JP2677542B2 - 生化学的に高活性な二環式芳香族化合物とそれを含有する医薬用および化粧品用の組成物 - Google Patents

生化学的に高活性な二環式芳香族化合物とそれを含有する医薬用および化粧品用の組成物

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規で有用な工業
製品としての二環式芳香族化合物類に関する。また、ヒ
トの医学または獣医学において使用される医薬用組成物
類、または化粧品用組成物類として、これらの新規な化
合物を使用することに関する。
【０００２】本発明の化合物類は、細胞の分化および増
殖の分野において際だった活性を有しており、特に、角
質化疾患に関連する皮膚病、炎症および／または免疫ア
レルギー部分を持つ皮膚（または他の）病気、および良
性か悪性かに関わらず皮膚または表皮の増殖に対し、特
に、局所的処置または全身処置という形で適用できると
いう利用用途がある。加えて、これらの化合物類は、結
合組織の退化の病気を治療し、光により誘発されたもの
か年齢によるものかを問わず、皮膚の老化に抗し、瘢痕
形成疾患を処置するために使用することができる。さら
に、眼科の分野、特にコーネオパシー（corneopathie
s）の治療に適用できる。
【０００３】また、本発明の化合物類は、ボディまたは
髪を清潔にするための化粧品用組成物類に使用すること
ができる。
【０００４】
【発明の構成および発明の実施の形態】本発明の化合物
類は、次の一般式（Ｉ）：
【化４】 ［式（Ｉ）中、 ・Ｒ1は、（ｉ） 水素原子、（ｉｉ） −ＣＨ3基、
（ｉｉｉ）−ＣＨ2ＯＲ6基、（ｉｖ） Ｒ2およびＲ
4が、隣接したベンゼン環でナフタレン環を形成する場
合のみ、−Ｏ−Ｒ8基、（ｖ） −ＣＯ−Ｒ10基、ま
たは、（ｖｉ） −Ｓ（Ｏ）p−Ｒ12基、を表し、Ｒ6、
Ｒ8、Ｒ10、Ｒ12およびｐは、後述する意味を有するも
のであり、 ・Ｒ2およびＲ3は互いに独立しているか、または共同し
ているものであり、Ｒ2およびＲ3が互いに独立している
場合：Ｒ2は、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ
ル基、−ＯＲ7基、−Ｏ−ＣＯＲ7基、アミノ基または−
ＮＨ−ＣＯＲ7を表し；Ｒ3は、水素原子または低級アル
キル基を表し；Ｒ2およびＲ3が共同している場合：Ｒ2
およびＲ3は、エチレン結合でアセチレン結合を形成
し； ・Ｒ2およびＲ4は互いに独立しているか、または共同し
ているものであり、Ｒ2およびＲ4が互いに独立している
場：、Ｒ2は、上述した意味を有するものであり；Ｒ
4は、水素原子、１から２０の炭素原子を有する直鎖状
または分枝状のアルキル基、ヒドロキシル基、−ＯＲ7
基、−Ｏ−ＣＯＲ7基を表し；Ｒ2およびＲ4が共同して
いる場合：Ｒ2およびＲ4は、隣接したベンゼン環でナフ
タレン環を形成し；Ｒ7は、以下の意味を有するもので
あり； ・Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
ＮＯ2基、ヒドロキシル基、−ＯＲ7基、−Ｏ−ＣＯＲ7
基、または次の式：
【化５】 で示される基を表し；Ｒ7、Ｒ13およびＲ14は以下の意
味を有するものであり； ・Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−またはＮＲ12を表し、
ｔおよびＲ12は、以下の意味を有するものであり； ・ＹおよびＺは、同一でも異なっていてもよく、Ｙおよ
びＺが同時に酸素原子および−Ｓ（Ｏ）t−でない場合
に、−ＣＲ13Ｒ14−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−を表し；
ｔ、Ｒ13およびＲ14は、以下の意味を有するものであ
り、上述した全てにおいて、Ｒ6は、水素原子、低級ア
ルキル基、または−ＣＯＲ7基を表し；Ｒ7は、低級アル
キル基を表し、Ｒ8は、水素原子、低級アルキル基、ま
たは−（ＣＨ2）m−（ＣＯ）n−Ｒ9基を表し、Ｒ9は、
低級アルキル基または複素環を表し、Ｒ10は、 （ａ）水素原子； （ｂ）低級アルキル基； （ｃ）次の式：
【化６】 で表される基；または、 （ｄ）−Ｏ−Ｒ11基 を表し；Ｒ11は、水素原子、１から２０の炭素原子を有
する直鎖状または分枝状のアルキル基、アルケニル基、
モノ−またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換さ
れたアリール基、アラルキル基、または糖またはアミノ
酸の残基、またはペプチド残基を表し；Ｒ12は、水素原
子、または低級アルキル基を表し；Ｒ13およびＲ14は、
水素原子、または低級アルキル基を表し；ｍは、１〜３
の整数であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０〜３
の整数であり；ｔは、０、１または２であり；Ｒ’およ
びＲ”は、互いに独立して、水素原子、低級アルキル
基、モノ−またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置
換されたアリール基、またはアミノ酸残基、または糖残
基を表すか、または共同して、複素環を形成する］で表
すことができる。
【０００５】また本発明は、基Ｒ5がアミンの官能基を
表す場合において、Ｒ1 がカルボン酸の官能基、スルホ
ン酸の官能基等を表す、上述した式（Ｉ）の化合物類の
塩類に関する。さらに、前記化合物類の光学異性体また
は幾何異性体にも関する。
【０００６】本発明の化合物類は、塩類の形態の場合、
これらは好ましくは、アルカリ金属またはアルカリ土類
金属の塩類、または有機アミンまたは亜鉛の塩類であ
る。
【０００７】本発明において、低級アルキル基は、１〜
１２、好ましくは１〜９の炭素原子を有するものを意味
すると理解され、有利には、メチル基、エチル基、イソ
プロピル基、ブチル基、tert−ブチル基、ヘキシル基、
ノニル基およびドデシル基である。
【０００８】１から２０の炭素原子を有する直鎖状また
は分枝状のアルキル基は、特に、メチル基、エチル基、
プロピル基、２−エチルヘキシル基、オクチル基、ドデ
シル基、ヘキサデシル基およびオクタデシル基を意味す
るものとする。
【０００９】モノヒドロキシアルキル基は、好ましくは
２または３の炭素原子を有する基であり、特に、２−ヒ
ドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基または３
−ヒドロキシプロピル基を意味するものとする。
【００１０】ポリヒドロキシアルキル基は、好ましくは
３〜６の炭素原子と、２〜５のヒドロキシル基を有する
基、例えば、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２，
３，４−トリヒドロキシブチル基、２，３，４，５−テ
トラヒドロキシペンチル基、またはペンタエリトリトー
ル基を意味するものとする。
【００１１】アリール基は、好ましくは少なくとも一つ
のハロゲン原子、ヒドロキシル官能基、またはニトロ官
能基で任意に置換されたフェニル基を意味するものとす
る。
【００１２】アラルキル基は、好ましくは少なくとも一
つのハロゲン原子、ヒドロキシル官能基、またはニトロ
官能基で任意に置換されたベンジル基、またはフェネチ
ル基を意味するものとする。
【００１３】アルケニル基は、特にアリル基のような、
好ましくは２から５の炭素原子を含有し、１つまたはそ
れ以上の不飽和エチレン（ethylenic unsaturations）
を有する基を意味するものとする。
【００１４】糖残基は、特に、グルコース、ガラクトー
スまたはマンノース、あるいはグルクロン酸から誘導さ
れた基を意味するものとする。
【００１５】アミノ酸残基は、特に、リジン、グリシ
ン、またはアスパラギン酸から誘導された残基を意味す
るものであり、ペプチド残基は、特に、アミノ酸類の結
合により生じたジペプチド残基またはトリペプチド残基
を意味するものとする。
【００１６】最後に、複素環は、好ましくは、Ｃ1−Ｃ6
アルキル基、上述したモノ−またはポリヒドロキシアル
キル基で４位が任意に置換されたピペラジノ基、ピロリ
ジノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基を意味するものと
する。
【００１７】ハロゲン原子は、フッ素、塩素または臭素
原子であることが好ましい。
【００１８】本発明の範囲内に入る上述した式（Ｉ）の
化合物類としては、特に、次に記載するもの： ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフトエ酸 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ケイ皮酸 β−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ケイ皮酸 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）フェニルプロピ
オル酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ナフトエ
酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルスルフィニル）ナフトエ
酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルスルホニル）ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルアミノ）ナフトエ酸 α−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）ケイ皮酸 α−アセトアミド−４−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）ケイ皮酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルスルホニル）ナフ
トエ酸 ６−（３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンメタ
ノール Ｎ−エチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ナフタレンカルボキシアミド ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンカル
ボキシアミド ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフトエ酸モル
ホリド（morpholide） ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンカル
バルデヒド（carbaldehydre） を挙げることができる。
【００１９】本発明において、特に好ましい式（Ｉ）の
化合物類は、次の条件： −Ｒ1は、−ＣＯ−Ｒ10基であり； −Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ12−を表し； −Ｒ2は、水素原子または低級アルキル基を表し； −Ｒ2およびＲ4が、隣接したベンゼン環でナフタレン環
を形成し； −Ｒ2およびＲ3が、エチレン結合でアセチレン結合を形
成する； の少なくとも１つを満足するものである。
【００２０】また、本発明は、式（Ｉ）の化合物類の調
製方法、特に、図１および図２に示す反応経路による調
製方法を提供する。
【００２１】例えば、式Ｉ（ａ）の化合物類は、ピリジ
ンのような溶媒中に、臭化銅と硫化ジメチルの錯体が存
在する状態で、ハロゲン化誘導体（７）、好ましくはブ
ロモ誘導体またはヨード誘導体により、フェノール誘導
体（３）のナトリウム塩をカップリングさせることによ
って得ることができる（図１参照）。フェノール誘導体
類（３）は、例えば塩化アルミニウムのようなルイス酸
の存在下において、フェノール（２）とジハロゲン化誘
導体（１）とのフリーデル−クラフツ型反応によって得
ることができる。
【００２２】式Ｉ（ｂ）の化合物類は、エチルアルコー
ルまたはブチルアルコールのようなアルコール溶媒中
に、所定の遷移金属錯体のような触媒が存在する状態
で、ハロゲン化誘導体（７）、好ましくはブロモ誘導体
またはヨード誘導体により、チオール誘導体（６）のナ
トリウム塩をカップリングさせることによって得ること
ができる（図１参照）。触媒としては、特に、ニッケル
またはパラジウムから誘導されたもの、例えば、種々の
ホスフィンとのＮｉII錯体およびテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）を挙げることができ
る。
【００２３】チオール誘導体類（６）は、M.Newmanおよ
びH.Karnesによって、J.Org.Chem 31, 1966, 3980-4に
記載された一般的な条件に従って、フェノール誘導体類
（３）からジアルキルチオカルバマート（carbamate）
誘導体類（４）および（５）を経由して得ることができ
る。
【００２４】式Ｉ（ｃ）および式Ｉ（ｄ）の誘導体類
は、続いて、例えば、メタ−クロロ過安息香酸を使用し
て、誘導体Ｉ（ｂ）を酸化することによって得ることが
できる。
【００２５】式Ｉ（ｇ）の化合物類は、アセチレン誘導
体（１３）をｎ−ブチルリチウムで反応させ、さらに、
ＣＯ2の存在下にてカルボキシル化させることによって
得ることができる（図２参照）。アセチレン化合物類
（１３）は： −Ｒ3が水素原子の場合、アルデヒド誘導体類（１１）
を、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンにより反応さ
せて、２，２’−ジブロモスチレン誘導体を生成し、非
プロトン性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、非
求核性塩基、例えば、ｎ−ブチルリチウムにより、該
２’２，’−ジブロモスチレン誘導体をアセチレン誘導
体に転化させる、 −Ｒ3が低級アルキルの場合、ケトン誘導体類（１１）
を、塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、つ
いで、ジアルキル＝ホスファート＝クロリド、再度リチ
ウムジイソプロピルアミドで、順次処理する、ことによ
り得ることができる。
【００２６】式Ｉ（ｅ）の化合物類は、アルデヒドまた
はケトン誘導体類（１１）を、ホスホン酸塩（１２）か
ら誘導されるリチウム化合物で、ホルナー反応させるこ
とによって得ることができる（図２）。続いて、水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムのアルコール溶液中で
加水分解することによって、式Ｉ（ｆ）の化合物が得ら
れる。
【００２７】一般式（Ｉ）において、Ｘが−ＮＲ12基を
表す場合、化合物類Ｉ（ｈ）は、次の式：
【化７】 に示すように、炭酸カリウムまたはＮ−メチルモルホリ
ンのような塩基および銅の存在下で、アニリン誘導体
（８）により、ハロゲン化誘導体（７）、好ましくはヨ
ード誘導体を直接求核置換することによるウルマン型反
応に従って製造することができる。
【００２８】上述した式および反応において、Ｗはハロ
ゲン原子を表す。
【００２９】上述した式および反応において、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ、ＹおよびＺは、上述した一般
式（Ｉ）における場合と同様の意味を有するか、あるい
は反応条件に適合するように適切に保護された誘導体類
である。特に、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5がヒドロキシル
基を表す場合、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
またはメトキシエトキシメトキシの形態で保護されるこ
とが好ましい。保護は、テトラブチルアンモニウム＝フ
ルオリドまたはトリメチルシラン＝ヨージドまたは酸性
媒体（例えば、塩酸）の存在下において、取り除かれ
る。
【００３０】また、本発明は、医薬品として上述した式
（Ｉ）の化合物類を提供することに関する。
【００３１】これらの化合物類は、マウスの胚の奇形癌
腫（Ｆ９）細胞の分化テスト（Cancer Reasearch 43, 1
983, p.5268）、および／またはマウスにＴＰＡを注入
した後のオルニチンデカルボキシラーゼの抑制テスト
（Cancer Reasearch 38, 1978,pp.793-801）において活
性を示す。これらのテストは、細胞分化、細胞増殖のそ
れぞれについて、化合物類の活性を示す。
【００３２】本発明の化合物は、特に、次の治療分野に
適している。 １） 分化および増殖に関連する角質化疾患に起因した
皮膚病の治療、特に、尋常の座瘡、またはコメド型、多
形成またはしゅさ性座瘡、結節嚢性（nodulocystic）座
瘡、または凝塊性座瘡（acne conglobate）、老人性座
瘡、二期座瘡（secondary acnes）、例えば太陽光、薬
物、または職業性の座瘡の治療、 ２） 他のタイプの角質化疾患、特に、魚鱗癬（ichthy
oses）、魚鱗癬状症状（ichthyosiform states）、ダリ
アー疾患、掌側および足底の角化症、リュウコプラキア
ス（leucoplakias）およびリュウコプラキアス状症状、
皮膚および粘膜（頬）の苔癬の治療、 ３） 炎症性および／または免疫アレルギーの部分を持
つ角質化疾患に関連する他の皮膚病、特に、皮膚、粘
膜、爪を問わずあらゆる乾癬および乾癬性リウマチ（ps
oriasis rheumatism）または皮膚のアトピー、例えば、
湿疹または呼吸性アトピー、または増殖性歯肉炎（ging
ival hypertrophy）の治療、また、この化合物は、角質
化疾患を示さないある種の炎症症状にも使用することが
でき、 ４） 尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜいおよびゆうぜい状
表皮発育異常症、口または鮮紅色の乳頭腫症および紫外
線によって誘発される増殖、特に基底細胞および脊髄細
胞の上皮腫の場合における、良性か悪性かを問わず、ウ
ィルス由来か否かを問わない、全ての皮膚または表皮の
増殖の治療、 ５） 水疱性の皮膚病およびコラーゲンの疾患のよう
な、他の皮膚病の治療、 ６） ある種の眼病、特にコルネオパシー（corneopath
ies）の治療、 ７） 光により誘発されたものか年齢によるものかを問
わず、老化を治療したり対処したり、年齢による老化ま
たは化学線による老化と関連した光線性角化症と色素沈
着を低減する治療、 ８） 局性コルチコステロイドまたは全身性コルチコス
テロイドによって誘発された表皮萎縮および／または皮
膚萎縮、または他の形態の皮膚萎縮の徴候の防止または
治療 ９） 瘢痕形成疾患の防止または処理、またはビビス
（vibices）の防止また は治療、 １０） 座瘡性過脂漏症または単なる脂漏症のような皮
脂の機能疾患についての治療、 １１） 癌または前癌症状の治療または予防、 １２） 関節炎のような炎症疾患の治療、 １３） 皮膚レベルまたは一般的な、ウィルスに由来す
るある種の疾患の治療、 １４） 脱毛の防止または治療、 １５） 免疫部分を持つ皮膚病または一般的な病気の治
療、 １６） 動脈硬化のような心臓血管の病気の治療、にお
いて、特に適切である。
【００３３】上述した治療分野において、本発明の化合
物類は、有利には、レチノイド型活性を有する他の化合
物類、ビタミンＤ類またはそれらの誘導体類、コルチコ
ステロイド類、抗フリーラジカル捕集剤類、α−ヒドロ
キシ酸またはα−ケト酸またはそれらの誘導体類、また
はイオンチャンネル遮断薬類と組み合わせて使用するこ
とができる。ビタミンＤ類またはそれらの誘導体類は、
例えば、ビタミンＤ2またはビタミンＤ3の誘導体類、特
に、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3を意味するも
のとする。抗フリーラジカル捕集剤類は、例えば、α−
トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、ユビ
キノール、あるいはある種の金属キレート剤類を意味す
るものとする。α−ヒドロキシ酸またはα−ケト酸類ま
たはそれらの誘導体類は、例えば、乳酸、リンゴ酸、ク
エン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリ
ン酸またはアスコルビン酸またはそれらの塩類、アミド
類またはそれらのエステル類を意味するものとする。最
後に、イオンチャンネル遮断薬類は、例えば、ミノキシ
ジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン＝
３−オキシド）およびその誘導体類を意味するものとす
る。
【００３４】また、本発明は、上述した式（Ｉ）の化合
物の少なくとも１種、その光学異性体または幾何異性
体、もしくはその塩類の１種を含有してなる医薬用組成
物類に関する。
【００３５】このように、本発明は、特に、上述した病
状の治療用の、新規な医薬用組成物を提供するものであ
って、該組成物の投与形式に合った、医薬的に許容可能
なキャリアーに、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、
その光学異性体または幾何異性体の１種、またはそれら
の塩類の１種を含有させてなる組成物に関する。
【００３６】本発明の化合物類は、腸内、非経口、局
所、または接眼の経路を経て投与することができる。
【００３７】腸投与用の医薬品類は、錠剤類、ゼラチン
カプセル類、被覆された錠剤類、シロップ類、懸濁剤
類、液剤類、粉末類、顆粒類、エマルション類、放出の
調節が可能な脂質または重合体の小胞体類、ナノスフェ
ア類またはミクロスフェア類の形態とすることができ
る。非経口投与用の組成物類は、灌流用または注射用の
懸濁液または溶剤の形態とすることができる。
【００３８】本発明の化合物類は、一般に、体重１kg当
たり、約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの１日量で、１から
３回の割合で投与される。
【００３９】本発明の化合物類をベースとする局所投与
用の医薬用組成物類は、特に、皮膚および粘膜の処置用
であり、軟膏類、クリーム類、ミルク類、ポマード類、
粉末類、含浸パッド類、液剤類、ゲル類、スプレー類、
ローション類または懸濁液類の形態で提供することがで
きる。また、前記組成物は、放出の調節が可能な、ヒド
ロゲル類、脂質または重合体の小胞体または重合体のば
んそうこう（パッチ）類、ナノスフェア類またはミクロ
スフェア類の形態で提供することができる。局所投与用
のこれらの組成物類は、さらに、臨床的症状によって、
無水の形態または水性の形態で提供することもできる。
【００４０】眼投与用の組成物類は、主に、洗眼剤であ
る。局所または眼に使用されるこれらの組成物類は、上
述した式（Ｉ）の化合物の少なくとも１種、または前記
化合物の光学異性体または幾何異性体の少なくとも１
種、またはそれらの塩類の少なくとも１種を含有し、そ
の濃度は、組成物の全重量に対して、０．００１重量％
〜５重量％であることが好ましい。
【００４１】また、本発明の式（Ｉ）の組成物類は、化
粧品の分野、特に、ボディおよび髪を清潔にするための
もの、なかでも、座瘡ができやすい傾向にある皮膚の処
置用、髪の再生用、抜け毛防止用、皮膚または髪の外観
が脂ぎることに抗するため、太陽の有害な影響に対する
保護用、または、生理学的な乾燥肌の処置用、光誘発性
または年齢による老化の防止および／または対処のため
に適用できるという利用用途がある。
【００４２】さらに、化粧品の分野において、本発明の
化合物類は、有利には、レチノイド型活性を有する他の
化合物類、ビタミンＤ類またはそれらの誘導体類、コル
チコステロイド類、抗フリーラジカル捕集剤類、α−ヒ
ドロキシ酸またはα−ケト酸類またはそれらの誘導体
類、またはイオンチャンネル遮断薬類と組み合わせて使
用することができ、これら種々の製品は、上述したもの
である。
【００４３】よって、本発明は、また、化粧品的に許容
可能で局所適用に適したキャリアに、上述した式（Ｉ）
の化合物の少なくとも１種、またはその光学異性体類ま
たは幾何異性体類の１種、またはそれらの塩類の１種を
含有してなる化粧品用組成物にも関し、この化粧品用組
成物は、クリーム、ミルク、ローション、ゲル、ミクロ
スフェア類またはナノスフェア類または脂質または重合
小胞体類、石鹸またはシャンプーの形態で提供すること
ができる。
【００４４】本発明の化粧品用組成物類において、式
（Ｉ）の化合物の濃度は、有利には、組成物の全重量に
対して、０．００１重量％〜３重量％である。
【００４５】加えて、本発明の医薬用および化粧品用の
組成物類は、不活性な添加剤類、または薬力学的または
化粧品的な活性を有する添加剤類、またはこれらの添加
剤類を組み合わせたもの、特に：湿潤剤類（wetting ag
ent）、色素沈着除去剤類、例えば、ヒドロキノン、ア
ゼライン酸、 カフェー酸またはコウジ酸；柔軟剤類；
水化剤類、例えば、グリセロール、ＰＥＧ４００、チア
モルホリノン（thiamorpholinone）およびその誘導体
類、または尿素；抗脂漏剤類または抗座瘡剤類、例え
ば、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシ
ステアミン、その塩類またはその誘導体類、過酸化ベン
ゾイル；抗生物質類、例えば、エリスロマイシンおよび
そのエステル類、ネオマイシン、クリンダマイシンおよ
びそのエステル類、テトラサイクリン類；抗菌剤類、例
えば、ケトコナゾール（ketoconazole）または４，５−
ポリメチレン−３−イソチアゾリドン類（isothiazolid
ones）；髪の再生を促進する薬剤類、例えば、ミノキシ
ジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノ−ピリミジン
＝３−オキシド）およびその誘導体類、ジアゾキシド
（７−クロロ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン＝１，１−ジオキシド）およびフェニトイン
（５，４−ジフェニルイミダゾリジン−２，４−ジオ
ン）；非ステロイド系の抗炎症剤類；カロチノイド類、
特にβ−カロチン；抗止痒剤類、例えば、アントラリン
（anthralin）およびその誘導体類；５ ，８，１１，１
４−エイコサテトライン酸（eicosatetraynoic acid）
および５ ，８，１１−エイコサトリイン酸（eicosatri
ynoic acid）およびそのエステル類およびアミド類を含
有してもよい。
【００４６】また、本発明の組成物類は、味覚向上剤
（flavour enhancer）類、防腐剤類、例えば、パラヒド
ロキシ安息香酸エステル、安定剤類、水分調節剤類、ｐ
Ｈ調節剤類、浸透圧調整剤類、乳化剤類、ＵＶ−Ａおよ
びＵＶ−Ｂ遮蔽剤類、酸化防止剤類、例えば、α−トコ
フェロール類、ブチル化ヒドロキシトルエンまたはブチ
ルヒドロキシアニソールを含有してもよい。
【００４７】
【実施例】本発明の式（Ｉ）の活性化合物類の処方の様
々な実施例、並びに前記化合物類をベースとした様々な
調製物を例証するが、本発明はこれらに限定されるこの
ではない。
【００４８】実施例１ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフトエ酸 （ａ） メチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）ナフトアート ５．３ｇ（１５ｍｍｏｌ）の５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトール
と、７０ｍｌのピリジンとを、窒素流下にて三つ口フラ
スコに入れ、ついで、４３０ｍｇ（１５ｍｍｏｌ）の水
素化ナトリウム（油中に８０％）を少しずつ添加した。
混合物を３０分間攪拌し、４ｇ（１５ｍｍｏｌ）のメチ
ル＝６−ブロモ−２−ナフトアートと、４．６ｇ（２
２．５ｍｍｏｌ）の臭化銅とジメチル＝スルフィドの錯
体を逐次添加し、得られた混合物を、還流しつつ１６時
間加熱した。反応媒体を、所定の乾燥度になるまで蒸発
させ、残留物を水およびエチルエーテルに溶解して、有
機相をデカントし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発
させた。得られた残留物を、ジクロロメタンで溶出させ
るシリカカラムを用いたクロマトグラフィーで精製し
た。溶媒を蒸発させた後、３．１ｇ（５３％）の所望の
メチルエステルを回収した。このものの融点は、１４１
−４℃であった。
【００４９】（ｂ） ６−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオ
キシ）ナフトエ酸 ３．１ｇ（８ｍｍｏｌ）の前記エステルと、４０ｍｌの
ＴＨＦと、４０ｍｌの水酸化ナトリウムのメタノール溶
液（２Ｎ）とを、丸底フラスコに入れ、混合物を室温で
８時間攪拌した。反応媒体を所定の乾燥度になるまで蒸
発させ、残留物を水に溶解し、混合物をｐＨ１に酸性化
し、エチルエーテルで抽出した。さらに、有機相をデカ
ントして、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。
得られた残留物を、ジクロロメタンとエチルエーテル
（９７：３）の混合液で溶出させるシリカカラムを用い
たクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた
後、融点が２３１−２℃の所望の酸を１．３ｇ（４４
％）回収した。
【００５０】実施例２ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ケイ皮酸 （ａ） ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ベン
ズアルデヒド ５．３ｇ（１５ｍｍｏｌ）の５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトール
と、３．１ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）の４−ブロモベンズ
アルデヒドを反応させ、ジクロロメタンとヘキサン（５
０：５０）の混合液で溶出させるシリカカラムを用いた
クロマトグラフィーで精製した他は、実施例１（ａ）に
類似した方法で、融点が７５−６℃の所望のアルデヒド
を２．４ｇ得た。
【００５１】（ｂ） エチル＝４−（５，６，７，８−
テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナ
フチルオキシ）シンナマート ２２４ｍｇ（８ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（油中に
８０％）と５０ｍｌのジメトキシエタンを窒素流下にて
三つ口フラスコに入れ、ついで、１０ｍｌのジメトキシ
エタンに１．６ｍｌ（８ｍｍｏｌ）のトリエチル＝ホス
ホニウム＝アセタートが入ったものを滴下した。混合物
を室温で１時間攪拌した後、２０ｍｌのジメトキシエタ
ンに、２．４ｇ（７．８ｍｍｏｌ）の前記アルデヒドが
溶解した溶液を０℃で滴下した。混合物を室温で４時間
攪拌した後、反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽
出した。さらに、有機相をデカントし、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残留物を、ジクロ
ロメタンとヘキサン（３０：７０）の混合液で溶出させ
るシリカカラムを用いたクロマトグラフィーで精製した
ところ、２．２ｇ（７４％）の所望のエチルエステルが
回収された。
【００５２】（ｃ） ４−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオ
キシ）ケイ皮酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、２．２ｇ（５．８ｍ
ｍｏｌ）のエチル＝４−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）シンナマートから、融点が２２０−１℃の所望の酸
を１．５ｇ（７５％）得た。
【００５３】実施例３ β−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ケイ皮酸 （ａ） ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラ−メチル−２−ナフチルオキシ）ア
セトフェノン ６．６ｇ（３２ｍｍｏｌ）の５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトール
と、５．４ｇ（２７ｍｍｏｌ）の４−ブロモアセトフェ
ノンを反応させた他は、実施例１（ａ）に類似した方法
で、淡い黄色の油状形態をした所望のアセトンが６．３
ｇ（７２％）得られた。
【００５４】（ｂ） エチル＝β−メチル−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフチルオキシ）シンナマート ３ｇ（９．３ｍｍｏｌ）の４−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ルオキシ）アセトフェノンと、２．５ｇ（１１．２ｍｍ
ｏｌ）のトリエチル＝ホスホノアセタートを反応させ、
ジクロロメタンとヘキサン（３０：７０）の混合液で溶
出させるシリカカラムを用いたクロマトグラフィーを行
った他は、実施例２（ｂ）に類似した方法で、無色の油
状形態をしたエチルエステルを２．６ｇ（７２％）得
た。
【００５５】（ｃ） β−メチル−４−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチルオキシ）ケイ皮酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、２．６ｇ（６．６ｍ
ｍｏｌ）の前記エチルエステルから、融点が１５６−７
℃の所望の酸を１．１ｇ（４６％）得た。
【００５６】実施例４ ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）フェニルプロピ
オル酸 （ａ） ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）フェ
ニルアセチレン ０．８７ｍｌ（６．２ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミ
ンと、２０ｍｌのＴＨＦを、窒素流下にて三つ口フラス
コに入れた。ついで、２．５ｍｌ（６．２ｍｍｏｌ）の
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に２．５Ｍ）を−７８
℃で滴下し、混合物をこの温度で１５分間攪拌した。つ
いで、１０ｍｌのＴＨＦに、実施例３（ａ）で調製され
た２ｇ（６．２ｍｍｏｌ）の４−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チルオキシ）アセトフェノンが溶解した溶液を添加し
た。−７８℃で１時間攪拌した後、この溶液を０．９ｍ
ｌ（６．２ｍｍｏｌ）のジエチル＝クロロホスファート
で処理し、温度を室温にまで戻した。さらにこの溶液
を、３０ｍｌのＴＨＦに５ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）の
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に２．５Ｍ）が入った
ものと１．７４ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）のジイソプロ
ピルアミンを用いて調製されたジイソプロピルアミド＝
リチウム溶液に、−７８℃で移した。温度を室温に戻
し、混合物を１２時間攪拌した。反応媒体を氷冷水に注
ぎ、５Ｎの塩酸でｐＨを１に調節した。酸性媒体をエチ
ルエーテルで抽出し、有機相をデカントし、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残留物を、ヘ
キサンで溶出させるシリカカラムを用いたクロマトグラ
フィーで精製した。溶媒を蒸発させた後、無色の油状形
態をしたアセチレン誘導体を、０．８３ｇ（４４％）回
収した。
【００５７】（ｂ） ４−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオ
キシ）フェニルプロピオル酸 ０．８２ｇ（２．７ｍｍｏｌ）の前記アセチレン誘導体
と、１０ｍｌのＴＨＦと、窒素流下にて三つ口フラスコ
に入れた。ついで、１．８５ｍｌ（２．９ｍｍｏｌ）の
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中に１．６Ｍ）を−７８
℃で滴下し、混合物を３０分間攪拌した。さらに、ＣＯ
2流を−７８℃で１５分間通し、温度を室温にまで戻し
た。反応媒体を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エチル
エーテルで抽出した。ついで、有機相をデカントして、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残
留物を、ジクロロメタンで溶出させるシリカカラムを用
いたクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた
後、融点が１６６−８℃の所望の酸を４９０ｍｇ（５３
％）回収した。
【００５８】実施例５ ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ナフトエ
酸 （ａ） ３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフトール ５０．８ｇ（０．２７ｍｏｌ）の２，５−ジクロロ−
２，５−ジメチルヘキサン、３０ｇ（０．２７ｍｏｌ）
の２−メチルフェノールと、５００ｍｌのジクロロメタ
ンを、三つ口フラスコに入れた。ついで、１４．８ｇ
（０．１１ｍｏｌ）の塩化アルミニウムを０℃で少量ず
つ添加し、混合物を室温で１２時間攪拌した。反応媒体
を氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機相をデ
カントし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。
得られた残留物をヘキサン中で粉砕し、混合物を濾過
し、乾燥させたところ、融点が１２５−６℃の所望のフ
ェノールが、５４．４ｇ（９０％）回収された。
【００５９】（ｂ） メチル＝６−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルオキシ）ナフトアート １．１ｇ（５ｍｍｏｌ）の３，５，５，８，８−ペンタ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトー
ルと、１．１ｇ（４．１ｍｍｏｌ）のメチル＝６−ブロ
モナフトアートを反応させた他は、実施例１（ａ）に類
似した方法で、所望のメチルエステルを１．１ｇ（７０
％）得た。
【００６０】（ｃ） ６−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルオキシ）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、１．１ｇ（２．９ｍ
ｍｏｌ）の前記メチルエステルから、融点が２３７−９
℃の所望の酸を６００ｍｇ（５３％）得た。
【００６１】実施例６ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 （ａ） ブチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルチオ）
ナフトアート ３０ｍｌのｎ−ブチルアルコールを丸底フラスコに入
れ、５００ｍｇ（２３ｍｍｏｌ）のナトリウムを少量ず
つ添加し、混合物を３０分間攪拌した。ついで、２ｇ
（９．１ｍｍｏｌ）の５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルチオー
ル、２．４ｇ（９．１ｍｍｏｌ）のメチル＝６−ブロモ
−２−ナフトアートと、４２０ｍｇ（０．３６ｍｍｏ
ｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）を逐次添加し、混合物を還流しつつ４時間加熱
した。反応媒体を蒸発させ、残留物を水および酢酸エチ
ルに溶解して、有機相をデカントした。さらに、水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。得ら
れた残留物を、ジクロロメタンで溶出させるシリカカラ
