JP2609480B2 - α―フルオロアクリロイル誘導体の製造方法 - Google Patents
α―フルオロアクリロイル誘導体の製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/097—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from or via nitro-substituted organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ジハロゲノプロペンから出発してα−フル
オロアクリロイル誘導体を製造するための有利な方法に
関するものである。
オロアクリロイル誘導体を製造するための有利な方法に
関するものである。
α−フルオロアクリル酸の誘導体は多目的の有機中間
体であり、特に光学ガラス、光学繊維およびその保護被
覆（sheathing）用の重合体を製造するための単量体と
して使用することができる（たとえばEP−Ａ−0,128,51
7を参照）。α−フルオロアクリロイル誘導体の従来公
知の製造方法は、多くの段階を必要とし、収率が貧弱で
あり、毒性化学薬品を必要とするという欠点を有してお
り、この誘導体は得るのが困難であり、したがって高価
であり、その取扱いには特に安定性の配慮が必要であ
り、再現性がなく、かつ／または少量製造され得るのみ
である。
体であり、特に光学ガラス、光学繊維およびその保護被
覆（sheathing）用の重合体を製造するための単量体と
して使用することができる（たとえばEP−Ａ−0,128,51
7を参照）。α−フルオロアクリロイル誘導体の従来公
知の製造方法は、多くの段階を必要とし、収率が貧弱で
あり、毒性化学薬品を必要とするという欠点を有してお
り、この誘導体は得るのが困難であり、したがって高価
であり、その取扱いには特に安定性の配慮が必要であ
り、再現性がなく、かつ／または少量製造され得るのみ
である。
たとえば、テトラフルオロヒドロキシエタンからフッ
化２−フルオロアクリロイルを製造することは従来より
公知である（EP−Ａ−0,148,490を参照）が、この生成
物は大きな技術的努力を払ってはじめて得られ、また、
極めて毒性が強い。フルオロ酢酸より出発する合成も、
同等の欠点を有する（US−Ａ−3,075,002を参照）。1,2
−ジブロモ−３−クロロプロパンより出発する方法は、
多くの段階を必要とする（有機化学雑誌（Zh.Org.Khi
m.）28 1173（1978）を参照）。電気化学的製造方法（D
E−Ａ−3,704,915を参照）は高度に複雑な装置を必要と
し、かつ、必ずしも常に再現性のある結果を与えるとは
言えない。
化２−フルオロアクリロイルを製造することは従来より
公知である（EP−Ａ−0,148,490を参照）が、この生成
物は大きな技術的努力を払ってはじめて得られ、また、
極めて毒性が強い。フルオロ酢酸より出発する合成も、
同等の欠点を有する（US−Ａ−3,075,002を参照）。1,2
−ジブロモ−３−クロロプロパンより出発する方法は、
多くの段階を必要とする（有機化学雑誌（Zh.Org.Khi
m.）28 1173（1978）を参照）。電気化学的製造方法（D
E−Ａ−3,704,915を参照）は高度に複雑な装置を必要と
し、かつ、必ずしも常に再現性のある結果を与えるとは
言えない。
したがって、工業的規模におけるα−フルオロアクリ
ロイル誘導体の効率的な、かつ、使用し易い製造方法に
対する要求が存在する。
ロイル誘導体の効率的な、かつ、使用し易い製造方法に
対する要求が存在する。
ａ） 式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させて式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得、 ｂ） これを強酸と少量の水との存在下に高温で式（II
I） CH2Hal2−CFHal1−COOH （III） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノプロパン酸に
転化させ、 ｃ） これを式（IV） CH2Hal2−CFHal1−CO−Ｒ （IV） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有し、 ＲはOR1 （ここで、 R1は置換されていることもある直鎖の、枝分かれのあ
る、もしくは環状のC1−C18−アルキル、置換されてい
ることもあるC6−C14−アリールまたはC6−C14−ヘテロ
アリールである） を表すか、 または、 NR2R3 （ここで、 R2およびR3は相互に独立に、置換されていることもあ
る直鎖の、枝分かれのある、もしくは環状のC1−C18−
アルキルであるか、または、R2とR3とが、その間に位置
