JP2733712B2 - Biphenylmethane derivatives and pharmaceuticals containing them - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は協力なアンジオテンシンII拮抗作用及び血圧
降下作用を有する新規なビフェニルメタン誘導体又はこ
れらの塩に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel biphenylmethane derivative or a salt thereof having a cooperative angiotensin II antagonistic action and blood pressure lowering action.

背景技術 アンジオテンシンIIはレニン−アンジオテンシン系の
活性本体であり、強力な血管収縮作用と副腎皮質におけ
るアルドステロンの合成・分泌を促進する作用を有し、
高血圧の原因物質として知られている。また、その作用
は種々の標的器官、例えば副腎皮質、腎臓、細動脈、交
感神経末梢上にある特異的受容体によって仲介されると
考えられている。BACKGROUND ART Angiotensin II is an active body of the renin-angiotensin system, and has a strong vasoconstrictive action and an action of promoting the synthesis and secretion of aldosterone in the adrenal cortex,
Known as a causative agent of hypertension. It is also believed that its effects are mediated by specific receptors on various target organs, such as the adrenal cortex, kidney, arterioles, and peripheral sympathetic nerves.

レニン−アンジオテンシン系の薬理学的阻害により降
圧作用を示す物質としては、これまでにカプトプリルや
エナラプリル等のアンジオテンシン変換酵素阻害剤、ア
ンジオテンシンII拮抗剤及びレニン阻害剤が知られてい
る。これらのうち、アンジオテンシンII拮抗剤として
は、アンジオテンシンII様ペプタイドであるサララシン
（［Sar¹,Ala⁸］AGII）のほか、イミダゾール誘導体
（特開昭56-7103号公報、特開昭56-71074号公報、特表
平5-501020号公報）、ピラゾール誘導体（特開平3-2183
71号公報）等の非ペプタイド性誘導体も見出されてい
る。As a substance exhibiting an antihypertensive action due to pharmacological inhibition of the renin-angiotensin system, angiotensin converting enzyme inhibitors such as captopril and enalapril, angiotensin II antagonists and renin inhibitors have been known. Among these, as the angiotensin II antagonist, angiotensin II, peptide saralasin ^{([Sar 1, Ala 8]} AGII) In addition, imidazole derivatives (JP 56-7103, JP-JP 56-71074 JP-A-5-501020), pyrazole derivatives (JP-A-3-2183)
Non-peptidic derivatives have also been found.

しかしながら、ペプタイド性誘導体においては、生体
内半減期が短く、経口投与での有効性もなく、更に有意
なアゴニスト活性も有していることから臨床への応用は
難しく、また非ペプタイド性誘導体においても、未だ臨
床上使用されている薬剤はない。However, peptide derivatives have a short in vivo half-life, are not effective in oral administration, and have significant agonist activity, so that they are difficult to apply to clinical practice. No drug is still in clinical use.

斯かる実情において、本発明者らは、臨床上優れた薬
剤を提供すべく、鋭意研究を行った結果、下記一般式
（Ｉ）で表される新規ビフェニルメタン誘導体が優れた
アンジオテンシンII拮抗作用を有し、高血圧症、心臓疾
患、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であるこ
とを見出し、本発明を完成した。Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies in order to provide a clinically superior drug. As a result, the novel biphenylmethane derivative represented by the following general formula (I) has an excellent angiotensin II antagonistic activity. The present invention has been found to be useful as a therapeutic agent for cardiovascular diseases such as hypertension, heart disease and stroke, and has completed the present invention.

発明の開示 本発明は次の一般式（Ｉ） （ここでは、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基、シク
ロ低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル
基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
有していてもよいアシル基又はアミノ酸残基を示し、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子又は基＝CH−を示し、Ｙは窒素原
子又は基＝CR²−を示し、Ｚは酸素原子、窒素原子又は
基＝CR³−を示し（但し、Ｙ及びＺは同時にヘテロ原子
ではない）、Ｒ²及びＲ³は互いに独立して水素原子、ハ
ロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、保護されていてもよいカルボキシル基、シクロ低級
アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシル基、
低級アルキルチオ基又はアリール基を示すか又はＲ²、
Ｒ³及びこれらと隣接する炭素原子と共に置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を形成してもよい）を示し、Ｂ
はシアノ基、保護されていてもよいカルボキシル基又は
保護されていてもよいテトラゾール−５−イル基を示
し、 は二重結合又は単結合を示す。〕 で表わされるビフェニルメタン誘導体又はその塩に係る
ものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides the following general formula (I) (Here, R ¹ has a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cyclo-lower alkyl group, a phenyl group which may have a substituent, an aralkyl group which may have a substituent, X represents an acyl group or an amino acid residue;
Oxygen atom, a sulfur atom or a group = CH-, Y is a nitrogen atom or a group = CR ² - indicates, Z is an oxygen atom, a nitrogen atom or a group = CR ³ - indicates (where, Y and Z are simultaneously R ² and R ³ are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a carboxyl group which may be protected, a cyclo lower alkyl group, a lower Alkenyl group, lower alkoxyl group,
Represents a lower alkylthio group or an aryl group, or R ² ,
R ³ and a carbon atom adjacent thereto may form a benzene ring which may have a substituent).
Represents a cyano group, a carboxyl group which may be protected or a tetrazol-5-yl group which may be protected, Represents a double bond or a single bond. ] It relates to the biphenylmethane derivative represented by these, or its salt.

また、本発明は上記ビフェニルメタン誘導体又はその
塩（Ｉ）を有効成分とする循環器系疾患治療剤に係るも
のである。The present invention also relates to a therapeutic agent for a cardiovascular disease, comprising the above-mentioned biphenylmethane derivative or its salt (I) as an active ingredient.

また、本発明は、上記ビフェニルメタン誘導体又はそ
の塩（Ｉ）の血圧降下剤等の循環器系疾患治療剤に代表
される医薬への使用に係るものである。The present invention also relates to the use of the above-mentioned biphenylmethane derivative or its salt (I) in a medicament such as a therapeutic agent for cardiovascular diseases such as a hypotensive agent.

更にまた、本発明は、上記ビフェニルメタン誘導体又
はその塩（Ｉ）の有効量を投与することを特徴とする循
環器系疾患の治療方法に係るものである。Furthermore, the present invention relates to a method for treating a circulatory disease, which comprises administering an effective amount of the biphenylmethane derivative or a salt (I) thereof.

発明を実施するための最良の形態 本発明において、（Ｉ）式の各置換基の説明に用いら
れる「低級」とは、該置換基が直鎖又は分岐状の基であ
るときには炭素数１〜７、好ましくは１〜５の基を意味
し、環状の基であるときは炭素数３〜７の基を意味す
る。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present invention, the term "lower" used in the description of each substituent in the formula (I) means that when the substituent is a linear or branched group, it has 1 to 1 carbon atoms. 7, preferably a group of 1 to 5, and when it is a cyclic group, a group of 3 to 7 carbon atoms.

Ｒ¹で示される低級アルキル基としては、例えばメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げら
れる。Examples of the lower alkyl group represented by R ¹ include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group,
-Butyl group, t-butyl group, n-pentyl group and the like.

また、Ｒ¹で示されるシクロ低級アルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。Examples of the cyclo lower alkyl group represented by R ¹ include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.

Ｒ¹で示される置換基を有していてもよいフェニル基
としては、フェニル基の他、例えばトリル、クロロフェ
ニル、ジクロロフェニル、トリクロロフェニル、フルオ
ロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニ
ル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、シアノフェニ
ル等の該環上において低級アルキル基、ハロゲン原子、
ニトロ基、シアノ基等で１〜３置換されフェニル基が挙
げられる。Examples of the optionally substituted phenyl group represented by R ¹ include, in addition to a phenyl group, for example, tolyl, chlorophenyl, dichlorophenyl, trichlorophenyl, fluorophenyl, difluorophenyl, trifluorophenyl, nitrophenyl, dinitrophenyl, A lower alkyl group on the ring such as cyanophenyl, a halogen atom,
Examples thereof include a phenyl group substituted by 1 to 3 with a nitro group, a cyano group, or the like.

Ｒ¹で示される置換基を有していてもよいアラルキル
基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、ベンズ
ヒドリル基、トリチル基の他、例えばカルボキシベンジ
ル、メトキシカルボニルベンジル等の該環上においてカ
ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基等で１〜３
置換されたアラルキル基が挙げられる。Examples of the aralkyl group optionally having a substituent represented by R ¹ include a benzyl group, a phenethyl group, a benzhydryl group, a trityl group, and a carboxy group on the ring such as carboxybenzyl, methoxycarbonylbenzyl, and the like. 1-3 with a lower alkoxycarbonyl group, etc.
And substituted aralkyl groups.

Ｒ¹で示される置換基を有していてもよいアシル基と
しては、アルカノイル基、シクロ低級アルカノイル基、
低級アルケノイル基、シクロ低級アルケノイル基、低級
アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル
基、カルバモイル基、芳香族アシル基及び低級アルキル
スルホニル基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted acyl group represented by R ¹ include an alkanoyl group, a cyclo-lower alkanoyl group,
Examples thereof include a lower alkenoyl group, a cyclo lower alkenoyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an aralkyloxycarbonyl group, a carbamoyl group, an aromatic acyl group and a lower alkylsulfonyl group.

Ｒ¹で示されるアルカノイル基としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、
イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイ
ル、オクタノイル、ノナロイル等の炭素数１〜10のアル
カノイル基のほか、例えばクロロアセチル、ブロモアセ
チル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル、クロ
ロプロピオニル、テトラフルオロプロピオニル等のハロ
低級アルカノイル基、例えばヒドロキシアセチル、ジヒ
ドロキシアセチル、ヒドロキシプロピオニル、ヒドロキ
シブチリル等のヒドロキシ低級アルカノイル基、例えば
メトキシアセチル、エトキシアセチル、メトキシプロピ
オニル、エトキシプロピオニル等のアルコキシ低級アル
カノイル基、例えばシアノアセチル、シアノプロピオニ
ル、シアノブチリル等のシアノ低級アルカノイル基、例
えばシクロプロピルアセチル、シクロプロピルプロピオ
ニル、シクロペンチルプロピオニル、シクロヘキシルプ
ロピオニル等のシクロアルキル低級アルカノイル基、例
えばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル、フェニ
ルブチリル等のアリール低級アルカノイル基、例えばフ
ェノキシアセチル、クロロフェノキシアセチル、フェノ
キシプロピオニル等のアリールオキシ低級アルカノイル
基、例えばチオフェンアセチル、フランアセチル、ピリ
ジンアセチル等のヘテロアリール低級アルカノイル基等
が挙げられる。Examples of the alkanoyl group represented by R ¹ include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl,
In addition to alkanoyl groups having 1 to 10 carbon atoms such as isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, and nonaloyl, halo-lower alkanoyl groups such as chloroacetyl, bromoacetyl, dichloroacetyl, trifluoroacetyl, chloropropionyl, and tetrafluoropropionyl For example, hydroxy lower alkanoyl groups such as hydroxyacetyl, dihydroxyacetyl, hydroxypropionyl, and hydroxybutyryl, for example, alkoxy lower alkanoyl groups such as methoxyacetyl, ethoxyacetyl, methoxypropionyl, and ethoxypropionyl, such as cyanoacetyl, cyanopropionyl, and cyanobutyryl Cyano lower alkanoyl groups such as cyclopropylacetyl, cyclopropylpropionyl, cyclopen Lepropionyl, cycloalkyl lower alkanoyl groups such as cyclohexylpropionyl, for example, phenylacetyl, phenylpropionyl, aryl lower alkanoyl groups such as phenylbutyryl, for example, phenoxyacetyl, chlorophenoxyacetyl, phenoxypropionyl, etc. Examples include a heteroaryl lower alkanoyl group such as acetyl, furan acetyl, and pyridine acetyl.

Ｒ¹で示されるシクロ低級アルカノイル基としては、
シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル
基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカル
ボニル基の他、カルボキシシクロペンチルカルボニル、
カルボキシシクロヘキシルカルボニル等のカルボキシル
基（当該カルボキシル基が、メトキシカルボニルオキシ
メチル基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシエチル基、シ
クロヘキシルカルボニルオキシメチル基、（５−メチル
−２−オキソ−1,3−ジオキソール−４−イル）メチル
基等の生体内で容易に脱離する保護基で保護されている
ものも含む）で置換されたシクロ低級アルカノイル基等
が挙げられる。As the cyclo lower alkanoyl group represented by R ¹ ,
Cyclopropylcarbonyl group, cyclobutylcarbonyl group, cyclopentylcarbonyl group, cyclohexylcarbonyl group, in addition to carboxycyclopentylcarbonyl,
A carboxyl group such as carboxycyclohexylcarbonyl (where the carboxyl group is a methoxycarbonyloxymethyl group, a t-butoxycarbonyloxyethyl group, a cyclohexylcarbonyloxymethyl group, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxole-4- Yl) cyclo-lower alkanoyl groups substituted with a protecting group which is easily eliminated in vivo such as a methyl group).

Ｒ¹で示される低級アルケノイル基としては、例え
ば、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル
基、ペンテノイル基の他、カルボキシアクリロイル、カ
ルボキシクロトノイル等のカルボキシル基（当該カルボ
キシル基が、メトキシカルボニルオキシメチル基、ｔ−
ブトキシカルボニルオキシエチル基、シクロヘキシルカ
ルボニルオキシメチル基、（５−メチル−２−オキソ−
1,3−ジオキソール−４−イル）メチル基等の生体内で
容易に脱離する保護基で保護されているものも含む）で
置換されたアルケノイル基が挙げられる。Examples of the lower alkenoyl group represented by R ¹ include an acryloyl group, a methacryloyl group, a crotonoyl group, a pentenoyl group, and a carboxyl group such as carboxyacryloyl and carboxycrotonoyl (where the carboxyl group is a methoxycarbonyloxymethyl group, t −
Butoxycarbonyloxyethyl group, cyclohexylcarbonyloxymethyl group, (5-methyl-2-oxo-
(Including those protected with a protecting group which is easily eliminated in vivo such as 1,3-dioxol-4-yl) methyl group).

Ｒ¹で示されるシクロ低級アルケノイル基としては、
シクロペンテニルカルボニル基、シクロヘキセニルカル
ボニル基の他、カルボキシシクロペンテニルカルボニ
ル、カルボキシシクロヘキセニルカルボニル等のカルボ
キシル基（当該カルボキシル基が、メトキシカルボニル
オキシメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシエチル
基、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル基、（５−
メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソール−４−イル）
メチル基等の生体内で容易に脱離する保護基で保護され
ているものも含む）で置換されたシクロ低級アルケノイ
ル基等が挙げられる。Examples of the cyclo lower alkenoyl group represented by R ¹ include:
In addition to a cyclopentenylcarbonyl group and a cyclohexenylcarbonyl group, a carboxyl group such as carboxycyclopentenylcarbonyl and carboxycyclohexenylcarbonyl (where the carboxyl group is a methoxycarbonyloxymethyl group, a t-butoxycarbonyloxyethyl group, a cyclohexylcarbonyloxymethyl group , (5-
Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)
And a cyclo-lower alkenoyl group substituted with a protecting group which is easily eliminated in vivo such as a methyl group.

Ｒ¹で示される低級アルコキシカルボニル基として
は、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。Examples of the lower alkoxycarbonyl group represented by R ¹ include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, a t-butoxycarbonyl group, and the like.

Ｒ¹で示されるアラルキルオキシカルボニル基として
は、例えばベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオ
キシカルボニル基等が挙げられる。Examples of the aralkyloxycarbonyl group represented by R ¹ include a benzyloxycarbonyl group and a phenethyloxycarbonyl group.

Ｒ¹で示されるカルバモイル基としては、カルバモイ
ル基の他、例えばメチルカルバモイル、ジメチルカルバ
モイル、ジエチルカルバモイル等の低級アルキルカルバ
モイル基及びピロリジンカルボニル、ピペリジンカルボ
ニル、モルホリンカルボニル等の環状カルバモイル基が
挙げられる。Examples of the carbamoyl group represented by R ¹ include, in addition to a carbamoyl group, a lower alkylcarbamoyl group such as methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, and diethylcarbamoyl, and a cyclic carbamoyl group such as pyrrolidinecarbonyl, piperidinecarbonyl, and morpholinecarbonyl.

Ｒ¹で示される芳香族アシル基としては、例えばベン
ゾイル、ナフトイル等のアロイル基；例えばトルオイ
ル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ブロモベ
ンゾイル、ヨードベンゾイル、シアノベンゾイル、ニト
ロベンゾイル、トリフルオロメチルベンゾイル、カルボ
キシベンゾイル（当該カルボキシル基が、メトキシカル
ボニルオキシメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ
エチル基、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル基、
（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソール−４−
イル）メチル基等の生体内で容易に離脱する保護基で保
護されているものも含む）、メトキシカルボニルベンゾ
イル、ジメトキシカルボニルベンゾイル、２−カルボキ
シ−６−ニトロベンゾイル、２−エトキシカルボニル−
６−ニトロベンゾイル、ヒドロキシベンゾイル、メトキ
シベンゾイル、トリフルオロメトキシベンゾイル、メル
カプトベンゾイル、メチルチオベンゾイル、アミノベン
ゾイル、アセチルベンゾイル、テトラゾリルベンゾイル
等の該環上において低級アルキル基、ハロゲン原子、シ
アノ基、ニトロ基、ハロ低級アルキル基、ハロ低級アル
コキシル基、カルボキシル基、生体内で容易に脱離し得
る保護基を有するカルボキシル基、低級アルコキシカル
ボニル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基、低級アル
キルチオ基、メルカプト基、アミノ基、低級アルカノイ
ル基、テトラゾリル基等で１〜３置換されたアロイル
基；例えばチオフェンカルボニル（テノイル）、フラン
カルボニル（フロイル）、ピリジンカルボニル、ピラジ
ンカルボニル、チアゾールカルボニル、ベンゾチオフェ
ンカルボニル、イソオキサゾールカルボニル等のヘテロ
イル基；例えばメチルチオフェンカルボニル、クロロチ
オフェンカルボニル、シアノチオフェンカルボニル、ニ
トロチオフェンカルボニル、トリフルオロメチルチオフ
ェンカルボニル、カルボキシチオフェンカルボニル、メ
トキシカルボニルチオフェンカルボニル、ヒドロキシチ
オフェンカルボニル、メトキシチオフェンカルボニル、
メルカプトチオフェンカルボニル、メチルチオフェンカ
ルボニル、アミノチオフェンカルボニル、アセチルチオ
フェンカルボニル、メチルフランカルボニル、クロロフ
ランカルボニル、シアノフランカルボニル、ニトロフラ
ンカルボニル、トリフルオロメチルフランカルボニル、
カルボキシフランカルボニル、メトキシカルボニルフラ
ンカルボニル、ヒドロキシフランカルボニル、メトキシ
フランカルボニル、メルカプトフランカルボニル、メチ
ルチオフランカルボニル、アミノフランカルボニル、ア
セチルフランカルボニル、メチルピリジンカルボニル、
クロロピリジンカルボニル、シアノピリジンカルボニ
ル、ニトロピリジンカルボニル、トリフルオロメチルピ
リジンカルボニル、カルボキシピリジンカルボニル、メ
トキシカルボニルピリジンカルボニル、ヒドロキシピリ
ジンカルボニル、メトキシピリジンカルボニル、メルカ
プトピリジンカルボニル、メチルチオピリジンカルボニ
ル、アミノピリジンカルボニル、アセチルピリジンカル
ボニル、カルボキシヒラジンカルボニル、メチルチアジ
アゾールカルボニル、メチルイソオキサゾールカルボニ
ル等の該環上において低級アルキル基、ハロゲン原子、
シアノ基、ニトロ基、ハロ低級アルキル基、カルボキシ
ル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基、低級アルキル
チオ基、メルカプト基、アミノ基、低級アルカノイル基
等で１〜３置換されたヘテロイル基；ベンゼンスルホニ
ル基；及びトルエンスルホニル、フルオロベンゼンスル
ホニル、トリフルオロベンゼンスルホニル、クロロベン
ゼンスルホニル、ジクロロベンゼンスルホニル、ブロモ
ベンゼンスルホニル、シアノベンゼンスルホニル等の該
環上において低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基等で１〜３置換されたベンゼンスルホニル
基が挙げられる。Examples of the aromatic acyl group represented by R ¹ include an aroyl group such as benzoyl and naphthoyl; for example, toluoyl, chlorobenzoyl, fluorobenzoyl, bromobenzoyl, iodobenzoyl, cyanobenzoyl, nitrobenzoyl, trifluoromethylbenzoyl, carboxybenzoyl ( The carboxyl group is a methoxycarbonyloxymethyl group, a t-butoxycarbonyloxyethyl group, a cyclohexylcarbonyloxymethyl group,
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxole-4-
Yl) also includes those protected with a protecting group which is easily separated in vivo such as a methyl group), methoxycarbonylbenzoyl, dimethoxycarbonylbenzoyl, 2-carboxy-6-nitrobenzoyl, 2-ethoxycarbonyl-
6-nitrobenzoyl, hydroxybenzoyl, methoxybenzoyl, trifluoromethoxybenzoyl, mercaptobenzoyl, methylthiobenzoyl, aminobenzoyl, acetylbenzoyl, a lower alkyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group on the ring such as tetrazolylbenzoyl A halo-lower alkyl group, a halo-lower alkoxyl group, a carboxyl group, a carboxyl group having a protecting group that can be easily removed in vivo, a lower alkoxycarbonyl group, an alkoxyl group, a hydroxyl group, a lower alkylthio group, a mercapto group, an amino group, An aroyl group substituted by 1 to 3 with a lower alkanoyl group, a tetrazolyl group or the like; for example, thiophenecarbonyl (thenoyl), furancarbonyl (furoyl), pyridinecarbonyl, pyrazinecarbonyl, thia Carbonyl, benzothiophenecarbonyl, isoxazolecarbonyl and other heteroyl groups; for example, methylthiophenecarbonyl, chlorothiophenecarbonyl, cyanothiophenecarbonyl, nitrothiophenecarbonyl, trifluoromethylthiophenecarbonyl, carboxythiophenecarbonyl, methoxycarbonylthiophenecarbonyl, hydroxythiophenecarbonyl, Methoxythiophene carbonyl,
Mercaptothiophenecarbonyl, methylthiophenecarbonyl, aminothiophenecarbonyl, acetylthiophenecarbonyl, methylfurancarbonyl, chlorofurancarbonyl, cyanofurancarbonyl, nitrofurancarbonyl, trifluoromethylfurancarbonyl,
Carboxyfurancarbonyl, methoxycarbonylfurancarbonyl, hydroxyfurancarbonyl, methoxyfurancarbonyl, mercaptofurancarbonyl, methylthiofurancarbonyl, aminofurancarbonyl, acetylfurancarbonyl, methylpyridinecarbonyl,
Chloropyridinecarbonyl, cyanopyridinecarbonyl, nitropyridinecarbonyl, trifluoromethylpyridinecarbonyl, carboxypyridinecarbonyl, methoxycarbonylpyridinecarbonyl, hydroxypyridinecarbonyl, methoxypyridinecarbonyl, mercaptopyridinecarbonyl, methylthiopyridinecarbonyl, aminopyridinecarbonyl, acetylpyridinecarbonyl A carboxy hydrazine carbonyl, a methyl thiadiazole carbonyl, a lower alkyl group on the ring such as methyl isoxazole carbonyl, a halogen atom,
A heteroyl group substituted by 1 to 3 with a cyano group, a nitro group, a halo-lower alkyl group, a carboxyl group, an alkoxyl group, a hydroxyl group, a lower alkylthio group, a mercapto group, an amino group, a lower alkanoyl group; a benzenesulfonyl group; On the ring such as sulfonyl, fluorobenzenesulfonyl, trifluorobenzenesulfonyl, chlorobenzenesulfonyl, dichlorobenzenesulfonyl, bromobenzenesulfonyl, cyanobenzenesulfonyl, etc., it is substituted with 1-3 by a lower alkyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, etc. Benzenesulfonyl group.

Ｒ¹で示される低級アルキルスルホニル基としては、
例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル等が挙げ
られる。As the lower alkylsulfonyl group represented by R ¹ ,
For example, methanesulfonyl, ethanesulfonyl and the like can be mentioned.

Ｒ¹で示されるアミノ酸残基としては、例えばグリシ
ル基、ロイシル基、バリル基、アラニル基、フェニルア
ラニル基、アラニル−アラニル基、グリシル−バリル
基、グリシル−グリシル−バリル基の他、これらの官能
基がアシル基や低級アラルキル等のペプチド化学で慣用
の保護基で保護されたれアミノ酸残基も含まれる。Examples of the amino acid residue represented by R ¹ include a glycyl group, a leucyl group, a valyl group, an alanyl group, a phenylalanyl group, an alanyl-alanyl group, a glycyl-valyl group, a glycyl-glycyl-valyl group, Also included are amino acid residues whose functional groups are protected with conventional protecting groups in peptide chemistry such as acyl groups or lower aralkyl.

Ｒ²及びＲ³で示される置換基を有していてもよい低級
アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル等の低級アルキル基のほか、例えばヒドロキシメ
チル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等のヒド
ロキシ低級アルキル基、例えばクロロメチル、クロロエ
チル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメ
チル等のハロ低級アルキル基、例えばメトキシメチル、
エトキシメチル、ジメトキシエチル等のアルコキシ低級
アルキル基、カルボキシメチル、カルボキシエチル等の
カルボキシ低級アルキル基、例えば、エトキシカルボニ
ルメチル、メトキシカルボニルメチル等の低級アルコキ
シカルボニル低級アルキル基等が挙げられる。Examples of the optionally substituted lower alkyl group represented by R ² and R ³ include lower alkyl groups such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl and n-pentyl. Besides, for example, hydroxy lower alkyl groups such as hydroxymethyl, hydroxyethyl and hydroxypropyl, for example, chloromethyl, chloroethyl, bromomethyl, dichloromethyl, halo-lower alkyl groups such as trifluoromethyl, such as methoxymethyl,
Examples include an alkoxy lower alkyl group such as ethoxymethyl and dimethoxyethyl, and a carboxy lower alkyl group such as carboxymethyl and carboxyethyl, and a lower alkoxycarbonyl lower alkyl group such as ethoxycarbonylmethyl and methoxycarbonylmethyl.

また、Ｒ²及びＲ³がこれと隣接する炭素原子と共にフ
ェニル環を形成する場合には、該環上には低級アルキ
ル、低級アルコキシル、ハロゲン原子等の置換もとを有
していてもよい。When R ² and R ³ form a phenyl ring together with a carbon atom adjacent thereto, the ring may have a substituent such as a lower alkyl, a lower alkoxyl, or a halogen atom.

Ｒ²及びＲ³で示されるハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好
ましくはフッ素原子、塩素原子である。Examples of the halogen atom represented by R ² and R ³ include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and are preferably a fluorine atom and a chlorine atom.

Ｒ²及びＲ³で示される保護されていてもよいカルボキ
シル基の保護基とは、比較的容易に開裂して、対応する
遊離カルボキシル基を生じる任意のものを意味する。そ
の具体例としては、例えば低級アルキル基（例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｔ−ブチル基な
ど）、アラルキル基（例えば、ベンジル基など）あるい
はアリール基（例えば、フェニル基など）等の加水分解
や接触還元等の緩和な条件で処理することにより脱離す
るもの；あるいは、低級アルカノイルオキシ低級アルキ
ル基（例えば、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシ
メチル基など）、低級アルコキシカルボニルオキシ低級
アルキル基（例えば、メトキシカルボニルオキシメチル
基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基など）、シ
クロ低級アルキルカルボニルオキシ低級アルキル基（例
えば、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル基、シク
ロペンチルカルボニルオキシメチル基など）、低級アル
コキシメチル基（例えば、メトキシメチル基など）、ラ
クトニル基（例えば、フタリジル基など）、ジ低級アル
キルアミノ低級アルキル基（例えば、１−ジメチルアミ
ノエチル基など）、（５−メチル−２−オキソ−1,3−
ジオキソール−４−イル）メチル基等の生体内で容易に
脱離するものなどが挙げられる。The protecting group of the optionally protected carboxyl group represented by R ² and R ³ means any group which is relatively easily cleaved to give a corresponding free carboxyl group. Specific examples thereof include a lower alkyl group (eg, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, a t-butyl group, etc.), an aralkyl group (eg, a benzyl group), and an aryl group (eg, a phenyl group). Etc. which are eliminated by treatment under mild conditions such as hydrolysis or catalytic reduction; or lower alkanoyloxy lower alkyl groups (eg, acetoxymethyl group, pivaloyloxymethyl group, etc.), lower alkoxycarbonyloxy Lower alkyl groups (eg, methoxycarbonyloxymethyl group, 1-ethoxycarbonyloxyethyl group, etc.), cyclo lower alkylcarbonyloxy lower alkyl groups (eg, cyclohexylcarbonyloxymethyl group, cyclopentylcarbonyloxymethyl group, etc.), lower alkoxymethyl Group ( Eg to methoxymethyl group), Rakutoniru group (such as phthalidyl group), di-lower alkylamino-lower alkyl groups (e.g., 1-dimethylaminoethyl group), (5-methyl-2-oxo-1,3
And dioxol-4-yl) methyl groups which are easily eliminated in vivo.

Ｒ²及びＲ³で示されるシクロ低級アルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。Examples of the cyclo lower alkyl group represented by R ² and R ³ include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.

Ｒ²及びＲ³で示される低級アルケニル基としては、ビ
ニル基、アリル基、イソプロペニル基等が挙げられる。Examples of the lower alkenyl group represented by R ² and R ³ include a vinyl group, an allyl group, and an isopropenyl group.

Ｒ²及びＲ³で示される低級アルコキシル基としては、
メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ｎ−ブ
トキシル基、ｔ−ブトキシル基等が挙げられる。As the lower alkoxyl group represented by R ² and R ³ ,
Examples include a methoxyl group, an ethoxyl group, a propoxyl group, an n-butoxyl group and a t-butoxyl group.

Ｒ²及びＲ³で示される低級アルキルチオ基としては、
メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基等が
挙げられる。As the lower alkylthio group represented by R ² and R ³ ,
Examples include a methylthio group, an ethylthio group, and an n-propylthio group.

Ｒ²及びＲ³で示されるアリール基としては、フェニル
基、トリル基、キシリル基、メシチル基、ナフチル基等
が挙げられる。Examples of the aryl group represented by R ² and R ³ include a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, a mesityl group, and a naphthyl group.

Ｂで示される保護されていてもよいカルボキシル基の
保護基とは、Ｒ²及びＲ³で示される保護されていてもよ
いカルボキシル基の保護基と同じものが挙げられる。Examples of the optionally protected carboxyl protecting group represented by B include the same as the optionally protected carboxyl protecting groups represented by R ² and R ³ .

また、Ｂで示される保護されていてもよいテトラゾー
ル−５−イル基の保護基としては、例えばトリフェニル
メチル基、２−テトラヒドロピラニル基、メトキシメチ
ル基、エトキシメチル基等が挙げられる。Examples of the protecting group for the optionally protected tetrazol-5-yl group represented by B include a triphenylmethyl group, a 2-tetrahydropyranyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group and the like.

Ａで示される基の好ましいものとしては、チアゾリン
環、チアゾール環、オキサゾリン環、オキサゾール環、
ベンゾチアゾリン環、ベンゾチアゾール環、ベンゾオキ
サゾリン環、ベンゾオキサゾール環、1,3,4−チアジア
ゾリン環、1,3,4−チアジアゾール環、1,3,4−オキサジ
アゾリン環、1,3,4−オキサジアゾール環、1,2,4−チア
ジアゾリン環状、1,2,4−チアジアゾール環、1,2,4−オ
キサジアゾリン環、1,2,4−オキサジアゾール環、イソ
オキサゾリン環又はイソオキサゾール環を有する基が挙
げられる。Preferred examples of the group represented by A include a thiazoline ring, a thiazole ring, an oxazoline ring, an oxazole ring,
Benzothiazoline ring, benzothiazole ring, benzoxazoline ring, benzoxazole ring, 1,3,4-thiadiazoline ring, 1,3,4-thiadiazole ring, 1,3,4-oxadiazoline ring, 1,3,4 -Oxadiazole ring, 1,2,4-thiadiazoline ring, 1,2,4-thiadiazole ring, 1,2,4-oxadiazoline ring, 1,2,4-oxadiazole ring, isoxazoline ring or Examples include groups having an isoxazole ring.

かかるＡの好ましい例としては、次の式（Ａ−１）〜
（Ａ−18）で表わされる基が挙げられる。Preferred examples of A include the following formulas (A-1) to
And the group represented by (A-18).

〔式中、Ｒ¹及びＲ²は前記と同じものを示し、Ｒ⁴及
びＲ⁵は置換基を示す〕 これらの基Ａのうち、２−イミノチアゾリニル基（Ａ
−１）、２−イミノオキサゾリニル基（Ａ−３）、２−
イミノベンゾチオゾリニル基（Ａ−５）、２−イミノベ
ンゾオキサゾリニル基（Ａ−７）、２−イミノ−1,3,4
−チアジアゾリニル基（Ａ−９）、２−イミノ−1,3,4
−オキサジアゾリニル基（Ａ−11）、５−イミノ−1,2,
4−チアジアゾリニル基（Ａ−13）、５−イミノ−1,2,4
−オキサジアゾリニル基（Ａ−15）又は３−イミノ−イ
ソオキサゾリニル基（Ａ−17）が特に好ましい。 [Wherein, R ¹ and R ² represent the same as described above, and R ⁴ and R ⁵ represent a substituent.] Of these groups A, a 2-iminothiazolinyl group (A
-1), 2-iminooxazolinyl group (A-3), 2-
Iminobenzothiozolinyl group (A-5), 2-iminobenzooxazolinyl group (A-7), 2-imino-1,3,4
-Thiadiazolinyl group (A-9), 2-imino-1,3,4
-Oxadiazolinyl group (A-11), 5-imino-1,2,
4-thiadiazolinyl group (A-13), 5-imino-1,2,4
An -oxadiazolinyl group (A-15) or a 3-imino-isoxazolinyl group (A-17) is particularly preferred.

