JP2571411B2

JP2571411B2 - 気管支拡張剤として有用なジピラゾール類

Info

Publication number: JP2571411B2
Application number: JP63014785A
Authority: JP
Inventors: イー・ルトルノーマイケル; ピィ・ピートノートン
Original assignee: Merrell Dow Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Aventis Pharmaceuticals Inc
Priority date: 1987-01-27
Filing date: 1988-01-27
Publication date: 1997-01-16
Anticipated expiration: 2012-01-16
Also published as: DK35188A; AU1073088A; NO167288B; NZ223259A; JPS63192775A; NO167288C; AU600789B2; FI89357C; HUT47281A; KR960001476B1; EP0276833B1; US4734430A; EP0276833A2; PT86625A; PH23496A; HU197906B; NO880339L; EP0276833A3; IL85188A0; IL85188A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、種々にメチル化され、種々に水素添加され
たベンゾジピラゾール類、シクロヘプタジピラゾール
類、及びシクロペンタジピラゾール類である一群の化合
物類に関する。更に詳しくは、本発明は次の一般式をもつ一群の化合物類に関する。式中、R₁、R₂、R₃及び
R₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₁とR₃は各環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合し、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結
合の特定的位置はR₁又はR₃置換基の位置によって決ま
り、Ｚは−CH＝CH−又は−［C_nH_(2n-q)（CH₃）_ｑ］−で
あり、ここでｎは１、２又は３、ｑは０、１又は２であ
り、またC_nH_(2n-q)は直鎖アルキレンである。直鎖アル
キレンは、自由原子価間に側鎖を含まないアルキレンを
意味している。そのようなアルキレンはメチレン、エチ
レン及びトリメチレンによって特に例示される。これら
のアルキレンは上に言及された（CH₃）_ｑ基によって置
換できる。本発明は更に上記化合物類の薬学的に受け入
れられる酸付加塩類を包含する。薬学的に受入れられる
酸類による上記化合物類の酸付加塩類は、本発明の目的
にとってアミン類と同等である。このような塩類の例
は、無機酸類、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等
による塩類；有機カルボン酸類、例えば酢酸、プロピオ
ン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、こ
はく酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、くえん酸、ア
スコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸とジ
ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、４−
アミノ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アントラニ
ル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、２
−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、マン
デル酸等による塩類；及びメタンスルホン酸とｐ−トル
エンスルホン酸のような有機スルホン酸類による塩類で
ある。

本発明の好ましい態様は、Ｚが−（CH₂）_ｎでｎが
１、２又は３の場合のものである。この群の中で、更に
好ましい態様は、Ｚが−CH₂−CH₂−の場合のものであ
る。この群の中でなおも好ましいのは、次の一般式をも
つ化合物類である。

式中種々のＲ基は上に定義されている。本発明の尚も
他の好ましい態様は、Ｚが−CH＝CH−の化合物類であ
る。

本発明化合物類は、式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンと、式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチル、R₃は水素、
メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の一方の
窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結合し、
点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結合の特
定的位置はR₃置換基の位置で決まり、Ｚ′は−［C_nH
_(2n-q)（CH₃）_ｑ］−であり、ここでｎは１、２又は
３、ｑは０、１又は２である］の1,3−ジケトンとの反
応によってつくられる。反応はアルコール（メタノール
が好適）のような不活性溶媒中で加熱しながら実施され
る。R₃がベンジルの時には、生成物を液体アンモニア中
のナトリウムで処理すると、R₃が水素の場合の対応生成
物を生ずる。R₁又はR₃が水素の時には、生成物を更にジ
メチルホルムアミドのような不活性溶媒中の水素化ナト
リウム及びヨウ化メチルで任意付加的に処理すると、R₁
又はR₃がメチルの場合の対応化合物類が得られる。本方
法は、当該環のいずれかの窒素上の置換によって生成物
混合物を与える時は、生ずる混合物を結晶化又はクロマ
トグラフィによって分離する。Ｚ′が−CH₂CH₂−の時
は、木炭上のパラジウム触媒を用いて生成物を任意付加
的に脱水素化すると、Ｚが−CH＝CH−の場合の生成物を
生ずる。

出発ヒドラジン中のR₁がメチルの時は、反応は単一生
成物を与えるか、又は新たに形成されるピラゾール環中
の二つの窒素のいずれかにメチル置換基をもつ２生成物
の混合物を与える。このような生成物混合物が得られる
時は、個々の純粋な化合物類は結晶化又はクロマトグラ
フィのような標準的な手順によって得ることができる。

上記のジケトン出発材料は、容易にエノール化するた
め、例えばR₂が水素の時には、R₂CO−基は代わりのヒド
ロキシメチレン型（HOCH＝）で存在でき、このようなヒ
ドロキシメチレン型が好ましい。

出発材料として使用されるピラゾロ1,3−ジケトンの
調製は次の反応経路によって要約できる。

適当な環式1,3−ジケトンが、すべての調製における
一般的出発材料としての役目を果たす。このケトンは、
標準手順によって対応する２−ジメチルアミノメチレン
又は２−アセチル化合物に転化できる。これらの材料は
いずれかと適当なヒドラジン（すなわちヒドラジン、メ
チルヒドラジン又はベンジルヒドラジン）との反応は、
環化とピラゾール環生成を生じ、環は使用出発材料のヒ
ドラジンにもよるが、窒素の一方に置換基をもちうる。
２−アセチルシクロアルカンジオン出発材料の場合、生
成物はピラゾール環の３−位置にメチル置換基をもつ
が、ジメチルアミノメチレン出発材料を使用すると、こ
のような置換基のない生成物を生じる。次に、標準手順
により、炭素環中のカルボニル基に対してアルファの位
置にアセチル又はホルミル基を導入すると、所望のピラ
ゾールジケトンが得られる。更に詳しくは、アセチル基
の場合には、塩化アセチル及び、リチウムジイソプロピ
ルアミンやリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ような強塩基が使用される。ホルミル基の導入の場合、
蟻酸エチルと水素化ナトリウムのような強塩基が使用さ
れる。ここに導入される基はホルミルとして言及される
が、実際は、前に示したように、このような基は当該構
造中で容易にエノール化するため、化合物類は環式ケト
ンにアルファのヒドロキシメチレン基をもつものとして
も記述できる。

［発明の効果］本明細書で説明されている置換ジピラゾール化合物類
は、気管支拡張剤であり、気管支ぜん息のような気管支
障害の処置に有用である。本発明は更に気管支拡張を起
こす方法に関する。