している窒素原子とともに５−ないし７−員の環を形成
する） を表す の誘導体に転化させ、 ｄ） これを脱ハロゲン化剤と反応させて式（Ｖ） CH2＝CF−CO−Ｒ （Ｖ） 式中、 Ｒは式（IV）に与えた意味を有する のα−フルオロアクリロイル誘導体を得ることを特徴と
する、α−フルオロアクリロイル誘導体の製造方法がこ
こに見いだされた。
合物と反応させて式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得、 ｂ） これを強酸と少量の水との存在下に高温で式（II
I） CH2Hal2−CFHal1−COOH （III） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノプロパン酸に
転化させ、 ｃ） これを式（IV） CH2Hal2−CFHal1−CO−Ｒ （IV） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有し、 ＲはOR1 （ここで、 R1は置換されていることもある直鎖の、枝分かれのあ
る、もしくは環状のC1−C18−アルキル、置換されてい
ることもあるC6−C14−アリールまたはC6−C14−ヘテロ
アリールである） を表すか、 または、 NR2R3 （ここで、 R2およびR3は相互に独立に、置換されていることもあ
る直鎖の、枝分かれのある、もしくは環状のC1−C18−
アルキルであるか、または、R2とR3とが、その間に位置
している窒素原子とともに５−ないし７−員の環を形成
する） を表す の誘導体に転化させ、 ｄ） これを脱ハロゲン化剤と反応させて式（Ｖ） CH2＝CF−CO−Ｒ （Ｖ） 式中、 Ｒは式（IV）に与えた意味を有する のα−フルオロアクリロイル誘導体を得ることを特徴と
する、α−フルオロアクリロイル誘導体の製造方法がこ
こに見いだされた。
式（Ｉ）ないし（IV）において、Hal1およびHal2は好
ましくは塩素を表す。基R1、R2およびR3が置換されてい
てもよい限りにおいて、置換基は好ましくはハロゲン原
子、特にフッ素原子である。
ましくは塩素を表す。基R1、R2およびR3が置換されてい
てもよい限りにおいて、置換基は好ましくはハロゲン原
子、特にフッ素原子である。
式（Ｉ）のジハロゲノプロペンの、硝酸とフッ化水素
酸との無水混合物との反応は、たとえば−50℃ないし＋
30℃の範囲の温度で実施することができる。−10ないし
＋20℃温度が好ましい。
酸との無水混合物との反応は、たとえば−50℃ないし＋
30℃の範囲の温度で実施することができる。−10ないし
＋20℃温度が好ましい。
硝酸とフッ化水素酸の無水混合物は、無水成分を混合
することにより得られるが、また、たとえば、硝酸とフ
ッ化水素酸との含水混合物に三酸化硫黄またはクロロス
ルホン酸を添加することによっても得られる。
することにより得られるが、また、たとえば、硝酸とフ
ッ化水素酸との含水混合物に三酸化硫黄またはクロロス
ルホン酸を添加することによっても得られる。
式（Ｉ）のジハロゲノプロペン１モルに対して、硝酸
をたとえば0.9ないし10モルの量で、またフッ化水素酸
をたとえば２ないし50モルの量で使用することが可能で
ある。式（Ｉ）のジハロゲノプロパン１モルあたり１な
いし２モルの硝酸と５ないし30モルのフッ化水素酸とを
使用するのが好ましい。
をたとえば0.9ないし10モルの量で、またフッ化水素酸
をたとえば２ないし50モルの量で使用することが可能で
ある。式（Ｉ）のジハロゲノプロパン１モルあたり１な
いし２モルの硝酸と５ないし30モルのフッ化水素酸とを
使用するのが好ましい。
式（Ｉ）のジハロゲノプロパンの硝酸／フッ化水素酸
混合物との反応は、たとえば、まず酸混合物を装入し、
ついでジハロゲノプロパンを徐々に添加し、添加を停止
したのちに若干の時間攪拌することにより実施し得る。
この反応混合物は、たとえば、過剰のフッ化水素酸をた
とえば真空中で蒸留除去して回収し、残留物をさらに後
処理することなく、任意に同一の反応容器中で次の反応
段階に使用して加工することができる。また、上記の残
留物を氷上に注ぎ、水で洗浄し、相分離ののち、なお若
干の水を含有する有機相を次の段階に使用することもで
きる。この有機相は任意に乾燥剤、たとえば硫酸ナトリ
ウムまたは塩化カルシウムで処理することができる。
混合物との反応は、たとえば、まず酸混合物を装入し、
ついでジハロゲノプロパンを徐々に添加し、添加を停止
したのちに若干の時間攪拌することにより実施し得る。
この反応混合物は、たとえば、過剰のフッ化水素酸をた
とえば真空中で蒸留除去して回収し、残留物をさらに後
処理することなく、任意に同一の反応容器中で次の反応
段階に使用して加工することができる。また、上記の残
留物を氷上に注ぎ、水で洗浄し、相分離ののち、なお若
干の水を含有する有機相を次の段階に使用することもで