Ａで示される基の好ましい具体例としては、例えば２
−アセチルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、
２−アセチルイミノ−５−シクロプロビルチアゾリン−
３−イル、２−プロピオニルイミノ−５−エチルチアゾ
リン−３−イル、２−プロピオニルイミノ−５−シクロ
プロピルチアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−
５−エチルチアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ
−５−シクロプロピルチアゾリン−３イル、２−シクロ
プロピルカルボニルイミノ−５−エチルチアゾリン−３
−イル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−シ
クロプロピルチアゾリン−３−イル、２−バレロイルイ
ミノ−５−メチルチアゾリン−３−イル、２−バレロイ
ルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−バレ
ロイルイミノ−５−シクロプロピルチアゾリン−３−イ
ル、２−シクロブチルカルボニルイミノ−５−エチルチ
アゾリン−３−イル、２−シクロペンチルカルボニルイ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−トリフル
オロアセチルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イ
ル、２−ベンゾイルイミノ−５−エチルチアゾリン−３
−イル、２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−エ
チルチアゾリン−３−イル、２−（２−クロロベンゾイ
ル）イミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−３−イル、
２−（２−フルオロベンゾイル）イミノ−５−エチルチ
アゾリン−３−イル、２−（２−ブロモベンゾイル）イ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（２−ヨ
ードベンゾイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−
イル、２−（２−ニトロベンゾイル）イミノ−５−エチ
ルチアゾリン−３−イル、２−（２−メトキシベンゾイ
ル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−
（２−トルオイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３
−イル、２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（２−ト
リフルオロメトキシベンゾイル）イミノ−５−エチルチ
アゾリン−３−イル、２−（２−シアノベンゾイル）イ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（２−メ
トキシカルボニルベンゾイル）イミノ−５−エチルチア
ゾリン−３−イル、２−（２−エトキシカルボニルベン
ゾイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２
−（２−カルボキシベンゾイル）イミノ−５−エチルチ
アゾリン−３−イル、２−（２−スルホベンゾイル）イ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（2,6−
ジクロロベンゾイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−
３−イル、２−（１−ナフトイル）イミノ−５−エチル
チアゾリン−３−イル、２−（２−ナフトイル）イミノ
−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（２−テノイ
ル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−
（３−テノイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−
イル、２−（２−フロイル）イミノ−５−エチルチアゾ
リン−３−イル、２−（３−フロイル）イミノ−５−エ
チルチアゾリン−３−イル、２−ニコチノイルイミノ−
５−エチルチアゾリン−３−イル、２−イソニコチンイ
ルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−ピコ
リノイルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２
−（２−カルボキシニコチノイル）イミノ−５−エチル
チアゾリン−３−イル、２−（４−カルボキシニコチノ
イル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−
（３−カルボキシイソニコチノイル）イミノ−５−エチ
ルチアゾリン−３−イル、２−（３−カルボキシピコリ
ノイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２
−フェニルアセチルイミノ−５−エチルチアゾリン−３
−イル、３−フェニルプロピオニルイミノ−５−エチル
チアゾリン−３−イル、２−フェノキシアセチルイミノ
−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−チオフェンア
セチルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−
フランアセチルイミノ−５−エチルチアゾリン−３−イ
ル、２−エタンスルホニルイミノ−５−エチルチアゾリ
ン−３−イル、２−プロパンスルホニルイミノ−５−エ
チルチアゾリン−３−イル、２−ベンゼンスルホニルイ
ミノ−５−エチルチアゾリン−３−イル、２−（４−ト
ルエンスルホニル）イミノ−５−エチルチアゾリン−３
−イル、２−アセチルイミノ−５−エチルチアゾリン−
４−カルボキシ−３−イル、２−アセチルイミノ−５−
ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、
２−アセチルイミノ−５−シクロプロピルチアゾリン−
４−カルボキシ−３−イル、２−プロピオニルイミノ−
５−エチルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２
−プロピオニルイミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−
４−カルボキシ−３−イル、２−プロピオニルイミノ−
５−シクロプロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−
イル、２−ブチリルイミノ−５−エチルチアゾリン−４
−カルボキシ−３−イル、２−ブチリルイミノ−５−ｎ
−プロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２
−ブチリルイミノ−５−シクロプロピルチアゾリン−４
−カルボキシ−３−イル、２−シクロプロピルカルボニ
ルイミノ−５−エチルチアゾリン−４−カルボキシ−３
−イル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ｎ
−プロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２
−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ｎ−ブチルチ
アゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２−シクロブチ
ルカルボニルイミノ−５−エチルチアゾリン−４−カル
ボキシ−３−イル、２−シクロブチルカルボニルイミノ
−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−
イル、２−シクロペンチルカルボニルイミノ−５−エチ
ルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２−シクロ
ペンチルカルボニルイミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリ
ン−４−カルボキシ−３−イル、２−ベンゾイルイミノ
−５−エチルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イル、
２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−エチルチア
ゾリン−４−カルボキシ−３−イル、２−（２−クロロ
ベンゾイル）イミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４
−カルボキシ−３−イル、２−（２−トリフルオロメチ
ルベンゾイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−４−カ
ルボキシ−３−イル、２−（２−トリフルオロメチルベ
ンゾイル）イミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−
カルボキシ−３−イル、２−（２−メトキシカルボニル
ベンゾイル）イミノ−５−エチルチアゾリン−４−カル
ボキシ−３−イル、２−（２−メトキシカルボニルベン
ゾイル）イミノ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カ
ルボキシ−３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイ
ル）イミノ−５−エチルチアゾリン−４−カルボキシ−
３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイル）イミノ−
５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボキシ−３−イ
ル、２−プロピオニルイミノ−ベンゾチアゾリン−３−
イル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ−ベンゾチ
アゾリン−３−イル、２−シクロプロピルカルボニルイ
ミノ−５−,6−ジメチル−ベンゾチアゾリン−３−イ
ル、２−アセチルイミノ−５−メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン−３−イル、２−アセチルイミノ−５−エチル
−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−アセチルイ
ミノ−５−ｎ−プロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−アセチルイミノ−５−シクロプロピル−1,
3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−アセチルイミノ
−５−ｎ−ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−アセチルイミノ−５−エチルチオ−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−プロピオニルイミノ−５
−メチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−プ
ロピオニルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン−３−イル、２−プロピオニルイミノ−５−ｎ−プロ
ピル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−プロピ
オニルイミノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル、２−プロピオニルイミノ−５−ｎ−
ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−ブチ
リルイミノ−５−メチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−ブチリルイミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−５−ｎ
−プロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
ブチリルイミノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジ
アゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−５−ｎ−ブ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−ブチリ
ルイミノ−５−ｔ−ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−
３−イル、２−ブチリルイミノ−５−エチルチオ−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−
５−ヒドロキシメチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−
イル、２−ブチリルイミノ−５−クロロ−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−５−ブロ
モ−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シクロプ
ロピルカルボニルイミノ−５−メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン−３−イル、２−シクロプロピルカルボニルイ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ｎ−プ
ロピル−−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シ
クロプロピルカルボニルイミノ−５−シクロプロピル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シクロプロピ
ルカルボニルイミノ−５−ｎ−ブチル−1,3,4−チアジ
アゾリン−３−イル、２−シクロプロピルカルボニルイ
ミノ−５−ｔ−ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−
イル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−エチ
ルチオ−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シク
ロプロピルカルボニルイミノ−５−ヒドロキシメチル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シクロプロピ
ルカルボニルイミノ−５−クロロ−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−シクロプロピルカルボニルイミノ
−５−ブロモ−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２
−バレロイルイミノ−５−メチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−バレロイルイミノ−５−エチル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−バレロイルイ
ミノ−５−ｎ−プロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−バレロイルイミノ−５−シクロプロピル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−バレロイルイ
ミノ−５−ｎ−ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−
イル、２−バレロイルイミノ−５−エチルチオ−1,3,4
−チアジアゾリン−３−イル、２−シクロブチルカルボ
ニルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−シクロペンチルカルボニルイミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−
カルボキシシクロペンチルカルボニル）イミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−シクロ
ヘキシルカルボニルイミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシシクロヘ
キシルカルボニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシシクロペ
ンテニルカルボニル）イミノ−５−メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシシクロ
ペンテニルカルボニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−
チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシシク
ロペンテニルカルボニル）イミノ−５−プロピル−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシ
シクロペンテニルカルボニル）イミノ−５−イソプロピ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カ
ルボキシシクロペンテニルカルボニル）イミノ−５−シ
クロプロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２
−ピバロイルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−ヘキサノイルイミノ−５−エチル
−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−クロトノイ
ルイミノ−５−エチル1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−メトキシアセチルイミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾリン−３−イル、２−エトキシアセチルイ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−トリフルオロアセチルイミノ−５−エチルチ−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−ベンゾイルイ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−メチル
−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−クロ
ロベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル、２−（２−クロロベンゾイル）イミ
ノ−５−ｎ−プロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３−
イル、２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−ｎ−
ブチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２
−クロロベンゾイル）イミノ−５−クロロ−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（３−クロロベンゾイ
ル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−（４−クロロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−
フルオロベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（３−フルオロベンゾイ
ル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−（４−フルオロベンゾイル）イミノ−５−
エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２
−ブロモベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（３−ブロモベンゾイ
ル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−（４−ブロモベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−
ヨードベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−（２−ニトロベンゾイル）
イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（３−ニトロベンゾイル）イミノ−５−エチル
−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（４−ニト
ロベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル、２−（２−メトキシベンゾイル）イ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（３−メトキシベンゾイル）イミノ−５−エチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（４−メ
トキシベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−（２−トルオイル）イミノ
−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２
−（３−トルオイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（４−トルオイル）イミ
ノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、
２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−５
−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（４−
トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−５−エチル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−トリフ
ルオロメトキシベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−シアノベン
ゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン
−３−イル、２−（３−シアノベンゾイル）イミノ−５
−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（４−シアノベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−メトキシカル
ボニルベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン−３−イル、２−（３−メトキシカルボニル
ベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−（４−メトキシカルボニルベンゾ
イル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−
３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイル）イミノ−
５−メチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（２−カルボキシベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキ
シベンゾイル）イミノ−５−プロピル−1,3,4−チアジ
アゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイ
ル）イミノ−５−イソプロピル−1,3,4−チアジアゾリ
ン−３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイル）イミ
ノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、２−（３−カルボキシベンゾイル）イミノ−５
−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（４−カルボキシベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−スルホベ
ンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン−３−イル、２−（３−スルホベンゾイル）イミノ−
５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（４−スルホベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾリン−３−イル、２−（2,4−ジメトキシ
ベンゾイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−（１−ナフトイル）イミノ−５−
エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２
−ナフトイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル、２−（２−テノイル）イミノ−５−
エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（３
−テノイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−（３−クロロ−２−テノイル）イ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−２−テ
ノイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン
−３−イル、２−（３−カルボキシ−２−テノイル）イ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（２−カルボキシ−３−テノイル）イミノ−５
−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−
（４−カルボキシ−３−テノイル）イミノ−５−エチル
−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−フロ
イル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−
３−イル、２−（３−フロイル）イミノ−５−エチル−
1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（３−カルボ
キシ−２−フロイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシ−３−
フロイル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン−３−イル、２−（４−カルボキシ−３−フロイル）
イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−ニコチノイルイミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−イソニコチノイルイミノ
−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２
−ピコリノイルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル２−（２−メチルチオニコチノイル）
イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−（４−メチル−1,2,3−チアゾール−５−カル
ボニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン
−３−イル、２−（５−メチル−イソオキサゾール−３
−カルボニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾリン−３−イル、２−フェニルアセチルイミノ−５−
エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２
−クロロフェニル）アセチルイミノ−５−エチル−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、３−フェニルプロピオ
ニルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３
−イル、４−フェニルブチリルイミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾリン−３−イル、３−フェニル−２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニルイミノ
−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、３
−フェニル−２−アミノプロピオニルイミノ−５−エチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−フェノキ
シアセチルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン−３−イル、２−（２−クロロフェノキシアセチル）
イミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−チオフェンアセチルイミノ−５−エチル−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、２−フランアセチルイ
ミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イ
ル、２−シンナモイルイミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−（３−シクロヘキシル）
プロパノイルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−エタンスルホニルイミノ−５−エ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−プロパ
ンスルホニルイミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
リン−３−イル、２−ベンゼンスルホニルイミノ−５−
エチル−1,3,4−チアジアゾリン−３−イル、２−（４
−トルエンスルホニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−
チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシチオ
フェン−３−スルホニル）イミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−メトキシカル
ボニルベンゼンスルホニル）イミノ−５−エチル−1,3,
4−チアジアゾリン−３−イル、２−（２−カルボキシ
ベンゼンスルホニル）イミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−３−イル、２−アセチルイミノ−５−エ
チルチオオキサゾリン−３−イル、２−プロピオニルイ
ミノ−５−エチルチオオキサゾリン−３−イル、２−ブ
チリルイミノ−５−エチルオキサゾリン−３−イル、２
−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−エメチルオキ
サゾリン−３−イル、２−（２−クロロベンゾイル）イ
ミノ−５−エチルオキサゾリン−３−イル、２−（２−
カルボキシベンゾイル）イミノ−５−エチルオキサゾリ
ン−３−イル、２−プロピオニルイミノ−ベンゾオキサ
ゾリン−３−イル、２−シクロプロピルカルボニルイミ
ノ−ベンゾオキサゾリン−３−イル、２−アセチルイミ
ノ−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾリン−３−イ
ル、２−プロピオニルイミノ−５−エチル−1,3,4−オ
キサジアゾリン−３−イル、２−ブチリルイミノ−５−
エチル−1,3,4−オキサジアゾリン−３−イル、２−シ
クロプロピルカルボニルイミノ−５−エチル−1,3,4−
オキサジアゾリン−３−イル、２−（２−クロロベンゾ
イル）イミノ−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾリン
−３−イル、２−（２−カルボキシベンゾイル）イミノ
−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾリン−３−イル、
［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（５−エチルチ
アゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−アセチル−Ｎ−
（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−
アセチル−Ｎ−（５−シクロプロピルチアゾール−２−
イル）］アミノ、［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（５−エチ
ルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−プロピオニ
ル−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾール−２−イル）］
アミノ、［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（５−シクロプロピ
ルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ブチリル−
Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾール−
２−イル）］アミノ、［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（５−シク
ロプロピルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−シ
クロプロピルカルボニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール
−２−イル）］アミノ、［Ｎ−シクロプロピルカルボニ
ル−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾール−２−イル）］
アミノ、［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−（５−
シクロプロピルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ
−バレロイル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−バレロイル−Ｎ−（５−ｎ−プロ
ピルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−バレロイ
ル−Ｎ−（５−シクロプロピルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−ヘキサノイル−Ｎ−（５−エチル
チアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ヘキサノイル
−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−ヘキサノイル−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾー
ル−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ヘキサノイル−Ｎ−
（５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）］アミ
ノ、［Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−（５−エチル
チアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−シクロブチル
カルボニル−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾール−２−
イル）］アミノ、［Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−
（５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）］アミ
ノ、［Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（５−エ
チルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（５−エチルチ
アゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−（2,6−ジクロロベンゾイル）−
Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−（３−メトキシカルボニルベンジ
ル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミ
ノ、［Ｎ−（３−カルボキシベンジル）−Ｎ−（５−エ
チルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−（２−
（1H−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−Ｎ−（５
−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−
２−イル）］アミノ、［Ｎ−フェナシル−Ｎ−（５−エ
チルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−（２−シ
アノフェニル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−（2,4−ジニトロフェニル）−Ｎ
−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ
−（４−モルホリノカルボニル）−Ｎ−（５−エチルチ
アゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ニコチノイル−
Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−（２−クロロニコチノイル）−Ｎ−（５−エチル
チアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−（４−メチル
−1,2,3−チアジアゾール−５−カルボニル）−Ｎ−
（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−
エタンスルホニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−
イル）］アミノ、［Ｎ−ｎ−プロパンスルホニル−Ｎ−
（５−エチルチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−
ベンゼンスルホニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２
−イル）］アミノ、［Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホ
ニル）−Ｎ−（５−エチルチアゾール−２−イル）］ア
ミノ、Ｎ−（５−メチルチアゾール−４−カルボキシ−
２−イル）アミノ、Ｎ−（５−エチルチアゾール−４−
カルボキシ−２−イル）アミノ、Ｎ−（５−ｎ−プロピ
ルチアゾール−４−カルボキシ−２−イル）アミノ、Ｎ
−（５−ｎ−ブチルチアゾール−４−カルボキシ−２−
イル）アミノ、Ｎ−（５−ｎ−ペンチルチアゾール−４
−カルボキシ−２−イル）アミノ、［Ｎ−アセチル−Ｎ
−（５−エチルチアゾール−４−カルボキシ−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−ｎ−プロピ
ルチアゾール−４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−シクロプロピルチアゾール
−４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、［Ｎ−プロピ
オニル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−４−カルボキシ
−２−イル）］アミノ、［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（５
−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボキシ−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（５−シクロ
プロピルチアゾール−４−カルボキシ−２−イル）］ア
ミノ、［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（５−エチルチアゾール−
４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ブチリル
−Ｎ−（５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボキシ
−２−イル）］アミノ、［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（５−シ
クロプロピルチアゾール−４−カルボキシ−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（５−エチルチアゾール−４−カルボキシ−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボキシ−２−
イル）］アミノ、［Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−
（５−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキシ−２
−イル）］アミノ、［Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ
−（５−ｎ−ブチルチアゾール−４−カルボキシ−２−
イル）］アミノ、［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（５−エチル
チアゾール−４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ−（５−エチルチ
アゾール−４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、［Ｎ
−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ−（５−ｎ−プロピル
チアゾール−４−カルボキシ−２−イル）］アミノ、
［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イ
ル）］アミノ、［Ｎ−シクロプロパンカルボニル−Ｎ−
（ベンゾチアゾール−２−イル）］アミノ、［Ｎ−シク
ロプロパンカルボニル−Ｎ−（5,6−ジメチル−ベンゾ
チアゾール−２−イル）］アミノ基等が挙げられる。Preferred specific examples of the group represented by A include, for example, 2
-Acetylimino-5-ethylthiazolin-3-yl,
2-acetylimino-5-cycloprovirthiazoline-
3-yl, 2-propionylimino-5-ethylthiazo
Phosphorus-3-yl, 2-propionylimino-5-cyclo
Propylthiazolin-3-yl, 2-butylylimino-
5-ethylthiazolin-3-yl, 2-butylylimino
-5-cyclopropylthiazolin-3-yl, 2-cyclo
Propylcarbonylimino-5-ethylthiazoline-3
-Yl, 2-cyclopropylcarbonylimino-5-si
Clopropylthiazolin-3-yl, 2-valeroyl
Mino-5-methylthiazolin-3-yl, 2-valeroy
Luimino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-bare
Roylimino-5-cyclopropylthiazoline-3-i
, 2-cyclobutylcarbonylimino-5-ethylthio
Azolin-3-yl, 2-cyclopentylcarbonyli
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-trifur
Oroacetylimino-5-ethylthiazoline-3-i
2-benzoylimino-5-ethylthiazoline-3
-Yl, 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-e
Tiltthiazolin-3-yl, 2- (2-chlorobenzoy
L) imino-5-n-propylthiazolin-3-yl,
2- (2-fluorobenzoyl) imino-5-ethylthio
Azolin-3-yl, 2- (2-bromobenzoyl) i
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (2-yo
Benzoyl) imino-5-ethylthiazoline-3-
Yl, 2- (2-nitrobenzoyl) imino-5-ethyl
Luthiazolin-3-yl, 2- (2-methoxybenzoy
L) imino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-
(2-toluoyl) imino-5-ethylthiazoline-3
-Yl, 2- (2-trifluoromethylbenzoyl) i
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (2-to
Trifluoromethoxybenzoyl) imino-5-ethylthio
Azolin-3-yl, 2- (2-cyanobenzoyl) i
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (2-meth
Toxylcarbonylbenzoyl) imino-5-ethylthia
Zolin-3-yl, 2- (2-ethoxycarbonylben
Zoyl) imino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2
-(2-carboxybenzoyl) imino-5-ethylthio
Azolin-3-yl, 2- (2-sulfobenzoyl) i
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (2,6-
Dichlorobenzoyl) imino-5-ethylthiazoline-
3-yl, 2- (1-naphthoyl) imino-5-ethyl
Thiazolin-3-yl, 2- (2-naphthoyl) imino
-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (2-tenoy
L) imino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-
(3-thenoyl) imino-5-ethylthiazoline-3-
Yl, 2- (2-furoyl) imino-5-ethylthiazo
Phosphorus-3-yl, 2- (3-furoyl) imino-5-e
Tiltthiazolin-3-yl, 2-nicotinoylimino-
5-ethylthiazolin-3-yl, 2-isonicotinii
Luimino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-pico
Linoylimino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2
-(2-carboxynicotinoyl) imino-5-ethyl
Thiazolin-3-yl, 2- (4-carboxynicotino
Il) imino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-
(3-carboxyisonicotinoyl) imino-5-ethyl
Luthiazolin-3-yl, 2- (3-carboxypicoli
Noyl) imino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2
-Phenylacetylimino-5-ethylthiazoline-3
-Yl, 3-phenylpropionylimino-5-ethyl
Thiazolin-3-yl, 2-phenoxyacetylimino
-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-thiophena
Cetylimino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2-
Furan acetyl imino-5-ethylthiazoline-3-i
, 2-ethanesulfonylimino-5-ethylthiazoli
3-N-yl, 2-propanesulfonylimino-5-e
Tiltthiazolin-3-yl, 2-benzenesulfonyi
Mino-5-ethylthiazolin-3-yl, 2- (4-to
(Ruensulfonyl) imino-5-ethylthiazoline-3
-Yl, 2-acetylimino-5-ethylthiazoline-
4-carboxy-3-yl, 2-acetylimino-5
n-propylthiazolin-4-carboxy-3-yl,
2-acetylimino-5-cyclopropylthiazoline-
4-carboxy-3-yl, 2-propionylimino-
5-ethylthiazolin-4-carboxy-3-yl, 2
-Propionylimino-5-n-propylthiazoline-
4-carboxy-3-yl, 2-propionylimino-
5-cyclopropylthiazoline-4-carboxy-3-
Il, 2-butylylimino-5-ethylthiazoline-4
-Carboxy-3-yl, 2-butylylimino-5-n
-Propylthiazolin-4-carboxy-3-yl, 2
-Butyrylimino-5-cyclopropylthiazoline-4
-Carboxy-3-yl, 2-cyclopropylcarbonyl
Luimino-5-ethylthiazoline-4-carboxy-3
-Yl, 2-cyclopropylcarbonylimino-5-n
-Propylthiazolin-4-carboxy-3-yl, 2
-Cyclopropylcarbonylimino-5-n-butylthio
Azoline-4-carboxy-3-yl, 2-cyclobuty
Lecarbonylimino-5-ethylthiazoline-4-cal
Boxy-3-yl, 2-cyclobutylcarbonylimino
-5-n-propylthiazoline-4-carboxy-3-
Yl, 2-cyclopentylcarbonylimino-5-ethyl
Luthiazolin-4-carboxy-3-yl, 2-cyclo
Pentylcarbonylimino-5-n-propylthiazoly
4-carboxy-3-yl, 2-benzoylimino
-5-ethylthiazolin-4-carboxy-3-yl,
2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-ethylthia
Zolin-4-carboxy-3-yl, 2- (2-chloro
Benzoyl) imino-5-n-propylthiazoline-4
-Carboxy-3-yl, 2- (2-trifluoromethyl
Rubenzoyl) imino-5-ethylthiazoline-4-ca
Rubox-3-yl, 2- (2-trifluoromethyl
Nzoyl) imino-5-n-propylthiazoline-4-
Carboxy-3-yl, 2- (2-methoxycarbonyl
Benzoyl) imino-5-ethylthiazoline-4-cal
Box-3-yl, 2- (2-methoxycarbonylben
Zoyl) imino-5-n-propylthiazoline-4-ca
Rubox-3-yl, 2- (2-carboxybenzoi
I) imino-5-ethylthiazoline-4-carboxy-
3-yl, 2- (2-carboxybenzoyl) imino-
5-n-propylthiazoline-4-carboxy-3-i
2-propionylimino-benzothiazoline-3-
Yl, 2-cyclopropylcarbonylimino-benzothi
Azolin-3-yl, 2-cyclopropylcarbonyli
Mino-5-, 6-dimethyl-benzothiazoline-3-i
2-acetylimino-5-methyl-1,3,4-thiazi
Azolin-3-yl, 2-acetylimino-5-ethyl
-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-acetylyl
Mino-5-n-propyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2-acetylimino-5-cyclopropyl-1,
3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-acetylimino
-5-n-butyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
, 2-acetylimino-5-ethylthio-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2-propionylimino-5
-Methyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-p
Lopionylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoli
N-3-yl, 2-propionylimino-5-n-pro
Pill-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-prop
Onylimino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl, 2-propionylimino-5-n-
Butyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-butyi
Lilimino-5-methyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2-butylylimino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2-butylylimino-5-n
-Propyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
Butyrylimino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiazi
Azolin-3-yl, 2-butylylimino-5-n-butyl
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-butylicyl
Luimino-5-t-butyl-1,3,4-thiadiazoline-
3-yl, 2-butylylimino-5-ethylthio-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 2-butylylimino-
5-hydroxymethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-
Il, 2-butylylimino-5-chloro-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2-butylylimino-5-bro
Mo-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-cycloprop
Ropylcarbonylimino-5-methyl-1,3,4-thiazi
Azolin-3-yl, 2-cyclopropylcarbonyli
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-cyclopropylcarbonylimino-5-n-propyl
Ropyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-si
Clopropylcarbonylimino-5-cyclopropyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-cyclopropyl
Lecarbonylimino-5-n-butyl-1,3,4-thiazi
Azolin-3-yl, 2-cyclopropylcarbonyli
Mino-5-t-butyl-1,3,4-thiadiazoline-3-
Yl, 2-cyclopropylcarbonylimino-5-ethyl
Lucio-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-cycl
Ropropylcarbonylimino-5-hydroxymethyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-cyclopropyl
Lecarbonylimino-5-chloro-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2-cyclopropylcarbonylimino
-5-bromo-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2
-Valeroylimino-5-methyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2-valeroylimino-5-ethyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-valeroyl
Mino-5-n-propyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2-valeroylimino-5-cyclopropyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-valeroyl
Mino-5-n-butyl-1,3,4-thiadiazoline-3-
Il, 2-valeroylimino-5-ethylthio-1,3,4
-Thiadiazolin-3-yl, 2-cyclobutylcarbo
Nylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2-cyclopentylcarbonylimino-5-e
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-
Carboxycyclopentylcarbonyl) imino-5-e
Tyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-cyclo
Hexylcarbonylimino-5-ethyl-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2- (2-carboxycyclo
Xylcarbonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2- (2-carboxycyclope
Nthenylcarbonyl) imino-5-methyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (2-carboxycyclo
Pentenylcarbonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-
Thiadiazolin-3-yl, 2- (2-carboxycyclyl)
Lopenthenylcarbonyl) imino-5-propyl-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-carboxy
Cyclopentenylcarbonyl) imino-5-isopropyl
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-ca
Ruboxycyclopentenylcarbonyl) imino-5-si
Clopropyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2
-Pivaloylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2-hexanoylimino-5-ethyl
-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-crotonoy
Luimino-5-ethyl 1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-methoxyacetylimino-5-ethyl-1,3,4
-Thiadiazolin-3-yl, 2-ethoxyacetyl-
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-trifluoroacetylimino-5-ethylthi-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-benzoylyl
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-methyl
-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-chloro
(Lobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl, 2- (2-chlorobenzoyl) imi
No-5-n-propyl-1,3,4-thiadiazoline-3-
Yl, 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-n-
Butyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2
-Chlorobenzoyl) imino-5-chloro-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (3-chlorobenzoi
L) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2- (4-chlorobenzoyl) imino-5-e
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-
Fluorobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (3-fluorobenzoy
L) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2- (4-fluorobenzoyl) imino-5
Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2
-Bromobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (3-bromobenzoi
L) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2- (4-bromobenzoyl) imino-5-e
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-
Iodobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2- (2-nitrobenzoyl)
Imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (3-nitrobenzoyl) imino-5-ethyl
-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (4-nitro
(Lobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl, 2- (2-methoxybenzoyl) i
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (3-methoxybenzoyl) imino-5-ethyl
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (4-meth
Toxibenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2- (2-toluoyl) imino
-5-ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2
-(3-Toluoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (4-toluoyl) imi
No-5-ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl,
2- (2-trifluoromethylbenzoyl) imino-5
-Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(3-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-e
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (4-
Trifluoromethylbenzoyl) imino-5-ethyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-trif
(Fluoromethoxybenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-cyanoben
Zoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline
-3-yl, 2- (3-cyanobenzoyl) imino-5
-Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(4-cyanobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4
-Thiadiazolin-3-yl, 2- (2-methoxycal
Bonylbenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thia
Diazolin-3-yl, 2- (3-methoxycarbonyl
Benzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2- (4-methoxycarbonylbenzo)
Ill) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-
3-yl, 2- (2-carboxybenzoyl) imino-
5-methyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(2-carboxybenzoyl) imino-5-ethyl-1,
3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-carboxy
(Cibenzoyl) imino-5-propyl-1,3,4-thiazi
Azolin-3-yl, 2- (2-carboxybenzoi
I) Imino-5-isopropyl-1,3,4-thiadiazoli
N-3-yl, 2- (2-carboxybenzoyl) imi
No-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 2- (3-carboxybenzoyl) imino-5
-Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(4-carboxybenzoyl) imino-5-ethyl-1,
3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-sulfobe
Nzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoli
N-3-yl, 2- (3-sulfobenzoyl) imino-
5-ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(4-sulfobenzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4
-Thiadiazolin-3-yl, 2- (2,4-dimethoxy
Benzoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2- (1-naphthoyl) imino-5
Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2
-Naphthoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl, 2- (2-thenoyl) imino-5
Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (3
-Thenoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2- (3-chloro-2-thenoyl) i
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (3-chloro-4-methanesulfonyl-2-te)
Noyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline
-3-yl, 2- (3-carboxy-2-thenoyl) i
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (2-carboxy-3-thenoyl) imino-5
-Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-
(4-carboxy-3-thenoyl) imino-5-ethyl
-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-furo
Ill) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-
3-yl, 2- (3-furoyl) imino-5-ethyl-
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (3-carbo
(Xy-2-furoyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2- (2-carboxy-3-
Floyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoli
N-3-yl, 2- (4-carboxy-3-furoyl)
Imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-nicotinoyl imino-5-ethyl-1,3,4-thiol
Asiazolin-3-yl, 2-isonicotinoyl imino
-5-ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2
-Picolinoylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl 2- (2-methylthionicotinoyl)
Imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2- (4-methyl-1,2,3-thiazole-5-cal
Bonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline
-3-yl, 2- (5-methyl-isoxazole-3
-Carbonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thiadia
Zolin-3-yl, 2-phenylacetylimino-5
Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2
-Chlorophenyl) acetylimino-5-ethyl-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 3-phenylpropio
Nylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3
-Yl, 4-phenylbutyrylimino-5-ethyl-1,
3,4-thiadiazolin-3-yl, 3-phenyl-2-
(T-butoxycarbonylamino) propionylimino
-5-ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 3
-Phenyl-2-aminopropionylimino-5-ethyl
1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-phenoxy
Cyacetylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoli
N-3-yl, 2- (2-chlorophenoxyacetyl)
Imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-thiopheneacetylimino-5-ethyl-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 2-furanacetyl
Mino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline-3-i
2-cinnamoyl imino-5-ethyl-1,3,4-thiol
Asiazolin-3-yl, 2- (3-cyclohexyl)
Propanoyl imino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2-ethanesulfonylimino-5-e
Cyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2-propa
N-sulfonylimino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazo
Phosphorus-3-yl, 2-benzenesulfonylimino-5-
Ethyl-1,3,4-thiadiazolin-3-yl, 2- (4
-Toluenesulfonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-
Thiadiazolin-3-yl, 2- (2-carboxythio
Phen-3-sulfonyl) imino-5-ethyl-1,3,4
-Thiadiazolin-3-yl, 2- (2-methoxycal
(Bonylbenzenesulfonyl) imino-5-ethyl-1,3,
4-thiadiazolin-3-yl, 2- (2-carboxy
Benzenesulfonyl) imino-5-ethyl-1,3,4-thio
Asiazolin-3-yl, 2-acetylimino-5-e
Tylthiooxazolin-3-yl, 2-propionylyl
Mino-5-ethylthiooxazolin-3-yl, 2-bu
Tillimino-5-ethyloxazolin-3-yl, 2
-Cyclopropylcarbonylimino-5-methyloxy
Sazolin-3-yl, 2- (2-chlorobenzoyl) i
Mino-5-ethyloxazolin-3-yl, 2- (2-
Carboxybenzoyl) imino-5-ethyloxazoly
N-3-yl, 2-propionylimino-benzoxa
Zolin-3-yl, 2-cyclopropylcarbonylimi
No-benzoxazolin-3-yl, 2-acetylimi
No-5-ethyl-1,3,4-oxadiazoline-3-i
2-propionylimino-5-ethyl-1,3,4-o
Oxadiazolin-3-yl, 2-butylylimino-5-
Ethyl-1,3,4-oxadiazolin-3-yl, 2-cy
Chloropropylcarbonylimino-5-ethyl-1,3,4-
Oxadiazolin-3-yl, 2- (2-chlorobenzo
Ill) imino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazoline
-3-yl, 2- (2-carboxybenzoyl) imino
-5-ethyl-1,3,4-oxadiazolin-3-yl,
[N-methyl-N- (5-methylthiazol-2-i
)] Amino, [Nn-butyl-N- (5-ethylthio)
Azol-2-yl)] amino, [N-acetyl-N-
(5-ethylthiazol-2-yl)] amino, [N-
Acetyl-N- (5-cyclopropylthiazole-2-
Yl)] amino, [N-propionyl-N- (5-ethyl
Ruthiazol-2-yl)] amino, [N-propioni
Ru-N- (5-n-propylthiazol-2-yl)]
Amino, [N-propionyl-N- (5-cyclopropyl
Ruthiazol-2-yl)] amino, [N-butyryl-
N- (5-ethylthiazol-2-yl)] amino;
[N-butyryl-N- (5-n-propylthiazole-
2-yl)] amino, [N-butyryl-N- (5-cyclyl)
Ropropylthiazol-2-yl)] amino, [N-cy
Clopropylcarbonyl-N- (5-ethylthiazole
-2-yl)] amino, [N-cyclopropylcarboni
Ru-N- (5-n-propylthiazol-2-yl)]
Amino, [N-cyclopropylcarbonyl-N- (5-
Cyclopropylthiazol-2-yl)] amino, [N
-Valeroyl-N- (5-ethylthiazol-2-i
)] Amino, [N-valeroyl-N- (5-n-pro
Pyrthiazol-2-yl)] amino, [N-valeroy
Ru-N- (5-cyclopropylthiazol-2-i
)] Amino, [N-hexanoyl-N- (5-ethyl
Thiazol-2-yl)] amino, [N-hexanoyl
-N- (5-ethylthiazol-2-yl)] amino,
[N-hexanoyl-N- (5-n-propylthiazole)
Ru-2-yl)] amino, [N-hexanoyl-N-
(5-cyclopropylthiazol-2-yl)] ami
No., [N-cyclobutylcarbonyl-N- (5-ethyl
Thiazol-2-yl)] amino, [N-cyclobutyl
Carbonyl-N- (5-n-propylthiazole-2-
Yl)] amino, [N-cyclobutylcarbonyl-N-
(5-cyclopropylthiazol-2-yl)] ami
No., [Nt-butyloxycarbonyl-N- (5-E
Tiltthiazol-2-yl)] amino, [N-ethoxy
Carbonyl-N- (5-ethylthiazol-2-i
)] Amino, [N-benzoyl-N- (5-ethylthio)
Azol-2-yl)] amino, [N- (2-chlorobe
Nzoyl) -N- (5-ethylthiazol-2-i
)) Amino, [N- (2,6-dichlorobenzoyl)-
N- (5-ethylthiazol-2-yl)] amino;
[N-benzyl-N- (5-ethylthiazol-2-i
)] Amino, [N- (3-methoxycarbonylbenzyl)
Ru) -N- (5-ethylthiazol-2-yl)] ami
No., [N- (3-carboxybenzyl) -N- (5-E
Tiltthiazol-2-yl)] amino, [N- (2-
(1H-tetrazol-5-yl) benzyl) -N- (5
-Ethylthiazol-2-yl)] amino, [N-ben
Diloxycarbonyl-N- (5-ethylthiazole-
2-yl)] amino, [N-phenacyl-N- (5-e
Thithiazol-2-yl)] amino, [N- (2-si
Anophenyl) -N- (5-ethylthiazol-2-i
)) Amino, [N- (2,4-dinitrophenyl) -N
-(5-ethylthiazol-2-yl)] amino, [N
-(4-morpholinocarbonyl) -N- (5-ethylthio
Azol-2-yl)] amino, [N-nicotinoyl-
N- (5-ethylthiazol-2-yl)] amino;
[N- (2-chloronicotinoyl) -N- (5-ethyl
Thiazol-2-yl)] amino, [N- (4-methyl
-1,2,3-thiadiazole-5-carbonyl) -N-
(5-ethylthiazol-2-yl)] amino, [N-
Ethanesulfonyl-N- (5-ethylthiazole-2-
Yl)] amino, [Nn-propanesulfonyl-N-
(5-ethylthiazol-2-yl)] amino, [N-
Benzenesulfonyl-N- (5-ethylthiazole-2
-Yl)] amino, [N- (2-chlorobenzenesulfo
Nyl) -N- (5-ethylthiazol-2-yl)] a
Mino, N- (5-methylthiazole-4-carboxy-
2-yl) amino, N- (5-ethylthiazole-4-
Carboxy-2-yl) amino, N- (5-n-propyl
Luthiazol-4-carboxy-2-yl) amino, N
-(5-n-butylthiazole-4-carboxy-2-
Yl) amino, N- (5-n-pentylthiazole-4)
-Carboxy-2-yl) amino, [N-acetyl-N
-(5-ethylthiazole-4-carboxy-2-i
)] Amino, [N-acetyl-N- (5-n-propyl
Ruthiazol-4-carboxy-2-yl)] amino,
[N-acetyl-N- (5-cyclopropylthiazole
-4-carboxy-2-yl)] amino, [N-propyl
Onyl-N- (5-ethylthiazole-4-carboxy
-2-yl)] amino, [N-propionyl-N- (5
-N-propylthiazole-4-carboxy-2-i
)] Amino, [N-propionyl-N- (5-cyclo
Propylthiazol-4-carboxy-2-yl)] a
Mino, [N-butyryl-N- (5-ethylthiazole-
4-carboxy-2-yl)] amino, [N-butyryl
-N- (5-n-propylthiazole-4-carboxy
-2-yl)] amino, [N-butyryl-N- (5-si
Clopropylthiazole-4-carboxy-2-i
L)] amino, [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(5-ethylthiazole-4-carboxy-2-i
L)] amino, [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(5-n-propylthiazole-4-carboxy-2-
Yl)] amino, [N-cyclobutylcarbonyl-N-
(5-cyclopropylthiazole-4-carboxy-2
-Yl)] amino, [N-cyclobutylcarbonyl-N
-(5-n-butylthiazole-4-carboxy-2-
Yl)] amino, [N-benzoyl-N- (5-ethyl
Thiazol-4-carboxy-2-yl)] amino,
[N- (2-chlorobenzoyl) -N- (5-ethylthio)
Azol-4-carboxy-2-yl)] amino, [N
-(2-chlorobenzoyl) -N- (5-n-propyl
Thiazol-4-carboxy-2-yl)] amino,
[N-propionyl-N- (benzothiazol-2-i
L)] amino, [N-cyclopropanecarbonyl-N-
(Benzothiazol-2-yl)] amino, [N-cyclo
Lopropanecarbonyl-N- (5,6-dimethyl-benzo
Thiazol-2-yl)] amino group and the like.

また、本発明の化合物（Ｉ）は薬理学的に許容される
酸付加塩及び塩基付加塩を形成することができる。酸付
加塩としては、例えば（イ）塩酸、硫酸などの鉱酸との
塩、（ロ）ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸、フマール酸、マレイン酸などの有機カルボン
酸との塩、（ハ）メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、
ナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩を挙げる
ことができ、また塩基付加塩としては、例えば、（イ）
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、
（ロ）カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金
属との塩、（ハ）アンモニウム塩、（ニ）トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジ
ン、N,N−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、シクロヘキシ
ルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジ
ル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミン、N,N′
−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基と
の塩を挙げることができる。Further, the compound (I) of the present invention can form a pharmacologically acceptable acid addition salt and base addition salt. Examples of the acid addition salt include (a) a salt with a mineral acid such as hydrochloric acid and sulfuric acid, (b) a salt with an organic carboxylic acid such as formic acid, citric acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, and maleic acid; (C) methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid,
Salts with sulfonic acids such as naphthalenesulfonic acid can be mentioned, and examples of base addition salts include (a)
Salts with alkali metals such as sodium and potassium,
(B) salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, (c) ammonium salts, (d) trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine,
N-methylmorpholine, diethylamine, cyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl-β-phenethylamine, 1-ephenamine, N, N ′
-Salts with a nitrogen-containing organic base such as dibenzylethylenediamine.

また、本発明の化合物（Ｉ）は、未溶媒和型のみなら
ず、水和物若しくは溶媒和物としても存在することがで
きる。従って、本発明の化合物は、そのすべての結晶型
及び水和若しくは溶媒和物を含むものである。The compound (I) of the present invention can exist not only in an unsolvated form but also as a hydrate or a solvate. Accordingly, the compounds of the present invention include all crystalline forms and hydrates or solvates thereof.

また、本発明の化合物（Ｉ）は、不斉炭素原子を有す
るものが含まれるため、光学活性体として存在し得る。
これらの光学活性体も本発明の化合物に包含される。更
に、本発明化合物（Ｉ）の中には、２個以上の不斉炭素
原子を有するものがあり、それらは異なる立体異性体
（シス型、トランス型）として存在し得る。これらの立
体異性体もまた本発明の化合物に包含される。In addition, since the compound (I) of the present invention includes a compound having an asymmetric carbon atom, it can exist as an optically active substance.
These optically active substances are also included in the compound of the present invention. Further, some of the compounds (I) of the present invention have two or more asymmetric carbon atoms, and they may exist as different stereoisomers (cis-type, trans-type). These stereoisomers are also included in the compounds of the present invention.

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は種々の方法
によって製造されるが、その好ましい例として以下の製
造方法１及び２が挙げられる。The compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced by various methods. Preferred examples thereof include the following production methods 1 and 2.

〔式中、Ｒ¹、Ｂ、X,Y、Ｚ及び は前記と同じ意味を示し、Ｌはハロゲン原子又はスルホ
ニルオキシ基を示す〕 すなわち、一般式（２）で示されるアゾール誘導体と
一般式（３）で示されるビフェニルメチル誘導体を塩基
の存在下縮合させることによって、化合物（1a）及び／
又は（1b）を製造することができる。 Wherein R ¹ , B, X, Y, Z and Has the same meaning as described above, and L represents a halogen atom or a sulfonyloxy group. That is, the azole derivative represented by the general formula (2) and the biphenylmethyl derivative represented by the general formula (3) are condensed in the presence of a base. Thereby, compound (1a) and / or
Or (1b) can be manufactured.

ここで用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリ
ウム、水素化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、ナトリウムアルコラート、ｔ−ブトキシカリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。使用
される溶媒としては、該反応に影響しないものであれば
いずれでもよく、例えばN,N−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどのような非プロトン性極性溶
媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、モノグライム、ジグライムなどのようなエーテル
類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのよ
うなハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、
プロパノールなどのようなアルコール類等が挙げられ
る。Examples of the base used here include sodium hydride, lithium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium alcoholate, potassium t-butoxide,
Examples include sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethylamine, diisopropylethylamine and the like. Any solvent may be used as long as it does not affect the reaction, for example, N, N-dimethylformamide,
Aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme, diglyme; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride; methanol, ethanol ,
Alcohols such as propanol and the like can be mentioned.

また、反応促進剤として相間移動触媒を添加してもよ
い。このような相間移動触媒としては、テトラメチルア
ンモニウムクロリド、テトラオクチルアンモニウムクロ
リド、テトラブチルアンモニウムプロミド等の第四級ア
ンモニウム塩、Ｎ−ネオペンチル−４−（Ｎ′,N′−ジ
メチルアミノ）−ピリジウムクロリド、Ｎ−（２−エチ
ル−ヘキシル）−４−（Ｎ′,N′−ジメチルアミノ）ピ
リジニウムクロリド等のピリジニウム塩、又はテトラブ
チルホスホニウムプロミド、テトラフェニルホスホニウ
ムプロミド等の第四級ホスホニウム塩等が挙げられる。Further, a phase transfer catalyst may be added as a reaction accelerator. Examples of such a phase transfer catalyst include quaternary ammonium salts such as tetramethylammonium chloride, tetraoctylammonium chloride, and tetrabutylammonium bromide, and N-neopentyl-4- (N ', N'-dimethylamino) -pyri. Pyridinium salts such as diium chloride and N- (2-ethyl-hexyl) -4- (N ', N'-dimethylamino) pyridinium chloride; and quaternary phosphoniums such as tetrabutylphosphonium bromide and tetraphenylphosphonium bromide. And the like.

反応は通常−30〜150℃、好ましくは10〜100℃で行な
われ、反応時間は通常10分〜24時間、好ましくは１〜10
時間である。The reaction is usually carried out at -30 to 150 ° C, preferably at 10 to 100 ° C, and the reaction time is usually 10 minutes to 24 hours, preferably 1 to 10 hours.
Time.

本反応の特に好ましい例としては、水素化ナトリウム
を塩基として用い、N,N−ジメチルホルムアミド等の非
プロトン性極性溶媒中にてアゾール誘導体（２）の金属
塩を生成させた後に、ビフェニルメチル誘導体（３）と
０℃〜室温にて反応させる方法が挙げられる。A particularly preferred example of this reaction is to form a metal salt of the azole derivative (2) in an aprotic polar solvent such as N, N-dimethylformamide using sodium hydride as a base, and then prepare a biphenylmethyl derivative. (3) at 0 ° C. to room temperature.

上記化合物（３）のＬで示されるハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が
挙げられ、スルホニルオキシ基としては、例えばメタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオ
キシ基、例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基等
が挙げられる。Examples of the halogen atom represented by L in the compound (3) include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. Examples of the sulfonyloxy group include methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, and trifluoromethanesulfonyloxy. And the like, for example, an arylsulfonyloxy group such as benzenesulfonyloxy and p-toluenesulfonyloxy.

製造方法１で示される縮合反応は、アゾール誘導体
（２）におけるＲ¹の種類によって（1a）と（1b）の生
成比が異なる。従って、Ｒ¹に反応選択性を有しかつ脱
離容易なものを保護基として適宜用いることにより、
（1a）又は（1b）の何れかを選択的に得、これらを脱保
護してイミノアゾリン誘導体（1c）又はアミノアゾール
誘導体（1d）を得ることができる。また、これらを必要
に応じて所望のアルキル化剤又はアシル化剤を用いてア
ルキル化又はアシル化することによりＲ¹が水素原子以
外である化合物（1a′）又は（1b′）を得ることができ
る。 In the condensation reaction shown in Production Method 1, the formation ratio of (1a) and (1b) differs depending on the type of R ¹ in the azole derivative (2). Therefore, by appropriately using, as a protecting group, a compound which has a reaction selectivity for R ¹ and is easily eliminated,
Either (1a) or (1b) can be selectively obtained, and these can be deprotected to obtain an iminoazoline derivative (1c) or an aminoazole derivative (1d). Further, these compounds may be alkylated or acylated using a desired alkylating agent or acylating agent as necessary to obtain a compound (1a ′) or (1b ′) in which R ¹ is other than a hydrogen atom. it can.

ここで、脱保護反応は、任意の公知の反応を用いるこ
とができるが、例えば水酸化ナトリウム水溶液、水酸化
カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液等のアルカリ水
溶液中、又は塩酸、酢酸等の産性溶液中でエタノール、
メタノール、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホル
ムアミド等の水と混合し得る溶液を用いるか、又は溶媒
を用いることなく化合物（1b）又は（1a）を室温〜100
℃で反応させることにより行うことができる。Here, for the deprotection reaction, any known reaction can be used. With ethanol,
Use a water-miscible solution such as methanol, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, or the compound (1b) or (1a) without using a solvent at room temperature to 100
The reaction can be carried out at a temperature of about 10 ° C.

アルキル化反応は、所望のアルキル基に対応するジア
ルキル硫酸、アルキルヨージド、アルキルブロミド等の
アルキル化剤を、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等の塩基の存在下、N,N−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドン等の溶液中、室温〜150℃程度の
温度でイミノアゾリン誘導体又はアミノアゾール誘導体
と反応させることにより行うことができる。Alkylation reaction, dialkyl sulfate corresponding to the desired alkyl group, alkyl iodide, alkyl bromide or other alkylating agent, preferably in the presence of a base such as sodium carbonate, potassium carbonate, N, N- dimethylformamide,
The reaction can be carried out by reacting with an iminoazoline derivative or an aminoazole derivative in a solution of N-methylpyrrolidone or the like at a temperature from room temperature to about 150 ° C.

アシル化反応は、通常のアミノ基のアシル化に用いら
れる任意の反応により行うことができ、例えば所望のア
シル基に対応するアシルクロリド又は酸無水物とイミノ
アゾリン誘導体又はアミノアゾール誘導体を塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香属炭
化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類又はアセトニトリル、N,N−ジメチルホルムアミド
等の非プロトン性極性溶媒中、０℃〜室温においてピリ
ジン、ピコリン、N,N−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モルホリン、ジメチルアミン、トリエチルアミン、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下又は非存在
下に−70〜100℃で反応させることにより、あるいはギ
酸、酢酸等の酸又はそれらの酸無水物を室温〜150℃で
反応させることにより行うこともできる。The acylation reaction can be performed by any reaction used for general acylation of an amino group.For example, an acyl chloride or an acid anhydride corresponding to a desired acyl group and an iminoazoline derivative or an aminoazole derivative are converted into methylene chloride, chloroform. , Carbon tetrachloride, halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene; benzene, aromatic hydrocarbons such as toluene; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane or acetonitrile, and aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide; The reaction is carried out at -70 to 100 ° C at 0 ° C to room temperature in the presence or absence of a base such as pyridine, picoline, N, N-dimethylaniline, N-methylmorpholine, dimethylamine, triethylamine, sodium carbonate and potassium carbonate. Or acid such as formic acid, acetic acid or the like The acid anhydride may be carried out by reacting at room temperature to 150 DEG ° C..

また、製造方法１及び製造方法２において、Ｂで示さ
れるカルボキシル基又はテトラゾール−５−イル基が保
護基を有するものである場合、必要に応じて保護基を脱
離することができる。Further, in the production method 1 and the production method 2, when the carboxyl group or the tetrazol-5-yl group represented by B has a protective group, the protective group can be eliminated as necessary.

脱保護反応は、Ｂが保護されたテトラゾール−５−イ
ル基である場合には、塩酸、酢酸等を含む含水アルコー
ル類又はジオキサン、テトラヒデロフラン等のエーテル
類中、室温程度で１〜10時間程度反応させるのがよい。
また、Ｂが保護されたカルボキシル基である場合は、任
意の公知反応を用いることができるが、例えば、水酸化
ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、炭酸ナトリ
ウム水溶液等のアルカリ水溶液中、又は塩酸、酢酸等の
産生溶液中で室温〜100℃で反応させることにより行う
ことができる。When B is a protected tetrazol-5-yl group, the deprotection reaction may be carried out in a hydroalcoholic solution containing hydrochloric acid, acetic acid or the like or an ether such as dioxane or tetrahydrofuran at a temperature of about 1 to 10 at room temperature. It is better to react for about an hour.
In the case where B is a protected carboxyl group, any known reaction can be used, for example, in an aqueous alkali solution such as an aqueous sodium hydroxide solution, an aqueous potassium hydroxide solution, or an aqueous sodium carbonate solution, or hydrochloric acid, acetic acid, or the like. The reaction can be carried out at room temperature to 100 ° C. in a production solution such as

また、Ｂがシアノ基である場合には、公知の方法（特
開昭63-23868号公報）によりテトラゾール−５−イル基
に変換することができる。When B is a cyano group, it can be converted to a tetrazol-5-yl group by a known method (JP-A-63-23868).