本発明方法を実施するには、本発明の一つ以上に置換
されたジピラゾールの気管支拡張有効量を、ほ乳類の気
管支及び気管組織に化合物を接触させるのに有効な経路
によって、必要なほ乳類に内部投与する。投与は、静脈
内、腹膜内又は筋肉内注射のような非経口経路によっ
て、又は血流を経てこのような接触をもたらすために、
経口又は直腸投与を経て胃腸管への導入により、又は気
管内投与や、噴霧液などの形の溶液吸入によって実施で
きる。

化合物の効果的気管支拡張量、すなわち気管支けいれ
んを抑制ないし軽減するのに十分な量は、処置動物の大
きさ、種類、年齢、使用の特定化合物又は薬理学的に受
け入れられる塩、投与経路及び回数、発作の程度と関与
する原因物質、及び投与時間のような種々の因子に依存
している。特定の場合、投与適量は慣用の範囲確定手法
により、例えば異なる投薬率で生ずる気管支拡張活性を
観察することによって確かめられる。より特定的には、
動物体重kg当り置換ジピラゾール化合物約0.2ないし約1
00mgの範囲の投薬率で化合物を投与するが、他の範囲は
kg当たり約0.5ないし約20mg、又は１ないし約5mgであ
る。都合のよい投薬計画に適合させて、気管支けいれん
からの所望の予防を提供するような最少量で個々の適量
を投与するのが一般的に望ましい。錠剤、カプセル剤、
トローチ剤、エリキシル剤、シロップ剤等のような経口
投与に適合できる適量単位が一般に好ましく、活性化合
物を慣用の時効性カプセル又は錠剤処方剤に処方できる
が、急速作用を所望する時は、注射用組成物又は噴霧
液、及び吸入用アエロゾルが好ましい。個々の適量単位
の例として、錠剤は活性成分200mgを含有し、一日１−
６回、又は好ましくは一日２−４回投与される。

発明方法を実施する上で、活性成分は薬学担体と置換
ジピラゾール化合物又はその薬学的に受入れられる塩の
約５ないし約90重量％とからなる組成物中に取入れられ
るのが好ましい。「薬学担体」とは、動物への内部投与
用に薬学的活性化合物類を処方する上で有用であるとと
もに、使用条件下に実質的に無毒性で非感受性であるよ
うな既知の薬学助剤のことである。組成物類を錠剤、カ
プセル剤、トローチ剤、座薬、エリキシル剤、シロップ
剤、乳剤、分散剤、水和剤と起泡性粉末、無菌注射用組
成物、及び噴霧液の既知調製法によって調製でき、望ん
でいる特定型の組成物の調製に有用であることが知られ
た適当な助剤を含有できる。適当な薬学担体と処方技術
は、「レミントン製薬科学」［マック出版社、ペンシル
ベニア州イーストン］のような標準テキストに見られ
る。

気管支拡張作用を評価するには、試験化合物を腹膜内
注射により、又は経口的にモルモットに投与し、15分な
いし４時間の範囲の期間にヒスタミンアエロゾルに当て
ることによってモルモットを刺激した。ヒスタミンアエ
ロゾルに当てたとき、未処理動物は虚脱状態となった。
試験手順において、動物を観察し、虚脱までの時間を記
録した。観察された虚脱時間を、水のみで処理された対
照動物と統計的に比較した。対照群は通常長期累積対照
であった。投与された試験化合物の実際の投与量は、一
般に腹膜内に投与されたLD₅₀の30％であった。試験（腹
膜内投与）に使用された化合物類の幾つかの特定投与量
は以下のとおりである。

1,4,5,6−テトラヒドロ−1,6−ジメチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩;83mg/kg 1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール;163mg/kg 2,4,5,6−テトラヒドロ−2,3,6−トリメチルベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール;113mg/kg 1,4,5,6−テトラヒドロ−1,8−ジメチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール;41mg/kg 1,6−ジヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾール;82mg/kg 1,6−ジヒドロ−3,8−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾール;32mg/kg 4,5,6,7−テトラヒドロ−７−メチル−1H−シクロヘ
プタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール;82mg/kg 4,5,6,7−テトラヒドロ−3,7−ジメチル−1H−シクロ
ヘプタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩;110
mg/kg 上記手順で試験したとき、本発明化合物類は気管支拡
張効果をつくりだすことがわかった。

［実施例］以下の実施例は本発明を例示するために提示されてい
るが、いかなる形においても限定的に考えられてはなら
ない。

参考例１ 1,3−シクロヘキサンジオン90gとN,N−ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール225mlとから混合物をつく
り、還流下に90分加熱した。過剰な溶媒を減圧下に除去
し、残留物を熱い酢酸エチル中ですり砕くと、融点約11
4.5−116℃のサビ色結晶として２−ジメチルアミノメチ
レン−1,3−シクロヘキサンジオンを生じた。

参考例２メタノール600ml中の２−ジメチルアミノメチレン−
1,3−シクロヘキサンジオン67gの氷***液に、メタノー
ル200ml中のメチルヒドラジン21.3mlの溶液を徐々に加
え、生ずる溶液を還流下に２時間加熱した。溶媒を減圧
下に除去し、残留物をエチルエーテルですり砕くと、融
点約88−91℃の淡褐色結晶固体として1,4,5,6−テトラ
ヒドロ−１−メチル−4H−インダゾール−４−オンを生
じた。

ベンジルヒドラジン二塩酸塩7.8g、メタノール100ml
及び5N水酸化ナトリウム16mlの混合物を、メタノール10
0ml中の２−ジメチルアミノメチレン−1,3−シクロヘキ
サンジオン6.7gの氷***液に徐々に添加した。反応混合
物を還流下に90分加熱し、溶媒を減圧下に除去し、残留
物を水で希釈した。生ずるスラリーをジクロロメタンで
数回抽出し、一緒にしたジクロロメタン抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると、こはく色の
油が残り、これを放置すると結晶化した。こうして得ら
れた生成物は、融点約55−59℃の1,5,6,7−テトラヒド
ロ−１−ベンジル−4H−インダゾール−４−オンであっ
た。

メタノール400ml中の２−アセチル−1,3−シクロヘキ
サンジオン33.3gの氷***液に、メタノール50ml中のヒ
ドラジン7.2mlの溶液を滴加し、生ずる反応混合物を還
流下に20時間加熱した。次に溶媒を減圧下に除去し、残
留物をエチルエーテル中ですり砕くと、1,5,6,7−テト
ラヒドロ−３−メチル−4H−インダゾール−４−オンを
融点約154−157℃の黄色結晶固体として生じた。