きる。この有機相は任意に乾燥剤、たとえば硫酸ナトリ
ウムまたは塩化カルシウムで処理することができる。
所望ならば、この手法で精製、乾燥した溶液から蒸発
により溶媒を除去し、真空中で蒸留して純粋な式（II）
の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得ることもできる。この手法での生成物の単
離は、同時分解が起こり得るので、特別な安全手段を必
要とすることもあり得る。
により溶媒を除去し、真空中で蒸留して純粋な式（II）
の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得ることもできる。この手法での生成物の単
離は、同時分解が起こり得るので、特別な安全手段を必
要とすることもあり得る。
対応する式（III）の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハ
ロゲノプロパン酸への転化は、強酸触媒を必要とする。
適当な強酸は、特に硫酸、リン酸、硝酸、塩酸および臭
化水素酸である。硫酸が好ましい。使用する温度で強酸
が揮発性であるならば、加圧下の密閉容器中で作業する
必要がある。強酸は、たとえば、式（II）の化合物１モ
ルあたり１ないし100モルの量で使用することができ
る。この量は好ましくは３ないし50モルである。
ロゲノプロパン酸への転化は、強酸触媒を必要とする。
適当な強酸は、特に硫酸、リン酸、硝酸、塩酸および臭
化水素酸である。硫酸が好ましい。使用する温度で強酸
が揮発性であるならば、加圧下の密閉容器中で作業する
必要がある。強酸は、たとえば、式（II）の化合物１モ
ルあたり１ないし100モルの量で使用することができ
る。この量は好ましくは３ないし50モルである。
上記の転化は少量の水、たとえば式（II）の化合物１
モルあたり0.9ないし20モルの水の存在下に実施する。
この量は好ましくは１ないし10モル、特に好ましくは３
ないし８モルである。水は種々の方法で、たとえば、好
ましくは90重量％強度過剰の水性酸の形状で、および／
または式（II）の含水化合物の形状で、反応混合物中に
導入することができる。
モルあたり0.9ないし20モルの水の存在下に実施する。
この量は好ましくは１ないし10モル、特に好ましくは３
ないし８モルである。水は種々の方法で、たとえば、好
ましくは90重量％強度過剰の水性酸の形状で、および／
または式（II）の含水化合物の形状で、反応混合物中に
導入することができる。
必要な水はそれのみで反応混合物に添加してもよい。
上記の水の量が反応の開始時に反応混合物中に存在する
水の全量の合計に関するものであること、および、通常
は反応中にさらに水を添加することはないことに注意す
べきである。
上記の水の量が反応の開始時に反応混合物中に存在する
水の全量の合計に関するものであること、および、通常
は反応中にさらに水を添加することはないことに注意す
べきである。
転化は、たとえば50ないし200℃の範囲の温度で実施
することができる。好ましくは、反応混合物を徐々に、
または段階的に加熱して、たとえば50ないし150℃で、
１ないし20時間かけて反応を完了に導く。
することができる。好ましくは、反応混合物を徐々に、
または段階的に加熱して、たとえば50ないし150℃で、
１ないし20時間かけて反応を完了に導く。
この手法で得られた式（III）の2,2−フルオロハロゲ
ノ−３−ハロゲノカルボン酸は、たとえば、この混合物
に氷を添加し、ついで、この混合物を１種または２種以
上の不活性水不溶性溶媒で１回または２回以上抽出し、
有機相を集めて乾燥し、溶媒を蒸発除去し、残留物を好
ましくは真空中で蒸留して反応混合物から単離すること
ができる。
ノ−３−ハロゲノカルボン酸は、たとえば、この混合物
に氷を添加し、ついで、この混合物を１種または２種以
上の不活性水不溶性溶媒で１回または２回以上抽出し、
有機相を集めて乾燥し、溶媒を蒸発除去し、残留物を好
ましくは真空中で蒸留して反応混合物から単離すること
ができる。
引き続く、式（IV）化合物のを得るための誘導体の形
成は、それ自体公知の手法で実施することができる。式
中のＲがOR1である式（IV）の化合物は、式（III）の酸
の対応するアルコールHOR1を用いるエステル化により得
ることができる。
成は、それ自体公知の手法で実施することができる。式
中のＲがOR1である式（IV）の化合物は、式（III）の酸
の対応するアルコールHOR1を用いるエステル化により得
ることができる。
式中のＲがNR2R3である式（IV）の化合物の製造に
は、まず式（III）の酸を、たとえば塩化チオニルを用
いて、対応する酸塩化物に転化させることが必要であ
る。ついで、この酸塩化物を式HNR2R3のアミンと反応さ
せて、式中のＲがNR2R3である式（IV）のアミドを得る