また、ビフェニル誘導体（３）は、従来公知の方法に
準じて製造することができる（特開昭63-23868号公報、
特開平3-27362号公報、特開平3-74369号公報、J.Org.Ch
em.,56,2395-2400（1991）等）。The biphenyl derivative (3) can be produced according to a conventionally known method (JP-A-63-23868,
JP-A-3-27362, JP-A-3-74369, J.Org.Ch
em., 56 , 2395-2400 (1991)).

作用 （１） ラット培養血管平滑筋細胞を用いたアンジオテ
ンシンII（AII）受容体への結合阻害作用 本試験は、European Journal of Pharmacology,157,p
p13-21（1988）に記載されたChiuらの方法を改変して実
施した。Action (1) Inhibition of binding to angiotensin II (AII) receptor using cultured rat vascular smooth muscle cells This study was performed in the European Journal of Pharmacology, 157, p.
The method was modified from the method of Chiu et al. described in p13-21 (1988).

雄のウイスター系ラット大動脈から分離し、24ウエル
マルチプレート上で増殖させた血管平滑筋細胞を、0.25
％牛血清アルブミン、100mM NaCl及び50mM Trisを含むp
H7.4の緩衝液で洗浄した後、各ウエルに新たに0.1mlの
緩衝液を加えた。ここに更に被験化合物と共に又はそれ
なしで¹²⁵I-AII（最終濃度２×10^-10Ｍ）を加えて全量
を0.2mlとし、これを室温で１時間放置して血管平滑筋
細胞に¹²⁵I-AIIと被験化合物を競合的に結合させた。そ
の後氷冷した緩衝液で３回ウエルを洗浄して細胞に結合
していない¹²⁵I-AIIを除き、1mol/lの水酸化ナトリウム
溶液0.2mlを加えて細胞を溶解させ、この細胞溶解液中
に含まれる¹²⁵I-AIIの特異的結合量をガンマーカウンタ
ーにて測定した。Vascular smooth muscle cells isolated from male Wistar rat aortas and grown on 24-well multiplates
% Bovine serum albumin, 100 mM NaCl and 50 mM Tris
After washing with H7.4 buffer, a fresh 0.1 ml buffer was added to each well. Here further adding or with test compound without it ¹²⁵ I-AII (final concentration 2 × 10 ^-10 M) and the total volume with 0.2 ml, which was left at room temperature for 1 hour in vascular smooth muscle cells ¹²⁵ I- AII and the test compound were competitively bound. Thereafter, the wells were washed three times with an ice-cooled buffer to remove ¹²⁵ I-AII not bound to the cells, and 0.2 ml of a 1 mol / l sodium hydroxide solution was added to lyse the cells. the specific binding of ¹²⁵ I-AII contained was measured by gamma counter.

この試験を各化合物毎に最低３用量以上の異なる濃度
において行い、各濃度における¹²⁵I-AIIの特異的結合の
抑制率を下の式により算出し、得られた抑制率から直線
回帰計算によって¹²⁵I-AIIの特異的結合が50％置換され
るに必要な被験化合物の濃度（IC₅₀）を求めた。This test is performed for each compound at a minimum of three or more different concentrations, and the inhibition rate of specific binding of ¹²⁵ I-AII at each concentration is calculated by the following formula. From the obtained inhibition rate, ¹²⁵ The concentration (IC ₅₀ ) of the test compound required for 50% displacement of the specific binding of I-AII was determined.

この試験の結果、本発明の化合物は表１に示すIC₅₀を
与えた。The results of this test, the compounds of the present invention gave an IC ₅₀ shown in Table 1.

（２） 摘出モルモット回腸縦走筋におけるアンジオテ
ンシンII収縮抑制活性 体重350〜450gの雄のハートレイ系モルモットを放血
死させ、回腸を摘出した。 (2) Angiotensin II contraction inhibitory activity in the isolated guinea pig ileum longitudinal muscle: Male Hartley guinea pigs weighing 350 to 450 g were killed by exsanguination, and the ileum was isolated.

この回腸より常法に従い縦走筋標本（長さ:2cm）を作
製し、タイロード液（組成（mM）:NaCl137,KCl2.7,CaCl
₂1.88,MgCl₂1.1,NaH₂PO₄0.4,NaH₂CO₃11.8,Glucose5.6）
を入れた20mlのマグヌス槽中に懸垂した。タイロード液
は37℃に保温し、95％Ｏ₂-５％CO₂で通気した。収縮は
等尺性トランスデューサー（TB-611T,日本光電（株））
を介し、コンピューター（PC-9801,日本電気（株））に
記録した。A longitudinal muscle specimen (length: 2 cm) was prepared from the ileum according to a conventional method, and Tyrode's solution (composition (mM): NaCl137, KCl2.7, CaCl
₂ 1.88, MgCl ₂ 1.1, NaH ₂ PO ₄ 0.4, NaH ₂ CO ₃ 11.8, Glucose5.6)
Was suspended in a 20-ml Magnus bath containing. Tyrode's solution was kept at 37 ° C. and aerated with 95% O ₂ -5% CO ₂ . Shrinkage isometric transducer (TB-611T, Nihon Kohden)
Via a computer (PC-9801, NEC Corporation).

縦走筋標本には初期張力0.5gを負荷し、洗浄を15分毎
に行いながら約１時間栄養液と平衡化した。この後80mM
KCl投与によるる拘縮を２回転繰り返し収縮が安定して
いることを確かめた上で以下の試験を行った。The longitudinal muscle preparation was loaded with an initial tension of 0.5 g and equilibrated with the nutrient solution for about 1 hour while washing every 15 minutes. After this 80mM
The following test was performed after confirming that contraction by KCl administration was repeated twice and contraction was stable.

最初に、標本に10-8MアンジオテンシンIIを投与し
て、最大収縮を記録した。この後、被験化合物を投与し
20分間反応させた後10^-8ＭアンジオテンシンIIを再び投
与し、最大収縮を測定した。そして、被験化合物投与前
と投与後のアンジオテンシンII最大収縮を比較して下に
示す式により収縮抑制率（％）を得た。この試験を被験
化合物の濃度を増加しながら繰り返し、得られた収縮抑
制率から直線回帰計算により50％収縮抑制濃度（IC₅₀）
を算出した。Initially, the specimens received 10-8 M angiotensin II and the maximum contraction was recorded. Thereafter, the test compound is administered.
After reacting for 20 minutes, 10 ^-8 M angiotensin II was administered again, and the maximum contraction was measured. Then, the maximum contraction of angiotensin II before and after administration of the test compound was compared, and the contraction inhibition rate (%) was obtained by the following formula. This test was repeated while increasing the concentration of the test compound, and the 50% contraction inhibitory concentration (IC ₅₀ ) was calculated from the obtained contraction inhibition ratio by linear regression calculation.
Was calculated.

この試験の結果、本発明化合物は表２に示すIC₅₀値を
与えた。As a result of this test, the compounds of the present invention gave the IC ₅₀ values shown in Table 2.

（３） 腎性高血圧ラットにおける血圧降下作用（非観
血的） 腎性高血圧ラットは、麻酔下で体重200〜220gの雄のS
D系ラット（６週令）の左腎動脈を銀製のクリップ（内
径0.017インチ）で狭窄して作製し、腎動脈狭窄４〜８
週間後に収縮期血圧が160mmHg以上となったラットを実
験に用いた。ラットは実験開始直前まで餌及び水自由摂
取の条件下で飼育し、被験化合物は0.5％メチルセルロ
ースに懸濁して10mg/kgを経口投与した。被験化合物投
与後、収縮期血圧を経時的に非観血式血圧測定装置（BP
-98,ソフトロン（株））で測定し、被験化合物投与前と
投与後の血圧値より下記式に従い、血圧降下率（％）を
算出した。 (3) Hypotensive effect in renal hypertensive rats (non-invasive) Renal hypertensive rats are male anesthesia rats weighing 200 to 220 g under anesthesia.
The left renal artery of a D-type rat (6 weeks old) was prepared by stenosis with a silver clip (0.017 inch inner diameter), and renal artery stenosis was 4-8.
Rats whose systolic blood pressure became 160 mmHg or more after a week were used for the experiment. The rats were bred under conditions of free access to food and water until immediately before the start of the experiment, and the test compound was suspended in 0.5% methylcellulose and orally administered at 10 mg / kg. After administration of the test compound, the systolic blood pressure is measured over time with a non-invasive blood pressure measurement device (BP
-98, Softlon Co., Ltd.), and the blood pressure lowering rate (%) was calculated from the blood pressure values before and after administration of the test compound according to the following formula.

（４） 腎性高血圧ラットにおける血圧降下作用（観血
的） 腎性高血圧ラットの作製は、麻酔下で体重190〜220g
のSDラット（６週令，雄性）の左腎動脈を銀製のクリッ
プ（内径0.017インチ）で狭窄することにより行い、腎
動脈狭窄３〜８週間後に平均血圧が150mmHg以上となっ
たラットを用いて血圧降下作用を検討した。実験前日、
麻酔下で腎臓性高血圧ラットに血圧測定用カニューレを
大腿動脈に挿入して留置し、実験開始直前まで餌及び水
自由摂取の条件下で飼育した。留置カニューレを血圧ト
ランスジューサに接続して平均血圧をポリグラフで記録
し、血圧が安定した後、0.5％カルボキシルメチルセル
ロースに懸濁した被験化合物を3mg/kg経口投与した。被
験化合物投与前と投与後の血圧値より下記式に従い血圧
降下率（％）を算出した。 (4) Blood pressure lowering effect in renal hypertensive rats (invasive) Renal hypertensive rats were prepared under anesthesia with a body weight of 190 to 220 g.
Is performed by stenosis of the left renal artery of an SD rat (male, 6 weeks old, male) with a silver clip (0.017 inch inner diameter). The blood pressure lowering effect was examined. The day before the experiment,
Under anesthesia, a blood pressure measurement cannula was inserted into a femoral artery and placed in a renal hypertensive rat under anesthesia, and the rat was kept under a condition of free access to food and water until immediately before the start of the experiment. The indwelling cannula was connected to a blood pressure transducer, and the average blood pressure was recorded in a polygraph. After the blood pressure was stabilized, the test compound suspended in 0.5% carboxymethylcellulose was orally administered at 3 mg / kg. The blood pressure lowering rate (%) was calculated from the blood pressure values before and after administration of the test compound according to the following formula.

上記の如く、本発明化合物（Ｉ）及びその塩はいずれ
も新規化合物であり、強力なアンジオテンシンII拮抗作
用、平滑筋収縮抑制作用及び血圧降下作用を有し、高血
圧の治療及び予防に有効である。 As described above, the compound (I) of the present invention and salts thereof are novel compounds, each having a potent angiotensin II antagonistic action, a smooth muscle contraction inhibitory action and a hypotensive action, and are effective for the treatment and prevention of hypertension. .

本発明化合物（Ｉ）は、循環器疾患治療剤として使用
する場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形若しくは
液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体
と共に組成物として処方することができる。When used as a therapeutic agent for cardiovascular diseases, the compound (I) of the present invention is used as a composition together with a pharmaceutically acceptable carrier for parenteral administration such as injection, rectal administration, or oral administration in solid or liquid form. Can be prescribed.

注射剤のための本発明による組成物の形態としては、
製薬上許容し得る無菌水、非水溶液、懸濁液又は乳濁液
が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒ
クルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチ
ル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。このよう
な組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤等の補助
剤をも含有することができる。これらの組成物は、例え
ば細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用直前
に滅菌水あるいは若干の他の滅菌注射可能な媒質に溶解
し得る無菌固形組成物の形態で滅菌剤を混入することに
より滅菌することができる。In the form of the composition according to the present invention for injection,
Pharmaceutically acceptable sterile water, non-aqueous solutions, suspensions or emulsions are included. Examples of suitable non-aqueous carriers, diluents, solvents or vehicles include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable organic esters such as ethyl oleate. Such compositions may also contain adjuvants such as preserving, wetting, emulsifying, and dispersing agents. These compositions are sterilized by, for example, filtration through a bacteria-retaining filter, or by incorporation of a sterilizing agent in the form of a sterile solid composition, which can be dissolved in sterile water or some other sterile injectable medium immediately before use. be able to.

経口投与のための固形製剤としては、カプセル剤、錠
剤、丸剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤
の調製に際しては、一般に本発明化合物を少なくとも１
種の不活性希釈剤、例えばスクロース、乳糖、でんぷん
等と混和する。この製剤は、また通常の製剤化において
不活性希釈剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばス
テアリン酸マグネシウム等）を包含させることができ
る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、緩衝剤をも
包含し得る。錠剤及び丸剤には更に腸溶性被膜を施すこ
ともできる。Solid preparations for oral administration include capsules, tablets, pills, powders, granules and the like. In preparing the solid preparation, at least one compound of the present invention is generally used.
Mix with various inert diluents such as sucrose, lactose, starch and the like. The formulation may also include additional substances other than inert diluents in normal formulation such as lubricants such as magnesium stearate. In the case of capsules, tablets and pills, a buffer may also be included. Tablets and pills can additionally be provided with an enteric coating.

経口投与のための液体製剤としては、当業者間で普通
に使用される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容
し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤、エリキシール
剤等が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、組成
物には湿潤剤、乳化、懸濁剤、甘味剤、調味剤、香味剤
等の補助剤をも配合することができる。Liquid preparations for oral administration include inert diluents commonly used by those skilled in the art, such as pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups, elixirs and the like, including water. . In addition to such inert diluents, the compositions can also include adjuvants such as wetting agents, emulsifying, suspending, sweetening, flavoring, and flavoring agents.

経直腸投与のための製剤の場合、本発明化合物に加え
てカカオ脂、坐剤ワックス等の賦形剤を含有するのが好
ましい。In the case of a preparation for rectal administration, it is preferable to contain excipients such as cocoa butter and a suppository wax in addition to the compound of the present invention.

本発明化合物（Ｉ）の投与量は、投与される化合物の
性状、投与経路、所望の処置期間及びその他の要因によ
って左右されるが、一般に一日当り約0.1〜100mg/kg、
特に約0.5〜50mg/kgが好ましい。また、所望によりこの
一日量を２〜４回に分割して投与することもできる。The dose of the compound (I) of the present invention depends on the nature of the compound to be administered, the route of administration, the desired treatment period and other factors, but is generally about 0.1 to 100 mg / kg per day,
Particularly, about 0.5 to 50 mg / kg is preferable. If desired, the daily dose can be divided and administered in 2 to 4 times.

実施例 以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Reference Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto.

参考例１ ２−アセチルアミノ−５−メチル−1,3,4−チアゾール
の合成： ２−アミノ−５−メチル−1,3,4−チアジアゾール3
g、無水酢酸3.2gを、トリエチルアミン2.63gとトルエン
20ml中に加え、加熱還流した。２時間30分後、室温に戻
した。析出してきた固体を濾取、水洗、乾燥することに
より標記化合物3.65gを得た。Reference Example 1 Synthesis of 2-acetylamino-5-methyl-1,3,4-thiazole: 2-amino-5-methyl-1,3,4-thiadiazole 3
g, acetic anhydride 3.2 g, triethylamine 2.63 g and toluene
It was added to 20 ml and heated to reflux. Two and a half hours later, the temperature was returned to room temperature. The precipitated solid was collected by filtration, washed with water, and dried to obtain 3.65 g of the title compound.

参考例２ ２−ブチリルアミノ−５−エチル−1,3,4−チアゾール
の合成： ２−アミノ−５−エチル−1,3,4−チアゾール0.5gを
トルエン5ml,トリエチルアミン0.4g中に加えた。この懸
濁液に、室温攪拌下、塩化ブチリル0.5gを加えた。２時
間攪拌した後、反応液に酢酸エチルと炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えた。有機層を分取した後、数回水洗し
た。析出している結晶と有機層を集めてそのまま濃縮
し、溶媒が5ml程度になったところで濃縮を止めた。析
出してきた結晶を濾取、乾燥することにより標記化合物
0.62gを得た。Reference Example 2 Synthesis of 2-butyrylamino-5-ethyl-1,3,4-thiazole 0.5 g of 2-amino-5-ethyl-1,3,4-thiazole was added to 5 ml of toluene and 0.4 g of triethylamine. To this suspension was added 0.5 g of butyryl chloride while stirring at room temperature. After stirring for 2 hours, ethyl acetate and an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate were added to the reaction solution. After separating the organic layer, it was washed several times with water. The precipitated crystals and the organic layer were collected and concentrated as it was. When the solvent became about 5 ml, the concentration was stopped. The precipitated crystals are collected by filtration and dried to give the title compound.
0.62 g was obtained.

同様にして、種々の一般式（２）で示されるアゾール
誘導体を合成した。Similarly, various azole derivatives represented by the general formula (2) were synthesized.

以下、実施例１〜実施例15まで、主に本発明の好まし
い製造法である製造方法−１によるチアジアゾリン誘導
体及びチアジアゾール誘導体（基A/A−9,A−10）の合成
法について記載した。Hereinafter, Examples 1 to 15 have mainly described the methods for synthesizing thiadiazoline derivatives and thiadiazole derivatives (groups A / A-9 and A-10) by Production Method-1, which is a preferred production method of the present invention.

実施例１ 製造方法−１において、塩基として水素化ナトリウム
を用い、以下に示す本発明化合物を合成した。Example 1 The following compounds of the present invention were synthesized in Production Method-1, using sodium hydride as a base.

（１） ２−ブチリルイミノ−５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（１）〕
の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）60mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド5mlに２−エチル−５−ブチリ
ルアミノ−1,3,4−チアジアゾール0.26gを室温で加えて
攪拌した。水素ガスの発生が止まった後、４′−ブロモ
メチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル0.7gのN,N−ジメチルホルムアミ
ド溶液5mlを反応溶液中に加えた。室温で３時間攪拌し
た後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：クロロホルム）に付し、生成した２成分のう
ち、Rfの高いスポットを与える画分を集めて濃縮した。(1) 2-butylylimino-5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (1)]
Synthesis of N, suspended in 60 mg of sodium hydride (55% in oil)
0.26 g of 2-ethyl-5-butyrylamino-1,3,4-thiadiazole was added to 5 ml of N-dimethylformamide at room temperature and stirred. After the generation of hydrogen gas stops, 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazole-
5 ml of a solution of 0.7 g of 5-yl) biphenyl in N, N-dimethylformamide was added to the reaction solution. After stirring at room temperature for 3 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and a fraction giving a high Rf spot among the two generated components was collected and concentrated.

残差にジオキサン5mlと10％塩酸1mlを加えて室温で攪
拌した。１時間後、５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
て反応液のpHをアルカリ側とした。エーテルで洗浄した
後、水層を10％塩酸でpH2程度とし、酢酸エチルで抽出
した。有機層を分取した後、水洗し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。これを濾過し、濾液を濃縮した。放置す
ると結晶化してきた。ジイソプロピルエーテルを加えて
濾取し、乾燥することにより無色結晶の標記化合物
（１）100mgを得た。5 ml of dioxane and 1 ml of 10% hydrochloric acid were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. One hour later, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was adjusted to about pH 2 with 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing. Diisopropyl ether was added and the mixture was collected by filtration and dried to obtain 100 mg of the title compound (1) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 164-166℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.15（1H,dd）,7.41-7.63（3H,m）,7.41（2H,d）,7.20
（2H,d）,5.49（2H,s）,2.82（2H,q）,2.51（2H,t）,1.
65-1.76（2H,m）,1.32（3H,t）,0.95（3H,t） （２） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物
（２）〕の合成： 実施例１（１）に記載される反応により生成した２成
分のうち、Rfの低いスポットを与えるものを、同様のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホ
ルム）により単離した。Properties Colorless crystals Melting point 164-166 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.15 (1H, dd), 7.41-7.63 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.20
(2H, d), 5.49 (2H, s), 2.82 (2H, q), 2.51 (2H, t), 1.
65-1.76 (2H, m), 1.32 (3H, t), 0.95 (3H, t) (2) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4 -Yl) methyl]
Synthesis of amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (2)] Among the two components produced by the reaction described in Example 1 (1), those which give spots with low Rf were used. It was isolated by the same silica gel column chromatography (eluent: chloroform).

単離後の濃縮残渣にジオキサン5mlと10％塩酸1mlを加
えて室温で攪拌した。１時間後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エー
テルで洗浄した後、水層を10％塩酸でpH2程度とした。
酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、濾過し濾液を濃縮した。放置すると結晶化し
てきた。ジイソプロピルエーテルを加えて濾取し、乾燥
することにより無色結晶の標記化合物（２）30mgを得
た。To the concentrated residue after isolation, 5 ml of dioxane and 1 ml of 10% hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at room temperature. One hour later, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was adjusted to about pH 2 with 10% hydrochloric acid.
The mixture was extracted with ethyl acetate, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing. Diisopropyl ether was added, and the mixture was collected by filtration and dried to obtain 30 mg of the title compound (2) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 162-164℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（1H,d）,7.12-7.61（7H,m）,5.44（2H,s）,2.95-
3.09（2H,m）,2.56-2.63（2H,m）,1.70-1.81（2H,m）,
1.40（3H,t）,0.99（3H,t） 実施例２ 実施例１（１）及び（２）と同様にして、化合物
（３）〜（36）を合成した。Properties Colorless crystals Melting point 162-164 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (1H, d), 7.12-7.61 (7H, m), 5.44 (2H, s), 2.95
3.09 (2H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m),
1.40 (3H, t), 0.99 (3H, t) Example 2 Compounds (3) to (36) were synthesized in the same manner as in Examples 1 (1) and (2).

（１） ２−アセチルイミノ−５−シクロプロピル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（３）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 186-188℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.53-7.72（4H,m）,7.19（2H,d）,7.09（2H,d）,5.44
（2H,s）,2.18（3H,s）,2.27-2.32（1H,m）,1.05-1.14
（2H,m）,0.86-0.96（2H,m） （２） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール
〔化合物（４）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 195-197℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.90（1H,d）,7.06-7.60（7H,m）,5.34（2H,s）,2.37
（3H,s）,2.24-2.29（1H,m）,1.14-1.18（2H,m）,1.05-
1.12（2H,m） （３） ２−プロピオニルイミノ−５−ｎ−プロピル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（５）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 135-138℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.20（1H,d）,7.38-7.60（3H,m）,7.44（2H,d）,7.23
（2H,d）,5.52（2H,s）,2.80（2H,t）,2.59（2H,q）,1.
76（2H,m）,1.21（3H,t）,1.00（3H,t） （４） ２−［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−５−ｎ−プロピル−1,3,4−チアジアゾー
ル〔化合物（６）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.04-7.61（7H,m）,5.46（2H,s）,2.98
（2H,t）,2.60-2.70（2H,m）,1.70-1.90（2H,m）,1.19-
1.31（3H,m）,1.01（3H,t） （５） ２−プロピオニルイミノ−５−ｎ−ブチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（７）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 115-117℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.09（1H,d）,7.30-7.62（3H,m）,7.37（2H,d）,7.16
（2H,d）,5.47（2H,s）,2.78（2H,t）,2.5r（2H,q）,1.
62-1.70（2H,m）,1.32-1.43（2H,m）,1.16（3H,t）,0.9
3（3H,t） （６） ２−［Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−５−ｎ−ブチル−1,3,4−チアジアゾール
〔化合物（８）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.94（1H,d）,7.06-7.58（7H,m）,5.39（2H,s）,2.98
（2H,t）,2.62（2H,q）,1.69-1.78（2H,m）,1.35-1.46
（2H,m）,1.21（3H,t）,0.94（3H,t） （７） ２−ブチリルイミノ−５−メチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（９）〕
の合成： 性状 無色結晶 融点 183-184℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.21（1H,d）,7.45（2H,d）,7.22-7.60（5H,m）,5.51
（2H,s）,2.54（2H,t）,2.52（3H,s）,1.69-1.76（2H,
m）,0.97（3H,t） （８） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−メチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物
（10）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12（1H,d）,7.21-7.60（7H,m）,5.49（2H,s）,2.68
（2H,t）,2.61（3H,s）,1.71-1.79（2H,m）,0.98（3H,
t） （９） ２−ブチリルイミノ−５−シクロプロピル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（11）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 163-164℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.11（1H,dd）,7.42-7.68（3H,m）,7.38（2H,d）,7.18
（2H,d）,5.45（2H,s）,2.50（2H,t）,2.05-2.15（1H,
m）,1.66-1.77（2H,m）,1.11-1.18（2H,m）,0.91-1.00
（5H,m） （10） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール
〔化合物（12）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.09（1H,d）,7.19-7.60（7H,m）,5.44（2H,s）,2.60
（2H,t）,2.23-2.36（1H,m）,1.73-1.81（2H,m）,0.85-
1.28（7H,m） （11） ２−ブチリルイミノ−５−ｎ−ブチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（1
3）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 134-135℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,dd）,7.41-7.63（3H,m）,7.38（2H,d）,7.17
（2H,d）,5.48（2H,s）,2.80（2H,t）,2.49（2H,t）,1.
62-1.75（4H,m）,1.35-1.43（2H,m）,0.94（3H,t）,0.9
3（3H,t） （12） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−ｎ−ブチル−1,3,4−チアジアゾール〔化
合物（14）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.10-7.85（7H,m）,5.45（2H,s）,2.92-
3.02（2H,m）,2.56-2.62（2H,m）,1.72-1.80（4H,m）,
1.38-1.43（2H,m）,0.89-0.97（6H,m） （13） ２−ブチリルイミノ−５−tert−ブチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（1
5）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.00（1H,d）,7.12-7.58（7H,m）,5.47（2H,s）,2.47
（2H,t）,1.64-1.72（2H,m）,1.41（9H,s）,0.93（3H,
t） （14） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（16）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.92（1H,d）,7.12-7.56（7H,m）,5.42（2H,s）,2.45
（2H,t）,1.62-1.67（2H,m）,1.48（9H,s）,0.86（3H,
t）,0.98（3H,t） （15） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−メ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（17）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 221-223℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（1H,d）,7.40-7.60（3H,m）,7.41（2H,d）,7.24
（2H,d）,5.48（2H,s）,2.50（3H,s）,1.84-1.98（1H,
m）,1.08-1.10（2H,m）,0.90-0.92（2H,m） （16） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−メチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（18）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.09（1H,d）,7.47-7.67（3H,m）,7.41（2H,d）,7.20
（2H,d）,5.66（2H,s）,2.66（3H,s）,1.88-1.98（1H,
m）,1.19-1.28（2H,m）,1.01-1.09（2H,m） （17） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（19）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 199-200℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,dd）,7.42-7.62（3H,m）,7.43（2H,d）,7.23
（2H,d）,5.49（2H,s）,2.84（2H,q）,1.88-1.93（1H,
m）,1.32（3H,t）,1.08-1.10（2H,m）,0.88-0.94（2H,
m） （18） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾリン〔化合物（20）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 198-199℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.08-7.60（7H,m）,5.64（2H,s）,3.02
（2H,q）,1.96（1H,m）,1.39（H,t）,1.22-1.26（2H,
m）,1.02-1.04（2H,m） （19） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ｎ
−プロピル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（21）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 135-137℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,7.42-7.58（3H,m）,7.38（2H,d）,7.18
（2H,d）,5.47（2H,s）,2.76（2H,t）,1.87-1.91（1H,
m）,1.68-1.88（2H,m）,1.00-1.06（2H,m）,0.98（3H,
t）,0.88-0.95（2H,m） （20） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−ｎ−プロピル−1,3,4
−チアジアゾール〔化合物（22）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 171-172℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.15-7.63（7H,m）,5.62（2H,s）,2.96
（2H,t）,1.92-1.98（1H,m）,1.75-1.85（2H,m）,1.22-
1.27（2H,m）,0.95-1.04（5H,m） （21） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−シ
クロプロピル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン〔化合物（23）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 201-202℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,dd）,7.42-7.64（3H,m）,7.41（2H,d）,7.23
（2H,d）,5.46（2H,s）,2.08-2.17（1H,m）,1.87-1.94
（1H,m）,0.86-1.94（8H,m） （22） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−シクロプロピル−1,3,
4−チアジアゾール〔化合物（24）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 210-203℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.98（1H,d）,7.06-7.62（7H,m）,5.52（2H,s）,2.21-
2.29（1H,m）,1.88-1.96（1H,m）,0.97-1.21（8H,m） （23） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ｎ
−ブチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（25）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 139℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.17（1H,d）,7.42-7.61（3H,m）,7.41（2H,d）,7.21
（2H,d）,5.48（2H,s）,2.80（2H,t）,1.87-1.93（1H,
m）,1.68-1.74（2H,m）,1.33-1.42（2H,m）,1.02-1.11
（2H,m）,0.75-0.96（5H,m） （24） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−ｎ−ブチル−1,3,4−
チアジアゾール〔化合物（26）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,7.16-7.62（7H,m）,5.66（2H,s）,2.95-
3.02（2H,m）,0.97-2.00（12H,m） （25） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−フ
ェニル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（27）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04-8.13（1H,m）,7.72-7.80（2H,m）,7.15-7.59（10
H,m）,5.58（2H,s）,1.90-1.97（1H,m）,1.05-1.13（2
H,m）,0.88-0.98（2H,m） （26） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−フェニル−1,3,4−チ
アジアゾール〔化合物（28）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.78-7.90（4H,m）,7.33-7.60（5H,m）,7.16（2H,d）,
7.06（2H,d）,5.59（2H,s）,1.91-2.02（1H,m）,1.18-
1.29（2H,m）,0.97-1.05（2H,m） （27） ２−バレリルイミノ−５−メチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（29）〕
の合成： 性状 無色結晶 融点 156-157℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,dd）,7.39（2H,d）,7.16（2H,d）,7.41-7.65
（3H,m）,5.47（2H,s）,2.51（2H,t）,2.50（3H,s）,1.
65-1.70（2H,m）,1.32-1.40（2H,m）,0.91（3H,t） （28） ２−［Ｎ−バレリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−メチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物
（30）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 163-164℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.16-7.59（7H,m）,5.45（2H,s）,2.66
（3H,s）,2.62（2H,t）,1.69-1.70（2H,m）,1.35（2H,
m）,0.91（3H,t） （29） ２−バレリルイミノ−５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（31）〕
の合成： 性状 無色結晶 融点 136-139℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,7.40（2H,d）,7.18（2H,d）,7.41-7.57
（3H,m）,5.48（2H,s）,2.84（2H,q）,2.53（2H,t）,1.
62-1.74（2H,m）,1.28-1.41（2H,m）,1.32（3H,t）,0.9
1（3H,t） （30） ２−［Ｎ−バレリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物
（32）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 175-177℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.17-7.59（5H,m）,7.41（2H,d）,5.45
（2H,s）,3.03（2H,q）,2.63（2H,t）,1.63-1.79（2H,
m）,1.31-1.43（5H,m）,0.91（3H,t） （31） ２−バレリルイミノ−５−シクロプロピル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（33）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 164-167℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,7.21-7.64（7H,m）,5.49（2H,s）,2.52
（2H,t）,2.09-2.18（1H,m）,1.60−1.84（4H,m）,0.86
-1.52（7H,m） （32） ２−［Ｎ−バレリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール
〔化合物（34）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 197℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（1H,d）,7.12-7.58（7H,m）,5.40（2H,s）,3.65
（2H,t）,2.57-2.68（2H,m）,2.21-2.32（1H,m）,1.63-
1.78（2H,m）,1.30-1.42（2H,m）,1.09（2H,m）,0.90
（3H,t） （33） ２−シクロブチルカルボニルイミノ−５−エチ
ル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（35）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 181-183℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.56-7.75（4H,m）,7.21-7.26（2H,m）,7.10-7.12（2H,
m）,5.46（2H,s）,3.40（1H,m）,2.83-2.92（2H,m）,2.
06-2.28（4H,m）,1.88-2.00（2H,m）,1.27-1.30（3H,
m） （34） ２−［Ｎ−シクロブチルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（36）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.67（4H,m）,7.05-7.13（4H,m）,5.38（2H,s）,
3.57（1H,m）,2.99（2H,q）,1.75-2.29（6H,m）,1.30
（3H,t） 実施例３ ２−プロピオニルイミノ−５−エチル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（37）〕
の合成： 実施例１（１）と同様の反応に付し、単一生成物とし
て標記化合物（37）を得た。(1) 2-acetylimino-5-cyclopropyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (3)]: Colorless crystals Melting point 186-188 ° C ¹ H-NMR (Δppm in DMSO-d ₆ ) 7.53-7.72 (4H, m), 7.19 (2H, d), 7.09 (2H, d), 5.44
(2H, s), 2.18 (3H, s), 2.27-2.32 (1H, m), 1.05-1.14
(2H, m), 0.86-0.96 (2H, m) (2) 2- [N-acetyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadiazole [compound (4)]: Property Colorless crystal Melting point 195-197 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.90 (1H, d), 7.06- 7.60 (7H, m), 5.34 (2H, s), 2.37
(3H, s), 2.24-2.29 (1H, m), 1.14-1.18 (2H, m), 1.05-
1.12 (2H, m) (3) 2-propionylimino-5-n-propyl-
3- [2 '- (1H- tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (5) Synthesis of: Properties colorless crystals mp 135-138 ° C. ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.20 (1H, d), 7.38-7.60 (3H, m), 7.44 (2H, d), 7.23
(2H, d), 5.52 (2H, s), 2.80 (2H, t), 2.59 (2H, q), 1.
76 (2H, m), 1.21 (3H, t), 1.00 (3H, t) (4) 2- [N-propionyl-N- (2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-propyl-1,3,4-thiadiazole [compound (6)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.04-7.61 (7H, m), 5.46 (2H, s), 2.98
(2H, t), 2.60-2.70 (2H, m), 1.70-1.90 (2H, m), 1.19-
1.31 (3H, m), 1.01 (3H, t) (5) 2-propionylimino-5-n-butyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (7)]: Colorless crystals Melting point 115-117 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.09 (1H, d), 7.30-7.62 (3H, m), 7.37 (2H, d), 7.16
(2H, d), 5.47 (2H, s), 2.78 (2H, t), 2.5r (2H, q), 1.
62-1.70 (2H, m), 1.32-1.43 (2H, m), 1.16 (3H, t), 0.9
3 (3H, t) (6) 2- [N-propionyl-N- (2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-butyl-1,3,4-thiadiazole [compound (8)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.94 (1H, d), 7.06-7.58 (7H, m), 5.39 (2H, s), 2.98
(2H, t), 2.62 (2H, q), 1.69-1.78 (2H, m), 1.35-1.46
(2H, m), 1.21 (3H, t), 0.94 (3H, t) (7) 2-butylylimino-5-methyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (9)]
Synthesis: Properties Colorless crystals Melting point 183-184 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.21 (1H, d), 7.45 (2H, d), 7.22-7.60 (5H, m), 5.51
(2H, s), 2.54 (2H, t), 2.52 (3H, s), 1.69-1.76 (2H,
m), 0.97 (3H, t) (8) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-methyl-1,3,4-thiadiazole [compound (10)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12 (1H, d), 7.21-7.60 (7H, m) , 5.49 (2H, s), 2.68
(2H, t), 2.61 (3H, s), 1.71-1.79 (2H, m), 0.98 (3H,
t) (9) 2-Butyllimino-5-cyclopropyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (11)]: Property Colorless crystal Melting point 163-164 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.11 (1H, dd), 7.42-7.68 (3H, m), 7.38 (2H, d), 7.18
(2H, d), 5.45 (2H, s), 2.50 (2H, t), 2.05-2.15 (1H,
m), 1.66-1.77 (2H, m), 1.11-1.18 (2H, m), 0.91-1.00
(5H, m) (10) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadiazole [compound (12)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.09 (1H, d), 7.19-7.60 (7H, m ), 5.44 (2H, s), 2.60
(2H, t), 2.23-2.36 (1H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 0.85-
1.28 (7H, m) (11) 2-Butyllimino-5-n-butyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (1
3)]: Properties Colorless crystals Melting point 134-135 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, dd), 7.41-7.63 (3H, m), 7.38 (2H, d), 7.17
(2H, d), 5.48 (2H, s), 2.80 (2H, t), 2.49 (2H, t), 1.
62-1.75 (4H, m), 1.35-1.43 (2H, m), 0.94 (3H, t), 0.9
3 (3H, t) (12) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of Amino-5-n-butyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (14)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.10-7.85 (7H, m), 5.45 (2H, s), 2.92
3.02 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 1.72-1.80 (4H, m),
1.38-1.43 (2H, m), 0.89-0.97 (6H, m) (13) 2-Butyllimino-5-tert-butyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (1
5)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.00 (1H, d), 7.12-7.58 (7H, m), 5.47 (2H, s), 2.47
(2H, t), 1.64-1.72 (2H, m), 1.41 (9H, s), 0.93 (3H,
t) (14) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-tert-butyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (16)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.92 (1H, d), 7.12-7.56 ( 7H, m), 5.42 (2H, s), 2.45
(2H, t), 1.62-1.67 (2H, m), 1.48 (9H, s), 0.86 (3H,
t), 0.98 (3H, t) (15) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-methyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3, Synthesis of 4-thiadiazoline [compound (17)]: Property Colorless crystal Melting point 221-223 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.16 (1H, d), 7.40-7.60 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.24
(2H, d), 5.48 (2H, s), 2.50 (3H, s), 1.84-1.98 (1H,
m), 1.08-1.10 (2H, m), 0.90-0.92 (2H, m) (16) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-methyl-1,3,4-thiadiazole [compound (18)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.09 (1H, d), 7.47- 7.67 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.20
(2H, d), 5.66 (2H, s), 2.66 (3H, s), 1.88-1.98 (1H,
m), 1.19-1.28 (2H, m), 1.01-1.09 (2H, m) (17) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl Synthesis of -4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (19)]: Colorless crystals Melting point 199-200 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, dd), 7.42- 7.62 (3H, m), 7.43 (2H, d), 7.23
(2H, d), 5.49 (2H, s), 2.84 (2H, q), 1.88-1.93 (1H,
m), 1.32 (3H, t), 1.08-1.10 (2H, m), 0.88-0.94 (2H,
m) (18) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (20)] Property Colorless crystal Melting point 198-199 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.08-7.60 (7H, m), 5.64 (2H, s), 3.02
(2H, q), 1.96 (1H, m), 1.39 (H, t), 1.22-1.26 (2H,
m), 1.02-1.04 (2H, m) (19) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-n
Synthesis of -propyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (21)]: Colorless crystals Melting point 135-137 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 7.42-7.58 (3H, m), 7.38 (2H, d), 7.18
(2H, d), 5.47 (2H, s), 2.76 (2H, t), 1.87-1.91 (1H,
m), 1.68-1.88 (2H, m), 1.00-1.06 (2H, m), 0.98 (3H,
t), 0.88-0.95 (2H, m) (20) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-n-propyl-1,3,4
Synthesis of thiadiazole [compound (22)]: Property Colorless crystal Melting point 171-172 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.15-7.63 (7H, m), 5.62 (2H, s ), 2.96
(2H, t), 1.92-1.98 (1H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 1.22-
1.27 (2H, m), 0.95-1.04 (5H, m) (21) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-cyclopropyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5
Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (23)] Property Colorless crystal Melting point 201-202 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, dd) , 7.42-7.64 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.23
(2H, d), 5.46 (2H, s), 2.08-2.17 (1H, m), 1.87-1.94
(1H, m), 0.86-1.94 (8H, m) (22) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-cyclopropyl-1,3,
Synthesis of 4-thiadiazole [compound (24)]: Property Colorless crystal Melting point 210-203 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.98 (1H, d), 7.06-7.62 (7H, m), 5.52 (2H, s), 2.21-
2.29 (1H, m), 1.88-1.96 (1H, m), 0.97-1.21 (8H, m) (23) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-n
- butyl-3 - Synthesis of [2 '(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (25)]: Properties colorless crystals mp 139 ° C. ¹ H -NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.17 (1H, d), 7.42-7.61 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.21
(2H, d), 5.48 (2H, s), 2.80 (2H, t), 1.87-1.93 (1H,
m), 1.68-1.74 (2H, m), 1.33-1.42 (2H, m), 1.02-1.11
(2H, m), 0.75-0.96 (5H, m) (24) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-n-butyl-1,3,4-
Synthesis of thiadiazole [compound (26)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 7.16-7.62 (7H, m), 5.66 (2H, s), 2.95
3.02 (2H, m), 0.97-2.00 (12H, m) (25) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-phenyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (27)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04-8.13 (1H, m), 7.72-7.80 ( 2H, m), 7.15-7.59 (10
H, m), 5.58 (2H, s), 1.90-1.97 (1H, m), 1.05-1.13 (2
H, m), 0.88-0.98 (2H, m) (26) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-phenyl-1,3,4-thiadiazole [compound (28)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.78-7.90 (4H, m), 7.33-7.60 (5H, m), 7.16 (2H, d),
7.06 (2H, d), 5.59 (2H, s), 1.91-2.02 (1H, m), 1.18-
1.29 (2H, m), 0.97-1.05 (2H, m) (27) 2-Valerylimino-5-methyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (29)]
Synthesis of: Colorless crystals Melting point 156-157 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, dd), 7.39 (2H, d), 7.16 (2H, d), 7.41-7.65
(3H, m), 5.47 (2H, s), 2.51 (2H, t), 2.50 (3H, s), 1.
65-1.70 (2H, m), 1.32-1.40 (2H, m), 0.91 (3H, t) (28) 2- [N-valeryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl -4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-methyl-1,3,4-thiadiazole [compound (30)]: Property Colorless crystal Melting point 163-164 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.16-7.59 (7H, m), 5.45 (2H, s), 2.66
(3H, s), 2.62 (2H, t), 1.69-1.70 (2H, m), 1.35 (2H,
m), 0.91 (3H, t) (29) 2-Valerylimino-5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (31)]
Synthesis: Properties Colorless crystals Melting point 136-139 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 7.40 (2H, d), 7.18 (2H, d), 7.41-7.57
(3H, m), 5.48 (2H, s), 2.84 (2H, q), 2.53 (2H, t), 1.
62-1.74 (2H, m), 1.28-1.41 (2H, m), 1.32 (3H, t), 0.9
1 (3H, t) (30) 2- [N-valeryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (32)]: Property Colorless crystal Melting point 175-177 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.17-7.59 (5H, m), 7.41 (2H, d), 5.45
(2H, s), 3.03 (2H, q), 2.63 (2H, t), 1.63-1.79 (2H,
m), 1.31-1.43 (5H, m), 0.91 (3H, t) (31) 2-valeryl imino-5-cyclopropyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (33)]: Colorless crystals Melting point 164-167 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, d), 7.21-7.64 (7H, m), 5.49 (2H, s), 2.52
(2H, t), 2.09-2.18 (1H, m), 1.60-1.84 (4H, m), 0.86
-1.52 (7H, m) (32) 2- [N-valeryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-cyclopropyl-1,3,4-thiadiazole [compound (34)]: Property Colorless crystal Melting point 197 ° C. ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (1H, d), 7.12-7.58 ( 7H, m), 5.40 (2H, s), 3.65
(2H, t), 2.57-2.68 (2H, m), 2.21-2.32 (1H, m), 1.63-
1.78 (2H, m), 1.30-1.42 (2H, m), 1.09 (2H, m), 0.90
(3H, t) (33) 2-cyclobutylcarbonylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [ Synthesis of compound (35)]: Colorless crystals Melting point 181-183 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.56-7.75 (4H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.10-7.12 ( 2H,
m), 5.46 (2H, s), 3.40 (1H, m), 2.83-2.92 (2H, m), 2.
06-2.28 (4H, m), 1.88-2.00 (2H, m), 1.27-1.30 (3H,
m) (34) 2- [N-cyclobutylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (36)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.67 (4H, m ), 7.05-7.13 (4H, m), 5.38 (2H, s),
3.57 (1H, m), 2.99 (2H, q), 1.75-2.29 (6H, m), 1.30
(3H, t) Example 3 2-propionylimino-5-ethyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (37)]
Synthesis of: The same reaction as in Example 1 (1) was performed to obtain the title compound (37) as a single product.