ムを用いたクロマトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発
させた後、２．２ｇ（５５％）の所望のブチルエステル
を回収した。
【００６２】（ｂ） ６−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルチ
オ）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、２．１ｇ（４．８ｍ
ｍｏｌ）の前記ブチルエステルから、融点が１９４−５
℃の所望の酸を１．７ｇ（９０％）得た。
【００６３】実施例７ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルスルフィニル）ナフトエ
酸 （ａ） ブチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルスルフ
ィニル）ナフトアート １．６ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のブチル＝６−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフチルチオ）ナフトアートと、３０ｍｌのジク
ロロメタンを丸底フラスコに入れ、１．１ｇ（３．５ｍ
ｍｏｌ）のメタ−クロロ過安息香酸を添加した。混合物
を室温で２時間攪拌し、反応媒体を水に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出した。さらに、有機相をデカントし、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を、ジク
ロロメタンで溶出させるシリカカラムを用いたクロマト
グラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた後、１．３ｇ
（７８％）の所望のエステルを回収した。
【００６４】（ｂ） ６−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルス
ルフィニル）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、１．２ｇ（２．６ｍ
ｍｏｌ）の前記ブチルエステルから、融点が１８３−５
℃の所望の酸を８５０ｍｇ（８１％）得た。
【００６５】実施例８ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルスルホニル）ナフトエ酸 （ａ） ブチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルスルホ
ニル）ナフトアート ２．２ｇ（５．１ｍｍｏｌ）のブチル＝６−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル
−２−ナフチルチオ）ナフトアートと、３０ｍｌのジク
ロロメタンを丸底フラスコに入れ、４．３ｇ（１２．６
ｍｍｏｌ）のメタ−クロロ過安息香酸を添加した。混合
物を室温で２時間攪拌し、反応媒体を水に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出した。さらに、有機相をデカントし、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて、残留物を、ジ
クロロメタンで溶出させるシリカカラムを用いたクロマ
トグラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた後、１．７
４ｇ（７２％）の所望のエステルを回収した。
【００６６】（ｂ） ６−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルス
ルホニル）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、１．７４ｇ（３．６
ｍｍｏｌ）の前記ブチルエステルから、融点が２５６−
８℃の所望の酸を１．５４ｇ（９９％）得た。
【００６７】実施例９ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルアミノ）ナフトエ酸 （ａ） メチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミ
ノ）ナフトアート ４．０４ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）の５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チルアミン、５ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）の６−ブロモ−
２−ナフトエ酸、３．３ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）のＮ−メ
チル−モルホリン、２．９ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）のＣ
ｕ2Ｏと、６０ｍｌのジオキサンを、逐次丸底フラスコ
に入れた。混合物を還流しつつ２４時間加熱し、反応媒
体を６０ｍｌの５Ｎの塩酸に注ぎ、沈殿物を濾過して水
で洗浄し、乾燥した。固体物を酢酸エチルで溶出させる
シリカカラムを用いたクロマトグラフィーで精製し、溶
媒を蒸発させたところ、１．２ｇの所望の酸が回収され
た。このものを、１００μｌの濃縮された硫酸の存在下
で、５０ｍｌのメチルアルコールと反応させることによ
り、メチルエステルに転化させたところ、栗色の油状形
態をしたメチル＝６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルアミ
ノ）ナフトアートが７２０ｍｇ（１０％）得られた。
【００６８】（ｂ） ６−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルア
ミノ）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、７００ｍｇ（１．８
ｍｍｏｌ）の前記メチルエステルから、融点が２４６−
８℃の所望の酸を６７０ｍｇ（９９％）得た。
【００６９】実施例１０ α−アセトアミド−４−（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）ケイ皮酸 （ａ） ２−メチル＝４−［４−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チルオキシ）ベンジリデン］オキサゾール−５−オン ８．３ｇ（２７ｍｍｏｌ）の４−（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフ
チルオキシ）ベンズアルデヒド、３．８ｇ（３２ｍｍｏ
ｌ）のＮ−アセチルグリシン、２．９ｇ（３５ｍｍｏ
ｌ）の酢酸ナトリウムと、１３．８ｇ（１３５ｍｍｏ
ｌ）の無水酢酸を丸底フラスコに入れた。混合物を１２
０℃で８時間加熱し、反応媒体を水に注ぎ、沈殿物を濾
過して、エチルアルコールと水（５０：５０）の溶液で
洗浄した。さらにジクロロメタンとヘキサン（６０：４
０）の混合液で溶出させるシリカカラムを用いたクロマ
トグラフィーで精製した後、融点が１４５−７℃の所望
の物質を８．９ｇ（８５％）回収した。
【００７０】（ｂ） α−アセトアミド−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフチルオキシ）ケイ皮酸 ３．６ｇ（９ｍｍｏｌ）の前記物質、３８ｍｇ（０．４
ｍｍｏｌ）の酢酸ナトリウムと、１００ｍｌの水とアセ
トン（８０：２０）の混合液を丸底フラスコに入れた。
混合物を還流しつつ、１６時間加熱し、反応媒体を室温
まで冷却した。ついで、固体物を濾過した後、水で洗浄
し、６０℃で乾燥したところ、融点が１９４−６℃の所
望の酸が３．５ｇ（９２％）回収された。
【００７１】実施例１１ α−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
シ）ケイ皮酸 １．６ｇ（４ｍｍｏｌ）のα−アセトアミド−４−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチルオキシ）ケイ皮酸、２５ｍｌ
の濃縮した塩酸と、２５ｍｌのエチルアルコールを丸底
フラスコに入れ、混合物を還流しつつ８時間加熱した。
反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相をデ
カントし、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して
蒸発させた。得られた残留物を、ヘキサンとエチルエス
テル（８０：２０）の混合液中で粉砕し、混合物を濾過
したところ、融点が２０７−１０℃の所望の酸が１．０
６ｇ（７２％）回収された。
【００７２】実施例１２ ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 （ａ） Ｏ−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル＝ジメチルチ
オカルバマート ４．１ｇ（０．１３８ｍｏｌ）の水素化ナトリウム（油
中に８０％）と、２００ｍｌのＤＭＦを窒素流下にて丸
底フラスコに入れた。混合物を０℃に冷却し、１００ｍ
ｌのＤＭＦに、２５．２ｇ（０．１１５ｍｏｌ）の３，
５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−２−ナフトールを溶解させた溶液を滴下し、
混合物を、ガスが放出し終わるまで攪拌した。ついで、
２００ｍｌのＤＭＦに、１８．５５ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）のジメチルチオカルバモイル＝クロリドが溶解した
溶液を添加し、混合物を室温で８時間攪拌した。反応媒
体を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。さらに、有機相
をデカントし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ
た。得られた固体物を、酢酸エチルとヘキサン（３０：
７０）の混合物で溶出させるシリカカラムを用いたクロ
マトグラフィーで精製した。溶媒を蒸発させた後、融点
が１１０−１℃の所望の物質を２０ｇ（６８％）回収し
た。
【００７３】（ｂ） Ｓ−３，５，５，８，８−ペンタ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル
＝ジメチルチオカルバマート ２０．１ｇ（６５．８ｍｍｏｌ）の前記物質を窒素流下
にて丸底フラスコに入れ、２４０℃で６時間加熱した。
反応媒体をジクロロメタンで抽出し、抽出物を水で洗浄
した。さらに、有機相をデカントし、硫酸マグネシウム
上で乾燥して蒸発させたところ、融点が１３８−９℃の
所望の物質が１８．１ｇ（９０％）回収された。
【００７４】（ｃ） ３，５，５，８，８−ペンタメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ
ール ２３ｇ（７５ｍｍｏｌ）の前記物質と３００ｍｌのメチ
ルアルコールを丸底フラスコに入れた。３０ｇ（７５ｍ
ｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを添加し、混合物を還流し
つつ、３時間加熱した。反応媒体を蒸発させ、残留物を
水に溶解し、混合物を濃縮した塩酸で酸性にし、濾過し
た。得られた固体物を水で洗浄し、乾燥したところ、融
点が９７−８℃の３，５，５，８，８−ペンタメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオール
が１８ｇ（９９％）回収された。
【００７５】（ｄ） ブチル＝６−（３，５，５，８，
８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２
−ナフチルチオ）ナフトアート ４ｇ（１７ｍｍｏｌ）の３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチ
オールと、４．５ｇ（１７ｍｍｏｌ）のメチル＝６−ブ
ロモ−２−ナフトアートを反応させ、ジクロロメタンで
溶出させるシリカカラムを用いたクロマトグラフィーを
行った他は、実施例６（ａ）に類似した方法で、ブチル
エステルを５ｇ（６４％）得た。
【００７６】（ｅ） ６−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルチオ）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、２ｇ（４．３ｍｍｏ
ｌ）の前記ブチルエステルから、融点が２５７−８℃の
所望の酸を１．２２ｇ（７０％）得た。
【００７７】実施例１３ ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルスルホニル）ナフ
トエ酸 （ａ） ブチル＝６−（３，５，５，８，８−ペンタメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルス
ルホニル）ナフトアート ２．７ｇ（５．８ｍｍｏｌ）のブチル＝４−（３，５，
５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２−ナフチルチオ）ナフトアートを用い、さら
に、ジクロロメタンで溶出させるシリカカラムを用いた
クロマトグラフィーで精製を行った他は、実施例８
（ａ）に類似した方法で、所望のブチルエステルを２．
３ｇ（８０％）得た。
【００７８】（ｂ） ６−（３，５，５，８，８−ペン
タメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルスルホニル）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、２．３ｇ（４．６ｍ
ｍｏｌ）の前記ブチルエステルから、融点が２７４−６
℃の所望の酸を１．３２ｇ（６５％）得た。
【００７９】実施例１４ ６−（３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ナフトエ酸 （ａ） ４−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフトール ３ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）の２，５−ジクロロ−２，５
−ジメチルヘキサンと、１５ｍｌ（１６．４ｍｍｏｌ）
の２−ブロモフェノールを反応させ、さらに、酢酸エチ
ルとヘプタン（１０：９０）の混合物で溶出させるシリ
カカラムを用いたクロマトグラフィーで精製を行った他
は、実施例５（ａ）に類似した方法で、所望のフェノー
ルを２．７ｇ（５８％）得た。
【００８０】（ｂ） メチル＝６−（３−ブロモ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チル−２−ナフチルオキシ）ナフトアート １ｇ（３．５ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフトールと、０．７８ｇ（２．９ｍｍｏｌ）のメチル
＝６−ブロモ−２−ナフトアートを反応させた他は、実
施例１（ａ）に類似した方法で、融点が１４５−６℃の
所望のメチルエステルを４６０ｍｇ（３３％）得た。
【００８１】（ｃ） ６−（３−ブロモ−５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチルオキシ）ナフトエ酸 実施例１（ｂ）に類似した方法で、７００ｍｇ（１．７
ｍｍｏｌ）の前記メチルエステルから、融点が２２９−
３０℃の所望の酸を６５０ｍｇ（９５％）得た。
【００８２】実施例１５ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンメタ
ノール ２ｇ（５．１ｍｍｏｌ）のメチル＝６−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチルオキシ）ナフトアート［実施例１（ａ）で調
製］と、６０ｍｌのＴＨＦを三つ口フラスコに入れた。
さらに、３００ｍｇ（７．７ｍｍｏｌ）の水素化アルミ
ニウムリチウムを窒素流下にて入れ、混合物を室温で２
時間攪拌した。ついで、硫酸ナトリウムの水和物を添加
し、過剰の水素化物が加水分解されるまで混合物を攪拌
した。塩を濾過し、濾液を蒸発させたところ、融点が１
３１−３℃の所望のアルコールが、１．９１ｇ（９９
％）回収された。
【００８３】実施例１６ Ｎ−エチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
ナフタレン＝カルボキシアミド （ａ） ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，
５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフ
トイル＝クロリド １ｇ（２．６ｍｍｏｌ）の６−（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチ
ルオキシ）ナフトエ酸［実施例１（ｂ）で調製］と、１
０ｍｌのトルエンと、５０μｌのＤＭＦを丸底フラスコ
に入れた。２３０μｌ（３．２ｍｍｏｌ）の塩化チオニ
ルを添加し、混合物を８０℃で１時間加熱した。反応媒
体を所定の乾燥度になるまで蒸発させ、次の合成に使用
される粗酸塩化物を回収した。
【００８４】（ｂ） Ｎ−エチル−６−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチルオキシ）ナフタレンカルボキシアミド ５２０μｌ（６．４ｍｍｏｌ）のエチルアミン（水中に
７０％）と、５ｍｌのＴＨＦを丸底フラスコに入れた。
５ｍｌのＴＨＦに１．０５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）の前記
酸塩化物が溶解した溶液を滴下し、混合物を室温で１時
間攪拌した。ついで、反応媒体を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。さらに、有機相をデカントし、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させたところ、融点が１６８−
７０℃の所望のアミドが１ｇ（９３％）回収された。
【００８５】実施例１７ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレン＝カ
ルボキシアミド ６７１ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の６−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチルオキシ）ナフトイル＝クロリドと、１０ｍｌの
アンモニア水（３２％）を反応させた他は、実施例１６
（ｂ）に類似した方法で、融点が１７５−６℃の所望の
アミドを５６０ｍｇ（８８％）得た。
【００８６】実施例１８ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフトエ酸モル
ホリド ５９３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の６−（５，６，７，８
−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−
ナフチルオキシ）ナフトイル＝クロリドと、３２０μｌ
（３．６ｍｍｏｌ）のモルホリンを反応させた他は、実
施例１６（ｂ）に類似した方法で、融点が１１８−２０
℃の所望のアミドを４７０ｍｇ（７０％）得た。
【００８７】実施例１９ ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレン＝カ
ルバルデヒド １００ｍｌのジクロロメタンと、１．７ｇ（４．５ｍｍ
ｏｌ）の二クロム酸ピリジニウムを丸底フラスコに入れ
た。混合物を０℃に冷却し、２０ｍｌのジクロロメタン
に、１．２ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の６−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２