ことができる。
は、まず式（III）の酸を、たとえば塩化チオニルを用
いて、対応する酸塩化物に転化させることが必要であ
る。ついで、この酸塩化物を式HNR2R3のアミンと反応さ
せて、式中のＲがNR2R3である式（IV）のアミドを得る
ことができる。
式中のＲがOR1である式（IV）のエステルの製造はま
た、まず式（III）の酸を対応する酸塩化物に転化さ
せ、ついで、これをアルコールHOR1を用いてエステル化
することによっても実施し得る。この方法は、アルコー
ルHOR1が酸性媒体中で安定でなく、たとえば転移を受け
る傾向を有する場合に好適に選択される。
た、まず式（III）の酸を対応する酸塩化物に転化さ
せ、ついで、これをアルコールHOR1を用いてエステル化
することによっても実施し得る。この方法は、アルコー
ルHOR1が酸性媒体中で安定でなく、たとえば転移を受け
る傾向を有する場合に好適に選択される。
式（IV）および（Ｖ）において、Ｒは好ましくはC1−
C18−アルコキシもしくC1−C18−フルオロアルコキシ、
または式中のR2とR3と同一であって、これらのいずれも
がC1−C18−アルキルもしくはC1−C18−フルオロアルキ
ル基であるアミノ基NR2R3を表すか、または、式中のR2
とR3とがその間に位置する窒素原子とともに５−ないし
７−員の環を形成しているアミノ基NR2R3を表す。
C18−アルコキシもしくC1−C18−フルオロアルコキシ、
または式中のR2とR3と同一であって、これらのいずれも
がC1−C18−アルキルもしくはC1−C18−フルオロアルキ
ル基であるアミノ基NR2R3を表すか、または、式中のR2
とR3とがその間に位置する窒素原子とともに５−ないし
７−員の環を形成しているアミノ基NR2R3を表す。
式（IV）の化合物を式（Ｖ）の化合物を転化させるの
に適した脱ハロゲン化剤は、たとえば、プロトン性また
は非プロトン性の溶媒の存在下における塩化亜鉛、塩化
マグネシウムまたは塩化クロミウム（II）である。脱ハ
ロゲン化は電気化学的に実施することもできる。水また
はジグライムの存在下における塩化亜鉛が好ましい。脱
ハロゲン化に適した温度の例は０ないし150℃のもので
ある。
に適した脱ハロゲン化剤は、たとえば、プロトン性また
は非プロトン性の溶媒の存在下における塩化亜鉛、塩化
マグネシウムまたは塩化クロミウム（II）である。脱ハ
ロゲン化は電気化学的に実施することもできる。水また
はジグライムの存在下における塩化亜鉛が好ましい。脱
ハロゲン化に適した温度の例は０ないし150℃のもので
ある。
この生成物は、形成された式（Ｖ）のα−フルオロア
クリロイル誘導体を反応混合物から任意に水とともに蒸
留除去し、蒸留物の有機成分を分離して乾燥し、生成物
をさらに蒸留して精製することにより、後処理すること
ができる。
クリロイル誘導体を反応混合物から任意に水とともに蒸
留除去し、蒸留物の有機成分を分離して乾燥し、生成物
をさらに蒸留して精製することにより、後処理すること
ができる。
本発明は、廉価な容易に入手し得る化学薬品を用い
る、慣用の装置中における、少ない反応段階における簡
単な手法での、良好な収率でのα−フルオロアクリロイ
ル誘導体の製造方法を提供する。したがって、本発明は
α−フルオロアクリロイル誘導体の工業的規模での製造
に特に適している。
る、慣用の装置中における、少ない反応段階における簡
単な手法での、良好な収率でのα−フルオロアクリロイ
ル誘導体の製造方法を提供する。したがって、本発明は
α−フルオロアクリロイル誘導体の工業的規模での製造
に特に適している。
従来は１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハ
ロゲノプロパンが液体二酸化硫黄中、−30ないし−40℃
の温度で、NO2BF4を用いて製造し得ることのみが知られ
ていた（ゾヴィエト化学アカデミー報文集（Izv.Akad.N
auk SSSR,化学系（Ser.Khim.），第３号,654−657ペー
ジ,1982年３月を参照）のであるから、本発明記載の方
法がかくも簡単に、効率的に実施し得ることは、特に驚
くべきことである。NO2BF4は製造が困難な高価な反応剤
であって少量でのみ入手可能であり、液体二酸化硫黄中
での作業様式は、工業的方法としては極端に経費がかさ
む。
ロゲノプロパンが液体二酸化硫黄中、−30ないし−40℃
の温度で、NO2BF4を用いて製造し得ることのみが知られ
ていた（ゾヴィエト化学アカデミー報文集（Izv.Akad.N
auk SSSR,化学系（Ser.Khim.），第３号,654−657ペー
ジ,1982年３月を参照）のであるから、本発明記載の方
法がかくも簡単に、効率的に実施し得ることは、特に驚
くべきことである。NO2BF4は製造が困難な高価な反応剤
であって少量でのみ入手可能であり、液体二酸化硫黄中