メタノール50ml中のメチルヒドラジン11mlの溶液を、
メタノール200ml中の２−アセチル−1,3−シクロヘキサ
ンジオン30gの氷***液に滴加し、反応混合物を還流下
に90分加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をヘキ
サン中ですり砕いて冷却すると、湿った淡褐色固体を生
じた。この粗生成物をトルエンとヘキサンの混合物から
再結晶化させると、1,5,6,7−テトラヒドロ−1,3−ジメ
チル−4H−インダゾール−４−オンを融点約82.5−84℃
の黄色結晶固体として生じた。

参考例３メタノール180ml中の２−アセチル−1,3−シクロヘプ
タンジオン21gの氷***液に、メタノール30ml中のメチ
ルヒドラジン6.2mlの溶液を滴加した。生ずる反応混合
物を還流下に１時間加熱し、次いで溶媒を減圧下に除去
した。残留材料をジクロロメタンと塩水との間で分配
し、水層をジクロロメタンで２回抽出し、一緒にした有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除
去すると、暗色の油が残り、これを放置すると結晶化し
た。固体をエーテル／ヘキサン混合物から再結晶化する
と、5,6,7,8−テトラヒドロ−１−メチル−４（1H）−
シクロヘプタピラゾロンを融点約95−97℃の黄色結晶と
して生じた。

上の精製からの母液を減圧下に濃縮すると暗色の油を
生じ、これは5,6,7,8−テトラヒドロ−２−メチル−４
（2H）−シクロヘプタピラゾロンと上記の１−メチル化
合物との60:40混合物であった。テトラヒドロフラン200
ml中のこの油10.4gの溶液を水素化ナトリウム3.0g、蟻
酸エチル15ml、及びエタノール２滴と混合し、還流下に
２時間加熱してから、エーテルと水との間に分配した。
水層をジクロロメタンで３回、エーテルで１回洗って、
希塩酸でpH5に酸性化した。混合物をジクロロメタンで
完全に抽出し、一緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空中で濃縮すると、暗色の油を生じた。
油をメタノール300mlで希釈し、ヒドラジン1.9mlで滴加
処理した。溶液を水蒸気浴上で45分加熱し、溶媒を真空
中で除去すると、粘性な暗色の油を生じた。この油を２
−プロパノール200mlに溶解し、混合物をエタノール性
塩化水素で酸性化すると、茶色の固体を生じた。この固
体をイソプロパノール／エタノールから再結晶させる
と、4,5,6,8−テトラヒドロ−８−メチル−1H−シクロ
ヘプタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩を融
点約234−239℃（分解）の茶色粉末として生じた。

参考例４メタノール10ml中のベンジルヒドラジン二塩酸塩1.3g
と5N水酸化ナトリウム2.8mlの混合物を、メタノール20m
l中の２−ジメチルアミノメチレン−1,3−シクロペンタ
ンジオンの氷***液に添加した。混合物を還流下に２時
間加熱し、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタン
で数回抽出し、一緒にしたジクロロメタン抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮すると、綿毛状の
黄色固体を生じた。これをトルエン／ヘキサン混合物か
ら再結晶化すると、融点約164℃（分解）の２−［（２
−ベンジルヒドラジノ）メチレン］−1,3−シクロペン
タンジオンを生じた。

前節で得られた生成物1g、４−トルエンスルホン酸一
水塩50mg、及びトルエン200mlの混合物を、還流下に16
時間加熱した。最初の２−３時間にディーンスタークト
ラップを使用して、生成する水を集めた。還流期間の終
わりに、溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン中10％
メタノール）にかけると、薄茶色固体を生じた。これを
シリカゲル上の第二のフラッシュクロマトグラフィ（ジ
クロロメタン中の５％メタノール）によって更に精製す
ると、融点約92−93℃の１−ベンジル−5,6−ジヒドロ
−４（1H）−シクロペンタピラゾロンを生じた。

参考例５ 1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4H−インダゾ
ール−４−オン16.8g、97％水素化ナトリウム6g、蟻酸
エチル15ml、エタノール３滴、及びトルエン200mlのか
きまぜた混合物を還流下に16時間加熱した。混合物を冷
却し、水で２回抽出し、水性抽出液を一緒にし、エチル
エーテルで洗った。水溶液を5N塩酸でpH約４まで酸性化
し、生ずるスラリーをジクロロメタンで数回抽出した。
一緒にしたジクロロメタン抽出液を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮すると、暗色の残留油が残っ
た。油をヘキサンとエチルエーテルの50:50混合物です
り砕くと、融点約93−95℃の1,5,6,7−テトラヒドロ−
５−ヒドロキシメチレン−１−メチル−4H−インダゾー
ル−４−オンを生じた。

１−ベンジル−1,5,6,7−テトラヒドロ−4H−インダ
ゾール−４−オン7.8g、水素化ナトリウム（60％鉱油懸
濁液）2.8g、蟻酸エチル10ml、エタノール２滴及びテト
ラヒドロフラン100mlの混合物を還流下に１時間かきま
ぜてから冷却した。水300mlとエチルエーテル100mlを加
えて、混合物を短時間かきまぜた。層を分離し、水層を
エチルエーテルで洗い、濃塩酸でpH約４まで酸性化し
た。生ずるスラリーをジクロロメタンで数回抽出し、一
緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮すると、１−ベンジル−1,5,6,7−テトラヒド
ロ−５−ヒドロキシメチレン−4H−インダゾール−４−
オンをこはく色の油として生じた。

インダゾロンとして1,5,6,7−テトラヒドロ−1,3−ジ
メチル−4H−インダゾール−４−オン15.2gと３時間の
還流時間を使用して前節の手順をくり返した。こうして
得られる生成物は、融点約108−111.5℃の茶色固体とし
て1,5,6,7−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチレン−
1,3−ジメチル−4H−インダゾール−４−オンであっ
た。

無水テトラヒドロフラン50ml中のジイソプロピルアミ
ン13.9mlの氷***液に、注射器でヘキサン中の2.6Nブチ
ルリチウム38mlを加えた。混合物を−78℃に冷却し、1,
5,6,7−テトラヒドロ−３−メチル−4H−インダゾール
−４−オン4.5gの溶液を滴加した。混合物を−78℃で30
分かきまぜ、無水テトラヒドロフラン30ml中の蟻酸エチ
ル10mlの溶液を滴加した。添加が完了したら、反応を０
℃に暖め、水200mlの滴加によって停止させた。混合物
を２−３分激しくかきまぜてから、生ずる２層を分離し
た。水層をエチルエーテルで洗い、次いで5N塩酸によっ
てpH約４に酸性化した。生ずるスラリーをジクロロメタ
ンで数回抽出し、一緒にした抽出液を乾燥し、減圧下に
濃縮すると、1,5,6,7−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ
メチレン−３−メチル−4H−インダゾール−４−オンを
黄色の湿った半固体として生じた。