−ナフチルオキシ）ナフタレン＝メタノールが溶解した
溶液を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、反応媒
体をシリカで濾過して、濾液を所定の乾燥度になるまで
蒸発させた。さらに、固体物をヘプタン中で粉砕し、濾
過したところ、融点が１２３−４℃の所望のアルデヒド
が１．０７ｇ（９０％）回収された。
【００８８】実施例２０ この実施例においては、本発明の化合物類をベースとす
る、様々な特定の調製物類を例証する。
【００８９】 Ａ−経口経路用 （ａ） ０．２ｇの錠剤 −実施例１の化合物 ０．００１ｇ −澱粉 ０．１１４ｇ −リン酸二カルシウム ０．０２０ｇ −シリカ ０．０２０ｇ −ラクトース ０．０３０ｇ −タルク ０．０１０ｇ −ステアリン酸マグネシウム ０．００５ｇ
【００９０】 （ｂ） 経口懸濁液が入った５ｍｌアンプル −実施例２の化合物 ０．００１ｇ −グリセリン ０．５００ｇ −７０％ソルビトール ０．５００ｇ −ナトリウム＝サッカリナート ０．０１０ｇ −メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０４０ｇ −調味剤 適量 −純水 全体を５ｍｌとする量
【００９１】 （ｃ） ０．８ｇの錠剤 −実施例６の化合物 ０．５００ｇ −ゼラチン化する前の澱粉 ０．１００ｇ −微小結晶（Microcrystalline）のセルロース ０．１１５ｇ −ラクトース ０．０７５ｇ −ステアリン酸マグネシウム ０．０１０ｇ
【００９２】 （ｄ） 経口懸濁液が入った１０ｍｌアンプル −実施例４の化合物 ０．０５ｇ −グリセリン １．０００ｇ −７０％ソルビトール １．０００ｇ −ナトリウム＝サッカリナート ０．０１０ｇ −メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０８０ｇ −調味剤 適量 −純水 全体を１０ｍｌとする量
【００９３】 Ｂ−局所経路用 （ａ） 軟膏 −実施例１の化合物 ０．０２０ｇ −ミリスチン酸イソプロピル ８１．７００ｇ −流動ワセリン ９．１００ｇ −シリカ（DEGUSSA社から"Aerosil 200"として販売） ９．１８０ｇ
【００９４】 （ｂ） 軟膏 −実施例６の化合物 ０．３００ｇ −白色ワセリン（codex） １００ｇ
【００９５】 （ｃ） 非イオン性油中水型クリーム −実施例１の化合物 ０．１００ｇ −ラノリンアルコール類、ロウ類および油類の乳化混合物 ３９．９００ｇ （BDF社から"Eucerin anhydre"として販売） −メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ −プロピル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ −無菌脱塩水 全体を１００ｇとする量
【００９６】 （ｄ） ローション −実施例１の化合物 ０．１００ｇ −ポリエチレン＝グリコール（PEG 400） ６９．９００ｇ −９５％のエタノール ３０．０００ｇ
【００９７】 （ｅ） 疎水性の軟膏 −実施例２の化合物 ０．３００ｇ −ミリスチン酸イソプロピル ３６．４００ｇ −シリコーン油 ３６．４００ｇ （RHONE-POULENC社から"Rhodorsil 47 V 300"として販売） −ミウロウ １３．６００ｇ −シリコーン油 １００ｇ （GOLDSCHMIDT社から"Abil 300.000 cst"として販売）
【００９８】 （ｆ） 非イオン性水中油型クリーム −実施例４の化合物 ０．５００ｇ −セチルアルコール ４．０００ｇ −グリセロール＝モノステアラート ２．５００ｇ −ＰＥＧ ５０＝ステアラート ２．５００ｇ −シアバター ９．２００ｇ −プロピレン＝グリコール ２．０００ｇ −メチル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ −プロピル＝パラヒドロキシベンゾアート ０．０７５ｇ −無菌脱塩水 １００ｇ
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る化合物の製造方法を示した反応機
構の一例である。
【図２】本発明に係る化合物の製造方法を示した反応機
構の一例である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＤ Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＤ 31/19 ＡＤＡ 31/19 ＡＤＡ 31/195 ＡＤＳ 31/195 ＡＤＳ 31/535 ＡＢＧ 31/535 ＡＢＧ Ｃ０７Ｃ 47/277 Ｃ０７Ｃ 47/277 49/255 9049−4Ｈ 49/255 Ｂ 59/90 59/90 65/40 65/40 69/035 69/035 69/618 69/618 69/734 69/734 Ｚ 229/70 229/70 235/66 9547−4Ｈ 235/66 237/30 9547−4Ｈ 237/30 317/22 7419−4Ｈ 317/22 323/20 7419−4Ｈ 323/20 323/22 7419−4Ｈ 323/22 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｃ０７Ｄ 295/18 Ｚ // Ｃ０７Ｍ 7:00 9:00

Claims (24)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式（Ｉ）中、 ・Ｒ1は、（ｉ） 水素原子、 （ｉｉ） −ＣＨ3基、 （ｉｉｉ）−ＣＨ2ＯＲ6基、 （ｉｖ） Ｒ2およびＲ4が、隣接したベンゼン環でナフ
    タレン環を形成する場合のみ、−Ｏ−Ｒ8基、 （ｖ） −ＣＯ−Ｒ10基、または、 （ｖｉ） −Ｓ（Ｏ）p−Ｒ12基、を表し；Ｒ6、Ｒ8、
    Ｒ10、Ｒ12およびｐは、後述する意味を有するものであ
    り、 ・Ｒ2およびＲ3は互いに独立しているか、または共同し
    ているものであり、 Ｒ2およびＲ3が互いに独立している場合：Ｒ2は、水素
    原子、低級アルキル基、ヒドロキシル基、−ＯＲ7基、
    −Ｏ−ＣＯＲ7基、アミノ基または−ＮＨ−ＣＯＲ7を表
    し；Ｒ3は、水素原子または低級アルキル基を表し；Ｒ2
    およびＲ3が共同している場合：Ｒ2およびＲ3は、エチ
    レン結合でアセチレン結合を形成し； ・Ｒ2およびＲ4は互いに独立しているか、または共同し
    ているものであり、 Ｒ2およびＲ4が互いに独立している場合：Ｒ2は、上述
    した意味を有するものであり；Ｒ4は、水素原子、１か
    ら２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキ
    ル基、ヒドロキシル基、−ＯＲ7基、−Ｏ−ＣＯＲ7基を
    表し；Ｒ2およびＲ4が共同している場合：Ｒ2およびＲ4
    は、隣接したベンゼン環でナフタレン環を形成し；Ｒ7
    は、以下の意味を有するものであり； ・Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
    ＮＯ2基、ヒドロキシル基、−ＯＲ7基、−Ｏ−ＣＯＲ7
    基、または次の式： 【化２】 で示される基を表し、 Ｒ7、Ｒ13およびＲ14は以下の意味を有するものであ
    り； ・Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−またはＮＲ12を表し、 ｔおよびＲ12は、以下の意味を有するものであり； ・ＹおよびＺは、同一でも異なっていてもよく、Ｙおよ
    びＺが同時に酸素原子および−Ｓ（Ｏ）t−でない場合
    に、−ＣＲ13Ｒ14−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−を表し；
    ｔ、Ｒ13およびＲ14は、以下の意味を有するものであ
    り；上述した全てにおいて：Ｒ6は、水素原子、低級ア
    ルキル基、または−ＣＯＲ7基を表し；Ｒ7は、低級アル
    キル基を表し、 Ｒ8は、水素原子、低級アルキル基、または−（ＣＨ2）
    m−（ＣＯ）n−Ｒ9基を表し、 Ｒ9は、低級アルキル基または複素環を表し、 Ｒ10は、 （ａ）水素原子； （ｂ）低級アルキル基； （ｃ）次の式： 【化３】 で表される基；または、 （ｄ）−Ｏ−Ｒ11基 を表し；Ｒ11は、水素原子、１から２０の炭素原子を有
    する直鎖状または分枝状のアルキル基、アルケニル基、
    モノ−またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換さ
    れたアリール基またはアラルキル基、または糖またはア
    ミノ酸の残基、またはペプチド残基を表し；Ｒ12は、水
    素原子、または低級アルキル基を表し；Ｒ13およびＲ14
    は、水素原子、または低級アルキル基を表し；ｍは、１
    〜３の整数であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０
    〜３の整数であり；ｔは、０、１または２であり；Ｒ’
    およびＲ”は、互いに独立して、水素原子、低級アルキ
    ル基、モノ−またはポリヒドロキシアルキル基、任意に
    置換されたアリール基、またはアミノ酸残基、または糖
    残基を表すか、または共同して、複素環を形成する］で
    表される二環式芳香族化合物、またはそれらの塩類また
    はそれらの光学異性体もしくは幾何異性体。
  2. 【請求項２】 アルカリ金属またはアルカリ土類金属と
    の塩類、または有機アミンまたは亜鉛の塩類であること
    を特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル基、エチル
    基、イソプロピル基、ブチル基、tert−ブチル基、ヘキ
    シル基、ノニル基およびドデシル基からなる群から選ば
    れることを特徴とする請求項１または２に記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 １から２０の炭素原子を有する直鎖状ま
    たは分枝状のアルキル基が、メチル基、エチル基、プロ