での作業様式は、工業的方法としては極端に経費がかさ
む。
これらの驚くべき効果は特に、本発明記載の式（Ｉ）
のα−フルオロアクリロイル誘導体の製造方法の第１段
階で起きるのであるから、本発明はまた、式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させることを特徴とする、式 （II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンの製造方法をも提供する。
のα−フルオロアクリロイル誘導体の製造方法の第１段
階で起きるのであるから、本発明はまた、式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させることを特徴とする、式 （II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンの製造方法をも提供する。
実施例 実施例 １ 2,3−ジクロロ−２−フルオロ−１−ニトロプロパンの
製造 無水の100％強度の硝酸86mlと無水フッ化水素酸300ml
との混合物に、111g（１モル）の2,3−ジクロロプロペ
ンを、−10℃で、３時間かけて滴々添加した。この反応
は若干発熱的であった。滴々添加を停止したのち、−10
℃でさらに１時間、攪拌を継続した。ついで、この混合
物を氷上に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出した。有
機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮した。この粗生成
物を油ポンプの真空下で蒸留した。ここで、0.07ミリバ
ールにおいて48ないし50℃の沸点と、1.4578（24℃にお
いて）の屈折率▲ｎ20 D▼とを有する生成物115.8g（＝
理論量の63％）が得られた。この生成物は純度95.7％で
あった。
製造 無水の100％強度の硝酸86mlと無水フッ化水素酸300ml
との混合物に、111g（１モル）の2,3−ジクロロプロペ
ンを、−10℃で、３時間かけて滴々添加した。この反応
は若干発熱的であった。滴々添加を停止したのち、−10
℃でさらに１時間、攪拌を継続した。ついで、この混合
物を氷上に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出した。有
機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、回転蒸発器を用いて濃縮した。この粗生成
物を油ポンプの真空下で蒸留した。ここで、0.07ミリバ
ールにおいて48ないし50℃の沸点と、1.4578（24℃にお
いて）の屈折率▲ｎ20 D▼とを有する生成物115.8g（＝
理論量の63％）が得られた。この生成物は純度95.7％で
あった。
蒸留混合物の分解の危険があるので、その後の2,3−
ジクロロ−２−フルオロ−１−ニトロプロパンの製造は
実施例２に従って実施した。
ジクロロ−２−フルオロ−１−ニトロプロパンの製造は
実施例２に従って実施した。
実施例 ２ 2,3−ジクロロ−２−フロオロ−１−ニトロプロパンの
製造 無水の100％強度の硝酸970mlと無水フッ化水素酸3380
mlとの混合物に、1250g（11.3モル）の2,3−ジクロロプ
ロペンを、−10℃で、５時間かけて滴々添加した。この
反応は発熱的であった。滴々添加を停止したのち、この
混合物を氷上に注いだ。有機相を分離し、大量の水で洗
浄した。ここで、97％の純度を有する湿った生成物1316
g（＝理論量の66％）が得られた。生成物の水分含有量
は0.5％であった。
製造 無水の100％強度の硝酸970mlと無水フッ化水素酸3380
mlとの混合物に、1250g（11.3モル）の2,3−ジクロロプ
ロペンを、−10℃で、５時間かけて滴々添加した。この
反応は発熱的であった。滴々添加を停止したのち、この
混合物を氷上に注いだ。有機相を分離し、大量の水で洗
浄した。ここで、97％の純度を有する湿った生成物1316
g（＝理論量の66％）が得られた。生成物の水分含有量
は0.5％であった。
実施例 ３ 2,3−ジクロロ２−フルオロプロパン酸の製造 2,3−ジクロロ−２−フルオロ−１−ニトロプロパン
（純度97％）1170g（6.65モル）、濃硫酸1500mlおよび
水10mlの混合物を攪拌しながら、80℃で２時間、100℃
で４時間、および120℃で６時間、徐々に加熱した。こ
のバッチを氷上に注ぎ、まずクロロホルムで、ついでジ
エチルエーテルで抽出し、ついで、有機相を集めてこれ
を硫酸ナトリウムで乾燥した。ついで、回転蒸発器を用
いて溶媒を蒸発除去し、残留物を水流ポンプの真空下で
蒸留した。ここで、18ミリバールにおいて98ないし101
℃の沸点を有する生成物925g（＝理論量の87％）が得ら