無水テトラヒドロフラン30ml中のN,N−ジイソプロピ
ルアミン8.7mlの氷***液にｎ−ブチルリチウム（2.60M
ヘキサン溶液23.8ml）を徐々に添加した。溶液を０℃で
15分かきまぜ、ヘキサメチルホスホルアミド10.8mlで処
理した。次にこれを０℃で15分かきまぜ、−78℃に冷却
した。無水テトラヒドロフラン150ml中の1,5,6,7−テト
ラヒドロ−1,6,6−トリメチル−4H−インダゾール−４
−オン5gの溶液を滴加し、続いて蟻酸エチル8.9mlを滴
加した。反応を室温まで暖め、20時間かきまぜ、水150m
lを加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。水層を
塩酸水溶液で酸性にし、ジクロロメタンで完全に抽出し
た。一緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真
空中で濃縮すると、暗色の油を生じ、これを放置すると
結晶化した。シリカゲル上のこの材料のフラッシュクロ
マトグラフィ（ジクロロメタン中10％アセトン）は、薄
黄色の結晶として生成物を与えた。ヘキサン／トルエン
から再結晶させると、融点約131−132℃の4,5,6,7−テ
トラヒドロ−1,6,6−トリメチル−４−オキソ−1H−イ
ンダゾール−５−カルボキサルデヒドを生じた。

参考例６ 5,6,7,8−テトラヒドロ−１−メチル−４（1H）−シ
クロヘプタピラゾロン7g、水素化ナトリウム（97％）2.
3g、蟻酸エチル12ml、エタノール２滴及びテトラヒドロ
フラン100mlの混合物を還流下に３時間加熱した。次に
混合物を冷却し、水とエーテルの間に分配した。水層を
エーテルで１回洗い、1N塩酸でpH5に酸性化した。生成
する白色沈殿物をろ過によって分離し乾燥すると、5,6,
7,8−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチレン−１−メ
チル−４（1H）−シクロヘプタピラゾロンを融点約133
−135℃のクリーム色粉末として生じた。

参考例７水素化ナトリウム（60％鉱油懸濁液1.44g）、蟻酸エ
チル1.46ml及びエタノール３滴を無水テトラヒドロフラ
ン150ml中で一緒にし、室温で30分かきまぜた。無水テ
トラヒドロフラン50ml中の１−ベンジル−5,6−ジヒド
ロ−４（1H）−シクロペンタピラゾロン4gの溶液を滴加
し、反応混合物を還流下に16時間加熱した。水素化ナト
リウム懸濁液の追加1.44gと蟻酸エチル1.46mlを加え、
反応混合物を還流下に２時間加熱した。混合物を冷却
し、水150mlで希釈し、エチルエーテルで洗った。水層
を塩酸水溶液で酸性化し、生成する固体をろ過によって
集めると、１−ベンジル−5,6−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシメチレン−４（1H）−シクロペンタピラゾロンを融
点約171−172℃の淡褐色固体として生じた。

参考例８無水テトラヒドロフラン300ml中のジイソプロピルア
ミン97mlの氷***液に、注射器からヘキサン中の2.5M n
−ブチルリチウム280mlを加えた。混合物を−78℃に冷
却し、これに無水テトラヒドロフラン180ml中の1,5,6,7
−テトラヒドロ−１−メチル−4H−インダゾール−４−
オン47.2gの溶液を加えた。反応を−78℃で20分かきま
ぜてから、無水テトラヒドロフラン30ml中の塩化アセチ
ル29mlの溶液を添加した。混合物を−15℃に暖め、水12
0mlの滴加によってこれを停止させた。生ずる混合物を
数分間激しくかきまぜ、水の追加800mlで希釈した。層
を分離し、水性部分をジクロロメタンで数回洗った。水
溶液を濃塩酸でpH約４に酸性化し、生成するスラリーを
ジクロロメタンで数回抽出した。一緒にしたジクロロメ
タン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
すると暗色の残留油を生じた。この油をフラッシュクロ
マトグラフィ（ジクロロメタン中10％アセトン）にかけ
ると黄色の油を生じるが、これは放置すると結晶化し
た。こうして得られる生成物は融点約66−72℃の５−ア
セチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4H−イ
ンダゾール−４−オンであった。

１−メチル化合物の代わりに出発化合物として1,5,6,
7−テトラヒドロ−３−メチル−4H−インダゾール−４
−オンを使用して前節の手順をくり返すと、得られる生
成物はこはく色の油であった。この油をフラッシュクロ
マトグラフィ（ジクロロメタン中９％２−プロパノー
ル）にかけると、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒド
ロ−３−メチル−4H−インダゾール−４−オンを油状固
体として生じた。

インダゾロンの代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−１
−メチル−４（1H）−シクロヘプタピラゾロンを使用し
て第一節の手順をくり返すと、得られる生成物は５−ア
セチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−１−メチル−４（1
H）−シクロヘプタピラゾロンであった。

−78℃に保持された無水テトラヒドロフラン350ml中
の1.0Nリチウムビス（トリメチルシリル）アミド321ml
の溶液に、無水テトラヒドロフラン150ml中の１−ベン
ジル−1,5,6,7−テトラヒドロ−4H−インダゾール−４
−オン33gの溶液を滴加した。混合物を−78℃で10分間
かきまぜてから、無水テトラヒドロフラン120ml中の塩
化アセチル11.4gの溶液を添加した。反応混合物を本参
考例の第一節に述べたものと同じ方法で仕上げると、５
−アセチル−１−ベンジル−1,5,6,7−テトラヒドロ−4
H−インダゾール−４−オンを黄色の油として生じ、こ
れを放置すると結晶化した。

参考例９無水テトラヒドロフラン200ml中の2.6Mn−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中）27.0mlの氷***液に、ジイソプロピ
ルアミン9.8mlを徐々に添加した。混合物を−78℃に冷
却し、無水テトラヒドロフラン50ml中の5,6,7,8−テト
ラヒドロ−１−メチル−４（1H）−シクロヘプタピラゾ
ロン5.5gの溶液を滴加した。反応を−78℃で20分かきま
ぜてから、無水テトラヒドロフラン25ml中の塩化アセチ
ル3.6mlの溶液を滴加した。反応を−15℃に暖め、水100
mlの滴加によって停止させた。水の追加500mlを加えな
がら、生ずる混合物を激しくかきまぜた。次に水層を混
合物から分離し、エーテルで数回洗い、5N塩酸でpH約４
に酸性化した。生ずるスラリーをジクロロメタンで完全
に抽出し、一緒にした抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を除去すると５−アセチル5,6,7,8
−テトラヒドロ−１−メチル−４（1H）−シクロヘプタ
ピラゾロンの残留物がゴム状の黄色固体として残った。