    ピル基、２−エチルヘキシル基、オクチル基、ドデシル
    基、ヘキサデシル基およびオクタデシル基からなる群か
    ら選ばれることを特徴とする請求項１ないし３のいずれ
    か１項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 モノヒドロキシアルキル基が、２−ヒド
    ロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基および３−
    ヒドロキシプロピル基からなる群から選ばれることを特
    徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合
    物。
  6. 【請求項６】 ポリヒドロキシアルキル基が、２，３−
    ジヒドロキシプロピル基、２，３，４−トリヒドロキシ
    ブチル基、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル
    基、およびペンタエリトリトール基からなる群から選ば
    れることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項
    に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 アリール基が、少なくとも一つのハロゲ
    ン原子、ヒドロキシル官能基、またはニトロ官能基で任
    意に置換されたフェニル基であることを特徴とする請求
    項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 アラルキル基が、少なくとも一つのハロ
    ゲン原子、ヒドロキシル官能基、またはニトロ官能基で
    任意に置換されたベンジル基、およびフェネチル基から
    なる群から選ばれることを特徴とする請求項１ないし７
    のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 アルケニル基が、アリル基等の、２から
    ５の炭素原子を含有し、１以上の不飽和エチレンを有す
    る基からなる群から選ばれること特徴とする請求項１な
    いし８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 糖残基が、グルコース残基、ガラクト
    ース残基、マンノース残基、グルクロン酸残基からなる
    群から選ばれることを特徴とする請求項１ないし９のい
    ずれか１項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシン、
    またはアスパラギン酸から誘導された残基からなる群か
    ら選ばれることを特徴とする請求項１ないし１０のいず
    れか１項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ペプチド残基が、ジペプチド残基また
    はトリペプチド残基からなる群から選ばれることを特徴
    とする請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】 複素環基が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、モ
    ノヒドロキシアルキル基もしくはポリヒドロキシアルキ
    ル基で４位が任意に置換されたピペラジノ基、ピロリヂ
    ノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基からなる群から選ば
    れることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１
    項に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ハロゲン原子が、フッ素原子、塩素原
    子または臭素原子からなる群から選ばれることを特徴と
    する請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合
    物。
  15. 【請求項１５】 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ
    −５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
    シ）ナフトエ酸 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ケイ皮酸 β−メチル−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
    ケイ皮酸 ４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）フェニルプロピ
    オル酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ナフトエ
    酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルスルフィニル）ナフトエ
    酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルスルホニル）ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルアミノ）ナフトエ酸 α−ヒドロキシ−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ
    −５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
    シ）ケイ皮酸 α−アセトアミド−４−（５，６，７，８−テトラヒド
    ロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキ
    シ）ケイ皮酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルチオ）ナフトエ酸 ６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルスルホニル）ナフ
    トエ酸 ６−（３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
    ナフトエ酸 ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンメタ
    ノール Ｎ−エチル−６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルオキシ）
    ナフタレンカルボキシアミド ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンカル
    ボキシアミド ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフトエ酸モル
    ホリド ６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８
    −テトラメチル−２−ナフチルオキシ）ナフタレンカル
    バルデヒド からなる群から、単独または混合物として選ばれること
    を特徴とする請求項１ないし１４のいずれか１項に記載
    の化合物。
  16. 【請求項１６】 次の特徴： −Ｒ1は、−ＣＯ−Ｒ10基であり； −Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ12−を表し； −Ｒ2は、水素原子または低級アルキル基を表し； −Ｒ2およびＲ4が、隣接したベンゼン環でナフタレン環
    を形成し； −Ｒ2およびＲ3が、エチレン結合でアセチレン結合を形
    成する；の少なくとも１つを示すことを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 医薬品として使用されることを特徴と
    する、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合
    物。
  18. 【請求項１８】 皮膚病、リュウマチ、呼吸の病気、心
    臓血管の病気および眼病に使用されることを特徴とする
    請求項１７に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 皮膚病、リュウマチ、呼吸の病気、心
    臓血管の病気および眼病用の医薬品の製造における、請
    求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物の使
    用。
  20. 【請求項２０】 医薬的に許容可能なキャリアーに、請
    求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物の少な
    くとも１種を含有してなることを特徴とする医薬用組成
    物。
  21. 【請求項２１】 請求項１ないし１６のいずれか１項に
    記載の化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、０．
    ００１〜５重量％であることを特徴とする請求項２０に
    記載の組成物。
  22. 【請求項２２】 化粧品的に許容可能なキャリアーに、
    請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物の少
    なくとも１種を含有してなることを特徴とする化粧品用
    組成物。
  23. 【請求項２３】 請求項１ないし１６のいずれか１項に
    記載の化合物の濃度が、組成物の全重量に対して、０．
    ００１〜３重量％の間にあることを特徴とする請求項２
    ２に記載の組成物。
  24. 【請求項２４】 ボディまたは髪を清潔にするための請
    求項２２または２３に記載の化粧品用組成物の使用。
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