れた。生成物の純度は92％であった。受器を冷却する
と、生成物が固化した。
（純度97％）1170g（6.65モル）、濃硫酸1500mlおよび
水10mlの混合物を攪拌しながら、80℃で２時間、100℃
で４時間、および120℃で６時間、徐々に加熱した。こ
のバッチを氷上に注ぎ、まずクロロホルムで、ついでジ
エチルエーテルで抽出し、ついで、有機相を集めてこれ
を硫酸ナトリウムで乾燥した。ついで、回転蒸発器を用
いて溶媒を蒸発除去し、残留物を水流ポンプの真空下で
蒸留した。ここで、18ミリバールにおいて98ないし101
℃の沸点を有する生成物925g（＝理論量の87％）が得ら
れた。生成物の純度は92％であった。受器を冷却する
と、生成物が固化した。
実施例 ４ 2,3−ジクロロ−２−フルオロプロパン酸塩化物の製造 2,3−ジクロロ−２−フルオロプロパン酸（92％強
度）1096.5g（6.8モル）、と塩化チオニル2052g（17.3
モル）との混合物を徐々に加熱し、78ないし80℃で気体
の発生が止むまで攪拌した。16時間後、ガスクロマトグ
ラフィー分析は転化が完了したことを示した。ついで、
過剰の塩化チオニルを60cmの充填カラムで蒸留分離し、
続いて生成物を蒸留分離した。ここで、50ミリバールに
おいて54℃の沸点を有する生成物665g（＝理論量の60
％）が得られた。生成物の純度は99.3％であった。
度）1096.5g（6.8モル）、と塩化チオニル2052g（17.3
モル）との混合物を徐々に加熱し、78ないし80℃で気体
の発生が止むまで攪拌した。16時間後、ガスクロマトグ
ラフィー分析は転化が完了したことを示した。ついで、
過剰の塩化チオニルを60cmの充填カラムで蒸留分離し、
続いて生成物を蒸留分離した。ここで、50ミリバールに
おいて54℃の沸点を有する生成物665g（＝理論量の60
％）が得られた。生成物の純度は99.3％であった。
実施例 ５ 2,3−ジクロロ−２−フルオロプロパン酸のｎ−ブチル
エステルの製造 ｎ−ブタノール159g（2.15モル）とトリエチルアミン
217g（2.15モル）とを1200mlの無水ジエチルエーテルに
入れた混合物に、350g（1.95モル）の2,3−ジクロロ−
２−フルオロプロパン酸塩化物を、15ないし20℃で滴々
添加し、ついで、室温でさらに２時間、攪拌を継続し
た。ついで、この混合物を０℃に冷却し、沈澱した固体
を吸引濾別し、ジエチルエーテルで十分に洗浄した。有
機相を集め、希塩酸で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、回転蒸発器を用いて濃縮し、ついで蒸留した。こ
こで、26ミリバールにおいて99ないし101℃の沸点を有
する生成物360g（理論量の83％）が得られた。この生成
物は97％の純度を有していた。
エステルの製造 ｎ−ブタノール159g（2.15モル）とトリエチルアミン
217g（2.15モル）とを1200mlの無水ジエチルエーテルに
入れた混合物に、350g（1.95モル）の2,3−ジクロロ−
２−フルオロプロパン酸塩化物を、15ないし20℃で滴々
添加し、ついで、室温でさらに２時間、攪拌を継続し
た。ついで、この混合物を０℃に冷却し、沈澱した固体
を吸引濾別し、ジエチルエーテルで十分に洗浄した。有
機相を集め、希塩酸で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、回転蒸発器を用いて濃縮し、ついで蒸留した。こ
こで、26ミリバールにおいて99ないし101℃の沸点を有
する生成物360g（理論量の83％）が得られた。この生成
物は97％の純度を有していた。
実施例 ６ α−フルオロアクリル酸ｎ−ブチルの製造 ５％強度のH2SO4を用いて新たに活性化した亜鉛340
g、水700ml、および濃硫酸1mlの混合物に、2,3−ジクロ
ロ−２−フルオロプロパン酸のｎ−ブチルエステル338g
（1.56モル）を110℃で滴々添加した。生成物を共沸混
合物として蒸留分離した。留出物の有機相を分離し、水
相をジエチルエーテルで十分に抽出した。分離した有機
相とこのジエチルエーテル相とを集めて乾燥し、回転蒸
発器を用いて濃縮し、ついで蒸留した。ここで、24ミリ
バールにおいて49ないし51℃の沸点を有する生成物146.
6g（＝理論量の73％）が得られた。この生成物の純度は
98％であった。
g、水700ml、および濃硫酸1mlの混合物に、2,3−ジクロ
ロ−２−フルオロプロパン酸のｎ−ブチルエステル338g
（1.56モル）を110℃で滴々添加した。生成物を共沸混
合物として蒸留分離した。留出物の有機相を分離し、水
相をジエチルエーテルで十分に抽出した。分離した有機
相とこのジエチルエーテル相とを集めて乾燥し、回転蒸
発器を用いて濃縮し、ついで蒸留した。ここで、24ミリ
バールにおいて49ないし51℃の沸点を有する生成物146.