性状 無色結晶 融点 186-187℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.08（1H,d）,7.41-7.62（3H,m）,7.36（2H,d）,7.16
（2H,d）,5.47（2H,s）,2.82（2H,q）,2.53（2H,q）,1.
31（3H,t）,1.15（3H,t） 実施例４ 実施例３と同様、単一生成物として化合物（38）〜
（100）を得た。Properties Colorless crystals Melting point 186-187 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.08 (1H, d), 7.41-7.62 (3H, m), 7.36 (2H, d), 7.16
(2H, d), 5.47 (2H, s), 2.82 (2H, q), 2.53 (2H, q), 1.
31 (3H, t), 1.15 (3H, t) Example 4 As in Example 3, Compounds (38) to
(100) was obtained.

（１） ２−アセチルイミノ−５−ｎ−プロピル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（3
8）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95（1H,d）,7.42-7.61（3H,m）,7.28（2H,d）,7.12
（2H,d）,5.44（2H,s）,2.77（2H,t）,2.19（3H,s）,1.
68-1.77（2H,m）,0.98（3H,t） （２） ２−アセチルイミノ−５−ｎ−ブチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（3
9）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95（1H,d）,7.42-7.61（3H,m）,7.40（2H,d）,7.12
（2H,d）,5.49（2H,s）,2.81（2H,t）,2.25（3H,s）,1.
67-1.73（2H,m）,1.35-1.43（2H,m）,0.94（3H,t） （３） ２−ブチリルイミノ−５−ｎ−プロピル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
0）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.19（1H,dd）,7.42-7.63（3H,m）,7.43（2H,d）,7.22
（2H,d）,5.51（2H,s）,2.79（2H,t）,2.53（2H,t）,1.
65-1.79（4H,m）,1.00（3H,t）,0.96（3H,t） （４） ２−ブチリルイミノ−５−ヒドロキシメチル３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（41）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.98（1H,d）,7.53-7.59（2H,m）,7.39（1H,d）,7.31
（2H,d）,7.06（2H,d）,5.44（2H,s）,4.79（2H,s）,2.
52（2H,t）,1.67-1.76（2H,m）,0.94（3H,t） （５） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ブ
ロモ−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（42）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.21-8.24（1H,m）,7.28-7.60（7H,m）,5.51（2H,s）,
1.94-1.97（1H,m）,1.13-1.15（2H,m）,0.97-1.00（2H,
m） （６） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−ヒ
ドロキシメチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チア
ジアゾリン〔化合物（43）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 215-217℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.70（4H,d）,7.24（2H,d）,7.10（2H,d）,6.03
（1H,brs）,5.46（2H,s）,4.62（2H,s）1.81-1.83（1H,
m）,1.10-1.18（2H,m）,0.86-0.93（2H,m） （７） ２−バレリルイミノ−５−ｎ−プロピル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
4）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 153-156℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.23（1H,d）,7.26-7.61（7H,m）,5.52（2H,s）,2.80
（2H,t）,2.57（2H,t）,1.65-1.79（4H,m）,1.32-1.43
（2H,m）,1.00（3H,t）,0.93（3H,t） （８） ２−バレリルイミノ−５−ｎ−ブチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
5）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,d）,7.40（2H,d）,7.19（2H,d）,7.41-7.58
（3H,m）,5.49（2H,s）,2.78（2H,t）,2.53（2H,t）,1.
62-1.77（4H,m）,1.32-1.38（4H,m）,0.91（6H,m） （９） ２−バレリルイミノ−５−エチルチオ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
6）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,7.45-7.62（3H,m）,7.41（2H,d）,7.18
（2H,d）,5.48（2H,s）,3.10-3.18（2H,m）,2.54（2H,
t）,1.65-1.70（2H,m）,1.31-1.43（5H,m）,0.91（3H,
t） （10） ２−ピバロイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
7）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 180-181℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12（1H,dd）,7.41-7.59（3H,m）,7.48（2H,d）,7.20
（2H,d）,5.49（2H,s）,2.83（2H,q）,1.32（3H,t）,1.
25（9H,s） （11） ２−クロトノイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（4
8）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 183-184℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（1H,dd）,7.42-7.68（3H,m）,7.43（2H,d）,7.20
（2H,d）,7.08-7.16（1H,m）,6.20（1H,dd）,5.52（2H,
s）,2.85（2H,q）,1.93（3H,d）,1.33（3H,t） （12） ２−クロトノイルイミノ−５−シクロプロピル
−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化
合物（49）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 184-185℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（1H,dd）,7.41-7.68（3H,m）,7.41（2H,d）,7.19
（2H,d）,7.05-7.14（1H,m）,6.18（1H,dd）,5.49（2H,
s）,2.11-2.16（1H,m）,1.92（3H,dd）,1.11-1.15（2H,
m）,0.97-1.00（2H,m） （13） ２−トリフルオロアセチルイミノ−５−エチル
−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化
合物（50）〕の合成： 標記化合物はアルカリに不安定のため、酸処理後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行っ
た。(1) 2-acetylimino-5-n-propyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (3
8)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95 (1H, d), 7.42-7.61 (3H, m), 7.28 (2H, d), 7.12
(2H, d), 5.44 (2H, s), 2.77 (2H, t), 2.19 (3H, s), 1.
68-1.77 (2H, m), 0.98 (3H, t) (2) 2-acetylimino-5-n-butyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (3
9)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95 (1H, d), 7.42-7.61 (3H, m), 7.40 (2H, d), 7.12
(2H, d), 5.49 (2H, s), 2.81 (2H, t), 2.25 (3H, s), 1.
67-1.73 (2H, m), 1.35-1.43 (2H, m), 0.94 (3H, t) (3) 2-Butyllimino-5-n-propyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
0)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.19 (1H, dd), 7.42-7.63 (3H, m), 7.43 (2H, d), 7.22
(2H, d), 5.51 (2H, s), 2.79 (2H, t), 2.53 (2H, t), 1.
65-1.79 (4H, m), 1.00 (3H, t), 0.96 (3H, t) (4) 2-Butyllimino-5-hydroxymethyl 3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (41)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 7.98 (1H, d), 7.53-7.59 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.31
(2H, d), 7.06 (2H, d), 5.44 (2H, s), 4.79 (2H, s), 2.
52 (2H, t), 1.67-1.76 (2H, m), 0.94 (3H, t) (5) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-bromo-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl ) Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (42)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.21-8.24 (1H, m), 7.28-7.60 (7H, m), 5.51 (2H, s),
1.94-1.97 (1H, m), 1.13-1.15 (2H, m), 0.97-1.00 (2H,
m) (6) 2-cyclopropylcarbonylimino-5-hydroxymethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5
Synthesis of -yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (43)] Property Colorless crystals Melting point 215-217 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.70 (4H, d), 7.24 (2H, d), 7.10 (2H, d), 6.03
(1H, brs), 5.46 (2H, s), 4.62 (2H, s) 1.81-1.83 (1H,
m), 1.10-1.18 (2H, m), 0.86-0.93 (2H, m) (7) 2-Valerylimino-5-n-propyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
4)]: Colorless crystals Melting point 153-156 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.23 (1H, d), 7.26-7.61 (7H, m), 5.52 (2H, s), 2.80
(2H, t), 2.57 (2H, t), 1.65-1.79 (4H, m), 1.32-1.43
(2H, m), 1.00 (3H, t), 0.93 (3H, t) (8) 2-Valerylimino-5-n-butyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
5)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, d), 7.40 (2H, d), 7.19 (2H, d), 7.41-7.58
(3H, m), 5.49 (2H, s), 2.78 (2H, t), 2.53 (2H, t), 1.
62-1.77 (4H, m), 1.32-1.38 (4H, m), 0.91 (6H, m) (9) 2-Valerylimino-5-ethylthio-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
6)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 7.45-7.62 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.18
(2H, d), 5.48 (2H, s), 3.10-3.18 (2H, m), 2.54 (2H,
t), 1.65-1.70 (2H, m), 1.31-1.43 (5H, m), 0.91 (3H,
t) (10) 2-pivaloylimino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
7)]: Colorless crystals Melting point 180-181 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12 (1H, dd), 7.41-7.59 (3H, m), 7.48 (2H, d), 7.20
(2H, d), 5.49 (2H, s), 2.83 (2H, q), 1.32 (3H, t), 1.
25 (9H, s) (11) 2-crotonoylimino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (4
8)]: Properties Colorless crystals Melting point 183-184 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.16 (1H, dd), 7.42-7.68 (3H, m), 7.43 (2H, d), 7.20
(2H, d), 7.08-7.16 (1H, m), 6.20 (1H, dd), 5.52 (2H,
s), 2.85 (2H, q), 1.93 (3H, d), 1.33 (3H, t) (12) 2-crotonoylimino-5-cyclopropyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (49)] Property Colorless crystal Melting point 184-185 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.16 (1H, dd) , 7.41-7.68 (3H, m), 7.41 (2H, d), 7.19
(2H, d), 7.05-7.14 (1H, m), 6.18 (1H, dd), 5.49 (2H,
s), 2.11-2.16 (1H, m), 1.92 (3H, dd), 1.11-1.15 (2H,
m), 0.97-1.00 (2H, m) (13) 2-trifluoroacetylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1, Synthesis of 3,4-thiadiazoline [compound (50)]: Since the title compound was unstable to alkali, it was purified by silica gel column chromatography after acid treatment.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.15（1H,d）,7.20-7.70（7H,m）,5.56（2H,s）,2.98
（2H,q）,1.40（3H,t） （14） ２−メトキシアセチルイミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（51）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 149-150℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.03-7.81（7H,m）,5.46（2H,s）,4.21
（2H,s）,3.42（3H,s）,2.85（2H,q）,1.33（3H,t） （15） ２−エトキシアセチルイミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（52）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 195-198℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.52-7.60（2H,m）,7.38-7.40（1H,m）,
7.28（2H,d）,7.12（2H,d）,5.45（2H,s）,4.25（2H,
s）,3.61（2H,q）,2.85（2H,q）,1.33（3H,t）,1.22（3
H,t） （16） ２−（３−シクロヘキシルプロピオニル）イミ
ノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チア
ジアゾリン〔化合物（53）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 155-158℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.17（1H,d）,7.55-7.62（2H,m）,7.45-7.48（1H,m）,
7.42（2H,d）,7.22（2H,d）,5.49（2H,s）,2.84（2H,
q）,2.54（2H,t）,1.32（3H,t）,0.82-1.75（13H,m） （17） ２−シクロペンチルカルボニルイミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（54）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 178-179℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.15（1H,d）,7.50-7.62（2H,m）,7.40-7.46（1H,m）,
7.45（2H,d）,7.22（2H,d）,5.49（2H,s）,2.94（1H,
m）,2.82（2H,q）,1.52-1.92（8H,m）,1.32（3H,t） （18） ２−シクロヘキシルカルボニルイミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（55）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 169-170℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.21（1H,d）,7.21-7.62（7H,m）,5.52（2H,s）,2.84
（2H,q）,2.45-2.49（1H,m）,1.30-2.02（10H,m）,1.33
（3H,t） （19） ２−（３−フェニルプロピオニル）イミノ−５
−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（56）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.71（4H,m）,7.06-7.23（9H,m）,5.47（2H,s）,
2.94（2H,q）,2.76-2.90（4H,m）,1.23（3H,t） （20） ２−（４−フェニルブチリル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（57）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,d）,7.12-7.58（12H,m）,5.42（2H,s）,2.82
（2H,q）,2.65（2H,t）,2.51-2.57（2H,m）,2.00（2H,
t）,1.31（3H,t） （21） ２−シンナモイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（5
8）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆ 7.40-7.76（10H,m）,7.30（2H,d）,7.11（2H,d）,6.88
（1H,d）,5.59（2H,s）,2.90（2H,q）,1.26（3H,t） （22） ２−（４−モルホリンカルボニル）イミノ−５
−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（59）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 200-203℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.19（1H,d）,7.21-7.59（7H,m）,40（2H,s）,3.62-3.8
2（8H,m）,2.81（2H,q）,1.31（3H,t） （23） ２−ベンゾイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（6
0）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 215-216℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.31-8.33（2H,m）,8.13（1H,d）,7.20-7.56（10H,m）,
5.62（2H,s）,2.89（2H,q）,1.36（3H,t） （24） ２−（２−メトキシベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（61）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.47-7.82（7H,m）,7.31（2H,d）,7.00-7.09（1H,m）,
5.53（2H,s）,3.78（3H,s）,2.91（2H,q）,1.27（3H,
t） （25） ２−（３−メトキシベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（62）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.17-7.87（8H,m）,7.35（2H,d）,7.15（2H,d）,5.64
（2H,s）,3.82（3H,s）,2.93（2H,q）,1.28（3H,t） （26） ２−（４−メトキシベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（63）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.20（2H,d）,7.50-7.66（3H,m）,7.29-7.34（3H,m）,
7.10（2H,d）,7.04（2H,d）,5.62（2H,s）,3.83（3H,
s）,2.91（2H,q）,1.27（3H,t） （27） ２−（２−フルオロベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（64）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10-8.16（2H,m）,7.12-7.55（10H,m）,5.58（2H,s）,
2.89（2H,q）,1.36（3H,t） （28） ２−（３−フルオロベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（65）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.96-8.38（3H,m）,7.26-7.60（9H,m）,5.63（2H,s）,
2.90（2H,q）,1.37（3H,t） （29） ２−（４−フルオロベンゾイル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（66）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 165-166℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.20-8.38（2H,m）,6.85-7.60（10H,m）,5.58（2H,s）,
2.87（2H,q）,1.35（3H,t） （30） ２−（３−シアノベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（67）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 199-200℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.62（1H,s）,8.52（1H,d）,8.06（1H,d）,7.52-7.77
（5H,m）,7.35（2H,d）,7.11（2H,d）,5.71（2H,s）,2.
95（2H,q）,1.28（3H,t） （31） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（68）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.17（1H,d）,8.03（1H,d）,7.20-7.65（10H,m）,5.61
（2H,s）,2.92（2H,q）,1.38（3H,t） （32） ２−（３−クロロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（69）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.29（1H,d）,8.17-8.29（2H,m）,7.27-7.64（9H,m）,
5.42（2H,s）,2.92（2H,q）,1.38（3H,t） （33） ２−（４−クロロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（70）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.24（2H,dd）,8.11（1H,dd）,7.20-7.62（9H,m）,5.63
（2H,s）,2.91（2H,q）,1.38（3H,t） （34） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−メ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（71）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.95（1H,d）,7.44-7.68（7H,m）,7.30（2H,d）,7.10
（2H,d）,5.57（2H,s）,2.58（3H,s） （35） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−ｎ
−プロピル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（72）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.93（1H,d）,7.31（2H,d）,7.43-7.67（5H,m）,7.28
（2H,d）,7.10（2H,d）,5.58（2H,s）,2.90（2H,t）,1.
68-1.76（2H,m）,0.95（3H,t） （36） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−ｎ
−ブチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（73）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,8.04（1H,d）,7.23-7.60（10H,m）,5.62
（2H,s）,2.92（2H,t）,1.65-1.80（2H,m）,1.36-1.42
（2H,m）,0.94（3H,t） （37） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−シ
クロプロピル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン〔化合物（74）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.13（1H,d）,8.02（1H,d）,7.21-7.60（10H,m）,5.57
（2H,s）,2.04-2.20（1H,m）,1.06-1.26（4H,m） （38） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−ク
ロロ−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（75）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 180-182℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.09-8.22（1H,m）,7.28-7.59（11H,m）,5.64（2H,s） （39） ２−（２−ヨードベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（76）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.06-7.98（12H,m）,5.58（2H,s）,2.89（2H,q）,1.36
（3H,t） （40） ２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン〔化合物（77）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.18-8.04（10H,m）,6.86-6.89（2H,m）,5.54（2H,s）,
2.89（2H,q）,1.36（3H,t） （41） ２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン〔化合物（78）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 193-196℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.53（1H,d）,8.32（1H,s）,7.51-7.97（6H,m）,7.36
（2H,d）,7.11（2H,s）,5.67（2H,s）,2.95（2H,q）,1.
29（3H,t） （42） ２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン〔化合物（79）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.43（2H,d）,7.88（2H,d）,7.49-7.90（4H,m）,7.34
（2H,d）,7.11（2H,d）,5.67（2H,s）,2.95（2H,q）,1.
29（3H,t） （43） ２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−メチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン〔化合物（80）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.07（1H,d）,7.87（1H,d）,7.74（1H,d）,7.46-7.76
（5H,m）,7.45（2H,d）,7.19（2H,d）,5.55（2H,s）,2.
56（3H,s） （44） ２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−ｎ−プロピル−３−［２′−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,
4−チアジアゾリン〔化合物（81）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.13（1H,d）,7.88（1H,d）,7.75（1H,d）,7.51-7.76
（5H,m）,7.43（2H,d）,7.21（2H,d）,5.57（2H,s）,2.
84（2H,t）,1.76-1.84（2H,m）,1.03（3H,t） （45） ２−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）イ
ミノ−５−ｎ−ブチル−３−［２′−（1H−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4
−チアジアゾリン〔化合物（82）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,7.90（1H,d）,7.75（1H,d）,7.47-7.76
（5H,m）,7.43（2H,d）,7.24（2H,d）,5.58（2H,s）,2.
89（2H,t）,1.40-1.79（4H,m）,0.96（3H,t） （46） ２−（２−トリフルオロメトキシベンゾイル）
イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−
チアジアゾリン〔化合物（83）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12-8.15（2H,m）,7.15-7.60（10H,m）,5.59（2H,s）,
2.88（2H,q）,1.36（3H,t） （47） ２−（２−ニトロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（84）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.06（1H,d）,7.53-7.87（7H,m）,7.31（2H,d）,7.09
（2H,d）,5.55（2H,s）,2.95（2H,q）,1.27（3H,t） （48） ２−（３−ニトロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（85）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.91（1H,s）,8.64（1H,d）,8.42（1H,d）,7.19-7.88
（4H,m）,7.38（2H,d）,7.12（2H,d）,6.78-6.82（1H,
m）,5.68（2H,s）,2.96（2H,q）,1.29（3H,t） （49） ２−（４−ニトロベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（86）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.48（2H,d）,8.36（2H,d）,7.23-7.60（4H,m）,7.11
（2H,d）,6.81（2H,d）,5.66（2H,s）,2.92（2H,q）,1.
30（3H,t） （50） ２−（2,4−ジメトキシベンゾイル）イミノ−
５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（87）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.26（1H,d）,7.92-8.00（1H,m）,7.00-7.60（7H,m）,
6.49-6.59（2H,m）,5.55（2H,s）,3.88（3H,s）,3.80
（3H,s）,2.79（2H,q）,1.29（3H,t） （51） ２−（2,6−ジクロロベンゾイル）イミノ−５
−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（88）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,d）,7.20-7.65（10H,m）,5.54（2H,s）,2.93
（2H,q）,1.39（3H,t） （52） ４［［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボニ
ル］安息香酸メチルエステル〔化合物（89）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 238-240℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.37（2H,dd）,8.12（2H,d）,7.26-7.62（8H,m）,5.68
（2H,s）,3.95（3H,s）,2.92（2H,q）,1.39（3H,t） （53） ６−ニトロ−Ｎ−［［５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
フタルアミド酸エチルエステル〔化合物（90）〕の合
成： 性状 無色結晶¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10-8.19（3H,m）,7.22-7.62（8H,m）,5.46（2H,s）,
4.24（2H,q）,2.93（2H,q）,1.40（3H,t）,1.21（3H,
t） （54） ２−（２−テノイル）イミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（91）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 192-193.5℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,dd）,7.90（1H,d）,7.53-7.58（5H,m）,7.39
（1H,d）,7.21（2H,d）,7.12（1H,dd）,5.55（2H,s）,
2.88（2H,q）,1.36（3H,t） （55） ２−（２−フロイル）イミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（92）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 212-213℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.92（1H,brs）,7.53-7.68（4H,m）,7.31-7.35（3H,
m）,7.10（2H,d）,6.67（1H,brs）,5.57（2H,s）,2.91
（2H,q）,1.26（3H,t） （56） ２−ニコチノイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン塩酸塩〔化
合物（93）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 224-225℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 9.48（1H,s）,8.86-8.91（2H,m）,7.10-7.85（9H,m）,
5.72（2H,s）,2.97（2H,q）,1.29（3H,t） （57） ２−ピコリノイルイミノ−５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン塩酸塩〔化
合物（94）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 228-229℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.83-8.85（1H,m）,8.57-8.60（1H,m）,8.35（1H,m）,
7.85-7.95（1H,m）,7.51-7.67（4H,m）,7.35（2H,d）,
7.10（2H,d）,5.75（2H,s）,2.97（2H,q）,1.29（3H,
t） （58） ２−イソニコチノイルイミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン塩酸塩
〔化合物（95）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 233-235℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.80（2H,d）,8.57-8.08（2H,d）,7.52-7.70（4H,m）,
7.35（2H,d）,7.11（2H,d）,5.68（2H,s）,2.96（2H,
q）,1.28（3H,t） （59） ２−（２−チオフェンアセチル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（96）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.07（1H,d）,6.90-7.66（10H,m）,5.45（2H,s）,4.03
（2H,s）,2.86（2H,q）,1.31（3H,t） （60） ２−（３−クロロ−２−テノイル）イミノ−５
−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（97）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 179-180℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.20（1H,dd）,7.57-7.60（4H,m）,7.38-7.44（2H,m）,
7.23-7.26（2H,m）,7.02（1H,d）,5.57（2H,s）,2.90
（2H,q）,1.36（3H,t） （61） ２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−２
−テノイル）イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（98）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 168-170℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.31（1H,brs）,8.07-8.12（1H,m）,7.26-7.56（7H,
m）,5.58（2H,s）,3.25（3H,s）,2.92（2H,q）,1.38（3
H,t） （62） ２−（４−メチル−1,2,3−チアジアゾール−
５−カルボニル）イミノ−５−エチル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（99）〕
の合成： 性状 無色結晶 融点 198-200℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.20（1H,d）,7.26-7.58（7H,m）,5.57（2H,s）,3.03
（3H,s）,2.95（2H,q）,1.40（3H,t） （63） ２−（５−メチルイソオキサゾール−３−カル
ボニル）イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（100）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 155-160℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.51-7.59（2H,m）,7.34-7.37（1H,m）,
7.30（2H,d）,7.07（2H,d）,6.54（1H,s）,5.51（2H,
s）,2.91（2H,q）,2.49（3H,s）,1.37（3H,t） 実施例５ 実施例４で得られた化合物（89）および（90）を５％
水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することにより、化
合物（101）および（102）を得た。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.15 (1H, d), 7.20-7.70 (7H, m), 5.56 (2H, s), 2.98
(2H, q), 1.40 (3H, t) (14) 2-methoxyacetylimino-5-ethyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (51)]: Property Colorless crystal Melting point 149-150 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.03-7.81 (7H, m), 5.46 (2H, s), 4.21
(2H, s), 3.42 (3H, s), 2.85 (2H, q), 1.33 (3H, t) (15) 2-ethoxyacetylimino-5-ethyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (52)]: Colorless crystals Melting point 195-198 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.52-7.60 (2H, m), 7.38-7.40 (1H, m),
7.28 (2H, d), 7.12 (2H, d), 5.45 (2H, s), 4.25 (2H,
s), 3.61 (2H, q), 2.85 (2H, q), 1.33 (3H, t), 1.22 (3
H, t) (16) 2- (3-cyclohexylpropionyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5
Synthesis of -yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (53)]: Property Colorless crystal Melting point 155-158 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.17 (1H, d ), 7.55-7.62 (2H, m), 7.45-7.48 (1H, m),
7.42 (2H, d), 7.22 (2H, d), 5.49 (2H, s), 2.84 (2H,
q), 2.54 (2H, t), 1.32 (3H, t), 0.82-1.75 (13H, m) (17) 2-cyclopentylcarbonylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of -yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (54)]: Property Colorless crystal Melting point 178-179 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.15 (1H, d ), 7.50-7.62 (2H, m), 7.40-7.46 (1H, m),
7.45 (2H, d), 7.22 (2H, d), 5.49 (2H, s), 2.94 (1H,
m), 2.82 (2H, q), 1.52-1.92 (8H, m), 1.32 (3H, t) (18) 2-cyclohexylcarbonylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of -yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (55)]: Colorless crystals Melting point 169-170 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.21 (1H, d ), 7.21-7.62 (7H, m), 5.52 (2H, s), 2.84
(2H, q), 2.45-2.49 (1H, m), 1.30-2.02 (10H, m), 1.33
(3H, t) (19) 2- (3-phenylpropionyl) imino-5
Synthesis of -ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (56)] Property Colorless powder ¹ H-NMR ( δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.71 (4H, m), 7.06-7.23 (9H, m), 5.47 (2H, s),
2.94 (2H, q), 2.76-2.90 (4H, m), 1.23 (3H, t) (20) 2- (4-phenylbutyryl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole Synthesis of -5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (57)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, d), 7.12 -7.58 (12H, m), 5.42 (2H, s), 2.82
(2H, q), 2.65 (2H, t), 2.51-2.57 (2H, m), 2.00 (2H,
t), 1.31 (3H, t) (21) 2-cinnamoyl imino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (5
8)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ 7.40-7.76 (10H, m), 7.30 (2H, d), 7.11 (2H, d), 6.88
(1H, d), 5.59 (2H, s), 2.90 (2H, q), 1.26 (3H, t) (22) 2- (4-morpholinecarbonyl) imino-5
Synthesis of -ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (59)]: Colorless crystals Melting point 200-203 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.19 (1H, d), 7.21-7.59 (7H, m), 40 (2H, s), 3.62-3.8
2 (8H, m), 2.81 (2H, q), 1.31 (3H, t) (23) 2-benzoylimino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (6
0)] Synthesis: Colorless crystals Melting point 215-216 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.31-8.33 (2H, m), 8.13 (1H, d), 7.20-7.56 (10H, m),
5.62 (2H, s), 2.89 (2H, q), 1.36 (3H, t) (24) 2- (2-methoxybenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (61)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.47-7.82 (7H, m), 7.31 ( 2H, d), 7.00-7.09 (1H, m),
5.53 (2H, s), 3.78 (3H, s), 2.91 (2H, q), 1.27 (3H,
t) (25) 2- (3-methoxybenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (62)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.17-7.87 (8H, m), 7.35 ( 2H, d), 7.15 (2H, d), 5.64
(2H, s), 3.82 (3H, s), 2.93 (2H, q), 1.28 (3H, t) (26) 2- (4-methoxybenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of Biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [Compound (63)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.20 (2H, d), 7.50-7.66 ( 3H, m), 7.29-7.34 (3H, m),
7.10 (2H, d), 7.04 (2H, d), 5.62 (2H, s), 3.83 (3H,
s), 2.91 (2H, q), 1.27 (3H, t) (27) 2- (2-fluorobenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (64)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10-8.16 (2H, m), 7.12-7.55 ( 10H, m), 5.58 (2H, s),
2.89 (2H, q), 1.36 (3H, t) (28) 2- (3-fluorobenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (65)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.96-8.38 (3H, m), 7.26-7.60 ( 9H, m), 5.63 (2H, s),
2.90 (2H, q), 1.37 (3H, t) (29) 2- (4-fluorobenzoyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of [biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (66)]: Property Colorless crystal Melting point 165-166 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.20-8.38 (2H, m) , 6.85-7.60 (10H, m), 5.58 (2H, s),
2.87 (2H, q), 1.35 (3H, t) (30) 2- (3-cyanobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl Synthesis of methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (67)]: Property Colorless crystal Melting point 199-200 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.62 (1H, s), 8.52 (1H, d), 8.06 (1H, d), 7.52-7.77
(5H, m), 7.35 (2H, d), 7.11 (2H, d), 5.71 (2H, s), 2.
95 (2H, q), 1.28 (3H, t) (31) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl Synthesis of methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (68)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.17 (1H, d), 8.03 (1H, d), 7.20-7.65 ( 10H, m), 5.61
(2H, s), 2.92 (2H, q), 1.38 (3H, t) (32) 2- (3-chlorobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl ) Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (69)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.29 (1H, d), 8.17-8.29 (2H , m), 7.27-7.64 (9H, m),
5.42 (2H, s), 2.92 (2H, q), 1.38 (3H, t) (33) 2- (4-chlorobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (70)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.24 (2H, dd), 8.11 (1H, dd), 7.20-7.62 (9H, m), 5.63
(2H, s), 2.91 (2H, q), 1.38 (3H, t) (34) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-methyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl ) Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (71)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.95 (1H, d), 7.44-7.68 (7H, m), 7.30 (2H, d), 7.10
(2H, d), 5.57 (2H, s), 2.58 (3H, s) (35) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-n
Synthesis of -propyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (72)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR ( δppm in CDCl ₃ ) 7.93 (1H, d), 7.31 (2H, d), 7.43-7.67 (5H, m), 7.28
(2H, d), 7.10 (2H, d), 5.58 (2H, s), 2.90 (2H, t), 1.
68-1.76 (2H, m), 0.95 (3H, t) (36) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-n
Synthesis of -butyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (73)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR ( δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, d), 8.04 (1H, d), 7.23-7.60 (10H, m), 5.62
(2H, s), 2.92 (2H, t), 1.65-1.80 (2H, m), 1.36-1.42
(2H, m), 0.94 (3H, t) (37) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-cyclopropyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5-
Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (74)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.13 (1H, d), 8.02 (1H, d), 7.21-7.60 (10H, m), 5.57
(2H, s), 2.04-2.20 (1H, m), 1.06-1.26 (4H, m) (38) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-chloro-3- [2 '-(1H-tetrazole Synthesis of -5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (75)]: Property Colorless crystal Melting point 180-182 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.09-8.22 (1H, m), 7.28-7.59 (11H, m), 5.64 (2H, s) (39) 2- (2-Iodobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of -yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (76)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.06-7.98 (12H, m), 5.58 (2H, s), 2.89 (2H, q), 1.36
(3H, t) (40) 2- (2-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
Synthesis of 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (77)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.18-8.04 (10H, m), 6.86-6.89 (2H, m), 5.54 (2H, s),
2.89 (2H, q), 1.36 (3H, t) (41) 2- (3-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
Synthesis of 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (78)] Property Colorless crystal Melting point 193-196 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.53 ( 1H, d), 8.32 (1H, s), 7.51-7.97 (6H, m), 7.36
(2H, d), 7.11 (2H, s), 5.67 (2H, s), 2.95 (2H, q), 1.
29 (3H, t) (42) 2- (4-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
Synthesis of 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (79)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.43 (2H, d), 7.88 (2H, d), 7.49-7.90 (4H, m), 7.34
(2H, d), 7.11 (2H, d), 5.67 (2H, s), 2.95 (2H, q), 1.
29 (3H, t) (43) 2- (2-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-methyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
Synthesis of 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (80)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.07 (1H, d), 7.87 ( 1H, d), 7.74 (1H, d), 7.46-7.76
(5H, m), 7.45 (2H, d), 7.19 (2H, d), 5.55 (2H, s), 2.
56 (3H, s) (44) 2- (2-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-n-propyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl- 1,3,
Synthesis of 4-thiadiazoline [compound (81)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.13 (1H, d), 7.88 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.51-7.76
(5H, m), 7.43 (2H, d), 7.21 (2H, d), 5.57 (2H, s), 2.
84 (2H, t), 1.76-1.84 (2H, m), 1.03 (3H, t) (45) 2- (2-trifluoromethylbenzoyl) imino-5-n-butyl-3- [2 '-( 1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4
- Synthesis of thiadiazoline [Compound (82)]: Properties colorless powder ^{1 H-NMR (δppm in CDCl} 3) 8.18 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.47-7.76
(5H, m), 7.43 (2H, d), 7.24 (2H, d), 5.58 (2H, s), 2.
89 (2H, t), 1.40-1.79 (4H, m), 0.96 (3H, t) (46) 2- (2-trifluoromethoxybenzoyl)
Imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-
Synthesis of thiadiazoline [compound (83)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12-8.15 (2H, m), 7.15-7.60 (10H, m), 5.59 (2H, s),
2.88 (2H, q), 1.36 (3H, t) (47) 2- (2-nitrobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl Synthesis of methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (84)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.06 (1H, d), 7.53-7.87 (7H, m), 7.31 (2H, d), 7.09
(2H, d), 5.55 (2H, s), 2.95 (2H, q), 1.27 (3H, t) (48) 2- (3-nitrobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-( Synthesis of 1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (85)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.91 (1H , s), 8.64 (1H, d), 8.42 (1H, d), 7.19-7.88
(4H, m), 7.38 (2H, d), 7.12 (2H, d), 6.78-6.82 (1H,
m), 5.68 (2H, s), 2.96 (2H, q), 1.29 (3H, t) (49) 2- (4-nitrobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole Synthesis of -5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (86)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.48 (2H, d) , 8.36 (2H, d), 7.23-7.60 (4H, m), 7.11
(2H, d), 6.81 (2H, d), 5.66 (2H, s), 2.92 (2H, q), 1.
30 (3H, t) (50) 2- (2,4-dimethoxybenzoyl) imino-
Synthesis of 5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (87)] Property Light yellow powder ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.26 (1H, d), 7.92-8.00 (1H, m), 7.00-7.60 (7H, m),
6.49-6.59 (2H, m), 5.55 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.80
(3H, s), 2.79 (2H, q), 1.29 (3H, t) (51) 2- (2,6-dichlorobenzoyl) imino-5
Synthesis of -ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (88)] Property Colorless powder ¹ H-NMR ( δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, d), 7.20-7.65 (10H, m), 5.54 (2H, s), 2.93
(2H, q), 1.39 (3H, t) (52) 4 [[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] benzoic acid methyl ester [Compound (89)] Property Colorless crystal Melting point 238-240 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.37 (2H, dd) , 8.12 (2H, d), 7.26-7.62 (8H, m), 5.68
(2H, s), 3.95 (3H, s), 2.92 (2H, q), 1.39 (3H, t) (53) 6-nitro-N-[[5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of phthalamic acid ethyl ester [Compound (90)]: Property Colorless crystal ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10-8.19 (3H, m), 7.22-7.62 (8H, m), 5.46 (2H, s) ,
4.24 (2H, q), 2.93 (2H, q), 1.40 (3H, t), 1.21 (3H,
t) (54) 2- (2-thenoyl) imino-5-ethyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (91)]: Colorless crystals Melting point 192-193.5 ° C ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, dd), 7.90 (1H, d), 7.53-7.58 (5H, m), 7.39
(1H, d), 7.21 (2H, d), 7.12 (1H, dd), 5.55 (2H, s),
2.88 (2H, q), 1.36 (3H, t) (55) 2- (2-furoyl) imino-5-ethyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (92)]: Colorless crystals Melting point 212-213 ° C ¹ H-NMR (Δppm in DMSO-d ₆ ) 7.92 (1H, brs), 7.53-7.68 (4H, m), 7.31-7.35 (3H,
m), 7.10 (2H, d), 6.67 (1H, brs), 5.57 (2H, s), 2.91
(2H, q), 1.26 (3H, t) (56) 2-nicotinoylimino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline hydrochloride [compound (93)]: Colorless crystals Melting point 224-225 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 9.48 (1H, s) , 8.86-8.91 (2H, m), 7.10-7.85 (9H, m),
5.72 (2H, s), 2.97 (2H, q), 1.29 (3H, t) (57) 2-picolinoylimino-5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline hydrochloride [Compound (94)] Property Colorless crystals Melting point 228-229 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.83-8.85 (1H, m), 8.57-8.60 (1H, m), 8.35 (1H, m),
7.85-7.95 (1H, m), 7.51-7.67 (4H, m), 7.35 (2H, d),
7.10 (2H, d), 5.75 (2H, s), 2.97 (2H, q), 1.29 (3H,
t) (58) 2-isonicotinoyl imino-5-ethyl-3
- [2 '- (1H- tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline hydrochloride [Compound (95)] Synthesis of: Properties colorless crystals mp 233-235 ° C. ¹ H -NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.80 (2H, d), 8.57-8.08 (2H, d), 7.52-7.70 (4H, m),
7.35 (2H, d), 7.11 (2H, d), 5.68 (2H, s), 2.96 (2H,
q), 1.28 (3H, t) (59) 2- (2-thiophenacetyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (96)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.07 (1H, d), 6.90-7.66 (10H, m), 5.45 (2H, s), 4.03
(2H, s), 2.86 (2H, q), 1.31 (3H, t) (60) 2- (3-chloro-2-thenoyl) imino-5
Synthesis of -ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (97)]: Colorless crystals Melting point 179-180 ° C ^{1 H-NMR (δppm in CDCl} 3) 8.20 (1H, dd), 7.57-7.60 (4H, m), 7.38-7.44 (2H, m),
7.23-7.26 (2H, m), 7.02 (1H, d), 5.57 (2H, s), 2.90
(2H, q), 1.36 (3H, t) (61) 2- (3-chloro-4-methanesulfonyl-2)
-Thenoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (98)] Property Colorless crystal Melting point 168-170 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.31 ( 1H, brs), 8.07-8.12 (1H, m), 7.26-7.56 (7H,
m), 5.58 (2H, s), 3.25 (3H, s), 2.92 (2H, q), 1.38 (3
H, t) (62) 2- (4-methyl-1,2,3-thiadiazole-
5-carbonyl) imino-5-ethyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (99)]
Synthesis: Properties Colorless crystals Melting point 198-200 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.20 (1H, d), 7.26-7.58 (7H, m), 5.57 (2H, s), 3.03
(3H, s), 2.95 (2H, q), 1.40 (3H, t) (63) 2- (5-methylisoxazole-3-carbonyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H- Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline [compound (100)]: Colorless crystal Melting point 155-160 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.51-7.59 (2H, m), 7.34-7.37 (1H, m),
7.30 (2H, d), 7.07 (2H, d), 6.54 (1H, s), 5.51 (2H, d
s), 2.91 (2H, q), 2.49 (3H, s), 1.37 (3H, t) Example 5 Compounds (89) and (90) obtained in Example 4 were 5%
Compounds (101) and (102) were obtained by hydrolysis with an aqueous sodium hydroxide solution.

（１） ４−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］安息香酸〔化合物（101）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 233-235℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.36（2H,d）,8.04（2H,d）,7.52-7.70（4H,m）,7.37
（2H,d）,7.11（2H,d）,5.69（2H,s）,2.94（2H,q）,1.
29（3H,t） （２） ６−ニトロ−Ｎ−［［５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
フタルアミド酸〔化合物（102）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.12-8.32（3H,m）,7.03-7.78（8H,m）,5.42（2H,s）,
2.93（2H,q）,1.27（3H,t） 実施例６ ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−５−エチル−３
−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル−1,3,
4−チアジアゾリン〔化合物（103）〕の合成： 実施例３において４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−ト
リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
の代わりに４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニル
を用いて同様な反応を行い、標記化合物（103）を得
た。(1) 4-[[5-ethyl-3- [2 ′-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] benzoic acid [compound (101)]: Colorless crystal Melting point 233-235 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.36 (2H, d), 8.04 (2H, d), 7.52-7.70 (4H, m), 7.37
(2H, d), 7.11 (2H, d), 5.69 (2H, s), 2.94 (2H, q), 1.
29 (3H, t) (2) 6-nitro-N-[[5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of phthalamic acid [compound (102)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.12-8.32 (3H, m), 7.03-7.78 (8H, m), 5.42 (2H, s) ,
2.93 (2H, q), 1.27 (3H, t) Example 6 2- (2-chlorobenzoyl) imino-5-ethyl-3
-(2'-cyanobiphenyl-4-yl) methyl-1,3,
Synthesis of 4-thiadiazoline [compound (103)]: In Example 3, 4'-bromomethyl-2-cyanobiphenyl was used in place of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl. To give the title compound (103).

性状 無色結晶 融点 117-118℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.77（1H,d）,7.32-7.67（10H,m）,5.63
（2H,s）,2.92（2H,q）,1.38（3H,t） 実施例７ （１） ２−アセチルイミノ−５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（104）〕
の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）70mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド5mlに２−エチル−５−アセチ
ルアミノ−1,3,4−チアジアゾール0.26gを室温で加えて
攪拌した。水素ガスの発生が止まった後、４′−ブロモ
メチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）ビフェニル0.8gのN,N−ジメチルホルムアミ
ド溶液5mlを反応溶液中に加えた。室温で25時間攪拌し
た後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過し、濾液を
濃縮した。残差をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、生成した２成分のうちRfの高いスポットを与え
る画分を集めて濃縮した。Properties Colorless crystals Melting point 117-118 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.32-7.67 (10H, m), 5.63
(2H, s), 2.92 (2H, q), 1.38 (3H, t) Example 7 (1) 2-acetylimino-5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (104)]
Synthesis of N, suspended 70 mg of sodium hydride (55% in oil)
0.26 g of 2-ethyl-5-acetylamino-1,3,4-thiadiazole was added to 5 ml of N-dimethylformamide at room temperature and stirred. After the generation of hydrogen gas stops, 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazole-
5 ml of a solution of 0.8 g of 5-yl) biphenyl in N, N-dimethylformamide was added to the reaction solution. After stirring at room temperature for 25 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. The extract was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and a fraction giving a high Rf spot among the two generated components was collected and concentrated.

残差にジオキサン5mlと10％塩酸1mlを加えて室温で攪
拌した。１時間後、５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
て反応液のpHをアルカリ側とした。エーテルで洗浄した
後、水層を10％塩酸でpH2程度とし、酢酸エチルで抽出
した。有機層を分取した後、水洗し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濾過し、濾液を濃縮することにより無色
粉末として標記化合物（104）80mgを得た。5 ml of dioxane and 1 ml of 10% hydrochloric acid were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. One hour later, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was adjusted to about pH 2 with 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated to give 80 mg of the title compound (104) as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.08（1H,d）,7.51-7.62（2H,m）,7.39-7.45（1H,m）,
7.34（2H,d）,7.17（2H,d）,5.47（2H,s）,2.83（2H,
q）,2.21（3H,s）,1.32（3H,t） （２） ２−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチルアミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール塩酸塩〔化合物（105）〕の合成： 実施例７（１）に記載される反応により生成した２成
分のうち、Rfの低いスポットを与えるものを、同様のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホ
ルム）により精製した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.08 (1H, d), 7.51-7.62 (2H, m), 7.39-7.45 (1H, m),
7.34 (2H, d), 7.17 (2H, d), 5.47 (2H, s), 2.83 (2H,
q), 2.21 (3H, s), 1.32 (3H, t) (2) 2- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Biphenyl-4-yl] methylamino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole hydrochloride [compound (105)] Of the two components produced by the reaction described in Example 7 (1), the one giving a low Rf spot was subjected to the same silica gel column chromatography. (Eluent: chloroform).

残差にジオキサン5mlと10％塩酸1mlを加えて室温で攪
拌下。１時間後、５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
反応液のpHをアルカリ側とした。30分反応させた後、エ
ーテルで洗浄した。水層に10％塩酸を加えてpH2程度と
すると塩が析出してきた。濾取し水でよく洗い乾燥する
ことにより標記化合物（105）100mgを得た。Dioxane (5 ml) and 10% hydrochloric acid (1 ml) were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. One hour later, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After reacting for 30 minutes, it was washed with ether. When 10% hydrochloric acid was added to the aqueous layer to adjust the pH to about 2, salts began to precipitate. The crystals were collected by filtration, washed well with water, and dried to obtain 100 mg of the title compound (105).

