). As a result, the sticking properties after 10 minutes and 1 hour immersion were good, and the water resistance was also sufficient.

実施例５ （Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製 親水性高分子としてポリＮ−ビニルピロリドン５重量
部、ポリアクリル酸10重量部、モノラウリン酸ソルビタ
ン（可塑剤）５重量部及びEudragit RS（Rohm Pharma社
製；メタアクリル酸エステル系ポリマー）５重量部をエ
タノール180重量部に均一に溶解させた。この溶液を表
面シリコーン処理したPETフィルム上に流延・乾燥して
厚み40μｍのフィルム状粘膜貼付性基剤を得た。Example 5 (A) Preparation of bandage for oral application 5 parts by weight of poly (N-vinylpyrrolidone), 10 parts by weight of polyacrylic acid, 5 parts by weight of sorbitan monolaurate (plasticizer) and Eudragit RS (Rohm Pharma) (Methacrylic ester polymer) (5 parts by weight) was uniformly dissolved in 180 parts by weight of ethanol. This solution was cast and dried on a PET film whose surface was treated with silicone to obtain a film-like mucosa-adhesive base having a thickness of 40 μm.

別に、ポリ酢酸ビニル60重量部およびモノラウリン酸
ゾルビタン30重量部をエタノールに溶解させた。この溶
液を表面シリコーン処理したPETフィルム上に流延・乾
燥して厚み60μｍのフィルム状粘膜貼付性非貼付性基剤
を得た。上記フィルム状の粘膜貼付性基剤と粘膜非貼付
性基剤とを熱圧着して口腔内貼付用バンデージを得た。Separately, 60 parts by weight of polyvinyl acetate and 30 parts by weight of sorbitan monolaurate were dissolved in ethanol. This solution was cast on a PET film that had been subjected to surface silicone treatment and dried to obtain a film-like mucoadhesive non-paste base having a thickness of 60 μm. The film-like mucosa-adhering base and the mucosa non-adhering base were thermocompressed to obtain a bandage for intraoral application.

（Ｂ）バンデージの性能評価 本比較例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施
例１（Ｂ）項と同様に豚皮への貼付性の評価を行なっ
た。その結果、10分後および１時間浸漬後の貼付性は良
好であり、耐水性も充分であった。(B) Evaluation of Bandage Performance Using the bandage obtained in this comparative example (A), evaluation of the sticking property to pig skin was performed in the same manner as in Example 1 (B). As a result, the sticking properties after 10 minutes and 1 hour immersion were good, and the water resistance was also sufficient.

また、この口腔内貼付用バンデージを直径20mmに打ち
抜いたものを５人のパネルの口腔内粘膜に貼付し剥離時
間を測定した結果、平均剥離時間は7.6時間であった。Further, a punched bandage having a diameter of 20 mm was applied to the intraoral mucosa of five panels and the peeling time was measured. As a result, the average peeling time was 7.6 hours.

（発明の効果） 本発明によれば、このように、口腔内粘膜に対して優
れた貼付性を示し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バ
ンデージが提供される。このバンデージは柔軟なシート
状であるため貼付時に異和感を与えることがなく、か
つ、粘膜の貼付部分を充分に保護する効果を有する。こ
のようなバンデージは、長時間にわたり口腔粘膜表面に
貼付することが可能であり、例えば、口腔内の損傷部や
疾患部を充分に保護することができ、また薬効成分を経
皮吸収させ、全身作用・局所作用を発現させるための基
剤として有用である。(Effect of the Invention) According to the present invention, there is provided a bandage for intraoral application which exhibits excellent adhesiveness to the oral mucosa and is excellent in water resistance. Since this bandage has a flexible sheet shape, it does not give an uncomfortable feeling at the time of application, and has an effect of sufficiently protecting the applied portion of the mucous membrane. Such a bandage can be stuck to the oral mucosal surface for a long time, for example, it can sufficiently protect a damaged or diseased part in the oral cavity, and also percutaneously absorbs a medicinal ingredient to obtain a whole body. It is useful as a base for expressing action and local action.

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭50−493337（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−228868（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−40421（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−202814（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 9/70 A61L 15/58Continuation of front page (56) References JP-A-50-493337 (JP, A) JP-A-61-228868 (JP, A) JP-A-64-40421 (JP, A) JP-A-2-202814 (JP) , A) (58) Field surveyed (Int. Cl. ⁶ , DB name) A61K 9/70 A61L 15/58

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】フィルム状の粘膜貼付性基剤、もしくは該
粘膜貼付性基剤とフィルム状の粘膜非貼付性基剤との積
層体からなる口腔内貼付用バンデージであって、該粘膜
貼付性基剤が、水および水と混合し得る高極性溶媒に可
溶な親水性高分子、および該親水性高分子と相溶性を有
し、かつ分子内に親水性基（カルボキシル基を除く）を
有する水不溶（難溶）性の（メタ）アクリル酸エステル
（共）重合体を含有する口腔内貼付用バンデージ。1. A bandage for intraoral application comprising a film-like mucosa-adhering base or a laminate of the film-like mucosa-adhering base and a film-like non-mucosa-adhering base, wherein The base has a hydrophilic polymer soluble in water and a highly polar solvent miscible with water, and has compatibility with the hydrophilic polymer, and has a hydrophilic group (excluding a carboxyl group) in the molecule. A bandage for oral application which contains a water-insoluble (poorly soluble) (meth) acrylate (co) polymer.