実施例１メタノール30ml中のメチルヒドラジン3.2mlの溶液
を、メタノール200ml中の1,5,6,7−テトラヒドロ−５−
ヒドロキシメチレン−１−メチル−4H−インダゾール−
４−オン10.5gの氷***液に滴加した。反応を還流下に
3.5時間加熱し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をエ
ーテル／エタノール混合物ですり砕くと、淡褐色の粗製
固体を生じた。この固体をエーテル／エタノール混合物
に溶解し、エーテル性塩化水素で酸性化した。生成する
黄色固体をろ過によって分離し、エタノール／プロパノ
ール混合物から再結晶させると、黄色結晶固体として、
1,4,5,6−テトラヒドロ−1,6−ジメチルベンゾ［1,2−
c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩を生じた（収率51
％）。融点約222−226℃（分解）。この化合物は次の構
造式をもっている。

実施例２（ａ−１）適当なピラゾール1,3−ジケトンと適当なヒドラジン
を使用して、実施例１に述べた一般手順をくり返すと、
下に列挙された特定的化合物が得られた。列挙されたも
のは、反応混合物から得られた粗生成物の処理に関して
も、それぞれ詳細な内容を追加的に包含している。

（ａ）1,4,5,6−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約242−245℃の淡
褐色結晶固体。この場合、粗生成物をエチルエーテルで
処理し冷却すると、茶色固体（収率80％）を生じ、これ
を２−プロパノールから再結晶させた。

（ｂ）1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチルンベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約184−186℃
の薄い淡褐色結晶。最初の粗生成物をエチルエーテルと
エタノールですり砕くと、黄色固体（収率81％）を生
じ、これをトルエンから再結晶させた。

（ｃ）1,4,5,6−テトラヒドロ−８−メチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約224−226.5℃の
黄色粉末。最初の粗生成物をフラッシュクロマトグラフ
ィ（ジクロロメタン中10％メタノール）にかけると、生
成物（収率64％）を生じた。

（ｄ）1,4,5,6−テトラヒドロ−6,8−ジメチルベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約212−213℃
の薄い淡褐色結晶（収率71％）。最初の粗生成物をエチ
ルエーテルで処理し冷却すると淡褐色固体を生じ、これ
をエタノール／水混合物から再結晶させた。

（ｅ）1,4,5,6−テトラヒドロ−1,6,8−トリメチルベン
ゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約166−16
7.5℃の結晶（収率53％）。最初の粗生成物をエチルエ
ーテルですり砕いて冷却すると淡褐色固体を生じ、これ
をトルエンから再結晶させた。

（ｆ）1,4,5,6−テトラヒドロ−1,8−ジメチルベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点174.5−177℃
のクリーム色粉末。この場合、最初の粗生成物を暖かい
エチルエーテル中ですり砕いてから冷却すると淡褐色粉
末を生じ（収率53％）、これをトルエンから再結晶させ
た。

（ｇ）1,4,5,6−テトラヒドロ−3,8−ジメチルベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点257−258℃
（分解）。最初の粗生成物を暖かいエチルエーテル中で
すり砕くと黄色粉末を生じ（収率94％）、これをエタノ
ール／水混合物から再結晶させた。

（ｈ）1,4,5,6−テトラヒドロ−4,4,6−トリメチルベン
ゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点232−234
℃。最初の粗生成物をエチルエーテル中ですり砕くと淡
褐色結晶を生じ（収率75％）、これを酢酸エチルから再
結晶させた。

（ｉ）６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒドロ−１−メ
チルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約
94−97.5℃（収率68％）。この場合、最初の粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィ（塩化メチレン中20％アセ
トン）にかけると、この生成物を生じた。

（ｊ）６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒドロベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約217−219℃
の黄色結晶。最初の粗生成物をエチルエーテル中ですり
砕くと黄色粉末を生じ（収率84％）、これをエタノール
／水混合物から再結晶させた。

（ｋ）６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒドロ−３−メ
チルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点18
2−184℃の淡褐色結晶。最初の粗生成物をエチルエーテ
ル中ですり砕くと淡褐色粉末を生じ（収率79％）、これ
をトルエンから再結晶させた。

（ｌ）2,4,5,6−テトラヒドロ−2,3,6−トリメチルベン
ゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点172−176℃
の黄色結晶（収率60％）。

実施例３（ａ−ｄ）（ａ）メタノール90ml中の5,6,7,8−テトラヒドロ−５
−ヒドロキシメチレン−１−メチル−４（1H）−シクロ
ヘプタピラゾロン3gの暖かい溶液に、ヒドラジン0.5ml
を徐々に添加した。反応を還流下に30分加熱し、溶媒を
減圧下に除去した。残留物を暖かいエーテル中ですり砕
くと、4,5,6,7−テトラヒドロ−７−メチル−1H−シク
ロヘプタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約15
3−155℃の淡褐色粉末（収率96％）として生じた。

（ｂ）メタノール50ml中の５−アセチル−5,6,7,8−テ
トラヒドロ−１−メチル−４（1H）−シクロヘプタピラ
ゾロン4gとヒドラジン0.7mlの溶液を還流下に30分加熱
し、溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカゲル上の
フラッシュクロマトグラフィ（ジクロロメタン中10％メ
タノール）にかけると、ゴム状の黄色固体として粗生成
物を生じた。この固体を２−プロパノールに溶解し、混
合物をエーテル性塩化水素で酸性化した。4,5,6,7−テ
トラヒドロ−3,7−ジメチル−1H−シクロヘプラ［1,2−
c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩（収率62％）をろ
過により、融点約277−280℃（分解）の黄色粉末として
集めた。

（ｃ）（ｄ）メタノール130ml中の5,6,7,8−テトラヒド
ロ−５−ヒドロキシメチレン−１−メチル−４（1H）−
シクロヘプタピラゾロン4gの氷***液に、メタノール20
ml中のメチルヒドラジン1.1mlの溶液を滴加し、混合物
を還流下に2.5時間加熱した。溶媒を減圧下に除去する
と暗色の残留油が残った。油をフラッシュクロマトグラ
フィ（塩化メチレン中7.5％２−プロパノール）にかけ
ると4,5,6,7−テトラヒドロ−1,7−ジメチル−1H−シク
ロヘプタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約94
−96℃の黄色結晶固体として生じた（ｃ）。クロマトグ
ラフィは、融点約119−121℃の4,5,6,7−テトラヒドロ
−2,7−ジメチル−2H−シクロヘプタ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾールも与えた（ｄ）。