性状 無色結晶 融点 200-202℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.11（1H,t）,7.54-7.72（4H,m）,7.28（2H,d）,7.07
（2H,d）,4.45（2H,d）,2.81（2H,q）,1.21（3H,t） 実施例８ 実施例７（１）及び（２）と同様して以下の化合物
（106）〜（109）を得た。Properties Colorless crystals Melting point 200-202 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.11 (1H, t), 7.54-7.72 (4H, m), 7.28 (2H, d), 7.07
(2H, d), 4.45 (2H, d), 2.81 (2H, q), 1.21 (3H, t) Example 8 The following compounds (106) to (7) were prepared in the same manner as in Examples 7 (1) and (2). (109) was obtained.

（１） ２−アセチルイミノ−５−メチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（106）〕
の合成： 性状 無色結晶 融点 128-133℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.55-7.71（4H,m）,7.22（2H,d）,7.08（2H,d）,5.46
（2H,s）,2.50（3H,s）,2.19（3H,s） （２） ２−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチルアミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール塩酸塩〔化合物（107）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 196-198℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.05（1H,t）,7.54-7.72（4H,m）,7.28（2H,d）,7.07
（2H,d）,4.47（2H,d）,2.45（3H,s） （３） ２−アセチルイミノ−５−エチルチオ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（1
08）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 174-175℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.19（1Hd,d）,7.42-7.63（3H,m）,7.44（2H,d）,7.24
（2H,d）,5.52（2H,s）,3.17（2H,q）,2.29（3H,s）,1.
42（3H,t） （４） ２−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチルアミノ−５−エチルチオ
−1,3,4−チアジアゾール塩酸塩〔化合物（109）〕の合
成： 性状 無色結晶 融点 184-187℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.32（1H,t）,7.56-7.68（4H,m）,7.29（2H,d）,7.08
（2H,d）,4.47（2H,d）,3.07（2H,q）,1.28（3H,t） 実施例９ ２−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチルアミノ−５−シクロプロピル−1,
3,4−チアジアゾール塩酸塩〔化合物（110）〕の合成： 実施例２（２）で得られた化合物（４）を、５％水酸
化ナトリウム水溶液で脱アセチル化することにより、標
記化合物（110）を得た。(1) 2-acetylimino-5-methyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (106)]
Synthesis: Colorless crystals Melting point 128-133 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.55-7.71 (4H, m), 7.22 (2H, d), 7.08 (2H, d), 5.46
(2H, s), 2.50 (3H, s), 2.19 (3H, s) (2) 2- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Biphenyl-4-yl] methylamino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole hydrochloride [Compound (107)]: Property Colorless crystal Melting point 196-198 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.05 (1H, t), 7.54-7.72 (4H, m ), 7.28 (2H, d), 7.07
(2H, d), 4.47 (2H, d), 2.45 (3H, s) (3) 2-acetylimino-5-ethylthio-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (1
08)]: Properties Colorless crystals Melting point 174-175 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.19 (1Hd, d), 7.42-7.63 (3H, m), 7.44 (2H, d), 7.24
(2H, d), 5.52 (2H, s), 3.17 (2H, q), 2.29 (3H, s), 1.
42 (3H, t) (4) 2- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methylamino-5-ethylthio-1,3,4-thiadiazole hydrochloride [Compound (109)] Property Colorless crystal Melting point 184-187 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.32 (1H, t), 7.56-7.68 (4H, m), 7.29 (2H, d), 7.08
(2H, d), 4.47 (2H, d), 3.07 (2H, q), 1.28 (3H, t) Example 9 2- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] Methylamino-5-cyclopropyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole hydrochloride [Compound (110)] The compound (4) obtained in Example 2 (2) was deacetylated with a 5% aqueous sodium hydroxide solution to give the title compound (110). ) Got.

性状 無色結晶 融点 203-205℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.07（1H,t）,7.57-7.69（4H,m）,7.27（2H,d）,7.07
（2H,d）,4.43（2H,d）,2.15-2.21（1H,m）,0.98-1.05
（2H,m）,0.79-0.83（2H,m） 実施例10 ２−イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,
4−チアジアゾリン〔化合物（111）〕の合成： 実施例７（１）で得られた化合物（104）70mgをエタ
ノール4mlと10％水酸化ナトリウム水溶液4mlの混液中に
加え、加熱還流した。２時間後、室温に戻し10％塩酸水
溶液でpHを４程度とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾
液を濃縮した。放置すると結晶化してきた。ジイソプロ
ピルエーテルを加えて濾取し、乾燥することにより無色
結晶の標記化合物（111）22mgを得た。Properties Colorless crystals Melting point 203-205 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.07 (1H, t), 7.57-7.69 (4H, m), 7.27 (2H, d), 7.07
(2H, d), 4.43 (2H, d), 2.15-2.21 (1H, m), 0.98-1.05
Example 10 2-imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1, (2H, m), 0.79-0.83 (2H, m) 3,
Synthesis of 4-thiadiazoline [compound (111)] 70 mg of the compound (104) obtained in Example 7 (1) was added to a mixture of 4 ml of ethanol and 4 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution, and the mixture was heated under reflux. After 2 hours, the temperature was returned to room temperature, the pH was adjusted to about 4 with a 10% aqueous hydrochloric acid solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing. Diisopropyl ether was added and the mixture was collected by filtration and dried to obtain 22 mg of the title compound (111) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 180-182℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.53-7.68（4H,m）,7.30（2H,d）,7.07（2H,d）,6.59
（1H,m）,4.02（2H,brs）,2.46（2H,q）,1.11（3H,t） 実施例11 ２−イミノ−５−エチルチオ−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（112）〕の合成： 実施例８（３）で得られた化合物（108）を実施例10
と同様の反応に付し、化合物（112）を得た。Properties Colorless crystals Melting point 180-182 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.53-7.68 (4H, m), 7.30 (2H, d), 7.07 (2H, d), 6.59
(1H, m), 4.02 (2H, brs), 2.46 (2H, q), 1.11 (3H, t) Example 11 2-imino-5-ethylthio-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline [compound (112)]: Compound (108) obtained in Example 8 (3) was used in Example 10
Compound (112) was obtained by the same reaction as described above.

性状 黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.04-7.72（8H,m）,5.95（1H,m）,3.90（2H,brs）,3.05
（2H,q）,1.21（3H,t） 実施例12 製造方法−１において、塩基としてジイソプロピルエ
チルアミンを用い、以下に示す本発明化合物を合成し
た。Properties Yellow powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.04-7.72 (8H, m), 5.95 (1H, m), 3.90 (2H, brs), 3.05
(2H, q), 1.21 (3H, t) Example 12 The following compounds of the present invention were synthesized in Production Method-1, using diisopropylethylamine as a base.

２−フェニルアセチルイミノ−５−エチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（113）〕
の合成： N,N−ジメチルホルムアミド5mlとジイソプロピルエチ
ルアミン100mgの混合液中に２−フェニルアセチルアミ
ノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール180mg及び４′
−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル400mgを加え、油浴上80
℃で５時間攪拌した。室温に戻した後、水と酢酸エチル
を加え、有機層を分取した。水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濾過し濾液を濃縮した。残差をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液 クロロホル
ム）に付し、主成分を含む画分を集めて濃縮した。2-phenylacetylimino-5-ethyl-3- [2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (113)]
Synthesis of 2-phenylacetylamino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole 180 mg and 4 ′ in a mixture of 5 ml of N, N-dimethylformamide and 100 mg of diisopropylethylamine
-Bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl (400 mg) was added, and
Stirred at C for 5 hours. After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残差にジオキサン4mlと10％塩酸1mlを加えて室温で攪
拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
て反応液のpHをアルカリ側とした。エーテルで洗浄した
後、水層を10％塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を分取した後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。これを濾過し濾液を濃縮した。放置すると結晶
化してきた。ジイソプロピルエーテルを加えて濾取し、
乾燥することにより無色結晶の標記化合物（113）17mg
を得た。4 ml of dioxane and 1 ml of 10% hydrochloric acid were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing. Add diisopropyl ether and filter,
Drying gives 17 mg of the title compound (113) as colorless crystals.
I got

性状 無色結晶 融点 149-151℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.23（1H,dd）,7.16-7.61（12H,m）,5.43（2H,s）,3.86
（2H,s）,2.83（2H,q）,1.32（3H,t） 実施例13 実施例12と同様に化合物（114）〜（116）を合成し
た。Properties Colorless crystals Melting point 149-151 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.23 (1H, dd), 7.16-7.61 (12H, m), 5.43 (2H, s), 3.86
(2H, s), 2.83 (2H, q), 1.32 (3H, t) Example 13 Compounds (114) to (116) were synthesized in the same manner as in Example 12.

（１） ２−（２−クロロフェニル）アセチルイミノ−
５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジア
ゾリン〔化合物（114）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,d）,7.16-7.68（11H,m）,5.34（2H,s）,3.98
（2H,s）,2.81（2H,q）,1.32（3H,t） （２） ２−フェノキシアセチルイミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（115）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 243-246℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.91（1H,d）,6.92-7.60（12H,m）,5.41（2H,s）,4.85
（2H,s）,2.88（2H,q）,1.34（3H,t） （３） ２−（２−クロロフェノキシ）アセチルイミノ
−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン〔化合物（116）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 210-212℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.22（1H,dd）,6.84-7.63（11H,m）,5.42（2H,s）,4.93
（2H,s）,2.88（2H,q）,1.35（3H,t） 実施例14 製造方法−１において、塩基として炭酸カリウムを用
い、以下に示す本発明化合物を合成した。(1) 2- (2-chlorophenyl) acetylimino-
Synthesis of 5-ethyl-3- [2 ′-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (114)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (Δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, d), 7.16-7.68 (11H, m), 5.34 (2H, s), 3.98
(2H, s), 2.81 (2H, q), 1.32 (3H, t) (2) 2-phenoxyacetylimino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (115)]: Property Colorless crystal Melting point 243-246 ° C. ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 7.91 (1H, d), 6.92-7.60 (12H, m), 5.41 (2H, s), 4.85
(2H, s), 2.88 (2H, q), 1.34 (3H, t) (3) 2- (2-chlorophenoxy) acetylimino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5
Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (116)] Property Colorless crystal Melting point 210-212 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.22 (1H, dd) , 6.84-7.63 (11H, m), 5.42 (2H, s), 4.93
(2H, s), 2.88 (2H, q), 1.35 (3H, t) Example 14 In Production Method-1, using potassium carbonate as a base, the following compound of the present invention was synthesized.

２−（２−ブロモベンゾイル）イミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物
（117）〕の合成： 炭酸カリウム100mgを懸濁させたN,N−ジメチルホルム
アミド5mlに２−エチル−５−（２−ブロモベンゾイ
ル）アミノ−1,3,4−チアゾアゾール156mg及び４′−ブ
ロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル279mgを加え、油浴上80℃で
３時間攪拌した。室温に戻した後、水と酢酸エチルを加
え、有機層を分取した。水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、濾過し濾液を濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液：シクロホルム／
メタノール＝40/1）に付し、主成分を含む画分を集めて
濃縮した。2- (2-bromobenzoyl) imino-5-ethyl-3
Synthesis of-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (117)]: N, N- in which 100 mg of potassium carbonate was suspended. To 5 ml of dimethylformamide were added 156 mg of 2-ethyl-5- (2-bromobenzoyl) amino-1,3,4-thiazoazole and 279 mg of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl. The mixture was stirred on an oil bath at 80 ° C for 3 hours. After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: cycloform /
(Methanol = 40/1), and the fractions containing the main component were collected and concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン5mlと20％塩酸1mlを加えて
室温で攪拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水溶
液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテルで
洗浄した後、水層を20％塩酸で中和し、クロロホルムと
テトラヒドロフランの混液で抽出した。有機層を分取し
た後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを
濾過し、濾液を濃縮した。放置すると結晶化してきた。
エーテルを加えて濾取し、乾燥することにより無色結晶
の標記化合物（117）85mgを得た。5 ml of tetrahydrofuran and 1 ml of 20% hydrochloric acid were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 20% hydrochloric acid and extracted with a mixed solution of chloroform and tetrahydrofuran. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing.
Ether was added and the mixture was collected by filtration and dried to give 85 mg of the title compound (117) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 125-129℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,m）,7.96（1H,dd）,7.62（2H,d）,7.55（2H,
m）,7.35-7.51（4H,m）,7.18（2H,d）,5.58（2H,s）,2.
90（2H,q）,1.37（3H,t） 実施例15 実施例14と同様にして化合物（118）〜（125）を合成
した。Properties Colorless crystals Melting point 125-129 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, m), 7.96 (1H, dd), 7.62 (2H, d), 7.55 (2H,
m), 7.35-7.51 (4H, m), 7.18 (2H, d), 5.58 (2H, s), 2.
90 (2H, q), 1.37 (3H, t) Example 15 Compounds (118) to (125) were synthesized in the same manner as in Example 14.

（１） ２−（３−ブロモベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（118）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 193-194℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.44（1H,d）,8.19（2H,dd）,7.48-7.66（6H,m）,7.23-
7.42（3H,m）,5.64（2H,s）,2.91（2H,q）,1.38（3H,
t） （２） ２−（４−ブロモベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（119）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.61（1H,d）,8.18（2H,m）,7.55-7.77（6H,m）,7.20-
7.42（3H,m）,5.66（2H,s）,2.91（2H,q）,1.38（3H,
t） （２） ２−（２−トルオイル）イミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（120）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 189-191℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（2H,m）,7.55（2H,m）,7.45（2H,m）,7.36（2H,
m）,7.22（4H,m）,5.60（2H,s）,2.89（2H,q）,2.67（3
H,s）,1.37（3H,t） （４） ２−（３−トルオイル）イミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（121）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 179-180℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（3H,m）,7.49-7.60（4H,m）,7.33-7.36（3H,m）,
7.18（2H,d）,5.60（2H,s）,2.87（2H,q）,2.42（3H,
s）,1.35（3H,t） （５） ２−（４−トルオイル）イミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（122）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 208-212℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 8.21（2H,d）,7.85（1H,d）,7.52（2H,m）,7.42（3H,
m）,7.26（2H,d）,7.15（2H,d）,5.60（2H,s）,2.88（2
H,q）,2.42（3H,s）,1.36（3H,t） （６） ２−（１−ナフトイル）イミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（123）〕の合成： 性状 微褐色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 9.11（1H,d）,8.40（1H,d）,8.07（1H,d）,7.97（1H,
m）,7.85（1H,m）,7.33-7.60（6H,m）,7.19（2H,d）,6.
90（2H,brs）,5.61（2H,s）,2.91（2H,q）,1.39（3H,
t） （７） ２−（２−ナフトイル）イミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（124）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 213-215℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 8.87（1H,s）,8.36（1H,d）,7.99（1H,d）,7.90（2H,
d）,7.79（1H,d）,7.44-7.60（7H,m）,7.17（2H,d）,5.
67（2H,s）,2.89（2H,q）,1.38（3H,t） （８）１−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メタル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボニ
ル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル〔化合物
（125）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.90（1H,s）,7.45（2H,m）,7.24-7.42（5H,m）,5.47
（2H,s）,4.23（2H,q）2.85（2H,q）,1.56（4H,m）,1.3
7（3H,t）,1.29（3H,t） 以下、実施例16〜実施例23まで、主に本発明の好まし
い製造法である製造方法−２によるチアジアゾリン誘導
体の合成について記載した。(1) 2- (3-bromobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound ( 118)]: Colorless crystals Melting point 193-194 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.44 (1H, d), 8.19 (2H, dd), 7.48-7.66 (6H, m), 7.23-
7.42 (3H, m), 5.64 (2H, s), 2.91 (2H, q), 1.38 (3H,
t) (2) 2- (4-bromobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [ Synthesis of compound (119)]: Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.61 (1H, d), 8.18 (2H, m), 7.55-7.77 (6H, m), 7.20-
7.42 (3H, m), 5.66 (2H, s), 2.91 (2H, q), 1.38 (3H,
t) (2) 2- (2-toluoyl) imino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (120)]: Colorless crystals Melting point 189-191 ° C. ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.16 (2H, m), 7.55 (2H, m), 7.45 (2H, m), 7.36 (2H,
m), 7.22 (4H, m), 5.60 (2H, s), 2.89 (2H, q), 2.67 (3
H, s), 1.37 (3H, t) (4) 2- (3-toluoyl) imino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (121)]: Colorless crystals Melting point 179-180 ° C ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (3H, m), 7.49-7.60 (4H, m), 7.33-7.36 (3H, m),
7.18 (2H, d), 5.60 (2H, s), 2.87 (2H, q), 2.42 (3H,
s), 1.35 (3H, t) (5) 2- (4-toluoyl) imino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (122)]: Colorless crystals Melting point 208-212 ° C. ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 8.21 (2H, d), 7.85 (1H, d), 7.52 (2H, m), 7.42 (3H,
m), 7.26 (2H, d), 7.15 (2H, d), 5.60 (2H, s), 2.88 (2
H, q), 2.42 (3H, s), 1.36 (3H, t) (6) 2- (1-naphthoyl) imino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (123)]: Property Light brown powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 9.11 (1H, d), 8.40 (1H, d), 8.07 (1H, d), 7.97 (1H,
m), 7.85 (1H, m), 7.33-7.60 (6H, m), 7.19 (2H, d), 6.
90 (2H, brs), 5.61 (2H, s), 2.91 (2H, q), 1.39 (3H,
t) (7) 2- (2-naphthoyl) imino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (124)]: Colorless crystals Melting point 213-215 ° C ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 8.87 (1H, s), 8.36 (1H, d), 7.99 (1H, d), 7.90 (2H,
d), 7.79 (1H, d), 7.44-7.60 (7H, m), 7.17 (2H, d), 5.
67 (2H, s), 2.89 (2H, q), 1.38 (3H, t) (8) 1-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4- Il] Metal-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester [compound (125)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.90 (1H, s), 7.45 ( 2H, m), 7.24-7.42 (5H, m), 5.47
(2H, s), 4.23 (2H, q) 2.85 (2H, q), 1.56 (4H, m), 1.3
7 (3H, t), 1.29 (3H, t) Hereinafter, the synthesis of thiadiazoline derivatives by Production Method-2, which is a preferred production method of the present invention, has been described from Example 16 to Example 23.

〔チアジアゾリン誘導体〕の合成 参考例３ ２−イミノ−５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフェ
ニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリンの合成 水素化ナトリウム（55％in oil）43mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド10mlに２−トリフルオロアセ
チルアミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール225mg
を室温で加えて攪拌した。水素ガスの発生が止まった
後、４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル557mgを反応溶
液中に加え、油浴上70℃で10時間攪拌した。室温に戻し
た後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：クロロホルム）に付し、主成分を含む画分を
集めて濃縮した。Synthesis of [Thiadiazoline Derivative] Reference Example 3 2-imino-5-ethyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-
Synthesis of yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline N, suspended in 43 mg of sodium hydride (55% in oil)
225 mg of 2-trifluoroacetylamino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole in 10 ml of N-dimethylformamide
Was added at room temperature and stirred. After generation of hydrogen gas was stopped, 557 mg of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl was added to the reaction solution, and the mixture was stirred on an oil bath at 70 ° C for 10 hours. After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン20mlと５％水酸化ナトリウ
ム2mlを加えて油浴上70℃で６時間攪拌した。室温に戻
した後減圧濃縮し、水とクロロホルムを加え、有機層を
分取した。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濾過し濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール
＝20/1）に付し、主成分を含む画分を集めて濃縮し、乾
燥することにより無色粉末の標記化合物400mgを得た。20 ml of tetrahydrofuran and 2 ml of 5% sodium hydroxide were added to the residue, and the mixture was stirred on an oil bath at 70 ° C. for 6 hours. After returning to room temperature, the mixture was concentrated under reduced pressure, water and chloroform were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 20/1), and the fractions containing the main components were collected, concentrated and dried to obtain 400 mg of the title compound as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.91（1H,d）,7.47（2H,m）,7.19-7.44（1H,m）,7.12
（4H,dd）,6.88（6H,d）,4.96（2H,s）,2.56（2H,q）,
1.20（3H,t） 同様にして、２−イミノ−５−メチル−３−［２′−
（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン、２−イミノ−５−ｎ−プロピル−３−［２′−（Ｎ
−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン、２
−イミノ−５−イソプロピル−３−［２′−（Ｎ−トリ
フェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン及び２−イ
ミノ−５−シクロプロピル−３−［２′−（Ｎ−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリンを合成した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.91 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.19-7.44 (1H, m), 7.12
(4H, dd), 6.88 (6H, d), 4.96 (2H, s), 2.56 (2H, q),
1.20 (3H, t) Similarly, 2-imino-5-methyl-3- [2'-
(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline, 2-imino-5-n-propyl-3- [2 '-(N
-Triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline, 2
-Imino-5-isopropyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline and 2-imino-5-cyclopropyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4
[-Yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline was synthesized.

実施例16 Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸〔化合物
（126）〕の合成： ２−イミノ−５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフ
ェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン60mg、無水フ
タル酸15mgをN,N−ジメチルホルムアミド1mlに加え、室
温で20時間攪拌した。水と酢酸エチルを加え、有機層を
分取した。水洗、濃縮し、５％水酸化ナトリウム水溶液
とエーテルを加えた。水層を分取し、20％塩酸で中和
し、クロロホルムで抽出した。有機層を分取した後、水
洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、
濾液を濃縮した。Example 16 N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
Synthesis of 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [compound (126)]: 2-imino-5-ethyl-3- [2 '-( N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4
-Yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline (60 mg) and phthalic anhydride (15 mg) were added to N, N-dimethylformamide (1 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and concentration, a 5% aqueous sodium hydroxide solution and ether were added. The aqueous layer was separated, neutralized with 20% hydrochloric acid, and extracted with chloroform. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. Filter this,
The filtrate was concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン3mlと20％塩酸0.1mlを加え
て室温で攪拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテル
で洗浄した後、水層を20％塩酸で中和し、クロロホルム
で抽出した。有機層を分取した後、水洗し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を濃縮し、乾
燥することにより無色粉末の標記化合物（126）20mgを
得た。3 ml of tetrahydrofuran and 0.1 ml of 20% hydrochloric acid were added to the residue, followed by stirring at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 20% hydrochloric acid and extracted with chloroform. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered, and the filtrate was concentrated and dried to obtain 20 mg of the title compound (126) as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,d）,7.94（1H,d）,7.80（1H,d）,7.22-7.60
（7H,m）,7.06（2H,d）,5.48（2H,s）,2.86（2H,q）,1.
35（3H,t） 実施例17 実施例16と同様にして化合物（127）〜（151）を合成
した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, d), 7.94 (1H, d), 7.80 (1H, d), 7.22-7.60
(7H, m), 7.06 (2H, d), 5.48 (2H, s), 2.86 (2H, q), 1.
35 (3H, t) Example 17 Compounds (127) to (151) were synthesized in the same manner as in Example 16.

（１） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］プロペン酸〔化合物（127）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.82（1H,d）,7.41-7.73（3H,m）,7.36（2H,d）,7.31
（1H,s）,7.18（2H,dd）,6.93（1H,d）,5.52（2H,s）,
2.90（2H,q）,1.35（3H,t） （２） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］アトロパ酸〔化合物（128）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.80（2H,m）,7.32-7.61（8H,m）,7.03-7.20（4H,m）,
5.46（2H,s）,2.85（2H,q）,1.36（3H,t） （３） ２−［［５−メチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸〔化合物（12
9）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.71（4H,m）,7.33（2H,d）,7.09（2H,d）,5.49
（2H,s）,2.74-2.80（4H,m）,2.55（3H,s）,1.85-1.91
（2H,m） （４） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸〔化合物（13
0）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 234-235℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.76（1H,d）,7.35-7.65（3H,m）,7.29（2H,d）,7.11
（2H,d）,5.52（2H,s）,3.03（4H,t）,2.94（2H,q）,1.
89（2H,m）,1.39（3H,t） （５） ２−［［５−ｎ−プロピル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸〔化合物
（131）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95-7.99（1H,m）,7.15-7.61（7H,m）,5.55（2H,s）,
3.03-3.09（2H,m）,2.88-2.98（4H,m）,1.76-1.92（4H,
m）,1.05（3H,t） （６） ２−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸
〔化合物（132）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 216-218℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.56-7.72（4H,m）,7.31（2H,d）,7.09（2H,d）,5.47
（2H,s）,2.70-2.85（4H,m）,2.32-2.38（1H,m）,1.82-
1.92（2H,m）,1.12-1.20（2H,m）,0.95-1.10（2H,m） （７） ２−［５−イソプロピル−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカ
ルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸〔化合物
（133）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.89（1H,d）,7.40-7.60（3H,m）,7.28（2H,d）,7.14
（2H,d）,5.52（2H,s）,3.26（1H,septet）,3.05（2H,
t）,2.92（2H,t）,1.86（2H,quintet）,1.42（6H,d） （８） trans−２−［［５−エチル−３−［２′−（1
H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミ
ノカルボニル］−１−シクロヘキサンカルボン酸〔化合
物（134）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.90（1H,s）,7.35-7.63（3H,m）,7.08-7.33（4H,m）,
5.45（2H,s）,3.04（1H,m）,2.80（1H,m）,2.86（2H,
q）,2.08（1H,m）,1.83（2H,m）,1.44（5H,m）,1.35（3
H,t） （９） Ｎ−［５−メチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
〔化合物（135）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02-8.05（2H,m）,7.89-7.93（2H,m）,7.82（2H,d）,
7.25-7.58（4H,m）,7.06（2H,d）,5.47（2H,s）,2.53
（3H,s） （10） Ｎ−［５−ｎ−プロピル−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルア
ミド酸〔化合物（136）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.79-8.09（5H,m）,7.18-7.56（5H,m）,7.08（2H,d）,
5.50（2H,s）,2.84（2H,t）,1.79（2H,m）,1.01（3H,
t） （11） Ｎ−［５−シクロプロピル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタル
アミド酸〔化合物（137）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.98-8.01（1H,m）,7.52-7.75（7H,m）,7.31（2H,d）,
7.10（2H,d）,5.54（2H,s）,2.32-2.38（1H,m）,1.12-
1.20（2H,m）,0.95-1.10（2H,m） （12） Ｎ−［５−イソプロピル−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルア
ミド酸〔化合物（138）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.89-8.10（5H,m）,7.18-7.58（7H,m）,5.55（2H,s）,
3.25（1H,septet）,1.42（6H,d） （13） 3,6−ジフルオロ−Ｎ−［５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリ
デン］フタルアミド酸〔化合物（139）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.45-7.70（6H,m）,7.31（2H,d）,7.10（2H,d）,5.50
（2H,s）,2.94（2H,q）,1.27（3H,t） （14） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］イソフタル酸及び２−［［５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリ
デン］アミノカルボニル］テレフタル酸の混合物〔化合
物（140）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.20（2H,d）,8.01（1H,m）,7.83（3H,m）,7.36-7.61
（12H,m）,7.15（4H,m）5.56（2H,s）,5.57（2H,s）,2.
93（4H,m）,1.39（6H,m） （15） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］ニコチン酸〔化合物（141）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.81（1H,d）,7.16-7.50（5H,m）,7.13（1H,d）,6.70
（4H,m）,5.46（2H,s）,2.86（2H,q）,1.34（3H,t） （16） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］イソニコチン酸及び４−［［５−エチル−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリ
デン］アミノカルボニル］ニコチン酸の混合物〔化合物
（142）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 9.23（1H,s）,9.00（1H,s）,8.75（2H,m）,7.79-7.87
（3H,m）,7.40-7.68（7H,m）7.32（4H,m）,7.14（4H,
m）,5.57（2H,s）,5.51（2H,s）,2.92（4H,m）,1.37（6
H,m） （17） ４−［［５−−３−［２′−（1H−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4
−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボニル］
チオフェン−３−カルボン酸〔化合物（143）〕の合
成： 性状 無色結晶 融点 242-245℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.61（1H,d）,8.22（2H,d）,7.50-7.70（4H,m）,7.36
（2H,d）,7.11（2H,d）,5.63（2H,s）,2.98（2H,q）,1.
27（3H,t） （18） ４−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］チオフェン−３−カルボン酸〔化合
物（144）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.61（1H,d）,8.22（1H,d）,7.50-7.70（4H,m）,7.34
（2H,d）,7.11（2H,d）,5.59（2H,s）,2.33-2.41（1H,
m）,1.17-1.20（2H,m）,0.99-1.04（2H,m） （19） ４−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］フラン−３−カルボン酸〔化合物（145）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.82（1H,d）,8.50（1H,d）,7.51-7.70（4H,m）,7.34
（2H,d）,7.11（2H,d）,5.64（2H,s）,2.33-2.41（1H,
m）,2.98（2H,q）,1.27（3H,t） （20） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］ピラジン−２−カルボン酸〔化合物（133）〕の
合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.87（1H,d）,8.81（1H,d）,7.52-7.72（4H,m）,7.31
（2H,d）,7.10（2H,d）,5.56（2H,s）,2.95（2H,q）,1.
28（3H,t） （21） ３−［［５−ｎ−プロピル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］ピラジン−２−カルボン酸〔化合物（14
7）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 167-170℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.87（1H,s）,8.81（1H,s）,7.52-7.70（4H,m）,7.31
（2H,d）,7.09（2H,d）,5.57（2H,s）,2.91（2H,t）,1.
68-1.76（2H,m）,0.94（3H,t） （22） ３−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］ピラジン−２−カルボン酸〔化合物
（148）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 158-160℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.87（1H,s）,8.81（1H,s）,7.53-7.72（4H,m）,7.30
（2H,d）,7.09（2H,d）,5.53（2H,s）,2.36-2.45（1H,
m）,1.18-1.20（2H,m）,0.95-1.08（2H,m） （23） ２−（２−スルホベンゾイル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（149）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.88（1H,d）,7.23-7.61（7H,m）,7.19（2H,d）,7.13
（2H,d）,5.48（2H,s）,2.86（2H,q）,1.34（3H,t） （24） ３−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノスルホ
ニル］テン酸〔化合物（150）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.85（2H,d）,7.37-7.69（6H,m）,7.09（4H,m）,5.25
（2H,s）,2.82（2H,q）,1.32（3H,t） （25） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノスルホ
ニル］安息香酸メチルエステル〔化合物（151）〕の合
成： 性状 淡褐色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（2H,brs）,7.56（6H,brs）,7.33（2H,m）,7.08（2
H,m）,5.27（2H,s）,3.82（3H,s）,2.84（2H,q）,1.32
（3H,t） 参考例４ （±）−cis−3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸モノベ
ンジルエステル cis−3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸無水物1.51g、
ベンジルアルコール1mlをテトラヒドロフランに加え、
触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを添加し、６時間
加熱還流した。室温に戻した後、減圧濃縮し、残渣をク
ロロホルムと５％水酸化ナトリウム水溶液で分液し、水
層を分取した。水層を氷冷下攪拌しながら20％塩酸で酸
性とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、無色油状の標記化合
物1.93gを得た。(1) 3-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] propenoic acid [compound (127)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.82 (1H, d), 7.41 -7.73 (3H, m), 7.36 (2H, d), 7.31
(1H, s), 7.18 (2H, dd), 6.93 (1H, d), 5.52 (2H, s),
2.90 (2H, q), 1.35 (3H, t) (2) 3-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] atropic acid [compound (128)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.80 (2H, m), 7.32-7.61 ( 8H, m), 7.03-7.20 (4H, m),
5.46 (2H, s), 2.85 (2H, q), 1.36 (3H, t) (3) 2-[[5-methyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4- Yl] methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid [compound (12
9)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.71 (4H, m), 7.33 (2H, d), 7.09 (2H, d), 5.49
(2H, s), 2.74-2.80 (4H, m), 2.55 (3H, s), 1.85-1.91
(2H, m) (4) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid [compound (13
0)]: Colorless crystals Melting point 234-235 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.76 (1H, d), 7.35-7.65 (3H, m), 7.29 (2H, d), 7.11
(2H, d), 5.52 (2H, s), 3.03 (4H, t), 2.94 (2H, q), 1.
89 (2H, m), 1.39 (3H, t) (5) 2-[[5-n-propyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid [compound (131)] Property Colorless powder ¹ H -NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95-7.99 (1H, m), 7.15-7.61 (7H, m), 5.55 (2H, s),
3.03-3.09 (2H, m), 2.88-2.98 (4H, m), 1.76-1.92 (4H,
m), 1.05 (3H, t) (6) 2-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of [aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid [compound (132)]: Colorless crystals Melting point: 216-218 ° C. ¹ H-NMR (δ ppm in DMSO-d ₆ ) 7.56-7.72 (4H, m), 7.31 (2H) , d), 7.09 (2H, d), 5.47
(2H, s), 2.70-2.85 (4H, m), 2.32-2.38 (1H, m), 1.82-
1.92 (2H, m), 1.12-1.20 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m) (7) 2- [5-isopropyl-3- [2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid [compound (133)] Property Colorless powder ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.89 (1H, d), 7.40-7.60 (3H, m), 7.28 (2H, d), 7.14
(2H, d), 5.52 (2H, s), 3.26 (1H, septet), 3.05 (2H,
t), 2.92 (2H, t), 1.86 (2H, quintet), 1.42 (6H, d) (8) trans-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1
H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl]
Synthesis of methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclohexanecarboxylic acid [compound (134)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.90 (1H, s ), 7.35-7.63 (3H, m), 7.08-7.33 (4H, m),
5.45 (2H, s), 3.04 (1H, m), 2.80 (1H, m), 2.86 (2H,
q), 2.08 (1H, m), 1.83 (2H, m), 1.44 (5H, m), 1.35 (3
H, t) (9) N- [5-methyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [compound (135)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02-8.05 (2H, m), 7.89-7.93 (2H, m ), 7.82 (2H, d),
7.25-7.58 (4H, m), 7.06 (2H, d), 5.47 (2H, s), 2.53
(3H, s) (10) N- [5-n-propyl-3- [2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [Compound (136)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.79-8.09 (5H, m), 7.18-7.56 (5H, m), 7.08 (2H, d),
5.50 (2H, s), 2.84 (2H, t), 1.79 (2H, m), 1.01 (3H,
t) (11) N- [5-cyclopropyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [Compound (137)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO- d ₆ ) 7.98-8.01 (1H, m), 7.52-7.75 (7H, m), 7.31 (2H, d),
7.10 (2H, d), 5.54 (2H, s), 2.32-2.38 (1H, m), 1.12-
1.20 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m) (12) N- [5-isopropyl-3- [2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [Compound (138)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.89-8.10 (5H, m), 7.18-7.58 (7H, m), 5.55 (2H, s),
3.25 (1H, septet), 1.42 (6H, d) (13) 3,6-difluoro-N- [5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid [compound (139)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.45-7.70 (6H, m), 7.31 (2H, d), 7.10 (2H, d), 5.50
(2H, s), 2.94 (2H, q), 1.27 (3H, t) (14) 3-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] ] Methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] isophthalic acid and 2-[[5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of a mixture of 4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] terephthalic acid [compound (140)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.20 (2H , d), 8.01 (1H, m), 7.83 (3H, m), 7.36-7.61
(12H, m), 7.15 (4H, m) 5.56 (2H, s), 5.57 (2H, s), 2.
93 (4H, m), 1.39 (6H, m) (15) 2-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] nicotinic acid [compound (141)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.81 (1H, d), 7.16-7.50 ( 5H, m), 7.13 (1H, d), 6.70
(4H, m), 5.46 (2H, s), 2.86 (2H, q), 1.34 (3H, t) (16) 3-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5) Yl) biphenyl-4-yl] methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] isonicotinic acid and 4-[[5-ethyl-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of a mixture of 4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] nicotinic acid [compound (142)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 9.23 (1H , s), 9.00 (1H, s), 8.75 (2H, m), 7.79-7.87
(3H, m), 7.40-7.68 (7H, m) 7.32 (4H, m), 7.14 (4H,
m), 5.57 (2H, s), 5.51 (2H, s), 2.92 (4H, m), 1.37 (6
H, m) (17) 4-[[5--3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4
-Thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl]
Synthesis of thiophene-3-carboxylic acid [compound (143)]: Property Colorless crystal Melting point 242-245 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.61 (1H, d), 8.22 (2H, d), 7.50 -7.70 (4H, m), 7.36
(2H, d), 7.11 (2H, d), 5.63 (2H, s), 2.98 (2H, q), 1.
27 (3H, t) (18) 4-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of [aminocarbonyl] thiophene-3-carboxylic acid [compound (144)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.61 (1H, d), 8.22 (1H, d), 7.50-7.70 (4H, m), 7.34
(2H, d), 7.11 (2H, d), 5.59 (2H, s), 2.33-2.41 (1H,
m), 1.17-1.20 (2H, m), 0.99-1.04 (2H, m) (19) 4-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4- Yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] furan-3-carboxylic acid [compound (145)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.82 (1H, d ), 8.50 (1H, d), 7.51-7.70 (4H, m), 7.34
(2H, d), 7.11 (2H, d), 5.64 (2H, s), 2.33-2.41 (1H,
m), 2.98 (2H, q), 1.27 (3H, t) (20) 3-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] pyrazine-2-carboxylic acid [compound (133)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.87 (1H, d ), 8.81 (1H, d), 7.52-7.72 (4H, m), 7.31
(2H, d), 7.10 (2H, d), 5.56 (2H, s), 2.95 (2H, q), 1.
28 (3H, t) (21) 3-[[5-n-propyl-3- [2 '-(1H
-Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] pyrazine-2-carboxylic acid [compound (14
7)]: Properties Colorless crystals Melting point 167-170 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.87 (1H, s), 8.81 (1H, s), 7.52-7.70 (4H, m), 7.31
(2H, d), 7.09 (2H, d), 5.57 (2H, s), 2.91 (2H, t), 1.
68-1.76 (2H, m), 0.94 (3H, t) (22) 3-[[5-Cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of [aminocarbonyl] pyrazine-2-carboxylic acid [compound (148)]: Property Colorless crystal Melting point: 158-160 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.87 (1H, s), 8.81 (1H, s) ), 7.53-7.72 (4H, m), 7.30
(2H, d), 7.09 (2H, d), 5.53 (2H, s), 2.36-2.45 (1H,
m), 1.18-1.20 (2H, m), 0.95-1.08 (2H, m) (23) 2- (2-sulfobenzoyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-5 Synthesis of yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (149)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.88 (1H, d), 7.23-7.61 (7H, m), 7.19 (2H, d), 7.13
(2H, d), 5.48 (2H, s), 2.86 (2H, q), 1.34 (3H, t) (24) 3-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5) Yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminosulfonyl] thenic acid [compound (150)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.85 (2H, d), 7.37-7.69 ( 6H, m), 7.09 (4H, m), 5.25
(2H, s), 2.82 (2H, q), 1.32 (3H, t) (25) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] ] Methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminosulfonyl] benzoic acid methyl ester [Compound (151)] Property Light brown powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (2H, brs), 7.56 (6H, brs), 7.33 (2H, m), 7.08 (2
H, m), 5.27 (2H, s), 3.82 (3H, s), 2.84 (2H, q), 1.32
(3H, t) Reference Example 4 (±) -cis-3,4,5,6-tetrahydrophthalic acid monobenzyl ester cis-3,4,5,6-tetrahydrophthalic anhydride 1.51 g,
Add 1 ml of benzyl alcohol to tetrahydrofuran,
A catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine was added and heated at reflux for 6 hours. After returning to room temperature, the mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was separated with chloroform and a 5% aqueous sodium hydroxide solution, and the aqueous layer was separated. The aqueous layer was acidified with 20% hydrochloric acid while stirring under ice cooling, and extracted with chloroform. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.93 g of the title compound as a colorless oil.

実施例18 ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4
−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボニル］
−１−シクロヘキセンカルボン酸ベンジルエステル〔化
合物（152）〕の合成： （±）−cis−3,4,5,6−テトラヒドロフタル酸モノベ
ンジルエステル78mgを塩化オキサリル1mlに加え、室温
で10分攪拌した（発泡が終了するまで）。室温で減圧濃
縮し、真空ポンプで１時間乾燥した。残渣をテトラヒド
ロフラン2mlに溶解し、２−イミノ−５−エチル−３−
［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジ
アゾリン120mgとトリエチルアミン３滴を加えて室温で
攪拌した。２時間後、水と酢酸エチルを加えて攪拌し、
有機層を分取した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：クロロホルム→クロロホルム／メタノー
ル＝20/1）で精製した。Example 18 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4
-Thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl]
Synthesis of -1-cyclohexenecarboxylic acid benzyl ester [compound (152)]: 78 mg of (±) -cis-3,4,5,6-tetrahydrophthalic acid monobenzyl ester were added to 1 ml of oxalyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. (Until foaming is completed). It concentrated under reduced pressure at room temperature, and dried for 1 hour with a vacuum pump. The residue was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran to give 2-imino-5-ethyl-3-.
[2 '-(N-triphenylmethyltetrazole-5
[Ill) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline (120 mg) and 3 drops of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature. After 2 hours, add water and ethyl acetate and stir,
The organic layer was separated. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. Purification was performed by silica gel column chromatography (eluent: chloroform → chloroform / methanol = 20/1).

得られた油状残渣をテトラヒドロフラン5mlに溶解
し、20％塩酸10滴を加えて室温で攪拌した。20時間後、
20℃以下で減圧濃縮し、トルエンで２回共沸した。残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ク
ロロホルム→クロロホルム／メタノール＝10/1）に付
し、無色粉末の標記化合物（152）38mgを得た。The obtained oily residue was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, 10 drops of 20% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature. 20 hours later,
The solution was concentrated under reduced pressure at a temperature of 20 ° C. or lower, and azeotroped twice with toluene. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform → chloroform / methanol = 10/1) to obtain 38 mg of the title compound (152) as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12（1H,d）,7.58（4H,m）,7.30-7.42（4H,m）,7.15-
7.30（4H,m）,5.40（2H,s）,5.06（2H,s）,2.85（2H,
q）,2.34（4H,m）,1.71（4H,brs）,1.37（3H,t） 実施例19 実施例18と同様にして化合物（153）〜（156）を合成
した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12 (1H, d), 7.58 (4H, m), 7.30-7.42 (4H, m), 7.15
7.30 (4H, m), 5.40 (2H, s), 5.06 (2H, s), 2.85 (2H,
q), 2.34 (4H, m), 1.71 (4H, brs), 1.37 (3H, t) Example 19 Compounds (153) to (156) were synthesized in the same manner as in Example 18.