6g（＝理論量の73％）が得られた。この生成物の純度は
98％であった。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりであ
る。
る。
1. ａ） 式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させて式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得、 ｂ） これを強酸と少量の水との存在下に高温で式（II
I） CH2Hal2−CFHal1−COOH （III） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノプロパン酸に
転化させ、 ｃ） これを式（IV） CH2Hal2−CFHal1−CO−Ｒ （IV） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有し、 ＲはOR1 （ここで、 R1は置換されていることもある直鎖の、枝分かれのあ
る、もしくは環状のC1−C18−アルキル、置換されてい
ることもあるC6−C14−アリールまたはC6−C14−ヘテロ
アリールである） を表すか、 または、 NR2R3 （ここで、 R2およびR3は相互に独立に、置換されていることもあ
る直鎖の、枝分かれのある、もしくは環状のC1−C18−
アルキルであるか、または、R2とR3とが、その間に位置
している窒素原子とともに５−ないし７−員の環を形成
する） を表す の誘導体に転化させ、 ｄ） これを脱ハロゲン化剤と反応させて式（Ｖ） CH2＝CF−CO−Ｒ （Ｖ） 式中、 Ｒは式（IV）に与えた意味を有する のα−フルオロアクリロイル誘導体を得る ことを特徴とする、α−フルオロアクリロイル誘導体の
製造方法。
合物と反応させて式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得、 ｂ） これを強酸と少量の水との存在下に高温で式（II
I） CH2Hal2−CFHal1−COOH （III） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノプロパン酸に
転化させ、 ｃ） これを式（IV） CH2Hal2−CFHal1−CO−Ｒ （IV） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有し、 ＲはOR1 （ここで、 R1は置換されていることもある直鎖の、枝分かれのあ
る、もしくは環状のC1−C18−アルキル、置換されてい
ることもあるC6−C14−アリールまたはC6−C14−ヘテロ
アリールである） を表すか、 または、 NR2R3 （ここで、 R2およびR3は相互に独立に、置換されていることもあ
る直鎖の、枝分かれのある、もしくは環状のC1−C18−
アルキルであるか、または、R2とR3とが、その間に位置
している窒素原子とともに５−ないし７−員の環を形成
する） を表す の誘導体に転化させ、 ｄ） これを脱ハロゲン化剤と反応させて式（Ｖ） CH2＝CF−CO−Ｒ （Ｖ） 式中、 Ｒは式（IV）に与えた意味を有する のα−フルオロアクリロイル誘導体を得る ことを特徴とする、α−フルオロアクリロイル誘導体の
製造方法。
2.式（Ｉ）ないし（IV）においてHal1およびHal2が塩素
を表すことを特徴とする上記の第１項記載の方法。
を表すことを特徴とする上記の第１項記載の方法。
3.段階ａ）を−50ないし＋30℃の範囲の温度で実施する
ことを特徴とする上記の第１項記載の方法。
ことを特徴とする上記の第１項記載の方法。
4.段階ａ）において、いずれの場合にも式（Ｉ）のジハ
ロゲノプロペン１モルに対し0.9ないし10モルの硝酸と
２ないし５モルのフッ化水素酸とを使用することを特徴
とする、上記の第１項記載の方法。
ロゲノプロペン１モルに対し0.9ないし10モルの硝酸と
２ないし５モルのフッ化水素酸とを使用することを特徴
とする、上記の第１項記載の方法。
5.段階ｂ）を式（II）の化合物１モルあたり１ないし10
0モルの強酸の存在下に実施することを特徴とする上記
の第１項記載の方法。
0モルの強酸の存在下に実施することを特徴とする上記
の第１項記載の方法。
6.段階ｂ）を式（II）の化合物１モルあたり0.9ないし2
0モルの水の存在下に実施することを特徴とする上記の
第１項記載の方法。
0モルの水の存在下に実施することを特徴とする上記の
第１項記載の方法。
7.段階ｂ）を50ないし200℃の範囲の温度で実施するこ
とを特徴とする上記の第１項記載の方法。
とを特徴とする上記の第１項記載の方法。
8.式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させることを特徴とする式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンの製造方法。
合物と反応させることを特徴とする式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンの製造方法。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 201/06 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 201/06 205/02 9450−4Ｈ 205/02
Claims (2)
- 【請求項１】ａ） 式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させて式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンを得、 ｂ） これを強酸と少量の水との存在下に高温で式（II
I） CH2Hal2−CFHal1−COOH （III） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノプロパン酸に
転化させ、 ｃ） これを式（IV） CH2Hal2−CFHal1−CO−Ｒ （IV） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有し、 ＲはOR1 （ここで、 R1は置換されていることもある直鎖の、枝分かれのあ
る、もしくは環状のC1−C18−アルキル、置換されてい
ることもあるC6−C14−アリールまたはC6−C14−ヘテロ
アリールである） を表すか、 または、 NR2R3 （ここで、 R2およびR3は相互に独立に、置換されていることもある
直鎖の、枝分かれのある、もしくは環状のC1−C18−ア
ルキルであるか、または、R2とR3とが、その間に位置し
ている窒素原子とともに５−ないし７−員の環を形成す
る） を表す の誘導体に転化させ、 ｄ） これを脱ハロゲン化剤と反応させて式（Ｖ） CH2＝CF−CO−Ｒ （Ｖ） 式中、 Ｒは式（IV）に与えた意味を有する のα−フルオロアクリロイル誘導体を得る ことを特徴とする、α−フルオロアクリロイル誘導体の
製造方法。 - 【請求項２】式（Ｉ） CH2＝CHal1−CH2Hal2 （Ｉ） 式中、 Hal1およびHal2は相互に独立に塩素または臭素を表す のジハロゲノプロペンを硝酸とフッ化水素酸との無水混