実施例４メタノール20ml中のメチルヒドラジン0.59mlの溶液を
メタノール80ml中の4,5,6,7−テトラヒドロ−1,6,6−ト
リメチル−４−オキソ−1H−インダゾール−５−カルボ
キサルデヒド2.2gの氷***液に滴加した。溶液を還流下
に45分加熱し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を熱い
トルエンに溶解し冷却すると、オフホワイト色の結晶を
生じ、これをトルエンから再結晶させると、融点約172
−173℃の2,4,5,6−テトラヒドロ−2,4,4,6−テトラメ
チルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを生じ
た。最初のトルエン母液を減圧下に濃縮すると淡褐色結
晶を生じ、これをトルエンから再結晶させると、融点約
105−108℃の1,4,5,6−テトラヒドロ−1,4,4,6−テトラ
メチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを生じ
た。

実施例５メタノール25ml中の１−ベンジル−5,6−ジヒドロ−
５−ヒドロキシメチレン−４（1H）−シクロペンタピラ
ゾロン0.5gの氷***液にヒドラジン0.07mlを滴加した。
溶液を還流下に２時間加熱してから、室温に冷却し、16
時間かきまぜた。ヒドラジンの追加0.07mlを加え、溶液
を還流下に８時間加熱した。溶媒を減圧下に除くと、１
−ベンジル−4,7−ジヒドロ−1H−シクロペンタ［1,2−
c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約61−72℃のオレン
ジ赤色の固体（収率86％）として生じた。

実施例６（ａ−ｃ）（ａ）液体アンモニア約400ml中の６−ベンジル−1,4,
5,6−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾール6.2gの懸濁液をつくり、青色又は青
緑色が持続するまで少量ずつナトリウム金属を添加し
た。混合物を20分かきまぜ、塩化アンモニウム約25gを
添加した。アンモニアを蒸発させ、残留物を水で希釈
し、ジクロロメタンで数回抽出した。一緒にしたジクロ
ロメタン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮した。得られた残留物をエチルエーテル中ですり砕
くと、オフホワイト色の粉末（収率78％）を生じた。こ
れをトルエンから再結晶させると、融点約180−186℃の
1,4,5,6−テトラヒドロ−１−メチルベンゾ［1,2−c:3,
4−ｃ′］ジピラゾールを生じた。

（ｂ）６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒドロベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール5.8gを使用して、上
の還元手順をくり返した。アンモニアの蒸発後に得られ
る残留物を水に懸濁し、存在する灰色固体をろ過によっ
て分離し、乾燥した（収率76％）。次にこれを更に水か
ら再結晶させると、1,4,5,6−テトラヒドロベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約219−221℃の白
色粉末として生じた。

（ｃ）６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒドロ−３−メ
チルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール20gを還
元するために、本実施例の第一節に記述された手順を使
用した。アンモニアの蒸発後に初めに得られる残留物を
水で希釈し、存在するオフホワイト色の固体をろ過によ
って分離した（収率97％）。この固体をエタノール水溶
液から再結晶させると、1,4,5,6−テトラヒドロ−３−
メチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点
約250−252℃の淡褐色結晶として生じた。

実施例７テトラヒドロフロン150ml中の１−ベンジル−4,7−ジ
ヒドロ−1H−シクロペンタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラ
ゾール5.8gと液体アンモニア300mlから−78℃で溶液を
つくった。金属ナトリウム2.8gを少量ずつ加え、反応を
−32℃で1.5時間かきまぜた。塩化アンモニウム10gを加
え、アンモニアを20分にわたって蒸発させた。残留反応
混合物をろ過し、フィルターケーキをエタノールで洗っ
た。一緒にしたろ液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エ
チルですり砕くと、4,7−ジヒドロ−1H−シクロペンタ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約80℃（分
解）の淡褐色粒状固体（収率50％）として生じた。

実施例８（ａ−ｂ）（ａ）ジメチルホルムアミド50ml中の1,4,5,6−テトラ
ヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジ
ピラゾール14.5gの溶液を、ジメチルホルムアミド50ml
中の水素化ナトリウム2.4gのかきまぜた氷冷懸濁液に添
加した。反応を０℃で20分かきまぜてから、ジメチルホ
ルムアミド15ml中のヨードメタン6.3mlの溶液を滴加し
た。混合物を室温に来させ、２時間かきまぜた。溶媒を
減圧下に蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水の間で
分配した。水層をジクロロメタンで完全に抽出し、一緒
にしたジクロロメタン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィ（ジクロロメタン中7.5％２−プロパノール）に
かけると粗生成物を生じた。この粗混合物をエチルエー
テルに溶解し、エーテル性塩化水素で酸性化した。生成
するクリーム色の沈殿物を２−ブタノールから再結晶さ
せると、1,4,5,6−テトラヒドロ−1,3,6−トリメチルベ
ンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール一塩酸塩を融点
約252−254℃の薄黄色の粒状物（収率20％）として生じ
た。

（ｂ）1,4,5,6−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール24.3gを使用して、上記の
メチル化手順をくり返した。粗生成物をフラッシュクロ
マトグラフィ（ジクロロメタン中５％２−プロパノー
ル）にかけると、2,4,5,6−テトラヒドロ−2,6−ジメチ
ルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点約14
0−145℃の黄色結晶（収率33％）として生じた。

実施例９デカリン120ml中の1,4,5,6−テトラヒドロ−６−メチ
ルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール4gから混合
物をつくり、木炭上の５％パラジウム3gを加えた。薄層
クロマトグラフィによって水添分解反応が完了するま
で、窒素雰囲気下に混合物を約195℃に加熱した。この
場合、反応時間は18時間で、混合物を冷却してろ過し
た。フイルターケーキをヘキサンで洗ってから、メタノ
ールで混合した。混合物を30分間かきまぜてから、これ
を珪藻土に通してろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、残
留物を50:50ヘキサン／エチルエーテル中ですり砕く
と、オフホワイト色の粉末（収率71％）を生じた。これ
をトルエンから再結晶させると、1,6−ジヒドロ−６−
メチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを融点
約180−184.5℃のクリーム色の結晶として生じた。この
化合物は次の構造式をもっている。