（１） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステ
ル〔化合物（153）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（2H,d）,7.52（4H,m）,7.10-7.37（7H,m）,5.30
（2H,m）,5.00（2H,m）3.06（1H,m）,2.96（1H,m）,2.8
9（2H,q）,1.98-2.22（2H,m）,1.82（2H,m）1.42（4H,
m）,1.35（3H,t） （２） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステ
ル光学異性体Ａ〔化合物（154）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（2H,d）,7.52（4H,m）,7.10-7.37（7H,m）,5.30
（2H,m）,5.00（2H,m）3.06（1H,m）,2.96（1H,m）,2.8
9（2H,q）,1.98-2.22（2H,m）,1.82（2H,m）1.42（4H,
m）,1.35（3H,t） （３） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステ
ル光学異性体Ｂ〔化合物（155）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（2H,d）,7.52（4H,m）,7.10-7.37（7H,m）,5.30
（2H,m）,5.00（2H,m）3.06（1H,m）,2.96（1H,m）,2.8
9（2H,q）,1.98-2.22（2H,m）,1.82（2H,m）1.42（4H,
m）,1.35（3H,t） （４） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−４−シクロヘキセンカルボン酸ベンジルエステ
ル〔化合物（156）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12（1H,d）,7.59（4H,m）,7.15-7.43（8H,m）,5.69
（2H,m）,5.33（2H,dd）5.16（1H,dd）,5.04（1H,dd）,
3.11（2H,m）,2.86（2H,q）,2.31-2.68（4H,m）1.35（3
H,t） 実施例20 ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−
チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボニル］−
１−シクロヘキセンカルボン酸〔化合物（157）〕の合
成： 実施例18化合物（152）32mg25％臭化水素酸／酢酸溶
液2mlに加え、80℃で40時間攪拌した。放冷後、室温で
減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて攪拌した。５％水酸化
ナトリウム水溶液で３回抽出し、水層を合わせてクロロ
ホルムで１回洗浄した。水層を氷冷下攪拌しながら20％
塩酸で酸性とし、クロロホルムとテトラヒドロフランの
混液で３回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプロピルエーテルよ
り粉末化し、淡赤色粉末の標記化合物（154）11mgを得
た。(1) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid benzyl ester [Compound (153)] Property Colorless powder ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.06 (2H, d), 7.52 (4H, m), 7.10-7.37 (7H, m), 5.30
(2H, m), 5.00 (2H, m) 3.06 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.8
9 (2H, q), 1.98-2.22 (2H, m), 1.82 (2H, m) 1.42 (4H,
m), 1.35 (3H, t) (2) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid benzyl ester optical isomer A [compound (154)]: Property colorless Powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (2H, d), 7.52 (4H, m), 7.10-7.37 (7H, m), 5.30
(2H, m), 5.00 (2H, m) 3.06 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.8
9 (2H, q), 1.98-2.22 (2H, m), 1.82 (2H, m) 1.42 (4H,
m), 1.35 (3H, t) (3) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid benzyl ester isomer B [Compound (155)]: Property colorless Powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (2H, d), 7.52 (4H, m), 7.10-7.37 (7H, m), 5.30
(2H, m), 5.00 (2H, m) 3.06 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.8
9 (2H, q), 1.98-2.22 (2H, m), 1.82 (2H, m) 1.42 (4H,
m), 1.35 (3H, t) (4) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -4-cyclohexenecarboxylic acid benzyl ester [Compound (156)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12 (1H, d ), 7.59 (4H, m), 7.15-7.43 (8H, m), 5.69
(2H, m), 5.33 (2H, dd) 5.16 (1H, dd), 5.04 (1H, dd),
3.11 (2H, m), 2.86 (2H, q), 2.31-2.68 (4H, m) 1.35 (3
H, t) Example 20 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-
Thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl]-
Synthesis of 1-cyclohexenecarboxylic acid [compound (157)]: Example 18 32 mg of compound (152) was added to 2 ml of a 25% hydrobromic acid / acetic acid solution, followed by stirring at 80 ° C for 40 hours. After allowing to cool, the mixture was concentrated under reduced pressure at room temperature, ethyl acetate was added, and the mixture was stirred. The mixture was extracted three times with a 5% aqueous sodium hydroxide solution, and the aqueous layers were combined and washed once with chloroform. 20% while stirring the aqueous layer under ice cooling
The mixture was acidified with hydrochloric acid and extracted three times with a mixed solution of chloroform and tetrahydrofuran. After drying over anhydrous magnesium sulfate,
The solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was triturated from isopropyl ether to obtain 11 mg of the title compound (154) as a pale red powder.

性状 淡赤色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.81（1H,d）,7.32-7.53（3H,m）,7.11（2H,d）,7.00
（2H,d）,5.52（2H,s）2.88（2H,q）,2.38（4H,m）,1.7
2（4H,m）,1.32（3H,t） 実施例21 実施例20と同様にして化合物（158）〜（16
1）を合成した。Properties Light red powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.81 (1H, d), 7.32-7.53 (3H, m), 7.11 (2H, d), 7.00
(2H, d), 5.52 (2H, s) 2.88 (2H, q), 2.38 (4H, m), 1.7
2 (4H, m), 1.32 (3H, t) Example 21 Compounds (158) to (16
1) was synthesized.

（１） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸〔化合物（15
8）〕の合成： 性状 淡橙色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95（1H,s）,7.41-7.59（3H,m）,7.08-7.18（4H,m）,
5.47（2H,s）3.01（1H,m）,2.89（1H,m）,2.86（2H,
q）,2.09（1H,m）,1.81（2H,m）1.42（5H,m）,1.35（3
H,t） （２） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸光学異性体Ａ
〔化合物（159）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95（1H,s）,7.41-7.59（3H,m）,7.08-7.18（4H,m）,
5.47（2H,s）,3.01（1H,m）,2.89（1H,m）,2.86（2H,
q）,2.09（1H,m）,1.81（2H,m）,1.42（5H,m）,1.35（3
H,t） （３） cis−２−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］シクロヘキサンカルボン酸光学異性体Ｂ
〔化合物（160）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95（1H,s）,7.41-7.59（3H,m）,7.08-7.18（4H,m）,
5.47（2H,s）,3.01（1H,m）,2.89（1H,m）,2.86（2H,
q）,2.09（1H,m）,1.81（2H,m）,1.42（5H,m）,1.35（3
H,t） （４） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−４−シクロヘキセンカルボン酸〔化合物（16
1）〕の合成： 性状 淡褐色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（1H,s）,7.33-7.63（3H,m）,7.00-7.26（4H,m）,
6.71（2H,m）,5.40（2H,s）,3.27（4H,m）,3.07（1H,
m）,2.80（1H,m）,2.86（2H,q）,1.35（3H,t） 実施例22 Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸 ２−メ
トキシカルボニルベンジルエステル〔化合物（162）〕
の合成： Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフェニル
メチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
フタルアミド酸30mg、２−ブロモメチル安息香酸メチル
12mgをN,N−ジメチルホルムアミド0.5mlに加え、室温で
攪拌しながら炭酸セシウム30mgを加えて室温で20時間攪
拌した。水と酢酸エチルを加えて30分攪拌し、有機層を
分取した。有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製
した。(1) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
-Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid [compound (15
8)]: Properties Light orange powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95 (1H, s), 7.41-7.59 (3H, m), 7.08-7.18 (4H, m),
5.47 (2H, s) 3.01 (1H, m), 2.89 (1H, m), 2.86 (2H,
q), 2.09 (1H, m), 1.81 (2H, m) 1.42 (5H, m), 1.35 (3
H, t) (2) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
-Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid optical isomer A
Synthesis of [Compound (159)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95 (1H, s), 7.41-7.59 (3H, m), 7.08-7.18 (4H, m),
5.47 (2H, s), 3.01 (1H, m), 2.89 (1H, m), 2.86 (2H,
q), 2.09 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.42 (5H, m), 1.35 (3
H, t) (3) cis-2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
-Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] cyclohexanecarboxylic acid optical isomer B
Synthesis of [Compound (160)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95 (1H, s), 7.41-7.59 (3H, m), 7.08-7.18 (4H, m),
5.47 (2H, s), 3.01 (1H, m), 2.89 (1H, m), 2.86 (2H,
q), 2.09 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.42 (5H, m), 1.35 (3
H, t) (4) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -4-cyclohexenecarboxylic acid [compound (16
1)] Synthesis: Properties Light brown powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (1H, s), 7.33-7.63 (3H, m), 7.00-7.26 (4H, m),
6.71 (2H, m), 5.40 (2H, s), 3.27 (4H, m), 3.07 (1H,
m), 2.80 (1H, m), 2.86 (2H, q), 1.35 (3H, t) Example 22 N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 2-methoxycarbonylbenzyl ester [compound (162)]
Synthesis of: N- [5-ethyl-3- [2 ′-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
30 mg of phthalamic acid, methyl 2-bromomethylbenzoate
12 mg was added to 0.5 ml of N, N-dimethylformamide, and 30 mg of cesium carbonate was added while stirring at room temperature, followed by stirring at room temperature for 20 hours. Water and ethyl acetate were added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and the organic layer was separated. The organic layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Purification was performed by silica gel column chromatography (eluent: chloroform).

得られた残渣をテトラヒドロフラン2mlに溶解し、20
％塩酸２滴を加え、室温で攪拌した。20時間後、20℃以
下で減圧濃縮し、トルエンで２回共沸した。残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホ
ルム）に付し、無色粉末の標記化合物（162）12mgを得
た。The obtained residue was dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran, and 20
2% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature. After 20 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure at 20 ° C. or lower, and azeotroped twice with toluene. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform) to obtain 12 mg of the title compound (162) as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.15（1H,d）,7.96（1H,d）,7.40-7.65（8H,m）,7.30-
7.40（4H,d）,7.13-7.22（2H,d）,5.61（2H,s）,5.53
（2H,s）,4.08（3H,s）,2.91（2H,q）,1.37（3H,t） 実施例23 実施例22と同様にして化合物（163）〜（16
7）を合成した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.15 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.40-7.65 (8H, m), 7.30-
7.40 (4H, d), 7.13-7.22 (2H, d), 5.61 (2H, s), 5.53
(2H, s), 4.08 (3H, s), 2.91 (2H, q), 1.37 (3H, t) Example 23 Compounds (163) to (16) were prepared in the same manner as in Example 22.
7) was synthesized.

（１） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
２−カルボキシメチルエステル〔化合物（163）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.26-7.58（9H,m）,7.23（2H,m）,5.67
（2H,s）,4.85（2H,s）2.92（2H,q）,1.38（3H,m） （２） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
２−（1H−テトラゾール−５−イル）ベンジルエステル
〔化合物（164）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,d）,8.09（1H,d）,7.44-7.72（8H,m）,7.32-
7.47（4H,d）,7.13-7.23（2H,d）,5.64（2H,s）,5.53
（2H,s）,2.91（2H,q）,1.37（3H,t） （３） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
ブチルエステル〔化合物（165）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12（1H,d）,7.93（1H,d）,7.43-7.63（5H,m）,7.32-
7.43（3H,d）,7.13-7.22（2H,d）,5.52（2H,s）,4.17
（2H,t）,2.91（2H,q）,1.60（2H,m）,1.37（3H,t）,1.
29（2H,m）,0.86（3H,t） （４） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
プロピルエステル〔化合物（166）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.93（1H,d）,7.43-7.65（5H,m）,7.32-
7.43（3H,d）,7.12-7.21（2H,d）,5.52（2H,s）,4.13
（2H,t）,2.91（2H,q）,1.63（2H,m）,1.37（3H,t）,0.
83（3H,t） （５） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
ベンジルエステル〔化合物（167）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.92（1H,d）,7.31-7.65（13H,m）,7.12-
7.21（2H,d）,5.52（2H,s）,5.44（2H,s）,2.89（2H,
q）,1.39（3H,t） 以下、実施例24〜実施例27まで実施例16の化合物（12
6）のプロドラッグ化合物を合成した。(1) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 2-carboxymethyl ester [compound (163)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.26-7.58 ( 9H, m), 7.23 (2H, m), 5.67
(2H, s), 4.85 (2H, s) 2.92 (2H, q), 1.38 (3H, m) (2) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)] Biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 2- (1H-tetrazol-5-yl) benzyl ester [compound (164)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H , d), 8.09 (1H, d), 7.44-7.72 (8H, m), 7.32-
7.47 (4H, d), 7.13-7.23 (2H, d), 5.64 (2H, s), 5.53
(2H, s), 2.91 (2H, q), 1.37 (3H, t) (3) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] Methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid butyl ester [Compound (165)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.43-7.63 (5H, m), 7.32-
7.43 (3H, d), 7.13-7.22 (2H, d), 5.52 (2H, s), 4.17
(2H, t), 2.91 (2H, q), 1.60 (2H, m), 1.37 (3H, t), 1.
29 (2H, m), 0.86 (3H, t) (4) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid propyl ester [compound (166)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.43-7.65 (5H, m), 7.32-
7.43 (3H, d), 7.12-7.21 (2H, d), 5.52 (2H, s), 4.13
(2H, t), 2.91 (2H, q), 1.63 (2H, m), 1.37 (3H, t), 0.
83 (3H, t) (5) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid benzyl ester [Compound (167)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.31-7.65 (13H, m), 7.12-
7.21 (2H, d), 5.52 (2H, s), 5.44 (2H, s), 2.89 (2H,
q), 1.39 (3H, t) Hereinafter, from Example 24 to Example 27, the compound of Example 16 (12
The prodrug compound of 6) was synthesized.

実施例24 Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸 ５−メ
チル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−メチルエ
ステル〔化合物（168）〕の合成： Ｎ−［［５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフェニ
ルメチル−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデ
ン］フタルアミド酸75mg、４−ブロモメチル−５−メチ
ル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン50mgをN,N−ジメチ
ルホルムアミド2mlに加え、炭酸カリウム30mgを加えて9
0℃で４時間攪拌した。室温に戻した後、水と酢酸エチ
ルを加えて30分攪拌し、有機層を分取した。酢酸エチル
で更に２回抽出し、有機層を合わせて水で２回洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液・
クロロホルム）で精製した。Example 24 N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-methyl ester [compound (168)] Synthesis of N-[[5-ethyl-3- [2 ′-(N-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-
Yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid (75 mg) and 4-bromomethyl-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen (50 mg) were added to N, N-dimethylformamide (2 ml). 9 by adding 30 mg of potassium
Stirred at 0 ° C. for 4 hours. After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and the organic layer was separated. The mixture was extracted twice more with ethyl acetate, and the organic layers were combined and washed twice with water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. Silica gel column chromatography (eluent
(Chloroform).

得られた油状残渣をテトラヒドロフラン5mlに溶解
し、20％塩酸５滴を加え、室温で攪拌した。20時間後、
20℃以下で減圧濃縮し、更にトルエンで２回共沸した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：クロロホルム）に付し、無色粉末の標記化合物（16
9）46mgを得た。The obtained oily residue was dissolved in tetrahydrofuran (5 ml), 20% hydrochloric acid (5 drops) was added, and the mixture was stirred at room temperature. 20 hours later,
The mixture was concentrated under reduced pressure at a temperature of 20 ° C. or lower, and azeotroped twice with toluene.
The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform) to give the title compound (16) as a colorless powder.
9) 46 mg were obtained.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,8.12（1H,d）,7.37-7.79（6H,m）,7.21-
7.36（4H,m）,5.58（2H,s）,4.98（2H,s）,2.93（2H,
q）,2.21（3H,s）,1.37（3H,t） 実施例25 Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−
チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸フタリ
ジルエステル〔化合物（169）〕の合成： Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフェニル
メチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
フタルアミド酸75mg、α−ブロモフタリジル100mgをN,N
−ジメチルホルムアミド2mlに加え、炭酸カリウム30mg
を加えて90℃で４時間攪拌した。室温に戻した後、水と
酢酸エルを加えて30分攪拌し、有機層を分取した。酢酸
エチルで更に２回抽出し、有機層を合わせて水で２回洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を
留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：クロロホルム）で精製した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, d), 8.12 (1H, d), 7.37-7.79 (6H, m), 7.21-
7.36 (4H, m), 5.58 (2H, s), 4.98 (2H, s), 2.93 (2H,
q), 2.21 (3H, s), 1.37 (3H, t) Example 25 N- [5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1 , 3,4-
Synthesis of thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid phthalidyl ester [compound (169)]: N- [5-ethyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] Methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
75 mg of phthalamic acid, 100 mg of α-bromophthalidyl
-In addition to 2 ml of dimethylformamide, 30 mg of potassium carbonate
Was added and stirred at 90 ° C. for 4 hours. After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the mixture was stirred for 30 minutes, and the organic layer was separated. The mixture was extracted twice more with ethyl acetate, and the organic layers were combined and washed twice with water. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. Purification was performed by silica gel column chromatography (eluent: chloroform).

得られた油状残渣をテトラヒドロフラン5mlに溶解
し、20％塩酸５滴を加え、室温で攪拌した。20時間後、
20℃以下で減圧濃縮し、更にトルエンで２回共沸した。
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：クロロホルム）に付し、無色粉末の標記化合物（16
9）46mgを得た。The obtained oily residue was dissolved in tetrahydrofuran (5 ml), 20% hydrochloric acid (5 drops) was added, and the mixture was stirred at room temperature. 20 hours later,
The mixture was concentrated under reduced pressure at a temperature of 20 ° C. or lower, and azeotroped twice with toluene.
The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform) to give the title compound (16) as a colorless powder.
9) 46 mg were obtained.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.13（1H,d）,7.95（1H,d）,7.82（1H,d）,7.26-7.80
（12H,m）,7.23（2H,d）5.59（2H,s）,2.91（2H,q）,1.
40（3H,t） 実施例26 Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チ
アジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸１−（エ
トキシカルボニルオキシ）エチルエステル〔化合物（17
0）〕の合成： Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（Ｎ−トリフェニル
メチル−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
フタルアミド酸75mgと炭酸セシウム60mgをN,N−ジメチ
ルホルムアミド0.5ml中に加え、室温で攪拌しながら、
１−クロロエチルエチルカーボネート23mgを加えた。１
時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて攪拌し、有機
層を分取した。有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液・クロロホルム）で
精製した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.13 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.26-7.80
(12H, m), 7.23 (2H, d) 5.59 (2H, s), 2.91 (2H, q), 1.
40 (3H, t) Example 26 N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole-
5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 1- (ethoxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (17
0)]: N- [5-Ethyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyl-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2- Iriden]
75 mg of phthalamic acid and 60 mg of cesium carbonate are added to 0.5 ml of N, N-dimethylformamide, while stirring at room temperature.
23 mg of 1-chloroethylethyl carbonate was added. 1
After stirring for an hour, water and ethyl acetate were added and stirred, and the organic layer was separated. The organic layer was washed twice with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Purified by silica gel column chromatography (eluent / chloroform).

得られた油状残渣をテトラヒドロフラン5mlに溶解
し、20％塩酸５滴を加えて室温で攪拌した。20時間後、
20℃以下で減圧濃縮し、更にトルエンで２回共沸した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：
クロロホルム→クロロホルム／メタノール＝20/1）に付
し、無色粉末の標記化合物（170）24mgを得た。The resulting oily residue was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, 5 drops of 20% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature. 20 hours later,
The mixture was concentrated under reduced pressure at a temperature of 20 ° C. or lower, and azeotroped twice with toluene.
The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent:
Chloroform → chloroform / methanol = 20/1) to give 24 mg of the title compound (170) as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.07（1H,d）,7.98（1H,d）,7.48-7.69（4H,d）,7.44
（4H,d）,7.23（2H,d）6.70（1H,m）,5.53（2H,dd）,4.
12（2H,q）,2.91（2H,q）,1.41（3H,t）,1.31（3H,d）,
1.25（3H,t） 実施例27 実施例26と同様にして化合物（171）〜（17
7）を合成した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.07 (1H, d), 7.98 (1H, d), 7.48-7.69 (4H, d), 7.44
(4H, d), 7.23 (2H, d) 6.70 (1H, m), 5.53 (2H, dd), 4.
12 (2H, q), 2.91 (2H, q), 1.41 (3H, t), 1.31 (3H, d),
1.25 (3H, t) Example 27 Compounds (171) to (17) were prepared in the same manner as in Example 26.
7) was synthesized.

（１） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
ピバロイルオキシメチルエステル〔化合物（171）〕の
合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H d）,7.90（1H d）,7.33-7.79（8H m）,7.21
（2H d）,5.88（2H s）5.54（2H dd）,2.93（2H q）,1.
28（3H t）,1.14（9H s） （２） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
エトキシカルボニルメチルエステル〔化合物（172）〕
の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.95-8.10（2H m）,7.48-7.90（4H m）,7.44（4H d）,
7.23（2H d）,5.53（2H dd）,4.72（2H s）,4.15（2H
q）,2.87（2H q）,1.38（3H t）,1.24（3H t） （３） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸t
ert−ブチルオキシカルボニルメチルエステル〔化合物
（173）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.90-8.00（2H m）,7.49-7.90（4H m）,7.44（4H d）,
7.25（2H d）,5.53（2H dd）,4.70（2H s）,2.87（2H
q）,1.49（9H s）,1.38（3H,t） （４） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
１−（メトキシカルボニルオキシ）エチルエステル〔化
合物（174）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H d）,7.99（1H d）,7.43-7.69（4H d）,7.42
（4H d）,7.20（2H d）,6.69（1H m）,5.54（2H dd）,
3.95（3H s）,2.91（2H q）,1.41（3H t）,1.31（3H
d） （５） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
１−（tert−ブチルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル〔化合物（175）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.92（1H,d）,7.33-7.77（8H,m）,7.21
（2H,d）,6.63（1H,q）5.54（2H,dd）,2.93（2H,q）,1.
34-1.48（15H,m） （６） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
エステル〔化合物（176）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,d）,7.94（1H,d）,7.45-7.69（4H,d）,7.44
（4H,d）,7.23（2H,d）6.69（1H,m）,5.53（2H,dd）,4.
49（1H,m）,2.91（2H,q）,1.19-1.92（16H,m） （７） Ｎ−［５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］フタルアミド酸
１−（シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ）エチル
エステル〔化合物（177）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H d）,7.95（1H d）,7.42-7.69（4H d）,7.41
（4H d）,7.21（2H d）,6.68（1H m）,5.51（2H dd）,
4.49（1H m）,2.90（2H q）,1.19-1.99（18H m） 実施例28 実施例17（４）の化合物（130）のプロドラ
ッグ化合物を実施例26に従って合成した。(1) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] pivaloyloxymethyl phthalamidate [Compound (171)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1Hd), 7.90 (1Hd) ), 7.33-7.79 (8H m), 7.21
(2H d), 5.88 (2H s) 5.54 (2H dd), 2.93 (2H q), 1.
28 (3Ht), 1.14 (9Hs) (2) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid ethoxycarbonyl methyl ester [compound (172)]
Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.95-8.10 (2H m), 7.48-7.90 (4H m), 7.44 (4H d),
7.23 (2H d), 5.53 (2H dd), 4.72 (2H s), 4.15 (2H
q), 2.87 (2Hq), 1.38 (3Ht), 1.24 (3Ht) (3) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl ] Methyl-1,
3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid t
Synthesis of ert-butyloxycarbonylmethyl ester [compound (173)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.90-8.00 (2Hm), 7.49-7.90 (4Hm), 7.44 (4Hd) ,
7.25 (2H d), 5.53 (2H dd), 4.70 (2H s), 2.87 (2H
q), 1.49 (9Hs), 1.38 (3H, t) (4) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 1- (methoxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (174)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1Hd), 7.99 (1H d), 7.43-7.69 (4H d), 7.42
(4H d), 7.20 (2H d), 6.69 (1H m), 5.54 (2H dd),
3.95 (3Hs), 2.91 (2Hq), 1.41 (3Ht), 1.31 (3H
d) (5) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 1- (tert-butyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (175)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.33-7.77 (8H, m), 7.21
(2H, d), 6.63 (1H, q) 5.54 (2H, dd), 2.93 (2H, q), 1.
34-1.48 (15H, m) (6) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (176)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, d) , 7.94 (1H, d), 7.45-7.69 (4H, d), 7.44
(4H, d), 7.23 (2H, d) 6.69 (1H, m), 5.53 (2H, dd), 4.
49 (1H, m), 2.91 (2H, q), 1.19-1.92 (16H, m) (7) N- [5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4 -Yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline-2-ylidene] phthalamic acid 1- (cycloheptyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (177)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1Hd) , 7.95 (1H d), 7.42-7.69 (4H d), 7.41
(4H d), 7.21 (2H d), 6.68 (1H m), 5.51 (2H dd),
4.49 (1Hm), 2.90 (2Hq), 1.19-1.99 (18Hm) Example 28 A prodrug compound of the compound (130) of Example 17 (4) was synthesized according to Example 26.

（１） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸ピバロイルオキ
シメチルエステル〔化合物（178）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.98（2H,d）,7.31-7.62（4H,m）,7.20（2H,d）,5.66
（2H,S）,5.48（2H,S）2.71-2.92（6H,m）,2.05（2H,
t）,1.33（3H,t）,1.18（9H,S） （２） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチルエステル〔化合物（179）〕
の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.01（2H,m）,7.30-7.66（4H,m）,7.20（2H,d）,6.68
（1H,q）,5.45（2H,dd）,4.14（2H,q）,2.73-2.92（6H,
m）,2.04（2H,t）,1.43（6H,m）,1.35（3H,t） （３） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１−（tert−ブ
チルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル〔化合物
（180）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（2H,m）,7.30-7.66（4H,m）,7.20（2H,d）,6.68
（1H,q）,5.45（2H,dd）2.73-2.92（6H,m）,2.04（2H,
t）,1.35-1.42（15H,m） （４） ２−［［５−エチル−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノカルボ
ニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル〔化合
物（181）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.00（2H,m）,7.30-7.68（4H,m）,7.22（2H,d）,6.68
（1H,q）,5.46（2H,dd）,4.51（1H,m）,2.71-2.92（6H,
m）,2.04（2H,t）,1.48-1.96（6H,m）,1.45（3H,d）,1.
00-1.44（7H,m） 実施例29 実施例17（６）の化合物（132）のプロドラ
ッグ化合物を実施例27に従って合成した。(1) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid pivaloyloxymethyl ester [compound (178)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.98 (2H, d), 7.31-7.62 (4H, m), 7.20 (2H, d), 5.66
(2H, S), 5.48 (2H, S) 2.71-2.92 (6H, m), 2.05 (2H,
t), 1.33 (3H, t), 1.18 (9H, S) (2) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1- (ethoxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (179)]
Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.01 (2H, m), 7.30-7.66 (4H, m), 7.20 (2H, d), 6.68
(1H, q), 5.45 (2H, dd), 4.14 (2H, q), 2.73-2.92 (6H,
m), 2.04 (2H, t), 1.43 (6H, m), 1.35 (3H, t) (3) 2-[[5-Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl -4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1- (tert-butyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (180)] Property Colorless powder ¹ H-NMR ( δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (2H, m), 7.30-7.66 (4H, m), 7.20 (2H, d), 6.68
(1H, q), 5.45 (2H, dd) 2.73-2.92 (6H, m), 2.04 (2H,
t), 1.35-1.42 (15H, m) (4) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (181)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.00 (2H, m), 7.30-7.68 (4H, m), 7.22 (2H, d), 6.68
(1H, q), 5.46 (2H, dd), 4.51 (1H, m), 2.71-2.92 (6H,
m), 2.04 (2H, t), 1.48-1.96 (6H, m), 1.45 (3H, d), 1.
00-1.44 (7H, m) Example 29 A prodrug compound of the compound (132) of Example 17 (6) was synthesized according to Example 27.

（１） ２−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸ピ
バロイルオキシメチルエステル〔化合物（182）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.99（2H,d）,7.31-7.67（4H,m）,7.20（2H,d）,5.68
（2H,S）,5.50（2H,S）2.71-2.92（4H,m）,2.16（1H,
m）,2.05（2H,t）,0.99-1.45（13H,m） （２） ２−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１
−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエステル〔化合
物（183）〕： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（2H,m）,7.31-7.59（4H,m）,7.20（2H,d）,6.66
（1H,q）,5.46（2H,dd）,4.14（2H,q）,2.82（4H,m）,
2.16（1H,m）,2.06（2H,t）,1.00-1.42（10H,m） （３） ２−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１
−（tert−ブチルオキシカルボニルオキシ）エチルエス
テル〔化合物（184）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（2H,m）,7.31-7.62（4H,m）,7.22（2H,d）,6.66
（1H,q）,5.46（2H,dd）2.82（4H,m）,2.16（1H,m）,2.
06（2H,t）,1.43（12H,m）,1.00-1.42（4H,m） （４） ２−［［５−シクロプロピル−３−［２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］
アミノカルボニル］−１−シクロペンテンカルボン酸１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル〔化合物（185）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（2H,m）,7.31-7.64（4H,m）,7.22（2H,d）,6.68
（1H,q）,5.46（2H,dd）,4.51（1H,m）,2.80（4H,m）,
2.16（1H,m）,2.04（2H,t）,1.48-1.93（6H,m）,1.45
（3H,d）,1.00-1.44（8H,m） 以下、実施例30〜実施例31まで、主に本発明の好まし
い製造法である製造方法２によるチアジアゾール誘導体
の合成について記載した。(1) 2-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Synthesis of aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid pivaloyloxymethyl ester [compound (182)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.99 (2H, d), 7.31-7.67 (4H, m), 7.20 (2H, d), 5.68
(2H, S), 5.50 (2H, S) 2.71-2.92 (4H, m), 2.16 (1H,
m), 2.05 (2H, t), 0.99-1.45 (13H, m) (2) 2-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1
-(Ethoxycarbonyloxy) ethyl ester [Compound (183)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (2H, m), 7.31-7.59 (4H, m), 7.20 (2H, d) , 6.66
(1H, q), 5.46 (2H, dd), 4.14 (2H, q), 2.82 (4H, m),
2.16 (1H, m), 2.06 (2H, t), 1.00-1.42 (10H, m) (3) 2-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1
Synthesis of-(tert-butyloxycarbonyloxy) ethyl ester [compound (184)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (2H, m), 7.31-7.62 (4H, m), 7.22 (2H, d), 6.66
(1H, q), 5.46 (2H, dd) 2.82 (4H, m), 2.16 (1H, m), 2.
06 (2H, t), 1.43 (12H, m), 1.00-1.42 (4H, m) (4) 2-[[5-cyclopropyl-3- [2'-
(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene]
Aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid 1
Synthesis of-(cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester [Compound (185)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (2H, m), 7.31-7.64 (4H, m), 7.22 (2H , d), 6.68
(1H, q), 5.46 (2H, dd), 4.51 (1H, m), 2.80 (4H, m),
2.16 (1H, m), 2.04 (2H, t), 1.48-1.93 (6H, m), 1.45
(3H, d), 1.00-1.44 (8H, m) Hereinafter, the synthesis of thiadiazole derivatives by Production Method 2, which is a preferred production method of the present invention, was described in Examples 30 to 31.

〔チアジアゾソール誘導体〕の合成 参考例５ ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−５−エチル−
1,3,4−チアジアゾール ２−アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール3.8
8g、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート7.19gをN,N−ジメチ
ルホルムアミド120mlに加え、触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジンを添加し、60℃で12時間攪拌した。放冷
後、激しく攪拌下に水200mlを加え、室温で30分攪拌し
た。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより無色結
晶の標記化合物6.12gを得た。Synthesis of [Thiadiazosol Derivative] Reference Example 5 2-t-butyloxycarbonylamino-5-ethyl-
1,3,4-thiadiazole 2-amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole 3.8
8 g and 7.19 g of di-t-butyl dicarbonate were added to 120 ml of N, N-dimethylformamide, a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine was added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 12 hours. After cooling, 200 ml of water was added with vigorous stirring, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to give the title compound (6.12 g) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 108-112℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 3.02（2H,q）,1.56（9H,s）,1.40（3H,t） 参考例６ ２−［Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール ２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−５−エチル
−1,3,4−チアジアゾール687mg、炭酸カリウム600mgを
N,N−ジメチルホルムアミド30mlに加え、室温で攪拌し
ながら４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル1.67gを加
え、油浴上80℃で６時間攪拌した。室温に戻した後、水
と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：クロロホルム）に付し、主成分を含む画分を集めて
濃縮した。Properties Colorless crystals Melting point 108-112 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 3.02 (2H, q), 1.56 (9H, s), 1.40 (3H, t) Reference Example 6 2- [N- (2'- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
3,4-Thiadiazole 2-t-butyloxycarbonylamino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole 687 mg, potassium carbonate 600 mg
To 30 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.67 g of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl while stirring at room temperature, followed by stirring at 80 ° C. for 6 hours on an oil bath. . After returning to room temperature, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残渣に4N塩酸／ジオキサン溶液30mlに加え、室温で20
時間攪拌した。減圧濃縮し、残渣をデカンテーションに
よってエーテルで数回洗浄し、ガラス状残渣をエーテル
に分散して濾取し、乾燥することにより無色粉末の標記
化合物560mgを得た。To the residue was added 30 ml of 4N hydrochloric acid / dioxane solution,
Stirred for hours. After concentration under reduced pressure, the residue was washed with ether several times by decantation, and the glassy residue was dispersed in ether, collected by filtration, and dried to obtain 560 mg of the title compound as a colorless powder.

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.81（1H,d）,7.49-7.68（3H,m）,7.35（2H,m）,7.17
（2H,d）,4.56（2H,s）,2.94（2H,q）,1.37（3H,t） 参考例７ ２−［Ｎ−（２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］アミ
ノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール ２−［Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−
1,3,4−チアジアゾール560mgをテトラヒドロフラン20ml
とN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混液に加え、室温
で攪拌しながら、塩化トリチル431mg、トリエチルアミ
ン155mgを加えた。室温で20時間攪拌した後、水と酢酸
エチルを加え、有機層を分取した。水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ
ロホルム）に付し、主成分を含む画分を集めて濃縮した
後。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより無色結
晶の標記化合物606mgを得た。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.81 (1H, d), 7.49-7.68 (3H, m), 7.35 (2H, m), 7.17
(2H, d), 4.56 (2H, s), 2.94 (2H, q), 1.37 (3H, t) Reference Example 7 2- [N- (2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) Biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole 2- [N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-
1,3,4-thiadiazole 560 mg in tetrahydrofuran 20 ml
And N, N-dimethylformamide (10 ml), and while stirring at room temperature, 431 mg of trityl chloride and 155 mg of triethylamine were added. After stirring at room temperature for 20 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fractions containing the main components were collected and concentrated. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 606 mg of the title compound as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 160-162℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.97（1H,d）,7.49（2H,m）,7.22-7.41（1H,m）,7.06
（3H,d）,6.87（6H,d）,4.40（2H,s）,2.89（2H,q）,1.
34（3H,t） 実施例30 ２−［Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−Ｎ−（２′−
（Ｎ−1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジア
ゾール〔化合物（186）〕の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）4mgを懸濁させたN,N
−ジメチルホルムアミド0.5mlに２−［Ｎ−（２′−
（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール60mgを室温で加えて攪拌した。水
素ガスの発生が止まった後、２−クロロベンゾイルクロ
リド18mgを反応溶液中に加えた。室温で20時間攪拌した
後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：クロロホルム）に付し、主成分を含む画分を
集めて濃縮した。Properties Colorless crystals Melting point 160-162 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.97 (1H, d), 7.49 (2H, m), 7.22-7.41 (1H, m), 7.06
(3H, d), 6.87 (6H, d), 4.40 (2H, s), 2.89 (2H, q), 1.
34 (3H, t) Example 30 2- [N- (2-chlorobenzoyl) -N- (2'-
(N-1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-
Synthesis of yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (186)]: N, N suspended in 4 mg of sodium hydride (55% in oil)
-2- [N- (2'-
(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
60 mg of 3,4-thiadiazole was added at room temperature and stirred. After the evolution of hydrogen gas ceased, 18 mg of 2-chlorobenzoyl chloride was added to the reaction solution. After stirring at room temperature for 20 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン3mlと20％塩酸0.1mlを加え
て室温で攪拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテル
で洗浄した後、水層を20％塩酸で中和し、クロロホルム
とテトラヒドロフランの混液で抽出した。有機層を分取
した後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これ
を濾過し、濾液を濃縮した。放置すると結晶化してき
た。エーテルを加えて濾取し、乾燥することにより無色
結晶の標記化合物（186）15mgを得た。3 ml of tetrahydrofuran and 0.1 ml of 20% hydrochloric acid were added to the residue, followed by stirring at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 20% hydrochloric acid and extracted with a mixed solution of chloroform and tetrahydrofuran. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Crystallized on standing. Ether was added and the mixture was collected by filtration and dried to give 15 mg of the title compound (186) as colorless crystals.

性状 無色結晶 融点 228-231℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.32-7.58（8H,m）,7.07（3H,bs）,5.54
（1H,d）,5.11（1H,d）,3.10（2H,q）,1.45（3H,t） 実施例31 実施例30と同様にして化合物（187）〜（204）の化合
物を合成した。Properties Colorless crystals Melting point 228-231 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.32-7.58 (8H, m), 7.07 (3H, bs), 5.54
(1H, d), 5.11 (1H, d), 3.10 (2H, q), 1.45 (3H, t) Example 31 In the same manner as in Example 30, the compounds (187) to (204) were synthesized.

（１） ２−［Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（187）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.86（1H,d）,7.40-7.49（2H,m）,7.22-7.37（3H,m）,
7.08（2H,d）,5.23（2H,d）,3.00（2H,q）,1.47（9H,
s）,1.39（3H,t） （２） ２−［Ｎ−（2,6−ジクロロベンゾイル）−Ｎ
−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾール〔化合物（188）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.08（1H,d）,7.32-7.54（7H,m）,7.05（3H,m）,5.57
（1H,d）,5.13（1H,d）,3.10（2H,q）,1.45（3H,t） （３） ２−［Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
ール〔化合物（189）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.88（1H,d）,7.41-7.65（3H,m）,7.29（2H,m）,7.11
（2H,m）,5.33（2H,d）,4.37（2H,q）,3.03（2H,q）,1.
39（3H,t）,1.33（3H,t） （４） ２−［Ｎ−（2,4−ジニトロフェニル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（190）〕の合成： 性状 黄色結晶 融点 155-161℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.79（1H,d）,8.48（1H,d）,7.93（1H,d）,7.46-7.65
（4H,m）,7.16-7.44（2H,m）,7.11（2H,m）,5.12（2H,
d）,2.93（2H,q）,1.32（3H,t） （５） ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物
（191）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.98（1H,d）,7.43-7.60（3H,m）,7.22-7.42（5H,m）,
7.20（2H,d）,7.12（2H,d）,4.64（2H,s）,4.62（2H,
s）,2.87（2H,q）,1.30（3H,t） （６） ２−［Ｎ−（４−モルホリンカルボニル）−Ｎ
−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾール〔化合物（192）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.00（1H,d）,7.46-7.60（2H,m）,7.42（1H,d）,7.28
（2H,d）,7.13（2H,d）,5.12（2H,s）,3.66（4H,t）,3.
42（4H,t）,2.98（2H,q）,1.36（3H,t） （７） ２−［Ｎ−フェナシル−Ｎ−（２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化
合物（193）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.92（1H,d）,7.19-7.60（10H,m）,7.16（1H,d）,7.06
（1H,d）,4.95（2H,s）,4.73（2H,s）,2.85（2H,q）,1.
29（3H,t） （８） ２−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（194）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.94（1H,d）,7.44-7.58（2H,m）,7.18-
7.44（7H,m）,7.08（2H,d）,5.32（2H,s）,4.40（2H,
s）,2.97（2H,q）,1.35（3H,t） （９） ２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化
合物（195）〕の合成： 性状 微黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.89（1H,dd）,6.96-7.69（7H,m）,4.62（2H,s）,3.37
（2H,t）,2.86（4H,q）,1.66（2H,m）,1.35（3H,t）,0.
94（3H,t） （10） ２−［Ｎ−（３−クロロ−２−テノイル）−Ｎ
−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チ
アジアゾール〔化合物（196）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.87（1H,d）,7.37-7.62（5H,m）,7.29（2H,m）,7.12
（2H,m）,4.47（2H,s）,2.92（2H,q）,1.32（3H,t） （11） ２−［Ｎ−（２−クロロニコチノイル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（197）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.48（2H,m）,7.82-8.00（2H,m）,6.82-6.61（7H,m）,
5.36（1H,d）,5.08（1H,d）,2.92（2H,q）,1.33（3H,
t） （12） ２−［Ｎ−（４−メチル−1,2,3−チアジアゾ
ール−５−カルボニル）−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］アミ
ノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾール〔化合物（19
8）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.82（1H,d）,7.41-7.63（4H,m）,7.28（1H,m）,7.14
（2H,d）,5.39（1H,d）,5.14（1H,d）,2.93（2H,q）,2.
53（3H,s）,1.35（3H,t） （13） ２−［Ｎ−（２−シアノフェニル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（199）〕の合成： 性状 黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 8.23（1H,d）,7.82（1H,d）,7.36-7.69（4H,m）,7.10-
7.32（6H,m）,5.58（1H,d）,5.14（1H,d）,2.86（2H,
q）,2.53（3H,s）,1.42（3H,t） （14） ２−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンジ
ル）−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール〔化合物（200）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（1H,d）,7.99（1H,d）,7.49-7.61（3H,m）,7.35-
7.46（3H,m）,7.10-7.32（4H,m）,5.06（2H,s）,4.76
（2H,s）,3.82（3H,s）,2.93（2H,q）,1.42（3H,t） （15） ２−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンジ
ル）−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール〔化合物（201）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.83（2H,d）,7.24-7.57（6H,m）,6.83（2H,d）,6.72
（2H,d）,5.00（2H,s）,4.50（2H,s）,2.94（2H,q）,1.
34（3H,t） （16） ２−［Ｎ−（２−カルボキシベンジル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（202）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 7.92（2H,d）,7.40-7.65（4H,m）,7.11-7.39（6H,m）,
5.21（2H,s）,4.84（2H,s）,2.96（2H,q）,1.35（3H,
t） （17） ２−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルベンジ
ル）−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール〔化合物（203）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.96（2H,m）,7.37-7.67（5H,m）,7.08-7.35（5H,m）,
4.73（2H,s）,4.71（2H,s）,2.89（2H,q）,1.33（3H,
t） （18） ２−［Ｎ−（３−カルボキシベンジル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（204）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃＋CD₃OD） 8.00（1H,d）,7.86（1H,m）,7.39-7.62（6H,m）,7.10-
7.21（4H,m）,4.68（4H,brs）,2.92（2H,q）,1.29（3H,
t） 以下、実施例32〜33まで、製造方法２によるスルホニ
ルイミノチアジアゾリン誘導体の合成について記載し
た。(1) 2- [Nt-butyloxycarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (187)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.86 (1H, d), 7.40- 7.49 (2H, m), 7.22-7.37 (3H, m),
7.08 (2H, d), 5.23 (2H, d), 3.00 (2H, q), 1.47 (9H,
s), 1.39 (3H, t) (2) 2- [N- (2,6-dichlorobenzoyl) -N
- (2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (188) Synthesis of: Properties colorless powder ¹ H- NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.08 (1H, d), 7.32-7.54 (7H, m), 7.05 (3H, m), 5.57
(1H, d), 5.13 (1H, d), 3.10 (2H, q), 1.45 (3H, t) (3) 2- [N-ethoxycarbonyl-N- (2'-
Synthesis of (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (189)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.88 (1H, d), 7.41-7.65 (3H, m), 7.29 (2H, m), 7.11
(2H, m), 5.33 (2H, d), 4.37 (2H, q), 3.03 (2H, q), 1.
39 (3H, t), 1.33 (3H, t) (4) 2- [N- (2,4-dinitrophenyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (190)] Property Yellow crystal Melting point 155-161 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.79 (1H, d), 8.48 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.46-7.65
(4H, m), 7.16-7.44 (2H, m), 7.11 (2H, m), 5.12 (2H, m
d), 2.93 (2H, q), 1.32 (3H, t) (5) 2- [N-benzyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (191)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.98 (1H, d), 7.43-7.60 (3H, m) , 7.22-7.42 (5H, m),
7.20 (2H, d), 7.12 (2H, d), 4.64 (2H, s), 4.62 (2H, d
s), 2.87 (2H, q), 1.30 (3H, t) (6) 2- [N- (4-morpholinecarbonyl) -N
- (2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (192) Synthesis of: Properties colorless powder ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 8.00 (1H, d), 7.46-7.60 (2H, m), 7.42 (1H, d), 7.28
(2H, d), 7.13 (2H, d), 5.12 (2H, s), 3.66 (4H, t), 3.
42 (4H, t), 2.98 (2H, q), 1.36 (3H, t) (7) 2- [N-phenacyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl ) Methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (193)]: Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 7.92 (1H, d), 7.19-7.60 (10H) , m), 7.16 (1H, d), 7.06
(1H, d), 4.95 (2H, s), 4.73 (2H, s), 2.85 (2H, q), 1.
29 (3H, t) (8) 2- [N-benzyloxycarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (194)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.94 ( 1H, d), 7.44-7.58 (2H, m), 7.18-
7.44 (7H, m), 7.08 (2H, d), 5.32 (2H, s), 4.40 (2H,
s), 2.97 (2H, q), 1.35 (3H, t) (9) 2- [Nn-butyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl ] Synthesis of amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (195)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.89 (1H, dd), 6.96-7.69 (7H, m), 4.62 (2H, s), 3.37
(2H, t), 2.86 (4H, q), 1.66 (2H, m), 1.35 (3H, t), 0.
94 (3H, t) (10) 2- [N- (3-chloro-2-thenoyl) -N
- (2 '- (1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (196) Synthesis of: Properties colorless powder ¹ H- NMR (δ ppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.87 (1H, d), 7.37-7.62 (5H, m), 7.29 (2H, m), 7.12
(2H, m), 4.47 (2H, s), 2.92 (2H, q), 1.32 (3H, t) (11) 2- [N- (2-chloronicotinoyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (197)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.48 (2H, m), 7.82 8.00 (2H, m), 6.82-6.61 (7H, m),
5.36 (1H, d), 5.08 (1H, d), 2.92 (2H, q), 1.33 (3H,
t) (12) 2- [N- (4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carbonyl) -N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl ] Amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (19
8)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.82 (1H, d), 7.41-7.63 (4H, m), 7.28 (1H, m), 7.14
(2H, d), 5.39 (1H, d), 5.14 (1H, d), 2.93 (2H, q), 2.
53 (3H, s), 1.35 (3H, t) (13) 2- [N- (2-cyanophenyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (199)] Property Yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 8.23 (1H, d) , 7.82 (1H, d), 7.36-7.69 (4H, m), 7.10-
7.32 (6H, m), 5.58 (1H, d), 5.14 (1H, d), 2.86 (2H,
q), 2.53 (3H, s), 1.42 (3H, t) (14) 2- [N- (2-methoxycarbonylbenzyl) -N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4 -Yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole [compound (200)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.16 (1H, d), 7.99 (1H, d), 7.49-7.61 (3H, m), 7.35-
7.46 (3H, m), 7.10-7.32 (4H, m), 5.06 (2H, s), 4.76
(2H, s), 3.82 (3H, s), 2.93 (2H, q), 1.42 (3H, t) (15) 2- [N- (2-methoxycarbonylbenzyl) -N- (2 '-(1H -Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole [compound (201)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.83 (2H, d), 7.24-7.57 (6H, m), 6.83 (2H, d) , 6.72
(2H, d), 5.00 (2H, s), 4.50 (2H, s), 2.94 (2H, q), 1.
34 (3H, t) (16) 2- [N- (2-carboxybenzyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (202)] Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ + CD ₃ OD) 7.92 (2H, d ), 7.40-7.65 (4H, m), 7.11-7.39 (6H, m),
5.21 (2H, s), 4.84 (2H, s), 2.96 (2H, q), 1.35 (3H,
t) (17) 2- [N- (3-methoxycarbonylbenzyl) -N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole [Compound (203)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.96 (2H, m), 7.37-7.67 (5H, m), 7.08-7.35 (5H, m),
4.73 (2H, s), 4.71 (2H, s), 2.89 (2H, q), 1.33 (3H,
t) (18) 2- [N- (3-carboxybenzyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) Synthesis of methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (204)]: Properties light yellow powder ^{1 H-NMR (δppm in CDCl} 3 + CD 3 OD) 8.00 (1H, d ), 7.86 (1H, m), 7.39-7.62 (6H, m), 7.10-
7.21 (4H, m), 4.68 (4H, brs), 2.92 (2H, q), 1.29 (3H,
t) Hereinafter, the synthesis of the sulfonyliminothiadiazoline derivative by Production Method 2 was described in Examples 32 to 33.