合物と反応させることを特徴とする式（II） CH2Hal2−CFHal1−CH2NO2 （II） 式中、 Hal1およびHal2は式（Ｉ）に与えた意味を有する の１−ニトロ−2,2−フルオロハロゲノ−３−ハロゲノ
プロパンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3928990A DE3928990A1 (de) | 1989-09-01 | 1989-09-01 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-fluoroacrylsaeurederivaten |
| DE3928990.7 | 1989-09-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03106848A JPH03106848A (ja) | 1991-05-07 |
| JP2609480B2 true JP2609480B2 (ja) | 1997-05-14 |
Family
ID=6388376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2222662A Expired - Lifetime JP2609480B2 (ja) | 1989-09-01 | 1990-08-27 | α―フルオロアクリロイル誘導体の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0415214B1 (ja) |
| JP (1) | JP2609480B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| PT2269589E (pt) | 2004-03-30 | 2014-02-26 | Relypsa Inc | Polímeros de ligação a ião e seus usos |
| KR101228233B1 (ko) | 2004-03-30 | 2013-01-31 | 리립사, 인크. | 이온 결합 중합체 및 이의 용도 |
| WO2007041569A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Ilypsa, Inc. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
| KR20080057319A (ko) | 2005-09-30 | 2008-06-24 | 일립사, 인코포레이티드 | 가교 쉘을 갖는 코어-쉘 복합체의 제조 방법, 및 이로부터수득되는 코어-쉘 복합체 |
| KR102150184B1 (ko) | 2008-08-22 | 2020-08-31 | 리립사, 인크. | 가교결합된 양이온교환 폴리머, 조성물 및 고칼륨혈증 치료 용도 |
| DE102009030681A1 (de) | 2009-06-26 | 2010-12-30 | Saltigo Gmbh | Herstellung von substituierten 2-Fluoracrylsäurederivaten |
| US10813946B2 (en) | 2012-10-08 | 2020-10-27 | Vifor (International) Ltd. | Potassium binding polymers for treating hypertension and hyperkalemia |
| WO2015193392A1 (de) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Saltigo Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2-halogenacrylsäureestern |
| RU2558147C1 (ru) * | 2014-07-17 | 2015-07-27 | Закрытое акционерное общество научно-производственное Объединение "ПиМ-Инвест" (ЗАО НПО "Пим-Инвест") | Способ получения метил-2-фторакрилата |
| EP4171582B1 (en) | 2021-09-13 | 2024-03-13 | Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. | Polymer medicament for treating hyperkalemia and preparation method thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US152235A (en) * | 1874-06-23 | Improvement in water-meters | ||
| DE3305201A1 (de) * | 1983-02-16 | 1984-08-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von fluorierten nitroalkanen |
| DE3326210A1 (de) * | 1983-07-21 | 1985-01-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von fluorcarbonsaeuren |
| JPS6078940A (ja) * | 1983-10-04 | 1985-05-04 | Daikin Ind Ltd | α−フルオロアクリル酸エステルの製法 |
-
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- 1989-09-01 DE DE3928990A patent/DE3928990A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-08-13 US US07/566,590 patent/US5124476A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-18 DE DE90115876T patent/DE59004490D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-18 EP EP90115876A patent/EP0415214B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-27 JP JP2222662A patent/JP2609480B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| DE3928990A1 (de) | 1991-03-07 |
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