実施例10（ａ−ｊ）出発材料として適当なテトラヒドロビンゾジピラゾー
ルを使用して、実施例９の水添分解手順をくり返すと、
以下の化合物類が得られる。

（ａ）1,6−ジヒドロ−1,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:
3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約122.5−124℃の無色
針晶。最初の粗生成物をヘキサン中ですり砕くと、灰白
色粉末（収率82％）を生じ、これをトルエン／ヘキサン
混合物から再結晶させた。

（ｂ）2,6−ジヒドロ−2,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:
3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約135−138℃のクリー
ム色板晶。この場合、粗生成物をヘキサン中ですり砕く
と、オフホワイト色粉末（収率84％）を生じ、これをト
ルエン／ヘキサン混合物から再結晶させた。

（ｃ）1,6−ジヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:
3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約158.5−162℃のクリ
ーム色粉末。最初の粗生成物をエチルエーテル／ヘキサ
ン中ですり砕くと、灰色固体（収率45％）を生じ、これ
をトルエンから再結晶させた。

（ｄ）1,6−ジヒドロ−3,8−ジメチルベンゾ［1,2−c:
3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約290℃より上の薄いラ
ベンダー色粉末。生成物粉末（収率70％）は粗生成物を
熱いメタノール中ですり砕いてから冷却して得られる。

（ｅ）1,6−ジヒドロ−８−メチルベンゾ［1,2−c:3,4
−ｃ′］ジピラゾール。融点約249−251℃の白色粉末。
最初の粗生成物を熱いメタノールから再結晶させると、
この生成物を生じた（収率72％）。

（ｆ）1,6−ジヒドロベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピ
ラゾール。約290℃（分解）より大きい融点のクリーム
色結晶、この場合、最初の生成物は灰色粉末（収率68
％）であり、これをエタノール／水混合物から再結晶さ
せた。

（ｇ）2,6−ジヒドロ−2,3,6−トリメチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約128−134℃のク
リーム色結晶。この場合、最初の生成物をフラッシュク
ロマトグラフィ（塩化メチレン中7.5％、２−プロパノ
ール）にかけると、オフホワイト色の粉末（収率48％）
を生じ、これをトルエンから再結晶させた。

（ｈ）1,6−ジヒドロ−３−メチルベンゾ［1,2−c:3,4
−ｃ′］ジピラゾール。融点約277−279.5℃。この場
合、初めに得られる粗生成物をフラッシュクロマトグラ
フィ（塩化メチレン中10％メタノール）にかけると、白
色粉末（収率31％）を生じ、これを酢酸エチル／トルエ
ン混合物から再結晶させた。

（ｉ）1,6−ジヒドロ−1,3,6−トリメチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール。融点約93−96℃の淡褐
色粉末。