実施例32 ２−（２−クロロベンゼンスルホニル）イミノ−５−エ
チル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン
〔化合物（205）〕の合成： N,N−ジメチルホルムアミド0.5mlにトリエチルアミン
11mg、２−イミノ−５−エチル−３−［２′−（Ｎ−ト
リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン60mg及び
２−クロロベンゼンスルホニルクロリド21mgを加え、室
温で20時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加え、有機層
を分取した。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濾過し濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）に付し、主
成分を含む画分を集めて濃縮した。Example 32 2- (2-chlorobenzenesulfonyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound ( 205)]: Triethylamine in 0.5 ml of N, N-dimethylformamide
11 mg, 2-imino-5-ethyl-3- [2 '-(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline 60 mg and 2-chlorobenzenesulfonyl chloride After adding 21 mg and stirring at room temperature for 20 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン3mlと20％塩酸0.1mlを加え
て室温で攪拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテル
で洗浄した後、水層を20％塩酸で中和し、クロロホルム
とテトラヒドロフランの混液で抽出した。有機層を分取
した後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これ
を濾過し、濾液を濃縮した。エーテルを加えて残渣を粉
末化して濾取し、乾燥することにより淡黄色粉末の標記
化合物（205）12mgを得た。3 ml of tetrahydrofuran and 0.1 ml of 20% hydrochloric acid were added to the residue, followed by stirring at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 20% hydrochloric acid and extracted with a mixed solution of chloroform and tetrahydrofuran. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Ether was added to powder the residue, which was collected by filtration and dried to obtain 12 mg of the title compound (205) as a pale yellow powder.

性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,8.05（1H,d）,7.51-7.61（2H,m）,7.26-
7.60（6H,m）,7.11（2H,d）,5.26（2H,s）,2.86（2H,
q）,1.35（3H,t） 実施例33 実施例32の方法に従って化合物（206）〜（210）を合
成した。Properties Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, d), 8.05 (1H, d), 7.51-7.61 (2H, m), 7.26
7.60 (6H, m), 7.11 (2H, d), 5.26 (2H, s), 2.86 (2H,
q), 1.35 (3H, t) Example 33 According to the method of Example 32, compounds (206) to (210) were synthesized.

（１） ２−エタンスルホニルイミノ−５−エチル−３
−［２′−（1H−テトラゾール−５−ル）ビフェニル−
４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合物（2
06）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.93（1H,d）,7.32-7.61（3H,m）,7.26（2H,d）,7.11
（2H,d）,5.23（2H,s）,3.02（2H,q）,2.82（2H,q）,1.
33（3H,t）,1.30（3H,t） （２） ２−ベンゼンスルホニルイミノ−５−エチル−
３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリン〔化合
物（207）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.90-7.92（13H,m）,5.18（2H,s）,2.80（2H,q）,1.28
（3H,t） （３） ２−（４−トルエンスルホニル）イミノ−５−
エチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−1,3,4−チアジアゾリ
ン〔化合物（208）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.90-7.92（12H,m）,5.14（2H,s）,2.72（2H,q）,2.37
（3H,s）,1.26（3H,t） （４） ２−（２−カルボキシチオフェン−３−スルホ
ニル）イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン〔化合物（209）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.87（1H,d）,7.39-7.70（5H,m）,7.02-7.15（4H,d）,
5.25（2H,s）,2.82（2H,q）,1.32（3H,t） （５） ２−（２−メトキシカルボニルベンゼンスルホ
ニル）イミノ−５−エチル−３−［２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−1,
3,4−チアジアゾリン〔化合物（210）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（2H,m）,7.18-7.70（8H,m）,7.12（2H,d）,5.31
（2H,s）,2.87（2H,q）,1.34（3H,t） 以下、実施例34〜35まで、製造方法２によるスルホニ
ルアミノチアジアゾール誘導体の合成について記載し
た。(1) 2-ethanesulfonylimino-5-ethyl-3
-[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (2
06)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.93 (1H, d), 7.32-7.61 (3H, m), 7.26 (2H, d), 7.11
(2H, d), 5.23 (2H, s), 3.02 (2H, q), 2.82 (2H, q), 1.
33 (3H, t), 1.30 (3H, t) (2) 2-benzenesulfonylimino-5-ethyl-
Synthesis of 3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (207)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in CDCl ₃ ) 6.90-7.92 (13H, m), 5.18 (2H, s), 2.80 (2H, q), 1.28
(3H, t) (3) 2- (4-toluenesulfonyl) imino-5
Ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Synthesis of biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline [compound (208)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.90-7.92 (12H, m), 5.14 (2H, s), 2.72 (2H, q), 2.37
(3H, s), 1.26 (3H, t) (4) 2- (2-carboxythiophen-3-sulfonyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl- 4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline [compound (209)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.87 (1H, d), 7.39-7.70 (5H, m), 7.02-7.15 (4H, d ),
5.25 (2H, s), 2.82 (2H, q), 1.32 (3H, t) (5) 2- (2-methoxycarbonylbenzenesulfonyl) imino-5-ethyl-3- [2 '-(1H-tetrazole- 5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazoline [compound (210)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (2H, m), 7.18-7.70 (8H, m), 7.12 (2H, d), 5.31
(2H, s), 2.87 (2H, q), 1.34 (3H, t) Hereinafter, the synthesis of the sulfonylaminothiadiazole derivative by Production Method 2 was described in Examples 34 to 35.

実施例34 ２［Ｎ−（２−シアノベンゼンスルホニル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（211）〕の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）4mgを懸濁させたN,N
−ジメチルホルムアミド0.5mlに２−［Ｎ−（２′−
（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール60mgを室温で加えて攪拌した。水
素ガスの発生が止まった後、２シアノベンゼンスルホニ
ルクロリド20mgを反応溶液中に加えた。室温で20時間攪
拌した後、水と酢酸エチルを加えた、有機層を分取し
た。水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過
し濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液：クロロホルム）に付し、主成分を含
む画分を集めて濃縮した。Example 34 2 [N- (2-cyanobenzenesulfonyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (211)] N, N in which 4 mg of sodium hydride (55% in oil) was suspended
-2- [N- (2'-
(N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
60 mg of 3,4-thiadiazole was added at room temperature and stirred. After hydrogen gas generation ceased, 20 mg of 2-cyanobenzenesulfonyl chloride was added to the reaction solution. After stirring at room temperature for 20 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fraction containing the main component was collected and concentrated.

残渣にテトラヒドロフラン3mlと20％塩酸0.1mlを加え
た室温で攪拌した。20時間後、５％水酸化ナトリウム水
溶液を加えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテル
で洗浄した後、水層を20％塩酸で中和し、クロロホルム
とテトラヒドロフランの混液で抽出した。有機層を分取
した後、水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これ
を濾過し、濾液を濃縮した。エーテルを加えて残渣を粉
末化して濾取し、乾燥することにより微黄色粉末の標記
化合物（211）16mgを得た。3 ml of tetrahydrofuran and 0.1 ml of 20% hydrochloric acid were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature. After 20 hours, a 5% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 20% hydrochloric acid and extracted with a mixed solution of chloroform and tetrahydrofuran. The organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. Ether was added to powder the residue, which was collected by filtration and dried to obtain 16 mg of the title compound (211) as a slightly yellow powder.

性状 微黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（2H,m）,7.91（1H,m）,7.81（2H,m）,7.57（2H,
m）,7.44（3H,m）,7.19（2H,d）,5.38（2H,s）,3.01（2
H,q）,1.39（3H,t） 実施例35 実施例34に従って化合物（212）〜（216）を合成し
た。Properties Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (2H, m), 7.91 (1H, m), 7.81 (2H, m), 7.57 (2H,
m), 7.44 (3H, m), 7.19 (2H, d), 5.38 (2H, s), 3.01 (2
H, q), 1.39 (3H, t) Example 35 According to Example 34, compounds (212) to (216) were synthesized.

（１） ２−［Ｎ−（２−フルオロベンゼンスルホニ
ル）−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,
3,4−チアジアゾール〔化合物（212）〕の合成： 性状 微黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.86-7.93（2H,m）,7.58（1H,m）,7.14-7.52（7H,m）,
6.92（2H,d）,5.14（2H,s）,2.92（2H,q）,1.30（3H,
t） （２） ２−［Ｎ−（２−ブロモベンゼンスルホニル）
−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾール〔化合物（213）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.11（1H,m）,7.84（1H,m）,7.70（1H,m）,7.16-7.49
（7H,m）,6.91（2H,m）,5.17（2H,s）,2.90（2H,q）,1.
27（3H,t） （３） ２−［Ｎ−エタンスルホニル−Ｎ−（２′−
（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チアジアゾ
ール〔化合物（214）〕の合成： 性状 微黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.96-8.07（1H,m）,7.35-7.65（4H,m）,7.07-7.32（3H,
d）,5.23（2H,s）,3.22（2H,q）,2.99（2H,q）,1.39（3
H,t）,1.37（3H,t） （４） ２−［Ｎ−ｎ−プロパンスルホニル）−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4−チア
ジアゾール〔化合物（215）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.06（1H,d）,7.33-7.62（5H,m）,7,13（2H,d）,5.22
（2H,s）,3.18（2H,t）,2.99（2H,q）,1.87（2H,m）,1.
37（3H,t）,1.04（2H,t） （５） ２−［Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニル）
−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチル−1,3,4
−チアジアゾール〔化合物（216）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.16（2H,m）,7.30-7.59（8H,m）,7.13（2H,d）.5.33
（2H,s）,2.99（2H,q） 以下、主に本発明の好ましい製造法である製造方法−
１によるチアゾリン誘導体及びチアゾール誘導体（基A/
A−1,A−２）の合成について記載した。(1) 2- [N- (2-fluorobenzenesulfonyl) -N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,
Synthesis of 3,4-thiadiazole [compound (212)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.86-7.93 (2H, m), 7.58 (1H, m), 7.14-7.52 (7H, m),
6.92 (2H, d), 5.14 (2H, s), 2.92 (2H, q), 1.30 (3H,
t) (2) 2- [N- (2-bromobenzenesulfonyl)
-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4
Synthesis of thiadiazole [compound (213)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.11 (1H, m), 7.84 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.16-7.49
(7H, m), 6.91 (2H, m), 5.17 (2H, s), 2.90 (2H, q), 1.
27 (3H, t) (3) 2- [N-ethanesulfonyl-N- (2'-
(1H-tetrazol-5-yl) Synthesis of biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [Compound (214)]: Behavior fine yellow powder ¹ H-NMR ^(δppm in CDCl ₃ ) 7.96-8.07 (1H, m), 7.35-7.65 (4H, m), 7.07-7.32 (3H,
d), 5.23 (2H, s), 3.22 (2H, q), 2.99 (2H, q), 1.39 (3
H, t), 1.37 (3H, t) (4) 2- [Nn-propanesulfonyl) -N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-thiadiazole [compound (215)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.06 (1H, d), 7.33 7.62 (5H, m), 7,13 (2H, d), 5.22
(2H, s), 3.18 (2H, t), 2.99 (2H, q), 1.87 (2H, m), 1.
37 (3H, t), 1.04 (2H, t) (5) 2- [N- (2-chlorobenzenesulfonyl)
-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4
Synthesis of thiadiazole [compound (216)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.16 (2H, m), 7.30-7.59 (8H, m), 7.13 (2H, d) .5.33
(2H, s), 2.99 (2H, q) Hereinafter, a production method which is mainly a preferred production method of the present invention-
Thiazoline derivative and thiazole derivative (group A /
The synthesis of A-1, A-2) has been described.

実施例36 （１） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルチアゾリン−４−エルボン酸エチルエ
ステル〔化合物（217）〕の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）24mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド2ml溶液に２−シクロプロピル
カルボニルアミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエ
ステル152mgを少しずつ加えた。水素の発生が収まった
後、４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル279mgのN,N−ジ
メチルホルムアミド溶液3mlを加えた。室温で３時間攪
拌後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：クロロホルム）に付し、標記化合物のテトラ
ゾール保護体を含む画分を集めて濃縮した。残渣に酢酸
エチルを加え、析出してきた結晶を濾去し、濾液を濃縮
した。Example 36 (1) 2-Cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methylthiazoline-4-ervonic acid ethyl ester [compound (217)]: N, in which 24 mg of sodium hydride (55% in oil) was suspended
152 mg of 2-cyclopropylcarbonylaminothiazole-4-carboxylic acid ethyl ester was added little by little to a 2 ml solution of N-dimethylformamide. After the generation of hydrogen had ceased, 3 ml of a solution of 279 mg of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl in N, N-dimethylformamide was added. After stirring at room temperature for 3 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fractions containing the protected tetrazole of the title compound were collected and concentrated. Ethyl acetate was added to the residue, the precipitated crystals were removed by filtration, and the filtrate was concentrated.

残渣に、ジオキサン4mlと濃塩酸2mlを加えた。室温で
１時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて反応液のpHをアルカリ側とした。エーテルで洗浄し
た後、水層を10％塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を分取し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過し、濾液を濃縮した。エーテルより粉末と
し、標記化合物（217）35mgを得た。4 ml of dioxane and 2 ml of concentrated hydrochloric acid were added to the residue. After stirring at room temperature for 1 hour, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was concentrated. This was made into a powder from ether to obtain 35 mg of the title compound (217).

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.13（1H,d）,7.56（1H,s）,7.50-7.61（2H,m）,7.38-
7.41（1H,m）,7.32（2H,d）7.14（2H,d）,5.90（2H,
s）,4.31（2H,q）,1.80-1.90（1H,m）,1.37（3H,t）,1.
00-1.08（2H,m）,0.80-0.95（2H,m） （２） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノチアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル〔化合物（218）〕の合成： 水素化ナトリウム（55％in oil）24mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド2ml溶液に２−シクロピルカル
ボニルアミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステ
ル152mgを少しずつ加えた。水素の発生が収まった後、
４′−ブロモメチル−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテ
トラゾール−５−イル）ビフェニル279mgのN,N−ジメチ
ルホルムアミド溶液3mlを加えた。室温で３時間攪拌
後、水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し濾液を
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：クロロホルム）に付し、標記化合物のテトラ
ゾール保護体を含む画分を集めて濃縮した。残渣に酢酸
エチルを加え、析出してきた結晶を濾取した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.13 (1H, d), 7.56 (1H, s), 7.50-7.61 (2H, m), 7.38-
7.41 (1H, m), 7.32 (2H, d) 7.14 (2H, d), 5.90 (2H,
s), 4.31 (2H, q), 1.80-1.90 (1H, m), 1.37 (3H, t), 1.
00-1.08 (2H, m), 0.80-0.95 (2H, m) (2) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] aminothiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (218)]: N, in which 24 mg of sodium hydride (55% in oil) was suspended
152 mg of 2-cyclopyrcarbonylaminothiazole-4-carboxylic acid ethyl ester was added little by little to a 2 ml solution of N-dimethylformamide. After the hydrogen generation subsides,
3 ml of a N, N-dimethylformamide solution of 279 mg of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl was added. After stirring at room temperature for 3 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: chloroform), and the fractions containing the protected tetrazole of the title compound were collected and concentrated. Ethyl acetate was added to the residue, and the precipitated crystals were collected by filtration.

結晶をクロロホルム1mlとジオキサン3mlの混液に溶解
し、濃塩酸2mlを加えて、室温で攪拌した。１時間後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応液のpHをア
ルカリ側とした。エーテルで洗浄した後、水層を10％塩
酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、
水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を
濃縮した。ジイソプロピルエーテルより粉末とし、標記
化合物（218）32mgを得た。The crystals were dissolved in a mixture of chloroform (1 ml) and dioxane (3 ml), concentrated hydrochloric acid (2 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature. One hour later,
A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was neutralized with 10% hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. Separate the organic layer,
After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. This was powdered from diisopropyl ether to obtain 32 mg of the title compound (218).

性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.93（1H,d）,7.86（1H,s）,6.90-7.50（7H,m）,5.68
（2H,s）,4.31（2H,q）,1.72-1.80（1H,m）,1.21（3H,
t）,1.06-1.01（2H,m）,0.72-0.79（2H,m） 実施例37 実施例36と同様にして化合物（219）〜（239）を合成
した （１） ２−バレリルイミノ−５−メチル−３−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチルチアゾリン〔化合物（219）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 191-192℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,d）,7.36-7.58（3H,m）,7.24（2H,d）,7.10
（2H,d）,6.60（1H,s）,5.30（2H,s）,2.41（2H,t）,2.
19（3H,s）,1.55-1.64（2H,m）,1.26-1.37（2H,m）,0.9
0（3H,t） （２） ２−プロピオニルイミノ−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ルチアゾリン−４−カルボン酸エチルエステル〔化合物
（220）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.19（1H,d）,7.60（1H,s）,7.53-7.60（2H,m）,7.31-
7.44（3H,m）,7.15（2H,d）,5.92（2H,s）,4.32（2H,
q）,2.58（2H,q）,1.35（3H,t）,1.19（3H,t） （３） ２−ブチリルイミノ−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルチ
アゾリン−４−カルボン酸エチルエステル〔化合物（22
1）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.15（1H,d）,7.58（1H,s）,7.54-7.57（2H,m）,7.37-
7.39（1H,m）,7.35（2H,d）,7.15（2H,d）,5.92（2H,
s）,4.32（2H,q）,2.52（2H,t）,1.70-1.80（2H,m）,1.
34（3H,t）,0.95（3H,t） （４） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−エチルチアゾリン−４−カルボ
ン酸エチルエステル〔化合物（222）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.12-8.15（1H,m）,7.13-7.59（7H,m）,5.84（2H,s）,
4.30（2H,q）,2.91（2H,q）,1.62（1H,brs）,1.22-1.35
（6H,m）,1.02-1.05（2H,m）,0.86-0.88（7H,m） （５） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−
カルボン酸エチルエステル〔化合物（223）〕の合成： 性状 淡黄色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.06-8.03（8H,m）,5.80（2H,s）,4.27（2H,q）,2.80
（2H,t）,1.86（1H,brs）,1.54-1.62（2H,m）,1.30（3
H,t）,0.84-0.99（7H,m） （６） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−ｎ−ブチルチアゾリン−４−カ
ルボン酸エチルエステル〔化合物（224）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（1H,d）,7.52-7.57（2H,m）,7.39（1H,d）,7.18
（2H,d）,7.07（2H,d）,5.78（2H,s）,4.27（2H,q）,2.
79（2H,t）,2.20-2.27（1H,m）,1.82-1.84（2H,m）,1.5
0-1.52（2H,m）,1.27-1.38（5H,m）,0.88-1.98（7H,m） （７） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−クロロチアゾリン−４−カルボ
ン酸エチルエステル〔化合物（225）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.21（1H,dd）,7.58-7.64（2H,m）,7.21-7.47（3H,m）,
6.93（2H,d）,5.81（2H,s）,4.35（2H,q）,1.88-1.92
（1H,m）,1.35（3H,t）,1.09-1.24（2H,m）,0.90-0.94
（2H,m） （８） ２−ブチリルイミノ−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−
５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボン酸エチルエ
ステル〔化合物（226）〕の合成： 性状 淡黄色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.57（1H,d）,7.09-7.40（7H,m）,5.87（2H,s）,4.29
（2H,q）,2.85（2H,t）,2.53（2H,t）,1.63-1.71（4H,
m）,1.31（3H,t）,0.07-1.02（6H,m） （９） ２−ピバロイルイミノ−３−［２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
−５−エチルチアゾリン−４−カルボン酸エチルエステ
ル〔化合物（227）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.02（1H,d）,7.09-7.65（7H,m）,5.80（2H,s）,4.30
（2H,q）,2.89（2H,q）,1.32（3H,t）,1.22（3H,t）,1.
19（9H,s） （10） ２−ベンゾイルイミノ−３−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−５−エチルチアゾリン−
４−カルボン酸エチルエステル〔化合物（228）〕の合
成： 性状 褐色油状物¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.33（2H,d）,7.39-7.75（11H,m）,6.04（2H,s）,4.35
（2H,q）,2.99（2H,q）,1.30-1.37（6H,m） （11） ２−ベンゾイルイミノ−３−［２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
チアゾリン−４−カルボン酸エチルエステル〔化合物
（229）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.30（2H,d）,7.18-7.69（12H,m）,6.09（2H,s）,4.36
（2H,q）,1.37（3H,t） （12） ２−ベンゾイルイミノ−３−［２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボン酸エチル
エステル〔化合物（230）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.14-8.17（2H,m）,7.45-7.68（7H,m）,7.15（2H,d）,
7.06（2H,d）,5.83（2H,s）,4.25（2H,q）,2.92（2H,
t）,1.61-1.69（2H,m）,1.20（3H,t）,0.94（3H,t） （13） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルチアゾリン−４−カルボン酸エチルエ
ステル〔化合物（231）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.09（1H,s）,7.93-7.98（2H,m）,6.74-7.74（10H,m）,
5.98（2H,d）,4.12（2H,q）,1.27（3H,t） （14） ２−（２−クロロベンゾイルイミノ）−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−
カルボン酸エチルエステル〔化合物（232）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.05（1H,d）,7.92（1H,d）,7.12-7.57（10H,m）,5.91
（2H,s）,4.31（2H,q）,2.92（2H,t）,1.67-1.77（2H,
m）,1.34（3H,t）,1.00（3H,t） （15） ２−［Ｎ−バレリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−メチルチアゾール〔化合物（233）〕の合
成： 性状 無色結晶 融点 129℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.18（1H,d）,7.01-7.68（8H,m）,5.44（2H,brs）,2.44
-2.59（2H,m）,2.40（3H,s）,1.64-1.75（2H,m）,1.30-
1.39（2H,m）,0.89（3H,t） （16） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル〔化合物（234）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.01-7.57（7H,m）,5.36（2H,s）,4.33
（2H,q）,3.10（2H,t）,2.50（2H,t）,1.68-1.79（4H,
m）,1.36（3H,t）,1.02（3H,t）,0.94（3H,t） （17） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−クロロチアゾール−４−カルボン酸エチル
エステル〔化合物（235）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,dd）,7.52-7.57（2H,m）,7.36-7.38（1H,d）,
7.04-7.12（1H,m）,5.35（2H,s）,4.37（2H,q）,2.53
（2H,t）,1.69-1.77（2H,m）,1.39（3H,t）,0.94（3H,
t） （18） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチルチアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル〔化合物（236）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.94-8.00（8H,m）,5.49（2H,brs）,4.34（2H,q）,3.14
（2H,q）,1.77-1.87（1H,m）,1.30-1.39（6H,m）,1.14
（2H,brs）,0.91-0.96（2H,m） （19） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾー
ル−４−カルボン酸エチルエステル〔化合物（237）〕
の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.90-7.91（8H,m）,5.44（2H,brs）,4.32（2H,q）,3.08
（2H,t）,1.59-1.74（3H,m）,0.88-1.36（10H,m） （20） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−ｎ−ブチルチアゾール
−４−カルボン酸エチルエステル〔化合物（238）〕の
合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.98-8.01（1H,m）,7.54-7.56（2H,m）,7.35-7.38（1H,
m）,7.04-7.11（2H,m）,6.97-7.02（2H,m）,5.51（2H,
s）,4.28（2H,q）,3.11（2H,t）,1.34-1.39（5H,m）,1.
26-1.28（2H,m）,1.15-1.18（2H,m）,0.92-0.97（6H,
m） （21） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−クロロチアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル〔化合物（239）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.03（1H,dd）,7.53-7.57（2H,m）,7.37（1H,dd）,7.13
（2H,d）,7.03（2H,d）,5.54（2H,s）,4.37（2H,q）,1.
83-1.90（1H,m）,1.38（3H,t）,1.18-1.21（2H,m）,1.0
0-1.03（2H,m） 実施例38 実施例36ならびに実施例37で合成したチアゾリン−４
−カルボン酸エチルエステル誘導体及びチアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル誘導体を、水酸化ナトリウ
ム水溶液もしくは塩酸／酢酸混液によりエステルを加水
分解して、化合物（240）〜（256）を合成した。Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.93 (1H, d), 7.86 (1H, s), 6.90-7.50 (7H, m), 5.68
(2H, s), 4.31 (2H, q), 1.72-1.80 (1H, m), 1.21 (3H,
t), 1.06-1.01 (2H, m), 0.72-0.79 (2H, m) Example 37 Compounds (219) to (239) were synthesized in the same manner as in Example 36. (1) 2-valeryl imino-5 Methyl-3- [2 '
Synthesis of-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylthiazoline [Compound (219)] Property Colorless crystal Melting point 191-192 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, d ), 7.36-7.58 (3H, m), 7.24 (2H, d), 7.10
(2H, d), 6.60 (1H, s), 5.30 (2H, s), 2.41 (2H, t), 2.
19 (3H, s), 1.55-1.64 (2H, m), 1.26-1.37 (2H, m), 0.9
0 (3H, t) (2) 2-propionylimino-3- [2 '-(1H-
Synthesis of ethyl tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylthiazoline-4-carboxylate [Compound (220)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.19 (1H, d), 7.60 (1H, s), 7.53-7.60 (2H, m), 7.31
7.44 (3H, m), 7.15 (2H, d), 5.92 (2H, s), 4.32 (2H,
q), 2.58 (2H, q), 1.35 (3H, t), 1.19 (3H, t) (3) 2-butylylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl ] Methylthiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (22
1)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.15 (1H, d), 7.58 (1H, s), 7.54-7.57 (2H, m), 7.37-
7.39 (1H, m), 7.35 (2H, d), 7.15 (2H, d), 5.92 (2H,
s), 4.32 (2H, q), 2.52 (2H, t), 1.70-1.80 (2H, m), 1.
34 (3H, t), 0.95 (3H, t) (4) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-5-ethylthiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (222)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.12-8.15 (1H, m), 7.13- 7.59 (7H, m), 5.84 (2H, s),
4.30 (2H, q), 2.91 (2H, q), 1.62 (1H, brs), 1.22-1.35
(6H, m), 1.02-1.05 (2H, m), 0.86-0.88 (7H, m) (5) 2-Cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-5-n-propylthiazoline-4-
Synthesis of carboxylic acid ethyl ester [compound (223)]: Property Light yellow amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.06-8.03 (8H, m), 5.80 (2H, s), 4.27 (2H, q), 2.80
(2H, t), 1.86 (1H, brs), 1.54-1.62 (2H, m), 1.30 (3
H, t), 0.84-0.99 (7H, m) (6) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-5-n-butylthiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (224)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (1H, d), 7.52- 7.57 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.18
(2H, d), 7.07 (2H, d), 5.78 (2H, s), 4.27 (2H, q), 2.
79 (2H, t), 2.20-2.27 (1H, m), 1.82-1.84 (2H, m), 1.5
0-1.52 (2H, m), 1.27-1.38 (5H, m), 0.88-1.98 (7H, m) (7) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-5-chlorothiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (225)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.21 (1H, dd), 7.58-7.64 ( 2H, m), 7.21-7.47 (3H, m),
6.93 (2H, d), 5.81 (2H, s), 4.35 (2H, q), 1.88-1.92
(1H, m), 1.35 (3H, t), 1.09-1.24 (2H, m), 0.90-0.94
(2H, m) (8) 2-butylylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-
Synthesis of 5-n-propylthiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (226)]: Property Light yellow amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.57 (1H, d), 7.09-7.40 (7H, m ), 5.87 (2H, s), 4.29
(2H, q), 2.85 (2H, t), 2.53 (2H, t), 1.63-1.71 (4H,
m), 1.31 (3H, t), 0.07-1.02 (6H, m) (9) 2-pivaloylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-5 Synthesis of ethyl thiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (227)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.02 (1H, d), 7.09-7.65 (7H, m), 5.80 (2H , s), 4.30
(2H, q), 2.89 (2H, q), 1.32 (3H, t), 1.22 (3H, t), 1.
19 (9H, s) (10) 2-benzoylimino-3- (2'-cyanobiphenyl-4-yl) methyl-5-ethylthiazoline-
Synthesis of 4-carboxylic acid ethyl ester [compound (228)]: Property Brown oil ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.33 (2H, d), 7.39-7.75 (11H, m), 6.04 (2H, s ), 4.35
(2H, q), 2.99 (2H, q), 1.30-1.37 (6H, m) (11) 2-benzoylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] Synthesis of methyl thiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (229)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.30 (2H, d), 7.18-7.69 (12H, m), 6.09 (2H , s), 4.36
(2H, q), 1.37 (3H, t) (12) 2-benzoylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-5-n-propylthiazoline- Synthesis of 4-carboxylic acid ethyl ester [Compound (230)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in DMSO-d ₆ ) 8.14-8.17 (2H, m), 7.45-7.68 (7H, m), 7.15 ( 2H, d),
7.06 (2H, d), 5.83 (2H, s), 4.25 (2H, q), 2.92 (2H,
t), 1.61-1.69 (2H, m), 1.20 (3H, t), 0.94 (3H, t) (13) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methylthiazoline-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (231)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.09 (1H, s), 7.93-7.98 (2H, m) , 6.74-7.74 (10H, m),
5.98 (2H, d), 4.12 (2H, q), 1.27 (3H, t) (14) 2- (2-chlorobenzoylimino) -3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-5-n-propylthiazoline-4-
Synthesis of carboxylic acid ethyl ester [Compound (232)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.05 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.12-7.57 (10H, m), 5.91
(2H, s), 4.31 (2H, q), 2.92 (2H, t), 1.67-1.77 (2H,
m), 1.34 (3H, t), 1.00 (3H, t) (15) 2- [N-valeryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-methylthiazole [compound (233)]: Property Colorless crystal Melting point 129 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.18 (1H, d), 7.01-7.68 (8H, m), 5.44 (2H , brs), 2.44
-2.59 (2H, m), 2.40 (3H, s), 1.64-1.75 (2H, m), 1.30-
1.39 (2H, m), 0.89 (3H, t) (16) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (234)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.01-7.57 (7H, m), 5.36 (2H, s), 4.33
(2H, q), 3.10 (2H, t), 2.50 (2H, t), 1.68-1.79 (4H,
m), 1.36 (3H, t), 1.02 (3H, t), 0.94 (3H, t) (17) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl- 4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-chlorothiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (235)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, dd), 7.52-7.57 (2H, m) , 7.36-7.38 (1H, d),
7.04-7.12 (1H, m), 5.35 (2H, s), 4.37 (2H, q), 2.53
(2H, t), 1.69-1.77 (2H, m), 1.39 (3H, t), 0.94 (3H,
t) (18) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-ethylthiazole-4
Synthesis of carboxylic acid ethyl ester [compound (236)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.94-8.00 (8H, m), 5.49 (2H, brs), 4.34 (2H, q), 3.14
(2H, q), 1.77-1.87 (1H, m), 1.30-1.39 (6H, m), 1.14
(2H, brs), 0.91-0.96 (2H, m) (19) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (237)]
Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.90-7.91 (8H, m), 5.44 (2H, brs), 4.32 (2H, q), 3.08
(2H, t), 1.59-1.74 (3H, m), 0.88-1.36 (10H, m) (20) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-n-butylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (238)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.98-8.01 (1H, m ), 7.54-7.56 (2H, m), 7.35-7.38 (1H,
m), 7.04-7.11 (2H, m), 6.97-7.02 (2H, m), 5.51 (2H,
s), 4.28 (2H, q), 3.11 (2H, t), 1.34-1.39 (5H, m), 1.
26-1.28 (2H, m), 1.15-1.18 (2H, m), 0.92-0.97 (6H,
m) (21) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-chlorothiazole-4
Synthesis of -Carboxylic acid ethyl ester [Compound (239)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.03 (1H, dd), 7.53-7.57 (2H, m), 7.37 (1H, dd), 7.13
(2H, d), 7.03 (2H, d), 5.54 (2H, s), 4.37 (2H, q), 1.
83-1.90 (1H, m), 1.38 (3H, t), 1.18-1.21 (2H, m), 1.0
0-1.03 (2H, m) Example 38 Thiazoline-4 synthesized in Example 36 and Example 37
-Carboxylic acid ethyl ester derivative and thiazole-4
-The carboxylic acid ethyl ester derivative was hydrolyzed with an aqueous sodium hydroxide solution or a mixed solution of hydrochloric acid / acetic acid to synthesize compounds (240) to (256).

（１） ２−プロピルニルイミノ−３−［２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合物（240）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.90（1H,s）,7.49-7.68（4H,m）,7.05-7.14（4H,m）,
5.79（2H,s）,2.42（2H,q）,1.06（3H,t） （２） ２−ブチリルイミノ−３−［２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルチ
アゾリン−４−カルボン酸〔化合物（241）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.90（1H,s）,7.54-7.64（4H,m）,7.10（2H,d）,7.05
（2H,d）,5.78（2H,s）,2.38（2H,t）,1.54-1.64（2H,
m）,0.85（3H,t） （３） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合物
（242）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.89（1H,s）,7.55-7.66（4H,m）,7.06-7.12（4H,m）,
5.76（2H,s）,1.70-1.76（1H,m）,0.80-0.83（4H,m） （４） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−ル）ビフェニル−４
−イル］メチル−５−エチルチアゾリン−４−カルボン
酸〔化合物（243）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.63（4H,m）,7.06（4H,s）,5.70（2H,s）,2.93
（2H,q）,1.69-1.75（1H,m）,1.17（3H,t）,0.79-0.82
（4H,m） （５） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルチ−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４
−カルボン酸〔化合物（244）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.52-7.67（4H,m）,7.06（4H,s）,5.69（2H,s）,2.90
（2H,t）,1.73（1H,brs）,1.56-1.64（2H,m）,0.79-0.9
6（7H,m） （６） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−ｎ−ブチルチアゾリン−４−カ
ルボン酸〔化合物（245）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.67-7.70（2H,m）,7.55-7.61（2H,m）,7.04-7.13（4H,
m）,5.71（2H,s）,2.92-2.96（2H,m）,2.17-2.26（2H,
m）,1.71-1.77（1H,m）,1.53-1.58（2H,m）,0.78-0.92
（7H,m） （７） ２−ピバロイルイミノ−３−［２′−（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−５
−エチルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合物（24
6）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.50-7.69（4H,m）,7.15（2H,d）,7.04（2H,d）,5.70
（2H,s）,2.94（2H,q）,1.19（3H,t）,1.12（9H,s） （８） ２−ベンゾイルイミノ−３−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−５−エチルチアゾリン−
４−カルボン酸〔化合物（247）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.33（2H,d）,7.41-7.76（11H,m）,6.09（2H,s）,3.09
（2H,q）,1.35（3H,t） （９） ２−ベンゾイルイミノ−３−［２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
チアゾリン−４−カルボン酸〔化合物（248）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.15-8.18（2H,m）,7.46-7.65（8H,m）,7.22（2H,d）,
7.06（2H,d）,5.97（2H,s） （10） ２−ベンゾイルイミノ−３−［２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合
物（249）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.15（2H,d）,7.38-7.63（7H,m）,7.17（2H,d）,7.07
（2H,d）,5.89（2H,s）,2.96（2H,t）,1.61-1.70（2H,
m）,0.94（3H,t） （11） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合物
（250）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.06（1H,s）,7.04-7.82（8H,m）,7.14（2H,d）,7.05
（2H,d）,5.89（2H,s） （12） ２−（２−クロロベンゾイル）イミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル−５−ｎ−プロピルチアゾリン−４−
カルボン酸〔化合物（251）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.04-7.81（12H,m）,5.82（2H,s）,2.98（2H,t）,1.59-
1.73（2H,m）,0.94（3H,t） （13） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−クロロチアゾール−４−カルボン酸〔化合
物（252）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.65-7.70（2H,m）,7.56-7.59（2H,m）,7.28（2H,d）,
7.08（2H,d）,5.45（2H,s）,2.56（3H,t）,1.51-1.58
（2H,m）,0.85（3H,t） （14） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノチアゾール−４−カルボン酸
〔化合物（253）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.05（1H,s）,7.54-7.67（4H,m）,7.21（2H,d）,7.08
（2H,d）,5.73（2H,s）,2.09-2.13（1H,m）,0.88-0.94
（4H,m） （15） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−エチルチアゾール−４
−カルボン酸〔化合物（254）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.06-7.64（8H,m）,5.68（2H,s）,3.10（2H,q）,2.10
（1H,brs）,1.23（3H,t）,0.89（4H,brs） （16） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾー
ル−４−カルボン酸〔化合物（255）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.06-7.67（8H,m）,5.68（2H,s）,3.06（2H,t）,2.08
（1H,brs）,1.59-1.68（2H,m）,0.78-0.93（7H,m） （17） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−５−クロロチアゾール−４
−カルボン酸〔化合物（256）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.65-7.68（2H,m）,7.53-7.57（2H,m）,7.22（2H,d）,
7.08（2H,d）,5.67（2H,s）,2.08-2.19（1H,m）,0.87-
0.93（4H,m） 実施例39 実施例38で合成した化合物を、更に水酸化ナトリウム水
溶液で脱アシル化することにより化合物（257）〜（25
9）を合成した。(1) 2-propylnylimino-3- [2 '-(1H-
Synthesis of tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (240)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.90 (1H, s), 7.49-7.68 (4H, m), 7.05-7.14 (4H, m),
5.79 (2H, s), 2.42 (2H, q), 1.06 (3H, t) (2) 2-butylylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylthiazoline Synthesis of -4-carboxylic acid [compound (241)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.90 (1H, s), 7.54-7.64 (4H, m), 7.10 (2H, d) ), 7.05
(2H, d), 5.78 (2H, s), 2.38 (2H, t), 1.54-1.64 (2H,
m), 0.85 (3H, t) (3) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (242)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.89 (1H, s), 7.55-7.66 (4H, m) , 7.06-7.12 (4H, m),
5.76 (2H, s), 1.70-1.76 (1H, m), 0.80-0.83 (4H, m) (4) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4
Synthesis of -yl] methyl-5-ethylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (243)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.63 (4H, m), 7.06 (4H) , s), 5.70 (2H, s), 2.93
(2H, q), 1.69-1.75 (1H, m), 1.17 (3H, t), 0.79-0.82
(4H, m) (5) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methylthi-5-n-propylthiazoline-4
-Synthesis of carboxylic acid [compound (244)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.52-7.67 (4H, m), 7.06 (4H, s), 5.69 (2H, s) , 2.90
(2H, t), 1.73 (1H, brs), 1.56-1.64 (2H, m), 0.79-0.9
6 (7H, m) (6) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methyl-5-n-butylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (245)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.67-7.70 (2H, m), 7.55-7.61 (2H, m), 7.04-7.13 (4H,
m), 5.71 (2H, s), 2.92-2.96 (2H, m), 2.17-2.26 (2H,
m), 1.71-1.77 (1H, m), 1.53-1.58 (2H, m), 0.78-0.92
(7H, m) (7) 2-pivaloylimino-3- [2 '-(tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-5
-Ethylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (24
6)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.50-7.69 (4H, m), 7.15 (2H, d), 7.04 (2H, d), 5.70
(2H, s), 2.94 (2H, q), 1.19 (3H, t), 1.12 (9H, s) (8) 2-benzoylimino-3- (2'-cyanobiphenyl-4-yl) methyl-5 -Ethylthiazoline-
Synthesis of 4-carboxylic acid [compound (247)]: Property pale yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.33 (2H, d), 7.41-7.76 (11H, m), 6.09 (2H, s), 3.09
(2H, q), 1.35 (3H, t) (9) 2-benzoylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (248)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.15-8.18 (2H, m), 7.46-7.65 (8H, m), 7.22 (2H, d),
7.06 (2H, d), 5.97 (2H, s) (10) 2-benzoylimino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-5-n-propylthiazoline Synthesis of -4-carboxylic acid [compound (249)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.15 (2H, d), 7.38-7.63 (7H, m), 7.17 (2H, d ), 7.07
(2H, d), 5.89 (2H, s), 2.96 (2H, t), 1.61-1.70 (2H,
m), 0.94 (3H, t) (11) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl] methylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (250)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.06 (1H, s), 7.04-7.82 (8H, m) , 7.14 (2H, d), 7.05
(2H, d), 5.89 (2H, s) (12) 2- (2-chlorobenzoyl) imino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methyl-5-n-propylthiazoline-4-
Synthesis of carboxylic acid [compound (251)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.04-7.81 (12H, m), 5.82 (2H, s), 2.98 (2H, t), 1.59-
1.73 (2H, m), 0.94 (3H, t) (13) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] methyl
Synthesis of amino-5-chlorothiazole-4-carboxylic acid [compound (252)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.65-7.70 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 7.28 (2H, d),
7.08 (2H, d), 5.45 (2H, s), 2.56 (3H, t), 1.51-1.58
(2H, m), 0.85 (3H, t) (14) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] aminothiazole-4-carboxylic acid [compound (253)] Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.05 (1H, s), 7.54-7.67 (4H, m), 7.21 (2H, d), 7.08
(2H, d), 5.73 (2H, s), 2.09-2.13 (1H, m), 0.88-0.94
(4H, m) (15) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-ethylthiazole-4
Synthesis of carboxylic acid [compound (254)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.06-7.64 (8H, m), 5.68 (2H, s), 3.10 (2H, q), 2.10
(1H, brs), 1.23 (3H, t), 0.89 (4H, brs) (16) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid [compound (255)] Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δ ppm in DMSO-d ₆ ) 7.06-7.67 (8H, m), 5.68 (2H, s), 3.06 (2H, t), 2.08
(1H, brs), 1.59-1.68 (2H, m), 0.78-0.93 (7H, m) (17) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl) methyl] amino-5-chlorothiazole-4
Synthesis of carboxylic acid [compound (256)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.65-7.68 (2H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 7.22 (2H, d ),
7.08 (2H, d), 5.67 (2H, s), 2.08-2.19 (1H, m), 0.87-
0.93 (4H, m) Example 39 The compound synthesized in Example 38 was further deacylated with an aqueous sodium hydroxide solution to obtain a compound (257) to (25).
9) was synthesized.

（１） ２−イミノ−３−［２′−（1H−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル−５−エチ
ルチアゾリン−４−カルボン酸〔化合物（257）〕の合
成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 6.85-7.66（m,8H）,4.52（brs,2H）,3.00（q,2H）,1.15
（t,3H） （２） ２−〔（２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ−５−エチ
ルチアゾール−４−カルボン酸〔化合物（258）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.04（1H,brs）,7.53-7.68（4H,m）,7.28（2H,d）,7.07
（2H,d）,4.43（2H,d）,2.98（2H,q）,1.14（3H,t） （３） ２−［（２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチルアミノ］−５−ｎ−
プロピルチアゾール−４−カルボン酸〔化合物（25
9）〕の合成： 性状 淡紫色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 8.00（1H,brs）,7.05-7.65（8H,m）,4.43（2H,d）,2.95
（2H,t）,1.46-1.59（2H,m）,0.89（3H,t） 以下、実施例40〜実施例44まで、主に本発明の好まし
い製造法である製造方法１による、以下の２つのチアゾ
ール誘導体の合成について記載した。(1) Synthesis of 2-imino-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-5-ethylthiazoline-4-carboxylic acid [compound (257)] Yellow powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 6.85-7.66 (m, 8H), 4.52 (brs, 2H), 3.00 (q, 2H), 1.15
(T, 3H) (2) of 2-[(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethylthiazole-4-carboxylic acid [compound (258)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.04 (1H, brs), 7.53-7.68 (4H, m), 7.28 (2H, d), 7.07
(2H, d), 4.43 (2H, d), 2.98 (2H, q), 1.14 (3H, t) (3) 2-[(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl ) Methylamino] -5-n-
Propylthiazole-4-carboxylic acid [compound (25
9)]: Properties Light purple powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 8.00 (1H, brs), 7.05-7.65 (8H, m), 4.43 (2H, d), 2.95
(2H, t), 1.46-1.59 (2H, m), 0.89 (3H, t) Hereinafter, from Example 40 to Example 44, mainly the following 2 according to the production method 1 which is a preferable production method of the present invention. The synthesis of three thiazole derivatives has been described.

〔チアゾール酢酸誘導体〕の合成 実施例40 （１） ２−［Ｎ−ブチリル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノチアゾール−４−酢酸エチルエステル〔化合物
（260）〕の合成： 水素化ナトリウム（50％in oil）40mgを懸濁させたN,
N−ジメチルホルムアミド5ml溶液に２−ブチリルアミノ
−チアゾール−４−酢酸エチルエステル0.2gを少しずつ
加えた。水素の発生が収まった後、４′−ブロモメチル
−２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル0.4gのN,N−ジメチルホルムアミド溶液5
mlを加えた。室温で３時間攪拌後、水と酢酸エチルを加
え、有機層を分取した。水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、濾過し濾液を濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）
に付し、主成分を含む画分を集めて濃縮した。Synthesis of [thiazoleacetic acid derivative] Example 40 (1) 2- [N-butyryl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of aminothiazole-4-acetic acid ethyl ester [compound (260)]: N, in which 40 mg of sodium hydride (50% in oil) was suspended
To a solution of 5 ml of N-dimethylformamide was added 0.2 g of 2-butyrylamino-thiazole-4-acetic acid ethyl ester in small portions. After the generation of hydrogen has ceased, a solution of 0.4 g of 4'-bromomethyl-2- (N-triphenylmethyltetrazol-5-yl) biphenyl in N, N-dimethylformamide 5
ml was added. After stirring at room temperature for 3 hours, water and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. After washing with water and drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was filtered and the filtrate was concentrated. Silica gel column chromatography of the residue (eluent: chloroform)
The fractions containing the main component were collected and concentrated.

残渣をジオキサン5mlに溶解し、10％塩酸1mlを加え
て、室温で攪拌した。２時間後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて、反応液のpHをアルカリ側とした。エ
ーテルで洗浄した後、水層を塩酸でpHを２〜３とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を分取した後、水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を
濃縮した。残渣を放置すると結晶化してきた。ジイソプ
ロピルエーテルを加えて、濾取し、標記化合物（260）7
8mgを得た。The residue was dissolved in 5 ml of dioxane, 1 ml of 10% hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature. Two hours later, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to adjust the pH of the reaction solution to an alkaline side. After washing with ether, the aqueous layer was adjusted to pH 2-3 with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. This was filtered and the filtrate was concentrated. The residue crystallized on standing. Diisopropyl ether was added and the mixture was collected by filtration to give the title compound (260) 7
8 mg were obtained.

性状 無色結晶 融点 170-172℃¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,6.80-7.60（8H,m）,5.45（2H,s）,4.10
（2H,q）,3.68（2H,s）,2.58（2H,t）,1.72-1.79（2H,
m）,1.22（3H,t）,0.98（3H,t） 〔アルキルアミノチアゾール誘導体〕の合成 実施例41 ２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（２′−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸エ
チルエステル〔化合物（261）〕の合成： ｎ−プロピルチオウレア270mg、３−クロロ−２−オ
キソヘキサン酸エチルエステル441mg、及びピリジン0.2
8mlをエタノール10mlに加え、３時間半加熱還流した。
溶媒を留去した。クロロホルム20mlで抽出し、希塩酸10
mlで洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液：クロロホルム／メタノール＝100/1）で分離し、400
mgの２−ｎ−プロピルアミノ−５−ｎ−プロピルチアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。Properties Colorless crystals Melting point 170-172 ° C ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 6.80-7.60 (8H, m), 5.45 (2H, s), 4.10
(2H, q), 3.68 (2H, s), 2.58 (2H, t), 1.72-1.79 (2H,
m), 1.22 (3H, t), 0.98 (3H, t) Synthesis of [alkylaminothiazole derivative] Example 41 2- [Nn-propyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) ) Biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [Compound (261)]: n-propylthiourea 270 mg, 3-chloro-2-oxohexanoic acid ethyl ester 441 mg and pyridine 0.2
8 ml was added to 10 ml of ethanol, and the mixture was heated and refluxed for 3.5 hours.
The solvent was distilled off. Extract with 20 ml of chloroform and dilute hydrochloric acid 10
Washed with ml. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Separation by silica gel column chromatography (eluent: chloroform / methanol = 100/1)
mg of 2-n-propylamino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester were obtained.

得られた２−アミノチアゾール体400mg、1,3−ジメチ
ル−3,4,5,6−テトラヒドロ−２−（1H）−ビリミジノ
ン380mgをテトラヒドロフラン3mlに加え、氷冷下リチウ
ムヘキサメチルジシラザン1.0Mテトラヒドロフラン溶液
1.5mlをゆっくり加えた。そのまま20分攪拌した。２−
（２−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）−
４′−ブロモメチルビフェニル820mgのテトラヒドロフ
ラン2ml溶液を氷冷下加え、室温で３時間攪拌した。溶
媒を留去した。酢酸エチル40mlで抽出し、希塩酸20mlで
洗い、飽和食塩水20mlで洗った。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液：クロロホルム）で分離し、510mg
の黄色油状物を得た。400 mg of the obtained 2-aminothiazole compound and 380 mg of 1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2- (1H) -virimidinone were added to 3 ml of tetrahydrofuran, and lithium hexamethyldisilazane 1.0 M was added under ice cooling. Tetrahydrofuran solution
1.5 ml was added slowly. The mixture was stirred for 20 minutes as it was. 2-
(2-triphenylmethyltetrazol-5-yl)-
A solution of 820 mg of 4'-bromomethylbiphenyl in 2 ml of tetrahydrofuran was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The solvent was distilled off. The mixture was extracted with 40 ml of ethyl acetate, washed with 20 ml of dilute hydrochloric acid, and washed with 20 ml of saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Separated by silica gel column chromatography (eluent: chloroform), 510mg
To give a yellow oil.

黄色油状物510mgをジオキサン20mlに加え、室温で濃
塩酸18mlを加え、１時間半攪拌した。水40mlを加え、酢
酸エチル40mlで抽出した無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液：クロロホルム→酢酸エチル）で分離し、
標記化合物（261）149mgを得た。510 mg of a yellow oil was added to 20 ml of dioxane, 18 ml of concentrated hydrochloric acid was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1.5 hours. After adding 40 ml of water and drying over anhydrous magnesium sulfate extracted with 40 ml of ethyl acetate, the solvent was distilled off. Separation by silica gel column chromatography (eluent: chloroform → ethyl acetate)
149 mg of the title compound (261) was obtained.

性状 淡黄色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.10（1H,d）,7.03-7.57（7H,m）,4.70（2H,s）,4.30
（2H,q）,3.32（2H,brs）,3.03（2H,t）,1.60-1.69（4
H,m）,1.35（3H,t）,0.90-1.03（6H,m） 実施例42 実施例41と同様にして化合物（262）〜（267）を合成
した。Properties Light yellow amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.10 (1H, d), 7.03-7.57 (7H, m), 4.70 (2H, s), 4.30
(2H, q), 3.32 (2H, brs), 3.03 (2H, t), 1.60-1.69 (4
H, m), 1.35 (3H, t), 0.90-1.03 (6H, m) Example 42 Compounds (262) to (267) were synthesized in the same manner as in Example 41.

（１） ２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル〔化合物（262）〕の合成： 性状 橙色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.08（1H,d）,7.02-7.57（7H,m）,4.68（2H,s）,4.30
（2H,q）,3.34（2H,t）,3.03（2H,t）,1.60-1.69（4H,
m）,1.32-1.37（5H,m）,0.91-1.03（6H,m） （２） ２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４
−カルボン酸エチルエステル〔化合物（263）〕の合
成： 性状 橙色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.93（1H,d）,6.89-7.57（7H,m）,4.69（2H,s）,4.27
（2H,q）,3.20（2H,t）,3.02（2H,t）,1.60-1.72（2H,
m）,1.32（3H,t）,0.85-1.03（4H,m）,0.50（2H,d）,0.
17（2H,d） （３） Ｎ−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）
ビフェニルニ−４−イル］メチル−Ｎ−（５−ｎ−プロ
ピル−４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イル）
アミノ酢酸エチルエステル〔化合物（264）〕の合成： 性状 黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.99-8.01（8H,m）,4.62（2H,s）,4.29（2H,q）,4.18
（2H,q）,4.12（2H,s）,3.02（2H,t）,1.62-1.71（2H,
m）,1.34（3H,t）,1.25（3H,t）,0.99（3H,t） （４） ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−エチルチアゾール−４−カルボン酸エチル
エステル〔化合物（265）〕の合成： 性状 アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,d）,7.08-7.57（12H,m）,4.66,4.63（each 2
H,each s）,4,32（2H,q）,3.09（2H,q）,1.36（3H,t）,
1.27（3H,t） （５） ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル〔化合物（266）〕の合成： 性状 淡黄色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.01（1H,d）,6.85-7.59（12H,m）,4.59,4.56（each 2
H,each s）,4.30（2H,q）,3.02（2H,t）,1.62-1.71（2
H,m）,1.35（3H,t）,0.99（3H,t） （６） ２−［Ｎ−（２′−（1H−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル−Ｎ−（２−メト
キシカルボニルフェニル）メチル］アミノ−５−ｎ−プ
ロピルチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル〔化
合物（267）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.97-8.01（12H,m）,4.97,4.65（each 2H,each s）,4.3
0（2H,q）,3.80（3H,s）,3.01（2H,t）,1.61-1.69（2H,
m）,1.35（3H,t）,0.98（3H,t） 実施例43 ２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］アミ
ノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸〔化
合物（268）〕の合成： 実施例41化合物（261）230mgをエタノール2mlに加
え、10％水酸化ナトリウム水溶液1mlを加えた。室温で
４時間攪拌した後、20％塩酸で酸性とし、酢酸エチル40
mlで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。ｎ−ヘキサンを加え、固体を濾取した。90mg
の標記化合物（268）を得た。(1) 2- [Nn-butyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound Synthesis of (262)]: Properties Orange amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.08 (1H, d), 7.02-7.57 (7H, m), 4.68 (2H, s), 4.30
(2H, q), 3.34 (2H, t), 3.03 (2H, t), 1.60-1.69 (4H,
m), 1.32-1.37 (5H, m), 0.91-1.03 (6H, m) (2) 2- [N-cyclopropylmethyl-N- (2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4
Synthesis of carboxylic acid ethyl ester [compound (263)]: Properties Orange amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.93 (1H, d), 6.89-7.57 (7H, m), 4.69 (2H, s), 4.27
(2H, q), 3.20 (2H, t), 3.02 (2H, t), 1.60-1.72 (2H,
m), 1.32 (3H, t), 0.85-1.03 (4H, m), 0.50 (2H, d), 0.
17 (2H, d) (3) N- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl)
Biphenylni-4-yl] methyl-N- (5-n-propyl-4-ethoxycarbonylthiazol-2-yl)
Synthesis of aminoacetic acid ethyl ester [compound (264)]: Property Yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.99-8.01 (8H, m), 4.62 (2H, s), 4.29 (2H, q), 4.18
(2H, q), 4.12 (2H, s), 3.02 (2H, t), 1.62-1.71 (2H,
m), 1.34 (3H, t), 1.25 (3H, t), 0.99 (3H, t) (4) 2- [N-benzyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl- 4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-ethylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (265)]: Properties Amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, d), 7.08-7.57 (12H, m), 4.66,4.63 (each 2
H, each s), 4,32 (2H, q), 3.09 (2H, q), 1.36 (3H, t),
1.27 (3H, t) (5) 2- [N-benzyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (266)]: Property Light yellow amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.01 (1H, d), 6.85-7.59 (12H , m), 4.59,4.56 (each 2
H, each s), 4.30 (2H, q), 3.02 (2H, t), 1.62-1.71 (2
H, m), 1.35 (3H, t), 0.99 (3H, t) (6) 2- [N- (2 '-(1H-tetrazole-5-
Synthesis of yl) biphenyl-4-yl) methyl-N- (2-methoxycarbonylphenyl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid ethyl ester [compound (267)]: Property pale yellow powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.97-8.01 (12H, m), 4.97,4.65 (each 2H, each s), 4.3
0 (2H, q), 3.80 (3H, s), 3.01 (2H, t), 1.61-1.69 (2H,
m), 1.35 (3H, t), 0.98 (3H, t) Example 43 2- [Nn-propyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl Synthesis of amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid [compound (268)] Example 41 230 mg of compound (261) was added to 2 ml of ethanol, and 1 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution was added. After stirring at room temperature for 4 hours, the mixture was acidified with 20% hydrochloric acid, and ethyl acetate 40
Extracted with ml. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. n-Hexane was added, and the solid was collected by filtration. 90mg
The title compound (268) was obtained.

性状 淡褐色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.54-7.71（4H,m）,7.23（2H,d）,7.07（2H,d）,4.66
（2H,s）,3.31（2H,t）,2.97（2H,t）,1.47-1.57（4H,
m）,0.81-0.93（6H,m） 実施例44 実施例43と同様にして化合物（269）〜（27
2）を合成した。Properties Light brown powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.54-7.71 (4H, m), 7.23 (2H, d), 7.07 (2H, d), 4.66
(2H, s), 3.31 (2H, t), 2.97 (2H, t), 1.47-1.57 (4H,
m), 0.81-0.93 (6H, m) Example 44 Compounds (269) to (27) were treated in the same manner as in Example 43.
2) was synthesized.

（１） ２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２′−（1H−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボ
ン酸〔化合物（269）〕の合成： 性状 淡褐色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.54-7.68（4H,m）,7.23（2H,d）,7.07（2H,d）,4.66
（2H,s）,3.34（2H,t）,3.00（2H,t）,1.47-1.60（4H,
m）,1.20-1.33（2H,m）,0.85-0.93（6H,m） （２） ２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４
−カルボン酸〔化合物（270）〕の合成： 性状 淡橙色アモルファス¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 6.81-7.86（8H,m）,4.67（2H,s）,3.22（2H,d）,3.06
（2H,t）,1.57-1.88（2H,m）,0.88-1.00（4H,m）,0.51
（2H,d）,0.17（2H,d） （３） ２−［Ｎ−ベンゾル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−エチルチアゾール−４−カルボン酸〔化合
物（271）〕の合成： 性状 淡黄色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.06-7.72（13H,m）,4.65（4H,s）,3.00（2H,q）,1.14
（3H,t） （４） ２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２′−（1H−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］
アミノ−５−ｎ−プロピルチアゾール−４−カルボン酸
〔化合物（272）〕の合成： 性状 淡黄色アモルファス¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.06-7.71（12H,m）,6.75-6.78（1H,m）,4.66（4H,s）,
2.97（2H,t）,1.47-1.61（2H,m）,0.89（3H,t） 以下、製造方法−１によるベンゾチアゾリン、ベンゾ
チアゾール誘導体（基A/A−5,A−６）の合成について記
載した。(1) 2- [N-n-butyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid [compound (269)]: Property Light brown powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.54-7.68 (4H, m), 7.23 (2H, d), 7.07 (2H, d), 4.66
(2H, s), 3.34 (2H, t), 3.00 (2H, t), 1.47-1.60 (4H,
m), 1.20-1.33 (2H, m), 0.85-0.93 (6H, m) (2) 2- [N-cyclopropylmethyl-N- (2 '
-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-n-propylthiazole-4
-Synthesis of carboxylic acid [compound (270)]: Property Light orange amorphous ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 6.81-7.86 (8H, m), 4.67 (2H, s), 3.22 (2H, d), 3.06
(2H, t), 1.57-1.88 (2H, m), 0.88-1.00 (4H, m), 0.51
(2H, d), 0.17 (2H, d) (3) 2- [N-benzol-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl]
Synthesis of amino-5-ethylthiazole-4-carboxylic acid [compound (271)]: Property Light yellow powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.06-7.72 (13H, m), 4.65 (4H, s) ), 3.00 (2H, q), 1.14
(3H, t) (4) 2- [N-benzyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] methyl
Synthesis of amino-5-n-propylthiazole-4-carboxylic acid [compound (272)] Property: Light yellow amorphous ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.06-7.71 (12H, m), 6.75-6.78 (1H, m), 4.66 (4H, s),
2.97 (2H, t), 1.47-1.61 (2H, m), 0.89 (3H, t) Hereinafter, the synthesis of benzothiazoline and benzothiazole derivatives (groups A / A-5, A-6) by Production Method-1 Described.

実施例45 実施例１（１）および（２）と同様にして、化合物
（273）〜化合物（276）を合成した。Example 45 In the same manner as in Examples 1 (1) and (2), compounds (273) to (276) were synthesized.

（１） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−３−
［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチルベンゾチアゾリン〔化合物（273）〕
の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.13-8.03（12H,m）,5.75（2H,s）,1.86-1.95（1H,m）,
1.20-1.28,0.94-0.98（each 2H,each m） （２） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノベンゾチアゾール〔化合物
（274）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.06-7.89（12H,m）,5.64（2H,s）,1.85-1.99（1H,m）,
0.86-0.96（4H,m） （３） ２−シクロプロピルカルボニルイミノ−5,6−
ジメチル−３−［２′−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチルヘンゾチアゾリン
〔化合物（275）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.43-7.62（6H,m）,7.23（2H,d）,7.08（2H,d）,5.59
（2H,s）,2.27（6H,s）,1.81（1H,m）,0.80-0.88（4H,
m） （３） ２−［Ｎ−シクロプロピルカルボニル−Ｎ−
（２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］アミノ−5,6−ジメチルベンゾチア
ゾール〔化合物（276）〕の合成： 性状 無色結晶 融点 234-235℃¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.57-7.70（6H,m）,7.23（2H,d）,7.08（2H,d）,5.78
（2H,s）,2.31（6H,s）,2.15（1H,m）,0.80-0.96（4H,
m） 以下、製造方法−１によるオキサジアゾール誘導体
（基A/A−12）の合成について記載した。(1) 2-cyclopropylcarbonylimino-3-
[2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
4-yl] methylbenzothiazoline [Compound (273)]
Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.13-8.03 (12H, m), 5.75 (2H, s), 1.86-1.95 (1H, m),
1.20-1.28,0.94-0.98 (each 2H, each m) (2) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] aminobenzothiazole [compound (274)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δ ppm in DMSO-d ₆ ) 7.06-7.89 (12H, m), 5.64 (2H, s), 1.85 -1.99 (1H, m),
0.86-0.96 (4H, m) (3) 2-cyclopropylcarbonylimino-5,6-
Synthesis of dimethyl-3- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylhenzothiazoline [compound (275)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.43-7.62 (6H, m), 7.23 (2H, d), 7.08 (2H, d), 5.59
(2H, s), 2.27 (6H, s), 1.81 (1H, m), 0.80-0.88 (4H,
m) (3) 2- [N-cyclopropylcarbonyl-N-
(2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-
Synthesis of 4-yl) methyl] amino-5,6-dimethylbenzothiazole [compound (276)] Property Colorless crystal Melting point 234-235 ° C ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.57-7.70 (6H, m), 7.23 (2H, d), 7.08 (2H, d), 5.78
(2H, s), 2.31 (6H, s), 2.15 (1H, m), 0.80-0.96 (4H,
m) Hereinafter, the synthesis of the oxadiazole derivative (group A / A-12) according to Production method-1 was described.

参考例８ ２−アミノ−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾールの
合成： ｎ−プロピオニルチオセミカルバジド40.3gと一酸化
鉛180gをｎ−プロパノール600ml中に加えた。一晩、加
熱還流後、室温に戻し不溶物を濾去した。濾液を濃縮
し、残渣をエタノールより再結晶することにより標記化
合物16.7gを得た。Reference Example 8 Synthesis of 2-amino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazole: 40.3 g of n-propionylthiosemicarbazide and 180 g of lead monoxide were added to 600 ml of n-propanol. After heating under reflux overnight, the temperature was returned to room temperature and the insolubles were removed by filtration. The filtrate was concentrated, and the residue was recrystallized from ethanol to obtain 16.7 g of the title compound.

参考例９ ２−バレロイルアミノ−５−エチル−1,3,4−オキサジ
アゾールの合成 ２−アミノ−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾール
1.0gをピリジン1mlとテトラヒドロフラン10ml中に加え
た。ドライアイス／メタノール冷却下、バレロイルクロ
リド1.2gを滴下した。１時間後、水と酢酸エチルを加
え、攪拌した。有機層を分取し、水洗、無水硫酸マグネ
シウム乾燥後、濾過した。濾液を濃縮、残渣を放置する
と結晶化してきた。ジイソプロピルエーテルを加えて、
濾取し、乾燥することにより標記化合物0.26gを得た。Reference Example 9 Synthesis of 2-valeroylamino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazole 2-amino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazole
1.0 g was added in 1 ml of pyridine and 10 ml of tetrahydrofuran. Under cooling with dry ice / methanol, 1.2 g of valeroyl chloride was added dropwise. One hour later, water and ethyl acetate were added, and the mixture was stirred. The organic layer was separated, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and filtered. The filtrate was concentrated, and the residue crystallized on standing. Add diisopropyl ether,
The crystals were collected by filtration and dried to give 0.26 g of the title compound.

実施例46 ２−バレロイルアミノ−５−エチル−1,3,4−オキサ
ジアゾールを原料とし、実施例１と同様にして反応を行
った結果、対応するオキサジアゾール誘導体のみが得ら
れた。Example 46 Using 2-valeroylamino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazole as a raw material and carrying out a reaction in the same manner as in Example 1, only the corresponding oxadiazole derivative was obtained. .

２−［Ｎ−バレロイル−Ｎ−（２′−（1H−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ
−５−エチル−1,3,4−オキサジアゾール〔化合物（27
7）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.88-8.08（1H,m）,7.05-7.75（7H,m）,5.04（2H,s）,
2.80-2.90（2H,m）,2.55-2.72（2H,m）,1.48-1.72（2H,
m）,1.20-1.40（5H,m）,0.90（3H,t） 製造方法−１によりイソオキサゾリン誘導体（基A/A−1
7）の合成 実施例47 ３−シクロプロピルカルボニルアミノ−５−メチルイ
ソオキサゾール及び３−ブチリルアミノ−５−メチルイ
ソオキサゾールを原料とし、実施例−３と同様の反応に
付し、単一生成物として（278）と（279）を得た。2- [N-valeroyl-N- (2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl) methyl] amino-5-ethyl-1,3,4-oxadiazole [compound (27
7)] Synthesis: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.88-8.08 (1H, m), 7.05-7.75 (7H, m), 5.04 (2H, s),
2.80-2.90 (2H, m), 2.55-2.72 (2H, m), 1.48-1.72 (2H, m
m), 1.20-1.40 (5H, m), 0.90 (3H, t) The isoxazoline derivative (group A / A-1
Synthesis of 7) Example 47 Starting from 3-cyclopropylcarbonylamino-5-methylisoxazole and 3-butyrylamino-5-methylisoxazole as raw materials, subjected to the same reaction as in Example 3 to give a single product (278) and (279) were obtained.

（１） ３−シクロプロピルカルボニルイミノ−５−メ
チル−２−［２′−（1H−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチルイソオキサゾリン〔化合物
（278）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.04（1H,d）,7.20-7.79（8H,m）,5.05（2H,s）,2.41
（3H,s）,1.79-1.83（1H,m）,1.07-1.13（2H,m）,0.84-
0.88（2H,m） （２） ３−ブチリルイミノ−５−メチル−２−［２′
−（1H−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチルイソオキサゾリン〔化合物（279）〕の合
成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 7.89（1H,d）,7.02-7.48（8H,m）,4.92（2H,s）,2.37
（2H,t）,2.29（3H,s）,1.62-1.70（2H,m）,0.89（3H,
t） 実施例48 実施例18及び20と同様にして化合物（280）と（281）
を合成した。(1) Synthesis of 3-cyclopropylcarbonylimino-5-methyl-2- [2 '-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylisoxazoline [compound (278)]: Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.04 (1H, d), 7.20-7.79 (8H, m), 5.05 (2H, s), 2.41
(3H, s), 1.79-1.83 (1H, m), 1.07-1.13 (2H, m), 0.84-
0.88 (2H, m) (2) 3-butylylimino-5-methyl-2- [2 '
Synthesis of-(1H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methylisoxazoline [compound (279)] Property Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 7.89 (1H, d), 7.02- 7.48 (8H, m), 4.92 (2H, s), 2.37
(2H, t), 2.29 (3H, s), 1.62-1.70 (2H, m), 0.89 (3H,
t) Example 48 Compounds (280) and (281) as in Examples 18 and 20
Was synthesized.

（１） cis−３−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］−５−ノルボルネン−２−カルボン酸ベン
ジルエステル〔化合物（280）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in CDCl₃） 8.14（1H,dd）,7.15-7.65（12H,m）,6.23（2H,s）,5.38
（2H,s）,4.88（2H,dd）,3.62-3.67（1H,m）,3.39-3.43
（1H,m）,2.81（2H,q）,1.39-1.51（2H,m）,1.30（3H,
t） （２） cis−３−［［５−エチル−３−［２′−（1H
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン］アミノ
カルボニル］−５−ノルボルネン−２−カルボン酸〔化
合物（281）〕の合成： 性状 無色粉末¹ H-NMR（δppm in DMSO-d₆） 7.51-7.68（4H,m）,7.30（2H,d）,7.10（2H,d）,6.34
（1H,m）,6.10（1H,m）,5.48（2H,s）,2.70-3.20（4H,
m）,2.88（2H,q）,1.15-1.57（2H,m）,1.24（3H,t） 産業上の利用可能性 本発明化合物（Ｉ）及びその塩は、強力なアンジオテ
ンシンII拮抗作用を有し、高血圧症、心臓疾患、脳卒中
等の循環器系疾患の予防及び治療剤として有用である。(1) cis-3-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -5-norbornene-2-carboxylic acid benzyl ester [compound (280)]: Properties Colorless powder ¹ H-NMR (δppm in CDCl ₃ ) 8.14 (1H, dd), 7.15-7.65 (12H, m), 6.23 (2H, s), 5.38
(2H, s), 4.88 (2H, dd), 3.62-3.67 (1H, m), 3.39-3.43
(1H, m), 2.81 (2H, q), 1.39-1.51 (2H, m), 1.30 (3H,
t) (2) cis-3-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H
Synthesis of -tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -5-norbornene-2-carboxylic acid [Compound (281)] Property Colorless Powder ¹ H-NMR (δppm in DMSO-d ₆ ) 7.51-7.68 (4H, m), 7.30 (2H, d), 7.10 (2H, d), 6.34
(1H, m), 6.10 (1H, m), 5.48 (2H, s), 2.70-3.20 (4H,
m), 2.88 (2H, q), 1.15-1.57 (2H, m), 1.24 (3H, t) Industrial applicability The compound (I) of the present invention and a salt thereof have potent angiotensin II antagonistic activity. In addition, it is useful as an agent for preventing and treating cardiovascular diseases such as hypertension, heart disease and stroke.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 Ａ６１Ｋ 31/535 38/00 Ｃ０７Ｄ 263/48 Ｃ０７Ｄ 263/48 263/58 263/58 271/06 271/06 271/10 271/10 277/42 277/42 277/82 277/82 285/08 285/08 413/10 285/12 413/12 413/10 417/10 413/12 417/12 417/10 285/12 417/12 Ａ６１Ｋ 37/02 (72)発明者 奥平 正泰 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製 薬株式会社内 (72)発明者 天野 浩貴 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製 薬株式会社内 (72)発明者 横本 正治 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製 薬株式会社内 (72)発明者 野見山 淳 広島県高田郡甲田町下甲立1624 湧永製 薬株式会社内 (56)参考文献 特開 平６−239859（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−27362（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−74369（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−501020（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−23868（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／17681（ＷＯ，Ａ１) Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ Ｖｏｌ．34 （1991） Ｐ．2525−2547──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Agency reference number FI Technical display location A61K 31/535 A61K 31/535 38/00 C07D 263/48 C07D 263/48 263/58 263/58 271/06 271/06 271/10 271/10 277/42 277/42 277/82 277/82 285/08 285/08 413/10 285/12 413/12 413/10 417/10 413/12 417 / 12 417/10 285/12 417/12 A61K 37/02 (72) Inventor Masayasu Okudaira 1624 Shimokodate, Koda-cho, Takada-gun, Hiroshima Pref. 1624 Yukinaga Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Jun Nomiyama Shimokodate, Kodamachi, Takada County, Hiroshima Prefecture 1624 Inside Yukinaga Seiyaku Co., Ltd. (56) Reference JP-A-6-239859 (JP, A) JP-A-3-27362 (JP A) Patent flat 3-74369 (JP, A) JP flat 3-501020 (JP, A) JP Akira 63-23868 (JP, A) WO 93/17681 (WO, A1) J. Med. Chem Vol. 34 (1991) p. 2525-2547

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】次の一般式（Ｉ） （ここで、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基、シクロ低
級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、
置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有し
ていてもよいアシル基又はアミノ酸残基を示し、Ｘは酸
素原子、硫黄原子又は基＝CH−を示し、Ｙは窒素原子又
は基＝CR²−を示し、Ｚは酸素原子、窒素原子又は基＝C
R³−を示し（但し、Ｙ及びＺは同時にヘテロ原子ではな
い）、Ｒ²及びＲ³は互いに独立して水素原子、ハロゲン
原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、保護
されていてもよいカルボキシル基、シクロ低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシル基、低級アル
キルチオ基又はアリール基を示すか又はＲ²、Ｒ³及びこ
れらと隣接する炭素原子と共に置換基を有していてもよ
いベンゼン環を形成してもよい）を示し、Ｂはシアノ
基、保護されていてもよいカルボキシル基又は保護され
ていてもよいテトラゾール−５−イル基を示し、 は二重結合又は単結合を示す。〕 で表わされるビフェニルメタン誘導体又はその塩。1. The following general formula (I) (Where R ¹ is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cyclo lower alkyl group, a phenyl group which may have a substituent,
An aralkyl group which may have a substituent, an acyl group or an amino acid residue which may have a substituent, X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a group = CH-, Y represents a nitrogen atom or group = CR ² - indicates, Z is an oxygen atom, a nitrogen atom or a group = C
R ³ represents (provided that Y and Z are not hetero atoms at the same time), and R ² and R ³ independently of one another are a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, May represent a carboxyl group, a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkoxyl group, a lower alkylthio group or an aryl group, or may have a substituent together with R ² , R ³ and a carbon atom adjacent thereto. B may represent a cyano group, a carboxyl group which may be protected or a tetrazol-5-yl group which may be protected, Represents a double bond or a single bond. ] The biphenylmethane derivative represented by these, or its salt. 【請求項２】Ｒ¹が水素原子； Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル基； Ｃ_3-7シクロアルキル基； Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル、ハロゲン、ニトロ及び
シアノから選ばれた１〜３個の基が置換していてもよい
フェニル基； カルボキシル及びＣ_1-7アルコキシカルボニルから選ば
れた１〜３個の基が置換していてもよいベンジル、フェ
ネチル、ベンズヒドリル又はトリチル基； ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-7アルコキシ、シアノ、Ｃ
_3-7シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、クロロフ
ェノキシ、チオフェン、フラン及びピリジンから選ばれ
た基が置換していてもよいＣ_1-10アルカノイル基； カルボキシル及び保護カルボキシルから選ばれた基が置
換していてもよいＣ_4-8シクロアルカノイル基； カルボキシル及び保護カルボキシルから選ばれた基が置
換していてもよいＣ_3-7アルケノイル又はＣ_4-8シクロア
ルケノイル基； Ｃ_1-7アルコキシカルボニル基； ベンジルオキシカルボニル基； フェネチルオキシカルボニル基； カルバモイル基； Ｃ_1-7アルキルカルバモイル基； ピロリジンカルボニル基； ピペリジンカルボニル基； モルホリンカルボニル基； 環上にＣ_1-7アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハ
ロ−Ｃ_1-7アルキル、ハロ−Ｃ_1-7アルコキシ、カルボキ
シル、保護カルボキシル、Ｃ_1-7アルコキシカルボニ
ル、Ｃ_1-7アルコキシル、ヒドロキシ、Ｃ_1-7アルキルチ
オ、メルカプト、アミノ、Ｃ_1-7アルカノイル及びテト
ラゾリルから選ばれた１〜３個の基が置換していてもよ
いベンゾイル又はナフトイル基； 環上にＣ_1-7アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハ
ロ−Ｃ_1-7アルキル、カルボキシル、Ｃ_1-7アルコキシ
ル、ヒドロキシ、Ｃ_1-7アルキルチオ、メルカプト、ア
ミノ及びＣ_1-7アルカノイルから選ばれた基が１〜３個
置換していてもよいチオフェンカルボニル、フランカル
ボニル、ピリジンカルボニル、ピラジンカルボニル、チ
アゾールカルボニル、チアジアゾールカルボニル、ベン
ゾチオフェンカルボニル又はイソオキサゾールカルボニ
ル基； 環上にＣ_1-7アルキル、ハロゲン、シアノ及びニトロか
ら選ばれた１〜３個の基が置換していてもよいベンゼン
スルホニル基； Ｃ_1-7アルキルスルホニル基； グリシル基； ロイシル基； バリル基； アラニル基； フェニルアラニル基； アラニルアラニル基； グリシルバリル基； 又はグリシルグリシルバリル基であり； Ｒ²及びＲ³が水素原子； ハロゲン原子； Ｃ_1-7アルキル基； ハロ−Ｃ_1-7アルキル基； ヒドロキシ−Ｃ_1-7アルキル基； Ｃ_1-7アルコキシＣ_1-7アルキル基； カルボキシＣ_1-7アルキル基； Ｃ_1-7アルコキシカルボニルＣ_1-7アルキル基； 保護されていてもよいカルボキシル基、Ｃ_3-7シクロア
ルキル基； Ｃ_2-7アルケニル基； Ｃ_1-7アルコキシル基； Ｃ_1-7アルキルチオ基； フェニル基； トリル基； キシリル基； メシチル基； 又はナフチル基を示すか、又はＲ²とＲ³が隣接する炭素
原子と一緒になって、環上にＣ_1-7アルキル、Ｃ_1-7アル
コキシル及びハロゲンが置換していてもよいベンゼン環
を形成するものである請求項１記載のビフェニルメタン
誘導体又はその塩。2. R ¹ is selected from hydrogen atom; C _1-7 linear or branched alkyl group; C _3-7 cycloalkyl group; C _1-7 linear or branched alkyl, halogen, nitro and cyano. A phenyl group optionally substituted by one to three groups; a benzyl, phenethyl, benzhydryl or trityl group optionally substituted by one to three groups selected from carboxyl and C _1-7 alkoxycarbonyl A halogen, hydroxy, C _1-7 alkoxy, cyano, C
_3-7 C _1-10 alkanoyl group optionally substituted by a group selected from cycloalkyl, phenyl, phenoxy, chlorophenoxy, thiophene, furan and pyridine; substituted by a group selected from carboxyl and protected carboxyl A C _4-8 cycloalkanoyl group which may be substituted; a C _3-7 alkenoyl or C _4-8 cycloalkenoyl group which may be substituted by a group selected from carboxyl and protected carboxyl; C _1-7 alkoxycarbonyl group; Benzyloxycarbonyl group; phenethyloxycarbonyl group; carbamoyl group; C _1-7 alkylcarbamoyl group; pyrrolidinecarbonyl group; piperidinecarbonyl group; morpholinecarbonyl group; C _1-7 alkyl, halogen, cyano, nitro, halo- on the ring. C _1-7 alkyl, halo -C _1-7 alkoxy, carboxyl, coercive Carboxyl, C _1-7 alkoxycarbonyl, C _1-7 alkoxyl, hydroxy, C _1-7 alkylthio, mercapto, amino, and one to three groups selected from C _1-7 alkanoyl and tetrazolyl substituted by Good benzoyl or naphthoyl groups; C _1-7 alkyl, halogen, cyano, nitro, halo-C _1-7 alkyl, carboxyl, C _1-7 alkoxyl, hydroxy, C _1-7 alkylthio, mercapto, amino and C on the ring _1-7 thiophene carbonyl, furan carbonyl, pyridine carbonyl, pyrazine carbonyl, thiazole carbonyl, thiadiazole carbonyl, benzothiophene carbonyl or isoxazole carbonyl group optionally substituted with 1 to 3 groups selected from alkanoyl; C _1-7 alkyl, halogen, cyano and nitro Selected one to three groups substituted with an optionally benzenesulfonyl group was also; C _1-7 alkylsulfonyl group; glycyl; leucyl group; valyl group, alanyl group; phenylalanyl group; Araniruaraniru group; Gurishirubariru group ; or be glycyl glycidyl valyl group; R ² and R ³ are hydrogen atom; a halogen atom; C _1-7 alkyl group; a halo -C _1-7 alkyl; hydroxy -C _1-7 alkyl group; C _{1- 7} alkoxy C _1-7 alkyl group; a carboxy C _1-7 alkyl group; C _1-7 alkoxycarbonyl C _1-7 alkyl group; an optionally protected carboxyl group, C _3-7 cycloalkyl group; C _{2- 7} alkenyl; C _1-7 alkoxy group; C _1-7 alkylthio group; a phenyl group; tolyl; xylyl; mesityl group; or showing a naphthyl group, or a carbon to which R ² and R ³ are adjacent Together with the child, C _1-7 alkyl, biphenyl methane derivative or its salt according to claim 1 in which C _1-7 alkoxyl and halogen to form a benzene ring which may be substituted on the ring. 【請求項３】Ａが、 で示される基である請求項１又は２記載のビフェニルメ
タン誘導体又はその塩。3. The method according to claim 1, wherein A is The biphenylmethane derivative or a salt thereof according to claim 1 or 2, which is a group represented by the formula: 【請求項４】２−〔〔５−エチル−３−〔２′−（1H−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル−1,3,4−チアジアゾリン−２−イリデン〕アミノカ
ルボニル〕−１−シクロペンテンカルボン酸又はその塩
である請求項１〜３のいずれかの項記載のビフェニルメ
タン誘導体又はその塩。(4) 2-[[5-ethyl-3- [2 '-(1H-
Tetrazol-5-yl) biphenyl-4-yl] methyl-1,3,4-thiadiazoline-2-ylidene] aminocarbonyl] -1-cyclopentenecarboxylic acid or a salt thereof. Or a salt thereof. 【請求項５】請求項１〜４のいずれかの項記載のビフェ
ニルメタン誘導体又はその塩を有効成分として含有する
循環器系疾患治療剤。5. A therapeutic agent for a cardiovascular disease, comprising the biphenylmethane derivative or a salt thereof according to any one of claims 1 to 4 as an active ingredient. 【請求項６】請求項１〜４のいずれかの項記載のビフェ
ニルメタン誘導体又はその塩を有効成分として含有する
血圧降下剤。6. An antihypertensive comprising the biphenylmethane derivative according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.