（ｊ）1,6−ジヒドロ−１−メチルベンゾ［1,2−c:3,4
−ｃ′］ジピラゾール。融点約252−255℃のクリーム色
粉末。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】式の化合物［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又は
メチルであり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、
他方の窒素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役
二重結合の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又は
R₃置換基の位置によって決まり、Ｚは−CH＝CH−又は−
［C_nH_(2n-q)（CH₃）_ｑ］−であり、ここでｎは１、２又
は３、ｑは０、１又は２であり、またC_nH_(2n-q)は直鎖
アルキレンである］。
【請求項２】式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まり、ｎは１、２又は３である］をも
つ特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項３】式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］をもつ特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。
【請求項４】式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
ある］をもつ特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項５】式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］をもつ特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。
【請求項６】式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］をもつ特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。
【請求項７】化合物が、 1,4,5,6−テトラヒドロ−1,6−ジメチルベンゾ［1,2−
c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 1,4,5,6−テトラヒドロ−1,3,6−トリメチルベンゾ［1,
2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−
c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 1,4,5,6−テトラヒドロ−６−メチルベンゾ［1,2−c:3,
4−ｃ′］ジピラゾール、 1,4,5,6−テトラヒドロ−３−メチルベンゾ［1,2−c:3,
4−ｃ′］ジピラゾール、及び 2,4,5,6−テトラヒドロ−2,3,6−トリメチルベンゾ［1,
2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 4,5,6,7−テトラヒドロ−７−メチル−1H−シクロヘプ
タ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 4,5,6,7−テトラヒドロ−2,7−ジメチル−2H−シクロヘ
プタ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール、 1,6−ジヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾール、 2,6−ジヒドロ−2,3,6−トリメチルベンゾ［1,2−c:3,4
−ｃ′］ジピラゾール、からなる群から選択される、特許請求の範囲第１項に記
載の化合物。
【請求項８】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合し、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結
合の特定的位置はR₃置換基の位置によって決まり、また
Ｚ′は−［C_nH_(2n-q)（CH₃）_ｑ］−であり、ここでｎは
１、２又は３、ｑは０、１又は２である］の1,3−ジケ
トンと不活性溶媒中で加熱しながら反応させ、必要なら
ば、続いて、（ａ）R₃がベンジルの場合の生成物を液体
アンモニア中のナトリウムで処理して、R₃が水素の場合
の対応する生成物を生じること、及び／又は、（ｂ）R₁
又はR₃が水素の場合は、ジメチルホルムアミドのような
不活性溶媒中の水素化ナトリウム及びヨウ化メチルで生
成物を処理して、R₁又はR₃がメチルの場合の対応化合物
類を生じること、及び／又は、（ｃ）Ｚ′が−CH₂CH₂−
の時には、木炭上のパラジウム触媒を使用して生成物を
脱水素化にかけて、Ｚが−CH＝CH−の場合の生成物を生
成させることを行うことからなる、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まり、Ｚは−CH＝CH−又は−［C_nH
_(2n-q)（CH₃）_ｑ］−であり、ここでｎは１、２又は
３、ｑは０、１又は２であり、またC_nH_(2n-q)は直鎖ア
ルキレンである］の化合物の製法。
【請求項９】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合し、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結
合の特定的位置はR₃置換基の位置によって決まり、また
ｎは１、２又は３である］の1,3−ジケトンと不活性溶
媒中で加熱しながら反応させ、必要ならば、続いて、
（ａ）R₃がベンジルの場合の生成物を液体アンモニア中
のナトリウムで処理して、R₃が水素の場合の対応する生
成物を生じること、及び／又は（ｂ）R₁又はR₃が水素の
場合は、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中の
水素化ナトリウム及びヨウ化メチルで生成物を処理し
て、R₁又はR₃がメチルの場合の対応化合物類を生じるこ
と、を行うことからなる、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まり、またｎは１、２又は３である］
の化合物の特許請求の範囲第８項に記載の製法。
【請求項１０】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合し、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結
合の特定的位置はR₃置換基の位置によって決まる］の1,
3−ジケトンと不活性溶媒中で加熱しながら反応させ、
必要ならば、続いて、（ａ）R₃がベンジルの場合の生成
物を液体アンモニア中のナトリウムで処理して、R₃が水
素の場合の対応する生成物を生じること、及び／又は、
（ｂ）R₁又はR₃が水素の場合は、ジメチルホルムアミド
のような不活性溶媒中の水素化ナトリウム及びヨウ化メ
チルで生成物を処理して、R₁又はR₃がメチルの場合の対
応化合物類を生じること、を行うことからなる、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］の化合物の特許請求の範囲第８
項に記載の製法。
【請求項１１】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルである］の1,3−ジケトンと
不活性溶媒中で加熱しながら反応させ、必要ならば、続
いて、（ａ）R₃がベンジルの場合の生成物を液体アンモ
ニア中のナトリウムで処理して、R₃が水素の場合の対応
する生成物を生じること、及び／又は、（ｂ）R₁又はR₃
が水素の場合は、ジメチルホルムアミドのような不活性
溶媒中の水素化ナトリウム及びヨウ化メチルで生成物を
処理して、R₁又はR₃がメチルの場合の対応化合物類を生
じること、を行うことからなる、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
ある］の化合物の特許請求の範囲第８項に記載の製法。
【請求項１２】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合しており、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、
二重結合の特定的位置はR₃置換基の位置によって決ま
る］の1,3−ジケトンと不活性溶媒中で加熱しながら反
応させ、必要ならば、続いて、（ａ）R₃がベンジルの場
合の生成物を液体アンモニア中のナトリウムで処理し
て、R₃が水素の場合の対応する生成物を生じること、及
び／又は、（ｂ）R₁又はR₃が水素の場合は、ジメチルホ
ルムアミドのような不活性溶媒中の水素化ナトリウム及
びヨウ化メチルで生成物を処理し、R₁又はR₃がメチルの
場合の対応化合物類を生じること、を行うことからな
る、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］の化合物の特許請求の範囲第８
項に記載の製法。
【請求項１３】式 R₁−NHNH₂ ［式中R₁は水素又はメチル］のヒドラジンを式［式中R₂とR₄は各々独立に水素又はメチルであり、R₃は
水素、メチル又はベンジルであり、R₃はピラゾール環の
一方の窒素上に位置し、他方の窒素は隣接炭素と二重結
合し、点線は二つの共役二重結合の存在を示し、二重結
合の特定的位置はR₃置換基の位置によって決まる］の1,
3−ジケトンと不活性溶媒中で加熱しながら反応させ、
必要ならば、続いて、（ａ）R₃がベンジルの場合の生成
物を液体アンモニア中のナトリウムで処理して、R₃が水
素の場合の対応する生成物を生じること、及び／又は、
（ｂ）R₁又はR₃が水素の場合は、ジメチルホルムアミド
のような不活性溶媒中の水素化ナトリウム及びヨウ化メ
チルで生成物を処理して、R₁又はR₃がメチルの場合の対
応化合物類を生じること、及び／又は（ｃ）木炭上のパ
ラジウム触媒を使用して生成物を脱水素化にかけるこ
と、を行うこおとからなる、式［式中R₁、R₂、R₃及びR₄は各々独立に水素又はメチルで
あり、R₁とR₃は各環の一方の窒素上に位置し、他方の窒
素は隣接炭素と二重結合し、点線は二つの共役二重結合
の存在を示し、二重結合の特定的位置はR₁又はR₃置換基
の位置によって決まる］の化合物の特許請求の範囲第８
項に記載の製法。
【請求項１４】1,5,6,7−テトラヒドロ−５−ヒドロキ
シメチレン−１−メチル−4H−インダゾール−４−オン
を不活性溶媒中のメチルヒドラジンと反応させて、1,4,
5,6−テトラヒドロ−1,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4
−ｃ′］ジピラゾールを製造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4
H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のヒドラジ
ンと反応させて、1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチ
ルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを得て、こ
の生成物を水素化ナトリウム及びヨウ化メチルと反応さ
せ1,4,5,6−テトラヒドロ−1,3,6−トリメチルベンゾ
［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを製造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4
H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のヒドラジ
ンと反応させて1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチル
ベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを製造するこ
と、 1,5,6,7−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチレン−１
−メチル−4H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中
のヒドラジンと反応させて1,4,5,6−テトラヒドロ−６
−メチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを製
造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−ベンジル
−4H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のヒドラ
ジンと反応させて、６−ベンジル−1,4,5,6−テトラヒ
ドロ−３−メチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾ
ールを得て、続いて液体アンモニア中のナトリウムで処
理し、1,4,5,6−テトラヒドロ−３−メチルベンゾ［1,2
−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを製造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4
H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のメチルヒ
ドラジンと反応させて2,4,5,6−テトラヒドロ−2,3,6−
トリメチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを
製造すること、 5,6,7,8−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチレン−１
−メチル−４（1H）−シクロヘプタピラゾロンを不活性
溶媒中のヒドラジンと反応させて4,5,6,7−テトラヒド
ロ−７−メチル−1H−シクロヘプタ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾールを製造すること、 5,6,7,8−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチレン−１
−メチル−４（1H）−シクロヘプタピラゾロンを不活性
溶媒中のメチルヒドラジンと反応させて4,5,6,7−テト
ラヒドロ−2,7−ジメチル−2H−シクロヘプタ［1,2−c:
3,4−ｃ′］ジピラゾールを製造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4
H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のヒドラジ
ンと反応させて、1,4,5,6−テトラヒドロ−3,6−ジメチ
ルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを得て、続
いて木炭上のパラジウム触媒を使用して脱水素化し、1,
6−ジヒドロ−3,6−ジメチルベンゾ［1,2−c:3,4−
ｃ′］ジピラゾールを製造すること、５−アセチル−1,5,6,7−テトラヒドロ−１−メチル−4
H−インダゾール−４−オンを不活性溶媒中のメチルヒ
ドラジンと反応させて、2,4,5,6−テトラヒドロ−2,3,6
−トリメチルベンゾ［1,2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾール
を得て、続いて木炭上のパラジウム触媒を使用して脱水
素化し、2,6−ジヒドロ−2,3,6−トリメチルベンゾ［1,
2−c:3,4−ｃ′］ジピラゾールを製造すること、からなる群から選択される特許請求の範囲第８項に記載
の方法。